Динамика цервико-вестибуло-окуломоторных взаимоотношений при прогрессировании болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Шаркова, Екатерина Алексеевна

• Шаркова, Екатерина Алексеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шаркова, Екатерина Алексеевна

СОДЕРЖАНИЕ

АННОТАЦИЯ

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Структурно-функциональная организация глазодвигательной системы

1.2 Структурно-функциональная организация системы движения головы

1.3 Структурно-функциональная организация системы глаз-голова

1.4 Нарушения взаимодействия глаз-голова

1.4.1 Возрастные изменения координации глаз-голова

1.4.2 Патологии координации глаз-голова

1.5 Болезнь Паркинсона

1.5.1 Современное состояние проблемы

1.5.2 Нарушения координации глаз-голова при БП

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1 Объект исследования

2.2 Электрофизиологическое исследование

2.2.1 Экспериментальная установка

2.2.2 Методика обработки сигнала

2.2.3 Статистические методы

2.3 Клиническое исследование

2.4 Дополнительные методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты исследования

3.1 Анализ параметров цервико-вестибуло-окуломоторных взаимоотношений в тесте на

удержание взора на неподвижной мишени

3.2 Анализ параметров цервико-вестибуло-окуломоторных взаимоотношений в тесте на

удержание взора на мишени, движущейся синхронно с головой

3.3. Сравнительный анализ параметров цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия в двух тестах

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. АДГ

2. БГ

3. БП

4. ВБЧ

5. ВОР

6. ГДЯ

7. ГКЯ

8. ДГП

9. ДЛПФК

10. Ка

11. КТ

12. ЛГ

13. ЛП

14. МРТ

15. МФТП

16. ОКН

17. ПГ

18. ПЭТ

19. ПРФМ

20. риМПП

21. РЛГ

22. РПГ

23. РФ

24. РФСМ

25. ФГП

26. ЦВОР

амплитуда движения головы базальные ганглии болезнь Паркинсона верхние бугры четверохолмия вестибуло-окуломоторный рефлекс . глазодвигательное ядро гигантоклеточное ядро моста дополнительное глазодвигательное поле дорсолатеральная префронтальная кора коэффициент временной асимметрии компьютерная томография левый глаз латентный период магнитно-резонансная томография 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин оптокинетический нистагм правый глаз

позитронно-эмиссионная томография парамедианная ретикулярная формация моста ростральные интерстициальные ядра медиального продольного пучка

рассогласование между левым глазом и головой рассогласование между правым глазом и головой ретикулярная формация ретикулярная формация среднего мозга фронтальное глазодвигательное поле цервико-вестибуло-окуломоторные расстройства

27. ЧДГ частота движения головы

28. ЧС черная субстанция

29. ЧСр ретикулярная часть черной субстанции

30. эог электроокулограмма

31. ЫР латеральная часть интерпариетальной извилины

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика цервико-вестибуло-окуломоторных взаимоотношений при прогрессировании болезни Паркинсона»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Широкий набор движений глаз и головы у человека оптимизирует поступление визуальной информации, попадающей на сетчатку, обеспечивает функцию бинокулярного зрения и пространственной локализации зрительной цели (Leigh and Zee, 2006). Например, саккады служат для быстрого переноса интересующей цели на фовеальную ямку. Фиксирующие движения глаз сохраняют неподвижную цель на ямке, а механизмы плавного слежения позволяют преследовать движущуюся цель. Вестибулоокулярный рефлекс совместно с оптокинетическим нистагмом способствуют уменьшению смещения изображений на сетчатке в условиях движущегося поля зрения. (Proudlock F.A., Gottlob I., 2007).

Движения головы, координированные с движениями глаз, мы называют взором. Благодаря движениям головы диапазон перемещения взора значительно шире глазодвигательного диапазона. Кроме того, компенсаторные движения головы совершаются во время движения тела в пространстве. Движения шеи, обусловленные вестибулярным аппаратом, используются, чтобы держать голову в фиксированном положении в пространстве во время передвижения тела (Proudlock F.A., Gottlob I., 2007). Таким образом, координированные движения глаз и головы работают в повседневной жизни у любого человека. Во время ходьбы и бега движение головы происходит в тандеме с ритмом ходьбы (King O.S., Seidman S.H., Leigh R.J., 1990). Последние данные свидетельствуют о том, что шея и туловище используются, чтобы попытаться свести к минимуму эти колебания (Kavanagh J., Barrett R., Morrison S., 2006), которые в противном случае компенсируется вестибулоокулярным рефлексом для стабилизации взгляда. Во время вождения, движения головы осуществляют предсказуемый и стереотипный паттерн вслед за перемещением взора (Land M.F., 2006.). При чтении глаза осуществляют саккадические движения и фиксации совместно с горизонтальными и вертикальными

движениями головы (RaynerK., 1998).

Благодаря вышесказанному, становится очевидным, что от качественного взаимодействия глазодвигательной, вестибулярной и цервикальной систем во многом зависят двигательные адаптационные возможности человека и качество его жизни в условиях окружающей среды. С возрастом и при некоторых заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона (White О. et al, 1983 Базиян и др., 1998; Турбина и др., 2005; Briand et al., 1999; Hikosaka et al., 2000; Kimmig et al., 2002; Yoshida et al., 2002), шизофрения (Киренская и др., 2003; Hutton et al., 1998, Hutton et al., 2002; Karoumi et al., 1998; McDowell et al., 2002; Thaker et al., 2000), болезнь Альцгеймера (Shafiq-Antonacci et al., 2003) и др. происходит рассогласование работы этих трех систем, движения глаз и головы десинхронизируются. Кроме того, отмечается ослабление вестибулярного контроля над мышцами шеи, что приводит к их относительной ригидности, вследствие чего понижается частота движений головы относительно тела. (Bronstein A.M., Hood J.D., 1987; Baloh R.W., Halmagyi G.M., 1996). Показана также межокулярная асимметрия при координированных движениях глаз и головы как у практически здоровых пожилых лиц, так и при различных заболеваниях (О Leary D.P., Davis L.L., 1998). Механизмы этих нарушений изучены недостаточно.

Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное с поражением нигростриарных дофаминергических нейронов и нарушением функции базальных ганглиев (Шток В.Н., Федорова Н.В., 2002). Так как при БП изначально известна точная локализация поражения (дегенерация дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции ствола мозга), то мы можем использовать её в качестве «естественной биологической модели» для изучения механизмов функциональной организации движений глаз и головы в норме и при патологии. Следует отметить, что клиническая картина цервико-вестибуло-окуломоторных расстройств (ЦВОР) начинает проявляться только на III стадии по функциональной шкале Хен-Яра болезни Паркинсона, прогрессируя далее.

Возникают же такие расстройства еще до проявления клинической симптоматики в виде постуральной неустойчивости, головокружения, нарушений равновесия и т.д., причем механизмы возникновения и динамика их развития изучены недостаточно. С другой стороны, наряду с выявлением мозговых механизмов ЦВОР, мы предполагаем, что обследование траектории координированных движений глаз и головы пациентов с БП с помощью аппаратно-программного комплекса поможет объективизировать динамику перехода пациентов с ранними стадиями БП в более поздние стадии, а также способствовать оптимизации проводимой терапии, и тем самым воспрепятствовать ухудшению состояния пациента, т.е. замедлить переход заболевания на более продвинутую стадию.

Цели и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение функциональной организации цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия и динамики изменения его основных параметров при прогрессировании БП от начальных к развернутым стадиям заболевания.

Для достижения поставленной цели определены следующие основные задачи исследования:

1. Зарегистрировать и изучить параметры цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия (амплитуду, частоту движения головы, рассогласование движений глаз и головы, временную асимметрию движений головы) при фиксации и удержании взора на неподвижной мишени при горизонтальных движениях головы (от плеча к плечу) здоровых испытуемых, пациентов с 1-П и с Ш-1У стадиями БП по шкале Хен-Яра.

2. Зарегистрировать и изучить параметры цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия (амплитуду, частоту движения головы, рассогласование движений глаз и головы, временную асимметрию движений головы) при фиксации и удержании взора на движущейся синхронно с головой

мишени при горизонтальных движениях головы (от плеча к плечу) здоровых испытуемых, пациентов с 1-Й и с Ш-1У стадиями БП по шкале Хен-Яра.

3. Провести сравнительный анализ значений изучаемых параметров, зарегистрированных в группах здоровых испытуемых, пациентов с 1-П и Ш-1У стадиями заболевания по шкале Хен-Яра с целью выявления особенностей цервико-вестибуло-окуломоторных взаимоотношений при нарастании тяжести БП и оценки закономерности течения заболевания.

4. Показать возможность применения предлагаемого метода в клинической практике для проведения объективного нейрофизиологического мониторинга течения патологического процесса при болезни Паркинсона и верификации перехода нейродегенеративного процесса от ранних к поздним стадиям.

Положения, выносимые на защиту

1. При болезни Паркинсона уже на ранних стадиях происходит нарушение процессов цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия, которое проявляется в расстройствах фиксации и удержания взора, и нарастает при прогрессировании заболевания.

2. На нарушения цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия при БП указывают следующие изменения его основных параметров: снижение амплитуды и частоты движения головы, увеличение рассогласования между движениями глаз, движениями глаз и головы, а также отклонения глаз от прямой фиксации взора на мишени.

3. При болезни Паркинсона нарушения в функционировании глазодвигательной системы выражены больше по сравнению с цервико-вестибулярной системой.

4. Предлагаемая методика оценки цервико-вестибуло-окуломоторных расстройств при болезни Паркинсона с использованием аппаратного -программного комплекса позволяет верифицировать переход

нейродегенеративного процесса от легких стадий к развернутым при

условии проведения пациентам периодического мониторинга.

Научная новизна работы

Впервые были изучены параметры цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия у пациентов с различными стадиями болезни Паркинсона с применением оригинальной методики исследования. Впервые выявлены изменения цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия уже на ранних стадиях болезни Паркинсона, хотя эти нарушения проявляются клинически только, начиная с 3-ей стадии. Нами показано, что данные нарушения проявляются в виде расстройства фиксации и удержания взора и нарастают по мере прогрессирования заболевания. Выявлены статистически значимые различия параметров цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия между здоровыми испытуемыми, пациентами с начальными (1-11) и поздними стадиями (Ш-1У). Показана роль корковых, подкорковых и стволовых структур в организации координированных движений глаз и головы.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты наших исследований, полученных в группах здоровых испытуемых и больных с различными стадиями БП, расширяют теоретическое представление о роли корковых, подкорковых и стволовых структур, в частности, стриато-таламо-кортикальных, нигро-колликуло-ретикулярных и цервико-вестибуло-ретикулярных связей в механизмах прогрессирования нейродегенеративного процесса при БП и его перехода от одной функциональной стадии к другой.

Применение результатов исследования в клинической практике позволит использовать полученные данные для оптимизации и контроля подобранной терапии, а значит, поддержания статуса пациента в более легких (начальных) стадиях заболевания при условии периодического мониторинга двигательной активности аппаратно-программным комплексом. Кроме того, в комплексе с другими методами диагностики мониторинг цервико-вестибуло-

окуломоторных взаимоотношений может оказать помощь в ранней доклинической диагностике заболевания, способствовать выявлению скрытого неврологического дефицита на начальных стадиях болезни Паркинсона и позволить проведение оценки динамики цервико-вестибуло-окуломоторных расстройств по мере прогрессирования заболевания.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Структурно-функциональная организация глазодвигательной системы

Организация глазодвигательной системы и её контроль интенсивно изучались и изучаются до настоящего времени при помощи клинических, анатомических, физиологических и биоинженерных методов исследования. Интеграция данных этих дисциплин способствовала пониманию деятельности глазодвигательной системы животных и человека. Основными функциями нейронного контроля движений глаза являются обеспечение направления глаза к зрительной цели, поддержание функции бинокулярного зрения, пространственная локализация зрительной цели (Вит В.В., 2003).

Движение глаз обеспечивается шестью наружными глазными мышцами, которые иннервируются тремя черепномозговыми нервами. Блоковой нерв (п. trochlearis, IV пара) иннервирует верхнюю косую мышцу, отводящий (п. abducens, VI пара) нерв иннервирует наружную прямую мышцу, а глазодвигательный (п. oculomotorius, III пара) нерв — четыре остальные наружные мышцы (внутреннюю, нижнюю и верхнюю прямые и нижнюю косую), а также мышцу, поднимающую верхнее веко (Подвигин Н.Ф., Макаров Ф.Н., Шелепин Ю.Е., 1986). Ядра этих нервов расположены на дне Сильвиева водопровода в среднем мозге, кроме ядра отводящего нерва, оно расположено в покрышке под дном ромбовидной ямки.

Прямые мышцы поворачивают глазное яблоко в соответствующую сторону. Верхняя косая мышца участвует в повороте глазного яблока вниз и кнаружи, нижняя косая — вверх и кнаружи.

При исследовании бинокулярной координации движений глаз выявляются два класса двигательных программ: 1) содружественные движения глаз: они движутся в системе координат внешнего пространства одинаково-вверх, вниз, влево или вправо; 2) вергентные движения: движение одного глаза до определенной степени зеркально симметрично движению

другого относительно системы координат головы. Если точка фиксации перемещается издали все ближе и ближе, два глаза совершают конвергентное движение. Дивергентное движение сопровождает перевод взгляда с ближнего предмета на дальний. Третий класс движений - циклоторсионные движения, осуществляемые при наклоне головы вбок, при этом оба глаза движутся в одном и том же направлении во фронтальной плоскости (Шмидт Р., Тевс Г., 1996).

Выделяют основные системы контроля движений глаз: саккадическая система, система плавного слежения, оптокинетическая система, система вергенции, вестибулоокулярная система (Шульговский В.В., 2000). Фунционирование первых четырех систем зависят от информации, получаемой от органа зрения, в то время как формирование последней (вестибулоокулярной) зависит от информации, получаемой от вестибулярных и отолитовых рецепторов, рецепторов шеи и, возможно, от наружных мышц глаза. В пределах мозга эти системы имеют свои собственные анатомические основы, которые являются в значительной степени четкими, хотя перекрывают друг друга, и имеют общий двигательный путь. Информация от всех перечисленных систем объединяется, обрабатывается и направляется к ядрам, управляющим наружными мышцами глаза. Действуя вместе, системы имеют две цели, а именно: а) зафиксировать зрительную цель в периферии визуальной области, поворачивая к ней глаза, б) удержать зрительную цель на ямке сетчатки. Ориентация глазного яблока находится под влиянием движений головы, чья точка опоры находится в шее, и которые нужно компенсировать (Sharp J.А., 1998). Далее рассмотрим вышеупомянутые системы контроля движения глаз.

Саккадическая система. Саккады - это быстрое скачкообразное перемещение глаз из одной точки фиксации к другой, которое обеспечивает обнаружение зрительной цели и выведение ее на наиболее чувствительную часть сетчатой оболочки (центральная ямка). Амплитуда саккад колеблется от нескольких угловых минут (микросаккады) до 90 градусов - при

произвольном переводе взгляда (Филин В.А., 1987; Шмидт Р., Тевс Г., 1996). В зависимости от вызывающих их условий, саккады классифицируются на произвольные, рефлекторные и спонтанные, саккадой является также быстрая фаза нистагма (Ананин В.Ф., 1976; Kennard С., Lueck C.J., 1989; Jankovic J., Tolosa L., 1998). Произвольные саккады (генерируемые "изнутри") - это целенаправленные движения глаз, которые совершаются человеком при произвольном быстром взгляде на какой-либо предмет или в ту сторону, откуда ожидается появление объекта. Рефлекторные (генерируемые "снаружи") саккады, они же автоматические саккады - это быстрый рефлекторный перевод взора в сторону внезапно появившегося зрительного, слухового или тактильного стимула. Спонтанные саккады возникают в отсутствие цели и генерируются "изнутри" для сканирования окружения с частотой примерно 20 в минуту, они не осознаются человеком, возникают в покое и во время быстрой фазы сна.

В генерации саккадических движений важную роль занимают фронтальное глазодвигательное поле (ФГП), расположенное в прецентральной извилине и дополнительное глазодвигательное поле (ДТП), расположенное в верхней части медиальной поверхности лобной доли, после поступления в эти области необходимой информации от органа зрения и наружных мышц глаза. Обе эти зоны отдают проекции в базальные ганглии (БГ), таламус, верхние бугры четверохолмия (ВБЧ), а также независимую от ВБЧ проекцию в стволовой саккадический генератор (Шульговский В.В., 2000; Fisher В., Breitmeyer В. 1987; Muñoz D.P., Everling S., 2004). Контролируют саккады также дорсолатеральная префронтальная кора (поле 46 по Бродману), напрямую связанная с двумя основными глазодвигательными полями, заднетеменной корой и ВБЧ (Collewijn Н., Erkelens C.J., 1988). ВБЧ являются подкорковыми центрами зрительного анализатора. Они находятся на дорсальной поверхности ствола головного мозга и лежат в основе управления движением глаз.

/

Рис. 1. Гипотетическая схема взаимодействия различных участков коры головного мозга в процессе саккадического движения глаз (цит.: по Виту, 2003) 1—дополнительное глазодвигательное поле; 2 — затылочная кора; 3— фронтальное глазодвигательное поле; 4—теменное глазодвигательное поле; 5 — прелобная кора; 6 — верхние бугорки четверохолмия; 7—парамедианная ретикулярная формация варольева моста; 8—вестибулярная кора; 9— гиппокамп; 10 — зрительный бугор; 11 — теменная задняя кора.

Нисходящий тракт от ФГП проецируется на парамедианную ретикулярную формацию варольева моста (ПРФМ). Существует и непрямая проекция через наружное коленчатое тело (Herrn V., Cohen В., 1990). ПРФМ играет решающую роль в генерации глазных движений, здесь же расположен центр управления горизонтальными саккадами. ПРФМ в физиологическом отношении состоит из двух частей. Большая часть расположена рострально. Экспериментально в этой области были обнаружены «пакетные» нейроны, формирующие потенциалы действия, которые начинаются приблизительно за 8—10 мс перед движением глаза (Gancarz G., Grossberg S., 1997, Keller E.L., 1974). Выявлено также, что число импульсов этих нейронов линейно связано с амплитудой саккады в горизонтальной плоскости. Каудальная часть ПРФМ,

лежащая вблизи ядер отводящего нерва, выполняет функцию «нейрального интегратора» и содержит «тонические» нейроны и «нейроны-паузы» (Henn V., Cohen В., 1990, Keller Е. L., 1974, Lisberger S. G., Morris Е. I., Tychsen L., 1987). «Нейроны-паузы» характеризуются высокой частотой спонтанного разряда (до 100 имп/с), который во время саккады прерывается паузой. Предполагается, что клетки-паузы тормозят «пакетные» нейроны центров управления взором (горизонтального и вертикального), а пауза в их разряде позволяет «пакетным» нейронам инициировать саккаду (Fisher В., Breitmeyer В. 1987). Опыты по разрушению ПМРФ вызывают паралич саккадических движений глаз (Shibasaki Н. et al., 1979). Клетки «нейрального интегратора» объединяют получаемую сенсорную информацию и формируют сигнал, определяющий частоту и амплитуду саккады, а также, возможно, они ответственны за выполнение акта фиксации взора (Kennard С., Lueck С .J., 1989).

Периоды фиксации происходят, когда человек задерживает взор на каком-либо объекте. При этом глазное яблоко, тем не менее, находится в движении. Эти движения глаза включают быстрые движения (микросаккады) и медленные клонические движения. Частота таких мелких движений составляет в основном 20-150 Гц, а их амплитуда - порядка нескольких угловых минут (Вит В.В., 2003).

Система плавного слежения. Плавные (следящие) движения глаз необходимы для длительной фиксации движущегося объекта и слежения за ним. Когда предмет рассматривания перемещается, саккадическая система может первоначально зафиксировать его, но скоро теряет, поскольку изображение имеет тенденцию ускользать от ямки (сетчаточное скольжение), требуя другого саккадического движения. Плавные следящие движения глаз позволяют рассматривать предмет ровно, а не посредством ряда толчков. При этом угловая скорость вращения глаз примерно соответствует скорости движения цели, если скорость последней не превышает 60—80° в секунду. Наиболее точно система плавного слежения работает тогда, когда скорость перемещения цели ниже 30° в секунду. На плавные движения глаз

накладываются коррекционные саккады. В этом случае изображение фиксируемой точки предмета остается в пределах 2° от центральной ямки. При скорости перемещения зрительного объекта более 80° в секунду следящие движения глаз происходят значительно медленнее, чем движение предмета. По этой причине изображение передвигается по сетчатке. Если скорость движения изображения не превышает 180° в секунду, то смещение изображения по сетчатке компенсируется дополнительными саккадическими движениями большей амплитуды. Координация таких следящих движений глаз обычно осуществляется за счет последующих движений головы (Шмидт Р., Тевс Г., 1996, ВитВ.В., 2003).

От контроля саккад контроль плавного слежения отличается тем, что проекция от коры головного мозга на ПРФМ осуществляется с этой же стороны. Предполагают, что сигнал, индуцированный зрительным стимулом, возникает в затылочной коре головного мозга. Нейроны коры этой области проецируются на среднее височное зрительное поле, отсюда проекция поступает на медиальное верхнее височное зрительное поле, оказывающее помощь в слежении за зрительной целью в тех случаях, когда она временно исчезает из поля зрения. Обе височные проекции, в свою очередь, проецируются на затылочную кору. В плавном слежении участвуют также теменная и фронтальная зрительная кора.

Следящие движения - это движение глаз, требующее оценки скорости движения объекта. Оценка осуществляется двигательными центрами зрительной коры (центральная височная и медиальная верхняя височная кора) (Thier, P., Ilg, U.J., 2005). Ретикулярная формация среднего мозга (РФСМ) содержит нейроны, «кодирующие» положение глаза. Некоторые из них активны в течение ипсилатерального плавного слежения или в течение медленной стадии вестибулярного рефлекса. Другие нейроны, находящиеся ниже ядра отводящего нерва, формируют премоторную команду, определяющую соответствие скорости движения глаз скорости слежения за

целью (Keller E.L, 1974). Ошибка между движениями глаз и целью корректируется использованием догоняющих саккад.

Система плавного слежения характеризуется большей уязвимостью для повреждений по сравнению с саккадической системой. Это может наступать при двухстороннем поражении БГ и ствола мозга, например, при алкогольном и барбитуратном отравлении. Это приводит к снижению скорости плавного слежения и использованию саккад для слежения за мишенью даже при небольшой скорости ее движения.

Вестибулоокулярная система. Несмотря на то, что вестибулярная система не контролируется зрительной системой, между ними существует взаимодействие, называемое вестибуло-окулярным рефлексом (ВОР). Благодаря ВОР зрительная цель сохраняется на центральной ямке сетчатки при изменении положения головы. Например, быстрый поворот головы вправо приводит к компенсаторному рефлекторному повороту обоих глаз влево. Этот рефлекс можно наблюдать как в полной темноте, так и на свету. Биологическая роль этого рефлекса - предотвращать сползание сетчаточного изображения при вращении головы. Входным сигналом для ВОР является импульсация, передаваемая по вестибулярным афферентам от полукружных каналов. Вестибулярные афференты направляются в мозговой ствол (верхнее вестибулярное ядро). Этот афферентный сигнал после обработки выходит на эффекторное звено - экстраокулярные мышцы (Шульговский В.В., 2000).

Оптокинетическая система. Когда испытуемый фиксирует равномерно движущийся зрительный стимул, происходит периодическое чередование саккад и медленных следящих движений глаз. Это и есть оптокинетический нистагм (ОКН). Развивается он при стимуляции периферии сетчатки (Adler's М., 1995). ОКН, так же как ВОР, активирует мышцы глаза для стабилизации взора во время вращения головы, но в отличие от ВОР использует входную зрительную информацию. При ОКН, также как при ВОР, происходит калибровка скорости вращения глаза в соответствии со скоростью вращения изображения. В процессе формирования ОКН зрительные афференты прое-

цируются на вестибулярные ядра несколькими путями. Это облегчает интеграцию ВОР и оптокинетического рефлекса.

Вращение туловища стимулирует оба рефлекса следующим образом: сначала развивается ВОР и затем подкрепляется оптокинетическим рефлексом (Optican L.M., Robinson D.A., 1980). В течение более длительного вращения с открытыми глазами вестибулярный компонент постепенно прекращается, поскольку прекращается движение эндолимфы. ОКН при этом сохраняется, поскольку сохраняется активность нейронов вестибулярных ядер.

Структурно ОКН обеспечивается многими образованиями мозга. В его формировании принимают участие: фронтально-височная кора, задняя часть теменной коры, прецентральная и задняя срединная лобная извилины, передний и задний островок, префронтальная кора и средняя часть верхней лобной извилины. К подкорковым структурам, которые активизируются при ОКН, относятся хвостатое ядро, бледный шар и парамедиальная часть таламуса (Mustari M.J., Fuchs A.F., 1989, Heinen S.J., Keller E.L., 1996). При ОКН информация, получаемая сетчаткой, достигает также вестибулярных ядер через добавочный зрительный тракт, включающий в свой состав ядро зрительного пути, ретикулярные ядра покрышки моста, а также медиальное ядро моста (nucleus pontis) (Igusa Y., Sasaki S., Shimazu H., 1980, Keller E.L., Crandall W.F. ,1981). Задействование коры в ОКН подтверждается экспериментальными исследованиями. Так, двусторонняя лобэктомия, проведенная у обезьян, вызывает потерю плавного компонента слежения ОКН, а повреждение медиальной верхней височной области (поля 19 и 39) ведет к нарушению следящих движений глаза в сторону повреждения (Thurston S.E., Leigh R.J., 1988).

Система вергенции. Вергентные движения - это движения глаза, которые позволяют нам рассматривать объекты обеими глазами вместе на меняющихся расстояниях, конвергируя визуальные оси для более близких объектов и разъединяя их для более отдаленных. Функцией вергентных движений является достижение проекции изображения на область центральной ямки каждого глаза. Это достигается управлением изменения угла между

зрительными осями двух глаз. Способностью вергентных движений обладает только небольшое число видов позвоночных и приматы.

В контроле вергентной системы принимают участие высшие зрительные центры коры головного мозга, поля коры средней височной и затылочной областей, средний мозг, мост (Gamlin Р. D. R et al., 1989, Slamovits T.L., Glaser J.S., 1996). По современным представлениям управление вергенцией осуществляется ядром Перлиа.

Резюмируя вышеприведенные данные относительно глазодвигательной системы, отметим, что она имеет иерархическое строение, и далее опишем четыре уровня иерархии, сделав акцент на участие в ней ряда подкорковых структур, нарушение работы которых играет важную роль при БП (Подвигин Н.Ф. и др., 1986).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шаркова, Екатерина Алексеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ананин В.Ф. О механизме и роли непроизвольных саккадических движений глаз в зрительном процессе. // Физиология человека. - 1976.-Т. 2.-№5.-С. 751-756.

2. Базиян Б.Х. Центрально-периферические механизмы зрительного подавления при движениях глаз у животных и человека. Автореферат диссертации доктора биологич. наук.//М.:-1993. 48 с.

3. Базиян Б.Х., Дмитриев И.Э. Программно-аппаратурный комплекс для изучения координации движений глаз, головы и руки человека. // Ж. ВИД. - 1996. - Т. 46. - С. 400-403.

4. Базиян Б.Х., Дмитриев И.Э., Чигалейчик Л.А. Объективная регистрация координации движений - современный инструментарий неврапатолога. VI конгресс "Человек и лекарство", Москва, 1999 г., Тез. докл., с. 83.

5. Базиян Б.Х., Чигалейчик Л.А., Дмитриев И.Э. Возможные механизмы нарушений саккадических движений глаз у пациентов с болезнью Паркинсона. // Бюлл. эксп. биологии и медицины. -М..-1998. - Т. 125 -.№3 - С. 125-129.

6. Базиян Б.Х. Патент на изобретение №214 6494 "Способ диагностики двигательных функций человека и устройство для его реализации", зарегистрированный в Государственном реестре изобретений РФ 20 марта 2000 года.

7. Базиян Б.Х., Чигалейчик Л.А., Тесленко Е.Л., Дамянович Е.В., Швецов А.Ю., Иванова Е.А., Иванова-Смоленская И.А., Иллариошкин С.Н. Расстройства произвольных зрительно-моторных движений пациентов с ранними стадиями болезни Паркинсона // Неврология и нейрохирургия в Белоруси, Минск, 2011, Т. 2(10), с. 65-81.

8. Базиян Б.Х., Чигалейчик Л.А., Тесленко Е.Л., Лачинова Д. Р. Использование анализа траекторий движений глаз, головы и руки для

ранней функциональной диагностики болезни Паркинсона//Бюллетень эксп. биол. и мед., 2007. Т. 143, N5. С.484-486.

9. Вейн A.M., Голубев B.JL, Берзинын Ю.Э.. Паркинсонизм. // Рига: Зинатне. 1981.-С. 15-40, 102-109, 235-248.

10.Вит В.В., Строение зрительной системы человека. // Одесса, Астропринт, 2003. 657 с.

11.Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. //М.: МЕДпресс,- 1999.- С.41, 49-52, 295-306.

12.Иванова Е.А., А.Ю. Швецов, Л.А. Чигалейчик, Б.Х. Базиян. Расстройства цервико-вестибуло-окуломоторного взаимодействия у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона//Бюл. эксп. биол. и мед., 2011. Т. 152. №10. С. 466-469.

13.Иванова-Смоленская И.А. Клинические и молекулярно-генетические аспекты изучения наследственных заболеваний нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии, 1996, Т. 4, с. 97-100.

14.Иллариошкин С.Н. Молекулярные основы болезни Паркинсона. Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей. По мат-лам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. М., 2008. С. 8-17.

15.Иллариошкин С.Н., Загоровская Т.Б., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. Генетические аспекты болезни Паркинсона // Неврол. журнал, 2002, Т. 5, с. 47-51.

16.Киренская A.B., Мямлин В.В. Новотоцкий-Власов В.Ю., Галлямова Н.Р., Ушакова И.М. Исследование характеристик саккадических движений глаз и предшествующих им медленных негативных потенциалов у больных шизофренией // Рос. психиатр, журн. - 2003. - № 6. - С. 23-29.

17.Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева C.B., Карабань Н.В. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме. //Киев. - 1995. - С.20-23, 78-85.

18.Литвиненко И.В., Одинак М.М. Нейровизуализация при паркинсонизме //

Материалы I Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений М.: ООО Диалог, 2008. с.118.

19.Лучихин Л.А. Функция равновесия - клинические аспекты: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М 1991; 6-21

20.Подвигин Н.Ф., Макаров Ф.Н., Шелепин Ю.Е. Элементы структурнофункциональной организации зрительно-глазодвигательной системы//«Наука», Л., 1986.

21.Ректор И., Ректорова И. Болезнь Паркинсона и связанные с ней расстройства в клинической практике // Тритон, Прага, 1999, с. 152.

22.Скоромец А.А, Скоромец А.П., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. - 5-е изд., стереотип. - Спб.: Политехника, 2004. - 399с.

23.Ткаченко М.Н., Зозуля И.С., Шаповал М.В., Сагач В.Ф. Паркинсонизм: современные представления о патогенезе и возможные пути коррекции //Украинский медицинский журнал. К., 2001, Т. V/VI, №3(17), с. 9-14.

24.Турбина Л.Г., Богданов P.P., Ратманова П.О., Брынских A.M., Евина Е.И., Напалков Д.А., Латанов A.B., Шульговский В.В. Саккадические движения глаз пациентов с начальными проявлениями болезни Паркинсона и динамика их параметров в процессе лечения пирибедилом // Альманах клинической медицины. - 2005. - Т. VIII. - Часть 3. - С. 119124.

25. Филин В. Л. Закономерности саккадической деятельности глазодвигательного аппарата: Автореф. дис. д-ра биол. наук. // М. - 1987.41 с.

26.Хатиашвили И.Т., Яхно H.H. Клиническая оценка глазодвигательных нарушений при паркинсонизме. // Неврологический журнал.- № 1.- 2000. -С. 27-31.

27. Хатиашвили И.Т., Яхно H.H. Паркинсонизм: клиника, диагноз и дифференциальный диагноз // Русский Медицинский Журнал, 2002, том 10, N12-13 ММА имени И.М. Сеченова.

28. Черкес В.А. Базальные ганглии / Частная физиология нервной системы. -Л., 1983.-С. 383-411.

29. Чечёткин А.О., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А.Транскраниальная сонография в диагностике болезни Паркинсона // Материалы I Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений М.: ООО Диалог, 2008. с. 141.

30. Чигалейчик Л.А. Функциональная организация координированных движений глаз и головы в норме и при болезни Паркинсона, автореферат канд. дисс., Москва, 2001.

31. Швецов А.Ю., Е.А. Иванова, Л.А. Чигалейчик, Б.Х. Базиян. Механизмы цервико-вестибуло-окуломоторных расстройств на ранних стадиях болезни Паркинсона//Бюлл. эксп. биол. и мед. 2011. Т. 152. № 7. С. 25-27.

32.Швецов А.Ю., Иванова Е.А., Базиян Б.Х., Иллариошкин С.Н. Нарушения фиксации и удержания взора пациентов с ранними стадиями болезни Паркинсона// Владикавказский медико-биологический вестник. 2012. Т. XIII. №20. С. 63-67.

33.Шмидт Р., Тевс Г., Физиология человека. // М.: Мир. - 1996.

34.Шток В.Н., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона // Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению / Под ред. Штока В.Н., Ивановой-Смоленской И.А., Левина О.С. - М.: МЕДпресс-информ, 2002.-С. 87-125.

35.Шульговский В.В. Основы нейрофизиологии: Учебное пособие для студентов вузов. - М.: Аспект Пресс, 2000. с. 277.

36.Шульговский В.В., Латанов A.B., Петров Г.В. Дофаминергические механизмы глазодвигательного поведения приматов. Вестник Российской Академии медицинских наук, 1994, т.1, вып.1, с.с.49-52.

37. Яхно H.H. Болезнь Паркинсона - достижения и новые вопросы // Материалы I Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений М.: ООО Диалог, 2008. с.6.

38. Adler's М. Physiology of the Eye. Clinical Application / Ed. Hart W. M. —

9th ed. — 1995, —888 p.

39. Afifi A.K., Bergman R.A. Functional neuroanatomy. - NY: McGraw-Hill, 1998.-730 p.

40. Alexander G.E, DeLong M.R, Strick P.L. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex. // Ann Rev Neurosci.-1986.- V.9.- P. 357-381.

41. Alvarez J.C., Diaz C., Suarez C., Fernandez J.A., Gonzalez del Rey C., Navarro A., Tolivia, J., 2000. Aging and the human vestibular nuclei: morphometric analysis. Mech. Age. Dev. 114, 149-172.

42. Amador N., Schlag-Rey M., Schlag J. Reward-predicting and reward-

detecting neuronal activity in the primate supplementary eye field. J. Neurophysiol. -2000. - V.84. P.2166-2170.

43. Andre-Deshays C., Berthoz A., Revel M. Eye-head coupling in humans. I. Simultaneous recording of isolated motor units in dorsal neck muscles and horizontal eye movements. // Exp. Brain Res. - 1988. - V.69. - P.399-406.

44. Andre-Deshays C., Berthoz A., Revel M. Eye-head coupling in humans. II. Phasic components. // Exp. Brain Res. - 1991. - V.84. - P.359-366.

45.Angelaki D.E. Eyes on target: what neurons must do for the vestibuloocular reflex during linear motion. J. Neurophysiol. -2004.- V.92, 20-35.

46.Baloh R.W., Halmagyi G.M. Disorders of the Vestibular System - New York, Oxford 1996; 687.

47.Barnes G.R., Paige G.D. Anticipatory VOR suppression induced by visual and nonvisual stimuli in humans. J. Neurophysiol. -2004.- V.92, 1501-1511.

48.Bartzokis G., Beckson M., Lu P.H., Nuechterlein K.H., Edwards N., Mintz J. Age-related changes in frontal and temporal lobe volumes in men: a magnetic resonance imaging study. Arch. Gen. Psychiatry. - 2001. -V. 58, 461-465.

49.Becker G., Berg D. Neuroimaging in basal ganglia disorders: perspectives for

transcranial ultrasound. Mov. Disord. 2001; 16: 23-32.

50.Bedard P.J., Blanchet P.J., Levesque D. et al. Pathophysiology of L-dopa-induced dyskinesias. // Mov. Disord. 1999, Vol. 14, suppl. 1 pp. 4 - 8.

51. Ben Hamed S., Duhamel J.R. Ocular fixation and visual activity in the monkey lateral intraparietal area // Exp. Brain Res. - 2002. - V. 142. - N 4. -P. 512-528.

52.Berg D., Siefker Ch., Becker G. Echogenicity of the substantia nigra in Parkinson's disease and its relation to clinical findings. J. Neurol. 2001; 248: 684-689.

53.Berardelli A., Priori A., Inghilleri M., Cruccu G., Mercuri B.,Manfredi M. Corticobulbar and corticospinal projections to neck muscle motoneurons in man. A functional study with magnetic and electric transcranial brain stimulation. Exp. Brain. -1991. - Res. 87,402-406.

54.Bizzi E. The coordination of eye-head movements. // Sci. Amer.- 1974.- V. 231.- № 4.-P. 100—106.

55.Bizzi E., Schiller P.H. Single unit activity in the frontal eye fields of unanesthetized monkeys during eye and head movement. Exp. Brain.- 1970.-Res. 10, 150-158.

56.Boiler F., Passafiume D., Keefe N.C., Rogers K., Morrow L., Kim Y. Visuospatial impairments in Parkinson's disease: role of perceptual and motor factors. Archives of Neurology, Chicago, 1984. - 41, 458-490.

57.Bonnel S., Mohand-Said, S., Sahel, J.A. The aging of the retina. Exp. Gerontol.- 2003.- 38, 825-831.

58.Briand K.A., Strallow D., Hening W., Poizner H., Sereno A.B. Control of voluntary and reflexive saccades in Parkinson's disease // Exp. Brain Res. -1999.-V. 129.-N1.-P. 38-48.

59.Brice A. Unstable mutation and neurodegenerative disorders // J. Neurol., 1998, V. 245, p. 505-510.

60.Bronstein A.M., Hood J.D. Oscillopsia of peripheral vestibular origin. Central and cervical compensatory mechanisms // Acta Oto-Laryng (Stockh.). -1987.-

V. 104, p. 307-314.

ôl.Bronstein A.M., Kennard C. Predictive ocular motor control in Parkinson's disease. // Brain. - 1985.- V. 108. -P.925-940.

62. Cannon S.C. Classification of eye movements. Section XI. Neuroophthalmology/Ed. by: Rizzo J.F.,Lessell S., Ch. 192//Albert D.M., Jakobiec F.A. Principles of Ophthalmology. — W.B.Saunders company, 1995.

63.Chen B., May P.J.. The feedback circuit connecting the superior colliculus and central mesencephalic reticular formation: a direct morphological demonstration. Exp. Brain. -2000. -Res. 131, 10-21.

64.Chen L.L., Walton M.M.. Head movement evoked by electrical stimulation in the supplementary eye field of the rhesus monkey.J. Neurophysiol. -2005. - 94, 4502-4519.

65.Chen L.L., Wise S.P. Neuronal activity in the supplementary eye field during acquisition of conditional oculomotor associations. J. Neurophysiol. -1995.73, 1101-1121.

66.Chen J., Solinger A.B., Poncet J.F., Lantz C.A. Meta-analysis of normative cervical motion. Spine. - 1999. - 24, 1571-1578.

67.Cohen B., Matsuo V., Fradin J., Raphan T. Horizontal saccades induced by stimulation of the central mesencephalic reticular formation // Exp. Brain. -1985. - Res. 57, 605-616.

68.Coleman P.D., Flood D.G. Neuron numbers and dendritic extent in normal aging and Alzheimer's disease. // Neurobiol. Aging. - 1987. - V.8. - P. 521545.

69.Collewijn H., Erkelens C.J., Steinman R.M. Binocular coordination of human horizontal saccadic eye movements. // J. Physiol. (Lond). -1988. -V.404. - P. 157-182.

70.Corin M.S., Elizan T.S., Bender M.B. Oculomotor function in patients with Parkinson's disease. //Jornal of the Neurological Sciences. - 1972. - V.15. -P.251-265.

71.Cowie R.J., Robinson D.L. Subcortical contributions to head movements in

macaques. Contrasting affects of electrical stimulation of a medial pontomedullary region and the superior colliculus // Neurophysiology. -1994io-V. 72, p. 2648-2664.

72.Cowie R.J., Smith M.K., Robinson D.L. Subcortical contributions to head movements in macaques. II. Connections of a medial pontomedullary head-movement region. // J. Neurophysiol. -1994. -V.72. - P. 2665-2682.

73.Crawford T.J., Henderson L., Kennard C. Abnormalities of nonvisually-guided eye movements in Parkinson's disease. // Brain. - 1989. - V. 112. - P. 15731586.

74.Crawford J.D., Guitton D. Primate head-free saccade generator implements a desired (post-VOR) eye position command by anticipating intended head motion. // J. Neurophysiol. - 1997. -V.78. - P. 2811-2816.

75.Cromer J.A., Waitzman D.M. Neurones associated with saccade metrics in the monkey central mesencephalic reticular formation. // J. Physiol. -2006. - V. 570. - P. 507-523.

76.Dale P., George J. Augustine, David F., Lawrence C. Katz, Anthony-Samuel LaMantia, James O. McNamara, Sinauer Assotiates, Inc, Sunderland, Massachusetts, «Neuroscience», 1997.

77.DeJong J.D., Melvill Jones M.G., Akinesia, hypokinesia, and bradykinesia in the oculomotor system of patients with Parkinson's disease. // Exp Neurol.-1971.- V.32. - P. 58-68.

78.Dutia M.B., 1991. The muscles and joints of the neck: their specialization and role in head movement. Prog. Neurobiol. 37, 165-178.

79.Duverger C., Barre J.A., 1921. Troubles des mouvements associes des yeux chez les Tabetiques, les Parkinsonies, dans I'Encephalite epidemique et chez les labyrinthiques - Essai pathogenique. Rev.Neurol.(Paris), 37: 439-454.

80.Fisher B., Breitmeyer B. Mechanisms of visual attention revealed by saccadic eye movements. //Neuropsych. -1987.- V.25.-P.73-83.

81.Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. "Mini mental state" A practical method for drading the cognitive state of patients for clinician // Journal of

psychiatric research - 1975. - 12 (3): 189-198.

82.Freedman E.G. Interactions between eye and head control signals can account for movement kinematics. // Biol. Cybernet. -2001. -V.84. - P. 453-462.

83.Freedman E.G., Stanford T.R., Sparks D.L. Combined eye-head gaze shifts produced by electrical stimulation of the superior colliculus in rhesus monkeys. III. Neurophysiol. -1996. -V. 76. - P. 927-952.

84.Fujii N., Mushiake H., Tanji J. Distribution of eye- and armmovement-related neuronal activity in the SEF and in the SMA and Pre-SMA of monkeys. // J. Neurophysiol. - 2002. -V.87. - P. 2158-2166.

85.Fuxe K. The position of dopamine among the biogenic amines with neurotransmitter function. //Triangle. - 1978. - V. 17. - №1. -P. 1-11.

86.Gamlin P. D. R., Gnadt J. W., Mays L. E. Abducens internuclear neurons carry an inappropriate signal for ocular convergence // J Neurophysiol. — 1989. — Vol. 62.—P. 70—81.

87.Gancarz G., Grossberg S. Adaptive saccadic control by superior colliculus, reticular formation, cere bellum, neocortex // Soc Neurosci Abstr. — 1997. — Vol.23.—P. 7—16.

88.Gandevia S.C., Applegate C. Activation of neck muscles from the human motor cortex. II Brain. - 1988.- V.l 11 (Pt 4). -P. 801-813.

89. Gasser T., Muller-Myhsok B., Wszolek Z.K. A susceptibility locus for Parkinson's disease maps to chromosome 2pl3 //Nat. Genet.- 1998.- V. 18, p. 262-265.

90. Gaymard B., Siegler I., Rivaud-Pechoux S., Israel I., Pierrot-Desilligny C., Berthoz A. A common mechanism for the control of eye and head movements in humans. // Ann. Neurol. -2000. -V. 47. - P. 819-822.

91. Gnadt J.W., Andersen R.A. Memory related motor planning activity in posterior parietal cortex of macaque // Exp. Brain Res., 1988, V. 70, p. 216220.

92. Golbe L.I., Iorio G., Sanges G. Clinical genetic analysis of Parkinson's disease in the Contursi kindred // Ann. Neurol., 1996, V. 40, p. 767-775.

93. Goldberg M.E., Bisley J., Powell K.D., Gottlieb J., Kusunoki M. The role of the lateral intraparietal area of the monkey in the generation of saccades and visuospatial attention // Ann. N Y Acad. Sci. - 2002. - V. 956. - P. 205-215.

94. Goldman S.M., Tanner C. Etiology of Parkinson's Diseas. Chapter 77/ In: Jankovic J., Tolosa E., Parkinson's disease and movement disoders. Third edition. - Baltimore etc.: Williams & Wilkins . - 1998. - P. 133-158.

95.Goossens H.H., Van Opstal A.J. Human eye-head coordination in two dimensions under different sensorimotor conditions. // Exp. Brain Res. - 1997. . V.114. - P. 542-560.

96.Gorell J.M., Ordidge R.J., Brown G.G., Deniau J.C., Buderer N.M Helpern J.A. Increased iron-related MRI contrast in the substantia nigra in Parkinson's disease. //J. Neurology.-1995.-V.45.-P. 1138-1143.

97.Graf W.M., Ugolini G. The central mesencephalic reticular formation: its role in space-time coordinated saccadic eye movements. // J. Physiol. -2006.-V.570, p. 433-434.

98.Grantyn A., Berthoz A. Reticulo-spinal neurons participating in the control of synergic eye and head movements during orienting in the cat. Behavioral properties // Exp. Brain Res., 1987, V. 66, p. 339-354.

99.Gresty M.A., 1992. Disorders of head-eye coordination. Baillieres Clin. Neurol. 1,317-343.

100. Guitton D., Bergeron A., Choi W.Y. On the role of subcortical feedback mechanisms in the control of head-unrestrained gaze saccades. In: Hall, W.C., Moschovakis, A. (Eds.), The Superior Colliculus: New Approaches for Studying Sensorimotor Integration. CRC Press, Boca Raton, 2004, pp. 241275.

101. Hansen H.C., Gibson, J.M., Zangemeister, W.H., Kennard, C., 1990. The effect of treatment on eye-head coordination in Parkinson's disease. J. Vestib. Res. 1, 181-186.

102. Heekeren H.R., Marrett S., Ruff D.A., Bandettini P.A., Ungerleider L.G. Involvement of human left dorsolateral prefrontal cortex in perceptual

decision making is independent of response modality // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006, V. 103, p. 10023-10028.

103. Heinen S.J., Keller E. L. The function of the cerebellar uvula in monkey during optokinetic and pursuite eye movements: single unit response and lesion effects // Exp Brain Res. — 1996. — Vol. 110. —P. 1 — 14.

104. Henn V., Cohen B. Coding of information about rapid eye movements in the pontine reticular formation of alert monkeys // Brain Res. -1990. -Vol. 108.

P. 307.

105. Hirvonen T.P., Aalto H., Pyykko I., Jantti P., Juhola M. Changes in the vestibulo-ocular reflex: a study of elderly day hospital patients. Clin Otolaryngol 1997; 22.

106. Hikosaka O., Takikawa Y., Kawagoe R. Role of the basal ganglia in the control of purposive saccadic eye movements // Phis. Rev. - 2000. - N 3 - V. 80.-P. 953-978.

107. Hikosaka O., Wurtz R. Modification of saccadic eye movements by GABA-related substances. I. Effect of muscimol and bicuculline in the monkey superior colliculus // J. Neurophysiol., 1985, V. 53, p. 266-291.

108. Hodgson T.L., Parris B.A. Anti-saccade performance following frontal lobe damage: a voxel based analysis of lesions study // J. Neurol. Sci., 2005, V. 238, p. 549.

109. Hoehn M.M., Yahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality. //Neurology (Minneapolis). - 1967. - V.I7. - № 5. - P.427-442.

110. Hollands M.A., Patla A.E., Vickers J.N. "Look where you're going!": gaze behaviour associated with maintaining and changing the direction of locomotion // Exp. Brain Res., 2002, V. 143, p. 221-230.

111. Hoshi E. Functional specialization within the dorsolateral prefrontal cortex: a review of anatomical and physiological studies of non-human primates // Neurosci. Res., 2006, V. 54, p. 73-84.

112. Huebner W.P., Leigh R.J., Seidman S.H., Thomas C.W., Billian C., DiScenna A.O., Dell'Osso L.F. Experimental tests of a superposition hypothesis to explain the relationship between the vestibuloocular reflex and smooth pursuit during horizontal combined eye-head tracking in humans. // J. Neurophysiol. -1992a.- V.68, p. 1775-1792.

113. Huerta M.F., Krubitzer L.A., Kaas J.H. Frontal eye field as defined by intracortical microstimulation in squirrel monkeys, owl monkeys, and macaque monkeys: I. Subcortical connections. // J. Comp. Neurol. -1986.-V. 253, p.415-439.

114. Hutton S.B., Crawford T.J., Puri B.K., Duncan L.J., Chapman M., Kennard C., Barnes T.R., Joyce E.M. Smooth pursuit and saccadic abnormalities in first-episode schizophrenia. // Psychol. Med. -1998. -V.28, p.685-692.

115. Hutton S.B., Joyce E.M., Barnes T.R., Kennard C. 2002. Saccadic distractibility in first-episode schizophrenia. // Neuropsychologia.-2002.-V.40, p. 1729-1736.

116. Igusa Y., Sasaki S., Shimazu H. Excitatory premotor burst neurons in the cat pontine reticular formation related to the quick phase of vestibular nystagmus//Brain Res. — 1980. — Vol. 182. —P. 451.

117. Jankovic J., Tolosa E. Parkinson's disease and movement disorders. // Third edition. -Baltimore etc.: Williams & Wilkins . - 1998. - P. 133-158.

118. Jay M. F., Sparks D. L. Localization of auditory and visual targets for the initiation of saccadic eye movements//M. Berkley, W. Stebbins. Comparative perception. I. Basic mechanisms, 1990. — P. 351—374.

119. Jellinger K.A. The morphological basis of different clinical subtypes of Parkinson's disease. In: book Abstracts of the Symposium on Extrapyramidal Disorders with the 10th Dr. Janez Faganel Memorial Lectures. // Slovenia. -1994. - September 8-10. - Ljubljana.-P.8-10.

120. Karoumi B., Ventre-Dominey J., Vighetto A., Dalery J., d'Amato T. Saccadic eye movements in schizophrenic patients. // Psychiatry.- 1998.- Res.

77, p. 9-19.

121. Kavanagh J., Barrett R., Morrison S. The role of the neck and trunk in facilitating head stability during walking. // Exp. Brain. -2006. - Res. 172, p.454-463.

122. Keller E. L. Neuronal discharge in the veimis of the cerebellum and its relation to saccadic eye movement generation // Functional Basis of Ocular Motility Disorders / Eds G. Lennerstrand, D. S. Zee, E. L. Keller). — Oxford: Pergamon Press, 1982.

123. Keller E. L. Participation of medial pontine reticular formation in eye movement generation in monkey // J Neurophysiol. — 1974. — Vol. 37. — P. 316—329.

124. Keller E. L., Crandall W. F. Optolonetic and vestibular responses in medial pontine nucleus neurons in alert monkey // See Neurosci Abstr. — 1981. —Vol. 7.—P. 623—631.

125. Kennard C., Lueck C.J. Oculomotor abnormalities in diseases of the basal ganglia. // Rev. Neurol. (Paris) - 1989 - V. 145. № 8-9. - P.587-595.

126. Kerber K.A., Ishiyama G.P., Baloh R.W. A longitudinal study of oculomotor function in normal older people. // Neurobiol. Aging .- 2006.-V.27, p.1346-1353.

127. Khutoryan B.M. Quantitative characterization of the cellular elements of human cerebellar nuclei at different ages. // Neurosci. Behav. Physiol. -2005.-V.35, p.5-7.

128. Kimmig H., Hau^mann K., Mergner T., Lucking C.H. What is pathological with gaze shift fragmentation in Parkinson's disease? // J. Neurol. - 2002. - V. 249. - P. 683-692.

129. King O.S., Seidman S.H., Leigh R.J. Control of head stability and gaze during locomotion in normal subjects and patients with deficient vestibular function. In: Berthoz, A., Graf, W., Vidal, P.P. (Eds.), Second Symposium on Head-neck Sensory-Motor System. Oxford University Press, New York, 1990, pp. 568-570.

130. Kitigawa M., Fukushima J., Tashiro K. Relationship between antisaccades and the clinical symptoms in Parkinson's disease. // Neeurology. -1994. - V.44.-P. 2285-2289.

131. Klier E.M., Wang H, Crawford J.D. The superior colliculus encodes gaze commands in retinal coordinates. // Nat Neurosci.- 2001. -V.4 (6): 62732.

132. Klier E.; Wang H., Crawford D. Three-dimensional eye-head coordination is implemented downstream from the superior colliculus. // J Neurophysiol.- 2003. -V. 89 (5): 2839-53.

133. Knight T.A., Fuchs A.F. Contribution of the frontal eye field to gaze shifts in the head-unrestrained monkey: effects of microstimulation // Neurophysiology, 2007, V. 97, p. 618-634.

134. Krauzlis R., Liston D., Carello C. Target selection and the superior colliculus: goals, choices and hypotheses. // Vision. -2004.- Res 44 (12): 144551.

135. Krebs E. Des Troubles Ocularies dans la Maladie de Parkinson . // Press Med.-1925. V.44.-P. 1591-1592.

136. Land M.F. Eye movements and the control of actions in everyday life. // Prog. Retin. Eye .-2006.-Res. 25, p.296-324.

137. Lee K.H., Williams L.M., Loughland C.M., Davidson D.J., Gordon E. Syndromes of schizophrenia and smooth-pursuit eye movement dysfunction. // Psychiatry Res.- 2001 .-V. 101, p. 11 -21.

138. Lees A.J., Smith E. Cognitive deficits in the early stges of Parkinson's disease. //Brain.-1983.-V. 106, p.257-270.

139. Leigh R.J., Zee D.S. The Neurology of Eye Movements, fourth ed. Oxford University Press, New York. - 2006. -P.47.

140. Linkenhoker B.A., Knudsen E.I. Incremental training increases the plasticity of the auditory space map in adult barn owls. // Nature .- 2002.-V.419, p.293-296.

141. Lisberger S. G., Morris E. I., Tychsen L. Visual motion processing and

sensory-motor integration for smooth pursuit eye movements // Annu Rev Neuro sci. — 1987. — Vol. 10.— P. 97—109.

142. Lueck C.J., Tanyeri S., Crawford T.J. Saccadic eye movements in Parkinson's diseases: I. Delayed saccades. // Q. J. Exp. Psych. [A] - 1992.- V. 45-A (2).-P. 193-210.

143. Lueck CJ, Tanyeri S, Henderson L. Saccadic eye movements in Parkinson's diseases: II. Remembered saccades: towards a unified hypothesis. // Q. J. Exp. Psych. [B]. - 1992. - V. 45. - A (2). -P. 211-233.

144. McDowell J.E., Brown G.G., Paulus M., Martinez A., Stewart S.E., Dubowitz D.J., Braff D.L. Neural correlates of refixation saccades and antisaccades in normal and schizophrenia subjects. // Biol. Psychiatry.- 2002.-V.51,p.216-223.

145. Meng H., Green A.M., Dickman J.D., Angelaki D.E. Pursuit-vestibular interactions in brain stem neurons during rotation and translation. // J. Neurophysiol. -2005.-V.93, p.3418-3433.

146. Metman L.V. Konitsiotis S. Chase T.N. Pathophysiology of motor response complications in Parkinson's disease: Hypotheses on the Why, Where and What. Mov. Disord. // 2000, Vol. 15, No 1, pp.3 - 8.

147. Mountcastle V., Anderson R., Motter B. The influence of attentive fixation upon the excitability of the light-sensitive neurons of the posterior parietal cortex//J. Neurosci. - 1981.-V. 1.-P. 1218-1235.

148. Munoz D.P., Everling S. Look away: The anti-saccade task and the voluntary control of eye movement // Nat. Rev. Neurosci., 2004, V. 5, p. 218228.

149. Mustari M. J., Fuchs A. F. Discharge pattern of neurons in the pretectal nucleus of the optic tract (NOT) in the behaving primate // J Neurophysiol. — 1989. —Vol. 64. — P. 77—90.

150. Nagel M., Zangemeister W.H. The effect of transcranial magnetic stimulation over the cerebellum on the synkinesis of coordinated eye and head movements. //J. Neurol. Sci. -2003.-V.213, p.35^15.

151. Obeso J.A., Linazasoro G., Gorospe A. et al. Complications associated with chronic levodopa therapy in Parkinson's disease // Vol.2 editors Olanov

C.W., Obeso J.A., 1997 Wells Medical Limited, pp. 11 - 35.

152. Ogden J.A., Growdon J.H., Corkin S. Deficits on visuospatial tests involving forward planning in high-functioning parkinsonians. // Neurophysychiatry, Neurophysychology and Behavioral Neurology.- 1990.-V.3, p. 125-139.

153. O Leary D.P., Davis L.L. Spectral analysis of low-frequency, active-head vestibulo-ocular reflex responses. J Vestib Res 1998 Jul; 8: 4: 313-324.

154. Oommen B.S., Smith R.M., Stahl J.S. The influence of future gaze orientation upon eye-head coupling during saccades. // Exp. Brain. - 2004.-Res. 155, p.9-18.

155. Oommen B.S., Stahl J.S. Amplitudes of head movements during putative eye-only saccades. // Brain.- 2005.-Res. 1065, p.68-78.

156. Optican L. M., Robinson D. A. Cerebellar-dependent adaptive control of primate saccadic system // J Neurophysiol. — 1980.—Vol. 44. — P. 1058—1067

157. Pantelis C., Barnes T.R., Nelson H.E., Tanner S., Weatherley L., Owen A.M., Robbins T.W. Frontal-striatal cognitive deficits in patients with chronic schizophrenia. //Brain.- 1997. -V.120 (Pt 10), p. 1823-1843.

158. Pathmanathan J.S., Cromer J.A., Cullen K.E., Waitzman D.M.. Temporal characteristics of neurons in the central mesencephalic reticular formation of head unrestrained monkeys. // Exp. Brain.- 2006a .- Res. 168, p.471—492.

159. Pathmanathan J.S., Presnell R., Cromer J.A., Cullen K.E., Waitzman

D.M.. Spatial characteristics of neurons in the central mesencephalic reticular formation (cMRF) of head-unrestrained monkeys. // Exp. Brain.- 2006b.- Res. 168, p. 455^470.

160. Pelz J., Hayhoe M., Loeber R. The coordination of eye, head, and hand movements in a natural task // Exp. Brain Res., 2001, V. 139, p. 266-277.

161. Phillips J.O., Ling L., Fuchs A.F., Siebold C., Plorde J J. Rapid horizontal gaze movement in the monkey. // J. Neurophysiol. -1995.-V.73, p.1632-1652.

162. Pierrot-Deseilligny C., Muri R.M., Nyffeler T., Milea D. The role of the human dorsolateral prefrontal cortex in ocular motor behavior. // Ann. N Y Acad. Sci.- 2005. -1039, 239-251.

163. Pollak L., Prohorov T., Kushnir M., Rabey M. Vestibulocervical reflex in idiopathic Parkinson disease. // Clinical Neurophysiology.-2009.- 39, 235 -240.

164. Proudlock F.A., Gottlob I. Physiology and pathology of eye-head coordination // Progress in Retinal and Eye Research.- 2007.-V.26.- p. 486515.

165. Quessy S., Freedman E.G. Electrical stimulation of rhesus monkey nucleus reticularis gigantocellularis. I. Characteristics of evoked head movements. // Exp. Brain Res. -2004.-156, 342-356.

166. Quinet J., Goffart L. Electrical microstimulation of the fastigial nucleus in the head-unrestrained monkey. Paper presented at Seventh Colloque de la Socier ter des Neurosciences, Lille, France, 2005a.

167. Quinet J., Goffart L. Saccade dysmetria in head-unrestrained gaze shifts after muscimol inactivation of the caudal fastigial nucleus in the monkey. // J. Neurophysiol. - 2005b. -V.93, p. 2343-2349.

168. Rascol O. L-dopa-induced peak-dose dyskinesias in patients with Parkinson's disease: A clinical pharmacologic approach. Mov. Disord. // Vol. 14, 1999, suppl. 1 pp. 19-32.

169. Rayner K. Eye movements in reading and information processing: 20 years of research. //Psychol. Bull. -1998.-V.124, p.372^122.

170. Raz N., Rodrigue K.M., Kennedy K.M., Head D., Gunning-Dixon F., Acker J.D. Differential aging of the human striatum: longitudinal evidence. // AJNR Am. J. Neuroradiol. -2003. -V.24, p. 1849-1856.

171. Resnick S.M., Pham D.L., Kraut M.A., Zonderman A.B., Davatzikos C.

Longitudinal magnetic resonance imaging studies of older adults: a shrinking brain. // J. Neurosci. -2003. -V.23, p.3295-3301.

172. Robinson F.R., Phillips J.O., Fuchs A.F. Coordination of gaze shifts in primates: brainstem inputs to neck and extraocular motoneuron pools. // J. Comp. Neurol. -1994.-V.346, p.43-62.

173. Rorie A.E., Newsome W.T. A general mechanism for decisionmaking in the human brain? // Trends Cogn. Sci., 2005, V. 9, p. 41-43.

174. Roy J.E., Cullen K.E. Dissociating self-generated from passively applied head motion: neural mechanisms in the vestibular nuclei. // J. Neurosci. 2004.-V.24, p. 2102-2111.

175. Rubia K., Smith A.B., Woolley J., Nosarti C., Heyman I., Taylor E., Brammer M. Progressive increase of frontostriatal brain activation from childhood to adulthood during event-related tasks of cognitive control. // Hum. Brain Mapp. -2006.-V.27, p. 973-993.

176. Schall J.D. The neural selection and control of saccades by the frontal eye field. // Philos. Trans. R. Soc. London B Biol. Sci. -2002.-357, p. 10731082.

177. Schweitzer K., Hilker R., Walter U. et al. Substantia nigra hyperechogenicity as a marker of predisposition and slower progression in Parkinson's disease. Mov. Disord. 2006; 21: 94-98.

178. Scudder C.A., Moschovakis A.K., Karabelas A.B., Highstein S.M. Anatomy and physiology of saccadic long-lead burst neurons recorded in the alert squirrel monkey. I. Descending projections from the mesencephalon. // J. Neurophysiol. -1996.-V.76, p. 332-352.

179. Shackel B. Eye movements recording by electro-oculography. A manual of psychophysiological methods. //New York and Amsterdam: American Elsevier. - 1967.

180. Shafiq-Antonacci R., Maruff P., Masters C., Currie J. Spectrum of saccade system function in Alzheimer disease // Arch. Neurol. - 2003. - V. 60. -P. 1272-1278.

181. Shaunak S., O'Sullivan E., Blunt S., Lawden M., Crawford T., Henderson L., Kennard C. Remembered saccades with variable delay in Parkinson's disease. //Mov. Disord. 1999 -Jan-V. 14. -№ 1.-P.80-86.

182. Shibasaki H.5 Tsuji S., Kuroiwa Y. Oculomotor abnormalities in Parkinson's disease. // Arch Neurol. -1979.- V. 36. -P. 360-364.

183. Shook B.L., Schlag-Rey M., Schlag J. Primate supplementary eye field: I. Comparative aspects of mesencephalic and pontine connections. // J. Comp. Neurol. -1990.-V.301, p.618-642.

184. Slamovits T.L., Glaser J.S. The pupils and accommodation // Duane's Ophthalmology CD-ROM Edition, 1996.

185. Smeets J.B., Hayhoe M.M., Ballard D.H. Goal-directed arm movements change eye-head coordination // Exp. Brain Res., 1996, V. 109, p. 434-440.

186. Sparks D.L.. Conceptual issues related to the role of the superior colliculus in the control of gaze. // Curr Op Neurobiol.- 1999.-V.6 (6).- p.698-707.

187. Sparks D.L. The brainstem control of saccadic eye movements. // Nat. Rev. Neurosci. -2002.-V.3, p.952-964.

188. Sparks D.L., Gandhi N.J. Single-cell signals: an oculomotor perspective. // Prog Brain Res.- 2003. -142 - p.35-53.

189. Stahl J.S. Adaptive plasticity of head movement propensity. // Exp. Brain Res. -2001.-V.139, p.201-208.

190. Stern M., Koller W. How accurately can Parkinson's disease be diagnosed //Neurology. - 1992. -№42 (Sup.I). -P.6-16.

191. Robinson F.R., Phillips J.O., Fuchs A.F. Coordination of gaze shifts in primates: brainstem inputs to neck and extraocular motoneuron pools. // J. Comp. Neurol. -1994.-V.346, p.43-62.

192. Segraves M.A., Goldberg M.E. Properties of eye and head movements evoked by electrical stimulation of monkey superior colliculus. In: Berthoz A., Graf W., Vidal P.P. (Eds.), The Head- Neck Sensory Motor System. Oxford

University Press, New York, 1992, pp. 292-295.

193. Sharp J.A., Miller N.R. and Newman N.J. (Eds) Neural control of the ocularmotor systems // Walsh & Hoyt's Clinical Neuro-Ophthalmology, 5th Ed., Williams & Wilkins, Baltimore, vol. 1, ch. 26, p. 1103, 1998.

194. Sparks D.L., Freedman E.G., Chen L.L., Gandhi N.J. Cortical and subcortical contributions to coordinated eye and head movements. //Vision Res. -2001.-V.41, p. 3295-3305.

195. Steele J.C., Richardson J.C., Olszewski J. Progressive Supranuclear Palsy; A heterogeneous degeneration involving the brainstem, basal ganglia and cerebellum with vertical gaze and pseudobulbar palsy, nuchal dystonia and dementia. //Arch. Neurol. - 1964.-V. 10. -P. 333-359.

196. Tang Y., Lopez I., Baloh,R.W. Age-related change of the neuronal number in the human medial vestibular nucleus: a stereological investigation. // J. Vestib. Res. -2001.-V. 11, p. 357-363.

197. Tehovnik E.J., Sommer M.A., I-Han Chou, Slocum W.M., Schiller P.H. Eye fields in the frontal lobes of primates // Brain R. Rev., 2000, V. 32, p. 413448.

198. Teravainen H, Came D. Studies of parkinsonian movement: Programming and execution of eye movements. // Acta Neurol. Scand. - 1980. -V. 62. - P. 137-148.

199. Thaker G.K., Ross D.E., Cassady S.L., Adami H.M., Medoff D.R., Sherr J. Saccadic eye movement abnormalities in relatives of patients with schizophrenia. // Schizophr. Res. -2000. -V.45, p. 235-244.

200. Thier P., Ilg U.J. The neural basis of smooth-pursuit eye movements.// Curr. Opin. Neurobiol. -2005.-V.15, p. 645-652.

201. Thurston S. E., Leigh R. J., Crawford T. Two distinct deficits of visual tracking caused by unilaterallesions of cerebral cortex in humans // Ann Neurol. —1988. — Vol. 23. — P. 266—277.

202. Uemura, T., Arai, Y., Shimazaki, C., 1981. Disturbances of eye-head coordination during lateral gaze in labyrinthine disease. Ann. N Y Acad. Sci.

374, 571-578.

203. Ugolini G., Klam F., Doldan Dans M., Dubayle D., Brandi A.M., Buttner-Ennever J., Graf W. Horizontal eye movement networks in primates as revealed by retrograde transneuronal transfer of rabies virus: differences in monosynaptic input to "slow" and "fast" abducens motoneurons. // J. Comp. Neurol.- 2006.-V.498, p.762-785.

204. Valmaggia C., Rutsche A., Baumann A., Pieh C., Beilaiche Shavit Y., Proudlock F., Gottlob I. Age related change of optokinetic nystagmus in healthy subjects: a study from infancy to senescence. // Br. J. Ophthalmol.-2004.- V.88, p.1577—1581.

205. Walhovd K.B., Fjell A.M., Reinvang I., Lundervold A., Dale A.M., Eilertsen D.E., Quinn B.T., Salat D., Makris N., Fischl B. Effects of age on volumes of cortex, white matter and subcortical structures. // Neurobiol. Aging.- 2005.-V.26, p.1261—1270 (discussion pp. 1275-1268).

206. Walter U., Niehaus L., Probst T. et al. Brain parenchyma sonography discriminates Parkinson's disease and atypical parkinsonian syndromes. Neurology.- 2003.-V. 60.-p.74-77.

207. Walter U., Wittstock M., Benecke R., Dressler D. Substantia nigra echogenicity is normal in non-extrapyramidal cerebral disorders but increased in Parkinson's disease. J. Neural. Transm. 2002; 109: 191-196.

208. Warabi T., Nöda H., Ynagisawa N., Tashiro K., Shindo R. Changes in sensorimotor function associated with the degree of bradykinesia of Parkinson's disease.//Brain.-1986.-V. 109.-P. 1209-1224.

209. Waterston J.A., Barnes G.R., Grealy M.A., Collins S. Abnormalities of smooth eye and head movement control in Parkinson's disease. //Ann. Neurol.-1996.-V.39, p.749-760.

210. White O., Saint-Cyr J., Tomlinson D., Sharpe J. Ocular motor deficits in Parkinson's disease. II. Control of the saccadic and smooth pursuit systems. // Brain. - 1983. - V. 106. -P.571-587.

211. Wooten G.F. Neurochemistry. In: Handbook of Parkinson's disease, ed.

W.Koller//Basel. New-York .-1987.-P.237-251.

212. Wzolek Z.R., Pfeiffer B. Western Nebraska Family (family D) with autosomal dominant parkinsonism //Neurology, 1995, V. 45, p. 82-87.

213. Yoshida H., Yamada T., Matsuzaki H. Reflexive and voluntary saccades in Parkinson's disease // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 2002. - V. 106. - N 5.-P. 281-286.

214. Zangemeister W.H., Stark L.W. Pathological types of eye and head gaze-coordination in neurological disorders. // Neuro-ophthalmology.- 1983.-V.3, p.259-276.