Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при различных видах терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Черенова, Валентина Константиновна

• Черенова, Валентина Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черенова, Валентина Константиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Медико-социальные аспекты хронического гепатита С.

1.2. Фагоциты крови в системе гомеостаза и неспецифической резистентности.

1.3. Значение фагоцитов крови в патогенезе хронического гепатита С.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика исследуемых групп больных.

2.2. Методы исследования:.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Цитохимические методы исследования:.

2.2.3. Методы статистического исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ, НЕ УПОТРЕБЛЯЮЩИХ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА И У НАРКОПОТРЕБИТЕЛЕЙ.

3.1. Клиническая характеристика хронического гепатита С у больных, не употребляющих наркотические вещества.

3.2. Клиническая характеристика хронического гепатита С у больных, употребляющих наркотические вещества внутривенно.

Глава 4. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С, НЕ УПОТРЕБЛЯЮЩИХ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ТЕРАПИИ

4.1 Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при базисной терапии

4.2. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при комплексном лечении с включением циклоферона.

Глава 5. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С - НАРКОПОТРЕБИТЕЛЕЙ ПРИ БАЗИСНОЙ

ТЕРАПИИ И В СОЧЕТАНИИ С ЦИКЛОФЕРОНОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при различных видах терапии»

Актуальность проблемы

В XXI веке хронические вирусные гепатиты (ХВГ) приобрели глобальное распространение с неуклонной тенденцией к росту [96, 97, 98, 119, 26, 27, 28, 242]. Хронический гепатит С (ХГС) представляет наиболее актуальную проблему для здравоохранения всех стран, в т.ч. для, отечественного здравоохранения. Более 175 миллионов человек в мире инфицировано вирусом гепатита С (HCV). Для большинства стран мира ХГС является большой медицинской, социальной и экономической проблемой [94, 114, 152, 174, 224, 179]. Российская Федерация (РФ) входит в число стран с высоким уровнем заболеваемости ХГС [96, 97, 98, 76, 124, 144]. В России насчитывается более 4 миллионов больных ХГС, что составляет около 3,0% в общей популяции [66 ,65, 97,' 151, 28, 114, 26]. Заболеваемость ГС в России характеризуется ежегодным увеличением больных на 7-15%. Высокая заболеваемость, поражение трудоспособного населения, развитие хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карцином ы (ГЦК), определяют актуальность данной проблемы, переросшей из медицинской в социальную. Ежегодно от патологии, связанной с вирусами гепатита, включая цирроз печени и ГЦК, в мире умирает более 1 миллиона человек [13, 27, 33, 237, 168, 189, 201, 192]. Неблагоприятные исходы ХГС проявятся в ближайшие 10-20 лет в виде увеличения, на 60% количества больных циррозом печени, на 68% - количества больных ГЦК, на 28% числа больных с печеночной декомпенсацией и как следствие — возрастание смертности в 2 раза от заболеваний печени [114, 152, 28, 33, 85, 208, 237, 222, 224, 179].

Рост заболеваемости вирусным гепатитом С связан в основном с вовлечение в эпидемический процесс лиц, употребляющих внутривенно наркотические вещества. Основными потребителями наркотических веществ являются подростки и лица молодого возраста. Так, частота ГС при внутривенном потреблении наркотических веществ у пациентов составляет от 60% до .85% [65, 150, 42, 59]: Рост наркомании и, связанное с ним, повышение заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами В и С определяет необходимость изучения этих заболеваний, в т.ч. у лиц, употребляющих наркотические вещества.

За 20-летний период изучения HCV-инфекции достигнуты значительные успехи. Сформированы основные представления о механизме репликации вируса, показано, что в исходе острой инфекции главную роль играет клеточный иммунитет [217], а в исходе хронической инфекции скорость и интенсивность развития фиброза печени [223, 224, 179]. Установлены иммунодепресивные свойства вируса С, которые позволяют блокировать важнейшие механизмы противовирусного иммунитета, что отчасти объясняет преимущественное развитие заболевания по хроническому типу [68,242].

При ХГС выявлены значительные нарушения; Т-клеточного и ■ гуморального иммунитета и системы интерферона [111, 118, 46, 112]. Специфический; иммунный ответ обеспечивают своего адаптерные молекулы, способные; связываться» с внедрившимися возбудителями, активировать систему комплемента: и стимулировать фагоцитарные клетки. (мононуклеарные макрофаги и полиморфноядерные нейтрофилы), взаимодействуя с компонентами их поверхности [ 115]. При; воспалении нейтрофилы . и макрофаги образуют единую взаимодействующую систему [108]. Итог такого взаимодействия - приобретение макрофагами новых свойств и повышение их функциональной активности. Имеется небольшое количество работ, выполненных на нейтрофилах и моноцитах крови при различной патологии и в эксперименте [91, 84, 90^ 63, 23, 29, 40, 153, 1, 233]. В единичных работах имеются данные по цитохимическому исследованию активности некоторых ферментов нейтрофилов и моноцитов у больных хроническими вирусными гепатитами и циррозом печени [120, 136, 130, 83, 77,105].

В литературе мы: не встретили работ, посвященных комплексному исследованию цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС с различной степенью активности при различных видах леченшц в то время как изучение ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, в т.ч. у наркопотребителей, позволит выявить новые аспекты патогенеза ХГС и оценить эффективность различных видов терапии. Исходя из актуальности проблемы, были сформулированы цели и задачи исследования.

Цель исследования: оценка эффективности базисной терапии и комплексной терапии с включением циклоферона у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГСнаркопотребителей на основе изучения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую картину хронического гепатита С у больных, не употребляющих наркотические вещества шу наркопотребителей:

2. Исследовать активность окислительно-восстановительных ферментов, ферментов транспорта электоронов кислорода; и эстеразную активность в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества с различной степенью активности при базисном лечении.

3. Изучить активность вышеуказанных ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества с различной степенью активности, получавших базисное лечение и циклоферон.

4. Выяснить ферментативную активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС- наркопотребителей с различной степенью активности болезни при; базисном лечении.

5. Определить активность ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС-наркопотребителей с различной степенью активности болезни, в комплексное лечение которых включался циклоферон.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГС-наркопотребителей, в зависимости от степени активности болезни, в динамике базисного лечения и при комплексном лечении с включением циклоферона.

Впервые выявлено положительное действие циклоферона на ферментативную активность фагоцитов крови у больных ХГС, в т.ч. у наркопотребителей.

Практическая значимость работы

1. Цитохимические исследования функционально-метаболической активности фагоцитов крови позволяют глубже выяснить состояние клеточного иммунитета у больных ХГС, своевременно проводить коррекцию-эффективной терапии.

2. На основе изучения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГС-наркопотребителей, выявлена необходимость использования циклоферона - более дешевого отечественного препарата в терапии больных ХГС в стационаре и продолжать лечение в амбулаторных условиях. Улучшение метаболических процессов в фагоцитах крови под действием циклоферона будет способствовать фагоцитозу вируссодержащих клеток и элиминации вируса из организма, что приведет к уменьшению риска развития фиброза печени и улучшению качества жизни больных ХГС.

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы ГУЗ «Областная- инфекционная клиническая больница имени А. М. Ничоги» г. Астрахани, а также включены в учебный план ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава».

Основные положения, выносимые на защиту

1. При исследовании функциональной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, не употребляющих и употребляющих наркотические вещества, с различной степенью активности болезни выявлены нарушения ферментативной активности фагоцитов крови, наиболее выраженные у больных ХГС-наркопотребителей.

2. Проведение базисной терапии больным ХГС, не употребляющим наркотические вещества приводило к нормализации активности только отдельных ферментов (ЛДГ, Г-6-ФДГ, НАДФ-диафоразы и АЭ) в нейтрофилах крови при минимальной.- степени активности болезни. У больных ХГС-наркопотребителей после базисного» лечения нормализации^ активности ферментов не происходило.

3. Применение циклоферона в комплексном лечении'больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества* способствовало восстановлению ферментативной активности нейтрофилов« и моноцитов крови, которая проявлялась в нормализации активности цикла Кребса, анаэробного гликолиза и пентозо-фосфатного шунта и лизосомальной активности.

4. У больных ХГС-наркопотребителей при лечении циклофероном наблюдалась нормализация ряда> окислительно-восстановительных ферментов и приближение к нормальным показателям активности дегидрогеназ, диафораз и эстераз в иммунокомпетентных клетках.

5. Выявленное положительное действие циклоферона на функциональную активность фагоцитов крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества, и у больных ХГСнаркопотребителей свидетельствует о необходимости включения циклоферон в базисную терапию больных ХГС в стационаре и продолжения лечения циклофероном в амбулаторных условиях. Это положение особенно важно для больных ХГС-наркопотребителей, т.к. интерферонотерапия для них малодоступна в связи с высокой стоимостью препарата и тем, что большинство из них продолжают употреблять наркотические вещества.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены:

1. На итоговых научно-практических конференциях сотрудников академии, врачей города и области (Астрахань, 2008, 2009 гг.).

2. На научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Астрахань, 2009 г.).

3. На XIV Российской научно-практической конференции (Махачкала, 2009 г.).

4. На клинических конференция ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А. М. Ничоги» (Астрахань, 2009, 2010 гг.).

5. На объединенном заседании Ассоциации врачей инфекционистов, эпидемиологов и паразитологов Астраханской области (Астрахань, 2010 г.).

6. На межкафедральном заседании сотрудников кафедр инфекционных болезней лечебного и педиатрического факультетов, кафедры эпидемиологии с курсом иммунологии, кафедры микробиологии и научно-исследовательского института краевой инфекционной патологии АГМА (Астрахань, 23 марта 2010 г., протокол № 1).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в т.ч. 3 работы - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах компьютернего текста, и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 242 источника литературы, в том числе 161 - отечественных и 81 — иностранных. Текст диссертации иллюстрирован 45 таблицами, 2 рисунками и 8 выписками из историй болезни. Имеется список сокращений.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Черенова, Валентина Константиновна

выводы

1. У больных ХГС-наркопотребителей заболевание протекало тяжелее, чем у больных .ХГС, не употребляющих наркотические вещества. Так,: такие симптомы, как боли в правом подреберье, гепатомегалия, диарея, спленомегалия, желтуха, пальмарная эритема, телеангиоэктазии, рвота регистрировались у них достоверно чаще.

2. В нейтрофилах и моноцитах крови больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества независимо от степени активности заболевания до лечения отмечалось угнетение всего ферментативного спектра в нейтрофилах и напряжение — в моноцитах. Проведение базисной терапии приводило к нормализации активности отдельных ферментов в нейтрофилах крови у больных ХГС с минимальной степенью активности (ЛДГ, Г-6-ФДГ, НАДФ-диафоразы и АЭ).

3. Включение в лечение больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества циклоферона способствовало нормализации активности ферментов (кроме БЭ) в нейтрофилах у больных с минимальной и умеренной степенью активности, и в моноцитах у больных с минимальной и низкой степенью активности ХГС (кроме НАД-диафоразы).

4. У больных ХГС-наркопотребителей независимо от степени, активности болезни отмечалось угнетение ферментативной активности'обоих типов иммунокомпетентных клеток, которая не восстанавливалась при базисном лечения.

5 .При комплексной терапии с включением циклоферона у больных ХГС-наркопотребителей^ наблюдалась! нормализация НАД, НАДФ и АЭ у больных с низкой степенью активности1 и БЭ у больных с умеренной степенью активности в нейтрофилах крови. В моноцитах крови произошла нормализация только НАДФ-диафоразы, при минимальной и умеренной степени активности ХГС. Активность остальных ферментов нейтрофилов и моноцитов крови, резко сниженная до лечения, повышалась и, в ряде случаев, приближалась к нормальным показателям. /

6. Применение циклоферона в лечении больных ХГС способствовало качественному перераспределению реагирующих клеток, которое выражалось в смене клеток высшей и средней степней активности («в» и «б») на соответствующие норме клетки низшей степени активности («а»).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Цитохимическое изучение функционального состояния фагоцитов крови у больных ХГС с различной степенью активности позволяет выявить нарушения активности различного вида клеточных ферментов и их динамику в процессе базисной терапии и при комплексном лечении с включением циклоферона, с целью коррекции эффективной терапии.

2. У больных ХГС-наркопотребителей выявлены особенности клинического течения ХГС и значительные функционально-метаболические нарушения фагоцитов крови ,по сравнению с больными ХГС, не употребляющими наркотические вещества. Выявленное положительное влияние циклоферона на цитохимические показатели крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГС-наркопотребителей позволяет включать циклоферон - более дешевый отечественный препарат в базисную терапию и рекомендовать пациентам продолжать терапию циклофероном по прерывисто-курсовой схеме в амбулаторных условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черенова, Валентина Константиновна, 2011 год

1. Авдеева М.Г., Кончакова A.A. Клиническое значение иммуноцитохимических показателей больных токсоплазмозом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 2. - С.52-54.

2. Активность каталазы у больных лихорадкой Ку / Карпенко С.Ф., Касимова Н.Б., Галимзянов Х.М. и др.// Инфекционные болезни. 2009. -Т.7.-С. 91.

3. Алекперов Р.Т., Мягкова Л.П. Иммунная система и регенераторные1процессы // Клиническая медицина. 1991. - № 6. - С. 17-23.

4. Антонова Т.В., Широнина- Н.Л., Гавришева H.A. Провоспалительные цитокины ИЛ-6 и ФНО-альфа при хроническом гепатите С // Сборник тезисов VL Российского, съезда^ врачей инфекционистов. - Н. Новгород, 2006. - С. 138-139.

5. Арунин Л.И. Апоптоз и патология печени // Российский, журнал, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: — 1998. — Т. 8. - № 2. - С. 6-11.

6. Астахин- А.В: Система* регуляторных цитокинов и сывороточныхинтерферонов-альфа при хронических диффузных- заболеваниях* печени:t

7. Автореф. дис. . д-ра мед.наук. Волгоград, 2004. — 39 с.

8. Баранов- А.В:, Малеев В.В. Эпидемиологические и: клинические особенности хронического гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 2. - С. 32-35.

9. Барков Д.А., Колотилин М.Г. Понятие «качества жизни» у инъекционных наркопотребителей в сочетании с вирусными гепатитами В и С // Тезисыдоклада VI Российского съезда врачей инфекционистов 29-31 октября 2003 года. - СПб, 2003. - С. 28-29.

10. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция // М., 1986. 228 с.

11. Блохина Н.П. Современные представления о комбинированной терапии интроном А и ребетолом больных хроническим гепатитом С// Информационный бюллютень «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы». 2000. - № 2 (9). - С. 6-9.

12. Блохина Н.П., Цурикова Н.Н. Лечение острого гепатита С препаратами интерферонового ряда // Информационный бюллютень «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы». 2002. - № 2 (15). - С. 12-16.

13. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - T. XV. -№ 1.-С. 21-25.

14. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей /под ред. В.Т. Ивашкина. М.: ООО « Издательский дом «М-Вести», 2002.416 с.

15. Большакова Е.Е., Корвякова Е.П. Социально-демографические аспекты заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами // Тезисы доклада

16. VI Российского съезда врачей-инфекционистов. — СПб, 2003. — С. 44-45.j

17. Бондаренко А.Н. Индукция уровня альфа-интерферона циклофероном у наркозависимых больных вирусным гепатитом // Врач. — 2003. № 6.1. С. 55-56.

18. Бондаренко А.Л., Барализина C.B., Савиных М.В. Иммунопатогенез гепатита С // Тезисы доклада VI Российского съезда врачей-инфекционистов. -СПб, 2003.-С. 45.

19. Бондаренко А.Н. Интерфероногенез как показатель эффективности терапии циклофероном вирусных гепатитов у наркозависимых // Тезисы доклада VI Российского съезда врачей-инфекционистов. — СПб, 2003. —1. С. 47.

20. Бондаренко А.Н. Новый механизм действия циклоферона при терапии вирусных гепатитов у наркозависимых // Тезисы доклада VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб, 2003. - С. 47-48.

21. Бондаренко А.Н., Фролов А.Ф. Тактика ведения и терапия вирусных гепатитов у наркопотребителей: Методические рекомендации. Киев - СПб, 2004. - 88 с.

22. Бондаренко А.Н. Этиотропная терапия вирусных гепатитов у лиц, употребляющих наркотики // Вестник Санкт-Петербургской государственной академии им. И.И.Мечникова. 2006. - № 4. - С. 168-174.

23. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.-Т. 8,- №5. -С. 18-21.

24. Василькова В.В., Вишневецкая И.Ф. Ферментативная активность моноцитов крови у больных лихорадкой Ку различных возрастных групп // Клиническая иммунология. 2006. - № 5. - С. 158.

25. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение: методическиеIрекомендации / Ющук Н.Д., Знойко Л.О., Климова Е.А. и др. // Российский журнал гастроэнотерологии, гепатологии, колонопроктологии. — 2000. № 4. -С. 59-64.

26. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика, терапия): Пособие для врачей / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова и др. // Кольцово, 2002. 36 с.

27. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор / Л.И. Шляхтенко, Е.П. Шаргородская, М.Г. Сулягина и др. — СПб, 2005. — 158 с.

28. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. СПб: Фолиант, 2006. - 183 с.

29. Вирусные гепатиты в Российской Федерации / Шахгильдян И.В., Ясинский A.A., Михайлов М.И. и др. // Инфекционные болезни. 2009. - № 7. - Приложение № 1. - С. 234-235.

30. Вишневецкая И.Ф., Василькова ВВ. Активность метаболических, ферментов нейтрофилов крови у больных лихорадкой Ку // Клиническая иммунология. 2006. - № 5. - G. 170.

31. Волчкова Е.В., Умбетова К.Т., Лунялула K.P. Резервные возможности полиморфноядерных лейкоцитов у больных острыми вирусными гепатитами // Новые направления в гепатологии. Фальк-симпозиум. 1996. - № 92. - С. 71.

32. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова // М.: Медицина, 1995. 640 с.

33. Гепатит С / Климова Е.А., Знойко О.О. // Лекции по инфекционным болезням. -М., 1999. -Т.2. С. 30-38.

34. Гепатоцеллюлярная карцинома у больных циррозом; печени вирусной этиологии;/ Т.Т. Бугаева, М.Н. Алексеева, С.С. Слепцова, П.М. Иванов;// Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. - Приложение № 1. - С. 247-248.

35. Голубев С;Ю., Ариненко Р1Ю^ Циклоферон:^^ от эксперимента — в клинику. Под редакцией Ершова Ф.И. // Монография. Спб. - 1997. - 92 с.

36. Гордиенко С.М. Одновременное изучение; функциональной активности макрофагов и нейтрофилов кожного экссудата в клинических» условиях // Иммунология. 1983.- № 2.- С. 84-87.

37. Гордиенко С.М: Современные- методологические подходы к изучению фагоцитарной активности лейкоцитов //Лабораторное дело. — 1984. № 5;. — С. 285-289.

38. Двойрин В.В., Климентов A.A. Методика контролируемых клинических испытаний // М.: Медицина. 1985. - 194 с.'38: Ершов Ф.И., Новохатский A.C. Интерферон и его индукторы//М., 1980: -91 с.

39. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии // М.: Медицина, 1996. 240 с.

40. Жаркова В.В. Клинико-патогенетические особенности и оптимизация терапии коксиеллеза на современном этапе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2007. - 22 с.

41. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Спб, 2000. -44 с.

42. Жевнерова Н.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика гемоконтактных вирусных гепатитов у подростков: Автореф. дис. канд. мед. наук. Спб, 2004. - 24 с.

43. Жильцова H.A., Быкова А.И. Неоднородность моноцитов периферической крови по морфоцитохимическим показателям // Лабораторное дело. 1987. - № 11. - С. 831-834.

44. Жмуровская Л.С. Клинико-иммунологические особенности и исходы гепатитов В, С, и В+С у больных наркоманией: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Спб, 2001.-23 с.

45. Журкин А.Т., Фирсов С.Л., Тюренкова Н.В. Особенности функционирования иммунной системы у больных различными формами гепатита С // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. — Спб., 2003.-С. 139- 140.

46. Знойко О.О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2007. - 44 с.

47. Иванова М.Р., Жемухова Р.Х. Изменение цитокинового профиля у больных острым гепатитом В и С // Материалы III Южнороссийиской научно-практической конференции с международным участием 14-15 февраля 2008 г. Сочи, 2008. - С. 72-73.

48. Иванова М.Р., Жемухова Р.Х. Маркеры апоптоза у больных хроническими вирусными гепатитами // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. - Приложение № 1. - С. 77-78.

49. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, -1985.-№5.-С. 13-17.

50. Ивашкин В.Т., Буеверова А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста // М.: Издательский дом «М Вести», 2001. - 102 с.

51. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической НСУ-инфекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, -2002. Т. 12. - № 2. - С. 20 - 30.

52. Игнатова Т.М. Качество жизни больных на противовирусной терапии // Гепатологический форум. Приложение к журналу «Клиническая фармакология и терапия». 2006. - № 2. - С. 4-8.

53. Извекова В.А., Чередниченко- Т.В. Клинико-патогенетическое значение оценки фагоцитарной активности моноцитов при вирусных гепатитах у детей // Журнал микробиологии. 1996. - №5. - С. 60-64.

54. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном: Руководство для врачей / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, С.Ю. Голубев. -Спб.: Аполлон, 1998. 80 с.

55. Иммунные нарушения при разных формах гепатита /Булава Г.В., Годков М.А., Никулина В.П. и др. // Тезисы докладов IV Российской конференции «Гепатология сегодня». Российский журнал- гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. -№ 1. — С. 72.

56. Иммунный статус при вирусных гепатитах у наркозависимых и его коррекция циклофероном / И.П. Баранова, М.Г. Романцов, Л.И. Мусаткина и др. // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Спб., 2003. -С. 27.

57. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М.: Медицина, 1993.306 с.

58. Исаков В.А. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации для врачей. Спб., 2002. - 45 с.

59. Кисилев Д.В. Основные пути заражения при вирусном гепатите С // Тезисы VII Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Нижний Новгород, 2006. - С. 124.

60. Клинико-лабораторная характеристика хронического гепатита С у взрослых/ Т.Е. Лисунова, В.В. Титова, В.В. Малеев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 5. - С. 30-35.

61. Клинико-морфологическая характеристика естественного' течения хронического вирусного гепатита С / В.К. Фазылов, Д.Ш: Еналеева, А.П. Киясов, Э.Г. Гайфуллина и др. // Практическая медицина. — 2006. № 4 (18): -С. 18-19.

62. Клиническая иммунология / A.B. Караулов и др. // М.: Медицина, 1999. -604 с.

63. Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты у наркоманов // Лечащий врач. 2000. - № 2. - С. 4-6.

64. Коршунова Г.С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С и D в Российской Федерации // Тезисы докладов III Российской научнопрактической конференции с международным участием 22-24 июня 1999 г. -Москва, 1999.-С. 111-112.

65. Кузнецова С.Д., Макашова В.В., Шабалина C.B. Противовирусная терапия хронического гепатита С // Инфекционные болезни. 2010. — Т. 8. -№2. -С. 50-54.

66. Курамшин Д.Х., Сенников C.B., Козлов В.А. Иммунотропные свойства возбудителя вирусного гепатита С // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2004. - № 2. - С.110 - 114.

67. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Цитохимическое изучение лейкоцитов в клинике инфекционных болезней (учебно-методическое пособие) // Кубанский медицинский институт. Краснодар, 1994. - 45 с.

68. Левитан Б.Н. Состояние гемостаза и некоторых биологических систем при хронических диффузных заболеваниях печени (патогенез, диагностика): Автореф. дис. . д-ра мед: наук. Москва, 1994. - 47 с.

69. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения // М.: Медицина, 1986. — 256 с.

70. Ломакин М.С. Клеточные факторы, иммунологического надзора // Иммунологический надзор. -М., 1990. С. 77-82.

71. Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Информационный бюллютень «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы». 2000. - № 1 (8). - С. 11-14.

72. Лопаткина Т.Н. Современная противовирусная терапия хронического гепатита С // Клиническая фармакология и терапия. — 2002. — № 1. — С. 11-14.

73. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8. - № 5.1. С. 7-13.

74. Малеев В.В., Кузнецов В.Ф., Кузнецов A.B. Вирусные гепатиты. Вопросы диагностики и лечения // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Спб., 2003. - С. 227.

75. Мангушева Я.Р., Фазылов В.Х. Влияние альфа-интерферонотерапии на фагоцитарные механизмы защиты при хроническом гепатите С // Инфекционные болезни. 2009. Т.7. - № 1. - С. 26-32.

76. Марченко В.И., Титоренко М.В. Особенности течения хронических вирусных гепатитов у наркоманов // Материалы III Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием 14-15 февраля 2008 г. Сочи, 2008. - С. 110-111.

77. Маянский Д.Н. Система фагоцитов: методологические проблемы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - № 2. - С. 83-87.

78. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле // Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.

79. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление // М.: Медицина, 1991. 272 с.

80. Мельник Г.В., Блажная Л.П., Сияхова Ж.Э. Хронический вирусный гепатит у опийных наркоманов // Тезисы VII Российсикого съезда врачей-инфекционистов. -Нижний Новгород, 2006. С. 129.

81. Метаболическая активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови при гепатите В1 / Нагоев Б.С., Отараева Б.И., Рындина' Е.И., Иванова М.Р.' // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 5. — С. 41-45.

82. Морфологическая картина печени у различных групп больных с HCV-инфекцией / И.В. Красильникова, Л.Л. Позднякова, Я.С. Ульянова, Г.Я. Иванов // Инфекционные болезни. 2009. — Т. 7. - Приложение № 1. — С. 104.

83. Нагоев Б.С. Цитохимическое исследование липидов лейкоцитов у больных вирусным гепатитом // Лабораторное дело. — 1989. № 7. - С. 38-40.

84. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Понежева Ж.Б. Хронические вирусные гепатиты: иммунопатогенетические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты. Майкоп: ГУРИПП «Адыгея», 2005. - 300 с.

85. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Интерфероновый статус при хронических гепатитах и циррозе печени // Материалы III Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием 14-15 февраля 2008 г. Сочи, 2008. - С. 119-121.

86. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Показатели иммунного статуса и-цитокинового профиля при хронических вирусных гепатитах // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. - Приложение № 1. - С. 150.

87. Нагоева М.Х. Состояние функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных ангиной: Автореф. дис. канд. мед. наук. Нальчик, 2005. - 22 с.

88. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2000. -49'с.

89. Никитин И.Г. Строжаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 3. — С. 7-11.

90. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по еёстабилизации // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2001.-№3.-С. 4-7.

91. Онищенко Г.Г. Контроль за инфекционными заболеваниями -стратегическая задача здравоохранения России в XXI веке // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 6. - С. 4-16.

92. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты в России // Мир вирусных гепатитов. 2003. - С. 9-11.

93. Определение эстераз / Вагштейн В.М., Вольф Ф.Г. // Гематологическая цитохимия. М, 1973. - С. 177.

94. Оптимизация терапии больных хроническим гепатитом С / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов, Н.П. Гуренкова и др. // Тезисы VII Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Нижний Новгород, 2006. - С. 184.

95. Опыт лечения' больных с опийной- зависимостью, инфицированных вирусами гепатитов / H.H. Нестеров, П.А. Пирумов, В.А. Семиков и др. // Терра медика нова. 2000. - № 2. - С. 12-14.

96. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Г. Ивашкин, С.Н. Маммаев С.Н., Е.А. Лукина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. — № 3(11). С. 24-29.

97. Особенности острых вирусных гепатитов В и С у наркопотребителей / В.П. Кисилев, И.Г. Ситников, М.Ю. Осипов, A.A. Шошин и др. // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. — Спб., 2003. С. 169-170.

98. Пашаева С.А. Цитохимическая оценка состояния функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных парентеральнымивирусными гепатитами // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. -Приложение № 1. - С. 163.

99. Пауков B.C., Кауфман О.Я. Структурно функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов // Архив патологии. — 1983. - Т. 45. -№5.-С. 3-14.

100. Пигаревский В.Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакции воспаления и гиперчувствительности // Архив патологии. 1983. - Т. XV. -№ 11. — С. 14-22.

101. Пигаревский В.Е. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов // М.: Медицина, 1988. 144 с.

102. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

103. Подымова С. Д. Факторы клеточного иммунитета больных хроническими заболеваниями печени // Тезисы докладов IV Российской конференции «Гепатология сегодня». Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - № 1. - С. 74.

104. Понежева Ж.Б. Показатели ИФН статуса при хронических вирусных гепатитах // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7. - Приложение № 1. - С. 170.

105. Попова JI.JL, Суздальцев A.A., Мельникова Е.А. Опыт лечения больных хроническим гепатитом С при наличии противопоказаний к стандартной терапии альфа-интерфероном //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2009. -№ 1.-С. 56-59.

106. Прогноз эпидемического процесса гепатитов В и С на ближайшие десятилетия и вытекающие из него задачи / Шляхтенко Л.И., Сулягина Л.Г., Шаргородская Е.П. и др. // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Спб., 2003. - С. 441.

107. Рабсон А., Ройт А., Дельз П. Основы медицинской иммунологии // М.: Издательство «Мир», 2006. 920 с.

108. Самотина C.B. Клинические особенности и эффективность иммуномодулирующей терапии вирусного гепатита С у подростков, употребляющих наркотические вещества: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 2002. 24 с.

109. Сафонов А.Д. Метаболические иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита. В, HCV-инфекции и их сочетанной формы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1998. - 46 с.

110. Смородинцев A.A. Факторы неспецифической резистентности при вирусных инфекциях // Л., 1980. С. 7-32.

111. Собчак Д.М., Монакова Э.А. Оценка показателей медиаторов иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С при проведении комбинированной противовирусной терапии // Тезисы VII

112. Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Нижний Новгород, 2006. - С. 132- 133.

113. Соловьев В.Д., Баландин И.Г. Биохимические основы взаимодействия вируса и клетки // М.: Медицина, 1989. 124 с.

114. Сологуб Т.В. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика и лечение // Aqua Vitae. 2000. - № 2. - С. 9-16.

115. Сологуб Т.В., Горячева Л.Г. Эколого-эпидемиологические, патогенетические аспекты вирусных гепатитов и принципы эффективной безопасной терапии: Пособие для. врачей. -М., 2002. 56 с.

116. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Горячева Л.Г. Современные подходы к. лечению вирусных гепатитов// В книге «Циклоферон — от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона». Спб, 2002. - С. 94- 107.

117. Состояние клеточного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С / Н.Б. Касимова, О.В. Рубальский, Е.И. Иванова и др. // Инфекционные болезни. — 2009. Т. 7. — Приложение № 1. - С. 92-93.

118. Столяров И.Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике // СПб.: «СОТИС», 1999. 170 с.

119. Сундуков A.B., Ющук Н.Д. Системная энзимотерапия: новый взгляд на терапию вирусных гепатитов // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2. - № 2. -С. 89-91.

120. Сюткин В.Е. Стратегия лечения больных хронического гепатита С на современном этапе // Клиническая фармакология и терапия. 2008. - № 2. -С. 1-3.

121. Титов В.В., Лисунова Т.Е., Малеев В.В. Поблемы и перспективы комбинированной терапии ХГС // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Спб., 2003. - С. 379 - 380.

122. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы // СПб.: «Наука», 2001.-390 с.

123. Ферментативная активность моноцитов крови у больных вирусным гепатитом С / Касимова Н.Б., Вишневецкая И.Ф., Акмаева Л.Р., Аршба Т.Е. // Иммунология инфекций. 2005. - Т. 7. - № 2-3. — С. 161.

124. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов // М.: Медицина, 1984. -272с.

125. Фридлянд И.Ф. Применением амиксина при хроническом гепатите С // Материалы научно-практисекой конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». Часть II. М., 2000. - С. 64.

126. Хазанов А.И. Клинические аспекты вирусных и алкогольных заболеваний печени // Российский медицинский вестник. 2000. — № 1. - С. 4-11.

127. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций / Иммунология. 2000. — № 1. — С. 61-64.

128. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 4-7.

129. Харламова Ф.С., Чередниченко Т.В., Калашьян Т.М. Состояние моноцитарной системы при хроническом гепатите С у детей // Тезисы докладов II Российской научно-практической конференции. М., 1997. - С. 232-233.

130. Хронические гепатиты в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян, A.A. Ясинский, М.И. Михайлов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 6. - С. 12-15.

131. Хронический вирусный гепатит / З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова, JI.B. Козловская и др. // М.: Медицина, 2002. 384 с.

132. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная терапия / Е.А. Климова; О.О. Знойко, C.JI. Максимов и др. // Фарматека. 2003. - № 7. - С. 10-16.

133. Циклоферон — в терапии острого вирусного гепатита у наркоманов / М.В.Мезенцева, А.Н<. Норовлянский, Н.В. Касьянова, В:Э. Щербенко и др. // Циклоферон — от эксперимента в клинику. Применение лекарственных, форм, циклоферона. Спб., 2002. - С. 108-113.

134. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия: Руководство для. врачей / Ф.И. Ершов, A.JI. Коваленко, М.Г. Романцев, С.Ю. Голубев. Спб., 1998.- 109 с.

135. Чамиашвили Г.Ш., Демидов A.A., Смирнов В.Д. Цитохимические методы исследования в гепатологии: учебное пособие. — Астрахань, 2003. -67 с.

136. Шахгильдян И.В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С // Информационный бюллетень «Вирусные гепатиты: достижение и перспективы». 2000. - № 2(9). - С. 3-4.

137. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) // М.: ГОУ ВУН МЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.

138. Шахина И.Л., Осипова Л.А. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 4. - С. 19-25.

139. Шерышева Ю.В. Клинико-патогенетическая значимость индукторов эндогенного интерферона при лечении больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2007. - 26 с.

140. Широкова E.H., Ивашкин В.Т. Современная терапия хронического гепатита С // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 16. - С. 694696.

141. Шляхтенко Л.И. Системный подход к изучению эпидемиологического процесса гепатитов В и С, прогноз и принципы профилактики // Мир вирусных гепатитов. 2003. - № 7-8. - С. 11-12.

142. Шубич М.Г., Лебедев В.В., Авдеева М.Г. Общеклиническое значение цитохимического анализа лейкоцитов //Морфология. 1996. - № 2. — С. 107.

143. Эпидемиология HCV-инфекции / О.Н. Ершова, И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин и др. // Гепатологический форум. Приложение к журналу «Клиническая фармакология и терапия». 2008. № 1. — С. 6-9.

144. Ягода A.B. Молекулярно клеточные аспекты патогенеза, клиники и лечения хронического гепатита и цирроза печени: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Москва, 1994.

145. Ярилин A.A. Основы иммунологии // М.: Медицина, 1999. С. 220-223.

146. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: Диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - № 5.-С. 291-296.

147. Abrignahi S. Cellular immune reactions against hepatitis C core antigen in chronic hepatitis C // Gastroenterology. 1995. - V. 108. - № 6. - P. 1957 - 1958.

148. Alter M. J. Epidemiology of hepatitis C virus infection//World J. Gastroenterology. 2007. - № 13. - P. 2436 - 2441.

149. Aoyagi M., Furusawa S. Neutrphil alkaline phosphatase (NAP) score // Nippon. Rinsho. 1995. - № 53. - Suppl. - P. 221-224.

150. Baischer W., Brichta A., Pfeiffer F. Infection with hepatitis B or C virus of peripheral blood mononuclear cells serologically negative chronic alcocholic patients // J. hepatology. 1995. - V. 23. - № 4. - P. 481-482.

151. Balkwill F. Cytokine amplification and inhibition of immune and inflammatory responses // J. Viral. Hepatitis. 1997. - № 4. - Suppl. 2. - P. 6-15.

152. Bancroft G.J. The role of natural killer cells in innate resistance to infection // Current Opinion in Immonology. 1993. - Vol. 5. - P. 503 - 510.

153. Blumberg B.S. Hepatitis B< virus, vaccine and the control of primary cancer of the liver // Proc. Natl. Acad Sci USA. 1997. - № 94. - P. 7121-7124.

154. Cerny A., Chisari F. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence // Hepatology. 1999. - № 30. — P. 595-601.

155. Cohn Z. The macrophages versatile element of imflammation // Harvey Soc. N. Y. Ser. 77. - New Iork ea. - 1983. - P. 63 - 80.

156. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis C virus infection and alcochol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis // Hepatology. 1998. - № 4. - P. 239 - 245.

157. Cosserat J. et al. Immunological disorders in C virus chronic hepatitis // nephrol. Dial. Transplant. 1996. - V. 11. - P. 31 - 36.

158. Di Bisceglie A. Natural history of hepatitis C: its impact on clinical management // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 1014-1018.

159. Dienstag J.L., McHutchison J.G. American gastroenterological association medical position statement on the management of hepatitis C / Gastroenterology. -2006. № 103.-P. 225-230.

160. Direct Detection of hepatits C virus RNA from whol blood and comparision with HCV RNA in plasma and peripheral blood mononuclear cells / W.N. Schmidt, D. Klingman, D.R. Labrecque et al. // J. Med. Virol. - 1995. - V. 47. - № 2.-P. 153-161.

161. Disordered immunoregulatory functions in patients with chronic active hepatitis/ A. Nonomura, M. Tanino, H. Korumaya et al. // Clin. And Exp. Immunol. 1982. - V. 47. - № 3. - P. 595 - 605.

162. Doherty T. M. T-cells regulation of macrophage function // Current Opinion in Immunology. 1995. - V. 7. - P. 400 - 404.

163. Emotional state coping styles, and somatic variables in patients with- chronic hepatitis G / M.R. Kraus, A. Schafer, H. Csef, M. Scheurlen et al. // Psichosomatics. 2000. - Vol. 41. - № 5. - P. 377-384.

164. Extrahepatic immunologic manifestations in chronic hepatits C and hepatitis C virus serotypes / J. M. Pawlotsky, F. Roudot Thoraval, P. Simmonds et al. // Ann. Intern. Med. - 1995.-V. 122.-P. 169- 173.

165. Farsi P., Purcell R. H. Models of the role of the humoral immune response in the persistence and pathogenesis of chronic hepatitis C virus infection // Therapy in live disease. — Barselona Masson, S.A. - 1998. - P. 127 - 131.

166. Foster G., Mathurin P. Hepatitis C virus therapy to date // Antiviral Therapy. — 2008. -№ 13 (Suppl.l). — P. 3-8.

167. Foucar К., Foucar E. The mononuclear phagocyte and immunoregulatory effector (M-Pire) system: evolving concepts // Semin. Diagnostic Pathol. 1990. -№7.-P. 4-18.

168. Functional characterization of peripheral blood lympfocytes in chronic HBsAg carriers / Alexander G., Mjndelli M., Naumov N. et al.// Clin. Exp. Immunol. 1986. - Vol. 63. - P. 498.

169. Фролов А.Ф., Бондаренко A.H. Оштизащя застосування шдукторт штерфероногенезу у лшуванш в!русних гепаттв В та С у хворих, яю вживають наркотики// 1нфекцшш хвороби. 2002. - № 3. - С. 16-19.

170. Gerber М. A., Thung S. N. Immunology of hepatitis С // In: Falk Symposium. V. 70. - Immunology and liver. - Basel, Kluwer Acad. Publishers. - 1993.-P. 96-101.

171. Global surveillance and control of hepatitis C. Report of a WHO consultation organized in collaboration with the viral Hepatitis Prevention Board, Antwerp, Belgium. // J Viral Hepat, 1999. № 6. - P. 35-47.

172. Goldstein J. M. Neutrophic degranulation // Regulat. Leicocyte Juks. New York, London. - 1984. - P. 219.

173. Hamilton J. Colony simulation factors, cytokines and monocyte -macrophages some controversies // Immunollogy today. 1993. - V. 14. P. 18 -23.

174. Handbook of liver diseases // Churchill Livingstone, 2004. 2ed. - P. 52-56.

175. HCV infection: pathogenesis, clinical manifistations and therapy/ A. Antjnelli, C. Ferri, M. Galeazzi et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. - № 26 (Suppl. 1).-P. 39-47.

176. HCV replication in mononuclear cells simulates anti HCV - Secreting В cells and reflects non-responsiveness to interferon — alfa // H.F. Lohr, B. Coergen, К. H. M. Buschenfelde , G. Gerken// J. Med. Virol. - 1995. - V. 46. - № 4. - P. 314-321.

177. Hepatitis C virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients / Zignero A.L., De Carli M., Monti M. et al.// J. Med. Virol. 1995. V. 47. - № 1. - P. 58 - 65.

178. Hepatis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells: Relation with response to interferon treatment / G. Taliani, M. C. Badoloto, R. lecce et al.// J. med. Virol.- 1995.-V. 47. № l.-P. 16-23.

179. High-dose interferon alpha 2b treatment prevents chronicity in acute hepatitis C a pilot study / W. Vogel, I. Graziadei, F. Umplauft et al. // Dig. Dis. Sei. - 1996. -№ 12.-P. 81-85.

180. Immunology and autoimmunity in hepatitis C / Bianchi F.B., Lenzi M., Cassani F. et al. // In: Falk Symposium: V. 70. - Immunology and liver. - 1993. -P. 102-104.

181. Immunology and the liver / M. Petrs, J! Vierling, M. F. Gershwin et al. // Hepatology. 1991. - V. 13. - P. 977 - 994.

182. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection: pre -and posttreatment with interferon alfa/ T. V. Cacciarelli, O. M; Martinez, R. G. Gish, J. C. Villanueva, S. A. Krams // J. hepatology. - 1996. - V. 24. - № 1.Pi 6-9.

183. Impact of aging on the development of hepatocellular carcinoma in, patients, with hepatitis C virus infection in Japan // Scand. J.-Gastroenterology. 2003. - № 38.-P. 894-900.

184. In situ distribution of hepatitis C virus replicative intermediated RNA in hepatic tissue and its correlation with liver disease/ M. Chang, A. P. Marquartd, B. L. Wood et al. // J. Virol. - 2000. - № 74 (2). - P. 944 - 955.

185. Interferon therapy for aged patients with chronic hepatitis C: improved survival in patients exhibiting a biochemical response / Imai J., Kasahara A., Tanaka H et al. // J. Gastrenterology. 2004. - № 39. - P. 1069 - 1077.

186. Jacobson I.M., Brown R.S., Freilich B. Peginterferon alfa-2b and weight-based or flat-dose ribavirin in chronic hepatitis C patient: a randomized1 trial/ Hepatology. 2007. - № 46. - P.971-981.

187. Jensen D.M., Ascione A. Future directions in therapy for chronic hepatitis C // Antiviral therapy. 2008. - № 13. - suppl. 1. - P. 31-38.

188. Kenny Walsh E. Clinical outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti - J immuneglobulin. Irish Hepatology Research Group // N. Engl. J. Med. - 1999. - № 340. - P. 1228-1233,

189. Keres S. The role of granulocytes in host defuse aganst tumor // Natural cells Mediated immunity Aganst Tumor. - New York. - 1981. - P. 1-7.

190. Kiyosawa K., Tanaka T., Sodeyma T. Natural history of hepatitis C// Intervirology. 1994. -V. 37. - P. 101-107.

191. Klempner M.S. Phagocytes and disease // Kluwer acad. Publ. 1989.

192. Knight S., Stagg A. Antigen Presenting cell types // Current Opinion in Immunology. 1993. - V. 5. - P. 374 - 385.

193. Koziel M. J. the role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis» C virus infection // J. Viral. Hepatitis. 1997. - № 4. - Suppl. 2. - P. 31 - 41.

194. Lasser F. The mononuclear phagocytic system: A review // Hum. Phathol. — 1993.-V. 14.-№2.-P. 108-126.

195. Mackey I.R. An immunologists view on chronic hepatitis // Therapy in liver diseases. Barselona, Masson, S. A. - 1997. - P. 109 - 118.

196. Minola E., Prati D., Suter F. Age at infectijn affects the long-term oucome of transfusion associated chronic hepatitis C // Blood. - 2002. - V. 99. - № 12. - P. 4588-4591.

197. Molecular immunology of macrophages: recent progress / S. Gordon, S. Clarce, D. Greavts, A. Doil // Current Opinion in Immonology. 1995. - Vol.7. -P. 24-25.

198. Nakamuta M., Fucutomi T., Shimohashi N. Kinetics of the hepatitis C virus during interferon therapy as a marcer of therapeutic response // J. Gastroenterol. Hepatol.-2001.-V. 16. -№ l.-P. 29.-33.

199. National Institutes of Health Consensus Development Conferens statement: Management of hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - № 5. -Suppl.l.- P. 3-19.

200. Nielsen H., Blom J., Larsen S.O. Human blood monocyte function in relation age // Acta Pathol. Microbiol, et Immunol. Scand. - 1984. - Vol. 92. - № 1. - P. 5-10.

201. Pawlotsky J.M., Chevaliez S., McHutchison J.G. The hepatits C virus life cycle as a target for new antiviral therapies // Gastroenterology. 2007. - № 132. -P. 1979-1998.

202. Peginterferon alfa 2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / Fried M.W., Shiftman M.L., Reddy K.R. et al. // New Engl. J. Med. - 2002. -Vol. 347. - № 13. - P. 975-982.

203. Persistent hepatitis C viremia after acute self-limiting posttransfusion hepatitis C / J. Barrera, M. Bruguera, M. Ercilla et al. // Hepatology. 1995. - № 21. - P. 639-644.

204. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C // Lancet. — 1997. № 349. - P. 825-832.

205. Poynard T., Ratziw V., Benhamon Y. Natural history of HCV infection// Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. V. 14. - № 2. ~ P. 211228.

206. Rakela J., Vargas H.E. Hepatitis C: magnitude of the problem // Live Transpl.- 2002. V. 8. - № 10. - P. 3-6.

207. Ribavirin and interferon is effective for hepatitis C virus clearance in hepatitis B and C dually infected patients/ Liu C.J., Chen PJ., Lai M.J. et al.// Hepatology.- 2003. № 37. - P. 568-576.

208. Roberts R., Gallini J.J. The phagocyte cell and its disorders // Ann. Allergy. -1983. -Vol.3 -P.306-310.

209. Role des monocytes /Delfraissy G., Galalaud P., Wallon G., Dormont J. // G. r. Acad. Sci. 1981. - Ser. 3. - Vol. 292. - № 16. - P. 912 - 922.

210. Rogers H., Tripp C., Unanue E. Different stages in the natural and acquired resistance to an intracellular pathogen // Immunologist. 1995. - Vol. 3. - P. 306310.

211. Schafer M., Boetsch T., Laakmann I. Psychosis in a methadone substituted patient during interferon-alpha treatment of hepatitis C // Addiction. - 2000. - Vol. 95.-№ 7.-P. 1101 - 1110.

212. Sherlock Sh. Diseases of the liver and biliery system // 8th Ed. , Oxford, Blackwell Sci. Publication, 1993. 749 p.

213. Shiftman: M.L. Management of patients with- chronic hepatitis C virus infection and previous nonresponse.// Rev. Gastroenterol! Dis. 2004. - № 4 (Suppl. 1). - P. 522-530.

214. Stein-Martin E.A. An historical review- of toxic and! reactive morphologic alteration in granulocytes and monocytes // Amcr. J. Med. Techno!. 1982. Vol: 48. - №6.-P. 491-505.

215. The mononuclear phagocyte: system: a new classification of macrophages, monocytes and their precursor cells / R. Van Furth, Z. Cohn, I. Hirsch et al// Bull. WHO. 1972. - V. 46. - P. 845-850:

216. The quantitative humoral immune response to the hepatitis G virus is conelated with disease activity and response to interferon alpha / H.F. Lohr, G. Elste, H.P. Dienes et al. // J. Hepatol. - 1996. - V. 25. - № 3. - P. 292 - 301.

217. Treatment of chronic hepatitis C a systematic review / G. Chander, M.S. Sulkowsky, M.W. Jenkes et al. // Hepatology. 2002. — V. 36. - № 5. - P. 8135 -8144.

218. Tsai J.F., Chang W.J., Jeng J.E. Hepatitis B and C virus infection as risk factors for liver cirrhosis and cirrotic hepatocellular carcinoma: a cage control study //Livsr. - 1994. - V. 14. - № 2. - P. 98-102.

219. Vignan J., Karila L., Costisella 0., Canva V. Hepatite C, Iterferon et depression: principales hypotheses physiopathologiques// Encephale. — 2005. # 31 (3).-P. 349-357.

220. Вирусный гепатит С: критическая оценка подходов к лечению / David R Nelson, Gary L. Davis, Isa Jacobson, Gregory T. Evercon et al// Russion edition. — 2009. T. 2. - № 5. - C. 339-357.

221. Viral kinetics in patients with chronic hepatitis с treated with standart or peginterferon alpha2a / S. Zeuzem, E. Hermann, J. H. Lee et al.// Gastroenterology. - 2001. - № 120. - P. 1438-1447.

222. Webster D. P., Kleneman P., Collier J., Jeffery K. J. Development of novel treatment for hepatitis C// The lancet Infectious Diseases. Russion edition 2010. -Vol. 1. № 1. - P. 45-54.

223. Wright T. Treatment of patient with hepatitis С and cirrhosis // Hepatology.2002.-№36.-P. 185-194.