Физико-химические закономерности удерживания некоторых производных азотсодержащих гетероциклов в жидкостной хроматографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Харитонова, Ольга Валериевна

• Харитонова, Ольга Валериевна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Харитонова, Ольга Валериевна

ВВЕДЕНИЕ 1. 1.1. 1.2.

1.4. 2. 2.1. 2.2.

2.4. 3.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Физико-химические характеристики азолов Хроматографическое удерживание азотсодержащих гетероциклов

Азолы в качестве ионных жидкостей Биологическая активность азолов ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ Объекты исследования Методы исследования Методы расчета

Статистическая обработка результатов ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Влияние строения гетероциклов на хроматографическое удерживание Влияние состава элюента на хроматографическое удерживание азолов

Потенциометрическое исследование производных азола

Исследование электрической проводимости азолов

3.4. ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические закономерности удерживания некоторых производных азотсодержащих гетероциклов в жидкостной хроматографии»

Актуальность работы. Возрастающий в последнее время интерес исследователей к ароматическим пятичленным гетероциклам обусловлен широким спектром их возможного применения. Азолы и их производные различного строения, проявляющие различные виды биологической активности, уже нашли широкое применение в качестве лекарственных препаратов с адреноблокирующим, антигипертензивным, противомикробным и другими видами фармакологического действия. Весьма интересным представляется использование производных имидазола для создания материалов с нелинейными оптическими свойствами при разработке фотонных технологий и биосенсоров в электронике, оптике и других отраслях техники. Исследуется возможность применения некоторых азолов в качестве ионных жидкостей с уникальным набором свойств.

В связи с высокими потенциальными возможностями технологического и биотехнологического применения органических гетероциклов весьма перспективным в настоящее время является изучение их физико-химических свойств, при этом значительная роль в исследовании азолов отводится высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Азолы различного строения используются, кроме того, в качестве моделей при решении проблемы установления количественных соотношений "строение - свойство", "строение - активность", а также «строение — хроматографическое удерживание». Взаимосвязь между строением и хроматографическим удерживанием ароматических гетероциклов в газовой хроматографии достаточно подробно представлена в литературе. В меньшей степени исследовано удерживание подобных соединений в условиях высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Следует также отметить, что бурное развитие биотехнологических производств ужесточает требования к чистоте получаемых продуктов, поэтому расширение базы данных по хроматографическому удерживанию азолов позволит не только более полно раскрыть механизм сорбции этих соединений, но и разработать методики контроля, облегчить процедуру идентификации новых, впервые синтезированных соединений.

Целью работы явилось установление физико-химических особенностей хроматографического удерживания некоторых гетероциклических азотсодержащих соединений в условиях обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, изучение влияния физико-химических характеристик хроматографической системы на хроматографическое поведение азолов.

В соответствии с поставленной целью определены основные задачи работы:

• получение экспериментальных данных о хроматографическом удерживании азолов различного строения в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ;

• установление влияния строения сорбатов, • их физико-химических параметров на удерживание в выбранной хроматографической системе;

• анализ влияния природы и состава элюента на термодинамические характеристики сорбции азолов;

• исследование кислотно-основного равновесия и электрической проводимости; азолов в водно-органической среде (подвижной фазе) с целью определения условий хроматографирования.

Научная новизна

1. Исследовано и охарактеризовано хроматографическое поведение 16 впервые синтезированных азотсодержащих гетероциклов в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ.

2. Проведено систематическое исследование кислотно-основного равновесия в водно-ацетонитрильной подвижной фазе, показано его влияние на процесс хроматографического удерживания.

3. Выявлен ряд закономерностей, связывающих строение новых азотсодержащих гетероциклов, их удерживание и физико-химические параметры хроматографической системы.

4. Исследовано влияние природы элюента с учетом кислотно-основного равновесия в водно-органическом растворителе (система «сорбат— элюент») на удерживание азолов в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ. Практическая значимость работы. Полученные экспериментальные данные по удерживанию азолов и установленные физико-химические закономерности позволяют прогнозировать их хроматографическое поведение, а также оптимизировать условия разделения и идентификации исследованных соединений в сложных смесях. Результаты анализа влияния кислотно-основного равновесия азотсодержащих гетероциклов в хроматографической системе на их удерживание позволят более обоснованно подойти к выбору элюентов для осуществления хроматографических разделений полифункциональных соединений. На защиту выносятся: сравнительная характеристика хроматографического удерживания 27 производных азотсодержащих гетероциклов (16 из них синтезированы впервые) в условиях ОФ ВЭЖХ при различных составах подвижной фазы; результаты потенциометрического и кондуктометрического исследования растворов элюата, анализ кислотно-основного равновесия растворов и электрической проводимости сорбатов в водно-органической среде; результаты систематического исследования влияния физико-химических характеристик хроматографической системы на удерживание ароматических гетероциклов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 статьи и тезисы 8 докладов.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались на X Международной конференции «Теоретические проблемы химии поверхности, адсорбции и хроматографии» (г. Москва, 24-28 апреля 2006 г), на Всероссийском симпозиуме «Хроматография и хроматографические приборы» (г. Москва, 23-27 апреля 2007 г), на XVI Международной конференции по химической термодинамике в .России (г. Суздаль, 1-6 июля 2007г), на Всероссийской конференции «Теория и практика хроматографии. Хроматография и нанотехнологии» (г. Самара, 6-10 июля 2009 г).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 137 наименований, и приложения. Материал диссертационной работы изложен на 154 страницах машинописного текста, содержит 48 рисунков и 23 таблицы (в том числе 4 рисунка и 11 таблиц в приложении).

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Харитонова, Ольга Валериевна

выводы

1. Экспериментально определены величины хроматографического удерживания и термодинамические характеристики сорбции 27 исследованных соединений для различных составов подвижной фазы. Установлены основные физико-химические закономерности удерживания азотсодержащих ароматических гетероциклов в условиях обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2. Исследовано влияние строения сорбатов на хроматографическое удерживание. Показано, что несмотря на преобладающую роль дисперсионных сил в удерживании азолов, существенное влияние на разделение в хроматографической системе оказывают величины дипольного момента в результате усиления взаимодействия полярных сорбатов с компонентами подвижной фазы. Полученные величины факторов удерживания и анализ их зависимости от строения молекул сорбатов свидетельствуют о существенной роли природы и положения заместителей и функциональных групп в хроматографическом поведении производных азолов.

3. Проанализировано влияние состава подвижной фазы на хроматографическое поведение азолов. Показано, что это влияние определяется также строением молекул сорбата. При этом для некоторых производных азолов зависимость между фактором удерживания и составом подвижной фазы является линейной и может быть аппроксимирована уравнениями вида lgk=a-bC или lgk=a-blgC.

4. Установлено, что для близких по строению производных азолов зависимость параметров удерживания от концентрации органического модификатора характеризуется явлением, аналогичным эффекту компенсации энтропии и энтальпии. При этом координаты изопараметрической точки могут быть определены из коэффициентов уравнений соответствующих зависимостей. 5. Методами потенциометрии и кондуктометрии установлено, что некоторые исследованные гетероциклы в водно-ацетонитрильной среде проявляют амфипротные свойства. Этот факт приводит к усложнению зависимости удерживания от состава элюента вплоть до появления экстремумов на соответствующих графиках.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Харитонова, Ольга Валериевна, 2009 год

1. Bender M.L., Bergeron R.J., Komiyama M. The Bioorganic Chemistry of Enzymatic Catalysis. Wiley-Interscience, New York. 1984. 312 p.

2. Stewart P. The Proton: Applications to Organic Chemistry. Academic Press, Orlando, FL. 1985. 313 p.

3. Nalwa H.S. Handbook of Organic Conductive Molecules and Polymers. Wiley-YCH, Chichester, UK. 1997. 290 p.

4. Общая органическая химия. Азотсодержащие гетероциклы Т.8. Под ред. Сэммса П.Г. и Кочеткова Н.К., пер. с англ. Кочеткова Н.К. М.: Химия, 1985. 752 с.

5. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. Пер. с англ. д.х.н. Е.С. Головчинской. М.: Мир. 1975. 398 с.

6. Danaher М., Ruyck H.D., Crooks S.R.H., Dowling G., O'Keeffe M. Review of methodology for the determination of benzimidazole residues in biological matrices. // J. Chromatogr. B. 2007. V. 845. P. 1-37.

7. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир. 1996. 464 с.

8. Физические методы в химии гетероциклических соединений. Под ред. Катрицкого А.Р. М.: Химия. 1966. 658 с.

9. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа. 1978.559 с.

10. Meloun M., Havel J., Hogfeldt E. Computation of solution equilibria: a guide to methods in potentiometiy, extraction and spectrophotometry. Chichester: Ellis Horwood. 1988. 298 p.

11. Hardcastle J.E., Jano I. Determination of dissociation constants of polyprotic acids from chromatographic data. // J. Chromatogr. B. 1998. V. 717. P. 39-56.

12. El-Gyar S. A., Hamed M. M. A., Abdalla E. M., Mahmoud M. R. Medium effects on the acid dissociation constants of some diimine heterocyclic bases. // Monatshefte ffir Chemic. 1993. V. 124. P. 127-133.

13. Ogretir C., Ozogut D., Yarligan S., Arslan T. Quantum chemical studies on acidity-basicity behaviours of some substituted pyridine derivatives. // J. Molecular Structure: Theochem. 2006. V. 759. P. 73-78.

14. Abramovitch R.A., Saha J.G. Substitution in the pyridine series: effect of substituents. // Advances in Heterocyclic Chemistry. 1966. V. 6. P. 229-345.

15. Ignatiadis, Gonnord M.F., Vidal-Madjar C. Measurement of thermodynamic equilibria by chromatography. // Chromatographia. 1987. V. 23. No. 3. P. 215219.

16. Меркулова H.JL, Шаповалова Е.Н., Шпигун О.А. Влияние структуры карбонильных и дициклопентадиеновых комплексов металлов на их энантиораспознование. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2 Химия. 2004. Т. 45. №1. С. 31-37.

17. Сычев С.Н., Ерилов С.П., Никитин Ю.С. Применение метода главных компонент в жидкостной хроматографии замещенных бензойных кислот. // Журн. физ. химии. 1983. Т. 57. №2. С. 346-350.

18. Власенко А.С., Логинова Л.П., Суржик Е.С., Куликов А.Ю. Распределение бензодиазепинов в системе вода-мицеллярная псевдофаза. // Вестн. Харьковского национального Ун-та. 2006. №731. Химия. Вып. 14. С. 142150.

19. Киселев А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии: Учеб. пособие для хим., биолог, и химико-технолог. спец. вузов. М.: Высш. шк., 1986. 360 с.

20. Мельников И.О. Разработка микрометодов анализа аминокислот, коротких пептидов и олигонуклеотидов с использованием ОФ ВЭЖХ и капиллярного электрофореза: Автореф. дис. канд. хим. наук: 02.00.02 М., 2006. 24 с.

21. Шафигулин Р.В., Буланова А.В. Физико-химические особенности удерживания катехинов в ОФ ВЭЖХ. // Тез. всерос. симпозиума «Хроматография в химическом анализе и физико-химических исследованиях». Москва. 2007. С. 9.

22. Соловова Н.В., Курбатова С.В., Белоусова З.П., Осокин Д.М. Жидкостная хроматография некоторых производных пятичленных гетероциклов. // Вестн. СамГУ Естественнонаучная серия. 2002. № 4. С. 113-120.

23. Стыскин Е. Л. Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: 1986 г. 354 с.

24. Abjean J.-P., Gaugain М. Planar chromatographic determination of ivermectin in low nanogram levels. // J. Planar Chromatogr. 1993. V. 6. P. 425-427.

25. Taylor W. G., Danielson T. J., Orcutt R. L. Thin-layer chromatogrtaphic detection of ivermectin in cattle serum. // J. Chromatogr. B. 1994. V. 661. P. 327-333.

26. Dreassi E., Corbini G., Ginanneschi V., Corti P. Planar chromatography and liquid chromatographic analysis of the systemic fungicide. // J. AO AC Int. 1997. V. 80. P. 746-750.

27. Floate K. D., Taylor W. G., Spooner R. W. Thin-layer chromatographic detection of ivermectin in cattle dung. // J. Chromatogr. B. 1997. V. 694. P. 246251.

28. Peterson C.A., Edgington L.V. Quantitative estimation of the fungicide benomyl using a bioautograph technique. // J. Agric. Food Chem. 1969. V. 77. P. 898910.

29. Zhuravleva L L. Evaluation of the polarity and boiling points ot" nitrogen-containing heterocyclic compounds by gas chromatography. // Russian Chemical Bulletin. 2000. V. 49. No.2. P. 325-328.

30. Allmendinger H. A method for determining residues of the fungicides folicur and Bayfidan in plant material and soil by gas chromatography. // Pflanzensch. Nachr. Bayer. 1991. V. 44. P. 5-66.

31. Rouchaud J.P., Decallonne J.R. Modified gas-liquid chromatographic method for determining bromide/total bromine in foodstuffs and soils. // Analyst. 1983. V. 108. P. 742-747.

32. Anastassiades M., Schwack W. Analysis of carbendazim, benomyl, thiophanate methyl and 2,4-dichlorophenoxyacetic acid in fruits and vegetables after supercritical fluid extraction. // J. Chromatogr. A. 1998. V. 825. P. 180-186.

33. Allen J.G., Hall K.J. Methods for the determination of diphenylamine residues in apples. // J. Agric. Food Chem. 1980. V. 28. P. 255-258.

34. Cline S., Felsot A., Wei L., Cline S., Felsot A, Wei L. Determination of methyl 2-benzimidazolylcarbamate in black walnut fruit. // J. Agric. Food Chem. 1981. V. 29. P. 1087-1088.

35. Baker P.B., Hoodless R.A. Fungicide residues; part 1П: the determination of binapacryl in selected fruits by gas chromatography. // Analyst. 1973. V. 98. P. 172-175.

36. Capitan-Vallvey L.F., Ariza A'., Checa R., Navas N. Determination of five nitroimidazoles in water by liquid' chromatography-mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2002. V. 978. P. 243-248.

37. Karlaganis G., Munst G.J., Bircher J. High-pressure liquid-chromatographic determination of the anthelmintic drug mebendazole in plasma. // J. High Resolut. Chromatogr. and Chromatogr. Commun. 1979. V. 2. P. 141-144.

38. Kirkland J.J., Holt R.F., Pease H.L. Determination of benomyl residues in soils and plant tissues by high-speed cation exchange liquid chromatography. // J. Agric. Food Chem. 1973. V. 21. P.368-376.

39. Grujic S., Radisic M., Vasiljevic Т., Lausevic M. Determination of carbendazim residues in fruit juices by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. // Food Additives and Contaminants. 2005. V. 22. Issue 11. P. 1132-1137.

40. Maeda M., Tsuji A. Determination of benomyl and 2(4-thiazolyl)benzimidazole in plant tissues by high-performance liquid- chromatography using fluorometric detection. // J. Chromatogr. 1976. V. 120. P. 449-455.

41. Haagsma N., Hajee C.A.J. Liquid chromatographic determination of mebendazole and its metabolites, aminomebendazole and hydroxymebendazole, in eel muscle tissue. // J. AO AC Int. 1996. V. 79. No. 3. P. 645-651.

42. Yamada T. Determination of residual thiabendazole in citrus fruits and bananas by high-performance liquid-chromatography. // // J. Agric. Biol. Chem. 1984. V. 48. P.1883-1885.

43. Wu Y.S., Lee H.K., Li S.F.Y. Determination of carbendazim residues in grains by solid-phase extraction and micellar electrokinetic chromatography with ultraviolet detection. // J. Chromatogr. Sci. 1997. V. 35. No. 11. P. 513-518.

44. Danaher M., O'Keeffe M., Glennon J.D. Development and optimization of a method for the extraction of benzimidazoles from animal liver using supercritical carbon dioxide. // Anal. Chim. Acta. 2003. V. 483. P. 313-324.

45. Mottier L., Alvarez L., Lanusse C. Quantitative chromatographic determination of several benzimidazole anthelmintic molecules in parasite material. // J. Chromatogr. B. 2003. V. 798. P. 117-125.

46. Macri A., Brambilla G., Civitareale C., Bocca A. Multiresidue method for isolation and determination of eight benzimidazole anthelmintics in cow milk. // Italian journal of food science. 1993. V. 3. P. 239-245.

47. Cannavan A., Blanchflower W.J., Kennedy D.G. Determination of levamisole in animal tissues using liquid chromatography-thermospray mass spectrometry. // Analyst. 1995. V. 120, No. 2. P. 331-333.

48. Baliz G. Determination of benzimidazole residues using liquid chromatography and tandem mass spectrometry. // J. Chromatogr. B. Biomed Sci Appl. 1999. V. 727. P. 167-177.

49. Marsh K.N., Boxall J.A., Lichtenthaler R. Room temperature ionic liquids and their mixtures—a review. // Fluid Phase Equilibria. 2004. V. 219. P. 93-98.

50. Anderson J.L., Ding J., Welton Т., Armstrong D.W. Characterizing ionic liquids on the basis of multiple solvation interactions. // J. Am. Chem. Soc. 2002. V. 124, P. 14247-14254.

51. Голованов Д.Г., Лысенко K.A., Антипин М.Ю., Выгодский Я.С., Лозинская Е.И., Шаплов А.С. Ионные жидкости взгляд изнутри. // Тез. докл. IV национальной кристаллохимической конференции. Черноголовка. 2006 г.

52. Терехов А.А. Электрохимическое поведение тиофена и дитиофена в ионной жидкости. // Тез. докл. международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных "Ломоносов-2007". 2007 г. С. 59.

53. Chowdhury Р.К., Haider М., Sanders L., Calhoun Т., Anderson J.L., Armstrong D.W., Song X., Petrich J.W. Dynamic salvation in room temperature ionic liquids. // J. Phys. Chem. B. 2004. V. 108. P. 10245-10255.

54. Bonhote P., Dias A.P., Papageorgiou N., Kalyanasundaram K., Graetzel M. Hydrophobic, highly conductive ambient-temperature molten salts. // Inorg. Chem. 1996. V. 35. P. 1168-1178.

55. Ruiz-Angel M.J., Berthod A. Reversed phase liquid chromatography of alkyl-imidazolium ionic liquids. // J. Chromatogr. A. 2006. V. 15. P. 124-132.

56. Muldoon M. J., Gordon С. M., Dunkin I. R. Investigations of solvent-solute interaction in room temperature ionic liquids using solvatochromic dyes. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2001. V. 2. P. 433-435.

57. Carmichael A. J., Seddon K. R. Polarity study of some l-alkyl-3-methylimidazolium ambient temperature ionic liquids with solvatochromic dye. // J. Phys. Org. Chem. 2000. V. 13. P. 591-595.

58. Armstrong D. W., He L., Liu Y.-S. Examination of ionic liquids and their interactions with molecules, when used as stationary phases in gas chromatography. // Anal. Chem. 1999. V. 71. P. 3873-3876.

59. Abraham M. H. The correlation and prediction of VOC thresholds for nasal pungency, eye irritation and odour in humans. // Indoor and Built Environment. 2001. V. 10, P. 3-4.

60. Abraham M. H., Whiting G. S., Doherty R. M., Shuely W. J. Hydrogen bonding: A new solute salvation parameter, зггН, from gas chromatographic data. // J. Chromatogr. A. 1991, V. 587. P. 213-228.

61. Anderson J.L., Armstrong D.W. High-stability ionic liquids. A new class of stationary phases for gas chromatography. // Anal. Chem. 2003. V. 75. P. 48514858.

62. He L., Zhang W., Zhao L., Liu X., Jiang S. Effect of l-alkyI-3-methylimidazolium-based ionic liquids as the eluent on the separation of ephedrines by liquid chromatography. // J. Chromatogr. A. 2003. V. 1007 P. 3945.

63. Pietta P ., Manera E., Ceva P. Isocratic liquid chromatographic method for the simultaneous determination of Passiflora incarnata L. and Crataegus monogyna flavonoids in drugs. // J. Chromatogr. 1986. V. 357. P. 233-237.

64. Lau О .W., Мок C.S. High-performance liquid chromatographic determination of active ingredients in cough-cold syrups with indirect conductometric detection. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 693. P. 45-63.

65. Anderson J., Armstrong D.W. Immobilized ionic liquids as high-selectivity/high-temperature/high-stability gas chromatography stationary phases. // Anal. Chem. 2005. V. 77. P. 6453-6462.

66. Yanes E.G., Gratz S.R., Baldwin M.J., Robison S.E., Stalcup A.M. Capillary electrophoretic application of l-alkyl-3-methylimidazolium-based ionic liquids. // Anal. Chem. 2001. V. 73. P. 3838-3842.

67. Oda R.P., Madden B.J., Morris J.C., Spelsberg T.C., Landers J.P. Multiple-buffer-additive strategies for enhanced capillary electrophoretic separation of peptides. // J. Chromatogr. A. 1994. V. 68. P. 341-351.

68. Qin W., Wei H., Li S.F.Y. 1 ,3-Dialkylimidazolium-based room-temperature ionic liquids as background electrolyte and coating material in aqueous capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 2003. V. 985. P. 447-454.

69. Vaher M., Koel M., Kaljurand M. Application of 1-alky 1-3-methylimidazolium-based ionic liquids in non-aqueous capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 2002. V. 979. P. 27-32.

70. Петров Б.И., Леснов A.E. Экстракция без растворителей. // Тез. VII конференции «Аналитика Сибири и Дальнего Востока -2004». 2004. С. 32.

71. Dietz M.L., Jensen М.Р., Beits J.V., Dzielawa J.A. Room-temperature ionic liquids as diluents for the liquid-liquid extraction of metal ions: promise and limitations. // Chem. Comm. 2001. P. 2124-2125.

72. Vayssiere P., Chaumont A., Wipff G. Cation extraction by 18-crown-6 to a room-temperature ionic liquid: The effect of solvent humidity investigated by molecular dynamics simulations. // Phys. Chem. 2005. V. 7. P. 124-135.

73. Плетнев И.В., Формановский A.A., Смирнова C.B., Торочешникова И.И., Хачатрян К.С., Шведене Н.В., Немилова М.Ю. Ионные жидкости новые растворители для экстракции. // Журн. аналит. химии. 2003. Т. 58. № 7. С. 710.

74. Kamimura A., Yamamoto S. An efficient method to depolymerize polyamide plastics: a new use of ionic liquids. // Org. Lett. 2007. V. 9. P. 2533-2535.

75. Trusov L.A. An ionic liquid based synthesis method for uniform luminescent lanthanide fluoride nanoparticles. // Nanotechnology. 2007. V. 2. P. 23-27.

76. Вендило А.Г., Попов К.И., Ренккомяки X., Комплексообразование щелочных катионов с краун-эфирами в ионной жидкости. // Физ. химия растворов. Научная сессия МИФИ-2007. Т. 9. С. 129-130.

77. Машковский Д.М. Лекарственные средства. — 15-е изд, перераб., испр. и доп. М.: ООО Издательство Новая Волна. 2006. 1200 с.

78. Анисимова В.А., Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Панченко Т.И., Островский О.В., Косолапов В.А., Ларионов Н.П. Синтез и фармакологическая активность 2-(гетарил)имидазо1,2-а.бензимидазолов. //Хим.-фарм. журн. 2002. Т. 36. №10. С. 12-17.

79. Maya J.D., Bollo S., Nunez-Vergara L. J., Squella J.A., Repetto Y., Morello A., Perie J., Chauviere G. Trypanosoma cruzi: effect and mode of action of nitroimidazole and nitrofuran derivatives. // Biochem. Pharmacology. 2003. V. 65. P. 999-1006.

80. Li Z., Chu Т., Liu X., Wang X. Synthesis and in vitro and in vivo evaluation of three radioiodinated nitroimidazole analogues as tumor hypoxia markers. // Nuclear Medicine and Biology. 2005. Y. 32. P. 225-231.

81. Chu Т., Hu S., Wei В., Wang Y., Liu X., Wang X. Synthesis and biological results of the technetium-99m-labeled 4-nitroimidazole for imaging tumor hypoxia. // Bioorganic & Medicinal Chemistiy Letters. 2004. V. 14. P. 747-749.

82. Анисимова В.А., Осипова М.М., Галенко- Ярошевский А.П., Пономарев В.В., Попков В.Л., Приходько А.К., Каде Е.А., Спасов А.А. Местноанестезирующая активность 1,2-дизамещенных имидазо1,2-а.бензимидазолов. //Хим.-фарм. журн. 2002. Т. 36. №8. С. 21-24.

83. Селезнева Е.С., Белоусова З.П., Теньгаев Е.И., Кадацкая А.В., Зверева И.А., Полетаева Е.Н. Синтез и биологическая активность триазолидов. // Хим.-фарм. журн. Т. 37. №8. С. 8-11.

84. Соловова Н.В. Физико-химические основы компьютерного прогнозирования связи «структура свойство» некоторых карбо- и гетероциклических соединений в условиях ВЭЖХ. Дисс. канд.хим.наук. М.:2004. 165 с.

85. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А., Зельвенский В.Ю., Ганкина Э.С., Шатц В.Д. Аналитическая хроматография. М.: Химия. 1993. 464 с.

86. Современное состояние жидкостной хроматографии. Под ред. Киркленда Дж., пер. с англ. канд. хим. наук Новикова Д.Д. М.: Изд-во «Мир». 1974. 326 с.

87. Физическая химия. Под ред. Герасимова Я. И. М.: Наука. 1973. С. 399-401.

88. Егорова К.В., Овчинникова В.Н. Лабораторный практикум по курсу физическая химия. Часть 2. Электрохимия. Куйбышев. 1989. С. 6.

89. ЮЗ.Стромберг А.Г., Семченко Д.П. Физическая химия. М.: Высш. шк., 2001. С. 234-238.

90. Доерфиль К. Статистика в аналитической химии. М.: Мир. 1969. 248 с.

91. Соловова Н.В., Курбатова С.В., Белоусова З.П. Жидкостная хроматография некоторых производных азотистых гетероциклов. // Журн. физ. химии. 2004. Т. 78. № 1. С. 81-86. 103.

92. Станкевич М.И., Станкевич И.В., Зефиров Н.С. Топологические индексы в органической химии. // Успехи химии. 1988. Т. 57. №3. С. 337-366.

93. Харитонова А.Г., Буланова А.В. Взаимосвязь структурных и физико-химических параметров производных бензойной кислоты. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2004. Т. 4. Вып. 3. С. 279-294.

94. B.М. Свойства и строение органических молекул. Трехмерные топологические индексы алканов. // Журн. структ. химии. 1998. Т. 39. № 3.1. C. 484-491.

95. Tulasamma P., Reddy S.K. Quantitative structure and retention relationships for gas chromatographic data: Application to alkyl pyridines on apolar and polar phases. // Journal of Molecular Graphics and Modelling. 2006. V. 25. P. 507513.

96. Харитонова А.Г., Буланова A.B., Po K.X. Связь топологических характеристик с физико-химическими параметрами бензойной кислоты. // Вестн. СамГУ. 2005. Т. 36. № 2. С. 207-220.

97. Курбатова С.В., Финкелыптейн Е.Е., Колосова Е.А., Яшкин С.Н. Топология алкилпроизводных адамантана. // Журн. структ. химии. 2004. Т. 45. №1. С. 144-150.

98. Пб.Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостнаяхроматография. Рига: Зинатне. 1988. 390 с. 117.Kaliszan R. Quantitative Structure-Chromatographic Retention Relationships.

99. N.-Y.: Wiley, 1987. 303 p. 118.Зенкевич И.Г. Расчет газохроматографических индексов удерживания органических соединений по температурам кипения их структурных аналогов. //Журн. структ. химии. 1999. Т. 40. №1. С. 121-130.

100. Курбатова С.В., Финкельштейн Е.Е., Колосова Е.А., Карташев А.В., Рашкин С.В. Метод структурной аналогии в исследовании адамантана и его производных. // Журн. структ. химии. 2004. Т. 45. №1. С. 150-157.

101. Курбатова С.В., Паршикова О.В., Белоусова З.П. Взаимосвязь строения и хроматографического удерживания некоторых производных азолов. // Журн. прикл. химии. 2008. Т. 81. Вып. 4. С. 614-620.

102. Жидкостная колоночная хроматография. Под ред. 3. Дейла, К. Мацека, Я. Янака. М.: Мир. 1978. 554 с.

103. Курбатова С.В., Харитонова О.В. Влияние состава элюента на фактор удерживания азолов в обращено-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Журн. прикл. химии. 2008. Т. 81. Вып. 3. С. 420-424.

104. Scott R.P.W., Kucera P. Solute interactions with the mobile and stationary phases in liquid-solid chromatography. // J. Chromatogr. 1975. V. 112. P. 425442.

105. Киреев B.A. Методы практических расчетов в термодинамике химических реакций. М.: Химия. 1970. 505 с.

106. Hildebrand J.H., Scott R.L. Solubility of non-electrolytes. N.-Y.: Dower. 1964. 150 p.

107. Snyder L.R., Kirkland J.J. Introduction to Modern Liquid Chromatography. N.-Y.: Wiley. 1979.300 р.

108. Sandi A., Nagy M., Szepesy L. Characterization of the reversed-phase columns using the linear free energy relationship. Effect of the organic modifier and the mobile phase composition. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 893. P. 215-343.

109. Roses M. Determination of the pH of binary mobile phases for reversed-phase liquid chromatography. // J. Chromatogr. A. 2004. V. 1037. P. 283-298.

110. Berges R., Sanz-Nebot V., Barbosa J. Modelling retention in liquid chromatography as function of solvent composition and pH of the mobile phase. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 869. P. 27-39.

111. Наметкин C.C. Гетероциклические соединения. M.: Наука. 1981. С.259-263.

112. Панкратов А.Н. Кислоты и основания в химии: Учеб. пособие. Саратов: Изд-во Сарат. Ун-та. 2006. 196 с.

113. Rogalski М,, Domanska U., Czyrny D., Dyczko D. Surface and conductivity properties of imidazoles solutions. // Chemical Physics. 2002. V. 285. P. 355370.

114. Дамаскин Б.Б., Петрий O.A., Цирлина Г.А. Электрохимия. М.: «Химия». «КолосС». 2006. 670 с.