Физиологические механизмы действия корневища Curcuma longa на углеводный обмен крыс в норме и при экспериментальном сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Козлова, Анна Павловна

• Козлова, Анна Павловна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Козлова, Анна Павловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 5 ГЛАВА I. УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН В НОРМЕ И ПРИ САХАРНОМ

ДИАБЕТЕ

1.1. Физиология углеводного обмена

1.2. Нарушения углеводного обмена при сахарном диабете

1.3. Использование нелекарственных средств для коррекции патофизиологических нарушений при сахарном диабете

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и дизайн экспериментов

2.2. Физико-химические методы анализа

2.2.1. Определение концентрации глюкозы в крови

2.2.2. Определение содержания гликогена в печени

2.2.3. Определение инсулинорезистентности и толерантности к глюкозе

2.2.4. Определение концентрации инсулина, С-пептида и кортикостерона в плазме крови

2.2.5. Определение биоэлементов в тканях

2.2.6. Определение содержания триглицеридов в крови

2.2.7. Морфологический анализ поджелудочной железы

2.3. Статистические методы анализа

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние куркумы на биохимические показатели крови крыс в норме и при сахарном диабете

3.2. Анализ механизмов действия куркумы на углеводный обмен 51 3.2.1.Особенности процессов всасывания глюкозы в ЖКТ при использовании куркумы в качестве пищевой добавки

3.2.2 Влияние куркумы на депонирование углеводов в печени

3.2.3 Влияние куркумы на микроэлементный состав тканей крыс в норме и

при сахарном диабете

3.2.4 Влияние куркумы на концентрацию инсулина, С-пептида и 63 кортикостерона в плазме

3.2.5 Морфологические особенности поджелудочной железы крыс в норме и при сахарном диабете после приема куркумы в качестве пищевой добавки 65 3.3 Анализ различных компонентов куркумы, обладающих гипогликемическим эффектом 69 3.4. Анализ влияния антиоксиданта «Селенофан» на углеводный обмен при сахарном диабете

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СД - сахарный диабет

СД1-сахарный диабет 1 типа

GLUT - глюкозный транспортер

SGLT, SGLT2 - натрий-глюкозный котранспортер

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СРО - свободнорадикальное окисление

ОС - окислительный стресс

АО - антиоксидант

АОС - антиоксидантный статус

СИР (IRS) - субстраты инсулинового рецептора

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

ТГ - триглицериды

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологические механизмы действия корневища Curcuma longa на углеводный обмен крыс в норме и при экспериментальном сахарном диабете»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Сахарный диабет (СД) представляет серьезную медико-социальную проблему в связи с повсеместным прогрессирующим ростом заболеваемости, хроническим течением и высокой частотой инвалидизирующих осложнений [Шестакова М.В., 2007; Аметов А.С., 2011]. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) СД определен как «эпидемия неинфекционного заболевания» XXI века, представляющая угрозу национальной безопасности всех стран [Глобальный доклад ВОЗ, 2016].

В настоящее время в мире насчитывается более 415 млн больных СД и, по прогнозам ВОЗ, к 2040 г общее число достигнет 642 млн [Атлас диабета IDF, 2015]. За последние 15-20 лет численность больных СД в России увеличилась вдвое. В 2011 году, по данным Государственного регистра, общее число россиян с СД превысило 3,16 млн человек и по прогнозу к 2030 г может достигнуть 5,4 млн человек [Дедов И.И., Шестакова М.В., 2011].

На сегодняшний день для проведения медикаментозной терапии больных СД применяются инъекции инсулина и пероральные сахароснижающие препараты следующих групп: бигуаниды (метформин и др.); секретогены инсулина, производные сульфанилмочевины (глибенкламид, глипизид, гликлазид и др.); производные аминокислот и др. [Nauck M.A. et al., 2004]. Эти препараты, применяемые в клинической практике, несмотря на различный механизм действия, имеют, как правило, побочные эффекты [Аметов А.С., 2008; Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2008].

В этой связи поиск и изучение природных корректоров углеводного метаболизма среди лекарственных растений весьма целесообразно, поскольку многие из них оказывают влияние на сохранение структурного, функционального, биохимического гомеостаза [Чекина Н.А. с соавт., 2010], чего нельзя сказать о синтетических медикаментах. Внимание исследователей привлекают не только

противодиабетические, но и сочетающиеся с ними ангиопротективные свойства растений, которые позволяют отдалить осложнения СД [Барнаулов О.Д., 2008].

Однако, несмотря на широкое применение растений в терапевтической практике, физиологические механизмы действия растительных препаратов остаются мало изученными.

Степень разработанности темы исследования. На сегодняшний день в литературе недостаточно данных, описывающих физиологические механизмы действия ряда растений, в том числе корневища куркумы длинной (Curcuma longa). Имеются сведения, согласно которым использование куркуминоидов (активный компонент куркумы) позволяет уменьшить концентрацию глюкозы в крови и повысить чувствительность к инсулину благодаря увеличению окисления жирных кислот в скелетных мышцах крыс с диабетом [Murugan P., Pari L., 2006]. Curcuma longa используется также в составе лечебных трав для снижения уровня глюкозы в крови [Sharma N. et al., 1989].

Получен ряд патентов в мире на использование куркумы в качестве гипогликемического средства. Так, описана фармацевтическая композиция, содержащая набор лекарственных растений или их экстрактов, включая определённую массовую долю корневища куркумы длинной, для регуляции концентрации глюкозы и жира в крови [Патент РФ № 2009119719/15, 2011].

Согласно патенту корейских ученых, предлагается лекарственная смесь трав, в составе которой присутствует Curcuma longa, для лечения больных с инсулин-независимым диабетом и его осложнениями, демонстрирующая лечебный и профилактический эффект в виде снижения содержания глюкозы в крови [Patent KR20020011015].

Для профилактики диабета и лечения связанных с ним осложнений предлагается композиция лекарственных трав, содержащая в своём составе определённую долю корневища куркумы, которая используется для улучшения функции почек, профилактики диабетической ретинопатии и т. п. [United States Patent № US 20110236488 A1, 2012].

Несмотря на описанные гипогликемические свойства куркумы, на этапе настоящего исследования механизм действия этого растения и ее компонентов на уровне целостного организма, а также на уровне отдельных звеньев системы регуляции углеводного обмена практически не изучен. Имеются лишь одиночные работы, показывающие, что куркума вызывает замедление развития стрептозотоцинового диабета у белых крыс в эксперименте и способствует при этом нормализации липидного обмена [Murugan P. et al., 2006]. Кроме того, куркумин способен предотвращать индукцию гликолиза за счет активации ключевых ферментов гликогенеза [Sajithlal G.B. et al., 1998], уменьшать повреждения почек [Babu P.S., Srinivasan K., 1997], снижать уровень глюкозы, гликозилированного гемоглобина [Arun N., 2002], а также инсулинорезистентность тканей [Murugan P, Pari L., 2007].

Недостаток и разрозненность представлений о путях гипогликемического влияния куркумы на различные звенья регуляции углеводного обмена послужило основанием для выполнения настоящей работы.

Цель работы: изучить физиологические механизмы действия куркумы на процессы, лежащие в основе углеводного обмена в норме и при аллоксан-индуцированном СД у крыс.

Задачи исследования:

1. Исследовать биохимические показатели плазмы крови у интактных крыс (контроль) и у животных с аллоксановой моделью СД при стандартном питании, а также при использовании куркумы в качестве пищевой добавки.

2. Изучить механизмы действия куркумы на различные звенья углеводного обмена в норме и при аллоксан-индуцированном СД, а именно: всасывание глюкозы в пищеварительном тракте, депонирование углеводов в тканях, инкрецию глюкорегуляторных гормонов, чувствительность тканей к инсулину и толерантность тканей к избыточному поступлению глюкозы.

3. Выяснить структурные компоненты куркумы, вызывающие гипогликемический эффект у крыс с аллоксановым СД.

4. Оценить влияние куркумы на микроэлементный состав тканей крыс в норме и при сахарном диабете.

5. Определить возможность использования антиоксидантов для коррекции углеводного обмена в норме и при СД.

6. Описать морфофункциональное состояние поджелудочной железы у крыс с аллоксановым СД при использовании порошка корневища куркумы.

Научная новизна. Впервые изучены механизмы влияния порошка корневища куркумы на уровне целостного организма, а также на уровне отдельных звеньев регуляции углеводного обмена в норме и при экспериментальной модели аллоксан-индуцированного СД у крыс.

Впервые показано, что пероральный прием порошка корневища Curcuma longa в дозе 2% от массы корма в норме и при аллоксан-индуцированном СД уменьшает скорость всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте крыс за счет ингибирования активности Na+ -глюкозного котранспортера. Установлено, что прием порошка корневища куркумы стимулирует процесс гликогенеза в печени, в результате чего происходит перераспределение углеводов между плазмой крови и печенью. Показано, что Curcuma longa повышает концентрацию инсулина, С-пептида и снижает уровень кортикостерона в плазме в норме и при СД. Впервые выявлено, что прием порошка корневища куркумы увеличивает чувствительность тканей к основному сахароснижающему гормону - инсулину и повышает толерантность организма к избыточному поступлению глюкозы. Установлено, что гипогликемический эффект Curcuma longa обусловлен комплексом входящих в состав растения компонентов: куркумином и витаминами С и Е, каждый из которых в отдельности обладает слабым и непродолжительным сахаропонижающим эффектом. Наиболее выраженный и продолжительный гипогликемический эффект оказывают АО, о чем свидетельствует модель с использованием искусственного АО «Селенофана». Выявлено, что прием Curcuma longa способствует частичной регенерации структурных элементов поджелудочной железы, усилению кровотока в капиллярах органа, что может

способствовать улучшению функционального состояния эндокриноцитов и повышению продукции инсулина.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследования вносят вклад в понимание механизмов действия куркумы на различные звенья регуляции углеводного обмена. Полученные в работе данные позволяют рекомендовать порошок корневища Curcuma longa в качестве дополнительного средства для коррекции нарушений углеводного обмена при СД и профилактики осложнений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Curcuma longa оказывает гипогликемический эффект в норме и при аллоксан-индуцированном СД у крыс в результате:

а) уменьшения интенсивности всасывания глюкозы в тонком кишечнике;

б) активации процесса гликогенеза в печени;

в) увеличения в плазме концентрации инсулина и С-пептида и снижения концентрации контринсулярного (кортикостерон) гормона;

г) повышения чувствительности тканей к основному сахаропонижающему гормону - инсулину;

д) повышения толерантности тканей к избыточному поступлению глюкозы;

е) частичной регенерации ß-клеток островков Лангерганса и уменьшения структурных повреждений клеток и межклеточного вещества.

2. Гипогликемический эффект Curcuma longa обусловлен структурными компонентами растения - куркумином, витаминами и биологически активными веществами, обладающими мощным антиоксидантным действием.

Степень достоверности и апробация результатов. Высокая степень достоверности результатов подтверждается достаточным количеством экспериментального материала, использованием набора современных методов исследования различных звеньев регуляции углеводного обмена и выбором адекватных критериев для статистической обработки результатов.

Материалы настоящего исследования докладывались и обсуждались на IX международной научно-практической конференции «Новости передовой науки-2013» (17-25 мая 2013 г., София), I Международной научной конференции «Лекарственные растения: фундаментальные и прикладные проблемы» (Новосибирск, 2013), XIV Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и наука XXI века» (14-17 мая 2013 г., Красноярск), I Российском конгрессе по комплементарной медицине XXI (31 мая-01 июня 2013, Москва), XXII Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (16-20 сентября 2013, Москва-Волгоград), международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (711 апреля 2014, Москва), IV съезде физиологов СНГ (8-12 октября 2014 г., Сочи-Дагомыс), VII Всероссийская научно-практическая конференция (Новосибирск, 2015), VII всероссийская молодежной научная конференция, посвященная памяти академика РАН Н.А. Агаджаняна «Вопросы фундаментальной и прикладной физиологии в исследованиях студентов вузов» (Киров, 15 мая 2015), 4th International Interdisciplinary conference on Modern problems in systemic regulation of physiological functions» (Moscow, Russia, September 17-18, 2015).

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 1 монографии, 21 научных статьях и материалах конференций, в том числе 4 статьях в ведущих научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК. Зарегистрирован 1 патент.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц, иллюстрирована 16 рисунками. Работа состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, объекты и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение), выводов и списка литературы. Библиографический указатель содержит 225 источников литературы, из них 124 отечественных и 101 зарубежных публикаций.

ГЛАВА I. УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН В НОРМЕ И ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

1.1. Физиология углеводного обмена

Углеводный обмен - процесс усвоения углеводов в организме, их расщепление с образованием промежуточных и конечных продуктов (деградация, диссимиляция), а также новообразование из соединений, не являющихся углеводами (глюконеогенез), или превращение простых углеводов в более сложные [Кендыш А.М., 1976].

Известно, что основным параметром регулирования углеводного обмена является поддержание концентрации глюкозы в крови на определенном уровне, колебания которого очень невелики (3,3-6,2 ммоль/л) [Песин Я.М., Великородова М.Я., 2014]. Это определяется тем, что глюкоза является веществом, которое необходимо для обеспечения энергетических потребностей клеток организма. В особом положении находятся клетки мозга, которые для нормального протекания внутриклеточных процессов и своего существования могут получать глюкозу только непосредственно из плазмы крови [Buskalew V.M., Gruber K.A., 1984; Block G.N.,1992; Babu P.S., 1998]. Потребность мозга в глюкозе в сутки достигает 120 г (около 20% пула глюкозы), мышечной ткани - 30-100 г (5-16,5%), эритроцитов, семенников, клеток мозгового вещества почек - 40 г (6,5%), жировой ткани и кожи - 10% [Лысиков Ю.А., 2013].

В кровь глюкоза поступает из нескольких источников: из продуктов питания в результате всасывания и путем выделения из клеток самого организма. Углеводы пищи представлены в виде крахмала, гликогена и дисахаридов (сахарозы, лактозы, мальтозы). Они уже в ротовой полости начинают подвергаться расщеплению под действием амилаз [Конь И.Я, 2005].

Всасывание углеводов происходит только в виде моносахаридов, в основном, в тонком кишечнике. Небольшое их количество может также всасываться в толстом кишечнике. Всасывание глюкозы не зависит от ее

концентрации в химусе. Глюкоза аккумулируется в эпителиоцитах, и последующий ее транспорт в межклеточные пространства и в кровь происходит в основном по градиенту концентрации [Лысиков Ю.А., 2013].

Существуют многочисленные работы, проведенные в различных лабораториях, по исследованию транспорта глюкозы из полости тонкого кишечника во внутреннюю среду организма [Уголев А.М., 1986; Papenheimer J.R.,1990; Громова Л.В., Груздков А.А., 1993; Kellett G.L., 2001; Громова Л.В. с соавт., 2002]. Всасывание глюкозы в тонкой кишке обеспечивается преимущественно №+-зависимой системой транспорта [Bowman B.B., 1989]. Активация транспорта глюкозы происходит по схеме: «связывание инсулина с рецептором ^ активация рецепторной киназы (тирозинкиназы) ^ активация аденилатциклазы ^ образование цАМФ ^ активация G-белка ^ высвобождение инозитолфосфат-олигосахаридов из липидов мембран ^ активация переносчика глюкозы ГЛЮТ» [Landsberg L.,Young J.B., 1985; Дедов И.И., 2000; Балаболкин М.И. с соавт., 2003].

Выделяют 2 класса транспортеров глюкозы: к первому классу относят Na+-глюкозный котранспортер, ко второму - 5 изоферментов непосредственных глюкозных транспортеров (ГЛЮТ) [Pan W.H. et al.,1986; Weidmann P., Ferrari P., 1991; Дедов И.И., 2000]. Na+ -глюкозный котранспортер (симпортер) экспрессируется в реснитчатых клетках тонкой кишки и проксимальных канальцев почек. Этот белок осуществляет активный транспорт глюкозы из просвета кишки или нефрона против градиента её концентрации путём связывания глюкозы с теми ионами Na+, которые перемещаются по градиенту концентрации [Weidmann P., Ferrari P., 1991; Felber J.P. et al.,1995]. Второй класс переносчиков глюкозы представлен мембранными белками, находящимися на поверхности всех клеток и осуществляющими транспорт глюкозы по градиенту её концентрации (облегченная диффузия) [Шилов А.М., Авшалумов А.Ш., 2009].

В силу высокой осмотической активности глюкоза не может накапливаться в клетках. После поступления глюкозы в клетки начинается процесс фосфорилирования (с расходом энергии АТФ), в результате которого образуется

глюкозо-6-фосфат. Эту реакцию во всех клетках осуществляет фермент гексокиназа, фосфорилирующий не только глюкозу, но и другие сахара - фруктозу и маннозу. Следует подчеркнуть, что глюкозо-6-фосфат не может выходить из клетки обратно в кровь. В клетках печени находится еще один фосфорилирующий глюкозу фермент - глюкокиназа. Благодаря этому печеночные клетки могут накапливать больше глюкозы в форме глюкозо-6-фосфата, в результате чего клетки печени быстрее утилизируют глюкозу крови, что очень важно при гипергликемии [Николаев А.Я., 2004].

Баланс глюкозы в организме человека зависит, с одной стороны, от количества глюкозы, поступающей с пищей, а с другой, - от скорости ее утилизации. Основные пути обмена данного моносахарида представлены на рисунке 1.1.

Рисунок 1.1. Пути обмена глюкозы (с дополнениями) [Лысиков Ю.А., 2013].

В нормальных условиях из поступающей с пищей глюкозы около трети может окисляться, а две трети резервироваться в организме в форме гликогена (рис. 1.2). Эту глюкозу в основном потребляют: печень (29%), мышечная ткань (26%), головной мозг (23%) и только 3% глюкозы захватывает жировая ткань, где она превращается в жирные кислоты. Эти органы, за исключением печени, и окисляют основную часть - 91% поступившей с пищей глюкозы [Абакумова Н.А., Быкова Н.Н., 2010].

Рисунок 1.2. Биосинтез и распад гликогена в организме человека (с дополнениями) [Лысиков Ю.А., 2013]

Гликоген - животный полисахарид, содержащийся в цитозоле клеток в виде микроскопических гранул и представляющий собой депо лабильного метаболического источника энергии. Гликоген является резервной формой глюкозы, накопление излишнего количества которой в виде молекул мономеров невозможно в связи с ее высокой осмотической активностью. Основными органами, в которых депонируется гликоген, являются печень и скелетные мышцы, которые могут обеспечивать собственные энергетические потребности и уровень гликемии (печень) в перерывах между едой. Концентрация гликогена в мышцах в норме составляет до 2% от их общей массы. В печени содержание гликогена составляет 3-5%. Также гликоген содержится в нервных клетках, сердце, аорте, эндотелии, эпителиальных покровах, хрящах, лейкоцитах и т.д., и является необходимым компонентом клеток, однако не поддается заметным количественным колебаниям (стабильный, оседлый гликоген) при различных патологиях, в частности при СД [Губський О.1., 2000].

Глюкоза может расщепляться до лактата (анаэробный гликолиз) или полностью окисляться (аэробный гликолиз) до углекислого газа и воды с выделением энергии; участвует в биосинтезе жирных кислот, аминокислот и

других веществ, используя для этого ацетил-КоА, который образуется в процессе гликолиза. Глюкоза служит субстратом для биосинтеза галактозы и ее производных, например N-ацетилгалактозамина; включается в пентозофосфатный путь обмена (в результате которого образуется рибулоза - предшественник нуклеиновых кислот), а также может превращаться в сорбитол - многоатомный спирт (полиол) (рис.1.1) [Лысиков Ю.А., 2013].

При увеличении содержания глюкозы и других углеводов в крови свыше 10 ммоль/л (порог экскреции) они начинают выводиться из организма с мочой. У здоровых людей суточная фильтрация глюкозы в клубочках почек составляет около 180 г. Эта глюкоза на 90% реабсорбируется в начальной части проксимального канальца ^1сегмент), а остальные 10% - в конечной его части (S2- и S3-сегментах) [Bakris G.L., 2009]. Повышение концентрации глюкозы в плазме ведет в линейной зависимости к росту ее фильтрации в клубочках. При возрастании скорости поступления глюкозы в проксимальные канальцы выше 260-350 мг/мин/1,73 м2 (например, у пациентов с СД) избыток глюкозы превышает резорбтивный потенциал проксимальных канальцев и она выделяется с мочой [Zelikovic I., 2004]. У здорового взрослого человека это соответствует концентрации глюкозы в крови около 10-11 ммоль/л (180-200 мг/дл) [Moe O.W. et al., 2008].

Ведущее значение в проксимальной реабсорбции глюкозы имеет натрий-глюкозный котранспортер (SGLT2) 1 и 2 типа. Данный транспортер характеризуется низкой аффиностью, но высокой способностью транспортировать глюкозу. SGLT2 экспрессируется почти исключительно в эпителиальных клетках начального отдела проксимального канальца нефрона ^1-сегмент) [Hediger M.A. et al., 1987; Wright E.M. et al., 2007]. Усвоение глюкозы эпителиальными клетками почечных канальцев требует одновременного усвоения натрия. Поглощение натрия осуществляется с помощью аденозинтрифосфатного насоса через базолатеральную мембрану клетки. Абсорбция клетками глюкозы и натрия происходит в соотношении 1:1. Выделение глюкозы в кровь из клеток почечных канальцев осуществляется с помощью глюкозотранспортеров семейства GLUT

[Шварц В.Я., 2012].

SGLT1 имеет более высокое сродство к глюкозе и поглощает глюкозу в сопряжении с натрием в соотношении 1:2. Около 10% первоначально отфильтрованной глюкозы реабсорбируется в сегменте S3 проксимального канальца c помощью SGLT1 вследствие его высокой аффинности. Благодаря сочетанному действию двух котранспортеров в моче здоровых людей практически полностью отсутствует глюкоза [Mather A., Pollock C., 2011]. SGLT1 играет меньшую роль в абсорбции глюкозы почками, нежели SGLT2, но вместе с тем она в значительной степени участвует в абсорбции глюкозы и галактозы в кишечнике [Drozdowski L.A., Thomson A.B., 2006].

В желудочно-кишечном тракте глюкоза утилизируется микроорганизмами наряду с другими углеводами, крахмалистыми и некрахмалистыми полисахаридами, с образованием молочной кислоты, короткоцепочечных жирных кислот (уксусной, масляной, пропионовой) и других метаболитов. Молочная, уксусная и пропионовая кислоты, поступая в организм, могут включаться в биосинтез глюкозы [Лысиков Ю.А., 2013].

Концентрация глюкозы в плазме обеспечивается физиологической регуляцией с помощью целого ряда механизмов.

Центральным звеном регуляции углеводного и других видов обмена и местом формирования сигналов, управляющих уровнем глюкозы, является гипоталамус. Отсюда регулирующие влияния реализуются вегетативными нервами и гуморальным путем, включающим эндокринные железы [Кендыш А.М., 1985; Claret M. et al., 2007; López M. et al., 2010].

Доказано, что при изменении уровня глюкозы в крови информация из нервных клеток паравентрикулярного ядра гипоталамуса через синаптические контакты переключается на нейроны дорсального ядра блуждающего нерва и в его составе достигает панкреатических островков, оказывая стимулирующее влияние на Р-клетки. Этот механизм, стимулирующий секрецию инсулина, в литературе обозначен как нервнопроводниковый, или паравентрикуло-вагусный [Акмаев И.Г., 2002].

Гормональную регуляцию обмена углеводов, как правило, связывают с действием двух ключевых гормонов - инсулина и глюкагона.

Инсулин является полипептидным гормоном, вырабатываемым островковыми ß-клетками поджелудочной железы. Первичная структура инсулина была установлена в 1955 году [Brown H. et al., 1955].

Показано, что одноцепочечный полипептид проинсулин является предшественником двухцепочечной молекулы инсулина. Метаболизм проинсулина, итогом которого является образование биологически активного продукта с более низкой по сравнению с предшественником молекулярной массой, протекает в ß-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы [Howell S.L.,1969; Kemmler W. et al.,1973; Steiner D.F. et al., 1967; Docherty K. et al., 1982]. В дальнейшем было обнаружено, что предшественником инсулина является не проинсулин, а препроинсулин, который отличается от проинсулина наличием N-концевого лидерного фрагмента [Tager H.S. et al., 1973; Kemmler W., et al., 1971; Given B.D. et al.,1985]. Предполагается, что этот лидерный фрагмент, содержащий 23-24 аминокислоты, является сигнальной последовательностью для переноса препроинсулина от полирибосом к аппарату Гольджи. После отщепления лидерного фрагмента молекула проинсулина приобретает конформацию, необходимую для правильного замыкания дисульфидных связей. Затем проинсулин расщепляется на инсулин, С-пептид и депонируется в секреторных гранулах [Cowley D.J., Mackin R.B., 1997]. Далее содержимое этих гранул секретируется в воротную вену [Münte C.E. et al., 2005].

В результате биосинтеза инсулин накапливается в организме в форме кристаллического цинк-связанного инсулина в везикулах островковых клеток, высвобождаясь по мере увеличения концентрации глюкозы в крови [Blundell T.L., 1972].

Физиологическое влияние гормона на содержание глюкозы и липидный метаболизм давно описано [Steiner D.F., 1977]. Инсулин стимулирует образование гликогена, гликолиз, синтез липидов и аминокислот из глюкозы и биосинтез белка. Все эти эффекты инсулина направлены на максимально быстрое снижение

содержания глюкозы не только в крови, но и в клетках, переводя глюкозу в связанную форму (гликоген), в жирные кислоты, аминокислоты или в другие метаболиты. Одновременно инсулин тормозит распад гликогена, белка, глюконеогенез - все, что может привести к появлению дополнительного пула свободной глюкозы в организме. Подавляя распад триглицеридов, инсулин «убирает» конкурирующий источник энергии в виде жирных кислот, что увеличивает окисление глюкозы [Лысиков Ю.А., 2013].

Показателем секреции инсулина у животных и человека является С-пептид, который секретируется Р-клетками поджелудочной железы в эквивалентных с инсулином количествах [Богомолов М.В., 2006]. С-пептид (от английского «connecting» - связывающий) - специфическая последовательность в молекуле проинсулина, так называемый связывающий пептид. Исследования показали, что в норме концентрация С-пептида значительно выше, чем инсулина. В литературе приведены данные о времени жизни эндогенного С-пептида - 20-30 минут, а инсулина - от 4 до 10 минут (вследствие связывания в печени 50% от общего содержания). Деградация С-пептида и проинсулина происходит в печени, но значительно медленнее, чем деградация инсулина [Балаболкин М.И. c соавт., 2002]. Таким образом, наиболее точную картину о функционировании Р-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы представляет измерение уровня данного пептида [Ногайбаева А.Т., 2012].

Антагонистом инсулина является глюкагон, который вырабатывают эндокринные а-клетки поджелудочной железы, и его можно назвать гипергликемическим гормоном. Выброс глюкагона из поджелудочной железы обычно происходит в межпищеварительном периоде и при голодании, когда уровень глюкозы в крови снижается. Глюкагон поступает в клетки печени, мышечной ткани, где стимулирует распад гликогена, биосинтез глюкозы, но одновременно ингибирует анаэробный гликолиз. Глюкагон стимулирует активность триглицеридлипазы в мышечной и жировой ткани, что приводит к выходу жирных кислот в кровь [Лысиков Ю.А., 2013].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Козлова, Анна Павловна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова Н.А. Углеводы / Органическая химия и основы биохимии. Часть 1 / Н.А. Абакумова, Н.Н. Быкова. - Тамбов: ГОУ ВПО ТГТУ, 2010. Авзалетдинова Д.Ш. Генетические аспекты сахарного диабета / Д.Ш. Авзалетдинова, Т.В. Моругова, Ж.Р.Балхиярова, О.Е. Мустафина. - Уфа: Башгосмедуниверситет, 2008. - 80 с.

2. Агаджанян Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный. - М. Издательство КМК, 2001. - 83 с.

3. Ажунова Т.А. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном диабете / Т.А. Ажунова, С.В. Лемза, Е.Г. Линхоева // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2011. - № 1-2. - С. 104-108.

4. Айзман Р.И. Влияние порошка корневища Сurcuma longa на морфофункциональные показатели почек крыс с экспериментальной моделью сахарного диабета / Р.И. Айзман, А.П. Гайдарова, Г.А. Корощенко, А.В. Сахаров // Вестник Тюменского государственного университета. Экология и природопользование. - 2015. - Т.1 - № 2(2). - С. 166-172.

5. Айзман Р.И. Использование нелекарственных препаратов для коррекции углеводного и водно-минерального баланса при его нарушениях / Р.И. Айзман, Г.А. Корощенко, А.Д. Герасёв, А.П. Гайдарова // Новосиб. гос. пед. ун-т. - Новосибирск: НГПУ, 2014. - 90 с. - Режим доступа: https://lib.nspu.ru/views/library/55215/read.html.

6. Айзман Р.И. Механизмы действия порошка корневища растения Curcuma longa на углеводный обмен при аллоксан-индуцированном сахарном диабете у крыс / Р.И. Айзман, Г.А. Корощенко, А.П. Гайдарова, М.А. Суботялов, С.Н. Луканина, А.В. Сахаров // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13. - № 6. - C.105-112.

7. Айзман Р.И. Состояние гликоген-синтезирующей функции печени крыс при аллоксан-индуцированном сахарном диабете и его коррекции фитопрепаратом куркума и антиоксидантом «Селенофан» / Р.И. Айзман, А.П. Гайдарова // Вестник Тувинского государственного университета. Естественные и сельскохозяйственные науки. - 2015. - № 2 (25). - С. 22-26.

8. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: экспериментальные и клинические аспекты: материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов в Санкт-Петербурге / И.Г. Акмаев // Сахарный диабет. - 2002. - № 1. - С. 2-12.

9. Аметов А.С. Двойной механизм действия канаглифлозина: экскреция глюкозы с мочой - лишь начала истории / А.С. Аметов, М.А. Прудникова // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 3. - С. 93-99.

10.Аметов А.С. Современные методы терапии сахарного диабета 2-го типа / А.С. Аметов // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т.16. - № 4. - С. 173-177.

11. Аметов А.С. Уровень гликированного гемоглобина как значимый маркер полноценного гликемического контроля и предиктор поздних сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа / А.С. Аметов // РМЖ. - 2011. - Т. 19.

- № 13. - С. 832-837.

12.Атлас диабета IDF. Седьмое издание. 2015. URL: http://www.diabetesatlas.org (дата обращения: 31.01.2017).

13.Балаболкин М.И. Сосудистые осложнения сахарного диабета / М.И. Балаболкин // Клиническая Эндокринология. - 2000. - № 1. -С. 62-71.

14.Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний рук / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. -М.: Медицина, 2002. - 355 с.

15. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Сахарный диабет. - 2001. - № 1.

- С. 28-36.

16.Балаболкин М.И. Применение антиоксидантов флавоноидного ряда в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 / М.И. Балаболкин, Л.В. Недосугова, И.А. Рудько, А.К. Волковой, М.С. Никишова // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49. - № 3. - С. 3-6.

17. Балаболкин М.И. Применение тиазолидиндионов как новый этап в борьбе с инсулиновой резистентностью при сахарном диабете типа 2 / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской техники. - 2005. - № 6. - С. 3036.

18.Балаболкин М.И. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Клиническая эндокринология. - 2008. - № 2. - С.25-28.

19.Балаболкин М.И. Современные вопросы классификации, диагностики и критерии компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. - 2003. - № 10. - С. 5.

20.Барнаулов О.Д. Поиск и фармакологическое изучение фитопрепаратов, повышающих резистентность организма к повреждающим воздействиям, оптимизирующих процессы репарации и регенерации: Дис. ... д-ра мед наук / О.Д. Барнаулов. - Л., 1988. - 487 с.

21.Барнаулов О.Д. Сравнительная оценка влияния фитопрепаратов из флоры России на концентрацию инсулина и глюкозы в крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом / О.Д. Барнаулов // Психофармакология и биологическая наркология. - 2008. - Т. 8, № 3-4. -2484-2490.

22.Барнаулова С.О. Фитотерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук / С.О. Барнаулова. - СПб., 2004. - 24 с.

23. Благосклонная Я.В. Эндокринология / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко. - СПб.: СпецЛит, 2007. - 400 с.

24.Богомолов М.В. Роль инсулинового комплекса S6 препроинсулина N-пептида, проинсулина, С-пептида, инсулина и амилина в физиологии, патофизиологии и клинике / М.В. Богомолов // Рос. журнал эндокринологии, диабетологии и метаболизма. Проблемы излечения диабета. - 2006. - № 11.

25.Бокарев И.Н. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.Н. Бокарев, В.К.Великов, О.И. Шубина. - М.: Миа, 2006. - 400 с.

26.Бондарь И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климентов // Сахарный диабет. - 2001. - № 1. - С. 4752.

27. Вагнер Х. Исследование синергии: создание нового поколения фитопрепаратов / Х. Вагнер, Г. Ульрих-Мерцених // РМЖ. - 2016. - Т. 24, № 3. - С. 183-189.

28.Гайдарова А.П. Влияние куркумы и куркумина на углеводный обмен при аллоксан-индуцированном сахарном диабете у крыс / А.П. Гайдарова, Г.А. Корощенко, Р.И. Айзман // Современные проблемы науки и образования. -2014. - №5. URL: www.science-education.ru/127-20905 (дата обращения: 13.12.2016).

29. Гайдарова А.П. Гипогликемический эффект куркумы у крыс с аллоксановой моделью сахарного диабета / А.П. Гайдарова, С.А. Недовесова // Материалы VII всероссийской молодежной научной конференции, посвященной памяти академика РАН Н.А. Агаджаняна «Вопросы фундаментальной и прикладной физиологии в исследованиях студентов вузов», г.Киров. -15 мая 2015. - С. 35-37.

30. Гайдарова А.П. Использование порошка корневища куркумы для нормализации углеводного обмена // Материалы XIV Всероссийская научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и наука XXI века», 14-17 мая 2013 г., Красноярск, С. 204-207.

31.Гайдарова А.П. Исследование физиологических механизмов действия порошка корневища куркумы длинной (Curcuma longa) на углеводный обмен при сахарном диабете у крыс // Материалы международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых, секция «Биология», 7-11 апреля 2014. - М.: Издательство Московского университета. - 380 с.

32.Гайдарова А.П. Коррекция углеводного и липидного обменов у крыс с экспериментальной моделью сахарного диабета с помощью корневища растения Curcuma longa /А.П. Гайдарова, Г.А. Корощенко, Р.И. Айзман // Материалы IX международной научно-практической конференции «Новости передовой науки-2013», 17-25 мая 2013 г., София «Бял ГРАД-БГ» ООД, том 4. - С.47-51.

33.Гайдарова А.П. Распределение биоэлементов в некоторых органах и тканях крыс линии Wistar в норме и при сахарном диабете / А.П. Гайдарова, Г.А. Корощенко, А.В. Аношин, Р.И. Айзман // Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. - 2015. - № 6 (28). - С. 184-198.

34. Гайдарова А.П. Роль антиоксидантов в коррекции углеводного обмена при сахарном диабете (на примере «Селенофана») / А.П. Гайдарова, Г.А. Корощенко, Н.В. Кандалинцева, Р.И. Айзман // В книге: Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов. Материалы Седьмой Всероссийской научно-практической конференции / Под ред. В.А. Шкурупия. - Новосибирск: ИП Пермяков С.А.. - 2015. - 368 с.

35.Гайдарова А.П. Синергичный эффект корневища Curcuma longa в лечении сахарного диабета II типа / А.П. Гайдарова, Г.А. Корощенко, М.А. Суботялов, О.В. Сазонова, С.В. Селиванова, Р.И. Айзман // В сборнике: Первый Российский Конгресс по комплементарной медицине Материалы конгресса. - 2013. - С. 81-82.

36.Гайдарова А.П. Сравнительный эффект порошка растения Curcuma longa и куркумина на углеводный обмен / А.П. Гайдарова, Н.А. Кудрявцева, Г.А. Корощенко, Р.И. Айзман // В сборнике: Актуальные направления

фундаментальных и прикладных исследовании IV. Topical areas of fundamental and applied research IV Vol. 2. Spc Academic. 5 августа 2014 г. North Charleston, USA. - С. 14-18.

37.Гайдарова А.П. Физиологические механизмы действия фитопрепарата Curcuma longa на углеводный обмен у крыс / А.П. Гайдарова, Н.А. Кудрявцева // В книге: Научные труды IV Съезда физиологов СНГ. - 2014. -С. 137.

38.Гайдарова А.П. Физиологические механизмы коррекции углеводного обмена при сахарном диабете под влиянием фитопрепарата куркумы / А.П. Гайдарова, Г.А. Корощенко, Р.И. Айзман // 4th International Interdisciplinary conference on Modern problems in systemic regulation of physiological functions», Moscow, Russia, September 17-18. - 2015. - P. 358-360.

39.Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.М. Гланц. - Изд-во Практика, 1999. - 459 с.

40.Глобальный доклад по диабету ВОЗ 2016 // Всемирная организация здравоохранения URL: http://www.who.int/diabetes/global-report/ru/ (дата обращения: 21.11.2016).

41.Гольдина И.А. Биологическая активность и терапевтические свойства Curcuma longa L. / И.А. Гольдина, К.В. Гайдуль // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. -2015. - Т. 13, № 1. - С. 106-114.

42.Гончаров Н.П., Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое проявление / Н.П. Гончаров, Д.С. Колесникова. - М.: Изд-во «Адаманть», 2002. - 180 с.

43.Горохова С.Г. Оценка характеристик эритроцитов и уровня гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа / С.Г. Горохова, М.А. Атаманова // Терапевтический архив. - 2008. - Т.80, №10. -С. 16-20.

44. Громова Л.В. Кинетические параметры гидролиза мальтозы и всасывания глюкозы в тонкой кишке крыс в хронических опытах / Л.В. Громова, Ал.А.

Груздков, А.А. Груздков // Физиологический журнал им. Сеченова. - 2002.

- Т. 88, №4. - С.510-518.

45.Громова Л.В. Относительная роль различных механизмов всасывания глюкозы в тонкой кишке при физиологических условиях / Л.В. Громова, А.А. Груздков // Физиологический журнал им. Сеченова. - 1993. - Т. 79, №6. - С.65-72.

46.Губський О.1. Биологическая химия / О.1. Губський. - Тернополь: Укрмедкнига. - 2000. - 206 с.

47. Гурьева И.В. Общее руководство Международной диабетической федерации / И.В. Гурьева // Сахарный диабет. - 2007. - №4. - С. 54-57.

48.Дедов И.И. Сахарный диабет - глобальная медико-социальная проблема современности / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Consilium medicum. - 2010.

- Т. 11, №12. - С.5-8.

49.Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков (руководство для врачей) / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова. - М.: Медицина, 2008. -160 c.

50.Дедов И.И. Сахарный диабет. Диагностика. Лечение. Профилактика / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2011. - 801 с.

51. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике / И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2010. - № 3. - С. 6-13.

52.Дедов И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В.Шестакова. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

53. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В, Фадеев. -Медицина (Минск), 2000. - 631 с.

54. Дедов И.И.Болезни органов эндокринной системы / И.И. Дедов. - М.: 2000.

- С. 151-152.

55.Джафарова Р. Э. Изучение действия фитокомплекса «Антидиабет» и сбора «Мирфазин» на содержание сахара в плазме крови и гликогена в печени и

мышечной ткани / Р.Э. Джафарова // Вестник российской военно-медицинской Академии. -2013. - № 4 (44). - С. 172-174.

56.Джафарова Р.Э. Действие экстракта цветков боярышника на течение сахарного диабета в эксперименте / Р.Э. Джафарова, Г.Ш. Гараев, З.С. Джафаркулиева // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2011. - № 4. - С. 284-288.

57.Джафарова Р.Э. Действия экстракта листьев черники обыкновенной на течение патологического процесса аллоксан-индуцированного сахарного диабета / Р.Э. Джафарова, Г.Ш. Гараев, З.С. Джафаркулиева // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 4. - С. 36-43.

58.Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. / Е.Е. Дубинина// СПб: Мед. пресса, 2006. - 400 с.

59.Ермакова Н.Н. Механизмы изменений систем клеточного обновления при экспериментальном сахарном диабете / Н.Н. Ермакова, А.М. Дыгай, В.В. Жданов, Г.Н. Зюзьков, Т.И. Фомина, Л.А. Ермолаева, Л.А. Гурьянцева, Т.Ю. Хричкова, Т.В. Ветошкина, Л.А. Ставрова, Е.В. Удут, Е.В. Симанина // Сибирский научный медицинский журнал. - 2007. - Т. 27. № 6. - С. 72-77.

60.Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщикова // М.: Наука, 2001. -343 с.

61. Ильин А.В. Гликированный гемоглобин как ключевой параметр при мониторинге больных сахарным диабетом. Оптимальная организация исследований / А.В. Ильин, М.И. Арбузова, А.П. Князева // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 60-64.

62.Кендыш А.М. Регуляция углеводного обмена / А.М. Кендыш - М.: Медицина, 1985. - С.270.

63.Кендыш А.М. Регуляция углеводного обмена. Сахарный диабет / А.М. Кендыш // Медицинский вестник. - 1976. - № 3. - С. 25-28.

64.Козлова А.П. Влияние куркумы на интенсивность всасывания глюкозы в тонком кишечнике крыс с аллоксановой моделью сахарного диабета / А.П. Козлова, Г.А. Корощенко, С.А. Недовесова, Р.И. Айзман // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. URL: www.science-education.ru/127-20905 (дата обращения: 13.12.2016).

65.Козлова А.П. Какие компоненты растения Curcuma longa оказывают гипогликемический эффект при сахарном диабете? / А.П. Козлова, Г.А. Корощенко, Р.И. Айзман // Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. - 2016. - № 3. - С. 167-175.

66.Колесниченко Л.С. Глутатион и ферменты его метаболизма у больных СД 2-го типа / Л.С. Колесниченко, Т.П. Бардымова, Е.С. Сергеева, М.П. Сергеева // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т.85, № 2. - С.56-58.

67.Кольтовер В.К. Антиоксидантная биомедицина: от химии свободных радикалов к системно-биологическим механизмам / В.К. Кольтовер // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2010. - № 1. - С. 37-43.

68.Конь И.Я. Углеводы: новые взгляды на их физиологические функции и их роль в питании / И.Я. Конь // Вопросы детской диетологии. - Т.3, № 1. -2005. - С. 18-27.

69.Корощенко Г.А. Влияние корневища растения Curcuma longa на углеводный обмен крыс в эксперименте / Г.А. Корощенко, М.А. Суботялов, А.Д. Герасёв, Р.И. Айзман // Сибирский научный медицинский журнал. -2001. - Т.31, № 3. - С. 92-96.

70.Корощенко Г.А. Возможность применения фитопрепаратов для поддержания гомеостаза организма при патологии / Г.А. Корощенко, А.П. Гайдарова, М.А. Суботялов, Р.И. Айзман // Украшський бюфармацевтичний журнал. - № 4 (33) 2014. - С. 45-49.

71. Корощенко Г.А. Использование фитопрепаратов для коррекции патофизиологических состояний организма / Г.А. Корощенко, Р.И. Айзман, А.П. Гайдарова, М.А. Суботялов // В книге: Лекарственные растения:

фундаментальные и прикладные проблемы. Материалы I Международной научной конференции. - 2013. - С. 495-498.

72.Корощенко Г.А. Механизм действия растения Curcuma longa на углеводный обмен при сахарном диабете / Г.А. Корощенко, А.П. Гайдарова, М.А. Суботялов, Р.И. Айзман // В книге: XXII съезд Физиологического общества имени И. П. Павлова. Волгоградский государственный медицинский университет. - 2013. - С. 251.

73.Костантин Ж. Витамины и их роль в организме / Ж. Константин, В.В. Кугач // Вестник фармации. - 2006. - № 2-32. - С. 58-70.

74.Котюжинская С.Г. Особенности липидтранспортной системы в норме и при сахарном диабете 2 типа / С.Г. Котюжинская, Е.А. Гоженко // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2012. - №1 (27). - С. 121-123.

75.Лоскутова З.Ф. Виварий /З.Ф. Лоскутова. - М.: Медицина. - 1980. - 94 с.

76.Лысиков Ю.А. Углеводы в клиническом питании / Ю.А. Лысиков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - № 2. - С. 89-110.

77.Мамедов М.Н. Диагностика, профилактика и лечение сахарного диабета и его осложнений: по материалам 19 Всемирного конгресса Международной федерации диабета / М.Н. Мамедов. - Москва. - 2006. - 46 с.

78.Мельниченко Г.А. «Другие типы» диабета: контринсулярные гормоны и генетическая предрасположенность, новые возможности диагностики и лечения / Г.А. Мельниченко, И.В. Глинкина, Д.М. Суровцева // Вестник РАМН. - 2012. - № 1. - С.50-53.

79. Мембранный гидролиз и транспорт. Новые данные и гипотезы / Под ред. А.М. Уголева. - Л.: Наука, 1986. - С.73-85.

80. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых // М: СЛОВО, 2006. - 576 с.

81. Меньшикова Е.Б. Фенольные антиоксиданты в биологии и медицине / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.В. Кандалинцева // Saarbrücken: LAP LAMBERT, 2012. - 496 с.

82.Михайличенко В.Ю. Роль инсулярных и контринсулярных гормонов в патогенезе аллоксанового сахарного диабета у крыс в эксперименте / В.Ю. Михайличенко, С.С. Столяров // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 485.

83.Можейко Л.А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета. Часть 1. Аллоксановый диабет /Л.А. Можейко // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2013. - № 3. - С. 26-29.

84.МУК 4.1.1483-03 Определение содержания химических элементов в диагностируемых биосубстратах, препаратах и биологически активных добавках методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой, 2003.

85. Мусатов М. И. Общие вопросы клинического использования препаратов куркумы / М.И. Мусатов, К.В. Гайдуль // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. -2015. - Т.13, № 2. - С. 83-91.

86.Николаев А. Я. Обмен и функции углеводов. Биологическая химия / А.Я. Николаев. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - ISBN 589481-219-4.

87. Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов при патологических состояниях / С.М. Николаев, Н.Ю. Банзаракшеев, Г.Г. Николаева. - Улан-Удэ, 1992. - 46 с.

88.Николаева И.Г. Лекарственные растения тибетской медицины. Пятилистник кустарниковый (курильский чай кустарниковый) / И.Г. Николаева, В.Б. Хобракова, М.М. Арьяева. - Улан-Удэ: изд-во БНЦ СО РаН, 2001. - 110 с.

89.Ногайбаева А.Т. Биологические эффекты С-пептида и его влияние на прогрессирование диабетической нефропатии / А.Т. Ногайбаева // Наука и новые технологии. - 2012. - № 6. - С. 102-107.

90. Обухова Л.А. Влияние длительного приема пробиотика на морфофункциональное состояние эндокринной части поджелудочной железы у экспериментальных животных с аллоксановым диабетом / Л.А. Обухова, Ю.Г. Дружинина, Н.А. Пальчикова, А.И. Калмыкова, В.Г. Селятицкая // Сибирский научный медицинский журнал. - Т. 26, № 2. - С. 171-175.

91.Один В.И. Иммунопатофизиологические особенности и лабораторная диагностика сахарного диабета 1 типа / В.И. Один, В.Н. Цыган // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2009. - № 4. -С. 45-53.

92. Орлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих // Вестник интенсивной терапии. - 2008. - № 1. - С. 73-77.

93.Пат. 2586067 РФ МПК C07C 391/00 (2006.01), A61K 31/095 (2006.01), A61P 3/10 (2006.01), A61P 39/06 (2006.01) Бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил)селенид, обладающий антиоксидантной и гипогликемической активностью / Айзман Р.И., Гайдарова А.П., Кандалинцева Н.В. и др. - Опубл. 10.06.2016. - Бюл.№16.

94.Патент РФ № 2009119719/15, 31.07.2007. ВЭЙ Цзысяо, ЛЮ Цзяньсюнь, ГО Юйцзе, ГЭ Чжэньгуань. Фармацевтическая композиция для регулирования сахара и жира в крови, ее получение и применение // Патент России № 2409381. 2011.Бюл. № 2.

95.Пашинский В. Г. Лекарственные растения в терапии сахарного диабета / В. Г. Пашинский. - Томск, 1990. - 30 с.

96.Перевозкина Ю.М. Основы математической статистики в психолого-педагогических исследованиях: учебное пособие / Ю.М. Перевозкина, С.Б. Перевозкин // Мин-во образования и науки РФ, Новосиб. гос. пед. ун-т. -Новосибирск: Изд-во НГПУ, 2014. - Ч. 2. - 242 с.

97.Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. - 2001. - Т. 41, № 3. - С. 4-9.

98.Песин Я.М. Вегетативная регуляция углеводного обмена у здоровых людей / Я.М. Песин, М.Я. Великородова // Вестник КРСУ. - 2014. - Т.14, № 10, С. 174-177.

99. Позднякова Н.В. Мицеллярные композиции на основе функционализированных фетопротеином амфифильных блок-сополимеров, содержащих гадолиний и куркумин / Н.В. Позднякова, Е.Ю. Григорьева,

A.Б. Шевелев // Вестник РГМУ. - 2016.- № 3. - С. 30-37.

100. Руяткина Л.Я. Проблемы старта инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2 и возможности детемира (Левемира) / Л.Я. Руяткина, И.А. Кривошеева, Э.А. Едемская, Н.А. Талалаева // Фарматека. - 2007. - №3 (138). - С. 57-63.

101. Сазонова О.В. Профилактика токсического воздействия формальдегида при сахарном диабете / О.В. Сазонова, Е.М. Трофимович, Р.И. Айзман, Г.А. Корощенко, Т.А. Агеева, М.А. Суботялов, С.В. Селиванова // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. -2011. - Т. 9, № 4. - С. 38-42.

102. Селятицкая В.Г. Содержание микроэлементов в тканях печени и легкого крыс с аллоксановым диабетом в сочетании с SIO2 -воспалением /

B.Г. Селятицкая, Н.А. Пальчикова, Н.П. Заксас // Фундаментальные исследования. - 2012. - Т.4-1. - С. 201-205.

103. Сиренко Е.В. Влияние многокомпонентных смесей на основе полиэтиленгликолей на содержание микроэлементов и аминокислот в органах и тканях экспериментальных животных / Е.В. Сиренко // Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. - 2006. -Т. 13 (738). - С. 52-55.

104. Скальный А.В. Биоэлементы в медицине / А.В. Скальный, И.А. Рудаков. -М. «Оникс 21 век»: Мир, 2004.

105. Согуйко Ю.Р. Морфофункциональная характеристика печени крыс в норме и при сахарном диабете в эксперименте / Ю.Р. Согуйко, Ю.Я. Кривко, Е.Н. Крикун, О.О. Новиков // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1. - С. 52.

106. Спасов А.А. Экспериментальная модель сахарного диабета типа 2 / А.А. Спасов, Воронкова М.П., Снигур Г.Л., Чепляева Н.И., Чепурнова М.В. // Биомедицина. - 2011. № - 3. - С. 12-18.

107. Спасов А.А.Фундаментальные основы поиска лекарственных средств для терапии сахарного диабета 2-го типа / А.А. Спасов, В.И. Петров, Н.И. Чепляева, К.В. Ленская // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - № 2. - С. 43-49.

108. Сунцов Ю.И. Скрининг осложнения сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2008. - № 4. - С. 80.

109. Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации / Ю.И. Сунцов, Л. Болотская, О.В. Маслова, И.В. Казакова // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. - С. 15-18.

110. Трегубова И.А., Косолапов В.А., Спасов А.А. Антиоксиданты: Современное состояние и перспективы / И.А. Трегубова, В.А. Косолапов, А.А. Спасов // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43. - № 1. - С. 75-94.

111. Фаткуллина Л.Д. Антиоксидантный статус органов и тканей мышей при действии малых доз эфирных масел / Л.Д. Фаткуллина, Т.А. Мишарина, Е.С. Алинкина, А.И. Козаченко, Л.Г. Наглер, Е.Б. Бурлакова // Актуальные вопросы биологической физики и химии. - 2016. - № 1-2. - С. 214-218.

112. Филиппов Ю.И. Помповая инсулинотерапия: не новое, но непривычное / Ю.И. Филиппов, А.Ю. Майоров // Медицинский совет. -2013. - № 6. - С. 92-98.

113. Хныченко Л.К. Стрессорные воздействия в патогенезе сахарного диабета, инсулинорезистентность / Л.К.Хныченко, И.В. Окуневич, Н.С.

Сапронов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. - Т. 6, № 4. - С. 18-25.

114. Хобракова В.Б. Иммунокорригирующие средства сухого экстракта из растительного сбора тибетской медицины «Семь драгоценных» / В.Г. Хобракова, Г.В. Чехирова, С.М. Николаев // Растительные ресурсы. - 2006.

- Т.42, №3. - С.146-148.

115. Хольшин С.В. Синтез и исследование антиоксидантных свойств селенсодержащих алкилфенолов / С.В. Хольшин, С.Е. Ягунов, Н.В. Кандалинцева, А.Е. Просенко // Материалы Международной научно-практической конференции (Новосибирск, 1-4 октября 2013): в 2 частях. Новосибирск: НГПУ. - 2013. - Часть 2. С. 142-143.

116. Чекина Н.А. Сахарный диабет: возможности фармакотерапии с использованием средств растительного происхождения / Н.А. Чекина, С.А. Чукаева, С.М. Николаев // Вестник бурятского университета . - 2010. - № 12. - С. 71-78.

117. Чекина Н.А. Флавоноиды в лечении сахарного диабета / Н.А. Чекина // Молодой ученый. -2010. - №6. - С. 369-373.

118. Черкасова О.П. Активность адренокортикальной системы при экспериментальном диабете у крыс / О.П. Черкасова, Н.В. Кузнецова, Н.А. Пальчикова, В.Г. Селятицкая // Сахарный диабет. - 2011. - № 2. - С.37-40.

119. Чурин Б.В. Макро-микроэлементный состав легочной ткани при алиментарном ожирении / Б.В. Чурин, В.А. Трунова, В.В. Зверева, А.В. Сидорина, В.В. Асташов // Фундаментальные исследования. - 2012. - Т. 8. -С. 179-183.

120. Шварц В.Я. Новый принцип лечения сахарного диабета 2-го типа путем стимуляции глюкозурии / В.Я. Шварц // Проблемы эндокринологии.

- 2012. - № 4. - С. 54-57.

121. Шестакова М.В. Влияние препаратов сульфонилмочевины на сердечно-сосудистую систему / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2007.

- № 1. - С. 54-59.

122. Шилов А.М. Инсулинорезистентность, нарушения толерантности к глюкозе и их коррекция у пациентов с метаболическим синдромом / А.М. Шилов, А. Осия, И. Еремина, Е. Черепанова // Врач. - 2011. - № 2. - С. 1620.

123. Шилов А.М. Препараты с метаболическим действием (Мильгамма, Мильгамма композиум) в комплексном лечении осложнений сахарного диабета (полинейро- и ангиопатии) / А.М. Шилов, А.Ш. Авшалумов // Трудный пациент. - 2009. - Т.7, № 11. - С. 39-44.

124. Эльбекьян К.С. Особенности нарушения макро- и микроэлементного спектра сыворотки крови при экспериментальном сахарном диабете / К.С. Эльбекьян, А.Б. Ходжаян, А.Б. Муравьева // Фундаментальные исследования. - 2011. - Т. 10. - С. 411-413.

125. Ahn D. The Longevity Properties of 1,2,3,4,6-Penta-O-Galloyl-P-D-Glucose from Curcuma longa in Caenorhabditis elegans / D. Ahn, D.S. Cha, E.B. Lee, B.J. Kim, S.Y. Lee, H. Jeon, M-S. Ahn, H.W. Lim, H.Y. Lee, D.K. Kim // Biomol. Ther. (Seoul). - 2013. - Vol. 21, № 6. - P. 442-446.

126. Aizman R.I. The mechanisms of Curcuma longa rhizome action on glucoze metabolism in alloxan-induced diabetic rats / R.I. Aizman, G.A. Koroshchenko, A.P. Gajdarova, A.V. Sakharov, M.A. Subotyalov // International Ayurvedic Medical Journal. - 2014. - V. 2 (6). - Р. 752-760.

127. Aizman R.I. The mechanisms of plant rhizome Сигсита longa action on carbohydrate metabolism in alloxan - induced diabetes mellitus rats / R.I. Aizman, G.A. Koroshchenko, A.P. Gaidarova, S.N. Lukanina, M.A. Subotyalov // American Journal of Biomedical Research. - 2015. - Т. 3. - № 1. - С. 1-5.

128. Akash M.S. Spice plant Allium cepa: dietary supplement for treatment of type 2 diabetes mellitus / M.S. Akash, K. Rehman, S. Chen // Nutrition. - 2014. -Vol. 30,№ 10. - P. 1128-1137.

129. Akpan U.P. Suppression of gut glucose absorption and enhancement of gut fluid absorption in alloxan-induced diabetic rats treated with crude Aloe vera gel /

U.P. Akpan , V.U. Nna , O.E.Ofem , A.B. Antai , E.E. Osim // 2014.- Vol. 5, № 3. - P. 647-655.

130. Alloxan derivatives as a tool for the elucidation of the mechanism of the diabetogenic action of alloxan / S. Lenzen [et al.] // Lessons from Animal Diabetes / ed. E. Shafrir. - Boston: Birkhauser. 1996. P. 113-122.

131. Ammon H.P.T. Pharmacology of Curcuma longa / H.P.T. Ammon, M.A. Wahl// Planta Medica. - 1991. - № 57. - P. 1-7.

132. Araujo C. C. Biological activities of Curcuma longa L. / C.C. Araujo, L.L. Leon // Memorias do Instituto Oswaldo Cruz. - 2001. - Vol. 96. - P. 723-728.

133. Arun N. Efficacy of turmeric on blood sugar and polyol pathway in diabetic albino rats / N. Arun, N. Nalini // Plant Foods Hum Nutr. - 2002. - № 57. - P. 41-52.

134. Babu P.S. Amelioration of renal lesions associated with diabetes by dietary curcumin in streptozotocin diabetic rats / P.S. Babu, K. Srinivasan // Mol. Cell. Biochem. - 1998. - Vol.181, № 1-2. - P. 87-96.

135. Babu P.S. Hypolipidemic action of curcumin, the active principle of turmeric (Curcuma longa) in streptozotocin induced diabetic rats / P.S. Babu, K. Srinivasan // Mol. Cell. Biochem. -1997. - Vol. 166, № 1-2. - P. 169-175.

136. Bakris G.L. Renal sodiumglucose transport: role in diabetes mellitus and potential clinical implications / G.L. Bakris, V.A. Fonseca, K. Sharma, E.M. Wright // Kidney Int. - 2009. - Vol. 75. - P. 1272-1277.

137. Baladji S. Pharmacokinetics prediction and drugability assessment of diphenylheptanoids from turmeric (Curcuma longa L.) / S. Baladji, B. Chempakam // Med. Chem. - 2009. - Vol. 5, № 2. - P. 130-138.

138. Bhide S.V. Chemoprevention of mammary tumor virus induced And chemical carcinogen induced rodent mammary Tumors by natural plant products / S.V. Bhide, M.A. Azuine, M. Lahiri, N.T. Telang // Breast Cancer Res. Treatment. - 1994. - № 30. - P. 233-242.

139. Block G.N. Insylin - dependent diabetic patients: complications / G.N. Block et al. // Epidemiology. - 1992. - P. 189-191

140. Blundell T. L. Insulin: the structure in the crystal and its reflection in chemistry and biology / T. L. Blundell, G. Dodson, D. Hodgkin, D. Mercola // Adv. Protein Chem. - 1972. - № 26. - P. 279-402.

141. Bolinder J., Ljunggren O., Kullberg J. et al. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012; Vol. 97 (3): 1020-31.

142. Bonte F. Protective effect of curcuminoids on epidermal skin cells under free oxygen radical stress / F. Bonte, M.S. Noel-Hudson, J. Wepierre, A. Meybeck // Planta Med. - 1997. - № 63. - P. 265-266.

143. Bowman B.B. Epithelial transport of water - soluble vitamins / B.B. Bowman // Annu. Rev. - 1989. - Vol. 9. - P. 187-189

144. Brown H. The disulphide bonds of insulin / H. Brown, F. Sanger, R. Kitai // Biochem J. - 1955. - Vol. 60, № 4. - P. 556-565.

145. Buskalew V.M. Natriuretic hormone / V.M. Buskalew, K.A. Gruber // Ann. Rev. Physiol. - 1984. - Vol.46. - P. 343-358.

146. Cai L. Metallothionein as an adaptive protein prevents diabetes and its toxicity / L. Cai // Nonlinearity in Biology, Toxicology and Medicine. - 2004. -Vol. 2. - P. 89-103.

147. Cefalu W.T., Leiter L.A., Yoon K.H. et al. Efficacy and safety of canagliflozin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin (CANTATA-SU): 52 week results from a randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013; Vol. 382 (9896): 94150.

148. Christiansen J.J. Effects of cortisol on carbohydrate, lipid, and protein metabolism: studies of acute cortisol withdrawal in adrenocortical failure / J.J. Christiansen et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -2007. - Vol. 92, № 9. - P. 3553-3559.

149. Claret M. AMPK is essential for energy homeostasis regulation and glucose sensing by POMC and AgRP neurons / M. Claret, M.A. Smith, R.L.

Batterham et al. // Journal of Clinical Investigation. - 2007. - № 117. - P. 23252336.

150. Cowley D.J. Expression, purification and characterization of recombinant human proinsulin / D.J. Cowley, R.B. Mackin // FEBS Lett. - 1997. - Vol. 402. -P. 124-130.

151. Das J. Taurine exerts hypoglycemic effect in alloxan-induced diabetic rats, improves insulin-mediated glucose transport signaling pathway in heart and ameliorates cardiac oxidative stress and apoptosis / J. Das, V. Vasan, P.C. Sil // Toxicol. Appl Pharmacol. - 2012. - Vol. 258. - P. 296-308.

152. Dave G. Hyperglycemia induced oxidative stress in type-1 and type-2 diabetic patients with and without nephropathy / G. Dave, K. Kalia // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand) - 2007. - Vol.53, №5. - P. 68-78.

153. Docherty K., Carrol R.J., Steiner D.F., Post-translational proteolysis in polypeptide hormone biosynthesis / K. Docherty, R.J. Carrol, D.F. Steiner // PNAS USA. - 1982. - Vol. 79. - P. 4613-4617.

154. Drozdowski L.A., Thomson A.B. Intestinal sugar transport. World J Gastroenterol. 2006; 12: 1657-70.

155. Edelman S.V. Diagnosis and Management of Type 2 Diabetes / S.V. Edelman, R.R. Henry. - Greenwich: Professional Communications, Inc., 2007.

156. Elsner M. Importance of the GLUT2 glucose transporter for pancreatic beta cell toxicity of alloxan / M. Elsner et al. // Diabetologia. - 2002. - Vol. 45. - P. 1542-1549.

157. Elsner M. Relative importance of cellular uptake and reactive oxygen species for the toxicity of alloxan and dialuric acid to insulinproducing cells / M. Elsner, E. Gurgul-Convey, S. Lenzen // Free Radic Biol Med. - 2006. -Vol. 41. -P. 825-834.

158. Failla M.L. Altered Tissue Content and Cytosol Distribution of Trace Metals in Experimental Diabetes / M.L. Failla, R.A. Kiser // J. Nutr. - 1981. - V. 111. - P. 1900-1909.

159. Federiuk I.F. Induction of type 1 diabetes mellitus in laboratory rats by use of attoxan route of administration, pitfalls, and insulin treatment / I.F. Federiuk et al. // Comprehensive Medicine. - 2004. - Vol. 54. - P. 252-257.

160. Felber J.P. Insulin and blood pressure in the obesity / J.P. Felber et al. -Diabetologia, 1995. - P.1220-1228.

161. Ganjali S. Effects of curcumin on HDL functionality / S. Ganjali, C.N. Blesso, M. Banach, M. Pirro, M. Majeed, A. Sahebkar // Pharmacol Res. -2017. -Vol. 10;119. - P. 208-218.

162. Ghatak N. Sodium curcuminate as an effective anti-inflammatory agent / N. Ghatak, N. Basu // Indian J Exp Biol. - 1972. - 10(3). - P. 235-6.

163. Given B.D. Biochemical and clinical implications of proinsulin conversion intermediates / B.D. Given, R.M. Cohen, R.M. Shoelson, B.H. Frank, A.H. Rubenstrein, H.S. Tager // J. Clin.Invest. - 1985. - Vol. 76. - P. 1398-1405.

164. Goel A. Curcumin as «Curecumin»: from kitchen to clinic / A. Goel, A.B. Kunnumakkara, B.B. Aggar- wal // Biochem. Pharmacol. - 2008. - Vol. 75, № 4.

- P. 787-809.

165. Gorus F.K. Selective uptake of alloxan by pancreatic B-cells / F.K. Gorus, W.J. Malaisse, D.G. Pipeleers // Biochem J. - 1982. - V. 208. - P. 513-515.

166. Gupta C.S. Therapeutic Roles of Curcumin: Lessons Learned from Clinical trials / C.S. Gupta, S. Patchva, B.B. Aggarwal // AAPS J. - 2013. - Vol. 15, № 1.

- P. 195-218.

167. Hannan J.M. Aqueous extracts of husks of Plantago ovata reduce hyperglycaemia in type 1 and type 2 diabetes by inhibition of intestinal glucose absorption / J.M. Hannan , L.Ali, Khaleque J, Akhter M., Flatt P.R., Abdel-Wahab Y.H.// Br J. Nutr. - 2006. - Vol. 96(1) . - P.131-137.

168. Hansen S.H. Diabetes Metabolism Research and Reviews / Hansen S.H. //2001. - Vol.17, №.5. - P.330-346.

169. Hari H.P.C. Effect of turmeric, turmerin and curcumin on H2O2-induced renalepithelial (LLC-PK1) cell injury / H.P.C. Hari, T. Annelle, F.A. Michael, K.S. Abdulla // Free Rad Biol Med. - 1998. - Vol. 24. - P. 49-54.

170. Hediger M.A. Expression cloning and cDNA sequencing of the Na+/glucose co-transporter / M.A. Hediger, M.J. Coady, T.S. Ikeda, E.M. Wright // Nature. - 1987. - Vol. 330. - P. 379-381.

171. Ho J.E. Is diabetes mellitus a cardiovascular disease risk equivalent for fatal stroke in women? / J.E. Ho, F. Paultre, L. Mosca // Data from the Women's Pooling Project. Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2812-2816.

172. Ireson C. Characterization of metabolites of the chemopreventive agent curcumin in human and rat hepatocytes and in the rat in vivo, and evaluation of their ability to inhibit phorbol ester-induced prostaglandin E2 production / C. Ireson, S. Orr, D.J. Jones, R. Verschoyle, C.K. Lim, J.L. Luo, L. Howells, S. Plummer, R. Jukes, M. Williams, W.P. Steward, A. Gescher // Cancer Res. -2001. - Vol. 61, № 3. - P. 1058-1064.

173. Islam S. Experimental rodent models of type 2 diabetes: a rewiev / S. Islam, D.T.Loots // Methods Find Exp Clin Pharmacol. - 2009. - 31(4). - P. 249261.

174. Jamila F. Ethnobotanical survey of medicinal plants used by people in Oriental Morocco to manage various ailments / F. Jamila, E. Mostafa // J. Ethnopharmacol. - 2014. - Vol. 154, №. 1. - P. 76-87.

175. Joseph B. Antidiabetic effects of Momordica charantia (bitter melon) and its medicinal potency / B. Joseph, D. Jini // Asian Pac. J. Trop. Dis. - 2013. -Vol. 3,№ 1. - P. 93-102.

176. Keane W. M. Lipids and the progression of renal disease / W.M. Keane, M.P. Donnel, B.LKasiske, P.G. Schmitz // J Am Soc Nephrol. - 1990. - Vol. 1. P. 69-74.

177. Kellett G.L. The facilitated component of intestinal glucose absorption / G.L. Kellett // J. Physiol.(L.). - 2001. - Vol. 531, №3. - P.585-595.

178. Kemmler W. Studies on the Conversion of Proinsulin to Insulin / W. Kemmler, J.D. Peterson, D.F. Steiner // J.Biol.Chem. -1971. -V.246. - P.6786-6791.

179. Kemmler W. Studies on the Conversion of Proinsulin to Insulin. 3. Studies in vitro With a Crude Secretion Granule Fraction Isolated From Rat Islets of Langerhans / W. Kemmler, D.F. Steiner, J. Borg // J.Biol.Chem. - 1973. - V.248. - P.4544-4551.

180. Landsberg L. Insulin - mediated glucose metabolism in the relationship between dietary intake and sympathetic nervous activity / L. Landsberg, J.B. Young// Int J Obes. - 1985. - Vol. 9. - P. 63-68.

181. López M. Hypothalamic AMPK and fatty acid metabolism mediate thyroid regulation of energy balance / M. López, L. Varela, M.J. Vázquez et al. // Nature Medicine. - 2010. - Vol. 16. - P. 1001-1008.

182. Li J. Curcumin Inhibits Neuronal Loss in the Retina and Elevates Ca2+ /Calmodulin-Dependent Protein Kinase II Activity in Diabetic Rats /J. Li, P. Wang , Y. Zhu, Z. Chen, T. Shi, W. Lei, S. Yu // J Ocul Pharmacol Ther. - 2015 -V. 31(9). - P. 555-62.

183. Lutomski J Effect of an Alcohol extract and of active ingredients from Curcuma Longa on bacteria and fungi / J. Lutomski, B. Kedzia, W. Debska // Planta Med. - 1974. - Vol. 26, № 1. - P. 9-19.

184. Madsen-Bouterse S.A. Oxidative damage of mitochondrial DNA in diabetes and its protection by manganese superoxide dismutase / S.A. Madsen-Bouterse, Q. Zhong, G. Mohammad, Y.S. Ho, R.A. Kowluru // Free Radic. Res. 2010. - Vol. 44, № 3. - P. 313-321.

185. Mather A., Pollock C. Glucose handling by the kidney. Kidney Int. 2011; 79 (Suppl. 120): S1-6.

186. Moe O.W. Renal handling of organic solutes. In: Brenner and Rector's The Kidney / O.W. Moe, S.H. Wright, M. Palacín. - Ed. B.M. Brenner. 8th edition. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2008. - P. 214-247.

187. Mukhopadhyay A. Anti-inflammatory and irritant activities of Curcumin analogues in rats/ A. Mukhopadhyay, N. Basu, N. Ghatak, P.K. Gujral // Agents Actions. - 1982. - Vol. 12, № 4. - P. 508-15.

188. Munday R. Dialuric acid autoxidation. Effects of transition metals on the reaction rate and on the generation of "active oxygen" species / R. Munday // Biochem Pharmacol. - 1988. - Vol. 37. - P. 409-413

189. Munte C.E. Solution structure of human proinsulin C-peptide / C.E. Munte, L. Vilela, H.R. Kalbitzer, R.C. Garratt // FEBS J. - 2005. - Vol. 272. - P.4284-4293.

190. Murugan P. Effect of tetrahydrocurcumin on lipid peroxidation and lipids in streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic rats / P. Murugan, L. Pari // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2006. - Vol. 99, № 2. - P. 122-127.

191. Murugan P. Influence of tetrahydrocurcumin on hepatic and renal functional markers and protein levels in experimental type 2 diabetic rats / P. Murugan, L. Pari // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2007. - Vol. 101. - P.241-5.

192. Nathan D. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes / D. Nathan, J. Buse, M. Davidson // Diabetes Care. - 2006. - Vol.29.

- P.1963-1972.

193. Nauck M.A. Gastric inhibitory polypeptide and glucagons-like peptide-1 in the pathogenesis of type 2 diabetes / M.A. Nauck, B. Baller, J.J. Meier// Diabetes.

- 2004. - Vol.53 (suppl. 3). - P.190-196.

194. Niazi J. Pharmacotherapeutics of Curcuma Longa - a Potent Patent / J. Niazi, P. Poonia, V. Gupta, N. Kaur // Int. J. Pharma Professional's Res. - 2010. Vol. 1, № 1. - P. 24-33.

195. Ono T. Curcumin ameliorates skeletal muscle atrophy in type 1 diabetic mice by inhibiting protein ubiquitination / T. Ono, S. Takada, S. Kinugawa, H. Tsutsui // Exp Physiol. - 2015. - Vol. 100(9). - P. 1052-63.

196. Pan M. H. Biotransformation of curcumin through reduction and glucuronidation in mice / M.H Pan., T.M. Huang, J.K. Lin // Drug Metab. Dispos. 1999. - Vol. 27. - P.486-494.

197. Pan W.H. Relationship of clinical diabetes and asymptomatic hyperglycaemia to risk of coronary heart disease mortality in men and women / W.H. Pan, L.B. Cedres, K. Lui et al. // Am J Epidemiol. - 1986. - Vol. 123. - P. 504-516.

198. Panahi Y. Antioxidant effects of curcuminoids in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial / Y. Panahi, N. Khalili, E. Sahebi, S. Namazi, M.S. Karimian, M. Majeed, A. Sahebkar // Inflammopharmacology. -2017. - Vol. 25(1). - P. 25-31.

199. Papenheimer J.R. Paracellular intestinal absorption of glucose, creatinine and mannitol in normal animals: relation to body size / J.R. Papenheimer // Amer. J. Physiol. - 1990. - Vol.259. - P.290-299.

200. Patent KR № 20020011015, 02.07.2002. Kim Tae Bung, Shin Seung Cheol. Formulation for treatment of diabetes // Patent KR. 2002.

201. Polidori D., Sha S., Mudaliar S., Ciaraldi T.P. et al. Canagliflozin lowers postprandial glucose and insulin by delaying intestinal glucose absorption in addition to increasing urinary glucose excretion: Results of a randomized, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2013; Vol. 36: 2154-61.

202. Roberts K. T. The potential of fenugreek (Trigonella foenum-graecum) as a functional food and nutraceutical and its effects on glycemia and lipidemia / K.T. Roberts // J. Med. Food. - 2011. - Vol. 14, N 12. - P. 1485-1489.

203. Sajithlal G.B. Effect of curcumin on the advanced glycation and crosslinking of collagen in diabetic rats / G.B. Sajithlal, P. Chithra, G. Chandrakasan // Biochem. Pharmacol. - 1998. - Vol. 56. - P. 1607-1614.

204. Sha S., Devineni D., Ghosh A. et al. Canagliflozin, a novel inhibitor of sodium glucose co-transporter 2, dose dependently reduces calculated renal threshold for glucose excretion and increases urinary glucose excretion in healthy subjects. Diabetes Obes Metab. 2011; Vol. 13: 669-672.

205. Sharma M. Antifungal curcumin induces reactive oxygen species and triggers an early apoptosis but prevents hyphae development by targeting the

global repressor TUP1 in Candida albicans / M. Sharma, R. Manoharlal, N. Puri, R. Prasad // Biosci. Rep. - 2010. -Vol. 30, № 6. - P. 391-404.

206. Srinivas L. Turmerin: a water soluble antioxidant peptide from turmeric (Curcuma longa) / L. Srinivas, V.K. Shalini, M. Shylaja // Arch Biochem Biophys. - 1992. - Vol. 292, №2. - P. 617-623.

207. Steiner D.F. Diabetes / D.F. Steiner //. - 1977. - Vol. 26. - P. 322-340.

208. Sullivan J.L. Iron and the sex difference in heart diseaserisk / J.L. Sullivan // Lancet. - 1981. - V. 3. - P. 1293-1294.

209. Szkudelski T. The mechanism of alloxan and streptozotocin action B ceils of the rat pancreas / T. Szkudelski // Physiology. Res. - 2001. - Vol. 50. - P. 536-546.

210. Tian L. Short-Term Curcumin Gavage Sensitizes Insulin Signaling in Dexamethasone-Treated C57BL/6 Mice / L. Tian, K. Zeng, W. Shao, B.B.Yang, I.G. Fantus, J. Weng, T. Jin //. J Nutr. - 2015. - Vol. 145(10) . - P. 2300-7.

211. Trujillo J. Renoprotective effect of the antioxidant curcumin: Recent findings / J. Trujillo, Y. I. Chirino, E. Molina-Jijón, A. C. A. Andérica-Romero, E. Tapia, J. Pedraza Chaverrí // Redox Biol. - 2013. - Vol. 1, № 1. - P. 448-456.

212. Tsarong T.J. Fundamentals of Tibetan medicine / T.J. Tsarong . -Dharmasala, 1981. - 122 p.

213. United States Patent № 10/198, 277, 16.07.2002. Babish J.G., Howell T., Pacioretty L. Curcuminoid compositions exhibiting synergistic inhibition of the expression and/or activity of cyclooxygenase // United States Patent № US 6, 979, 470 B2. 2005.

214. United States Patent № US 20110236488 A1, 17.09.2009. G. Geetha Krishnan. Herbal formulation for prevention and treatment of diabetes and associated complications // United States Patent № EP2326338B1, 2012.

215. United States Patent № 9259401B2, 16.02. 2016. Jayant Venkatesh Deshpande, Shrinivas Krishnarao Kulkarni. Water soluble composition comprising curcumin having enhanced bioavailability and process thereof // United States Patent № 9259401B2, 2016.

216. Vaidy, S. Review on Gymnema: an herbal medicine for diabetes management / S. Vaidya // Pharmacia. - 2011. - Vol. 1, № 2. - P. 37-42.

217. Vallon V. Knockout of Na-glucose transporter SGLT2 attenuates hyperglycemia and glomerular hyperfiltration but not kidney growth or injury in diabetes mellitus / V. Vallon, M. Rose, M. Gerasimova, J. Satriano, K.A. Platt, H. Koepsell, R. Cunard, K. Sharma, S.C. Thomson, T. Rieg // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. - 2013. - Vol. 117, № 4. - P. 954-8.

218. Viswanathaswamy A.H. Antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity of plectranthus amboinicus on normal and alloxaninduced diabetic rats /

A.H. Viswanathaswamy et. al. // Ind. J. Pharm. Sci. - 2011. - Vol. 73. - P. 13945.

219. Washburn W.N. Evolution of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors as anti-diabetic agents / W.N. Washburn // Exp Opin Ther Patents. - 2009. - Vol. 19. - P. 1485-1499.

220. Weidmann P. Diabet Care / P. Weidmann, P. Ferrari // 1991. - Vol. 14. -P. 220-232.

221. Weidmann P. Hypertension in the diabetic: central role of sodium / P. Weidmann, P.Ferrari // Diabet. Care. - 1991. - Vol. 14. - P. 220-222.

222. Wright E.M. Active sugar transport in health and disease/ E.M. Wright,

B.A. Hirayama, D.F. Loo // J Intern Med. - 2007. - Vol. 261. - P. 32-43.

223. Yasni S. Dietary Curcuma Xanthorrhiza Roxb. Increased mitogenic responsesresponses of splenic lymphocytes in rats, and alters population Of the lymphocytes in mice / S. Yasni, K. Yoshiie, H. Oda et al. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. -1993. - P. 345-354.

224. Zelikovic I. Aminoaciduria and glycosuria / In: Pediatric Nephrology. Eds. E.D. Avner, W.E. Harmon, P. Niaudet. 5th edition. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - P. 701-728.

225. Zimmet P. Global and social implications of the diabetic epidemic / P. Zimmet, K.G. Alberti, J. Shaw // Nature. - 2001. - Vol. - 414(6865). - P. 782787.