Прогностическое значение активности цитохимических ферментов фагоцитов крови у больных хроническим гепатитом С естественного течения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Алиева, Алтынай Асылбековна

• Алиева, Алтынай Асылбековна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Алиева, Алтынай Асылбековна

Оглавление............................................................................................2

Введение.............................................................................................4

Часть I. Обзор литературы...................................................................10

Глава 1. Клинико-патогенетические аспекты гепатита С......................................10

Глава 2. Функциональное значение цитохимических ферментов.......................14

Глава 3. Роль ферментативной активности клеток крови

при различных заболеваниях......................................................................................21

Часть II. Собственные исследования......................................................34

Глава 1. Материалы и методы исследования................................................34

1.1 Характеристика исследуемых групп больных................................................34

1.2 Методы исследования........................................................................35

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных больных хроническим

гепатитом С при естественном течении............................................................40

Глава 3. Изменение функциональной активности фагоцитов крови у больных ХГС при естественном течении в зависимости от генотипа вируса.....................49

3.1 Ферментативная активность нейтрофилов больных ХГС в зависимости от генотипа вируса................................................................................................49

3.2 Ферментативная активность моноцитов больных ХГС в зависимости от

генотипа вируса.............................................................................................51

Глава 4. Изменение функциональной активности фагоцитов крови больных ХГС при естественном течении в зависимости от вирусной нагрузки...........................56

4.1 Цитохимическая активность нейтрофилов больных ХГС в зависимости от вирусной нагрузки.......................................................................................56

4.2 Цитохимическая активность моноцитов больных ХГС в зависимости от

вирусной нагрузки........................................................................................60

Глава 5. Изменение функциональной активности фагоцитов крови больных ХГС при естественном течении в зависимости от биохимических показателей..........................................................................................67

5.1 Ферментативная активность нейтрофилов больных ХГС в зависимости от биохимических показателей.................................................................................67

5.2 Ферментативная активность моноцитов больных ХГС в зависимости от

биохимических показателей.............................................................................68

Глава 6. Изменение функциональной активности фагоцитов крови больных ХГС при естественном течении в зависимости от степени фиброза печени.................................................................................................70

6.1 Цитохимическая активность нейтрофилов больных ХГС в зависимости от степени фиброза печени.................................................................................70

6.2 Цитохимическая активность моноцитов больных ХГС в зависимости от

степени фиброза печени.................................................................................76

Глава 7. Корреляция цитохимических показателей фагоцитов крови больных

ХГС при естественном течении.................................................................................84

Заключение..........................................................................................89

Выводы............................................................................................100

Практические рекомендации.................................................................101

Список сокращений............................................................................103

Список литературы...........................................................................105

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение активности цитохимических ферментов фагоцитов крови у больных хроническим гепатитом С естественного течения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) количество инфицированных вирусом гепатита С (HCV) в мире достигает 500 миллионов человек. В Российской Федерации (РФ) за последнее десятилетие заболеваемость хроническим гепатитом (ХГ) выросла более чем в 2,2 раза: с 23,6 (в 1999 г.) до 52,2 на 100 тыс. населения (в 2012 г.). При этом рост заболеваемости ХГ обусловлен, главным образом, почти трехкратным увеличением заболеваемости хроническим гепатитом С (ХГС): с 12,9 в 1999 г. до 36,1 на 100 тыс. населения в 2012 г. [73, 78]. По данным Роспотребнадзора в 2015 г. показатель заболеваемости ХГ начал снижаться и составил 49,19, в то время как увеличился показатель заболеваемости ХГС - 38,1.Показано, что у 7585 % больных, перенесших острый вирусный гепатит С, развивается хроническое поражение печени [36, 46, 57, 102]. Столь высокий процент хронизации процесса обусловлен уникальной способностью вируса к генетической изменчивости, что позволяет ему избегать иммунного ответа «хозяина» [15, 59, 129, 144].

Высокий уровень заболеваемости ХГС и хронизация инфекционного процесса, преимущественно молодой возраст инфицированных HCV больных, неблагополучный прогноз на ближайшие десятилетия обуславливает серьезную значимость этой проблемы, переросшей из медицинской в социальную и представляющей угрозу для национальной безопасности страны [63, 73, 110, 111, 146,147].

Рассматривая проблемы формирования здоровья с позиций фундаментального уровня организации - клеточного, мы получаем возможность вынести более детальное и объективное суждение о состоянии здоровья пациента [38, 59, 69, 108]. Изменения на клеточном уровне зачастую появляются до формирования клинических симптомов болезни и сохраняются некоторое время после их купирования. Современные подходы к оценке и коррекции состояния ряда энергообеспечивающих систем организма в норме и при наличии патологии

невозможны без цитохимического изучения клеток крови [20, 58, 108, 116]. Цитохимический анализ является высокоинформативным и относительно доступным методом изучения клетки [29, 64, 88].

Степень разработанности темы исследования

Основанием для проведения диссертационного исследования послужили результаты работ по цитохимическим исследованиям нейтрофилов и моноцитов крови при различных инфекционных заболеваниях [Василькова В.В., 2006; Вишневецкая И.Ф., 2012; Егорова Е.А., 2014; Карпенко С.Ф. 2015], в том числе и с поражением печени [Нагоев Б.С., 2006; Черенова В.К., 2010]. Практически отсутствуют исследования по цитохимическому анализу фагоцитов крови у больных ХГС естественного течения. Между тем, эти клетки играют огромную роль в неспецифическом иммунитете организма и при комплексном исследовании активности различных цитохимических ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови в зависимости от генотипа вируса, вирусной нагрузки, биохимических показателей, эластографических характеристик печени можно получить новую информацию об их значении в патогенезе ХГС естественного течения.

В связи с этим были сформулированы цель и задачи исследования.

Цель работы: Определить значение активности цитохимических ферментов фагоцитов крови при хроническом гепатите С естественного течения

Задачи исследования.

1. Исследовать активность цитохимических ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС в зависимости от генотипа вируса.

2. Определить ферментативную активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС в зависимости от вирусной нагрузки.

3. Провести сравнительный анализ цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС в зависимости от степени биохимической активности.

4. Исследовать функциональную активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС в зависимости от стадии фиброза печени.

5. Провести корреляционный анализ и установить корреляционные взаимосвязи между исследуемыми ферментами и генотипом вируса, вирусной нагрузкой, степенью биохимической активностью и стадией фиброза печени.

6. Выявить прогностические критерии хронического гепатита С естественного течения.

Научная новизна исследования

Впервые установлена взаимосвязь ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови с генотипом вируса, вирусной нагрузкой и стадией фиброза печени у больных ХГС естественного течения.

- Впервые при естественном течении ХГС выявлено угнетение активности фагоцитов крови, наиболее выраженное при 1 генотипе и высокой вирусной нагрузке.

- Впервые определено, что у больных ХГС с 1 генотипом регистрируется снижение ферментного спектра фагоцитов крови, более значимое при выраженном фиброзе печени (Р3-Р4 по Ме1аУ1г).

- У больных ХГС естественного течения установлены средние обратные корреляционные взаимосвязи между активностью НАДФ в нейтрофилах крови и вирусной нагрузкой, а также между уровнем БЭ и выраженном фиброзе печени (Бэ^ по Ме1ду1г).

- Выявлены дополнительные неблагоприятные прогностические критерии естественного течения ХГС.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Показана роль активности цитохимических ферментов фагоцитов крови в патогенезе ХГС естественного течения.

2. Установлено, что данные цитохимического исследования функциональной активности фагоцитов крови могут служить дополнительным критерием оценки тяжести фиброза печени.

3. Выявлены неблагоприятные прогностические критерии течения ХГС: угнетение всех цитохимических ферментов фагоцитов крови в сочетании с 1 генотипом вируса, высокой вирусной нагрузкой и выраженной степенью фиброза печени.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертации явилось последовательное применение методов научного познания. Работа была организована в соответствии с поставленной целью и выполнена с использованием клинико-лабораторных, инструментальных, цитохимических, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ХГС естественного течения активность цитохимических ферментов зависит от генотипа вируса, уровня вирусной нагрузки и степени фиброза печени.

2. Показаны разнонаправленные изменения ферментативного спектра в фагоцитах крови: при 1 генотипе вируса - достоверно низкая цитохимическая активность всех исследуемых ферментов, а при «не 1» генотипе - высокая.

3. У больных ХГС с 1 генотипом активность цитохимических ферментов взаимосвязана с уровнем вирусной нагрузки и степенью фиброза печени.

4. Активность исследуемых ферментов у больных ХГС с "не 1" генотипом не взаимосвязана с уровнем вирусной нагрузки и степенью фиброза печени.

5. У больных ХГС естественного течения ферментативная активность фагоцитов крови не взаимосвязана с биохимической активностью.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности полученных результатов проведенных исследований определяется анализом клинического материала с применением высокоинформативных методов обследования. Использовались критерии включения и исключения при формировании групп сравнения. Для подтверждения достоверности полученных результатов применялись современные методы статистической обработки с использованием программы IBM SPSS Statistics 21.0. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы об отсутствии различий был принят равным 0,05. Сформулированные положения, выводы и практические рекомендации были аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных.

Результаты исследования внедрены в диагностический процесс ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. A.M. Ничоги» г.Астрахани, а также в учебный процесс кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России.

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на:

1. Итоговых научно-практических конференциях сотрудников академии, врачей города и области по актуальным проблемам медицинской науки (Астрахань, 2013, 2014, 2015 гг.).

2. Заседании Ассоциации врачей-инфекционистов Астраханской области (Астрахань, 2012, 2014, 2015гг.).

3. Межкафедральном заседании сотрудников кафедр инфекционных болезней лечебного и педиатрического факультетов, кафедры эпидемиологии с курсом иммунологии, кафедры микробиологии и научно-исследовательского института краевой инфекционной патологии АГМА (Астрахань, 2013 г.).

4. На научно-практической конференции студентов и молодых ученных с международным участием "Современные аспекты инфекционной патологии" (Астрахань, 2011, 2013, 2015 гг.).

5. VII и VIII Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням в рамках конкурса молодых ученых (Москва, 2015 и 2016 гг.).

6. На XX Российской научно-практической конференции "Актуальные вопросы инфекционных болезней в клинике и эксперименте" (Махачкала, 2015 г).

7. На Международной конференции Прикаспийских государств «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2016 г.).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 13 научных работ, из них 6 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора

Автор принимала непосредственное участие в сборе анамнеза, осмотре и ведении больных, освоила постановку цитохимических реакций и подсчет результатов в микроскопе.

Автором лично проведена оценка клинико-биохимических, вирусологических и цитохимических показателей; подготовлен аналитический обзор зарубежной и отечественной литературы, осуществлена статистическая обработка полученных результатов; проведен анализ и интерпретация данных, сформулированы выводы, научная новизна и практические рекомендации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах компьютерного текста, включает введение, обзор литературы, главу материалы и методы исследования, 7 глав собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Обзор литературы составлен на основании анализа 147 источников, из них на русском языке - 117, на иностранном - 30. Текст диссертации иллюстрирован28 таблицами, 4 рисунками и 6 выписками из историй болезни.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Клинико-патогенетические аспекты гепатита С

Гепатит С - широко распространённое заболевание, занимающее одно из ведущих мест в структуре инфекционной патологии, характеризующееся высокой (до 85 %) частотой хронизации, длительным персистированием возбудителя в организме, высоким риском развития осложнений - цирроза печени (до 20-30 %), первичной гепатокарциномы (до 10 %). Гепатит С является ведущим в структуре смертности от заболеваний печени [51, 89]. Сложившаяся неблагоприятная эпидемическая ситуация характеризуется неуклонной тенденцией к увеличению заболеваемости ХГС во всем мире и в РФ во всех возрастных группах. Важно подчеркнуть, что в большом проценте случаев (до 70-80 %) болеют люди молодого, трудоспособного возраста [48, 49, 78, 115]. Отчетливо прослеживающаяся в РФ тенденция омоложения ХГС, его широкое распространение среди потребителей инъекционных наркотиков определяет эпидемиологическую обстановку как напряжённую, являющую собой серьезную медико-социальную проблему, которая угрожает здоровью нации и наносит огромный экономический ущерб [63, 74, 110, 146].

По данным ВОЗ количество инфицированных HCV достигает 500 млн. человек в мире. Вирусный гепатит С занимает лидирующее место среди гепатотропных инфекций в развитых странах, где инфицировано 1-2 % населения [119, 135]. В России больных хроническими формами и носителей анти-HCV не менее 2 млн. человек [7], а по другим данным может достигать 5 млн. [3].

У 75-85 % больных, перенесших острый вирусный гепатит С, развивается хроническое поражение печени [36, 46, 57, 102, 112]. Столь высокий процент хронизации процесса обусловлен, в первую очередь, уникальной способностью вируса к генетической изменчивости, что позволяет ему избегать иммунного ответа «хозяина» [15, 50, 59,129, 144].

Социальная и экономическая значимость проблемы вирусных гепатитов в РФ определяется высокой заболеваемостью преимущественно хроническими

формами. В общей структуре хронических вирусных гепатитов доля ХГС составила в 2015 г. 77,4%. Показатель заболеваемости ХГС (38,1 на 100 тыс. населения в 2015 г.) превышает заболеваемость хроническим гепатитом В (ХГВ) в 3,5 раза. В целом по РФ заболеваемость ХГС выросла по сравнению с 2005 г. (31,8 на 100 тыс. населения) на 19,7 % [74].

Важнейшей особенностью НСУ-инфекции является длительное течение, растягивающееся на многие годы и принимающее характер медленной инфекции с высокой частотой развития цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [79, 80, 90, 98].

Известно, что темпы формирования ЦП у больных ХГС обусловлены скоростью прогрессии фиброза, связанной с выраженностью воспалительных изменений в ткани печени. Прогрессирование хронических гепатитов в ЦП может наступать быстро (менее чем за 20 лет), средними темпами (за 20-50 лет) и медленно (более чем за 50 лет) [130]. Для лечащего врача скорость прогрессии к ЦП у больных ХГ является ключевой характеристикой пациента, поскольку именно больные, у которых возможно быстрое формирование ЦП, являются первоочередными кандидатами для проведения противовирусной терапии (ПВТ).

Факторами, ускоряющими формирование фиброза, являются длительность инфицирования, возраст, мужской пол, злоупотребление алкоголем, генотип вируса, высокий уровень репликации вируса, коинфекция ВИЧ, высокое содержание сывороточного железа, низкое содержание СБ4+ Т-лимфоцитов и др. [122, 134, 138, 145].

Течение ХГС характеризуется последовательной сменой фаз заболевания. Длительно протекающая латентная фаза переходит в фазу реактивации с прогрессирующим течением, приводящим нередко к развитию ЦП и первичной ГЦК. Важно отметить, что группа больных с латентной фазой ХГС, по разным данным, составляет от 15% до 35%. Пациенты этой группы часто не считаются больными, не получают адекватной терапии, а ведь именно они являются основными «поставщиками» ЦП и ГЦК. При бессимптомном течении гепатита С

анти-ВГС обнаруживаются случайно, последующее морфологическое исследование выявляет признаки ХГС [34, 131].

Возбудитель способен годами персистировать в организме человека, вызывая многообразие клинических форм и вариантов заболевания, но, наряду с этим, одной из главных характеристик этой инфекции является малосимптомное течение [1, 11, 12, 41, 92]. При хронизации вирусного гепатита С в 18-20 % случаев в течение нескольких (до 20-30) лет идет трансформация фиброза в цирроз либо в ГЦК [7, 79, 132].

Длительный период бессимптомного течения затрудняет своевременную диагностику заболевания, осложняя тем самым эпидемиологическую ситуацию. Ввиду широкого распространения ХГС среди групп риска, лиц молодого возраста, подростков и детей, недостаточно эффективного лечения, важное значение на настоящем этапе приобретают изучение его распространения и профилактические мероприятия в этих группах [7, 14]. С учетом опыта международного подхода к этой проблеме, можно констатировать, что единственным барьером, сдерживающим темп развития эпидемии, является первичная профилактика, учитывающая меняющиеся в ходе эпидемии факторы риска инфицирования [133].

Важными вопросами медицинской практики остаются разработка методов прогноза течения НСУ-инфекции и совершенствования терапии, основанных на понимании патогенеза прогрессирования ХГС, в частности, некоторых эпидемиологических факторов, способных оказывать влияние на клинико-иммунологические механизмы и развитие фиброза [128].

При вирусном гепатите С часто единственным признаком поражения печени является повышение активности аминотрансфераз (АлАт, АсАт). в крови, но это неспецифический маркер повреждения гепатоцитов и чаще всего он информативен при диагностике острых паренхиматозных заболеваний печени различной этиологии, когда их уровень повышается в десятки раз. У 30—40% больных ХГС регистрируется нормальная активность АлАТ/АсАТ в крови, для которых характерно медленное прогрессирование заболевания. Однако у 1/4 больных на

фоне нормальных показателей АлАТ/АсАТ в крови по данным пункционной биопсии печени регистрируется прогрессирующее течение заболевания (А > 2 и/или F > 2 по шкале МЕТА VIR), что говорит о необходимости комплексного обследования больных ХГС для своевременного выявления пациентов с прогрессирующими стадиями болезни [2, 55, 133, 141]. Важно отметить, что уровень аминотрансфераз не всегда отражает истинную активность печеночного процесса. Поэтому наиболее точной оценкой активности хронического гепатита является морфологическое исследование ткани печени [6, 92].

В последние годы имеются значительные успехи в изучении некоторых механизмов прогрессирования ХГС. Установлено, что большое значение имеют такие факторы, как пол, возраст к моменту инфицирования, ожирение, употребление наркотиков, злоупотребление алкоголем [122, 139]. До настоящего времени влияние расы на прогрессирование фиброза печени является предметом дискуссии. Так, не выявлено значимых различий в скорости развития фиброза печени у американцев белой расы по сравнению с американцами черной расы [142]. Однако, значение других эпидемиологических и вирусологических факторов, таких как путь инфицирования, генотип HCV, оказывающих влияние на клиническое течение заболевания, изучено недостаточно полно, а результаты проведенных исследований противоречивы [54, 60, 72].

Приблизительно у половины пациентов с хроническим течением HCV-инфекции диагностируется активная форма болезни, характеризующаяся стойкой трансфераземией, виремией, морфологическими проявлениями активности гепатита. У 25-30 % пациентов с проявлениями активности болезни при хроническом ее течении за 1,5-3 десятилетия возможно формирование ЦП и/или ГЦК [71, 75, 76]. Вместе с тем, очевидно, существует и другая категория пациентов с хронической HCV-инфекцией, у которых отмечаются черты некоторой «доброкачественности» течения болезни: стабильно нормальный уровень активности аминотрансфераз, минимальные морфологические проявления активности процесса [62, 65, 66].

За последние 20 лет исследователи достигли больших успехов в изучении многих аспектов патогенеза вирусного гепатита С. Особенно глубоко и достаточно успешно изучали эпидемиологию этой нозологической формы. Клиника острого и ХГС описана многими клиницистами [54, 79, 82, 83].

Лечение вирусных гепатитов - проблема трудная и неоднозначная. Используются различные схемы противовирусной терапии, но в виду своей дороговизны, наличия противопоказаний и побочных эффектов, широко ее использовать не могут [9, 25, 81, 85, 86, 99].

До сегодняшнего дня самым малоизученным и недостаточно освещенным аспектом гепатита С остается вопрос прогнозирования: прогноз дальнейшего развития острого гепатита С у конкретных больных, определение темпов и сроков формирования ЦП и варианты его манифестации [5, 13, 37, 57]. Проблема прогноза была и остается важнейшей при хроническом гепатите, ибо смысл своевременной диагностики фиброза и ЦП - повышение вероятности стойкой ремиссии в результате правильно составленной индивидуальной программы терапии [4, 45, 97].

В последние годы появилось достаточно много исследований, направленных на поиск информативных прогностических критериев, свидетельствующих о возможности и темпах хронизации, фиброзирования и заболеваний печени вирусной этиологии, как инвазивных, так и неинвазивных [1, 16, 18, 45]. Среди них появились и работы, в которых рассматриваются количественные и качественные характеристики тканевых макрофагов (МФ) [34, 39, 120, 121, 124], однако, подобные работы малочисленны. И совсем нет работ, посвященных этому анализу у больных ХГС при естественном течении.

Глава 2. Функциональное значение цитохимических ферментов

Цитохимические методы широко распространены и имеют практическое применение, что связано с их доступностью и сравнительной простотой выполнения. Изучение компенсаторных и адаптационных процессов с помощью цитохимических методов имеет свои преимущества, которые заключаются в

высокой чувствительности тестов, возможности обнаруживать изменения не только в клетке, но и в отдельных клеточных элементах. С помощью цитохимических методов исследования выявляются нарушения в клетках крови при различных патологических состояниях [52, 117].

К достоинствам цитохимических реакций следует отнести возможность изучать распределение ферментов в тех или иных структурных компонентах крови, исследовать физиологическую функцию отдельных субклеточных структур, используя при этом минимальное количество материала. Цитохимические методы исследования обладают большой чувствительностью, высокой информативностью и экономичностью, в некоторых условиях они превосходят по информативности морфологический анализ крови. Проведение исследований на субклеточном уровне способствует пониманию механизмов адаптации и компенсации, возникающих в результате действия патологических факторов, а также создает предпосылки для диагностики доклинических стадий заболевания [52, 67, 117].

Особенно перспективно изучение с помощью методов цитохимии ферментного статуса клетки, благодаря чему становится возможным подойти к оценке ее функционального состояния. Отличительной чертой цитохимического анализа является то, что имеется возможность сопоставления активности ферментов, относящихся не только к единой полиферментной системе, но и в принципе к разным циклам. Таким образом, оценивается координированность активности ферментов и внутренняя сопряженность метаболизма клетки в целом [52].

При различных физиологических и патологических состояниях клетки крови значительно изменяется ее метаболическая активность. Цитохимическое исследование лейкоцитов, в частности изучение ферментного профиля, выявляет среди морфологически однородных элементов химически разнородные клетки. В основе этой неоднородности может лежать неодинаковое функциональное состояние клеток, определяемое в основном, при отсутствии четких морфологических изменений крови [117].

Использование в клинической практике цитохимических данных расширяет возможности клинического анализа. В условиях уже поставленного клинического диагноза рациональность применения цитохимических методов заключается в определении степени отклонения метаболического статуса клеток крови от нормы или определенной стадии заболевания. В этом случае заключение по ферментному статусу должно либо увеличить, либо уменьшить точность прогноза или дать возможность расчленить представляющуюся единой группу больных с целью изучения особенностей заболевания в подгруппах, признаки которых расположены вокруг определенной границы [52, 117].

В цитохимии наметилось новое направление - исследование связи цитохимических параметров с клиническими, биохимическими, морфологическими и другими процессами и явлениями - позволяющее изучить внутреннее единство или различие многих сторон патологического процесса, объединенных общей регуляцией или причинно-следственными отношениями. Концепция универсальности ферментного состояния клеток периферической крови создала основу для предложения, что нарушения в органах на основе взаимосвязей элементов в системе неизбежно приведут к изменениям клеток и, как следствие, к возникновению патологии. И, наоборот, поскольку клетки крови непосредственно участвуют в процессах морфогенеза, защитных, трофических, регуляторных и других реакциях, недостаточность их функции может приводить к структурно-функциональным нарушениям органов [91].

Функциональное значение дегидрогеназ (оксидоредуктаз или окислительно-восстановительных ферментов) заключается в том, что они ускоряют окисление различных субстратов с высвобождением энергии, необходимой для осуществления клеточного и тканевого обмена. Из поступающих в организм веществ главное энергетическое значение имеют углеводы. Распад углеводов в тканях совершается как аэробным, так и анаэробным путем. Анаэробное расщепление углеводов или гликолиз (гликогенолиз) складывается из нескольких последовательных ферментативных реакций с образованием из глюкозы или гликогена глюкозо-6-фосфата, из которого образуются две молекулы

пировиноградной кислоты, переходящей затем в молочную кислоту. Значение гликолиза заключается в быстром образовании небольшого количества богатых энергией фосфорных соединений, в образовании веществ для обеспечения синтеза и процесса окисления, в частности, пировиноградной кислоты [104].

Аэробный распад углеводов или биологическое окисление состоит из многочисленных реакций, совершающихся в цикле трикарбоновых кислот или цикле Кребса. Лимоннокислый цикл Кребса является центральным в тканевом метаболизме, так как благодаря происходящим в нем реакциям осуществляется тканевое дыхание и сопряженное с ним фосфорилирование, высвобождается энергия для выполнения функций клеток, идет не только распад веществ, но и синтез. В цикле Кребса сложные этапы окисления проходит пировиноградная кислота, которая образуется при распаде не только углеводов, но также белков и липидов. Пировиноградная кислота под действием пируватдегидрогеназы подвергается дегидрированию и одновременному декарбоксилированию с участием таких коферментов как тиаминпирофосфат, липоевая кислота, коэнзим А, НАД и ионы магния [117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алиева, Алтынай Асылбековна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдукадырова, М. А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М. А. Абдукадырова // Иммунология. - 2002. - Т. 23, № 1. - С. 47-50.

2. Агапитова, С. В. Характеристика иммунных дисфункций у больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Агапитова Светлана Викторовна. - Новосибирск, 2008. - 142 с.

3. Ананьева, Л. П. Хронический эрозивный серопозитивный артрит у больной хроническим гепатитом С / Л. П. Ананьева, Т. М. Игнатова, А. В. Смирнов // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 1. - С. 78-84.

4. Балмасова, И. П. Состояние рецепторного аппарата естественных киллеров в начале фиброзных изменений в печени у больных хроническим вирусным гепатитом В / И.П. Балмасова, Е.С.Малова, Е.В. Шмелева, О.Ф Еремина, Н.Д. Юшук // Российский аллергологический журнал. - 2010. - № 1, Вып. 1.-С. 18-19.

5. Баранов, А. В. Иммунологические нарушения при инфицировании вирусом гепатита С и некоторые патогенетические аспекты формирования хронического течения заболевания (обзор литературы) / А. В. Баранов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2007. - № 10. - С. 39-43.

6. Баранов, А. В. Клинико-биохимические показатели и их особенности у больных хроническим вирусным гепатитом С с различными факторами инфицирования / А. В. Баранов // Дальневосточный медицинский журнал.- 2008. -№ 1.-С. 35-38.

7. Баранов, А. В. Эпидемиологические и клинические особенности хронического гепатита С / А. В. Баранов, В. В. Малеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 2. - С. 32-35.

8. Белова, Н.Г. Особенности энергетического обмена клеток в системе мать-плод-новорожденный при беременности, осложненной гестозом / Н.Г.

Белова, В.А. Желев, Л.А. Агаркова, И.А. Колесникова, Н.А. Габитова // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 4 (выпуск 1). - С. 7-10.

9. Блохина, Н. П. Лечение гепатита С пегилированными интерферонами в комбинации с рибавирином / Н. П. Блохина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — М. - 2004. - Т. 14.-№2.-С. 20-25.

Ю.Богвилене, Я. А. Особенности метаболических процессов в иммунокомпетентных клетках крови при различных формах тяжести кишечных инфекций у детей / Я. А. Богвилене, Г. П. Мартынова, А. А. Савченко // Сибирское медицинское обозрение. - 2008. - № 5 (53). - С. 37-42.

11. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. - 2-е изд. - М.: «Изд. Дом «М-Вести», 2005. - 536 с.

12.Бондаренко, А. Л. Неблагоприятные прогностические иммунологические и иммуногенетические факторы формирования цирроза печени у больных хроническим гепатитом С / А. Л. Бондаренко, С. В. Барамзина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2004. - Т. XIV, № 4. - С. 54-60.

13.Бондаренко, А. Н. Влияние циклоферона на активность системы протеолиза у больных вирусными гепатитами, употребляющих наркотики / А. Н. Бондаренко // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2005. - № 2. - С. 37^12.

14. Блюм, X. Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / X. Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - Т. XV. - № 1. - С. 21-25.

15.Буеверов, А. О. Вирусные инфекции в онкогематологии. Хронический гепатит С и онкогематологически заболевания / А. О. Буеверов, П. О. Богомолов // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2014. - Т.7. - № 1. - С.86-91.

16. Буеверов, А. О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитов / А. О. Буеверов, А. Е. Грязин // Российский

журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 2. -С. 4-10.

17.Булыгин, В. Г. Активность ферментов в гепатоцитах и лимфоцитах у детей в зависимости от стадии хронизации гепатита С / В. Г. Булыгин // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. - № 1. - С. 47.

18. Бурневич, Э. 3. Новый взгляд на прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при лечении гепатита С / Э. 3. Бурневич // Вирусные гепатиты. - М., 2003. - № 1. - С. 6-8.

19.Василькова, В. В. Ферментативная активность моноцитов крови у больных лихорадкой Ку различных возрастных групп / В. В. Василькова, И. Ф. Вишневецкая // Клиническая иммунология. - 2006.- №5. - С.158.

20. Виноградова, Т. В. Влияние биоэнергетических нарушений на функцию иммунокомпетентных клеток при различных заболеваниях в детском возрасте / Т. В. Виноградова, В. С. Сухоруков, Н. В. Клейменова, А. Н. Пампура, В. А. Белов, М. Ю. Дорофеева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - Т.57. - № 4-2. - С. 119-125.

21. Вишневецкая, И. Ф. Влияние циклоферона на ферментативную активность моноцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С. Вирусные гепатиты в Российской Федерации / И. Ф. Вишневецкая, Н. Б. Касимова, X. М. Галимзянов // Инфекционные болезни. - 2009. - № 7. -Приложение № 1. - С. 234-235.

22. Вишневецкая, И. Ф. Особенности метаболизма моноцитов в зависимости от вида возбудителя / И. Ф. Вишневецкая, X. М. Галимзянов, О. П. Черенова // III Межрегиональная научно-практическая конференция «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (г. Астрахань, 24-25 сентября 2012 г.). - Астрахань, 2012. - С. 38^10.

23. Габрилович, Д. И. Сравнительная характеристика некоторых показателей функциональной активности лимфоцитов и нейтрофилов у больных ВИЧ-инфекцией и хроническим вирусным гепатитом В / Д. И.

Габрилович, JI. В. Серебровская, В. В. Хабарова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1991. - №6. - С. 35-37.

24. Гарбуз, Л. А. Ферментный статус лейкоцитов переферической крови при врожденных менингоэнцефалитах цитомегаловирусной этиологии у детей первого года жизни : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Л. А. Гарбуз. -Ставрополь, 1999.-21 с.

25. Гусев, Д. А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.10 / Гусев Денис Александрович. - СПб., 2006. - 44 с.

26. Демидов, А. А. Метаболическая активность нейтрофилов крови у больных циррозом печени / А. А. Демидов, Г. Ш. Чамиашвили // Успехи современного естествознания. - 2004. - № 4. - С. 106-107.

27. Демидов, А. А. Ферментная активность нейтрофилов и моноцитов кров и у больных сахарным диабетом / А. А. Демидов, А. А. Панов, Н. В. Фурникова // Сахарный диабет. - 2001. - № 3. - С. 41-43.

28. Демина, Е. Н. Субклеточные изменения лимфоцитов при использовании комплексной терапии после хирургических вмешательств на перегородке носа у пациентов с дизосмиями / Е. Н. Демина, И. В. Кастыро, В. И. Попадюк // Медицинский совет. - 2015. - № 15. - С.89-90.

29. Джанашия, К. П. Атопический дерматит и полисистемная митохондриальная недостаточность / К. П. Джанашия, О. Д. Куликова, Т. Д. Измайлова, С. В. Петричук // Детская больница. - 2011. - №4. - С. 20-25.

30. Егорова, Е. А. Состояние ферментативной активности фагоцитов крови у больных лакунарной ангиной в зависимости от терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Егорова Елена Александровна. - Москва, 2013.-23 с.

31. Егорова, Е. А. Ферментативные изменения в нейтрофилах крови у больных лакунарной ангиной, осложненной паратонзиллярным абсцессом на фоне комплексной терапии / Е. А. Егорова, X. М. Галимзянов, Р. С. Аракелян // Universum: Медицина и фармакология. - 2014. - 2014. - № 2 (3). - С. 4.

32. Емельянова, В. А. Цитохимическая активность нейтрофилов крови у больных серопозитивным ревматоидным артритом / Емельянова В. А., Демидов А. А. // Научный журнал «Апробация». - 2016. - № 6 (45). - С. 187-188.

33. Жаркова, В. В. Клинико-патогенетические особенности и оптимизация коксиеллеза на современном этапе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14. 01.09 / Василькова Вера Владимировна. - М., 2007. - 23 с.

34. Жданов, К. В. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парэнтеральных вирусных гепатитов / К. В. Жданов, Ю. В. Лобзин, Д. А. Гусева, В. С. Чирский // Вирусные гепатиты. - М. - 2003. - № 2. - С. 11-15.

35.3акиров, И. Г. Активность внутрилейкоцитарных ферментов СДГ и ГФДГ при вирусных гепатитах / И. Г. Закиров, Л. Ф. Гадиева, Ю. В. Шляхтич // Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики. - М., 1999.-c.81.

Зб.Знойко, О. О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.10 / Знойко Ольга Олеговна. - М., 2008. - 44 с.

37. Игнатова, Т. М. Естественное течение хронической HCV-инфекции / Т. М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 2. - С. 20-30.

38.Измайлова, Т. Д. От здоровой клетки к здоровому организму / Т. Д. Измайлова, С. В. Петричук, В. М. Шищенко, И. В. Писарева // Лечащий врач. -2005.-N4.-C.66-68.

39. Ильин, Д. А. Фагоцитоз гранул тучных клеток макрофагами как элемент компенсаторно-приспособительной реакции при воспалении / Д. А. Ильин, С. А. Архипов // Компенсаторно-приспособительные процессы: Всероссийская конференция. - Новосибирск, 2004. - С. 34-36.

40. Кадыков, А. М. Метаболическая активность моноцитов и нейтрофилов у беременных с высоким риском развития инфекционно-

воспалительных осложнений / А. М. Кадыков, X. М. Галимзянов, Н. И. Аношкина // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т.6. - № 3. - С. 86-87.

41. Казакова, Т. В. Закономерности конституциональной изменчивости морфофункциональных показателей лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов крови / Т. В. Казакова и В. Г. Николаев // Морфология. - 2009. -Т.135. - №1. - С 49-52.

42. Капустина, Т. А. Характеристика состояния иммунной системы у больных с хронической патологией носа и его придаточных пазух, ассоциированной с хламидийной инфекцией / Т. А. Капустина, О. В. Парилова, Т. И. Кин // Российская оториноларингология. - 2013. - Т. 64. - № З.-С. 52-60.

43.Карпенко, С. Ф. Качественный анализ дегидрогеназной активности у больных лихорадкой Ку / С. Ф. Карпенко, И. Ф. Вишневецкая, Н. Б. Касимова, Е. И. Иванова // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Научно-практический журнал Национального общества инфекционистов «Инфекционные болезни». - 2009. - Том, Прил. № 1. - С.43.

44. Карпенко, С. Ф. Клинико-патогенетические особенности развития острого гепатита при коксиеллезе / С. Ф. Карпенко, X. М. Галимзянов, Р. С. Аракелян // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17. - № 5. - С. 165.

45. Карпов, С. Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С / С. Ю. Карпов, П. Е. Крель, Т. Н. Некрасова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2006. - Т. XVI, № 2. - С. 39—43.

46. Климова, Е. А. Вирусные гепатиты: клинико-эпидемиологический

анализ и совершенствование тактики лечения : автореф. дис.....д-ра мед.

наук : 14.00.10 / Климова Елена Анатольевна. - М., 2006.- 46 с.

47. Комах, Ю. А. Клинико-иммунологические исследования воспалительно-пролиферативных реакций в раннем послеоперационном периоде у детей с врожденными катарактами (предварительные результаты) /

Ю. А. Комах, С. А. Борзенок, JL В. Качегура, С. В. Петричук, И. В. Самохина, П. Л. Володин, В. В. Павленко, Е. Г. Полянская // Вестник Оренбургского государственного университета. -2013.-№4(153).-С.145-149.

48. Кремень, Н. В. Качество жизни и психологические особенности больных с хроническим поражением печени / Н. В. Кремень, С. Г. Агаева, Л. Н. Александрова // Фармакотерапевтический альманах. - 2009. - № 3. -С. 69-76.

49. Кузнецов, С. Д. Клинико-иммунологические и генетические особенности больных хроническим гепатитом С в отдаленном периоде: автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.09, 14.03.09 / Кузнецов Сергей Дмитриевич. - Москва, 2013 - 24 с.

50. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D: Диагностика, лечение и профилактика: Метод, рекомендации. - М.: Воениздат, 2002. С. 28.

51.Лобзин, Ю. В. Вирусные гепатиты: диагностика, лечение / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, М. В. Волжанин, Д. А. Гусев. - СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2003. - 192 с.

52. Локтев, Н. А. Практическая цитохимия.- Ст.: СтГМА, 2001.-116 с.

53. Макашова, В. В. Клинико-лабораторные особенности естественного течения хронического гепатита С / В. В. Макашова, С. Д. Кузнецов, А. И. Флоряну, С. В. Шабалина // Эпидемиология и инфекционные болезни (актуальные вопросы). -2014. -№2. -С.88-92.

54. Максимов, С. Л. Острый вирусный гепатит С: клиника, диагностика / С. Л. Максимов, Н. Д. Ющук, Л. В. Ефремова // Мат-лы научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус) (г. Москва, 26-27 сентября 2000 г.). - М., 2000. - С. 88-89.

55.Малеев, В. В. Хронический гепатит С: возможности и перспективы противовирусной терапии / В. В. Малеев, Т. В. Сологуб, А. Н. Наровлянский, Н. А. Семеняко и др. // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. - 2008. -Т. 28, №3.-С. 37-41.

56.Малинина, Г. А. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Г. А. Малинина, В. И. Рябов, О. В. Малинин // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии. - 1994. - №1. - С. 100-103.

57.Малова, Е. С. Хронические гепатиты В и С: иммунопатогенез и иммунодиагностика фиброзных изменений в печени : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.09 / Малова Елена Сергеевна. - М., 2011. - 42 с.

58.Малова, Е. С. СО 56+ лимфоциты и иммунопатогенез хронического гепатита С / Е. С.Малова, Н. Д. Ющук, И. П. Балмасова и др. // Иммунология. -2010.-Т. 31, №6.-С. 310-315.

59. Маммаев, С. Н. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002. - № 2. - С. 55-60.

60. Маммаев, С. Н. Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном а / С. Н. Маммаев // Медицинская иммунология. - 2001. - Т.З. - № 4. - С. 557-562.

61. Мангушева, Я. Р. Фагоцитарная активность лейкоцитов больных хроническим вирусным гепатитом С при естественном течении и на фоне альфа-интерферонотерапии / Я. Р. Мангушева, В. X. Фазылов, Э. Г. Гайфуллина // Мат-лы Российско-итальянской конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций». - СПб. - 2005. - №5 (181). -С.5-6.

62. Мельниченко, П. И. Актуальные проблемы профилактики вирусных гепатитов в Вооруженных Силах / П. И. Мельниченко, П. И. Огарков, А. В. Смирнов // Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: Прил. к 323-му т. Военный медицинский журнал. - Москва, 2002. -С. 21-35.

63. Мукомолов, С.Л. Вирусные гепатиты в Российской Федерации / С.Л. Мукомолов, Н.В. Железнова, И.А. Левакова и др. // Аналитический обзор. 9 выпуск. - СПб: ФБУН НИИЭМ им. Пастера. - 2013. - С. 168.

64.Мурзова, O.A. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой / О. А. Мурзова, В. И. Григанов // Педиатрия. - 2008. - № 4. - С. 38-41.

65. Мухин, Н. А. Практическая гепатология / Н. А. Мухин // Пособие по материалам «Школы гепатолога». - Москва, 2004. - С. 6-294.

66. Мухин, Н. А. Трудности лечения хронических вирусных заболеваний печени / Н. А. Мухин, 3. Г. Апросина // Вирусные гепатиты. -Москва. - 2003. -№ 1. - С. 3-5.

67. Нагоев, Б. С. Метаболическая активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови при гепатите В / Б. С. Нагоев, М. Р. Иванова, Е. И. Рандина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2006. - № 5. - С.41-45.

68. Нагоев, Б. С. Очерки о нейтрофильном гранулоците/ Б. С. Нагоев. - Нальчик, 1986.- 144 с.

69. Накостенко, Т. Н. Изменения клеточного энергообмена и возможности их коррекции у детей дошкольного и младшего школьного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Накостенко Татьяна Николаевна. - М., 2007. -25 с.

70. Нарциссов, Р. П. Цитохимия ферментов лейкоцитов в педиатрии: автореф. дис.... д-ра мед. наук / Р. П. Нарциссов. - М., 1970. - 47 с.

71. Наследникова, И. О. Иммунорегуляторные цитокины и хронизация вирусного гепатита С: клинико-иммунологические параллели / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, Е. В. Белобородова и др. // Клиническая медицина. - 2005. - № 9. - С. 40-44.

72. Никитин, И. Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И. Г. Никитин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. - № 6. - С. 11-16.

73.0нищенко, Г. Г. О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации. Постановление Главного Государственного санитарного врача

Российской Федерации от 11 марта 2013 г. - № 9. / Г. Г. Онищенко // Российская газета. — 2013. - № 6103.

74.0 состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году: Государственный доклад.-М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2016. - 200 с.

75. Павлов, А. И. Этиологические факторы циррозов печени с летальными исходами / А. И. Павлов, C.B. Плюснин, А. И. Хазанов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005. - T. XV, № 2. - С. 68-72.

76. Павлов, Ч. С. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч. С. Павлов, Ю. О. Шульпекова, В. Б. Золотаревский и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - T. XV, № 2. - С. 13-20.

77.Парахонский, А. П. Функционально-метаболическая активность лимфоцитов при патологии печени / А. П. Парахонский // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 5. - С. 80-81.

78. Пименов, H. Н. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора / H. Н. Пименов, В. П. Чуланов, С. В. Комарова, И. В. Карандашова, А. Д. Неверов, Г. В. Михайловская, В. А. Долгин, Е. Б. Лебедева, К. В. Пашкина, Г. С. Коршунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 3. - С. 4-10.

79. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцани // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 5. - С. 4-9.

80. Плехова, Н. Г. Изменение активности ферментов плазмалеммы макрофагов, инфицированных РНК-содержащими вирусами / Н. Г. Плехова, Л. М. Сомова // Мат-лы IV съезда Рос. общ. биохим. и молекул, биол. -Новосибирск, 2008. - С. 439.

81. Плюснин, С. В. Сравнительная характеристика эффективности и стоимости лечения хронического гепатита С отечественным и зарубежным интерфероном / С. В. Плюснин, В. И. Васенко, А. И. Хазанов // Клинические аспекты авиационной медицины. — М., 2002. - С. 257-259.

82. Подымова, С. Д. Болезни печени: Руководство для врачей / С. Д. Подымова. - 4-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 768 е.: ил.

83. Подымова, С. Д. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения / С. Д. Подымова, А. Г. Азов // Информационный бюллетень. - 2001. - № 1 (11).-С. 3-12.

84.Понежева Ж.Б. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С и пути оптимизации терапии: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук : 14.01.09 / Понежева Жанна Бетовна.- Москва, 2011.- 38 с.

85. Пономаренко, Д. С. Результаты лечения хронического гепатита С (генотип За) у мужчин в зависимости от индекса массы тела: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Пономаренко Дмитрий Сергеевич. - М., 2006. - с. 24.

86. Попов, В. Ф. Лекарственные формы интерферонов / В. Ф. Попов. - М.: Триада X, 2002. - С. 136.

87. Рекомендации по диагностике и ведению взрослых больных гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - Т. 23, № 2. - С. 41-70.

88. Савченко, А. А. Особенности метаболизма лимфоцитов у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма и инфарктом миокарда в анамнезе / А. А. Савченко, Н. Г. Гоголашвили, М. В. Литвиненко // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 120. - № 5. - С. 51-54.

89. Сахарова, Д. А. Клеточный иммунитет у больных хроническим вирусным гепатитом С / Д. А. Сахарова, Ю. А. Витковский, П. П. Терешков // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 4. - С. 21-24.

90. Семендяева, М. И. Гепатоцеллюлярная карцинома - день сегодняшний / М. И. Семендяева, И. А. Меркулов, А. И. Пастухов, Е. В. Гайдашева, В. Н. Лесняк, О. В. Шутова // Клиническая практика. - 2013. -№2. - С. 35-49.

91. Семенова, Г. Ф. Обоснование и применение метоболического пособия и терапии / Г. Ф. Семенова. - М., 1999. - 91 с.

92. Семеняко, Н. А. Клинико-морфологическая и иммуносерологическая характеристика малосимптомных форм HCV-инфекции : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Семеняко Надежда Александровна.- СПб., 2009.- 22 с.

93. Сергеева, И. В. Исследование апоптоза и некроза в лимфоцитах больных гриппом / И. В. Сергеева, Е. В. Лычковская, Е. П. Тихонова, Н. И. Камзалакова, Г. В. Булыгин // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 6. - С.600.

94. Серебрянская, М. В. Прогностическая значимость цитохимической и функциональной активности лимфоцитов крови у больных язвенной болезнью с наличием Helicobacter pylori / М. В. Серебрянская // Клиническая медицина. - 1992. - № 5-6. - С. 33-34.

95. Смирнова, О.В. Состояние иммунного статуса и активность ферментов в лимфоцитах крови у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза / О. В. Смирнова, В. Т. Манчук, А. А. Савченко // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10. - № 6. - С.543-550.

96. Соловьева, И. А. Изучение активности дегидрогеназ лимфоцитов крови как маркеров прогноза развития обострения хронического вирусного гепатита В у подростков / И. А. Соловьева, Г. П. Мартынова, А. А. Савченко // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - № 2. - С. 34-38.

97. Сологуб, Т. В. Изучение фармакотерапевтической эффективности, безопасности с оценкой риска неблагоприятных исходов включения ремаксола в терапию хронических поражений печени / Т. В.

Сологуб // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2009. - № 2. - С. 112-116.

98. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон // СПб., Теза. - 1997.-С. 201-244.

99. Стельмах, В. В. Рациональная терапия хронического гепатита С. Альтернативные возможности / В. В. Стельмах, В. Г. Радченко, В. К. Козлов // Врач. - 2006. - № 2. - С. 57-62.

100. Тихонова, Ю. С. Метаболические процессы в лимфоцитах больных при ветряной оспе / Ю. С. Тихонова, Г. В. Булыгин, Т. Ю. Кузьмина, Е. П. Тихонова // Журнал инфектологии. - 2012. - Т. 4. - № 3. - С. 42-45.

101. Ткаченко, Л. И. Функционально-метаболическая активность нейтрофильных гранулоцитов у больных различными клиническими формами бруцеллеза в процессе комплексного лечение : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Л. И. Ткаченко. - Ставрополь, 1995. - 24 с.

102. Ушакова, О.В. Нарушения функции поджелудочной железы при хронических вирусных заболеваниях печени : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Ушакова Ольга Владимировна. - Ставрополь, 2011. - 23 с.

103. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин. - СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. 112 с.

104. Цитохимия нейтрофилов / под ред. А. Н. Гребенюка, Н. А. Смирнова. СПб., 1999. 68 с.

105. Цыган, В.Н. Иммунные дисфункции у наркозависимых и способы их коррекции / В.Н. Цыган, Э. К. Акперов, В. В. Востриков, П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2007. -Т.5. - №4. - С. 2-81.

106. Черенова, В. К. Клинико-эпидемиологическая характеристика НСУ-инфекции у наркопотребителей / В. К. Черенова, В. А. Кудрявцев, X. М. Галимзянов, Л. П. Черенова, И. Ф. Вишневецкая, И. 3. Маженова // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - Т. 5 - № 1. - С. 56-63.

107. Черенова, В. К. Опыт противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С / В. К. Черенова, X. М. Галимзянов, И. Ф. Вишневецкая и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - № 3. — С. 45-50.

108. Черняев, А. А. Функциональная активность фагоцитов и метаболический синдром / А. А. Черняев, С. Н. Наконечников, А. А. Демидов // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. XI. - № 3. - С. 64-69.

109. Шалыгина, Н. Б. Цитохимия лимфоцитов и нейтрофилов в динамике различных форм дифтерии у взрослых / Н. Б. Шалыгина, А. Ю. Шалыгина, Н. В. Астафьева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1991. - № 1. - С. 58-61.

110. Шаханина, И. JI. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции / И. JI. Шаханина, JI. А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 4. - С. 19-21.

111. Шахгильдян, И. В. Вирусные гепатиты В и С в России: Эпидемиологическая характеристика и основные направления их профилактики / Д. И. Шахгильдян // Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. - М., 2002. — С. 12-20.

112. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчевыводящих путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. - М.: Изд-во ГЭОТАР Медицина, 1999. - 86 с.

113. Шерышева, Ю. В. Клинико-патогенетическая значимость индукторов эндогенного интерферона при лечении больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Шерышева Юлия Владимировна. - Москва, 2007. - 26 с.

114. Шерышева, Ю. В. Оценка безопасности и фармакотерапевтической эффективности применения циклоферона при лечении астраханской риккетсиозной лихорадки / Ю. В. Шерышева, X. М. Галимзянов, A. JI. Коваленко // Антибиотики и химиотерапия. - 2012. - Т. 57. -№ 1—2.-С. 26-31.

115. Шляхтенко, JI. И. Системный подход к изучению эпидемиологического процесса гепатитов В и С, прогноз и принципы профилактики / Л. И. Шляхтенко // Мир вирусных гепатитов. - 2003. -№7-8.-С. 11-12.

116. Шпотин, В. П. Роль цитохимической активности моноцитов и нейтрофилов в диагностике и лечении больных хроническим гнойным средним отитом / В. П. Шпотин, И. Ф. Вишневецкая, X. М. Галимзянов, А. И. Проскурин // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6. - № 4. - С. 79-84.

117. Ягода, А. В. Клиническая цитохимия / А. В. Ягода, Н. А. Локтев // Ст.: СтГМА, 2005. - 485 е., рис.44, табл.49.

118. Adinolfl, L. Е. Relationship between genotypes of hepatitis С virus and histopathological manifestations in chronic hepatitis С patients/ L. E. Adinolfi, R. Utili, A. Andreana at al. // J Gastroenterol Hepatol.- 2000.- Vol. 12, no. 3.-P.299-304.

119. Afdhal, N. H. Evaluation of liver fibrosis: a concise review / N. H. Afdhal, D. Nunes // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99, № 6. - P. 1160-1174.

120. Ahmad, A. Role of NK and NKT cells in the immunopathogenesis of HCV-induced hepatitis / A. Ahmad, F. Alvarez // Journal of Leukocyte Biology. -2004. - Vol. 76, № 4. - P. 743-759.

121. Almeida, R. P. Detection of HBV DNA by nested PCR in a HBsAg and anti - HBc negative blood banc donor / R. P. Almeida, D. D. Cardoso // Journal of Clinical Virology. - 2006. - Vol. 36, № 3. - P. 231-234.

122. Antonelli, A. HCV infection: pathogenesis, clinical manifistations and therapy / A. Antonelli, C. Ferri, M. Galeazzi et al. // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - № 26 (Suppl. 1). - P. 39—47.

123. Bakker, В. M. Stoichiometry and compartmentation of NADH metabolism in Saccharomyces cerevisiae/ В. M. Bakker, К. M. Overkamp, A. J. van Maris, P. Kotter, M. A. Luttik, J. P. van Dijken, J. T. Pronk // FEMS microbiology reviews. — 2001. — Vol. 25, no. 1. — P. 15-37.

124. Balabaud, C. The role of hepatic stellate cells in liver regeneration / C. Balabaud, P. Bioulac-Sage, A. Desmouliere // Journal of Hepatology. - 2004. -Vol. 40.-P. 1023-1026.

125. Barchr, G. Recavery from meningococcemia and meningococcus endocarditis following anaphylactic shock / G. Barchr // Jornal Mt.Sinal. Hosp.-1971.-V. 7 - P.294-297.

126. Belkaid, Y. Natural regulatory T cells in infectious disease / Y. Belkaid, B. T. Rouse // Nature Immunology. - 2005. - Vol. 6, № 4. -P. 353-360.

127. Blatt L.M. Assessment of hepatitis C virus RNA and genotype from 6807 patients with chronic hepatitis C in the United States/ L.M. Blatt, M.G. Mutchnick, MJ. Tong at al. // J. Viral Hepat.- 2000 . — Vol. 7, no. 3. — P. 196-202.

128. Cabrera, R. An immunomodulatory role for CD4(+) CD25 (+) regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection / R. Cabrera, Z. Tu, Y. Xu et al. // Journal of Hepatology. - 2004. - Vol. 40, № 5. - P. 1062-1071.

129. Chedid, A. The Immunology of fibrogenesis in alcoholic liver disease / A. Chedid, S. Arein, A. Snyder et al. // Archives of Pathology and Laboratory Medicine.-2004.-Vol. 128 (11).-P. 1230-1238.

130. Dustin, L. B. Flying under the radar: the immunobiology of hepatitis C / L. B. Dustin, C. M. Rice // Annu. Rev. Immunol. - 2013. - vol. 25. - pp. 71-99.

131. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection // Journal of Hepatology. 2011, vol. 55, p. 245-264.

132. Levrero, M. Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis C. / M. Levrero // Oncogene. - 2006. - №25(27). - P.3834-3 847.

133. Mandell, G. L. Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th ed. / G. L. Mandell, J. E. Bennett, R. Dolin // Churchill Livingstone. - 2005. - P. 1451-1454.

134. Milazzo, L. Thalidomide in the treatment of chronic hepatitis C unresponsive to alpha-interferon and ribavirin / L. Milazzo, M. Biazin, N.Gatti // American Journal of Gastroenterology. - 2006. - Vol. 101, № 2. - P. 399-402.

135. Mui, C. K. Outcomes of interferon alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C in patients with normal serum aminotransaminases. / C. K. Mui, A. Monto, T. Belaye et al. // Journal Gut. - 2003. - Vol. 52. - P. 1644-1648.

136. Ozkan, M. Psychiatric morbidity and its effect on the quality of life patients with chronic hepatitis C / M. Ozkan, A. Corapcioglu, I. Bakioglu et al. // International Journal of Law and Psychiatiy. - 2006. - Vol. 36, № 3. - P. 283-297.

137. Peters, M. Mechanism of action of inferferons / M. Peters // Semin Liver Dis.-1989.-V.9.-P.235-239.

138. Rich, P. R. The molecular machinery of Keilin's respiratory chain / P. R.Rich // Biochemical Society transactions.— 2003.— Vol. 31, no. Pt 6.— P. 1095-1105.

139. Seeff, L. B. The National Institute of Health Consensus Development Conference Management of Hepatitis C 2002. / L. B. Seeff, J. H. Hoofnagle // Clin.Liver Dis.- 2003. - N 7. - P. 261-285.

140. Shetty, K. Chronic viral hepatitis, diagnosis and therapeutics / K. Shetty, G. Y. Wu // Clinical Gastroenterology. - 2009. - P. 33.

141. Sistare, F. D. The interaction between the cytosolic pyridine nucleotide redox potential and gluconeogenesis from lactate/pyruvate in isolated rat hepatocytes. Implications for investigations of hormone action/ F. D. Sistare, R. C. Jr. Haynes // The Journal of biological chemistry. — 1985.— Vol. 260, no. 23. —P. 12748-12753.

142. Tassopoulos, N. C. Factors associated with severity and disease progression in chronic hepatitis C / N. C. Tassopoulos, G. V. Papatheodoridis, A. Katsoulidou at al.//Hepatogastroenterology 1998 Sep-Oct;45(23): 1678-83.

143. Terrault, N. A. Fibrosis progression in African Americans and Caucasian Americans with chronic hepatitis C / N. A. Terrault, K. Im, R. Boylan et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6: 1403-1411.

144. Vince , A. HCV genotypes in patients with chronic hepatitis C in Croatia / A. Vince, D. Palmovic, N. Kutera at al. // Infection. - 1998 May-Jun;26(3):173-7.

145. Zeisel, M. B. Hepatitis C virus entry into hepatocytes: molecular mechanisms and targets for antiviral therapies / M. B. Zeisel, I. Fofana, S. Fafi-Kremer, T. F. Baumert // J. Hepatol. - 2011. - vol. 54. - pp. 566-76.

146. Znoiko, O. Invasive and non-invasive monitoring of hepatitis C virus-induced liver fibrosis: alternatives or complements. / O. Znoiko, N. Yuschuk // Current pharmaceutical biotechnology. - 2003. - №4. - P. 195-209.

147. World Health Organization. Guidelines for the screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection, April 2014. - 122.