Фенилкетонурия у детей в Краснодарском крае (клинико-эпидемиологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Голихина, Татьяна Александровна

• Голихина, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голихина, Татьяна Александровна

Список используемых сокращений.

Введение (общая характеристика работы).

Глава 1. Современные данные о фенилкетонурии (обзор литературы)

1.1 Частота и распределение фенилкетонурии в различных популяциях.

1.2 Скрининг новорожденных.

1.3 Принципы лечения фенилкетонурии.

1.4 Эффективность длительного применения диетотерапии; критерии ее оценки, сроки окончания лечения.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика обследованного контингента.

2.2 Метод массового выявления фенилкетонурии.

2.3 Метод анализа наиболее частых мутаций в гене ФАГ.

2.4 Методы изучения генетической эпидемиологии фенилкетонурии

2.5 Клинико - лабораторное обследование детей, больных фенилкетонурией.

2.6 Психологическое обследование детей, больных фенилкетонурией

Глава 3. Распространенность фенилкетонурии в Краснодарском крае

3.1 Общая характеристика популяции Краснодарского края.

3.2 Организация неонатального скрининга на фенилкетонурию в Краснодарском крае.

3.3 Частота фенилкетонурии в популяции Краснодарского края.

Глава 4. Влияние диетотерапии на клинические симптомы и метаболические изменения при фенилкетонурии.

4.1 Основные принципы диетотерапии.

4.2 Особенности перинатального периода и раннего развития детей с фенилкетонурией.

4.3 Оценка динамики умственного развития больных в результате проводимого лечения.

4.4 Оценка динамики физического развития больных в результате проводимого лечения.

4.5 Изучение функции печени у больных на фоне проводимой диетотерапии.

Глава 5.Результаты исследования и обсуждения.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фенилкетонурия у детей в Краснодарском крае (клинико-эпидемиологическое исследование)»

Актуальность исследования. Стремительное развитие теоретической медицины и успехи практического здравоохранения позволяют по-новому оценить генез большого числа заболеваний. Ежегодно в литературе появляются несколько сотен новых описаний генетически обусловленных аномалий. За последние десятилетия установлена роль некоторых наследственных дефектов обмена, как одной из причин развития умственной недостаточности. При этом значительная роль принадлежит нарушениям обмена аминокислот.

Из группы врожденных дефектов метаболизма аминокислот наибольший интерес представляет заболевание, при котором нарушен обмен фенилаланина, обозначаемое термином фенилкетонурия (ФКУ).

Внимание врачей и генетиков к этой патологии было привлечено как относительно высокой частотой в большинстве регионов с европеоидной популяцией (около 1:10 ООО), так и ее тяжелыми исходами -умственным недоразвитием ребенка, возникающим в первые 2-3 года жизни. ФКУ обнаруживается в среднем у 1% больных олигофренией, причем, чем тяжелее контингент обследуемых, тем чаще выявляется заболевание [Г.С.Маринчева, В.И.Гаврилов, 1988].

Эта наследственная энзимопатия изучалась многими учеными разных стран. Сравнительно полно изучены особенности патогенеза заболевания [Б.В.Лебедев, О.И.Маслова, 1972; Ю.И.Барашнев, Ю.Е.Вельтищев, 1978; М.Г.Блюмина и соавт., 1980]. Подробно описана клиническая картина заболевания [Б.В.Лебедев, О.И.Маслова, 1972; Н.Л.Белопольская, М.Г.Блюмина, 1978; М.Г.Блюмина и соавт., 1980; Г.А.Анненков, 1984], его биохимические проявления [А.М.Шапошников, 1975; Ю.И.Барашнев, Ю.Е.Вельтищев, 1978; Н.В.Копылова и соавт., 1979; В.В.Корнейчук, 1981; Б.В.Лебедев и соавт., 1992; Г.П.Райлян, 1992;

К.С.Ладодо и соавт., 1997; L.Hillman et al., 1996]. Разработана схема лечения фенилкетонурии [Б.В.Лебедев, О.И.Маслова, 1972; Рыбакова, 1975; Б.В.Лебедев и соавт., 1980; Ю.И.Барашнев, 1980; С.М.Барашнева, К.С.Ладодо, 1981; С.Н.Денисова и соавт., 1995; Е.А.Николаева и соавт., 1992].

С внедрением программ массового обследования новорожденных в практическое здравоохранение по их результатам изучена частота, геногеография и генетическая гетерогенность ФКУ во многих популяциях земного шара [Г.Л.Цукерман, 1986; В.Н.Горбунова, В.С.Баранов, 1997; A.M.O.Veale, 1980; J.Frezal, J.P.Farriaux, 1992; A.Schuler et al., 1996; K.Ounap et al., 1998]. ФКУ является своеобразной моделью, на которой решаются вопросы биохимической диагностики других наследственных болезней и выявления гетерозиготных носителей, организации массового обследования новорожденных с целью раннего выявления болезни, разработки эффективной диетотерапии и других вопросов.

В связи с успехами в работе скринирующей программы по ФКУ и возникшей в связи с этим надеждой на возможность почти полностью предотвращать грубый интеллектуальный дефект у больных, возникает новая проблема - так называемая материнская фенилкетонурия. Наблюдается высокая частота умственной отсталости среди потомства женщин, страдающих ФКУ и не получающих специальную диету в зрелом возрасте [R.R.Lenke, H.L.Levy, 1980; R.Koch et al., 1994; V.Abadie et al., 1996; H.L.Levy, M.Ghavami, 1996].

Ввиду выявления значительных межпопуляционных различий в структуре и частоте ФКУ, генетико-эпидемиологические исследования данного наследственного заболевания приобретают большое значение для организации его эффективной и целенаправленной профилактики.

Несмотря на большое число исследований по ФКУ, ряд сторон этого заболевания остается малоизученным. Недостаточно раскрыто влияние перинатальных факторов на тяжесть клинической картины ФКУ. Проблема ранней диагностики, превентивного лечения и профилактики фенилкетонурии в системе здравоохранения нашей страны осталась не до конца решенной, а популяционно-генетические аспекты болезни изучены лишь в отдельных регионах Российской Федерации (Москва, Санкт-Петербург, Воронежская область, республика Башкортостан), хотя разработка вопросов генетической эпидемиологии ФКУ принципиально важна как с практической, так и с теоретической точек зрения.

В Краснодарском крае генетико-эпидемиологические исследования ФКУ ранее не проводились. Не изучен терапевтический эффект от проводимой терапии в условиях региона. К малоизученным относится и вопрос о возможных негативных последствиях длительно проводимой диеты с использованием специальных лечебных смесей и гидролизатов белка.

Целью исследования явилось изучение распространенности фенилкетонурии, определение частоты генов в генофонде популяции Краснодарского края в целом и по отдельным регионам, совершенствование системы организации ранней диагностики, лечения, профилактики и реабилитации больных на основании изучения отдаленных результатов длительно проводимой диетотерапии детей, страдающих ФКУ; научно обоснованное медико-генетическое консультирование больных ФКУ и членов их семей.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Установить частоту ФКУ среди новорожденных на территории Краснодарского края и в его отдельных регионах.

2. Определить источники патологических (мутантных) генов в генофонде популяции, их частоту и величину генетического груза.

3. Оценить эффективность неонатального скрининга на фенилкетонурию в Краснодарском крае.

4. Установить корреляцию между уровнем ФА в крови больных, временем начала специфической диетотерапии и клиническими проявлениями течения заболевания.

5. Оценить клинический эффект проводимой диетотерапии с применением синтетических продуктов (Фенил-фри, П-АМ универсальный, Тетрафен).

6. Создать краевой банк данных обо всех семьях, имеющих больных ФКУ, позволяющий прогнозировать динамику генетического груза в генофонде популяции и разрабатывать необходимые медико-социальные профилактические мероприятия.

Научная новизна работы

Впервые определена частота фенилкетонурии среди новорожденных детей в Краснодарском крае (Юг России), а так же источники происхождения и распределения патологических генов ФКУ на территории края. По результатам флюориметрического анализа индивидуального уровня ФА в крови и определения дозы специализированных лечебных продуктов у всех больных осуществлен систематический мониторинг за состоянием физического и психического развития, что позволило оценить эффективность клинической реабилитации больных фенилкетонурией в различных популяциях.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Уровень распространенности фенилкетонурии среди новорожденных в Краснодарском крае составляет 1:8250. Территориальное распределение заболевания имеет неравномерный характер с отчетливыми очагами локального накопления и приуроченностью к этническим подразделениям.

2. Генетический груз по ФКУ в популяциях края сформирован в основном за счет аборигенного населения (58% - уроженцы Кубани); вклад иммигрантов из других регионов России и СНГ- 42%.

3. ГТеонатальный скрининг на ФКУ гарантирует выявление больных в первые недели жизни и позволяет своевременно начать адекватную диетотерапию.

4. Применяемые схемы лечения детей с ФКУ не обеспечивают полной реабилитации больных как со стороны психического, так и соматического статуса, что обусловливает необходимость разработки более оптимальных методов диетической терапии и медикаментозной коррекции.

5. Разработанная компьютерная программа «Неонатальный скрининг» позволила упорядочить и ускорить диагностику ФКУ у новорожденных и начать адекватную диетотерапию больных в более раннем возрасте.

Теоретическая значимость исследования

Полученные факты углубляют представления о клиническом полиморфизме фенилкетонурии, что может служить основанием для разработки более оптимальных методов диетической терапии и медикаментозной коррекции.

Сопоставление генетико-эпидемиологических характеристик ФКУ с популяционными и демографическими данными позволяет оценить роль отдельных генетических факторов в распространении заболевания, установить связь между генетической гетерогенностью и особенностями его территориального распределения в различных этнических подразделениях.

Практическая значимость

Результаты исследования позволили определить уровень генетического груза генофонда популяции Краснодарского края, что дает возможность медико-социальным органам края реально прогнозировать необходимые экономические затраты на раннее выявление и лечение больных ФКУ.

Своевременное выявление и лечение больных фенилкетонурией позволяет предотвратить или уменьшить вероятность инвалидизации больных, что повышает качество их жизни и обеспечивает обществу выраженный экономический эффект.

Проведены семинарские занятия по усовершенствованию организации неонатального скрининга на ФКУ. Выпущены методические рекомендации для врачей родильных домов, детских поликлиник и стационаров «Фенилкетонурия, принципы массовой диагностики» (1998г.), «Организация и методы проведения неонатального скрининга на фенилкетонурию в Краснодарском крае» (2004). Разработана и внедрена в практику компьютерная программа «Неонатальный скрининг». Процент обследованных новорожденных в 2003 году составил 99,3% (скрининг эффективен при охвате не менее 96%).

Завершая вводную часть диссертации, хочу выразить искреннюю благодарность своим учителям - доктору медицинских наук профессору Виктору Ивановичу Голубцову и кандидату медицинских наук профессору Леониду Александровичу Никулину за помощь и создание всех условий для выполнения диссертации. Одновременно благодарю коллектив Кубанской межрегиональной медико-генетической консультации, возглавляемый заслуженным врачом РФ Светланой Алексеевной Матулевич, за повседневную помощь в работе и деловое обсуждение полученных результатов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Голихина, Татьяна Александровна

Выводы

1. Проведенным исследованием определен уровень генетического груза генофонда популяции Краснодарского края, что дает возможность медико-социальным органам края реально прогнозировать необходимые экономические затраты на раннее выявление и лечение больных ФКУ.

2. По результатам неонатального скрининга за период 1992-2003 гг. установлена частота фенилкетонурии среди новорожденных в Краснодарском крае - 1:8250, частота гетерозиготного носительства гена ФКУ в среднем составила 2,2%. Выявлена территориальная неравномерность распространенности гетерозиготного носительства мутантных генов, которая оказалась в 2 раза выше в Северном регионе (3,1%) по сравнению с Южным (1,5%).

3. Происхождение мутантных генов ФКУ у больных и носителей оценено генеалогическим и молекулярно-генетическим анализом. В 58% случаев родители больных детей являлись коренными жителями Кубани, в 42%> - иммигрантами из других регионов России и СНГ. Чаще отягощены патологическими генами семьи среди армян и русских.

4. Раннее выявление больных фенилкетонурией при массовом обследовании новорожденных и своевременное начало специальной диетотерапии позволили сохранить нормальный интеллект у 86% и предотвратить развитие тяжелых форм умственной отсталости у 14% детей. Нормальный уровень интеллектуального развития сохранен у 91,3% детей, начавших лечение в первые 2 месяца жизни и у 63,7% детей, диетотерапия которым проводилась с 11-23 недель жизни.

5. Анализ терапевтической эффективности аминокислотных смесей (Фенил-фри, Тетрафен, П-АМ универсальный), применявшихся при лечении детей с ФКУ старше 1 года, определил необходимость их индивидуального подбора, т.к. у 30-50% больных отмечалась непереносимость того или иного препарата, что требовало замены их в процессе лечения.

6. Больные дети, находившиеся на специальной диете с раннего возраста, по основным показателям физического развития не отличались от здоровых сверстников. Раннее начало лечения позволило уменьшить влияние первичных метаболических нарушений на развитие структуры костной системы у больных фенилкетонурией: у детей, находившихся на строгой диете с 2-4 недель жизни, нормальная костная структура определена в 92,3%; с 5-8 недель - в 73,3%; с 11-23 недель - в 66,7% случаев.

7. Относительно невысокий уровень интеллектуального развития детей с ФКУ, получавших лечение с раннего возраста (средний ОИП<ЮО), высокая частота патологии костной структуры (50%) и гепато-биллиарной системы (100%) у детей школьного возраста позволяет говорить о необходимости разработки более оптимальных методов диетической терапии и медикаментозной коррекции.

8. Компьютерная программа «Неонатальный скрининг» позволила повысить процент обследованных новорожденных на ФКУ, сократить сроки выявления больных фенилкетонурией и значительно сократить трудозатраты сотрудников лаборатории неонатального скрининга КММГК.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голихина, Татьяна Александровна, 2004 год

1. Анненков Г.А. Фенилкетонурия и гиперфенилаланинемия: клинико-генетическая классификация 14 форм // Ж. невропатол. и психиатр.-1984.-№3.- С. 351-356.

2. Барашнев Ю.И., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей.- Л.: Медицина, 1978. — С. 41-55.

3. Барашнев Ю.И. Питание в лечении наследственных заболеваний обмена веществ у детей // Теоретич. и практич. аспекты изучения питания человека.- М.,1980.- Т.2.- С. 177.

4. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология.- М.:Триада-Х, 2000. — 640 с.

5. Барашнева С.М., Ладодо К.С. Возможности диетотерапии детей с наследственными заболеваниями обмена веществ // Специализир. помощь детям с наел, патологией: Сб. науч. трудов Моск. НИИ педиатрии и детской хирургии.- 1981, вып. 16.- С. 159-163.

6. Белопольская Н.Л., Блюмина М.Г. Психологические особенности леченых больных ФКУ дошкольного возраста // Ж. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1978.- Т.78, вып. 12.- С. 1840-1845.

7. Блюмина М.Г., Лебедев Б.В., Копылова Н.В., Ситченко Е.И., Герасимова Н.С. Зависимость тяжести поражения мозга при фенилкетонурии от степени гиперфенилаланинемии // Ж. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1980, вып. 12.- С. 1778-1781.

8. Блюмина М.Г. Злокачественные формы фенилкетонурии // Ж. невропатол. и психиатр.- 1984, № 10.- С. 1462-1465.

9. Бондарь Н.И. Этнокультурная ситуация на Кубани // Традиц. национальные культуры Кубани: состав, состояние, проблемы: Мат-лы науч.-практ. конф.- Краснодар, 1991.- С.11.

10. И.Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика.- М.: Медицина, 1984.-С. 186-189.

11. Бушуева Т.В., Вшесинская О.А., Коденцова В.М. и др. Сравнительная оценка использования специализированных продуктов "Тетрафен" и "Фенил-фри" в диетотерапии детей, больных фенилкетонурией // Вопр. питан.- 1998 (2).-С. 14-18.

12. Вельтищев Ю.Е., Бочков Н.П. Наследственная патология человека.-М.:1992. -Т.1 .- С. 52-57.

13. Н.Виноградов В.Б. Формирование традиционных групп населения средней Кубани.- Армавир, 1994.- 17 с.

14. Вохмянина Н.В., Максимова С.П., Романенко О.П., Лязина Л.В. Скринирующие программы на врожденный гипотиреоз и фенилкетонурию в Санкт-Петербурге // Актуал. проблемы диагностики, лечения и профилактики наел, забол. у детей.- М., 1998.- С. 16-17.

15. Герасимова Н.С., Стеклова И.В., Тууминен Т. Методы определения фенилаланина в плазме и пятнах крови, высушенных на бумаге // Лаборат. дело.- 1990, № 3.- С. 38-41.

16. Гинтер Е.К. Популяциоиная география наследственных болезней // Перспективы мед. генетики. М., 1982.- С. 162-186.

17. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний.- С.-П.: Специальная литература, 1997.- С. 234-237.

18. Гречанина Е.Я., Варенко В.А., Герасимова О.В., Булавина А.А. Состояние обмена аминокислот при фенилкетонурии как проявление нарушенного энергетического обмена? // Гречанина Е.Я. (Ред.). Проблемы современной генетики. Харьков, 2003.- С. 174-195.

19. Григорьева Н. К. Лечение фенилкетонурии у детей // Здравоохр. Белоруссии.- 1980.- № 4.- С. 25-26.

20. Дементьева Т.Г., Евсеева Т.Н. и др. Состояние и перспективы развития медико-генетической службы пермского региона // 2 (4) Рос. съезд мед. генетиков: Тез. докл.- Курск, 2000.- Т.2.- С. 129-131.

21. Денисова С.Н., Ладодо К.С., Рыбакова Е.П. и др. Диетотерапия у детей, больных фенилкетонурией // Педиатрия.- 1995, № 1.- С. 51-54.25.3ападнюк В.И., Купраш Л.П., Заика М.У., Безверхая И.С. Аминокислоты в медицине. Киев: Здоровье. -1982. - 199 с.

22. Иванов В.П., Кононенко Н.И., Сарычева Е.А., Тюрина Г.Л. Результаты диетотерапии и медикаментозного лечения детей, страдающих фенилкетонурией // Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наел, забол. у детей.- М., 1998.- С.76-77.

23. Кайданов Л.З. Генетика популяций,- М.:Высш. шк.- 1996.-320 с.

24. Климова М.И., Федотов В.П., Шувакина В.И., Белослудцева Т.М. Итоги неонатального скрининга на фенилкетонурию в Центральном Черноземье // 1(3) Рос. съезд мед. генетиков.- Тез. докл. М., 1994.-Т.1.-С.106-107.

25. Кобцева Н.М., Аксянова Х.Ф., Сотникова Е.А. Результаты неонатального скрининга на фенилкетонурию в Нижегородской области // Мед. генетика.- 2003, Т.2. № Ю.-С. 421.

26. Кон P.M., Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ: перевод с английского.- М.: Медицина.- 1986.- С.636.

27. Копылова Н.В., Михайлова З.М., Фокина Т.В., Рыбакова Е.П. Динамика некоторых показателей гуморального иммунитета у детей, больных фенилкетонурией, на фоне диетического лечения и после его отмены // Вопр. Питания.-1979.- № 6,.- С. 57-59.

28. Копылова Н.В. Отдаленные результаты лечения детей, больных фенилкетонурией: Автореф. дис. канд. мед. наук. (03.00.15 ).- М., 1980.23 с.

29. Копылова Н.В., Байков А.Д., Ходунова А.А. Геногеография фенилкетонурии в России // Мед.-генет. консультирование в профилактике наел, болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф,- М.,1997,-С. 16-23.

30. Корнейчук В.В., Николаева Е.А., Клюшина JI.A. Печень при фенилкетонурии и гистидинемии // Специализир. помощь детям с наел, патологией: Сб. науч.трудов Моск. НИИ педиатрии и детской хирургии.- 1981, вып. 16.- С. 181-188.

31. Костюк А.К., Елизарьева Т.Ю. Неонатальный скрининг на фенилкетонурию в Красноярском крае // Актуальные проблемы диагностики, леч. и профилактики наел, забол. у детей.- М., 1998.- С.115.

32. Краснопольская К.Д., Кнапп А., Махилл Г. Методы и принципы массовой диагностики наследственных болезней // Бочков Н.П. (Ред.). Перспективы медицинской генетики. М.: Медицина, 1982.- С. 241-293.

33. Краснопольская К.Д. Программы ранней диагностики наследственных болезней обмена веществ у новорожденных // Бочков Н.П. (Ред.). Профилактика наследственных болезней,- М., 1987.- С. 38-47.

34. Курбатов М.Б., Николаева Е.А., Троицкая JI.A. Коррекция нарушений обмена катехоламиновых нейромедиатров при фенилкетонурии у детей // 2 Всес. съезд мед. генетиков: Тез. докл. М., 1990.-С.232.

35. Кусова С.О., Лагкуева Ф.К., Овсянникова И.И. Медико-генетическая служба республики Северная Осетия-Алания: первые шаги // 2 (4) Рос. съезд мед. генет.: Тез. докл. Курск, 2000.- Т.2.- С. 147-148.

36. Ладодо К.С., Денисова С.Н., Бушуева Т.В. и др. Клинико-биохимические особенности течения фенилкетонурии у детей // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.- 1997.- № 2.- С.62-63.

37. Лакин Г.Ф. Биометрия,- М.: Высшая школа, 1999.- 280 с.

38. Лебедев Б.В., Блюмина М.Г. Фенилкетонурия у детей.- М.: Медицина, 1972.-160 с.

39. Лебедев Б.В., Рыбакова Е.П., Копылова Н.В. Коррекция диетического рациона детей, больных фенилкетонурией, по основным пищевым ингредиентам и отдельным витаминам // Вопросы питания здорового и больного ребенка. Алма-Ата, 1980,- С. 104-106.

40. Лебедев Б.В., Маслова О.И., Райлян Г.П. Клинико-биохимическая характеристика гиперфенилаланинемии. Принципы патогенетической терапии /обзор/. Депонировано в МРЖ, раздел 5.-1992.- С. 225-240.

41. Линченко С.Н. Анализ состояния экосистем и заболеваемости населения Краснодарского края с использованием информационных технологий: Автореф. дисс. докт. мед. наук Краснодар, 1996.- 43 с.

42. Максимова С.П. Раннее выявление и лечение фенилкетонурии залог высокой психической и физической реабилитации // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф.- М., 1997.- С. 165.

43. Мартинсон А.Э. Разработка программы наследственных дефектов обмена и ее использование для оценки распространенности наследственных дефектов обмена в Латвийской ССР: Автореф. дисс. канд. биол. наук.- М., 1978.- 17 с.

44. Мощинецкий А.Ю. Врожденные пороки развития и наследственные болезни у детей в Хабаровском крае и возможности их профилактики: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Хабаровск, 1998.- 27 с.

45. Мурзабаева С.Ш. Фенилкетонурия в республике Башкортостан (Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение): Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Пермь, 1997.- 25 с.

46. Николаева Е.А., Курбатов М.Б., Троицкая JT.A., Бобкова Н.В. Комплексное лечение фенилкетонурии с учетом коррекции нарушений обмена катехоламиновых нейромедиаторов // Материнство и детство.-1990,- Т.37, № 4-5.- С. 5-7.

47. Новиков П.В. Состояние медико-генетической помощи детям и основные задачи ее дальнейшего развития и совершенствования в Российской Федерации // Бюллетень Рос. общества мед. генетиков.-№2(9).- М., 1999.- С.6.

48. Полищук И.А., Булахова JI.A. Клиническая генетика в психиатрии.-Киев: Здоров'я, 1981. 199с.

49. Райлян Г.П. Влияние специфической диеты на динамику клинических симптомов и нарушений аминокислотного обмена при фенилкетонурии у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. (14.00.09; 14.00.13).- М., 1992.-25с.

50. Рыбакова Е.П. Диетотерапия при фенилкетонурии у детей раннего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1975.- 24с.

51. Рыбакова Е.П., Копылова Н.В. Диетическое лечение детей, больных фенилкетонурией // Вопр. питания.-1979.- №3.- С. 17-20.

52. Сарычева Е.А. Молекулярно-генетический анализ семей больных фенилкетонурией г. Курска // Актуальные проблемы медицины и фармации: Тез. докл. регион, науч.-практ. конф.- Курск, 1999.- С. 211.

53. Сергеева Н.А. Распределение гена фенилкетонурии на территории ТАССР // 2 Всес. съезд мед. генет.: Тез. докл. М., 1990.- С.395.

54. Скворцов И.А. Реабилитация в нейрогенетике // VIII Всерос. съезд неврологов: Тез. докл. Казань, 2001.- С.35.

55. Степанец А.П., Белобровец М.Н., Гречанина Е.Я. Массовый скрининг новорожденных на фенилкетонурию // Пренатальный и неонатальный скрининг врожденной и наел, патологии: Тез. докл. Всес. науч.-практ. конф.-Харьков, 1990.- С.59-60.

56. Строганова И.А., Мирошникова И.В. и др. Скринирующая программа в лечении больных фенилкетонурией в Ставропольском крае // Современные мед. технологии.- Новосибирск, 1999.- С.337-339.

57. Трехбратов Б.А. Энциклопедический словарь по истории Кубани с древнейших времен до 1917 года // Краснодар, 1997.- 600 с.

58. Трехбратов Б.А. История Кубани // Краснодар, 2000,- 440 с.

59. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека.- М.: Мир, 1990. II: 11,13,49-62, 292, III: 108,160.

60. Цукерман Г.Л. Генетическая эпидемиология фенилкетонурии в Белорусской ССР: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1986.- с.27.

61. Цукерман Г.Л., Кучинский А.Л., Васюк С.А., Гусина Н.Б. Опыт массовой диагностики наследственных нарушений обмена веществ в Белорусской ССР // Профилактика наследственных болезней (Под ред. Н. П. Бочкова).- М., 1987.- С. 67-87.

62. Цыпина Л.Г. Динамика неврологических проявлений у больных фенилкетонурией в процессе лечения: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Уфа, 2002.- с.23.

63. Шапошников A.M. Биохимические проявления генетической гетерогенности наследственных энзимопатий человека: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Л., 1975.- 46 с.

64. Шарипова М.К. Итоги четырехлетнего неонатального скрининга в Узбекистане // Мед. генетика. 2004. - Т.З, № 2, - С.90-94.

65. Шувакина В.В., Климова М.И., Федотов В.П., Качанова Т.И. Итоги 10-летнего неонатального скрининга на фенилкетонурию в Центральном

66. Черноземье // Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наел, забол. у детей.- М., 1998.- С.71-72.

67. Юргелявичус В.В. Частота и геногеография фенилкетонурии в Литовской ССР // 5 съезд Всесоюз. общ. генет. и селекционеров им.Н.Н.Вавилова: Тез. докл.- М., 1987.-Т.2,-С.126-127.

68. Abadie V., Depondt Е., Farriaux J.P. et al. Pregnancy and the child of a mother with phenylketonuria // Paris, Arch. Pediatr.-1996.- N3(5).- P. 489496.

69. Acosta P.B. Nutrition studies in treated infants and children with phenylketonuria: vitamins, minerals, trace elements // Eur. J. Pediatr.-1996.-Vol.155, Jul.- P.136-139.

70. Acosta P. Nutrition aspects of phenylketonuria // The Clinical Team Looks at Phenylketonuria. U.S. Department of Health, Education and Welfare, Children's Bureau.- 1964.- P. 38-56.

71. Allen J.R., Humphries I.R., et al. Decreased bone mineral density in children with phenylketonuria // Am. J. Clin. Nutr.- 1994.- N59(2).- P. 419-22.

72. Armstrong M.D., Tyler F.H. Studies on phenylketonuria. I. Restricted phenylalanin in phenylketonuria// J. Clin. Invest.- 1955.-N34.- P. 565.

73. Azen C., Koch R., Friedman E. et al. Summary of findings from the United States Collaborative Study of children treated for phenylketonuria // Eur. J. Pediatr.-1996.-N155 Suppl 1.-P.29-32.

74. Behbehani A.W. Termination of strict diet therapy in phenylketonuria. A study in EEG sleep patterns and compuuter Spektreal analysis // Neuropediatrics.-1985.- Vol.16, N2.- P.92-97.

75. Berry H.K., Wright S. Conference on treatment of phenylketonuria // J. Pediat.- 1967.- N70.- P. 142-147.

76. Bereghanskay S.B., Orlov V.I., Amelina S.S. et al. Results ofphenylketonuria and congenital hypothyroidism screening in Rostov region inth1992-2001 years // 5 Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening

77. Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".- Genova.-2002.- P. 145.

78. Bickel H. Influence of phenylalanin intake on phenylketonuria // Lancet.-1953,-Nil .-P. 812.

79. Blaskovics M., Engel R., Rodosin R.L. et al. EEG pattern in phenylketonuria under early initiated deetary treatment // Amer. J. Dis. Child.-1981.- Vol.135, N9.- P.802-808.

80. Briard M.L. Le depistage neonatal la phenylcetonurie et de hypothyroidie en Franc. Une experience de 12 annees // Ann. biol. clin.- 1988.- Vol.46, N6.-P.387-392.

81. Buhrdel P., Dabritz S., Theile H. Effect of dietary measures on body weight and height of children with phenylketonuria in East Germany // Klin. Pediatr.-1997.- N209(1).-P. 26-29.

82. Burgar P., Rey F., Rupp A. et al. Neuropsychologic functions of early treated patients with phenylketonuria, on and off diet: results of a cross-national and cross-sectional study // Pediatr. Res.- 1997.-N41(3).- P.368-374.

83. CabaIska B. Posteiy w rozpoznawanii i leczeniu fenilketonurii // Pediat. Pol.- 1984.- Vol.59, N11.- P.905-915.

84. Cabe E.R., Cabe L., Mosher G., Berman J.L. Newborn screening for phenylketonuria: predictive validity as a function of age // Pediatrics.- 1983.-V. 72.- P.390-398.

85. Calomme M., Vanderpas J., Francois B. Effects of selenium supplementation on thyroid hormone metabolism in phenylketonuria subjects on a phenylalanine restricted diet // Biol. Trace. Elem. Res.- 1995.- N47(1-3).-P.349-353.

86. Cechak P., Hejcmanova L., Rupp A. Long-term follow-up of patients treated for phenylketonuria (PKU). Results from the Prague PKU Center // Eur. J. Pediatr.-1996.-N155 Suppl l.-P. 59-63.

87. Chen B.G., Pan X.S., Guo H. Twenty one cases of phenylketonuria ont of 358767 newborns in Shanghai, China // J. Inherit Metab. Dis.- 1989.-N12(4).- P.485.

88. Cockburn F., Clark B.J. Recommendations for protein and amino acid intake in phenylketonuric patients // Eur. J. Pediatr.-1996.- N155 Suppl 1.- P. 125.

89. Costello P.M., Beasley M.G., Tillotson S.L., Smith I. Intelligence in mild atypical phenylketonuria // Eur. J. Pediatr.,-1994.- N153(4).- P.260-263.

90. Cullough J.M. Phenylketonuria: a balanced polymorphion in Europe? // J. of Hum.Evol.-1978.-V.7, N3.- P.231-237.

91. DiLella A.G., Marvit J., Lydsky A.S. et al. Tight linkage between a splicing mutation and a specific DNA haplotype in phenylketonuria // Nature.- 1987.-Vol. 322.- P. 799-803.

92. Fisch R.O., Feinberg S.B., Weisberg S., Day D. Bony changes of PKU neonates unrelated to phenylalanine levels // J. Inherit. Metab. Dis.- 1991.-N14(6).- P.890-895.

93. Fisch R.O., Matalon R., Weisberg S., Michals K. Phenylketonuria: current dietary treatment practices in the United States and Canada // USA. J. Am. Coll. Nutr.- 1997.- N16(2).- P.147-151.

94. Foiling I. The discovery of phenylketonuria // Acta-Paediatr.Suppl.- 1994-. N407.- P.4-10.

95. Frezal J., Farriaux J.P. Phenylketonuria yesterday and today. Evaluation of the work of systematic neonatal screening // Rev. Prat.- 1992.- N42(18).- P. 2316-2326.

96. Goebel Schreiner В., Schreiner R. Identification of a new missense mutation in Japanese phenylketonuriс patients // J. Inherit Metab. Dis.- 1994.-N17(1).-P.66.

97. Guthrie R.C. Blood screening for Phenylketonuria // JAMA.- 1961.- V.178.-P. 863-871.

98. Guttler F. Hyperphenylalaninemia Diagnosisand Classification of the Varians Types of Phenylalanine Hydroxylasa Deficiency in Childhood // Acta-Paediatr. Scand. (Suppl.).-1980.- P. 2-80.

99. Greeves L.G., Thomas P.S., Carson D.J. Radiological assessment of the hand and wrist in phenylketonuria and hyperphenylalaninaemia // Pediatr. Radiol.- 1995.-N25(5).- P.353-355.

100. Griffiths P., Ward N., Harvie A., Cockburn F. Neuropsychological outcome of experimental manipulation of phenylalanine intake in treated phenylketonuria // J. Inherit. Metab. Dis.- 1998.- N21(1).- P.29-38.

101. Gropper S.S., Chaung H.C., Bernstein L.E. et al. Immune status of children with phenylketonuria // J. Am. Coll. Nutr.- 1995.- N14(3).- P.264-270.

102. Gu Xue Fan. Neonatal screening in China // 5th Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".- Genova.- 2002.- P. 144.

103. IIanley W.B., Demshar H., Preston M.A. et al. Newborn phenylketonuria (PKU) Guthrie (BIA) screening and early hospital discharge // Early-Hum. Dev.- 1997.-N 47(1 ).-P.87-96.

104. Hammersen G., Bickel H. Priorities in neonatal mass screening for inborn errors of metabolism // Excerpta Medica.- 1983.- P.496-497.

105. Hillman L., Schlotzhauer C., Lee D. et al. Decreased bone mineralization in children with phenylketonuria under treatment // Eur. J. Pediatr.- 1996.-N155 Suppl 1.- P.148-152.

106. U9.Hofmann K.J., Steel G., Kazazian H.H., Valle D. Phenylketonuria in U.S. blaks: Molecular analysis of phenylalanine hydroxylase gene // Am. J. Hum. Genet.- 1991.-V.48, N4.- P.791-798.

107. Hudson F.P. The termination of dietari treatment // Phenylketonuria and same other inborn errors of amino acid, metabolismm.- Stittgart,- 1971.- P. 273-277.

108. Jardim L.B., Palma-Dias R., Silva L.C. et al. Maternal hyperphenylalaninemia as a cause of microcephaly and mental retardation // Acta-Paediatr.- 1996.- N85(8).- P. 943-946 .

109. Jaruzelska J., Matuszak R., Lyonnet S. et al. Genetic background of clinical homogeneity of phenylketonuria in Poland // J. Med. Genet.- 1993.- N30(3).-P.232-234.

110. Jervis G.A. Phenylpyruvic oligophrenia: Deficiency of phenylalanine oxidizing system // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1953.- N82.- P. 514-515.

111. Jochum F., Terwolbeck K., Meinhold H. et al. Effects of a low selenium state in patients with phenylketonuria // Acta-Paediatr.- 1997.- N86(7).-P.775-777.

112. Kadasi L., Polakova H., Ferakova E. et al. DNA analysis in classic phenylketonuria-screening for mutations and haplotype analysis in Slovak families // Bratisl. Lek. Listy.- 1994.- N95(4).- P. 147-50.

113. Kalaydieva L., Dworniczak В., Aulehla-Scholz C. Silent mutation in the phenylalanine hydroxylase gene as an aid to the diagnosis of phenylketonuria // Med. Genet.- 1991.- Vol.28.- P. 686-690.

114. Kauf E., Seidel J., Winnefeld K. et al. Selen bei Phenylketonuriepatienten. Effekte einer Natriumselenitsubstitution // Med. Klin.- 1997.- N92 Suppl 3.-P.31-34 .

115. Kaufman S., Max E.E. Studies on the phenylalanine hydroxylating system in human liver and their relationship to pathogenesis of PKU and hyperphenylalaninemia // H.Bickel, F.P.Hudson, L.I.Woolf (eds.) Phenylketonuria.- Stuttgart.- 1971.- P. 13.

116. Kirkman H. N., Carrol C.L., Moore E.G., Matheson M.S. Fifteen year experience with screening for phenylketonuria with automated fluorometric method // Amer. J. Hum. Genet.- 1982.- Vol. 34.- P. 743-752.

117. Knapp A. Nutrition on the treatment of phenylketonuria // VIII Intern. Congr. of Nutr.- Prague.- 1969.- P. 16.

118. Koch R., Levy H.L., Matalon R. et al. The international collaborative study of maternal phenylketonuria: status report // USA. Acta. Paediatr. Suppl.-1994,-N407.-P.ll 1-119 .

119. Komrover G.M. The philosophy and practice of screening for inherited diseases // Pediatrics.- 1974.- V. 53.- P. 182-188.

120. Kucinskas V., Jurgelevicius V., Cimbalistiene L., Holmgren G. Distributions of phenylalanine hydroxylase mutations and haplotypes in Lithuanian phenylketonuria patients // Hum. Hered.- 1994.- N44(2).- P. 110-.

121. KuzmichevaN., Kalinenkova S. Neonatal screening in Moscow region // 5th Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".- Genova.- 2002.- P.62.

122. La Du B.N., Zannoni V.G. Basis biochemical disturbance in aromatic amino acid metabolism in phenylketonuria // H. Bickel, F.P. Hudson, L.I. Woolf (eds.) Phenylketonuria.- Stuttgart.- 1971.- P.6-13.

123. Lenke R.R., Levy H.L. Maternal phenylketonuria and hyperphenylalaninemia: An international survey of the outcome of untreated and treated pregnancies // New England J. Med.- 1980.- P. 303, 1202.

124. Leuzzi V., Fois D., Carducci C. et al. Neuropsychological and neuroradiological (MRI) variations during phenylalanine load: protective effect of valine, leucine, and isoleucine supplementation // J. Child. Neurol.-1997.-N12(5).-P.338-340.

125. Levy H.L., Ghavami M. Maternal phenylketonuria: a metabolic teratogen // Teratology.-1996.- N53(3).- P. 176-184.

126. Maaswinkel Mooij P.D., Kist van.Holthe tot Echten J.E., Maat Kievit J.A. Fenylketonurie ondanks screening // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 1993.-N137(34).- P. 1727-1729.

127. Mardesic D., Gjurie G., Jancikovic J. et al. Screening for phenylketonuria in 1979-1984 //J. Inherit. Metab. Disease.- 1986.- V.9, N2.- P.234-236.

128. Matalon R., Michals K. Phenylketonuria: screening, treatment and maternal PKU 11 Clin. Biochem.- 1991.- N24(4).- P.337-342.

129. Mathias D. Enfahrungen aus siebzehn Jahren Neuyeborenen-Screening auf angeborene Stoffwechselstorungen in der Bundesrepublik Deutschland (19691985) // Arztl. Lab.- 1986/- V.32, N11.- P.263-266.

130. Мшту M.P., Chan G.M., Leonard C.O., Ernst S.L. Bone mineral status in children with phenylketonuri a—relationship to nutritional intake and phenylalanine control // Am. J. Clin. Nutr.- 1992.- N55(5).- P.997-1004.

131. Penrose L.S. Inheritance of phenylpyruvic anemia (Phenylketonuria) // Lancet II.- 1995.- P. 192-194.

132. Perez M.E., Gonzalez C.R., Ortiz J. et al. Newborn screening for hyperphenylalaninemia // 5th Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".-Genova.- 2002.- P. 102.

133. Pettersen R.D., Saugstad O.D., Heyerdahl S. et al. Screening of newborn infants in Norway for severe metabolic disease // Tidsskr. Nor. Laegeforen.-1995.-N115(5).- P.584-587.

134. Pitt D., Connelly J., Francis I. et al. Genetic screening of the newborn in Australia // Med. J.- 1979.- Vol.2, N5.- P.272-273.

135. Potocnik U., Widhalm K. Long-term follow-up of children with classical phenylketonuria after diet discontinuation: a review // J. Am. Coll. Nutr.-1994,-N13(3).- P.232-236.

136. Raimann E., Cornejo V., Perales C.G. et al. Early diagnosis of phenylketonuria. Follow up of 2 cases // Rev. Med. Chil.- 1992.- N120(9).-P. 1022-1026.

137. Ramus S.J., Treacy E.P., Cotton R.G. Characterization of phenylalanine hydroxylase alleles in untreated phenylketonuria patients from Victoria, Australia: origin of alleles and haplotypes // Am. J. Hum. Genet.- 1995.-N56(5).- P. 1034-1041.

138. Rey F., Abadie V., Plainguet F., Rey J. Long-term follow up of patients with classical phenylketonuria after diet relaxation at 5 years of age. The Paris Study// Eur. J. Pediatr.- 1996,- N155 Suppl 1.-P.39-44.

139. Riva E., Agostoni C., Biasucci G. et al. Early breastfeeding is linked to higher intelligence quotient scores in dietary treated phenylketonuric children //Acta. Paediatr.- 1996.-N85(1).- P.56-58.

140. Saugstad L.F. Antropological significane of phenylketonuria // Klin.Gen.-1975.-V.7,N1.- P.52-61.

141. Schaefer F., Burgard P., Batzler U. et al. Growth and skeletal maturation in children with phenylketonuria // Acta. Paediatr.- 1994.- N83(5).- P.534-541.

142. Schear C.S., Wellman N.S., Nyhan W.L. Heritable Disorders of Amino Acid Metabolism // Ed. W.L. Nyhan. New York.- 1974.- P.65.

143. Schlz W. Pathological anatomy of the central nervous system in phenylpyruvic oligophrenia // Encefale.- 1957.- N46.- P.668-680.

144. Schmidt E., Burgard P., Rupp A. Effects of concurrent phenylalanine levels on sustained attention and calculation speed in patients treated early for phenylketonuria//Eur. J. Pediatr.- 1996.- N155 Suppl 1.- P.82-86.

145. Schuler A., Somogyi C., Toros I. et al. A longitudinal study of phenylketonuria based on the data of the Budapest Screening Center // Eur. J. Pediatr.- 1996.-N155 Suppl l.-P. 50-52.

146. Schulpis K.H., Papakonstantinou E., Michelakakis H. et al. Elevated serum prolactin concentrations in phenylketonuric patients on a 'loose diet' // Clin. Endocrinol. Oxf. 1998.- N48(1).- P.99-101.

147. Schulpis K.H., Platokouki H., Papakonstantinou E.D. et al. Haemostatic variables in phenylketonuric children under dietary treatment // J. Inherit. Metab. Dis.- 1996.-N19(5).-P. 603-609.

148. Schwahn В., Mokov E., Scheidhauer K. et al. Decreased trabecular bone mineral density in patients with phenylketonuria measured by peripheral quantitative computed tomography // Acta-Paediatr.- 1998.- N87(1).- P.61-63.

149. Scriver C.R., Kaufman S., Woo S.L.S. The hyperphenylalaninemias // The methabolic Basis of Inherited Disease.- N.-Y.: McGraw-Hill.- 1989.- Vol.l.-P. 495-546.

150. Scriver C.R. Child health, the genome project and phenylketonuria // Turk. J. Pediatr.- 1993.- N35(3).- P.227-237.

151. Scriver C.R. A database for geography and evidence for selection, drift, migration and recurrent mutation at the PAH locus in human populations // Abst. Hum. Genome in Europe: DNA Markers.- Barselona.- 1995.- P.38.

152. Scriver C. R., Hurtubise M., Konecki D. et al. PAHdb 2003: what a locus-specific knowledgebase can do. // Hum. Mutat. -2003.-V. 21. -P. 333-344.

153. Shigematsu Y., Hata I., Tanaka Y. et al. Target diseases in newborn screening by tandem MS in Japan // 5th Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening. "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".- Genova.- 2002.- P.l 18.

154. Smith I. Routine neonatal screening for phenylketonuria in the United Kingdom 1964-1978. Medical Research Council Steering Committee for the MRC/DHSS Phenylketonuria Register // Brit. Med. J.- 1981.- V.282.- P. 1680-1684.

155. Smith I. Genetic and metabolic disease in pediatrics // International Medical Reviews. London.- 1985.- P. 166-210.

156. Smith I., Cook В., Beasley M. Review of neonatal screening programme for phenylketonuria // Brit. Med. J.- 1991,- V.303 (6798).- P.333-335.

157. Smith M.L., Hanley W.B., Clarke J.T. et al. Randomised controlled trial of tyrosine supplementation on neuropsychological performance in phenylketonuria//Arch. Dis. Child.- 1998,-N78(2).- P. 116-121.

158. Spronsen F.J., Verkerk P.H., Houten M. et al. Does impaired growth of PKU patients correlate with the strictness of dietary treatment? National Dutch PKU Steering Committee // Acta-Paediatr.- 1997.- N86(8).- P.816-818.

159. Stanbury J.B., Wyngaarden J.B., Fredrickson D.S. et al. The metabolic basis of inherited disease, 5th ed. //N. -Y.: McGraw Hill.- 1983,- P.43.

160. Stemerdink B.A., Meere J.J., Molen M.W., et al. Information processing in patients with early and continuously-treated phenylketonuria // Eur. J. Pediatr.- 1995.- N154(9).- P.739-746.

161. Thalhammer O., Pollak A. Neuyeborenen-Screening auf angeborene Stoffwechselanomalien // MTA.- 1986.- vol.1, N8,- P.593-596.

162. Tillotson S.L., Costello P.M., Smith I. No reduction in birth weight in phenylketonuria//Eur. J. Pediatr.- 1995.-N154(10).- P.847-849.

163. Tiscler В., Lowry R.B. Phenylketonuria in British Columbia, Canada // Monogr. hum. Genet.- 1978,- Vol.9.- P. 102-107.

164. Veale A.M.O. Screening for phenylketonuria: Neonatal Screening Inborn EiTors Metab.- Berlin.- 1980.-P.7-18.

165. Velazquez A., Loera Luna A., Aguirre B.E. et al. Neonatal screening for congenital hypothyroidism and phenylketonuria // Salud. Publica Mex.-1994.- N36(3).- P.249-256.

166. Verkerk P.H., Spronsen F.J., Smit G.P., Sengers R.C. Impaired prenatal and postnatal growth in Dutch patients with phenylketonuria. The National PKU Steering Committee // Arch. Dis. Child.- 1994.- N71(2).- P. 114-118.

167. Vogel F. Relevant deviations in heterozygotes of autosomal-recessive diseases // Clin. Genet. 1984.- N25.- P.381-415.

168. Waisbren S.E., Brown M.J., de. Sonneville L.M., Levy H.L. Review of neuropsychological functioning in treated phenylketonuria: an information processing approach // Acta. Paediatr. Suppl.- 1994.- N407.- P.98-103.

169. Wang T. Molecular genetics of phenylketonuria in Orientals-linkage disequilibrium between a termination mutation and haplotype 4 of the phenylalanine hydroxylase gene // Chung Kuo I Hsueh Ко Hsueh Yuan Hsueh Pao.- 1991.-N13(1).-P.l-6.

170. Watts R.W.S. Progress in screening for inborn errors of metabolism // Experientia.- 1978,- Vol. 34.- P\ 143-152.

171. Weglage J., Pietsch M., Funders B. et al. Neurological findings in early treated phenylketonuria // Acta. Paediatr.- 1995,- N84(4).- P.411-415.

172. Welsh M.C. A prefrontal dysfunction model of early-treated phenylketonuria. // Eur. J. Pediatr. -1996.-N155 Suppl 1.- PV . 87-89.

173. Welsh M.C., Pennington B.F., Ozonoff S. et al. Neuropsychology of early-treated phenylketonuria: specific executive function deficits // Child. Dev.-1990.- N61 (6).- P. 1697-1713.

174. Woo S.L.C., Guttler F., Ledley F.d. et al. The human phenylalanine hydroxylase gene // (K. Berg, ed.) Medical genetics Past, ghtsent, future.-New York: A.R. Liss.- 1985.- P. 123-135.

175. Woolf L.I. The heterozygote advantage in phenylketonuria // Amer. J. Hum. Genet. 1986. - Vol. 38. - P. 773-775.

176. Woolf L.I., Grieffiths R., Moncrieff A. Treatment of phenylketonuria with diet low in phenylalanine // Brit. med. J.- 1955.- N1.- P. 57.

177. Zeman J., Pijackova A., Behulova J. et al. Intellectual and school performance in adolescents with phenylketonuria according to their dietary compliance. The Czech-Slovak Collaborative Study // Eur. J. Pediatr.- 1996.-N155 Suppl 1.- P.56-58.

178. Zschocke J., Mallory J.P., Graham C.A., Nevin N.C. Recessive disease mutations and the history of populations: Phenylketonuria in Northen Ireland // Abstr. Human Genome Variation in Europe: DNA Markers.- Barselona.-1995,-P.92.

179. РАБОТЫ, ОПУБЛИКВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

180. Голихина Т.А., Лаврова Л.В., Матулевич С.А. Диспансерное наблюдение за детьми с ФКУ и ГФА в Краснодарском крае // Тез. Второго (четвертого) Рос. съезда мед. генетиков.- Курск, 2000.- С.235-236.

181. Голихина Т.А., Голубцов В.И., Матулевич С.А. Исследование фенилкетонурии в Краснодарском крае // Социально-экономические проблемы на рубеже веков: Тез. науч.-практ. конф. Краснодар, 2000.-С. 121-124.

182. Голихина Т.А., Лаврова Л.В., Голубцов В.И. Физическое развитие больных фенилкетонурией на фоне длительной диетотерапии // Сб. науч. трудов "185 лет Краснодарской краевой клинической больнице им.проф.С.В.Очаповского".- Краснодар, 2001.- С.291-296.

183. Голихина Т.А., Лупаш Н.Г., Матулевич С.А. Исследование функции печени у больных фенилкетонурией на фоне длительной диетотерапии // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. I Всерос. конгр.- М., 2002.- С.47.

184. Гусарук JT.P., Голубцов В.И., Голихина Т.А. Исследование интеллекта детей с ФКУ на фоне диетотерапии // Медицина будущего: Тез. науч.-практ. конф. Краснодар; Сочи, 2002.- С.36.

185. Голихина Т.А., Голубцов В.И., Матулевич С.А. Итоги неонатального скрининга на фенилкетонурию в Краснодарском крае // Медицина будущего: Тез. науч.-практ. конф. Краснодар; Сочи, 2002.- С.40.

186. Голихина Т.А., Голубцов В.И., Матулевич С.А., Никулин Л.А. Распространенность фенилкетонурии в Краснодарском крае // Кубан. науч. мед. вести.- 2003.- №1-2 (62-63) С.206-210.

187. Голихина Т.А., Голубцов В.И., Матулевич С.А. Распространенность фенилкетонурии на территории Краснодарского края // Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты: Сб. науч. трудов Ростов н/Д, 2004,- Вып.2. - С.66.

188. Голихина Т.А., Голубцов В.И. Диетическое лечение детей с фенилкетонурией // Успехи современного естествознания. 2004.-№8 (Приложение №1).- С.52-55.

189. РЕКОМЕНДАЦИИ по дальнейшему использованию результатов исследования

190. Компьютерную базу данных семей, отягощенных фенилкетонурией, следует использовать для прогнозирования динамики генетического груза в генофонде популяции и разработки необходимых медико-социальных профилактических мероприятий.

191. Сведения о частоте фенилкетонурии среди новорожденных детей в Краснодарском крае, об источниках происхождения и распределения патологических генов ФКУ на территории края следует использовать в научных исследованиях по эпидемиологии фенилкетонурии.

192. Сведения о клиническом проявлении фенилкетонурии при длительно проводимой диетотерапии с использованием специальных лечебных продуктов следует использовать при разработке методов диетической терапии и медикаментозной коррекции.1. Ш " на Na1. ОТ

193. УТВЕРЖДАЮ врач профессор 11. А.М.Мануйлов1. АКТоб использовании предложения

194. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в Кубанской межрегиональной медико-генетической консультации с 1.01.99 г.

195. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: сведения о всех семьях, отягощенных геном фенилкетонурии, позволяют прогнозировать динамику генетического груза в генофонде популяции и разрабатывать необходимые медико-социальные профилактические мероприятия.1. Врач-генетик

196. Зав. КММГК Заслуженный врач РФ1. Автор предложения1. Л.В.Лаврова1. С.А.Матулевич1. Т.А.Голихина

197. MHJ !'/!C~CfJCTt'0 ЗДРАВООХРАНЕНИЯpui:cni,t: сиг;"-' 1 \?*г "//тi "Л 2 'Лт.1ЕД11Г'; Ллу^г.тпя1. Г"<> "1. CGPAvJ • Г* л * ^СИИЕ, <>3 . /

198. Г.К ->-<0 >, >г it <, 4 7, л./- \ -^41. tl 1 /3 4