Сравнительный анализ способов повышения гемосовместимости медицинских изделий: Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, доктор биологических наук Немец, Евгений Абрамович

• Немец, Евгений Абрамович
• доктор биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор биологических наук Немец, Евгений Абрамович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Разработка новых методов исследования гемосовместимых свойств материалов и изделий медицинского назначения.

1.1. Процессы, протекающие на границе раздела биоматериал/кровьи методы их исследования (обзор литературы).

1.1.1. Адсорбция белков.

1.1.2. Адгезия и активация тромбоцитов.

1.1.3. Активация системы комплемента.

1.1.4. Активация внутреннего пути свертывания крови.

1.1.5. Специфика испытаний взаимодействия материалов с кровью in vitro в условиях связывания ионов кальция. Постановка задачи.

1.2. Модификация гематологических методов для оценки гемосовместимых свойств материалов и изделий медицинского назначения.

•1.2.1. Выбор объектов исследования.

1.2.2. Активированное частичное тромбопластиновое время.

1.2.3. Время рекальцификации плазмы крови.

Глава 2. Ковалентная иммобилизация биологически-активных веществ, как способ повышения гемосовместимости медицинских материалов.

2.1. Методы ковалентной иммобилизации биологически-активных веществ (обзор литературы). Постановка задачи.

2.2. Гепаринсодержащие покрытия на основе пассивации поверхности биоматериалов белками.

2.3. Особенности взаимодействия гепаринсодержащих покрытий с компонентами крови.

Глава 3. Разработка материалов и покрытий, связывающих гепарин посредством комплексообразования.

3.1. Материалы, образующие стабильный комплекс с БАВ обзор литературы). Постановка задачи.

3.2. Аминосодержащие поверхности.

3.3. Синтетические гидрогелевые покрытия.

3.3.1. Нанесение покрытия на материалы и изделия, предназначенные для контакта с кровью.

3.3.2. Определение сорбционных свойств по гепарину и антикоагу-лянтной активности иммобилизованного гепарина.

3.3.3. Изучение гемосовместимых свойств гидрофильного спирто-растворимого покрытия ГПМ.

3.4. Спирторастворимое самогепаринизируемое покрытие.

Глава 4. Материалы, имитирующие наноструктуру внутренней поверхности сосудов крови.

4.1. Основные подходы к разработке материалов, имитирующих наноструктуру внутренней поверхности сосудов крови обзор литературы). Постановка задачи.

4.2. Материалы с гидрофильно-гидрофобной наноструктурой.

4.3. Сульфированные поверхности.

4.3.1. Сульфирование поверхности полиэтилена низкой плотности.

4.3.2. Влияние параметров обработки на гемосовместимые свойства поверхности полиэтилена.

Глава 5. Примеры практического применения результатов работы.

5.1. Области применения разработанных гепаринизированных материалов и покрытий.

5.2 Исследование тромборезистентных свойств полимерных биоматериалов.

5.3. Гепаринизация гемодиализаторов.

5.4. Гепаринизированные протезы кровеносных сосудов малого диаметра.

5.1. Иммобилизация гепарина для повышения биосовместимости интраокулярных линз.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ способов повышения гемосовместимости медицинских изделий: Экспериментальное исследование»

Актуальность проблемы.

Неповрежденная поверхность кровеносных сосудов, в отличие от искусственной поверхности, представляет собой активную атромбогенную поверхность за счет контролируемого выхода биологически активных веществ - простациклина, окиси азота и АДФазы, ингибирующих, например, активацию тромбоцитов [35, 77]. Помимо этого гепариноподобные высокосульфи-рованные вещества инкорпорированы в состав мембран эпителиальных клеток [35, 53, 77]. Определенную роль играет наличие на внутренней поверхности кровеносных сосудов доменной гидрофильно-гидрофобной наноструктуры, аналогичной существующей в циркулирующей крови. В результате на границе раздела внутренняя поверхность кровеносных сосудов/кровь поддерживается естественное равновесие между системами активации и ингиби-рования свертывания крови.

Повреждение внутренней стенки кровеносного сосуда или имплантация сосудистого протеза вызывает сдвиг данного равновесия, что может приводить, например, к тромбообразованию за счет активации внутренней системы свертывания крови, адгезии и активации тромбоцитов.

Для предотвращения фатальных последствий в результате тромбирования изделий медицинского назначения необходимо постоянное введение в кровоток веществ, препятствующих тромбообразованию: антикоагулянтов различной природы или биологически-активных веществ (БАВ), воздействующих на тромбоцитарное звено гемостаза.

Введение в кровоток антикоагулянтов сопровождается многочисленными побочными эффектами. Так гепарин (Гп) - наиболее распространенный в клинической практике антикоагулянт крови естественного происхождения -может вызывать кровотечения, особенно у пациентов высокого риска с язвами кишечника, перикардитами, многочисленными травмами или после хирургических вмешательств. Другим недостатком применения антикоагулянтов является его воздействие на тромбоциты, индивидуальная вариабельность зависимости доза-эффект, гепарин индуцированная тромбоцитопения, ухудшение уремической анемии вследствие микротромбозов и скрытой кро-вопотери, а также влияние на метаболизм липидов и костей [213, 222].

Для нейтрализации антикоагулянтного эффекта гепарина и предотвращения постоперационного кровотечения используют введение антагониста гепарина - протамин сульфата (ПС). Хотя протамин и одобрен к клиническому применению, тем не менее, он токсичен и его использование сопровождается рядом побочных реакций: от средней тяжести гипотензии до тяжелого сердечно-сосудистого коллапса, вазодиляцией, брадикардией, аккумуляцией тромбоцитов в легких и рядом других [134, 179, 267].

Избежать или уменьшить отрицательные последствия за счет снижения концентрации антикоагулянтов в кровотоке возможно путем повышения ге-мосовместимости биоматериалов, применяемых для изготовления изделий медицинского назначения, предназначенных для контакта с кровью.

К характерному свойству гемосовместимых материалов относится отсутствие отрицательного воздействия на кровь или ее компоненты. Такие материалы (изделия) не должны: провоцировать образование тромбов и тромбо-эмболий, активировать свертывающую, фибринолитическую системы и систему комплемента, оказывать отрицательное действие на белковые и форменные элементы крови, нарушать электролитический баланс крови и т.д.

Существует два основных пути повышения гемосовместимости медицинских изделий - создание новых материалов и модификация существующих материалов и изделий.

Попытки одновременно достичь оптимальных физико-механических и гемосовместимых свойств синтетических биоматериалов на стадии их синтеза успехом не увенчались. Поэтому в настоящее время модификация поверхности биоматериалов, обладающих необходимым комплексом физикомеханических свойств, является наиболее распространенным способом повышения гемосовместимости изделий медицинского назначения. ^

Свойства поверхности биоматериалов, такие как ^шмизм^гидрофильно- Х гидрофобный баланс, заряд, морфология, доменная структура и др., способны влиять на стадию адсорбции белков и последующую реакцию клеток. Поэтому первоначально внимание исследователей было обращено на физические и химические способы модификации поверхности биоматериалов, позволяющие минимизировать активацию процессов свертывания крови.

Последние годы-наблюдается интенсивный рост исследований, связанных с разработкой биомедицинских материалов, способных имитировать те или иные свойства биологических структур, в том числе и характерные для внутренней поверхности кровеносных сосудов. Так широкое распространение лабораторной и клинической в практике получили методы модификации поверхности изделий биологически-активными веществами, позволяющими имитировать антикоагулянтную и антитромбоцитарную активность естественных сосудов крови. Сравнительно недавно выделилось направление, ориентированное на имитирование доменной наноструктуры сосудистой стенки, позволяющее эффективно подавлять процессы активации свертывания крови, индуцированные контактом с поверхностью биоматериалов.

Однако многие из предложенных методов модифицирования мало эффективны, либо технология из получения слишком сложна для промышленного воспроизводства. Кроме того, практически отсутствует информация, касающаяся как специфики функционирования биологически-активных веществ в иммобилизованном состоянии, так и механизма взаимодействия белковых и клеточных компонентов крови с модифицированной поверхностью.

Цель исследования:

Целью данной работы было разработать, теоретически и экспериментально обосновать эффективные способы повышения гемосовместимости медицинских изделий, основанные на имитировании основных свойств внутренней поверхности кровеносных сосудов.

Задачи исследования

1. Сформулировать и экспериментально обосновать подходы к повышению гемосовместимых свойств материалов и изделий медицинского назначения.

2. Разработать метод оценки тромборезистентных свойств биоматериалов в условиях in -vitro с использованием плазмы крови человека.

3. Провести сравнительный анализ влияния иммобилизации гепарина и ингибиторов агрегации тромбоцитов на изменение характера взаимодействия поверхности биоматериалов с компонентами крови.

4. Изучить механизм взаимодействия иммобилизованных биологически-активных веществ с белковыми и клеточными компонентами крови.

5. Разработать и исследовать биологические свойства аминосодержащих поверхностей и покрытий, обладающих аффинностью к гепарину, а также поверхностей с гидрофильно-гидрофобной наноструктурой.

Научная новизна исследования

1. Сформулированы и экспериментально обоснованы способы повышения гемосовместимости биоматериалов, основанные на имитировании биологической активности эндотелия и гидрофильно-гидрофобной наноструктуры клеточных мембран.

2. Разработан экспресс-метод оценки тромбогенности материалов и изделий медицинского назначения в условиях in vitro с использованием рекальци-фицированной плазмы крови человека.

3. Показано, что ключевую роль во взаимодействии гепаринизированной поверхности с белковыми и форменными компонентами крови играет относительное количество гепарина, сохранившего свою активность в результате иммобилизации;

4. Установлено, что причиной повышения гемосовместимости покрытий в присутствии ингибиторов агрегации тромбоцитов является изменение характера адсорбции белков, а не ингибирование процессов активации клеток.

5. Показано, что для максимально прочного связывания гепарина целесообразно использовать биоматериалы и покрытия с третичными аминогруппами.

Практическая значимость

Метод с использованием рекальцифицированной плазмы крови человека повышает достоверность оценки тромборезистентных свойств поверхности биоматериалов в условиях in vitro.

Предложенные способы модифицирования поверхности биоматериалов, основанные на имитировании гидрофильно-гидрофобной наноструктуры клеточных мембран, позволяют существенно повысить их био- и гемосовме-стимые свойства.

Разработано три вида модифицирующих покрытий (на основе аргинина, полимочевины и полиамина) с высокой аффинностью к гепарину, обладающих хорошей адгезией к широкому кругу материалов синтетического и биологического происхождения.

Разработанные методы гепаринизации не только улучшают тромборези-стентные свойства поверхности различных изделий медицинского назначения, но и дают возможность снизить уровень системной гепаринизации.

Пути практической реализации результатов работы

Методы модифицирования поверхности биоматериалов, основанные на имитировании биологической активности эндотелия, а также гидрофильно-гидрофобной наноструктуры клеточных мембран, могут быть внедрены на предприятия, выпускающие катетеры, гемодиализаторы, протезы кровеносных сосудов, оксигенаторы крови, интраокулярные линзы, биологические сосудистые протезы малого диаметра и т.д.

Метод с использованием рекальцифицированной плазмы крови человека может быть применен в лабораторно-клинической практике для скриниг-ана-лиза образцов материалов медицинского назначения, а также для оценки эффективности технологии модификации их поверхности. В настоящее время данный метод внедрен в практику испытательной лаборатории биологической безопасности медицинских изделий Центра по исследованию биоматериалов ФГУ НИИТиИО Росздрава.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации изложены на:

- 2-м научно-техническом семинаре «Гемо- и биосовместимые материалы» (Суздаль) в 1990 г.;

- Международном семинаре « Искусственные органы: теория и практика применения мембран в гемодиализе и плазмаферезе» (Варшава, Польша, 1992);

- 11-ой ежегодной конференции по исследованиям в области биомедицинской инженерии Хьюстонского общества по инженерии в медицине и биологии (Хьюстон, США, 1993 г.);

- 39-м ежегодном заседании ASAIO (Новый Орлеан, США, 1993 г.);

- Международном симпозиуме «Биоматериалы и системы доставки лекарств» (Сеул, Корея, 2000 г.);

- Российско-американском научно-техническом семинаре «Биоматериалы: разработка, исследование, применение», (Саров, 2000 г.)

- 1-м, 2-м и 3-м Всероссийских съездах по трансплантологии и искусственным органам, (Москва, 1998, 2002, 2005 гг.);

- 5-м семинаре научного консультативного комитета ISTC «Нанотехнологии в области физики, химии и биотехнологии», (Санкт-Петербург, 2002 г.);

- ХХХ-ом ежегодном конгрессе ESAO (Краков, Польша, 2003 г.);

- XI-ой научно-технической конференции: Вакуумная наука и техника (Судак, Украина, 2004 г.)

Публикации

Результаты проведенных исследований отражены в 40 печатных работах в отечественной и зарубежной печати, 4 патентах и авторских свидетельствах на изобретение.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Немец, Евгений Абрамович

ВЫВОДЫ

1. Сформулированы и обоснованы экспериментальные подходы к повышению гемосовместимых свойств изделий медицинского назначения, основанные на имитировании антикоагулянтной и антиагрегантной активности эндотелия, а также гидрофильно-гидрофобной наноструктуры внутренней поверхности кровеносных сосудов.

2. Разработан новый метод определения тромбогенности поверхности биоматериалов и изделий медицинского назначения с использованием ре-кальцифицированной плазмы крови человека. Показано, что предложенные количественные критерии оценки - нормированный и относительный показатель тромбогенности не зависят от индивидуальных особенностей свертывающей системы донора.

3. Проведен сравнительный анализ влияния способов иммобилизации гепарина на процессы адсорбции белков плазмы крови, адгезии тромбоцитов и активации системы комплемента, индуцированные поверхностью модифицированных материалов. Установлено, что чем выше доля активного гепарина, тем меньше количество адсорбированных альбумина и фибриногена, адгезированных тромбоцитов, а также активация системы комплемента.

4. Показано, что наибольшая доля активного гепарина достигается в случае ковалентной иммобилизации гепарина на поверхность, пассивированную плазмой крови.

5. Доказано, что гепарин, иммобилизованный на поверхности биоматериалов, сохраняет антитромбин-зависимый механизм функционирования. Потеря иммобилизованным гепарином способности взаимодействовать с AT-III приводит к увеличению количество необратимо адсорбированного белка, обогащению адсорбционного слоя фибриногеном, что сопровождается ростом количества адгезированных тромбоцитов и активации системы комплемента.

6. Установлено, что первичной причиной повышения гемосовместимости гепаринизированных покрытий в присутствии иммобилизованных ингибиторов адгезии и агрегации тромбоцитов является уменьшение количества необратимо адсорбированных белков, а не ингибирование процессов активации клеток.

7. Изучено влияние природы аминогруппы на характер взаимодействия ами-носодержащих материалов с гепарином. Показано, что для максимально прочного связывания гепарина следует использовать третичные аминогруппы.

8. Разработано три вида модифицирующих покрытий (на основе аргинина, полимочевины и полиамина) с высокой аффинностью к гепарину. Эксперименты в условиях in vitro и in vivo доказали эффективность их применения для повышения гемосовместимых свойств широкого круга материалов синтетического и биологического происхождения.

9. Показано, что имитирование гидрофильно-гидрофобной наноструктуры клеточных мембран прививкой органосилоксанов на гидрофильное стекло или сульфогрупп на гидрофобный полиэтилен сопровождается значительным повышением тромборезистентности их поверхности.

10. При исследовании сульфированной поверхности полиэтилена найдена оптимальная степень сульфирования поверхности (0,6 нМ/см ), обеспечивающая минимальную активацию внутреннего пути свертывания крови и тромбоцитарного звена гемостаза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Изучено влияние способа иммобилизации Гп, присутствия ингибиторов адгезии и агрегации тромбоцитов на количество иммобилизованного гепарина, устойчивость его на поверхности при контакте с плазмой, степень сохранения гепарином своей активности в поверхностно связанном состоянии, а также на параметры гемосовместимости модифицированных материалов (адсорбция белков плазмы крови, адгезия тромбоцитов, активация системы комплемента).

Полученные экспериментальные данные свидетельствуют, что механизм функциональной активности БАВ в процессе иммобилизации способен претерпевать существенные изменения. Так причиной повышения гемосовместимости гепаринизированных покрытий в присутствии иммобилизованных ингибиторов адгезии и агрегации тромбоцитов является уменьшение количества необратимо адсорбированных белков, а не ингибирование процессов активации клеток.

Статистический анализ полученных экспериментальных данных (14 гепаринизированных образцов, 3 вида полимерных материалов, модифицированных 5-ю различными способами) позволил прийти к заключению, что при определении гемосовместимых свойств гепаринизированных биоматериалов степень сохранения гепарином своей активности играет ключевую роль. Чем выше доля активного гепарина, тем меньше количество адсорбированных альбумина и фибриногена, адгезированных тромбоцитов, а также активация системы комплемента.

На основании обнаруженных взаимозависимостей параметров гемосовместимости был сделан вывод о том, что для тестирования гемосовместимых свойств гепаринизированных биоматериалов можно ограничиться применением двух методов:

1. Определения доли активного гепарина (ДАТ), определяющей не только эффективность модифицирующего покрытия с точки зрения инактивации факторов свертывания крови, но и характер взаимодействия гепаринизи-рованных материала с тромбоцитами;

2. Регистрации количества адсорбированного С А, определяющего степень активации системы комплемента, индуцированной контактом с гепаринизированной поверхностью.

Изучение характера взаимодействия модельных материалов на основе стекла, модифицированного органосилоксанами с различными концевыми аминогруппами, с гепарином показало, что использование третичной аминогруппы предпочтительнее. В этом случае количество иммобилизованного Гп значительно выше, а комплексообразование более прочно. Увеличение длины «ножки», на конце которой расположена аминогруппа, повышает эффективность взаимодействия аминомодержащих материалов с гепарином, циркулирующим в крови. Это особенно актуально при разработке устройств, обеспечивающих постоперационное удаление антикоагулянта из кровотока.

Отсутствие при обработке аминосодержащих модельных материалов заметного влияния концентрации гепарина в растворе (в диапазоне концентраций с 0,1 до 1,0 ед/мл) и сдвиговой скорости (в диапазоне от 50 до 3000 см"1) позволило рекомендовать производить предоперационную гепаринизацию поверхности изделий медицинского назначения с нанесенными аминосодер-жащими покрытиями в статике и использовать низкую концентрацию антикоагулянта в растворе.

Опираясь на данные, полученные при изучении параметров взаимодействия модельных материалов с гепарином, были разработаны покрытия, обладающие аффинностью к гепарину:

- синтетическое гидрофильное покрытие на основе полимочевины с третичными аминогруппами в боковой цепи полимера (ГПМ);

- синтетическое универсальное саморегулируемое гепаринизируемое покрытие (СГП), синтезированное на основе частично замещенного полиамина;

- покрытие для гепаринизации биотканей на основе аминокислот с аминогруппами в R-rpynne.

Обработка поверхности биоматериалов ГПМ является эффективным способом повышения гемосовместимости поверхности биоматериалов, предназначенных для контакта с кровью. Высокая аффинность синтезированного покрытия к Гп позволяет применить его для создания фильтров крови, способных эффективно нейтрализовать гепарин в раннем постоперационном периоде за счет быстрого удаления антикоагулянта, циркулирующего в кровотоке. Однако область применения ГПМ ограничена, поскольку она образует устойчивое покрытие при нанесении на поверхность полярных или пористых подложек.

Этого недостатка лишено саморегулируемое гепаринизируемое покрытие (СГП), образующего прочный комплекс с гепарином и обеспечивающего прочное взаимодействие с поверхностью любого биоматериала за счет введения в состав модифицирующего раствора соответствующих адгезивов.

Сравнительный анализ активности гепарина, иммобилизованного на поверхности полых волокон из полипропилена с применением саморегулируемого гепаринизированного покрытия, с гепаринсодержащими покрытиями Duraflo II и Carmeda® Bio Active Surface, показал преимущество применения СГП за счет низкой десорбции иммобилизованного гепарина при контакте с кровью, а также высокой доле активного антикоагулянта. Быстрая потеря связанного антикоагулянта покрытием Duraflo II и крайне низкая относительная активность гепарина в покрытии Carmeda® Bio Active Surface позволяет объяснить неблагоприятные результаты попыток коммерческого использования этих продуктов в клинической практике.

Иммобилизация гепарина и аспирина на поверхности повторно используемых гемодиализаторов позволило многократно снизить системную гепа-ринизацию при проведении сеансов гемодиализа на беспородных собаках на фоне нормализации агрегационной способности тромбоцитов, уменьшения лейко- и тромбоцитопении, а также к снижения активации внутреннего пути свертывания крови.

Гепаринизация сосудистых протезов малого диаметра биологического происхождения позволяет вообще отказаться от введения гепарина в кровоток при имплантации модифицированных протезов в эксперименте на животных.

Иммобилизация гепарина на поверхности интраокулярных линз снижает риск постоперационных осложнения за счет минимизации адсорбции белков.

Разработан новый метод определения тромбогенности поверхности биоматериалов и изделий медицинского назначения, предназначенных для контакта с кровью. Отличительной особенностью разработанного метода является использование рекальцифицированной плазмы крови человека, что позволяет регистрировать параметры гемосовместимости в условиях, максимально приближенных к естественным. Предложены количественные критерии оценки - нормированный и относительный показатель тромбогенности, не зависящие от индивидуальных особенностей свертывающей системы донора/пациента. Нормированный показатель тромбогенности (НПТ); применим при сравнении образцов с одинаковым соотношением площадь поверхности/объем плазмы крови и его использование целесообразно при изучении однотипных материалов, а также влияния модификации на гемосовместимые свойства изделий медицинского назначения. Относительный показатель тромбогенности (ОПТ); не зависит, от соотношения площадь поверхности/объем плазмы крови и использование его предпочтительнее при сравнении изделий различной формы.

Сравнение результатов, полученных при использовании бестромбоцитар-ной и тромбоцитарной плазмы крови человека, позволяет сделать вывод о преобладании активации внутреннего пути свертывания крови или тромбо-цитарного пути гемостаза при контакте крови с поверхностью исследуемого материала.

Эффективность, воспроизводимость и повышенная чувствительность разработанного метода определения тромбогенности биоматериалов и изделий медицинского назначения к изменению физико-химических характеристик их поверхности доказана с использованием ряда модельных материалов, отличающихся исключительно природой концевой функциональной химической группы, а также при сравнении параметров тромбогенности ряда коммерческих биоматериалов, широко используемых в клинической практике.

С применением предложенного метода:

- доказано положительное влияние пассивации поверхности белками плазмы крови, даже такими «тромбогенными», как фибриноген и у-глобулин, на способность биоматериалов активировать внутренний путь свертывания крови;

- показано, что формирование на поверхности стекла доменной гидрофильно-гидрофобной наноструктуры сопровождается значительным снижением показателей тромбогенности при контакте как с тромбоцитарной, так и бестромбоцитарной плазмой крови человека, что позволяет рекомендовать такого рода покрытия для обработки изделий сложной геометрии, для которых свойственно как наличие зон застоя, так и областей с высокой сдвиговой скоростью;

- обнаружено, что с повышением степени сульфирования увеличивается активация внутреннего пути свертывания крови, причем значения параметра ОПТ0 коррелируют с количеством белков, адсорбированных на соответствующем образце. В присутствии тромбоцитов зависимость параметра ОПТхр. от степени сульфирования поверхности ПЭНП имеет ярко выраженный локальный минимум при концентрации сульфогрупп, равной 0,6 нМ/см ; - показано, что в результате применения трансдермальной формы ацетилсалициловой кислоты имеет место ингибирование прокоагулянтной активности тромбоцитов. Полученные результаты позволили сформулировать основные положения подхода к разработке гемосовместимых биоматериалов, основанного на имитировании структуры внутренней поверхности кровеносных сосудов:

1. при имитировании антикоагулянтных свойств внутренней поверхности кровеносных сосудов следует стремиться не столько к увеличению количества иммобилизованных биологически-активных веществ, сколько к сохранению их активности. Это особенно актуально в случае иммобилизации гепарина, поскольку степень сохранения им активности в результате иммобилизации определяет не только антикоагулянтные свойства поверхности, но ее гемосовместимость в целом;

2. необходимо учитывать, что механизм действия иммобилизованных агентов может существенно отличаться от механизма их функционирования в свободном состоянии;

3. имитирование гидрофильно-гидрофобной наноструктуры кровеносных сосудов позволяет минимизировать отрицательное воздействие материала на компоненты крови;

4. Сульфирование поверхности гидрофобных материалов эффективно малых концентраций привитых сульфогрупп.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Немец, Евгений Абрамович, 2005 год

1. А.С. 10973336 СССР, МКИ А61К 31/725 Способ получения тромборе-зистетных полимерных матералов / С.П. Новикова, Н.Б. Доброва, С.А. Попов, М.Н. Селезнева (СССР). Опубл. 15.06.84.- Б.И.- № 22.

2. Беломестная З.М. Оценка тромборезистентных свойств полимерных материалов для искусственных органов // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. биол. н.-М.- 1988.-775 с.

3. Валиев К.А., Беликов Л.В., Дорофеев Ю.И., Скурат В.Е. Фототравление полиметилметакрилата в присутствии воздуха светом 123.6 нм. Газообразные продукты и возможный механизм их образования // Химия высоких энергий,- 1998.- Т. 22.- С. 352-358.

4. Волова Т.Г, Севастьянов В.И., Шишацкая Е.И. // Полиоксиалканоаты -биоразрушаемые полимеры для медицины / Новосибирск : Издательство СО РАН.- 2003.- 330 с.

5. Доброва Н.Б., Носкова Т.И., Новикова С.П., Севастьянов В.И. и др. // Сборник методических рекомендаций по оценке биосовместимых свойств искусственных материалов, контактирующих с кровью / М-1991.- 70 с.

6. Жозефович Н., Жозефонвич М. Гепринсодержащие и гепариноподоб-ные полимеры // Журн. Всесоюзн. хим. общ. им. Д. И. Менделеева .1985.- Т. XXX.-С. 410-419.

7. Иванченко М.И., Черкасова Т.А., Лейкин Ю.А., Немец Е.А., Севасть-яглв В.И. Модификация полимерных поверхностей эпокси-производными гепарина // Тезисы доклада II научно-технического семинара «Гемо- и биосовместимые материалы».-М. : НИИТиИО-1990.-С. 14.

8. Имаи Е. Биомедицинские материалы, совместимые с кровью // В кн.: Биополимеры / Под ред.: Ю. Иманиси Москва : "Мир",- 1988 - с. 470490.

9. Калинин И.Д. Механизм пассивации белками плазмы крови поверхности гемосовместимых биоматериалов // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. физ.-мат.н-М 1992.-С. 67-83.

10. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. проф. Меньшикова В.В.- М. : Медицина 1987.- 276 с.

11. Ленинджер А. // Биохимия М. : Мир - 1974- С. 81.

12. Машковский М.Д. // Лекарственные средства Т. 1.- Харьков : Торг-син - 1998 - С. 474-475.

13. Немец Е.А., Беломестная З.М., Гайдамакина Г.В., Строков А.Г., Поз Я.Л., Севастьянов В.И. Гепаринизация гемодиализаторов при их многократном использовании//Биосовместимость.- 1995 -Т. 3.-№1-2-С. 73-80.

14. Неницеску К.Д. // Органическая химия М. : «Иностранная литература», 1963, Т. 1, С. 541.

15. Новикова С.П. Повышение тромборезистентности искусственных органов иммобилизацией интерполимерных конъюгатов биологически активных веществ // Дисс. на соиск. уч. ст. докт. биол.н М - 1987- С. 125-128.

16. Плате Н.А., Валуев Л.И. Проблема создания биоспецифических полимеров для контакта с биологическими средами // Журн. Всесоюзн. хим. общ. им. Д. И. Менделеева .- 1985.- Т. XXX.- С. 402-410.

17. Платэ Н.А., Валуев Л.И., Чупов В.В. Синтез и полимеризация макромономеров на основе физиологически активных соединений // Высо-комолек. соединения.- 1985.- Т. XXVII. .- № 10.- С. 2019-2034.

18. Севастьянов В.И. Адсорбция белков и гемосовместимость медицинских изделий // В кн.: Биосовместимость / Под ред.: В.И. Севастьянова М — 1999.-С. 88-173.

19. Севастьянов В.И. Биоматериалы для искусственных органов // В кн.: Искусственные органы. / Под ред.: В.И. Шумакова М., Медицина, 1990.-С. 214-229.

20. Севастьянов В.И. Новое поколение материалов медицинского назначения // Перспективные материалы 1997 - № 4 - 56 - 60.

21. Севастьянов В.И. Общие представления о процессах взаимодействия чужеродной поверхности с кровью // В кн.: Биосовместимость / Под ред.: В.И. Севастьянова.- М.- 1999.- С. 13-46.

22. Севастьянов В.И., Васин С.Л., Перова Н.В. Методы исследования биоматериалов и медицинских изделий // В кн.: Биосовместимость / Под ред.: В.И. Севастьянова.- М 1999.- С. 47-87.

23. Севастьянов В.И., Лаксина О.В., Новиковка С.П. и др. Современные гемосовметимые материалы для сердечно-сосудистой хирургии // Обзорная информация (Серия: Хирургия) / Под ред.: В.И. Шумакова-М.: ВНИИМИ.- 1987,- 72 с.

24. Севастьянов В.И., Немец Е.А. Пути повышения гемосовместимости медицинских изделий // В кн.: Биосовместимость / Под ред.: В.И. Севастьянова.- М 1999.-С. 295-352.

25. Современные гемосовместимые материалы для сердечно-сосудистой хирургии / Под ред.: В.И. Шумакова,- М., ВНИИМИ 1987 - 72 с.

26. Физиология человека/ Под ред.: Шмидта Р. и ТевсаГ.-Мир : Москва-1996 Т.2.- 158 с.

27. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред.: проф. Ти-ца Н.У.- М., Лабинформ.- 1997.- С. 7-10.

28. A Comprehensive Guide to Medical and Pharmaceutical Applications / Ed.: M.Szycher-Lancaster : Technomic Publ. Co., Inc.- 1991.- 239 p.

29. Agam G.R., Luria R., Shohat O., Dvilansky A., Seligsohn U., Livne A. Lysine binding to activated human platelets and its similarity to fibrinogen binding //Biochim. Biophys. Acta.- 1985-V. 847.-P. 293-300.

30. Aiba S., Minoura N., Taguchi K. Fujiwara Y. Covalent Immobilization of

31. Chitosan Derivatives Onto Polymeric Film Surfaces With the Use of a Photosensitive Hetero-Bifunctional CrosslinkingReagent//Biomaterials-1987,- V. 8,- № 6.- P. 481-488.

32. Aldenhoff Y.B.J., Blezer R., Lindhout Т., Koole L.H. Photo-Immobilization of Dipyridamol (Persantin®) at the Surface of Polyurethane Biomaterials: Reduction of In Vitro Thrombogenicity // Biomaterials 1997.- V. 18 - P. 167-172.

33. Aldenhoff Y.B.J., Koole L.H. Studies on a New Strategy for Surface Modification of Polymeric Biomaterials // J. Biomed. Mater. Res 1995 - V. 29.-P. 917-928.

34. Amiji M., Park K. Surface Modification of Polymeric Biomaterial with Poly(Ethylene Oxide), Albumin, and Heparin for Reduced Thrombogenicity // J. Biomater. Sci. Polymer Edn.- 1993.- V. 4.- P. 217-234.

35. Anderson J.M., Kottke-Marchant K. Platelet interactions with biomaterials and artificial devices // Blood Compatibility, CRC Series in Biocompatibil-ity- 1987.-V. l.-P. 103-150.

36. Ao H., Tajiri A., Yanagi F., Okamoto Т., Tashiro M. et al. Heparin binding of the extracorporeal circuit reduces thrombosis during prolonged lung assist in goats // ASAIO J.- 2000.- V. 46.- C. 723-729.

37. Arnander C., Dryjski M., Larsson R ., Olsson P., Swedenborg J. Thrombin Uptake and Inhibition on Endothelium and Surfaces with a Stable Heparin Coating : A Comparative In Vivo Study // J. Biomed. Mater. Res.- 1986-V. 20.-P. 235-246.

38. Arnander C., Pasche В., Kodama K., Rasmuson A., Olsson P. Influence of High and Wall Shear Rates on the Inhibition of Factor Xa and Thrombin at Surfaces Coated with Immobilized Heparin // Artif. Organs 1989 - V. 13.-P. 521-526.

39. Aubert N., Mauzac M., Jozefowicz J. Anticoagulant Hydrogels Derived from Crosslinked Dextran // Biomaterials 1987 - V. 8 - P. 24-29.

40. Austen D.G., Rhymes I.L. // Laboratory manual of blood coagulation

41. Blackwell: Oxford.- 1973.- 287 p.

42. Badimon L., Badimon J.J., Turitto V.T., Fuster V. Thrombosis: Studies under flow conditions, In: Blood in contact with natural and artificial surfaces, Eds: LeonardE.F., Turitto V.T., VromanL. // Arm. N-Y. Acad. Sci-1987.- V. 516.-P. 527-540.

43. Barbucci R., Albanese A., Magnani A., Tempesti F. Coating of Commercially Available Materials with a New Heparinizable Material // J. Biomed. Mater. Res.- 1991.-V. 25.-P. 1259-1274.

44. Barbucci R., Magnani A., Roncolini C. Thermodynamic and FT-IR Spectroscopic Studies on Heparin-Polycation Interaction // Clinical Mater-1991.-V. 8.-P. 17-24.

45. Biocompatible polymers, metals and composites / Eds.: Szycher M., West-port C.T.- Technom. Publ. Co., Inc : New York.- 1983.- 239 p.

46. Biomaterial-Tissue Interfaces / Eds.: Doherty P.J., Williams R.L., Williams D.F., Lee A.J.C.-Elsevier : Amsterdam 1992.- 172 p.

47. Blezer R., Fouache В., Willems G.M., Lindhout T. Activation of blood coagulation at heparin-coated surfaces // J. Biomed. Mater. Res 1997 - V. 37-P. 108-113.

48. Boisson-Vidal C., Jozefonvicz J., Brash J.L. Interaction of Proteins In Human Plasma with Modified Polystyrene Resins // J. Biomed. Mater. Res-1991.-V. 25.-P. 67-84.

49. Brash J.L. The fate of fibrinogen following adsorption at the blood-bioma-terial interface // Ann. N-Y. Acad. Sci.- 1987.- V. 516.- P. 206-222.

50. Brown B.A. Hematology: principles and procedures Lea and Febiger : Philadelphia.- 1980.- 194 p.

51. Byun Y., Jacobs H. A., Kim S. W. Binding Kinetics of Thrombin and Anti-thrombin III with Immobilized Heparin Using a Spacer // ASAIO J-1992.-V.38.-P. 649-653.

52. Byun Y., Jacobs H.A., Feijen J., Kim S.W. Effect of Fibronectin on the Binding of Antithrombin III to Immobilized Heparin //J. Biomed. Mater. Res.- 1996-V. 30.-P. 95-100.

53. Byun Y., Jacobs H.A., Kim S.W. Mechanism of thrombin inactivation by immobilized heparin // J. Biomed. Mater. Res.- 1996.- V. 30.- P. 423-427.

54. Byun Y., Kim S.W., Jacobs H.A. Binding of antithrombin III and thrombin to immobilized heparin under flow conditions // Biotechnol. Prog 1996-V. 12.-P. 217-225.

55. Chandy Т., Sharma C.P. The Preparation of a Urokinase-AT-III-PGEr Methyldopa Complex, and Its Effects on Platelet Adhesion, Coagulation Times ,Protein Adsorption, and Fibrinolysis Artif. Organs - 1989- V. 13.-P. 229-237.

56. Chandy Т., Sindhu C.V. Changes in pericardial calcification due to antiplatelet agents // Artif. Organs.- 1997.- V. 21.- P. 535.

57. Chazvat J., Konig J., Blaha J. Is heparin responsible for enhanced platelet aggregation after haemodialysis? // Nephr- 1986 V. 44- P. 89-91.

58. Chenoweth D.E. Complement activation in extracorporeal circuits // Ann. N-Y. Acad. Sci.- 1987.-V. 516.-P. 306-313.

59. Cholakis C.H., Sefton M.V. In vitro platelet interactions with a heparin-polyvinyl alcohol hydrogel // J. Biomed. Mater. Res 1989 - V. 23.- P. 399-415.

60. Cholakis C.H., Zingg W., Sefton M.V. Effect of heparin-PVA hydrogel onplatelets in a chronic canine arterio-venous shunt // J. Biomed. Mater. Res-1989.- V.23.-P.417-441.

61. Chuang H.I.K. Thrombogenesis of biomaterials: prothrombin adsorption and conversion to thrombin on platelet adherent to polyvinylcloride or polystyrene // Artif. Organs.- 1983,- V. 73.- P. 88.

62. Delden C.J., Engbers G.H.M., Feijen J. Interaction of Antithrombin III with Surface Immobilized Albumin-Heparin Conjuates // J. Biomed. Mater. Res.- 1995.-V. 29.-P. 1317-1329.

63. Denizli A., Kiremitci M., Piskin E. Heparin Congugated PHEMA Microspheres for Albumin Separation // Artif. Organs 1989 - V. 13.- P. 293298.

64. Desai N.P., Hubbell A. Biological Responses to Polyethylene Oxide Modified Polyethylene Terephthalate Surfaces // J. Biomed. Mater. Res 1991-V.25 - P.829-843.

65. DidisheimP. Screening tests for bleeding disorders // Am. J. Clin. Pathol1967.-V. 47,-P. 622-30.

66. Dobkowski J., Kolos R., Kaminski J., Kowalczynska H.M. Cell adhesion to polymeric surfaces : Experimental study and simple theoretical approach // J. Biomed. Mater. Res.- 1999.-V. 47,-P. 234-242.

67. Dodds W.J., Di Novo J.M., Bergeron J.A. A native whole blood assay for blood-materials interaction//Thromb. Haemost 1981-V. 45-P. 12-17.

68. Doi K., Matsuda T. Enhanced Vascularization in a Microporous Polyure-thane Graft Impregnated with Basic Fibroblast Groth Factor and Heparin // J. Biomed. Mater. Res.- 1997.-V. 34.-P. 361-370.

69. Ebert C.D., Kim S.W. Immobilized heparin: spacer arm effects on biological interaction // Thromb. Res.- 1982.- V. 26.- P. 43-54.

70. Ebert C.D., Lee E.S., Kim S.W. The anticoagulant activity of derivatized and immobilized heparins // Adv. Chem. Series.- 1982 № 199- P. 161176.

71. Eloy R., Pusineri C., Baguet J., Paul J., Serafini S. Bulk Heparinized Catheters Do Not Generate Fibrinopeptide a in an Ex-Vivo Test in Dogs // Artif. Organs.- 1983.- V. 7a.-P.88.

72. Emonds M., Ruzicka, Muckel G.H., Keller L., Muller U., Baumann H. ES-HS from Blood Vessel a Potent Substanse for Inert Nonthrombogenic Polymers // Clinical Mater.- 1991.- V. 8.- P. 47-55.

73. Fagerholm P, Bjorklund H, Holmberg A, Larsson R, Lydahl E, Philipson B, Selen G. Heparin surface modified intraocular lenses implanted in the monkey eye // J. Cataract Refract. Surg.- 1989.- V. 15,- P. 485-490.

74. Feuerstein I .A. Video microscopic and immunochemical evaluation of cells at surface // In: Blood in contact with natural and artificial surfaces / Eds: Leonard E.F., Turitto V.T., Vroman L Ann. N-Y. Acad. Sci - 1987.- P. 484-491.

75. Fukutomi M., Kobayashi S., Niwaya K., Hamada Y., Kitamura S. Changes in Platelet, Granulocyte, and Complement Activation During Cardiopulmonary Bypass Using Heparin-coated Equipment // Artif. Organs — 19961. V 20 P. 767-776.

76. Golomb G., Ezra V. Prevention of Bioprosthetic Heart Valve Tissue Calcification by Charge Modification: Effect of Protamine Binding by Formaldehyde // J. Biomed. Mater. Res.- 1991.- V. 25.- P. 85-89.

77. Goosen M.F.A., Sefton M.V. Invalidation of Concerns with Long-Term Use of Heparin: Thrombin/Antithrombin III Interaction // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs.- 1982.-V. 28.-P. 451-455.

78. Goosen M.F. A., Sefton M.V. Inactivation of thrombin by antithrombin III on a heparinized biomaterial // Thromb. Res 1980 - V. 20 - P. 543.

79. Gough J.E., Scothford C.A., Downes S. Cytotoxicity of glutaraldehyde crosslinked collagen/poly(vinyl alcohol) films is by the mechanism of apop-tosis//J. Biomed. Mater. Res.-2002- V. 61.-P. 121-130.

80. Grainger D. W., Knutson K., Kim S. W., Feijen J. Poly(dimethylsiloxane)-poly(ethylene oxide)~heparin block copolymers II: Surface characterization and in vitro assessments // J. Biomed. Mater. Res 1990- V. 24- P. 403431.

81. Greisler H.P., Klosak J.J., Steinam S., Burgess W.H., Henderson S.C., et al. Platelet Interactions with Heparin Binding Growth Factor and Fibronectin // ASAIO Trans.- 1989.-V. 35.-P. M561-M563.

82. Grode G.A., Anderson S.J., Grotta H.M., Falb R.D. Nonthrombogenic materials via a simple coating process // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs.- 1969-V. 15.-P. 1-14.

83. Grode G.A., Falb R.D., Crowley J.P. Biocompatible materials for uses in the vascular systems // J. Biomed. Mater. Res.- 1972.- V. 29.- P. 723.

84. Groth Т., Derdau K., Strietzel F., Foerster F., Wolf H. The Haemocompati-bility of biomaterials in vitro: Investigations on the mechanism of the whole-blood formation test // ALTA.- 1992,- V. 20,- P. 390-395.

85. Groth Т., Vassilieff C., Wolf H., Kuhn H. Investigation of blood/material interaction by means of a new quantitative dynamic measuring principle // Biomaterials, Artif. Cells, Artif. Organs.- 1990.-V. 18,-P. 517-522.

86. Gutowska A., Bae Y.H., Jacobs H., Mohammad F., Mix D., Feijen J., Kim S-W. Heparin release from thermosensitive polymer coatings: In vivo studies//J. Biomed. Mater. Res.- 1995,-V. 29,-P. 811-822.

87. Gyu H.R., Han D.K, Park S., Kim M, Kim Y.A., Min B. Surface Characteristics and Properties of Lumbrokinase-Immobilized Polyurethane // J. Biomed. Mater. Res.- 1995.- V. 29.- P. 403-410.

88. Hall В., Bird R.R., KojimaM., Champman D. Biomaterials as models for polymer surfaces. V. Thromboelastographic studies of polymeric lipids and polyesters//Biomaterials.- 1989.-V. 10.-P. 219-224.

89. Han D.K., Jeong S.Y., Kim Y.H. Evaluation of blood compatibility of PEO grafted and heparin immobilizedpolyurethanes // J. Biomed. Mater. Res-1989.-V. 23.- P. 211-228.

90. Han D.K., Jeong S.Y., Kim Y.H., Min B.G., lk Cho H.I. Negative cilia concept for thromboresistance: Synergistic effect of PEO and sulfonate groups grafted onto polyurethanes // J. Biomed. Mater. Res. .- 1991- V. 25.- P. 561-575.

91. Haycox C.L., Ratner B.D. In vitro platelet interactions in whole human blood exposed to biomaterial surfaces: Insights on blood compatibility // J. Biomed. Mater. Res.-1993.-V. 27.- P. 1181-1193.

92. Hemker H.C., Willems G., Beguin S. A computer assisted method to obtain the prothrombin activation velocity in whole plasma independent of thrombin decay processes // Thromb. Haemost 1986 - V. 56 - P. 9-17.

93. Heuer A., Fink D., Laraia V., et al. Innovative materials processing strategies: a biomimetic approach // Science.- 1992.- V. 255.- P. 1098-1105.

94. Heyman P.W., Cho C.S., McRea J.C. et al. Heparinized polyurethanes: IN VITRO and IN VIVO studies // J. Biomed. Mater. Res.- 1985.- V. 19.- P. 419-436.

95. Hinrichs W.L.J., ten Hoopen H.W.M., Engbers G.H.M., Feijen J. In vitro evaluation of heparinized hemodialysis membranes // J. Biomed. Mater. Res.- 1997.- V. 35.-P. 443-450.

96. Hirsch J., Buchanan M.R., Ofosu F.A., Weitz J. Evolution of thrombosis // In: Blood in contact with natural and artificial surfaces / Eds: Leonard E.F., Turitto V.T., Vroman L.- 1987.- Ann. N-Y. Acad. Sci.- P. 586-604.

97. Ho C-H., Hlady V., Nyquist G., Andrade J.D., Caldwell K. D. Interaction of Plasma Proteins With Heparinized Gel Particles Studied by High-Resolution Two-Dimensional Gel Electrophoresis // J. Biomed. Mater. Res.- 1991.-V. 25.- P. 423-441.

98. Hoffman A.S. «Intelligent» polymers in medicine and biotechnology // Artificial Organs.- 1995.- V. 19.- 458-467.

99. Hoffman A.S., Schmer G., Harris C., and Kraft W.G. Covalent Binding of Biomolecules to Radiation-Grafted Hydrogels on Inert Polymer Surfaces // Trans.Am.Soc.Artif.Int.Organs.-1972 V.18.- P. 10-15

100. Horimoto H., Kondo K., Asada K., Sasaki S. Heparin-coated Cardiopulmonary Bypass Circuits in Coronary Bypass Surgery // Artif. Organs-1996.-V. 20.-P. 936-940.

101. Hou K.C., Rou S., Zaniewslci R., and Shumway E. A Method for Extracorporeal Heparin Removal from Blood by Affinity Chromatography // Artif. Organs.- 1990.-V. 14.-P. 436-442.

102. Hubbell J.A., Mclntire L.V. Vizualization and analysis of mural throm-bogenesis on collagen, polyurethane and nylon // Biomaterials- 1986 V. 7.-P. 354-363.

103. Hufnagel A. Heparin Bonded Surfaces in Vascular Grafts // In: Biologic and Synthetic Vascular Protheses / Ed.: Stanley J.C. : N-Y 1987.- P. 587-593.

104. Ihlenfeld J.V., Mathis T.R., Barber T.A., Mosher D.F., Riddle L.M., et al. Transient In Vivo Thrombus Deposition Onto Polymeric Biomaterials: Role of Plasma Fibronectin // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs 1978.-V.24.- P. 727-734.

105. Imai Y., Noze Y. A method for evaluation of antithrombogenicity of materials // J. Biomed. Mater. Res.- 1972,- V. 6,- P. 165-172.

106. Ip W.F., Sefton M.V. Platelet consumption by polyvinyl alcohol coated tubing in canines // J. Biomed. Mater. Res.- 1991.- V. 25.- P. 875-887.

107. Ito E., Suzuki K., Yamato M., Yokoyama M., Sakurai Y., Okano T. Active platelet movements on hydrophobic/hydrophilic microdomain-structured surfaces // J. Biomed. Mater. Res.- 1998.- V. 42.- P. 148-155.

108. Ito Y., Iguchi Y., Kashiwagi Т., Imanishi Y. Synthesis and Nonthrom-bogenicity of Polyetherurethaneurea Film Grafted with Poly(Sodium Vinyl Sulfonate) // J. Biomed. Mater. Res.- 1991.- V. 25.- P. 1347-1361.

109. Ito Y., Imanishi Y. Blood compatibility of polyurethanes // Critical Rev. in Biocompat.- 1989.-V. 5.-P. 45-104.

110. Ito Y., Imanishi Y., Sisido M. Attachment and Proliferation of Fibroblast Cells on Polyetherurethane Urea Derivatives // Biomaterials 1987 - V. 8-p. 464-472.

111. Ito Y., Liu L.-S., Imanishi Y. Interaction of Poly(Sodium Vinyl Sulfonate) and its Surface Graft with Antithrombin III // J. Biomed. Mater. Res-1991.-V. 25.-P. 99-115.

112. Ito Y., Sisido M., Imanishi Y. Adsorption of Plasma Proteins to the Derivatives of Polyetherurethaneurea Carryng Tertiary Amino Groups in the Side Chains // J. Biomed. Mater. Res.- 1986,- V. 20.- P. 1157-1177.

113. Ito Y., Sisido M., Imanishi Y. Patelet Adhesion Onto Protein-Coated and Uncoated Polyetherurethaneurea Having Tertiary Amino Groups in the Substituents and its Derivatives // J. Biomed. Mater. Res 1989 - V. 23-P. 191-206.

114. Ito Y., Sisido M., and Imanishi Y. Adsorption of Plasma Protein to the Derivatives of Polyetherurethaneurea Carrying Tertiary Amino Groups in the Side Chains//J. Biomed. Mater. Res.- 1986.-V. 20.-P. 1139-1155.

115. Iwai Y. Development of a Thermal Cross-Linking Heparinization Methodand Its Application to Small Caliber Vascular Prostheses I IASAIO J-1996.- V 42.- P. M693-M697.

116. Jacobs H., Okano Т., Lin J.Y., Kim S.W. PGE-heparin conjugate releasing polymers // J. Controlled. Release.- 1985.- V. 2.- P. 313-319.

117. Jacobs H.A., Okano Т., Kim S.W. Antithrombogenic surfaces: Characterization and bioactivity of surface immobilized PGEi-heparin conjugate // J. Biomed. Mater. Res.- 1989.- V. 23.- P. 611-630.

118. Joseph G., Sharma C.P. Prostacyclin Immobilized Albuminated Surfaces // J. Biomed. Mater. Res.- 1987.-V. 21.-P. 937-945.

119. Jozefowicz M., Jozefowicz J. New Approaches to Anticoagulation Heparin-Like Biomaterials // ASAIO J.- 1985.- V. 8.- P. 218-222.

120. Kagisaki K., Masai Т., Kadoba K., Sawa Y., et al. Biocompatibility of Heparin-Coated Circuits in Pediatric Cardiopulmonary Bypass // Artif. Organs.- 1997,-V. 21.-P. 836-840.

121. Kaibara M., Date M., A new rheological method to measure fluidity change of blood during coagulation: application to in vitro evaluation of anticoagu-lability of artificial materials // Biorheology.- 1985.- V. 22.- P. 197-208.

122. Kaibara M., Kawamoto Y., Yanagida S., Kawakami S. In vitro evaluation of antithrombogenicity of hybrid-type vascular vessels models based on analysis of the mechanism of blood coagulation // Biomaterials 1995 - V. 16-P. 1229-1234.

123. Kanai F., Takahama Т., Onishi K., Hiraishi M., Fujimori Y., et al. Hemo-compatibility of Heparin-Fixed Ionex // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs.- 1985.-V. 31.-P. 451-458.

124. Kang I. K., Kwon О. H., Kim К. K., Lee Y. M., Sung Y.K. In Vitro Blood Compatibility of Functional Group-Grafted and Heparin-Immobilized Poly-urethanes Prepared by Plasma Glow Discharge // Biomaterials 1997-V.18.-P. 1099-1107.

125. Kang I.K., Ito Y., Sisido M., Imanishi Y. Serotonin and /3-thromboglobulin release reaction from platelet as triggered by interaction with polypeptidederivatives // J. Biomed. Mater. Res.- 1988.- V. 22.- P. 595-611.

126. Karwath R, SchurerM., Wolf H. Development of an in vitro method for assessment of blood compatibility of biomaterials based on quantitative measurement of adhesiveness of Cr51 labeled human platelets // Adv. Biomat-1987.-V. 7.-P. 557-563.

127. Kataolca K., Alcailce Т., Salcurai Y., Tasuruta T. Effect of charge and molecular structure of polyion complexes on the morphology of adherent blood platelets//Macromol. Chem.- 1978.-V. 179.-P. 1121-1124.

128. Katz NM, Kirn YD, Siegelman R, Ved SA, Ahmed SW, Wallace RB: Hemodynamics of protamine administration // J. Thorac. Cardiovasc. Surg-1987,-V. 94.-P. 881-886,.

129. Kawagoishi N., Nojiri C., Senshu K., Kido Т., Et al. In vitro evaluation of platelet/biomaterial interactions in an epifluorescent video microscopy combined with a parallel plate flow cell // Artif. Organs.- 1994.- V. 18.- P. 588595.

130. Kawahito K., Kimitaka Т., Murata S., Yamaguchi A. Et al. Evaluation of the antithrombogenicity of a new microdomain structured copolymer // Artif. Organs.- 1995.-V. 19.-P. 857-63.

131. Kikuchi A., Karasawa M., Okuyama К ., Tsuruta T. Amino-Containing Polymers as Nonadsorbable Surface for Platelet // Artif. Organs 1993- V. 17,-P. 194.

132. Kim S.W. Platelet adhesion and prevention at blood-polymer interface // Artif. Organs.- 1987.-V. 11.-P. 228-236.

133. Kim S.W., Ebert C.D., Lin J., McRea J.C. Nonthrombogenic polymers: pharmaceutical approaches // ASAIO J.- 1983.- V. 6.- P. 76-87.

134. Kishida A., Akatsuka Y., Yanagi M., Aikou Т., Maruyama I., Akashin M. In Vivo and Ex Vivo Evaluation of Antithrombogenicity of Human Thrombomodulin Immobilized Biomaterials // ASAIO J 1995- V 41- P. M369-M374.

135. Kitani T, Nagarajan SC, Shanberge JN Effect of protamine on heparin-antithrombin III complexes. In vitro studies // Thromb. Res.- 1980 V. 17 - P. 367-374.

136. Kivalo M., The effect of heparin-surface-modification on scar-tissue formation around a subconjunctival polymethylmethacrylate implant in the rabbit //Acta Ophthalmol. Scand.- 1997.-V. 75.- P. 189-193.

137. Klee D., Severich В., Hocker Y. Correlation between chemical and physical surface properties and blood compatibility of PPE/EVA-blends // 5-th Dresden Polymer Discussion. Polymers and Medicine Konigstein- 1995- P. 15-25.

138. Klinkmann H. Clinical relevance of biocompatibility 45the necessity of a system approach // 5-th Dresden Polymer Discussion. Polymers and Medicine.-Konigstein- 1995-P. 38-52.

139. Klinkmann H., Grausmann A., Vienken J. Dilemma of membrane biocompatibility and reuse // Artif. Organs.- 1996.- V. 20.- P. 426-432.

140. Kodama M., Hirotsu Т., Sakai Т., Tsuda Т., et al. Surface Modification of Caardiovascular Prosthetic Graft//Artif. Organs.- 1984,-V. 8,-P. 514.

141. Kottke-Marchant K., Anderson J.M., Umemura Y., Marchant R.E. Effect of albumin coating on the in vito blood compatibility of Dacron® arterial protheses//Biomaterials.- 1989.-V. 10.-P. 147-155.

142. Labarre D., Boffa M.C., Jozefowicz M. Preparation and properties of hepa-rin-poly(methyl methacrylate) copolymers // J. Polym. Sci 1974- V. 47-P. 131.

143. Lambrecht L. K., Young B.R., Mosher D.F., Hart A. P.,Hammar W.J., Et al. Transient Thrombus Deposition on Chitosan-Heparin Coated Polyethylene //Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs.- 1981.-Y.27.-P. 380-385.

144. Larsson R., Selen G., Bjorklund H. Fagerholm P. Intraocular PMMA1.nses Modified With Surface-Immobilized Heparin: Evaluation of Bio-compatibility In Vitro and In Vivo // Biomaterials.- 1989,- V. 10 P. 511516.

145. Laurent T.C., Tengblad A., Thunberg L. et al. The molecular-weight-dependence of anti-coagulant acctivity of heparin // Biochem. J 1978- V. 175.-P. 691-701.

146. Lee J.H., Oh S.H. MMA/MPEOMA/VSA copolymer as a novel blood-compatible material: Effect of PEO and negatively charged side chains on protein adsorption and platelet adhesion // J. Biomed. Mater. Res 2002-V. 60.-P. 44-52.

147. Lin S. C., Jacobs H.A., Kim S. W. Heparin Immobilization Increased Through Chemical Amplification // J. Biomed. Mater. Res 1991- V.25-P. 791-795.

148. Lindhout Т., Blezer R., Schoen P., Willems G.M. et al. Antithrombin Activity of Surface-Bound Heparin Studied Under Flow Conditions // J. Biomed. Mater. Res.- 1995.- V. 29.- P.1255-1266.

149. Lindon J., Rosenberg R., Merill E.W., Salzman E.W. Interaction of human platelet with heparinized agarose gel // J. Lab. Clin. Med 1978 - V. 91-P. 47-63.

150. Liu L. S., Ito Y., Imanishi Y. Synthesis and Antithrombogenicity of Heparinized Polyurethanes with Intervening Spacer Chains of Various Kinds // Biomaterials.- 1991.- V.12.-P. 390-396.

151. Liu M., Ohshiro Т., Kambayashi J., Morimoto K., Alcimoto M. Change of Acid-Base Balance and Plasma Concentration of Electrolytes in Chronic Dialyzed Patients // Artif. Organs.- 1985.- V. 9.-P. 306.

152. Logeart-Avramoglou D., Jozefonvicz J. Carboxymethyl benzylamide sulfonate dextrans (CMDBS), a family of biospecific polymers endowed with numerous biological properties: a review// J. Biomed. Mater. Res 1999 — V. 48AB .-P. 578-590.

153. Lui L.S., Ito Y., Imanishi Y. Biological Activity of Urokinase Immobilized to Cross-Linked Poly(2-Hydrohxyethyl Methacrylate) // Biomaterials .1991 .-V. 12 .-P. 545-549.

154. Ma X., Mohammad S. F., Kim S. W. Heparin Binding on Poly(L-Iysine) Immobilized Surface // J. Colloid Interf. Sci.- 1991 .-V.147 .-P.251-261.

155. Ma X., Mohammad S.F., Kim S.W. Heparin Removal from Blood Using Poly(L-Iysine) Immobilized Hollow Fiber // Biotechnology and Bioengi-neering .- 1992 .- V.40 P. 530-536.

156. Ma X., Mohammad S.F., Kim S.W. Interaction of Heparin with Polyal-lylamine-Immobilized Surfaces // J. Biomed. Mater. Res 1993 .- V. 27 .P. 357-365.

157. Maaroufi R.M., Jozefowicz M., Tapon-Bretaudiere J., Fiscer A-M. Mechanism of Thrombin Inhibition by Antithrombin and Heparin Cofactor II in the Presence of Heparin // Biomaterials .- 1997 .- V. 18 .- P. 203-211.

158. Marconi W., Benvenuti F., Piozzi A. Covalent Bonding of Heparin to a Vinyl Copolymer for Biomedical Application // Biomaterials.- 1997 V. 18-P. 885-890.

159. Marconi W., Martinelli A., Piozzi A., and Zane D. Synthesis and Physico-chemical Characterization of a Hydrophilic Polyurethane Able to Bing Heparin//Biomaterials.- 1992.-V. 13,-P. 432-438.

160. Margolis J. Glass surface and blood coagulation // Nature 1956 - V. 178-P. 805-806.

161. Markoni W., Galloppa A., Martinelli A., Piozzi A. New Polyurethane composition Able to Bond High Ammounts of Both Albumin and Heparin // Biomaterials.- 1995,-V. 16.-P. 449-456.

162. Maruyama A., Tsuruta Т., Kataoka K., and Sakurai Y. Elimination of Cellular Active Adhesion on Microdomain-Structured Surface of Graft

163. Polyamine Copolymers // Biomaterials.- 1989.- V. 10.- P. 291-298.

164. Matsuda К., Oka Т., Tani Т., Hanazawa K., Yoshioka Т., et al. Experimental Study on the Adsorption of Excess Heparin with Anion Exchange Resin Fiber//Artif. Organs.- 1989.-V. 13.-P. 504-507.

165. Matsuwalca R., Matsuda H., Kaneko M., Miyamoto Y., et al. Experimental Evaluation of a Heparin Coated ECMO System Simplified with a Centrifugal Pump // ASAIO Trans.- 1990.- V. 36.- P. M473-M475.

166. Mazid M. A., Moase E., Scott E., Hanna H.R., Unger F.M. Synthesis and bioactivity of copolymers with fragments of heparin // J. Biomed. Mater. Res.-1991.-V. 25.-P. 1169-1181.

167. Mazid M.A., Scott E., Li N.H. New Biocompatible Polyurethane-Type Copolymer with Low Molecular Weight Heparin // Clinical Materials 1991-V. 8.-P. 71-80.

168. Merrill E.W., Salsman E.W., Lipps В.J. et al. Antithrombogenic cellulese membranes for blood dialysis //Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs-1966.-V. 12.-P. 139-152.

169. Merrill E.W., Salzman E.W., Sa Da Costa V., Brier-Russell D., et al., Platelet retention on polymer surfaces. Some in vitro experiments // In: Advances in Chemistry Series /Eds.: Cooper S.L., PeppasN.A.- Washington-1982.-V. 199,-P. 35-42.

170. Mester U, Strauss M, Grewing R, Biocompatibility and blood-aqueous barrier impairment in at-risk eyes with heparin-surface-modified or unmodified lenses // J. Cataract Refract. Surg.- 1998.- V. 24.- P. 380-384.

171. Miura Y., Aoyagi S., Hirota K., Fujino Т., Kitahori F., at al. Prevention of Shear-Induced Platelet Aggregation by Immobilized Apyrase // Artif. Organs 1983- V. 7.-P. 275.

172. Miura Y., Aoyagi S., Miyamoto K. A new method for estimation of adhesiveness of blood platelets // Thromb. Res.- 1981.- V. 21.-P. 631-640.

173. Miura Y., Aougi S., Kusada Y., Miyamoto K. The characteristic of anticoagulants by covalently immobilized heparin // J. Biomed. Mater. Res-1980.-V. 14.-P. 619.

174. Miyalce H., Miyamoto Y., Se K., Fujimoto T. Mosaic charge effect of penta-bloclc copolymers to prevent platelet adhesion // Jinkozoki- 1984-V. 13.-P. 1243-1254.

175. Miyama H., Fujii N., Kuwano A., Nagaoka S., Mori Y., Noishilci Y. Anti-thrombogenic heparinized polyacrylonitrile copolymer // J. Biomed. Mater. Res.- 1986.-V. 20.-P. 895-901.

176. Miyata Т., Fususe M., Yamane Y.,and Noishiki Y. A Biodegradable An-tiadhesion Collagen Membrane with Slow Release Heparin // ASAIO J-1988.- V. 34.-P. 687- 691.

177. Mohammad S.F., Kim S.W., Olsen D.B. Improved Hemocompatibility of Polymer Treated with a Complex of Albumin-Immunoglobulin G // Artif. Organs.- 1989.-V. 13,-P. 338.

178. Mori Y., Nagaoka S., Kikuchi T. et al. Application of Porous Heparinized Polymer to Vascular Prostheses // Artif. Organs 1983.- V. 7.- P. 387.

179. Nacanishi E., Sato H., Nalcajima A. A Kinetic Study on the Effect of Anticoagulants on the Interaction of Fibrinogen and Thrombin // J. Biomed. Mater. Res.- 1987.-V. 21,-P. 187-200.

180. Nakayama Y., Matsuda T. Surface Fixation of Hydrogels. Heparin and Glucose Oxidase Hydrogelated Surfaces // ASAIO J.- 1992.- V. 38.- P. 421-424.

181. Nemets E., Sevastianov V. The interaction of heparinized biomaterials with human serum, albumin, fibrinogen, antithrombin III and platelets // Artifical organs.- 1991.-V. 15.-P. 381-385.

182. Ninomiya J., Tanalca S., Shoji Т., Noishiki Y. Late Results of Clinical Experiments with Small Caliber Biological Grafts // Artif. Organs 1995 - V. 19.-P. 46-50.

183. Nishimura Т., Wakisaka Y., Takewa Y., Masuzawa T. et al. Application of Slow Releasing Heparinized Polyurethane to the Blood Pump for Ventricular Assist System // Artif. Organs.- 1997.- V. 21.- P. 514.

184. Noishiki Y., Miyata T. A Simple Method to Heparinize Biological Materials // J. Biomed. Mater. Res.- 1986.- V. 20.- P. 337-346.

185. Noishiki Y., Miyata T. Heparin Releasing Antiadhesive Membrane // Artif. Organs.- 1985.-V. 9.-P. 316.

186. Noishiki Y., Miyata Т., Ito H., Miyamoto T. A New Method to Heparinize Biological Materials // Artif. Organs.- 1988.- V. 12.- P. 458.

187. Nojiri C., Hagiwara K., Yokoyama K., Kuribayashi E., et al. Evaluation of a New Heparin Bonding Process in Prolonged Extracorporeal Membrane Oxygenation // ASAIO J.- 1995.- V. 41.- P. M561-M567.

188. Nojiri C., Park K.D., Grainger D.W., Jacobs H.A. et al. In Vivo Nonthrom-bogenicity of Heparin Immobolized Polymer Surfaces // Trans. ASAIO-1990.-V. 39.-P. M168-M172.

189. Nozaki Y., Yamamoto Y., Akaike T. Blood compatibility of lipid surface // Jinkozoki- 1984.-V. 13.-P. 1147.

190. Okano Т., Uruno M., Sugiyama N., Shimada M., Shinohara I. et al. Suppression of Platelet Activity on Microdomain Surfaces of 2-Hydroxy ethyl Methacrylate-Polyether Block Copolymers// J. Biomed. Mater. Res-1986.-V. 20.-P. 1017-1033.

191. Park H.D., Lee W.K., Ooya Т., Park K.D., Kim Y.H., Yui N. Anticoagulant activity of sulfonated polyrotaxanes as blood-compatible materials //J. Biomed. Mater. Res.- 2002.- V. 60.- P. 186-190.

192. Park K.D., Kim W.G., Jacobs H., Okano Т., Kim S.W. Blood compatibility of SPUU-PEO-heparin graft copolymers // J. Biomed. Mater. Res 1992-V. 26.-P. 739-756.

193. Park K.D., Suzuki K., Lee K.W., Kim W.H., Sakurai Y., Okano T. Platelet Adhesion and Activation on Polyehtelene Glycol Modified Polyurethane Surfaces. Measurement of Cytoplasmic Calcium // ASAIO J.- 1996 V. 42-P. M876-M881.

194. Pasche В., Elgue G., Olsson P., Riesenfeld J., Rasmuson A. Binding of An-tithrombin to Immobilized Heparin Under Varying Flow Conditions // Artif. Organs.- 1991.-V. 15.-P. 481-491.

195. Patel R., Jacobs H.A., Kim S.W. Surface adsorption and Fibrinogen Interaction with Hirudin-Thrombin Complex // J. Biomed. Mater. Res 1996 - V. 32 - P. 11-18.

196. Phaneuf M. D, Berceli S. A., Bide M. J., Quist W. C., LoGerfo F. W. Co-valent Linkage of Recombinant Hirudin to Poly(Ethylene Terephthalate) (Dacron): Creation of a Nonvel Antithrombin Surface // Biomaterials-1997,-V. 18.-P. 755-765.

197. Phaneuf M.D., Szycher M., Berceli S.A., Dempsey D.J., Quist W.C., et al. Development of a Novel Poly(Carbonate Urea) Urethane Surface with Antithrombin Properties // Artif. Organs 1997 - V. 21- P. 538.

198. Piao A.Z., Jacobs H.A., ParkK.D., Kim S. W. Heparin Immobilisation by Surface Amplification // ASAIO J.- 1992.- V. 38.- P. 638-643.

199. Raghunath K., Biswas G., Rao K. P., Joseph К. Т., Chvapil M. Some Characteristics of Collagen-Heparin Complex// J. Biomed. Mater. Res-1983.- V.17.-P.613-621.

200. Ratner B.D. The blood compatibility catastrophe // J. Biomed. Mater. Res-1993.- V. 27.-P. 283-287.

201. Rollason G., Seefton M. V. Inactivation of Thrombin in Heparin-PVA Coated Tubes//J. Biomater. Sci. Polymer Edn.- 1989.-V. 1-P. 31-41.

202. Rosenberg N.D. The heparin antithrombin mechanism // Sandooz J. Med. Sci.- 1984.-V. 23.-P. 43-48.

203. Saizman E.W., Rosenberg R.D., Smith M.H., Lindon N., Favreau L. Effect of heparin and heparin fractions on platelet aggregation // Clin Invest-1980.-V. 65.-P. 64-73.

204. Sanada Т., Ito Y., Sisido M., and Imanishi Y. Adsorption of Plasma Proteins to the Derivatives of Polyaminoetherurethaneurea: The Effect of Hydrogen-Bonding Property of the Material Surface // J. Biomed. Mater. Res-1986,-V. 20.-P. 1179-1195.

205. Sanchez J., Eigue G., Olsson J.R. Inhibition of the plasma contact activation system of immobilized heparin: Relation to surface density of functional antithrombin binding sites // J. Biomed. Mater. Res.- 1997.- V. 37 P. 37-42.

206. Sapatnekar s., Kieswetter K.M., Merritt K., Anderson J.M., Cahalan L., et al. Blood-Biomaterial Interaction in a Flow System in the Presence of Bacteria: Effect of Protein Adsorption // J. Biomed. Mater. Res 1995 - V. 29-P. 247-256.

207. Satoh S., Niu S., Kanki Y., Oka Т., Noishiki Y., Kurumatani H., Watanabe K. An Autologous Connective Tissue Tube with High Healing Ability as a Small Diameter Vascular Substitute with Temporary Antithrombogenicity //

208. ASAIO Trans.- 1990.-V. 36.-P. M185-M187.

209. Schmer G. The biological activity of covalently immobilized heparin // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs.- 1972.- V. 18,- P. 321.

210. Schmitt E., Holtz M., Klinkmann H. et al. Heparin binding and release properties of DEAE cellulose membranes// Biomaterials 1983- V. 4 - P. 309-313.

211. Schrader J., Stibbe W., ICandt M., Warnelce G., Armstrong V., Muller H.J., Scheler F. Low Molecular Weight Heparin Versus Standard Heparin. A Long-term Study in Hemodialysis and Hernofiltration Patients // Trans. ASAIO.- 1990.-V. 36.-P. 28-32.

212. Schultz J.S., Lindernauer S.M., Penner A. Thrombus formation on surfaces in contact with blood // In: Biomaterials: Interfacial phenomena and applications / Eds.: Cooper S.L., Peppas N.A.- Washington.- 1982 -P. 43-58.

213. Schutt W., Thomaneck U.5 Grummer G., Kraeft S.-K., Reinholz F., Wald-schlager U. New methods for the investigation of blood-biomaterial interaction//Artif. Organs.- 1995.-V. 19.-P. 847-51.

214. Scott C.F. Appropriate animal models for research on blood in contact with artificial surfaces, In: Blood in contact with natural and artificial surfaces, Eds: LeonardE.F., Turitto V.T., VromanL. // Ann. N-Y. Acad. Sci-1987.- V. 516.-P. 636-637.

215. Scott C.F. Mechanism of the participation of the contact system in the Vroman effect. Review and summary // J. Biomat. Sci. Polym. Edn 1991- V. 3.-P. 173-181.

216. Sefton M.V., Ip W.F., Cholakis C.H., Zingg W. Heparin-polyvinyl alcohol hydrogel: critical evaluation of limitations to long-term use of immobilized heparin // ASAIO J.- 1985,- V. 8.- P. 207-212.

217. Sefton V.M., Cholakis C.H., Llanos G. Preparation of nonthrombogenic materials by chemical modification // Blood Compatibility, CRC Series in Biocompatibility.- 1987,-V. 1.-P. 151-198.

218. Senatore F., Bernath F., Meisner K. Clinical Study of Urokinase-Bound Fibrocollagenous Tubes 11 J. Biomed. Mater. Res 1986 - V. 20.- P. 177188.

219. Senatore F., Shankar H., Chen J-H., Avantsa S., Posteraro R., Blackwell E. In vitro and in vivo studies of heparinized-collageno-elastic tubes // J. Biomed. Mater. Res.- 1990.- V. 24.- P. 939-957.

220. Senatore F., Venkataramani E., Tran R., Feola M. Reduction of Surface Thrombogenicity of Human Umbilical Vein Grafts by Covalent Bonding of Heparin to Collagen // Artif. Organs.- 1985.- V. 9a.- P.72.

221. Sevastianov V.I. Role of protein adsorption in blood compatibility of polymers // Critical Rev. in Biocompatibility- CRC Press : Boca Raton- 1988-P. 109-154.

222. Sevastianov V.I., Belomestnaia Z.M., Zimin N.K. In vitro assessment of the hemocompatible properties of polymers // Artif. Organs 1983 - V. 7- P. 126-133.

223. Shaldon S. Reuse of haemodialysers//Nephrol. Dial. Transplant 1994-V. 9.-P. 1226-1227.

224. Shanckar H., Senatore F., Zuniga P., Venkataramani E. Enhanced In Vitro Fibrinolytic Activity of Immobilized Plasmin on Collagen Beads // J. Biomed. Mater. Res.- 1987,- V. 21,- P. 897-912.

225. Shanckar H., Senatore F., Wu D., Avantsa S. Co-Immobilization and Interaction of Heparin and Plasmin on Collagen-Elastic Tubes // Biomater., Artif. Cells, Artif Organs.- 1990.-V. 18.-P. 59-73.

226. Sharma C. P., Jayasree G. Surface Modification of Polyurethane Films by Liposome-Encapsulated Heparin // J. Coll. Int. Sci.- 1990.-V. 137.-P.289-290.

227. Shiomi Т., Satoh M., Miya M., Imai K., Akasu H., et al. Binding of Heparin Onto Ethylene-Vinyl Alcohol Copolymer Membrane // J. Biomed. Mater. Res.- 1988.- V. 22 (A3).- P. 269-280.

228. Shmidt Y., Schneider H. Low-molecular-weight heparin: influence on blood lipids in pftients on chronic haemodialysis // Nephrol. Dial 1993- V. 8 — P. 438-442.

229. Silverberg M., Diehl S.V. The activation of the contact system of human plasma by polysaccaride surfaces // In: Blood in contact with natural and artificial surfaces / Eds: Leonard E.F., Turitto V.T., Vroman L Ann. N-Y. Acad. Sci.- 1987,-P. 268-279.

230. Sindhu C.V., Chandy Т., Shaima C.P. Aspirin/Heparin Release to Polyethylene Glycol Modified Bovine Pericardium a Novel Method for Preventing Cardiovascular Calcification // Artif. Organs - 1997 - V. 21- P. 546.

231. Sinitsin V.V., Bokchubaev E.T., Mamontova A.G., Ovtrakht N.V., Nasonov E.L. et al. C3a and C5a Anaphylatoxins to Heparin-Based in Low Density Lipoprotein Aphresis: In Vitro and In Vivo Investigations // Artif. Organs-1992.-V. 16.-P. 291-293.

232. Slcarada D.J., Erikson G.R., Warnecke K.L., du Laney T.V. et al. Assessments of thrombogenicity by three in vitro techniques // J. Biomed. Mater. Res.- 1995.-V. 29.-P. 1039-1045.

233. Smith B.A.H., Sefton M.V. Thrombin and Albumin Adsorption to PVA and Heparin-PVA Hydrogels. I. Single Protein Isotherms // J. Biomed. Mater. Res.- 1992.-V. 26.-P. 947-958.

234. Smith B.A.H., Sefton M.V. Permeability of a Heparin-Polyvinyl alcohol hydrogel to thrombin and antithrombin III // J. Biomed. Mater. Res 1988-V. 22.-P. 673-685.

235. Spaet Т.Н., Cintron J., Kropatkin M. A technique for determination of whole blood clotting times in plastic tubes // J. Lab. Clin. Med 1959 - V. 54.- P. 467-470.

236. Splittgerberg F.H., Whittlesey G.C., Klein M.D. New surface treatment to prevent thrombosis during extracorporeal circulation // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs.- 1985,- V. XXXI,- P. 474-478.

237. Sugawara K., Usuba A., Abe Т., Honda M., Miura J., et al. Studies on Veno-Venous(V-V) Bypass During Anthepatic Phase of Orthotopic Liver Transplantation//Artif. Organs.- 1988.-V. 12.-P. 461.

238. Tabata R., Okada Y. Effect of Heparinized Fibrin Glue in Vascular Surgery With Dacron Grafts // Artif. Organs.- 1984.- V. 8.- P. 515-516.

239. Takamatsu Т., Oishi M., and Inoue N. The Adhesion of Platelets to the Pile Polymer Electret Films In Vitro // Artif. Organs.- 1983.- V. 7(A).- P. 96.

240. Tanzi M. C., Levi M. Heparinizable Segmented Polyurethanes Containing Polyamidoamine Blocks // J. Biomed. Mater. Res.- 1989.- V. 23.- P. 863881.

241. Tay S.W., Merrill E.W., Salsman E. W., Lindon J. Activity Toward Thrombin-Antithrombin of Heparin Immobilized on Two Hydrogels // Biomaterials.-1989.-V. 10.-P. 11-15.

242. Tempesti F., Casini G., Barbucci R., Ferruti P., Sprovieri L. Developments of Surface Grafted Materials by Heparin in New Complexing Polymers // Artif. Organs.- 1983.- V. 7(A).-P. 89.

243. Teng C-L. C, Kim J-S, Port F. K., Till G. 0.5 Yang V.C., et al. A Protamine Filter for Extracorporeal Blood Heparin Removal // Trans. Am. Soc. Artif. Organs.- 1988.-V. 34.-P. 743-746.

244. Tengvall P. Binding of antisera onto methyl gradients on silicon incubated in human plasma in vitro, and quantified with ellipsometry // 9-th European Conference on Biomaterials Chester, UK - 1991-p. 173.

245. Trommler A., Friebel J., Flack P., Wolf H. Comparative study of the in vitro biocompatibility of diffetent polymers using three quantitative test methods // 9-th European Conference on Biomaterials Chester, UK - 1991.-p. 141.

246. Tsai W-B., Grunlcemeier J.M., Horbett T.A. Human plasma fibrinogen adsorption and platelet adhesion to polystyrene // J. Biomed. Mater. Res-1999.-V. 44.-P. 130-139.

247. Turitto V.T., Weiss H.J., Baumgartner H.R., Badimon L., Fuster V. Cellsand agregates at surfaces. // In: Blood in contact with natural and artificial surfaces / Eds: Leonard E.F., Turitto V.T., Vroman L- Ann. N-Y. Acad. Sci.- 1987,- P. 453-467.

248. Vogler E.A., Graper J.C., Harper G.R., Sugg H.W., Lander L.M., Brittain W.J. Contact activation of the plasma coagulation cascade. I. Procoagulant surface chemistry and energy // J. Biomed. Mater. Res 1995 - V. 29 — P. 1005-1016.

249. Vroman L. Effect of hydrophobic surfaces upon blood coagulation // Thromb. Diathesis Haemor.- 1963.- .-V. 10.-P. 455.

250. Weiler J.M., Gellhaus M.A., Carter J.G., Et al. A prospective study of the risk of an immediate adverse reaction to protamine sulfate during cardiopulmonary bypass surgery // J. Allergy Clin. Immunol 1990 - V. 85 - P. 713719.

251. Winterton L. C., Andrade J. D., Feijen J., Kim S. W. Heparin Interaction with Protein-Adsorbed Surfaces // J. Colloid Interf. Sci 1986.- V. 111.- P. 314-342.

252. Yin H.Q., Whateley T.L., Mihioul A., Oaylo J.D.S., Blass C.R., Lowe

253. O.D.O., Courtney J.M. Fibrinogen and FXII Adsorption onto the Plasticised PVC Tubing // Artif. Organs.- 1995.- V. 19.- P. 1076.

254. Yuan S., Szakalas-Gratzl G., Ziats N.P., Jacobsen D.W., Kottke-Marchant K., Marchant R.E. Immobilization of high-affinity heparin oligosaccharides to radiofrequency plasma-modified polyethylene // J. Biomed. Mater. Res-1993.-V. 27.-P. 811-819.

255. Zhang F., Zheng Z., Chen Y., Liu X., Chen A., Jiang Z. In vivo investigation of blood compatibility of titanium oxide films 11 J. Biomed. Mater. Res.- 1998.-V. 42.-P. 128-133.