Формирование кардио-васкулярных осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Теплякова, Елена Дмитриевна

• Теплякова, Елена Дмитриевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Теплякова, Елена Дмитриевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Кардиотоксичность химиопрепаратов у детей с ОЛЛ.

1.2. Вклад инфекционных осложнений в формировании сердечнососудистой патологии у детей с ОЛЛ.

1.3. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании сердечно-сосудистой патологии у детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Морфо-функциональныеметоды исследования сердечно-сосудистой системы.

2.2.1.1. Методика эхокардиографии.

2.2.2. Другие методы исследования сердечно-сосудистой системы.

2.2.3. Лабораторные исследования.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ.

3.1. Эпидемиологические особенности ОЛЛ у детей в Ростовской области.

3.2. Клиническая характеристика групп пациентов с ОЛЛ.

3.2.1. Клиническая картина и лабораторные особенности у детей с ОЛЛ на этапах программной ПХТ.

Глава 4. ФОРМИРОВАНИЕ КАРДИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ.

4.1. Особенности становления центральной гемодинамики у детей с ОЛЛ.

4.2. Оценка диастолической функции левого желудочка у детей с ОЛЛ.

4.3. Динамика содержания маркеров повреждения миокарда: тропонина I и белка, связывающего жирные кислоты.

4.4. Динамика содержания предшественников предсердного и мозгового натрийуретических пептидов у детей с ОЛЛ.

ГЛАВА 5. ВКЛАД АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА В РАЗВИТИЕ КАРДИВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ.

5.1. Характеристика анемического синдрома и эритропоэза у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ.

5.2. Содержание продуктов гликолиза в эритроцитах.

5.3. Анализ корреляционных и сопряженных связей показателей анемического синдрома и показателей дисфункции миокарда.

5.4. Вклад феррокинетических механизмов в развитие кардиоваскулярных осложнений у детей с ОЛЛ.

5.4.1. Характеристика проводимой заместительной терапии эритроцитарной массой у детей с ОЛЛ в динамике лечения.

5.4.2. Феррокинетика у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ.

5.4.3. Анализ сопряжённости и достоверности нарушений сердечного ритма и проводимости с показателями обмена железом у детей с ОЛЛ.

5.4.4. Анализ корреляционных связей показателей функции миокарда и показателей обмена железа у детей с ОЛЛ.

ГЛАВА 6. РОЛЬ ИНФЕКЦИОННЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИИ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ.

6.1. Динамика содержания СРБ, ФНО-а, ИЛ-6 и неоптерина в сыворотке крови у больных с ОЛЛ на этапах ПХТ.

6.2. Анализ корреляционных и сопряженных связей между уровнями содержания СРБ, ФНО-а, ИЛ-6, неоптерина и показателями функции миокарда.

ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ.

7.1. Активность перекисного окисления липидов у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ.

7.2. Динамика содержания маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови детей, больных ОЛЛ на этапах ПХТ.

7.3. Анализ корреляционных и сопряженных связей монооксида азота, гомоцистеина сыворотки крови и показателей функции миокарда.

ГЛАВА 8. РАННИЕ ПРИЗНАКИ РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ, НАХОДЯЩИХСЯ В ДИТЕЛЬНОЙ РЕМИССИИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА.

8.1. Особенности клинической картины, формирования центральной гемодинамики у детей, находящихся в длительной ремиссии ОЛЛ.

8.2. Динамика содержания белка, связывающего жирные кислоты и МТ-ргоВЫР у детей, находящихся в длительной ремиссии ОЛЛ.

8.3. Характеристика эритропоэза и феррокинетики у детей с ОЛЛ, находящихся в длительной ремиссии.

8.4. Развитие ранних признаков эндотелиальной дисфункции у детей, находящихся в ремиссии ОЛЛ.

ГЛАВА 9. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ КАРДИО-ВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

9.1. Модель расчета вероятности развития кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ.

9.2. Чувствительность и специфичность модели прогнозирования развития ранних кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ.

9.3. Алгоритм диспансерного наблюдения за детьми с ОЛЛ, находящимися в ремиссии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формирование кардио-васкулярных осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом»

Успехи современной детской онкогематологии, связанные в первую очередь с совершенствованием диагностики и терапии детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), свидетельствуют в пользу повышения выживаемости и выздоровления данной когорты пациентов (Карачунский А.И. с соавт., 2011). Эволюция лечения ОЛЛ в России за последние 20 лет является значимым достижением медицины, в том числе благодаря рациональному применению международного опыта и организации отечественной мультицентровой кооперативной группы (Карачунский А.И. с соавт., 2011). У детей ОЛЛ является самой распространенной опухолью кроветворной ткани, составляя 25-30% злокачественных новообразований (Белогурова М.Б., 2002; Волкова М.А., 2007) и 75-80% всех случаев зарегистрированного острого лейкоза (ОЛ) (Уиоллоуби М. 1981; Мякова Н.В., 2002; Румянцев А.Г., 2002). При этом достижение общей и бессобытийной выживаемости у детей с ОЛЛ, превышающих 90%, дает основание проводить исследования, направленные на снижение частоты инвалидизирующих последствий лечения (Масчан М.А., Мякова Н.В., 2006; Shusterman S. et al., 2000; Leung W. et al., 2000). Многими исследователями (Алейникова O.B., 1999; Карачунский А.И., 1999; Самочатова Е.В. с соавт., 2001; Румянцев А.Г. с соавт., 2006; Дмитриев В.В., Дунаев И.А., 2012; Rickles F.R., et al. 2007) доказано, что основными причинами смерти в ходе выполнения химиотерапевтического протокола являются инфекции, токсические эффекты высоких доз цитостатиков, кровотечения, и лишь затем - гибель пациента от основного заболевания (Stanulla M., Schrauder А., 2009). Возможность оценки и учета этих особенностей позволят оптимизировать снижение риска развития токсических и инфекционных осложнений проводимой полихимиотерапии (ПХТ) (Кочкарева Ю.Б., 2007; Ванжула O.P., 2008; Сипров А.В., 2009.). Одной из наиболее актуальных является проблема снижения токсико-инфекционных осложнений со стороны сердечнососудистой системы (Hudson М.М. et al., 1998; Hemy-Amar M. et al., 1998;

Travis L.B., 2007). Данные побочные эффекты могут проявиться как на ранних этапах ПХТ, так и в более отдаленный период, когда терапия уже закончена (Румянцева А.Г. с соавт., 2006; Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н., 2007). Недостаточность кровообращения развивается практически у всех пациентов с лейкемией и характеризуется сложным патогенезом, включающим токсические воздействия на миокард, изменения процессов ремоделирования, анемический синдром, снижение адаптивных процессов (Тимаков A.M., 2003). В то же время, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах, в том числе и в России. Безусловно, структура заболеваемости и смертности от ССЗ у детей и взрослых различна. Однако формирование приобретенной патологии взрослых чаще всего происходит в более ранний период (Школьникова М. А., 2000; Найговзина Н. Б. с соавт., 2003). Причем поздняя диагностика и неправильная оценка прогноза заболевания у детей могут быть причиной высокой заболеваемости, инвалидности и смертности в более старших возрастных группах, в то время как успешная профилактика чаще всего зависит от ранней реализации превентивных программ. Успехи современной медицины, в частности детской онкогематологии, дают основание более детально изучать вопросы диагностики, лечения и профилактики осложнений проводимой поликомпонентной терапии основного заболевания, в том числе и у детей, находящихся в длительной ремиссии OJTJT. При этом кардиоваскулярные заболевания могут развиться у детей и подростков после окончания терапии ОЛЛ, в тот период, когда пациент вышел в стойкую ремиссию основного патологического процесса и динамическое диспансерное наблюдение ребенок проходит в поликлинике у участкового педиатра. Причем ранняя диагностика минимальной дисфункции миокарда может дать возможность своевременно начать профилактическую терапию и предупредить появление угрожающих жизни осложнений у детей после окончания ПХТ, когда ремиссия заболевания достигнута. Следовательно, изучение развития осложнений, влияющих на формирование кардиоваскулярной патологии, как во время терапии, так и после окончания ее проведения является необходимым.

Цель работы:

Оптимизация ранней диагностики и разработка модели расчета персонифицированного риска развития кардио-васкулярных осложнений у детей с ОЛЛ.

Задачи исследования:

1. Провести анализ первичной заболеваемости лейкозами у детей, проживающих в Ростовской области за период 1991-2010 гг.

2. Определить частоту встречаемости, клинические особенности и тяжесть течения сердечно-сосудистых осложнений у детей с ОЛЛ.

3. Оценить состояние центральной гемодинамики, систолическую и диастолическую функции миокарда у этой когорты пациентов.

4. Изучить роль маркеров повреждения миокарда (тропонин I, сердечная форма белка, связывающего жирные кислоты), а также маркеров сердечной недостаточности (предшественник предсердного натрийуретического пептида, Ы-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида) у детей с ОЛЛ в процессе терапии.

5. Определить вклад анемического синдрома и феррокинетических механизмов в развитие нарушения функции миокарда у детей с ОЛЛ на различных этапах ПХТ.

6. Исследовать показатели, характеризующие воспалительный синдром у детей с ОЛЛ, такие как интерлейкин-6, С-реактивный белок, фактор некроза опухоли-а и неоптерин; а также изучить особенности влияния инфекционно-воспалительных процессов на формирование сердечнососудистых осложнений у данной когорты пациентов.

7. Установить значения показателей, характеризующих эндотелиальную функцию (монооксид азота, эндотелии-1, ангиотензин-превращающий фермент, ангиотензин II и гомоцистеин) в развитии кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ в динамике ПХТ.

8. Оценить показатели диастолической функции миокарда и функции эндотелия у детей, находящихся в длительной, более 5 лет, ремиссии ОЛЛ.

9. Разработать модель расчета персонифицированного риска развития сердечно-сосудистых осложнений и их диагностические критерии у детей с ОЛЛ.

Ю.На основании полученных в результате исследования данных оптимизировать существующий алгоритм диспансерного наблюдения за детьми с ОЛЛ, находящимися в ремиссии.

Научная новизна результатов исследования

Проведен 20-летний мониторинг (1991-2010 гг.) данных распространенности острых лейкозов (ОЛ) у детей, проживающих в Ростовской области.

Впервые охарактеризованы изменения центральной гемодинамики у детей с ОЛЛ, находящихся на различных этапах ПХТ, а также механизмы адаптации и декомпенсации системы кровообращения к меняющимся условиям функционирования организма ребенка в процессе заболевания.

Углублены представления о развитии ранних кардиальных осложнениях у детей с ОЛЛ, возникающих в процессе ПХТ. При этом впервые установлено формирование диастолической дисфункции у этой когорты детей.

Впервые охарактеризована динамика натрийуретических пептидов у детей с ОЛЛ в процессе проведения ПХТ, в виде значительного достоверного подъема уровня предшественника предсердного натрийуретического пептида (рго-АЫР), коррелирующего с выраженностью анемического синдрома, и фазный рост Ы-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (МТ-рогВ>ТР), сопряженного с развитием инфекционного синдрома в процессе ПХТ.

На основе анализа динамики изменения показателя сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), в процессе проведения ПХТ у детей с ОЛЛ значительно расширены представления о повреждении кардиомиоцитов у этой группы пациентов.

Исследованы мультифакторные механизмы развития анемии у детей с ОЛЛ на этапах проведения ПХТ, выявившие изменения в содержании эритроцитов, гемоглобина (Нв) и эритропоэтина (ЭПО) крови; также определена депрессия гликолиза в эритроцитах и отсутствие включения компенсаторных механизмов адаптации к гемической гипоксии.

Значительно расширены представления о метаболизме железа, впервые определена динамика содержания гепсидина, позволившая установить его связь с формированием воспалительного синдрома и развитием ранних кардиальных осложнений и у детей с ОЛЛ.

Впервые определено содержание неоптерина у детей с ОЛЛ в динамике ПХТ, позволившее расширить представления о вкладе инфекционных процессов в повреждение миокарда данных больных.

Впервые проведен анализ динамики показателей, характеризующих эндотелиальную функцию у детей с ОЛЛ. При этом установлено значение гомоцистеина и монооксида азота, как маркеров дисфункции эндотелия у этой группы пациентов.

Впервые определены ранние признаки формирования кардиальных осложнений и развития эндотелиальной дисфункции у детей с ОЛЛ, находящихся в длительной ремиссии.

Впервые установлено наличие корреляционных связей между ранними проявлениями кардиальных осложнений и исследуемыми маркерами у детей с ОЛЛ на разных этапах ПХТ.

Впервые разработана модель расчета персонифицированного риска развития сердечно-сосудистых осложнений у детей с ОЛЛ в процессе проведения ПХТ.

Практическая значимость исследования

Разработаны и внедрены в практическое здравоохранение алгоритм выявления диастолической дисфункции миокарда на основе определения как стандартных допплерографических методов обследования, так и использования нового допплерографического временного показателя В(Е.Еа), определяемого при проведении обычной импульсной волновой допплерографии; прогностическая модель расчета персонифицированного риска развития ранних нарушений функции миокарда у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ. Также определено диагностическое значение индекса жесткости миокарда и допплерографического показателя В(Е.Еа) в развитии ранних признаков диастолической дисфункции миокарда у детей, находящихся в длительной ремиссии ОЛЛ,

Установлено диагностическое значение содержания натрийуретических пептидов в сыворотке крови детей с ОЛЛ на разных стадиях проводимой ПХТ, позволяющее рекомендовать их определение в качестве одних из маркеров раннего развития дисфункции миокарда.

Комплексная оценка клинических проявлений кардиоваскулярного синдрома, ЭКГ-изменений, показателей центральной гемодинамики, допплерографической эхокардиографии (ДэхоКГ), натрийуретических пептидов, сБСЖК, анемического синдрома, кислородтранспортной функции крови, обмена железа, цитокиновой системы, неоптерина, свободнорадикального окисления, показателей эндотелиальной дисфункции у детей с ОЛЛ позволили выявить взаимосвязь между этими показателями и их участие в формировании сердечно-сосудистых осложнений у детей с ОЛЛ на разных стадиях ПХТ. Обоснована целесообразность определения гомоцистеина и ангиотенгина II как маркеров начальных проявлений эндотелиальной дисфункции у детей с ОЛЛ, находящихся в длительной ремиссии.

Разработана и внедрена прогностическая модель расчета риска развития ранних нарушений функции миокарда у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ. Модель, основанная на прогнозировании развития изменений на ЭКГ, повышения индекса жесткости миокарда (> 0,47 усл. ед.), повышения показателя В(Е-ка) (> 28 мс), увеличения предшественника мозгового натрийуретического пептида МТ-ргоВМР (> 28 пг/мл) и уменьшения фракции выброса (<55%), позволит оптимизировать тактику проведения превентивных мероприятий в этой группе пациентов с учетом индивидуальных особенностей. А также позволит осуществлять индивидуальные превентивные мероприятия, улучшающие качество жизни детей с ОЛЛ, находящихся в ремиссии заболевания.

Оптимизирован алгоритм диспансерного наблюдения за детьми с ОЛЛ, находящимися в длительной ремиссии, включающий осмотр детского кардиолога и проведение дополнительных клинико-инструментальных исследований.

Положения, выносимые на защиту

Механизмы формирования кардиоваскулярных осложнений у детей с ОЛЛ имеют мультифакториальную природу, включая воздействие анемии, гипоксии, инфекционных процессов, активацию свободно-радикальных процессов, гомоцистеинемию, изменение эндотелиальной функции на всех этапах проведения программной ПХТ.

В качестве маркеров прогнозирования формирования сердечнососудистых осложнений у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ целесообразно использовать показатели содержания в сыворотке крови рго-АКР, ЫТ-ргоВЫР, сБСЖК, ферритина, неоптерина, гепсидина, гомоцистеина, а также проведение допплерографии с определением индекса жесткости и показателя

В (Е-Еа)

В практической деятельности врачей-педиатров, гематологов/онкологов, детских кардиологов целесообразно использовать:

- модель расчета персонифицированного риска развития сердечнососудистых осложнений в процессе проведения ПХТ у детей с ОЛЛ;

- алгоритм диспансерного наблюдения за детьми, находящимися в ремиссии ОЛЛ.

Решение поставленных задач осуществлялось в Государственным бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации и в центре детской онкологии и гематологии с химиотерапией Государственного бюджетного учреждения Ростовской области «Областная детская больница».

Внедрение результатов работы в практику

Способ диагностики начальных нарушений функции миокарда у больных детей ОЛЛ используется в отделениях детском клиники ГБОУВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России, в центре детской онкологии/гематологии с химиотерапией ГБУ РО «Областная детская больница» (г. Ростова-на-Дону), а также при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедрах детских болезней №2, ультразвуковой диагностики, кардиоревматологии с курсом функциональной диагностики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены на VI съезде кардиологов ЮФО (Ростов-на-Дону, 2007), Первом объединенном научно-практическом форуме детских врачей (Орел, 2008), IX съезде кардиологов ЮФО (Кисловодск, 2010); I конференции детских онкологов/гематологов

Юга России «Актуальные проблемы детской онкологии/гематологии» (Ростов-на-Дону, 2010); XXV Конгрессе Межамериканского колледжа радиологии (Сантьяго де Чили, 2010); 26 международном Конгрессе по радиологии (Шанхай, 2010); IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010); VII Российском симпозиуме «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний (Москва, 2011); 5 Азиатском конгрессе кардиоваскулярной патологии (Гонконг, Китай, 2011); 13 конгрессе всемирной федерации по ультразвуку в медицине и биологии (Вена, Австрия 2011); X Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2011); XII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011); Конференции, посвященной 100-летию профессора М.Я. Евтодьевой (Ростов-на-Дону, 2011); конференции гематологов Юга России «Актуальные вопросы гематологии в клинике внутренних болезней» (Ростов-на-Дону, 2011); XVI Конгрессе педиатров с международным участием (Москва, 2012); XI съезде кардиологов ЮФО (Ростов-на-Дону, 2012); краевом научно-практическом семинаре «Сопроводительная терапия в детской онкологии, гематологии и трансплантологии» (Краснодар, 2012); XIII Международном конгрессе по клинической УЗ диагностике Испанского Общества общей медицины (Мадрид, 2012).

Публикации

По результатам исследований опубликовано 49 печатных работ, включая 18 в рецензируемых изданиях и журналах. Получен патент на изобретение «Способ диагностики начальных проявлений диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у детей с ОЛЛ, находящихся на разных этапах полихимиотерапии» (№2440032 от 20.01.2012г.).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 320 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст иллюстрирован 88 таблицами и 29 рисунками. Библиографический список литературы содержит 377 источников, в том числе 201 отечественных и 176 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Теплякова, Елена Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. За 20-летний период наблюдения (1991-2010) среднегодовые показатели заболеваемости на 100 000 детского населения Ростовской области составили для всех ОЛ - 3,69; для ОЛЛ - 3,06; для ОНЛЛ-0,63. Данные мониторинга заболеваемости детей ОЛ в Ростовской области целесообразно использовать при планировании высокотехнологичной, специализированной медицинской помощи данному контингенту больных.

2. У 68,0 % детей с ОЛЛ в дебюте заболевания формируются мультифакториальные кардиальные осложнения, сопровождающиеся в 36,0% случаев развитием недостаточности кровообращения 1-На степени. После окончания основного курса терапии у 43,8% пациентов регистрируется стойкая артериальная гипертензия и у 60,9% - ЭКГ-признаки миокардиодистрофии различной степени выраженности.

3. Формирование центральной гемодинамики у пациентов с ОЛЛ характеризуется преимущественным развитием крайних вариантов кровообращения с превалированием в периоде манифестации заболевания гиперкинетического типа гемодинамики (53,3%) и преобладанием после окончания интенсивного курса ПХТ гипокинетического варианта кровообращения (54,7%). При этом к окончанию консолидирующего курса ПХТ на фоне неизмененной систолической функции миокарда ЛЖ у этих пациентов регистрируются эхокардиографические признаки развития диастолической дисфункции в виде увеличения индекса жесткости миокарда ЛЖ до 0,62±0,02 усл. ед, а также показателя В(Г>Еа) до 34,80±4,20 мс.

4. Высокой диагностической и прогностической значимостью у детей с ОЛЛ обладают натрийуретические пептиды - рго-АЫР, содержание которого увеличивается в период разгара клинических проявлений, и ЫТ-ргоВЫР, уровень которого повышается в течение всего периода ПХТ. Нарастание содержания в сыворотке крови рго-АЫР в дебюте заболевания коррелирует с развитием анемического синдрома, а фазовое увеличение содержания >И-ргоВЫР на всех стадиях заболевания и терапии сопряжено с проявлениями инфекционного синдрома. Среди маркеров повреждения кардиомиоцитов наиболее информативным показателем является повышение содержания сБСЖК, характерное для развития длительного персистирующего течения процесса.

5. На различных этапах ПХТ у пациентов с ОЛЛ выявлено развитие нормохромной анемии различной степени выраженности, сопровождавшееся повышением синтеза эритропоэтина, достоверным увеличением содержания железа, ферритина и гепсидина в сыворотке крови, приводящее к формированию различных дисметаболических и релаксационных миокардиальных нарушений. При этом установлены сильная достоверная связь между номотопными нарушениями автоматизма, экстрасистолией, индексом жесткости миокарда и уровнями железа и гепсидина сыворотки крови, а также между нарушениями процессов реполяризации в миокарде, нарушением проводимости, показателем В(Е-Еа) и содержанием ферритина сыворотки крови.

6. У детей с ОЛЛ выявлен повышенный уровень ряда показателей воспалительного синдрома, таких как ИЛ-6, ФНО-а, СРБ, а также неоптерин. Установленные при этом достоверные корреляционные связи между неоптерином и показателями систолической и диастолической функций миокарда позволяют рассматривать его в качестве прогностически значимого показателя сердечно-сосудистых осложнений у детей с ОЛЛ.

7. У детей с ОЛЛ в процессе ПХТ развивается эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся нарушением вазорегулирующей функции эндотелия сосудов, увеличением содержания гомоцистеина и изменением содержания оксида азота, динамика которого свидетельствовала в пользу включения в регуляцию сосудистого тонуса компенсаторных механизмов. Выявлены достоверные корреляционные связи между повышением гомоцистеина и развитием ранних признаков диастолической дисфункции миокарда на разных стадиях ПХТ; повышением гомоцистеина у детей в период манифестации заболевания и увеличением содержания 1МТ-ргоВЫР у этих пациентов после окончания проведения курса ПХТ.

8. Ранние признаки диастолической дисфункции миокарда (достоверное увеличение Щ индекса жесткости, показателя В(в-Еа)) У детей с ОЛЛ, находящихся в длительной, более 5 лет, ремиссии, развиваются на фоне преобладания исходной симпатикотонии и асимпатикотонической ВР, формирования гиперкинетического типа кровообращения, а также повышения в сыворотке крови концентраций ангиотензина II и гомоцистеина.

9. Разработанная модель расчета персонифицированного риска развития нарушений функции миокарда у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ позволяет прогнозировать формирование ранних признаков кардиальных осложнений у этой когорты пациентов и может быть рекомендована к использованию в практическом здравоохранении при оказании высокотехнологичной, специализированной медицинской помощи данному контингенту больных.

10. Диспансеризацию детей с ОЛЛ, находящихся в ремиссии, целесообразно проводить с включением в план наблюдения обязательных осмотров детского кардиолога и дополнительных инструментальных обследований, а при выявлении увеличения индекса жесткости миокарда > 0,47 усл. ед. и/или допплерографического показателя В^.^а) > 28 мс при ЭхоКГ дополнительное включение в план биохимического обследования определение содержания в сыворотке крови МТ-ргоВИР, гомоцистеина, ангиотензина II.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях совершенствования диагностики ранних миокардиальных нарушений у детей с ОЛЛ необходимо динамическое ЭКГ, ДэхоКГ наблюдение, включая определение индекса жесткости миокарда и нового допплерографического временного показателя В^ц).

2. В план клинико-лабораторного обследования детей с ОЛЛ, находящихся на различных этапах ПХТ целесообразно включать определение натрийуретических пептидов, как маркеров свидетельствующих о формировании сердечно-сосудистых осложнений.

3. Для выявления развития признаков персистирующего повреждения миокарда у детей с ОЛЛ также целесообразно определение сБСЖК.

4. Исследование содержания в сыворотки крови ферритина и гепсидина целесообразно для изучения вклада анемического синдрома в развитие кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ.

5. Определение неоптерина у детей с ОЛЛ в период манифестации заболевания необходимо с целью выявления участия инфекционно-воспалительного синдрома в формировании кардиальных осложнений.

6. Для установления формирования эндотелиальной дисфункции у детей с ОЛЛ на этапах проведения ПХТ целесообразно исследование гомоцистеина.

7. С целью оптимизации проводимой сопроводительной терапии детей с ОЛЛ в процессе ПХТ в практическом здравоохранении целесообразно использовать модель расчета персонифицированного риска развития нарушений функции миокарда у этой группы пациентов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Теплякова, Елена Дмитриевна, 2012 год

1. Аверьянов А. П. Ожирение у детей и подростков: проблема и пути решения / А.П. Аверьянов, Н.В. Болотова. С.-Пб. : Издательство СГМУ, 2008.-218 с.

2. Агаджанян H.A. Стресс, физиологические и экологические аспекты адаптации, пути коррекции / H.A. Агаджанян, C.B. Нотов. Оренбург : ИГТК ГОУ ОРУ, 2009. - 273 с.

3. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2003. - № 1. - С. 22-25.

4. Алейникова О.В. Современные технологии диагностики и лечения острых лейкозов у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.В. Алейникова. -М., 1999. 60 с.

5. Алексеев H.A. Лейкозы у детей / H.A. Алексеев, И.М. Воронцов. — Л. Медицина, 1988. 247 с.

6. Андреев Д.А. Натрийуретические пептиды B-типа при сердечной недостаточности: оценка прогноза и эффективности лечения / Д.А. Андреев // Лабораторная медицина. 2003.- №6 . - С.42-47.

7. Аникин В.В. Вегетативный статус и особенности диастолической функции левого желудочка сердца у детей и подростков с нейроциркуляторной дистонией / В.В.Аникин, А.А.Курочкин // Российский кардиологический журнал.-2000.- №4.- С.24-27.

8. Антонов A.A. Гемодинамика для клинициста (физиологические аспекты) / A.A. Антонов. М. : Аркомис-ПрофиТТ, 2004. - 207 с.

9. Апанасенко Г.Л. Медицинская валеология / Г.Л.Апанасенко, Л.А.Попова // Серия «Гиппократ». Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. - 248 с.

10. Бабак О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца -эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Украинский терапевтический журнал. -2004.-№ 1.-е. 14-21.

11. Баевский Р. М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский М. : Медицина, 1979. - 295 с.

12. Балахонова Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В.Балахонова, О.А.Погорелова, Х.Г.Алыджанова // Терапевтический архив. 1998.-№4.-С. 15-19.

13. Балашов Д.Н. Инвазивный аспергиллез у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток: факторы риска, клиника, диагностика и лечение /Д.Н. Балашов, П.Е. Трахтман, Е.Д. Пашанов и др. // Гематология и трансфузиология. 2004. - Т.49, №6. - С.32-38.

14. Баранова Е.И. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы) / Е.И.Баранова, О.О. Большакова // Артериальная гипертензия. -2004.- №10.- С. 115-118.

15. Варламов П.Н. Применение эпрекса при анемии, связанной с лимфопролеферативными заболеваниями / П.Н.Барламов, М.Е.Голубева, Г.В.Фирсова // Онкогематология. 2007. - №1. - С.48-51.

16. Безруких М.М. Возрастная физиология (физиология развития ребёнка)/ М.М. Безруких, В.Д. Соньких, Д.А.Фарбер.- М.: «Академия», 2007.- 416 с.

17. Бекезин В.В. Особенности сосудодвигательной функции эндотелия у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом / В.В. Бекезин, JI.B. Козлова, В.А. Милягин, И.С. Козлова // Российский кардиологический журнал.-2007.-№3 .-С.46-50.

18. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т. Агеев//Кардиология.-2001. Т. 41, №5.- С. 100-104.

19. Белогурова М.Б. Детская онкология. Руководство для врачей / М.Б. Белогурова. М.: СпецЛит, 2002. - 351 с.

20. Билецкий С.В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечнососудистой системы / С.В.Билецкий, С.С. Билецкий // Внутрішня медицина. -2008.-Т. 2, №8. -С. 36-41.

21. Блиндарь В.Н. Дифференциальная диагностика анемий у онкологических больных / В.Н. Блиндарь, Г.Н. Зубрихина // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2006. - Т. 17, № 1. - С. 19-21

22. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе атрериальной гипертензии / С.А. Бойцов // Consilium medicum. 2004. - Т6. - №5. - С. 315-319.

23. Борисенко Т.В. Патогенетическая роль метаболитов оксида азота в течение кардитов у детей раннего возраста с цитомегаловирусной инфекцией / Т.В .Борисенко, Г.О.Леженко // Запорожский медицинский журнал. 2011. -Т13, №2. - С.78-80.

24. Борисова М.В., Особенности течения острых лейкозов у детей Красноярского края и результаты лечения с учетом сопроводительной терапии: автореф. дис. . канд.мед.наук / М.В. Борисова. Красноярск, 2007. - 146 с.

25. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный Медицинский Журнал. 2001. - №3. - С.88-90.

26. Булиева Р.Х. Диагностическое и прогностическое значение исследования энергии таксиса лейкоцитов периферической крови и костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе: автореф. дис .канд.мед.наук / Р.Х. Булиева. М., 2002. - 22 с.

27. Ванжула О.Р. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных злокачественными лимфомами у больных в различные сроки после лучевой и химиотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Р. Ванжула. СПб, 2008. -22 с.

28. Варфаламеева С.Р. Проблема антрациклиновой кардиотоксичности в детской онкологии / С.Р.Варфаламеева, К.В.Добреньков // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. 2004. - ТЗ, №2. -С.81-85.

29. Верткин A.JT. Мозговой натрийуретический пептид при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST / A.J1. Верткин, Д.Б. Сапрыгин, В.А. Мошина // Лечащий врач. 2006. - №6. - С.60-63.

30. Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики профилактики и терапии / Ю.А.Владимиров // Биохимия. -2004. -Т.69, №1. С. 5-7.

31. Волкова М.А. Клиническая онкогематология / М.А. Волкова. М. : Медицина, 2001. - 572 с.

32. Воробьев А.И. Руководство по гематологии: в 3-х т. / А.И. Воробьев-М.: Ныодиамед, 2002. Т1. - 280 с.

33. Воробьев В.Г. Динамика уровня сывороточного ферритина в разные периоды течения острых лейкозов / В.Г.Воробьев, Е.М.Трунова // Гематология и трансфузиология. 1991. - Т.36,№10. - С.14-16.

34. Врублевский A.B. Стресс-эхоКГ с применением технологии импульсно-волнового тканевого допплера в диагностике и количественной оценке скрытой ишемии миокарда / А.В.Врублевский, А.А.Бощенко, P.C. Карпов // Кардиология 2003. - №11. - С. 11-15.

35. Гнусаев С.Ф. Допплерхокардиографическая оценка диастолической функции левого желудочка у детей с сахарным диабетом / С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - №2. - С. 88-95.

36. Голиков П.П. Состояние вазоактивных факторов у больных с сочетанной травмой / П.П.Голиков, В.И.Картавенко, НЛО. Николаева и др. // Патологическая физиология. 2000. - Т.40, №8. - С.65-70.

37. Гомазков O.A. система эндотелиальных пептидов: механизмы кардио-васкулярных патологий / O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 50-58.

38. Грибкова И.В. NO активирует Са2+ активируемый К+ ток гладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через GMP - зависимый механизм / И.В.Грибкова, Р.Шуберт, В.П. Серебряков // Кардиология. - 2002. - Т42, №8. - С.34-37.

39. Гусина A.A. Гипергомоцистеинемия: причины и механизмы повреждающего действия / A.A. Гусина // Весщ Нац. Акад. навук Беларусь -2007. № 2. - С. 117-123.

40. Дедкова A.A. Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда при фибрилляции предсердий / А.А.Дедкова, Т.Е.Суслова, И.В. Кологривова // Вестник аритмологии. 2010. - № 60. - С.49-53.

41. Дементьева И.И. Сердечный белок, связывающий жирные кислоты, в оценке повреждений миокарда в кардиологии и кардиохирургии / И.И.Дементьева, Ю.А.Морозов, М.А.Чарная // Врач скорой помощи. — 2010. -№1.- С.53-58.

42. Демихов В.Г. Роль гепсидина в патогенезе анемии хронических болезней / В.Г.Демихов, Е.Ф.Морщакова, А.Д.Павлов // Гематология и трансфузиология. 2006. - Т. 51, № 5. - С. 31-34.

43. Дмитриев В.В. Прогнозирование геморрагических осложнений на этапах программного лечения детей со злокачественными новообразованиями и гемобластозами / В.В. Дмитриев, И.А. Дунаев // Онкогематология. 2012. -№1. - С. 15-21.

44. Драпкина О.М. РААС и фиброз. Гепатокардиальные связи / О.М. Драпкина//Русский медицинский журнал. 2011.- № 18. - С.1136-1139.

45. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток / Е.Е. Дубинина. СПб. : Медицинская пресса, 2006. -243 с.

46. Дудчак А.П. Оксид азота как маркер риска формирования артериальной гипертензии у детей / А.П.Дудчак // Здоровье ребенка. — 2008. -Т. 4, №13. — С.59-62.

47. Дурнов J1.A. Злокачественные новообразования кроветворной и лимфоидной ткани у детей: Руководство для врачей (под ред. Дурнова J1.A.) / J1.A. Дурнов, В.И. Курмашов, JT.A. Махонова. М. Медицина, 2001. - 272 с.

48. Дюжиков A.A. Особенности транспорта кислорода и иммунного статуса у больных с врожденными пороками сердца / A.A. Дюжиков, C.B. Шлык, И.В. Дударев и др. // Клиническая медицина. 2002. - № 5. - С. 19-21.

49. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. / О.М. Елисеев // Терапевтический архив. 2003, - Т. 75, № 9. - С. 40-45.

50. Ерошенко O.JI. Оценка региональной функции миокарда левого желудочка методом тканевой допплерографии у больных ишемической болезнью сердца: дисс. .канд.мед.наук / О.Л. Ерошенко. Ростов-на-Дону,2006. 160 с.

51. Зенков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщикова. М.: Наука, 2004. - 343 с.

52. Иванова Л.Ф. Профилактика и лечение фебрильных нейтропений у онкологических больных / Л.Ф. Иванова, Н.В. Дмитриева, Н.С. Багирова, Л.А. Дурнов // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. -Т.З, № 4. -С. 109-111.

53. Ильин Н.В. Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина / Н.В. Ильин, Ю.Н. Виноградова // Практическая онкология.2007.-Т. 8, №2.-С. 96-101.

54. Илюкевич Г.В. Ферропротеины как маркеры системного воспалительного ответа при остром распространенном перитоните / Г.В. Илюкевич, Л.А. Смирнова // Весщ HAH Беларусь Сер. мед-б1ял.навук. -2002.- №2. С.23-25.

55. Информационный бюллетень ВОЗ, №317, сентябрь, 2011.

56. Искендеров Д.Э. Оптимизация деятельности сердечно-сосудистой системы триметазидином у больных острыми лейкозами при проведении программной химиотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Э. Искендеров. Самара, 2005. - 24 с.

57. Кадричева Т.Г. Инфекционные осложнения острого лимфобластного лейкоза у детей: клиническая картина и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови: дис.канд. мед. наук / Т.Г. Кадричева. Красноярск, 2011. - 132с.

58. Карачунский А.И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: двтореф. дис. . д-ра мед. наук / А.И. Карачунский. М., 1999. - 44 с.

59. Кассирский И.А. Клиническая гематология / И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев. М. Медицина, 1955. - 145 с.

60. Кастанаян А. А. Что мы знаем и чего мы не знаем о диастолической сердечной недостаточности в XXI веке / А. А.Кастанаян, Н. Ю.Неласов // Сердечная недостаточность. 2009. - Т. 10. № 6. - С. 304-314.

61. Ким Л.Б. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина / Л.Б. Ким, Е.Ю. Калмыкова // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №4. С. 13-19.

62. Климко H.H. Рекомендации IDS А по ведению пациентов с кандидозом и клиническое применение каспофунгина / H.H. Климко // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. - Т.6, №4. - С.394-396.

63. Клясова Г.А. Лечение итраканазолом в суспензии орофарингеального кандидоза у иммунокомпроментированных больных /Г.А. Клясова, H.A. Петрова, Н.Р. Толкачева // Гематология и трансфузиология. 2004. -Т.49,№1. - С. 12-15.

64. Кнорринг Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии / Г.Ю. Кнорринг // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 45-49.

65. Ковалев И. А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова, A.A. Соколов //Кардиология. — 2004. — Т. 44, № 1.- С.39-42.

66. Коган А.Х. О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС стенокардией в зависимости от ее тяжести / А.Х.Коган,

67. B.И.Ершов, И.Я. Соколов // Терапевтический архив. 1994. - № 4. - С. 32-36.

68. Козловская JL Анемия хронических заболеваний / JT. Козловская, В. Рамеев, Н. Чеботарева и др. // Врач. 2006. - № 4. - С. 17-22

69. Колганов A.B. Анемический синдром при гемобластозах. 2006. -Электронный ресурс. URL: http://www.hematology.ru/general/ anaemia/publication/001 .pdf ("дата обращения 1.07.2012).

70. Корж А.Н. Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. 2008. - №2. - С.41-46.

71. Коркушко О.В. Количественная оценка факторов, определяющих напряжение кислорода в смешанной венозной крови / О.В.Коркушко, Л.А.Иванов, А.В.Писарук // Физиологический журнал. 1987. - Т. 33, № 3.1. C. 25-31.

72. Коркушко О.В. Эндотелиальная дисфункция / О.В.Коркушко, В.Ю.Лишневская // Кровооб1г та гемостаз. 2003. - № 2. - С. 4-15.

73. Королева О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С.Королева, Д.А.Затейщиков // Фарматека. 2007. - №8-9. - С.30-36.

74. Кочкарева Ю.Б. Роль липопероксидных процессов и кардиотоксическое действие цитостатиков у пациентов с лимфомами: автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.Б. Кочкарева. М., 2007. - 22 с.

75. Лапшина Л.А. Значение определения нитритов-нитратов как маркеров дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистой патологии / Л.А.Лапшина,

76. П.Г.Кравчун, А.В.Титова, O.B. Глебова // Український медичний часопис. -2009. Т. 74, №6. - С. 49-52.

77. Ларионова H.H. Концепция и программы реабилитации детей с онкопатологией / Н.Н.Ларионова, Г.Я.Цейтлин, Т.И.Губарева // Гуманистически ориентированные формы физкультурно-спортивной работы с инвалидами. М.: "СпАрт" РГАФК, 1997. Вып. 8. - С. 187-189.

78. Лебедева А.ІО. Гипергомоцистеинемия: современный взгляд на проблему / А.Ю. Лебедева, К.В. Михайлова // Российский кардиологический журнал. -2006.-S.-стр. 149-157.

79. Леонтьева И.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков. Приложение к Российскому вестнику перинатологии и педиатрии. Лекция для врачей / И.В. Леонтьева. М.: Медицина, 2003. - 60с.

80. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста / И.В. Леонтьева. -М.: Медпрактика-М, 2005. 536 с.

81. Лившиц М.С. Влияние цитостатических лейко-нейтропений и обусловленных ими осложнений на результаты лечения детского острого лимфобластного лейкоза (протокол РЕСО-92): автореф. дис. . канд. мед. наук / М.С. Лившиц. - Спб., 2005. - 22с.

82. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2003. - Т3,№7. - С. 107-114.

83. Лупинская З.А. Эндотелий. Функция и дисфункция / З.А. Лупинская, А.Г. Зарифьян, Т.Ц. Гурович, С.Г. Шлейфер. Бишкек: КРСУ, 2008. - 373 с.

84. Мазур Н. А. Диастолическая дисфункция миокарда / Н. А.Мазур. М.: Dr. Reddy's. - 2001. -72 с.

85. Мазур H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / H.A. Мазур // Терапевтический архив. 2003. - № 3. - С. 8486.

86. Майорова O.A. Особенности желудочно-кишечного тракта у пациентов с онкологическими заболеваниями и при проведении цитостатической терапии (Клинико-морфологические и функциональные изменения) / O.A.

87. Майорова, А.Г. Румянцев // Российский педиатрический журнал. 2001. -№6. - С.44-48.

88. Макешова А. Б. Факторы, определяющие развитие перегрузки железом у больных острыми лейкозами и апластической анемией / А. Б. Макешова, А. А. Левина, Мамукова, Ю. И. и др. // Терапевтический архив. -2010.-Т. 82, № 7. С. 26-29.

89. Малая Л.Т. Хроническая сердечная недостаточность: достижения, проблемы, перспективы / Л.Т.Малая, Ю.Г.Горб. X.: Торсинг, 2002. - 768 с.

90. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев // Российский кардиологический журнал. — 2000. — № 5. — С. 55-63.

91. Масчан М.А. Острый лимфобластный лейкоз у детей / М.А. Масчан, Н.В. Мякова // Вместе против рака. 2006. - № 1-2. - С. 50-63.

92. Матяш М.Г. Не-антрациклиновая кардиотоксичность / М.Г. Матяш, Т.Л.Кравчук, В.В.Высоцкая и др. // Сибирский онкологический журнал. -2009. Т. 35, №5. - С. 73-82.

93. Матяш М.Г. Индуцированная антрациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления / М.Г. Матяш, Т.Л.Кравчук, В.В.Высоцкая и др. // Сибирский онкологический журнал. 2008. - Т.30, №6. - С. 66-74.

94. Маянский H.A. Натрийуретические пептиды в практике детского кардиолога / H.A. Маянский, E.H. Басаргина // Вопросы диагностики в педиатрии. 2009. - № 2. - С. 12-16.

95. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. М.: Фирма «Слово», 2006. - 554 с.

96. Микашинович З.И. Общие и частные закономерности изменений метаболизма в эндокринных органах и крови при разной тяжести травматического шока и острой кровопотери: автореф. дис. докт. биол. наук / З.И. Микашинович. Ростов-на-Дону, 1989. - 34 с.

97. Мирошниченко И.И. Гомоцистеин предиктор патологических изменений в организме человека / И.И.Мирошниченко, С.Н.Птицына, H.H. Кузнецова, Ю.М. Калмыков // Русский медицинский журнал. - 2009.- Т. 17, №4. - С.24-28.

98. Мкртумян A.M. Уникальные эффекты метформина в лечении метаболического синдрома / А.М.Мкртумян, Е.В.Бирюкова, Н.В.Маркина, М.А.Гарбузова // Русский медицинский журнал. 2009. - № 10. - С.692-698.

99. Моисеев С.И. Цитомегаловирусная инфекция в практике трансплантации костного мозга / С.И. Моисеев, M.JI. Нуйя, В.Н. Чеботкевич и др. // Терапевтический архив. 2002. - № 7. - С. 44-48.

100. Мякова Н.В. Эффективность терапии и прогностические факторы в мультицентровом исследовании протокола ОЛЛ-БФМ-90м у детей с острым лимфобластным лейкозом: автореф. дисс. . док. мед. наук / Н.В. Мякова. -М., 2002. 62 с.

101. Мякова Н.В. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу Москва-Берлин-91 в 1991-2000 гг. / Н. В. Мякова, Р. Хартманн, А. Е. Руднева и др. И Вопросы онкологии: Научно-практический журнал. 2002. - Т.48, N3. - С. 340-341 .

102. Нагорная Н.В. Клиническое значение показателя мозгового натрийуретического пептида у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Н.В.Нагорная, Е.В.Пшеничная, Е.В.Бордюгова // Здоровье ребенка. -2011.- Т.29, №2. С. 115-120.

103. Найговзина H. Б. Опыт работы кардиологического отделения дневного пребывания / Н.Б. Найговзина, Г.Г. Осокина, М.А. Школьникова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - Т. 48, № 3. - С. 5559.

104. Нарыжный С.Н. Ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA): координатор клеточных функций в норме и патологии / С.Н. Нарыжный. -Гатчина, 2010.-226 с.

105. Насонов E.JI. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматологических заболеваний / E.JI. Насонов, M. Ю. Самсонов, Г. Тилз, Д. Фукс // Клиническая медицина. 2000. - №8. - С. 43-46.

106. Насонов E.JT. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л.Насонов, М.Ю.Самсонов // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1, №4. - С. 139-143.

107. Недавняя И.О. Эпидемиологические закономерности распространения гемобластозов в регионе Сибири и Дальнего Востока: автореф. дис. . канд. мед. наук /И.О. Недавняя. Томск, 2003. - 25 с.

108. Недогода C.B. Ожирение и артериальная гипертензия. Часть II: особенности антигипертензивной терапии при ожирении / C.B. Недогода, И.Н. Барыкина, Т.А. Чаляби // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. Т.8, №1. - С. 88-98.

109. Неласов Н.Ю. Можно ли оценить тяжесть диастолической дисфункции при мерцательной аритмии с помощью допплерокардиографии / Н.Ю. Неласов, A.A. Кастанаян // Тезисы VIII международной конференции «Ангиодоп». Сочи, 2001. - С.76-80.

110. Непомнящих Л.М. Морфологические проявления «атеросклеротического сердца» (патологоанатомическое иэкспериментальное исследование) / J1.M. Непомнящих, В.Д. Розенберг // Бюллетень СО РАМН. -2006. -Т.120, №2. С. 118-125.

111. Никитина H.H. Типы гемодинамики при артериальной гипертонии и их изменения под влиянием физической нагрузки / H.H. Никитина, А.Г. Автондилов, А.Н. Мухтарова, A.A. Пухаева // Клиническая медицина. 2007. -№12.-С.39-43.

112. Новочадов В.В. Эндотоксикоз: моделирование и орга-нопатология / В.В. Новочадов, В.Б. Писарев. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. — 240 с.

113. Озерова Е.А. Динамика содержания ФНО-альфа и неоптерина у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения / Озерова Е.А., Князева Л.И., Горяйнов И.И. и др. // Фундаментальные исследования. 2005. - № 6 - С. 99.

114. Олемпиева Е.В. Клинико-диагностическое значение биохимических маркеров в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний у беременных женщин: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Е.В. Олемпиева. Саратов, 2009. -41 с.

115. Орел Н.Ф. Кардиотоксичность: актуальность проблемы и пути ее решения / Н.Ф. Орел // Вестник московского онкологического общества. -2005.-Т. 215,№4.-С. 2-4.

116. Орлова О.В. Диагностическое значение неоптерина при инфицировании вирусами пациентов с пересаженным сердцем / О.В. Орлова // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С. 10-12.

117. Орлова О.В. Неоптерин у больных сердечной недостаточностью и реципиентов сердца / О.В.Орлова // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2010. - №1. С. 48-53.

118. Осипов В.Н. Особенности адаптационных и восстановительных реакций системы кровообращения на физическую нагрузку в баскетболисток высшей лиги / В.Н.Осипов, Е.Н.Осипова // Физическое воспитание студентов. Харьков: ХГАДИ, 2011. - № 4,- С. 60-63.

119. Павлов А.Д. Эритропоэз, эритропоэтин, железо / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова, А.Г. Румянцев // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011. - 304 с.

120. Павлов А.Д. Анемия при злокачественных новообразованиях: патогенез и лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова, А.Г. Румянцев // Современная онкология. 2002.-№ 2. - С.50-54.

121. Пармон С.П. Ранние признаки развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом на этапах полихимиотерапии: дис. . канд.мед.наук / С.П. Пармон. -Ростов-на-Дону, 2012. 161с.

122. Поздняков A.A. Ранняя диагностика гипоксического поражения ЦНС у новорожденных. 2009. - Электронный ресурс. URL: http://www.vsma.ac.ru/publ/vest/01 l/09.doc (дата обращения 1.07.2012).

123. Понамарева C.B. Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца: дисс. . .канд. мед. наук / C.B. Понамарева. М.,2004. - 114с.

124. Пристром М.С. Диастолическая дисфункция миокарда: диагностика и подходы к лечению / М.С. Пристром, В.Э. Сушинский // Медицинские новости.-2008.-№12.-С. 17-19.

125. Птушкин B.B. Лечение фебрильной нейтропении / В.В. Птушкин // Руский медицинский журнал. 2001. - №22. - С. 1013-1016.

126. Ринчинов З.Ц. Закономерности изменений уровня неоптерина и некоторых показателей иммунитета у пациентов со злокачественными опухолями: дисс. . канд.мед.наук / З.Ц. Ринчинов. Чита, 2007. - 108 с.

127. Ровда Ю.И. Факторы риска и их значение в развитии артериальной гипертензии у подростков / Ю.И. Ровда // Сибирский медицинский журнал. -2005. -№ 4.-С. 64-68.

128. Румянцев А.Г Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях / А.Г. Румянцев, A.A. Масчан, Е.В. Самочатова. М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2006. - 504 с.

129. Румянцев А.Г. Болезни перегрузки железом (гемохроматозы) / А.Г. Румянцев, Ю.Н. Токарев. М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2004. - 328 с.

130. Румянцев А.Г. Гематология/онкология детского возраста. / А.Г. Румянцев, Е.В. Самочатова. М. : МЕДПРАКТИКА-М, 2004. - 791 с.

131. Румянцев А.Г. Достижения и перспективы развития высоких технологий в детской гематологии и онкологии / А.Г. Румянцев // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2007. - Т. 6, № 3. -С. 7-26.

132. Румянцев А.Г. Научно-практическая деятельность Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития России (1991-2011 гг.) / А.Г. Румянцев // Онкогематология. 2011. - № 1.- С. 5-11.

133. Румянцев А.Г. Основные достижения клинической онкологии в 2007 г. / А.Г. Румянцев // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2008. - Т. 7, № 4. - С. 7-10.

134. Румянцев А.Г. Специализированная помощь детям и подросткам с гематологическими и онкологическими заболеваниями в РФ: организация и эффективность / А.Г. Румянцев, В.М. Чернов // Гематология и трансфузиология. 2001. - №3. - С. 42-47.

135. Румянцев А.Г. Эритропоэтин: Биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение / А.Г.Румянцев, Е.Ф.Морщакова, А.Д.Павлов. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2002. - 400 с.

136. Румянцев А.Г. Достижения и перспективы развития детской / А.Г. Румянцев, A.A. Масчан, Е.В. Самочатова, В.М. Чернов // Гематология и трансфузиология. 2008. - Т.83, №5. - С. 49-53.

137. Румянцева Ю.В. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России / Ю.В. Румянцева, А.Г. Румянцев, А.И. Карачунский // Педиатрия. 2009. - Т. 87, № 4. -С. 19-27.

138. Румянцева Ю.В. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в Росии и Белоруссии: стратегия Москва-Берлин / Ю.В. Румянцева, А.И. Карачунский // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2007. - Т. 6. № 4. - С. 13-21.

139. Сабирова A.B. Оценка качества жизни детей с острым лимфобластным лейкозом в стадии длительной клинико-гематологической ремиссии: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Сабирова. Челябинск. - 2004. -22 с.

140. Самойлова Ю.Г. Клиническое значение уровня гомоцистеина как фактора риска развития сосудистых осложнений сахарного диабета 1-го типа у детей и подростков / Ю.Г. Самойлова, Е.Б. Кравец, A.B. Энерт // Педиатрия. 2008. - Т. 87. - №5. - С. 6 - 11.

141. Самочатова Е.В. Неходжкинские лимфомы у детей: клиническая характеристика возможности диагностики и терапии. По данным клиник России и Беларуси / Е.В.Самочатова, О.В.Алейникова, Л.Ю. Беликова // Гематология и трансфузиология. 2001. - №1. - С.3-9.

142. Сараева Н.О. Механизмы развития анемии при гемабластозах / Н.О. Сараева // Гематология и трансфузиология. 2007. - Т. 52, № 1. - С. 31 -37.

143. Сахарова Г.М. Анализ сродства гемоглобина к кислороду и потребление кислорода тканями / Г.М.Сахарова, Э.А.Гвоздева, В.А.Бражник и др. // Пульмонология. 1994. - № 1. - С. 55-59.

144. Свиридов Е.А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете / Е.А. Свиридов, Т.А. Телегина // Успехи биологической химии. 2005. - Т. 45. - С. 355—390.

145. Семенова А.И. Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение) / А.И.Семенова // Практическая онкология. 2009. - Т. 10, №3. - С. 168-176.

146. Симованьян Э.Н. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения / Э.Н. Симованьян, В.Б. Денисенко, A.B. Григорян // Педиатрия. -2007.-№4.-С.79-85.

147. Сипров A.B. Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами производными 3-оксипиридина: автореф. дис. д-ра мед. наук / А.В.Сипров. - Саранск, 2009. -39 с.

148. Сметанина Н.С. Лечение посттрансфузионной перегрузки железом / Н.С. Сметанина // детская больница. 2009. - № 1. - С. 43-46.

149. Смирнов И.Е. Эндотелиальная дисфункция при различных формах хронического гломерулонефрита у детей / И.Е. Смирнов, Т.В. Сергеева, А.Г. Кучеренко и др. // Российский педиатрический журнал. 2009. № 2. - С.34-38.

150. Сорока Н.Ф. Роль активации цитокинов в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности / Н.Ф. Сорока, Т.С. Зыбалова // Медицинские новости. -2003. — №1. С. 12-15.

151. Степанова Ж.В. Кандидоз слизистых оболочек и гладкой кожи / Ж.В. Степанова. М., 2005. - 10 с.

152. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева // Клиническая геронтология. 2003. - Т. 9, № 1. - С. 23-28.

153. Сумин А.Н. Допплеровские показатели внут-рижелудочковых потоков наполнения в диагностике диастолической дисфункции у кардиологических больных / А.Н. Сумин, Д.М. Галимзянов, Д.Н. Кинев // Кардиология.- 1999.-№ 12. С. 42-55.

154. Тарасова H.A. Феррокинетические механизмы развития кардиальных осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом: дис. .канд.мед. наук / H.A. Тарасова. Ростов-на-Дону. - 2012. - 167 с.

155. Тимаков A.M. Отдаленные результаты терапии острых лимфобластных лейкозов у детей: автореф. дисс. .д-ра мед. наук / А.М.Тимаков. М.2003. -43 с

156. Трещинский А.И. Руководство по интенсивной терапии / А.И. Трещинский, Ф.С. Глумчер. Киев: Вища школа, 2004. - 582 с.

157. Уиоллоуби М. Детская гематология. Пер. с англ. М.: Медицина, 1981.- 672 с.

158. Фейгенбаум X. Эхокардиография. /5-е изд. Пер. с англ. под ред. В. В. Митькова. М: Видар, 1999. -511 с.

159. Фомин Е.П. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения закрытого территориального образования (г.Озерск) за многолетний период : дис. . канд. мед. наук / Е.П.Фомин М., 2009. - 109 с.

160. Харламова JI.B. Диагностическое и прогностическое значение неоптерина у больных ишемической болезнью сердца: автореф дис. . канд. мед. наук / Л.В.Харламова. М.,2008. - 21 с.

161. Хлопонин Д.П. Анализ возможных механизмов фармакологической реверсии ардиального ремоделирования при хронической сердечной недостаточности: дис. . д-ра мед. наук / Д.П. Хлопонин Ростов-на-Дону, 2009.-320 с.

162. Хышиктуев Б.С. Некоторые закономерности изменения уровня неоптерина у пациентов со злокачественными опухолями / Б.С. Хышиктуев, З.Ц. Ринчинов, П.Б. Цыдендамбаев, Р.Ю. Хлобыстин // Забайкальский медицинский вестник. 2008. - №2. - С.11-14.

163. Цейтлин Г.Я. Проблемы реабилитации в онкопедиатрии / Г.Я. Цейтлин, Г.В.Кожарская, Ж.В.Смирнова и др. // Consilium Medicum. 2001.- Т.З. - №1.- С.16-19

164. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции. // Кардиосайт. 2007. - Электронный ресурс. URL: http://www.cardiosite.ru/articles/article.aspx (дата обращения 1.07.2012).

165. Чернов В.М. Эпидемиология острых лейкозов и лимфом у детей некоторых регионов Российской Федерации / В.М. Чернов, С.Г. Лескова, Г.И. Сидорович и др. // Методические рекомендации №2000/83. М., 2000. - 10 с.

166. Чернов В.М. Заболеваемость острыми лейкозами и неходжнскими лимфомами в некоторых территориях России / В.М. Чернов, А.Г. Румянцев // Сборник материалов V съезда онкологов «Высокие технологии в онкологии», Казань, 2000. -Т. 3. - С. 249-251.

167. Чернышов В.Н. Физиологические показатели организма здорового ребенка (сердечно-сосудистая система). Учебное пособие. / В.Н. Чернышов, М.А. Водопьянова, Т.Д. Тараканова, Н.В. Дроботя. -Ростов-на-Дону, 1988. -84 с.

168. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М. ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий».2011.-260 с.

169. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М. ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий».2012.-260 с.

170. Сидоренко Б.А. Роль натрийуретических пептидов в диагностике сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, И.А. Шарошина // Российский кардиологический журнал. 2003. - №3. - С.81-86.

171. Шевченко О.П. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лаборатория. 2004. - №48. - С.6.

172. Шевченко О.П. Неоптерин / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лабораторная медицина. 2001. - №4. - С.55-61.

173. Шевченко IO.JT. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / ЮЛ. Шевченко. СПб.: ООО «ЭЛБИ-Спб», 2000. - 384 с.

174. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т.9, №2. - С.88-93.

175. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н.Шиллер, М. А.Осипов. -М: Мир, 1993.-347 с.

176. Школьникова М. А. Детская кардиология в России на рубеже столетий /М. А. Школьникова//Вестник аритмологии. 2000. -№18. - С.15-19.

177. Шлык C.B. Кислородтранспортная функция крови и клеточный метаболизм у больных с сердечной недостаточностью различного генеза / C.B. Шлык, В.П. Терентьев, З.И. Микашинович // Терапевтический архив. -1999.-№2.-С. 78-80.

178. Шхвацабая И.К. О новом подходе к пониманию гемодинамической нормы / И.К. Шхвацабая, E.H. Константинов , И.А. Гундарев //Кардиология. 1981. -№3.-С. 10-14.

179. Щербатюк О.В. Мозговой натрийуретический пептид генетический код сердечной недостаточности / О.В. Щербатюк, В.В. Тырсенко, А.Б. Белевитин и др.// Вестнк российской военно-медицинскрой академии. -2007. - Т17,№1. - С.95-99.

180. Щетинин В.В. Кардиосовместимая допплерография / В.В.Щетинин, Н.Ф. Берестень. М.: Медицина, 2001. - 240 с.

181. Ющук E.H. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции / E.H. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - Т. 14, № 3. - С. 85-88.

182. Aggarwal S. B-type natriuretic peptide as a marker for cardiac dysfunction in anthracycline- treated children / S. Aggarwal, M.D., Pettersen, K. Bhambhani et al. // Pediatric Blood and Cancer. 2007. - V. 49, № 6.-P.-812-816.

183. Alcalai R. Ethnicity and prognosis in acute myeloid leukemia / R. Alcalai, D. Ben-Yehuda, I. Ronen et al. // American Journal of Hematology.-2003.-V.72, №2.-P. 127-34.

184. Appleton C. P. The natural history of left ventricular filling abnormalities assessment by two dimensional and Doppler echocardiography / C. P.Appleton, L. K. Hattle // Echocardiography. 1992. - № 9. - P. 437 - 457.

185. Arimoto T. Prognostic value of elevated circulating heart-type fatty acid binding protein in patient with congestive heart failure / T. Arimoto, Y. Takeishi, R. Shiga et al. //Journal of Cardiac Failure. 2005. - V.l 1, №1. - P. 56-60.

186. Azzazy H. Unbound Free Fatty Acids and Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein: Diagnostic Assays and Clinical Applications / H. Azzazy, M. Pelsers, R.H. Christenson // Clinical Chemistry. 2006. - V. 52, .№2. - P. 19-29.

187. Baer F.M. Klinik III fuer Innere Medizin, Universitaet zu Koeln. Dysfunctional Endothelium as a Target Organ Clinical Implications for Therapeutic Interventions? / F.M. Baer // Herzkreislauf. - 1998. - N 9. - P. 284286.

188. Bakouboula B. Reversible cardiogenic shok under 5-fluorouracil treatment / B.Bakouboula, O. Morel, M.P. Douchet, M. Chauvin // Ann. Cardiol. Angeiol (Paris). 2005. -V.54,№4. - P. 216-229.

189. Bakshi S. Infections in children acute lymphoblastic leukemia: an analysis of 222 febrile neutropenic episodes /S. Bakshi, K.S. Padmanjali, L.S Arya // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 2008. - V.25,№5. - P.-3 85-392.

190. Barett J. Neutrophil granul proteins as targets of leukemia-specific immune responses / J. Barett, K. Rezvani // Current Opinion in Hematology. 2006. - V. 13, №1. -P.15-20.

191. Bloemen L.J. Lymphohaematopoietic cancer risk among chemical workers exposed to benzene / L.J. Bloemen, A. Youk, T.D. Bradley et al. // Occupational and Environmental Medicine. 2004.-V.61 .- P.270-274.

192. Bodey G. P. The treatment of febrile neutropenia: from the Dark Ages to the present/G. P. Bodey//Support care cancer. 1997.-V. 5, №5.-P. 130-134.

193. Bodey G.P. Management of fever in neutropenic patients / G.P. Bodey, K.V. Rolston // Journal of Infection and Chemotherapy. — 2001. V.7. - P. 1-9.

194. Bodey G.P. Fungal infections in cancer patients: an international autopsy survey / G.P. Bodey, B. Bueltmann, W. Duguid et al. // European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 1992. - №11. - P. 99-109.

195. Born G. Vascular endothelium / G. Born, C. Schwartz Stuttgart: Schattauer, 1997.-390 p.

196. Boyle P., Levin B. World Cancer Report 2008. IARC Nonserial Publication. 2008. - 512 p.

197. Bozkurt B. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B.Bozkurt, S.B.Kribbs, F.J. Clubb et al. // Circulation. 1998. - № 97. - P. 13821392.

198. Brestescher C. Chemotherapy and cardiotoxicity / C.Brestescher, P.Pautier, D.Farge // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 1995. -V.44, №8. - P. 443-447.

199. Breuer W. The importance of non-transferrin bound iron in disorders of iron metabolism / W.Breuer, C.Hershko, Z.I. Cabantchik // Transfusion Science. 2000. - V.23, №3. - P. 185-192.

200. Buggia I. Busulfan. / I.Buggia, F.Locatelli, M.B. Regazzi et al. // The Annals of Pharmacotherapy. 1994. - V. 28. - P. 1055-1062.

201. Carvalho A.C. How coagulation defects alteration outcome in sepsis: Survival may depend on reversing procoagulant conditions / A.C.Carvalho, N.J. Freeman // Journal Grit. Illnes. 1994. - V 9. -P. 51-75.

202. Casals G. Hypoxia induces B-type natriuretic peptide release in cell lines derived from human cardiomyocytes / G. Casals, J. Ros, A. Sionis et al. // Heart and circulatory physiology. 2009. - Vol. 297, № 2. - P. 550-555.

203. Chatterjee K. Acute vincristine pretreatment protects adult mouse cardiac myocytes from oxidative stress / K.Chatterjee, J.Zhang, N. Honbo et al. // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2007. - V.43,№3. - P. 327-336.

204. Chatterjee K. Vincristine attenuates doxorubicin cardiotoxicity / K.Chatterjee, J.Zhang, R.Tao et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2008. - V.373, №4. - P. 555-560.

205. Clerico A. Thirty years of the heart as an endocrine organ: physiological role and clinical utility of cardiac natriuretic hormones / A. Clerico, A. Giannoni, S. Vittorini et al.//Heart.-201 l.-V. 301,№ l.-P. 12-20.

206. Cloutier G. A new clutter rejection algorithm for Doppler ultrasound / G.Cloutier, D.Chen, L.G. Durand // IEEE Transactions on Medical Imaging. -2008. V. 22, №4. - P. 530 - 538.

207. Clozel M. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition / M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti, H.R. Baumgartner // Hypertension. 1991. -V.18,№2.~ P. 132-41.

208. Collinson P.O. Troponin T or troponin I or CK-MB (or none?) / P.O. Collinson//European Heart Journal. 1998. - №19.-P. 16-24.

209. Covello K. L. HIF-2a regulates Oct-4: effects of hypoxiaon stem cell function, embryonic development, and tumor growth / K. L. Covello, J. Kehler, Y. Hongwei et al. // Henes and development 2006 - V. 20,№ 5 - P. 557-570.

210. Cubeddu L. X. QT prolongation and fatal arrhythmias: a review of clinical implications and effects of drugs / L. X. Cubeddu // American Journal of Therapeutics. 2003. - V.10, №6. -P. 452-457.

211. Dicuonzoa G. Antibiotic resistance and genotypic characterization by PFGE of clinical and environmental isolates of enterococci / G. Dicuonzoa, G. Lorinob, S. Angelettia et al. // FEMS Microbiology Letters. 2001. - V. 201, № 2. - P. 205-211.

212. Dimmeler F. Endothelial cells apoptosis in angiogenesis and vessel regression / F.Dimmeler, A.M. Zeiher // Circulation Research. 2000.- V. 87. - P. 434-444.

213. Donoghue M. A Novel Angiotensin-Converting Enzyme-Related Carboxypeptidase (ACE2) Converts Angiotensin I to Angiotensin 1-9. / M. Donoghue, F. Hsieh, E. Baronas et al. // Circulation Research.- 2000. V.87, №5. - P.1-9.

214. Dow E., Schulman H., Agura E. Cyclophosphamide cardiac injury mimicking acute myocardial infarction / E.Dow, H.Schulman, E.Agura // Bone Marrow Transplant.- 1993. V. 12. - P. 169-172.

215. Dragon S. Hypoxia, Hormones, and Red Blood Cell Function in Chick Embryos / S. Dragon, R. Baumann // News in Physiological Sciences. 2003. -V.18, № 2. - P. 77-82.

216. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / H. Drexler // Rewiew Cardiovascular Research. 1999. - V. 43, №3. - P. 572-579.

217. Endermann D.H. Endothelial dysfunction / D.H.Endermann, E.L. Schiffrin // Journal of the American Society of Nephrology.- 2004. V.15, №8. - P. 19831992.

218. Ewer M.S. Cardiac safety of liposomal anthracyclines / M.S. Ewer, F.J.Martin, C. Henderson et al. // Seminars in Oncology. 2004. - V. 31, № 6, Suppl. 13.-P. 161-181.

219. Ewer M.S., Benjamin R.S. Cardiotoxicity of chemotherapeutic Drugs // The Chemotherapy source book. / Ed. M.C. Perry. 1997. - P. 649-663.

220. Ibarra M.F. O'Gorman Serum Neopterin Levels as a Diagnostic Marker of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Syndrome / M.F.Ibarra, M. Klein-Gitelman, E. Morgan et al. // Clinical and Vaccine Immunology.- 2011. V.18,№4. - P. 609-614.

221. Ferrario C.M. Effect of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition and Angiotensin II Receptor Blockers on CardiacAngiotensin-Converting Enzyme 2 / C.M. Ferrario, J. Jessup, M.C. Chappell et al. // Circulation. 2005. -№111.-P.2605-2610.

222. Finkel M.S.Negative inotropic effect of cytokines on the heart mediated by nitric oxide / M.S. Finkel, C.V. Oddis, T.D. Jacob et al. // Science. 1992. - V. 257. - P. 387-389.

223. Floyd J.D. Cardiotoxicity of cancer therapy / J.D.Floyd, D.T.Nguyen, R.L. Lobins et al.// Journal of Clinical Oncology. 2005. - V. 23. - №30. - P. 76857696.

224. Frankenstein L. Variability of N-terminal probrain natriuretic peptide in stable chronic heart failure and its relation to changes in clinical variables / L.Frankenstein, A. Remppis, J. Frankenstein et al. // Clinical Chemistry. 2009. -V.55. - P. 923.

225. Fuchs D. Neopterin as an immunodiagnostic parameter / D.Fuchs, G.Baier-Bitterlich, A.Hausen et al. // Deutsche Medizinische Wochenschrift. 1995. -V.120, №16. - P.567-570.

226. Galderisi M. Diastolic dysfunction and diastolic heart failure: diagnostic, prognostic and therapeutic aspects / M. Galderisi // Cardiovascular Ultrasound. -2005.-V. 3.-P. 9.

227. Gharib M.I. Chemotherapy-induced cardiotoxicity: current practice and prospects of prophylaxis / M.I.Gharib, A.K. Burnett // European Journal of Heart Failure. 2002. - V. 4, №3. - P. 235-242.

228. Glass C.K. Atherosclerosis: the road ahead / C.K.Glass, J.L. Wilztum // Cell. 2001.-№104.-P 503-16.

229. Glatz J.F. Unraveling the significance of cellular fatty acid-binding proteins / J.F. Glatz, J. Storch // Current Opinion in Lipidology. 2001. - V. 12. - P.- 267274.

230. Groll A.H. Uncommon opportunistic fungi: new nosocomial threats / A.H.Groll, T.J. Walsh // Clinical Microbiology and Infection. 2001. - №7. - P. 8-24.

231. Grundy S. Age as a risk factor: you are as old as tour arteries / S. Grundy // The American Journal of Cardiology. 1999. - V. 83, № 5. - P. 1455-1457.

232. Hagane К., Akera Т., Berlin J.R. Doxorubicin: mechanism of cardiodepressant actions in guinea pig / K.Hagane, T.Akera, J.R. Berlin // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1988. - V. 246. - P. 655-61.

233. Harrison P. Inhibition of the acute-phase response in vivo by anti-gp 130 monoclonal antibodies / P.Harrison, T.Downs, P.Friese et al.// British Journal of Haematology. 1996. - V. 95, № 3. - P. 443-451.

234. Heinrich P.C. Interleukin-6 and the acute phase response / P.C.Heinrich, J.V.Castell, T.Andus//Biochemical Journal. 1990. - V.265. -P.621- 636.

235. Henry-Amar M. Late treatment related complications of Hodgkin's disease / M. Henry-Amar, C. Gisselbrecht // Revue du Praticien. 1998. - V.15, №48(10). -P. 1092-1097.

236. Honda K. Anemia-inducing substance from plasma of patients with advanced malignant neoplasms / K. Honda, Q. Ishiko, J. Tatsuta et al. // Cancer Research. 1995.-V. 55, № 16.-P. 3623-3628

237. Hoppe U.C. Cardiac disease in patients with tumors and tumor therapy / U.C. Hoppe // Medizinische Klinik (Munich). 2006. - V. 101. - P. 31-35.

238. Huang H.H. Association of in vitro oxidative stress, serum ferritin concentration and C-reactive protein in febrile emergency room patients / H.H.Huang, H.C.Yan // The Journal of Clinical Investigation. 2005. - V.28, №2. -P.48-54.

239. Hudson M.M. Increased mortality after successful treatment for Hodgkin's disease / M.M. Hudson, C.A. Poquette, J. Lee et al. // Journal of Clinical Oncology. 1998. - V.16, №1. - P.3592-3600.

240. Ikeda U. Endothelin-1 inhibits nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells / U.Ikeda, K.Yamamoto, Y.Maeda // Hypertension. 1997. - №29. -P. 65-69.

241. Isoda K. Metformin Inhibits Proinflammatory Responses and Nuclear Factor-{kappa}B in Human Vascular Wall Cells / K.Isoda, J.L.Young, A.Zirlik et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2006. - V. 26, №3. -P.611-617.

242. Isozaki-Fukuda Y. Plasma immunoreactive endothelin-1 concentration in human fetal blood: its relation to asphyxia / Y.Isozaki-Fukuda, T.Kojima, Y.Hirata et al. // Pediatric Research. 1991. - V. 30, №3. - P. 244-247.

243. Jakacki R., Larsen R., Barber G. et al. Cardiac function following cardiotoxic therapy during childhood: assessing the damage // Cardiac toxicity after treatment for childhood cancer. New York: Wiley-Liss Inc., 1993. - P. 8794.

244. Jensen P.D. Evaluation of iron overload /P.D.Jensen // British Journal of Haematology. 2004. - V. 124, №6. - P.697-711.

245. Jones R.L. Cardiac and cardiovascular toxicity of nonanthracycline anticancer drugs / R.L Jones, M.S.Ewer // Expert Review of Anticancer Therapy. -2006. V. 6,№9. - P. 1249-1269.

246. Kadan-Lottick N.S. Survival Variability by Race and Ethnicity in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia /N.S. Kadar-Lottick, K.K. Ness, S. Bhatia, J.G. Gurney // JAMA.-2003 .-V.290.-P.2008-2014.

247. Kajihara H. Role of autoimmune mechanism in pathogenesis of dilated cardiomyopathy: An immunohistochemical study of biopsy material / H. Kajihara, K. Fujii, Y. Kato et al.// Journal of Molecular and Cellular Cardiology. — 1998. — V.30. — P. 26.

248. Kidokoro A. Alteration and fibrinolysis during sepsis / A.Kidokoro, T.Iba, M.Fukunaga et al. // Shock. 1996. - V.5. - P. 223-228.

249. Kim Y., Ma A.-G., Kitta K. et al. Anthracycline-induced supression of GATA-4 transcription factor: Implication in the regulation of cardiac myocyte apoptosis / Y.Kim, A.-G.Ma, K.Kitta et al. // Molecular Pharmacology.- 2003. V. 63.-P. 368-377.

250. Kingwell B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / B.A. Kingwell //FASEB Journal. 2000. - V.12, №14. - P.1685-1696.

251. Kirkpatriketal J.N. Echocardiography in Heart Failure. Applications, Utility, and New Horizons / J.N. Kirkpatriketal, M.A. Vannan, J. Narula, R.M. Lang // Journal of the American College of Cardiology. 2007. - V. 50, №5. - P. 381396.

252. Kocak U. Fever and neutropenia in children with solid tumors is similar in severity and outcome to that in children with acute leukemia / U. Kocak, K.V. Rolston, C.A. Mullen // Support Care Cancer. 2002.- V. 10, №1.- P. 58-64.

253. Kozlowska-Murawska J. Neopterin concentration in serum and chosen markers of inflammatory process in children with acute diarrhea caused by Rotavirus or Salmonella / J. Kozlowska-Murawska, A.Obuchowicz // Pteridines. -2009.-V.20.-P. 119-123.

254. Lacko A. Cardiac toxicity in cancer therapy / A.Lacko, I.Wlodarska, R. Zymlinski et al.// Polski Merkuriusz Lekarski. 2002. - V. 13, №73. - P. 79-85.

255. Lapeire-Mestre M. Vinorelbinerelated cardiac events: a meta-analysis of randomized clinical trials / M.Lapeire-Mestre, N.Gregoire, R.Bugat et al. // Fundamental and Clinical Pharmacology. 2004. - V. 18. - P. 97-105.

256. Lejonc J.L. Myocardial infarction following vinblastine treatment / J.L.Lejonc, J.P.Vernant, J.Macquin et al. // Lancet. 1980. - V. 2. - P. 692.

257. Lesbordes-Brion J.C. Targeted disruption of the hepcidin 1 gene results in severe hemochromatosis / J.C. Lesbordes-Brion // Blood. 2006. - V. 108, № 4. -P. 1402-1405

258. Lescher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? / T.F. Lescher // Journal of Hypertension. 1994.- V. 12,№ 10. - P. 105116.

259. Leung W. Late effects in survivors of infant leukemia / W. Leung; M. Hudson, Y. Zhu et al. // Leukemia. 2000. - V. 14, №7. - P. 1185-1190.

260. Lewenhaupt A. Serum levels of neopterin as related to the prognosis of human prostatic carcinoma / A. Lewenhaupt, P. Ekman, P. Eneroth et al.// European Urology. -2001. №12. - 422-425.

261. Lewis W. Interaction of adriamycin in vitro with cardiac myofibril proteins / W. Lewis, J. Kleinerman, S. Puszkin // Circulation Research. 1982. - V. 50. - P. 547-553.

262. Liu P. Iron overload cardiomyopathies: new insights into an old disease / P. Liu, N. Olivieri // Cardiovascular Drugs and Therapy. 1994. - V.8, № 1. - P. 101-110.

263. Lyson K. The effect of interleukin-6 on pituitary hormone release in vivo and in vitro / K.Lyson, S.M. McCann // Neuroendocrinology. 1991. - №54. -P.262 - 266.

264. Machackova J. Myofibrillar remodeling in cardiac hypertrophy, heart failure and cardiomyopathies. Review / J. Machackova, J. Barta, N.S. Dhalla // Canadian Journal of Cardiology. 2006. - V.22, №11,- P.953-968.

265. MacLellan W.R. Death by Design. Programmed Cell Death in Cardiovascular Biology and Disease / W.R.MacLellan, M.D. Schneider // Circulation Research. 1997.- V. 81.- P. 137 - 144.

266. MacMahon B. Prenatal origin of childhood leukemia. Evidance from twins / B. MacMahon, M.A. Levy // The New England Journal of Medicine. 1964. - V. 21.-P. 1082-2005.

267. Mair J. Role of Cardiac Natriuretic Peptide Testing in Heart Failure / J. Mair // Clinical Chemistry.-2002.-V.48.-P.977-978.

268. Malyszko J. Hepcidin in anemia and inflammation in chronic kidney disease. Review / J.Malyszko, M. Mysliwiec // Kidney and Blood Pressure Research. -2007.-V.30,№1.-P. 15-30.

269. Mann K.G. The,.role of tissue factor pathway in initiation of coagulation / K.G.Mann, C.van't Veer, K.Cawthern // Blood Coagulation and Fibrinolysis. -1998.-V.9.-P. 3-7.

270. Maxwell PH; Pugh CW. Disorders of iron homeostasis, erythrocytes, erythropoiesis // Regulation of oxygen sensing and erythropoietin production. Beaumont CBYBP (ed); Brugnara C (ed). European School of Haematology, Paris, France, 2006. -P.13-36.

271. Garcia M. Color M-mode flow propagation velocity is a relatively preload-independent index of left ventricular filling / M.Garcia, R.Palac, D.Malenka et al. // Journal of the American Society of Echocardiography. 1999.- №12. - P. 129-37.

272. Meinardi M.T. Cardiovascularmorbidity in long-term survivors of metastatic testicular cancer / M.T.Meinardi, J.A.Gietema, W.T. van der Graaf et al. // Journal of Clinical Oncology. 2000. - Vol. 18. - P. 1725-1732.

273. Melichar B. Urinary neopterin in patients with advanced colorectal carcinoma / B. Melichar, D. Solichova, K. Melicharova et al. // The International Journal of Biological Markers. 2006. - V.21, №3. - P. 190-198.

274. Mellstedt H. Monoclonal antibodies in human cancer / H. Mellstedt // Drugs Today. 2003. - V. 39. - P. 1-16.

275. Minotti G. The requirement for iron (III) in the initiation of lipid peroxidation by iron (II) and hydrogen peroxide / G. Minotti, S.D. Aust // The Journal of Biological Chemistry. 1987. - V. 262. - P. 1098-1104.

276. Moat S.J. Plasma total homocysteine: instigator or indicator of cardiovascular disease? / S.J. Moat // Annals of Clinical Biochemistry. 2008. -V. 45. - P. 345-348.

277. Moe G.W. B:type natriuretic peptide in heart failure / G.W. Moe // Current Opinion in Cardiology. — 2006. — V. 21. — P. 208-214.

278. Morandi P. Cardiac toxicity of high-dose chemotherapy / P.Morandi, P.A.Ruffini, G.M. Benvenuto et al. // Bone Marrow Transplant. 2005. - V. 35. -P. 323-334.

279. Murr C.Neopterin as a marker for immune system activation / C. Murr, B. Widner, B. Wirleitner, D.Fuchs // Current Drug Metabolism. 2002. - V.3, №2. -P. 175-187.

280. Mushlin P.S. Anthracycline cardiotoxicity: new insights / P.S.Mushlin, R.D.Olson // Rational Drug Therapy. 1988. - V.22, №12. -P.l-8.

281. Myers C. Role of iron in adriamycin biochemistry / C.Myers, L.Gianni, J.Zweier// Federation Proceedings. 1986. - V. 45.- P. 2796-2797.

282. Mythili Y. Protective effect of DL-alpha-lipoic acid on yclophosphamide induced hyperlipidemic cardiomyopathy / Y.Mythili, P.T.Sudharsan, V.Sudhahar, P.Varalakshmi // European Journal of Pharmacology. 2006. - V. 543, №1-3. - P. 92-96.

283. Nag R. Anticancer agents and cardiotoxicity / R. Nag, N. Better, M.D. Green // Seminars in Oncology. 2006. - V. 33, № 1. - P. 2-14.

284. Nazer B. Prognostic utility of neopterin and risk of heart failure hospitalization after an acute coronary syndrome / B. Nazer 1, K. K. Ray, S. Sloan et al. // European Heart Journal. 2011. - V.32. - P. 1390-1397.

285. Nohl H. A novel superoxide radical generator in heart mitochondria / H. Nohl // FEBS Letters. 1993. - V.214. - P. 268-273.

286. Nucci M. Risk factors and attributable mortality associated with superinfections in neutropenic patients with cancer / M. Nucci, N. Spector, A.P. Bueno et al. // Clinical Infectious Diseases. -1997. V.24,№4. - P.575-579.

287. Oeffinger K., Mertens A.C., Sklar C.A., et al. Chronic health conditions inadult survivors of childhood cancers / K.Oeffinger, A.C.Mertens, C.A.Sklar et al. // The New England Journal ofMedicine.- 2006.-V. 355,№15. -P. 1572-1582.

288. Oeffinger K.C. Are survivors of acute lymphoblastic leukemia (ALL) at increased risk of cardiovascular disease? / K.C.Oeffinger // Pediatric Blood and Cancer. 2008 - V. 50, № 2. - P. 462-467.

289. Oh J.H. Long-term complications of platinum-based chemotherapy in testicular cancer survivors / J.H.Oh, D.D.Baum, S.Pham et al. // Medical Oncology. 2007. - V. 24, №2. - P. 175-181.

290. Olson R.D. Doxorubicin cardiotoxicity may be due to its metabolite, doxorubicinol / R.D.Olson, P.S.Mushlin, D.E.Brenner et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1988. - V. 85. - P. 3585-3589.

291. Paesmans M. Risk factors assessment in febrile neutropenia // International Journal of Antimicrobial Agents. 2002. V.16, №2.- P. 107-111.

292. Pai V.B. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents: incidence, treatment and prevention / V.B.Pai, M.C. Nahata // Drug Safety. 2000. - V. 22, №4. -P.263-302.

293. Plata-Nazar K. Serum Neopterin Concentration in Children with Viral Gastroenteritis / K.Plata-Nazar, G. Luczak, M. Gora-Gebka et al // Pteridines. -2010. V. 21. -P.l 1 - 16.

294. Paskoe J. The prevention of febrile neutrpenia / J. Paskoe, M. Cullen // Current Opinion in Oncology. 2006. - V.l 8, №4. - P. 325-329.

295. Pelsers M. Fatty acide-binding proteins as plasma markers of tissue injury / M.Pelsers, W.T. Hermens, J.F.C. Glatz // Clinica Chimica Acta. 2005. - V.352. -P. 15-35.

296. Poprach A. Cardiotoxicity of drugs used in oncology / A.Poprach, K.Petrakova, J. Vyskocil et al. // Klin Onkol. 2008. - V. 21, №5. - P. 288-293.

297. Potter K. Homocysteine and cardiovascular disease: should we treat? / K. Potter // Clin. Biochem. Rev. 2008. - V. 29. - P. 27-30.

298. Quezado Z.M. High-dose ifosfamide is associated with severe, reversible cardiac dysfunction / Z.M.Quezado, W.H.Wilson, R.E Cunnion et al. // Annals of Internal Medicine. 1993. - V. 118. - P. 31-36.

299. Rickles F.R. Bleeding and thrombosis in acute leukemia: What does the future of therapy look like? / F.R. Rickles, A. Falanga, P. Montesinos et al. // Thrombosis Research. 2007. - V.120,№2. - P.99-106.

300. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease / P.M. Ridker // Circulation.- 2001. -V. 103. P. 1813-1818.

301. Roca E. Vinca alcaloid-induced cardiovascular autonomic neuropathy / E.Roca, E.Bruera, P.M.Politi et al. // Cancer treatment reports. 1985. - V. 69. - P. 149-151.

302. Rodgers G.P. The Future of Cardiovascular Biomarkers / G.P. Rodgers, S. Kopecky // The American Heart Hospital Journal. 2006. - V.4. - P.- 228-231.

303. Ruccione K.S. Phase I clinical evaluation of diaziquone in childhood cancer. Review / L.J. Ettinger, S.E. Siegel, J.B. Belasco et al. // Drugs. 2011. -V.63, №8. - P.803-843.

304. Samsonov M. The activated immune system and the renin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure / M.Samsonov, J.Lopatin, G.P.Tilz et al. // Journal of Internal Medicine. 1998. - V. 243. - P. 93 - 98.

305. Sato Y. Biochemical markers of myocyte injury in heart failure / Y. Sato, T. Kita, Y. Takatsu, T. Kimura // Heart. 2004. - V. 185. - P.218-227.

306. Schimmel K.J. Cardiotoxicity of cytotoxic drugs / K.J.Schimmel, D.J.Richel, R.B.van den Brink, H.J. Guchealaar // Cancer Treatment Reviews. -2004.-V. 30, №2.-P. 181-191.

307. Schinkel C. Interferon-gamma modifies cytokine release in vitro by monocytes from surgical patients / C. Schinkel, K. Licht, S. Zedler et al.// The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2001. - V.50, №2. - P. 321-323.

308. Shusterman S. Inhibition of tumor growth in a human neuroblastoma xenograft model with TNP-470 / S. Shusterman, S. A. Grupp, J. M. Maris // Medical and Pediatric Oncology. 2000. - № 35/ - P. 673-676.

309. Setsuta K. Use of citosolic and myofibril markers in the detection of ongoing myocardial damage in patients with chronic heart failure / K. Setsuta, Y. Seino, T. Ogawa// American Journal of Medicine. -2002.-V. 113.-P.717-722.

310. Silber J., Jakacki R., Larsen R. Forecasting cardiac function after anthracyclines in childhood: the role of dose, age, and gender // Cardiac toxicity after treatment for childhood cancer. New York: Wiley-Liss Inc., 1993. - P. 95102.

311. Simbre V.C. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy: implications for children / V.C.Simbre, S.A.Duffy, G.H. Dadlani et al. // Pediatric Drugs. 2005. -V. 7, №3. - P. 187-202.

312. Sramek B.B. Hemodynamics and its role in oxygen transport. Biomechanics of the cardiovascular System /B.B. Sramek // Czech Technical University Press. 1995.-P. 209-231.

313. Stanulla M. Bridging the gap between the north and south of the world: the case of treatment response in childhood acute lymphoblastic leukemia / M.Stanulla, A. Schrauder // Haematologica. 2009. - V. 94, №6. - P.748 - 752.

314. Steinherz L., Steinherz P., Heller G. Anthracycline-related cardiac damage // Cardiac toxicity after treatment of childhood cancer. New York: Wiley-Liss Inc., 1993. -P.63-72.

315. Stouthard S.L.M. Interleukin-6 stimulates coagulation, not fibrinolysis, in humans / S.L.M. Stouthard, M. Levi, C.E. Hack et al // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 1996. - V.76. - P. 738-742.

316. Stuhlinger M.C. Homocysteine impairs the nitric oxide synthase pathway: role of asymmetric dimethylarginine / M.C. Stuhlinger, P.S. Tsao, J.H. Her et al. // Circulation. 2001. -V. 104, №21. - P. 2569-2575.

317. Terpstra W. Pericardial fibrosis following busulfan treatment / W.Terpstra, C.E. de Maat //Netherlands Journal of Medicine. 1989. - V. 35. - P. 249-252.

318. Travis L.B. Evaluation of the risk of therapy-associated complications in survivors of Hodgkin lymphoma / L.B.Travis // Hematology. American Society Hematology Education Program Book. 2007. - P. 192-196.

319. Vanderheyden M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects / M.Vanderheyden, J.Bartunec // European Journal of Heart Failure. 2004. - V.3. -P. 261-267.

320. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis / P.M. Vanhoutte // Circulation Journal. 2009. - V. 73, №4. - P. 595-601.

321. Villalva C. Neutrophil gelatinase-associated lipocalcin expression in chronic myeloid leukemia / C. Villalva, N. Sorel, M.L. Bonnet et al. // Leukemia. Lymphoma. 2008. - V.49, №5. - P. 984-988.

322. Weber M. Role of B:type natriuretic peptide (BNP) and NT:proBNP in clinical routine / M.Weber, C.Hamm // Heart. 2006. - V. 92 - P. 843-849.

323. Woiniak A. The effect of antitumor drugs on oxidative stress in B16 and S91 melanoma; cells in vitro / A. Woiniak, G. Drewa, B.Wozniak // Medical Science Monitor. 2005. - V.l 1, №1.- P. 22-29.

324. Wolfrum C. Fatty acids and hypolipidemic drugs regulate peroxisome proliferator-activated receptors a- and y-mediated gene expression via liver fatty acid binding protein: a signaling path to the nucleus / C. Wolfrum, C.M.

325. Borrmann, T. Borchers, F. Spener // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 2001.- V.98. - P. 2323-2328.

326. Wood J.C. Onset of cardiac iron loading in pediatric patients with thalassemia major / J.C. Wood, R. Origa, A. Agus et al. // Haematologica. 2008. -V.93.-P.917-920.

327. Woods A. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A.Woods, D. Brull, S.E. Humphries, N.E. Montgomery//European Heart Journal. 2000. -V. 21. - P. 1574-1583.

328. Yancey R.S. Vindesine-associated angina and ECG changes / R.S.Yancey, M.Talpaz // Cancer Treatment Reports. 1982. - V. 66. - P. 587-589.

329. Yeh E.T.Cardiovascular complications of cancer therapy: diagnosis, pathogenesis, and management / E.T.Yeh, A.T.Tong, D.J. Lenihan et al. // Circulation. 2004. - V. 109, №25. - P. 3122-3131.

330. Yoo J.H. Elevated 1-evels of plasma homocysteine and asymmetric dimethylarginine in elderly patients with stroke / J.H. Yoo, S.C. Lee // Atherosclerosis. 2001. -V. 158, №2. - P. 425-430.

331. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor // The cytokine handbook, 3rd ed / Thompson A.W. New York: Academic press, 1998. - P. 515-548.

332. Zourdidakis E. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patient with stable angina pectoris / E. Zouridakis, P. Avanzas, R. Arroyo-Espliguero et al.// Circulation . 2004. - V. 110, №13. - P. 1747-53.