Изменения показателей системы гемостаза у больных бессимптомной ишемией миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Бобылева, Татьяна Александровна

• Бобылева, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бобылева, Татьяна Александровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность и патогенетические аспекты бессимптомной ишемии миокарда.

1.2. Роль системы гемостаза в развитии ишемической болезни сердца

1.3. Структурный полиморфизм генов тромбоцитарных рецепторов гликопротеинов Illa, la, Iba и их роль в развитии бессимптомной ишемии миокарда.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование коагуляционного звена системы гемостаза.

2.2.2. Морфофункциональная оценка внутрисосудистой активности тромбоцитов.

2.2.3. Метод исследования агрегационной активности тромбоцитов.

2.2.4. Методика определения количества циркулирующих в крови десквамированных эндотелиальных клеток.

2.2.5. Оценка липидного спектра сыворотки крови.

2.2.6. Суточное мониторирование ЭКГ.

2.2.7. Велоэргометрическое исследование.

2.2.8. Эхокардиографическое исследование.

2.2.9. Молекулярно - генетическое типирование полиморфизма тромбоцитарных рецепторов.

2.2.10. Методы статистической обработки полученных результатов.

Глава 3. ИЗМЕНЕНИЯ КОАГУЛЯЦИОННОГО И ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНЬЕВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ БЕССИМПТОМНОЙ ИШЕМИЕЙ МИОКАРДА.

3.1. Состояние коагуляционного звена системы гемостаза у больных бессимптомной ишемией миокарда.

3.2. Морфофункциональная оценка внутрисосудистой активности тромбоцитов у; больных бессимптомношишемией миокарда;.

3.3: Результаты исследования агрегационной способности: тромбоцитов; у больных бессимптомной" ишемией миокарда.

3.3.1. Агрегационная активность тромбоцитов при- воздействии ристомицина.

3.3.2. Агрегационная; активность тромбоцитов при воздействии коллагена.

3.3.3. Показатели агрегационной активности тромбоцитов; под влиянием аденозиндифосфата;.

3.3.4. Изменения состояния тромбоцитов под-действием индуктора агрегации адреналина:.

Глава 4. ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У

БОЛЬНЫХ БЕССИМПТОМНОЙ' ИШЕМИЕЙ МИОКАРДА.

4\1. Состояние липидного обмена у больных бессимптомной ишемией миокарда.

4.2. Уровень циркулирующих в крови эндотелиальных клеток у больных бессимптомной ишемией миокарда.

4.3. Сопоставление показателей эхокардиограммы с липидным спектром и количеством циркулирующих в,крови эндотелиоцитов.

4.4. Зависимость показателей суточного кардиомониторинга от изменений липидограммы и количества циркулирующих в крови эндотелиальных клеток.

Глава 5. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ТРОМБОЦИТАРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГЛИКОПРОТЕИНОВ Illa, la, Iba У БОЛЬНЫХ БЕССИМ

ПТОМНОЙ ИШЕМИЕЙ МИОКАРДА.

5.1. Данные Р1 А1/А2 полиморфизма гена гликопротеина Illa.

5.2. Полиморфизм гена гликопротеина Iba.

5.3. Исследование полиморфизма гена гликопротеина 1а.

5.4. Двойные комбинации тромбоз-ассоциированного полиморфизма генов тромбоцитарных рецепторов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения показателей системы гемостаза у больных бессимптомной ишемией миокарда»

Актуальность темы

Бессимптомная ишемия миокарда является одной из актуальных проблем кардиологии. Большинством исследователей признается существование формы ишемической болезни сердца, основными проявлениями которой являются изменения на электрокардиограмме, характерные для ишемии миокарда, не сопровождающиеся болевыми ощущениями [Малая JI.T и др., 1997; Мазур'и др., 2004: Boon D. et al., 2000]. Это существенно затрудняет своевременную диагностику заболевания и выбор лечебной тактики [Верткин А.Л. и др., 1995; Бобров В.А., 1996; Cassagnes J., 1995].

Установлено, что наличие бессимптомной ишемии миокарда повышает риск развития инфаркта миокарда-в 1,5 раза, угрозу возникновения аритмий -в 2 раза, внезапной смерти - в 5-6 раз' [Сырцова М.В. и др., 2002; Boon D. et al., 2000; Deedwania P.С., 2001]. Данное обстоятельство свидетельствует о необходимости постоянного наблюдения за этими! пациентами- и осуществлении их медикаментозной поддержки. Однако недостаточно-четкие представления о причинах отсутствия боли, вариабельность данных об истинной частоте возникновения бессимптомной ишемии миокард, в том числе у больных с различными формами ишемической болезни сердца, затрудняют выработку конкретных мероприятий по ведению данной категории больных [Анчиполовская Н.Г. и др., 1994; Малая. JI.T. и др., 1997; Davies R.F. et al., 1997].

До сих пор патофизиологические механизмы бессимптомной ишемии миокарда до конца не ясны. Большинством исследователей подчеркивается общность патогенеза болевой и безболевой ишемии миокарда и указывается, что единственным их различием является наличие или отсутствие болевых ощущений в области сердца [Верткин А.Л. и др., 1995г.; Tzivoni D., Syern S., 1990; Unzueta-montoya A. et al., 2000].

Одной из возможных причин развития нарушений коронарного кровотока может быть пристеночный тромбоз артерии сердца. При артериальном тромбозе ведущим механизмом является дисфункция сосудистой стенки и активация тромбоцитов [Шиффман Ф.Д., 2000]. Выделяют три основных признака активации тромбоцитов: изменение их формы, нарушение секреции вырабатываемых тромбоцитами веществ и образование тромбоцитарных агрегатов [Шитикова A.C., 2000].

В нормальном состоянии-адгезии тромбоцитов к неповрежденному эндотелию не происходит, поскольку в. физиологических условиях образование антитромбогенных веществ в эндотелии преобладает над выработкой тромбогенных. Дисбаланс между данными факторами определяется понятием «дисфункция эндотелия». Одним из маркеров повреждения эндотелияяв-ляется степень его десквамации, которая оценивается по количеству циркулирующих (десквамированных) в крови, эндотелиоцитов, (ЭК) [Ситникова М.Ю. и др., 2004: Vanhoutte Р!М:, 1999].

Процесс тромбообразования инициируется повреждением оболочки атеросклеротической бляшки [Балуда-В.П. и др.', 1995], а затем происходит массивная адгезия и агрегация* тромбоцитов, образование пристеночных тромбов, а также возникновение внутрисосудистых агрегатов, нарушающих микроциркуляцию [Перепеч Н.Б., 2003]. Повреждение сосудистой стенки активирует также цепь.протеолитических процессов, в которых факторы свертывания крови трансформируются в свою активную форму [Балуда В.П. и др., 1995; Петрищев H.H., 2004].

Нарушения коагуляционного и тромбоцитарного звеньев системы гемостаза происходят одновременно [Breddin H.K. et al., 1999], эти процессы лежат в основе патогенеза острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии [Сыркин А.Л., Дроздов Д.В., 1992; Комаров A.B., 2000; Жданова И.В. и др., 2001; Перепеч Н.Б., 2003; Peter R.J., Moons А.Н., 2001].

Возможно, нарушения» в системе коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев системы гемостаза имеют патогенетическое значение в возникновении бессимптомной ишемии миокарда [Cassagnes J., 1995; Negrusz-Kawecka М. et all, 2000]: В доступной нам литературе отсутствует единое мнение о состоянии и значимости' нарушений^ тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза у больных с бессимптомной ишемией миокарда: До сих пор нет единого взгляда на состояние функции> эндотелия, у больных бессимптомной ишемией миокарда,и^егороли в патогенезе заболевания.- [Затейщикова А.А., Затейщиков В.Д., 1998; Коломиец В.В:', Пивнев Б.А., 2000; Quyyumi А.А. et al:, 1997].

Одним из направлений современной медицины является изучение генетических основ развития ИБС [Терещенко С.Н. и- др., 1999; Nurden А.Т., 1996]. В процессе тромбообразования1 большую роль.играют тромбоцитар-ные рецепторы, к которым относятся гликопротеины Illa, Iba, 1а: Имеются данные о значимости полиморфизма^ этих тромбоцитарных рецепторов в развитии-болевой формы ишемической-болезни сердца (ИБС) [Rumberger J.A. et all, 1994; Feng D. et all, 2001]. Для решения проблемы о причинах возникновения бессимптомной ишемии'миокарда представляется важным изучение бэтой-группе больных полиморфизма генов, отвечающих за адгезию и агрегацию тромбоцитов.

Цель, работы: изучить у больных бессимптомной«-ишемией миокарда особенности сосудисто-тромбоцитарного, плазменно-коагуляционного звеньев,системы гемостаза и сопоставить их с различными генотипами генов мембраны рецепторов тромбоцитов у данной, категории больных.

Задачи исследования

1. Выявить особенности плазменно-коагуляционного звена системы гемостаза у больных бессимптомной ишемией миокарда.

2. Проанализировать изменения морфофункциональной внутрисосуди-стой активности тромбоцитов - у пациентов с бессимптомной ишемией» миокарда.

3. Исследовать состояние агрегации тромбоцитов под влиянием ристо-мицина, адреналина, коллагена, аденозиндифосфата у больных бессимптомI ной ишемией миокарда;

Ф Оценить, значимость уровня циркулирующих в-крови эндотелиоци-тов у пациентов с бессимптомной ишемией миокарда.

5. Изучить генетический полиморфизм тромбоцитарных рецепторов гликопротеинов Ша, Ia, Iba и сопоставить структурные особенности генов с показателями, активности плазменно-коагуляционного и тромбоцитарного звеньев системы гемостаза у больных бессимптомной ишемией миокарда.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка показателей »тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного звеньев системы гемостаза у больных бессимптомной ишемией миокарда I и III типа:

Установлено, что - для пациентов с бессимптомной ишемией миокарда характерно увеличение количества активных форм тромбоцитов и тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты, преимущественно микроагрегатов. '

При бессимптомной ишемии миокарда I типа имеет место снижение скорости и интенсивности ристомицин-индуцированной агрегации.

Впервые изучен полиморфизм» генов тромбоцитарного звена у больных с бессимптомной ишемией;миокардами ПЪтипа:

Получены данные о тенденции к повышению числа носителей Р1А2 ал-леля гена рецептора мембраны тромбоцита гликопротеина Ша, сопряженной с повышенной склонностью крови к тромбообразованию, проявляющейся снижением уровня антитромбина-III и повышением количества тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты у пациентов с бессимптомной ишемией миокарда I типа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Больным бессимптомной ишемией миокарда свойственна высокая морфофункциональная внутрисосудистая активность тромбоцитов, проявляющаяся повышением количества малых микроагрегатов.

2. Для пациентов с бессимптомной ишемией миокарда I типа характерна низкая ристомицин-индуцированная агрегационная активность тромбоцитов.

3. При бессимптомной ишемии миокарда I типа имеет место тенденция к повышению числа носителей Р1А2 аллеля гена рецептора мембраны тромбоцита гликопротеина Ша.

Практическая значимость работы

Установлено, что в патогенезе бессимптомной ишемии миокарда большое значение имеют нарушения в сосудисто-тромбоцитарном звене системы гемостаза.

Полученные данные обосновывают целесообразность проведения этой категории больных терапии дезагрегантами.

У больных бессимптомной ишемией миокарда I типа, носителей Р1А2 аллеля гена рецептора мембраны тромбоцита гликопротеина Ша, повышен риск тромбообразования и обосновано превентивное использование препаратов блокаторов гликопротеинового рецептора тромбоцита IIB-IIIA.

Апробация работы

Результаты исследований были доложены:

- на научно-практической конференции «Национальные дни лабораторной медицины в России» (Москва, 2002);

- на Всероссийской юбилейной конференции, посвященной 10-летию основания Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени А. Шмидта - В. Кудряшева (Москва, 2003);

- на заседании московского общества терапевтов (Москва , 2004).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 274 источников (114 отечественных и 160 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 53 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бобылева, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных бессимптомной ишемией миокарда имеют место изменения морфофункциональной внутрисосудистой активности тромбоцитов, проявляющиеся увеличением количества активных форм тромбоцитов и тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты.

2. У пациентов с бессимптомной ишемией миокарда I типа отмечается снижение интенсивности и скорости ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов.

3. У больных бессимптомной ишемией миокарда повышен уровень циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в крови по сравнению со здоровыми лицами.

4. Сочетание бессимптомной ишемии миокарда с гипертонической болезнью характеризуется более высокими значениями циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в крови и повышением морфофункциональной внутрисосудистой активности тромбоцитов.

5. Для больных бессимптомной ишемией миокарда I типа характерна тч1 А2 тенденция к увеличению числа носителей Р1 аллеля гена рецептора мембраны тромбоцита гликопротеина Illa.

6. У пациентов с бессимптомной ишемией миокарда I типа, носителей Р1А2 аллеля гена рецептора мембраны тромбоцита гликопротеина Illa, активность антитромбина-Ш ниже, а число тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты, выше, чем у носителей Р1 Al/Al генотипа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных бессимптомной ишемией миокарда необходимо определение показателей морфофункциональной внутрисосудистой активности тромбоцитов для решения вопроса о целесообразности назначения дезагре-гантной терапии.

2. В целях адекватной коррекции системы гемостаза и выявления группы риска с угрозой тромбообразования рекомендовано проведение геноти-пирования гена рецептора мембраны тромбоцита гликопротеина Illa.

3. Целесообразно применение препаратов - блокаторов гликопротеино-вого рецептора тромбоцита ИВ-IIIА у пациентов с бессимптомной ишемией миокарда носителей Pl^ аллеля гена рецептора мембраны тромбоцита гликопротеина Illa.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бобылева, Татьяна Александровна, 2005 год

1. Аббакумов С.А., Аллилуев И.Г. Эквиваленты стенокардии // Кардиология. 1996. - Т.36. - №4. - С. 103-104.

2. Адамян К.Г., Айрапетян Г.Г., Тер-Григорян В.Р. и соавт. Безболевая ишемия миокарда в раннем постинфарктном периоде клиническое и прогностическое значение // Кардиология. 1996.- Т.36. - №10. - С.22-25.

3. Анчиполовская Н.Г., Барт Б.Я., Бащинский С.Е. Немая ишемия миокарда: сравнительная оценка методов выявления, клиническое и прогностическое значение //Кардиология- 1994.- Том 34.- №5.- С. 82-86.

4. Баженова Е.А. Функциональные изменения системы гемостаза и полиморфизм генов этой системы у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: Автор, диссертации на соискание степени к.м.н. СПб, 2002.- 17.

5. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Теплушков И.К. Физиология системы гемостаза. М. - 1995. - С.71-111.

6. Балякина Е.В., Атаханов Ш.Э., Габбасов З.А. и соавт. Индуцированная АДФ-агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофией левого желудочка //Тер. арх. 1991. -Т.63. - №12. - С.50-53.

7. Балякина Е.В., Атаханов Ш.Э., Попов Е.Г., Габбасов З.А. и соавт. Функциональные характеристики тромбоцитов у больных гипертонической болезнью и с «немой» ишемией миокарда // Тер. арх. 1994. - Т.66. -№11.-С.72-75.

8. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца // Кардиология. -1996. -Т.36. №1 - С.4-11.

9. Беляков H.A., Чубриева С. Ю., Великанова Л.И. Ишемические изменения миокарда при метаболическом синдроме по данным холтеровского мониторирования миокарда-2001.- http: www.ric.spb.su/vestnic/nl6/text05.htm

10. Беркович O.A. Состояние эндотелия сосудов и структурные полиморфизмы кандидатных генов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: автореф. диссертации на соискание степени д.м.н. СПб. 2002.-33с.

11. Бобров В.А. Ишемическая болезнь сердца: эпидемиология, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть //Журн. АМН Украины.-1996.- Т.2.- №2.- С.278-289.

12. Боев С.С. Безболевая ишемия миокарда у больных со стабильной стенокардией напряжения и постинфарктным кардиосклерозом: http://www.rgl.kiew .ua/cardioj/1999/2,ZI/

13. Бокарев И.Н., Щепотин Б.М., Ена Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови. — Киев. 1989. - 152с.

14. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica®- Статистический анализ и обработка данных в среде Windous® -М., информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. 608С.

15. Бочкарева Е.В., Кондратьев В.В., Кокурина Е.В. и др. Прогнозирование бессимптомной ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией по результатам теста // Кардиология. 1997.- №7. - С.24-28.

16. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Кондратьева В.В. и соавт. Эффективность основных антиангинальных препаратов у больных со стенокардией в зависимости от наличия безболевых эпизодов ишемии миокарда //Кардиология,- 1998. Т.38. - №2 .- С.20-24.

17. Бугаенко В.В. Атеросклеротическое поражение коронарного русла и изменение болевой чувствительности у пациентов с бессимптомной ише-мической болезнью сердца при длительном наблюдение: http://www.rql.kiev.Ua/cardioj/2000/3/bugayen.htm.

18. Васильев Е.Ю., Орлов В.Н., Васильева М.И. Оценка состояния тромбоцитов при остром инфаркте миокарда //Кардиология. 1983. - №7. -С.43-47.

19. Вивуланец Е.В. Изменение толерантности тромбоцитов при различных патологических процессах: автореф. дис. к.м.н.-Спб., 2001. С. 19.

20. Вежиньска Б., Токарева Е.А., Ярошевская Ф.М., Лякишев A.A., Руда М.Л. Значение суточного мониторирования ЭКГ в оценке безболевых эпизодов снижения сегмента ST у больных ИБС //Кардиология.- 1990.- №4.-С57-60.

21. Верткин А.Л., Гасилин B.C., Мартынов А.И. и соавт. Безболевая ишемия миокарда //Харьк.мед.журн.- 1996.-№1-2.-С.11-15

22. Верткин А.Л., Жаров Е.И., Прохорович Е.А. и др. Безболевая ишемия миокарда: патогенез, диагностика, лечение //Кардиология.- 1989.-Том29.-№4.- С.118-122.

23. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C. и соавт. Безболевая ишемия миокарда. М. Тетрафарм. - 1995. - 85с.

24. Винокур В.А. Взаимосвязь социально-психологических факторов и гиперфибриногенемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний //Кардиология. 2001. - Т.41. - №5. - С.4-9.

25. Гавриш A.C., Сергиенко О.В., Иващенко Т.И. и др. Структурно-функциональное состояние тромбоцитов при хронической ишемической болезни сердца //Клинич Медицина. 1993. - Т. 71. - №5. - С.38-41.

26. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А., Лякишев A.A. Суточное монитори-рование ЭКГ у больных с различными клиническими формами стенокардии //Бюл. Всесоюз. Кардиол. центра. -1983. №1. - С.90-96.

27. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь //Клинич. медицина.- 1998. Т.76. - №11.- С. 10-14.

28. Громанский Н.И., Медведев И.Н. Коррекция нарушений тромбоци-тарного гемостаза немедикаментозными средствами у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом //Клиническая медицина. 2003. - №4.- С.31-34.

29. Громанский Н.И., Медведев И.Н., Голиков Б.М. Коррекция симва-статином агрегационной функции тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом //Российский кардиологический журнал. 2003. - №6. - С.43-46.

30. Губачев Ю.М., Макиенко В.В. Заболевания сердечно-сосудистой системы //Библиотека семейного врача. 2000.- СПб. - Т.1. - С.49.

31. Гусаров Г.В., Тихоненко В.М. Безболевые эпизоды смещения ST и возможность предупреждения приступов у больных со стенокардией напряжения//Кардиология. 1990. - №4.- С.61-64

32. Добровольский А.Б., Косырев А.Б. Протромбиновый тест: методика выполнения и клиническое значение // Информационная бюллетень Ассоциации Медицинской Лабораторной диагностики. Часть II. — 1995. С.34-38.

33. Дубов П.Б. Клинико-функциональная характеристика коронарной недостаточности гипертрофированного миокарда у больных гипертонической болезнью: автореферат дис. д-ра мед. наук. — М.,1992. 28с.

34. Дубов П.В., Фофанова Т.В., Остроумов E.H. и др. Миокардиальный резерв перфузии и гипертрофия миокарда у больных гипертонической болезнью и «немой» ишемией миокарда.// Кардиология.- 1994.- Т.34.- №6. С.126-128.

35. Ена Я.М., Чернышева Л.Г., Таран А.И. Клиническое значение определения продуктов распада фибриногена и фибрина при артериальной гипер-тензии // Сов. Мед. 1981. - №3. - С.6-9.

36. Ермакович И.И. Патогенетическое значение опиоидной и симпато-адреналовой системы при «немой» ишемии миокарда //Укр.кардиол.журн.-1994.-№5-6.- С.64-68.

37. Жаров Е.И., Казанков Ю.Н., Григорьев М.Ю. Безболевая ишемия миокарда у больных сахарным диабетом без клинических проявлений ише-мической болезни сердца //Кардиология. 1993. - №6. - С.16-18.

38. Жданова И.В., Барац С.С., Цвиренко C.B. и соавт. Влияние различных гиполипидемических препаратов на показатели гемостаза и микроциркуляцию при лечении атеросклероза //Кардиология. 2001. - №4. - С.24-29.

39. Жук М.Ю., Метельская В.А., Перова Н.В. и соавт. Нарушения пла-меннотромбоцитарного вена гемоста у больны с сочетанием артериальной гипертении и дислипопротеидемии //Рос. кард, журнал 2003.- №5. С. 11-17.

40. Закирова А.Н., Ханнанова Г.М., Фахретдинова Е.Р. Бессимптомная и малосимптомная ишемия миокарда у больных гипертонической болезнью //тез. Российского национального конгресса кардиологов «От исследований кклинической практике». 2002. - СПб. - С. 145.

41. Заславская P.M., Асланян H.A., Ганелина И.Е. Хронобиология и хрономедицина. М. - 1989. - 142С.

42. Затейщиков Д.А., Аверков О.В., Деев А.Д. Прогностическое значение факторов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология. 1993. - Т.ЗЗ. - №3. - С.9-12.

43. Затейщикова A.A., Затейщиков В.Д. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение //Кардиология. 1998. - Т.38.- №9. - С.68-80.

44. Зяблов Ю.И., Плотникова Н.Д. Безболевая ишемия миокарда у больных с различными клиническими формами ИБС //Терапевтический архив. 1996. - Т.68. - №9. - С.40-42.

45. Казарин В.В. Диагностическое и прогностическое значение стресс-эхокардиографии при безболевой ишемии миокарда: автореферат дис. к.м.н. СПб.,2002. - 15С.

46. Катюхин В.Н., Скверчинская Е.А., Ганелина И.Е., Степанова Т.А. Реологические свойства крови при остром инфаркте миокарда //Кардиология. 1999. - Т.39. - №2. - С.42-53.

47. Киношенко Е.И. Тромбоцитарный гемостаз при инфаркте миокарда. //Клиническая медицина. 1997. - Т.75. - №10. - С.21-27.

48. Козлов A.A., Сафиуллина З.М., Журавлева Т.Д., Шалаев C.B. Анти-оксидантная активность ловастатина и симвастатина у больных, перенесших эпизод нестабильной стенокардии (результат шестимесячной терапии) //Кардиология. 2000. - Т.40. - №9. - С.11-16.

49. Коломиец В.В., Пивнев Б.А. Роль дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии в возникновении безболевой ишемии миокарда: http: www.rgl.kiev.ua/cardio j/2000/5-6(2)/lkolomiyets.htm.

50. Коломиец В.В., Пивнев Б.А. Бессимптомная ишемия миокарда на фоне гипертонической болезни: http:rgl.net.Ua/cardioj/2001/2/lkolomiyets.htm.

51. Комаров A.B. Д-димер и функция тромбоцитов как предикторы тромботических осложнений у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей (результаты 5-летнего наблюдения) //Кардиология. 2000. - Т.40. - №9. - С. 16-22.

52. Комаров Ф.И., Бокарев И.Н., Марчукова Е.В. и соавт. Хроническое внутрисосудистое микросвертывание крови у больных ишемической болезнью сердца // Сов. Мед. 1980. - №8. - С.7-12.

53. Коняева Е.Б. Клиническая характеристика феномена «немой» ишемии гипертрофированного миокарда у больных гипертонической болезнью: автореферат дис. канд. мед. наук. М.,1990. - 24С.

54. Коняева Е.Б., Дубов П.В. Немая ишемия миокарда у больных ГБ //Кардиология.- 1993.-№1.- С.77-82.

55. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Баринов В.Г. и соавт. Половые различия в состоянии системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология. 2002. - Т.42. - №5. -С.29-33.

56. Лизогуб В.Г., Задорожный В.Д., Савченко A.B. Использование селективных альфа-1-адреноблокаторов для лечения болевой и безболевой ишемии миокарда у больных с начальным коронарным, атеросклерозом //Укр. кардиол. журн. 1997. - №2. - С. 18-21.

57. Липовецкий Б.И. Борьба с атерогенной дислипидемией как основа вторичной профилактики при коронарном и церебральном атеросклерозе //тез. научно-практической конференции «Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний». 2000.- СПб. - с.94-95.

58. Лутай М.И., Дмитриева Т.Ю.,Слободской В.А. Антиангинальная и антигипертензивная эффективность препарата никорандил отечественного производства //Укр. кардиол. журн. 1996. - №4.- С. 12-14.

59. Мазур Е.С., Мазур В.В., Тхинд Б., Омар И. Состояние левого желудочка сердца и суточный профиль артериального давления у больных стенокардией напряжения с эпизодами безболевой ишемии миокарда //Терапевтический архив-2003- №12- С. 12-16.

60. Малая Л.Т., Волкова В.И., Ладный А.И.// "Немая" ишемия миокарда. Патогенез, диагностика, лечение //Укр. кардиол. журн.- 1997.- №3.- С.72-75

61. Мартынов И.В., Верткин А.Л., Жаров Е.И., Мартынов А.И. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста //Клиническая медицина- 1991.-№8-С.22-26.

62. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике .1987. С.155-173.

63. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965 - 615с.

64. Нифонтов Е.М. Жизнеспособный дисфункционирующий миокард: диагностика, прогностическое значение и возможности патогенетического лечения: автореферат дис. д-ра мед. наук. СПб.,2003. - 31С.

65. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике //Кардиология. 1999. - Т.39. - С.4-10.

66. Оганов Р.Г., Ахмеджанов Н.М. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий //Кардиология. - 2000. - Т.40. - №7. - С.62-68.

67. Орлов В.А., Урусбиева Д.М. Бессимптомная ишемия миокарда: соотношение между доказанным, недоказанным //Российский кардиологический журнал. 2003. -№5. - С.89-98.

68. Панченко Е.П. Стенокардия, тромбоксан А2, простоциклин

69. Кардиология. 1986. - №7. - C109-116.

70. Панченко Е.П., Шалаев С.В., Грацианский H.A. и соавт. Нестабильная стенокардия: функциональная активность тромбоцитов, свободный цито-плазматический кальций, вазо- и тромбоинтактные простонойды //Кардиология. 1987. -№10. - С.27-32.

71. Перепеч Н.Б. Дисфункция эндотелия, причины, механизмы, фармакологическая коррекция.- под редакцией Петрищева Н.Н.-2003.-СП6.- С.39-54

72. Петрищев H.H. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия //Бюллетень научно-исследовательского института кардиологии им. В.А. Алмазова, том II, 2004.

73. Петрищев H.H., Михайлова И.А. Лазер-индуцированный тромбоз микрососудов. СПб. Изд-во СПбГМУ. - 2001. - 87с.

74. Петрищев H.H., Папаян Л.П. Гемостаз: физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. -1999.-СПб.-117с.

75. Петрищев H.H. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборези-стентности сосудов //Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.-1999.- Т.4.- №1.- С.66-71.

76. Плетнев Д.Д. Грудная жаба //Клиническая медицина. 1933. -Т.П. - №11-12. - С.533-540.

77. Ратникова Л.А., Метельская В.А., Мамедов М.Н. и соавт. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией //Тер. архив. 2000. - Т.72. - №9. -С.13-16.

78. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии //Кардиология,- Т.38.- №5.- С.80-85.

79. Симонова О.Н. Динамический анализ электрокардиосигнала при ВЭМ в оценке функционального состояния больных стабильной стенокардией: автореф. дисерт. к.м.н.-JI.- 1991.-16С.

80. Ситникова М.Ю., Иванов С.Г., Хмельницкая К.А. Фармакологическая защита эндотелия в рамках стандартной терапии хронической сердечной недостаточности // Бюллютень научно-исследовательского института кардиологии им. В.А.Алмазова, том II, 2004.

81. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология. 2000. -Т.40. - №6.- С.9-13.

82. Соколов Е.И., Балуда В.П., Балуда М.В. и соав. Противотромбоген-ные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активность тромбоцитов при ишемической болезни сердца //Кардиология. 1986. - Т.26. - №12. — С.44-48.

83. Соколов Е.И., Балуда М.В., Балуда В.П. Нарушения антитромбо-генных свойств стенки сосудов у больных ишемической болезнью сердца и сопоставление их с помощью комплекса фармакологических препаратов //Кардиология. 1988. - Т.28. - №5. - С.50-53.

84. Соловьев A.B., Ена Я.М., Ермолин Г.А., Сорока В.Р. Внутрисосуди-стое свертывание крови у больных ишемической болезнью сердца //Тер. архив. 1991. - Т.63. - №9. - С.64-69.

85. Сопина Н.В. Агрегационные свойства тромбоцитов при различных клинических вариантах течения ишемической болезни сердца //Клиническая медицина. 1991. - Т.69. - № 10. - С.40-41.

86. Сопина Н.В. Свойства тромбоцитов у больных ишемической болезныо сердца //Врачебное дело. 1988. - №4. - С.39-41.

87. Сыркин А.Л., Дроздов Д.В. Бессимптомная ишемия миокарда //Кардиология. 1992. - Т.32. - №7-8. - С. 106-111.

88. Сырцова М.В., Синицына М.Г., Матвеев В.В., Фомина И.Г. Безболевая ишемия миокарда как фактор риска непрерывно рецидивирующих пароксизмов мерцательной аритмии //Клиническая медицина. 2002. - №12. -С.67-68.

89. Терещенко С.Н. Левчук Н.И., Дроздов В.Н., Шайхаев Г.О. и соавт. Полиморфизм гена РьА1/А2 тромбоцитарного гликопротеина вР ША в сопоставлении с плазменным звеном гемостаза у больных инфарктом миокарда //Тер. арх. Т.71. - №9. - 1999. - С.66-70.

90. Тябут Т.Д. Липидный состав и агрегационная активность тромбоцитов и эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца: автор, диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Каунас. - 1985. - 21С.

91. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы. пер. с англ. - М. Медицина.- 1986.- С.9-85.

92. Фомина И.Г., Салтыков Б.Б., Королева Т.В. и соавт. Диагностика микроциркуляторных нарушений у больных с сахарным диабетом типа 2 и ишемической болезнью сердца //Клин. мед. 2004.- №2. -С.36-39.

93. Фофанова T.B. Особенности течения гипертонической болезни, протекающей с явлениями относительной коронарной недостаточности, по данным длительного амбулаторного наблюдения: автореферат дис. канд. мед. наук. -М.,1992. -24С.

94. Хмельницкая К.А. Тромбогены и тромборезистентность сосудистой стенки у больных хронической сердечной недостаточностью. Влияние ß-адреноблокаторов: автореферат дис. канд. мед. наук. СПб.,2003. - 15С.

95. Ходос Б.А., Гиринчин В.К., Скибицкий В.В. Возможность новой технологии доплеровской визуализации тканей в дигностике скрытой коронарной недостаточностью //Терап. архив 1994- T.66,N4.-C.9-11.

96. Ходос Б.А., Гиринчир В.К., Скибицкий В.В. Возможность новой технологии доплеровской визуализации тканей в диагностике скрытой коронарной недостаточности //Кардиология.- 1996. Т.36. - №9. - С.55-58

97. Чазов Е.И., Климов А.Н. Дислипопротеинемии и ишемическая болезнь сердца. М.:Медицина. - 1980. - 360С.

98. Чирко М.М., Волков В.Н. Роль безболевой ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией напряжения: http: //www/med.by/DN97/Art 179htm (2КО) 21/09/1999

99. Шиллер Н.Б., Шиллер Н.В., Осипов М.А. Клиническая эхокардио-графия. М.-1993. - 347С.

100. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз. СПб. Изд-во СПбГМУ. - 2000. -227С.

101. Шитикова A.C., Каргин В.Д., Белязо O.E. Морфологическая оценка повышенной внутрисосудистой активации тромбоцитов. — Методические рекомендации №94/8. СПб.: Рос. НИИ гематологии и трансфузиологиию -1996.- 18С.

102. Шитикова A.C., Тарковская Л.Р., Каргин В.Д. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике //Клин, и лаб. диагн. 1997. - №2. - С.23-35.

103. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. СПб.: - Бином-Невский диалект, 2000. - С 448.

104. Элконин А.Б., Васягин А.И., Верткин A.JI. Применение нагрузочных проб для выявления безболевой ишемии миокарда //Кардиология.-1992.-№9.-10.-С 34-37.

105. Юренев А.П., Геращенко Ю.С., Дубов П.В. О прогнозе течения заболевания у больных гипертонической болезнью с коронарной недостаточностью //Терапевт, арх.- 1994 -Т.66. №4. - С.9-11.

106. Allen J.D., Wilson J.B., Tulley R.T. et al. Influence of age and normal plasma fibrinogen levels on flow-mediated delation in healthy adults //Amer. J. Cardiol. 2000. - Vol.86. - №6. - P.703-705.

107. Ambrosi P., Jahan-Vague I. Dyslipidemia, lipid-lowering drugs and thrombosis //Arch Mai Coeur Vaiss 1995 - T.88. - P.1641-1645.

108. Anderson J.L., King G.J., Bair T.L. et al. Association between a polymorphism in the gene encoding glycoprotein Ilia and myocardial infarction or coronary artery disease //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - №3. - P.727-733.

109. Asmar R., Benetos A., Pannier В., Agnes E., Topouchian J. Prevalence and circadian variations of ST-segment depression and its concomitant blood pressure changes in asymptomatic systemic hypertension //Amer.J.Cardiol. 1996. -Vol.77. - P.384-390.

110. Assman G., Cullen P., Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM), results of follow-up at 8 years //Eur.Heart J. 1998.- Vol.19. - P.3-11.

111. Aviram M. LDL-platelet interaction under oxidative stress induced macrofage foam cell formation //Thromb. Haemost. 1995. - Vol.74. - P.560-564.

112. Bairaktary E., Tzollas G., Tsimihodimos V. Comparison efficacy of atorvastatin and micronized fenofibrate in the treatment of mixed hyperlipidemia. //J. Cardiovasc. Risk. 1999. - №6. - P. 113-116.

113. Bassenge E. Endothelial function in different organs //Prog. Cardio-vasc. Dis. 1996. - Vol.39. - P.209-228.

114. Batalla A., Cubero G.I., Reguero J.R., Coto E. Platelet PI (A) poly-morfism myocardial infarction and extent of coronary artery disease //Circulation. 1998. - Vol.98. - №8. - Pio826-827.

115. Blann A.D.,Lip G.Y.N., Beevers D.G. et al. Soluble P-selectin in atherosclerosis: a comparison with endothelial cell and platelet markers //Thromb. Haemost. 1997. - №77. - P. 1077-1080.

116. Boon D., Piek J J.,van Montfrans G.A. Silent ischemia and hypertension //J. of Hypertension. -2000.-Vol.18. -№10.-P. 1355-1365.

117. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal //Nature. Vol. 194. - P.927-929.

118. Bottinger C., Kastrati A., Koch W., Mehilli J. et al. Polymorphism of platelet glycoprotein Ilb/IIIa and risk of thrombosis and restenosis after coronary stent placement //Amer J. Cardiol. 1999. - Vol.84. - P.987-991.

119. Bray P.F., Jin Y., Kickler T. Rapid genotyping of the five major platelet alloantigens by reverse dot-blot hybridization //Blood. 1994. - T.84. -P.4361-4367.

120. Breddin H.K., Lippold R., Bittner M. et al. Spontaneus platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusion in healthy volunteers? Results of the HAPARG study //Atherosclerosis. 1999. - Vol.144. - №1. - P.211-219.

121. Brezinski D.A., Toiler G.N., Muller J.E. Morning increase in platelet aggregability //Circulation. 1988. - Vol.78. - 1 - P.35-40.

122. Broijersen A., Eriksson M., Leigid B. et al. No influence of simvastatin treatment on platelet function in vivo in patients with hupercholesterolemia //Arteriosclerosis Thromb. Vase. Biol. -1997. Vol.17. - № 2. - P.273-278.

123. Caramory P.R.A., Zago A.J. Endothelial dysfunction and coronary artery disease //Arg. Braz. Cardiol. 2000. - №2. - Vol.75. - P. 173-182.

124. Cassagnes J. Silent myocardial ischemia //Rev.Prat. 1995. - Vol.45. -P.2177-2181.

125. Cavanagh G., Dunn A.N., Chapman C.E., Metcalfe P. HPA genotyp-ing by PCR sequence-specific priming (PCR-SSP): a streamlined method for rapid routine investigations //Transfusion Medicine. 1997. - №7. - P.41-45.

126. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothe-lium-dependent dilatation in healthy young adulds //Circulation. 1993. - Vol.88. - P.2149-2155.

127. Cherchia S., Margonato A. Mechanizms of cardiac ischemic pain and coronary angiographic findings in patiens with silent ischemia //Herz. 1987. -Bd.12.

128. Chierchia S., Lazzari M., Maseri A. Hemodynamic monitoring in painless myocardial ischemia //Amer. J. Cardiology. 1987. - Vol.47. - P.446-450.

129. Choen R. The role of nitric oxide and other endothelium-derivedvasoactive substances in vascular disease //Prog. Cardiovascular Dis. 1995. -Vol.38. -P.105-128.

130. Chronos N., Marciniak S.J., Nakada T. Binding specificity and associated effects of platelet GP Ilb/IIIa inhibitors //Eur. Heart J. 1999. - Vol.1. -Suppl. E. -P.E11-E17.

131. Cohn P.F. Detection and prognosis of the asymptomatic patient with silent myocardial ischemia //Am .J. Cardiol. 1988. - Vol.61. - P.4B-6B.

132. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia as a manifestation of asymptomatic coronary disease; What is appropriate therapy? //Amer. J. Cardiol. 1985,-Vol.56. - P.280-340.

133. Cohn P.F., Kannel W.B. Recjgnition pathogegesis and management options in silent coronary artery disease; introduction //Circulation. 1987. - Vol.75. - № SII. - P. 111-114.

134. Cohn P.F., Lowson W.E., Gennaro V., Brady D. Characteristics of silent myocardial ischemia during out of hospital activities in asymptomatic an-giographically documented coronary artery disease //Amer.J.cardiol. 1987. -Vol.59. - P.746-749.

135. Corral J., Gonzales-Conejero R., Rivera J. et al. Role of the 807 C/T polymorphism of the a2 gene in platelet GP la collagen receptor expression and function //Thromb. Haemost. 1999. - Vol.81. - P.951-956.

136. Corral J., González-Conejero R., Rivera J., Ortuno F., Aparicio P., Vicente V. Role of the 807 C/T polymorphism of the a2 gene in platelet Gpla collagen receptor expression and function //Thromb. Haemost. 1999. - T.81. -P.951-956.

137. Crierchia S., Lazzari L., Mazeri F. Hemodynamic monitoring in painless myocardial ischemia //Amer. J. Cardiology. 1987. - Vol.47. - P.442-447.

138. Crea F., Gaspardone A. New Look to an Old Symptom: Angina Pectoris //Circulation. 1997.- Vol.96 - P.3766-3773.

139. Crzywacs A., Pzuja P., Zozulivska M. et al. Elevation of plasma fibrinogen in silent myocardial ischaemia //Acta Biochimica Polonica. 1999. -Vol.46. - №4.- P.985-989.

140. Davies E., Bencivelly W., Frasso G. et al. Sequence and magnitude of ventricular volume changes in painful and painless myocardial ischemia //Circulation. 1988. -Vol.78 - P.310-319.

141. Davies E., Bencivelly W., Frasso G. et al. Seguence and magnitude of ventricular volume changes in painful myocardial ischemia.// Circulation.- 1988.-Vol.78.-P.310-319.

142. Dilaveris P., Andrikopuolos G., Metaxas G. et al. Effects of ischemia on QT dispersion during spontaneous anginal episodes //J.Electrocardiology. -1999. Vol.32. - №3. - P. 199-206.

143. Dolan G., Neal K., Cooper P. et al. Protein C, antitrombin III and plasminogen; effects of age, sex and blood groups //Br. J. Haematol. 1994. - T.86. -№4. - P.798-803.

144. Droste C., Blankenburg H., Rosskamm H. Effect of physical exercise on pain threshold and plasma beta-endorphins in patiens with silent and myocardial ischemia //Eur. Heart J. 1988. - Vol.9. - Suppl.N. - P.25-33.

145. Elwood P.C., Beswick A., Pickering J. et al. Platelet tests in prediction of myocardial infarction and ischaemic stroke: evidence from the Caerphilly Protective Study //Brit. J. Haemotol. 2001. - Vol.113. - №2. - P.514-520.

146. Erust E., Reach K. Therapeutic interventions to lower plasma fibrinogen concentration //Eur. Heart J. 1995. - Vol.16. - Suppl. A. - P.47-52.

147. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure //Eur. Heart J. 1998. - Vol.19. - P.990-1003.

148. Feng D., Lindpainther K., Larson M.G. et al. Increased pletelet aggre-gability associated with platelet glycoprotein Ilia PIA 2 polymorphism. The Flam-ingham offspring Study //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19. -P.l 142-1147.

149. Feng D., Lindpainther K., Larson M.G.et al. Platelet glycoprotein Ilia PIA 2 polymorphism, fibrinogen, and platelet aggregability. The Flamingham Heart Study //Circulation. -2001. -Vol.104. -№10.- P. 140-144.

150. Folsom A.R., Wu K.K., Davis C.E. et al. Population correlates of plasma fibrinogen and factor VII, putative cardiovascular risk factors //Atherosclerosis. 1991.-Vol.91. - №3.-P.6653-6655.

151. Fox J.P., Beattie J.M., Salih M.S. et al. Functional and angiographic comparison of symptomatic and silent ischemia //Eur. Heart J. 1989. - Vol.10. -Spl.-P.lll.

152. Fox K.M. Silent myocardial ischemia //Triangle. 1990. - Vol.29. -№1. - P.9-16.

153. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatori role of endothelial cells in the relaxing factor of arterial smooth muscle by acetylcholine //Nature. 1980. -Vol.288.-P.373-376.

154. Galle J., Winner B., Conzelmann E., Wanner C. Impairment of endothelial function induced by gluc-oxidized lipoprotein a Lp(a). //Cell. Mol. Biol. -1998-Vol.44. -№7.-P.1035-1045.

155. Ghannam R., Aouad A., Fellat N. et al. Endothelium at the center of coronary pathologies: new data //Tunis Med. 1990. - Vol.77.- P.255-258.

156. Glazier J.J., Chierchia S., Brown M.J., Masery A. Importance of generalized defective perception of painful stimuli as cause of silent myocardial ischemia in chronic angina pectoris //Am. J. Cardiol. 1986. - Vol.58-№9.- P.667-672.

157. Go E.M., Sheffield D., Krittayaphong R. et al. Association of systolic blood pressure at time of myocardial ischemia with angina pectoris during exercise testing //Amer. J. Cardiology. 1997. - Vol.79. - P.954-956.

158. Goldschmidt-Clermont P.J., Ross C.M., Cooke G.E. Platelet PI*2 polymorphism and thromboembolic events: from inherited risk to pharmacogenetics // J. Tromb. Thrombolysis. 1999. - Vol.8. - P.89-103.

159. Gonzaler-Conejero R., Lozano M.L., Rivera J. et al. Polymorphisms of platelet membrane glucoprotein Iba associated with arterial thrombotic disease //Blood. 1998. - Vol.92. - №8. -P.2771-2776.

160. Green F., Humphries S. Genetic determinants of arterial thrombosis //Clin. Haematol. 1994. - №7. - P.675-681.

161. Hale L.P., Craver K.T., Berrier A.M. et al. Combination of fosinopril and pravastatin decreases platelet response to thrombin receptor agonist in monkeys //Arteriosclerosis Thromb. Vase. Biol. -1998. Vol.18. - № 10. - P. 16431646.

162. Harpar D., Benderly M., Goldbourt U. et al. Effect of aspirin on mortality in women with symptomatic or silent ischemia //Amer. J. Cardiology. 1997. - Vol.78.-P.1215-1219.

163. Henkens C.M., Born V.J., Van der Schaaf W. et al. Plasma levels of protein S, protein C and factor X: effects of sex hormonal state and age (see comments) //Thromb. Haemost. 1995. - T.74. - №5. - P. 1271-1275.

164. Herrmann S.M., Poirier O., Vidal M.P. et al. The leu33/Pro polymorphism (PIAI/ PIA2) of the glycoprotein Ilia (GPIIIa) receptor is the related myocardial infarction in the ECTIM Study //Thromb. Haemost. 1997. - Vol.77. -P.1179-1181.

165. Higashihara M., Kinoshita K., Kume S. et al. The role of apoE in inhibitory effects of apoE-rich HDL on platelet function //FEBS Lett. 1991. -Vol.18.-P.1331-1336.

166. Hladovek J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions //Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol.27. - №2. - P. 140-144.

167. Hynes R.O. Integrins: Versatility, modylation, and signaling in cell adhesion //Cell. 1992.-Vol.62.-P. 11-16.

168. Ignarro L.J., Byrns R.E., Buga G.M., Wood K.S. Endothelium-derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmacologic and chemical properties identical to those of nitric oxide radical //Circ. Res. 1987. -Vol.61.-P.866-879.

169. Jung S.M., Plow E.F., Moroi M. Polymorphism of platelet glucoprotein lb in United States //Thromb.Res. 1986. - Vol.42. - P.83-85.

170. Kanda T., Ohshima S., Yuasa K., Toyama T. et al. Painless myocardial infarction in identical diabetic twins //Japanese Journal of Medicine. 1991. -Vol.30. - №2.-P. 170-174.

171. Kannel W., Andersen K., D. Mc Gee et al. Njnspecific electrocardiographic ad normality as a predictor of coronary heart disease: the Flamingham stady //Am. Heart J. 1987. - Vol.113. - №2. - P.370-377.

172. Kannel W.B., Wolf P.A., Castelly W.P. et al. Fibrinogen and risk of cardiofascular disease. The Flamingham Study //JAMA. 1987. - Vol.258. - №9. -P.1183-1186.

173. Kaski S., Kekomaki R., Partanen J. Systematic screening for genetic polymorphism in human platelet glucoprotein lb alpha //Immunogenetics. 1996. -Vol.44.-P. 170-174.

174. Koenig W., Sund M., Filipiak B. et al. Plasma viscosity and the risk ofcoronary heart disease: results from the MONICA-Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992 //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol.18. - №5. -P.768-772.

175. Kowalska M.A., Tuszynski G.P., Capuzzi D.M. Plasma lipoproteins mediate platelet adhesion //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - Vol.172. - № 1. — P. 113-118.

176. Kritzik M., Savage B., Nugeon D.J., Santoso S. et al. Nucleotide polymorphism in the a2 gene define multiple alleles which are associated with differences in platelet a2bi //Blood. 1998. - Vol.92. - P.2382-2388.

177. Kunicki T.J., Kritzic M., Annis D.S., Nugeon D.J. Hereditary variation in platelet integrin a2b. density is associated with two silent polymorphism in the a2 gene coding sequence //Blood. 1997. - Vol.89. - P.1939-1943.

178. Lehtinen R., Sievanen H., Viik J. et al. Reproduciability of the ST-segment depression. Heart rate analysis of the exercise electrocardiographic test in asymptomatic midlle-ages population //Am. J. Cardiology. 1997. - Vol.79. -P.1414-1416.

179. Lowe GDO et al. Epidemiology of coagylation factors, inhibitors and activation markers: The Trird Clasgow Monica Survey ustrative referense ranges by age, sex and hormone use //Br. J. Haematol. 1997. - N.97. - P.775-784.

180. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L. Paradoxal vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries /IN. Engl. J. Med. -1986.-Vol.315.-P.1046-1051.

181. Machado A.P., Saavedra J.A., Ribeiro C. Insights into the role of thromboxane A2 and serotonin in the pathogenesis of unstable angina //Revista portuguena de Cardiologia 1994. - Vol.13. - №12. - P.935-946.

182. Mannick J.B., Miao X.Q., Stampler J.S. Nitric oxide inhibits Fas-induced apoptosis //J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. - №39. - P.24125-24128.

183. Margaglione M., Cappucci G., Colaizzo D. et al. Fibrinogen plasma levels in apparently healthy general population relation to environmental and genetic determinants //Thromb. Haemost. - 1998. - Vol.80. - №5. - P.805-810.

184. Martin J.F., Dfhy P.M., Burr M.L. Influence of platelet size on outcome after myocardial infarction //Lancet. 1991. - Vol.338. - №8780. - P.1409-1411.

185. Maseri A. Mechanisms of ischemic cardiac pain significance of silent myocardial ischemia //Acta Cardiol. 1987. - Vol.42. - №3. -P.153-159.

186. Mathur A., Robinson M.S., Cotton J. et al. Platelet reactivity in acute coronary syndromes: evedence for differences in platelet behaviour between unstable angina and myocardial infarction //Thromb. Haemost. 2001. - Vol.85. - №6. - P.989-994.

187. Mazzucato M., Pradelles P., de Angelis V. et al. Frequency and functional relevance of genetic threonine145/ methionine145 dimorphism in platelet glu-coprotein Iba in Italian population //Transfusion. 1996. - Vol.36. - P.891-896.

188. McVeigh G.E., Brennan G.m., Johnston G.D. Impaired endothelium-dependent and independent vasodilatation in patient with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus //Diabetologia. 1992 .- Vol.35.- P.771-776.

189. Meade T.W. Fibrinogen in ischaemic heart disease //Eur. Heart J. -1995. Vol.16. - Suppl A. - P.31-34.

190. Meade T.W., Cooper J.A., Viller G.J. et al. Platelet counts and aggregation measures in the incidence of ischaemic heart disease (IHD) //Thromb. Haemost. 1997. - Vol.78. - № 2. - P.926-929.

191. Meade T.W., Ruddock V., Stirling Y. et al. Fibrinolytic activity, clotting factors, and long-term incidence of ischaemic heart disease in the Northwick Park Heart //Lancet. 1993. - Vol.342. - №8879. - P.1076-1079.

192. Mikkelson J., Perola M., Penttila A., Goldschmidt-Clermont P.J. et al. The GP Ilia (beta 3 integrin) PLA polymorphism in the early development of coronary atherosclerosis //Atherosclerosis. 2001. - Vol. 154. - №3. - P.721-727.

193. Miller S.A., Dykes D.D. and Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells //Nucl. Acid. Res. 1988. -№16. — P. 1215-1218.

194. Montalescot G., Collet J.P., Choussat R., Thomas D. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease //Eur. Heart J. 1998. - Vol.19. - Suppl H. -P.HI 1-H17.

195. Moroi M., Jung S., Yoshida N. Genetic polymorphism of platelet glu-coprotein lb //Blood. 1984. - Vol.64. - P.622-632.

196. Morris J.J. Mechanisms of ischemia in coronary artery disease: spontaneous decrease in coronary blood supply //Amer. J. Cardiology. 1990. - Vol.120 -P.746-756.

197. Mehta J., Mehta P. Role of blood platelet and prostoglandins in coronary artery disease //Amer. J. Cardiology. 1981. - Vol.48. - P.366-373.

198. Mulcahy D., Keegan J., Crean P. et al. Silent myocardial ischemia in stable angina: a stady of its frequency and characteristics in 150 patients //Eur. Heart J. 1988. - Vol.60. - P.417-423.

199. Muldoon M., Herbert T., Patterson S. et al. Effects of acute psychological stress on serum lipid levels, hemoconcentration, blood viscosity //Arch. Intern. Med. 1995.-Vol.155.-Suppl 16. -№6. -P.615-620.

200. Mullis K.B., Faloona F.A. Specific synthesis of DNA via a polymerase-catalysed chain reaction //Methods Enzymol. 1987. - T. 155. - P.335-50.

201. Muniz-Diaz E.,Arilla M., Ibanez M. et al. Frecuencia de los aloanti-genos de las plaquetas en poblacion Espanola //Sangre. 1993. - №4. - P.289-291.

202. Murata M., Matsubara Y., Kawano K., Zama T. et al. Coronary arterydisease and polymorphisms in a receptor mediating shear stress-dependent platelet activation //Circulation. 1997.-Vol.96.-P.3281-3293.

203. Nademance K., Jntarachot V., Josephson M. et al. Characteristics and clinical significance of silint myocardial ischemia in unstable angina //Amer. J. Cardiology. -1986. Vol.58. - P.268-338.

204. Nademanee K., Intrachot V., Singh P. et al. Characteristics and clinical significance of silent myocardial ischemia in unstable angina //Am. J. Cardiol. -1986.-Vol.58-P.26B-33B.

205. Negrusz-Kawecka M., Kobusiak-Prokopowick M., Sobotkewicz-Cyran S. et al. Incidence of myocardial ischemia in patients with ischemic heart disease tested with 48-hour Holter monitoring //Polski Merkuriusz Lecarski. 2000. -Vol.50. - №9.-P.528-530.

206. Nihoyannopoulos P., Marsonis A., Joshi J. et al. Magnitude of myocardial dysfunction is greater in painful than in painless myocardial ischemia: an exercise echocardiographic study //J. Amer. Coll Cardiology. 1995. - Vol.25. -P.1507-1512.

207. Nordoy A., Killie J.E., Badimon L., Fass D.N. et al. The effect of lipoproteins of prostacyclin, von Willebrand factor and apolipoproteins A-I and A-II in cultured human endothelial cells //Atherosclerosis. 1984. - Vol.50. - №3. -P.307-323.

208. Nunberger D., Robert M., Hochreit H. Antihypertensive behandlungstummer myokardis chamien bei hypertonikerh ohhe koronare herzkrankheit //Dcsch.med.Wschr. 1990. -Bd.l 15. - N25. - P.23-29.

209. Nurden A.T. Polymorphisms of platelet receptors as risk factors in coronary artery thrombosis//Eur. Heart J.- 1996.-Vol.17. №39.-P.1293-1294.

210. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor //Nature. 1987. - Vol.327.-P.524-526.

211. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Adnormal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension //N. Engl. Med. J. 1990. - Vol.323. - P.22-27.

212. Pepine C.J., Andrews T., Deanfield J.E. et al. Relation of patient characteristics to cardiac ischemia during daily life activity (An asymptomatic cardiac ischemia pilot data bank study) //Amer. J. Cardiology. 1998. - Vol.77. - P. 12671272.

213. Peter R.J., Moons A.H. Plateles function and coronary artery disease //Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol.31. - № 1. - P.3-5.

214. Plow E.F., Ginsberg M.N. Cellular adhesion: GP Ilb/IIIa as a proto-typic adhesion receptor //Prog. Hemost. Thromb. 1989. - Vol.9. - P. 117-156.

215. Pratt C.M., McMahon R.P., Goldstein S. et al. Comparison of subgroups assigned to medical regimens used to suppres cardiac ischemia (The asymptomatic cardiac ischemia pilot ACIP. study) //Amer. J. Cardiology. 1996. -Vol.77.-P.1302-1309.

216. Pyorala K., De Basker G., Graham J. et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendation of the Task Forse of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of

217. Hypertension //Ibid. 1994.-Vol. 15. - P.1300-1331.

218. Quyyumi A.A., Mulcahy D., Andrews N.P. et al. Coronary vascular nitric oxide activity in hypertension and hypercholesterolemia. Comparison of acetylcholine and substance P //Circulation. 1997. - Vol.95. - P. 104-110.

219. Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C. et al. PLA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis //Lancet. 1997. - Vol.349. - P.385-388.

220. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction //JAMA. 1998. - Vol.279. -№20. -P.1659-1661.

221. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990 s. // Nature. 1993. - Vol.362. - P.801-809.

222. Sansoy V., Watson D.D., Beller G.A. Significance of slowupsloping ST-segment depression on exercise stress testing //Amer. J. Cardiol. 1997. -Vol.79. - P.709-712

223. Santoro S.A., Zutter M.M. The a2/bj integrin: A collagen receptor on platelets and other cells //Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74. - P.813-821.

224. Santoso S., Kunicki T.J., Kroll H., Haberbosch W. et al. Association of the platelet glycoprotein la C807T gene polymorphism with nonfatal myocardial infarction in younger patients //Blood. 1999. - Vol.93. - №8. - P.2449-2453.

225. Sata M., Walsh K. //Endothelial cell apoptosis induced by oxidized LDL is associated with the down-regulation of the cellular caspase inhibitor FLIP. -J. Biol. Chem.-1998.- Vol.273. -№50.- P.33103-33106.

226. Sharp D.S., Abbott R.D., Burchfiel C.M. et al. Plasma fibrinogen and coronary heart disease in elderly Japanese-American men //Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol.16 - №2. -P.262-268.

227. Sheler S., Motz W., Strauer B.E. Trahsient myocardial ischaemia in hypertensives: missing link with left ventricular hypertrophy // Eur. Heart J. 1992. - Vol.13. -P.62-65

228. Siegrist J., Peter R., Cremer P. Chronic work stress is associated with atherogenic lipids and elevated in middle-aged men //J. Intern. Med. 1997. -T.242. - №5. - P. 149-256.

229. Sirtory C.R., Colli S. Influences of lipid-modifying agents on hemosta-sis //Cardiovasc. Drug. Ther. 1993. - №7. - P.817-823.

230. Sixma J.J., van Zanter G.H., Huizinga E.G. et al. Platelet adhesion: an update //Thromb. Haemost. 1997. - Vol.78. - P.434-438.

231. Subramanian V., Bowles. , Khurmi N. et al. Randomized double-bline comparison of verapamil and nifedipine in chronic stable angina. //Amer. J. Cardiology-1982. Vol.50. - P.696-703.

232. Sylven C., Eriksson B., Jenson J. et al. Analgesic effects of adenosine during exercise-provoked myocardial ischemia //Neuroreport. 1996. - Vol.7. -P.1-5.

233. Tanguay J. -F. Do differences in pharmacology of platelet Gp Ilb/IIIa inhibitors affect clinical outcomes? //Eur. Heart J. Supplements. 1999. - Vol.1. -Suppl. E. - P.E27-E35.

234. Thompson S.G., Kienast J., Puke S. et al. Hemostatic Factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris //New Engl. J. Med. 1995. - Vol.332. - P.635-641.

235. Tracy R., Arnold A., Ettinger W. The realationship of fibrinogen to incident cardiovascular disease and death in earderly //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999.-Vol. 19. -№3.-P. 1776-1783.

236. Trip M.D., Cats V.M.,van Capelle F.J.L., Vreelcen J. Platelet hyperreactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction //N.Engl .J.Med. 1990. -Vol.322.-P.1549-1554.

237. Tsutsumi A., Theorell T., Hallgvist J. et al. Association between job characteristics and plasma fibrinogen in a normal working population //J. Epidemiol. Commun Health. 1999. - T.53. - №6. - P.348-354.

238. Tzivoni D., Stern S. Prognostic significance and therapeutic implications of silent myocardial ischemia //Eur. Heart J. 1990 - Vol.11. - P.288-293.

239. Unzueta-montoya A., Escobedo-de la Pena'J., Torres-y Gutierrez et al. Risk factors related to the occurrence of silent myocardial ischemia in Mexicans //Clinical Cardiology. 2000. - Vol.23. - №4. - P.248-252.

240. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis //Europ. Heart J.-1997.-Vol.17, №8. -P.1047-1058.

241. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels //J/ Hypertens. -1999.- Vol.18 (Suppl.E). P. 19-29.

242. Vita J.A., Treasure C.B., Gans P., Cox D.A. et al. Cjntrol og shear stress in the epicardial coronary arteries of humans: impairment by atherosclerosis //J. Am. Cell. Cardiol. 1989. - Vol.14. - P.l 193-1199.

243. Vokonas P.S., Kannel W.B. Diadetes mellitus and coronary heart disease in the erderly //Clinics in Geriatric Medicine. 1996. - Vol.12. - №1. - P.69-78.

244. Weiss E.J., Bray P.F., Tayback M., Schulman S.P. et al. A polimor-phism of platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronarythrombosis //New. England J. Med. 1996. - Vol.334. - №17. - P.1090-1094.

245. Weiss E.J., Goldschmidt-Clermont P.J.,Grigoryev D. et al. A monoclonal antibody (SZ21) specific for platelet GP Ilia distinguishes PIA1 from PIA2 //Tissue Antigens. 1995. - Vol.46. - P.374-381.

246. Woodward M., Lowe G.D., Rumler A. Fibrinogen as risk factor for coronary Heart disease and mortality in middle-aged men and women: the Scotish Heart Health Study //Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P.55-62

247. Yarnell J.W.G., Sweetnam P.M., Rumley A., Lowe G.D.O. Lifestyle and hemostatic risk factors for ischemic heart disease //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol.20. - №7. - P.271-279.

248. Zaman A.G., Helft G., Worthley S.G., Badimon J.J. The role of plague rupture and thrombosis in coronary artery disease //Atherosclerosis. 2000. -Vol.149. - №2.-P.251-266.

249. Zahavies J. B-Thromboglobulin a specific marker of in vivo platelet release reaction //Thrombos.Haemost. -1980.- Vol.44.- N 1. - P.23-29

250. Zhao B. Role of lipoproteins in platelet activation //Blood Coagul. Fibrinolysis. 1996. -Vol.7. - № 2. - P.270-273.

251. Zhu M.M., Weedon J., Clark L.T, Meta-analysis of the association of platelet glycoprotein Ilia piA1/A2 polymorfism with myocardial infarction //Am. J.Cardiol. 2000. - Vol.86. - №9. - P. 1000-1005. - A8.