Синтез и физико-химические свойства композиционных материалов на основе полидиметилсилоксана и графита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Замыслов, Эдуард Викторович

• Замыслов, Эдуард Викторович
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Замыслов, Эдуард Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ.

1 Л.Основные требования к материалам медицинского назначения. . 1.2. Влияние физико-химических характеристик поверхности на ее медико-биологические свойства.

1.2.1.Поверхностная энергия материала и его тромборезистентность

1.2.2.Структура поверхности и ее тромборезистентность.

1.2.3.Тромборезистентные свойства материалов с отрицательно-заряженной поверхностью.

1.2.4. Функциональный состав поверхности.

ГЛАВА 2. СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА ОСНОВНЫХ ВЕЩЕСТВ. ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ. МЕТОДЫ ИММОБИЛИЗАЦИИ

2.1. Применение силиконового каучука в медицине.

2.1.1. Основные свойства силиконовых каучуков.

2.1.2.Создание композиций на основе силиконового каучука.

2.2. Углеродные материалы медицинского назначения.

2.2.1.Графит, Строение и тромборезистентность.

2.3.Иммобилизация биологически активных веществ.

2.3.1.Физические методы иммобилизации.

2.3.2.Химические методы иммобилизации.

2.3.3.Иммобштизация в гидрогелевый слой.

2.3.4.Формирование полифункциональных гидрогелевых слоев в электрическом поле.

2. 4.Трипсин.

2.5. Гепарин.

2.6.Поливиниловый спирт.

2.7.Бензилпеницилли н.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и физико-химические свойства композиционных материалов на основе полидиметилсилоксана и графита»

Создание материалов с заданными свойствами является одним из важнейших направлений научно- технического прогресса. Это направление особенно актуально для получения материалов медицинского назначения. Причем, при создании таких материалов обычно приходится решать задачи регулирования свойств поверхности. С этой целью используются различные методы химического модифицирования, а также некоторые способы нанесения на твердые вещества функциональных покрытий, изменяющих свойства поверхности.

В зависимости от области применения медицинские материалы должны обладать определенным комплексом свойств. Для материалов, используемых в эндопротезировании, основными требованиями являются функциональность и безопасность, которые должны быть сохранены по возможности на весь последующий период жизни человека. Основным требованием для материалов, контактирующих с кровью, является антитромбогенность их поверхности. Перечисление областей использования материалов на основе полимеров в медицине говорит о том, насколько разнообразными свойствами они должны обладать.

Проблема совместимости материала с живым организмом до сих пор не решена. В настоящее время в медицине и медицинской практике используются полимерные материалы, поверхность которых не обладает достаточной тромборезистентностью. Важность разработки новых материалов, которые обладали бы этим свойством на высоком уровне, отмечается в заключениях ряда международных конференций (например, Pragua, 1992, 34-th International Sumposium on Macromolecules, IUP AC; Basel, 1994, 5-th European Polymer Federation Symposium on Polymer Materials) и в многочисленных работах ( J. M. Anderson. Journal of Biomedical Materials Research (1996): Biomaterials and medical implant science: Present and future perspectives; G. Legeay / Polymers used as biomaterials. Surface and interface in biological surroundings, Le Vide. 1996. 280. P.P. 225-231.)

Одним из способов улучшения этого свойства полимеров может быть их поверхностное и объемное модифицирование, которое позволяет направленно формировать композиционные материалы с заданными физико-химическими, механическими и медико-биологическими свойствами. Это направление более экономично, чем создание новых полимеров, так как требует меньших затрат на получение материала медицинского назначения с заданным комплексом свойств, поскольку уже есть в наличии много конструкционных полимеров, которые с успехом могут быть использованы в медицине, если их поверхности придать определенные свойства.

В ряде случаев заданные свойства (физико- химические и медико-биологические) могут быть сообщены материалам только благодаря присутствию углерода в качестве одного из компонентов поверхностного покрытия. Высокая тромборезистентность, хорошая совместимость с тканевыми и кровяными клетками позволяет успешно применять углеродные материалы в медицине. Однако, широкому практическому применению углеродных материалов в хирургии препятствуют невысокие механические свойства последних, а также отсутствие технологий, с помощью которых можно получить гибкие, эластичные изделия, например, кровеносные сосуды, трахея, бронхи, пищевод и др.

В настоящее время за рубежом исследования в этом направлении проводятся ведущими фирмами (Ethicon Corp., США; Robert Bosch, Штутгарт, ФРГ, НИИ Травматологии и ортопедии, Рига, Латвия; Gulf Oil Corp., San Giego, Калифорния, США , Chalmers University of Technology, Гетеборг , Швеция и др.).

Перспективным методом повышения тромборезистентности материала является его модифицирование биологически активными веществами (антикоагулянтами, протеолйтическими ферментами), ингибирующими процесс тромбообразования.

При выборе материалов для медицины недостаточно учитываются физико-химические характеристики поверхности (поверхностный заряд, структура, функциональный состав, значение поверхностной энергии). В многочисленных работах отмечаются данные по корреляции какого-нибудь одного свойства поверхности с биосовместимостью материала. Однако, отсутствуют данные о влиянии комплекса физико-химических характеристик поверхности на совместимость материала. Установленные закономерности такого влияния позволили бы осуществлять предварительный прогноз его медицинских свойств.

Таким образом, является актуальным ( приложение 5)создание и исследование физико-химических и медико-биологических свойств углеродсодержащих тромборезистентных композиционных материалов на основе полисилоксанового каучука с использованием биологически активных веществ, а также разработка медицинских изделий на их основе.

Целью настоящей работы является разработка углеродсодержащих композиционных материалов на основе полидиметилсилоксана и изучение влияния физико-химических характеристик поверхности на тромборезистентные свойства, а также изготовление медицинских изделий на их основе.Для этого необходимо решить следующие задачи: -получить композиционный материал на основе полисилоксана медицинской чистоты и очищенного графита С-1;

-исследовать физико-химические, механические и медико-биологические свойства полученного композиционного материала;

-сформировать на поверхности композиционного материала в электрическом поле гидрогелевые покрытия, содержащие биологически активные и лекарственные вещества;

-изучить влияние физико-химических свойств поверхности материала на его тромборезистентные свойства;

- разработать медицинские изделия на основе полученных композитов.

В соответствии с ГОСТ проводилась оценка физико-механических характеристик композиционного материала: предела прочности, относительного удлинения при разрыве, твердости, электрического сопротивления.

Физико-химические исследования исходных компонентов и композиционного материала проводили следующими методами: химико-аналитическими, адсорбционными, спектрофотометрическими, РФЭ- и ИК- спектроскопии, электронной микроскопии и реитгеноструктурным анализом, профиллометрии.

Для оценки тромборезистентных свойств полученных материалов на основе СКТВ-мед и изделий из них, проводились испытания в Санкт-Петербургском Государственном Медицинском Университете им. акад. И.П. Павлова на свертываемость нормальной плазмы человека в опытах in vitro, in vivo , а также в НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена в клинических условиях.

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планами НИР Санкт-Петербургского государственного технологического института ( технического университета ) по научному направлению « Создание функциональных композитов для электроники методами химии твердых веществ» на 1994-1998 гг. ( з-н 36-94 «Создание пленочных и надмолекулярных структур с применением вакуумных химических и электрохимических методов»).

Работа выполнена на кафедре химической технологии материалов и изделий электронной техники Санкт-Петербургского Государственного Технологического Института (технического университета).

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Замыслов, Эдуард Викторович

выводы

Установлено влияние на тромборезистентные свойства материала свободной поверхностной энергии, знака заряда поверхности, ее химического состава. Доказано, что тромборезистентные свойства материала повышаются, если значение его свободной поверхностной энергии находится в интервале 28-42 мДж/ м2 , если его поверхности придать отрицательный заряд. Присутствие карбоксильных, гидроксильных, карбонильных групп на поверхности композиционного материала, обусловленных равномерным распределением частиц графита на ней, также являются факторами более высокой тромборезистентности композиционного материала. Установленные физико-химические закономерности позволяют делать 'предварительный прогноз тромборезистентных свойств материала.

На основании результатов определения электрофизических и электронно-микроскопических исследований разработанного материала установлен цепочечный характер распределения графита в объеме и равномерный мозаичный на поверхности.

Исследован процесс адсорбции трипсина на поверхности композиционного материала. Показана зависимость протеолитической активности фермента от концентрации графита в полимере и значения поверхностной энергии. Наблюдается более высокая активность иммобилизованного фермента на поверхности композиционного материала, обладающего отрицательным зарядом, значением поверхностной энергии 28-42 мДж / м2. Предложена схема ориентации молекулы адсорбированного фермента на поверхности композиционного материала, при которой сохраняется до 76 % активности белка.

Экспериментально доказано возможность адгезионного совмещения гидрофобной и гидрофильной поверхностей на примере композиционного материала и поливинилсииртовых пленок путем предварительной обработки КМ растворами NaOH и ПЭИ.

5. Определены оптимальные режимы формирования в электрическом поле (Е=

30 В/см, т=0,5-1мин.) на поверхности КМ полимерных покрытий с высокой биологической активностью (86 %), тромборезистентностью, устойчивых к воздействию радиационной стерилизации, с пролонгированным действием биологически активных и лекарственных веществ, высокой адгезией к подложке. Разработаны новые составы, содержащие фермент, глицерин и антибиотик.

6. Разработанный композиционный материал медицинского назначения имеет следующие физико-механические характеристики: прочность при разрыве 4,5 МПа, относительное удлинение 280%, остаточное удлинение 20%, удельное

Г п объемное электрическое сопротивление 10-10' Ом*м.

7. На основе синтезированного композиционного материала изготовлены изделия для хирургии, а именно, временные шунты различных диаметров и прокладки для протезирования суставов фаланг пальцев верхних конечностей. Медико-биологические' испытания образцов материала на свертываемость нормальной плазмы крови, эксперименты в опытах in vivo на собаках по временному шунтированию а также клинические испытания эндопротезов, проведенные на базе С-ПбГМУ им. И.П. Павлова и НИИ травматологиии и ортопедии им. P.P. Вредена (Санкт-Петербург) показали, что материалы биосовместимы и не вызывают воспалительных реакций на окружающие ткани. Получены акт проверки и об использовании.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в этой главе мы рассмотрели методы иммобилизации биологически активных и лекарственных веществ на поверхности сформированного композиционного материала.

Высокая протеолитическая активность трипсина,, адсорбированного на поверхности КМ позволяет сделать вывод о том, что материал обладает совместимостью с биологическими средами. Большую роль в этом играют физико-химические свойства поверхности полученного материала: отрицательный заряд , свободная энергия, функциональный состав.

Доказана возможность формирования на поверхности КМ в электрическом поле полимерных многокомпонентных функциональных покрытий. Высокая биологическая активность, тромборезистентность, устойчивость к воздействию стерилизации, высокая адгезия к подложке, механические свойства и технологичность демонстрируют преимущество этого метода иммобилизации по сравнению с методом адсорбции или импрегнации в полимерный слой.

ГЛАВА 7. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ МАТЕРИАЛОВ

7.1. Тромборезистентные свойства

Физико-химические характеристики материала существенно влияют на его взаимодействие с биологическими системами. Поэтому, было проведено ^следование такого влияния поверхности полученных материалов на их тромборезистентность. Результаты исследований активированного :ромбопластинового времени (АПТВ) плазмы здоровых лиц после инкубирования in vitro с поверхностями полученных композиционных материалов (приложение 2,[160]) с целью изучения их тромборезистентных свойств, указывают, что поверхность ряда представленных образцов оказывает отчетливое ингибирующее действие на коагуляцию плазмы. Показатели АПТВ после инкубирования с исследуемыми материалами иллюстрирует рис.34. Область между пунктирными линиями соответствует значениям АПТВ нормальной плазмы крови. Чем выше значение АПТВ, тем более высокие свойства имеет материал.

При тестировании, в преобладающем случае получены нормальные показатели АПТВ для следующих материалов: СКТВ-мед, композиционный материал, содержащий различные концентрации графита. Более высокие показатели у композиционного материала. Ингибирующие влияние на коагуляцию плазмы композиционных материалов с гидрогелевым покрытием, содержащим биологически активные вещества было настолько выраженным, что образование сгустка не прослеживалось бесконечно долгое время.

Данные, представленные на рис.34 показывают, что чем выше значение свободной поверхностной энергии материала, тем короче период тромбообразования на его поверхности. Следовательно, можно предположить, что на поверхности твердого тела с более высокой гидрофильностью тромбообразование протекает медленно и параметр F имеет глубокую связь с кровосвертывающей способностью материала. Тем не менее, данная закономерность наблюдается в определенном интервале значений F =28-42 мДж/м и не может рассматриваться как единственное достоверное свидетельство полной антитромбогенности материала. Необходимо учитывать изменение других физико-химических свойств поверхности материала при наполнении его графитом. Таким образом , можно сделать предположение о том, что комплекс свойств (отрицательный электрический заряд, значение свободной поверхностной энергии в интервале 28-42 мДж/м2 , а также наличие кислородсодержащих групп: карбоксильных, гидроксильных и карбонильных.

Рис. 34.

В целом, использование графита в качестве модификатора СКТВ-мед способствует повышению его антитромбогенности. Дополнительное формирование на его поверхности в электрическом поле полифункциональных гидрогелевых покрытий, содержащих *БАВ, обеспечивают пролонгированность этого свойства.

7.2. Тестирование изделий в опытах in vivo, in vitro и в клинических условиях

Полученный материал в виде изделий (хирургических шунтов длинной 200-400 мм и диаметром 3,6 и 8 мм) был апробирован в опытах in vivo для временного шунтирования брюшной аорты собаки. Тромбообразования не наблюдалось в течении 3-х и более часов.

Разработанный материал в виде прокладок был использован для протезирования суставов фаланг пальцев верхних конечностей людей на базе Российского НИИ травматологии и ортопедии им. Р.Р.В.редена (Акт об использовании-приложение 4).

Опубликованная научная информация по результатам выполненной работы в отечественных и зарубежных изданиях вызвала интерес ученых, занимающихся разработками и исследованиями в данной области Приложение5.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Замыслов, Эдуард Викторович, 2000 год

1. Платэ, А.Е. Васильев "Физиологически активные полимеры".-М.:Химия, 1986, 296 с.

2. Kazuhiko Ishihara. Polymeric materials for obtaining blood-compatible surface. Trends in polymer science, 1997, v.5, N 12.P. 401-406.

3. Zisman W.A. Relation of the equilibrium contact angle to liquid and solid constitution, chapter 1// Advance in Chemistry, Series 43, American Chemical Society, Washington, D.C,1964.P. 222.

4. G.Legeay . Surface and interface in biological surroundings// Le Vide, № 280-April-May-June, 1996, pp.225-231.

5. М.Э. Бузоверя,А.М. Подурец, В.И. Севастьянов . Ориентация кристалла решетки монокристалла лейкосапфира и адсорбция белков// Биосовместимость, 1995, т,3.,№34.С. 125-132.

6. Andrade J.D. Hydrogels for medical and related application// Transaction of American Society for Artificial Interna Organs, 1973,19,P. 1.

7. Sawyer P.N. Biophysical mechanisms in vascular homeostasis and intravascular thrombosis// Appleton-Century Crafts, New York, 1965, pp.25-29. Z.Levine S.M. Materials in biomedical engineering //Ann. N.J. Acad. Sci., 1968, 146.P. 1.

8. Nose G. The artifical heart for total replacement // Advances in biomed. Engineering and med. Physics.V.3. Cardio-engineering., N.G. London Sydney-Toronto, 1970, pp.295-300.

9. Лаппо В.Г., Ланина С.Я., Тимохина В.И. Токсиколого-гигиенический контроль полимеров и изделий медицинского назначения II Журн. Всесоюзного Хим. Об-ва им. Д.И. Менделеева-1985. Т.30.-№ 4-С. 462-464.

10. Воскресенский Г.Л. Аллопластика ладьевидной кисти силиконовыми эндопротезами // Тез. докл. Всес. Семинара по применению полимерных материалов в травматологии и ортопедии., 15 сент. 1974. Москва, 1974. - С. 121- 133.

11. Щвецов И.Л., Колесов А.П., Кукушкин И.В. Полимерная композиция для эмболизации кровеносных сосудов // Урология и Нефрология. 1983. - №6. - С. 44 - 46.

12. Zivojnovic R., Mertens D.A.E., Baarsma J.S. Das flussige silikon in der Amotiochirurgie // Klin. МЫ. Augenheilk. 1981.-Bd.l79.-№l.-P.17-22.

13. Robert E.L. Management of the ophthalmologiç complications of facial paralyses// Transactions of the Pacific Coast Oto-ophthalmological Society-1980. Vol.61. P.85-93.

14. Алюшин M.T. «Полимеры в фармации» M.: Медицина, 1985.-254 с. .Южелевский Ю.А., Соколов C.B. Силоксановые полимеры в медицине: проблемы и перспективы // Журнал Всесоюзного Химического Общества имени Д.И. Менделеева -1985-т. 30-№4. С.445-460.

15. Соболевский М.В., Музовская О.А. Свойства и области применения кремнийорганических продуктов М.:Химия, 1975, 273с.

16. Петровский Б.В., Соловьев Г.М., Шумаков В.Ф. Протезирование клапанов сердца. М.: Медицина, 1966, 232 с.

17. Заявка 2186505 Франция, МКИ C08 G 31/09. Способ получения органо-силоксан-оксиалкиленовых блок-сополимеров. Опубл. 15.02.74. Kumaki Т., SisidoM., Imanishi J. //J. Biomed. Res.-1985.-Vol.l9.-№3.-P.785-811.

18. Севастьянов В.И. Новое поколение материалов медицинского назначения// Персп. Материалы, 1997,№4. С.56-60.

19. Доброва, Л.Д. Дроганцева, Е.В. Смурова. Использование пиролитического графита изотропного, как перспективного материала для элементов искусственных клапанов сердца// Экспериментальная хирургия, 1974, № 6.С.41.

20. Лопатто Ю.С. Углерод материал будущего. Москва, 1989, 28 с.

21. Полимеры в медицине. Под редакцией Н.А. Платэ. М. Химия, 1969.

22. Gott V.L., Whiffen J.D., Dutton R.C. The heparin bonding of the surface of the colloid graphite// Science.-1963.-v.142.-P.1297.

23. Roffman M.D., Mendes M.D., Soudry Н.Т. Carbon fiber reinforced polysulfQne hip emplant: experimental study in dogs// Compos. Biomed. Ing.: 1st International Conference. London.-4985. P. 101-103.

24. Янсон X.A., Саулгозис Ю.Ж. Биомеханические подходы к созданию эндопротезов опорных тканей организма// Журн. Всесоюзн. Химического Общества им. Д.И. Менделеева,-1985.-Т.30, №4. С.428-429.

25. Solubilization of fullerenes into water with polyvinylpyrrolidone applicable to biological tests. Y,N, Yamakoshi, T. Ygami, K. Fukuhara, S. Sueyoshi, N. Mijata. J. Chem. Soc. Chem, Communs. 1994, №4.P.517-518.

26. R. Dgani. Biological studies of unsulstituted С launched// Chem. Enginner. News. 1994. Vol. 72, № 24. PP.7-8.

27. ПД. № 93-15768, WO МКИ А К 49/00. Use of fullerenes in diagnostic and therapentic agents/ A.D. Watson, J.Klaveness, G.C.Jamieson, J.D. Fellmann, N.B. Vogt, J.R. M.Cockbain; Nycomed Salufar. Inc. -№ 92-3037 (GB). Заявлено 11.02.92. Опубл. 19.08.93.

28. Структура химии углерода и углей. Под ред. В.И. Касаточкина.М.-Наука, 1969. 307 с.

29. Ubbelode A.R. and Lewis F.A. Graphite and its Crystal compounds. Oxford: Clarendon, 1960. 256 p.

30. Аммеликс С., Делавиньет П., Хоершал М. Химические и физические свойства углерода. М.: Мир, 1969. 235 с.

31. Фейгин JI.A. Об искажениях решетки графита // Докл. АН СССР.1966.Т. 171, №2.С.374-377.хАлесковский В.Б. Стехиометрия и синтез твердых соединений. JI.: Наука, 1976.300 с.

32. Никитина С.В., Лежнев Н.И., Киеилев В.Ф. Природа активных центров на поверхности графитовых тел. Омск, 1972.С.25.

33. Фролов Ю.Г., Федосеев А.С., Авруцкая С.Г. Разработка методов исследования поверхности углеродных материалов. МХТИ. М., 1987. С.13.-Деп. ВИНИТИ 21.08.87.

34. Гринблат М.П., Васильевы Е.Б., Розова Н.И.Электропроводящие композиционные материалы на основе силоксанов, отверждаемые на воздухе// Каучук и резина, 1987,№ 5. С. 13-17.

35. Гуль В.Е., Шепофиль Л.З. Электропроводящие полимерные композиции.М. Химия. 1984. 240 с.

36. Жозефович М., Жозефонвич Ж. Гепаринсодержащие и гепаринподобные полимеры// ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1985.Т.30. Вып. 4.С.410-419. ^Введение в прикладную энзимологию. Иммобилизованные ферменты. Под. Ред. Березина И.В. М.МГУ, 1982.- С.62.

37. S.Peppas N.A., Davidson G. W.R.- In: International Symposium on Macromolecules. Strusburg. Abstract of comment. 1981. P. 1321.

38. З.Салганик Р.И., Коган А.Л., Гончар A.M., Старостина В.Г., Фомичева В.Ф.// Вопросы медицинской химии, 1982. Т.28. С.113-114.

39. I.Lopes Garcia, М. Batiston, J.H.I.Mei. Modification of polyethylene and polyurethane for biomaterials use// Mat. 5th European Polymer Federation Symposium on Polymeric Materials. Basel,. Switzerland. Oct. 9-12. 1994. P.234.

40. Friderick Grinell. Studies on the biocompatibility of materials: fibroplast reorganization of substratum-bound fibronectin on surface varying in wettability// Journal of Biomed. Mater. Res. 1996, v.30, pp.385-391

41. Немец E.A., Кульчинский Ю.Л., Севастьянов В.И.// Тез. докл. 6-го Всесоюзного научн. Симп. « Синтетические полимеры медицинского назначения.// Институтнефтехимического синтеза. АН. СССР. Институт органической химии. Киев.1989.С.96-97.

42. Синицын А.П., Райнина Е.И., Лозинский В.И., Спасов С.Д. Иммобилизованные клетки микроорганизмов.-М.: Изд-во МГУ, 1994. С.30-34.

43. Кильдеева Н.Р., Трусова С.П., Арионова H.H. Многокомпонентные полимерные системы, содержащие биологически активные белки и антимикробные вещества //Прикл. Биохим.и микробиол.1997,Т.ЗЗ.№5.С.488-491.

44. Вирник А.Д., Скокова И.Ф., Юданова Т.Н. Получение пленок с комбинированным биологическим действием и исследование их свойств// Прикл. Биохим. и микроб. 1997.Т,33.№4.С.428-432.

45. Иммобилизованные ферменты .Под ред. И.В.Березина.-М.: Изд-во Московского университета 1976.-Т.1-2.С.358.

46. Maeda Н. Suzuki Н. Prepararion of immobilized enzymes by radiation //Process Biochim. -1977.-V.12.P.-9-16.

47. Тривен M. Иммобилизованные ферменты // Пер.с англ.-М.: Мир.1983.С.-213. ».Торчилин В.П. Иммобилизованные ферменты в медицине. -М. Знание. Серия «Химия»,1986.С.-32.

48. Платэ H.A., Валуев Л.И., Чупов В.В. Влияние способов иммобилизации протеолитических ферментов в полимерный гидрогель на гемосовместимость//Высокомолекулярные соединения, 1980. А. Т.22. №9. С.1963-1972.

49. Леонова Т.А., Зезин А.Б., Разводовский Е.Ф. Материалы 3-го симпозиума по физиологически активным синтетическим полимерам и макромолекулярным моделям биополимеров.-Рига. 1971.С.76.

50. Макаров, Я.Д. Зытнер, В.А. Мышленникова. Электрохимические полимерные покрытия. Л.: Химия,1982. С.-128.

51. Дейнега Ю.Ф., Ульберг З.Р. Электрофорезо-электрохимическое осаждение полимеров и металлов// Успехи химии, 1988,57,№1. С.143-172. '.Полякова В.М., Жаринова Г.А. Электрофоретические покрытия на основе полимеров. Киев.: Наук. Думка, 1979. С. 146.

52. З.Ушаков C.H. Поливиниловый спирт и его производные. M. АН 1960. Т.1,2. 812с.

53. Навашин С.М., Фомина И.П. Справочник по антибиотикам. М. Медицина. 1974.-77с.

54. ОСТ 6-08-431-75. Коллоидно-графитовый препарат С-1. М.: Изд-во стандартов, 1975.

55. Тихонова A.JI., Кириллова Е.Г. Исследование поверхностных свойств водных суспензий графита//Коллоид. Журнал. 1982.Т.44. ВыпЛ.С. 163-166.

56. Лежнев H.H., Терентьев А.П., Новикова И.С. О химической природе поверхности сажи // Каучук и резина. 1961,-Вып. 11.-С.21-27.

57. Ю.Островидова, М.И. Чечот, E.H. Иванова. Иммобилизация глюкозооксидазы на графите//Прикл. Биохим. и микробиол.1990.Т.26.Вып.2.С.209-213.

58. Духин С.С., Дерягин Б.В. Электрофорез. -М.: Наука, 1976.-С.272.

59. Смирнов. Е.П., Гордеев С.К. Твердые соединения углерода. Л.: ЛТИ, 1983.-С.23.

60. Постнова A.M., Пак В.Н., Кольцов С.И. Исследование протонной кислотности титансодержащих силикагелей, полученных методом молекулярного наслаивания//Журн. физ. химии.-1981.-Т.35,№ 8.-С.2140-2142.

61. Миркин Л.И. Рентгеноструктурный анализ, (справоч. руков.)-М.: Наука,-1976.-С.26.

62. Немошкаленко Г.И. Рентгенофотоэлектронная спектроскопия,- Киев: Наукова думка, 1977.-С. 183.

63. Смит А. Прикладная ИК -спектроскопия. М.: Мир, 1982. С.327.

64. Гоулдстейн Дж., Ньютерн Д., Энглин П., Джой Д., Флори И. Растровая электронная микроскопия и рентгеновский микроанализ.М.: Мир, 1984,кн. 1. С.ЗОЗ.

65. Вундерлих Б. Физика макромолекул. Пер. с англ. М.: Мир, 1976.

66. Новоженец A.A. Регулирование энергетических характеристик элементооксидных слоев, синтезированных методом молекулярного наслаивания на кремнии: Дисс.канд. хим. Наук: 02.00.04. Л., ЛТИ им. Ленсовета.-1989.

67. Клочков В.И., Михайлов A.M. Физико-механические испытания резин. Лабораторный практикум. Л. 1987. 31 с.

68. ГОСТ 270-76. Резина. Метод определения упругопрочных свойств при растяжении. М. Изд-во стандартов. 1976.-40 с.

69. Warren, A. Wyschi. Assay of Heparin in circulation blood // Critiene surgery, v.44,3, 435, 1958.

70. Иванова Г.П., Зайцева Л.А., Миргородская O.A. Иммобилизация трипсина на минеральной матрице// Прикл. Биохим. и Микробиол.-1978.-Т.14.-В.4-С.543-545.

71. Веремеенко К.Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. -Киев: Наукова думка, 1980.

72. Ройтберг Г.И., Гришин И.Г., Мельникова Г.К. Применение полимерных материалов в травматологии и ортопедии// Мат. Всес. Семинара по применению полимерных материалов в травматологии и ортопедии. М., 1970. С.119-121.

73. Корякина М.И. Лабораторный практикум по испытанию лакокрасочных материалов и покрытий. М.: Химия, 1974.С. 240.

74. Унификация условий и методов проведения коагулогических исследований// Метод. Рекоменд. Л. 1986.25с.

75. Замыслов Э.В., Клочков В.И., Островидова Г.У. Свойства композиционного материала на основе полисилоксанового каучука// ЖПХ, 1997.Т.70.Вып.7. С.1212-1214.

76. Z.Zamyslov E.V., Klochkov V.l., Ostrovidova G.U. Composite material for medical application//Macromolecular Symposia. 1998,№127. P.P.205-209.

77. З.Чечот М.И. Синтез и физико-химические свойства гетерогенных биокатализаторов на основе дисперсного графита. Дисс. на соиск. уч. степ, к.х.н. 02.00.04.-физическая химия. Л.ЛТИ. 1990.130с.

78. Немошкаленко В.В., Алешин В.Г. Электронная спектроскопия кристаллов.-Киев: Наукова думка, 1983.288 с.

79. Поздняков А.П. Исследование электропроводящих резин и датчиков на их основе в процессе деформации. Дисс. на соиск. уч. степ, к.т.н. Л. 1973.

80. Гринблат М.П., Васильева Е.Б., Розова Н.И. Электропроводящие композиционные материалы на основе силоксанов, отверждаемых на воздухе// Каучук и резина, 1987, №5.С.13.

81. Бибик Е.Е. Реология дисперсных систем. Л. Изд-во ЛГУ, 1981, 171с. ^.Липатов Ю.С. Коллоидная химия полимеров. Киев. 1984, 240с.

82. Smith. Infrared spectra structure correlations for organo-silicone compounds// Spectrochim. Acta, 1960,v.16,pp.87-107.-О.Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. Изд-во ин. Литературы, 1963. С.385.

83. К.Огарев В.А., Иванова Т.К. Влияние температуры на равновесный краевой угол и скорость растекания капель полидиметилсилоксана на поверхности твердых тел// Коллоид. Журн. 1974, т.36, вып. З.С.462.

84. Schräder М.Е. Ultrahigh vacuum techniques in the measurement of contact angles water on graphite// J. Phys. Chem.1975, v.79,23, pp.2508-2512.

85. Ю.Р. Витенберг. Шероховатость поверхности и методы ее оценки. Изд-во: Судостроение, 1971. 103 с.17.0вчаренко Ф.Д., Морау В.Н. В,- потенциал водной суспензии углерода// Колл. Журн,-1980.Т.42.-Вып. 5 .С.880-885.

86. А.П. Синицын, Е.И. Райнина, В.И. Лозинский, С.Д. Спасов. Иммобилизованные клетки микроорганизмов. Изд-во МГУ., 1994.-288 с.

87. Денисова О.В. и Островидова Г.У. Зависимость активности связанного трипсина от структуры и химического состава углеродных носителей// Жури. физ. химии. 1992.-Т. 66,№3.-С. 744-752.

88. Измайлова В.Н., Ямпольская Г.П., Сумм Б.Д. Поверхностные явления в белковых системах.-М.: Химия, 1988.-240 с.

89. F. Miyaji, М Iwai, Т. Kokubo and Т. Nakamura. Chemical surface treatment of silicone for inducing its bioactivity// J. of Materials Science. Materials in medicine. 1998, v.9, №2, P.P.-61-65.

90. Власюк H.B., Дейнега Ю.Ф. Катодное осаждение ПВС// Укр. Хим.Журн.,1976.Т.42,№8. С.852.

91. Платэ H.A., Валуев Л.И. Проблемы создания биоспецифических синтетических полимеров для контакта с биологическими средами// ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1985. Т.ЗО.Вып.4. С.4-410.

92. Иммобилизованные ферменты /Под ред. И.В. Березина.М. Изд-во Моск. Унта. 1976.Т. 1,2.258с.

93. Туманян М.А., Каушанский Д.А. Радиационная стерилизация. М.Медицина,1974,-77с.

94. Вольф Ф.А.,Шамолина И.И. Хохлова В.А. Получение, свойства и применение волокон с ферментативной активностью //Хим. Вол. 1979, №4,с.З-8.

95. Пикаев А.К. Современная радиационная химия . Радиолиз жидкостей и газов .-М.:Наука .1986.- 270 с.

96. Рыльцева В.В. Власова А.Г. Самойлова Т.И. Влияние у-облучения на иммобилизованный трипсин // Прикл. Биохим. И микробиолог. -1984. -Т. 20.№5.С.694-698.

97. Вирник А.Д., Скокова И.Ф. Юданова Т.Н. Получение волокнистых материалов, содержащих одновременно иммобилизованный протеолитический фермент и антимикробное вещество, и исследование их. свойств// Прикл. Биохим. и микробиолог. 1996.,Т.,32.№6, С. 615-619.

98. Вид зон подавления роста микроорганизмов

99. Содержание антибиотика в ПВС-покрытии -0%вес1.зона подавления роста микроорганизмов2.образец композиционного материала3.тест-культура

100. Вид зон подавления роста микроорганизмов

101. Содержание антибиотика в ПВС-покрытии -2%вес. А-образец не стерилизованный у-облучением Б-образец стерилизован у-облучением1.зона подавления роста микроорганизмов2.образец композиционного материала3.тест-куль тураI

102. Вид зон подавления роста микроорганизмов

103. Экспериментальная оценка тромборезистентных свойств указанных материалов проводилась определением влияния исследуемых материалов па показатели свёртывания нормальной плазмы человека 6? \ziJro .

104. Всего исследовано 48 образцов, каждый образец тестировался два,1 цы,результаты выражались в средней арифметической. Время свёртывания контрольной нормальной плазмы / без контакта с исследуемым материалом/ составляло 45+5 секунд.

105. Результаты испытаний отражены в таблице.1,986 Го/1. Состав компонентов

106. Показатели АПТВ нормальной плазмы человека /сек/.

107. До инкубации с После инкуба-мат ериалом ции

108. ПДМС, н е н а п о л н е ннып45Ии-3. Композит, содержащий графит50 м.ч. с добавлением ПЭИ , Композит, содержащий грабит /50 м.ч./ с гидрогелевкм покрытием /состав- ПВС, глицерин, трипсин, Е/ВОу/ , Композит с покрытием, состоящим из ПВС, H^BOj и гепарина

109. Д'Ю полидпмстилсилоксон; ПВС - полившпловык спирт; ^ВОу- борная кислота; ПЭИ - полиэтиленимин; * ~ непокрытаяасть пластины;Пчасть пластины с покрытием.

110. В опытах инкубирования плазмы на пластинах с гидрогелевым окрытием, состоящим из ПВС, EJ ВО3 и гепарина и имеющих частичное окрытие Ш1астин/композитов/ выявлено уменьшение контактной ак-ивации плазмы, участки без покрытия такого влияния не оказывали.