Функциональные изменения системы гемостаза и полиморфизмы генов этой системы у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Баженова, Елена Анатольевна

• Баженова, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баженова, Елена Анатольевна

Список принятых сокращений

Введение

Актуальностьтемы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Основные положения, выносимые на защиту

Практическая значимость работы

Апробация работы

Структура и объем диссертации

Глава 1 Обзор данных литературы

1 1 Изменения системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца 12 1 1 1 увеличение коагуляционной способности крови и в-455А полиморфизм гена фибриногена у больных ишемической болезнью сердца 14 1 1 2 Изменения тромбоцитарного звена гемостаза и полиморфизм гена рецептора мембраны тромбоцитов - гликопротеина ПЬ/Ша у больных ишемической болезнью сердца 19 1 2 Функциональное состояние эндотелия у больных ишемической болезнью сердца

1 3 Вклад фактора Виллебранда в развитие процессов тромбообразования и дисфункции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные изменения системы гемостаза и полиморфизмы генов этой системы у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте»

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания, среди которых ведущую роль занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС), являются одними из основных причин заболеваемости и смертности.

Многие отечественные и зарубежные авторы обращают внимание на рост заболеваемости ИБС и инфарктом миокарда (ИМ) среди пациентов молодого возраста и, особенно, среди мужчин (Малая J1.T. и соавт, 1976; Казьмина и соавт., 1977; Константинов В.В. и соавт., 1997; Choudhury L., Marsh J.D., 1999). Результаты одного из первых больших наблюдений, посвященного раннему ИМ, были опубликованы еще в 1948 году (Yater W.M. et. al., Î948). В исследованиях, проведенных в 70-е и 80-е годы в США, было показано, что ИМ среди молодых пациентов встречается в 2-6 % случаев (Jalowiec D.A., Hill J.A., 1989). С начала же 90-х годов ИМ у людей молодого возраста составлял уже 4-10% случаев ИМ в популяции США, и среди них 510% составляли пациенты, перенесшие ИМ в возрасте до 45 лет (Hong М.К. et. al., 1994; Fournier J.A. et. al., 1996). В странах Восточной Европы и, особенно, в России также отмечается рост заболеваемости и смертности от ИБС и ИМ среди молодых людей (Assmann G., 1998; Uuskula M. et. al., 1998).

По мнению ряда исследователей, ранний ИМ является фактором, указывающим на дальнейшее неблагоприятное течение ИБС (Бурцев В.И., Кочнова В.А., 1999), причем летальность среди мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте, значительно выше, чем среди женщин такого же возраста (Wilcosky T. et. al., 1987; Witczak W. et. al., 1996). Учитывая медико-социальные последствия, высокую инвалидизацию и смертность среди людей, перенесших ИМ, изучение основных причин, приводящих к развитию ИМ, у мужчин молодого возраста является наиболее актуальной задачей.

В настоящее время достаточно хорошо изучена роль таких факторов риска развития ИБС как нарушения липидного обмена, артериальная гипертензия (АГ), курение, сахарный диабет (СД), стрессовые ситуации (Rumboldt Z., Rumboldt M., 1998). Известно, что тяжесть и степень распространенности атеросклеротического поражения возрастает с увеличением количества факторов риска (Berenson G.S. et. al., 1998; Choudhury L., Marsh J.D., 1999), среди которых особенно выделяют АГ, гиперхолестеринемию и/или увеличение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХЛПНП), и курение (Keil U. et. al., 1998). Причем риск развития ИМ возрастает, если АГ сопровождается снижением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХЛПВП) или увеличением уровня триглицеридов (ТГ) плазмы крови.

В связи с тем, что одной из ведущих причин развития ИМ является тромбоз коронарной артерии в месте разрыва или эрозии атеросклеротической бляшки, большой интерес представляет изучение функциональных изменений компонентов системы гемостаза, поскольку у лиц молодого возраста нарушение баланса гемостатических факторов может быть одной из причин развития тромбоза. Например, некоторые авторы указывают на высокую вероятность нарушений коагуляционного статуса у больных молодого возраста, перенесших ИМ, при коронарографически доказанных небольших атеросклеротических изменениях коронарных артерий (Gershlick A. et al., 1992; Ribeiro A. et al, 1999; Giroux R., Giroux S.K., 2000). Кроме того, обсуждается влияние генетической предрасположенности к развитию ИБС и ИМ (de Faire U. et al., 1975; Farmer J.A., Gotto A.M., 1997).

Прогресс в выявлении генетических маркеров стал возможен после открытия и внедрения в практику метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) (Scharf S.J. et. al., 1986).

Структурными полиморфизмами генов системы гемостаза может быть обусловлена активация компонентов свертывающей системы крови, что, в свою очередь, приводит к увеличению риска развития ИБС. Таким образом, исследование структурных полиморфизмов генов системы гемостаза у больных, перенесших ИМ в молодом возрасте, представляет значительный интерес.

Цель исследования

Оценить функциональное состояние тромбоцитарного звена гемостаза у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, и его ассоциацию с полиморфизмами генов фибриногена и тромбоцитарного гликопротеина ПЬ/Ша.

Задачи исследования:

1. Изучить и сопоставить показатели функциональной активности тромбоцитов у больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, и у здоровых мужчин.

2. Определить распределение генотипов и частоты встречаемости аллелей гена фибриногена и гена рецептора мембраны тромбоцитов -гликопротеина ПЬ/Ша у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, и в контрольной группе.

3. Сравнить распределение генотипов и частоты встречаемости аллелей исследуемых генов в группе пациентов, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, и у здоровых мужчин.

4. Оценить влияние полиморфизмов гена фибриногена и гликопротеина ПЬ/Ша на функциональное состояние тромбоцитарного звена гемостаза в исследуемых группах.

5. Определить уровень фактора Виллебранда и количество десквамированных циркулирующих в крови эндотелиальных клеток у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, и у здоровых мужчин.

6. Изучить влияние гиполипидемической терапии на функциональную активность тромбоцитов и функциональное состояние эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет.

Научная новизна

Получены новые данные о взаимосвязи полиморфизма гена гликопротеина ПЬЛПа с функциональной активностью тромбоцитарного звена гемостаза у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет.

Доказана связь между повышенной агрегационной активностью тромбоцитов и носительством генотипа Р1А2/А2 гена гликопротеина Ilb/IIIa у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Выявлено, что преобладание Р1А2 аллеля гена гликопротеина Ilb/IIla среди мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, является фактором риска развития раннего инфаркта миокарда. Носительство Р1А2/А2 генотипа гена гликопротеина Ilb/IIIa, сочетающееся с повышенной агрегационной активностью тромбоцитов, является фактором, увеличивающим риск внезапной смерти у молодых мужчин, уже перенесших инфаркт миокарда.

Впервые установлено, что носительство АА генотипа гена фибриногена является фактором риска повторных острых коронарных синдромов у больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, чаще чем у здоровых мужчин, выявляется носительство Р1А2 аллеля гена гликопротеина Ilb/IIIa, что сочетается с повышением функциональной активности тромбоиитов и увеличением риска летального исхода в этой группе пациентов.

2. АА генотип гена фибриногена и связанный с ним повышенный уровень фибриногена плазмы крови являются факторами риска развития повторных острых коронарных синдромов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет.

3. Гиполипидемическая терапия статинами и фибратами приводит к уменьшению агрегационной активности тромбоцитов и улучшению функционального состояния эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда до 45 лет.

Практическая значимость работы

Полученные данные позволяют расширить представление о патогенетическом значении полиморфизма гена гликопротеина ИЬ/Ша в развитии инфаркта миокарда у мужчин до 45 лет и позволяют выделить группы риска развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда у этой категории населения.

У больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, определение генотипов гена фибриногена и гена гликопротеина НЬ/Ша дает возможность выявить группы риска развития повторных острых коронарных синдромов.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены в виде докладов на Всероссийской научно-практической конференции «Достижения молекулярной медицины и генетики в кардиологии» (Санкт-Петербург, 1999); на конференции, посвященной 100-летию кафедры факультетской терапии имени академика Г.Ф.Ланга «Важнейшие достижения и верность традициям» (Санкт-Петербург, 2000); на юбилейной конференции, посвященной 100-летию кафедр факультетской хирургии и факультетской терапии СПбГМУ имени академика Г.Ф.Ланга (Санкт-Петербург, 2000); на Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2000; 2001); на научной конференции, посвященной 110-летию института экспериментальной медицины РАМН (Санкт-Петербург, 2000); на заседании Санкт-Петербургского Общества кардиологов (Санкт-Петербург, 2001); на научно-практической конференции "Новые медицинские технологии в кардиологии" (к 70-летию со дня рождения академика В.А.Алмазова) (Санкт-Петербург, 2001).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных пациентов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 50 отечественных и 225 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Баженова, Елена Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. У мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, выявлено повышение функциональной активности тромбоцитов, ассоциированное с носительством Р1А2/А2 генотипа гена гликопротеина ПЬЛПа.

2. Среди больных, перенесших инфаркт миокарда, выявлено достоверно больше носителей Р1А2 аллеля гена гликопротеина Ilb/IIIa, чем среди здорсвых людей; а Р1А2/А2 генотип преобладал среди умерших больных. Это позволяет расматривать Р1А2 аллель гена гликопротеина ПЬЛПа как фактор риска развития инфаркта миокарда, а Р1А2/А2 генотип - как фактор, увеличивающий риск внезапной смерти у мужчин молодого возраста.

3. Распределение генотипов и частоты встречаемости G и А аллелей гена фибриногена достоверно не отличаются у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, и у здоровых мужчин, и совпадают с таковыми в европейской популяции.

4. АА генотип гена фибриногена достоверно чаще встречался у больных, перенесших несколько инфарктов миокарда. Носительство АА генотипа гена фибриногена и ассоциированное с ним повышение уровня фибриногена плазмы крови являются факторами риска развития повторных острых коронарных синдромов у больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет.

5. Гиполипидемическая терапия микронизированным фенофибратом и аторвастатином приводит не только к нормализации липидного профиля, но и сопровождается снижением функциональной активности тромбоцитов и улучшением функционального состояния эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У мужчин, перенесших инфаркт миокарда до 45 лет, рекомендуется проводить генотипирование гена глнкопротеина НЬ/Ша с целью предложения различной тактики применения дезагрегантов и антитромботических препаратов для осуществления профилактики внезапной смерти у носителей генотипа Р1А2/А2 данного гена.

Для нормализации липидного профиля крови, уменьшения агрегационной активности тромбоцитов и улучшения функционального состояния эндотелия всем больным ИБС необходимо назначать терапию гиполипидемическими препаратами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баженова, Елена Анатольевна, 2002 год

1. Бурцев В.И., Кочнова В.А. Дифференциальная профилактика повторного инфаркта миокарда//Клиническая медицина. 1999. - № 8. - С. 16-19.

2. Ваулин H.A., Грацианский H.A., Славина H.H., Аверков О.В. Нестабильная стенокардия: влияние правастатина на липиды и агрегацию тромбоцитов // Кардиология, 1999.-Т.39, №8.-с.42-53.

3. Ваулин H.A., Грацианский H.A., Явелов И.С, Аверков О.В. Нестабильная стенокардия. Влияние правастатина на результаты суточного мониторирования ЭКГ и велоэргометрических тестов // Кардиология, 2001.-Т.41,№5.- с.4-9.

4. Винокур В.А. Взаимосвязь социально-психологических факторов и гиперфибриногенемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2001. - Т.41, №8. - с.62-68.

5. Власов Т.Д., Вивуланец Е.В, Миндукшев И.В, Петрищев H.H., Тверева Е.К. Функциональная активность тромбоцитов при ишемии/реперфузии мозга крыс // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. -2000. Т.86. - № 4. - с.422-426.

6. Гавриш A.C., Сергиенко O.B, Иващеико Т.И, Порадун E.H. Структурно-функциональное состояние тромбоцитов при хронической ишемической болезни сердца // Клин. Медицина. 1993.-Т.71, №5.-с.38-41.

7. Гавриш A.C., Сергиенко О.В, Шумаков В.А. Ультраструктурная и метаболическая характеристика тромбоцитов крови у больных с острыми формами ишемической болезни сердца // Укр. кардиол. журнал. 1994. -N4.-с. 39.

8. Ю.Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь // Клин, медицина,- 1998.-Т. 76.-№1 .-с.10-14.

9. П.Горбунова В.Н, Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. 1997.

10. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром III. Предупреждение обстрений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики // Кардиология. - 1997. - №11.-с.4-17.

11. З.Грацианский H.A. Два ключевых исследования эффективности статинов // Кардиология. 1998. - Т.38, №3. - с.75-78.

12. Деркачев Э.Ф, Миндукшев И.В, Кривченко А.И, Сакаев M. Р, Дементьева И.Н, Петрищев H.H. Новый метод исследования активации и агрегации тромбоцитов // В сборн. «Патофизиология микроциркуляии и гемостаза» под ред. Н.Н.Петрищева. СПб, 1998. С. 297-313.

13. Жданова И.В, Барац С.С, Цаиренко С.В, Смоленская О.Г, Волкова Р.Ф, Сереженко Т.О. Влияние различных гиполипидемических препаратов на показатели гемостаза и микроциркуляцию при лечении атеросклероза // Кардиология, 2001,-№4,- с.24-29.

14. Казьмина П.В., Никифорова А.Н., Соловьев В.В. Инфаркт миокарда у лиц молодого возраста II Кардиология. 1977. - №5.-с.91-95.

15. Катюхин Л.Н., Скверчинская Е.А., Ганелина И.Е., Степанова Т.А. Реологические свойства крови при остром инфаркте миокарда // Кардиология. 1999. - Т.39, №2. - с.42-53.

16. Киношенко К.Ю., Шустваль Н.Ф. Биосинтез МДА: диагностические и терапевтические аспекты. Роль эйкозаноидов в патогенезе и терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Харьков. 1991. С.48-49.

17. Киношенко Е.И. Тромбоцитарный гемостаз при инфаркте миокарда // Клиническая медицина. 1997. - Т. 75. - №10. - с.21-27.

18. Киричук В.Ф., Шварц Ю.Г. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии // Кардиология. 1998. - Т.38, №5. - с.14-18.

19. Козлов A.A., Сафиуллина З.М., Журавлева Т.Д., Шалаев C.B. Антиоксидантная активность ловастатина и симвастагина у больных, перенесших эпизод нестабильной стенокардии (результаты шестимесячной терапии) // Кардиологияю-2000. -Т.40, №9. -с. 11-16.

20. Комаров A.B. Д-димер и функция тромбоцитов как предикторы тромботических осложнений у больных с атеросклеротическимпоражением артерий нижних конечностей (результаты 5-летнего наблюдения) // Кардиология 2000 - Т. 40. - №9. - с. 16-22.

21. Константинов В.В., Жуковский B.C., Тимофеева Т.Н., Капустина A.B., Олферьев A.M., Деев А.Д. Динамика ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения Москвы за период с 1985 по 1995 г // Тер. архив 1997. - Т. 1. - с. 12-14.

22. Малая Л.Т., Волков В.И., Аляви А.Л. Инфаркт миокарда у лиц молодого возраста // Клин. Медицина. 1976. - №4,-с.26-33.

23. Малая Л.Т., Волков В.И., Топчий И.И, Дыкун Я.В., Шуляк Л.Н. Содержание фибронектина, фибриногена, продуктов его деградации и миоглобина у больных ишемической болезнью сердца // Тер. Архив. -1990.-Т.62, № 11. с.87-90.

24. Мингазетдинова Л.Н., Шаймухаметова Л.Т. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз в покое и при физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1993.-Т.ЗЗ, №3.-с.12-14.

25. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз // М.: Медицина, 1965, 615с.32.0ганов Р.Г., Ахмеджанов Н. М. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий // Кардиология. - 2000. - Т.40, №7. - с.62-68.

26. ЗЗ.Панченко Е.И. Ингибиторы Ilb/IIIa рецепторов тромбоцитов новое направление в антитромботической терапии // Тер. архив. - 1997. - № 96 -с. 66-71.

27. Петрищев H.H. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистентности сосудов // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.ПЛавлова. 1999. -T. VI, № 1. - с.66-71.

28. Петрищев H.H., Беркович O.A., Власов Т.Д., Волкова Е.В, Зуева Е.Б, Мозговая Е.В. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №1. - с.50-52.

29. Петрищев H.H., Михайлова И.А. Лазер-индуцированый тромбоз микрососудов // СПб. Изд-во СПбГМУ, 2001, 87 с.

30. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике: Современный подход // М.: Финансы и статистика, 1982,198с.

31. Соболева Г.Н, Иванова О.В, Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертензии и других факторах риска развития атеросклероза // Тер. Архив. 1997. - № 9. - с.80-82.

32. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - №6. -с. 9-13.

33. Сорокин Е.В, Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск // Русский медицинский журнал.-2001.-Т.9, №9.-с.352-353.

34. Терещенко С.Н, Левчук H.H., Дроздов В.Н, Шайхаев Г.О, Леонтьев С.Г, Кириенко А.И, Моисеев B.C. Полиморфизм генов Р1А1/А2 GP Ilia в сопоставлении с плазменным звеном гемостаза у больных инфарктом миокарда // Тер. Арх. 1999. - №9. - с. 66-70.

35. Тимофеева A.B., Добротворская Т.Е., Долгов В.В., Ариффулнн Ш.С. Антитромботическая активность стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией // Кардиология. 1994. - №8. - с.21.

36. Хараш Л.М, Голдхаммер Е.И. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда и курение // Кардиология. 2000. - Т.40, №1. - с.38-44.

37. Чазов Е.И, Климов А.Н. Дислипопротеинемии и ишемическая болезнь сердца // М.:Медицина. 1980. - 360с.

38. Чернышев В.В., Целуйко В.И., Ладный А.И., Ермакович И.И. Состояние тромбоцитарного гемостаза и системы вазоактивных простаноидов у больных ИБС с гипоальфахолестеринемией // Тер. Архив 1994. - №6. -с.64-66.

39. Allen J.D., Wilson J.B, Tulley R.T, Lefebre M., Welsch M.A. Influence of age and normal plasma fibrinogen levels on flow-mediated delation in healthy adults. // Amer. J. Cardiol.- 2000. Vol.86. - №6. - p.703-705.

40. Anderson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Am. Coll. Card. 1999. - Vol.34. - №3. - p. 631-638.

41. Assmann G., Schulte H. Identification of individuals at high risk myocardial infarction//Atherosclerosis.- 1994.-Vol. 110-S. 11-21.

42. Assmann G. Coronary heart disease: reducing the risk // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1998. - Vol. 8. - p. 205-271.

43. Aviram M. LDL-platelet interaction under oxidative stress induced macrofage foam cell formation//Thromb. Haemost. 1995.-Vol. 74. - p.560-564.

44. Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J.H., Fuster V. von Willebrand factor and cardiovascular disease// Thromb. Haemost. 1993. - V. 70. - №1. - p. 111118.

45. Bassenge E. Endothelial function in different organs // Prog. Cardiovasc. Dis. 1996. - Vol.39. - p.209-228.

46. Batalla A., Cubero G.I., Reguero J.R., Coto E. Platelet P1(A) polymorphism, myocardial infarction, and extent of coronary artery disease // Circulation. -1998. Vol.98. - №8. - p.826-827.

47. Bernat S. I, Metz E, Gonda F, Torday A. P1A2: a new genetic risk factor for myocardial infarction // Orv. Hetil. 1998. - Vol.139, №39. - p.2319-2321.

48. Blakenhorn D.H, Alaupovic P, Wickham E, Chin H.P, Azen S.P, Prediction of angiografic change in native human coronary arteries and aortocoronary bypass grafts:lipid and non-lipid factors // Circulation. -1993. -Vol.81. -p.470-476.

49. Blann A.D. Von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease // British J. Biomed. 1993. - Vol.50. - p.125.

50. Blann A.D, McCollum C.N. Von Willebrand factor, endothelial cell damage and atherosclerosis // Eur. J. Vase. Sur. 1994. - Vol. 8. - p. 10-15.

51. Blann A.D, Kirkpatrik U, Devine C, Naser S, McCollum C.N. The influence of acute smoking on leucocytes, platelets and the endothelium // Atherosclerosis. 1998. - Vol.141.-p. 133-139.

52. Boneu B, Abbal M, Plante J, Bierme R. // Letter: Factor-VIII complex and endothelial damage. Lancet. 1975. - Vol. 1. - №7922. - p. 1430.

53. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal //Nature. 1962. - Vol. 194. -p.927-929.

54. Bottinger C, Kastrati A, Koch W,Mehilli J, von Beckerath N, Dirschinger J, Gawas M, Schomig A. Polymorphism of platelet glycoprtein lib and risk of thrombosis and restenosis after coronary stent placement // Amer. J. Cardiol. -1999.-Vol. 84.-p.987-991.

55. Bounameaux H., Kruithof E.K.O. On the assotiation of elevated tPA/PAI-I complex and von Willebrand factor with reccurent myocardial infacrtion // Artirioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - p.1857-1859.

56. Broijersen A, Eriksson M, Leijid B, Angelin B, Hjemdahl P. No influence of simvastatin treatment on platelet function in vivo in patients with hypercholesterolemia // Arteriosclerosis Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17.-№2.-p. 273-278.

57. Byrne C.D. Triglyceride-rich lipoproteins: are links with atherosclerosis mediated by a procoagulant and proinflammatory phenotype? // Atherosclerosis .- 1999.-V.145.- №l.-p. 1-15.

58. Caramori P, Zago A. Endothelial dysfunction and coronary artery disease // Arq. Braz. Cardiol. 2000. - Vol. 75. - №2. - p. 173-182.

59. Celermajer D.S, Sorensen K.E, Gooch V.M. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis // Lancet. 1992.-Vol.340.-p. 2149-2155.

60. Celermajer D.S, Sorensen K.E, Georgakopoulos D. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilatation in healthy young adulds // Circulation. -1993.- Vol. 88.-p. 2149-2155.

61. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. Vol. 30. - p. 325-333.

62. Choen R. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease // Prog. Cardiovascular Dis. 1995. - Vol. 38. -p. 105-128.

63. Chronos N., Marciniak S.J., Nakada T. Binding specificity and associated effects of platelet GP Ilb/IIIa inhibitors // European Heart Journal. 1999 -Vol. 1,- Suppl. E. - p. El 1-E17.

64. Choudhury L., Marsh J.D. Myocardial infarction in young patients // Am. J. Med. 1999. - V.107. №3. -p. 254-261.

65. Clauss A. Gerinnungsphysiologische schnellmethode zur bestimmung // Acta Haematol. 1957. - Vol. 17. - p. 237-240.

66. Cullen P., Schulte T., Assmann G. Smoking, lipoproteins and coronary heart disease risk. Data from the Munster Heart Study (PROCAM) // European Heart J.-1998,-Vol.19.-p.1632-1641.

67. Cuilen P. Evidence that triglycirides are an indeprndent coronary heart disease risk factor // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86, № 9. - p. 943-949.

68. Dart A.M., Jaye P.E. Lipids and the endothelium // Cardiovasc. Research. -1999.-Vol.43.-p.308-322.

69. Davis J.W., Shelton L., Eigenberg D.A., Hignite C.E. Lack of effect of aspirin on cigarette smoke-induced increase in circulating endothelial cells. // Haemostasis. 1987. - Vol. 17. - № 1-2. - P. 66-69.

70. Dotevall A., Johansson S., Wilhelmsen L. Association between fibrinogen and other risk factors for cardiovascular disease in men and women. Resultsfrom the Goteborg MONICA survey 1985 // Ann. Epidemiol. 1994. - Vol. 4. -№5.-p. 369-374.

71. Elwood P.C, Renaud S, Sharp D.S., Beswick A.D, O'Brien J.R, Yarnell J.W. Ischemic heart disease and platelet aggregation. The Caerphilly Collaborative Heart Disease Study // Circulation. 1991. - Vol. 83. - №1. - p. 38-44.

72. Ernst E. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor—interrelationship with infections and inflammation // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14 (Suppl K). - p. 82-87.

73. Ernst E, Koening W. Fibrinogen and cardiovascular risk // Vase. Med. -1997.-Vol. 2,-№2.-p.115-125.

74. Fabr A, Burke A.P, Tang A.L, Liang Y, Mannan P„ Smialek J, Virmany R. Coronary plaque erosion without rupture inti a lipid core: a frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death // Circulation. 1996. -Vol.93.-p.1354-1363.

75. Falk E. Coronary thrombosis: pathogenesis and clinical manifestations // Am. J. Cardiol. 1991. - V.68. - №7. - B28-B35.

76. Falk E. Dynamics in thrombus formation // Ann. NY Acad. Sci. 1992. -V.667.-p. 204-223.

77. Farmer J.A, Gotto A.M. Dyslipidemia and other risk factors for coronary artery disease. In Braumwald E, ed. Heart Disease: A text-book of cardiovascular medicine. Philadelphia: Saunders. 1997: pp. 1126-1160.

78. Feron O, Dessy C, Moniotte S, Desager J.P, Balligand J.L. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase // J. Clin. Invest. -1999. Vol. 103. - № 6. - p. 897-905.

79. Fish R.D, Nabel E.G., Selwyn A.P. Response of coronary arteries of cardiac transplant patient to acetylcholine // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81. - p. 2131.

80. Fishman A.P. Endothelium: a distributed organ of diverse capabilities // Ann.N. Y. Acad. Sci.-1982.- Vol. 401.-p. 1-8.

81. Fleisher L.N., Tall A.R., Witte L.D., Miller R.W., Cannon P.J. Stimulation of arterial endothelial cell prostacyclin synthesis by high density lipoproteins // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - №12. - p. 6653-6655.

82. Folsom A.R., Wu K.K., Davis C.E., Conlan M.G., Sorlie P.D., Szklo M. Population correlates of plasma fibrinogen and factor VII, putative cardiovascular risk factors // Atherosclerosis. 1991. - Vol. 91. - №3. - p. 191 -205.

83. Fournier J.A., Sanchez A., Quero J., Fernandez-Cortacero J.A., Gonzalez-Barrero A. Myocardial infarction in men aged 40 years or less: a prospective clinical-angiographic study // Clin. Cardiol. 1996. - Vol.19. -№ 8. - p. 631636.

84. Fullhaas J.U., Rickenbacher P., Pfisterer M., Ritz R. Long-term prognosis of young patients after myocardial infarction in the thrombolytic era // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20. - № 12. - p. 993-998.

85. Furchgott R.F., Zawadzki J. V. The obligatori role of endothelial cells in the relaxing factor of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. -Vol. 288.-p. 373-376.

86. Fuster V. Lewis A. Conner Memorial Lecture. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology // Circulation. -1994. V.90. - №4. - p.2126-2146.

87. Galle J., Winner B., Conzelmann E., Wanner C. Impairment of endothelial function induced by glyc-oxidized lipoprotein a Lp(a)J // Cell. Mol. Biol. -1998.-Vol. 44.-№7.-p. 1035-1045.

88. Gershlick A., Syndercombe C.D., Mills P., Balcon R. Young infarct patients with single-vessel occlusion do not have an underlying prothrombotic state to explain their coronary occlusion // Int. J. Cardiol. 1992. - V. 36. -№l.-p.49-56.

89. Giroux R., Giroux S.K. Myocardial infarction with normal or near normal coronary arteries: late outcome of seven patients // Can. J. Cardiol. 2000. -Vol.16, №2.-p.162-166.

90. Goodall A.H., Curzen N., Panesar M. et al. Increased binding of fibrinogen to glycoprotein Illa-proline 33 (HPA lb, PIA2, Zwb) positive platelets in patients with cardiovascular disease // Eur Heart J. - 1999. - Vol. 20. - p. 742747.

91. Goldschmidt-Clermont P.J., Ross C.M., Cooke G.E. Platelet P1A2 polymorphism and thromboembolic events: from inherited risk to pharmacogenetics // J. Tromb. Trombolysis. 1999. - Vol.8. - p.89-103.

92. Grant P.J. Polymorphisms of coagulation/fibrinolysis genes: gene enviroument interactions and vascular risk // Prostaglandins Leucot. Essent. Fatty Acides. 1997. - Vol.57. - №№ 4-5. - p.473-477.

93. Green F.R. Fibrinogen polymorphisms and atherothrombotic disease // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. - Vol/936. - p.549-559.

94. Halbmayer W.M., Haushofer A., Radek J., Schon R., Deutsch M., Fischer M. Platelet size, fibrinogen and lipoprotein(a) in coronary heart disease // Coron. Artery Dis. 1995. - Vol. 6. - №5. - p. 397-402.

95. Hamsten A, Svensson J, Wfllidius G, Szamisi A, de Faire U. Shortened megakariocyte-platelet regeneration time in young survivors of myocardial infarction // Amer. Heart J. 1985. - Vol. 110. - №6. - p. 1154-1160.

96. Hasdai D, Gibbons R.J., Holmes D.R, Higano S.T, Lerman A. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects // Circulation. -1997. Vol. 96. - p. 3390-3395.

97. Haustein K.O. Smoking, cardiovascular diseases and possibilities for treating nicotine dependence. Wien Med.Wochenschr.1999. V. 149, № 1, p.19-24.

98. Haverkate F, Thompson SG, Duckert F. Haemostasis factors in angina pectoris; relation to gender, age and acute-phase reaction. Results of the ECAT Angina Pectoris Study Group // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 73. - №4. -p. 561-567.

99. Heinrich J, Balleisen L, Schulte H, Assmann G, van de Loo J. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM study in healthy men // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. -№1. - p. 5459.

100. Higashihara M, Kinoshita K, Kume S, Terramoto M, Kurokawa K. The role of apoE in inhibitory effects of apoE-rich HDL on platelet function // FEBS Lett. 1991. -Vol.18. - p. i?31-1336.

101. Hirsh J. Hyperreactive platelets and complication of coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol.316. - p. 1543-1544.

102. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions. // Physiol. Bohemoslov. 1978. -V. 27. - №2. - p. 140-144.

103. Hladovec J, Prerovsky I, Stanek V, Fabian J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris // Klin. Wochenschr. -1978. Vol.56. - №20. - P. 1033-1036.

104. Hoffman C.J., Lawson W.E, Miller R.H, Hultin M.B. Correlation of vitamin K-dependent clotting factors with cholesterol and triglycerides in healthy young adults // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - №11. - p. 1737-1740.

105. Hong M.K., Cho S.Y, Hong B.K., Chang K.J., Mo-Chung I., Hyoung-Lee M, Wook-Lim S, Kwon H.M, Jang Y.S, Chung N.S. Acute myocardial infarction in the young adults // Yonsei. Med. J. 1994. - V. 35. - №2. - p. 184-189.

106. Insull W, Kafonek S, Goldner D, Zieve F. Comparison of efficacy and safety of Atorvastatin (10 mg) with Simvastatin (10 mg) at six weeks // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol.87, №5. - p. 554-559.

107. Ignarro L.J, Byrns R.E, Buga G.M, Wood K.S. Endothelium-derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmacologic and chemical properties identical to those of nitric oxide radical // Circ. Res. 1987. -Vol. 61.-p. 866-879.

108. Ishibashi Y, Duncker D.J, Zhang J, Bache R.J. ATP-sensitiveK+channels, adenosine and nitric oxide-mediated mechnisms account for coronary vasodilation during exercise // Circ. Res. 1998. - Vol. 82. - p. 346-359.

109. Jalowiec D.A, Hill J.A. Myocardial infarction in the young and in women // Cardiovasc. Clin. 1989. - V. 20. - №1. - p.197-206.

110. Jansson J.-H., Nilsson T.K., Lohnson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for reccurent myocardial infarction // Brit. Heart. J. —1991. — V.66.-p.351.

111. Jones P., Kafonek S. // Comparative doses sfficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (The CURVES Study) // Am. J. Cardiol. 1998. -Vol.81, -p.552-587

112. Jordan R., Mascelli M.A. Pharmacological differentiation of GP Ilb/IIIa inhibitors // European Heart Journal. 1999. - Vol. 1. - Suppl. E. - p. E3-E10.

113. Julius U. Blood coagulation/fibrinoiytic disorders in diabetic patients // Versicherungsmedizin.- 1995-Vol. 47,-№2. p. 60-63.

114. Kamat S.G., Kleiman N.S. Platelets and platelet inhibitors in acute myocardial infarction // Cardiol. Clin. 1995. - Vol.13. - №3. - p. 435-447.

115. Kastrati A., Koch W., Gawaz M., Mehilli J., Bottinger C., Schomig K., von Beckerath N., Schomig A. P1A polymorphism of glycoprtein Ilia and risk of adverse events after coronary stant placement // J. Amer. Coll. Card. 2000. -Vol.36.-№ l.-p.84-89.

116. Kannel W.B., Wolf P.A., Castelli W.P., D'Agostino R.B. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study // JAMA. 1987. - Vol. 2S8.-J69.-p. 1183-1186.

117. Koenig W., Sund M., Filipiak B., Döring A., Lowel H., Ernst Plasma viscosity and the risk of coronary heart disease: results from the MONICA-Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992 // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1998. Vol. 18.-J65.-p. 768-772.

118. Konstantopoulos K., Chow T. W., Turner N. A. Shear stress-induced binding of von Willebrand factor to platelets. Bioreology. 1997. - V. 34. - № 1. -p.57-71.

119. Kowalska M.A., Tuszynski G.P., Capuzzi D.M. Plasma lipoproteins mediate platelet adhesion // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - Vol. 172. -J61.-p. 113-118.

120. Kristensen S.D. The platelet-vessel wall interaction in experimental atherosclerosis and ischaemic heart disease with special reference to thrombopoiesis // Dan. Med. Bull. 1992. - Vol. 39. - №2. - p. 110-127.

121. Liao J.K. Inhibition of G protein by low density lipoprotein attenuetes bradikinin-stimulated release of endothelial-derived nitric oxide // J. Biol. Chem.- 1994.-Vol. 269.-№17.-p. 12987-12992.

122. Lincoff A.M., Korngold S. An overview of platelet GP Ilb/IIIa receptor antagonist trials // Eur. Heart J. (Suppl.). 1999. - Vol. 1. - Suppl. E. - p. E18-E26.

123. Lowe G.D, Drummond M.M, Third J.L, Bremner W.F, Forbes C.D, Prentice C.R, Lawrie T.D. Increased plasma fibrinogen and platelet-aggregates in type II hyperlipoproteinaemia // Thromb. Haemost. 1980. - Vol. 42. - №5. -p. 1503-1507.

124. Lowe G.D, Forbes C.D. Blood rheology and thrombosis // Clin. Haematol. 1981. - Vol. 10. - №2. - p. 343-367.

125. Ludmer P.L, Selwyn A.P, Shook T.L. Paradoxal vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med. 1986. -Vol. 315.-p. 1046-1051.

126. Ma J, Hennekens C H, Ridker P M, Stampfer M J A prospective study of fibrinogen and risk of myocardial infarction in the Physicians' Health Study J Am Coll Cardiol -1999 -Vol 33 -№ 5 -p 1347-1352

127. Mamont B, Sawicka B Increased fibrinogen and factor VII activity levels in patients after myocardial infarction // Kardiol Pol 1992 Vol 37 -№11 -p 283-286

128. Mamotte CDS, van Bockxmeer F M, Taylor R R P1A2 polymorhpism of glycoprotein Ilia and risk of coronary artery disease and restenosis following coronary angioplasty Am J Cardiol 1998 V 82, № l,p 13-16

129. Manmck JB, Miao XQ, Stamler JS Nitric oxide inhibits Fas-induced apoptosis // J Biol Chem -1997 Vol 272 -№39 -p 24125-24128

130. Mannucci P M Von Willebrand factor a marker of endothelial damage9 // Artinoscler Thromb Vase Biol 1998 Vol 18 -p 1359-1362

131. Manzoli A, Andreotti F, Leone A M, Sperti G, Zecchi P, Di Sciascio G Vascular and haemostatic gene polymorphisms associated with non-fatal myocardial infarction a critical review // Ital Heart J 2000 - Vol 1 - № 3 -p 184-193

132. Margaghone M, Cappucci G, Colaizzo D, Pirro L, Vecchione G, Grandone E, Di Mmno G Fibrinogen plasma levels in apparently healthy general population relation to enviromental and genetic determinants // Thromb Haemost -1998 - Vol 80 -№5 -p 805-810

133. Martin J.F., Bath P.M., BurrM.L. Influence of platelet size on outcome after myocardial infarction // Lancet. 1991. - Vol. 338. - №8780. - p. 1409-1411.

134. McGill D.A., Ardlie N.G. Abnormal platelet reactivity in men with premature coronary heart disease // Coronary Artery Dis. 1994. - Vol.5. -№ll.-p.889-900.

135. McVeigh G.E., Brennan G.M., Johnston G.D. Impaired endothelium-dependent and independent vasodilatation in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes meilitus // Diabetoiogia. 1992. - Vol. 35. - p. 771-776.

136. Meade TW. Hypercoagulability and ischaemic heart disease // Blood Rev. -1987. Vol. 1. -№1. - p. 2-8.

137. Meade T.W., Ruddock V., Stirling Y., Chakrabarti R., Miller G.J. Fibrinolytic activity, clotting factors, and long-term incidence of ischaemic heart disease in the Northwick Park Heart Study // Lancet. 1993. - Vol. 342. -№8879.-p. 1076-1079.

138. Meade T.W., Cooper J.A., Stirling Y. Factor VIII, ABO blood group and the incidence of ischemic heart disease // Brit. J. Haematol. 1994. Vol. 88, p.601.

139. Meade T.W. Fibrinogen in ischaemic heart disease // Eur. Heart J. 1995. -Vol. 16. - Suppl A. - p. 31-34.

140. Meade T.W., Cooper J.A., Miller G.J. Platelet counts and aggregation measures in the incidence of ischaemic heart disease (IHD) // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78. - №2. - p. 926-929.

141. Metz E., Bernat I.S., Gonda F. Is the platelet glycoprotein Ilb/IIIa P1A2 a risk factor in young patients suffering from myocardial infarction // Abstract 1737. Rio de Janeiro. - Brasil. - 1998.

142. Mikkelsson J., Perola M., Laippala P., Penttila A,. Karhunen P.J. Glycoprotein Ilia P1(A1/A2) polymorphism and sudden cardiac death // J.Am Coll. Cardiol.-2000.- Vol. 36.-№ 4.-p.1317-1323.

143. Mikkelsson J., Perola M., Penttila A., Goldschmidt-Clermont P.J., Karhunen P.J. The GPIIIa (beta3 integrin) P1A polymorphism in the early development of coronary atherosclerosis// Atherosclerosis. -2001. Vol. 154.-№3. - p. 721727.

144. Mizuno K., Miyamoto A., Satomura K., Kurita A., Arai T., Sakurada M., Yanagida S., Nakamura H. Angioscopic coronary macromorphology in patients with acute coronary disorders // Lancet. 1991. - Vol. 337. - №8745. - p.809-812.

145. Moncada S, Herman A.G, Higgs E.A, Vane J.R. Diferential formation of prostcyciin (PGX or PGI2) by iaers of arterial wall: an explanationfor the antithrombotic properties of vascular endothelium. // Thromb. Res. 1977. -Vol.ll.-p.323-344.

146. Montalescot G,. Collet J.P, Choussat R, Thomas D. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease // Eur. Heart J.-1998.-Vol.l9. Suppl H. -p. H11-H17.

147. Myreng Y, Aursnes I, Hierman I. Von Willebrand factor and cardiovascular risk // Thromb. Res. 1986. - Vol.41. - p.867-871.

148. Nilsson J, Svensson J, Hamsten A, de Faire U. Increased platelet-derived mitogenic activity in plasma of young patients with coronary atherosclerosis // Atherosclerosis . 1986. - Vol. 61. - №3. - p. 237-243.i

149. Nissinen A, Tervahauta M, Pekkanen J. Prevalence and change of cardiovascular risk factors amjng men born 1900-19: the Finnish Cohort of the Seven Countries Study // Age Ageing 1993. - Vol. 22 - p. 365-376.

150. Nurden A.T. Polymorphisms of platelet receptors as risk factors in coronary artery thrombosis // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - № 9. - p.1293-1294.

151. O'Brien J.R, He/wood J.B, Heady J.A. The quantitation of platelet aggregation induced by four compounds: A study in relation to myocardial infarction // Thromb. Diath. Haemorrh. 1966. - Vol. 16. - p. 752-767.

152. Oravec S, Demuth K, Myara I, Hornych A, Balazovjech I. Atherogenic and anti-atherogenic plasma lipoproteins modulate secretion of prostanoids by endothelial cells in vitro // Bratisl. Lek. Listy. 1998. - Vol. 99. - № 10. - P. 525-530.

153. Osamah H, Mira R, Sorina S, Shlomo K, Michael A. Reduced platelet aggregation after fluvastatin therapy is associated with altered platelet lipid composition and drug binding to the platelets // Br. J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 44. - № l.-p.77-83.

154. Pagano G, Niort G. The role of plasma lipids and of coagulation factors in atherosclerosis. Clinical trials and new prospects // Cardiologia.- 1991.- Vol.36.- Supplements(12Suppl).-№ 1.-p.25-32.

155. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor II Nature. 1987. -Vol. 327.-p. 524-526.

156. Peng S.K., Hu B., Peng A.Y., Morin R.J. Effect of cholesterol oxides on prostacyclin production and platelet adhesion // Artery. 1993. - Vol. 20. -№3.-P. 122-134.

157. Peters R.J., Moons A.H. Platelet (unction and coronary artery disease H Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol.31. - №1. - p. 3-5.

158. Pilgeram L.O. Relation of plasma fibrinogen concentration changes to human arteriosclerosis // J. Appl. Physiol. 1961. - Vol. 16. - p. 660-664.

159. Rallidis L.S., Papageorgakis N.H., Megalou A.A., Anagnostou E.D., Chatzidimitriou G.I., Tsitouris G.K. Fibrinogen in the offspring of men with premature coronary arteiy disease // Eur. Heart J. 1995. - Vol.16. - №12. - p. 1814-1818.

160. Ribeiro A., Fernandes F., Basto L., Rodrigues P. Myocardial infarct without angiographic coronary atherosclerosis: study of a group of patients // Rev. Port. Cardiol. 1999. - Vol. 18. - №4. - p.371-318.

161. Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C., Stampfer M.J., Lindpainter K. P1A1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis // Lancet. 1997. - Vol.349. -p.385-388.

162. Rosengren A., Wilhelmsen L. Fibrinogen, coronary heart disease and mortality from all causes in smokers and nonsmokers. The study of men born in 1933 II J. Intern. Med. 1996. - Vol. 239. - №6. - p. 499-507.

163. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction // JAMA. 1998. - Vol.279. -№20. - p. 1659-1661.

164. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. 1993. - Vol. 362. - p. 801-809.

165. Roth G.J. Platelet and blood vessels: the adhesion event. Immunology Today.- 1992.-Vol. 13.-№3.- p.100-105.

166. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol.22. - №4. -1-14.

167. Rumboldt Z., Rumboldt M. Cardiovascular risk factors in the young // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - №9. - p. 1410.

168. Rumley A., Lowe G.D.O., Sweetnam P.M., Yarnell J.V.C., Thomas H.F., Ford R.P. Factor VIII, von Willebrand factor and the risk of major ischaemic heart disease in the Caerphilly Study // Brit. J. Haematol. 1999. - Vol. 105. -p.110-116.

169. Sata M., Walsh K. Endothelial cell apoptosis induced by oxidized LDL is associated with the down-regulation of the cellular caspase inhibitor FLIP // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - №50. - p. 33103-33106.

170. Sato S., Nakamura M., Iida M., Naito Y., Kitamura A., Okamura T., NakagawaY., Imano H., KiyamaM., Iso H., Shimamoto T., Komachi Y. Plasmafibrinogen and coronary heart disease in urban Japanese // Amer. J.Epidemiol.- 2000. Vol.152. - № 5. - p.420-423.

171. Scharf S.J, Horn G.T, Erlich H.A. Direct cloning and sequence analysis of enzymatically amplified genomic sequences // Science. 1986. - Vol. 213. - № 4768. -p.1076-1078.

172. Seidelin P.H, Caramon P.R.A, Schampaert E, Gilbert B.W, Adelman A.G. Endjthelial dysfunction in patients with angina-like chest pain and normal coronary arteries is a function of age // Canadian J. Cardiol. 1997. - Vol. 13.- Suppl. C. p. 73C.

173. Serebruany V.L, Gurbel P.A, Shustov A.R, Ohman E.M, Topol E.J. Heterogeneity of platelet aggregation and major surface receptor expression in patients with acute myocardial infarction // Amer. Heart J. 1998. - Vol. 136. -№36. - p.398-405.

174. Sharp D.S, Abbott R.D, Burchfiel C.M, Rodriguez B.L, Tracy R.P, Yano K, Curb J.D. Plasma fibrinogen and coronary heart disease in elderly Japanese-American men // Arterioscier. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol. 16. - №2. -p. 262-268.

175. Sinzinger H, Fitscha P, Kritz H, Rogatti W, Grady J.O. Prostaglandin El decreases circulating endothelial cells // Prostaglandins. 1996. - Vol. 51. -№1.-P. 61-68.

176. Sweetnam P.M., Thomas H.F, Yarnell J.W, Beswick A.D, Baker I.A, Elwood P.C. Fibrinogen, viscosity and the 10-year incidence of ischaemic heart disease // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - № 12. - p. 1814-1820.

177. Tanguay J.-F. Do differences in pharmacology of platelet GP Ilb/IIIa inhibitors affect clinical outcomes? // Eur. Heart J. Supplements. 1999. - V.l. - Suppl. E. - p. E27-E35.

178. Tannous M, Cheung R, Vignini A, Mutus B. Atorvastatin increases ecNOS levels in human platelets of hyperlipidemic subjects // Thromb. Haemost. 1999. - Vol.82. - №5. - p.1390-1394.

179. Thaulow E., Erikssen J., Sandvik L., Stormorken H., Cohn P.F. Blood platelet count and function are related to total and cardiovascular death in apparently healthy men // Circulation. 1991. - 84. -p.613-617.

180. Thomas A.E., Green F.R., Lamlum H., Humphries S.E. The association of combined o and p fibrinogen genotype with plasma fibrinogen levels in smokers and non-smokers // J. Med. Genet. -1995.-Vol.32.-p.585-589.

181. Thompson S.G., Kienast J., Pyke S., Haverkate F., van de Loo J. W. C. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // New Engl. J. Med. 1995 - Vol. 332 - p. 635641.

182. Trip M.D., Cats V.M., van Capelle F.J., Vreeken J. Platelet hyperreactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - №22. - p. 1549-1554.

183. Vijayan K.V., Goldschmidt-Clermont P.J., Roos C., Bray P.F. The P1A2 polymorphism of integrin p3 enhances outside-in signaling and adversive functions. // J.Clin. Invest. 2000. - Vol. 105. - p. 793-802.

184. Vita J.A., Treasure C.B., Ganz P., Cox D.A., Fish R.D., Selwyn A.P. Control og shear stress in the epicardial coronary arteries of humans: impairment by atherosclerosis // J. Am. Cell. Cardiol. 1989. - Vol. 14. - p. 1193-1199.

185. Wang X.L., Wang J., McCredie., Wilcken D.E.L. Polymorphisms of factor V, factor VII and fibrinogen genes. Relevance to severity of coronary artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - №17.-p.246-251.

186. Weinberg I., Fuchs J., Davidson E., Rotenberg Z. Circulating aggregated platelets, number of platelets per aggregate, and platelet size during acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70. - №11. - p.981-983.

187. Whiss P.A, Lundahl T.H, Bengtsson T, Lindahl T.L, Lunell E, Larsson R, Acune effects of nicotine infusion on platelets in nicotine useur with nornal and impared renal function // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2000. - Vol. 163. -p.95-104.

188. Wilcosky T, Harris R, Weissfeld L. The prevalence and correlates of Rose Questionnaire angina among women and men in the Lipid Research Clinics Program Prevalence Study population // Am. J. Epidemiol. 1987. - Vol.125, №3. - p.400-409.

189. Wilhelmsen L, Svardsudd K, Korsan-Bengtsen K, Larsson B, Welin L, Tibblin G. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - №8. - p. 501 -505.

190. Witczak W, Monies F, Kaczmarczyk K. Mortality of patients with myocardial infarction at a young age // Pol. Merkuriusz Lek. 1996. - V.l. -№2.-p. 102-103.

191. Woodward M, Lowe G.D, Rumley A. Fibrinogen as risk factor for coronary heart disease and mortality in middle-aged men and women: the Scotish Heart Health Study // Eur. Heart. J. 1998.-Vol.19.-p.55-62.

192. Wu A.H, Tsongalis G.J.Correlation of polymorphisms to coagulation and biochemical risk factors for cardiovascular diseases // Amer. J. Cardiol. 2001. V.87 № 12, p.1361-1366.

193. Yarnell W.G, Baker A.J., Sweetnam M.P. Fibrinogen, viscisity, and white blood cells count are major risk factors for ischemic heart disease. The Caerphilli and Speedwell Collaborative Heart Disease Study // Circulation -1991-Vol. 83-p. 836-844.

194. Yarnell J.W.G, Sweetnam P.M., Rumley A, Lowe G.D.O. Lifestyle and hemostatic risk factors for ischemic heart disease. // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol.20. - p.271-279.

195. Yater W.M, Traum A.H, Brown W.G, Fitzgerald R.P, Geisler M.A, Wilcox B.B. Coronary artery disease in men 18 to 39 years of age // Am. Heart. J. 1948. - Vol. 36. - p. 334-348.

196. J, Betteridge J.D, Jones N.A, Galton D.J, Kakkar V.V. Enhanced in vivo platelet release reaction and malondialdehyde formation in patients with hyperlipidemia // Am. J. Med. 1981. - Vol.70. - №1. - p. 59-64.

197. Zaman A.G, Helft G, Worthley S.G, Badimon J.J. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease // Atherosclerosis. 2000. -V. 149. - №2. - p.251 -266.

198. Zhao B. Role of lipoproteins in platelet activation // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1996. - Vol. 7. - №2. - p. 270-273.

199. Zheng L. Increased factor VIII related antigen in cerebral thrombosis. Thromb. Res. 1983. - Vol.32. - p.321-324.

200. Zhu M.M, Weedon J, Clark L.T. Meta-analysis of the association of platelet glycoprotein Ilia P1A1/A2 polymorphism with myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol.86. - № 9. - p. 1000-1005. - A8.