Функциональная организация координированных движений глаз в норме и их нарушения на ранних стадиях болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Тесленко, Елена Леонидовна

• Тесленко, Елена Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тесленко, Елена Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ.

Цели и задачи исследования.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

I. I Сахкаднческне движения глат. Структурно-функциональная организация глазодвигательной системы.

1.2,Механизмы регуляции движений- Структурно-функциональная организация мануальной системы.

1.3.Координированное взаимодействие движений глаз и руки в норме ,4. Исследование функциональной организации координированных движений глаз-рука при болезни Парккнсона: современное состояние проблем ы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 .Используемая аппаратура.,„.,„„

2.2 Схема проведения исследования.

2,3Статистические методы.,.„.

ГЛАВА 3. Результаты исследований

3.1.Сравнительный анализ параметров движений глаз в тесте I на саккады в группе здоровых испытуемых и пациентов с ранними стадиями бп.—-----------------------------------------------------------бб

3.2.СравнительныЙ анализ параметров движений руки в тесте на 2 («только рука») здоровых испытуемых и пациентов с ранними стадиями БГ1.

3.3.Сравнтельный анализ параметров СДГ в тесте на координированные движения глаз - руки у двух групп испытуемых (тсст 3) .^.

3.4.Сравни тельный анализ параметров движений руки пациентов с ранними стадиями БП и здоровых испытуемых в тесте на координированные движения глаз н руки (тест 3).

3.5. Корреляционный анализ между параметрами СДГ и движений руки в координированном гесте 3.

3.6, Сравнительный анализ разности между латентными периодами движений руки и СДГ пациентов с начальными стадиями БП и контрольной группы н координированном тесте 3.-.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов.»,,,«,«,.,„,,„„,,.,.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная организация координированных движений глаз в норме и их нарушения на ранних стадиях болезни Паркинсона»

Болезнь Паркннсона (БП) - ведущая форма первичного паркинсонизма, относящаяся к числу наиболее распространенных нейродегенератнвпых заболеваний человека (150-250 случаев на 100 ООО населения, или 1-2% в популяции лиц старше 65 лет) (De Rijk, 1995). Ключевое место в феноменологии БГ1 занимают разнообразные двигательные расстройства, а само заболевание традиционно рассматривается в категории «болезней движения» (movement disorders), Между тем, несмотря на многочисленные исследования, до настоящего времени далеко не всем аспектам функционирования двигательных систем при БП уделялось достаточное внимание.

Движения являются как продуктом деятельности головного мозга в целом, так и отражением функционирования каждой его структуры в Отдельности. В повседневной жизни человеку постоянно приходится совершать координированные движения глазами, головой, туловищем и конечноетями, что является одной из характерных реакции человека на внешние и внутренние раздражители.

В основе осуществления любого двигательного акта лежат сложные механизмы работы мозга, обеспечивающиеся нейроначьной деятельностью различных структур, расположенных в стволе мозга, подкорковых ганглиях, в различных отделах коры больших полушарий. Моторная кора через ряд нервных образований осуществляет связь е двигательными нейронами черепно-мозговых нервов, со синнальными нейронами, а те а свою очередь, с мышцами, которые непосредственно и обеспечивают само движение.

Как известно, каждый двигательный акт состоит н:з ряда последовательных этапов — мотивации, замысла, планирования, программирования и осуществления собственно движения. Если этапы осуществления этих «простых» движений изучены достаточно подробно (Любимов Н.Н., 1969; Гурфинкель B.C., Леынк Ю,С„ 1995; Базиян Б,Х. с соаат., 1998; Иоффе М.Е„ 2003; РоЫюоп О. А., 1981), то их координация в единый слитный сложный поведенческий двигательный акт изучена недостаточно.

Движение является надежным индикатором морфо-фунационального состояния центральной нервной системы, поэтому изучение расстройств движения служит важным критерием для выявления механизмов пластичности мозга и применения полученных знаний в этой области в практической медицин«.

Исторически сложилось, что изучение многим двигательных актов начиналось с исследования их патологии. Когда известно, какая структура мозга повреждена, н К каким последствиям для того или иного двигательного акта приводит это повреждение, то легче разобраться в его функциональной организации, понять патогенез того или иного процесса. Поэтому, мы предполагаем, что изучение координированных движений глаз и руки при болезни Паркинсона с изначально известной точной локализацией поражения (дегенерация дофамннергнческнх нейронов компактной части черной субстанции ствола мозга), поможет выявить не только нарушения двигательных актов при этой болезни, но н лучше понять механизмы функциональной организации координированных движении глаз н руки в норме.

Используя методику ЭОГ регистрации движений глаз и руки и анализ полученных данных, как отдельных простых исследуемых движений, так и их координации между собой (т.е. сахкадическне движения глаз совместно с движениями руки и головы), мы надеемся в стратегическом плане продвинуться в выявлении доклинического этапа и ранних стадий болезни Паркинсона, объективизации симптомов данной патологии, подборе адекватных доз препаратов, опенке эффективности лечения, а также в дифференциальной диагностике паркинсонизма при таких заболеваниях, как прогрессирующий супрануклеариый паралич, кортнко'базапькая дегенерация, мультисистсмная атрофия.

В нашей работе мы проводили изучение координированных движений глаз н руки, В первую очередь, это связано с тем, что глазодвигательная система является наиболее чувствительной к изменениям, происходящим в головном мозге. Нарушения в движениях глаз возникают на самых ранних стадиях различных заболеваний. В рамках данного исследования представляет интерес один из типов движений глаз - саккады - быстрые скачкообразные движения глаз, с помощью которых осуществляется точная локализация некоторой области зрительного пространства на центральном участке сетчатки (fovea) с целью приема и обработки зрительного стимула (Шевелев. 1981; Подвигни с соав,, 1986; Шульговский В В. с соав,, 1994; Garbutt S. et аЦ 2003). Целенаправленные саккаднческие движения глаз играют важную роль в процессах восприятия пространственно-сложной зрительной среды (Ройпсг, 1980) и являются неотъемлемой частью всех точных и быстрых двигательных актов, которые совершают человек и животные в процессе своей жизнедеятельности. Нн одна профессиональная деятельность не возможна без взаимосвязанной и скоординированной работы глазодвигательной и моторной систем, в частности, мануальной.

Актуальность проблемы заключается не только в исследовании механизмов отдельных и координированных движений глаз и руки н норме и при болезни Паркннсона, но и вплотную связана с практической медициной - диагностикой н реабилитацией больных с нарушениями двигательной сферы.

Цель и основные задачи исследован и я Целью нашей работы явился анализ механизмов координации окуломоторной и мануальной систем а норме н у пациентов, страдающих ранними стадиями болезни Паркинсона.

Для осуществления этой цели были постаатены следующие задачи: t. Зарегистрировать и изучить злсктрофнзиологнческнс параметры (ЛП( длительности) при осуществлении изолированных горизонтальных СДГ без участия головы у здоровых испытуемых и больных с ранними стадиями болезни Паркннсона,

2- Изучить параметры изолированных движений руки (ЛП, длительность, точность) без участия зрения у здоровых лиц и у пациентов с болезнью Паркннсона.

3. Зарегистрирован» и изучить параметры координированных горизонтальных саккадическнх движений глаз и руки (ЛП и длительность) в норме и их нарушения у пациентов с ранними стадиями болезни Паркннсона.

4. Провести сравнительный анализ параметров простых и сложных координированных движений у здоровых испытуемых и пациентов с болезнью Паркинсоиа.

Положения, выносимые на »ащиту:

1. Саккадические движения глаз нарушаются уже на ранних стадиях болезни Паркннсона, Выявленные изменения более выражены при выполнении координированных движении глаз и руки,

2. На ранних стадиях болезни Паркннсона нарушаются движения руки (увеличение ЛП и длительности), однако точность выполнения движения остается практически сохранной.

3. При болезни Паркннсона происходит нарушение нормальной координации движений глаз и руки уже на ранних (I, II) стадиях болезни, что говорит о серьёзных функциональных изменениях в программировании СДГ и движений руки.

4. На начальных стадиях БП нарушения в функционировании управления мануальной системой являются более выраженными по сравнению с глазодвигательной системой.

Научная нов ища работы. Несмотря на множество исследований движений глаз и руки в отдельности, вопрос координации движений не достаточно изучен о современной литературе. Существуют противоречивые мнения о механизмах управления движениями глаз и руки (в некоторых работах говорится о единой команде для глазодвигательной и мануальной систем (Bizzi и др. 197IT Воск 1987, Biguer, J 982. 1984), в других, наоборот, о разных путях (Carnahan, Малеяшк, 199 К 1994).

В нашей работе был применен новый метод тестирования движений глаз и руки, с использованием запатентованного аппаратно - программного комплекса (Баэиян Б.Х,, Дмитриев И.Э,, 1996; Базнян Б.Х., патент № 2146494. 2000), позволяющий получить количественную оценку амплитудно-временных параметров н точности выполнения каждого движения.

Впервые выполнен сравнительный анализ электрофнзнологнческих параметров зрнтельно-унрааляемых СДГ и рук а горизонтальной плоскости в группе здоровых испытуемых и пациентов с начальными стадиями БП, что позволило выявить нарушения координации движений глаз и руки уже на этих стадиях болезни.

Было показано, что изменения параметров только СДГ или только движений руки у пациентов на ранних стадиях БП изменяются недостоверно по сравнению с контрольной группой испытуемых, но при координированном тесте изменения электрофнзиологнчсских параметров движений, как глаз, так и руки имеют достоверные отличия.

Несмотря на изменения параметров горизонтальных саккал, глазодвигательная система в отличие от мануальной более устойчива к структурно-функциональным изменениям, происходящим в головном мозге при БП.

Показано, что при начальных стадиях БП возрастает количество СДГ, необходимое для достижения зрительной мишени (появляется мудьтнсаккадиость). Мультнсаккадность усиливается при координированных движениях глаз и руки

Теоретическая н практическая значимость пайогы

Полученные результаты расширяют теоретические представления о функционировании подкорковых и стволовых структур (в частности, нигро-коллнкуло-ретикулярных и п алл ндо-рети кул яр ны х связей) и их роли в функциональной организации координированных движений глаз и руки, а также подтверждают гипотезу о различных механизмах управления движениями глаз и верхних конечностей.

В клинической практике полученные данные могут помочь в осуществлении ранней функциональной диагностики 1»П н определении стадии заболевания, а также в оценке эффективности лечения различными Праги аопаркинсон нстнческими препаратами.

Апробация работы: Материалы диссертации доложены и обсуждены на Междисциплинарной конференции с международным участием «Новые биокнбернстнчеекне и телемедицнискне технологи XXI века для диагностики к лечения заболевании человека», Петрозаводск, 2002.; Международных чтениях, посвященных 100-летию со дня рождения членкору АН СССР, акад. АН АрмССР Э.А. Асратяна, Москва, 2003.; Конференции "Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга", Москва, 2003.; Всероссийской научной конференции «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга, Москва, 2005.; И Международной конференции «Современные аспекты реабилитации и медицине», Ереван, 2005; Всероссийской научно-практнчсской конференции «Функциональное состояние н здоровье человека», Ростон -на - Дону, 2006; Ï0 конференции Молодых ученых института Высшей Нервной Деятельности и Нейрофизиологии РАН, Москва, 2006.; Всероссийской научной конференции «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии н пластичности мозга», Москва, 26-27 октября 2006; на Ученом совете ГУ НИИ мозга РАМН, март 2006.

Диссертация апробирована па заседании межлабораторном заседании научных сотрудников ГУ НИИ неврологии 20 Февкшя 2007 г. Основные положения работы отражены к ] 1 печатных работах.

Структура II объём диссертации. Диссертация состоит из 133 страниц печатного текста, включающего: введение, литературный обзор, методику, результаты, их обсуждение, выводы, список литературы и приложений. Работа содержит 12 таблиц, иллюстрирована 24 рисунками, Список литературы состоит из 197 работ, включая 40 отечественных н 157 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Тесленко, Елена Леонидовна

ВЫВОДЫ:

1. Латентные периоды отдельных движений {в тесте «только саккады» и «только рука») у пациентов с ранними стадиями болезни Парки неона по сравнению с таковыми в контроле увеличиваются, однако различия между ними остаются недостоверными; напротив, при координированных движениях различия между этими параметрами в норме и при болезни Паркинсона лаже в ее начальной стадии статистически значимы (р<0,05),

2. Достоверное увеличение (р<0,05) длительности движений рукн и ухудшение точности движений пациентами с ранними стадиями болезни Паркинсона по сравнению с аналогичными параметрами движений здоровых лиц может указывать на нарушение программирования движений рукн и сохранность моторной памяти.

3. У больных на ранних стадиях болезни Паркинсона по сравнению с группой контроля количество саккад, требующихся для фиксации периферической мишени (мультнсаккадность), значительно возрастает и усиливается при координированном тесте, что связано с нарушением управления работой саккаднческого генератора.

4. На ранних стадиях болезни Паркинсона активно функционируют компенсаторно-восстановительные процессы в н нгро-коллнкуло-ретнкулярных и паллидо-ретнкулярных звеньях; именно этим фактором можно объяснить отсутствие достоверного увеличения параметров в тестах на отдельные движения глаз или руки (имелась лишь тенденции к их увеличению по сравнению с нормой).

5. Нейрофизиологические механизмы управления глазодвигательной и мануальной системами различны, что доказывают результаты корреляционного анализа латентных периодов саккад и движений руки, а также сравнение разности этих параметров у больных с начальными стадиями болезни Парки неона и у здоровых лиц в группе контроля

6. Статистически значимое возрастание разности ЛП саккад и движений руки у пациентов по сравнению с таким же параметром у здоровых лнц свидетельствует о более выраженных нарушениях в управлении мануальной системой по сравнению с глазодвигательной; зтот показатель может служить признаком наличия заболевания, в том числе на его самых начальных стадиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тесленко, Елена Леонидовна, 2007 год

1. Анании В.Ф, О механизме и роли непроизвольных саккаднческих движений глаз в зрительном процессе, // Физиология человека. -1976.-Т. Х- №5. . С. 751-756.

2. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем. — М.:Медицина, (978,-С, 304.

3. Арушанян Э.Б., Отеллин В, А, Хвостатое ядро. //Л.: Наука. 1976. -С. 223.

4. Ьазиян Б,Х. Центрально-периферические механизмы зрительного подавления при движениях глаз у животных и человека. Автореферат днееер док. биологии, наук, Н М. 1993.

5. Базиян Б.Х., Дмитриев Н.Э. Программно-аппаратурный комплекс для изучения координации движений глаз, головы и руки человека. И Ж. ВИД. 1996. - Т. 46. - С. 400-403.

6. Базиян Б.Х., Чигалейчнк Л.А., Дмитриев И,Э. Возможные механизмы нарушений саккаднческих движений глаз у пациентов с болезнью Паркннсоиа. И Бюлл. экс п. биология и медицины. -М.-1998 -Т. 125 -.№3 С. 125-129.

7. Базиян Б.Х, Патент на изобретение №214 6494 "Способ диагностики двигательных функций человека и устройство для его реализации", зарегистрированный в Государственном реестре изобретений РФ 20 марта 2000 года,

8. Бсрнштенн H.A. Физиология движений и активность. М., Наука, 1990,-С 495.

9. Ю.Вейн A.M., Голубев В.Л., Берзнньш Ю.Э. Паркинсонизм. Н Рига; Знание, 1981- С 15-40,102-109,235-248.

10. Воеводская И.В., Мсльничук П.В. Лечение при паркннсоннчсском синдроме. Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения), //М. -1974. -С 89-97.

11. Владимиров Ф. Д., Хомская Е. Д. Процессы экстраполяции в глазодвигательной системе, // М. 1981, - С, 165.

12. Голубев В.Л,, Левин ЯП,, Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. Ш.: МЕДпресс,- 1999,- С,43,49-52, 295-306,4,Гурфннкель B.C., Левик Ю.С. Система внутреннего представления и управление движениями. Н Вестник РАН, 1995.- Т.65 - С, 29-37.

13. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Анатомия, физиология, клиника. И М г-Вазар-Ферро". -1997. С-96-108.

14. Иоффе М.Е. Мозговые механизмы формирования новых движений при обучении. Эволюция классических представлений, // Вестник РФФИ. 2003 - Ml (31). - С.26-45.

15. Кандель Э.И. Джеймс Паркинсон и современные проблемы паркинсонизма. // Ж. невропат, и психиатрии. I975.-T.75. -№11 -С. 1721-1725.

16. Козловская И.Б., Крейднч Ю.В., Репин A.A., Бармнн В.А. Координация движений глаз и головы при осуществлении реакции установки взора. // Ж. Физиология человека. 1981, -Т.7. - JfeL - С. 34-38,

17. Леушнна Л. И. Зрительное пространственное восприятие. И Л.: Наука, 1978.-С. 175.

18. Любимов Н.Н, Многоканальная организация афферентного проведения в анализаторных системах головного мозга. Диесерт. докт. мед. наук. // М, 1969,- С. 660.

19. Монсеева В.В,, Славуцкая М.В., Шульговскнн В,В, Влияние зрительной стимуляции ведущего и неведущего глаза на величину латентного периода и латентность пика быстрых пресаккадических потенциалов. // ВНД. • 1999. -Т 49.-Вып. I -С113-118.

20. Перл и П. Д. Паркинсонизм. Анализ рефлекторно-двигательных расстройств.// Рига; Изд- во АН Латв. ССР. 1956. - С. 218.

21. Подвигли Н, Ф., Макаров Я. Ф„ Шелепнн Ю, Е. Элементы структурно-функциональной организации зрительно-глазодвигательной системы, И Л,т Наука. -1986. -С.252,

22. Саднкова О.Н. Глозман Ж.М. Болезнь Паркинсона: клиннко-ннструментальнос и нсйропсихологическое исследование // Ж, Вестник практической неврологии.-1997.-№3.-С. 142-146.

23. Селнхова М.В., Пятницкий А.Н., Аристова P.A., Беликова Л.П., Зялкова A.B., Гусев Е.И, Дифференциальный подход к лечению пациентов с болезнью Паркинсона в раннем периоде // Неврология и психиатрия им. Корсакова 2004. - №4. - С. 24-30.

24. Хатиашвили ИТ., Я.чно Н.Н, Клиническая оценка глазодвигательныхнарушений при паркинсонизме, ti Неврологический журнал.- № 1.2000, -С 27-31.

25. ЗО.Хьюбел Д. Глаз, мозг, зрение. // М.; Мир. 1990. - С. 44-64.

26. Чсркес В.А. Базальные ганглии/ Частная физиология нервной системы. Л.,1983. - С. 383-411.

27. Чигалсйчнк Л.А, Функциональная организация координированных движений глаз и головы в норме и при болезни Паркннсона // Автореферат днее. канд. мед. наук. М., - 2001, - С. 27.

28. ЗЗ.Шамликашвили ЦА. Латералнзованные формы паркинсонизма (клинические, злсктрофизнологнческие и психомоторные взаимоотношения). Дне. канд. мед, наук. Ш, 1989. С. 37-67, 100105,

29. Шевелев И.А Нейроны зрительной коры. Адаптивность и динамика рецептивных полей, ft M,; Наука. 1981.

30. Шмидт Р., Тевс Г., Физиология человека. // М.: Мир 1996.

31. Зб.Шток В Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма.// М. 1997. - С. 18-22.37.111ульговскнй В.В., Латанов A.B. Петров Г.В. Дофамннергнческне механизмы глазодвигательного поведения приматов. //Вестник РАН. 1994.-Т. 1-1.-С. 49-52.

32. Шульговский В.В, Физиология центральной нервной системы. М.: МГУ. 1997-С. 397.

33. Шулыовский В.В. Психофизиология пространственного зрительного внимания у человека Н Соросовскнй образовательный журнал. -2004.- T.8-№L- С. 17-23.

34. Яхно H.H., Штульман Д.р., Мельничук П.В. Паркинсонизм. // Болезни нервной системы. М.-1995. - Т. 2, - С, 144-159.

35. Aflfi A., Bergman R. Functional neuroanatomy. NY: McGraw-Hill, 1998.-P.730.

36. Albus К, Donate-Oliver F., Sanides D., Fries W. The distribution of pontine projection celts in visual and association cortex of the cat: An experimental study with horseradish peroxidase, //L Сотр. Neurol,- 1981. -V.201. № 2.- P. 175-1B9.

37. Alexander G.E, DeLong M R, Strick P.L. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex, // Ann Rev Neurosci.- 1986.- V.9.- P. 357-381

38. Alexander G,E, DeLong MR. Central mechanism of initiation and control of movement / In; A. AsbuTy, G, McKhann, W.I. McDonald (Eds). Diseases of Nervous System. Clinical Neurobiology, 2ed. Philadelphia; WB Sanders, 1992. - P.285-308.

39. Alexander G.E. Anatomy of basal ganglia and related motor structures / In: RL. Wails, W,C, Koller (Eds). Movement Disorders. NY: McGraw-Hill, - 1997. - P. 73-86.

40. Amador S. C. Hood A.J , Schiess M C., Izor R., Sereno A. B. Dissociating cognitive deficits involved in voluntary eye movement dysfunction in Parkinson's disease patients // Ncurophysiologia. 2006 -V.44.-N8.-P 1475-1482.

41. Baloh R. W„ Sills A.W,t Kumley W, E. Quantitative measurement of saccadic amplitude, duration and velocity. // Neurology. 1975. - V. 25, -№ 11, -P. 1065-1070.

42. Becker W.f Fuchs A.F, Further properties of the human saccadic system; eye movements and correction saccades with and without visual fixation points. //Vision Res. 1969 -V. 9. № I0.-P. 1247—1258.

43. Becker W„ Jurgens R. An analysis of the saccadic system by means of double step stimuli, // Vision Res. 1979. - V,19. - P, 967- 983.

44. Bckkcring H, Ncggerc SF, Walker R, Gleissner B, Dittrich WH, Kennard C, The preparation and execution of saccadic eye and goal-directed hand movements in patients with Parkinson's disease // Ncuropsychologia. -2001.-V. 39(2)- P. 173 -83.

45. Bender M.B. Brain control of conjugate horizontal and vertical eye movements, A survey of the structural and functional correlates. // Brain. -1980. V.103, - P.23-69.

46. Berthoz AM Grantyn A., Droules I. Some collicular efferent neurons code saccadic eye velocity // Ncurosci. Lett. 1986. - V. 72 - >fe 3. - P. 289 -294.

47. Bcydagi H.( Yilmaz A., Suer C. The effect of direction on saccadic eye movement parameters. // J, Basic Clin Physiol. Pharmacol. 1999. - VJ0. -X* 1.- P .73-77.

48. Bizzi E. The coordination of cyc-hcad movements. // Sci, Amcr- 1974,-V. 231.-M4.-P. 100-106.

49. Bock O. Cooordination of arm and eye movements in tracking of sinusoidally moving targets // Behav Brain Res. 1987. - V, - 24{2). -P 93-100.

50. Bottis-Wollner I, Marx M.S, Mitra S. Visual dysfunction in Parkinson's disease. // Brain. -1987. V.I 10.- P. 1675-1698.

51. Bodis-Wollncr I. Visual deficits related to dopamine deficiency in experimental animals and Parkinson's disease, U Trends Ncurosci,- 1990,-V. 13.- P.296-302.

52. Bradshaw J., Mattingley J. Clinical Neuropsychology // Behavioral and Brain Science. San Diego; Academic Press, - 1995, - P.458,

53. Briand Kevin A., Strallow D„ Hening W„ Poizner H-. Sereno A.B. Control of voluntary and reflexive saccades in Parkinson's disease. It Exp Brain Res 1999- Nov.- V. !29.-№L-p. 38-48.

54. Carpenter R.H.S. Movements of the eyes, // London. 1977. - P.420.

55. Contreras-Vidal JL, Buch ER. Effects of Parkinson's disease on visuomotor adaptation.// Exp Brain Res. 2003. - V. 150(1). - P.25-32.

56. Contrcras-Vidal JL, Gold DR, Dynamic estimation of hand position is abnormal in Parkinson's disease // Parkinsonism Rclat Disord. 2004. -V.- 10(8),-P.501-506.

57. Crawford T, Goodrich S, Henderson L, Kennard C. Predictive responses in Parkinson's disease: manual key presses and saccadic eye movements to regular stimulus events // Neurol Neurosurg Psychiatry. ¡995. -V. 52 (9).-P. 1033-42.

58. SI.DeJong J.D, Melvilt Jones M.G., Akinesia, hypokinesia, and bradykincsia in the oculomotor system of patients with Parkinson'sdisease. H Exp Neurol.-1971. V.32. - P. 58-68,

59. DeLong M. Primate models of movement disorders of basal ganglia origin U Trend. NeuroscL 1990. - V. 13.- P. 281-285.

60. De Rijk M.C., Breteler MM., Graveland G.A., Ott A., Grobbee D,E„ van der Meche FG, Ho&nan A. Prevalence of Parkinson's disease in the elderly: the Rotterdam Study, it Neurology. 1995. - V.45< 12). P. 2143.

61. Desmurget M, Grafton ST, Vindras P, Grea H, Turner RS, Basal ganglia network mediates the control of movement amplitude H Exp Brain Res. -2003,-V, 153(2),-P, 197-209.

62. Dum R., Strick P. Premotor areas: nodal points for parallel efferent system involved in central control of movement // Chichester; Wiley, 199K-P.383-411.

63. Eckmiller R. Neural control of pursuit eye movements. H Physio.- Rev. -1987. V. 67. -P. 797—857.

64. Fisher B., Breitmeyer B. Mechanisms of visual attention revealed by saccadic eye movements, H Neuropsych. -1987, V.25,-P,73-83.

65. Fox FX, Fox J.M. Raichle M.E., Bürde R.M. The role of the cerebral cortex in the generation of voluntary saccades: a positron emission tomographic study. H J Neurophysioi. -1985. V. 54. -P. 348-369.

66. Frederick JM„ Ray bom M.E., Laues A.M. Dopaminergic neurons in the human retina. UJ. Neurol. -1982. V.210. - P.65-79.

67. Fuchs A.F., Kaneko C-R-S., Scudder C.A. Brainstem control of saccadic eye movements, // Ann. Rev Neurosci. 1985. - V.8. - P.307-337.

68. FuHer J.H., Maldonado H., Schlag J, Vestibule-oculomotor interaction in cat eye-head movements. // Brain Res, -1983 V.271.-№2,-P.241-250.

69. Furua N. Markham C.H, Direct inhibitory synaptic linkage of pause neurons with burst inhibitory neurons. //Brain Res. * 1982. V.245. - P. 139-143.

70. Fuxe K. The position of dopamine among the biogenic amines with neurotransmitter function. //Triangle. 1978. - V. 17. - №1. - P. I-I I.

71. Garbutt S„ Harwood M„ Kumar A. Han Y., Leigh R. Evaluating small eye movement in patients with saccadic palsied/ Ann. N Y Acad. Sci. -2003 V. 1004, - P. 337 -346.

72. Gauthier G,M,t Vcrchcr J.L., Mussa Ivatdi F,, Marchetti E. Oculo-manual tracking of visual targets: control learning, coordination control and coordination model// Exp. Brain Res, 1988. - V. 73 (I), P. 127-37.

73. Gibson J,M„ Pimlotl R„ Kennard C, Ocular motor and manual tracking in Parkinson's disease and the effect of treatment. II J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1987. - V. 150. -P.853-860.

74. Gizzi M, DiRocco A.t Sivak M, Cohen B. Ocular motor function in motor neuron disease (see comments). // Neurology'. -1992. May. - V.42. -№2.-P. 1037-46

75. Glimcher P W., Sparks D.L, Movement selection in advance of action in the superior colliculus. // Nature. -1992. V.355.- P.542-545.

76. Goldman S.M., Tanner C. Etiology of Parkinson's Diseas. Chapter 1. U In: Jankovic J., Tolosa E„, Parkinson's disease and movement disoders. Third edition. Baltimore etc.: Williams & Wilkins. - 1998. - P. 133-158.

77. Gorcll J.M., Ordidge RJ., Brown G.G., Deniau J.C„ Budcrer N.M., Hetpern J.A. Increased iron-related MRf contrast in the substantia nigra in Parkinson's disease. H J. Neurology. -1995. V.4S. - P. 1138-1143,

78. Cribble PL, Everling S, Ford K, Mattar A. Hand-eye coordination for rapid pointing movements. Arm movement direction and distance arc specified prior to saccadc onset, U Exp Brain Res. 2002. - V, 145(3). -P.372-S2.

79. Hamois C., Di Paoilo T, Decreased dopamine in the retinas of patients with Parkinson's disease, // Invest Ophthalmol. Vis, Sci. 1990. -V.31. - P. 2473-2475

80. Harrington DL, Haaland KY. Sequencing in Parkinson's disease. Abnormalities in programming and controlling movement // Brain.-1991,- V, 114 (Pt 1A). P, 99-115.

81. Hepp K„ van Opstal AJ„ Straumann D.T Hess B.J., Henri V. Monkey superior collicuius Represent rapid eye movements in a two-dimensional motor map, // J. Neurophysiol, 1993, - V,69, - P,965-979,

82. Hener T.M., Guitton D. Human head-free gaze saccades to targets flashed before gaze-pursuit are spatially accurate, H J. Neurophysiol. -1998. Nov, - V.50 - №5. - P 2785-2789,

83. Hikosaka 0., Sakamoto M., Usui S. Functional properties of monkey caudate neurons I. Activities related to saccadic eye movements. it J. Neurophysiol. 1989, - V. 61. - P. 780-798.

84. Hikosaka O, Changes and disoders in voluntary saccades during development and aging, ft Nc To Hattatsu. 1997, - V.29. - № 3. - P-213-219.

85. Hikosaka O., Takikawa Y,, Kawagoc R, Role of the basal ganglia in the control of purposive saccadic eye movements ti Rhis. Rev. 2000. -N 3 - V. 80. ~ P. 953-978,

86. Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, progression andmortality, //Neurology (Minneapolis). -1967.- V.17. -№5,- P.427-442.

87. Hamykiewicz O. Biochemical aspects of Parkinson's disease. // Neurology. 1998. - V. 51 - Suppl 2. -P. 2-9.

88. Hoison J.R„ Langston E,B,T Langs ton J.W. Saccade responses to dopamine in human MPTP-induced parkinsonism. // Ann Neurol.- 1986. -V. 20 №4. -P. 456-453.

89. Hughes A.J., Colosimo C., Klcedorfcr B., Daniel S.E., Lees A.J The dopaminergic response in multiple system atrophy. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992. - V. - 55(11). - P. 1009-1013.

90. Iton K. Efferent projections of the pretectum in the cat. it Exp. Brain Res 1977. - V.3Q. - N2-3. - P.391-438.

91. Jankovic J., Tolosa E. Parkinson's disease and movement dosoders. H Third edition. -Baltimore etc.: Williams & Wilkins . 1998. - P. 133158.

92. Kapoula Z., Yang Q, Deficits of voluntary saccadcs in healthy aged subjects // Perception- 2006. - V. 35 (Suppl.). - P.88.

93. Kawamura K., Brodal A. The tectopontine projection in the cat: An experimental anatomical study with comments on pathways for telcccptive impulses to the cerebellum. Hi, Comp Neurol, 1973, - V, 149, - №3. - P. 371-390.

94. Keller E.L. Oculomotor specificity within subdivisions of the brain stem reticular formation. In The reticular formation revisited, ed J,A. Hobson, Brazier M A. // New-York: Raven. 1980. - P. 227-228.

95. Keller E.L-, Crandall W.F. Neuronal activity in the nucleus reticularis tegmenti pontis in the monkey related to eye movements andvisual stimulation, if NY. Acad. Sci. -1981,- V.374, P. 249-261.

96. Kennard C,, Lueck C J. Oculomotor abnormal ities in diseases of ihe basal ganglia. // Rev. Neurol. (Paris) 1989 - V. 145. № 8-9. ■ P.587-595.

97. Kennard C., Zangemeister W„ Mcllors S„ Stark L„ Hoyt W. Eye-head coordination in Parkinson's desiase. ft Functional Basis of Ocular Motility Disorders. Edited by G. Lennerstrand D.S Zee and E.L Keller. Oxford: Pergamon Press. 1982. - P. 517-520,

98. Kimmig H, Biscaldi M, Mutter J, Doerr JPt Fischer B The initiation of smooth pursuit eye movements and saccades in normal subjects and in "express-saccade makers" tt Exp Brain Res. 2002. - V. 144(3). - P. 37384.

99. Kitigawa M,, Fukushima j., Tashiro K, Relationship between antisaecades and the clinical symptoms in Parkinson's disease, ft Neeutology. 1994. - V.44. - P. 2285-2289.

100. Klockgether T, Dichgans j. Visual control of arm movement in Parkinson's disease. Mov, Disord. 1994, - V. 9(1). - P. 48-56.

101. Roller W. How accurately can Parkinson's disease be diagnosed? ft Neurology. 1992. - №42 (SupJ). -P. 6-16.

102. Krafczyk S.t Pautus W.M., Brandt Th. Modification of saccadic eye movements by concurrent head movements, //Pflugers Arch, Suppl. -1985. P.403-410.

103. Krebs E. Des Troubles Ocularies dans ta Maladie de Parkinson tt Press Med, - 1925. V.44.-P. 1591-1592.

104. Kuypers H.GJ.M. Anatomy of the descending pathways / In: V,B. Brooks ( Ed.). Handbook of physiology. Sec. I. The nervous system. Vol. 2, Motor control. Part 1, Bethesda, MD American Physiological Society. 1981 -P. 597-666.

105. Lang A.E, Clinical rating scales and videotape analysis. In: Roller W.C., Paulson j. Therapy of Parkinson's disease, it New York. NY:

106. Marcel Dekker. 1990, - P.3-30.

107. Langston J.W. Etiology. In: Handbook of Parkinson's disease, ed by Koller W.C. // Basel New-Yurk. 1987. - P.297-3 07,

108. Laurutis V.P., Robinson D A. The vestibulo-ocular reflex during human saccadic eye movements. // J. Physio!. (L). 1986, - V.373, -P,209-233.

109. Lestienne F„ Vidal P.P, Bcrthoz A. U Ga/x changing behaviour in head restrained monkey. Exp. Brain Res. 1984 - V. 53. - P. 349-356.

110. Lisberger S.G., Evinger C., Johanson G.W. Reletion between eye acceleration and retinal image velocity during fovea! smooth pursuit in man and monkey, // J, Neurophysiol,, -1981. V.46. - № 2, - P.229-249.

111. Longstaff A. Neuroscience. London: BIOS Scientific Publishers. -2000, - P. 436.

112. Lueck C.J., Tanyeri S,, Crawford T.J, Saccadic eye movements in Parkinson's diseases: I. Delayed saccades. // Q, J. Exp. Psych, A. 1992, - V. 45 -A (2). -P. 193-210.

113. Lueck CJ, Tanyeri S, Henderson L. Saccadic eye movements in Parkinson's diseases: II. Remembered saccades: towards a unified hypothesis. // Q. J. Exp. Psych. B. -1992. V. 45. - A (2), - P. 211-233

114. Lunenburger L, Kutz DF, Hoffmann KP. Influence of arm movements on saccades in humans // Eur J Neurosci- 2000, - V. 12( II), -P.-4107-16.

115. Lunenburger L, Hoffmann KP, Arm movement and gap as factors influencing the reaction time of the second saccade in a double-step task // Eur J Neurosci. 2003.-V. 17.-T. 11.-P. - 2481-91.

116. Luschei E.S., Fuchs A F. Activity of brainstem neurons during eye movements of alert monkeys // J. Neurophysiol, -1972. V,35. - P 445461.

117. Marsden C.D. Parkinson's disease. It J. Neurol. Psychiat. 1994.1. Vol, 57.-P.672-67L

118. Martin J. P. The basal ganglia and posture. London: Pitman. 1967.

119. Martin W.R.W., Stoesst J,, Adam M.J, Positron emission tomography in Parkinson's disease glucose end dopa metabolism, U Abstracts of 8 th symposium on PD. New York. - 1985. - P. 63.

120. Matsumura M, Kojima Jt Gardiner TWt Hikosaka 0. Visual and oculomotor functions of monkey subthalamic nucleus. H J. Neurophysiol. -1992. -V. 67. P.1615-1632.

121. Maxwell J.S., King W,M. Dynamics and efficacy of saccadc-facilitated vergence eye movements in monkeys. // J. Neurophysiol. -1992, V.68, - P, 1248-1260.

122. Mega M , Cummings J. Tlie cingulate and cingulate syndromes / J. Neurology. Boston, 1997. - P. 189-214.

123. Michell A. W , Xu Z„ Fritz D„ Lewis S. J.t Foltynie T. Williams-Gray C. H. Robbins T. W., Carpenter R. H. S. Barker R, A. Saccadic latency distributions in Parkinson's disease and the effects of L-dopa // Exp. Brain Res 2006. - V. 174. - P. 7-18.

124. Mower G. Gibson A. Glickstein M. Tectopontine pathway in the cat: Laminar distribution of cells of origin and visual properties of target cells in the dorsolateral pontine nucleus U J. Neurophysiol. -1979, V.42. - J&1.-P. 1-15.

125. Nakamura T., Kanayama R. Sano R, Quantitative analysis of oculomotor movements in Parkinson's disease. U Acta Otol. Suppl. (Stockh). 1991 - V.481. - P. 559-562.

126. Nakamura T.r Hikosaka O. Role of dopamine in the primate caudate nucleus in reward modulation of saccades H J- Ncurosci. 2006 - V, 26 -N. 20.-P. 5360-5369.

127. Ncggers SF, Bekkering H. Ocular gaze is anchored to the target of an ongoing pointing movement if J Neurophysiol. 2000. - V.83 - №2,1. P. 639-51.

128. Neggers SF, Bekkering H. Coordinated control of eye and hand movements in dynamic reaching H Hum Mov Sci. 2002. - V. 21№3. -P. -349-76.

129. Olanov C.W., Jenner P, Tatton N.A., Tatton W.G. Neurodegeneration and Parkinson's Disease. Chapter 4. // In: Parkinson's Disease and Movement Disoders, Eds. Jankovic I., Tolosa E. Third edition. Baltimore els.: Williams & Wilkins. - 1998. - P. 67-103.

130. O'Sullivan E.P., Shaunak S.t Henderson L. Abnormalities of predictive saccades in Parkinson's disease. //NeuroRcport. 1997. - №8. -P. 1209-1213.

131. Prablanc C, Desmurget M, Grea H. Neural control of on-line guidance of hand reaching movements H Prog Brain Res. 2003. - V.I 42. -P. -155-70.

132. Peppe A., Stranzionnc P., Pierclli F., Angel ia D. Pattern electroretinogram latencies are more dclayd and more reversible by levodopa than are visual evoked potentials. // Neurology.-1995. V.45. -P. 1144-1148.

133. Pierrot-Deseilligny C, Saccade and smooth-pursuit impairment after cerebral hemispheric lesions//Eur. Neurol. 1994.-V.34.-P. 121-134.

134. Picrrot-Deseil ligny C.t Mûri C., Nyffeler T., Mi tea D. The role of the human dorsolateral prefrontal cortex in motor bchavieor // Ann. N Y Acad.Sci. 2005 - V. 1039 - P 239 - 251.

135. Posncr Ml. Orientation of attention HI. Exp. Psychology. 1980.1. V. 32, P.3-25.

136. Roctach K.G.T Riley D.E., DiScenna A.O., Zivotofsky A-Z,, Leigh R.J. Dynamic properties of horizontal and vertical eye movements in parkinsonian syndromes. // Ann Neurol. 1996.- Mar,- V, 39. - №3 - P. 368-377,

137. Rascol O,, Clanet M,, Montaslruc J.L., Simonetta M, Soulier-Estev M, Doyon B,, Rascol A. Abnormal ocular movements in Parkinson's disease. Evidence of involvement of dopaminergic systems. //Brain. -1989.- V.I.-P. 1193-1214

138. Robinson D.A, Control of eye movements. // Handbook of Physiology/ Eds Brookhart J.M., Mountcastlc V,B. The Nervous System. II. Amer Physiol. Soc. Bcthesda -1981.

139. Sailer U-, Eggen T., Ditterich J.t Straube A. Spatial and temporal aspects of eye-hand coordination across different tasks // Exp Brain Res, -2000.-V.- 134(2).-P. 163-73,

140. Scalaidhe S.P., Albright T.D., Rodman H.R., Gross C,G. Effects of superior temporal polysensory area lesions on eye movements in the macaque monkey, // J Neurophysiol. 1995. -V. - 73(1). P. 1-19.

141. Schlag J., Schlag-Rey M- Unit activity related to spontaneous saccades in frontal dorsomedial cortex of monkey, it Exp, Brain Res. -1985.- V.58. P.208-211.

142. Shaunak S-, OSulIivan E., Blunt S,t Lawden M., Crawford T., Henderson L., Kennard C. Remembered saccades with variable delay in Parkinson's disease, // Mov, Disord. 1999 Jan-V, 14 - № 1. - P. 80-86.

143. Shibasaki H, Tsuji S, Kuroiwa Y. Oculomotor abnormalities in Parkinson's disease. // Arch Neurol. 1979,- V. 36. - P. 360-364.

144. Shimizu N. Mizuno M. Oculomotor characteristics of parkinsonism in comparison with those of cerebellar ataxia,// J. Neural. Transm. Suppl. 1983. -V.I9,- P 233-242.

145. Shook B.L., Schlag-Rcy M„ Schlag J. Primate supplementary eye field. II. Comparative aspects of connections with the thalamus, corpus striatum, and related forebrain nuclei. // J Comp Neurol. 1991. -V. - 22 N. 307(4)-P. 562-83.

146. Sparks D.L. The brainstem control of saccadic eye movements tl Nat. Rev. Neurosci. 2002.-V.3.- P. 952-964.

147. Stein J., Aziz T, Does imbalance between basal ganglia and cerebellar output cause movement disorders U Curr, Opinion in Neurology. 1999. - Vol. 12 - P, 667 - 670.

148. Stem M. B. The early treatment of Parkinson's disease: levodopa, dopamine agonists or both. // Parkinsonism Relat Disord, 2000. -V.l. -№7. - P. 27-33,

149. Straube A., Ditterich J., Ocrtel W„ Kupsch A. Electrical stimulation of the posteroventral pallidum influences internally quidcd saccades in Parkinson's disease. //J. Neurol.-1998, Feb, - V.245 - №2. - P. 101-105.

150. Tipper SP, Howard LA, Paul MA, Reaching affects saccade trajectories it Exp Brain Res. 2001. - V. 136. P. - 241-249.

151. Van den Berg Ct Beek PJ, Wagenaar RC, van Wieringen PC, Coordination disorders in patients with Parkinson's disease; a study ofpaced rhythmic forearm movements // Exp Brain Res. 2000. - V.134. -P. 174-86.

152. Van Donkellar P. Saccade amplitude influences pointing movement kinematics it Neuroreport 9. 2000 - P. -2015-2018, 1998.

153. Van Donkelaar P, Lee JH, Drew AS. Eye-hand interactions differ in Ute human premotor and parietal corticcs // Hum Mov Set 2002. -V.21. -№3 - P. 86 -377.

154. Van Donkelaar P. Lee JH„ Drew AS. Cortical frames of reference for eye-hand coordination // Prog Brain Res. 2002 -V. - 140, - P, -301-10.

155. Venire J„ Zee D.S., Paragcorgiou H„ Reich S. Abnormalities of predictive saccades in hemi-Parkinson's disease. // Brain. -1992. V. 115. -№4.-P. 1147-65.

156. Vermcrsch A., Rivaud S„ Vidailhct M, Bonnet A.M., Gaymard B. Agid Y., Pierrot Deseilligny C, Sequences of memory-quided saccades in Parkinson's disease,// Ann Neurol, 1994. - Apr. - V.35. - №4 - P, 487490.

157. Vercher J.L., Mageness G-, Prablank C., Gauthier G.M. Eye-head-hand coordination in pointing at visual targets: spatial and temporal analysis// Exp Brain Res 1994 - V.99 - P. 507-523.

158. Vidailhet M., Rivaud S., Gouider-Khouja N., Pillon B , Bonnet A„ Gaymard B., Agid Y., Pierrot-Deseiltigny C. Eye movement? in parkinsonian syndromes. // Ann Neurol. -1994, V.35 - P. 420-426,

159. Warabi T-, Noda H., Ynagisawa N.t Tashiro K.s Shindo R. Changes in sensorimotor function associated with the degree of bradykinesia of Parkinson's disease, // Brain. -1986. V. 109, - P, 1209-1224,

160. Warabi 1'., Yanagisawa N,, Shindo R. Changes in strategy of aiming tasks in Parkinson's disease, it Brain. 1988. - Jun -V. 111. (Pt 3). - P497-505.

161. Waters C. H. Diagnosis and management of Parkinson's disease // Professional Communications Inc, 1998,

162. White O., Saint-Cyr J., Tomlinson D., Sharpc J. Ocular motor deficits in Parkinson's disease. II. Control of the saccadic and smooth pursuit systems. it Brain. 3983. - V. 106. - P.571-587.

163. Wichmann T. DcLong M., Physiology of the basal ganglia and pathophysiology of movement disorders of basal ganglia origin // NY: McGraw Hill. - 1997. - P.87-98.

164. Wooten G.F. Neurochemistiy, In; Handbook of Parkinson's disease, cd. W.Koller // Basel, New-York1987. P. 237-251.

165. Yoshida T, Warabi T, Kato M, Kiriyama K, Yanagisawa N. Visuomotor dependency on an initial fixation target involved in the disorder of visually-guided manual movement in Parkinson's disease ti Neurosci Res, 2005,- V,51 (Pi 2) - P. - 167-73,

166. Zaidi H. , Ruest T., Schoenahl F., Montandon M.L. Comparative assessment of statistical brain MR image segmentation algorithms and their impact on partial volume correction in PET. H Neuroimage. 2006. -V,- 32(4). -p.| 591 -1607.

167. Zigmond M.J., Abcrcombie E,D„ Bcrger T,W. Compensations after lesions of central dopaminergic neurons: some clinical and basic implications it Trends in neuroscience. 1990. - V. 13. - P.290-295.