МАССОВЫЙ СКРИНИНГ НОВОРОЖДЕННЫХ НА НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА КАК ЧАСТЬ СИСТЕМЫ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор медицинских наук Матулевич, Светлана Алексеевна

• Матулевич, Светлана Алексеевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Матулевич, Светлана Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1 Общая характеристика обследованного контингента

1.2 Организация исследования.

1.3 Методы диагностики фенилкетонурии.

1.4 Методы диагностики врожденного гипотиреоза.

1.5 Методы диагностики муковисцидоза.

1.6 Методы диагностики адреногенитального синдрома

1.7 Методы диагностики галактоземии.

1.8 Молекулярно-генетические методы диагностики фенилкетонурии и муковисцидоза.

1.9 Методы изучения генетической эпидемиологии фенилкетонурии.

1.10 Психологическое обследование детей, больных фенилкетонурией.

1.11 Метод оценки физического развития детей.

Глава 2. ОРГАНИЗАЦИЯ НЕОНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА НА

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА В

КРАСНОДАРСКОМ КРАЕ.

2.1 История и принципы организации генетического скрининга в России и за рубежом.

2.2 Общая характеристика популяции Краснодарского края.

2.3 Этапы организации массового обследования новорожденных на наследственные болезни обмена в Краснодарском крае.

Резюме.

Глава 3. ОРГАНИЗАЦИЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ НЕОНАТАЛЬНОГО

СКРИНИНГА НА ФЕНИЛКЕТОНУРИЮ.

3.1 Организация неонатального скрининга на фенилкетонурию за рубежом и в России.

3.2 Организация неонатального скрининга на фенилкетонурию в Краснодарском крае.

3.3 Частота фенилкетонурии в популяции Краснодарского края.

3.4 Эффективность лечения больных фенилкетонурией

Резюме.

Глава 4. ОРГАНИЗАЦИЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ НЕОНАТАЛЬНОГО

СКРИНИНГА НА ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОТИРЕОЗ.

4.1 Организация неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз за рубежом и в России.

4.2 Организация неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае.

4.3 Особенности антенатального и перинатального периодов детей с врожденным и транзиторным гипотиреозом.

4.4 Ранний неонатальный период детей с врожденным и транзиторным гипотиреозом.

4.5 Сравнительные данные клинической и биохимической диагностики врожденного гипотиреоза до внедрения биохимического скрининга и в период его реализации.

4.6 Неонатальный транзиторный гипотиреоз как один из критериев определения йодцефицитной эндемичности.

Резюме.

Глава 5. ОРГАНИЗАЦИЯ НЕОНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА НА

МУКОВИСЦИДОЗ, АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ

СИНДРОМ И ГАЛАКТОЗЕМИЮ.

5.1 Организация неонатального скрининга на муковисцидоз, адреногенитальный синдром и галактоземию за рубежом и в России.

5.2 Организация неонатального скрининга на муковисцидоз, адреногенитальный синдром и галактоземию в Краснодарском крае.

5.3 Первые результаты скрининга на муковисцидоз.

5.4 Первые результаты скрининга на адреногенитальный синдром.

5.5 Первые результаты скрининга на галактоземию.

Резюме.

Глава 6. КОМПЬЮТЕРИЗАЦИЯ И ПРОГРАММНОЕ

ОБЕСПЕЧЕНИЕ НЕОНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА.

6.1 Необходимость внедрения информационных технологий в программу неонатального скрининга

6.1 Компьютерная программа «Неонатальный скрининг» и эффективность ее внедрения в организацию скрининга.

6.2 Оптимизация организации массового скрининга за счет внедрения программного комплекса «Неоскрин».

Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «МАССОВЫЙ СКРИНИНГ НОВОРОЖДЕННЫХ НА НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА КАК ЧАСТЬ СИСТЕМЫ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ»

Актуальность исследования. Наследственные болезни обмена веществ (НБО) занимают заметное место в наследственной патологии человека, встречаются во всех популяциях, в том числе и в России. НБО, как правило, имеют тяжелые и во многих случаях фатальные проявления. Для ряда наследственных болезней обмена разработаны методы лечения, эффективные при их ранней диагностике.

Массовое обследование новорожденных (неонатальный скрининг) на НБО, наряду с пренатальной диагностикой и медико-генетическим консультированием, является основой профилактики наследственных болезней в популяциях. Основная цель программы массового скрининга новорожденных на НБО - выявление заболевания на доклинической (досимптоматической) стадии, когда еще возможно лечение. Помимо ранней диагностики и своевременного начала лечения заболевания неонатальный скрининг позволяет выявлять гетерозиготное носительство мутантного гена и формировать контингенты, требующие систематического медико-генетического консультирования и проведения пренатальной диагностики.

Генетический скрининг - это совокупность необходимых мероприятий и медицинских исследований, тестов и других процедур, направленных на предварительную идентификацию лиц, среди которых вероятность наличия определенного заболевания выше, чем у остальной обследуемой популяции. Скрининг является лишь начальным, предварительным этапом обследования популяции, а лица с положительными результатами скрининга нуждаются в последующем диагностическом обследовании для установления или исключения факта наличия патологического процесса (66).

Программа неонатального скрининга обязательно включает в себя следующие этапы: 1) взятие биологического материала для исследования у всех новорожденных и доставка материала в диагностическую лабораторию; 2) лабораторная просеивающая диагностика; 3) уточняющая диагностика всех случаев с положительными результатами при просеивании; 4) лечение больных и их диспансеризация с контролем за ходом лечения; 5) медико-генетическое консультирование семьи.

Таким образом, программы массового обследования на наследственные болезни, поддающиеся профилактическому лечению, могут учреждаться только в рамках федерального или регионального здравоохранения. Они требуют организации специального звена в структуре здравоохранения и немалых экономических затрат, которые в общегосударственном масштабе компенсируются за счет уменьшения числа инвалидов с детства и снижения детской смертности. Многочисленные исследования, проведенные в разных странах (30, 58, 151, 166), показали, что по экономическим затратам на просеивающие программы и экономической эффективности от их применения (сохранение здоровья леченых индивидов) указанные программы дают государству 5-10-кратную экономическую выгоду.

Генетический скрининг на НБО начался в середине 60-х годов с обследования новорожденных на фенилкетонурию. Постепенно список скринируемых заболеваний расширялся. В середине 70-х - начале 80-х годов на основании опыта первых программ массового скрининга были разработаны основные положения научно обоснованной методологии генетического скрининга на НБО (54, 163, 203, 217, 234).

В России массовое обследование новорожденных на фенилкетонурию стало проводиться с 1985 г. (53). В 1993 г. в рамках президентской программы «Дети России» стал внедряться скрининг на врожденный гипотиреоз (35). С 2006 года, в рамках национального проекта «Здоровье» в России проводится неонатальный скрининг на пять наследственных заболеваний: фенилкетонурию, гипотиреоз, галактоземию, адреногенитальный синдром и муковисцидоз.

Существуют трудности в оказании эффективной медико-генетической помощи населению в связи с тем, что в организации Скрининга остается много нерешенных вопросов как теоретического, так и прикладного характера. Прежде всего, недостаточно разработаны научные основы организации массового обследования новорожденных на НБО, принципы диспансерного наблюдения, вопросов преемственности медико-генетических и других лечебно-профилактических учреждений. Требуют разрешения вопросы унификации обследования больных клиническими и лабораторными методами, создания региональных регистров НБО, организации лабораторий молекулярной диагностики (67). Разработка подобных вопросов может стать - основой для оптимизации подходов к осуществлению эффективной медико-генетической помощи населению.

Недостаточно раскрыто влияние внешних факторов на ложноположительные и ложноотрицательные результаты скрининга. Проблема ранней диагностики, превентивного лечения и профилактики галактоземии, адреногенитального синдрома и муковисцидоза, включенных в Программу скрининга только в 2006 году, в системе здравоохранения нашей страны осталась не до конца решенной, а популяционно-генетические аспекты данных заболеваний изучены лишь в отдельных регионах Российской Федерации, хотя разработка вопросов генетической эпидемиологии НБО принципиально важна как с практической, так и с теоретической точек зрения. Ввиду выявления значительных межпопуляционных различий в структуре и частоте НБО, генетико-эпидемиологические исследования данных заболеваний приобретают большое значение для организации их эффективной и целенаправленной профилактики.

Целью настоящего исследования явилась разработка стратегических, организационных и методических принципов массового обследования новорожденных на наследственные болезни обмена, позволяющих осуществлять эффективную помощь населению (на примере крупного многонационального региона России - Краснодарского края).

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать мероприятия и регламентирующую документацию для организации и проведения неонатального скрининга на НБО. Оценить вклад деятельности региональных органов здравоохранения в организацию скрининга на НБО.

2. Оценить результаты неонатального скрининга на ФКУ и врожденный гипотиреоз за 1987-2007гг.

3. Разработать мероприятия и оценить их эффективность по внедрению Программы неонатального скрининга на муковисцидоз, галактоземию, адреногенитальный синдром, выполняемой в рамках национального проекта «Здоровье».

4. Определить частоту муковисцидоза, галактоземии, АТС среди новорожденных Краснодарского края по данным неонатального скрининга.

5. Провести ДНК-диагностику и верифицировать генные мутации у больных фенилкетонурией и муковисцидозом, выявленных при проведении массового обследования новорожденных.

6. Разработать и оценить эффективность внедрения компьютерной программы для поддержки неонатального скрининга на НБО.

7. Создать краевой регистр наследственных болезней обмена.

Новизна результатов исследования

Впервые в Краснодарском крае на большой выборке (около 1 млн. новорожденных) определены частоты фенилкетонурии и врожденного гипотиреоза. Определены территориальная неравномерность гетерозиготного носительства и разнообразие мутаций в гене фенилаланингидроксилазы (ФАГ).

Впервые проведен сравнительный анализ клинической и биохимической диагностики врожденного гипотиреоза до и после внедрения неонатального скрининга, показавший, что лишь массовый биохимический скрининг позволяет поставить диагноз в первые дни жизни новорожденных. Установлена корреляция частоты врожденного гипотиреоза с уровнем неонатального ТТГ.

По данным неонатального скрининга определены ориентировочные частоты муковисцидоза, галактоземии и адреногенитального синдрома. Впервые в рамках неонатального скрининга проведено молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене СБТЯ с использованием наборов «СР-9» и «СР-5», разработанных в лаборатории ДНК-диагностики ГУ МГНЦ РАМН. Выявлено 4 мутации из 14 изучаемых. Определена информативность молекулярно-генетической диагностики муковисцидоза по изученному спектру мутаций и частота мажорной мутации с1е1Р508.

Впервые установлено влияние на повышение уровня ИРТ в крови новорожденных четырех факторов: анемии беременных, желтухи и гипоксии новорожденных, инфузионной терапии.

Разработан программный комплекс «Неоскрин», состоящий из двух отдельных программ. Программа «Регистрация новорожденных в родильном доме» предназначена для ввода информации о родившихся, передачи данных о них в МГК на электронном носителе, формирования территориального регистра новорожденных, ежедневной оценки качества проведения скрининга, формирования отчетов. Программа «Скрининг новорожденных», установленная в МГК, позволяет объединить и проанализировать всю информацию о новорожденных, поступающую из территорий края, откорректировать пороговые уровни исследуемых метаболитов для обследуемой популяции.

Создан краевой регистр наследственных заболеваний обмена веществ, позволяющий прогнозировать динамику генетического груза в популяции и разрабатывать необходимые медико-социальные мероприятия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявлены общие организационные закономерности, позволившие добиться стабильно высокого процента обследования новорожденных и благодаря раннему, своевременному началу лечения предотвратить или значительно снизить клинические проявления диагностируемых наследственных болезней обмена.

2. Успешная организация неонатального скрининга возможна только при соблюдении принципа централизации и единого алгоритма скрининга на всей территории страны, систематическом анализе качества проведения скрининга, директивной поддержке субъекта Российской Федерации.

3. Установлены частоты фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, муковисцидоза, адреногенитального синдрома и галактоземии среди новорожденных в Краснодарском крае.

4. Определена территориальная неравномерность гетерозиготного носительства мутаций гена ФАГ в популяции Краснодарского края.

5. Разработан компьютеризированный программный комплекс, предусматривающий решение задач накопления персонифицированных данных о каждом новорожденном, что позволяет осуществлять высокоэффективный контроль за качеством проведения Скрининга и проводить статистический анализ полученной информации.

6. Создан алгоритм неонатального скрининга на НБО на территории Краснодарского края.

7. Создание регионального регистра наследственных болезней обмена позволяет решать задачи сбора эпидемиологической информации о нозологической структуре болезней, генетического мониторирования населения, диспансеризации семей с наследственной патологией, прогнозирования и профилактики наследственной патологии.

Практическая значимость

Впервые проведен анализ мероприятий по организации неонатального скрининга на НБО в крупном регионе России (Краснодарском крае). Показана эффективность функционирования лаборатории массового скрининга новорожденных в структуре медико-генетической консультации.

Доказана эффективность внедрения в практику здравоохранения компьютерных технологий, позволяющих ускорить и сделать более объективным процесс организации неонатального скрининга.

Разработан и внедрен программный комплекс «Неоскрин», позволяющий консолидировать данные, получаемые из регионов в единую систему данных лаборатории неонатального скрининга МГК, автоматизировать действия по заполнению и обновлению содержимого разделов программы; создать краевой и региональные регистры новорожденных, добиться 100% регистрации родившихся детей; оптимизировать работу лаборатории неонатального скрининга; использовать электронную почту для оперативной связи с ЛПУ края; получать достоверные статистические и отчетные данные о функционировании скрининга. Впервые программа по регистрации новорожденных была интегрирована во все родильные дома края. Принцип программного комплекса «Неоскрин», основанный на взаимодействии ЛПУ и лаборатории, осуществляющей неонатальный скрининг в крупном регионе страны, может быть использован для создания единой системы организации неонатального скрининга в федеральном округе, возможно и на уровне всей страны.

Создание краевого регистра наследственных заболеваний обмена веществ позволит определить объем медицинской помощи, формировать поток семей для медико-генетического консультирования и разрабатывать необходимые медико-социальные мероприятия.

Результаты проведенных исследований легли в основу 7 приказов департамента здравоохранения Краснодарского края (приложение №2), направленных на оптимизацию неонатального скрининга. Проведены семинарские занятия и научно-практические конференции с врачами лечебно-профилактических учреждений края, выпущено 5 методических рекомендаций для врачей (приложение №3).

Заключение диссертации по теме «Генетика», Матулевич, Светлана Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Создана научно обоснованная база для оптимизации неонатального скрининга на наследственные болезни обмена. Проведенные организационные мероприятия (пилотный скрининг на ФКУ в нескольких территориях края, регулярные тематические семинары, разработка приказов департамента здравоохранения и методических рекомендаций по организации и улучшению качества скрининга; постоянный контроль качества обследования новорожденных; внедрение компьютерных технологий) позволили добиться стабильно высокого процента обследования новорожденных на НБО - более 99,5% .

2. По данным неонатального скрининга определена частота фенилкетонурии среди новорожденных края (1:8376). Установлена территориальная неравномерность гетерозиготного носительства гена фенилаланингидроксилазы на территории края от 1,8% в Южном до 2,7% в Северном регионе. Мажорной для популяции Краснодарского края является мутация гена РАН К408\¥, частота которой составила 51,9%. Частота врожденного гипотиреоза среди новорожденных 1:4228. Установлена корреляция частоты ВГ с уровнем неонатального ТТГ. При повышении уровня ТТГ не более 50 мкМЕ/мл ВГ выявлен в 0,8%) случаев, при ТТГ 50-100 мкМЕ/мл - в 15,5%, при ТТГ выше 100 мкМЕ/мл - в 77,5%.

3. В процессе внедрения массового обследования новорожденных на три наследственных болезни обмена в рамках национального проекта «Здоровье» разработан и апробирован алгоритм скрининга, позволивший добиться стабильного забора крови на тест-бланки во всех родильных домах на 4-й день жизни ребенка, поступления бланков с кровью в МГК в среднем на 7-й день жизни, сообщения результатов первичного обследования новорожденных в лечебно-профилактические учреждения края по электронной почте в среднем на 9-й день жизни.

4. Результаты неонатального скрининга за период 2006-2008гг. позволили предварительно оценить частоту трех наследственных болезней обмена среди новорождённых детей в Краснодарском крае: частота муковисцидоза 1:11 425 (10:114 253), частота АТС 1:8 161 (14:114 253), частота галактоземии 1:19 340 (6:116 041; классическая 1:58 021, Дуарте 1:29 010).

5. Установлено влияние на повышение уровня ИРТ в крови новорожденных четырех факторов: анемии беременных, желтухи и гипоксии новорожденных, инфузионной терапии.

6. Проведение молекулярно-генетического анализа гена муковисцидоза у выявленных в результате скрининга больных позволило установить 4 мутации из 14, изучаемых в популяции Краснодарского края. Общая информативность молекулярно-генетического исследования по изученному спектру мутаций составила 80,0%. Определена частота' мажорной мутации с1е1Р508, которая составила 60,0%.

7. Разработан и внедрен программный комплекс «Неоскрин», позволяющий осуществлять высокоэффективный контроль за качеством проведения Скрининга и проводить статистический анализ полученной информации. Создан региональный регистр с информацией о качестве, сроках родов и состоянии здоровья новорожденных, что позволило рассчитать и систематически контролировать уровень пороговых концентраций исследуемых веществ в обследуемой популяции и объективно отбирать группу риска новорожденных с подозрением на НБО, уменьшая количество необходимых повторных исследований и расход реактивов.

8. Созданы профилактические регистры пяти наследственных болезней обмена (фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, муковисцидоза, адреногенитального синдрома, галактоземии), расширяющие возможности медико-генетического консультирования, позволяющие прогнозировать динамику генетического груза популяции и разрабатывать необходимые медико-социальные мероприятия.

9. Эффективное выполнение задач Программы массовой диагностики наследственных болезней среди новорожденных возможно только при директивной поддержке органов здравоохранения на всех уровнях и соблюдении принципа централизации - объединения усилий в одном центре, оснащенном современным оборудованием и подготовленными кадрами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности неонатального скрининга внедрить в практическое здравоохранение разработанный в ходе исследования алгоритм проведения скрининга на наследственные болезни обмена и предложенную концепцию сбора информации обо всех новорожденных.

2. Организация массового обследования новорожденных на НБО в Краснодарском крае подтверждает принципиальный взгляд на процедуру скрининга как на начальный этап в системе диагностических, лечебных и профилактических мероприятий, направленных на борьбу с тестируемыми заболеваниями. Неонатальный скрининг на НБО необходимо проводить на базе медико-генетических консультаций, что позволит приблизить медико-генетическую помощь к населению. В случае положительных результатов скрининга в МГК проводится подтверждающая диагностика, лечение и диспансерное наблюдение выявленных больных, медико-генетическое консультирование семьи.

3. Внедрение в практическое здравоохранение сформированной системы регистрации, учета, диспансерного наблюдения больных НБО, использование данных о частоте заболеваний, полученных при проведении, неонатального скрининга, позволят органам здравоохранения совершенствовать организационные мероприятия по оптимизации лечения выявленных больных и планировать профилактические мероприятия по предупреждению наследственных болезней обмена.

4. Реализация комплекса мероприятий по внедрению программ информатизации в систему родовспомогательных учреждений муниципального здравоохранения на основе разработанного в период выполнения работы алгоритма неонатального скрининга обеспечит единую систему взаимодействия и преемственности между акушерско-гинекологической, педиатрической и медико-генетической службами, создание компьютерной базы данных новорожденных, ведение регистра больных НБО, выявленных при неонатальном скрининге.

5. Внедрение разработанного программного комплекса «Неоскрин» позволит руководителям муниципальных образований осуществлять полноценный ежедневный мониторинг качества проведения неонатального скрининга и предпринимать оперативные мероприятия по его оптимизации.

6. Постоянный внутренний и внешний лабораторный контроль качества проведения неонатального скрининга, определение уровней пороговых концентраций исследуемых метаболитов для обследуемой популяции позволит уменьшить количество детей, нуждающихся в проведении подтверждающей диагностики, что будет способствовать снижению экономических затрат на проведение неонатального скрининга.

7. Реализация комплекса мероприятий по пропаганде целей и задач неонатального скрининга на ПВО среди населения, оснащение акушерско-гинекологических и педиатрических учреждений информационными стендами, листовками будет способствовать повышению качества проведения скрининга.

8. Включить в учебный процесс медицинских учебных учреждений и циклов усовершенствования и повышения квалификации медицинского персонала вопросы организации неонатального скрининга, экспертизы качества помощи больным с наследственными болезнями обмена, медико-генетического консультирования семей и проведения пренатальной диагностики.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Матулевич, Светлана Алексеевна, 2009 год

1. Абдусалямов A.A. Перинатальные аспекты патологии щитовидной железы // Вестник врача общей практики. 2000.- N 4. - С. 1-5.

2. Алексеенко С.Н., Самойлова Т.Н., Протопопова Н.В., Барыкова Д.М. Неонатальный скрининг на фенилкетонурию в Иркутской области // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М., 2004.- С.85.

3. Амелина E.JL, Черняк A.B., Черняев A.JI. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни // Пульмонология-2001-№3-С.61-64.

4. Амелина С.С., Кривенцова Н.В., Поляков A.B., Зинченко P.A. Молекулярно-генетическое типирование больных с фенилкетонурией в Ростовской области // Мед. генетика. 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 139-144.

5. Аничкина A.A., Гаврилюк А.П., Тверская С.М., Поляков A.B. Анализ наиболее часто всречающихся мутаций в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией // Мед. генетика. -2003.-Т.2, №4. С. 175-181.

6. Артюкова С.И., Васильева Е.В., Навроцкая Г.В. Результаты неонатального скрининга адреногенитального синдрома в Омске // XII конгр. педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»: Сб. материалов. Москва, 2008. - С.13-14.

7. Барановская С.С. Молекулярно-генетический анализ фенилкетонурии в Санкт-Петербурге // Автореф. дис. на соискание уч. степени к.б.н.- СПб. -1996.- 22с.

8. Барашнев Ю.И., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни обменавеществ у детей. Л.:Медицина.-1978.-320с.

9. Бондарь Н.И. Этнокультурная ситуация на Кубани // Традиц. национальные культуры Кубани: состав, состояние, проблемы: Мат-лы науч.-практ. конф.- Краснодар, 1991.- С.11.

10. Быкова A.B., Петрова Е.Г., Ястребцева E.H. результаты ДНК-диагностики семей, имеющих больных с фенилкетонурией в Архангельской области // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. IV Всерос. конгр.- М., 2005.- С.65-66.

11. Василевская И.А., Гузеев Г.Г., Байков А.Д., Рыкина И.А., Бугрова В.Б. Клинические аспекты скрининг-диагностики врожденного гипотиреоза у новорожденных Москвы // Проблемы эндокринологии. 1993 -Т.39.-N 4.- С. 25-27

12. Виноградов В.Б. Формирование традиционных групп населения средней Кубани,- Армавир, 1994.- 17 с.

13. Воскресенская Т.В., Зубович В.К. Лечение и профилактика патологических состояний у детей в период новорожденности. — Минск, 1986. С.12-13.

14. Вохмянина Н.В., Максимова С.П., Романенко О.П., Лязина Л.В. Скринирующие программы на врожденный гипотиреоз и фенилкетонурию в Санкт-Петербурге // Актуал. проблемы диагностики, лечения и профилактики наел, забол. у детей: Тез. докл. М., 1998.-С.16-17.

15. Гаранина E.H. Качество лабораторного анализа. М.: Лабинформ.-1997.-192 с.

16. Герасимов Г.А. Иодирование соли эффективный путь ликвидации йоддефицитных заболеваний в России // Проблемы эндокринологии. -2000. -Т.48.- N 6. - С.7-10.

17. Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания. Диагностика. Методы профилактики и лечения (обзор). // Тер. Арх. — 1997.-N 10.-С. 17-19.

18. Герасимова Н.С., Стеклова И.В., Тууминен Т. Методы определения фенилаланина в плазме и пятнах крови, высушенных на бумаге // Лаборат. дело.- 1990.- № 3.- С.38-41.

19. Гинтер Е.К. Популяционная география наследственных болезней // Перспективы мед. генетики. М., 1982.- С.162-186.

20. Григорьева Н. К. Лечение фенилкетонурии у детей. // Здравоохр. Белоруссии.- Минск, 1980.- № 4. -С. 25-26.

21. Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз у детей (ранняя диагностика и лечение) // Методические рекомендации.1. М.- 1999.-C. 4-18.

22. Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. и др. Скрининг-программа ранней диагностики и лечения ВГ у детей // Методические рекомендации МЗ РФ. -М. 1996.- С.24.

23. Дедов И.И., Юденич О.Н., Герасимов Г.А. и др. Эндемический зоб. Проблемы и решения. // Пробл. эндокринол. -1992- Т.38.- N 3. С. 6-15.

24. Денисенкова Е.В., Бочков Н.П., Калиниченко Н.Ю., Толстова В.Д., Байдакова В.Д., Воскобоева Е.Ю. Результаты скрининга новорожденных на наследственные болезни в г.Москве // Мед. генетика. 2008.- Т.7, №6. -С.3-12.

25. Долгов В.В., Шабалова И.П., Гитель И.П., Шилин Д.Е. Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы // Тверь: Триада.-2002.-С. 18-23.

26. Жуковский М.А., Николаев О.В., Пинский С.Б. Заболевания щитовидной железы у детей // М.: Медицина. -1972.-С.264

27. Жученко Л.А., Калиненкова С.Г. Алгоритмы неонатального скрининга и диспансерного наблюдения детей с врожденный гипотиреозом (Пособие для врачей). М., 2002.-22 с.

28. Захарова Е.Ю. Программы массового скрининга: технические, социальные и этические вопросы. Перевод // Медицинская генетика. -2006.-№3.-С. 21-23

29. Зелинская Д.И., Исполатовская Э.О., Казьмин A.M., Кешишян Е.С., Никовская М.И. Оценка психоматорного развития детей раннего возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2005. -№2.-С. 57-61.

30. Иванов В.И., Левина Л.Я., Евдокименков В.Н., Нурбаев С.Д.

31. Компьютерные технологии в медицинской генетике // Мед. генетика.2003.- Т.2, №4.-С.157-169.

32. Ипатова O.E. Частота и структура адреногенитального синдрома в Архангельской области в период скрининга и до него // Тез. Всерос. науч.-практ. конф,- Уфа, 2008.- С. 51-52.

33. Калиненкова С.Г., Помелова В.Г. Результаты неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Московской области // Проблемы эндокринологии.-2001.- Т. 47.- N 6.-С. 15-19.

34. Капранов Н.И. Муковисцидоз современное состояние проблемы // Пульмонология. — 2006. - Приложение. - С. 5-11.

35. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Муковисцидоз. 2005. - 104с.

36. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе // Клин, генетика.2004.-№9.-С. 398-412.

37. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Шабалова JI.A. и др. Муковисцидоз. (Современные достижения и проблемы) // М.: Медпрактика, 2001. С. 32-36.

38. Карева М.А, Семичева Т.В., Петеркова В.А. Адрено-генитальный синдром: возможности неонатального скрининга // Вопросы практической педиатрии.-2006.-том 1, №4.-С.102-104.

39. Касаткина Э.П. Иодцефицитные заболевания: клиника, генез, профилактика // Российский вестник перинатологии и педиатрии /Москва, 2005. Т 50, №1. - С. 9-13

40. Касаткина Э.П., Лисенкова Л.А., Щеплягина Л.А. и др. Распространенность соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом // Проблемы эндокринологии. -1994. -N 4. С. 14-16.

41. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Соколовская В.Н., Самсонова Л.Н. Превентивная эндокринология детского возраста (лекции для врачей). // Российский вестник перинатологии и педиатрии (приложение к журналу) / Москва, 1998.-С. 1-21.

42. Каширская Н.Ю., Капранов H.H., Васильева Ю.И. Трудности в диагностике муковисцидоза // Вопросы практической педиатрии. — 2005. № 4. - С. 89-92.

43. Кобцева Н.М., Аксянова Х.Ф., Сотникова Е.А. Результаты неонатального скрининга на фенилкетонурию в Нижегородской области // Мед. генетика. 2003. - Т. 2. - № 10. - С. 421.

44. Кон P.M., Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ: перевод с английского.- М.: Медицина,- 1986.- С.636.

45. Копылова Н.В., Байков А.Д., Ходунова A.A. Геногеография фенилкетонурии в России // Мед.-генет. консультирование в профилактике наел, болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф.- М.,1997.- С. 16-23.

46. Костюк А.К., Елизарьева Т.Ю. Неонатальный скрининг на фенилкетонурию в Красноярском крае // Актуальные проблемы диагностики, леч. и профилактики наел, забол. у детей: Тез.докл.- М., 1998.-С.115.

47. Краснопольская К.Д. Программы ранней диагностики наследственных болезней обмена веществ у новорожденных // Профилактика наел, бол.-М., 1987.- С. 38-47.I

48. Краснопольская К.Д., Кнапп А., Махилл Г. Методы и принципы массовой диагностики наследственных болезней // Бочков Н.П. (Ред.). Перспективы медицинской генетики. - М.: Медицина, 1982.- С. 241-293.

49. Кусова С.О., Лагкуева Ф.К., Овсянникова И.И. Медико-генетическая служба республики Северная Осетия-Алания: первые шаги // 2 (4) Рос. съезд мед. генет.: Тез. докл. Курск, 2000.- Т.2.- С.147-148.

50. Лебедев Б.В., Блюмина М.Г. Фенилкетонурия у детей.- М.: Медицина, 1972.- 160 с. ч

51. Максимова С.П. Раннее выявление и лечение фенилкетонурии залог высокой психической и физической реабилитации // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф.- М., 1997.- С. 165.

52. Малиевский O.A., Мурзабаева С.Ш., Климентьева М.М. Экономические аспекты неонатального скрининга на гипотиреоз // Проблемы эндокринологии.- 2006.- Т.52, №5.- С. 3-5.

53. Марданова А.К., Печенина Г.В., Рамова З.Ф. и др. Результаты неонатального скрининга на адрено-генитальный синдром в республике Башкортостан // Тез. Всерос. науч.-практ. конф.- Уфа, 2008,- С. 78-80.

54. Мартынова М.И. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей // Медицинский научный и учебно-методический журнал. -2001.-№1.-~ С.6-16.

55. Мурзабаева С.Ш. Фенилкетонурия в республике Башкортостан (Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение): Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Пермь, 1997.- 25 с.

56. Назаренко Л.П. Генетическая клиника ГУ НИИ Медицинской генетики ТНЦ СО РАМН // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск. -2007. - С. 112-118.

57. Намазова Л.С., Широкова И.В. Профилактика йоддефицитных заболеваний // Педиатрическая фармакология.-2008.-Т.5.-№2.-С.108-111.

58. Николаева Е.А. Современное состояние проблемы фенилкетонурии у детей // Актуальные проблемы современной педиатрии.-М., 2002.- №45.- С. 29-36.

59. Николаева Е.Б., Филиппенко Г.И., Никитина Н.В. и др. Организация медико-генетической службы в Свердловской области // Мед. генетика. 2005. - Т. 4. - № 5. - С. 239.

60. Николаидес К., Михайлов А., Некрасова Е. Ультразвуковое исследование в 11-13+6 недель беременности. СПб: Петрополис, 2007.-С.11-28.

61. Новиков П.В. Организация медико-генетической помощи детям в Российской федерации // Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике).-М.: Триада-Х, 2004,- С.487-504.

62. Новиков П.В., Корсунский A.A., Ходунова A.A. Медико-генетическая служба Российской Федерации: некоторые итоги и перспективы // Мед. генетика.-2002.- Т.1, № 4.-С.150-155.

63. Новиков П.В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям в• Российской Федерации // Мед. генетика.-2008.- Т.7, № 12 (78).-С.З-7.

64. Ондар Э.А., сат А.О., Омзар О.С. и др. Анализ мутаций гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией из Республики Тыва // Мед. генетика. 2005. - Т. 4. - № 5. - С. 243.

65. Осипова Е.В. Итоги обследования новорожденных на ФКУ в Удмуртской республике за 10 лет (1994-2003 гг.) // Мед. генетика. -2005. Т. 4. - № 5. - С. 244.

66. Петеркова В.А., Семичева Т.В., Тюлбпаков А.Н., Карева М.А. Адреногенитальный синдром у детей: неонатальный скрининг, диагностика и лечение (методические рекомендации) // Вопросы практической педиатрии.-2006.-№2.-С.9-13.

67. Петрова Н.В., Гинтер Е.К. Определение частоты мутаций AF508 среди новорожденных города Москвы и оценка частоты муковисцидоза в Европейской части России // Генетика. — 1997. -Т.ЗЗ, № 9. С. 13261328.

68. Петрова Н.В., Зинченко P.A., Гинтер Е.К. Расчет риска у новорожденных, выявленных при неонатальном скрининге на муковисцидоз // Медицинская генетика. 2007. - Т.6, № 11 (65). - С. 16

69. Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Зинченко P.A., Гинтер Е.К. Анализ частоты некоторых мутаций в гене CFTR в различных популяциях России // Медицинская генетика. 2006. - № 2. - С. 28-31.

70. Печенина Г.В., Середа O.A., Мурзабаева С.Ш. и др. Анализ неонатального скрининга на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз в Республике Башкортостан // Мед. генетика. 2005. - Т. 4. -№6.-С. 251.

71. Пятницкий Н.П. Эндемический зоб юго-восточных районов Краснодарского края // Научные труды Кубанского медицинского института, T.XV, (28), 1957, С.243-251.

72. Рыбакова Е.П., Копылова Н.В. Диетическое лечение детей, больных фенилкетонурией // Вопр. питания.- 1979.- №3.- С.17-20.

73. Сединина A.B., Софронова JI.B., Механошина В.В., Курилова В.И. Роль, неонатального скрининга в своевременной диагностике гипотиреоза у детей Пермского края // IV Всерос. тиреоидологический конгресс: Тез. докл. — М., 2007.- С.151.

74. Сероклинов В.Н., Никонов А.М., Таскина Н.И. и др. Результаты неонатального скрининга на муковисцидоз в Алтайском крае // VIII национал, конгр. «Муковисцидоз у детей и взрослых»: Сб. Статей и тезисов. Ярославль, 2007. — С. 139.

75. Смагулова Ф., Масленников А., Морозов И., Китайник Г. Мутации в структуре экзона 7 гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией Новосибирской области // Генетика человека. -2000. -Т.36, №6. С.849-852.

76. Степанова A.A. Исследование молекулярно-генетической природы фенилкетонурии в выборках российских больных. Автореф. дисс. уч. степени к.м.н. - М.- 2005.- 23 с.

77. Строганова И.А., Мирошникова И.В. и др. Скринирующая программа в лечении больных фенилкетонурией в Ставропольском крае //

78. Современные мед. технологии.- Новосибирск, 1999.- С.337-339.

79. Суплотова JI.A., Шарофилова Н.В., Некрасова М.Р., Губина В.В. и др. Мониторинг программы профилактики йодного дефицита в Западной Сибири //Проблемы эндокринологии. -2002. -T.48.-N 6. С. 13-16.

80. Таскина Н.И., Цыпченко О.В., Никонов A.M. Неонатальный скрининг на наследственные болезни в Алтайском крае // Генетика человека и патология.-Томск.-2007.- С.303-304.

81. Трехбратов Б.А. История Кубани. Краснодар: Краен, книж. издательство.- 2000.-440 с.

82. Трехбратов Б.А. Энциклопедический словарь по истории Кубани с древнейших времен до 1917 года.- Краснодар, 1997.- 600 с.

83. Трошина Е.А., Платонова Н.М. Метаболизм йода и профилактика йоддефицитных заболеваний у детей и подростков // Вопросы современной педиатрии.-2008.-Т.7.-№3.-С.66-75.

84. Филимонова H.A., Шилин Д.Е., Печора О.Л., Андрейченко А.П., Касаткина Э.П. Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом // Проблемы эндокринологии. -2003.-Т.49.- N 4.- С.26-32.

85. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека.- М.: Мир, 1990. II: 11,13,49-62, 292, III: 108,160

86. Храмова Е.Б. Особенности развития детей с транзиторным неонатальным гипотиреозом в условиях йодной эндемии: Автороф.дис. канд.мед.наук. (14.00.03) Самара: Тюменская государственная медицинская академия.- 2002. -С. 1-18.

87. Цукерман Г.Л. Генетическая эпидемиология фенилкетонурии в Белорусской ССР: Автореф: дисс. канд. мед. наук. -М., 1986.- 27с.

88. Цукерман Г.Л., Кучинский А.Л., Васюк С.А., Гусина Н.Б. Опыт массовой диагностики наследственных нарушений обмена веществ в Белорусской ССР // Профилактика наследственных болезней. -М., 1987.- С.67-87.

89. Чарикова Е.В. Изучение спектра точечных мутаций в гене ФАГ у больных фенилкетонурией в Москве и Московской области // Автореф. дисс. на соискание уч. степени к.б.н. -М., 1995.-23с.

90. Шарапова О.В., Новиков П.В., Ходунова A.A. Состояние 'медико-генетической службы и проблемы оказания специализированной медико-генетической помощи детям- в Российской Федерации // Мед. генетика. 2005. - Т. 4. - № 6. - С. 290.

91. Шарипова М.К. Итоги четырехлетнего неонатального скрининга в Узбекистане. //Медицинская генетика. Москва.-2004.-Т.З. -N21- С.90-94.

92. Шумливая Е.О., Голихина Т.А., Матулевич С.А., Горобинский С.В. Использование компьютерной программы для оптимизации проведения неонатального скрининга // Генетика человека и патология: Сб. науч. трудов. Томск, 2004.- Вып. 7. - С.286-290.

93. Щеплягина JI.A. Проблема йодного дефицита. //Рус. Мед. журн. 1999. - Т.7, № 11 (93). - С. 523-527.

94. Aoki К., Wada Y. Outcome of the patients detected by newborn screening in Japan // Acta Paediatr. Jpn.- 1988.- Vol.30.- P.429-434.

95. Barden H.S., Kessel R. The cost and benefits of screening for congenital hypothyroidism in Wisconsin, USA // Social Biology. 1984. - Vol.31.-P. 117.

96. Baric I., Mardesic D., Sarnavoka V. et al. Haplotype distribution and mutations at the PAH locus in Croatia // Hum. Genet. 1992. - Vol.49. - P. 393-399.

97. Barthellemy S., Maurin N., Roussey M. et al. Evaluation of 47213 infants in neonatal screening for cystic fibrosis, using pancreatic-associated protein and immunoreactive trypsinogen assays // Arch.Pediatr.- 2001.- Vol.8, №3. — P.275-281.

98. Baumgartner-Parzer S.M., Schulze E., Waldhausl W. et al. Mutational spectrum of the steroid 21-hydroxylase gene in Austria: identification of a novel missense mutation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86. -P.4741-4775.

99. Beutler E., Baluda M., Donnell G.E. A new method for the detection of galactosemia and its carrier state // J. Lab. Clin. Med. -1964.- Vol.64.-P.695—705.

100. Beutler E., Mitchell M. New rapid for the estimation of red cell galactose-1-phosphate uridyl transferase activity // J. Lab. Clin. Med.-1968.- Vol.72.-P.527—532.

101. Bleichrodt N., Born M. // The Damaged Brain of Iodine Deficiency / Ed. J. Stanbury. New York.- 1994.-P. 195-200.

102. Bongers-Schokking J.J., Koot H.M., Wiersma D. et al. Influence of timing and dose of thyroid replacement on development in infants with congenital: hypothyroidism // Thyroid. -2002.- Vol.l36.-P.292-297.

103. Buhrdel P., Dabritz S., Theile H. Effect of dietary measures on body weight and height of children with phenylketonuria in East Germany // Klin. Pediatr.- 1997.- N209 (1).- P.26-29.

104. Cabalska B. Postery w rozpoznawanii i leczeniu fenilketonurii // Pediat. Pol.-1984.- Vol.59, N11.- P.905-915.

105. Calaciura F., Mendoria G., Distefano M. et al. Childhood IQ measurements in infants with transient congenital hypothyroidism // Clin. Endocrinol.-1995.- Vol.43-P.473-477.

106. Castellani C., Picci L., Scarpa M. et al. Cystic Fibrosis carriers have higher neonatal immunoreactive trypsinogen values than non- carriers // Am. J. Med. Genet. A. 2005. - Vol.135, № 2. - P. 142-144.

107. Cechak P., Hejcmanova L., Rupp A. Long-term follow-up of patients treated for phenylketonuria (PKU). Results from the Prague PKU Center // Eur. J. Pediatr.-1996.-N155, Suppl. l.-P. 59-63.

108. Celia I. Kaye and the Committee on Genetics. Newborn Screening Fact Sheets // Pediatrics. 2006.- Vol.118.- p.934-963.

109. Charmandari E., Brook C.G., Hindmarsh P.C. Classic congenital adrenalihyperplasia and puberty // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol.151, Suppl 13.-P.77-82.

110. Chatterjee S., Chatterjee S.K. Congenital adrenal hyperplasia: experience at Calcutta // Indian Pediatr.- 1992.- Vol.29.- P. 1013-1018.

111. Corbetta S., Seisa M., Bassotti A. et al. Screening for cystic fibrosis in newborn infants: results of a pilot programme based on a two tier proticol (IRT/DNA/IRT) in the Italian population // J. Med. Screen.- 2002. Vol.9, № 2. - P.60-63.

112. Costello P.M, Beasley M.G., Tillotson S.L., Smith I. Intelligence in mild atypical phenylketonuria // Eur. J. Pediatr.- 1994.- 153(4).- P.260-263.

113. Cullough J.M. Phenylketonuria: a balanced polymorphion in Europe? // J. of Hum.Evol.-1978.-V.7, N3,- P.231-237.

114. DeLange F, Burgi H, Chen ZP, Dunn JT. World status of monitoring iodine deficiency disorders control programs // Thyroid.-2002.- Vol. 12.-P.915-924.

115. Delange F. Neonatal screening for congenital hypothyroidism: Results and perspective // Horm Res 1997. - Vol.48-P.51-61.

116. Delange F. The disorders indused by iodine deficiency // Thyroid. -1994.-Vol.4.- P.107-128.

117. Delange F., Bourdouxs., Laurence M et al. Iodine Deficiency in Europe A

118. Continuing Concern / Eds F.Delange et al. New York.-1993. P.-199-209.

119. Dussault J.H., Coulombe P., Laberge C. et al. Preliminary report on a mass screening program for neonatal hypothyroidism // J.Pediatr.-1975.-Vol.86.-P.670-674.

120. Eisensmith R.C., Okano Y., Dasovich M. et al. Multiple origins for phenylketonuria in Europe // Am. J. Hum. Genet. 1992. - Vol.51, №6. - P. 1355-1365.

121. Elsas L.J., Lai K. The molecular biology of galactosemia // Genet. Med.-1998.- Vol.l.-P.40-48.

122. Farrell P.M., Koscik R.E. Sweat chloride concentrations in, infants homozygous or heterozygous for F508 cystic fibrosis // Pediatrics. 1996.-Vol.97.- P.524-528.

123. Farrell P.M., Li Z., Kosorok M.R. et al. Bronchopulmonary disease in children with cystic fibrosis after early or delayed diagnosis // Am. J. Respi. Crit. Care Med.- 2003. Vol.168.-P. 1100-1108.

124. Fisher D.A. Disorders of the thyroid in the newborn and infant. In: Sperling MA, ed. Clinical Pediatric and Adolescent Endocrinology.Philadelphia, PA: Saunders.- 2002.rP.164.

125. Fisher D.A., Brown R.S. Thyroid physiology in the prenatal period and during childhood In Braverman L.E., Utiger R.D. Eds., The thyroid: A fundamental and clinical text. Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia 8th Ed.-2000. -P.959-972.

126. Frezal J., Farriaux J.P. Phenylketonuria yesterday and today. Evaluation of the work of systematic neonatal screening // Rev. Prat.- 1992.- N42(18).- P. 2316-2326.

127. Grant J. The state of the Worlds Children 1995. New York.- 1995.- p.16.

128. Gruneiro-Papendieck L., Prieto L., Chiesa A. et al. Neonatal screening program for congenital adrenal hyperplasia: adjustments to the recall protocol // Hormone Research.- 2001.- Vol.55.- P.271-277.

129. Gruters A. 1992. Congenital hypothyroidism// Pediatr. Ann.-1992- Vol.21, P.18-28.

130. Gu Xue Fan. Neonatal screening in China // 5th Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".- Genova, 2002.- P. 144.

131. Guldberg P., Lou H.C., Henriksen K.F. et al. A novel missense mutations in the phenylalanin hydroxylase gene of a homozygous Pakistani patient with non-PKU hyperphenylalaninemia // Hum.Molec.Genet. -1993. Vol.2. -P.1061-1062.

132. Guthrie R.C. Blood screening for Phenylketonuria // JAMA. 1961.- V.178.-P. 863-871.

133. Hanley W.B., Demshar H., Preston M.A. et al. Newborn phenylketonuria (PKU) Guthrie (BIA) screening and early hospital discharge // Early-Hum. Dev.- 1997.- N 47(1).-P.87-96.

134. Hannon H., Therrell B. Guidelines on the prevention and control of congenital hypothyroidism // WHO/HDP/CON.HYPO/GL/90.4.-1991.- P.3

135. Hodson M.E., Duncan M.G. Cystic Fibrosis. Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK. 2000. - 477p.

136. Hoff T., Hoyt A. Screening Programs Practices and Perceptions of Long-term Follow-up Among State Newborn // Pediatrics.- 2006.-№117.-P.1922-1929.

137. Holton J.B., Walter J.H., Tyfield L.A. Galactosemia. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease, 8th ed. New York: McGraw-Hill.-2001.-P.1553-1587.

138. Hudson F.P. The termination of dietary treatment // Phenylketonuria and same other inborn errors of amino acid, metabolism.- Stittgart, 1971.- P. 273277.

139. Hughes I.A. Congenital adrenal hyperplasia: transitional care // Growth Horm IGF Res. -2004. Vol.14, Suppl A.- P.60-66.

140. Illig R., Torresani T. //Neonatal thyroid screening/ Eds G.N. Burrow. J. H. Dussault. New York. 1980. P. 87-94.

141. Jensen U.G., Brandt N. J., Christense E. et al. Neonatal Screening for Galactosemia by Quantitative Analysis of Hexose Monophosphates Using Tandem Mass Spectrometry: A Retrospective Study // Clinical Chemistry.-2001.- Vol.47, №8.-P. 1364—1372.

142. Kalaydjieva L., Dworniczak B., Kucinskas V. et al. Geographical distribution gradients of the major PRU mutation and the linked Haplotypes // Hum. Genet. 1991. - Vol. 86. -P.411-413.

143. Kandemir N., Yordam N. Congenital adrenal hyperplasia in Turkey: A review of 273 patients // Acta Pediatr. -1997.- Vol.86.- P.22-25.

144. Kirkman H. N., Carrol C.L., Moore E.G., Matheson M.S. Fifteen year experience with screening for phenylketonuria with automated fluorometric method // Amer. J. Hum. Genet.- 1982.- V.34.- P. 743-752.

145. Kirn S.Z., Levy H.L. Newborn screening. In Avery's Diseases of the Newborn.- Philadelphia: Saunders. -1998.- P. 305-314.

146. Komrover G.M. The philosophy and practice of screening for inherited diseases. //Pediatrics.- 1974.- V.53.- P.182-188.

147. Kovacs J., Votava F., Heinze G. et al. Lessons from 30 years of clinical diagnosis and treatment of congenital adrenal hyperplasia in five middle European countries // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86. - P.2958-2964.

148. Kusemko J.A. Screening, early neonatal diagnosis and prenatal diagnosis // Journal of the Royal Society of Medicine. 1986. - Suppl. 12. - Vol.79. -P.2-5.

149. Laberge J. Sands Congenital Hypothyroidism // Eds. J.H.Dussault, P.Walker.-New York.- 1983.- P.209-216.

150. Leslie N.D., Immerman E.B., Flach J.E. et al. The human galactose-1-phosphate uridyl-transferase gene // Genomics.- 1992.-Vol.14.-P.474-480.

151. Levy H.L. Genetic screening. In Advances in Human Genetics, ed. H.Harris; Khirschhom. New York/London: Plenum. - 1973. - Vol. 4. - P. 1-104.

152. Levy H.L., Albers S. Genetic Screening of Newborns // Genomics Hum. Genet.- 2000.-№ l.-P.l 139-1177.

153. Levy HL.Newbom screening by tandem mass spectrometry: a new era // Clin. Chem.-1998.- № 44.-P.2401-2402.

154. Libeer J.C. Accreditation and quality assurance.- 1996. -V. 1. №4.-P. 171-175.

155. Loke K.Y., Tan I.T., Lee W.R., Lee Y.S. Epidemiology of 21-hydroxylase deficiency in Singapore // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. -2002,- Vol. 15.-P.397-403.

156. Maaswinkel Mooij P.D., Kist van.Holthe tot Echten J.E., Maat Kievit J.A. Phenylketonuria ondanks screening // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 1993.-N137(34).- P. 1727-1729.

157. MacCready R. Phenylketonuria screening programs // N. Engl. J. Med. -1963.-P. 269-352.

158. Mardesic D., Gjurie G., Jancikovic J. et al. Screening for phenylketonuria in 1979-1984 // J. Inherit. Metab. Disease.- 1986.- V.9, №2.- P.234-236.

159. Mathias D. Enfahrungen aus siebzehn Jahren Neuyeborenen-Screening auf angeborene Stoffwechselstorangen in der Bundesrepublik Deutschland (1969-1985)//Arzü. Lab.- 1986.- V.32, N11.- P.263-266.

160. Merke D.P., Bornstein S.R Congenital adrenal hyperplasia // Lancet. 2005. - Vol.365.-P.2125-2136.

161. Minuto F., Foppiani L. Maternal Hypothyroidism //5th Meeting of the International Society for Neonatal Screening.-Genova, Italy 2002.- P.25.

162. Miroshnikova I.V., Bakulina Y.G. Screening for congenital hypothyroidism (Russia) // 5th Meeting of the International Society for Neonatal Screening.-Genova, Italy -2002.- P.26.

163. Nadeau F.L., Makowshi G.S., Hopfer S.M. et al. Neonatal cystic fibrosis screening: implications of apparent seasonal variations in immunoreactive tripsinogen (IRT) concentration // Proc 11th National Neonatal Screening Symp.- 1995.-P.200-201.

164. Naruse H. System of neonatal screening for inborn errors of metabolism in Japan. In Neonatal Screening for Inborn Errors of Metabolism, ed. H.Bickel, RGuthrie, G.Hammersen // Berlin/Heidelberg/New York: Springer-Verlag.-1980.- 345 p.

165. Osorio R.V., Vilarinho L., Soares J.P. National screening for phenylketonuria, congenital hypothyroidism and congenital adrenal hyperplasia// Acta. Med. Port. -1992. -N5(3).-P.131-134.

166. Ounap K., Lillevali H., Metspalu A., Lipping-Sitska M. Development of the phenylketonuria screening programmer in Estonia // J. Med. Screen.- 1998.-N5(1).- P.22-23.

167. Ozalp Y., Koskun T., Ceyhan M. et al. Incidence of phenylketonuria and hyperphenylalaninemia in a sample of Turkisch newborn population // J. Inherit. Metab. Disease.- 1986.-V.9, №2,.-P.237-239.

168. Paigen K., Pacholec F., Levy H.L. A new method of screening for inherited disorders of galactose metabolism // J. Lab. Clin. Med.-1982.- Vol.99.-P.895-907.

169. Pang S., Shook M.K. Current status of neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia. Curr. Opin. Pediatr.-1997.-№9.-P.419-423.

170. Patch C. Newborn screening policy in the United Kingdom, the United States: two different communities of practice // Am. J. Maternal Child. -2006.-№31.-P. 164-168.

171. Paul D.A., K.H.Leef., J.L.Stefano., Bartosh-esky L. Low serum thyroxine on initial newborn screening is associated with intraventricular hemorrhage and death in very low birth weight infants // The Journal of Pediatrics.-1998.-№101.-P.903-907.

172. Pettersen R.D., Saugstad O.D., Heyerdahl S. et al. Screening of newborninfants in Norway for severe metabolic disease // Tidsskr. Nor. Laegeforen. -1995.- N115(5).-P.584-587.

173. Pollitt R.J., Green A., McCabe I.J. et al. Neonatal screening for inborn errors of metabolism: cost, yield and outcome // Health. Technol. Assess. 1997.-Vol.l.-P.49-51.

174. Primary health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disorders // WHO, Human Genetics Program.- Geneva.- 2000.-P.3-10.

175. Raimann E., Cornejo V., Perales C.G. et al. Early diagnosis of phenylketonuria. Follow up of 2 cases // Rev. Med. Chil.- 1992.- N120(9).-P. 1022-1026.

176. Reichardt J.K., Berg P. Cloning and characterization of a cDNA encoding human galactose-1-phosphate uridyl transferase // Mol. Biol. Med.- 1998.-Vol.5.-P.107-122.

177. Riordan J.R., Rommens J.M., Kerem B. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA // Science.-1989.- Vol.245.-P. 1066-1073.

178. Rock M.J., Hoffman G., Laessig R.H. et al. Newborn screening for cystic fibrosis in Wisconsin: nine years experience with routine trypsinogen/DNA testing // J. Pediatr.- 2005.- Vol.147. P.73-77.

179. Rosenstein B., Cutting G. The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. Cystic Fibrosis Foundation Consensus Panel // J. Pediatr. 1998. -Vol.132.-P.589-595.

180. Ryley Y.C., Robinson P.G. et al. Assay of serum immunoreactive trypsin in dried blood spots and the early detection of cystic fibrosis // J. Clin. Patol. -1981.

181. Sackett D. Laboratori screening: a critique. — Fed. Proc. -1975. -Vol.34.-P.2157-2161.

182. Schweitzer-Krantz S. Early diagnosis of inherited metabolic disorders towards improving outcome: the controversial issue of galactosaemia // Eur. J. Pediatr.- 2003.- Vol.162, Suppl 1.- P.50-53.

183. Scotet V., de Braekeleer M., Audrezet M.P. et al. Prevalence of CFTR mutation /in hypertyisimaemia detected trough neonatal screening for cystic fibrosis // Clin. Genet. 2001. - Vol.59, №1.- P.42-47.

184. Scotet V., de Braekeleer M., Roussey M. et al. Neonatal screening for cystic fibrosis in Brittany, France: assessment of 10 years' experience and impact on prenatal diagnosis // Lancet. 2000. - Vol.356.- P.789-794.

185. Scriver C.R. A database for geography and evidence for selection, drift, migration and recurrent mutation at the PAH locus in human populations // Abst. Hum. Genome in Europe: DNA Markers.- Barselona, 1995.- P:38.

186. Scriver C.R. Child health, the genome project and phenylketonuria // Turk. J. Pediatr.- 1993.- N35(3).- P.227-237.

187. Segal S., Berry G.T. Disorders of galactose metabolism. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease.- New York: McGraw-Hill.- 1995.- Vol.1.- P.967-1000.

188. Shigematsu Y., Hata I., Tanaka Y. et al. Target diseases in newborn screening by tandem MS in Japan // 5th Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".- Genova, 2002.- P.l 18.

189. Smith I. Routine neonatal screening for phenylketonuria in the United Kingdom 1964-1978. Medical Research Council Steering Committee for the MRC/DHSS Phenylketonuria Register // Brit. Med. J.- 1981.- v.282.-P.1680-1684.

190. Sontag M.K., Hammond K.B., Zielenski J. et al. Two-tiered immunoreactive trypsinogen-based newborn screening for cystic fibrosis in. Colorado: screening efficacy and diagnostic outcomes // J. Pediatr.-2005.- Vol. 147(3suppl).- P.83-88.

191. Southern K.W., Munck A., Pollitt R. et al. On behalf of the ECFS CF Neonatal Screening Working Group A survey of newborn screening of cystic fibrosis in Europe // J. Cyst. Fibros. 2007. - Vol.6, № 1. - P.57-65.

192. Suzuki M., West C., Beutler E. Large-scale molecular screening for galactosemia alleles in a pan-ethnic population // Hum. Genet. 2001. -Vol. 109.-P.210-215.

193. Svensson E., Dobeln U., Hagenfeldt L. Polymorphic DNA haplotypes at the phenylalanine hydroxylase locus and their relation to phenotype in Swedish phenylketonuria families // Hum. Genet.- 1991.- V.87, №1.- P.l 1-17.

194. Thalhammer O. Frequency of inborn errors of metabolism, especially PKU, in some representative newborn screening centers around the world // A collaborative study.- Hum.Genet.- 1975.- N30.- P.273-286.

195. Thalhammer O., Pollak A. Neuyeborenen-Screening auf angeborene Stoffwechselanomalien // MTA.- 1986.- V.l, N8.- P.593-596.

196. The CF mutation database 2007 http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr.

197. The Council of Regional Networks for Genetics Services (CORN). National Newborn Screening Report, 1994. Atlanta, GA: Council of Regional Networks for Genetic Services.-1999.- P.l 18-133.

198. Therrell B. Program Evaluation and Assessment Scheme (PEAS). -2007.-http://genes-r-us.uthscsa.edu/PEAS.doc.

199. Thil'en A., Nordenstrom A., Hagenfeldt L. et al. Benefits of neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) in Sweden // Pediatrics. 1998. - Vol.101. - P.l 1.

200. Tyfield L.A., Stephenson A., Cockburn F. et. al. Sequence variation at the phenylalanine hydroxylase gene in the British Isles // Am. J. Hum. Genet.1997. V.60. - P.388-396.

201. United Nations: World Declaration and Plan of Action from the World Summit for Children, 1990.

202. Van der Kamp H.J., Noordam K., Elvers B. et al. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in the Netherlands // Pediatrics. — 2001.-Vol.108.- P.1320-1324.

203. Veale A.M.O. Screening for phenylketonuria: Neonatal Screening Inborn Errors Metab.- Berlin, 1980.-P.7-18.

204. Voronin S.V., Antonenko F.F., Voronina V.G. Organisation neonatal screening on congenital hypothyroidism in primorye territory (Russia) // 5th Meeting of the International Society for Neonatal Screening.- Genova, Italy -2002.- P.22.

205. Votava F., Torok D., Kovacs J. et al. Estimation of the false-negative rate in newborn screening for congenital adrenal hyperplasia // Eur. J. Endocrinol. -2005. Vol.152, Issue 6.- P. 869-874.

206. Waggoner D.D., Buist N.R., Donnell G.N. // Long-term prognosis in galactosaemia: results of a survey of 350 cases // J. Inherit. Metab. Dis. -1990.- Vol.13.- P.802-818.

207. Waisbren S.E., Brown M.J., de. Sonneville L.M., Levy H.L. Review of neuropsychological functioning in treated phenylketonuria: an information processing approach // Acta. Paediatr. Suppl.- 1994.- N407.- P.98-103.

208. Waisbren S.E., Norman T.R., Schnell R.R., Levy H.L. Speech and language deficits in early-treated children with galactosemia // J. Pediatr.- 1983.-Vol.102.- P.75-77.

209. Walter J.H., Collins J.E., Leonard J.V. Recommendations for the management of galactosemia // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol.80. - P.93-96.

210. Watts R.W.S. Progress in screening for inborn errors of metabolism // Experientia.- 1978.- Vol. 34.- P.143-152.

211. Welsh M.C., Pennington B.F., Ozonoff S. et al. Neuropsychology of earlytreated phenylketonuria: specific executive function deficits // Child. Dev.-1990.- N61(6).- P.1697-1713.

212. Wilfond B.S., Gollust S.E. Policy issues for expanding newborn screening programs: The cystic fibrosis newborn screening on cystic fibrosis testing in Victoria, Australia// J. Pediatr.- 2005.- Vol.l46.-P.668-674.

213. Wilson T.A. Congenital adrenal hyperplasia // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. Vol.94(2 suppl). - P. 3657-3674.

214. Woo S.L.C., Guttler F., Ledley F.d. et al. The human phenylalanine hydroxylase gene // Medical genetics Past, ghtsent, future.- New York: A.R. Liss, 1985.- P.123-135.