Ферментативные и генетические аспекты генитального пролапса у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Абаева Халимат Алиевна

• Абаева Халимат Алиевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Абаева Халимат Алиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ПОЯСНЕНИЕ ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕНИТАЛЬНОГО ПРОЛАПСА НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология, этиология, факторы риска и патогенез генитального пролапса

1.2 Роль дисплазии соединительной ткани в развитии генитального пролапса

1.3 Биохимические и генетические маркеры эластогенеза в патогенезе генитального пролапса

1.4 Современные направления профилактики и лечения генитального пролапса 28 Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Общеклинические методы исследования

2.3 Специальные методы исследования

2.4 Статистические методы исследования 45 Глава III КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП 48 Глава IV ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ШЕЙКИ МАТКИ У ПАЦИЕНТОК С ГЕНИТАЛЬНЫМ ПРОЛАПСОМ С ЭЛОНГАЦИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ И БЕЗ НЕГО

4.1 Результаты сравнительного иммуногистохимического анализа шейки матки у женщин репродуктивного возраста

4.2 Результаты сравнительного иммуногистохимического анализа шейки матки у женщин перименопаузального возраста

4.3 Особенности взаимосвязи уровня активности экспрессии матриксных белков FBLN-5 и MMP-9 в соединительной ткани шейки

матки с началом манифестации генитального пролапса с элонгацией шейки матки у женщин репродуктивного возраста

Глава V ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА FBLN-5 НА РИСК РАЗВИТИЯ ГЕНИТАЛЬНОГО ПРОЛАПСА

5.1 Связь полиморфных вариантов гена FBLN-5 у женщин с генитальным пролапсом в клинических группах

5.2 Связь полиморфизма гена FBLN5 со скоростью прогрессирования генитального пролапса 77 Глава VI ЗАКЛЮЧЕНИЕ 85 ВЫВОДЫ 98 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 99 ПРИЛОЖЕНИЕ 100 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ПОЯСНЕНИЕ ТЕРМИНОВ ВКМ - внеклеточный матрикс ГП - генитальный пролапс ДСТ - дисплазия соединительной ткани ДТД - дисфункция тазового дна ИГХ - иммуногистохимический ИМТ - индекс массы тела МАС - малые аномалии сердца МГТ - менопаузальная гормональная терапия МРТ - магнитно-резонансная томография

НДСТ - недифференцированная дисплазия соединительной ткани

НСЗП - наружный сфинктер заднего прохода

ОиВВПО - опущение и выпадение внутренних половых органов

ПП - полипропилен

СД - сахарный диабет

СНМ - стрессовое недержание мочи

СТ - соединительная ткань

УДИ-уродинамическое исследование

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЭЦМ - экстрацеллюлярный матрикс

ЭШМ - элонгация шейки матки

FBLN - фибулин, матриксный белок

FBLN5- ген белка фибулин

MMP- матриксные металлопротеиназы

TIMP- тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ

SNP(single nucleotide polymorphisms) - полиморфизм одиночных нуклеотидов

АЛЛЕЛЬ (от греч. allelon - друг друга, взаимно) - один из возможных

вариантов гена

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ - участок гена, для которого в популяции существует более одного варианта нуклеотидной последовательности

ГЕНОТИП (греч. genos - род, рождение, происхождение + typos - отпечаток, образец, тип) - генетическая информация, содержащаяся в паре родительских аллелей какого-либо гена у данного индивидуума ГАПЛОТИП (сокр.от«гаплоидный генотип»)

совокупность аллелей на локух одной хромосомы, обычно наследуемых вместе АДДИТИВНАЯ МОДЕЛЬ - суммарное действие генов на проявление определенного признака

ГЕНОТИП А/А (доминантная или иногда называют мажорная гомозигота) ГЕНОТИП G/G (рецессивная или минорная) -одинаковые аллели

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ферментативные и генетические аспекты генитального пролапса у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Генитальный пролапс (ГП) является сложной проблемой, которая, включает в себя несколько механизмов развития, с ограниченными терапевтическими возможностями, и связана с дефектами в структуре соединительной ткани (СТ), включая эластические волокна [185]. Актуальность изучения данной патологии возрастает в связи c отчетливой тенденцией к «омолаживанию» заболевания. Появившиеся в последнее время сообщения о пролапсе гениталий у нерожавших женщин, а также у женщин после кесарева сечения, свидетельствует о конституциональном факторе и генетической предрасположенности в развитии данной патологии [81]. В связи с эти важна необходимость оценки факторов риска, а также доклинических признаков генитального пролапса у женщин как детородного, так и перименопаузального возраста. Для данного контингента женщин выбор оптимальной тактики лечения основан на определении патогенетических факторов заболевания. У 40% женщин ГП сочетается с элонгацией шейки матки (ЭШМ) [57].

Состояние СТ различных структур тазового дна во многом определяет патогенез развития опущения тазовых органов. Mecham et al. (2013) было показано, что одним из ключевых белков СТ, участвующих непосредственно в синтезе и объединении эластического волокна, является матриксный белок фибулин-5 (FBLN-5). Полноценность эластического компонента СТ обеспечивает ее эластичность, растяжимость и упругость, что имеет важное значение как во время родов, так и послеродовом, восстановительном периоде [ 133, 174].

С целью изучения характера патологического процесса в СТ проводились экспериментальные исследования на животных (мышах). A.D. Nguyen E.C. et al. (2004) выявили, что матриксный белок FBLN-5 формирует эластическое волокно и ингибирует активность матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) -фермента, повышенная экспрессия которого разрушает эластические волокна структур тазового дна [139]. Невозможность восстановить или синтезировать новые эластические волокна, обусловлено генетическими дефектами синтеза и

объединения эластического волокна, что приводит к несостоятельности тазового дна [119].

Практически все самые распространенные заболевания человека в своей основе имеют генетический компонент. Наиболее частая причина существования нескольких форм гена - это замены одиночных нуклеотидов -вариабельные позиции в последовательности ДНК. На их долю приходится около 80% вариаций в геноме человека. На сегодняшний день существуют данные о вариантах генов связанных, как с генетической предрасположенностью, так и устойчивостью человека к так называемым мультифакторным заболеваниям. Основой внутривидовой изменчивости является генный полиморфизм. Наиболее часто встречающийся тип генетического полиморфизма - полиморфизм одиночных нуклеотидов (single nucleotide polymorphisms - SNPs).

Известен ряд работ (С.В. Камоева и соавт., 2013), посвященных изучению генетического аспекта ГП. Согласно, проведенным исследованиям выявлена связь ГП с рядом одиночных SNP на хромосоме 9q21, которые участвуют в формировании эластического волокна СТ [17, 114].

Особенностями генитального пролапса является раннее начало (репродуктивный период) неизбежное прогрессирование в раннем или более позднем перименопаузальном возрасте. Патологические процессы, происходящие в фасциально-мышечных структурах тазового дна, независимо от возраста и вида ГП связаны с дегенеративными изменениями в различных структурах СТ. Изучение механизмов, проводящих к разрушению СТ, с последующим постепенным развитием опущений внутренних половых органов является важной задачей для своевременного прогнозирования и ранней диагностики начальных дефектов различных структур тазового дна.

На основании вышеизложенного целью настоящего исследования является определение роли ферментативных и генетических факторов в патогенезе генитального пролапса с элонгацией шейки матки, для оценки

степени риска развития заболевания, ранней манифестации и быстрой прогрессии у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста. Задачи исследования:

1. Выявить группу риска по развитию генитального пролапса с элонгацией шейки матки у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

2. Оценить роль ферментативных факторов (матриксных белков FBLN-5 и ММР-9) в развитии генитального пролапса с элонгации шейки матки у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

3. Выявить взаимосвязь изменения активности экспрессии FBLN-5 и ММР-9 с ранней манифестацией генитального пролапса с элонгацией шейки матки у женщин репродуктивного возраста.

4. Изучить роль ассоциации полиморфизма гена матриксного белка FBLN-5, ряда одиночных нуклеотидных полиморфизмов ^ЫР) в прогнозировании и быстрой прогрессии генитального пролапса у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

Научная новизна и теоретическая значимость работы В результате проведенного исследования выявлены новые патогенетические аспекты (ферментативные и генетические) развития генитального пролапса с элонгацией шейки матки у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

Элонгация шейки матки, как одно из проявлений генитального пролапса, является следствием ранней деградации эластических волокон после перенесенных травм шейки матки и промежности в родах у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

Выявлена взаимосвязь изменения активности экспрессии матриксных белков FBLN-5 и ММР-9 со степенью элонгации шейки матки у пациенток репродуктивного и перименопаузального возраста.

Определена взаимосвязь между ранней манифестацией заболевания и уровнем FBLN-5 и ММР-9 в шейке матки у женщин репродуктивного возраста.

Показана значимость полиморфных вариантов гена FBLN5 (^2284338 и ^2267989), расположенных в регуляторной области, в развитии генитального пролапса у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

Выявлен новый полиморфный вариант гена FBLN5 (ге12586948-А), ассоциированный как с повышенным риском развития генитального пролапса, так и с быстрым прогрессированием заболевания.

Практическая значимость работы

Результатом исследования явилось уточнение и дополнение тканевых ферментативных факторов риска развития генитального пролапса с элонгацией шейки матки. Одновременно с этим, вследствие проведенных генетических исследований, были выделены новые полиморфные варианты гена FBLN-5, ассоциированные с повышенным риском развития генитального пролапса у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

Полученные результаты имеют высокую практическую значимость в отношении прогнозирования не только риска развития тазовой дисфункции, но и ранней манифестации генитального пролапса с элонгацией шейки матки, а также определения тактики ведения пациенток данной группы риска, с позицией выбора методов профилактики и лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Степень элонгации шейки матки у пациенток с генитальным пролапсом репродуктивного и перименопаузального возраста находится в зависимости от активности экспрессии матриксных белков FBLN-5 и ММР-9 непосредственно участвующих в формировании эластического волокна.

2. Снижение активности экспрессии FBLN-5 на фоне роста экспрессии ММР-9

характерно для пациенток репродуктивного возраста с ранней манифестаций (до 3 лет после родов) с генитальным пролапсом и элонгацией шейки матки.

3.Наличие рисковых аллелей гена FBLN5 (^2284338-А, ^2267989^, ге12586948-А) ассоциирован с повышенным риском развития генитального

пролапса и с быстрым прогрессированием заболевания у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

Внедрение результатов в практику

Результаты проведенных исследований и разработанные на их основании рекомендации внедрены в практическую деятельность ГБУЗ «Городская клиническая больница №40 (ОП клиника) Департамента здравоохранения города Москвы, ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России «Российский геронтологический научно-клинический центр», а также используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них 2 - в изданиях, рецензируемых ВАК, получен 1 патент на изобретение.

Личное участие автора

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично.

Объем и структура диссертации Работа изложена на 122 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, клинической характеристики групп пациентов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 186 источников, из них 45 -отечественных и - 141 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 16 рисунками.

СОСТОНИЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕНИТАЛЬНОГО ПРОЛАПСА НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (обзор литературы) 1.1 Эпидемиология, этиология, факторы риска и патогенез генитального пролапса

Одной из обсуждаемой и изучаемой темой оперативной гинекологии является ГП. Возросший интерес к этой проблеме обусловлен осознанием патогенетических моментов развития пролапса, выделением значимых этиологических факторов, внедрением новой классификации и развитием новых оперативных техник лечения [24]. Современная женщина заинтересована в поддержании здорового и активного образа жизни с сохранением трудоспособности и сексуальной активности, как в молодом, так и в зрелом возрасте.

Проблема, на наш взгляд, является острой и приводит к снижению качества жизни многих женщин. Истинное число больных ГП недооценивается в литературе, так как большинство имеющихся данных основаны лишь на учете оперативных вмешательств и обращаемости пациенток [125].

Разными авторами приводятся противоречивые эпидемиологические данные о частоте ГП у женщин репродуктивного периода. Так, у женщин в возрасте до 45 лет ГП составляет 30-37,5%, из них женщины до 30 лет - 10,1%. По данным P.A. Poma (2000) 47% составляют женщины репродуктивного возраста [149]. При этом 2-26% молодых женщин имеют пролапс тяжелой степени.

При длительном течении ГП за счет действия разнонаправленных сил на шейку матки происходит ее удлинение (elongatio coli uteri). Элонгация шейки матки (ЭШМ), как одна из форм ГП, не диагностируется на ранних этапах. Однако истинная причина ЭШМ до конца не известна. По результатам проведенного исследования R. Geoffrion et al. (2016) для женщин, страдающих ГП характерно увеличение длины шейки матки по отношению к общей длине матки, по сравнению с женщинами без пролапса [96].

У большинства женщин ГП имеет начальную стадию, которая требует консервативного лечения и мероприятий, направленных на профилактику прогрессирование заболевания, а в 10-20% наблюдений показано хирургическое пособие [128, 129].

В последние годы многие исследователи демонстрируют большой интерес к изучению факторов риска и патогенеза возникновения ГП. Одной из самых распространенных и поддерживаемых большинством исследователей теорий патогенеза ГП является «интегральная теория», основоположниками которой являются P.E. Petros и U. Ulmsten (2007). Физиологическое функционирование органов малого таза, а также сохранение его правильной анатомии достигаются при равноденствии трех разнонаправленных сил в тазовом дне. В направлении кпереди действуют передние отделы m. levator ani, кзади - задние отделы m. levator ani, книзу - m. longitodinalis recti. В соответствии с данной теорией обеспечение равновесия между тремя разнонаправленными силами возможно при адекватном функционировании связочного аппарата тазового дна. Частичная или полная утрата связи тазовых органов с костными и фасциальными структурами, несостоятельность связочного аппарата матки и мышц тазового дна при повышении внутрибрюшного давления приводит к опущению и выпадению матки и стенок влагалища. Вследствие анатомо-топографических особенностей строения малого таза, общности кровоснабжения, иннервации, наличия тесных функциональных связей, возникающие топографо-анатомические изменения прогрессируют и влекут за собой анатомические и дисфункциональные нарушения в смежных органах [147].

Факторы риска условно делятся на предрасполагающие, провоцирующие, содействующие и декомпенсирующие [53]. Предрасполагающие факторы (генетические, расовые) определяют индивидуальный риск развития ГП. Наряду с такими демографическими факторами, как социально-экономический статус и доступность медицинской помощи, особое значение приобретают различия в генофондах женщин разной расовой принадлежности. Показано, что

по сравнению с женщинами европейской популяции среди афроамериканских женщин ГП встречается реже [53, 110].

Все большее число публикаций свидетельствует о значимости генетической предрасположенности в развитии ГП. Наследственной предрасположенностью можно объяснить развитие данной патологии у нерожавших женщин. Проведенные эпидемиологические исследования К. Allen-Brady (2011) свидетельствовали о том, что семейная история пролапса является значимым фактором риска возникновения ГП. В результате проведенных исследований выявлены потенциальные шесть одиночных нуклеотидных полиморфизмов локализованных в хромосомах 4q21 (rs1455311), 8q24 (rs1036819), 9q22 (rs430794), 15q11 (rs8027714), 20p13 (rs1810636) и 21q22 (rs2236479), связанные с выпадением и прогрессированием опущения и выпадения половых органов [52].

В пользу генетической теории свидетельствует генеалогический анализ проведенный J.M. Wu et al. (2013), который выявил высокий риск развития генитального пролапса у женщин в первой и третьей степени родства. В связи с этим приобретает особое значение семейный анамнез у данной категории больных, который является независимым фактором риска развития ГП [183].

Одним из ведущих факторов риска в развитии ГП являются инициирующие факторы, приводящие к повреждению структур тазового дна. Модернизация механизмов, которые позволяют ткани выдерживать высокие степени деформации без повреждений, включают в себя снижение количества эластических и коллагеновых волокон, а также увеличение объема гладких мышц. По данным ряда исследователей около 78% вагинальных родов связано с травмами тазового дна [82,90,175].

В Англии А. Pradhan et al. (2013) провели ретроспективный анализ статистических данных 603 женщин, имеющих физиологические роды и роды путем операции кесарева сечения. Анализ показал, что заболеваемость ГП была ниже у женщин после кесарева сечения, чем после вагинальных родов (4,4% по сравнению с 13,6% соответственно) [151]. Об этом свидетельствует и

исследование, проведенное F. Liu et al. (2014) с использованием трансвагинального трехмерного (3D) УЗИ у 95 женщин в послеродовом периоде. ГП чаще диагностировали у женщин, которые перенесли роды через естественные родовые пути по сравнению с женщинами после операции кесарева сечения [123].

Многие ученые считают, что в формировании ГП решающую роль играет не столько количество родов, сколько их особенности. Риск развития пролапса, по их мнению, увеличивается при применении хирургических пособий в родах, а также рождение крупного плода. Есть свидетельства, что младенческий вес при рождении >4500 грамм значительно увеличивает риск ГП в сравнении с весом детей <3000 грамм после родов через естественные родовые пути [59,68,117,160,161].

Тазовое дно служит опорой для матки, мочевого пузыря и прямой кишки. Основная нагрузка по удержанию органов малого таза ложится именно на мышечный слой тазового дна, в частности на его главный «каркасный» элемент - mm. levatoris ani. Если их целостность нарушена, а значит, снижен тонус, мышечные сокращения дискоординированы, то результатом становятся опущение стенок влагалища и дислокация тазовых органов. При пролапсе матки нередко наблюдают содружественное опущение основания мочевого пузыря вкупе с уплощением везикоуретрального угла, недостаточностью запирательного аппарата и, что закономерно возникновением недержания мочи при напряжении [34,35].

По данным литературы, травма mm. levatoris ani может рассматриваться в качестве фактора риска выпадения половых органов [83,97,136,181].

Особую группу составляют пациентки перенесшие гистерэктомию. Выпадение купола влагалища или культи шейки матки является распространенным осложнением после вагинальной или абдоминальной гистерэктомии с негативным воздействием на качество жизни женщины, ассоциированным с мочевой, аноректальной и сексуальной дисфункцией. Выпадение купола влагалища (Vaginal vault prolapse), по определению

Международного Общества по Удержанию мочи (International Continence Society) — это опущение влагалищной манжетки ниже точки, которая на 2 см ниже общей длины влагалища, выше плоскости гимена [48]. По настоящее время нет единого мнения о роли гистерэктомии как одной из причин дальнейшего развития ГП. На сегодняшний день, частота пролапса, требующего хирургической коррекции после гистерэктомии, составляет 3,6 на 1000 человек в год, имеющих риск его развития. Совокупный риск повышается от 1% через 3 года до 5% через 15 лет после гистерэктомии. Также риск ГП в 5,5раза выше у женщин после гистерэктомии по поводу ГП по сравнению с другими причинами. Некоторые исследователи отмечают рост данного показателя от 43% и выше [92].

Очевидно, что развитие пролапса после гистерэктомии более вероятно, если перед операцией у пациентки имелись дефекты тазового дна или пролапс, который не был оценен до оперативного вмешательства и, соответственно, не был корригирован интраоперационно [172]. По мнению О.В. Макарова и соав. (2011) в предоперационном периоде у данной категории пациенток, для профилактики элонгации оставленной при субтотальной гистерэктомии культи шейки матки, рекомендовано адекватно оценивать ее длину. В случае гипертрофии и незначительной элонгации культи шейки матки целесообразно ее удаление [27].

Среди содействующих факторов в развитии и прогрессировании ГП выделены: ожирение, курение, систематический подъем тяжестей, хронический кашель, констипация, то есть состояния, которые могут быть нивелированы при изменении образа жизни пациентки [104].

При анализе литературных данных, индекс массы тела (ИМТ) является значимым фактором риска для развития ГП. По мнению M. Gyhagen et al. (2013) увеличение ИМТ повышает риск развития и прогрессирования ГП на 3% [101].

Хроническое (длительное) воздействие повышения внутрибрюшного давления приводит к ослаблению связочного аппарата матки. Пациентки,

страдающие хроническими заболеваниями легких, хронической констипацией, представляют группу риска, в которой часто наблюдается выпадение тазовых органов [75].

Одной из причин, опущения и выпадения матки часто связано с ее ретрофлексией, ретроверсией, с удлинением и гипертрофией шейки матки. При повышении внутрибрюшного давления последнее равномерно действует на матку, смещая ее, книзу опирается с одной стороны на мочевой пузырь и лобковые кости, а с другой стороны - на мышцы тазового дна. При положении матки гей^егао, особенно в случае несостоятельности мышц тазового дна, направление сил, действующих на матку, меняется, и она как бы выталкивается за пределы тазового дна. При слабости связочного аппарата и несостоятельности диафрагмы тазового дна постепенно развивается ГП [41].

К декомпенсирующим факторам ГП отнесены пожилой возраст и период постменопаузы. Около 10% женской популяции на сегодняшний день составляют женщины в постменопаузе. По прогнозам, к 2030г количество женщин старше 50 лет составит 1,2 млдр [32]. По мере старения происходит постепенная денервация поперечнополосатой мускулатуры организма, в том числе мышц тазового дна, развивается эстрогенный дефицит и, как следствие, атрофия тканей. При условии наличия дополнительных факторов (заболевания, сопровождающиеся повышением внутрибрюшного давления, систематический подъем тяжестей и т.п.) это способствует развитию или прогрессированию уже имеющегося ГП. Известно, что эстрогеновые рецепторы представлены во всех структурах урогенитального тракта женщины, в том числе во влагалище, мышцах тазового дна, связочном аппарате матки. О важной роли стероидных гормонов в состоятельности тазового дна свидетельствуют работы АХ. С1агк (2005) [71]. Однако влияние гипоэстрогении на формирование ГП и эффективность менопаузальной гормональной терапии (МГТ) для профилактики и лечения ГП изучены недостаточно.

Анализ совокупности факторов, являющихся предикторами ГП, выявил следующие закономерности, в большинстве случаев эти факторы появляются

одновременно, поэтому определить роль каждого из них в патогенезе ГП представляется сложной задачей. Однако, большинство авторов считают, что в основе данного недуга лежит несостоятельность соединительной ткани [43,44]. 1.2 Роль дисплазии соединительной ткани в развитии генитального пролапса

Определенное место в патогенезе ГП занимает системная дисплазия соединительной ткани (ДСТ). ДСТ называют генетически детерминированное нарушение ее развития, характеризующееся дефектами ее основного вещества и волокон. В настоящее время среди основных причин ДСТ выделяют изменения синтеза и сборки коллагена и эластина, синтез незрелого коллагена, нарушение структуры коллагеновых и эластиновых волокон вследствие их недостаточной поперечной сшивки [9]. Это свидетельствует о том, что при ДСТ дефекты СТ в своих проявлениях весьма разнообразны. Группа наследственных заболеваний СТ и скелета была впервые выделена американским генетиком M. Kusick в 1955 году. К тому времени она объединяла лишь некоторые нозологические формы: несовершенный остеогенез, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло, эластическую псевдоксантому и гаргоилизм. На сегодняшний день, выделяют две группы ДСТ. К первой группе относят редко встречающиеся дифференцированные дисплазии с известным генным дефектом определенного типа наследования и с четкой клинической картиной (синдромы Марфана, Элерса-Данло, «сипя laxa», несовершенный остеогенез и др.). Эти заболевания относятся к наследственным болезням коллагена -коллагенопатиям [11,14].

Вторую группу составляют недифференцированные ДСТ (НДСТ). Данная группа является генетически гетерогенной и ассоциируется с развитием различных мультифакторных заболеваний, возникающих у людей с определенной генетической предрасположенностью в периоде раннего эмбриогенеза или постнатально под действием неблагоприятных факторов внешней среды [16].

Среди НДСТ выделяют подгруппу, в которой внешние признаки дисплазии и дисфункции вегетативной нервной системы сочетаются с признаками дисплазии одного или нескольких внутренних органов. Вегетативная дисфункция у больных с дисплазией носит конституциональный характер с опосредованным влиянием гипоталамуса на синтез коллагена. В другую подгруппу выделяют изолированную НДСТ, при которой поражается один какой либо орган, а внешние признаки дисплазии отсутствуют. Чаще всего это касается сердечной патологии. Эти состояния обозначают как —«алые аномалии сердца" (МАС) - анатомические изменения архитектоники сердца и магистральных сосудов, не приводящие к грубым нарушениям функций сердечно-сосудистой системы [4,20].

Для проведения скрининг - диагностики ДСТ может быть использована схема, предложенная Т. Милковска - Дмитровой и А. Каркашевым (1985). По этой схеме оценивается наличие у пациента основных и второстепенных признаков ДСТ. К основным признакам отнесены: плоскостопие, расширение вен, готическое небо, патология органа зрения, деформации грудной клетки и позвоночника, увеличенная растяжимость и дряблость кожи, длинные тонкие пальцы. Второстепенные признаки: аномалии ушных раковин и зубов, суставные боли, вывихи и подвывихи суставов, птеригодактилия и др. Степень выраженности ДСТ определяется вариантами сочетания главных и второстепенных признаков.

Т.Ю. Смольнова и соавт. (2003, 2005) считают возможным разделить весь спектр многообразных признаков дисплазии на малые и большие с применением бальных оценок [38,39].

Малые признаки (1 балл):

- астенический тип телосложения или недостаточная масса тела

- отсутствие стрии на коже передней брюшной стенки у женщин, имевших в анамнезе роды

- нарушение рефракции в возрасте до 40 лет -мышечная гипотония и низкие показатели манометрии

- уплощение свода стопы

- склонность к легкому образованию синяков, повышенная кровоточивость тканей

- кровотечение в послеродовом периоде -вегетососудистые дисфункции

-нарушение сердечного ритма и проводимости (ЭКГ)

Большие признаки (2 балла):

-сколиоз, кифоз, кифоколиоз

-плоскостопие II-III степени

-эластоз кожи

-гиперподвижность суставов, склонность к вывихам, растяжениям связочного аппарата

-склонность к аллергическим состояниям и простудным заболеваниям

-тонзилэктомия

-варикозная болезнь, геморрой

-дискинезия желчевыводящих путей

-нарушение эвакуационной функции ЖКТ

-угроза преждевременных родов на сроке 32-35 недель беременности, преждевременных роды

-быстрые и стремительные роды в анамнезе с гипотоническим кровотечением или без него в III периоде родов

-пролапс гениталий и грыжа у родственников I линии

Тяжелые проявления и состояния, приведшие к хирургическим вмешательствам или имеющие показания к ним, а также изменения анатомических взаимоотношений, приведшие к нарушению функции органов (3 балла): -грыжи -спланхноптоз

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абаева Халимат Алиевна, 2017 год

Список литературы

1. Аккардо Ч., Аполихина И.А., Одинокова В.А. Перинеовагинальный лифтингновое решение в лечении генитального пролапса и сексуальных расстройств. Акушерство и гинекология. - 2015.- №.9. - С. 98-102

2. Аполихина И. А., Горбунова Е. А., Одинокова В. А. Малоинвазивные инновационные лазерные технологии в гинекологической практике //Фотобюлопя та фотомедицина. - 2015. - Т. 12. - №. 3, 4. - С. 133

3. Беженарь В.Ф., Гусева Е.С., Цыпурдеева А.А.. Сравнительная оценка качества жизни больных после коррекции генитального пролапса различными синтетическими имплантатами. Журнал акушерства и женских болезней. -2013. - №. 5. - С.15-28.

4. Белозеров Ю.М., Потылико Г.Н., Болбиков В.В., Гнусаев С.Ф. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста -М.: Мед. компьютерные системы. - 2001. - С.171

5. Буянова С. Н., Савельев С. В., Федоров А. А. Роль ДСТ в патогенезе пролапса гениталий //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8. -№. S9. - С.8—11

6. Буянова С. Н., Смольнова Т. Ю., Иоселиани М. Н., Куликов В. Ф. К патогенезу опущения и выпадения внутренних половых органов // Вестник. -1998. - №1. - С. 77 - 79.

7. Гаспаров А. С., Дубинская Е. Д., Бабичева И. А., Лаптева Н. В., Дорфман, М. Ф. Роль дисплазии соединительной ткани в акушерско-гинекологической практике //Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95. - №. 6. - С.897-904

8. Гембицкая Т.Е., Ковалева Л.Ф.Ляпина Е.А. Эмфизема легких у больной с синдромом вялой кожи (cutis laxa). - 2008.- №.10. - С.129-133

9. Громова О.А. Молекулярные механизмы воздействия магния на дисплазию соединительной ткани // Дисплазия соединит. ткани. - 2008. - № 1. -С. 23-32

10. Жданова М.С. Пролапс гениталий у женщин с дисплазией соединительной ткани, тактика ведения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2009. 25 с.

11. Земцовский Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца //СПб.: Политекс. - 2000. - Т. 115.

12. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э., Жданова М.С.. Влияние дисплазии соединительной ткани на развитие пролапса гениталий. Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009 .- №.4. - С. 15-18

13. Ищенко А.И, Люндуп А.В., Александров Л.С. Сулина Я.Ю. Опыт создания клеточно-инженерной конструкции для хирургического лечения тазового пролапса (предварительное сообщение). Российский вестник акушер-гинеколога. - 2015. - N 3.- С.52-55

14. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. Клиника, диагностика, лечение, диспансеризация.- СПб.: Невский диалект. - 2000. - С. 270

15. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. СПб.: ЭЛБИ-СПб. - 2009. - С.11-70

16. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. - СПб.: ЭЛБИ. - 2009. - С.709

17. Камоева С. В., Савченко Т. Н., Иванова А. В., Абаева Х. А. Современные генетические аспекты пролапса тазовых органов у женщин // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013. - №1. С.16-21

18. Камоева С.В. Новые технологии использования сетчатых имплантатов в реконструктивной хирургии тазового дна при пролапсе тазовых органов у женщин.// Российский вестник акушера-гинеколога/ - 2012. - N 1. - С.64-69

19. Капустин А.Н. Роль матриксного белка фибуллина-5 в регуляции функциональных свойств урокиназы. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М. -2005. - С. 20

20. Кильдиярова Р. Р., Углова Д. Ф. Дисплазия соединительной ткани как конституциональная основа врожденных пороков сердца у женщин и их новорожденных детей //Архивъ внутренней медицины. - 2015. - №. 4. С.38-42

21. Клюковкина О.В. Элонгация шейки матки: вопросы патогенеза, клинико-морфологическая характеристика: автореф., канд. мед. наук. - СПб, 2007.

22. Костючек Д. Ф., Горделадзе А. С., Клюковкина А. С. Вопросы патогенеза элонгации шейки матки (клинико-морфологическое и иммуногистохимическое исследование) //Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - Т. 54. - №. 3. - С. 5-11

23. Краснопольский В. И., Буянова С. Н. Опущение и выпадение влагалища и матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. проф. В. Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс, 2000. - С. 390

24. Крот И. Ф., Захаренкова Т. Н. Этиопатогенетические аспекты пролапса тазовых органов. Оптимизация хирургического лечения //Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - №. 1 (35). - С.16-21.

25. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. -М., 2006. - С.3-11

26. Кустаров В.Н., Салуквадзе Т.С. Оптимизация хирургического лечения пролапса гениталий //Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». -М., 2004. - С 430-431

27. Макаров О. В., Камоева С. В., Голубева Д. В. Трансвагинальная система Элевейт (Elevate) в реконструктивной хирургии тазового дна после гистерэктомии //Медицинский альманах. - 2011. - №. 6. С.142-144.

28. Макаров О.В., Камоева С.В., Хаджиева М.Б., Иванова А.В., Чумаченко А.Г., Абилев С.К., Сальникова Л.Е. Связь полиморфизма гена FBLN5 с риском развития пролапса тазовых органов у женщин с травмами мягких родовых путей. Акушерство и гинекология. -2015. -№1. -С.42-50

29. Ничипоренко А.Н, Ничипоренко Н.А. Хирургические осложнения после операций по поводу генитального пролапса и стрессового недержания мочи с использованием синтетических протезов. Акушерство и гинекология. -2014. -N 8. -С. 117-121

30. Оразов М.Р., Ирицян О.М. Миниинвазивная коррекция вульво-вагинальной зоны у женщин репродуктивного возраста. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2014. -Ы 3. -С.60-64

31. Плиева Я.З., Бобкова М. В., Баранова Е. Е. Генетические аспекты пролапса гениталий //Акушерство и гинекология. - 2016 - №. 7. С.11-16

32. Пушкарь Д. Ю., Гвоздев М. Ю., Годунов Б. Н. Оперативное лечение пролапса органов малого таза у пациенток пожилого возраста с применением проленовой сетки: предварительные данные //Клинич. геронтология. - 2008. -№. 4. - С. 52-56

33. Пушкарь Д.Ю., Гумин Л.М. Тазовые расстройства у женщин. М: Мед Пресс Информ. - 2006. - С. 254.

34. Радзинский В.Е. / Перинеология: Кол. монография. Изд. второе, испр. и доп. / Под ред. В.Е. Радзинского. М.: РУДН, 2010. - С. 372

35. Савицкий Г. А., Беженарь В. Ф., Савицкий А. Г., Русина Е. И., Марьева Г. Г. Физиология и патология механизма удержания мочи у женщин: теоретические и практические аспекты //Экспериментальная и клиническая урология. - 2011. - №. 1. - С. 26-32.

36. Смирнова М.Ю., Строев Ю.И., Ниаури Д.А., Шлыкова А.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани и их значение в акушерско-гинекологической практике (обзор литературы) Вестник Санкт-Петербургского университет. - 2006. - №. 11(4). С.95-104

37. Смольнова Т.Ю. Клинико-патогенетические аспекты опущения и выпадения внутренних половых органов и патологии структур тазового комплекса у женщин при дисплазии соединительной ткани. Тактика ведения. Автореф. дисс. Докт. Мед. Наук. М. 2009; С. 57

38. Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В. Критерии постановки диагноза дисплазии соединительной ткани у женщин. В кн.: Материалы I Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани». Омск; - 2005. - С. 156.

39. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Яковлева Н.И. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин. Клиническая медицина. -2003 - №. 8. -С. 4248

40. Стяжкина С.Н., Климентов М.Н., Черненкова М.Л., Виноходова Е.М., Султанова М.В. Дисплазия соединительной ткани как маркер послеоперационных осложнений в хирургии, гинекологии, проктологии. Медицинский альманах. 2013. -N5. - С.145-147

41. Сухих Г.Т., Данилов А.Ю., Боташева Д.А.. Поиск этиологических факторов пролапса гениталий. //Российский вестник акушер-гинеколога - 2010. - Т. 10, № 5. - С. 28-32

42. Халикова Р. А., Нафтулович Р. А., Масленников А. В. Семейные формы пролапса тазовых органов: причины и описание клинических случаев //Здоровье населения и качество жизни: электронный сборник материалов. -2016. - С. 214

43. Ханзадян М. Л., Демура Т. А. Особенности соединительной ткани связочного аппарата матки у женщин с пролапсом гениталий //Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96. - №. 4. - C. 498-505.

44. Щербина Н. А., Алайя Л. Факторы риска возникновения пролапса гениталий у женщин в перименопаузе с дисплазией соединительной ткани и их коррекция //Вюник проблем бюлоги i медицини. - 2016. - №. 2 (1). - С. 135-139

45. Ящук А. Г. Генетические аспекты развития пролапса гениталий. Российский вестник акушера Российский вестник акушера-гинеколога 2008. -N 4. - С. 31-36

46. Abed H., Rahn D. D., Lowenstein L., Balk E. M., Clemons J. L., Rogers R. G.. Incidence and management of graft erosion, wound granulation, and dyspareunia following vaginal prolapse repair with graft materials: a systematic review //International urogynecology journal. - 2011. - Vol. 22. - №. 7. - P. 789-798.

47. Aboushwareb T., McKenzie P., Wezel F., Southgate J., Badlani G. Is tissue engineering and biomaterials the future for lower urinary tract dysfunction

(LUTD)/pelvic organ prolapse (POP)? //Neurourology and urodynamics. - 2011. -Vol. 30. - №. 5. - P. 775-782.

48. Abrams P., Cardozo L., Fall M., Griffiths D., Rosier P., Ulmsten U.,Wein, A. The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society //American journal of obstetrics and gynecology. - 2002. - Vol. 187. - №. 1. - P. 116-126.

49. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts R., Walter P. Molecular Biology of the Cell, 4th edition, Garland Science, 2002, ISBN 0815340729.

50. Albrich S. B., Laterza R. M., Skala C., Salvatore S., Koelbl H., Naumann G. Impact of mode of delivery on levator morphology: a prospective observational study with three-dimensional ultrasound early in the postpartum period //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2012. - Vol. 119. - №. 1. - P. 51-61.

51. Allahdin S., Glazener C., Bain C. A randomised controlled trial evaluating the use of polyglactin mesh, polydioxanone and polyglactin sutures for pelvic organ prolapse surgery //Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2008. - Vol. 28. - №. 4. - P. 427-431.

52. Allen-Brady K., Cannon-Albright, L., Farnham, J. M., Teerlink, C., Vierhout, M. E., Van Kempen, L. C., Norton, P. A. Identification of six loci associated with pelvic organ prolapse using genome-wide association analysis //Obstetrics and gynecology. - 2011. - Vol. 118. - №. 6. - P. 1345-1353

53. Badlani G.H. et al. Continence / - London.: Springer-Verlag, 2009.- P. 544

54. Bai S. W, Yoon J. M., Shin J. S., Kim S. K., Park K. H. Roles of estrogen receptor, progesterone receptor, p53 and p21 in pathogenesis of pelvic organ prolapse //International Urogynecology Journal. - 2005. - Vol. 16. - №. 6. - P. 492-496.

55. Benjamin M. M., Khalil R. A. Matrix metalloproteinase inhibitors as investigative tools in the pathogenesis and management of vascular disease // Experientia Supplementum. - 2012. - Vol. 103. - P. 209-279

56. Beraru A., Droupy S., Wagner L., Soustelle L., Muyschondt C., Ben N. K. Efficacy of periurethral injections of polyacrylamide hydrogel and quality of life of

patients with urinary incontinence due to sphincter deficiency (IUE-IS) //Progrès en urologie: journal de l'Association francaise d'urologie et de la Societe francaise d'urologie. - 2014. - Vol. 24. - №. 8. - P. 501-510.

57. Berger M. B., Ramanah R., Guire K. E., DeLancey J. O. Is cervical elongation associated with pelvic organ prolapse? //International urogynecology journal. - 2012. - Vol. 23. - №. 8. - P. 1095-1103.

58. Blandon R. E. Gebhart J.B., Trabuco E.C., Klingele C.J. Complications from vaginally placed mesh in pelvic reconstructive surgery //International Urogynecology Journal. - 2009. - Vol. 20. - №. 5. - P. 523-531.

59. Blasi I., Fuchs I., D'amico R., Vinci V., La Sala G. B., Mazza V., Henrich W. Intrapartum translabial three-dimensional ultrasound visualization of levator trauma //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2011. - Vol. 37. - №. 1. - P. 88-92.

60. Boissier R., Karsenty G. Treatment of the urethral sphincter insufficiency //Progres en urologie: journal de l'Association francaise d'urologie et de la Societe francaise d'urologie. - 2013. - Vol. 23. - №. 14. - P. 1186-1192.

61. Bortolini M. A. T., Rizk D. E. E. Genetics of pelvic organ prolapse: crossing the bridge between bench and bedside in urogynecologic research //International urogynecology journal. - 2011. - Vol. 22. - №. 10. - P. 1211-1219.

62. Braekken I. H., Majida M., Ellstrom E. M.et al. Pelvic floor function is independently associated with pelvic organ prolapse //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2009. - Vol. 116. - №. 13. - P. 1706-1714.

63. Braekken I. H., Majida M., Ellstrom E.M., B0 K. Can pelvic floor muscle training reverse pelvic organ prolapse and reduce prolapse symptoms? An assessor-blinded, randomized, controlled trial //American journal of obstetrics and gynecology. - 2010. - Vol. 203. - №. 2. - P. 170-177.

64. Budatha M., Roshanravan S., Zheng Q., Weislander C., Chapman S.L., Davis E.C. et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans //The Journal of clinical investigation. - 2011. - Vol. 121. - №. 5. - P. 2048-2059

65. Bump R. C., Mattiasson, A., B0, K., Brubaker, L. P., DeLancey, J. O., Klarskov, P., Smith, A. R. et al. The standardization of terminology of female pelvic organ prolapse and pelvic floor dysfunction //American journal of obstetrics and gynecology. - 1996. - T. 175. - №. 1. - C. 10-17.

66. Campeau L., Gorbachinsky I., Badlani G. H., Andersson K. E. Pelvic floor disorders: linking genetic risk factors to biochemical changes //BJU international. -2011. - Vol. 108. - №. 8. - P. 1240-1247.

67. Cerruto M. A., D'Elia C., Curti P. Injection devices for bulking agents in uro-gynaecology //Archivio Italiano di Urologia e Andrologia. - 2014. - Vol. 86. - №. 3. - P. 205-207.

68. Chan S. S. C., Cheung R. Y. K., Yiu A. K. W., Lee L. L. L., Pang A. W. L., Choy K. W et al. Prevalence of levator ani muscle injury in Chinese women after first delivery //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2012. - Vol. 39. - №. 6. - P. 704-709.

69. Chen H. Y., Lin W.Y., Chen Y.H., Chen W.C., Tsai F.J., Tsai C.H. Matrix metalloproteinase-9 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse in Taiwanese women //European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -2010. - Vol. 149. - №. 2. - P. 222-224

70. Claerhout F., De Ridder D., Van Beckevoort D., Coremans G., Veldman J., Lewi P., Deprest, J. Sacrocolpopexy using xenogenic acellular collagen in patients at increased risk for graft-related complications //Neurourology and urodynamics. -2010. - Vol. 29. - №. 4. - P. 563-567.

71. Clark A. L., Slayden O. D., Hettrich K.,Brenner R. M. Estrogen increases collagen I and III mRNA expression in the pelvic support tissues of the rhesus macaque //American journal of obstetrics and gynecology. - 2005. - Vol. 192. - №. 5. - P. 1523-1529.

72. Cooley M. A., Argraves W. S. The fibulins //The Extracellular Matrix: an Overview. - Springer Berlin Heidelberg, 2011. - P. 337-367.

73. Cuicchi D., Lombardi R., Cariani S., Leuratti L., Lecce F., Cola B. Clinical and instrumental evaluation of pelvic floor disorders before and after bariatric surgery in

obese women //Surgery for Obesity and Related Diseases. - 2013. - Vol. 9. - №. 1. -P. 69-75.

74. Damaser M. S.,Whitbeck C., Chichester P., Levin R.M. Effect of vaginal distension on blood flow and hypoxia of urogenital organs of the female rat //Journal of Applied Physiology. - 2005. - Vol. 98. - №. 5. - P. 1884-1890.

75. Davis G. D. Uterine prolapse after laparoscopic uterosacral transection in nulliparous airborne trainees. A report of three cases //The Journal of reproductive medicine. - 1996. - Vol. 41. - №. 4. - P. 279-282.

76. Davis N. F., Kheradmand F., Creagh T. Injectable biomaterials for the treatment of stress urinary incontinence: their potential and pitfalls as urethral bulking agents //International urogynecology journal. - 2013. - Vol. 24. - №. 6. - P. 913-919.

77. De Landsheere L., Munaut C., Nusgens B., Maillard C., Rubod C. et al. Histology of the vaginal wall in women with pelvic organ prolapse: a literature review //International urogynecology journal. - 2013. - T. 24. - №. 12. - C. 20112020

78. De Philippo R. E., Bishop C. E., Freitas Filho L., Yoo J. J., Atala, A.. Tissue engineering a complete vaginal replacement from a small biopsy of autologous tissue //Transplantation. - 2008. - Vol. 86. - №. 2. - P. 208-214.

79. De Vega S., Iwamoto T., Nakamura T., Hozumi K., McKnight D.A., Fisher L.W., Fukumoto S., Yamada Y.TM14 is a new member of the fibulin family (fibulin-7) that interacts with extracellular matrix molecules and is active for cell binding //Journal of Biological Chemistry. - 2007. - Vol. 282. - №. 42. - P. 30878-30888.

80. Demirbag B., Huri P.Y., Kose G.T., Buyuksungur A., Hasirci V. Advanced cell therapies with and without scaffolds //Biotechnology journal. - 2011. - Vol. 6. - №. 12. - P. 1437-1453.

81. Deval B. et al. Prolapse in the young woman: study of risk factors //Gynecologie, obstetrique & fertilite. - 2002. - Vol. 30. - №. 9. - P. 673-676.

82. Dietz H. P. Pelvic floor trauma in childbirth //Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2013. - Vol. 53. - №. 3. - P. 220-230.

83. Dietz H. P., Chantarasorn V., Shek K. L. Levator avulsion is a risk factor for cystocele recurrence //Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2010. - Vol. 36. -№. 1. - P. 76-80.

84. Diwadkar G. B., Barber M.D,, Feiner B,, Maher C,, Jelovsek J,E. Complication and reoperation rates after apical vaginal prolapse surgical repair: a systematic review //Obstetrics & Gynecology. - 2009. - Vol. 113. - №.2, Part 1. - P. 367-373.

85. Doaee M., Moradi-Lakeh M., Nourmohammadi A., Razavi-Ratki S.K., Nojomi M. Management of pelvic organ prolapse and quality of life: a systematic review and meta-analysis //International urogynecology journal. - 2014. - Vol.25. - №. 2. - P. 153-163.

86. Drewes P. G., Yanagisawa H., Starcher B., Hornstra I.K., Csiszar K., Marinis S.I., Keller P., Word R.A. Pelvic organ prolapse in fibulin-5 knockout mice: pregnancy-induced changes in elastic fiber homeostasis in mouse vagina //The American journal of pathology. - 2007. - Vol. 170. - №. 2. - P. 578-589.

87. Due U., Brostr0m S., Lose G. Validation of the Pelvic Floor Distress Inventory-20 and the Pelvic Floor Impact Questionnaire-7 in Danish women with pelvic organ prolapse //Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2013. - Vol. 92. - №. 9. - P. 1041-1048.

88. Dviri M., Leron E., Dreiher J., Mazor M., Shaco-Levy R. Increased matrix metalloproteinases-1,-9 in the uterosacral ligaments and vaginal tissue from women with pelvic organ prolapse //European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2011. - Vol. 156. - №. 1. - P. 113-117.

89. Ecker J. Elective cesarean delivery on maternal request //JAMA. - 2013. - T. 309. - №. 18. - C. 1930-1936.

90. Elenskaia K., Thakar, R., Sultan, A. H., Scheer, I., Onwude, J. Effect of childbirth on pelvic organ support and quality of life: a longitudinal cohort study //International urogynecology journal. - 2013. - Vol. 24. - №. 6. - P. 927-937.

91. Feldner Jr. P. C., Castro R.A., Cipolotti L.A., Delroy C.A., Sartori M.G., Girao M.J. Anterior vaginal wall prolapse: a randomized controlled trial of SIS graft versus

traditional colporrhaphy //International urogynecology journal. - 2010. - Vol. 21. -№. 9. - P. 1057-1063.

92. Flynn B. J., Webster G. D. Surgical management of the apical vaginal defect //Current opinion in urology. - 2002. - Vol. 12. - №. 4. - P. 353-358.

93. Food U. S. Drug Administration Alerts and Notices (Medical Devices), Removing retrievable inferior vena cava filters: initial communication, US Food and Drug Administration, Bethesda, MD (2010). - 2011.

94. Funk M. J., Edenfield A. L., Pate V., Visco A. G., Weidner A. C., Wu J. M. Trends in use of surgical mesh for pelvic organ prolapse //American journal of obstetrics and gynecology. - 2013. - Vol. 208. - №. 1. - P. 79.

95. Garriga J. C., Isern A. P., Pons M. E., Retamal M. D., Fabregas A. F., Rodriguez-Carballeira M. Tridimensional sonographic anatomical changes on pelvic floor muscle according to the type of delivery //International urogynecology journal. - 2011. - Vol. 22. - №. 8. - P. 1011-1018.

96. Geoffrion R., Louie, K., Hyakutake, M. T., Koenig, N. A., Lee, T., & Filipenko, J. D. Study of Prolapse-Induced Cervical Elongation //Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. - 2016. - Vol. 38. - №. 3. - P. 265-269

97. Giarenis I., Robinson D. Prevention and management of pelvic organ prolapse //F1000prime reports. - 2014. - Vol. 6. - P.77

98. Glazener C., Elders A., Macarthur C., Lancashire R. J., Herbison P., Hagen S., McDonald A. Childbirth and prolapse: long-term associations with the symptoms and objective measurement of pelvic organ prolapse //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2013. - Vol. 120. - №. 2. - P. 161-168.

99. Gozukara Y. M., Akalan G., Tok E.C., Aytan H., Ertunc D. The improvement in pelvic floor symptoms with weight loss in obese women does not correlate with the changes in pelvic anatomy //International urogynecology journal. - 2014. - Vol. 25. - №. 9. - P. 1219-1225.

100. Gras S., Lose G. The clinical relevance of cell-based therapy for the treatment of stress urinary incontinence //Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. -2011. - Vol. 90. - №. 8. - P. 815-824.

101. Gyhagen M. Bullarbo M., Nielsen T.F., Milsom I. Prevalence and risk factors for pelvic organ prolapse 20 years after childbirth: a national cohort study in singleton primiparae after vaginal or caesarean delivery //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2013. - Vol. 120. - №. 2. - P. 152-160.

102. Hagen S., Stark D. Conservative prevention and management of pelvic organ prolapse in women //The Cochrane Library. - 2011.

103. Hagen S., Stark D., Glazener C., Dickson S., Barry S., Elders A., Frawley H., Galea M.P., Logan J., McDonald A., McPherson G. et al. Individualised pelvic floor muscle training in women with pelvic organ prolapse (POPPY): a multicentre randomised controlled trial //The Lancet. - 2014. - Vol. 383. - №. 9919. - P. 796806.

104. Hansell N. K., Dietz H. P., Treloar S. A., Clarke B., Martin N. G. Genetic covariation of pelvic organ and elbow mobility in twins and their sisters //Twin Research. - 2004. - Vol. 7. - №. 3. - P. 254-260.

105. Hirai M., Horiguchi M., Ohbayashi T., Kita T., Chien K.R., Nakamura T. Latent TGF-p-binding protein 2 binds to DANCE/fibulin-5 and regulates elastic fiber assembly //The EMBO journal. - 2007. - Vol. 26. - №. 14. - P. 3283-3295.

106. Houghton A. M. G., Quintero P. A., Perkins D. L., Kobayashi D. K., Kelley D. G. et al. Elastin fragments drive disease progression in a murine model of emphysema //The Journal of clinical investigation. - 2006. - Vol. 116. - №. 3. - P. 753-759.

107. Hung M. J., Wen M.C., Hung C.N., Ho E.S., Chen G.D., Yang V.C. Tissue-engineered fascia from vaginal fibroblasts for patients needing reconstructive pelvic surgery //International urogynecology journal. - 2010. - Vol. 21. - №. 9. - P. 10851093.

108. Hunskaar S., Burgio K., Clark A., Lapitan M. C., Nelson R., Sillen U., Thom D. Epidemiology of urinary (UI) and faecal (FI) incontinence and pelvic organ prolapse (POP) //Incontinence. - 2005. - Vol. 1. - P. 255-312.

109. Ismail S. I., Bain C., Hagen S. Oestrogens for treatment or prevention of pelvic organ prolapse in postmenopausal women //The Cochrane Library. - 2010.

110. Jelovsek J. E., Maher C., Barber M. D. Pelvic organ prolapse //The Lancet. -2007. - Vol. 369. - №. 9566. - P. 1027-1038.

111. Kapischke M., Prinz K., Tepel J., Tensfeldt J., Schulz T. Precoating of alloplastic materials with living human fibroblasts—a feasibility study //Surgical Endoscopy And Other Interventional Techniques. - 2005. - Vol. 19. - №. 6. - P. 791-797.

112. Kashyap R., Jain V., Singh A. Comparative effect of 2 packages of pelvic floor muscle training on the clinical course of stage I-III pelvic organ prolapse //International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2013. - Vol. 121. - №. 1. - P. 69-73.

113. Kasi A. D., Pergialiotis V., Perrea D. N., Khunda A., Doumouchtsis S. K. Polyacrylamide hydrogel (Bulkamid®) for stress urinary incontinence in women: a systematic review of the literature //International urogynecology journal. - 2016. -Vol. 27. - №. 3. - P. 367-375.

114. Khadzhieva M. B., Kolobkov, D. S., Kamoeva, S. V., Ivanova, A. V., Abilev, S. K., & Salnikova, L. E. Verification of the Chromosome Region 9q21 Association with Pelvic Organ Prolapse Using RegulomeDB Annotations //BioMed research international. - 2015. - T. 2015. P. 9

115. Khadzhieva M.B., Kamoeva S.V., Ivanova A.V., Abilev S.K., Salnikova L.E.. Elastogenesis-related gene polymorphisms and the risk of pelvic organ prolapse development //Russian Journal of Genetics. - 2015. - Vol. 51. - №. 10. - P. 10261032.

116. Kirchin V. Page T., Keegan P.E., Atiemo K. et al. Urethral injection therapy for urinary incontinence in women //The Cochrane Library. - 2012. Vol. 2.

117. Krofta L., Otcenasek M., Kasikova E., Feyereisl J. Pubococcygeus-puborectalis trauma after forceps delivery: evaluation of the levator ani muscle with 3D/4D ultrasound //International Urogynecology Journal. - 2009. - Vol. 20. - №. 10. - P. 1175-1181.

118. Labouesse M. Role of the extracellular matrix in epithelial morphogenesis: a view from C. elegans //Organogenesis. - 2012. - Vol. 8. - №. 2. - P. 65-70.

119. Lee U. J.,Gustilo-Ashby A. M., Daneshgari F., Kuang M., Vurbic D.Lower urogenital tract anatomical and functional phenotype in lysyl oxidase like-1 knockout mice resembles female pelvic floor dysfunction in humans //American Journal of Physiology-Renal Physiology. - 2008. - Vol. 295. - №. 2. - P. 545-555.

120. Leijonhufvud A. , Lundholm C., Cnattingius S., Granath F., Andolf E., Altman D. Risks of stress urinary incontinence and pelvic organ prolapse surgery in relation to mode of childbirth //American journal of obstetrics and gynecology. - 2011. - Vol. 204. - №. 1. - P. 70.

121. Lim V. F., Khoo J. K., Wong V., Moore K. H. Recent studies of genetic dysfunction in pelvic organ prolapse: The role of collagen defects //Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2014. - Vol. 54. - №. 3. - P. 198-205.

122. Lince S. L., van Kempen L. C., Vierhout M. E., Kluivers K. B.A systematic review of clinical studies on hereditary factors in pelvic organ prolapse //International urogynecology journal. - 2012. - Vol. 23. - №. 10. - P. 1327-1336.

123. Liu F., Xu, L., Ying, T., Tao, J., Hu B. Three-dimensional ultrasound appearance of pelvic floor in nulliparous women and postpartum women one week after their first delivery //International journal of medical sciences. - 2014. - Vol. 11. - №. 3. - P. 234-239.

124. Liu X., Zhao Y., Gao J., Pawlyk B., Starcher B., Spencer J.A., Yanagisawa H., Zuo J., Li T. et al. Elastic fiber homeostasis requires lysyl oxidase-like 1 protein //Nature genetics. - 2004. - Vol. 36. - №. 2. - P. 178-182.

125. L0wenstein E., Ottesen B., Gimbel H. Incidence and lifetime risk of pelvic organ prolapse surgery in Denmark from 1977 to 2009 //International urogynecology journal. - 2015. - Vol. 26. - №. 1. - P. 49-55.

126. Maggiore U. L. R., Bogani G., Meschia M. et al. Urethral bulking agents versus other surgical procedures for the treatment of female stress urinary incontinence: a systematic review and meta-analysis //European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2015. - Vol. 189. - P. 48-54.

127. Maher C. M., Feiner, B., Baessler, K., & Glazener, C. M. Surgical management of pelvic organ prolapse in women: the updated summary version Cochrane review //International urogynecology journal. - 2011. - Vol. 22. - №. 11. - P. 1445-1457.

128. Maher C., Baessler K., Glazener C.M., Adams E.J., Hagen S. Surgical management of pelvic organ prolapse in women: a short version Cochrane review //Neurourology and urodynamics. - 2008. - Vol. 27. - №. 1. - P. 3-12.

129. Maher C.M. Anterior vaginal compartment surgery. // Int Urogynecol J. -2013. - Vol. 24. - №. 11. - P. 1791-1802.

130. Mangera A., Bullock A.J., Macneil S., Chapple C. Developing an autologous tissue engineered prosthesis for use in stress urinary incontinence and pelvic organ prolapse //International urogynecology journal. - 2010. - Vol. 21. - P. 325-326.

131. Mastoroudes H., Giarenis I., Cardozo L., Srikrishna S., Vella M., Robinson D., Kazkaz H., Grahame R. Prolapse and sexual function in women with benign joint hypermobility syndrome //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2013. - Vol. 120. - №. 2. - P. 187-192.

132. McLaughlin P. J., Bakall B., Choi J., Liu Z., Sasaki T., Davis E.C., Marmorstein A.D., Marmorstein L.Y. Lack of fibulin-3 causes early aging and herniation, but not macular degeneration in mice //Human molecular genetics. -2007. - Vol. 16. - №. 24. - P. 3059-3070.

133. Mecham R. P., Birk D. E. Extracellular matrix assembly and structure. -Academic Press, 2013.

134. Miedel A., Tegerstedt G., Maehle-Schmidt M. et al. Nonobstetric risk factors for symptomatic pelvic organ prolapse //Obstetrics & Gynecology. - 2009. - Vol. 113. - №. 5. - P. 1089-1097.

135. Moalli P. A. Shand SH, Zyczynski HM, Gordy SC, Meyn LA. Remodeling of vaginal connective tissue in patients with prolapse //Obstetrics & Gynecology. -2005. - Vol. 106. - №. 5, Part 1. - P. 953-963.

136. Model A. N., Shek K. L., Dietz H. P. Levator defects are associated with prolapse after pelvic floor surgery //European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2010. - Vol. 153. - №. 2. - P. 220-223.

137. Moon Y. J., Choi J.R., Jeon M.J., Kim S.K., Bai S.W.. Alteration of elastin metabolism in women with pelvic organ prolapse //The Journal of urology. - 2011. -Vol. 185. - №. 5. - P. 1786-1792.

138. Mouritsen L., Kronschnabl M., Lose G. Long-term results of vaginal repairs with and without xenograft reinforcement //International urogynecology journal. -2010. - Vol. 21. - №. 4. - P. 467-473.

139. Nguyen A. D., Itoh S., Jeney V., Yanagisawa H., Fujimoto M., Ushio-Fukai M., Fukai T . Fibulin-5 is a novel binding protein for extracellular superoxide dismutase //Circulation research. - 2004. - Vol. 95. - №. 11. - P. 1067-1074.

140. Nilsson C. G., Palva K., Aarnio R., Morcos E., Falconer C.. Seventeen years' follow-up of the tension-free vaginal tape procedure for female stress urinary incontinence //International urogynecology journal. - 2013. - Vol. 24. - №. 8. - P. 1265-1269.

141. Olson J. L., Atala A., Yoo J. J. Tissue engineering: current strategies and future directions //Chonnam medical journal. - 2011. - Vol. 47. - №. 1. - P. 1-13

142. Ostergard D. R. Degradation, infection and heat effects on polypropylene mesh for pelvic implantation: what was known and when it was known //International urogynecology journal. - 2011. - Vol. 22. - №. 7. - P. 771-774.

143. Ozog Y., Konstantinovic M. L., Verschueren S., Spelzini F., De Ridder D., Deprest J.. Experimental comparison of abdominal wall repair using different methods of enhancement by small intestinal submucosa graft //International Urogynecology Journal. - 2009. - Vol. 20. - №. 4. - P. 435-441.

144. Papke C. L., Yanagisawa H. Fibulin-4 and fibulin-5 in elastogenesis and beyond: Insights from mouse and human studies //Matrix Biology. - 2014. - Vol. 37. - P. 142-149

145. Paraiso M. F. R., Barber M.D., Muir T.W., Walters M.D. Rectocele repair: a randomized trial of three surgical techniques including graft augmentation //American journal of obstetrics and gynecology. - 2006. - Vol. 195. - №. 6. - P. 1762-1771.

146. Patel H., Ostergard D. R., Sternschuss G. Polypropylene mesh and the host response //International urogynecology journal. - 2012. - Vol. 23. - №. 6. - P. 669679.

147. Petros P. E. P. The female pelvic floor: function, dysfunction and management according to the integral theory. - Springer Science & Business Media, 2006.

148. Phillips C. H. Anthony F, Benyon C, Monga AK. Urogynaecology: Collagen metabolism in the uterosacral ligaments and vaginal skin of women with uterine prolapse //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2006. -Vol. 113. - №. 1. - P. 39-46.

149. Poma P. A. Nonsurgical management of genital prolapse. A review and recommendations for clinical practice //The Journal of reproductive medicine. -2000. - Vol. 45. - №. 10. - P. 789-797.

150. Potapov M. P., Potapov P. P., Staver E. V., Mazepina L. S. [Lower limb varicose veins as a manifestation of undifferentiated connective tissue dysplasia] //Angiologiia i sosudistaia khirurgiia Angiology and vascular surgery. - 2015. - Vol. 22. - №. 1. - P. 97-103.

151. Pradhan A., Tincello D. G., Kearney R. Childbirth after pelvic floor surgery: analysis of Hospital Episode Statistics in England, 2002-2008 //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2013. - Vol. 120. - №. 2. - P. 200-204.

152. Rahn D. D. , Ruff M.D., Brown S., Tibbals H.F., Word R.A Biomechanical properties of the mouse vagina: changes seen in pregnancy and with elastinopathy //Am J Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 198. - №. 5. - P. 590-6.

153. Rahn D. D., Acevedo J. F., Word R. A. Effect of vaginal distention on elastic fiber synthesis and matrix degradation in the vaginal wall: potential role in the pathogenesis of pelvic organ prolapse //American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2008. - Vol. 295. - №. 4. - P.1351-1358.

154. Raya-Rivera A., Esquiliano D.R., Yoo J.J., Lopez-Bayghen E., Soker S., Atala A. Tissue-engineered autologous urethras for patients who need reconstruction: an observational study //The Lancet. - 2011. - Vol. 377. - №. 9772. - P. 1175-1182.

155. Reynolds W. S., Gold K. P., Ni S., Kaufman M. R., Dmochowski R. R., Penson D. F. Immediate effects of the initial FDA notification on the use of surgical mesh for pelvic organ prolapse surgery in medicare beneficiaries //Neurourology and urodynamics. - 2013. - Vol. 32. - №. 4. - P. 330-335.

156. Rogo-Gupta L., Litwin M.S., Saigal C.S., Anger J.T. Trends in the surgical management of stress urinary incontinence among female Medicare beneficiaries, 2002- 2007 // Urology. 2013. Vol. 82 (1). P. 38-41.

157. Roman S. , Mangera A., Osman N.I., Bullock A.J., Chapple C.R., Macneil S. Developing a tissue engineered repair material for treatment of stress urinary incontinence and pelvic organ prolapse—which cell source? //Neurourology and urodynamics. - 2014. - Vol. 33. - №. 5. - P. 531-537.

158. Rortveit G., Brown J. S., Thom D. H., Van Den Eeden S. K., Creasman J. M., Subak L. L. Symptomatic pelvic organ prolapse: prevalence and risk factors in a population-based, racially diverse cohort //Obstetrics & Gynecology. - 2007. - Vol. 109. - №. 6. - P. 1396-1403.

159. Schaub A. F., Litschgi M., Hoesli I., Holzgreve W., Bleul U., Geissbühler V. Obstetric gel shortens second stage of labor and prevents perineal trauma in nulliparous women: a randomized controlled trial on labor facilitation //Journal of perinatal medicine. - 2008. - Vol. 36. - №. 2. - P. 129-135.

160. Shek K. L., Dietz H. P. Intrapartum risk factors for levator trauma //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2010. - Vol. 117. - №. 12. - P. 1485-1492.

161. Shek K., Wong V., Langer S. E., Dietz H. Does levator trauma Jieal'? //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2011. - Vol. 38. - №. S1. - P. 52-52.

162. Sivaraman B., Bashur C. A., Ramamurthi A. Advances in biomimetic regeneration of elastic matrix structures //Drug delivery and translational research. -2012. - Vol. 2. - №. 5. - P. 323-350.

163. Skala C. E., Petry I.B., Gebhard S., Hengstler J.G., Albrich S.B., Maltaris T., Naumann G., Koelbl H. Isolation of fibroblasts for coating of meshes for

reconstructive surgery: differences between mesh types //Regenerative medicine. -2009. - Vol. 4. - №. 2. - P. 197-204.

164. Skoczylas L. C., Turner L.C., Wang L., Winger D.G., Shepherd J.P. Changes in prolapse surgery trends relative to FDA notifications regarding vaginal mesh //International urogynecology journal. - 2014. - Vol. 25. - №. 4. - P. 471-477.

165. Smith A. R. B., Hosker G. L., Warrell D. W. The role of partial denervation of the pelvic floor in the aetiology of genitourinary prolapse and stress incontinence of urine. A neurophysiological study //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 1989. - Vol. 96. - №. 1. - P. 24-28.

166. Sricholpech M. Perdivara I., Yokoyama M., Nagaoka H., Terajima M., Tomer K. B., Yamauchi M. Lysyl hydroxylase 3-mediated glucosylation in type I collagen molecular loci and biological significance //Journal of Biological Chemistry. - 2012. - Vol. 287. - №. 27. - P. 22998-23009.

167. Starcher B., Percival S. Elastin turnover in the rat uterus //Connective tissue research. - 1985. - Vol. 13. - №. 3. - P. 207-215.

168. Sung V. W., Rogers R. G., Schaffer J. I., Balk E. M., Uhlig K., Lau J., Rahn D. D. Graft use in transvaginal pelvic organ prolapse repair: a systematic review //Obstetrics & Gynecology. - 2008. - Vol. 112. - №. 5. - P. 1131-1142.

169. Svabik K., Martan A., Masata J., El-Haddad R., Hubka P. Comparison of vaginal mesh repair with sacrospinous vaginal colpopexy in the management of vaginal vault prolapse after hysterectomy in patients with levator ani avulsion: a randomized controlled trial //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2014. - Vol. 43. - №. 4. - P. 365-371.

170. Takacs P., Nassiri M., Viciana A. et al. Fibulin-5 expression is decreased in women with anterior vaginal wall prolapse //International Urogynecology Journal. -2009. - Vol. 20. - №. 2. - P. 207-211

171. Tang J. C., Xie A. Y., Cai X. J. Diverse functions of fibulin-5 in tumor //Molecular Biology. - 2014. - Vol. 48. - №. 6. - P. 761-766.

172. Uzoma A., Farag K. A. Vaginal vault prolapse //Obstetrics and gynecology international. - 2009. - P. 9.

173. Valsky D. V., Lipschuetz M., Bord A., Eldar I., Messing B., Hochner-Celnikier D., Yagel S. Fetal head circumference and length of second stage of labor are risk factors for levator ani muscle injury, diagnosed by 3-dimensional transperineal ultrasound in primiparous women //American journal of obstetrics and gynecology. -2009. - Vol. 201. - №. 1. - P. 91.

174. Wagenseil J. E., Mecham R. P. New insights into elastic fiber assembly //Birth Defects Research Part C: Embryo Today: Reviews. - 2007. - Vol. 81. - №. 4. - P. 229-240.

175. Walker G. J. A., Gunasekera P. Pelvic organ prolapse and incontinence in developing countries: review of prevalence and risk factors //International urogynecology journal. - 2011. - Vol. 22. - №. 2. - P. 127-135.

176. Wang H. J., Chuang Y. C., Chancellor M. B. Development of cellular therapy for the treatment of stress urinary incontinence //International urogynecology journal. - 2011. - Vol. 22. - №. 9. - P. 1075-1083.

177. Wang H.J., Varma M.G., Creasman J.M. et al. Pelvic floor disorders and quality of life in women with self-reported irritable bowel syndrome //Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2010. - Vol. 31. - №. 3. - P. 424-431.

178. Ward R. M., Edwards D. R. V., Edwards T., Giri A., Jerome R. N., Wu J. M. Genetic epidemiology of pelvic organ prolapse: a systematic review //American journal of obstetrics and gynecology. - 2014. - Vol. 211. - №. 4. - P. 326-335.

179. Wiegersma M., Panman C.M., Kollen B. et al. Effect of pelvic floor muscle training compared with watchful waiting in older women with symptomatic mild pelvic organ prolapse: randomised controlled trial in primary care //BMJ. - 2014. -Vol. 349. - P. 7378.

180. Wilson D., Dornan J., Milsom, I., Freeman R.. UR-CHOICE: can we provide mothers-to-be with information about the risk of future pelvic floor dysfunction? //International urogynecology journal. - 2014. - Vol. 25. - №. 11. - P. 1449-1452.

181. Wong V., Shek K., Rane A., Goh J., Krause H., Dietz, H. P. Is levator avulsion a predictor of cystocele recurrence following anterior vaginal mesh placement? //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2013. - Vol. 42. - №. 2. - P. 230-234.

182. Word R. A., Pathi S., Schaffer J. I. Pathophysiology of pelvic organ prolapse //Obstetrics and gynecology clinics of North America. - 2009. - Vol. 36. - №. 3. - P. 521-539.

183. Wu J. M., Ward, R. M., Allen-Brady, K. L., Edwards, T. L., Norton, P. A., et.al. Phenotyping clinical disorders: lessons learned from pelvic organ prolapse //American journal of obstetrics and gynecology. - 2013. - Vol. 208. - №. 5. - P. 360-365.

184. Yanagisawa H., Schluterman M. K., Brekken R. A. Fibulin-5, an integrin-binding matricellular protein: its function in development and disease //Journal of cell communication and signaling. - 2009. - Vol. 3. - №. 3-4. - P. 337-347.

185. Zhou Y., Ling O., Bo L. Expression and significance of lysyl oxidase-like 1 and fibulin-5 in the cardinal ligament tissue of patients with pelvic floor dysfunction //J Biomed Res. - 2013. - Vol. 27. - № 1. - P. 23-28.

186. Zong W., Stein S.E, Starcher B., Meyn L.A., Moalli P.A. Alteration of vaginal elastin metabolism in women with pelvic organ prolapse //Obstetrics and gynecology. - 2010. - Vol. 115. - №. 5. - P. 953-961.