Паркинсонизм: болезнь и синдромы (современные методы диагностики, дифференцированная терапия, профилактика и коррекция поздних осложнений) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Литвиненко, Игорь Вячеславович

• Литвиненко, Игорь Вячеславович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Литвиненко, Игорь Вячеславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинические критерии синдромальной диагностики паркинсонизма

1.2 Клинические критерии нозологической диагностики паркинсонизма

1.2.1. Первичный паркинсонизм

1.2.2. Вторичный паркинсонизм

1.2.2.1. Сосудистый паркинсонизм (СП)

1.2.2.2. Посттравматический паркинсонизм

1.2.2.3. Лекарственный паркинсонизм

1.2.2.4. Постэнцефалитический паркинсонизм

1.2.2.5. Токсический паркинсонизм

1.2.2.6. Вторичный паркинсонизм, вызванный другими причинами

1.2.3. Паркинсонизм при мультисистемных дегенерациях ЦНС

1.2.3.1. Мультисистемная атрофия (МСА)

1.2.3.2. Прогрессирующий надъядерный паралич (11Н11) или болезнь Стила-Ричардсона-Олыпевского

1.2.3.3. Кортикобазальная дегенерация

1.2.3.4. Другие формы нейродегенеративных заболеваний с паркинсонизмом

1.3. Возможности современных методов нейровизуализации в дифференциальной диагностике паркинсонизма и диагностике церебральных структурно-метаболических нарушений при болезни Паркинсона

1.3.1. Применение магнитно-резонансной томографии (МРТ) для диагностики паркинсонизма

1.3.2. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в дифференциальной диагностике болезни Паркинсона и паркинсонизм плюс мультисистемных дегенераций

1.3.3. Перспективы применения позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии в нозологической диагностике паркинсонизма и церебральных метаболических и перфузионных нарушений при осложнениях поздних стадий болезни Паркинсона

1.4. Патоморфологические исследования при болезни Паркинсона

1.5. Моторные осложнения болезни Паркинсона: феноменология, механизмы формирования, возможности профилактики и коррекции

1.6. Немоторные осложнения болезни Паркинсона: патогенез, клинические проявления способы коррекции

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и структура обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-неврологическое обследование

2.2.2. Нейропсихологическое обследование пациентов с болезнью Паркинсона

2.2.3. Методы нейровизуализации

2.2.3.1. Магнитно-резонансная томография и протонная магнитно-резонансная спектроскопия головного мозга

2.2.3.2. Методика позитронно-эмиссионной томографии головного мозга с F-фтордезоксиглюкозой

2.2.3.3. Методика перфузионной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) головного мозга с r99m>-r Тс]-гексаметилпропиленаминоксимом

2.2.4. Материал и методики патоморфологического исследования

2.2.5. Методы статистической обработки и анализа данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ПАРКИНСОНИЗМОМ

3.1. Особенности неврологических проявлений при болезни Паркинсона

3.2. Особенности неврологических проявления у больных мультисистемной атрофией

3.3. Особенности неврологического статуса у больных прогрессирующим надъядерным параличом

3.4. Особенности клинических проявлений у больных кортикобазальной дегенерацией

3.5. Особенности неврологических нарушений у больных сосудистым паркинсонизмом

3.6. Особенности неврологических нарушений у больных с посттравматическим паркинсонизмом

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

4.1. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона

4.2. Психотические нарушения при болезни Паркинсона

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДОВ СТРУКТУРНОЙ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИИ В ДИАГНОСТИКЕ НОЗОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМ ПАРКИНСОНИЗМА

5.1. Результаты МРТ исследования головного мозга при паркинсонизме различной этиологии

5.2. Особенности церебральных метаболических расстройств при болезни Паркинсона и паркинсонизм плюс нейродегенеративных заболеваниях по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии

5.3. Данные позитронно-эмиссионной томографии у больных с различными вариантами паркинсонизма

5.4. Данные однофотонной эмиссионной компьютерной томографии у больных с различными вариантами паркинсонизма

5.5. Сопоставление и анализ данных, полученных при магнитно-резонансной томографии, протонной магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии у больных с паркинсонизмом

Глава 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ СОСУДОВ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Глава 7. КОРРЕКЦИЯ МОТОРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И НАПРАВЛЕНИЯ ИХ ПРОФИЛАКТИКИ

7.1. Результаты исследования эффективности, безопасности применения агониста Д2/ДЗ дофаминовых рецепторов мирапекса у больных с моторными осложнениями на поздних стадиях болезни Паркинсона

7.2. Результаты исследования эффективности, безопасности применения агониста Д2/ДЗ дофаминовых рецепторов пронорана у больных с моторными осложнениями на поздних стадиях болезни Паркинсона

7.3. Результаты исследования эффективности и безопасности применения антагониста NMDA глутаматных рецепторов амантадина сульфата (ПК-мерц) у больных с моторными осложнениями на поздних стадиях болезни Паркинсона

7.4. Применение ингибитора КОМТ комтана в составе комбинированной терапии с препаратами JI-дофа у больных с моторными флуктуациями и дискинезиями

7.5. Многокомпонентная комбинированная терапия у больных с моторными осложнениями болезни Паркинсона

7.6. Частота развития моторных осложнений на поздних стадиях болезни Паркинсона в зависимости от вида первоначальной терапии

Глава 8. КОРРЕКЦИЯ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ НА ПОЗДНИХ СТАДИЯХ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА, ОСЛОЖНЕННОЙ ДЕМЕНЦИЕЙ И ПСИХОТИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Паркинсонизм: болезнь и синдромы (современные методы диагностики, дифференцированная терапия, профилактика и коррекция поздних осложнений)»

Актуальность исследования.

В общей структуре неврологических синдромов паркинсонизм является наиболее частым синдромом, приводящим к инвалидизации у лиц пожилого возраста (Яхно Н.Н., 1995, 2001; Шток В.Н., Федорова Н.В., 1997; Макаров А.Ю., 1998; Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M., 2000; Oertel W. Н. and Quirm N. P., 1996). В последние годы отмечается рост числа больных паркинсонизмом, что связано не только с увеличением продолжительности жизни населения, но и с влиянием целого ряда других факторов, вызывающих заболевание и в молодом возрасте - до 40 лет (Иванова-Смоленская И.А., 1996; Якимовский А.Ф., и соавт. 1996; Иллариошкин С.Н., 2003; Olanow C.W. and Tatton W.G., 1999). В нозологической структуре паркинсонизма ведущее место принадлежит идиопатической форме (болезни Паркинсона) при относительно меньшей доле вторичного паркинсонизма и паркинсонизма в рамках мультисистемных дегенераций. Дифференциальная диагностика болезни Паркинсона и паркинсонизма при мультисистемных дегенерациях весьма трудна, особенно в течение первых 2-3 лет болезни. В среднем до прижизненного установления клинически достоверного или вероятного диагноза, соответствующего общепринятым критериям, проходит около 3-4 лет (Хатиашвили И.Т., Яхно Н.Н., 2000; Левин О.С., Федорова Н.В., Шток В.Н., 2003; Stacy М. and Jankovic J., 1992; Colosimo С., et al. 1995; Wenning GK, et al. 1995). Причем даже в специализированных центрах по изучению экстрапирамидных расстройств отмечается низкая чувствительность клинических критериев диагностики мультисистемной атрофии (Wenning G.K. et al., 1997; Litvan I. et al. 1997). В среднем при первичном осмотре вероятный диагноз мультисистемной атрофии выставлялся неврологами этих центров в 56% случаев, и несколько увеличивался процент больных с подозрением на мультисистемную атрофию до 69 % при заключительном осмотре. Еще хуже ситуация в поликлиниках, где неврологи первоначально осматривают пациентов. Там возможный диагноз мультисистемной атрофии выставляется лишь у 25% больных при первичном осмотре и у 50% пациентов при заключительном визите (Wenning G.K. et al., 2000)

Роль методов структурной нейровизуализации (магнитно-резонансной томографии и компьютерной томографии) в диагностике паркинсонизма до недавнего времени рассматривалась в основном для исключения или подтверждения заболеваний, вызывающих вторичный паркинсонизм - опухолей, субдуральных гематом, сосудистого поражения мозга, гидроцефалии и других (Дамулин И.В., 1997; Михайленко А.А., 2000; Кадыков А.С. и соавт. 2001; Delia Sala S., et al., 1993; Zijlmans J.C. et al., 1995; Fenelon G. et al., 1997). Лишь в последние годы описаны некоторые нейровизуализационные признаки при магнитно-резонансной томографии головного мозга больных паркинсонизмом в рамках мультисистемных дегенераций, однако их диагностическая значимость изучена еще недостаточно (Левин О.С., 2003; Hauser R.A. and Olanow C.W., 1994; Kraft E. et al., 1999; Hutchinson M. and Raff U., 1999; Schrag A., et al., 2000; Warmuth-Metz M., 2001; Bhattacharya K. et al., 2002; Righini A. et al. 2002). Весьма перспективным представляется изучение метаболических нарушений мозга при помощи новых методов нейровизуализации (протонной магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной компьютерной томографии), позволяющих изучать не только структуру, но и функциональное состояние мозга. К настоящему времени в мире накоплен относительно небольшой опыт применения протонной магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике паркинсонизма. Результаты выполненных исследований порой противоречат друг другу (Cruz С J. et al., 1997; Federico F. et al., 1999; Taylor-Robinson S.D. et al. 1999; Abe K. et al., 2000; Brooks D.J., 2000; O'Neill J. et al., 2002). Кроме этого, в подавляющем большинстве выполненных ранее исследований по изучению диагностических возможностей протонной спектроскопии в дифференциации различных форм паркинсонизма использовалась одновоксельная методика, которая сопряжена с погрешностями, поскольку даже небольшое смещение фокуса томографа в сторону от исследуемой структуры мозга может приводить к искажению результата. До настоящего времени остается еще недостаточно изученной роль позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной компьютерной томографии как в дифференциальной диагностике различных этиологических вариантов паркинсонизма, так и в диагностике метаболических нарушений, лежащих в основе развития прогрессирования и последующих осложнений болезни Паркинсона. Многие данные, представленные в ранее выполненных исследованиях не учитывают стадию заболевания, латерализацию поражения (Eidelberg D., et al. 1994; Holshouser В.A., et al., 1995; Clarke C.E. and Lowry M., 2000; Kikuchi A., et al. 2001). Работы, посвященные клинико-нейровизуализационному сопоставлению результатов протонной магнитно-резонансной спектроскопии в проекциях черной субстанции, лентикулярных ядер, корковых отделов мозга, с данными магнитно-резонансной томографии, позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, при паркинсонизме практически отсутствуют.

Патоморфологические исследования при болезни Паркинсона, в основном, ограничиваются описанием нейродегенеративных изменений в черной субстанции, голубом пятне, дорзальном ядре, ольфакторном тракте, каудальных ядрах шва, гигантоклеточном ретикулярном ядре (уменьшение количества нейронов, формирование телец Леви и т.д.), а состояние миелиновых волокон, а также клеток нейроглии (олигодендроцитов и астроцитов) изучено недостаточно (Tretiakoff С., 1919; Forno L.S., 1969 Del Tredici К. et al., 2002; Braak H. et al. 2003; Zarow C. et al., 2003). Лишь в последние годы появились единичные работы, в которых было установлено развитие аксонопатии при болезни Паркинсона (Galvin J.E. et al., 1999; Bertrand E. et al. 2003). Нет однозначного мнения в отношении механизмов гибели нейронов и глиальных структур - некоторые авторы указывают на наличие апоптоза (Vila М. et al., 2001; Lev N. et al. 2003; Dawson Т. M. and

Dawson V. L., 2003), другие отрицают этот процесс (Tatton W.G. et al. 2003). Учитывая высокую частоту встречаемости вегетативных нарушений (от 70% до 100% случаев) (Вейн А. М, 1991; Алимова Е.А., Голубев В.Л., 1992; Oertel W. Н. and Quinn N. P., 1996), особенно на поздних стадиях болезни Паркинсона и роль медиаторов воспаления в повреждении сосудистой стенки (Nelson D.A. and Paulson G.W., 2002; Beal M.F., 2003) правомочно ожидать наличие вторичных морфологических изменений в сосудах при первичном паркинсонизме. Однако детальных описаний изменений церебральных сосудов с использованием методов не только световой, но и электронной микроскопии при болезни Паркинсона не выполнялось и, более того, отсутствуют сравнительные исследования изменений сосудов мозга с умершими от сердечно-сосудистых заболеваний. Вместе с тем, развитие целого ряда осложнений поздних стадий болезни Паркинсона может быть связано, в том числе, и с поражением сосудов при этом заболевании.

В настоящее время пересматриваются взгляды на принципы заместительной терапии препаратами JT-дофы, что обусловлено неспособностью последних влиять на некоторые симптомы заболевания и высокой частотой лекарственных осложнений уже через 5 лет от начала терапии (Федорова Н.В., 2001; Яхно Н.Н., Нодель М.Р., 2001; Olanow C.W. and Stocchi F., 2001; Jenner P., 2004). Сегодня стало очевидным, что достижение симптоматического улучшения является необходимым, но не достаточным условием успешного лечения заболевания, поскольку чаша весов в терапии болезни Паркинсона склонилась в сторону тяжелых, трудно корригируемых осложнений. Появление дискинезий увеличивает прямые и непрямые расходы, связанные с лечением болезни Паркинсона, на 1122 Евро на больного в год при легких дискинезиях и до 4488 Евро на больного в год при тяжелых формах дискинезий (Pechevis M.R. et al., 2002). Учитывая, что дискинезии осложняют течение заболевания примерно у 50-70% больных на поздних стадиях, выработка терапевтической стратегии, направленной на уменьшение вероятности их развития является чрезвычайно актуальной

Olanow C.W. and Obeso J.A., 2000; Rascol O., 2000). При этом до сих пор высказываются неоднозначные мнения о том, какие медикаментозные средства следует использовать в самом начале лечение болезни Паркинсона (Katzenschlager R. and Lees A.J., 2002; Ahlskog J.E., 2003; Albin R.L. and Frey K.A., 2003).

Значительно ухудшают качество жизни больных и прогноз заболевания аффективные, когнитивные и психотические нарушения. Данные немоторные проявления болезни Паркинсона в значительной мере снижают эффективность лечения и создают серьезные проблемы как для самих больных, так и для их родственников. Однако точная диагностика этих нарушений и тем более коррекция проводятся далеко не всегда. Ситуация осложняется еще и тем, что почти все противопаркинсонические препараты могут сами провоцировать появление психотических нарушений и отчасти усугублять когнитивные расстройства, что диктует необходимость разработки способов коррекции этих нарушений.

Таким образом, существует настоятельная необходимость совершенствования дифференциальной диагностики нозологических форм паркинсонизма, а также разработка дифференцированной терапии болезни Паркинсона на разных стадиях заболевания, способов профилактики и коррекции поздних осложнений этого заболевания.

Цель исследования - совершенствование нозологической диагностики паркинсонизма с использованием комплекса клинико-нейровизуализационных критериев и разработка способов медикаментозной коррекции поздних осложнений болезни Паркинсона на основе современных представлений о патогенезе их формирования.

Задачи исследования: 1. Изучить особенности неврологических проявлений различных форм паркинсонизма.

2. Установить частоту встречаемости и структуру моторных и немоторных осложнений (когнитивных, психотических и вегетативных) на различных стадиях болезни Паркинсона.

3. Определить диагностические возможности методов структурной (магнитно-резонансной томографии) и функциональной нейровизуализации (протонной магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно-эмиссионной томографии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) в дифференциальной диагностике болезни Паркинсона, вторичного паркинсонизма и паркинсонизма в рамках мультисистемных дегенераций.

4. Выявить особенности метаболических изменений головного мозга по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно

1Я эмиссионной томографии с фтор -дезоксиглюкозой и изменения региональной перфузии мозга при помощи однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с [99шТс]-гексаметилпропиленаминоксимом на разных стадиях болезни Паркинсона и при развитии поздних осложнений заболевания.

5. Провести сопоставление и анализ данных магнитно-резонансной томографии, протонной магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно-эмиссионной томографии с фтор18-дезоксиглюкозой и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с [99пТс]-гексаметилпропиленаминоксимом у больных паркинсонизмом.

6. Исследовать морфологические изменения нейронов, глиальных клеток, миелиновых волокон, синапсов и сосудов головного мозга в различных церебральных структурах на аутопсийном материале умерших, страдавших при жизни болезнью Паркинсона.

7. Разработать способы медикаментозной коррекции поздних осложнений болезни Паркинсона.

Научная новизна исследования.

Впервые данные нейровизуализационных методов прижизненной диагностики структурно-метаболических изменений головного мозга получены и проанализированы одновременно с результатами клинико-нейропсихологического обследования у одних и тех же больных, страдающих различными нозологическими формами паркинсонизма.

Установлена диагностическая значимость данных магнитно-резонансной томографии, протонной магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно-эмиссионной томографии с фтор18-дезоксиглюкозой, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с [99тТс]-гексаметилпропиленаминоксимом (ГМПАО) в дифференциальной диагностике болезни Паркинсона и паркинсонизма в рамках мультисистемных дегенераций.

Проведен детальный анализ информативности традиционных диагностических исследований и методов функциональной лучевой нейровизуализации при развитии деменции и психотических нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона.

Подробно представлены варианты структурных изменений по результатам патоморфологического исследования нейронов, глиальных клеток, проводящих путей и сосудов головного мозга в различных его отделах, в том числе и за пределами нигростриарной системы.

Изучено состояние когнитивных функций на различных стадиях болезни Паркинсона в зависимости от формы заболевания, наличия моторных осложнений в сопоставлении с результатами протонной магнитно-резонансной спектроскопии и позитронно-эмиссионной томографии головного мозга с фтор18-дезоксиглюкозой.

Осуществлено клиническое исследование эффективности, безопасности и переносимости новых препаратов для лечения двигательных нарушений болезни Паркинсона.

Разработаны способы медикаментозной коррекции и направления профилактики основных моторных и немоторных осложнений болезни Паркинсона.

Методологически исследование выполнено с позиций системно-структурного подхода и направлено на выявление взаимосвязанных показателей, характеризующих функциональное состояние мозга при различных нозологических формах паркинсонизма и развитии поздних осложнений болезни Паркинсона.

Диссертационное исследование выполнялось на базе клиники нервных болезней Военно-медицинской академии в соответствии с планом научно-исследовательских работ.

Практическая значимость.

Установлены возможности, роль и место магнитно-резонансной томографии, протонной магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно-эмиссионной томорафии с фтор18-дезоксиглюкозой, однофотонной компьютерной эмиссионной томографии с [99тТс]-ГМПАО в дифференциальной диагностике болезни Паркинсона, вторичного паркинсонизма и паркинсонизма в рамках мультисистемных дегенераций. Определен характер нарушений метаболизма головного мозга у больных с различными формами паркинсонизма и при развитии поздних осложнений болезни Паркинсона. Дана оценка значимости клинических проявлений при различных формах паркинсонизма. Показано, что использование методов функциональной нейровизуализации при обследовании больных паркинсонизмом существенно дополняет диагностические возможности магнитно-резонансной томографии. Сформулированы практические рекомендации по профилактике и коррекции основных поздних осложнений болезни Паркинсона.

Положения, выносимые на защиту.

1.Применение диагностического алгоритма, основанного на использовании современных методов структурной и функциональной нейровизуализации, позволяет существенно повысить точность нозологической диагностики паркинсонизма.

2.Появление психотических нарушений и деменции связано с расширением нейродегенеративного процесса на кортико-лимбические структуры головного мозга, а дофаминергические препараты провоцируют их появление на фоне измененного мозга.

3. Сопряженность развития когнитивных и психотических расстройств при болезни Паркинсона реализуется через модулирующее влияние глутаматергической нейротрансмиссии на состояние дофаминергической, серотонинергической и холинергической церебральных систем и связана с вторичной гипофункцией глутаматергической и холинергической кортикальных систем при относительной гиперстимуляции дофаминергической и серотонинергической.

Апробация работы и реализация результатов исследования. Научные положения, практические рекомендации внедрены в лечебный и учебный процесс на кафедре нервных болезней Военно-медицинской академии, в практику неврологических отделений Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н. Бурденко (г. Москва), 442 Окружного клинического военного госпиталя (г. Санкт-Петербург), Главного клинического госпиталя Балтийского Флота (г. Калининград), неврологических отделений городских больниц г. Санкт-Петербурга. Материалы исследования нашли отражение в трудах Военно-медицинской академии, монографиях, методических рекомендациях.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Юбилейной научной конференции «Актуальные вопросы клинической и военной неврологии», посвященной 100-летию клиники нервных болезней ВмедА (Санкт-Петербург, 1997); на научной конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения», посвященной 200-летию ВМедА (Санкт-Петербург, 1999); на Юбилейной научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний», посвященной 140-летию кафедры душевных и нервных болезней ВМедА (Санкт-Петербург, 2000); на VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001); на Всероссийской научной конференции «Биохимия-медицине» (Санкт-Петербург, 2002); на III съезде нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 2002); научной конференции с международным участием «Современные проблемы психоневрологии» (Санкт-Петербург, 2002), на научно-практических конференциях медицинских учреждений Санкт-Петербурга (2003, 2004), на XII Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2003), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 300-летию Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии» (Санкт-Петербург, 2003), на VI международном конгрессе по лечению болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона (Севилья, 2003), на II Всеукраинском симпозиуме с международным участием «Экстрапирамидные расстройства в неврологии» (Киев, 2004); на заседаниях общества неврологов Санкт-Петербурга (2001, 2002, 2003).

Результаты работы докладывались на межкафедральных совещаниях ВМедА (1999, 2000, 2001, 2002).

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Литвиненко, Игорь Вячеславович

ВЫВОДЫ

1. Установление нозологического диагноза паркинсонизма представляет собой сложный многоэтапный диагностический процесс, основанный на системном структурно-функциональном подходе с использованием патогенетически обоснованных методов исследования, включающих оценку клинических симптомов болезни и структурно-метаболических изменений головного мозга.

2. Постановка нозологического диагноза паркинсонизма на основании клинических критериев предусматривает оценку и учет темпа прогрессирования двигательных нарушений, стойкости ответа на терапию дофаминергическими препаратами, сроки появления постуральной неустойчивости и наличие атипичных (паркинсонизм плюс) симптомов — миоклоний, фокальной дистонии, ранней прогрессирующей вегетативной недостаточности, глазодвигательных нарушений, сложных нарушений высших корковых функций (апраксий, астереогноза и пр.)

3.На основании комплекса клинических и нейровизуализационных признаков, удалось установить нозологический диагноз паркинсонизма в 95% случаев.

4. МРТ обладает высокой точностью (100%) при верификации этиопатогенетических вариантов вторичного паркинсонизма (сосудистый, посттравматический). Однако в случае паркинсонизма в рамках мультисистемных дегенераций (МСА, ПНП, КБД) МРТ далеко не всегда позволяет определить нейровизуализационные маркеры этих заболеваний. Особенно это имеет отношение к больным с продолжительностью заболевания до 1- 2-х лет.

5. Применение методов функциональной нейровизуализации позволило повысить частоту обнаружения патологических изменений в скорлупе при МСА с 27,3% при МРТ до 81,8% и до 90,9% по данным ('Н)

18

МРС и ПЭТ с фтор -дезоксиглюкозой соответственно. Причем, даже при наличии односторонних структурных изменений в скорлупе при МРТ определялись двусторонние метаболические нарушения при ПЭТ и (!Н)-МРС. Гипометаболизм глюкозы в мозжечке при ПЭТ был обнаружен у 63,6% больных МСА, в то время, как только у 27,3% больных наблюдались инфратенториальные структурные изменения в виде атрофии мозжечка по данным МРТ. Перфузионные нарушения при однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с [99тТс]-гексаметилпропиленаминоксимом в стриатуме при мультисистемных дегенерациях встречались несколько реже (62,5%) и были менее выраженными по сравнению с изменениями при протонной магнитно-резонансной томографии и позитронно-эмисионной томографии, что не позволило достичь достоверных различий с больными идиопатическим паркинсонизмом (р=0,12). У 50% больных МСА определялась гипоперфузия в мозжечке, однако также достоверных различий не было достигнуто, что свидетельствует о том, что данный метод функциональной нейровизуализации обладает меньшей чувствительностью по сравнению с протонной магнитно-резонансной спектроскопией и позитронно-эмисионной томографией.

6. У 75% пациентов с болезнью Паркинсона при нейропсихологическом обследовании обнаруживаются когнитивные нарушения, и у 25% их степень выраженности достигает уровня деменции. По мере прогрессирования заболевания и нарастания степени тяжести двигательных нарушений увеличивается выраженность и распространенность когнитивного дефекта. Существует сильная корреляционная связь между когнитивным дефектом (снижением суммы баллов по шкалам MMSE, Маттиса, S-тесту) и развитием психотических расстройств (г=0,5-0,6; р<0,01). Деменция является фактором риска развития психотических осложнений в процессе терапии дофаминергическими препаратами на поздних стадиях заболевания.

18

7. Установленные при помощи ПЭТ с фтор -дезоксиглюкозой метаболические нарушения в кортико-лимбических отделах головного мозга у больных на поздних стадиях болезни Паркинсона свидетельствуют об определенной общности формирования деменции и психотических расстройств при этом заболевании. Нейрохимической основой этих осложнений поздних стадий болезни Паркинсона являются полисистемные и полимедиаторные нарушения с развитием вторичной гипофункции глутаматергической и холинергической кортикальных систем при относительной гиперстимуляции дофаминергической и серотонинергической.

8. По данным патоморфологического исследования поражение мозговых сосудов с развитием их атонии установлено у всех умерших на поздних стадиях болезни Паркинсона. Такие изменения сосудов могут приводить к хронической ишемии или повторным преходящим нарушениям кровообращения в глубинных отделах мозга. В результате хронической гипоксии в глубинных отделах белого вещества мозга формируются лакунарные инфаркты и изменения по типу лейкоареоза, которые мы обнаруживали у трети больных с болезнью Паркинсона при МРТ головного мозга. Перманентная ишемия мозга приводит к развитию перивазальных очагов демиелинизации, гибели олигодендроцитов и патологии аксонов, но без формирования очагов некроза.

9. Результаты патоморфологического исследования при болезни Паркинсона указывают на то, что в основе прогрессирования заболевания, формирования деменции и психотических расстройств лежат дегенеративные изменения нейронов и глиальных клеток уже за пределами нигростриарной системы, а именно в коре головного мозга, гиппокампе, что подтверждает данные методов функциональной нейровизуализации о вовлечении кортико-лимбических структур мозга. При этом можно говорить о двух вариантах дегенеративного процесса. Первый из них имеет место в нейронах, миелиновых и немиелинизированных волокнах (миелино- и аксонопатия, нарушение структуры синапсов), а второй вовлекает глиальные клетки головного мозга (апоптоз олигодендроцитов и реже астроцитов, пролиферация астроцитов и олигодендроцитов).

10. Для коррекции моторных осложнений поздних стадий болезни Паркинсона наиболее успешно могут применяться агонист дофаминовых рецепторов мирапекс, антагонист глутаматных рецепторов амантадина сульфат и ингибитор КОМТ комтан (энтакапон). В результате применения мирапекса у пациентов наблюдалось достоверное укорочение периода «выключения» (р<0,001), который протекал легче и с менее выраженным дефицитом неврологической симптоматики (р<0,01), снижение общей степени тяжести заболевания по шкале Хен и Яра (р<0,05). Кроме того, у половины больных, получавших комбинированную терапию с мирапексом, удалось уменьшить суточную дозу JI-дофа терапию в среднем на 29%. Применение амантадина сульфата в составе комбинированной терапии позволяет быстро улучшить двигательные возможности пациентов, а существование инфузионной формы препарата имеет неоспоримые преимущества у больных на поздних стадиях болезни Паркинсона. Кроме того, препарат оказывает влияние на моторные симптомы заболевания, плохо корригируемые другими противопаркинсоническими средствами -«застывания», нарушения ходьбы, постуральную неустойчивость.

11. Коррекция когнитивных нарушений на поздних стадиях болезни Паркинсона является важнейшим мероприятием, позволяющим наряду с улучшением когнитивных функций добиться уменьшения выраженности психотических расстройств и тем самым повлиять в целом на прогноз заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При постановке синдромального диагноза паркинсонизма следует обращать внимание на наличие кардинальных симптомов - гипокинезии, тремора покоя и ригидность. Только сочетание двух из трех вышеперечисленных симптомов позволяет установить синдромальный диагноз паркинсонизма. Постуральные нарушения и нарушения ходьбы так же, как и любой из кардинальных симптомов взятый в отдельности, могут давать ложноположительную диагностику паркинсонизма.

2. При наличии атипичных симптомов паркинсонизма необходимо выполнить МРТ головного мозга. В случае отсутствия патологических изменений при МРТ и атипичном течении паркинсонизма необходимо выполнение протонной магнитино-резонансной спектроскопии и/или позитронно-эмиссионной томографии с фтор18-дезоксиглюкозой.

3. У больных с болезнью Паркинсона, начиная с 2-2,5 стадий по Хен и Яру проведение нейропсихологического обследования является обязательным для ранней диагностики когнитивных нарушений. При их обнаружении показано выполнение МРТ головного мозга, и при отсутствии структурной патологии необходимо проведение позитронно-эмиссионной томографии с фтор18-дезоксиглюкозой.

4. В качестве препарата выбора для лечения больных на начальной стадии болезни Паркинсона и для профилактики моторных осложнений следует использовать агонист дофаминовых рецепторов мирапекс в варианте монотерапии, а в последующем в комбинации с амантадина сульфатом.

5. Для коррекции когнитивных нарушений при болезни Паркинсона эффективным и безопасным является применение акатинола (мемантина) по схеме до максимальной дозы 20 мг в сутки.

6. При развитии психозов на поздних стадиях болезни Паркинсона следует применять только атипичные нейролептики - рисполепт (1-2 мг/сутки), кветиапин (12,5-25 мг/сутки), при их неэффективности сонапакс (10-25 мг/сутки).

342

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Литвиненко, Игорь Вячеславович, 2004 год

1. Алимова Е.А. Вегетативные нарушения при паркинсонизме/ Е.А. Алимова, В.Л. Голубев // Журн. невропатологии и психиатрии — 1992. — Т. 92, № 5. - С.48-52.

2. Артемьев Д.В. Нарушения высших психических функций при болезни Паркинсона/ Артемьев Д.В., Глозман Ж.М.// Достижения в нейрогериартрии.-М., 1995.-С.46-60.

3. Артемьев Д.В. Этиология и патогенез болезни Паркинсона/ Д.В. Артемьев, Н.Н. Яхно// Русский мед. журн. 2001. - Болезнь Паркинсона. — С.4-9.

4. Арушанян Э.Б. Хвостатое ядро. Очерки по морфологии, физиологии и фармакологии/ Э. Б. Арушанян, В. А. Отеллин Л.:Наука, 1976. - 224 с.

5. Аствацатуров М.И. Функциональные заболевания нервной системы: сб. избранных тр. М.И. Аствацатурова/ М.И. Аствацатуров // Тр. Воен.-Мед. акад. Л.:Б.и., 1939. - Т. 20. - С. 109-117.

6. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология/ В. П. Барахатова. М.:Медицина, 1988. -175с.

7. Бережкова Л.В. Позитронно-томофафическое исследование головного мозга больных паркинсонизмом/ Л.В. Бережкова// Журн. невропатологии и психиатрии — 1995. Т. 95, № 6. - С.93-97.

8. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA рецепторов / А. Ю. Беспалов, Э. Э. Звартау. СПб.:Невский Диалект, 2000.-297 с.

9. Ю.Боголепов Н.К. Нарушения двигательных функций при сосудистых поражениях головного мозга/ Н.К. Боголепов. М.:Медгиз, 1953. -401 с.

10. Болезни нервной системы: руководство для врачей в 2-х т./ Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. 2-е изд., перераб. и доп. - М.:Медицина, 2001.- Т.2, Гл. 14. - С. 75-159.

11. Буклина С.Б. Функциональная гетерогенность хвостатого ядра человека/ С.Б. Буклина// Журн. невропатологии и психиатрии -1997. -Т. 97, Вып. 3. -С. 7-11.

12. Вассерман Л.И. Методы нейропсихологической диагностики/ Л.И. Вассерман, С.А. Дорофеева, Я.М. Меерсон. Спб.:Стройлеспечать. - 1997. -303 с.

13. Вейн A.M. Паркинсонизм. Клиника, этиология, патогенез, лечение/ A.M. Вейн, В.Л. Голубев, Ю.Э. Берзиньш. Рига: Зинатне, 1981.- 326 с.

14. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы/ A.M. Вейн. -М.:Медицина, 1991.- 624 с.

15. Гаврилова С.И. Акатинол мемантин модулятор глютаматергической системы в лечении деменций альцгеймеровского типа/ С.И. Гаврилова, Я.Б. Калын, И.В. Колыхалов// Социальная и клинич. психиатрия. - 1995. - Т. 5, № 2. - С. 78-89.

16. Гайдар Б.В. Закрытая черепно-мозговая травма/ Б.В. Гайдар, В.П. Савенков, Т.Е. Рамешвили// Военная нейрохирургия. СПб., 1998. - С. 62 -105.

17. Гайкова О.Н. Изменения белого вещества головного мозга при височной эпилепсии: автореф. дис. . д-ра. мед. наук/ О.Н. Гайкова. СПб., 2001.-31 с.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ/ С. Гланц. -М.: Практика, 1998. 459 с.

19. Глозман Ж.М. Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона/ Ж.М. Глозман, Д.В. Артемьев, И.В. Дамулин// Вестн. МГУ. Психология. 1994. - № 3. - С. 25-36.

20. Глозман Ж.М. Психические расстройства при экстрапирамидных заболеваниях/ Ж.М. Глозман, О.С. Левин// Экстрапирамидные расстройства:руководство по диагностике и лечению. М.: МЕДпресс-информ, 2002. — С.74-86.

21. Голубев B.JI. Дистонические синдромы при паркинсонизме/ B.JL Голубев// Невролог, журн. 1996. - N2. -С. 37-41

22. Голубев B.JI. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма/ B.JI. Голубев, Я.И. Левин., A.M. Вейн М.:МЕДпресс, 2000. - 416 с.

23. Громов С.А. Доклиническая диагностика эпилепсии, прогностическая оценка, критерии фармакотерапии/ С.А. Громов, С.К. Хорошев, Е.А. Корсакова, Ю.И. Поляков// Сб. материалов XI конференции "Нейроиммунология". — СПб., 2002. — С.23-25.

24. Гузева В. И. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей: руководство для врачей/ В.И. Гузева, И.Б. Михайлов. — СПб.: Фолиант, 2002.- 400 с.

25. Гулевская Т.С. Сосудистая патология мозга/ Т.С. Гулевская, И.Г. Людковская// Патологическая анатомия хирургических заболеваний нервной системы.-СПб., 1991.- С.147-157.

26. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата/ С.А. Дамбинова. — Л.: Наука, 1989. 145с.

27. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте: автореф.дис. . д-ра мед.наук/ И.В. Дамулин. М., 1997.-43 с.

28. Дехтерев В.В. Дрожательный паралич/ В.В. Дехтерев. М.: Медицина, 1927,- 226с.

29. Дифференциальная диагностика нервных болезней: руководство для врачей/ Под ред. Г.А. Акимова, М.М. Одинака. 3-е изд., испр. и доп.- СПб.:Гиппократ+, 2004. 744 с.

30. Дыскин Д.Е. Патогенетическая диагностика эпилепсии: дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2003. - 303 с.

31. Елкин М.Н. Мультисистемная атрофия/ М. Н. Елкин, Н.Н. Яхно Н.Н // Журн. неврологии и психиатрии. 1996. - Т.96, N3. - С.93-97.

32. Емельянов А.Ю. Травматическая энцефалопатия: автореф. дис. . д-ра мед. наук/ А.Ю.Емельянов. — СПб., 2000. 39 с.

33. Захаров В.В. Нарушение мнестической функции при паркинсонизме: автореф. дис. .канд. мед. наук/В.В. Захаров.—М., 1996 — 41 с.

34. Иванова-Смоленская И. А. Клинические и молекулярно-генетические аспекты изучения наследственных заболеваний нервной системы/ И.А. Иванова-Смоленская// Журн. невропатологии и психиатрии. 1996. - Т.96, N1. - С.29-33.

35. Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга/ С.Н. Иллариошкин. М.:Янус-К, 2003. - С. 42-60.

36. Кадыков А.С. Сосудистый паркинсонизм: особенности клиники, течения, диагностики и лечения/ А.С. Кадыков, JI.A. Калашникова, Н.В. Шахпаронова// VIII Всерос. съезд неврологов. Казань, 2001. - С.357.

37. Каменецкий В.К. Паркинсонизм/ В.К. Каменецкий. СПб., 1995.-215с.

38. Классификация болезней в психиатрии и наркологии: пособие для врачей/ Под ред. М.М. Милевского. М.:Триада-Х, 2003. - 181с.

39. Коновалов Н.В. Гепатоцеребральная дистрофия/ Н.В. Коновалов. -М.:Медицина, 1960. 556 с.

40. Корсакова Н.К. Подкорковые структуры мозга и психические процессы/ Н.К. Корсакова, Л.И. Московичюте. М.:МГУ, 1985.- 134 с.

41. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы/ Г.Н.Крыжановский. М.:Медицина, 1997. - 351С.

42. Левин О.С. Психотические нарушения при болезни Паркинсона/ О.С. Левин, Н.А. Амосова// Науч.-практ. конф. по болезни Паркинсона. — М., 1999. С.30-32.

43. Левин О.С. Эфедроновый паркинсонизм/ О.С. Левин, Н.В. Федорова, Н.А. Амосова, В.Н. Шток// Неврологический журнал. 2000. - N 2. — С.8-15.

44. Левин О.С. Кортикобазальная дегенерация/ О.С. Левин, X. Кумру// Практическая неврология. Клинические разборы и наблюдения: сборник/ М.:Медицина, 2001. С.67-81.

45. Левин О.С. Дифференциальная диагностика паркинсонизма/ О.С. Левин, Н.В. Федорова, В.Н. Шток// Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - Т. 103, №2. - С.54-60.

46. О.Левин О.С. Клинико-нейропсихологические инейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма: автореф. дис. д-ра мед. наук/ О.С. Левин М., 2003.- 36 с.

47. Левин Я.И. Патология церебральных дофаминергических систем (неврологические и нейроэндокринологическне аспекты): автореф. дис. д-ра мед. наук/Я.И. Левин М., 1991.- 42 с.

48. Лекарь П.Г. Гепатоцеребральная дистрофия/ П.Г. Лекарь, В.А. Макарова. М.: Медицина, 1984. - 455 с.

49. Лобзин С.В. Комплексная диагностика очаговых поражений головного мозга у больных цереброваскулярными заболеваниями: автореф. дис. . канд. мед. наук/ С.В. Лобзин. СПб., 1993. - 24 с.

50. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека/ А.Р. Лурия. М.: МГУ, 1969. - 506 с.

51. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии/ А.Р. Лурия. — М.:МГУ, 1973. 378 с.

52. Макаров А.Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: руководство для врачей/ А.Ю. Макаров. — СПб.: Золотой век, 1998. — 602с.

53. Медведев Ю.А. Аневризмы и пороки развития сосудов головного мозга/Ю.А. Медведев, Д.Е. Мацко. СПб., 1993. - Т. 1. - 135с.

54. Медведев Ю.А. Новая концепция происхождения бифуркационных аневризм артерий основания головного мозга/ Ю.А. Медведев, Ю.М. Забродская. СПб.: Эскулап, 2000. - 167с.

55. Михайленко А.А. Поражения экстрапирамидной системы/ А. А. Михайленко// Дифференциальная диагностика нервных болезней. — СПб.: Гиппократ, 2000. Гл. 6. - С.87-106.

56. Михайленко А.А. Клинический практикум по неврологии/ А.А. Михайленко. СПб.: Фолиант, 2001. - 134 с.

57. Мозолевский Ю.В. Прогрессирующий надъядерный паралич/ Ю.В. Мозолевский, Н.Н. Яхно, Т.Г. Вознесенская// Журн. невропатологии и психиатрии. 1980. - Т. 80, № 3. - С.67-72.

58. Нейродегенеративные болезни и старение: руководство для врачей/ Под ред. И. А. Завалишина, Н. Н. Яхно, С. И. Гавриловой М.:Б.и., 2001. -454 с.

59. Нодель М.Р. Клинические особенности и эффективность дофаминергической терапии поздних стадий болезни Паркинсона: дис. . канд. мед. наук/ М.Р. Нодель М., 2000. - 221 с.

60. Актуальные вопросы клинической и военной неврологии". — СПб., 1997. -Тез. 200. С. 80.

61. Осетров Б.А. "Медленные" инфекции нервной системы/ Б.А.Осетров// Дифференциальная диагностика нервных болезней. — СПб.: Гиппократ+, 2004. Гл.23. - С.432-440.

62. Поздняков А.В. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике различных видов слабоумия/ А.В. Поздняков// Актуальные вопросы медицинской радиологии: материалы конф. СПб., 1998.- С. 110.

63. Поздняков А.В. Роль протонной магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике заболеваний головного мозга: автореф. дис. . д-ра мед. наук/ А.В. Поздняков. СПб, 2001. - 33 с.

64. Попелянский Я.Ю. Сравнительная клиническая характеристика дрожательного паралича и постэнцефалитического паркинсонизма: автореф. дис. . канд. мед.наук/ Я.Ю. Попелянский.- М., 1949,- 29 с.

65. Практическая неврология. Клинические разборы и наблюдения: сб./ Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана, И.В. Дамулина. — М.:Медицина, 2001.-432 с.

66. Садеков Р.А. Лечение паркинсонизма/ Р.А. Садеков, A.M. Вейн. — М.ЮОО Медицинское информационное агенство, 2001. 96 с.

67. Сайкова Л.А. Клинические особенности и дифференциальная диагностика врожденных миопатий/ Л.А. Сайкова, B.C. Лобзин// Журн. невропатологии и психиатрии 1988. - Т.88, Вып. 3. - С.3-6.

68. Скоромец А.А. К клинике и лечению паркинсонизма/ А.А. Скоромец // Патогенез, клиника и лечение паркинсонизма: тез. докл. на Пленуме правления Всесоюз. научн. о-ва невропатологов и психиатров. М., 1978. — С.157-159.

69. Скоромец А.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: руководство для врачей. 4-е изд., стереотип/ А.А. Скоромец, Т.А. Скоромец. - СПб.: Политехника, 2002. — 397 с.

70. Смирнов Л.И. Гистопатология нервной системы/ Л.И. Смирнов// Руководство по неврологии. М.: Ленинград, 1941. - Т.2, вып.1. - 523 с.

71. Трофимова Т.Н. Томографическая семиотика очаговых изменений в веществе головного мозга при дисциркуляторной энцефалопатии/ Т.Н, Трофимова, Б.А. Осетров, О.В. Горбатенкова// Сб. статей "Сосудистая патология нервной системы". СПб., 1998. - С.101-103.

72. Тютин Л.А. Протонная магнитно-резонансная томография в клинике/ Л.А. Тютин, Г.Д. Рохлин, Ю.И. Неронов, Д.И. Руденко, Л.А. Стуков// Мат. конф. 1996.-С. 67-71.

73. Тютин Л. А. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике заболеваний головного мозга/ Л.А. Тютин, А.В. Поздняков, Л.А. Стуков// Журн. вестн. рентгенологии и радиологии.- 1999.- №5 — С. 4-7.

74. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом: автореф. дис. . д-ра мед.наук/ Н.В. Фёдорова. М., 1996.- 38 с.

75. Федорова Н.В. Лечение болезни Паркинсона/ Н.В. Фёдорова// Русский мед. журн. 2001. - Болезнь Паркинсона. — С.24-33.

76. Флейс Э.П. Семиотика нарушений двигательных функций при лечении нейролептическими препаратами/ Э.П. Флейс// Журн. невропатологии и психиатрии 1970. - Т.70, № 12. - С. 1798-1803.

77. Хатиашвили И.Т. Клиническая оценка глазодвигательных нарушений при паркинсонизме/ И.Г. Хатиашвили, Н.Н. Яхно// Неврол. журн. 2000.- N 5 - С.27-31.

78. Хатиашвили И.Т. Множественная системная атрофия: особенности двигательных и вегетативных нарушений/ И.Г. Хатиашвили, Н.Н. Яхно// Неврол. журн. 2000. - N 6. - С. 15-20.

79. Черны В. Компедиум психодиагностических методов/ В. Черны, Т. Колларчик.-Братислава:Б.и., 1988, Т. 1. -с. 28-31

80. Шток В.Н. Лечение паркинсонизма/ В.Н. Шток, Н.В. Федорова// М.:Б.и., 1997.- 196 с.

81. Шток В.Н. Экстрапирамидные расстройства: классификация, терминология, диагностика, лечение: руководство для врачей. — 2-е изд., перераб. и дополн/ В.Н. Шток, О.С. Левин, Н.В. Федорова. М.: МИА, 2002. -230 с.

82. Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению / Под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. -М.:МЕДпресс-информ, 2002. 608 с.

83. Яхно Н.Н. Мнестические нарушения при болезни Паркинсона/ Н.Н. Яхно, Т.В. Ахутина, В.В. Захаров// VII Всерос. съезд неврологов: тез. докл. -Нижний Новгород, 1995. С. 573.

84. Яхно Н.Н. Паркинсонизм/ Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман, П.В. Мельничук// Болезни нервной системы. М., 1995.- Т. 2.- С.144-159.

85. Яхно Н.Н. Прогрессирующий надъядерный паралич/ Н.Н. Яхно, В.В. Захаров, М.Н. Елкин// Неврол. журн. 1997. - №6. - С. 13-17.

86. Яхно Н.Н. Современные принципы терапии болезни Паркинсона/ Н.Н. Яхно, М.Р. Нодель// Русский мед. журн. 2001. - №10. - С.418-425.

87. Aarsland D. Prevalence and clinical correlates of psychotic symptoms in Parkinson's disease/ D. Aarsland, J.P. Larsen, J.L. Cumming et al.// Arch. Neurol.- 1999. Vol.56, N3. - P.595-601.

88. Aarsland D. Risk of dementia in Parkinson's Disease: A community-based prospective study/ D. Aarsland, K. Andersen, J.P. Larsen et al.// Neurology.- 2001. Vol. 56, N 6. - P.730-736.

89. Abe K. Proton magnetic resonance spectroscopy of patients with parkinsonism/ K. Abe, H. Terakawa, M. Takanashi et al. // Brain Res. Bull. -2000. Vol. 52, N 6. - P.589-595.

90. Abe Y. Occipital hypoperfusion in Parkinson's disease without dementia: correlation to impaired cortical visual processing/ Y. Abe, T. Kachi, T. Kato et al.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003 - Vol.74, N4. - P.419-422.

91. Adams J.H. Diffuse axonal head injury: definition, diagnosis and grading/ J. H. Adams, D. Doyle, I. Ford et al.// Histopathology. 1989. - Vol.15. -P. 49-59.

92. Adams R.D., van Bogaert L., van der Eecken. Dfigimftrescences nigro-strmes et cftrabello-nigro-strmes/ R.D. Adams, L. van Bogaert, Eecken van der// Psychiatria Neurologica (Basel). 1961. - Vol. 142, N. 2. - P. 219-259.

93. Ahlskog J.E. Parkinson's disease: is the initial treatment established?/ J.E. Ahlskog// Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2003. - Vol.3, N 4. - P. 289-295.

94. Albanese A. Multiple system atrophy presenting as parkinsonism: clinical features and diagnostic criteria/ A. Albanese, C. Colosimo, A.R. Bentivoglio et al.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1995. Vol.59, N 1 — P.144-151.

95. Albin R.L Initial agonist treatment of Parkinson disease: a critique/ R.L. Albin, K.A. Frey// Neurology. 2003. - Vol.60, N 3. - P.390-394.

96. Alexander G.E. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex/ G.E. Alexander, M.R. De Long, P.L. Strick// Annu. Rev. Neurosci. 1986. - Vol. 9. - P. 357-381.

97. Ametamey S.M. PET studies of 18F-memantine in healthy volunteers/ S.M. Ametamey, M. Bruehlmeier, S. Kneifel et al.// Nucl. Med. Biol. 2002. -Vol.29, N2. -P.227-231.

98. Anden N.E. Receptor activity and turnover of dopamine and noradrenaline after neuroleptics/ N.E. Anden, S.G. Butcher, H. Corrodi, K. Fuxe, U. Ungerstedt// Eur. J. Pharmacol. 1970. - Vol.11, N 4. - P.303-314.

99. Angrist B. Amphetamine psychosis: behavioral and biochemical aspects/ B. Angrist, G. Sathananthan, S. Wilk, S. Gershon// J. Psychiatr. Res. -1974. Vol.11, N 7. -P.13-23.

100. Antonini A. Perfusion ECD/SPECT in the characterization of cognitive deficits in Parkinson's disease/ A. Antonini, R. De Notaris, R. Benti, D. De Gaspari, G. Pezzoli// Neurol. Sci. 2001 - Vol.22, N1. - P.45-46.

101. Antuono P.G. Decreased glutamate + glutamine in Alzheimer's disease detected in vivo with (l)H-MRS at 0.5 Т/ P.G. Antuono PG, J.L. Jones, Y. Wang, S.J. Li//Neurology. 2001. - Vol.56, N6. -P.737-742.

102. Auker C.R. Apparent discrepancy between single-unit activity and 14C.deoxyglucose labeling in optic tectum of the rattlesnake/ C.R. Auker, R.M. Meszler, D.O. Carpenter// J. Neurophysiol. 1983. - Vol. 49. - P. 1504-1516;

103. Balk J.H. Parkinsonian-like lokomotor impairment in mice lacking dopamine D2/ J.H. Balk, R. Picetti, A. Salardi, G. Thiriet et al.// Nature. 1995. -Vol.377, N. 7.-P.424-428.

104. Bates Т. E. Inhibition of N-acetylaspartate production: implications for 1H MRS studies in vivo/ Т.Е. Bates, M. Strangward, J. Keelan, G.P. Davey, P.M. Munro, J.B. Clark// Neuroreport. 1996. - Vol.7. - P. 1397-1400

105. Beal M.F. Mitochondria, oxidative damage, and inflammation in Parkinson's disease/ M.F. Beal// Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 991, N 6. -P.120-131.

106. Beck A.T. An Inventory for Measuring Depression/ A.T.Beck, C.H. Ward, M. Mendelson et al. //Arch. General Psychiatry. 1961. - Vol. 4, N 6. - P. 77-81.

107. Bennet J.P. Pramipexole a new dopamine agonist for the treatment of Parkinson's disease/ J.P. Bennet, M.F. Piercey// J. Neurosci. - 1999. - Vol. 163, N1 -P.25-31.

108. Berding G. Resting regional cerebral glucose metabolism in advanced Parkinson's disease studied in the off and on conditions with (18)F.FDG-PET/ G. Berding, P. Odin, D.J. Brooks et al. // Mov Disord 2001. - Vol.16, N6. -P.1014-1022.

109. Bertrand E. Degenerative axonal changes in the hippocampus and amygdala in Parkinson's disease/ E. Bertrand, W. Lechowicz, E. Lewandowska et al. // Folia Neuropathol. 2003. - Vol. 41, N 4. - P.197-207.

110. Bezard E Attenuation of levodopa-induced dyskinesia by normalizing dopamine D3 receptor function/ E. Bezard, S. Ferry, U. Mach et al. // Nat. Med. — 2003. Vol.9, N6. - P.762-767.

111. Bhakoo K.K. In Vitro Expression of N-Acetyl Aspartate by Oligodendrocytes: Implications for Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Signal In Vivo/ K.K. Bhakoo, D. Pearce // J. Neurochem. 2000. - Vol.74, N. 1. -P. 254-262.

112. Bhatia K.P. The behavioural and motor consequences of focal lesions of the basal ganglia in man/ K.P. Bhatia, C.D. Marsden// Brain. 1994. -Vol.117., N6 -P.859-876.

113. Bhattacharya K. Brain magnetic resonance imaging in multiple-system atrophy and Parkinson disease: a diagnostic algorithm/ K. Bhattacharya, D. Saadia, B. Eisenkraft et al.// Arch. Neurol. 2002. - Vol. 59, N 5. - P.835-842.

114. Bi H. N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2A and NR2B messenger RNA levels are altered in the hippocampus and entorhinal cortex in Alzheimer's disease/ H. Bi, C.I. Sze// J. Neurol. Sci. 2002. - Vol.200, N1-2. -P.ll-18.

115. Birdi S. Progressive supranuclear palsy diagnosis and confounding features: report on 16 autopsied cases/ S. Birdi, A.H. Rajput, M. Fenton et al. // Mov. Disord. 2002. - Vol.17, N6. - P. 1255-1264.

116. Bjartmar C. N-acetylaspartate is an axon-specific marker of mature white matter in vivo: a biochemical and immunohistochemical study on the rat optic nerve/ C. Bjartmar, J. Battistuta, N. Terada et al.// Ann. Neurol. — 2002. — Vol. 51, N.2. — P.51-58.

117. Black K.J. A possible substrate for dopamine-related changes in moodand behavior: Prefrontal and limbic effects of a D3-preferring dopamine agonist/

118. K.J. Black,T. Hershey, J.M. Koller et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. usa. 2002. - vol. 99, n 26. -P.17113-17118.

119. Boyd J.L. Cognitive impairment and dementia in Parkinson's disease: a controlled study/ J.L. Boyd, C.A. Cruickshank, C.W. Kenn et al.// Psychol. Med. -1991 -Vol.21,N3.-P.911-921.

120. Braak H. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease/ H. Braak, K. Del Tredici, U. Rbb et al.// Neurobiol. of Aging. 2003. -Vol.24,N1.-P. 197-211.

121. Brenneis C. Voxel based morphometry reveals a distinct pattern of frontal atrophy in progressive supranuclear palsy/ C. Brenneis, K. Seppi, M. Schocke et. al.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. - Vol.75, N2. - P.246-249.

122. Brooks D.J. The early diagnosis of Parkinson's disease/ D.J. Brooks// Ann. Neurol. 1998.-Vol. 44, Suppl 1. - S.10-S.18.

123. Brooks D.J. Morphological and functional imaging studies on the diagnosis and progression of Parkinson's disease/ D.J. Brooks// J. Neurol. 2000. - Vol. 247, Suppl 2.-S.111-S.118.

124. Brown R.G. Cognitive function in Parkinson's disease: from description to theory/ R.G. Brown, C.D. Marsden// Trends Neurosci. 1990. - Vol. 13, N 6. -P.21-29.

125. Bullock R. Rivastigmine for the treatment of dementia and visual hallucinations associated with Parkinson's disease: a case series/ R. Bullock, A. Cameron // Curr Med. Res. Opin. 2002. - Vol.18, N 5. - P.258-264.

126. Burn DJ. Nigral dysfunction in drug-induced parkinsonism/ D.J. Burn, D J. Brooks// Neurology. 1993. - Vol. 43, N 4. - P. 551-556.

127. Burn D.J. Multiple system atrophy: cellular and molecular pathology/ D.J. Burn, E. Jaros// Mol. Pathol. 2001. - Vol. 54, N 6. - P.419-426.

128. Calne D.B. Manganism and idiopathic parkinsonism: similarities and differences/ D.B. Calne, N.S. Chu, C.C. Huang et al.// Neurology. 1994. -Vol.44, N 7.-P.1583-1586.

129. Camicioli R.M. Posterior cingulate metabolic changes occur in Parkinson's disease patients without dementia/ R.M. Camicioli, J.R. Korzan, S.L. Foster// Neurosci Lett. 2004. - Vol.354, N3. - P.l77-80.

130. Carella F. Myoclonus in corticobasal ganglionic degeneration/ F. Carella, C. Ciano, F. Panzica et al.// Mov. Disord. 1997. - Vol.12, N5. - P.598-603.

131. Carlsson A. Neurotransmitter aberrations in schizophrenia: new perspectives and therapeutic implications/ A. Carlsson, L.O. Hansson, N. Waters, M. Carlsson// Life Sci. 1997. - Vol.61, N 11. - P. 75-94.

132. Carlsson M. Interactions between glutamatergic and monoaminergic systems within the basal ganglia: implications for schizophrenia and Parkinson's disease/ M. Carlsson, A. Carlsson// Trends Neurosci. 1990. - Vol.13, N 2. - P. 272-276.

133. Catalan-Alonso M.J. Dopaminomimetic psychosis in Parkinson's disease: first symptom of early dementia?/ M.J. Catalan-Alonso, J. Del Val// Rev. Neurol. 2001. - Vol.32, N 11. - P. 1085-1087.

134. Catani M. (l)H-MR spectroscopy differentiates mild cognitive impairment from normal brain aging/ M. Catani, A. Cherubini, R. Howard et al.// Neuroreport. 2001. - Vol.12, N11. - P.2315-2317.

135. Chase T.N. Antiparkinsonian and antidyskinetic activity of drugs targeting central glutamatergic mechanisms/ T.N. Chase, J.D. Oh, S. Konitsiotis// J. Neurol. 2000. - Vol. 247, Suppl. 2. - S.36-S.42.

136. Chaudhuri K.R. Proton magnetic resonance spectroscopy of the striatum in Parkinson's disease patients with motor fluctuations/ K.R. Chaudhuri, G.M.1.mmens, S.C.R. Williams et al.// Parkinsonism Relat. Disord. 1996. — Vol.2, Nl.-P. 63-67.

137. Choi D.W. Calcium and excitotoxic neuronal injury/ D.W. Choi// Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1994.-Vol. 747.-P. 162-171.

138. Clarke C.E. Basal ganglia metabolite concentrations in idiopathic Parkinson's disease and multiple system atrophy measured by proton magnetic resonance spectroscopy/ C.E. Clarke, M. Lowry // Eur. J. Neurol. 2000. — Vol. 7, N6. -P.661-665.

139. Colosimo C. Some specific clinical features differentiate multiple system atrophy (striatonigral variety) from Parkinson's disease/ C. Colosimo, A. Albanese, AJ. Hughes et al // Arch. Neurol. 1995. - Vol.52, N 2. - P.294-298.

140. Cools R. Dopaminergic modulation of high-level cognition in Parkinson's disease: the role of the prefrontal cortex revealed by PET/ R. Cools, E. Stefanova, R.A. Barker et al. // Brain. 2002. - Vol. 125, Pt 3. - P584-594.

141. Corsellis J.A. Boxing and the brain/ J.A. Corsellis// Brit. Med. J. 1989. -Vol. 298,N 2. -P.105-109.

142. Corso T.D. Multifocal brain damage induced by phencyclidine isaugmented by pilocarpine/ T.D. Corso, M.A. Sesma, T.I. Tenkova et al// Brain Research. 1997. - Vol.752, N 6. - P. 1 -14.

143. Crichley M. Arteriosclerotic parkinsonism/ M. Crichley // Brain. — 1929. -Vol. 52,N 1.-23-83.

144. Crossman A.R. A hypothesis on the pathological mechanisms that underlie levodopa- or agonist-induced dyskinesia in Parkinson's disease: implications for future strategies in treatment/ A.R. Crossman// Mov. Disord. -1990. Vol. 5, N 1. - P.100-108.

145. Cruz C.J. Proton MR spectroscopic imaging of the striatum in Parkinson's disease/ C.J. Cruz, M.J. Aminoff, D.J. Meyerhoff, S.H. Graham et al. // Magn. Reson. Imaging. 1997. - Vol.15, N 2. - P. 619-624.

146. Da Cunha C. The lesion of the rat substantia nigra pars compacta dopaminergic neurons as a model for Parkinson's disease memory disabilities/ C.

147. Da Cunha, M.E. Angelucci, N.S. Canteras et al.// Cell. Mol. Neurobiol. 2002 -Vol.22, N3.-P. 227-237.

148. Dagher A. The role of the striatum and hippocampus in planning: A PET activation study in Parkinson's disease/ A. Dagher, A.M. Owen, H. Boecker et al.// Brain. 2001. - Vol. 124, N 5. - P. 1020-1032.

149. Davie C.A. Differentiation of multiple system atrophy from idiopathic Parkinson's disease using proton magnetic resonance spectroscopy/ C.A. Davie, G.K. Wenning, G.J. Barker et al. // Ann. Neurol. 1995. - Vol.37, N 2. - P. 204210.

150. Davie C.A. The role of spectroscopy in parkinsonism/ C.A. Davie// Mov. Disord. 1998. - Vol.13, N 1. -P.2-4.

151. Dawson Т. M. Molecular Pathways of Neurodegeneration in Parkinson's Disease/ Т. M. Dawson, V. L. Dawson // SCIENCE. 2003. - Vol. 302, N3 -P.819-822.

152. De Groot J.C. Periventricular cerebral white matter lesions predict rate of cognitive decline/ J.C. De Groot, F.E. De Leeuw, M. Oudkerk et al.// Ann. Neurol. 2002. - Vol.52, N3. -P.335-341.

153. Dejerine J. L'atrophie olivo-ponto-ciimbelleuse/ J. Dejerine, A. Thomas// Nouvelle Iconographie SalpKtrinre, 1900. Vol.13. - P.330-370.

154. DeLong M.R. Primate models of movement disorders of basal ganglia origin/ M.R. DeLong// 'Trends Neurol. Sci.- 1990.-Vol.13, N3.- P.281-289.

155. Del Tredici K. Where does parkinson disease pathology begin in the brain?/ K. Del Tredici, U. Rub, R.A. De Vos et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2002.-Vol.61, N 5.-P.413-426

156. Delia Sala S. Post-traumatic extrapyramidal syndrome: case report/ S. Delia Sala, L. Mazzini // Ital. J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 11, N 1. - P. 65-69.

157. Denny-Brown D. Disease of the basal ganglia and subthalamic nuclei/ D. Denny-Brown. New York: Oxford University Press., 1946. - 302 P.

158. Dickman M.S. Von Economo encephalitis/ M.S. Dickman// Arch. Neurol. 2001. - Vol.58, N10. -P.l696-1698.

159. Doody R.S. The alien hand and related signs/ R.S. Doody, J. Jankovic// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1992. - Vol. 55, N 6. - P. 806-810.

160. Dubois B. The FAB: a frontal assessment battery at bedside/ B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan, B. Pilon// Neurology. 2000. - Vol.55, N 3. - P. 1621-1626.

161. Dupont E. Sustained-release Madopar HBS compared with standard Madopar in the long-term treatment of de novo parkinsonian patients/ E. Dupont, A. Andersen, J. Boas et al// Acta Neurol. Scand. 1996. - Vol.93, N 1. - P.14-20.

162. Duran Ferreras E. The role of olanzapine in Parkinsonian dopaminergic psychosis/ E. Duran Ferreras, J. Chacon, J.A. Duran Quintana// Rev. Neurol. -2002. Vol.35, N 7. - P.691-696.

163. Economo C. Die Encephalitis letargica/ C. Economo. Wien, 1918. — 77s.

164. Eichhorn Т.Е. Effectiveness of slow release L-DOPA/benserazide in treatment of end-of-dose akinesia in Parkinson disease/ Т.Е. Eichhorn, A. Schrag,

165. C. Trenkwalder et al.// Nervenarzt. 1995. - Vol.66, N 12. - P. 933-941.

166. Eidelberg D. The metabolic landscape of corticobasal ganglionic degeneration: regional asymmetries studied with positron emission tomography/

167. D. Eidelberg, V. Dhawan, J.R. Moeller et al.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1991.-Vol.54,N.10.-P. 856-862.

168. Eidelberg D. The metabolic topography of parkinsonism/ D. Eidelberg, J.R. Moeller, V. Dhawan et al // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1994. - Vol. 14, N 6. - P.783-801.

169. Emre M. Dementia associated with Parkinson's disease/ M. Emre // Lancet Neurol. 2003. - Vol. 2, N 4. - P.229-237.

170. Fabbrini G. Donepezil in the treatment of hallucinations and delusions in Parkinson's disease/ G. Fabbrini, P. Barbanti, C. Aurilia et al.// Neurol. Sci. -2002. Vol. 23, N1. - P.41-43.

171. Factor S.A. Trauma as an etiology of parkinsonism: opinions in the nineteenth century/ S.A. Factor, J. Sanchez-Ramos, J.W. Weiner et al.// Mov. Disord. 1989. - Vol. 4, N 2. - P.283-285.

172. Factor S.A. Longitudinal outcome of Parkinson's disease patients with psychosis/ S.A. Factor, P.J. Feustel, J.H. Friedman et al. // Neurology. 2003. -Vol.60, N11.-P.1756-1761.

173. Farber N.B. Receptor mechanisms and circuitry underlying NMDA antagonist neurotoxicity/ N.B. Farber, S.H. Kim, K. Dikranian et al. / Mol. Psychiatry. 2002. - Vol. 7, N.l. - P.32-43.

174. Farooqui A.A. Ischemia and hypoxia/ A.A. Farooqui, S.E. Haun, L.A. Horrocks// Basic neurochemistry: molecular, cellular and medical aspects. N. Y.: Raven press, 1994.- Chapt. 42.- P. 867-884.

175. Fazekas F. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities/ F. Fazekas, R. Kleinert, H. Offenbacher et al.// Neurology. 1993. - Vol.43, N5. - P. 1683-1689.

176. Fearnley J.M. Aging and Parkinson's disease: substantia nigra regional selectivity/ J.M. Fearnley, A.J. Lees. // Brain. 1991. - Vol. 114, N. 3. - P. 22832301.

177. Federico F. Proton magnetic resonance spectroscopy in Parkinson's disease and atypical parkinsonian disorders/ F. Federico, I.L. Simone, V. Lucivero et al.// Mov. Disord. 1997. - Vol.12, N 8. - P.903-909.

178. Federico F Usefulness of proton magnetic resonance spectroscopy in differentiating parkinsonian syndromes/ F. Federico, I.L. Simone, V. Lucivero et al.// Ital. J. Neurol. Sci. 1999. - Vol. 20, N4. - P.223-229.

179. Feigin A. Metabolic correlates of levodopa response in Parkinson's disease/ A. Feigin, M. Fukuda, V. Dhawan et al.// Neurology. 2001. - Vol.57, N11. - P.2083-2088.

180. Fenelon G. Unilateral parkinsonism following a large infarct in the territory of the lenticulostriate arteries/ G. Fenelon, J.L. Houeto// Mov. Disord. -1997.-Vol. 12, N 6. P.1086-1090.

181. Fenelon G. Hallucinations in Parkinson's disease: Prevalence, phenomenology and risk factors/ G. Fenelon, F. Mahieux, R. Huon et al. // Brain.- 2000. Vol. 123, N 7. - P.733-745.

182. Fernandez W. Hallucinations and parkinsonian motor fluctuations/ W. Fernandez, G. Stem, A. Lees// Behav. Neurol. 1992. - Vol. 5. - P.83-86.

183. Firbank M.J. Regional cerebral blood flow in Parkinson's disease with and without dementia/ M.J. Firbank, S.J. Colloby, DJ. Burn, et al.// Neuroimage.- 2003. Vol.20, N2. - P. 1309-1319.

184. Folstein M.F. A practical method for grading the cognitive state of patients for clinician/ M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh// J. Psychiatr. Res. 1975. - Vol. 12, N 2. - P. 189-198.

185. Foltynie T. Vascular parkinsonism: a review of the precision and frequency of the diagnosis/ T. Foltynie, R. Barker, C. Brayne// Neuroepidemiology. 2002. - Vol. 21, N 1. - P. 1-7.

186. Forno L.S. Concentric hyaline intraneuronal inclusions of Lewy type in the brains of elderly persons (50 incidental cases): relationship to parkinsonism/ L.S. Forno // J. Amer. Geriatr. Soc. 1969. - Vol. 17, N6. - P.557-575.

187. Galvin J.E. Axon pathology in Parkinson's disease and Lewy body dementia hippocampus contains a-, P-, and y-synuclein/ J.E. Galvin, K. Uryu, V. M.-Y. Lee, Trojanowski J.Q. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999. Vol. 96, N 23.-P. 13450-13455.

188. Garnett M.R. parly proton magnetic resonance spectroscopy in normal-appearing brain correlates with outcome in patients following traumatic braininjury/ M.R. Garnett, A.M. Blamire, R.G. Corkill et al.// Brain. 2000. - Vol.123, Pt. 10. - P.2046-2054.

189. Gibb W.R.G. The relevance of the Lewy body to the patogenesis of idiopathic Parkinson's disease/ W.R.G. Gibb, A.J. Lees// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1988. - Vol.51, N 3 - P.745-752.

190. Gibb W.R.G. The significance of the Lewy body in the diagnosis of idiopathic Parkinson's disease/ W.R.G. Gibb, A.J. Lees// Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1989. - Vol. 15, N 1. - P. 27-44.

191. Giladi N. Freezing of gait in patients with advanced Parkinson's disease/ N. Giladi, T.A. Treves, E.S. Simon et al.// J. Neural. Transm. 2001. - Vol.108, N1.-P.53-61.

192. Giladi N. Rivastigmine (Exelon) for dementia in patients with Parkinson's disease/ N. Giladi, H. Shabtai, T. Gurevich et al.// Acta Neurol. Scand. 2003. - Vol.108, N5. - P.368-373.

193. Gilman S. Multiple system atrophy/ S. Gilman// Parkinson's disease and movement disorders. 3nd ed. - Baltimore, 1998. -P.245-262.

194. Gilman S. Consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy/ S. Gilman, P.A. Low, N. Quinn et al.// J. Neurol. Sci. 1999. - Vol.163, N1. - P.94-98.

195. Goetz C. Pharmacological therapy in corticobasal ganglionic degeneration/ C. Goetz, A. Kompoliti, P.E. Greene et al.// Mov. Disord. — 1996. — Vol. 11. —P. 350.

196. Golbe L.I. Prevalence and natural history of progressive supranuclear palsy/ L.I. Golbe, P.H. Davis, B.S. Schoenberg, R.C. Duvoisin// Neurology. — 1988.- Vol.38, N 2. -P.1031-1034.

197. Graham J.G. Orthostatic hypotension and nicotine sensitivity in a case of multiple system atrophy/ J.G. Graham, D.R. Oppenheimer// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1969. - Vol. 32, N 1. - P. 28-34.

198. Graham J.M. Hallucinosis in idiopathic Parkinson's disease/ J.M. Graham, R.A. Grunewald, H.J. Sagar// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1997. -Vol.63, N 4. -P.434-440.

199. Greenamyre J.T. Mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease/ J.T. Greenamyre, G. MacKenzie, T.I. Peng, S.E. Stephans// Biochem. Soc. Symp. -1999. Vol.66, N1. - P.85-97.

200. Grimes D.A. Dementia as the most common presentation of cortical-basal ganglionic degeneration/ D.A. Grimes, A.E. Lang, C.B. Bergeron// Neurology. 1999. - Vol.53, N 3. - P.l969-1974.

201. Gross C.E. Pattern of levodopa-induced striatal changes is different in normal and MPTP-lesioned mice/ C.E. Gross, P. Ravenscroft, S. Dovero et al.// J. Neurochem. 2003. - Vol.84, N6. - P. 1246-1255.

202. Haeske-Dewick H.C. Hallucinations in Parkinson's disease: characteristics and associated clinical features/ H.C. Haeske-Dewick// Int. J. Geriatr. Psychiatry. 1995. - Vol.10, N 2. - P.487-95.

203. Halliday G.M. A role for the substantia nigra pars reticulata in the gaze palsy of progressive supranuclear palsy/ G.M. Halliday, C.D. Hardman, N.J. Cordato et al.// Brain. 2000. - Vol.123 , Pt 4. - P. 724-732.

204. Hamilton M. Development of rating scale for primary depressive illness/ M. Hamilton // Br. J. Soc. Clin. Rsychol. 1967. - Vol. 6. - P. 278-296.

205. Hardman C.D. The external globus pallidus in patients with Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy/ C.D. Hardman, G.M. Halliday// Mov. Disord. 1999. - Vol.14, N4. - P.626-633.

206. Hashimoto K. Glutamate hypothesis of schizophrenia and targets for new antipsychotic drugs/ K. Hashimoto, M. Iyo// Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2002. - Vol.22, N 1. - P.3-13.

207. Hashimoto Т. Abnormal activity in the globus pallidus in off-period dystonia/ T. Hashimoto, T. Tada, F. Nakazato et al.// Ann. Neurol. 2001. -Vol.49, N.6.-P.242-245.

208. Hattori N. Proton MR spectroscopic study at 3 Tesla on glutamate/glutamine in Alzheimer's disease/ T. Hashimoto, T. Tada, F. Nakazato, et al.// Neuroreport. 2002. - Vol.13, N1. - P. 183-186.

209. Hauser R.A. Magnetic resonance imaging of neurodegenerative diseases/ R.A. Hauser, C.W. Olanow// J. Neuroimaging. 1994. - Vol. 4. - P. 146-158.

210. Hauser R.A. Magnetic resonance imaging of corticobasal degeneration/ R.A. Hauser, F.R. Murtaugh, K. Akhter et al.// J. Neuroimaging. 1996. - Vol.6. - P.222-226.

211. Heilman K.M. Orthostatic tremor/ K.M. Heilman// Arch. Neurol. -1984. Vol.41, N 2. - P.880-881.

212. Heilman K.M. The apraxia of cortico-basal ganglionic degeneration/ K.M. Heilman // Mov. Disord. 1996. - Vol. 11, N 2. - P.348.

213. Henry B. Increased striatal pre-proenkephalin В expression is associated with dyskinesia in Parkinson's disease/ B. Henry, S. Duty, S.H. Fox et al.// Exp. Neurol. 2003. - Vol.183, N2. - P.458-468.

214. Herholz K. PET studies in dementia/ K. Herholz// Ann. Nucl. Med. -2003.-Vol.17, N2.-P.79-89.

215. Hoehn M.M. Parkinsonism: onset, progression and mortality/ M.M. Hoehn, H.D. Yahr // Neurology. 1967. - Vol. 17. - P. 427- 442.

216. Holshouser B.A. Localized proton NMR spectroscopy in the striatum of patients with idiopathic Parkinson's disease: a multicenter pilot study/ B.A. Holshouser, M. Komu, H.E. Moller et al. // Magn. Reson. Med. 1995. - Vol. 33, N5.-P. 589-594.

217. Hsu Y.Y. Magnetic resonance imaging and magnetic resonance spectroscopy in dementias/ Y.Y. Hsu, A.T. Du, N. Schuff, M.W. Weiner//J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2001. - Vol. 14, N.3. - P. 145-166.

218. Hu M.T.M. Cortical dysfunction in non-demented Parkinson's disease patients: a combined (31)P-MRS and (18)FDG-PET study/ M.T.M. Hu, S.D. Taylor-Robinson, R.K. Chaudhuri et al.// Brain. 2000. - Vol.123, Pt 2. - P.340-352.

219. Hughes A.J. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: A clinicopathologic study/ A.J. Hughes, Y. Ben-Shlomo, S.E. Daniel, A.J. Lees// Neurology. 1992. - Vol. 42, N 6. - P. 1142-1146.

220. Hughes A.J. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: A clinicopathological study of 100 cases/ A J. Hughes, S.E. Daniel, L. Kilford, A.J. Lees// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992. - Vol.55, N 2. - P. 181-184.

221. Hutchinson M. Parkinson's disease: a novel MRI method for determining structural changes in the substantia nigra/ M. Hutchinson, U. Raff// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. - Vol. 67, N.5. - P. 815-818.

222. Ikonomidou C. Hypobaric-ischemic conditions produce glutamate-like cytopathology in infant rat brain/ C. Ikonomidou, M.T. Price, J.L. Mosinger et al. //J. Neurosci. 1989. - Vol.9, N 7. - P.1693-1700.

223. Imamura T. Occipital glucose metabolism in dementia with lewy bodies with and without Parkinsonism: a study using positron emission tomography/ T. Imamura, K. Ishii, N. Hirono et al. // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2001. -Vol. 12, N3, —P.194-197

224. Ito K. Striatal and extrastriatal dysfunction in Parkinson's disease with dementia: a 6-18F.fluoro-L-dopa PET study/ K. Ito, A. Nagano-Saito, T. Kato et al.// Brain 2002. - Vol.125, Pt 6. - P. 1358-1365.

225. Jancovic J. Progressive supranuclear palsy/ J. Jancovic// Current therapy in neurological disease. St.Louis, 1997. -P.279-282;

226. Jankovic J. Dystonic disorders. Parkinson's disease and movement disorders/ J. Jankovic, S. Fahn// Parkinson's disease and movement disorders. — 3rd ed. Baltimore, 1998. -P.513-551.

227. Jankovic J. Therapeutic strategies in Parkinson's disease/ J. Jankovic, D. Marsden// Parkinson's Disease and Movement Disorders. Baltimore, 1998. — P.191-220.

228. Jellinger K.A. Post mortem studies in Parkinson's disease—is it possible to detect brain areas for specific symptoms?/ K.A. Jellinger// J. Neural. Transm. — 1999. Vol.56, Suppl. - S.l-29.

229. Jenner P.G. Is stimulation of D1 and D2 dopamine receptors important for optimal motor functioning in Parkinson's disease/ P.G. Jenner// Eur. J. Neurol. 1997. - Vol. 4., Suppl.3. - S.3-11.

230. Jenner P. Factors influencing the onset and persistence of dyskinesia in MPTP-treated primates/ P. Jenner// Ann. Neurol. 2000. - Vol. 47, Suppl. 1. -S.90-S99; 99-104.

231. Jenner P.G. Avoidance of dyskinesia: preclinical evidence for continuous dopaminergic stimulation/ P.G. Jenner// Neurology. — 2004. — Vol.62, Suppl 1. S47-55.

232. Jolkkonen J. L-dopa reverses altered gene expression of substance P but not enkephalin in the caudate-putamen of common marmosets treated with МРТР/ J. Jolkkonen, P. Jenner, C.D. Marsden// Mol. Brain Res. 1995. -Vol. 32, N 2. -P. 297-307.

233. Joyce J.N. Loss of response to levodopa in Parkinson's disease and cooccurrence with dementia: role of D3 and not D2 receptors/ J.N. Joyce, H.L. Ryoo, T.B. Beach et al. // Brain. Res. 2002. - Vol.955, N.l-2. - P. 138-152.

234. Kantarci K. Proton MR spectroscopy in mild cognitive impairment and Alzheimer disease: comparison of 1.5 and 3 Т/ K. Kantarci, G. Reynolds, R.C. Petersen// AJNR Am. J. Neuroradiol. 2003. - Vol. 24, N5. - P.843-849.

235. Kato T. Neuronal maturation and N-acetyl-L-aspartic acid development in human fetal and child brains/ T. Kato, M. Nishina, K. Matsushita et al.// Brain Dev. 1997.-Vol.19, N2.-P. 131-133.

236. Katzenschlager R. Treatment of Parkinson's disease: levodopa as the first choice/ R. Katzenschlager, A.J. Lees// J. Neurol. 2002. - Vol. 249, Suppl 2. -S.19-S.24.

237. Kikuchi A. Hypoperfusion in the supplementary motor area, dorsolateral prefrontal cortex and insular cortex in Parkinson's disease/ A. Kikuchi, A. Takeda, T. Kimpara et al.// J. Neurol. Sci. 2001. - Vol.193, N1. - P.29-36.

238. Koller W.C. Classification of Parkinsonism/ W.C. Koller// Handbook of Parkinsons disease. New-York; Basel, 1987. - P. 99-126.

239. Koller W.C. How accurately can Parkinson's disease be diagnosed/ W.C. Koller//Neurology. 1992.-Vol.42, Suppl 1.-S.6-S16.

240. Koller W.C. Immediate-release and controlled-release carbidopa/levodopa in PD A 5-year randomized multicenter study/ W.C. Koller, J.T. Hutton, E. Tolosa, R. Capilldeo// Neurology. - 1999. - Vol. 53, N 3. -P.1012-1019.

241. Koller W.C. Issues in the early diagnosis of Parkinson's disease / W.C. Koller, E.B. Montgomery// Neurology. 1997. - Vol.49, Suppl 1. - S.10-S25.

242. Kompoliti К. Clinical presentation and pharmacological therapy in corticobasal degeneration/ K. Kompoliti, C.G. Goetz, B.F. Boeve et al.// Arch. Neurol. 1998. - Vol.55, N 7. - P.957-961.

243. Koutroumanidis M. Bitemporal hypometabolism by means of FDG PET in patients with intractable partial seizures/ M. Koutroumanidis, M.J. Hennessy, R.D.C. Elwes et al.// Epilepsia. 1998. - Vol. 39, Suppl. 2. - S.30.

244. Krauss J.K. Head injury and posttraumatic movement disorders/ J.K. Krauss, J. Jankovic// Neurosurgery. 2002. - Vol.50, N 5. - P.927-939; 939-40.

245. Kumar R. Cortico-basal ganglionic degeneration/ R. Kumar, C. Bergeron, M.S. Pollanen et al.// Parkinson's disease and movement disorders. -3nd ed. Baltimore, 1998. - P.357-365.

246. Lahti R.A. D2-type dopamine receptors in postmortem human brain sections from normal and schizophrenic subjects/ R.A. Lahti, R.C. Roberts, R.R. Conley et al.// Neuroreport. 1996. - Vol.7, N 2. - P.1945-1948.

247. Lang A.E. Striatonigral degeneration: iron deposition in putamen correlates with the slit-like void signal of magnetic resonance imaging/ A.E. Lang, T. Curran, J. Provias, С .Bergeron// Can. J. Neurol. Sci. 1994. - Vol. 21. - P. 311-318.

248. Lantos P.L. The neuropathology of progressive supranuclear palsy/ P.L. Lantos// J. Neural. Transm.- 1994. Vol. 42, Suppl. - S. 137-152

249. Larsen J.P. The tolerability and efficacy of entacapone over 3 years in patients with Parkinson's disease/ J.P. Larsen, J. Worm-Petersen, A. Siden, et al.// Eur. J. Neurol. 2003. - Vol. 10, N 2. - P.137-146.

250. Lees A.J. The Steele-Richardson-Olszewski syndrome (progressive supranuclear palsy)/ A.J. Lees// Butterworth International Medical Reviews. -London, 1987. P. 272-287.

251. Lev N. Apoptosis and Parkinson's disease/ N. Lev, E. Melamed, D. Offen// Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2003. - Vol. 27, N2. -P.245-250.

252. Lewy F.H. Paralysis agitans. I. Patologische Anatomie/ F.H. Lewy// Handbach der Neurologie. Berlin: Julius Springer, 1912. - S.920.

253. Lieberman A. Dementia in Parkinson disease/ A. Lieberman, M. Dziatolowski, M. Kupersmith et al.// Ann. Neurol. 1979. - Vol.6, N 5. - P.355-359.

254. Lieberman A. Clinical evaluation of Prampexole in advanced Parkinson's disease/ A. Lieberman, A. Ranhosky, D. Korts// Neurology. — 1997. -Vol. 49, N1.-P. 162-168.

255. Litvan I. Progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration/ I. Litvan// Clin. Neurol. 1997. - Vol. 6. - P. 167-185.

256. Litvan I. What is the accuracy of the clinical diagnosis of multiple system atrophy? A clinicopathologic study/1. Litvan, C.G. Goetz, J. Jankovic et al // Arch. Neurol. 1997. - Vol. 54. - P.937-944.

257. Litvan I. Accuracy of the clinical diagnosis of corticobasal degeneration/ I. Litvan, Y. Agid, C. Goetz et al.// Neurology. 1997. - Vol. 48, N 1. - P. 119125.

258. Litvan I. Validity of clinical diagnosis of cortical-basal ganglionic degeneration/ I. Litvan, Y. Agid, C.G. Goetz et al.// Mov. Disord. 1996. - Vol. 11, N 2. - P.354-355.

259. Litvan I. Neuropsychiatry features of corticobasal degeneration/ I. Litvan, J. L. Cummings, M. Mega// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. — 1998. — Vol. 65. —P. 717- 721.

260. Loftis J.M. The N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2B: localization, functional properties, regulation, and clinical implications/ J.M. Loftis, A. Janowsky// Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.97, N1. - P.55-85.

261. Loopjuit L.D. Organization of striatum: collateralizatoin of its efferent axons/ L.D. Loopjuit, D. Van der Kooy// Brain Res. 1985. - Vol.348 - P. 86-99.

262. Lu D. Temporal lobe epilepsy: correlation of proton magnetic resonance spectroscopy and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/ D. Lu, C. Margouleff, E. Rubin// Magn. Reson. Med. 1997. - Vol.37, N1. - P. 18-23.

263. Lucetti C. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) of motor cortex and basal ganglia in de novo Parkinson's disease patients/ C. Lucetti, P. Del Dotto, G. Gambaccini et al.// Neurol. Sci. 2001. - Vol. 22, N1. - P.69-70.

264. Luquin M. R. Selective D-2 stimulation induces dyskinesias in parkinsonian monkeys/ M.R. Luquin, 1. Laguna, J. A. Obeso// Ann. Neurol. -1992.-Vol. 31,N4.-P. 551-554.

265. Maj J. Antidepressant effects of pramipexole, a novel dopamine receptor agonist/ J. Maj, A. Rogoz, G. Skuuza, K. Kofodziejczyk// J. Neural. Transm. — 1997. Vol.104, N. 2. - P. 525-533.

266. Marder K. Are demented patients with Parkinson's disease accurately reflected in prevalence surveys? A survival analysis/ K. Marder, D. Leung, M. Tang et al.//Neurology. 1991. - Vol.41, N 1. - P. 1240-1243.

267. Marek K. Dopamine transporter brain imaging to assess the effects of pramipexole vs levodopa on Parkinson disease progression/ K. Marek, J. Seibyl, I. Shoulson et al.// J.A.M.A. -2002.- Vol.287, N 13.-P.1653-1661.

268. Marsden C.D. Motor dysfunction and movement disorders/ C.D. Marsden//Diseases of Nervous System. Clinical neurobiology. 2nd ed.- New York: W.B.Saunders, 1992. - P.309-318.

269. Martinez-Martin J. Unified Parkinson's Disease Rating Scale: characteristics and structure/ J. Martinez-Martin, A. Cil-Nagel, L. Morlan-Garcia, et al.// Mov. Disord. 1994. -Vol. 9, N 1. - P. 76-83.

270. Maton B.M., Proton MRS: N-acetyl aspartate, creatine, and choline. Reweiv/ B.M. Maton, R.I. Kuzniecky// Adv. Neurol. 2000. - Vol.83, N 2. -P.253-259.

271. Matthews P.M. Proton magnetic resonance spectroscopy for metabolic characterization of plaques in multiple sclerosis/ P.M. Matthews, G. Francis, J. Antel, D.L. Arnold// Neurology. 1991. - Vol. 41, N.8. - P.1251-1256.

272. Mattis S. Dementia Rating Scale/ S. Mattis// Geriatric psychiatry. A handbook for psychiatrist and primary care physicians. New York, 1976. — P. 108-121.

273. Mayeux R. An estimate of the incidence of dementia in idiopathic Parkinson's disease/ R. Mayeux, J. Chen, E. Mirabello et al.// Neurology. 1990. -Vol. 40,N 9. - P. 1513-1517.

274. Mayeux R. A population-based investigation of Parkinson's disease with and without dementia. Relationship to age and gender/ R. Mayeux, J. Denaro, N. Hemenegildo et al.// Arch. Neurol. 1992. - Vol. 49, N 5. - P.492-497.

275. McKeith I.G. Hallucinations predict attentional improvements with rivastigmine in dementia with lewy bodies/ I.G. McKeith, K.A. Wesnes, E. Perry, R. Ferrara// Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2004. - Vol.18, N1. - P.94-100.

276. Mega M.S. Cerebral correlates of psychotic symptoms in Alzheimer's disease/ M.S. Mega, L. Lee, I.D. Dinov et al.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2000. Vol. 69, N2. - P.l67-171.

277. Meara J. Accuracy of diagnosis in patients with presumed Parkinson's disease/ J. Meara, B.K. Bhowmick, P. Hobson// Age Ageing. 1999. - Vol.28, N. 2. - P.99-102.

278. Melamed E. Episodic unresponsiveness to single doses of L-Dopa in parkinsonian fluctuators/ E. Melamed, V. Bitton, O. Zelig// Neurology. 1986. -Vol.36, N 7.-P.100-103.

279. Mielke R. Vascular dementia: perfusional and metabolic disturbances and effects of therapy/ R. Mielke, J. Kessler, B. Szelies et al.// J. Neural. Transm. 1996. - Vol.47. - Suppl. - S.183-S.191.

280. Miyamoto Y. Hyperfunction of Dopaminergic and Serotonergic Neuronal Systems in Mice Lacking the NMDA Receptor el Subunit/ Y. Miyamoto, K. Yamada, Y. Noda et al.// J. Neurosci. 2001. - Vol. 21, N 2. -P.750-757.

281. Miyawaki E. Motor complications of chronic levodopa therapy in Parkinson's disease/ E. Miyawaki, K. Lyons, R. Pahwa et. al. // Clin. Neurophamacol. 1997. -Vol. 20, N 6. - P. 523-530.

282. Mohn A.R. Mice with reduced NMDA receptor expression display behaviors related to schizophrenia/ A.R. Mohn, R.R. Gainetdinov., M.G. Caron, B.H. Koller// Cell. 1999. - Vol.98, N 4. - P.427-436.

283. Molho E.S. Parkinson's disease: the treatment of drug-induced hallucinations and psychosis/ E.S. Molho, S.A. Factor // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2001. - Vol.1, N 4. - P.320-328.

284. Mollion H. Dissociable effects of dopaminergic therapy on spatial versus non-spatial working memory in Parkinson's disease/ H. Mollion, J. Ventre-Dominey, P.F. Dominey, E. Broussolle// Neuropsychologia. 2003. - Vol.41, N 11.-P.1442-1451.

285. Moresco R.M. New perspectives on neurochemical effects of amantadine in the brain of parkinsonian patients: a PET (1 l)C.-raclopride study/ R.M. Moresco, M.A. Volonte, C. Messa et al. // J. Neural. Transm. -2002.- Vol. 109, N.10. -P.1265-1274.

286. Nakaso K. Hypertrophy of IMC of carotid artery in Parkinson's disease is associated with L-DOPA, homocysteine, and MTHFR genotype/ K. Nakaso, K. Yasui, H. Kowa et al.// J. Neurol. Sci. 2003. - Vol. 207, N 1-2. - P. 19-23.

287. Nayernouri T. Posttraumatic parkinsonism/ T. Nayernouri// Surg. Neurol. 1985. - Vol.24, N 2. - P.263-264.

288. Negengank W. Studies of human brain tumors by MRS: a review/ W. Negengank// NMR Biomed. 1992. - Vol.5, N 3. - P.303-324.

289. Nelson D.A. Idiopathic Parkinson's disease(s) may follow subclinical episodes of perivenous demyelination/ D.A. Nelson, G.W. Paulson// Med Hypotheses. 2002. - Vol. 59, N 6. - P.762-769.

290. Newcomer J.W. NMDA receptor regulation of memory and behavior in humans/ J.W. Newcomer, J.H. Krystal// Hippocampus. 2001. - Vol. 11, N.5. -P.529-542.

291. Newcomer J.W. Ketamine-induced NMDA receptor hypofunction as a model of memory impairment in schizophrenia/ J.W. Newcomer, N.B. Farber, V. Jevtovic-Todorovic et al.// Neuropsychopharmacology. 1999. - Vol.20, N 6. — P.106-118.

292. Nisipeanu P. Infectious and postinfectious parkinsonism / P. Nisipeanu, D. Paleacu, A.D. Korczyn// Movement disorders. New York, 1997. -P.307-313.

293. Olanow C.W. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease/ C.W. Olanow, W.G. TattonII Ann. Rev. Neurosci. 1999. - Vol. 22. - P. 123-144.

294. Olanow C.W. Preventing levodopa-induced dyskinesias/ C.W. Olanow, J.A. Obeso// Ann. Neurol. 2000. - Vol.47, Suppl. 1. - S.167-S.178.

295. Olanow C.W. Pulsatile stimulation of dopamine receptors and levodopa-induced motor complications in Parkinson's disease: implication for early use of COMT inhibitors/ C.W. Olanow, J.A. Obeso// Neurology. 2000. - Vol.55, Suppl. 4. - S.72-S.77.

296. Olanow C.W. COMT inhibitors in Parkinson's disease: can they prevent and/or reverse levodopa-induced motor complications?/ C.W. Olanow, F. Stocchi//Neurology. 2004 - Vol.62, Suppl. 1. - S.72-S.81.

297. Olney J.W. NMDA receptor hypofunction model of schizophrenia/ J.W. Olney, J.W. Newcomer, N.B. Faber// J. Psychiatr. Res. 1999. - Vol. 33, N 5. -P.523-533.

298. O'Neill J. Quantitative 1H magnetic resonance spectroscopy and MRI of Parkinson's disease/ J. O'Neill, N. Schuff, W.J. Marks et al. // Mov. Disord. — 2002. Vol. 17, N5. -P.917-927.

299. Owen A.M. Abnormal basal ganglia outflow in Parkinson's disease identified with PET. Implications for higher cortical functions/ A.M. Owen, J. Doyon, A. Dagher et al.// Brain. 1998. - Vol. 121, N5. - P. 949-965.

300. Pappata S. Effects of capsular or thalamic stroke on metabolism in the cortex and cerebellum: a positron tomography study/ S. Pappata, B. Mazoyer, S. Tran Dinh et al./ Stroke. 1990. - Vol. 21. - P.519-524.

301. Parent A. Functional anatomy of the basal ganglia. I. The cortico-basal ganglia-thalamo-cortical loop/ A. Parent, L.-N. Hazrati// Brain Res. 1995. - Vol. 20.-P.91-127.

302. Parent A. Functional anatomy of the basal ganglia. II. The place of subthalamic nucleus and external pallidum in basal ganglia circuitry/ A. Parent, L.-N. Hazrati// Brain Res. 1995. - Vol. 20. - P.128-154.

303. Parkinson J. An essay on the shaking palsy/ Parkinson J. London: Sherwood Neely and Jones, 1817. - 66 p.

304. Parkinson Study Group CALM-PDA randomized controlled trial comparing pramipexole with levodopa in early Parkinson's disease: Design and methods of the CALM-PD// Clin. Neuropharmacol. - 2000. - Vol.23, N 1. - P. 34-44.

305. Parsons C.G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update/ C.G. Parsons, W. Danysz, G. Quack// Drug. News. Perspect. 1998. - Vol. 11, N 9. - P. 523-569.

306. Parsons C.G. Memantine is a clinically well tolerated N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist a review of preclinical data/ C.G. Parsons, W. Danysz, G. Quack// Neuropharmacology. - 1999. - Vol. 38, N.3. — P.735-767.

307. Paulus W. Corticonigral degeneration with neuronal achromasia and basal neurofibrillary tangles/ W. Paulus, M. Selim// Acta Neuropathol. — 1990. — Vol. 81, N1. — P.89-94.

308. Phelps M.E. Positron emission tomography provides molecular imaging

309. Of biological processes/ M.E. Phelps// Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2000. - Vol.97, N16. -P.9226-9233.

310. Pirker W. 123I.beta-CIT SPECT in multiple system atrophy, progressive supranuclear palsy, and corticobasal degeneration/ W. Pirker, S. Asenbaum, G. Bencsits et al.// Mov. Disord. 2000. - Vol.15, N6. - P.1158-1167.

311. Podell M. Proton magnetic resonance imaging and spectroscopy identify metabolic changes in the striatum in the MPTP feline model of parkinsonism/ M.

312. Podell, M. Hadjiconstantinou, M.A. Smith, N.H. NeffЛ Exp. Neurol. 2003. -Vol. 179, N2.-P. 159-166.

313. Poewe W. H. Levodopa in Parkinson's disease: mechanisms of action and patophysiology of late failure/ W.H. Poewe, G. Wenning// Parkinson's disease and movement disorders. Baltimore, 1998. - P. 177-190.

314. Poewe W.The differential diagnosis of Parkinson's disease/ W. Poewe, G. Wenning// Eur. J. Neurol. 2002. - Vol.9, Suppl. 3. - S.23-S.30.

315. Poewe W. The role of COMT inhibition in the treatment of Parkinson's disease/ W. Poewe// Neurology. 2004. - Vol.62, Suppl. 1. - S.31-S.38.

316. Pondal M. Dementia and intellectual impairment in Parkinson's disease (PD). A controlled longitudinal study/ M. Pondal, F. Bermejo, T. Del Ser// XVI World Congress of Neurology. Buenos Aires, 1997. - Poster 4-12-08.

317. Quinn N. Multiple system atrophy the nature of the beast/ N. Quinn// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1989. - Suppl. 1. - S.78-S89.

318. Quinn N. Parkinson's disease/ N. Quinn// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1996. - Vol.85., N3. - P.528-529.

319. Rango M. Central nervous system trans-synaptic effects of acute axonal injury: a 1H magnetic resonance spectroscopy study/ M. Rango, D. Spagnoli, G. Tomei et al.// Magn. Reson. Med. 1995.- Vol. 33. - P.595-600.

320. Rascol O. The pharmacological therapeutic management of levodopa-induced dyskinesias in patients with Parkinson's disease/ O. Rascol// J. Neurol. 2000. - Vol. 247, Suppl. 2. - S.51-S57.

321. Rebeiz J.J. Corticodentatonigral degeneration with neuronal achromasia/ J.J. Rebeiz, E.H. Kolodny, E.P. Richardson// Arch. Neurol. 1968. - Vol.18, N1. -P.20-33.

322. Rektorova I. Pramipexole and pergolide in the treatment of depression in Parkinson's disease: a national multicentre prospective randomized study/ I. Rektorova, I. Rektor, M. Bares et al.// Eur. J. Neurol. 2003. - Vol.10, N4. -P.399-406.

323. Richard I.H. Worsening of motor function and mood in a patient with Parkinson's disease after pharmacologic challenge with oral rivastigmine/ I.H.

324. Richard, A.W. Justus, N.H. Greig et al.// Clin. Neuropharmacol. 2002 - Vol.25, N6. - P.296-299.

325. Riederer P. Glutamatergic-dopaminergic balance in the brain. Its importance in motor disorders and schizophrenia/ P. Riederer, K.W. Lange, J. Kornhuber, W. Danielczyk// Arzneimittelforschung. 1992 . - Vol.42, N2. -P.265-268.

326. Righini A Thin section MR study of the basal ganglia in the differential diagnosis between striatonigral degeneration and Parkinson disease/ A. Righini, A. Antonini, M. Ferrarini et al. // J. Comput Assist. Tomogr. 2002. - Vol. 26, N 2. -P.266-271.

327. Riley D.E. Corticobasal ganglionic degeneration/ D.E. Riley, A.E. Lang, A. Lewis et al.//Neurology. 1990. - Vol.40, N 10. -P.1203-1212.

328. Riley D.E. Secondary Parkinsonism/ D.E. Riley// Parkinson's disease and movement disorders. 3nd ed. - Baltimore, 1998. - P.317-339.

329. Rosier M. The efficacy of cholinesterase inhibitors in treating the behavioural symptoms of dementia/ M. Rosier// Int. J. Clin. Pract. 2002. -Vol.127, Suppl.-S.20-S.36.

330. Ross B.D. In vivo magnetic resonance spectroscopy of human brain: The biophysical basis of dementia/ B.D. Ross, S. Bluml, R. Cowan et al.// Biophys. Chem. 1997. - Vol.68, N 1/3. - P. 161-172.

331. Rudkin T.M. Proton Magnetic Resonance Spectroscopy for the Diagnosis and Management of Cerebral Disorders/ T.M. Rudkin, D.L. Arnold// Arch. Neurol. 1999. - Vol.56, N 8. - P.919-926.

332. Ryoo H.L. Dopamine D3 receptor is decreased and D2 receptor is elevated in the striatum of Parkinson's disease/ H.L. Ryoo, D. Pierrotti, J.N. Joyce// Mov Disord. 1998. - Vol.13, N5. - P.788-797.

333. Sanchez-Ramos J.R. Visual hallucinations associated with Parkinson's disease/ J.R. Sanchez-Ramos, R. Ortoll// Arch. Neurol. 1996. - Vol.53, N 6. -P.1265-1268.

334. Sawle G.V. Movement disorders in clinical practice/ G.V. Sawle// Oxford, 2001.-228 p.

335. Scheltens P. Histopathologic correlates of white matter changes on MRI in Alzheimer's disease and normal aging/ P. Scheltens, F. Barkhof, D. Leys, et al.//Neurology. 1995. - Vol. 45, N 5. - P.883-888.

336. Schrag A. Clinical usefulness of magnetic resonance imaging in multiple system atrophy/ A. Schrag, D. Kingsley, C. Phatouros et al.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - Vol.65, N 6. - P.65-67.

337. Schrag A. Differentiation of atypical parkinsonian syndromes with routine MRI/ A. Schrag, C.D. Good, K. Miszkiel et al.// Neurology. 2000. -Vol.54, N3. -P.697-702.

338. Schrag A. Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease: a community-based study/ A. Schrag, N. Quinn// Brain. 2000. - Vol. 123, N 4. -P. 2297-2305.

339. Schuff N. Different patterns of N-acetylaspartate loss in subcortical ischemic vascular dementia and AD/ N. Schuff, A.A. Capizzano, A.T. Du et al.// Neurology. 2003. - Vol. 61, N 2. - P. 358-364.

340. Seeman P. Antipsychotic drug doses and neuroleptic/dopamine receptors/ P. Seeman, T. Lee, Chau-Wong, K. Wong// Nature. 1976. - Vol. 261. — P.717-719.

341. Seibyl J.P. Iodine-123-beta-CIT and iodine-123-FPCIT SPECT measurement of dopamine transporters in healthy subjects and Parkinson's patients/ J.P. Seibyl, К. Marek, K. Sheff et al.// J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 39, N 9.-P. 1500-1508.

342. Shafer R.A. The D3 dopamine receptor in cellular and organismal function/ R.A. Shafer, B. Levant// Psychopharmacology (Berl). 1998 - Vol.135, N 1. — P.l-16.

343. Shy G.M. A neurological syndrome associated with orthostatic hypotension/ G.M. Shy, G.A. Drager// Arch. Neurol. 1960. - Vol. 2, N 5. - P. 511-527.

344. Simoes F. In vivo localized proton MR spectroscopy in the striatum in Parkinson's disease/ F. Simoes, J.A. Ribiero, R. Scares et al.// Mov. Disord. -1996.-Vol.11, Suppl. 1.-S.178.

345. Singhrao S.K. New immunochemical evidence far a neuronal/oligodendroglial origin for corpora amylacea/ S.K. Singhrao, J.W. Neal, G.R. Newman et al.// Neuropahtol. Appl. Neurobiol. 1994. - Vol. 20, N 1. -P.63-66.

346. Snow B.J. Human positron emission tomographic 18F. fluorodopa studies correlate with dopamine cell counts and levels/ B.J. Snow, I. Tooyama, E.G. McGeer et al.// Ann. Neurol. 1993. - Vol.34, N 3. - P. 324-330.

347. Sokoloff L. Relation between physiological function and energy metabolism in the central nervous system/ L. Sokoloff// J. Neurochem. — 1977. -Vol. 29, N1.-P. 13-26.

348. Sonsalla P.K. Role of glutamate in neurodegeneration of dopamine neurons in several animal models of parkinsonism/ P.K. Sonsalla, D.S. Albers, G.D. Zeevalk// Amino Acids. 1998. - Vol.14, N1-3. - P.69-74.

349. Stacy M. Differential diagnosis of Parkinson'e disease and the parkinsonism plus syndromes/ M. Stacy, J. Jankovic// Neurol. Clin. 1992. -Vol.10, N3. — P. 341-359.

350. Strange P.G. New insights into dopamine receptors in the central nervous system/ P.G. Strange// Neurochem. Int. 1993. - Vol.22., N. 3. - P. 223236.

351. Summerfield C. Dementia in Parkinson disease: a proton magnetic resonance spectroscopy study/ C. Summerfield, B. Gomez-Anson, E. Tolosa et al.// Arch. Neurol. 2002. - Vol. 59, N 9. - P. 1415-1420.

352. Surmeir D.J. Coordinated expression of dopamine receptors in neostriatal medium spiny neurons/ D.J. Surmeir, W.J. Song, Z. Yan// J. Neurosci. 1996. - Vol.16, N. 3. - P.6579-6591.

353. Svensonn K.A. Behavioral and neurochemical data suggest functional differences between dopamine D2 and D3 receptors / K.A. Svensonn, A. Carlsson, R.M. Huff, T. Kling-Petersen, N. Waters/ Eur. J. Pharmacol. — 1994. — Vol. 263,N.l l.-P. 235-243.

354. Tanner C.M. Epidemiologic approaches to cortical-basal ganglionic degeneration/ C.M. Tanner// Mov. Disord. 1996. - Vol.11. - P.346-357.

355. Tatton W.G. Apoptosis in Parkinson's disease: signals for neuronal degradation/ W.G. Tatton, R. Chalmers-Redman, D. Brown, N. Tatton// Ann. Neurol. -2003. Vol. 53, Suppl 3.- S.61-S70; discussion S70-S72.

356. Taylor-Robinson S.D. A proton magnetic resonance spectroscopy study of the striatum and cerebral cortex in Parkinson's disease/ S.D. Taylor-Robinson, N. Turjanski, S. Bhattacharya et al.// Metab. Brain Dis. 1999. - Vol.14, N1. -P.45-55.

357. Tedeschi G. Proton magnetic resonance spectroscopic imaging in progressive supranuclear palsy, Parkinson's disease and corticobasaldegeneration/ G. Tedeschi, I. Litvan, S. Bonavita et al.// Brain. 1997. - Vol. 120, Pt9.-P.1541—1552

358. TretiakofFC. Contribution a l'etude de l'anatomie pathologique du locus niger de Soemmering/ C. Tretiakoff. Paris, 1919. - 18 p.

359. Tsai G. Glutamatergic mechanisms in schizophrenia/ G. Tsai, J.T. Coyle// Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002. - Vol.42, N 2. - P. 165-179.

360. Turjanski N. PET and the investigation of dementia in the parkinsonian patient/ N. Turjanski, D.J. Brooks// J. Neural. Transm. 1997. - Vol.51, Suppl. -S.37-S48.

361. Turjanski N. Parkinsonism associated with acute intracranial hematomas: an 18F. dopa positron emission tomography study/ N. Turjanski, B. Pentland, A.J. Lees et al.// Mov. Disord. 1997. - Vol.12, N 6. - P. 1035-1038.

362. Ukmar M. Corticobasal degeneration: structural and functional MRI and single-photon emission computed tomography/ M. Ukmar, R. Moretti, P. Torre et al.// Neuroradiology. 2003. - Vol.45, N10. - P.708-712.

363. Urenjak J. Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy unambiguously identifies different neural cell types/ J. Urenjak, S.R. Williams, D.G. Gadian et al.// J. Neurosci. 1993. - Vol.13. - P.981-989.

364. Uryu K. Age-dependent synuclein pathology following traumatic brain injury in mice/ K. Uryu, B.I. Giasson, L. Longhi et al.// Exp. Neurol. — 2003. — Vol. 184, N 1. -P.214-224.

365. Van Swieten J.C. Periventricular lesions in the white matter on magnetic resonance in the elderly/ J.C. Van Swieten, H.W. Van Den Hout, B.A. Van Ketel et al.// Brain. 1991. - Vol.114. - P.761-74.

366. Vanek Z. Dystonia in corticobasal degeneration/ Z. Vanek, J. Jankovic// Adv. Neurol. 2000. - Vol.82, N 1. - P.61-67.

367. Varrone A. (123)I.beta-CIT SPECT imaging demonstrates reduced density of striatal dopamine transporters in Parkinson's disease and multiple system atrophy/ A. Varrone, K.L. Marek, D. Jennings, et al.// Mov. Disord. — 2001.-Vol.16, N6.-P.1023-1032.

368. Vila M. The role of glial cells in Parkinson's disease/ M. Vila, V. Jackson-Lewis, C. Guegan, et al.// Curr. Opin. Neurol. 2001. — Vol.14, N 4. -P.483-489.

369. Vingerhoets F.J. Which clinical sign of Parkinson's disease best reflects the nigrostriatal lesion/ F.J. Vingerhoets, M. Schulzer, D.B. Calne, B.J. Snow// Ann. Neurol. 1997. - Vol. 41, N 1. - P. 58-64.

370. Wenk G.L. The effects of mitochondrial failure upon cholinergic toxicity in the nucleus basalis/ G.L. Wenk, W. Danysz, D.D. Roice// Neuroreport. 1996. - Vol 7, N 1. - P.1453-1456.

371. Wenk G.L. Potential therapies for a novel animal model of Alzheimer's disease chronic neuroinflammation of transgenic rats that overexpress human amyloid/ G.L. Wenk, B. Hauss-Wegrzyniak, L.M. Baker// Neurobiol. Aging. -1998.-Vol. 19, N2.-P. 129.

372. Wenning G.K. Clinicopathological study of 35 cases of multiple system atrophy/ G.K. Wenning, Y. Ben-Shlomo, M. Magalhres et al.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1995. - Vol. 58, N 3. - P.160-166.

373. Wenning G.K. Multiple system atrophy: a review of 203 pathologically proven cases/ G.K. Wenning, F. Tison, Y. Ben Shlomo et al.//Mov. Disord. — 1997.- Vol.12, N3.-P.133-147.

374. Wenning G.K. What clinical features are most useful to distinguish definite multiple system atrophy from Parkinson's disease/ G.K. Wenning, Y. Ben-Shlomo, A. Hughes et al.// J.Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2000. - Vol. 68,N4.-P. 434-440.

375. Whone A.L. Slower progression of Parkinson's disease with ropinirole versus levodopa: The REAL-PET study/ A.L. Whone, R.L. Watts, A.J. Stoessl et al.// Ann. Neurol. 2003. - Vol. 54, N 1. - P. 93-101.

376. Winblad B. Memantine in severe dementia: results of the M-BEST study (benefit and efficacy in severely demented patients during treatment with memantine)/ B. Winblad, N. Poritis// Int. J. Geriatr. Psychiatry. 1999. - Vol.14, N5. - P.135-146.

377. Winikates J. Clinical correlates of vascular parkinsonism/ J. Winikates, J. Jankovic//Arch. Neurol. 1999. -Vol.56, N 1. - P.98-102.

378. Woods S.P. Prodromal frontal/executive dysfunction predicts incident dementia in Parkinson's disease/ S.P. Woods, A.I. Troster// J. Int. Neuropsychol. Soc. 2003. - Vol.9, N1. - P. 17-24.

379. Wu J.C. Correlation of intellectual impairment in Parkinson's disease with FDG PET scan/ J.C. Wu, R. Iacono, M. Ayman et al.// Neuroreport. 2000. -Vol.11,N 10.-P.2139-2144.

380. Yagishita A. Progressive supranuclear palsy: MRI and pathological findings/ A. Yagishita, M. Oda// Neuroradiology. 1996. - Vol.38, Suppl 1. — S.60-S.66.

381. Yamanouchi H. Neurological signs and frontal white matter lesions in vascular parkinsonism. A clinicopathologic study/ H. Yamanouchi, H. Nagura// Stroke. 1997. - Vol.28, N5. -P.965-969.

382. Yasuoka Т. A case of corticobasal degeneration of which movemental disturbances were improved by administration of amantadine/ T. Yasuoka, M. Ikeda, N. Maki et al.// No To Shinkei. 2001. -Vol. 53, N.8. - P.781-785.

383. Yekhlef F. Routine MRI for the differential diagnosis of Parkinson's disease, MSA, PSP, and CBD/ F. Yekhlef, G. Ballan, F. Macia et al.// J. Neural. Transm. -2003. Vol.110, N2. - P. 151-169.

384. Yeterian E.H. Striatal connections of the parietal association cortices in rhesus monkeys/ E.H. Yeterian, D.N. Pandya// J. Comparat. Neurology. 1993. — Vol.332, N1.-P.175-197.

385. Yoshimura M. Pathological basis for dementia in elderly patients with idiopathic Parkinson's disease/ M. Yoshimura// Eur. Neurol. 1988. — Vol.28, Suppl 1. - S.29-S35.

386. Zarow C. Neuronal loss is greater in the locus coeruleus than nucleus basalis and substantia nigra in Alzheimer's and Parkinson's diseases/ C. Zarow, S.A. Lyness, J.A. Mortimer, H.C. Chui// Arch. Neurol. 2003. - Vol.60, N 3. -P.337-341.

387. Zheng X.N. MRS study on lentiform nucleus in idiopathic Parkinson's disease with unilateral symptoms/ X.N. Zheng, X.C. Zhu, L.X. Ruan et al.// J. Zhejiang. Univ. Sci. 2004. - Vol.5, N2. - P.246-250.

388. Zijlmans J.C. MRI in patients with suspected vascular parkinsonism/ J.C. Zijlmans, H.O. Thijssen, O.J. Vogels et al. / Neurology. 1995. — Vol.45, N12. — P.2183-2188.

389. Zijlmans J.C. The L-dopa response in vascular parkinsonism/ J.C. Zijlmans, R. Katzenschlager, S.E. Daniel, A.J. Lees// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. - Vol. 75, N4. - P.545-547.386