Гидрофилизация трековых мембран на основе полиэтилентерефталата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Соловьев, Андрей Юрьевич

• Соловьев, Андрей Юрьевич
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соловьев, Андрей Юрьевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Полимеры как материал для производства мембран.

1.2. Получение мембран методом травления треков.

1.3. Методы модификации полимерной поверхности.

1.3.1. Травление полимерной поверхности.

1.3.2. Тепловая обработка полимерных плёнок.

1.3.3. Лазерная обработка полимерной поверхности.

1.3.4. Модификация полимеров с помощью низкотемпературной плазмы.

1.3.5. Плазменная полимеризация мономеров при получении композиционных мембран.

1.3.6. Привитая полимеризация на поверхности полимера

1.3.7. Сорбционная модификация поверхности.

1.4. Преимущества и перспективы использования модифицированных трековых мембран.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Исходные материалы и реагенты.

2.1.1. Трековые мембраны.

2.1.2. Вещества, используемые для модификации.

2.1.3. Прочие реагенты.

2.2. Определение концентрации белка в растворах.

2.3. Определение концентрации полиэтиленгликоля в водном растворе.

2.4. Методы исследования модифицированных мембран.

2.4.1. Сканирующая электронная микроскопия.

2.4.2. Определение пористости мембран методом ртутной порометрии.

2.4.3. Измерение удельной поверхности по адсорбции газов (метод БЭТ).

2.4.4. Электронная спектроскопия для химического анализа

2.4.5. ИК-спектроскопия с методом МПВО.

2.4.6. Измерение гидрофильно-гидрофобных характеристик трековых мембран.

2.4.7. Гидродинамическое сопротивление трековых мембран

2.5. Метод нанесения полислойных покрытий на поверхность пленок и мембран.

2.6. Модификация плазмофильтра ПФМ

2.7. Плазмаферез с использованием плазмофильтра ПФМ-

Глава 3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Характеристики трековых мембран на основе полиэтилентерефталата.

3.2. Сорбция веществ различной природы и молекулярной массы на поверхности трековых мембран.

3.3. Десорбция высокомолекулярных поверхностно-активных веществ с поверхности трековых мембран.

3.4. Сорбция сывороточного альбумина на разных полимерных поверхностях.

3.5. Многослойные полиэлектролитные покрытия на поверхности трековых мембран.

3.6. Влияние гидрофилизации трековых мембран на процесс гемофильтрации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гидрофилизация трековых мембран на основе полиэтилентерефталата»

Физико-химические характеристки мембран и, как следствие, область их применения определяются свойствами полимерного материала, из которого они изготовлены. Расширение диапазона функциональных свойств мембран ведется в двух направлениях: разработка новых полимерных материалов и изменение свойств, т.е. модификация уже существующих мембран. Последнее направление является более перспективным, т.к. не требует дополнительных капиталовложений на освоение производства новых полимеров и мембран.

В значительной степени развитие этого направления обеспечивается возрастающим спросом на новые мембранные материалы, предназначенные для биотехнологии и медико-биологического использования. Функциональные свойства полимерных мембран нового поколения определяются их химической природой, надмолекулярной структурой и свойствами поверхности, находящейся в контакте с биологической средой или живым организмом. Таким образом, эти свойства тесно связаны с характеристиками полимерной поверхности и определяют методы целенаправленного изменения этих свойств.

Актуальность работы. Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) относится к многотоннажным промышленным полимерам, которые широко применяются в электротехнике, пищевой и медицинской промышленности. Тонкая ПЭТФ-пленка (толщина 6 - 10 мкм) является исходным материалом для производства трековых мембран (ТМ), пористость которых имеет уникальную морфологию [1, 2]. Поры ТМ представляют собой цилиндрические капилляры правильной формы, имеющие узкое распределение по размерам и ориентированные по нормали к фильтрующей поверхности мембраны. В настоящее время отечественная промышленность выпускает ТМ с разным диаметром пор - от 20 нм до нескольких микрометров. Толщина этих ТМ составляет обычно 6-10 мкм, что на порядок меньше обычных мембранных материалов как плоских, так и половолоконных

3].

Можно сказать, что материалы с такими геометрическими характеристиками относятся к интенсивно развивающейся нанотехнологии. Кроме того, современная молекулярная биология и генная инженерия, опираясь в своём развитии на законы функционирования клеточных и внутриклеточных систем, создают необходимые условия для междисциплинарного взаимодействия этих научных направлений, а также для развития микротехнологических материалов.

Таким образом, на границе между тонкой химической технологией и биологией складывается новое направление — нанобионика, - для разработки методических подходов, микрооборудования и автономных систем на уровне микронного масштаба. Иначе говоря, современная нанобионика изучает строение и функции живых клеток с целью использования аналогичных решений для разработки новых процессов диагностики, терапии и биорегуляции. При этом важную роль в этой области выполняют полифункциональные, в том числе биосовместимые полимерные материалы, в частности, ТМ на основе ПЭТФ.

Поверхность ТМ содержит гидрофобные участки и поэтому ограничено совместима с биологическими объектами [4]. Следовательно, увеличение гидрофильности поверхности расширяет диапазон использования ПЭТФ и изделий, изготовленных на его основе, в микробиологии, биотехнологии, медицине, в частности, гематологии.

Известны различные подходы к проблеме повышения гидрофильности материалов, в частности, ковалентное присоединение гидрофильных полимеров на поверхность пор ТМ [5-7]. Однако этот способ чаще всего приводил к значительному сужению и неконтролируемому «зашиванию» пор за счёт неоднородной плотности пришитого к поверхности полимера по длине капилляра. В последнее время одним из эффективных методов обеспечения гидрофильности и гемосовместимости полимеров является иммобилизация природных биополимеров на их поверхности, контактирующей с кровью [8].

В настоящее время на мировом рынке медицинского оборудования для гемофильтрации, представленном зарубежными фирмами ("Gambro", "Fresenius", "Cobe", "Dideco", "Terumo"), преобладают половолоконные мембранные материалы на основе полипропилена. Это достаточно сложная технология, обеспечивающая создание высокофункциональных, но дорогостоящих устройств, стоимость которых на порядок выше отечественных плазмофильтров на основе трековых мембран из ПЭТФ (ЗАО «Плазмофильтр», С-Петербург). При этом существенным недостатком полипропиленовых мембран является их большая гидрофобность по сравнению с ПЭТФ, что способствует повышенной сорбции белков плазмы крови и быстрому засорению фильтра.

Отечественные плазмофильтры на основе ТМ из ПЭТФ в силу их компактности и простоты в значительной мере обеспечивают широкий спрос со стороны медицины скорой помощи, чрезвычайных ситуаций и ожоговых центров [9]. Однако их применение требует использования антикоагулянтов, в том числе цитрата натрия, вводимых в кровь пациента из-за недостаточной антитромбогенности ТМ. Альтернативным методом повышения гидрофильности и обеспечения эффективной био- и гемосовместимости является иммобилизация природных биополимеров на полимерной поверхности, контактирующей с кровью.

Таким образом, целенаправленная модификация поверхностного слоя мембраны для увеличения ее гемосовместимости является актуальной проблемой.

Цель работы состояла в разработке методов модификации поверхности ТМ для повышения гидрофильности и биосовместимости этих мембранных материалов для применения в мембранных процессах, в частности, в процедуре плазмафереза (отделение форменных элементов крови от плазмы).

Для достижения этой цели была проведена модификация ТМ путем сорбции гидрофильных полимеров на поверхности мембраны и их последующей ковалентной сшивки. Особое значение уделялось комбинированию сорбционных свойств и послойной упаковки модифицирующих компонентов с их реакционной способностью при химической сшивке сорбированных слоев. Это позволило равномерно нанести компоненты как по плоской фильтрующей, так и по цилиндрической поверхности сквозных капилляров для сохранения высокой проницаемости ТМ.

Научная новизна работы.

Предмет исследования (трековые мембраны с диаметром пор 30 - 500 нм) и методы модификации (поочередная сорбция амфифильных компонентов, а также химическая сшивка послойно фиксированных на поверхности пор полиэлектролитных комплексов толщиной 4-25 нм) относятся к области нанотехнологии. Гетерогенность и наноразмерный масштаб этих систем потребовали применения комплексного экспериментального подхода, основанного на использовании совокупности методов полимерной химии, коллоидной и физической химии поверхности. Исследованы структуры, сорбционные свойства и гидрофильность трековых мембран с диаметром пор 30, 50, 350 и 500 нм по отношению к макромолекулам с молекулярной массой от 320 до 3.4- 105.

Впервые разработан способ послойного нанесения биополимерных покрытий на внутреннюю поверхность пор трековых мембран. До начала настоящей работы не предпринималось попыток подобной модификации трековых мембран на основе ПЭТФ.

Способ основан на чередующейся сорбции противоположно заряженных биополимеров с последующей ковалентной сшивкой слоев сывороточного альбумина и гепарина с помощью глутарового альдегида. Показано, что полученные таким образом многослойные белковые и гепарин содержащие покрытия равномерно распределяются на плоской фильтрующей и на внутренней цилиндрической поверхности пор трековой мембраны.

Практическая значимость работы. Показано, что многослойные белковые покрытия на основе сшитых слоев сывороточного альбумина и альбумина с гепарином на поверхности трековых мембран обладают тромборезистентностью и могут быть использованы для улучшения гемосовместимости медицинского оборудования при гемофильтрации и плазмаферезе.

Разработанный способ гидрофилизации ТМ, основанный на поочередной сорбции полиэлектролитов, позволил постадийно контролировать процесс модификации мембран, тем самым предотвращая их неравномерное покрытие и засорение пористой структуры. Этот метод может быть использован для получения однородных по структуре гидрофильных гемосовместимых покрытий на полимерных поверхностях изделий сложной конструкции, выпускаемых промышленностью для гемофильтрации, в частности, плазмофильтров.

Апробация работы. Основные результаты исследований были доложены на Всероссийской научной конференции «Мембраны 2001» (Москва, 2001); на 4th Int. Symp. «Molecular Order and Mobility in Polymer Systems» (St.Petersburg, 2002); на научном семинаре Post Graduate Course in Polymer Science (Prague, 2002); на 3rd Int. Symp. on separation in BioSciencies SBS'03 «100 Years of Chromatography» (Moscow, 2003); на научном семинаре «Ионный обмен, хроматография и альтернативные методы» Российского Химического общества им. Д.И.Менделеева С-Петербургского отделения РАН (С-Петербург, 2003); на конкурсе молодых специалистов ИВС РАН (С-Петербург, 2003).

Структура работы. Диссертация состоит из введения, трех глав основного текста, библиографии (128 ссылок) и выводов. Работа изложена на 127 страницах текста и содержит 21 рисунок и 17 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Соловьев, Андрей Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Впервые для трековых мембран на основе полиэтилентерефталата (ПЭТФ) была проведена гидрофилизация с применением методики чередующейся сорбции противоположно заряженных полиэлектролитов и последующей ковалентной сшивки слоев сывороточного альбумина (СА) и гепарина (Гпр) с помощью глутарового альдегида. Полученные многослойные белковые и гепарин содержащие покрытия равномерно распределены как на плоской фильтрующей, так на внутренней цилиндрической поверхности пор трековой мембраны.

2. Исследована морфология трековых мембран на основе ПЭТФ с диаметрами пор в диапазоне от 30 нм до 1 мкм. Определена площадь сорбционной поверхности мембран и их сорбционные емкости по отношению метиленовому синему, полиэтиленгликолю, гепарину, сывороточному альбумину, фибриногену, т.е. для веществ различной природы и молекулярной массы в диапазоне от 300 до 340 ООО. Сорбционное насыщение достигается при образовании монослоев метиленового синего, полиэтиленгликоля, сывороточного альбумина на поверхности пор мембраны.

3. Аналитическими и спектральными методами определено количество гидрофильного модификатора сывороточного альбумина, гепарина, декстрансульфата в каждом слое на поверхности мембраны. Методом электронной микроскопии показано, что многослойное сшитое белковое покрытие равномерно распределено на фильтрующей поверхности мембраны и на внутренней поверхности пор вплоть до нанесения шести слоев альбумина. Доказана устойчивость таких белковых покрытий к изменению рН, ионной силы раствора, наличию ПАВ в системе.

4. Проведено сравнительное исследование гидрофильно-гидрофобных характеристик интактных и модифицированных трековых мембран на основе ПЭТФ методом пластинки Вильгельми. Показано, что сорбция метиленового синего, ПЭГ, СА приводит к гидрофилизации поверхности интактной мембраны. Для образца мембраны с покрытием (СА-Гпр)2 величина контактного угла смачивания по сравнению с интактным образцом изменяется от 75° до 40°.

5. Впервые с целью повышения гемосовместимости определены оптимальные условия нанесения полислойных покрытий на мембраны плазмофильтра ПФМ-800.

6. Проведена экспериментальная оценка гемосовместимости интактных трековых мембран и мембран, модифицированных многослойным покрытием альбумина и гепарина при их использовании в плазмофильтрах для процедуры плазмафереза донорской крови. Показано, что многослойное альбуминовое покрытие или комбинированное покрытие (СА-Гпр)2 снижают активацию тромбоцитов и, соответственно, тромбообразование на поверхности трековых мембран.

Заключение

Выполненная работа позволяет оценить достоинства и недостатки двух методов модификации ТМ на основе ПЭТФ для их гидрофилизации с целью повышения гемосовместимости. Сорбция гидрофильных компонентов, в том числе белковых макромолекул, приводит к повышению гидрофильности пор за счет образования монослоя на поверхности этого полимера. Гидрофильный монослой сорбата равномерно заполняет поверхность пор и практически не влияет на гидродинамическое сопротивление мембраны. Такие покрытия устойчивы при контакте с водно-солевыми растворами, то есть до тех пор, пока контактирующий раствор сохраняет высокое значение поверхностного натяжения.

Водные растворы, включающие нейтральные ПАВ с низкой поверхностной активностью, также не разрушают первый модифицирующий слой. Однако растворы биологически активных веществ, обладающие низким поверхностным натяжением, легко вытесняют с поверхности ТМ монослои ПЭГ и СА. Тем более такие сорбционные покрытия неустойчивы при контакте с кровью или плазмой крови — жидкими фазами с низким поверхностным натяжением. Разработанный способ формирования многослойных по структуре, но однородных по толщине белковых покрытий, сшитых глутаровым альдегидом, обеспечивает устойчивость таких гидрофильных покрытий при контакте с плазмой крови.

Преимущества этого метода заключаются в том, что он позволяет модифицировать поверхность ТМ непосредственно в готовой конструкции плазмофильтра ПФМ-800. Нужно отметить при этом, что ПФМ-800 является примером мембранного модуля малого объема: его размеры и объем заполнения в 3-4 раза меньше размеров половолоконных плазмофильтров и гемофильтров «Епка» или «Gambra» сравнимой производительности. Таким образом, процессы фильтрации и массообмена могут быть осуществлены на ПФМ 800 с повышенной интенсивностью.

Разработанный способ нанесения многослойного белкового покрытия на поверхность пор ТМ открывает широкую перспективу для более специфической модификации ТМ, при которой на поверхности полимера совместно с СА может быть фиксирован центр аффинного связывания или фермент при сохранении слоев сывороточного альбумина, понижающих активацию тромбоцитов. В частности, для прямого предупреждения тромбообразования на полимерной поверхности при контакте с кровью и плазмой была разработана химическая пришивка урокиназы (активатора плазминогена) на поверхности шлангов и канюль, используемых при переливании крови, но травматизм эритроцитов и тромбоцитов при этом оставался высоким [122].

Очевидно, что конструкция модифицированного плазмофильтра позволяет использовать его как многофункциональный миниреактор для непрерывных процессов в биотехнологии: для биосинтеза в культуре ткани или для непрерывной ферментации микроорганизмов [123, 124]. Успешное конструирование биореакторов для непрерывного биосинтеза и непрерывного удаления целевого продукта еще далеко от завершения. Во всех предлагаемых моделях в ходе биосинтеза поверхность пор фильтрующих мембран зарастает слоем клеток продуцентов (микроорганизмов). Предложенный метод нанесения полислойного полиэлектролитного покрытия может быть использован для решения этой проблемы путем внесения в покрытие антисептиков и антибиотических веществ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соловьев, Андрей Юрьевич, 2004 год

1. Мчедлишвили Б.В., Флеров Г. Н. Ядерные фильтры: новый класс микрофильтрационных мембран в прецизионном разделении коллоидных растворов // Журн. ВХО им. Д.И. Менделеева. 1987. Т.32. № 6. С.641-647.

2. Kim K.-J., Stevens P.V., Fane A.G. Porosity dependence of pore entry shape in track-etched membranes by image analysis // J. Membrane Sci. 1994. V.93. №1. P.79-90.

3. Кестинг P.E. Синтетические полимерные мембраны, под ред. Ежова В.К. М.: Химия. 1991.336 с.

4. Чураев Н.В. Краевые углы и поверхностные силы // Коллоид, журн. 1994. Т.56. №5. С.707-723.

5. Кочкодан В.М., Брык М.Т., Мчедлишвили Б.В., Житарюк Н.И. Привитая полимеризация стирола на поверхности полиэтилентерефталатных ядерных фильтров // Укр. хим. журн. 1987. Т.53. №1. С.100-103.

6. Коршак В.В., Мозгова К.К., Школина М.А. Получение привитых сополимеров. Прививка винильных мономеров к полиэтилентерефталату // Высокомол. соед. 1959. Т. 1. № 11. С. 1604-1609.

7. Тищенко Г.А., Калюжная JI.M., Боярчук Ю.М., Афанакина Н.И., Кичигина Д.А., Кирюхин Д.П., Шатаева JT.K., Гольданский В.И. Радиационная модификация ядерных фильтров N-винилпирролидоном // Высокомол. соед. А. 1991. Т.ЗЗ. №10. С.2144-2150.

8. Brynda Е., Houska М., Jirouskova М., Dyr J.E. Albumin and heparin multilayer coating for blood-contacting medical devices // J. Biomed. Mater. Res. 2000. V.51. P.249-257.

9. Воинов B.A. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. С-Петербург: Эскулап, 1999. 245 с.

10. Shirkova V.V., Tretyakova S.P. Physical and chemical basis for the manufacturing of fluoropolymer track membranes // Radiat. Meas. — 1997. -V.28. №1-6. P.791-798.

11. Апель П.Ю., Дмитриев С.Н., Кравец Л.И. Оганесян Р.Ц. Изготовление трековых мембран на основе полипропилена // Изобретения. 1996. №18. С.157-158.

12. Эльцефон Б.С., Дургарьян С.Г. Полимерные селективные мембраны в медицине // Журнал ВХО им. Д.И.Менделеева. 1985. Т.ЗО. №4. С.419-427.

13. Druin М., Loft J. and Plovan S. U.S. Patent 3.801.404. 1974.

14. Fleischer R., Price P., Walker R. Nuclear tracks in solids // Sci. Amer. 1969. V.220. № 6. P.30-39.

15. Флеров Г.Н., Апель П.Ю., Дидык А. Ю., Кузнецов В. И., Оганесян Р.Ц. Использование ускорителей тяжелых ионов для изготовления ядерных мембран // Атомная энергия. 1989. Т.67. № 4. С.274-280.

16. Флеров Г.Н., Барашенков B.C. Практическое применение пучков тяжелых ионов // Успехи физических наук. 1974. Т.114. № 2. С.351-356.

17. Хромов В. И., Плачинда А. С., Камышанский С. И., Суздалев И.П., Шатаева JI.K Исследование состояния железа в полиэтилентерефталатных трековых мембранах с помощью мессбауэровской спектроскопии // Журн. физ. химии. 1995. Т.69. № 10. С. 1803-1808.

18. Плачинда А.С., Хромов В. И., Камышанский С. И., Шатаева JI.K., Суздалев И.П. Ограниченная диффузия ультрамалых частиц гидрооксида Fe(III) в порах полиэтилентерефталатной трековой мембраны // Журн. физ. химии. 1995. Т.69. № 6. С.1150-1152.

19. Черкасов А.Н. Экспресс-анализ структуры ультрафильтрационных мембран в ходе их разработки // Мембраны, сер. «Критические технологии». 2002. № 14. С.3-17.

20. Кочкодан В.М., Брык М.Т., Цапюк Е.А. Ультрафильтрационное разделение водорастворимых соединений на модифицирванных ядерных фильтрах // Хим. технология. 1987. № 1. С.45-50.

21. Мчедлишвили Б.В., Бреслер Е.Ф., Коликов В.М. Изучение процессов фильтраций коллоидных и биологических субстанций через ядерные фильтры // Коллоид, журн. 1978. Т.40. № 1. С.59-63.

22. Кестельман В.Н. Физические методы модификации полимерных материалов. М.: Химия, 1980. 224 с.

23. Briggs D. Surface analysis and pretreatment of plastics and metals. Ed. by Brewis D.M.B. Sci. Ph. D. Leicester. U.K.: Appl. Sci. Publish. London a. New Jersey. 1982. 268 p.

24. Chen W., McCarthy T.J. Chemical surface modification of poly(ethylene terephalate) // Macromol. 1998. V.31. № 11. P.3648-3655.

25. Chen C.-H., Chen C.-Y., Lo Y.-W., Mao C.-F., Liao W.-T. Studies of glykolysis of poly(ethylene terephalate) recycled from postconsumer soft-drink bottles. 1. Influence of glycolysis conditions // J. Appl. Sci. 2001. V.80. № 7. P.943-948.

26. Clark D.T., Abu Shbak M.M. Surface aspects of the heat treatment of poly(ethylene terephtalate) as revealed by ESCA // Polym. Degrad. and Stab. 1984. V.9.№ 4. P. 225-237.

27. Дытнерский Ю.И., Дмитриев A.A., Мчедлишвили Б.В., Потокин И.Л. Изучение пористой структуры и селективных свойств' мембран полученных методом плазменной полимеризации в тлеющем разряде // Колл. журн. 1982. Т.44. № 6. С.1166-1169.

28. Polymer Surface Modification: Relevance to Adhesion / ed. by Mittal K.L. -Zeist, The Netherlands: VPS. 1996. 558 p.

29. Оулет P., Барбье M., Черемисинофф П. Технологическое применение низкотемпературной плазмы. М.: Энергоатомиздат, 1983. 143 с.

30. Ясуда X. Полимеризация в плазме. М.: Мир. 1988. 376 с.

31. Виленский А.И., Березкин В.В., Мчедлишвили Б.В. Модификация ядерных мембран в плазме тлеющего разряда // Колл. журн. 1991. Т.53. № 1. С.117-120.

32. Дмитриев С.Н., Кравец Л.И., Слепцов В.В., Симакина Н.В., Орелович О.Л. Модификация структуры трековых мембран с помощью метода газоразрядного травления // Хим. высок, энер. 1997. Т.ЗЗ. № 4. С.286-290.

33. Дмитриев С.Н., Кравец Л.И., Левкович И.В., Слепцов В.В., Елинсон В.М, Потрясай В.В. Модификация поверхности полиэтилентерефталатных мембран в плазме аллилового спирта // Хим. высок, энер. 1998. Т.32. № 4. С.310-314.

34. Dmitriev S.N., Kravets L.I., Sleptsov V.V. Modification of track membane structure by plasma etching // Nucl. Instrum. Methods Phys. Res. B. 1998. V. 142. № 1-2. P.43-49.

35. Everhard D.S., Reilley C.N. The effect of functional group mobility on quantitative ESCA of plasma modified polymer surfaces // Surf. Interface Anal. 1981. V.3. № 3. P.126-133.

36. Hirotsu Т., Suda Y. Surface modification of organic marerials by plasma treatment // J. Text. Mach. Soc. Jap. 1985. V.38. № 3. P.l-9.

37. Шатаева Л. К., Ряднова И. Ю., Нечаев А. Н., Сергеев А. В., Чихачева И. П., Мчедлишвили Б. В. Особенности смачивания и адсорбционных свойств трековых мембран на основе полиэтилентерефталата // Коллоид, журн. 2000. Т.62. № 1. С. 126-132.

38. Березкин В.В., Киселева А.Н., Нечаев А.Н. Соболев В.Д., Чураев Н.В. Электропроводность растворов KCI в порах ядерных фильтров и их электроповерхностные свойства // Коллоид, журн. 1994. Т.56. № 3. С.319-325.

39. Inagaki N. Plasma surface modification and plasma polymerization. — Lancaster: Technomic publishing company. 1996. 157 p.

40. Yasuda H. Plasma polymerization for protective coatings and composite membrane//J. Mem. Sci. 1984. V.18. C.273-274.

41. Toufik M., Mas A., Shkinev V., Nechaev A., Elfari A., Schue F. Improvement of performance of PET track membranes by plasma treatment // Europ. Polym. J. 2002. V. 38. № 2. P.203-209.

42. Vasina E., Dejardin Ph. Kinetic adsorption, desorption and exchange of a-chymotrypsin and lysozyme on poly(ethylene terephtalate) track film and track-etched membrane // Biomacromol. 2003. V.4. № 2. P.304-313.

43. Gombotz W.R., Guanghui W., Hofmann A.S. Immobilization of poly(ethylene oxide) on poly(ethylene terephalate) using plasma polymerization process // J. Appl. Polym. Sci. 1989. V.37. № 1. P.91-107.

44. Ermolaev S.V., Jitariouk N., Moel L.A. Polymerization of pyrrole onto "track-etch" membranes // Nuclear Instrument and Methods in Physics Research. B. 2001. V.185. № 1-4. P.184-191.

45. Mativesky J. M., Datars W.R. Morphology and electrical properties of template-synthesized polypyrrole nanocylinders // Physica. B. 2002. V.324. P.191-204.

46. Jitariouk N., Moel L.A., Mermilliod N., Trautmann C. Polymerization of pyrrole into track membrane // Nucl. Instrum. Methods in Phys. Res. B. 1995 V.105. № 1-4. P.204-207.

47. Delvaux M., Duchet J., Stavaux P.-Y., Legras R., Demoustier-Champagne S. Chemical and electrochemical synthesis of polyaniline micro- and nano-tubules // Synthetic Metals. 2000. V.l 13. № 3. P.275-280.

48. Shtanko N.I. Kabanov V.Ya., Apel P.Yu., Yoshida M., Vilenskii A.I. Preparation of permeability-controlled track membranes on the basis of "smart" polymers //J. Memb. Sci. 2000. V.l 79. № 1-2. P. 155-161.

49. Reber N., Kuechel A., Spohr R., Wolf A., Ioshida M. Transport properties of thermo-responsive ion track membranes // J. Membr. Sci. 2001. V.93. № 1. P.49-58.

50. Reber N., Spohr R., Wolf A., Omichi H., Tamada M., Ioshida M. Closure characteritics of a thermally responsive single ion-track pore determined by exclusion method //J. Memb. Sci. 1995. V.140. № 2. P.275-281.

51. Хохлова Т.Д., Мчедлишвили Б.В. Адсорбция белков на трековых полиэтилентерефталатных мембранах, модифицированных у-аминопропилтриэтоксисиланом // Коллоид, журн. 1996. Т.58. №6. С.846-848.

52. Desai N.P., Hubbell J.A. Solution technique to incorporate poly(ethylene oxide) and other water-soluble polymers into surfaces of polymeric biomaterials // Biomaterials. 1991. V. 12. № 2. P. 144-153.

53. Соловьев А.Ю., Brynda E., Houska M., Bleha M., Шатаева JI.K., Нанесение многослойного белкового покрытия на поверхность полиэтилентерефталата//Высокомол. соед. 2003. Т.45. №9. С.1574-1579.

54. Papra A., Hicke H.-G., Dieter P. Syntesis of peptides onto the surface of poly(ethylene terephtalate) particle track membranes // J. Appl. Polym. Sci. 1999. V.74. № 7. P. 1669-1674.

55. Turner J.S., Cheng Y.-L. Heterogeneous polyelectrolyte gels as stimuli-responsive membranes //J. Membrane Sci. 1998. V.148. №2. 207-222.

56. Шатаева JI. К., Ряднова И. Ю., Нечаев А. Н., Сергеев А. В., Чихачева И. П., Мчедлишвили Б. В. Особенности смачивания и адсорбционных свойств трековых мембран на основе полиэтилентерефталата // Коллоид, журн. 2000. Т.62. № 1. С. 126-132.

57. Соловьев А.Ю., Ряднова И.Ю., Шатаева Л.К. Модификация трековых мембран на основе полиэтилентерефталата путем адсорбцииполиэтиленгликоля II Журн. приклад, химии. 2002. Т.75. № 9.1. С. 1485-1489.

58. Andrade J. D. Surface Chemistry and Physics. New York, London: Plenum Press. 1985. V.2. 243 p.

59. Langmuir I., Schaefer V. Salted-out protein films // J. Amer. Chem. Soc. 1938. V.60. P.2803-2810.

60. Zaitsev S.Yu. Functional Langmuir films with glucose oxidase // Colloid and Surfaces. 1993. V.75. P.211-216.

61. Yoshimura H., Scheybani Т., Baumster W., Nagayama K. Two-dimensional protein array growth in thin layers of protein solution on aqueous subphases // Langmuir. 1994. V.10. № 9. P.3290-3296.

62. Каюшина P.Jl., Степина Н.Д., Беляев B.B, Хургин Ю.И. Создание и структурное исследование тонких пленок лизоцима // Кристаллография. -1996. Т.41. № 1. С.156-161.

63. Iler R.K. Multilayer of colloidal particles // J. Coll. Inter. Sci. 1966. V.21. P.569-564.

64. Brynda E., Houska M. Preparation of organized protein multilayers // Macromol. Rapid. Commun. 1998. V.19. № 4. P. 173-176.

65. Houska M., Brynda E. Interactions of proteins with polyelectrolytes at solid / liquid interfaces: sequentional adsorption of albumin and heparin // J. Coll. Inter. Sci. 1997. V. 188. № 2. P.243-250.

66. Sukhorukov G., Moehlwald H., Decher G. Layer-by-layer assembly of DNA and polynucleotides filmes by means of alternate adsorption with cations // Thin Solid Films. 1996. V.284. P.220-223.

67. Brynda E., Houska M. Multiple alternating molecular layers of albumin and heparin on solid surfaces //J. Coll. Inter. Sci. 1996. V.183. P.18-25.

68. Schmitt J., Gruenewald Т., Krajer K., Pershan P., Decher G., Loesche M. The internal structure of layer-by-layer adsorbed polyelectrolyte films: a neutron and X-ray reflectivity study // Macromol. 1993. V.26. P.7058-7063.

69. Brynda E., Houska M., Wikerstal A., Pientka Z., Dyr E. J., Branderburg A. Characrerization of flexibility of ultrathin protein films by optical sensing // Langmuir. 2000. V.16. № 9. P.4352-4357.

70. Львов Ю.М., Сухорукое Г.Б. Белковая архитектура: сборка упорядоченных пленок посредством чередующейся адсорбции противоположно заряженных макромолекул. // Биол. мемб. 1997. Т. 14. № 3. С.229-250.

71. Кузнецова Н.П., Гудкин Л.Р., Кольцова С.В., Мишаева Р.Н. Особенности поликонденсации белков с глутаровым альдегидом // Высокомол. соед. А 1996. Т.38. №10. С.1668-1673.

72. Кузнецова Н.П., Гудкин Л.Р., Мишаева Р.Н. Олигомеризация бифункционального альдегида при взаимодействии с диполярными ионами // Журн. приклад, химии. 2002. Т.75. №6. С.991-997.

73. Oyrton А.С., Monteiro Jr., Airoldi С. Some studies of crosslinking chitosan-glutaraldehyde interaction in a homogeneous system // Int. J. Biol. Macromolecules. 1999. V.26. P. 119-128.

74. Serizawa Т., Yamaguchi M., Akashi M. Alternating Bioactivity of Polymeric Layer-by-Layer Assemblies: Anticoagulation vs Procoagulation of Human Blood // Вiomacromolecules. 2002. V.3. Iss.4. P.724-731.

75. Brynda E., Houska M., Jirouskova M., Dyr J.E. Albumin and heparin multilayer coating for blood-contacting medical devices // J. Biomed. Mater. Res. 2000. V.51. P.249-257.

76. Жозефович M., Жозефович Ж. Гепарин содержащие и гепарин подобные полимеры //ЖВХО им. Д.И.Менделеева. 1985. Т.30. №4. С.410-418.

77. Волков А.В., Севастьянов В.И., Немец Е.А., Калачев А.А., Валуев Л.И., Платэ Н.А. Влияние степени гидрофилизации ПЭ на процесс адсорбции плазменных белков // ДАН СССР. 1983. Т.270. С.905-908.

78. Roh J.G., Hwang H.R., Yu J.B., Lim J.O., Huh J.S. Oxidand effect on polypirrole and polyaniline sensor for several volative organic gases // J. Macromol. Sci. A. Pure & Appl. Chemistry. 2002. V.A39. №10. P. 1095-1105.

79. Valizadeh S., George J.M., Leisner P., Hultman L. Electrochemical deposition of Co nanowire arrays; quantitative consideration of concentration profiles // Electrochimica Acta. 2001. V.47. P.865-874.

80. Balakin A.A., Dodonov A.F., Novikova L.I., Talrose V.L. Multichannel extraction of charged species from liquid with use of track membrane // J. Electrostatics. 1997. V.40-41. P.615-620.

81. Gridin V.V., Schechter I. Thermally Activated Electrostatic Injection of Solvated Ions by a Track Membrane Interfaced Vacuum Feedthrough // Anal. Chem. 1998. V.70. P.2213-2217.

82. Kuo T.C., Cannon D.M.Jr., Shannon M.A., Bohn P.W., Sweedler J.V. Hybrid three-dimensional nanofluidic / microfluidic devices using molecular gates // Sensor & Acuators. A. 2003. V.102. P.223-233.

83. Buczkowski M., Sartowska В., Wawszczak D., Starosta W. Radiation resistance of track-etched membranes // Radiation Measurements. 2001. V.34. P.597-599.

84. Cooneyb C.L., Langera R.S., Guillermo A.A. Modeling the mixing behavior of a novel & uidized extracorporeal immunoadsorber // Chemical Engineering Science. 2001. V.56. P.5437-5441.

85. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз // СПб: Изд-во СПбГМУ. 2000. 227 с.

86. Jaffrin N. Innovative processes for membrane plasma separation // J. Membrane Sci. 1989. V.44. №1. P. 115-129.

87. Зеликсон Б.М., Басин Б.Я., Гуревич К.Я., Воинов В.А. Мембранное устройство и способ его изготовления // Патент РФ 2021823. Бюлл. «Изобретения». 1994. №20.

88. Зеликсон Б.М., Басин Б.Я., Мчедлишвили Б.В. Мембранный модуль для разделения крови и способ его изготовления // Патент РФ 2046647, Бюлл. «Изобретения». 1995. №30.

89. Gott V.L., Furuse A. Standatized method for in vivo evaluation of artificial surfaces // Bull. N.Y. Acad. Med. 1972. V.48. P.482-487.

90. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. V. 193. №1. P.265-275.

91. Buerger K. Micro determinationand trace detection of surface-active compounds. V. Sedimetric determination of oxyethylates and polyethylene glycoles //Anal. Chem. 1964. V.199. №2. P.434-438.

92. Trent J.S., Sheinbeim J.I., Couchman P.R. Ruthenium tetroxide staining of polymers for electron microscopy // Macromol. 1983. V.l6. № 4. P.589-598.

93. Адамсон А. Физическая химия поверхностей // M.: Мир. 1979. 568 с.

94. Методы анализа поверхностей. // Под ред. А.Задерны. М.: Мир. 1979. 582 с.

95. Электронная и ионная спектроскопия твердых тел. // Под ред. Фирменса JT. и др. М.: Мир. 1981. 467 с.

96. Биосовместимость // Под ред. Севастьянова В.И. М.: ГУП Информационный центр ВНИИ геосистем. 1999. 368 с.

97. Wagner C.D., Riggs W.M, Davis L.E., Moulder J.F. Handbook of X-ray photoelectron spectroscopy // Ed. Mullenberg G.E. Perkin-Elmer Corp., Eden Prarie. MN. 1979. 190 p.

98. Колебательная спектроскопия. Современные воззрения. Тенденции развития. // Под ред. А. Барнса, У.Орвилл-Томаса. М.: Мир. 1981. 480 с.

99. Wilhelmy L. Ueber die Abhaengigkeit der Capilaritaets-Constanten des Alkohols von Substanz und Gestalt des benezten festen Koerpers // Annalen der Physik. 1863. CXIX. Reihe 4. P. 177-217.

100. Мулдер M. Введение в мембранную технологию. М.: Мир. 1999. 513 с. ;

101. Larm О., Larsson R., Olsson P. A new non-thrombogenic surface by selective covalent binding of heparin via a modified reducing terminal residue // Biomater. Med. Devices Artif. Org. 1983. V.83. P.161-163.

102. Anderson G.M. Determination of serotonin in whole blood, platelet rich plasma, platelet-poor plasma, and plasma ultrafiltrate // Life Sci. 1987. V.40. P. 1063-1070.

103. Roudman A.R. DiGiano F.A. Surface energy of experimental and commercial nanofiltration membranes: effect of wetting and natural organic matter fouling //J. Membrane Sci. 2000. V.175. P.61-73.

104. Jockush S., Turro N.J., Tomalia D.A. Aggregation of methylene blue adsorbed on starburst dendrimers // Macromolecules. 1995. V.28. P.7416-7418.

105. Березкин B.B., Нечаев A.H, Фомичев C.B. Мчедлишвили Б.В., Житарюк Н.И. Ядерные фильтры с ионселективными свойствами // Коллоид. Журн. 1991. Т.53. №2. С.339-342.

106. Hillson P.J. The adsorption of poly(ehylene glycols) to a dropping-mercury electrode and their effect on surface potential // J. Photographic Sci. 1963. V.ll. P.225-229.

107. Bailey F.E., Koleske J.V. Poly(ethylene oxide). New York: Academic press, 1976. 173 p.

108. Никольский Б.П. Об изотерме адсорбции и законе действия масс // Ученые записки ЛГУ. 1949. №131. Сер. хим. наук. Вып.9. С.3-5.

109. Тарасевич Ю.И., Монахова Л.И. Взаимодействие глобулярных белков с поверхностью кремнеземов // Коллоид. Журн. 2002. Т.64, №4. 535-540.

110. Macritchie F. Proteins at interfaces // Advances of Protein Chemistry. 1978. V.32. P.283-326.

111. Поверхностно-активные вещества. Справочник под ред. Абрамзона А.А. и Гаевского Г.М. Л.: Химия, 1979. 376 с.

112. Brynda Е., Houska М., Pokorna Z., Cepalova N.A., Moiseev Yu.V., Kalal J. Irreversible adsorption of HSA onto poly(ethylene) film // J. Bioeng. 1978. V.2. P.411-418.

113. Полимеры медицинского назначения, под ред. С.Манабу. М.: Медицина, 1981.247 с.

114. Ohshiro Т., Idu М.С., Kobayashi J., Mori Т. Chamical applications of urokinase-treated materials // Methods in Enzymology. 1988. V.137. P.529-545.

115. Heath C.A., Belford G. Syntetic membranes in biotechnology: realities and possibilities // Advances in Biochem. engineering biotechnology. 1992. V.47. №1. P.45-88.

116. Chung B.H., Chang H.N. Hollow fibers bioreactors with enternal aeration circuitis // J. Fermentation bioengineer. 1990. V.69. №3. P. 175-177.

117. Flory P.J. Principles of Polymer Chemistry. Ithaca, N.Y.: Cornel University Press. 1953. 672 p.

118. Соловьев А.Ю., Шатаева JI.К., Зеликсон Б.М. Сорбционная иммобилизация сывороточных белков на трековых мембранах мембранного плазмофильтра ПФМ-800 // Эфферентная терапия. 2003. Т.9. №3. С.62-65.

119. Абрамзон А.А. Поверхностно-активные вещества. Свойства и применение. Л.: Химия. 1975.245 с.