Формирование полифункциональных композиционных покрытий медицинского назначения на основе поливинилового спирта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.06, кандидат химических наук Макеев, Артем Викторович
- Специальность ВАК РФ05.17.06
- Количество страниц 157
Оглавление диссертации кандидат химических наук Макеев, Артем Викторович
СОДЕРЖАНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
1.1. Основные требования к материалам медицинского назначения.
1.2. Состояние поверхности и ее биосовместимость.
1.2.1. Микрорельеф поверхности.
1.2.2. Влияние поверхностной энергии материалов на их гемосовместимость.
1.3. Строение и свойства основных веществ, применение в медицине.
1.3.1. Основные свойства поливинилового спирта.
1.3.2. Основные свойства поливинилпирролидона.
1.3.3. Молочная кислота.
1.4. Разработка полимерных структур с регулируемыми биоактивными свойствами.
1.4.1. Формирование полимерных покрытий.
1.4.2. Иммобилизация БАВ на полимерных носителях.
1.4.3. Электрохимическая иммобилизация и электроудерживание.
1.5. Лекарственные вещества.
1.5.1 Трипсин.
1.5.2 Гепарин.
1.5.3 Антибиотики.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология и переработка полимеров и композитов», 05.17.06 шифр ВАК
Синтез и физико-химические свойства композиционных материалов на основе полидиметилсилоксана и графита2000 год, кандидат химических наук Замыслов, Эдуард Викторович
Полимерные раневые покрытия с ферментативным и антимикробным действием2004 год, доктор химических наук Юданова, Татьяна Николаевна
Получение и свойства полимерных композиций и пленочных материалов на основе поливинилового спирта, содержащих протеазу С и полигексаметиленгуанидин2003 год, кандидат химических наук Алешина, Елена Юрьевна
Сравнительный анализ способов повышения гемосовместимости медицинских изделий: Экспериментальное исследование2005 год, доктор биологических наук Немец, Евгений Абрамович
Стабилизация биологически активных соединений методом включения их в структуру природных биоразлагаемых полимерных материалов2011 год, кандидат биологических наук Волосова, Елена Владимировна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формирование полифункциональных композиционных покрытий медицинского назначения на основе поливинилового спирта»
Одним из наиболее перспективных и интенсивно развивающихся направлений современной химии является разработка новых материалов, предназначенных для использования в медицине и биотехнологии. Необходимость их создания и исследования продиктована потребностями медицины в высокоэффективных имплантационных материалах для замещения пораженных или утраченных органов и тканей живого организма. Такие материалы помимо общемеханических свойств должны обладать высоким уровнем биологической и физиологической активности.
Одним из путей решения этой проблемы является использование полимолекулярных структур, сочетающих высокие эксплуатационные характеристики полимерных материалов и специфические медико-биологические свойства иммобилизованных биологически и физиологически активных веществ. Введенные в состав полимеров-носителей ферменты, антикоагулянты и фармакологические вещества стабилизируются и, постепенно диффундируя, обеспечивают длительное лечебное действие.
Особую важность представляет обеспечение тромборезистентной и антимикробной активности поверхностных слоев эндопротезов. В то же время применяемые в медицинской практике полимерные материалы не обеспечивают таких свойств и, следовательно, требуют дополнительной модификации. В ряде случаев необходимый комплекс физико-химических и медико-биологических свойств может быть сообщен материалу за счет направленного формирования на его поверхности полифункциональных гидрогелевых пленочных структур. В качестве таких покрытий целесообразно использовать полимерные материалы, которые прошли длительную апробацию в клинических испытаниях и показали высокий уровень биосовместимости. К таким материалам, можно отнести поливиниловый спирт и поливииилпирролидон, которые нашли широкое применение в медицинской практике и обладают свойствами кровезаменителя.
Большое теоретическое и практическое значение имеют такие проблемы, как нахождение связи между структурой, составом и биологической активностью полимерных систем.
Таким образом, формирование и исследование свойств полифункциональных пленочных комплексных структур, обладающих регулируемым градиентом тромборезистентных и антимикробных свойств, с целью модифицирования медицинских изделий является актуальным и перспективным направлением.
Целью настоящей работы является создание полифункциональных композиционных структур с регулируемым комплексом физико-механических и медико-биологических свойств. Для этого необходимо решить следующие задачи:
•Исследовать процессы формирования полимерных гидрогелевых покрытий на основе ПВС и ПВП.
•Установить основные закономерности формирования полимерных композиционных структур сложного состава в электрическом поле.
•Определить характер взаимодействий между компонентами полимолекулярных структур.
•Изучить особенности электроформирования покрытий, содержащих биологически активные и лекарственные вещества.
•Провести медико-биологические испытания антимикробных и тромборезистентных свойств полученных полифункциональных пленочных покрытий.
Оценка механических характеристик модифицированных материалов (предел прочности, относительное удлинение, твердость, шероховатость) проводилась в соответствии с ГОСТ. При исследовании физико-химических свойств полимерных пленочных структур и их компонентов применялись 8 следующие методы: химико-аналитические, спектрофотометрические, вискозиметрические, ИК- и РФЭ- спектроскопий. Исследование тромборезистентной и антимикробной активностей полученных материалов проводилось биологическими методами, тестированием в опытах "in vitro, in vivo" (Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И.П. Павлова; Гос. НИИ особо чистых биопрепаратов), а также в клинических условиях (НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена).
Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планами госбюджетной НИР Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета) по научному направлению на 1999-2003гг., заказ-наряд .№ 1.17.99, раздел №4 «Исследование влияния физико-химии поверхности на характер поведения молекул БАВ для прогнозирования и регулирования (управления) гемосовместимости материалов», а также при частичной поддержке гранта МО РФ и РАН (№МОО-2.5К-489).
Работа выполнена на кафедре химической технологии материалов и изделий электронной техники Санкт-Петербургского Государственного Технологического Института (технического университета).
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
Похожие диссертационные работы по специальности «Технология и переработка полимеров и композитов», 05.17.06 шифр ВАК
Сравнительный анализ способов гемосовместимости медицинских изделий (экспериментальное исследование)2005 год, доктор биологических наук Немец, Евгений Абрамович
Получение и свойства ферментсодержащих материалов медицинского назначения на основе композиций поливинилового спирта и амфифильных полимеров2010 год, кандидат химических наук Ермакова, Анна Александровна
Патогенетическое обоснование местного применения в биоактивных раневых покрытиях модифицированного серебром монтмориллонита и водорастворимой формы фуллерена С60 (фуллеренола) (экспериментальное иссле2013 год, кандидат наук Касанов, Кирилл Николаевич
Гидрофилизация трековых мембран на основе полиэтилентерефталата2004 год, кандидат химических наук Соловьев, Андрей Юрьевич
Разработка, экспериментальное обоснование и внедрение в хирургическую практику раневых покрытий с комплексным некролитическим, антимикробным и антиоксидантным действием (экспериментальное исследование2004 год, доктор медицинских наук Медушева, Елена Олеговна
Заключение диссертации по теме «Технология и переработка полимеров и композитов», Макеев, Артем Викторович
ВЫВОДЫ
1. Показано, что на скорость образования композиционных покрытий на основе ПВС значительное влияние оказывает напряженность электрического поля и состав полимерной композиции. При напряженности электрического поля Е=25-30 В-см"1 в течение 0,5-4 минут формируются пластичные покрытия регулируемой толщины (от 5 до 60 мкм) с высокой степенью адгезии к материалу-носителю и величиной микронеровностей не более 0,5 мкм.
2. Установлены механизмы формирования полимерных пленочных покрытий под действием электрического поля: электрокоагуляционный - для ПВП и фиксация гидроксильных групп ПВС тетрагидроксоборат-анионами - для ПВС.
3. По данным ИК-спектроскопии, вискозиметрии и других физико-химических методов изучена природа взаимодействия компонентов полимолекулярных композиций ПВС и ПВП в процессе электроформирования пленок, которая обусловлена механическим включением молекул ПВП в гидрогелевую сетку поливинилспиртово-боратного комплекса, без образования химических связей.
4. Установлено, что молочная кислота уменьшает степень сшивки ПВС тетрагидроксоборат-анионами, за счет образования собственных межмолекулярных связей с гидроксильными группами ПВС. Предложено использование молочной кислоты для контролируемой биодеградации полифункциональных покрытий.
5. Получены новые полимерные пленочные функциональные покрытия с градиентом физико-механических свойств на основе полимерных композиций сложного состава: ПВС и ПВП, ПВС и молочная кислота, обладающие комплексом медико-биологических свойств, содержащие антикоагулянт -гепарин (0,10-0,23 мг/см ), протеолитический фермент - трипсин (0,18-0,49 мг/см2), различные антибиотики (0,2-1,4 мг/см2). Пролонгированное анти
129 микробное действие сформированных покрытий подтверждено актом испытаний в Гос. НИИ особо чистых биопрепаратов.
6. Показано, что проведение процесса формирования многокомпонентных пленочных структур на основе исследованных полимеров в электрическом поле позволяет эффективно регулировать их антимикробное действие, и обеспечивает сохранение высокой (до 92% от нативного) протеолитической активности иммобилизованного фермента. На основании экспериментальных данных предложена математическая модель процессов деградации композиционных гидрогелевых покрытий и десорбции из них функциональных веществ.
7. Сформированы полифункциональные пленочные покрытия на изделиях для хирургии (шовный материал, временные шунты различных диаметров и прокладки для протезирования фаланг верхних конечностей). Медико-биологические испытания образцов таких материалов на свертываемость нормальной плазмы крови "in vitro" и эксперименты в опытах "in vivo" на собаках по временному шунтированию брюшной аорты, осуществленные на базе С-ПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, а также клинические испытания эндопротезов, проведенные на базе НИИ Травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена показали, что представленные материалы биосовместимы и не вызывают воспалительных реакций окружающих тканей. Получены акты об использовании.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, в этой главе рассмотрены методы иммобилизации биологически активных и лекарственных веществ при формировании полифункциональных покрытий. При этом установлено, что проведение процесса формирования многокомпонентных пленочных структур на основе исследованных гидрогелей в электрическом поле позволяет эффективно регулировать их ферментативную и антимикробную активности. За 1-4 мин. при напряженности электрического поля 25-30 В/см на поверхности модифицируемого материала образуется пленка, содержащая 0,10-0,23 мг/см2 гепарина, 0,18-0,49 мг/см2 трипсина и 0,4-1,4 мг/см канамицина, что обеспечивает повышенную тромборезистент-ную, протеолитическую и антимикробную активности на заданный лечебный период (не менее 10 суток). Пролонгированное действие и высокий уровень антимикробной активности подтверждено актом испытаний в Гос. НИИ особо чистых биопрепаратов (приложение 3) Исследования пленок ИК и РФЭ-спектроскопиями подтвердило предположения о физическом характере иммобилизации молекул трипсина в гидрогелевые покрытия на основе ПВС с сохранением структурного и энергетического состояний близкими к нативному. Введение таких ингредиентов как поливинилпирролидон или молочная кислота, а также изменение условий режима электроформирования пленочных покрытий позволяют направленно регулировать их биодеградацию.
Высокий уровень биологической активности, термо- и радиационная стабильность, а также технологичность демонстрируют преимущество метода электроиммобилизации по сравнению с методом адсорбции или импрегнации в полимерный слой.
ГЛАВА 6. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ МАТЕРИАЛОВ 6.1. Исследование тромборезистентных свойств полифункциональных гидрогелевых покрытий
Предварительную оценку степени тромбогенности исследуемых полимеров проводили по изучению инактивирующего воздействия их на фермент -трипсин. Использование трипсина в качестве тест-молекулы белковой природы при оценке биосовместимости сформированных покрытий основано на чувствительности большинства ферментов к инактивирующим воздействиям окружающей среды [166,167]. Так, например, некоторые факторы свертывания крови (XI и XII) вызваны изменениями третичной структуры белковых глобул, которые приводят к необратимым превращениям фибриногенов в нерастворимые фибриновые сгустки. Степень и характер влияния многокомпонентной полимерной матрицы на молекулу трипсина оценивались по изменению его ферментативной активности. Как показали экспериментальные данные среди исследованных материалов (СКТВ-мед и КМ) композиционные гидрогели на основе ПВС и ПВП оказывают наименьшее инактивирующее воздействие на иммобилизованный трипсин (табл. 10,11.). Это свидетельствует о благоприятном влиянии полимерных покрытий ПВС и ПВП на биосовместимость модифицируемых материалов. Однако для более детального исследования тромбогенных свойств полученные материалы с полимерными покрытиями испытывались в условиях "in vitro ".
Результаты исследований суммарной активности ведущих факторов свертывания плазмы крови (XII, XI, IX, VIII, X, V, И, I) в присутствии тромбопла-стина по активированному парциальному тромбопластиновому времени (АПТВ) после инкубирования "in vitro" с материалами, модифицированными полифункциональными покрытиями на основе ПВС, показали (приложение 1), что поверхность ряда представленных образцов оказывает отчетливое ингиби-рующее действие на коагуляцию плазмы (рис.41.). Область между пунктирными линиями соответствует значениям АПТВ нормальной плазмы крови.
При тестировании, в преобладающем случае получены нормальные показатели АПТВ для следующих материалов: СКТВ-мед, композиционный материал, содержащий графит. Ингибирующее влияние на коагуляцию плазмы оказывает композиционный материал с гидрогелевым покрытием, а тромборези-стентная активность покрытий, содержащих биологически активные вещества (гепарин и трипсин), была настолько выражена, что образование сгустка не прослеживалось бесконечно долгое время.
Как известно, значения свободной поверхностной энергии F материала существенно влияют на характер его взаимодействия с биологическими системами (кровь, живая ткань и др.). Данные, представленные на рис.41 показывают, что чем выше значение свободной поверхностной энергии материала, тем короче период тромбообразования на его поверхности.
Рис.41.
Следовательно, можно предположить, что на поверхности твердого тела с более высокой гидрофильностью тромбообразование протекает медленно и параметр F имеет глубокую связь с кровосвертывающей способностью материала. Тем не менее, данная закономерность наблюдается в определенном интервале значений F =28-42 мДж/м и не может рассматриваться как единственно достоверное свидетельство полной антитромбогенности материала. Необходимо учитывать изменение других физико-химических свойств поверхности материала [168].
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что формирование на поверхности модифицируемого материала в электрическом поле полифункциональных гидрогелевых покрытий, содержащих БАВ, позволяет обеспечить комплекс физико-химических и биоактивных свойств необходимых для достижения высокой тромборезистентной активности.
6.2. Тестирование изделий с полифункциональным покрытием в опытах "ш vivo" и в клинических условиях
Полученный материал в виде изделий (хирургических шунтов длинной 200-400 мм и диаметром 3,6 и 8 мм) был апробирован в опытах in vivo для временного шунтирования брюшной аорты собаки. Тромбообразования не наблюдалось в течение 3-х и более часов. Хирургические нити, модифицированные полимерными антимикробными покрытиями, в опытах "in vitro" показали высокий уровень антимикробной активности в течение 9 суток (приложение 3).
Разработанный материал в виде прокладок был успешно использован для протезирования суставов фаланг верхних конечностей людей на базе Российского НИИ травматологии и ортопедии им. Р.Р.Вредена (Акт об использовании-приложение 4).
Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Макеев, Артем Викторович, 2002 год
1. Полимеры медицинского назначения. Под ред. проф. С. Манабу. М.: Медицина, 1981, 248 с.
2. Hartwig Hocker. Polymer for medical uses // Mat. 5th Eropean Polymer Federation Symposium on polymeric Materials. Basel, Switzerland. October 912, 1994, p. 149-152.
3. Платэ H.A., Валуев Л.И. Полимеры в контакте с живым организмом. М.: Знание. Новое в жизни, науке и технике. Серия "Химия", 1987, № 8, 48с.
4. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1983, 368 с.
5. Рыжаков Д.И., Носов П.А. Реакция тканей на имплантацию некоторых полимеров и металлов // Вестник хирургии, №7, 1969, с. 71-74.
6. Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф. Антимикробные полимеры. СПб: Гиппократ, 1993, 264 с.
7. Химия фармакологически активных полимеров. Сборник статей под ред. Платэ Н.А.//ВМС. 1999, т. 41, №12, с. 1852-1893.
8. Доброва Н.Б., Навроцкая В.В., Смурова Е.В., Новикова С.П. О взаимодействии полимерных материалов с кровью. Сб.: Применение новых биополимерных материалов в медицине. Л.: ЛМИ -1979, с. 67-72.
9. Фролов Ю. Г. Курс коллоидной химии. 2-е изд. -М.: Химия, 1988, 450 с.
10. Цеттлемейер А., Нарайан К. Межфазная граница газ твердое тело. М.: Мир, 1970, 149 с.
11. Lyman D.J., William Н. Muir, Irene J. Lee et al. The effect of chemical structure and surface properties of the coagulation of blood // Trans. Am. Soc. Artif. Int. Organs. 1965, v. 11, p. 301-305.
12. Zisman W.A. Relation of the equilibrium contact angel to liquid and solid constitution// Advance in Chemistry, Series 43, American Chemical Society, Wachington, D.C., 1964, p. 222.
13. Розенберг М.Е. Гидрофобные полимеры медицинского назначения. Л.: Пластполимер, 1989, 64 с.
14. Бокерия Л.А., Веретенин Л.А., Городков Ю.А. Новые отечественные сосудистые протезы из политетрафторэтилена. // Грудная хирургия, 1996, №1, с. 4-9.
15. Andrade J.D. Influence of the chemical constraction of surface polyurethans on the combination by blood // Surface and Interface Aspects of biomat. Polym., New York, London, 1985, v.l, p. 105-109.
16. Доброва Н.Б, Дроганцева Л.Д., Смурова Е.В. Использование пиролитического изотропного графита, как перспективного материала для элементов искусственных клапанов сердца // Экспериментальная хирургия, 1974, № 6.С.41.
17. Лопатто Ю.С. Углерод материал будущего. Москва, Наука, 1989, 28 с.
18. Воронков М.Ж., Зелчан Ж.И., Лукевиц Е.Я. Силикон и жизнь. Биохимия, фармакология и токсикология силиконов. Рига: Зинатне, 1978, 587 с.
19. Николаев О.О., Бритов В.П., Богданов В.В. Технология приготовления и модифицирования композиций медицинского назначения на основе смесей сверхвысокомолекулярного полиэтилена и полисилоксана // Журн. прикл. химии, 2001, т. 74, №6, с. 982-988.
20. Бритов В.П., Юрханов В.Б., Николаев О.О., Богданов В.В. Изделия из полисилоксанов с градиентом свойств//Каучук и резина,1999, №6, с. 8-11.
21. Айвазян А.Й., Петрищев Н.Н., Михайлов В.Н., Зытнер Я.Д. Исследование адгезивных свойств тромбоцитов на различных поверхностях. Сб.:Применение новых биополимерных материалов в медицине. Л.: ЛМИ-1979, с. 90-96.
22. Andrade J.D., Lee Н.В., Jhon M.S. Hydrogels for medical and related application// Transaction of American Society for Artificial Interna Organs, 1973, v. 19, p. 1.
23. Платэ H.A., Васильев A.E. Физиологически активные полимеры.-M.:1. Химия, 1986, 296 с.
24. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическа химия. М.: -Медицина, -1982, 752 с.
25. Kazuhiko Ishihara. Polymeric materials for obtaining blood-compatible surface. Trends in polymer science, 1997, v.5, №12. P. 401-406.
26. Sawyer P. N. Biophysical mechanisms in vascular homeostasis and intravascular thrombosis//Appleton-Century Crafts, New York, 1965, pp.25-29.
27. Ушаков С.Н. Поливиниловый спирт и его производные. М. АН 1960. Т.1,2. 812 с.
28. Собко Т.Е. Касьянова А.А. Структурирование поливинилового и карбоксиметилированного спирта. М.: МТИЛП, 1976, вып. 40, с. 113-118.
29. Монева Л.И., Младенов И.Т. Исследование студнеобразования растворов ПВС, содержащего борную кислоту. Коллоидный журнал. 1990 г. Т. 52, №1, с. 154-158.th
30. Kwitkowcki G. Радиационное сшивание ПВС // 34 ш IUPAC Int. Symp. Makromol., Prague, 13-18 July, 1992,- Book Abstr. p. 402.
31. Энциклопедия полимеров. Гл. ред. В.А. Кабанов. М.: "Сов. энциклопедия", 1974. Т.2. С.927.
32. Князева Т.В., Колина К.Ш., Еженкова Л.Л. Серия "Полимеризационные пластмассы", М., НИИТЭХИМ, 1979, 30 с.
33. Розенберг М.Э. Полимеры на основе винилацетата.-Л.:Химия, 1983, 216с.
34. Киселев А.Е., Розенберг Г.Я., Васильев П.С. Справочник по кровезаменителям и препаратам крови. М.: Медицина, 1969, 30 с.
35. Кузьмина Н.Л., Бибер Б.Л., Абакумова Г.Л. Проблемы получения и применения хирургических шовных нитей. М.: НИИТЭХИМ, 1989, 37 с.
36. Богомольский В. Я., Даурова Т.Т., Афиногенов Г.Е. Антимикробные пленки на основе ПВС. Синтетические полимеры медицинского назначения. Алма-Ата 1983, с. 111-112.
37. Сорокин А.Я., Пак A.B. и др. О физиологической активности и медико-биологических свойствах сшитого ПВС. Синтетические полимеры медицинского назначения. Алма-Ата 1983, с. 146-147.
38. Алюшин М.Т., Артемьев А.И., Тракман Ю.Н. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике. М.: Медицина, 1974, с. 14-18.
39. Алюшин М.Т., Тенцова А.И. Полимеры в фармации. М.: Медицина, 1985.-256 с.
40. Сидельковская Ф.П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров. М.: Наука, 1970, 148 с.
41. Панарин Е.Ф., Ушакова В.Н. Сополимеры N-винилпирролидона как носители биологически активных свойств. В сборнике: Полимеры медицинского назначения. М.: ИНХС АН, 1988, с. 66-95.
42. Панарин Е.Ф., Афиногенов Г.Е. Макромолекулярные антимикробные вещества и лекарственные препараты // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. -1985-т. 30-№4. С.378-386.
43. Robinson В.У., Sullivan F.M., Borzelleca J.F., Schwartz S.L. PVP: A critical review of the kinetics and toxicology of polyvinylpyrrolidone (povidone). Chicago: Lewis publ., 1990. P. 209.
44. Кирш Ю.Э. Поли-К-винилпирролидон и другие поли-И-виниламиды: Синтез и физико-химические свойства.-М.:Наука, 1998. -252 с.
45. Синтетические полимеры медицинского назначения. Сборник лекций под ред. Н.А, Платэ, С.Ш. Рашидова. Ташкент, 1984, с. 154.
46. Шефтель В.О. Токсические свойства полимерных материалов. Л.: Химия, 1982,20 с.
47. Васильев П.С., Суздалева Л.В., Федорова H.A., Гроздов Д.М. Проблемы гематологии и трансфузиологии. М., 1976, т.1, с. 141.
48. БрыкМ.Т. Деструкция наполненных полимеров. М.: Химия, 1989. 192 с.
49. Евелева В.В., Саенко А.Н. Пищевая молочная кислота // Пищевая промышленность. -1994. -№11. -29 с.
50. Lipinsky E.S., Sinclair R.G. / Is Lactic Acid a Commodity Chemical // Chemical Engineering Progress.-1986, -v. 8, pp. 26-32.
51. Досон P., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика: Пер. с англ. -М.: Мир, 1991.-544 с.
52. Bokros I.C, La Grande L.D., Schoen F. The graphite structure control for the use in biotechnic // Chemistry and physics of carbon. 1973, V.9., P. 104-171.
53. Aisenberg S., Stein M.L. Factors important in applications of biocompatible materials // Carbon.-1980.- V. 18, N 1 .-P.63-64.
54. Jenkins G.M. Le corps et Ie carbon//L'actualite chimique.-1983. №6.-P. 19-24.
55. Южелевский Ю.А., Соколов C.B. Силоксановые полимеры в медицине: проблемы и перспективы//ЖВХО им. Д.И. Менделеева -1985-т. 30-№4. С.445-460.
56. Соболевский М.В., Музовская О.А. Свойства и области применения кремнийорганических продуктов. М.: Химия, 1975, 273с.
57. Бережнева Л.И. Влияние силиконового каучука на биологическую активность изделий. // Каучук и резина, 1986, № 6, с. 40-41.
58. Асонова Т.А., Зезин А.Б., Разводовский Е.Ф. Физиологически активные макромолекулярные синтетические полимеры. Материалы 3-го симпозиума «Синтетические полимеры медицинского назначения».-Рига, Институт механики полимеров, 1971.С.76.
59. Островидова Г.У. Физико-химические основы создания функциональных композиционных углеродсодержащих материалов. Диссертация насоискание ученой степени доктора химических наук. СПб, 1992. 425 с.
60. Симонов-Емельянов И.Д., Кулезнев В.М. Принципы создания композиционных материалов. М.: МИХМ, 1986, 85 с.
61. Дейнега Ю.Ф., Ульберг З.Р. Электрофоретические композиционные покрытия. -М.: Химия, 1989, 240 с.
62. Колзунова Л.Г., Коварский Н.Я. Полимерные покрытия на металлах. -М.: Наука, 1976, 86 с.
63. Макаров К.А., Зытнер Я.Д., Мышленникова В.А. Электрохимические полимерные покрытия. -Л.: Химия, 1982, 128 с.
64. Сайфулин P.C., Зенцова Е.П. Комбинированные электрохимические покрытия и материалы. -М.: Химия, 1972, 120 с.
65. Кольцов С.И., Островидова Г.У., Егорова И.В. Электрофоретическое осаждение углеродных покрытий. Л. ЛТИ, 1984, 31 с.
66. Моисеев И.В. Окраска изделий в электрическом поле. М.: Химия, 1966, 121с.
67. Журавлев Г.И. Августинник А.И. Нанесение покрытий электрофорезом. Сб. «Защитные покрытия на металлах». -Киев.: «Наукова Думка», 1967, вып. 1, 98 с.
68. Полякова В.М, Дайнек Ю.Ф. Получение полимерных покрытий методом электроосаждения // Химическая промышленность Украины,-1970, №3, с. 51-58.
69. Островидова Г.У., Чечот М.И., Алесковский В.Б. Влияние химической природы поверхностных слоев графита на активность иммобилизованных ферментов. Изв. ВУЗов. Сер. Химия и хим. технология. 1987, т. 30, №2, с.48.52.
70. Островидова Г.У. Научные основы конструирования искусственных органов // Направленный синтез твердых веществ: Межвуз. Сб. Науч. Тр./ Под ред. В .Б. Алесковского.-JI. : ЛГУ, 1987.-Вып.2.С.142-150.
71. Электрохимия органических соединений. Пер. с англ./ Под ред. А.П. Томилова и Л.Г. Феоктистова. М.: -Мир, 1976, 730 с.
72. Введение в прикладную энзимологию./ под ред. И.В. Березина и К. Мартинека.-М. Изд. Моск. ун-та.- 1982, 384 с.
73. Fourt L., Schwartz A.M., Quasius A., Bowman R.L. Сб. «Полимеры в медицине». Пер. с англ. под ред. H.A. Платэ. М. Мир, 1969, 109 с.
74. Иммобилизованные ферменты. Под ред. И.В. Березина. М.: Изд. Моск. ун-та.- 1976.-Т. 1,2.-258с., 358 с.
75. Немец Е.А. Влияние способа иммобилизации гепарина на взаимодействие биоматериалов с кровью и ее компонентами. А.р. диссертации к.б.н. М.: НИИ трансплонталогии и искусственных органов. 1991,20 с.
76. Кильдеева Н.Р., Трусова С.П., Арионова Н.И. и др. Многокомпонентные системы, содержащие биологические белки и антимикробные вещества // Прикл. Биохим. и Микробиол. 1997, т. 33. №5, с.488-491.
77. Вирник А.Д., Скокова И.Ф., Юданова Т.Н. Получение пленок с комбинированным биологическим действием и исследование их свойств // Прикл. Биохим. и Микробиол. 1997, т. 33. №4, с.428-432.
78. Maeda H., Suzuki H. Preparation of immobilized enzymes by radiatio // Process, biochem. -1977. V. 12, № 9.-Pp. 16-32.
79. Тривен M. Иммобилизованные ферменты./ Пер. с англ. -М.: Мир.- 1983. -213с.
80. Платэ H.A., Валуев Л.И. Проблемы создания биоспецифических синтетических полимеров для контакта с биологическими средами // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. -1985. Т. 30. Вып. 4. С. 402-410.
81. Торчилин В.П. Иммобилизованные ферменты в медицине. М.: Знание. Сер. "Химия", 1986. 32с.
82. Canal T., Peppas N.A. Hydrogels in Medicine and Pharmacy // J. Biomed. Mat. Res. 1989.-V.23, p.l 183.
83. Лозинский В.И., Пилева Ф.М. Зубов А.Л. Применение криогелей ПВС в биотехнологии. Сверхмакропористые носители для иммобилизации молекул//Биотехнология. 1995, №1, с.32-38.
84. Николаев А.Л., Чичерин Д.С., Синани В.А, Hoa О.В., Меликов И.В. Платэ H.A. Управление каталитической активностью трипсина // ВМС, 2001, т. 43,с. №1, с.27-32.
85. Maneske G., Vogt H.G. Enzymes immobilized on poly(vynyl)alcohol carriers //Macromol. Chem. 1976.- У. 177. №3. P. 725-739.
86. A.c. 686383 СССР, В 05Д1/4. Способ иммобилизации биологически активных веществ на поверхности конструкционных материалов. /Макаров К.А., Зытнер Я.Д. (СССР).// Открытия. Изобретения. -1977, №9.
87. Зытнер Я.Д., Тихонова Л.С., Макаров К.А. Использование электрохимических методов для иммобилизации биологически активных веществ // Итоги Науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Электрохимия. -1992. -Т.39. С. 94-135.
88. Макаров К.А. Зытнер Я.Д. Синтез и исследования антитромбогенных покрытий, контактирующих с кровью. -Л.: ЛТИ, 1978, с. 120-131.
89. Зытнер Я.Д., Макаров К.А. Островидова Г.У. Синтез биомедицинских композитов методами электрохимической сополимеризации и соиммобилизации / Сб. «Направленный синтез твердых веществ». Л.: ЛГУ, 1987, №2, с. 150-160.
90. Гвоздяк П.И., Могилевич И.Ф., Никоненко В.У. Иммобилизация ферментов электроудерживанием//Докл. АН УССР. 1977. Т.39.С. 436-440.
91. Кноре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. М.: Высш. шк.,2000,479 с.
92. Гвоздяк П.И., Могилевич И.Ф. Электроудерживание амилазы./ЛГезисы 2-го
93. Всесоюзн. Симп. по иммобилизованным ферментам. Абовян,1977, с. 65.
94. Могилевич М.Ф., Безбородко A.M., Тихомирова A.C., Гвоздяк П.И. Иммобилизация В-галоктоидазы электроудерживанием. .// Тезисы 2-го Всесоюзн. Симп. по иммобилизованным ферментам. Абовян, 1977. -С. 40.
95. Pat. USA 3839175 . Method of dinamic sorbtion/Keyes M.N. (USA)/ 1974. Keyes M.N. Dynamic absorbtion of enzymes.// Enzyme Eng. -1978.-№3. -P. 51-56.
96. Vieth W.R.,Venrasubramanian K. Collagen-Immobilized Enzyme System.// Methods Enzymol. -1976. -V.44. -Pp. 243-263.
97. Кретович B.JI. Введение в энзимологию.-М.: Наука, 1986.-330c.
98. Платэ H.A., Валуев Л.И., Чупов B.B. Влияние способов иммобилизации протеолитических ферментов в полимерный гидрогель на гемосовместимость // Высокомолекулярные соединения, 1980. А. Т.22. №9. С.1963-1972.
99. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина 1987. С.546.
100. ЮЗ.Навашин С.М., Фомина И.П., Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина, 1982, 178 с.
101. Поляк М.С., Бухвалова Л.А., Павлова Л.М. Экспериментальное изучение лечебных свойств иммобилизованного террилитина. Л.: Медицинская промышленность. -1982. 154 с.
102. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахариды). М.: Химия-1978, 256 с.
103. Занин В.А., Чернов H.H. Биохимия белков, нуклеиновых кислот и полисахаридов. -М.: Ун-т дружбы народов. -1984, 82 с.
104. Тагдиси Д.Г., Мамедов Я.Д. Тромбозы и эмболия.-М.: Знание, 1982. -64с.
105. Немец Е.А. Влияние способа иммобилизации гепарина на взаимодействие биоматериалов с кровью и ее компонентами. А. р. дисс. НИИ Транспантологии и искусственных органов. -М. -1991, -20 с.
106. Жозефович М., Жозефонвич Ж. Гепаринсодержащие и гепаринподобные полимеры//ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1985.Т.ЗО. Вып. 4.С.410-419.
107. Jongro Byein, Harvey A. Jacobs and Wankim Sung. Mechanism of thrombin inactivation by immobilizated heparin // Journal of Biomed. Mater. Res. 1996, vol. 30, N4, pp.423-427.
108. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. M.: Высш. шк., 1993. 432 с.
109. Навашин С.М., Фомина И.П. Справочник по антибиотикам. М.Медицина. 1974.-77с.
110. Стругацкий В.М. Физические методы лечения. J1.:-Медицина, 1978, 184 с.
111. Замыслов Э.В., Клочков В.И., Островидова Г.У. Свойства композиционного материала на основе по лисил оксанового каучука // ЖПХ, 1997.Т.70.Вып.7. С.1212-1214.
112. Zamyslov E.V., Klochkov V.l., Ostrovidova G.U. Composite material for medical application // Macromolecular Symposia. 1998, №127. Pp.205-209.
113. Буева O.A., Замыслов Э.В., Островидова Г.У. Тромборезистентные свойства нового углеродсо держащего композиционного материала //В кн. Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. Под. ред. H.H. Петрищева. Изд-во: СПб.МА, 1998.-С.447-453.
114. Кацнельсон М.Ю, Банаев Г.А. Полимерные материалы: Справочник Л.: Химия, 1982.-317с.
115. Временная Фармакопейная статья №42-3395-99, 14 июля 1999 г.
116. ОСТ 6-08-431-75. Коллоидно-графитовый препарат С-1. М.: Изд-во стандартов, 1975.
117. Тихонова A.JL, Кириллова Е.Г. Исследование поверхностных свойств водных суспензий графита//Коллоид. Журнал. 1982.Т.44.Вып.1.С. 163-166.
118. Лежнев H.H., Терентьев А.П., Новикова И.С. О химической природеповерхности сажи // Каучук и резина. 1961.-Вып. 11 .-С.21-27.
119. Смирнов Е.П., Краснобрыжий А.В. Синтез протогенных функциональных групп окислением поверхности технического углерода// Изв. Вузов. Серия химия и хим. технология. 1981.-Т.24.-№8-С.1029.
120. Корякина М.И. Лабораторный практикум по испытанию лакокрасочных материалов и покрытий. М.: Химия, 1974.С. 240.
121. Новоженец А.А. Регулирование энергетических характеристик элементооксидных слоев, синтезированных методом молекулярного наслаивания на кремнии: Дисс. канд. хим. наук: 02.00.04. Л., ЛТИ им. Ленсовета.-1989, 372 с.
122. Хохлов В.Ю., Селемешев В.Ф., Хохлова В.Н. Определение гепарина спектрофотометрическим и фотоколлориметрическим методами // Химико-фармац. ж-л. 1999, т. 33. №8, с. 47-48.
123. Иванова Г.П., Зайцева Л.А., Миргородская О.А. Иммобилизация трипсина на минеральной матрице.// Прикл. Биохим. и Микробиол.-1978.-Т.14.-В.4-С.543-545.
124. Веремеенко К. Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. Киев: Здоровье, 1971. 216 с.
125. Алейникова Т.Л., Рубцова Г.В., Руководство к практическим занятиям по биологической химии. М.: Высш. шк. 1988. 240 с.
126. Петрищев Н.Н. Буева О.А. Унификация условий и методов проведения коагулогических исследований // Метод. Рекоменд. Л. ЛМИ, 1986. 25с.
127. Е. Genni, G. Giapetti. Activation of the plasma coagulation system induced by some biomaterials// Journal of Biomed. Mater. Res.l996,v.31,№l, pp.144-148.
128. Полюдек-Фабини P., Бейрих T. Органический анализ: Пер. с нем.-Л.: Химия, 1981, 624 с.
129. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высш. шк., 1993. 432 с.
130. Иванов А.И. Радиационная стерилизация медицинской продукции. Материалы симозиума МАГАТЭ, Вена, -1975, 504 с.
131. Немошкаленко Г.И. Рентгенофотоэлектронная спектроскопия.- Киев: Наукова думка, 1977.-С. 183.
132. Смит А. Прикладная ИК -спектроскопия. М.: Мир, 1982. С.327.
133. Малкин А.Я., Чалых А.Е. Диффузия и вязкость полимеров. Методы измерения. -М.: Химия, 1979, 304 с.
134. Клочков В.И., Михайлов А.М. Физико-механические испытания резин. Лабораторный практикум. Л. ЛТИ, 1987. 31 с.
135. ГОСТ 270-76. Резина. Метод определения упругопрочных свойств при растяжении. М. Изд-во стандартов, 1976, 40 с.
136. Гоулдстейн Дж., Ньютерн Д., Энглин П., Джой Д. Растровая электронная микроскопия и рентгеновский микроанализ. М.: Мир, 1984, кн.1. С.303.
137. Вундерлих Б. Физика макромолекул. Пер. с англ. М.: Мир, 1976. С.506.
138. Власюк Н.В., Дейнега Ю.Ф., Натансон М.З. Катодное осаждение ПВС // Укр. Хим. Журн., 1976. Т. 42, №8. С. 852.
139. Фрайфелдер Д. Физическая биохимия. Применение физико-химических методов в биохимии и молекулярной биологии. М.: -Мир, 1980, 582 с.
140. Воюцкий С.С. Курс коллоидной химии. М.: Химия, 1975, 512 с.
141. Бектуров Е. А., Легкунец P.E. Ассоциация полимеров с малыми молекулами.-Алма-Ата:Наука, 1983 .-208 с.
142. Ташмухамедов С.А., Азизов Ш.А., Карабаев А.Ш., Цыгараев Ц.Т., Тилаев P.C., Усманов Х.У. Исследование свойств растворов привитых сополимеров поливинилового спирта с поливинилпиридином // Высокомолекулярные соединения, -1976, А 18, №10, с. 2171-2176.
143. Инфракрасная спектроскопия полимеров. Под ред. Дехант И., Данц. Р., Киммер В., Шмольке Р. М.: Химия. -1976. - С. 471.
144. Химическая энциклопедия. Гл. ред. И.Л. Кнунянц. М.: "Большая Российская энциклопедия", 1999. Т.1. С. 704 с.
145. Пахомов П.М., Хижняк С.Д., Ларионова И.В., Глазковский Ю.В. Изучение строения гидрогелей ПВС методом ИК-спектроскопии // ВМС.1999, т. 41, №5, с. 891-894.
146. Литманович O.E. Гидролиз поли-М-виниллактамов // ВМС. 2000. Т. 42. №9. С. 1602-1603.
147. Панов В.П., Овсепян A.M., Кобяков В.В., Жбанков Р.Г. ИК спектры водных растворов некоторых полимеров // Ж-л Прикл. Спектроскопии. -1978, т. 29, № 1, с. 62-68.
148. Браун Д., Флойд А., Сейнзбери М. Спектроскопия органических веществ. -М.: Мир, 1992, 300 с.
149. Кожевина Л.И., Скрябина Л.Г., Целинский Ю.Ф. Интерпретация инфракрасного спектра винной кислоты // Ж-л. Прикл. Спектроскопии. -1980,-т. 33, №6, с. 1090-1095.
150. Гачко Г.А., Кивач Л.Н., Маскевич С.А. и др. Спектроскопические исследования специфических взаимодействий пировиноградной кислоты в модельных системах. // Ж-л. Прикл. Спектроскопии. -1990, -т. 52, №5, с. 818-824.
151. Островидова Г.У., Макеев A.B., Замыслов Э.В. Электроформирование тромборезистентных покрытий на основе поливинилового спирта// ЖПХ,2000, т. 73. №5, с. 830-833.
152. Островидова Г.У., Макеев A.B. Направленное регулирование биоактивных свойств полимерных многокомпонентных структур//ЖПХ, 2002, т. 75, №9, с. 1509-1512.
153. Воейков В.Л., Решетов П.Д., Набиев И.Р. и др. Физико-химические методы исследования биополимеров и низкомолекулярных биорегуляторов. -М.: Наука, 1992 406.с.
154. Туманян М.А., Каушанский Д.А. Радиационная стерилизация.1. М. Медицина, 1974.-77с.
155. Вольф Ф.А., Шамолина И.И. Хохлова В.А. Получение, свойства и применение волокон с ферментативной активностью//Хим. Вол. -1979, №4, с.3-8.
156. Пикаев А.К. Современная радиационная химия. Радиолиз жидкостей и газов .-М.:Наука. 1986.-270с.
157. Рыльцева В.В., Власова А.Г., Самойлова Т.И., Влияние 7-облучения на иммобилизованный трипсин // Прикл. Биохим. И микробиолог. -1984. -Т.20.№5.С.694-698.
158. Косенко Р.Ю, Иорданский A.JL, Булатникова Л.И., Беляцкая О.Н., Быкова Л.В. Структура мембран поливинилового спирта, содержащих иммобилизованный при отрицательной температуре пепсин.// Химико-фармацевтический ж-л. -1995. -№5, с. 51-54.
159. Структура и стабильность биологических макромолекул. Под ред. М.В Волькенштейна. -М.: Мир. -1973, с. 584.
160. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. Пер. с англ. -М.: Мир. -1965. С. 209.
161. Тоиров А., Саидов Д., Марупов Р., Хабибуллаев X. Исследование колебательных спектров поливинилового спирта в условиях одновременного действия температуры и УФ радиации. Ж-л Прикл. Спектроскопии, -1981, т.34, №2, с. 277-280.
162. Березин И.В., Клячко Н.Л., Левашов A.B., Мартинек K.M. и др. Иммобилизованные ферменты. -М.: Высш. шк, 1987, 159 с.
163. Ландау М.А. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981. 262с.
164. Петровский Б.В., Шумаков В.И. Полимеры в сердечно-сосудистой хирургии. В кн: Отдаленные результаты применения полимерных материалов в эндопротезировании. М.: -1969, с. 3-14.
165. Утверждаю Проректор ло науке1. АКТ ПРОВЕРКИ
166. Экспериментальная оценка тромборезистентинх свойств указанных материалов проводилась определением влияния гюсло,дуемых материалов на показателя свергни шшя нормально:, плазмы человека Со
167. Всего исследовано 48 образцов, каждый образец тестировался дваж ды,результаты выражались в средней арифметической. Время свёртывания контрольной нормальной плазмы / без контакта с исследуемым материалом/ составляло 45+5 секунд.
168. Результаты испытаний отражены в таблице.1. Состав компонентов
169. Показатели АПТВ нормальной плазмы человека /сек/.
170. До инкубации с После инкуба материалом ции1, ЩЭДС, ненаполненный45ии
171. Композит на основе Пдг.Ю к гр фита,с содержанием графита 40 м.ч.1.х- / *Ух44 / 5542 / свыше^ ^ 10 мин175более 10 мин.более 10 мин.
172. В опытах инкубирования плазмы на пластинах с гидрогелевым покрытием, состоящим из ИБС, Н^ В0^ и гепарина и имеющих частичное покрытие пластин/композитов/ выявлено уменьшение контактной активации плазмы, .участки без покрытия такого влияния не оказывали.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.