Функциональная оценка эффективности нейропротекторной терапии в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат медицинских наук БУТИКОВА, Ольга Владимировна

• БУТИКОВА, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук БУТИКОВА, Ольга Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенез глаукоматозного процесса

1.2. Понятие о свободных радикалах и антиоксидантной системе организма

1.3. Перекисное окисление липидов при глаукоме

1.4. Антиоксиданты в качестве нейропротекторов в комплексном лечении глаукомы

1.5. Триметазидин как универсальный цито-, нейропротектор

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объем и общая характеристика больных первичной открытоугольной глаукомой, участвующих в исследовании

2.2. Методика проведения исследования

2.2.1. Основные офтальмологические методы

2.2.2. Дополнительные офтальмологические электрофизиологические методы

2.2.3. Методы биохимического исследования антиоксидантной системы крови

2.2.4. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ОБСУЖДЕНИЕ 57 3.1. Оценка эффективности комплексного лечения с применением триметазидина в группах (в течение 30 суток приема и через 30 суток после его отмены) 57 3.1.1. Результаты основного офтальмологического исследования

3.1.2. Результаты офтальмологического электрофизиологического исследования

3.1.3. Результаты статистического анализа оценки значимости различий полученных результатов в динамике с помощью определения непараметрического критерия Вилкоксона

3.2. Анализ отдаленных результатов применения препарата триметазидин в комплексном лечении глаукомы

3.3. Результаты исследования состояния перекисного окисления липидов до и после комплексного лечения пациентов с глаукомой с применением триметазидина

Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная оценка эффективности нейропротекторной терапии в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы»

Актуальность проблемы.

Среди причин утраты зрительных функций у населения развитых стран, в том числе и Российской Федерации, одно из первых мест занимает глаукома. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, в настоящее время в мире насчитывается около 65 - 70 млн. больных глаукомой, из них слепых на оба глаза около 9,0 млн. За последние 5 лет роль глаукомы среди причин первичной инвалидности возросла с 20 до 28%, а распространенность заболевания - с 0,15 до 0,6 (на 10 000 взрослого населения). Причём распространенность увеличивается с возрастом. Так, в возрасте 40-45 лет первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) страдает .1—1,5% населения, в 50-60 лет — 1,5—2%, в 75 лет и старше - 10—14% (Романенко И.А., Романова Т.Б., 2007). В то же время есть основания считать, что лишь половина заболевших знают о своей болезни, и только четверть из них получает адекватную терапию (Нестеров А.П., 1994; Курышева Н.И., Рябцева А.А'., Страхов В.В., Чигованина Н.П., Ратманова Е.В. , 2004; Либман Е.С., Шахова Е.В., 2006; Романенко И.А., Романова Т.Б., 2007).

Единого мнения о патогенезе глаукоматозной нейрооптикопатии не существует. Глаукоматозный процесс начинается тогда, когда в аксонах ганглиозных клеток на уровне решётчатой мембраны диска зрительного нерва (ДЗН), деформированной вследствие превышения толерантного внутриглазного давления (ВГД), возникают восходящие и нисходящие дистрофические процессы, распространяющиеся и на тела этих клеток (Волков В.В., 2008; Yan D.B., Coloma F.M., Metheetrairut А., 1994; Johnson Е.С., Deppmier L.M., Wentzien S.K., 2000 и др.).

Наряду с этим существует точка зрения, что важную роль в глаукоматозном процессе играют также нарушения кровоснабжения зрительного нерва и сетчатки, сопровождающиеся хронической ишемией и гипоксией тканей (Егоров В.В., Смолякова Г.П., Сорокин E.JI, 2003; Нестеров А.П. , 2008; Grunwald J.E., Piltz J., Hariprasad S.M., 1998; Gross R., Hensley S.,

Gao F., 1999; Osborne N., Melena J., Chidlow G., 2001; Schmidt K.G., Pillunat L.E., Osborne N.N., 2004).

В условиях хронической ишемии и гипоксии активируется процесс перекисного окисления липидов, при котором в тканях зрительного нерва и сетчатки возникает своеобразный порочный круг: недостаток кислорода нарушает энергетический обмен и стимулирует свободнорадикальное окисление, а активация данных процессов, повреждая мембраны митохондрий и лизосом, усугубляет энергодефицит клеток, в итоге приводя к их гибели . (Гусаревич А.А., 2002; Зиангирова Г.Г., Антонова О.В., 2003; Оковистый С.В., 2004; Kang J. Н. Cook N., Manson J., 2003; Moreno M.C., Campanelli J., Sande P., -2004, 2005).

Эти процессы отмечаются и на уровне всего организма. В ряде научно-исследовательских работ показано, что уже при начальной стадии открытоугольной глаукомы в организме повышается уровень маркеров стабильных продуктов усиленного перекисного окисления липидов, например, таких как малоновый диальдегид, и снижается содержание факторов естественной антиоксидантной защиты (ретинола, токоферола, церулоплазмина и т.д.) (Корелина В.Е., 1999; Макашова Н.В., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., 1999; Гусаревич А.А., 2002; Курышева Н.И., 2006; Ferreira S.M., Lerner S.F., Brunzini R., 2004).

Также подробно изучена и описана глаукома при псевдонормальном давлении (Волков В.В., 2001), характеризующаяся хроническим медленно прогрессирующим течением. Ее распространенность достаточно велика. По данным Hollows F., Graham Т. (1973) глаукома псевдонормального давления обнаруживалась у 25-30 % больных глаукомой. По более современным данным, доля больных глаукомой при «нормальном» давлении достигает до 66% у тех, у кого установлена открытоугольная глаукома (Волков В.В., 2001, Drance S.M., Sweeney W.P., Morgan R.W., 1973; Klein В., 1992). В настоящее время известно, что даже после казалось бы хорошо подобранного капельного гипотензивного режима или после успешно выполненной антиглаукомной операции нормализованное ВГД не гарантирует остановки дистрофического процесса, проявляющегося снижением зрительных функций. Достигнутая при этом стабилизация обычно носит временный характер. Также пациенты обязаны постоянно контролировать состояние зрительных функций. В случае нарушения стабилизации, возникающего у пациентов в разные сроки, прибегают к усилению медикаментозного режима или повторным хирургическим вмешательствам. Поэтому в последние годы все большее распространение получает терапия, направленная на поддержание трофических процессов (нейропротекция), чтобы продлить период стабилизации. Из этого следует, что когда фактор повышенного ВГД устранен, к терапии, направленной на стабилизацию глаукоматозного процесса, целесообразно добавить нейропротекторы (Корелина В.Е., 1999; Курышева Н.И., 2006; Kaushik S., Pandav S.S., Ram J., 2003).

Одним из направлений в таком подходе к лечению глаукомы актуальным является поиск фармакологических средств, способных тормозить вторичные негативные сдвиги, включающие активацию перекисного окисления липидов в клеточных структурах зрительного нерва и сетчатки.

По данным литературы, из нейропротекторов в схемы консервативного лечения глаукомы наиболее часто включаются: мемантин, фенотропил, эмоксипин, глутатион, цитофлавин, рексод, милдронат, токоферол, растительные проантоцианидины, цитомедины (ретиналамин), комбинированные препараты антиоксидантного дейтсвия (фезам, инстенон), кортексин и множество других препаратов (Курышева Н.И., 2006; Астахов Ю.С., 2007; Басинский А.С., Басинский С.Н., 2007; Kaushik S. Pandav S.S., Ram J., 2003). При этом поиск более эффективных препаратов этих фармакологических групп по-прежнему продолжается.

В качестве возможного перспективного прямого нейропротектора наше внимание привлёк лекарственный препарат из группы антигипоксантов триметазидин («Предуктал МВ», «Медарум 20», «Тримектал», «Веротриметазидин», «Триметазид», «Триметазидин», «Триметазидин -ФПО», «Ангитал», «Метазид», «Депренорм» и т.д.)

Триметазидин обладает выраженным антиангинальным и антиишемическим действием, основанным на блокировании В-окисления жирных кислот за счет селективной ингибиции длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы в митохондриях ишемизированных клеток (Оковистый С.В., 2004). В ходе проведённых международных мультицентровых рандомизированных исследований ТРИУМФ (Россия), TEMS (Trimetazidine European Multicenter Trial), TRIMPOL I, TRIMPOL II, и др. была доказана высокая эффективность данного препарата в лечении многих заболеваний в кардиологической практике,-в частности, при ишемической болезни. сердца (Оковистый С.В., 2004; Сыркин А.Л., Добровольский А.В., 2002). При клинической апробации в офтальмологии авторами выявлено положительное влияние данного препарата при диабетической ретинопатии (Оковистый С.В., 2004).

Необходимо учитывать, что большинство пациентов, страдающих глаукомой, - это лица пожилого возраста с разнообразной сопутствующей соматической патологией, в связи с чем имеющие различные противопоказания к приёму системных препаратов. Триметазидин практически лишён побочных нежелательных эффектов. В случае использования данного препарата с нейропротекторной целью у пациентов с глаукомой можно рассчитывать на положительное влияние и на общесоматический статус.

Все это определяет целесообразность изучения препарата триметазидин как возможного эффективного нейропротектора при глаукоме.

Цель исследования. Изучить влияние системной нейропротекторной терапии (на примере антиоксидантного препарата триметазидин) на функции органа зрения в процессе комплексного лечения первичной открытоугольной глаукомы.

Основные задачи исследования:

1. Изучить влияние нейропротекторной терапии (в виде применения триметазидина) на динамику некоторых офтальмологических показателей у больных с неоперированной глаукомой,

2. Изучить влияние триметазидина на динамику офтальмологических показателей у больных с оперированной глаукомой,

3. Сравнить полученные результаты и выявить группы больных, у которых прием триметазидина оказывает наиболее значимое положительное влияние на зрительные функции,

4. Оценить длительность эффекта от приема триметазидина после его завершения, а также определить необходимость и сроки возможного повторного назначения препарата,

5. Изучить особенности влияния комплексного лечения с применением триметазидина у пациентов с глаукомой на антиоксидантную систему крови, её изменения и взаимосвязь с динамикой зрительных функций.

Научная новизна работы. Впервые выявлено и изучено нейропротекторное действие на зрительный нерв и сетчатку известного в терапевтической практике антиишемического антигипоксанта, антиоксиданта препарата триметазидин, примененного в качестве компонента комплексного лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Дана сравнительная оценка функциональной эффективности препарата при лечении пациентов с ранее оперированной глаукомой, а также у тех, у кого стабилизация глаукомы была достигнута подобранной гипотензивной терапией. Впервые проанализировано влияние препарата триметазидин на антиоксидантную систему крови пациентов с глаукомой и выявлены особенности динамики зрительных функций с учетом такого рода биохимических изменений крови.

Научно-практическая значимость. Представленные материалы позволяют дополнить препаратом триметазидин спектр терапевтических средств, применяемых в качестве нейропротекторов при глаукоме.

Реализация работы.

Основные положения и выводы опубликованы в 7 печатных работах, одна из которых в центральной печати.

Апробация материалов исследований. <

Результаты исследований и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на научной конференции молодых ученых России (МНТК им. С.Н. Федорова, Москва, 2008, 2009), юбилейной научной конференции, посвященной 190-летнему • юбилею основания кафедры офтальмологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, «Поражения органа зрения» (2008), общероссийской научно-практической конференции молодых ученых на английском языке "Advances in ophthalmology" (2009).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На основании полученных результатов офтальмологического исследования (периферического и центрального поля зрения, электрофизиологических показателей, характеризующих функциональную активность зрительного нерва и сетчатки) в комплексном лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой выявлено нейропротекторное действие антиоксидантного препарата (триметазидин).

2. Применение триметазидина в лечении пациентов с глаукомой положительно сказывается на антиоксидантной системе крови.

3. Использование курсов нейропротекции, включающих триметазидин, способствует стабилизации глаукомного процесса.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации изложен на 115 страницах, содержит 25 таблиц, 11 рисунков. Библиографический указатель включает 157 источников, из которых 71 работа отечественных и 86 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», БУТИКОВА, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Нейропротекторная терапия с применением антиоксидантных средств (в виде применения препарата триметазидин) в процессе комплексного лечения пациентов с глаукомой приводит к расширению границ поля зрения и повышению яркостной чувствительности центрального поля зрения у пациентов как со II, так и с III стадией открытоугольной глаукомы, стабилизированной капельным режимом или хирургически, что свидетельствует о нейропротекторных свойствах использованного препарата. ' ?

2.' Применение триметазидина способствует улучшению функционального состояния наружных слоев клеток сетчатки в виде повышения амплитуды волны «Ь» максимальной электроретинографии, а также положительно влияет на работу третьего нейрона - повышение электрической чувствительности и критической частоты исчезновения фосфена у пациентов как со И-ой, так и с Ш-ей стадиями глаукомы, что, возможно, также свидетельствует в пользу нейропротекторных свойств препарата.

3. При исходно высоком уровне перекисного окисления липидов прием триметазидина приводит к его нормализации. Данный процесс сопровождается повышением у обследованных пациентов важного фактора антиоксидантной защиты - супероксид дисмутазы. При этом выявлены улучшение функциональной активности клеток сетчатки в виде повышения амплитуды волны «Ь», улучшения яркостной чувствительности центрального поля зрения, в меньшей степени — расширения границ поля зрения и повышения электрической чувствительности.

4. Сохранение положительного результата у 51,25% глаз через 6 месяцев от начала исследования на достигнутом повышенном уровне и отсутствие отрицательной динамики изучаемых показателей у остальной части глаз позволяют судить о том, что препарат обладает пролонгированным действием и способствует лучшей стабилизации глаукомного процесса, что дает основания для возможного проведения курса комплексного лечении с применением триметазидина 2 раза в год у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение препарата триметазидин в комплексном медикаментозном лечении больных с первичной открытоугольной глаукомой показано для лучшей стабилизации.

2. Предложенный тридцатидневный курс комплексного медикаментозного лечения с применением триметазидина необходимо проводить с кратностью не менее двух раз в год. Новых противопоказаний к применению данного препарата, кроме тех, что указаны в аннотации к препарату, у пациентов с открытоугольной глаукомой не выявлено.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук БУТИКОВА, Ольга Владимировна, 2010 год

1. Авербах, М. И. Офтальмологические очерки / М. И. Авербах. -М.: Медицина, 1949. С.345^168.

2. Александров, А. А. Клинические горизонты кардиопротекции: «кальциевый след» триметазидина / А. А. Александров // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7, № 9. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/article/12970, свободный.

3. Алексидзе, А. Т. Воздействие аскорбиновой кислоты водянистой влаги на процесс перекисного окисления липидов глаза при первичной открытоугольной глаукоме / А. Т. Алексидзе, И. Н. Берадзе, О. Г. Головачев // Офтальмол. журн. 1989. - №2. - С. 114-116.

4. Анисимова, С. Ю. Центральная пахиметрия роговицы, внутриглазное давление, фактор напряжения оболочек и состояние поля зрения при открытоугольной глаукоме / С. Ю. Анисимова // Глаукома. — 2006. № 1. - С. 3—5.

5. Астахов, Ю. С. Новые возможности нейропротекции в комплексном лечении глаукомы препаратами растительного происхождения (по данным литературы) / Ю. С. Астахов, Ю. В. Скоробогатов // РМЖ KOFT. -2007.-Т. 8, № 3. С. 130-134.

6. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов Фенотропила// Фарматека — 2005 — №13 — С. 19—25.

7. Антонова М.И., Прокопов А.А., Берлянд А.С., Ахапкина В.И. Экспериментальная фармакокинетика фенотропила у крыс// Химико-фармацевтический журнал 2003.- Том 37, №11, с. 7-8.

8. Балашевич Л.И. Методы исследования поля зрения: Учебное пособиею.- СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2004.-54с.

9. Басинский, А. С. Нейропротекторная эффективность препарата Фенотропил при нестабилизированной первичной глаукоме / А. С. Басинский, С. Н. Басинский // РМЖ KOFT. 2007. - № 4. - С. 148-149.

10. Бирич, Т. В. Перикисное окисление липидов в крови больных первичной глаукомой / Т. В. Бирич и др. //Вестн. офтальмологии. — 1986. -№1. С.13-15.

11. Бунин, А. Я. Дефицит глутатиона при открытоугольной глаукоме и подходы к его коррекции / А. Я. Бунин, А. А. Филина, В. П. Еричев // Вестн. офтальмологии. 1992. — № 4-6. — С. 13—15.

12. Бунин, А. Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы: Аналитический обзор // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы: матер. Всерос. науч.-практ. конф., Москва, 22-24 нояб. 1999. -М., 1999. С. 145.

13. Бунин, А. Я. Об участии перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаза при первичной открытоугольной глаукоме / А. Я. Бунин, М. А. Бабиджаев, А. В. Супрун // Вестн. офтальмологии. 1985. - Т. 2. - С. 13—16.

14. Бунин, А. Я. Патогенетические факторы деструктивного процесса в трабекулярных при первичной открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальмологии.^- 2000. № 5. - С. 24-42.

15. Вахрамеева, И. В. Влияние миокардиального цитопротектора триметазидина на субъективные и объективные стресс-индуцируемые признаки ишемии миокарда: автореф. дис.канд. мед. наук / Вахрамеева И. В. СПб., 2000. - 14 с.

16. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. — М.: Наука, 1972.-252 с.

17. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вест росс мед акад 1998 №7 - с.43.

18. Волков, В. В. Глаукома при псевдонормальном давлении / В. В. Волков. — М.: «Медицина», 2001. — 352 с.

19. Волков, В. В. Глаукома открытоугольная / В. В. Волков. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. —352 с.

20. Волков, В. В. Общая артериальная гипотензия и глаукоматозный процесс в глазу / В. В. Волков, Т. Я. Ромова // Конф. Всерос. об-ва офтальмол.: матер. — Орджоникидзе, 1970. — С. 37—39.

21. Волков, В. В. Скрининговые методики исследования поля зрения на глаукому / В. В. Волков // Вестн. офтальмологии. — 1998. — № 1. — С. 3—7.

22. Волков, В. В. Современные стандарты диагноза открытоугольной глаукомы / В. В. Волков // Офтальмол. журн. 2006. - №3. — С. 95-96.

23. Волков, В. В. Трехкомпонентная классификация открытоугольной глаукомы (на основе представлений о ее патогенезе) / В. В. Волков // Глаукома. 2004. - № 1. - С. 57-67.

24. Волков, В. В. Об уровне давления жидкости в межоболочечных пространствах зрительного нерва кролика / В. В. Волков, Р. И. Коровенков // Физиол. журн. СССР. 1974. - Т. LX, №2. - С. 193-196.

25. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. -1987. т.ЗЗ, № 1. -с. 118-122.

26. Гусаревич, А. А. Состояние перекисного окисления липидов и факторов антиоксидантной защиты у больных начальной стадии первичной открытой глаукомы: автореф. дис.канд. мед. наук: 14.01.07 / Гусаревич Анна Аракадьевна Новосибирск, 2002. — 16 с.

27. Егоров, А. Е. Пролонгированная нейропротекция глаукомной оптической нейропатии / А. Е. Егоров, Н. Н. Швец // РМЖ KOFT. 2008. - Т. 9, №2.-С. 49-51.

28. Егоров, В. В. Особенности течения первичной открытоугольной глаукомы / В. В. Егоров, Г. П. Смолякова, Е. JI. Сорокин // РМЖ KOFT. — 2003. Т. 4, № 3. - С. 126-129.

29. Егоров, Е. А. Медикаментозная терапия глаукомы / Е. А. Егоров // РМЖ KOFT. -1999. -Т. 7, № 1. С. 23-26.

30. Егоров, Е. А. Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы / Е. А. Егоров и др. // Глаукома: теории, тенденции, технологии: сб. статей IV Междунар. конф. — М.: Медицина, ■ 2001.-118 с.

31. Егоров, Е. А., Роль сосудистого фактора в патогенезе ■ глаукоматозной оптической нейропатии / Е. А. Егоров, С. Б. Тагирова, Ж. Ю. Алябьева // РМЖ KOFT. 2002. - Т. 3, № 2. - С. 61-65.

32. Ермакова, В. Н. Немиотическое лечение первичной открытоугольной глаукомы / В. Н. Ермакова и др. // Глаукома. — 2004. — № З.-С. 8-13.

33. Зарубина, И. В. Основные метаболические эффекты антигипоксантов и их энергетическое обеспечение: автореф.дис.д-ра биол. наук / Зарубина Ирина Викторовна СПб., 1999. - 40 с.

34. Затулина, Н. И. Концепция патогенеза первичной открытоугольной глаукомы / Н. И. Затулина, Н. В. Панормова, Н. Г. Сеннова // VII-й съезд офтальмол. России: тез. докл. М., 2000. - С. 131.

35. Зенсков, Н. К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Зенсков, Н. К., Меныцикова Е.Б.,Вольский Н.Н. и др. // Усп. Совр. Биол. 1999 №5 - с.440.

36. Зиангирова, Г. Г. Перекисное окисление липидов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / Г. Г. Зиангирова, О. В. Антонова // Вестн. офтальмол. 2003. - Т. 119, № 4. - С. 54-55.

37. Ковалева, Т. В. Медикаментозная терапия в комплексном лечении больных открытоугольной глаукомой / Т. В. Ковалева и др. // 75-тилетний юбилей Омской клинич. офтальмол. больницы: мат. юбилейной науч.-практич. конф. — Омск, 1997. — С. 136—137.

38. Корелина, В. Е. Изучение коррекции перекисного окисления липидов антиоксидантами при экспериментальной глаукоме (экспериментальное исследование): автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / Корелина Виктория Евгеньевна. СПб, 1999. - 19 с.

39. Краснов, М. М. О внутриглазном кровообращении при глаукоме/ М. М. Краснов //Вестн. офтальмологии. — 1997. -№ 5. — С. 5—7.

40. Курышева, Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н. И. Курышева. М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 136 с.

41. Курышева, Н. И. Первичная глаукома: распространенность, заболеваемость и инвалидность в центральном регионе России / Н. И. Курышева и др. // Актуальные проблемы офтальмологии: материалы 7—ой науч.-практ. конф. -М., 2004. С. 100-102.

42. Либман, Е. С. Слепота и инвалидность вследствие патологии органа зрения в России / Е. С. Либман, Е. В. Шахова // Вестн. офтальмологии. -2006.-Т. 122, № 1.-С. 35-37.

43. Макашова, Н. В. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой / Н. В. Макашова, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин // Вестн. офтальмологии. — 1999. — Т. 115, № 5. -С. 3-4.

44. Мартынова, Е. Б. Экспериментально-клиническое обоснование применения нового антиоксиданта «Эрисод» в терапии открытоугольной глаукомы: автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / Мартынова Елена Борисовна. СПб., 1995. - 21 с.

45. Марченко, Л. Н. Нейропротекторная терапия глаукомы / Л. Н.

46. Марченко, Т. А. Бирич // Мед. новости. 2000. - № 12. - С. 24-30.

47. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский.-М.:Новая Волна, 2008. 1206 с.

48. Михеева, Е. Г. Общее (системное) медикаментозное лечение больных первичной глаукомой / Е. Г. Михеева, С. А. Коротких // Вестник ОКБ-1. 2002. - Т. 4, № 3-4. - Режим доступа: http://vestnik.okbl.mplik.ru/3402/027.html, свободный.

49. Михейцева, И. Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной адреналиновой глаукоме / И. Н. Михейцева // Офтальмол. журн. 1989. - № 7. - С. 427-428.

50. Нестеров, А. П. Глаукома / А. П. Нестеров. М.: МИА, 2008.360 с.

51. Нестеров, А. П. О семейном контроле в системе диспансеризации больных глаукомой / А. П. Нестеров // Избранные вопросы офтальмологии. — М., 1994.-С. 91-92.

52. Нестеров, А. П. Патогенез и проблемы патогенетического лечения первичной открытоугольной глаукомы / А. П. Нестеров // Современные технологии лечения глаукомы. — М., 2003. С. 13-15.

53. Оковистый, С. В. Клиническая фармакология антигипоксантов / С. В. Оковистый // ФАРМиндекс-Практик. 2004. - Вып. 6. - С. 30-39.

54. Полунин Г.С., Нуриева С.М., Баяндин Д.Л., Шеремет Н.Л. и др. Определение терапевтической эффективности нового отечественного препарата «Семакс» при заболеваниях зрительного невра // Вестн. Офтальмологии.- 2000.-№ 1.- С. 15-18.

55. Поляк, Б. В. Динамическая классификация первичной глаукомы и ее практическое значение / Б. В. Поляк // Вестн. офтальмологии. — 1952. — №3.-С. 38-40.

56. Попова, 3. С. Лечение первичной открытоугольной глаукомы методом сочетанного применения гипербарической оксигенации и антиоксидантов / 3. С. Попова, О. Д. Кузьминов // Вестн. офтальмологии. — 1996.-№ 1.-С.4-6.

57. Романенко, И. А. Диспансеризация глаукомы: прошлое и настоящее / И. А. Романенко, Т. Б. Романова // РМЖ KOFT. 2007. - Т. 8, № 2.-С. 75-78.

58. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. — М.: МедиаСфера, 2003. -312 с.

59. Ставицкая, Т. В. Изучение влияния нейропротекторных препаратаов на электрофизиологические параметры в условиях пролонгированной ишемии / Т. В. Ставицкая, Е. А. Егоров // IV Всероссийская школа офтальмолога. — М., 2005. — С. 324—332.

60. Сыркин, A. JI. Антиишемические препараты метаболического действия / A. JI. Сыркин, А. В. Добровольский // Consilium Medicum.-2oo2 -т 4, № и Режим доступа: http://consilium-medicum.com/medicum/article/12318/, свободный. 1

61. Филина, А. А. Антиоксидантная терапия первичной глаукомы: Обзор / А. А. Филина // Вестн. офтальмологии. 1994. - Т. 1. — С. 33-35.

62. Фридман, Н. В. Квантитативная периметрия в обследовании больных глаукомой / Н. В. Фридман, С. П. Кафанова, А. Г. Дегтярева // Клинич. Вестн. 1995. - №4. - С. 63.

63. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии.- М.: Медицина, 1998.- С. 416.

64. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. — СПб.: ВМедА, 2005. 292 с.

65. AeBi Н. Catalase in vitro // Methods. Enzymol. 1984. - Vol. 2, № 9. -P. 673 - 684.

66. Allibardi, S. Effects of trimetazidine on metabolic and functional recovery of postischemic rat hearts / S. Allibardi et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. — 1998. Vol. 12, № 6. - P. 543-549.

67. Anderson, D. R. Glaucoma, capillaries and pericytes. 1. Blood flow regulation / D. R. Anderson // Ophthalmologics 1996. - Vol. 210, № 5. - P. 257-262.

68. Anderson, D. R. Glaucoma: the Damage caused by pressure / D. R. Anderson //Amer. O. Ophthalmol. 1989. - Vol. 108, № 5. - P. 485^194.

69. Astarie-Dequeker, C. Inhibitory effect of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets / C. Astarie-Dequeker,

70. Y. Joulon, M. A. Devynck // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 23. - P. 401-407.

71. Bautista, R. D. Glaucomatous neurodegeneration and the concept of neuroprotection / R. D. Bautista // Int. Ophthalmol. Clin. 1999. - Vol. 39, № 3. -P. 57-70.

72. Belardinelli, R. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischemics cardiomyopathy / R. Belardinelli, A. Purcaro // Eur. Heart. J. 2001. - Vol. 22. — : P. 2164-2170.

73. Belcher P.R., Drake-Holland A.J., Hynd J.W. et al. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7: 149-57

74. Bonomi L. et al. Vascular risk factors for primary open-angle glaucoma // Ophthalmology.-2000.-Vol. 107. No.7.- P. 1287-1293.

75. Bourdon E., Loreau N., Blache D. Glucose and free radicals impair the antioxidant properties of serum albumin // FASEB J.- 1999.- Vol.13.- №2.-P.233-244.

76. Bricaud, H. Cardioprotective effect of trimetazidine in severe ischemic cardiomyopathy / H. Bricaud et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. — 1990. — Vol. 4, Suppl. 4. P. 861-865.

77. Broadway, D. Glaucoma and vasospasm / D. Broadway, S. Drance // Br. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 28. - P. 826-870.

78. Bulent, T. Measurement of Troponin T to Detect Cardioprotective Effect of Trimetazidine During Coronaiy Artery Bypass Grafting / T .Bulent et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 68. - P. 2173-2176.

79. Chung, H. S. Vascular aspects in the pathophysiology of glaucomatous optic neuropathy / H. S. Chung et al. // Surv. Ophthalmol. 1999. -Vol. 43, Suppl 1. - P. S43-S50.

80. Delaney, Y. Vasospasm in glaucoma: clinical and laboratory aspects / Y. Delaney, Т. E. Walshe, C. O'Brien // Optom. Vis. Sci. 2006. - Vol. 83, №7. -P. 406-414.

81. Donaldson, M. Chronic Venous Insufficiency / M. Donaldson // Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. 2000. - Vol. 2, № 3. - P. 265-272.

82. Drance S.M., Sweeney W.P., Morgan R.W. et al. Studies of factors involved in the production of low tension glaucoma // Arch. Ophthalm.- 1973.-Vol.89.- P.457.

83. Dryer, E. B. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma / E. B. Dryer, et al. // Arch. Ophthalmol. — 1996. — Vol. 114.-P. 299-505.

84. Dubey, A. K. Ginkgo biloba~an appraisal / A. K. Dubey et al. // Kathmandu Univ. Med. J. (KUMJ). 2004. - Vol. 2, № 3. - P. 225-229.

85. Ernest, T. Pathophysiology of the distal portion of the optic nerve / T. Ernest, A. Potts // Amer. O. Ophthalmol. 1968. - Vol. 6, № 3. - P. 373-382.

86. Fabiani, J. N. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery surgery / J. N. Fabiani et al. // J. Cardiovasc. Surg. 1992. - Vol. 33. - P. 486-491.

87. Fantini E., Athias P., Demaison L. et al. Protective effects of trimetazidine on hypoxic cardiac myocytes from the rat. Fundam Clin Pharmacol 1997; 11:427-39

88. Felipe, A. Prediction of Functional Loss in Glaucoma From Progressive Optic Disc Damage / A. Felipe et al. // Arch. Ophthalmol. 2009. -Vol. 127, № 10.-P. 1250-1256.

89. Ferrari, R. Myocardial damage during ischaemia and reperfusion / R. Ferrari et al. // Eur. Heart. J. 1993. - Vol. 14, Suppl G. - P. 25-30.

90. Ferreira, S. M. Oxidative stress markers in aqueous humor of glaucoma patients / S. M. Ferreira, S. F. Lerner, R. Brunzini// American J. Ophthalmol. 2004. - Vol. 137, № 1. - P. 62-69.

91. Fitzke, F. W. Analysis of visual field progression in glaucoma / F. W. Fitzke et al. // Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80, № 1. - P. 40-48.

92. Flammer, J. Glaucoma / J. Flammer. — Bern: Verlag Hans Huber, 2001.-416 s.

93. Flammer, J. The impact of ocular blood flow in glaucoma / J. Flammer//Prog. Retin. Eye Res. 2002. - Vol. 21, № 4. - P. 359-393.

94. Fragasso, G. Short- and long-term beneficial effects of trimetazidine in patients with diabetes and ischemic cardiomyopathy/ G. Fragasso et al. // Am. > Heart. J. -2003. Vol. 146, № 5. - P. 1-8.

95. Fuchs, E. Lehrlbuch der Augenheilkunde / E. Fuchs. — Vienna: F. Deuticke, 1939. S. 537-552.

96. Gasser, P. Bedeutung des vasospastischen syndromes in der augenheikunde / P. Gasser, J. Flammer, U. Guthauser // Klin. Monatsbl. Augenheilk. 1986. - Vol. 188. -P. 398-399.

97. Goldberg, I. Is this neuroprotective drug good for my glaucoma patients? Some key factors in clinical decision-making / I. Goldberg // Can. J. Ophthalmol. 2007. - Vol. 42, № 3. - P. 418-420.

98. Goldberg, I. The Hettinger vibration test, vasospasm and glaucoma /1. Goldberg, A. Fracs // Surv. Ophthalmol. 1999. - Vol. 43, Suppl. 1. - S. 66-77.

99. Goncalves L.M. Left ventricular dysfunction and cytoprotection. Rev Port Cardiol 2000; 19 Suppl 5: V21-4

100. Gross R., Hensley S., Gao F. Retinal ganglion cell dysfunction induced by hypoxia and glutamate: potential neuroprotective effects of beta-blockers // Surv. Ophthalmol.- 1999.- Vol.43 (Supl.l).- S. 162-170.

101. Grunwald, J. E. Optic nerve and choroidal circulation in glaucoma / J. E. Grunwald et al. // Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 1998. - Vol. 39. - P. 2329-2336.

102. Guarnieri, C. Effect of trimetazidine on mitochondrial function and oxidative damage during reperfusion of ischemic hyperthrofied myocardium / C. Guarnieri, C. Muscari // Pharmacology. 1993. - Vol. 46. - P. 324-331.

103. Gutteridge J.M.C., Tickner T.R. The characterisationof thiobarbituric acid reactivity in human plasma and urine // Anal.Biochem. -1978. -Vol. 91. -P. 250-257.

104. Gutteridge J.M.C., Halliwell B. The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems // Trends in Biochem. Sci., 1990, p. 129135.

105. Harada, T. The potential role of glutamate transporters in the pathogenesis of normal tension glaucoma / T. Harada et al. // J. Clin. Invest. — 2007.-Vol. 117, №7.-P. 1763-1770.

106. Harpey, C. Evidence for antioxidant properties of trimetazidine / C. Harpey, C. Labrid, L. Baud // Xth International' Congress of Pharmacology: Proceedings, Sydney (Australia), 23-28 August 1987. P. 649.

107. Hayreh, S. The role og age and cardiovascular diswase in glaucomatous optic neuropathy /S. Hayreh // Surv. Ophthalmol. — 1999. Vol. 43, Suppl. l.-P. 27-42.

108. Hernandez, M. R Extracellular matrix of the human lamina cribrosa / M. R Hernandez et al. // Am. J. Ophthalm. 1987. - Vol. 104, № 6. - P.567-576.

109. Izzotti, A. The role of oxidative stress in glaucoma / A. Izzotti, A. Bagnis, S. C. Sacca // Mutat. Res. 2006. - Vol. 612, № 2. - P. 105-114.

110. Johnson, E. C. Chronology of Optic Nerve Head and retinal responses to elevated intraocular pressure / E. C. Johnson et al. // Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 2000. - Vol. 41, № 2. - P. 431-442.

111. Kang, J. H. Antioxidant Intake and Primary Open-Angle Glaucoma: A Prospective Study / J. H. Kang, N. Cook, J. Manson // American J. Epidemiol. -2003. Vol. 158. - P. 337-346.

112. Kaushik, S. Neuroprotection in glaucoma / S. Kaushik, S.S. Pandav, J. Ram I I J. Postgraduate Med. 2003. - Vol. 49, № 1. - P. 90-95.

113. Klein B. et al. Prevalence of glaucoma, the Beaver Dam eye study // Ophthalmology.- 1992.-Vol.99, № 10.-P.1499-1504.

114. Lamb, F. S. Free radical-mediated endothelial damage in blood vessels after electrical stimulation / F. S. Lamb et al. //Am. J. Physiol. 1987. — Vol. 252, № 5. - P. H1041-H1046.

115. Lee Kum-Tatt, 'Tan It-Koon . A new colorimetric method for the determination of glutathione in erythrocytes // Clinica Chimica Acta. -1974. -Vol. 53, №2. -P. 153-161.

116. Lipton, S. Excitotory amino acids as a final common pathway for neurologaic disoders / S. Lipton // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 333. - P. 613662.

117. Lisch, K. Ueber vasopathie und auge / K. Lisch // Klin. Monastabl. Augenheik. 1939. - P. 102.

118. Loban, A. Iron-bunding antioxidant potential of plasma albumin / A. Loban, R. Kime, H. Powers // Clin. Sci. 1997.- Vol. 93, № 5. - P. 445-^51.

119. Lugasi A. Additional information to the in vitro antioxidant activity of Gingko biloba // L. hytoter Res. Vol.13. - P. 160 - 162.

120. Maridonneau-Parini, I. Effects of trimetazidine on membrane damage induced by oxygen free radicals in human cells /1. Maridonneau-Parini, C. Harpey //Br. J. Clin. Pharmacol. 1985. - Vol. 20. - P. 148-151.

121. Moreno, M. C. Effect of glaucoma on the retinal glutamate/glutamine cycle activity / M. C. Moreno et al. // FASEB J. 2005. - Vol. 19, № 9. - P. 1161-1162.

122. Moreno, M. С. Retinal oxidative stress induced by high intraocular pressure / M. C. Moreno et al. // Free Radic. Biol. Med. 2004. - Vol. 37, № 6. -P. 803-812.

123. Okisaka S., Murakami A., Musikava A. Apoptosis in retinal ganglion cell decrease in human glaucomatous eyes // Jpn J. Ophthalmol. — 1997.- Vol.4.-№1.- P.84-88.

124. Osborne, N. A hypothesis to explain ganglion cell death caused by vascular insults at the optic nerve head: possible implication for the treatment of glaucoma / N. Osborne et al. // Br. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 85, № 10. - P. 1252-1259.

125. Ostrup, R. C. Continuous monitoring of intracranial pressurewith a miniaturized fiberoptic device / R. C. Ostrup et al. // O. Neurosurg. 1987. — Vol. 67.-P. 206-^209.

126. Quaranta L., Betelli S., Uva M. Effect of Gingko biloba ecstract on preexisting visual field dammage in normal tension glaucoma // Ophthalmology.-2003 .-Vol.ll 0.-P.3 5 9-3 63.

127. Quigley, H. Optic nerve damage in human glaucoma / H. Quigley, E. Addicks, W. Green // Arch. Ophthalm. 1982. - Vol. 100. - P. 135-146.

128. Radius, R. L. Anatomy of the lamina cribrosa in human eyes / R. L. Radius, M. Gonzales // Arch. Ophthalm. 1981. - Vol. 99, № 12. - P. 2152-2162.

129. Ritch R. Potencial role for Gingko biloba extract in treatment of glaucoma // Med. Hypotheses.-2000.- Vol. 54.- P.221-235.

130. Ruiz Meana M., Garcia Dorado D., Julia M. et al. Pre-treatment with trimetazidine increases sarcolemmal mechanical resistance in reoxygenated myocytes. Cardiovasc Res 1996; 32: 587-92.

131. Sacca, S. C. Glaucomatous outflow pathway and oxidative stress / S. C. Sacca et al. // Exp. Eye Res. 2007. - Vol. 84, № 3. - P. 389-399.

132. Schmidt, K. G. Ischemia and hypoxia. An attempt to explain the different rates of retinal ganglion cell death in glaucoma / K. G. Schmidt, L. E.

133. Pillunat, N. N. Osborne // Ophthalmologe. 2004. - Vol. 101, № 11. - P. 10711075.

134. Sentex, E. Trimetazidine increases phospholipids turnover in ventricular myocyte / E. Sentex et al. // Mol. and Cell. Biochem. 1997. — Vol. 175.-P. 153-162.

135. Sugiyama, T. Association of endotelin-1 with normal tension glaucoma: clinical and Fundamental studies / T. Sugiyama et al. // Surv. Ophthalmol. 1995. - Vol. 39, Suppl. - P. 284-285. i

136. Susanna, Medeiros F. The optic nerv in glaucoma.- RJ., 2006.- P. 392.

137. Tezel, G. Caspase-independ component of retinal gamglion cell death, in vitro / G. Tezel, X. Yang // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. - Vol. 45. - P. 4049-4059.

138. Tezel, G. Oxidative stress in glaucomatous neurodegeneration: mechanisms and consequences / G. Tezel // Prog. Retin. Eye Res. 2006. — Vol. 25, №5.-P. 490-513.

139. Thiel, R. Das Glaucom / R. Thiel // Kurtz Hadbuche des Ophalmologie. Berlin, 1931. - S. 316.

140. Timour Q., Harpey C., Durr F. et al. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamical changes? Cardiovasc Drugs Ther 1991; 5: 1043-4.

141. Tripathi, R. Aqueous humor in glaucomatous eyes contains incriesed of TGF-6 / R. Tripathi // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 1994. - Vol. 35, №4. -P. 2741-2758.

142. Wang, X. Experimental high IOP model and hypertension-induced lipid hyperoxigen reaction / X. Wang et al.// Chin. Ophthalmic. Res. 2004. -Vol. 22.-P. 620-622.

143. Weinreb, R. N. Glaucoma neuroprotection: What is it? Why is it needed? / R. N. Weinreb // Can. J. Ophthalmol. 2007. - Vol. 42, № 3. - P. 396-398.

144. Williams, F. M. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits / F. M. Williams et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22. - P. 828 - 833.

145. Willoughby S.R., Chirkov Y.Y., Kennedy J.A. et al. Inhibition of long-chain fatty acid metabolism does not affect platelet aggregation responses. Eur J Pharmacol 1998; 207-13 ;

146. Yan, D. B. Deformation of the lamina cribrosa by elevated intraocular pressure / D. B. Yan et al. //Br. J. Ophthalmol. 1994. - Vol. 78, № 8. - P. 643 -648.

147. Yildirim, O. Role of oxidative stress enzymes in open-angle glaucoma / O. Yildirim et al. // Eye. 2005. - Vol. 19, № 5. - P. 580-583.

148. Yimaz, A. Serum oxidant/antioxidant balance in exfoliation syndrome / A. Yimaz, U. Adiguzel, L. Tamer // Clin. And Exp. Ophthalmol. 2005. - Vol. 33.-P. 63-66.

149. Yoles, E. Degeneration of spared axons following partial white matter lesion: implications for optic nerve neuropathies / E. Yoles, M. Schwartz // Exp. Neurol.-1998.-Vol. 153,№ l.-P. 1-7.