Нейропротекторное действие, эффективность и безопасность препарата рексод в консервативном лечении открытоугольной глаукомы (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Валид, Набих Мохаммед Абдел Наби Абу Зайед

• Валид, Набих Мохаммед Абдел Наби Абу Зайед
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Валид, Набих Мохаммед Абдел Наби Абу Зайед

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль перекисного окисления липидов в современном представлении о патогенезе ПОУГ.

1.2. Возможности моделирования глаукоматозного процесса в изучении патогенеза первичной открытоугольной глаукомы и новых подходов к нейропротекторной терапии.

1.3. Морфологические изменения глаза при экспериментальной адреналин. индуцированной глаукоме.

1.4. Коррекция процессов перекисного окисления при первичной открытоугольной глаукоме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Экспериментальные материалы и методы исследования.

2.2. Материалы и методы клинического исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая часть эксперимента.

3.2. Морфологическое исследование переднего отрезка глаза.

3.3. Морфологическое исследование заднего отрезка глаза.

3.4. Экспериментальное обоснование возможных путей введения супероксиддисмутазы.

3.5. Результаты применения нового антиоксиданта рексод в комплексной терапии больных открытоугольной глаукомой.

3.5.1. Результаты первичного обследования диспансерных больных открытоугольной глаукомой.

3.5.2. Оценка эффективности первого курса комплексной медикаментозной терапии у больных основной и контрольной групп.

3.5.3. Оценка эффективности повторных курсов комплексной медикаментозной терапии у больных основной и контрольной групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейропротекторное действие, эффективность и безопасность препарата рексод в консервативном лечении открытоугольной глаукомы (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность исследования. По данным Всемирной организации здравоохранения около 67 млн. человек на нашей планете болеют глаукомой, и до 2030 г. это количество должно удвоиться. Ежегодно в России заболевают глаукомой 50 тыс. человек, общее же число больных составляет в настоящее время более 750 тыс. (Нестеров А.П. и др., 2000), при этом еще столько же человек не знают о своей болезни. Глаукома в последние годы стала первой причиной неизлечимой слепоты в развитых странах (Quigle H.A., 1996).

За последние десятилетия частота слепоты от глаукомы в нашей стране и других развитых странах устойчиво держится на уровне 14-15 % от общего числа слепых и имеет дальнейшую тенденцию к повышению. Заболевание возникает у лиц, старше 40 лет и частота его с возрастом увеличивается, достигая 14,3% в возрастной группе 80 лет и старше (Нестеров А.П., 1995; Leydhe-ckerW., 1977). Причиной необратимой потери зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) является глаукоматозная нейроре-тинопатия (Нестеров А.П. и др., 2000; Волков В.В., 2001).

Инволюционные изменения организма служат фоном, на котором развивается целый ряд патологических процессов, в том числе и глаукомных. При сочетании определенных факторов механизмы физиологического старения могут приобретать патологический характер (Фролькис В.В., 1982; 1986). Одним из возможных путей реализации адаптационных метаболических перестроек является активация свободнорадикальных процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран, которые усиливают активность собственной антиоксидантной системы (АОС) (Канунго М., 1982; Алексеев В.Н. и др.; 2003).

ПОЛ является одним из факторов, повреждающих тканевые структуры дренажной системы глаза и обусловливающих увеличение сопротивления оттоку водянистой влаги (ВВ) и повышение внутриглазного давления (ВГД) (Бунин А.Я. и др., 1985). Продукты ПОЛ оказывают существенное влияние на метаболические процессы, тонус и реактивность сосудов, микроциркуляцию (Би-ленко М.В. и др., 1982). Активация процессов ПОЛ сопровождает старение организма (Журавлев А.И., 1982), развитие атеросклеротических изменений (Воскресенский О.Н., 1984) и другой патологии.

Основным звеном АОС, непосредственно обеспечивающим обрыв цепей свободнорадикальных процессов и инактивирующим высокотоксичные продукты ПОЛ, является фермент супероксиддисмутаза (СОД) (Дубник Л.Б. и др., 1981; Дубинина Е.Е., 1989).

Многочисленные научные публикации последних лет содержат информацию о протекторном эффекте СОД (Дубинина Е.Е., 1989; Алексеев В.Н. и др., 1995; 1999). В условиях ишемии супероксиддисмутаза предохраняет клеточные структуры от активных форм кислорода (АФК), в том числе сетчатой оболочки и зрительного нерва (Алексеев В.Н. и др., 1998). Низкая иммуногенность су-пероксиддисмутазы позволяет использовать ее в различных областях медицины (Дубинина Е.Е., 1989; Шепелев А.П. и др., 1995; Мартынова Е.Б., 1996; Алексеев В.Н. и др., 2003).

Все вышеизложенное диктует необходимость изучить нейропротекторное действие, эффективность и безопасность рекомбинантной супероксиддисмута-зы (рексод). Такое направление имеет настоящее исследование и этим определяется его актуальность. Разрешение на проведение клинических испытаний препарата рексод выдано МЗ РФ, департаментом государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники выдано 28 июня 2001 г. № 307.

Цель работы— изучить нейропротекторное действие, эффективность и безопасность препарата рексод при первичной открытоугольной глаукоме.

Задачи исследования.

1. Воспроизвести экспериментальную модель адреналин-индуцируемой глаукомы и морфологически изучить хронологию изменений в переднем (дренажная зона) и заднем (сетчатая оболочка и зрительный нерв) отделах глазного яблока.

2. Изучить с помощью иммуно-гистохимических исследований механизм действия препарата рексод на нейроэлементы сетчатой оболочки.

3. Провести сравнительное экспериментальное изучение различных путей введения препарата рексод.

4. Изучить нейропротекторное действие, эффективность и безопасность препарата рексод у больных первичной открытоугольной глаукомой.

5. Определить показания и разработать методику применения препарата рексод у больных первичной открытоугольной глаукомой.

Научная новизна. На этапах развития адреналин-индуцируемой глаукомы и при ее лечебном патоморфозе впервые изучены структуры передней камеры глаза, сетчатой оболочки и зрительного нерва и дана гистологическая, гистохимическая и электронномикроскопическая характеристика.

Впервые на этапах развития адреналин-индуцируемой глаукомы и ее лечения препаратом рексод осуществлено сравнительное изучение и установлено одновременное развитие патоморфологических изменений в переднем и заднем отрезках глаза.

Впервые с помощью иммуно-гистохимических методик изучен механизм действия рексод на нейроэлементы сетчатой оболочки, прослежено влияние препарата рексод на активность мюллеровских клеток сетчатой оболочки.

Впервые клинически изучено и установлено нейропротекторное действие препарата рексод на сетчатую оболочку и зрительный нерв и его безопасность для больных ПОУГ.

Теоретическая и практическая значимость работы. Изученные морфологические, иммуно-гистохимические и электронномикроскопические изменения при экспериментальной адреналин-индуцируемой глаукоме позволили выявить закономерности развития заболевания на различных этапах. Выявленные особенности морфогенеза свидетельствуют о том, что патологический процесс развивается одновременно и в переднем, и заднем отрезках глазного яблока. Изучение лечебного воздействия препарата рексод в эксперименте и клинике выявило его нейропротекторное действие, эффективность и безопасность. Указанное положительное влияние препарата рексод является основным для обоснованной рекомендации его к клиническому применению при лечении больных ПОУГ.

Реализация работы. Основные предложения диссертации внедрены в практику и успешно использованы на кафедре офтальмологии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, в Санкт-Петербургском филиале МНТК им. С.Н. Федорова, в Санкт-Петербургском медицинском университете им. И.П. Павлова и ряде областных центров Северо-Запада.

Апробация работы. Основные результаты и положения исследования доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова (СПб, 2004);

- научно-практической конференции Всероссийской школы офтальмологов (Москва, 2002);

- научной конференции, посвященной 80-летию акад. А.П. Нестерова (Москва, 2003).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальная адреналин-индуцированная глаукома сопровождается развитием глаукоматозного симптомокомплекса, который характеризуется морфофункциональным поражением сосудов микроциркуляторного русла, угла передней камеры, гребенчатой связки, ганглиозных клеток сетчатой оболочки и их аксонов, зрительного нерва, его экскавацией.

2. Обнаруженные патоморфологические изменения развития адреналин-индуцируемой глаукомы развиваются одновременно в переднем (структуры угла передней камеры) и заднем (сетчатая оболочка и зрительных нерв) отрезках глаза.

3. Препарат рексод на разных этапах развития адреналин-индуцируемой глаукомы оказывает нейропротекторное действие, что отражается в количестве ганглиозных клеток сетчатой оболочки, толщине слоя их аксонов, степени повреждения волокон зрительного нерва.

4. Экспериментальная глаукома протекает, как трабекуло- и нейропатия, при которой патогенетически обосновано применение антиоксидантной и ней-ропротекторной терапии препаратом рексод.

5. Доказана целесообразность, определены показания и разработана методика введения рексод в качестве нейропротектора местного действия у больных первичной открытоугольной глаукомой.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 125 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, анализа и обсуждения собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. В работе использовано 129 отечественных и 55 иностранных источников литературы. Диссертация содержит 19 таблиц и 12 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Валид, Набих Мохаммед Абдел Наби Абу Зайед

105 ВЫВОДЫ

1. При экспериментальном воспроизведении глаукомы внутривенное введение 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида способствует развитию глаукоматозного симптомокомплекса, характеризующегося повышением уровня внутриглазного давления (ВГД) на 72,5 %, ухудшением гидродинамических показателей, морфологическими изменениями угла передней камеры глаза, сетчатой оболочки и зрительного нерва.

2. На модели адреналин-индуцированной глаукомы установлена взаимосвязь клинической симптоматики и морфологических проявлений глаукоматоз-ной трабекулопатии. Наблюдаетсая выраженная редукция сосудов микроцир-куляторного русла зоны угла передней камеры глаза, преимущественно за счет артериол, прекапилляров и венул (в 2,5 раза), выраженный фиброз и атрофия корнеоувеальной и корнеомышечной частей трабекул, укорочение гребенчатой связки и отложение большого количества меланина в этих структурах.

3. В заднем отрезке глаза при сформированной адреналин-индуци-рованной глаукоме отмечалось развитие оптической нейропатии, которая характеризовалась поражением значительного числа (45,5 %) ганглиозных клеток, снижением толщины аксонального слоя (39 %) и дистрофическими изменениями ткани зрительного нерва.

4. Хронологически при экспериментальной глаукоме трабекулопатия и глаукоматозная нейрооптикопатия развиваются одновременно и имеют для данной патологии характерные морфологические изменения тканей глаза.

5. Применение лекарственных препаратов в группах экспериментальных животных приводит к замедлению формирования патоморфологических изменений и, тем самым, способствует снижению ВГД в группах животных, которым вводили рексод- на 14,4 %, рексод и бетоптик С - на 10,4 %. При тоно-графическом исследовании установлено, что использование указанных препаратов приводит к повышению коэффициента легкости оттока и уменьшению продукции камерной влаги.

6. Нейропротекторное воздействие выражается в понижении степени повреждения зрительного нерва и количества гибнущих ганглиозных клеток сетчатки, снижении атрофических процессов в слое их аксонов, повышении активности мюллеровских клеток. Нейропротекторный эффект прежде всего отражается на мелких и средних ганглиозных клетках. Сохранность общего количества клеток по сравнению с группой АИГ повышается при действии: препаратов рексод и бетоптика С - на 53 %, препарата рексод - на 50 %. Использование препаратов приводит к большему сохранению толщины слоя аксонов (на 36-47 %) и незначительным структурным изменениям зрительного нерва.

7. В комплексном медикаментозном лечении больных открытоугольной глаукомой применение нового антиоксиданта рексод является патогенетически обоснованным, не дает местных и общих осложнений.

8. Сравнительное изучение путей введения рексод, меченного радиоактивным 1-125 показало, что наибольшая эффективность выявлена при форсированных закапываниях рексод в конъюнктивальную полость.

9. Использование разработанной нами методики комплексного медикаментозного лечения больных открытоугольной глаукомой с применением нового антиоксиданта рексод показало его высокую эффективность для стабилизации глаукоматозного процесса, особенно начальной и развитой стадий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение препарата рексод в комплексном медикаментозном лечении больных открытоугольной глаукомой показано для стабилизации глауко-матозного процесса, особенно начальной и развитой стадий.

2. Наиболее рациональным способом применения препарата рексод являются форсированные инстилляции.

3. Предложенный курс комплексного медикаментозного лечения больных открытоугольной глаукомой с применением препарата рексод необходимо проводить с кратностью 2-4 раза в год.

4. Противопоказаний к применению препарата рексод в комплексе медикаментозного лечения больных открытоугольной глауком не выявлено.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Валид, Набих Мохаммед Абдел Наби Абу Зайед, 2005 год

1. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б. Опыт применения нового антиоксидан-та в комплексной терапии открытоугольной глаукомы // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: Тезисы докладов науч. конф. СПб, 1995. — С. 127-128.

2. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Усачев В.В. Лечение первичной открытоугольной глаукомы комбинированными препаратами: Материалы Всерос. конф. «Глаукома». М., 1999. - С. 145-147.

3. Алексеев В.Н., Садков В.И., Мартынова Е.Б., Скворцов И.А. Современные взгляды на патогенез ПОУГ и возможности их практической реализации: Материалы юбилейной науч.-практ. конф., посвященной 90-летию Дорожной клинической больницы. СПб, 1999. - С. 81-85.

4. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Садков В.И. Кавитон- препарат первого выбора в комплексном лечении ПОУГ. Глаукома и другие заболевания глаз: Сб. науч. трудов, посвященных 90-летию каф. офтальмологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. СПб, 2003. - С. 123-126.

5. Алексеев В.Н., Садков В.И., Мартынова Е.Б. Некоторые современные вопросы патогенеза ПОУГ // Глаукома и другие заболевания глаз: Сб. науч. трудов, посвященных 90-летию каф. офтальмологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. СПб, 2003. - С. 14-23.

6. Алексеев В.Н., Садков В.И., Мартынова Е.Б., Медведникова Т.Н. Ней-ропротекторная терапия первичной открытоугольной глаукомы: Материалы юбилейной науч.-практ. конф., посвященной 90-летию Дорожной клинической больницы. СПб, 2004. - С. 35-36.

7. Алексидзе А.Т., Лабадзе М.В. Адренергические иннервационные механизмы микрососудов ресничного тела глаза человека // Офтальмол. журнал. — 1988.-№5.-С. 287-290.

8. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекис-ное окисление и стресс. СПб, 1992. - 148 с.

9. Березинская Д.И. Роль парацентеза в лечении химических ожогов глаз // Вестн. офтальмол. 1938. - Т. XIII. - Вып. 3. - С. 361-367.

10. Биленко М.В., Чурасова Г.И. Влияние продуктов перекисного окисления липидов на тонус сосудов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1982.-№7.-С. 22-24.

11. Богословский А.И. Клиническая электрофизиология зрительной системы в практике офтальмологии // Вестн. офтальмол. — 1982. № 6. - С. 56-63.

12. Н.Бунин А.Я., Пантиелева В.М., Чернявский Г.Я. Патофизиологические механизмы первичной глаукомы: Материалы симпозиума по вопросам патогенеза первичной глаукомы. М., 1970. - С. 53-65.

13. Бунин А .Я., Яковлев A.A., Комлев H.A. Моделирование и экспериментальная терапия острых повышений внутриглазного давления // Вестн. офтальмол. 1976. -№ 2. - С. 20-25.

14. Бунин А.Я., Кондэ JI.A. Влияние рибоксина на зрительные функции больных глаукомой (экспериментально-клиническое исследование) // Вестн. офтальмол. 1982.-№5.-С. 10-12.

15. Бунин А.Я. // Глаукома: Сб. науч. трудов МНИИ ГБ им. Гельмгольд-ца.-М., 1984.-С. 6-10.

16. Бунин А.Я., Бабижаев М.А. О молекулярных механизмах дистрофических изменений дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме. Физиология и патология внутриглазного давления. -М., 1985. — С. 28-31.

17. Бунин А.Я., Бабижаев М.А., Супрун A.B. Об участии процессов пере-кисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаза при откры-тоугольной глаукоме // Вестн. офтальмол. 1985. — № 2. — С. 13-16.

18. Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Филина A.A. Новые направления гипотензивной терапии открытоугольной глаукомы (экспериментально-клиническое исследование) // Вестн. офтальмол. 1993. — № 1. — С. 3-6.

19. Бунин А .Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открыто-угольной глаукомы (аналитический обзор) // Материалы Всерос. конф. «Глаукома». -М., 1999.-С. 9-12.

20. Быков В.Л. Частная гистология человека. — СПб: Сотис, 1997. — 300 с.

21. Визягина Л.В., Батманов Ю.Е. Эписклеральное венозное давление при первичной глаукоме, глазной гипертензии и у больных гипертонией // Вестн. офтальмол. 1985.-№3.-С. 12-14.

22. Виленский Б.С., Широков Е.А. Коррекция артериальной гипертензии у больных с недостаточностью мозгового кровообращения // Человек и лекарство: Тезисы докладов IV Российского национального конгресса.- М.: РЦ «Фарммединфо», 1997. С. 26.

23. Вознесенский О.Н., Бобырев В.Н., Малик В.В. Современные аспекты лечения атеросклероза // Врач. дело. 1984. -№ 8. - С. 4-10.

24. Волков В.В. Прицельное исследование поля зрения важнейший метод диагностики глаукомы // Офтальмол. журн. - 1979. - № 6. - С. 331-334.

25. Волков В.В., Сухинина Л.Б., Тер-Андриасов Э.Л. О применении вакуума в компрессионно-периметрической пробе при диагностике глаукомы // Вестн. офтальмол. 1981 -№ 2. - С. 22-25.

26. Волков В., Теория патогенеза ранних проявлений глаукомы// Всерос. съезд офтальмологов, 4-й: Тезисы докладов. 1982. - С. 127-128.

27. Волков В.В., Журавлева А.И. Диск зрительного нерва при глаукоме// офтальмол. журнал. 1982. -№ 5. - С. 272-276.

28. Волков B.B. Биомеханические и другие факторы в патогенезе глаукомы псевдонормального давления: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы». — М., 1999. С. 35-39.

29. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 2001. 352 с.

30. Вургафт М.Б. Глаукома: Сб. науч. трудов Казанского мед. института. — Казань. 1982. - Т. 59. - С. 17-22.

31. Гаевый М.Д. Фармакология мозгового кровообращения, М.: Медицина, 1980,- 190 с.

32. Гнеушев Е.Т., Веселовская Н.В., Гнеушева И.А., Скиба К.А. Связывание винноцетина с эритроцитами крови // Человек и лекарство: Тезисы докладов II Российского национального конгресса. М., 1995. - С. 28.

33. Гомазков O.A.// Физиологически активные пептиды: Справ, руков.-М., 1995.-С. 78-83.

34. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого по-ражени. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 249 с.

35. Давыдова Н.Т., Филина A.A. Применение липоевой кислоты для анти-оксидантной терапии открытоугольной глаукомы // Человек и лекарство: Тезисы докладов II Российского национального конгресса. М., 1995. - С. 299.

36. Данчева Л.Д. Критерии оценки эффективности лечения глаукомных больных // Офтальмол. журн. 1981. -№ 8. - С. 491-495.

37. Джалиашвили O.A., Волкова М.В. Статическая периметрия в оценке стадии и стабилизации глаукоматозного процесса // Офтальмол. журн. 1979. -№ 6. - С. 323-328.

38. Дроздова Ю.И. Выделение и изучение свойств супероксиддисмутазы человека из рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1997. - 20 с.

39. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи современной биологии.

40. М., 1989.-Т. 108.-С. 3-18.

41. Дудникова Л.К., Смирнова Н.Б., Ширяева В.И. Антиоксиданты — протекторы зрения при диабете // Человек и лекарство: Тезисы докладов IV Российского национального конгресса. М.: РЦ «Фарммединфо», 1997. - С. 258.

42. Думброва Н.Е., Липовецкая Е.М. Ультраструктура трабекулярной ткани глаза кролика при экспериментальной адреналиновой глаукоме // Офталь-мол. журн. 1975. - № 7. - С. 294-297.

43. Думброва Н.Е., Липовецкая Е.М., Копп О.П. Сравнительная ультраструктурная характеристика изменений в путях оттока угла передней камеры глаза при экспериментальной глаукоме и транзиторных гипертензиях // Оф-тальмол. журн. 1975. - № 7. - С. 536-539.

44. Дюмаев K.M., Воронина Т.А. Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995. - 271. с.

45. Егоров Е.А., Шведова A.A., Образцова И.С. Результаты исследования антиоксиданта эмоксинина в клинике глазных болезней // Вестн. офтальмол. -1989.-№5.-С. 52-55.

46. Егоров Е.А., Алябьева Ж.Ю. Глаукома с нормальным давлением: патогенез, особенности клиники и лечения: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы». М., 1999. - С. 40-47.

47. Жеденов В.Н., Бигдан С.С., Лукьянова В.П. Анатомия кролика. М.: Советская наука, 1957. - 309 с.

48. Иванова В.Ф., Михеева Е.А., Корелина В.Е., Алексеев В.Н. Строение зрительного нерва при экспериментальной глаукоме и некоторых способах ее лечения//Морфология. 2000. - Т. 117, №2.-С. 56-61.

49. Канунго М. Биохимия старения. М., 1982. - 294 с.

50. Кацнельсон Л.А., Михайлова H.A., Гутовая Е.Е., Яковлев A.A. Результаты экспериментально-клинического изучения препарата трентал // Вестн. офтальмол. 1980. - № 1. - С. 41-44.

51. Кашинцева Л.Т., Липовецкая Е.М., Копп О.П. Влияние адренорецеп-ции на гемодинамику глаза при экспериментальной глаукоме // Офтальмол. журн. 1983. -№ 7. - С. 422-425.

52. Кашинцева Л.Т., Крыжановский Г.Н., Липовецкая Е.М., Копп О.П. Адренергические и кальциевые механизмы развития глаукомного процесса и перспективы патогенетического лечения больных открытоугольной глаукомой // Офтальмол. журн. 1995. - № 3. - С. 133-137.

53. Кетлинская О.С. Провоспалительные цитокины в патогенезе офталь-могерпеса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1995. - 22 с.

54. Козлова Л.П., Сидоренко С.А., Сидрова H.A. Совершенствование организации лечения глаукомы в условиях диспансеризации: Тезисы докладов VI Всесоюзного съезда офтальмологов. М., 1985. - Т. 2. - С. 70-72.

55. Комов В.П., Кириллова Н.В., Стрелкова H.A. Супероксиддисмутаза из растительных клеток перспективы использования в медицине // Человек и лекарство: Тезисы докладов II Российского национального конгресса. - М., 1995.-С. 236.

56. Корелина В.Е. Изучение коррекции перекисного окисления липидов антиоксидантами при экспериментальной глаукоме (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб, 1999. — 20 с.

57. Корелина В.Е., Левко М.А., Новицкая Е.С. Изучение методов лечения глаукомы различными антиоксидантами (экспериментальное исследование). Проблемы охраны здоровья населения и окружающей среды: Материалы науч.-практ. конф.-СПб, 2002.-С. 140-141.

58. Косых Н.В., Соколова Т.Ф. Иммунологическое состояние организма и увеосклеральный отток внутриглазной жидкости при глаукоме // Офтальмол. журн.- 1982.-№ 1.-С. 28-30.

59. Краморенко Ю.С., Добрица Т.А., Иманбаев З.А., Егоров Е.А. Эмокси-ны в лечении первичной глаукомы // Вестн. офтальмол. 1992. - № 1. - С. 14— 15.

60. Краснова М.Л., Шульгина Н.Б. Терапевтическая офтальмология. М.: Медицина, 1985. - 36 с.

61. Кремнева Т.В. Симпатикотропные средства в гипотензивной терапии открытоугольной глаукомы: Физиология и патология внутриглазного давления.-М., 1985.-С. 116-123.

62. Крыжановский Г.И., Кашинцева Л.Т., Липовецкая Е.М., Копп О.П. Экспериментальное обоснование патогенетически направленной терапии глаукомы // Офтальмол. журн. 1980. - № 8. - С. 493-497.

63. Крыжановский Г.Н., Липовецкая Е.М., Копп О.П. Изучение роли симпатической нервной системы в патогенезе экспериментальной глаукомы // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - № 5. - С. 535-538.

64. Крыжановский Г.Н., Кашинцева Л.Т., Липовецкая Е.М., Копп О.П. Адренергические механизмы глаукомы// Офтальмол. журн.- 1983.- № 8.-С. 494-497.

65. Крыжановский Г.Н., Кашинцева Л.Т., Михейцева И.Н., Липовецкая Е.М., Копп О.П. Циклические нуклеотиды при экспериментальной глаукоме //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. — № 10. - С. 419-421.

66. Крыжановский Г.Н., Кашинцева Л.Т., Липовецкая Е.М., Копп О.П., Михейцева И.Н. Влияние кальциевого антогониста финоптина на развитие ад-реналин-индуцируемой глаукомы// Офтальмол. журн. 1991.- № 1.— С. 4952.

67. Куглеев М.А. Факторы риска в прогнозировании течения открыто-угольной глаукомы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. -20 с.

68. Кулиева З.Т., Мусабекова Ф.М., Гасанов Т.Г., Каландарова С.М. Некоторые итоги электронно-микроскопического изучения трабекулярного аппарата угла передней камеры глаза человека и зрительного нерва кролика// Азер-байдж. мед. журн. 1984. - № 11. - С. 3-7.

69. Кулиева З.Т., Мусабекова Ф.М., Мусаев П.И. Электронная микроскопия трабекулярного аппарата глаза человека при различных стадиях открыто-угольной глаукомы // Физиология и патология внутриглазного давления: Респ. сб. науч. трудов. -М., 1985. С. 34-38.

70. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона// Успехи соврем, биол. М. - 1990. - Т. 110, № 1(4). - С. 20-33.

71. Лантух В.В. Гистохимия катехоламинов и некоторых ферментов в ин-трасклеральных путях оттока внутриглазной жидкости при глаукоме // Вестн. офтальмол. 1970. - № 3. - С. 39-42.

72. Лебедева Р.И., Русина O.B. Катехоламины и адренергические рецепторы // Анестезиология и реаниматология. 1990. - № 3. - С. 73-76.

73. Липовецкая Е.М. Развитие экспериментальной глаукомы при длительном внутривенном введении адреналина// Офтальмол. журн. — 1966.-^ №3.— С.221-223.

74. Липовецкая Е.М., Степанюк Е.Г. Гистоморфологические исследования при экспериментальной глаукоме // Офтальмол. журн. 1967. - № 1. - С. 52-56.

75. Липовецкая Е.М., Степанюк Е.Г. Морфологические особенности структуры тканей, образующих угол передней камеры при экспериментальной глаукоме // Офтальмол. журн. 1968. -№ 8. - С. 607-611.

76. Луценко Н.С., Якушев B.C. Влияние эмоксинина и левомицетина сук-цината на метаболизм в сетчатой оболочке глаза и затылочных долях мозга после перенесенного стресса в эксперименте // Офтальмол. журн. 1991. - № 4. — С. 239-242.

77. Мартынова Е.Б. Экспериментально-клиническое обоснование применения нового антиоксиданта «Эрисод» в терапии открытоугольной глаукомы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб, 1995.-21 с.

78. Михейцева И.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной адреналиновой глаукоме // Офтальмол. журн. 1989. - № 7. - С. 427-428.

79. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельникова A.B. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А., С на антиоксидантную защиту опухолевыхи нормальных тканей // Вопр. мед. химии. 1991. — № 6. — С. 59-61.

80. Нестеров А.П. Первичная глаукома. М.: Медицина, 1973. - 264 с.

81. Нестеров А.П., Бунин А.Я. Новая классификация первичной глаукомы // Офтальмол. журн. 1977. - № 5. - С. 419-424.

82. Нестеров А.П., Егоров Е.А. О патогенезе глаукоматозной атрофии зрительного нерва // Офтальмол. журн. 1979. - № 7. - С. 419-422.

83. Нестеров А.П. Первичная глаукома. — М.: Медицина, 1982. 288 с.

84. Нестеров А.П., Черкасова И.Н., Абакумова Л.Я., Сушкова О.П., Ба-синский С.Н. Глаукома и гипертензия глаза: дискриминантный анализ групп диагностических признаков // Вестн. офтальмол. 1983. — № 4. - С. 6-10.

85. Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицина, 1995. - 256 с.

86. Нестеров А.П. Глаукомная оптическая нейропатия // Вестн. офтальмол. 1999. - № 4. - С. 3-6.

87. Нестеров А.П., Егоров Е.А., Батманов Ю.Е. Глаукома: патогенез, принципы лечения // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тезисы докладов. М., 2000.-С. 87-91.

88. Нестеров А.П., Алексеев В.Н. Современные аспекты патогенеза глау-комной нейроретинопатии // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тезисы докладов.-М., 2000.-С. 168.

89. Нуритдинов В.А. Субконъюнктивальное введение лекарственных ве- • ществ // Вестн. офтальмол. 1979. - № 4. - С. 44-47.

90. Орловская Л.Е., Майчук Ю.Ф., Андреев В.П. Оценка лекарственных форм эмоксипина наследственными дистрофиями роговицы // Человек и лекарство: Тезисы докладов IV Российского национального конгресса. М.: РЦ «Фарммединфо», 1997. - С. 281.

91. Особенко Н.С. Сосудорасширяющий эффект галидора в разные сроки после введения у больных первичной глаукомой // Вестн. офтальмол. — 1980. — № 1.-С. 6-9.

92. Пивоваров H.H., Жданов В.К. Портативный светодиодовый аппарат для исследования критической частоты слияния мельканий света (КЧСМ) // Вестн. офтальмол. 1976. -№ 3. - С. 85-89.

93. Пономарчук B.C. Показатели уровня офтальмотонуса и гидродинамики у здоровых кроликов // Офтальмол. журн. 1987. — № 1. - С. 56-58.

94. Пригожина A.J1. Патологическая анатомия и патогенез глаукомы. — М.: Медицина, 1966. 222 с.

95. Раевский К.С., Башкатова В.Г. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга // Нейрохимия. 1996. - № 1. - С. 61-64.

96. Разумовский М.И. Организация механизмов управления гемо- и гидродинамикой глаза: экспериментально-клиническое исследование: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. JL, 1991. -32 с.

97. Руссев В.В., Новохатский A.C. Характеристика функционального состояния сетчатки по величине лабильности, определяемой при хроматическом раздражении // Офтальмол. журн. 1984. - № 2. - С. 69-72.

98. Сергеев A.B., Вакулова Л.А., Шашкина М.Я., Жидкова Т.А. Медико-биологические аспекты каротиноидов тканей// Вопр. мед. химии.- 1992. — №6.-С. 8-12.

99. Сережин Б.С. Апудоциты, апудомы и эндокриноклеточные раки предстательной железы, молочных желез и матки // Дис. . д-ра мед. наук. -СПб, 1993.-343 с.

100. Скрипка В.П., Попов А.Д. Гидродинамические показатели и зрительные функции при первичной компенсированной глаукоме // Вестн. офталь-мол. 1976. - № 2. - С. 10-14.

101. Смирнов В.Б., Шестипалова Н.М., Маслова-Хорошилова Н.П. Электронно-микроскопические исследования тканей дренажной системы глаза при первичной глаукоме // Вестн. офтальмол. — 1975. — № 2. С. 24-27.

102. Солдатова A.M., Пахомова В.А., Шпак Н.Е. Роль тиоловых соединений в биохимических механизмах функциональной активности зрительного анализатора // Офтальмол. журн. 1997. - № 5. - С. 7-12.

103. Сухинина Л.Б. Об оценке результатов статической периметрии// Вестн. офтальмол. 1978. - № 4. - С. 86-89.

104. Титенко К.С. Комплексное консервативное лечение в системе диспансерного наблюдения больных глаукомой// Офтальмол. журн.- 1984. — №7.-С. 442-443.

105. Ульданов Г.А., Добрица Г.А., Краморенко Ю.С., Мустафина Ж.Г. Коррекция клеточного иммунитета у больных первичной глаукомой // Офтальмол. журн. 1987. - № 7. - С. 404-406.

106. Усов Н.И., Копп О.П. Сравнительная оценка действия адреналина и вазопрессина на внутриглазное давление и сосуды глаза // Офтальмол. журн. — 1976.-№3.-С. 203-206.

107. Федоров С.Н., Миронова Э.М., Ярцева Н.С., Еднева Я.Н., Куман И.Г., Шилкин Г.А. Функциональные механизмы патологических изменений сетчатки при начальной открытоугольной глаукоме // Офтальмол. журн. 1984. - № 2. -С. 66-69.

108. Федоров С.Н., Корчагин В.В., Шилкин Г.А. Гемодинамика глаза при глаукоме в зависимости от формы, стадии и степени компенсации процесса // Офтальмол. журн. 1979. - № 6. - С. 347-350.

109. Федоровская Л.И. Значение двухвариабельной периметрии в ранней диагностике глаукомы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Куйбышев, 1979.— 13 с.

110. Фельдман Н.Г. Онтогенез и гистопатология сетчатки. Изменения ее нервных элементов в эксперименте. — М.: Изд-во АМН СССР, 1951. 74 с.

111. Филина A.A. Антиоксидантная терапия первичной глаукомы // Вестн. офтальмол.- 1994.-№ 1.-С. 33-35.

112. Фролькис В.В. Процессы саморегуляции и механизмы старения// Вестн. АМН СССР. 1986.-№ 10.-С. 8-15.

113. Шапошникова Н.Ф. Зависимость офтальмотонической реакции при раздражении гипоталамуса от содержания в организме кортикостероидов и АКТГ // Офтальмол. журн. 1975. - № 6. - С. 420-423.

114. Шатилова Т.А. Значение изменения сосудов и нервов глаза в патогенезе глаукомы // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1955. -21 с.

115. Шепелев А.П., Синглазов В.И., Шалаев В.Г., Свечникова JI.B., Сады-кина О.В. Протекторный эффект препаратов супероксиддисмутазы при церебральной ишемии: Тезисы докладов II Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 229.

116. Шпак Н.И., Нарицына Н.И., Коновалова Н.В. Тауфон и эмоксипин в комплексном лечении склеротических макулодистрофий // Офтальмол. журн. — 1989. -№3.- С. 463-465.

117. Bayer A., Ferrari F., Magen T.H., Erb C. Juhibiteurs lacaux de lanhydrase carbonigue clans le traitment du glaucoma// J. Fr. Ophthalm. 1996.- Vol. 19.-P. 357-362.

118. Bhargawa G., Maynard H., Makman M., Kaizman R. Distribution of p-Adrenergic Receptors and Isoproterenol Stimulated. Cyclic AMP Formation in MonKey Iris and Ciliary Body // Exp. Eye Res. - 1980. - Vol. 31, N 4. - P.471^177.

119. Boll W., Lux H.D. Action of organic antagonists on neuronal calcium currents // Neuroscilett. 1985. - Vol. 56, N 3. - p. 335-339.

120. Bonne C. New perspectives in the pharmacological treatment of glaucoma // Therapie. 1993. - N 6. - C. 559-565.

121. Caprioli J. // Acta Ophthalm. Scand. 1997. Vol. 75. - P. 16.

122. Coleman A., Quigley H. Displacement of the optic nerve head by acute changes in intraocular in monkey eye// Ophthalmology. 1991.- Vol.98, N 1.-P. 35-^40.

123. Dao Y.Y. Effect of betaxalol, timolol and nimodipine on human and hig retinal arterioles // In.: Vasodilators in human arterioles. Academic press. Australia, 1998.-P. 73-81.

124. De la Paz M.A., Epstein D.L., Effect of age on superoxide dismutase activity of human trabecular meshwork// Invest. Ophthalm. Vis. Sci. 1996. — N 9. -P. 1849-1853.

125. Disktein K., Aarsland T. Comparison of the effects of aqueous and gellan ophthalmic timolol on peak exerciser performance in middle aged // Amer. J. Ophthalm. 1996.-Vol. 121.-P. 367-371.

126. Donati G. et al. // Invest. Ophthalm. 1995. - Vol. 36. - P. 2228-2237.

127. Dreejer E., Grosskreutz C. // Absrt. Inter. 1998. - Vol. 8. - N 3. - P. 810.

128. Dreyer E.B., Zurakowski D., Schumer R.A., Podos S.M., Lipton S.A. Elevated glutamate levels in the vitreous body of human and monkeys with glaucoma // Arch. Ophthalm. 1996. - Vol. 114. P. 299-305.

129. Duterscu M. Methods of Mathematical Differentiation in Tonography "Albrecht. V. Giraetcs" // Aroh. klin. exp. Ophthalm. 1975.- Vol. 195, N3.-P. 175-186.

130. Elschnig A. Handbuch der speziellen pathologischen Anatomie und Histologic. Berlin: Julius Springer, 1928. - Bd. 1.

131. Farber J.L. The role of calcium in cell death // Life Sci. 1981. - Vol. 29, N 13.-P. 1288-1295.

132. Ferrari R., Viscoli O., Ginarnieri C., Caldarera H. Vitamin E and the heart: possible role as antioxidant// Asta Vitaminol. Enzymol. 1983.- Vol.5, N 1.-P. 11-12.

133. Fisher R.F. Value of Tonometry and Tonography in the Diagnosis of Glaucoma // Brit. J. Ophthalm. 1972. - Vol. 56, N 3. - P. 200-204.

134. Gaspar A.Z., Gasser P., Flamer J. The influence of magnesium on visnal field and peripheral vasospasm in glaucoma// Ophthalmologica. 1995. - Vol. 209, N1.-P. 11-13.

135. Grunvald J.E. Optic nerve and choroids circulation in glaucoma// Inv. Ophthalm. vis. sci. 1998. - Vol. 39, N 12. - P. 2329-2336.

136. Hernandez M.R. Extra cellular matrix of the human lamina cribrosa// Amer. J. Ophthalm. 1997. - Vol. 104, N 6. - P. 567-576.

137. Hernandez M.R. Astrocytes in glaucomatous optic neuropathy: in situ and in vitro studies // 2nd Intern. Glaucoma Symposium. 1998. - Jerusalem. - P. 92.

138. Higginbotham E.J. Will latanoprost be the wonder drug of the 90s for the treatment of glaucoma? // Arch. Ophthalm. 1996. - Vol. 114. - P. 998-999.

139. Hoffman M., Stevens J.B., Autor A.P. Adaptation to hyperoxia in the neonatal rat: Kinetic parameters of the oxygen-mediated induction of lung superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase// Toxicology.- 1980.- Vol.16, N3.-P. 215-225.

140. Jonas J.B., Papastathopoulos K.I. Optic disk shape in glaucoma// Arch, clin. exp. Ophthalm. 1996. - Vol. 234 (suppl). - P. 167-173.

141. Kendell K., Quigley M., Kerrigan L. // Ibid. 1995. - Vol. 36. - P. 200205.

142. Leydhecker W. Dignostische und prognostische Bewertung des erhöhten i.o. Druckes // Kein. Mbl. Augenheilk. 1977. - Bod. 170, N 5. - S. 679-684.

143. Liao T.J., Bai C.X., Zhang L.Z. The effect of acute and persistent ocular hypertension on ultra structure in rabbit tissues of anterior chamber angle // Chung Hua yen Ko Tsa Chin. 1994. - N 5. - P. 382-385.

144. Liebmann J.M., Rith R. Lazer iridotomy (reviem) // Ophthalm. Surg. Laz-ers. 1996. - Vol. 27. - P. 209-227.

145. Liu S., Araujo S.V., Spaeth G.L., Katz L.J., Smith H. Lack of effect of caleium channel blockers on open-angle glaucoma// J. Glaucoma. 1996. - Vol. 5, N3.-P. 187-190.

146. Mayer H., Vonoderone1 N. Efficacy of a noval hydrogel formulation in human volunteets // Ophthalmologica. 1996. - Vol. 210. - P. 101-103.

147. Mittag T.W., Tormay A. Drug responses of adnalate cyclase in iris — ciliary body determined by adnine labeling // Invest. Ophthalm. Visual Seience. -1985. Vol. 26, N 3. - P. 396-399.

148. Mostras Ph., Gain Ph., Maugry J.Ph. Resultats a long terme de 150 trabeculectomies clans le glaucoma primitife a angle ouvert // Bull. Soc. Ophthalm. Fr. -1996.-Vol. 96.-P. 116-123.

149. Nathanson J. et al. // Invest. Ophthalm. -1995. Vol. 36. - P. 1774-1784.

150. Netland P.A., Feke G.T., Konno S., Goger D.S., Fujio N. Optic nerve head circulation after topical calcium channel blocker// J. Glaucoma. 1996. - Vol. 5. -P. 200-206.

151. Orgul S., Kaiser H.J., Flammer J., Gasser P. Systemic blood pressure and capillary blood-cell velocity in glancoma Patients: a preliminary study // Europ. J. Ophthalm. 1995.-Vol. 5, N2.-P. 88-91.

152. Osborn N. Topically applied betaxalol attenuates NMDA-induced toxicity to ganglion cells and the effects of ischemia to the retina // Exp. Eye res. 1999.1. Vol. 69, N3,-P. 331-342.

153. Phillips C.J. Uveoscleral Drainage of Agucous Humour in Human eyes 11 Exp. Eye Res. 1971.-Vol. 12, N3.-P. 275-281.

154. Polansky J. et al.// Invest. Ophthalm. Supple.- 1984.- Vol. 25.-P. 122.

155. Quigley H., Dunkelberger G., Green W. Studies of retinal ganglion cells atrophy correlated with automated perimetry in human eyes with glaucoma // Amer. J. Ophthalm. 1989. - Vol. 107. - P. 453-464.

156. Quigley H.A. Number of people with glaucoma worldwide // Brit. J. Ophthalm. 1996. - Vol. 80. - P. 389-393.

157. Quigley H., Dunkelberger G., Green W. Chronic glaucoma causing selectively greater loss of large optic nerve fibers // Ophthalmology. 1998. - Vol. 95. -P. 357-363.

158. Sawada A., Kitazazawa Y., Yamomoto T., Okade J. Prevention of visual field defect progression with brovincamine in eyes with normal tension glaucoma // Ophthalmologica. 1996. - Vol. 103. - P. 283-288.

159. Schachtsabel D.O., Binniger E. Stimulatory effects of ascorbic acid on hyaloronic acid synthesis of in vitro cultured normal and glaucomatous trabecular meshwork cells of the human eye // Z. Gerontol. 1993. -N 4. - P. 243-246.

160. Schmidt K.G., Mitag T.W., Pavlovic S., Hessemer V. Influence of physical exercize and uifedipine on ocular pulse amplitude // Arch. clin. exp. Ophthalm. -1996. Vol. 234. - P. 527-532.

161. Schumer R.A., Rodos S.M. The nerve of glaucoma // Arch. Ophthalm. -1994.-N 1.-P. 37-44.

162. Spalton D., Hitchings R., Hunter P. Atlas of Clinical Ophthalmology.-Edinburgh, 1984. Chapter 2.-P. 172-173.

163. Steawart W.C., Laibovitz R., Horwitz B. et al. A 90-day study of the efficacy and side effects of 0,25 % and 0,5 % apraclonidini VS 0,5 % timolol // Arch. Ophthalm. 1996. - Vol. 114. - P. 938-942.

164. Strahlmann E., Tipping R., Vogel R. et al. A six-week dose-response study of the ocular hypertensive effect of dorzolamide with a one-year extension // Amer. J. Ophthalm.- 1996.-Vol. 112.-P. 183-194.

165. Toris C.B., Yablonski M.E., Wang Y.L., Hayashi M. Prostaglandin AZ increases ureoscleral outflow and trabecular outflow in the cat // Exp. Eye Res. — 1996.-Vol. 61.-P. 649-657.

166. Tripathi R.C. Aqueous outflow pathway in normal and glaucomatous eyes//Brit. J. Ophthalm. 1972. - Vol. 56, N2.-P. 157-174.

167. Turacli M.E., Ozden R.G., Gurses M.A. The effect of betaxalol on ocular blood flow and visual fields in patients with norm tension glaucoma // Europ. J. Ophthalm. 1998. - Vol. 8, N 2. - P. 62-66.

168. Van Buskirk E., Cioffi G. Glaucomatous optic neuropathy// Amer. J. Ophthalm. 1992.-Vol. 113.-P. 447-452.

169. VicKers J.C. // Aust. Ophthalm. 1997. - Vol. 25. - P. 105-109.

170. Weber A.J. Morphology of single ganglion cells in the glaucomatous primate retina // Inv. Ophthalm. vis. sci. 1998. - Vol. 39, N 12. - P. 2304-2320.

171. WinterKorn J.H. The influence of magnesium on visual field and peripheral vasospasm in glaucoma // Ophthalmologica. 1996. - Vol. 103. - P. 283-288.