Фармакотерапия острого повреждения лёгких (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор наук Куликов Олег Александрович

• Куликов Олег Александрович
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Куликов Олег Александрович

ВВЕДЕНИЕ

1. Обзор литературы

1.1. Терминология, патофизиология и патоморфология синдрома острого повреждения лёгких

1.2. Возможность качественного моделирования ОПЛ в эксперименте для исследования фармакологической коррекции

1.3. Современная стратегия эффективной фармакологической коррекции ОПЛ

1.4. Липосомы как средства направленной доставки лекарственных субстанций в лёгкие при ОПЛ и ОРДС

1.5. Обоснование применения липосомальных антиоксидантов в фармакотерапии ОПЛ/ОРДС

1.6. Возможность использования липосомальных ингибиторов протеолитических ферментов для борьбы с ОПЛ/ОРДС

1.7. Перспективность липосомальных глюкокортикостеройдов для фармакотерапии ОПЛ/ОРДС

1.8. Визуализация биораспределения липосом в эксперименте

1.9. Способы влияния на высвобождение лекарственных веществ из липосомальных носителей

2. Материалы и методы

2.1. Характеристика лекарственных субстанций и реактивов

2.2. Оборудование для изготовления и анализа липосомальных лекарственных форм

2.3. Исследования in vivo

2.3.1. Изучение биораспределения липосом с флуоресцентным красителем Су-7

2.3.2. Исследования терапевтической эффективности липосом при экспериментальном ОПЛ

2.4 Статистический анализ

3. Разработка липосомальных лекарственных форм ацетилцистеина, апротина, дексаметазона, флуоресцентного красителя Су-7

3.1. Изготовление и анализ липосом с красителем Су-7

3.2. Изготовление и анализ липосомальной формы апротинина

3.3. Изготовление и анализ липосомальной лекарственной формы АЦЦ

3.4. Изготовление и анализ липосомальной лекарственной формы дексаметазона в 7,5% растворе NaCl

3.5. Кинетика высвобождения дексаметазона из липосом in vitro

4. Биораспределение липосом с флуоресцентным красителем Су-7 после внутривенного введения у мышей

4.1. Фармакокинетика Су-7 в крови

4.2. Фармакокинетика Су-7 в ткани почек

4.3. Фармакокинетика Су-7 в ткани печени

4.4. Фармакокинетика Су-7 в ткани лёгких

4.5. Количественная оценка биораспределения Су-7 в замороженных срезах трупов мышей

5. Влияние гиперосмолярных растворов и липосомальной формы ацетилцистеина на функциональные показатели дыхательной и сердечнососудистой системы крыс при ОПЛ

6. Влияние гиперосмолярных растворов и липосомальной формы апротинина на функциональные показатели дыхательной и сердечнососудистой системы крыс при ОПЛ

7. Влияние гипертонических липосом с дексаметазоном на функциональные показатели дыхательной и сердечно-сосудистой системы крыс при ОПЛ

8. Влияние гиперосмолярных растворов и липосомальных лекарственных форм на клеточный состав периферической крови экспериментальных животных

8.1. Влияние гиперосмолярных растворов и липосомального АЦЦ на клеточный состав периферической крови крыс на фоне ОПЛ, вызванного аспирацией ацетона

8.2. Влияние гиперосмолярных растворов и липосомальных форм апротинина и дексаметазона на клеточный состав периферической крови крыс на фоне ОПЛ, вызванного аспирацией ацидин-пепсина

9. Влияние гиперосмолярных растворов и липосомальных лекарственных форм на развитие патоморфологических признаков ОПЛ у экспериментальных животных

9.1. Оценка макроскопических изменений легочной ткани крыс с ОПЛ после внутривенного введения гиперосмолярных растворов и липосомальных лекарственных форм

9.2. Оценка микроскопических изменений легочной ткани крыс с ОПЛ после внутривенного введения гиперосмолярных растворов и липосомальных лекарственных форм

9.2.1. Оценка микроскопических изменений легочной ткани крыс после аспирации ацетона и применения экспериментальной терапии

9.2.2. Оценка микроскопических изменений легочной ткани крыс после аспирации ацидин-пепсина и применения экспериментальной терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапия острого повреждения лёгких (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Острое повреждение легких (ОПЛ) и его крайняя форма - острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) - распространенное заболевание дыхательной системы, имеющее тяжелое течение и сопровождающееся высокой летальностью. Присоединение ОРДС к респираторным вирусным инфекциям увеличивает летальность с 13 до 50 % (Yoo J.W. et al., 2019), а к аспирацион-ной пневмонии - с 10 до 80% (Гриппи М. А., 2001). Выделяют первичный ОРДС, развивающийся при легочной патологии (вирусная и бактериальная пневмония), и вторичный, осложняющий тяжелую внелегочную патологию -травму, кровопотерю, сепсис, панкреатит, отравления, аспирацию. Частота развития ОРДС при вирусном поражении легких варьирует от 8 до 95% в зависимости от типа вируса (Li H. et al., 2018), при тяжелом панкреатите достигает 60% (Ибрагимов С.Х., Ибадов Р.А., 2017), а при шоке - 100% (Гриппи М. А., 2001).

До недавнего времени в фокусе внимания специалистов по критической медицине был преимущественно вторичный ОРДС (Грицан А.И. с со-авт., 2006; Зильбер А.П., 2007), но после эпидемии гриппа 2009-2010 гг. и последующих эпидемических сезонов стало ясно, что первичный ОРДС при вирусной пневмонии является актуальной и нерешенной проблемой (Li H. et al., 2018; Yoo J.W. et al., 2019). Современные успехи в терапии ОРДС связаны с совершенствованием методов искусственной вентиляции легких и экстракорпоральной мембранной оксигенации (Pham T. et al., 2013). Однако методы фармакологической коррекции ОПЛ также продолжают активно изучаться и совершенствоваться.

В настоящее время предложено большое количество теорий патогенеза ОРДС, объясняющих его возникновение и развитие иммунными нарушениями и влиянием цитокинов (Чучалин А.Г., 2007), воздействием протео- и ли-политических ферментов (Thompson B.T., 2003), активацией перекисного окисления липидов и генерацией активных форм кислорода (Chow C-W. et al., 2003), аспираций кислого содержимого (Авдеев С.Н., 2008) и др. Вне за-

6

висимости от этиологического фактора, универсальным звеном патогенеза ОРДС является повышение лёгочной сосудистой проницаемости и развитие интерстициального, а затем и альвеолярного отека легких без симптомов ле-вожелудочковой недостаточности (Hehlgans T., Pfeffer K., 2005; Кассиль В.Л., Золотокрылина Е.С., 2006). Учитывая полиморфность патогенетических факторов ОРДС, становится понятным разнообразие подходов к его фармакологической коррекции.

Наиболее ранними препаратами, предложенными для лечения этой патологи, были глюкокортикостероиды. Глюкорортикостероиды подавляют выброс цитокинов, блокируют аутоиммунное повреждение легких и стабилизируют клеточные мембраны (Thompson B.T., 2003). Кортикостероиды предлагаются в высоких дозах на короткий период для профилактики развития ОПЛ, ОРДС, и для предотвращения развития фиброза легких (Roch A. et al., 2013). В рандомизированных исследованиях было показано, что глюкокорти-костеройды достоверно повышают выживаемость пациентов с подтвержденным ОРДС но только на поздней - фибропролиферативной стадии и малоэффективны в острую фазу (Bernard G.B., Luce J.M., Sprung C.L., 1987). Кроме того глюкокортикостеройды могут оказаться вредны и повышать смертность в случае их использования на фоне вирусных инфекции лёгких, например вируса гриппа НШ1 (Brun-Buisson C. еt al., 2011). При этом существуют отчёты небольших рандомизированных исследований, говорящих о снижении смертности пациентов при ОПЛ/ОРДС и о возможности раннего введения глюкокортикостеройдов, чтобы предотвращать развитие ОПЛ/ОРДС (Meduri G.U. et al., 2007). Именно результаты таких исследований оправдывают применение глюкокортикостеройдов в качестве эталона фармакотерапии ОПЛ/ОРДС.

Рядом исследований отмечается эффективность ингибиторов протеаз, таких как апротинин и улинастатин, при внутривенном введении в отношении улучшения морфологической картины лёгочной ткани, уровня оксигена-ции, снижения отёка лёгких при ОПЛ. Cao С. et al. (2018) выявлено умень-

шение лейкоцитарной инфильтрации лёгочной ткани, снижение уровня ин-терлейкинов и степени лёгочного отёка. Также отмечено, что апротинин и улинастатин у крыс с экспериментальным панкреатитом снижали концентрацию пероксинитрита и активных форм кислорода. Механизм терапевтического действия апротинина при ОПЛ связан с ингибированием протеолити-ческих ферментов, выделяемых нейтрофилами (Li W. et al., 2015).

Перспективной формой терапии ОПЛ, является N-ацетилцистеин (АЦЦ). На изолированных лёгких и in vivo показано, что АЦЦ снижает клеточный апоптоз лёгочной ткани (Chiang C-H. et al., 2012), при этом липосо-мальный АЦЦ обладает лучшей фармакокинетикой и эффективностью, чем свободный, особенно при системном окислительном стрессе (Xu X. et al., 2012). В настоящее время имеются единичные работы о применении липо-сомального АЦЦ при ОПЛ, но только как ингаляционного средства (Ourique A.F. et al., 2014).

В последнее время все больше исследователей обращает внимание на липосомальные лекарственных форм для терапии ОРДС. Фармакологическими предпосылками использования липосом для терапии ОПЛ/ОРДС является преимущественное накопление их в легочной ткани. Так, например, в исследовании Chen X. et al. (2013) показано в 5 раз более высокое накопление дексаметазона в лёгких при его внутривенном введении в липосомальной форме по сравнению с обычным раствором той же концентрации. При изучении распределения липосом в лёгких, имеющих повреждение, отмечено их различное накопление в здоровых и пораженных участках из-за различной интенсивности кровотока и повреждений капилляров (Brenner S.J. et al., 2018). Значительное влияние на накопление липосом в лёгких оказывает их размер и продолжительность циркуляции. Чем дольше липосомы имеют возможность циркулировать в кровотоке, тем больше они накапливаются в лёгких (Wei Y. et al., 2017). Эти данные свидетельствую о том, что липосомы являются весьма перспективным средством для борьбы с ОПЛ.

Большая роль в развитии и терапии ОРДС принадлежит инфузионной терапии. С одной стороны, избыточная инфузионная терапия в условиях повышенной сосудистой проницаемости приводит к усилению легочного отека (Berthiaume Y., Matthay M.A., 2007), но с другой - может способствовать ди-люции факторов агрессии и уменьшению их повреждающего действия на легочный эндотелий (Фоминский Е.В., 2013; Holms C.A. et al., 2015). Интересные эффекты на легкие при ОПЛ оказывает гипертонический раствор хлорида натрия (ГРХН). Этот раствор обладает противоотёчным и противовоспалительным действием. Данный эффект ГРХН при ОПЛ был показан in vivo и был связан с подавлением активации нейтрофилов (Inoue Y. et al., 2011; Holms C.A. et al., 2015). Кроме этого подтверждается эффективность комбинации ГРХН с растворами гидрокиэтилкрахмала (ГЭК) как средства для предотвращения нарушений оксигенирующей функции лёгких и улучшения доставки кислорода к тканям при шоке (Yu G. et al., 2012). Комбинация ГРХН и ГЭК угнетает адгезию нейтрофилов к эндотелию и снижает выработку интерлейкинов (Safdar Z. et al., 2005), тем самым предотвращая легочное повреждение.

Набор препаратов для терапии ОПЛ не ограничивается, описанными выше. Для этой цели предлагалось использовать антиоксиданты (Preissler G. et al., 2011), искусственный сурфактант (Власенко А.В. с соавт., 2005; Taut Friedemann J.H. et al., 2008), ингаляции оксида азота (Adhikari N.K. et al., 2007; Davies A. et al., 2009), фуросемид (Wiedemann H.P., 2006; Roch A. et al., 2013) и др. Все это свидетельствует о том, что проблема фармакотерапии ОПЛ и ОРДС далека от разрешения, и дальнейшие исследования в этом направлении являются своевременными и актуальными.

Цель исследования: разработать средства эффективной фармакотерапии острого повреждения лёгких в эксперименте. Задачи исследования:

1. Разработать липосомальные лекарственные формы ацетилцистеина, апротинина, дексаметазона с потенциальной фармакологической активностью при остром повреждении лёгких.

2. Изучить особенности фармакокинетики и тканевого распределения ли-посомальных форм лекарственных препаратов в сравнении с их водорастворимыми аналогами.

3. Изучить влияние липосомальной формы ацетилцистеина на функцию дыхательной и сердечно-сосудистой системы, при остром повреждении лёгких, вызванном аспирацией ацетона.

4. Оценить выживаемость животных и морфологические изменения в легких на фоне терапии экспериментального ОПЛ разработанной лекарственной формой ацетилцистеина.

5. Изучить влияние липосомальной формы апротинина на функцию дыхательной и сердечно-сосудистой системы, при остром повреждении лёгких, вызванном аспирацией ацидин-пепсина.

6. Исследовать выживаемость животных и патологоанатомическую картину легких на фоне терапии экспериментального ОПЛ разработанной лекарственной формой апротинина.

7. Изучить влияние липосомальной формы дексаметазона на функцию дыхательной и сердечно-сосудистой системы, при остром повреждении лёгких вызванном аспирацией ацидин-пепсина.

8. Исследовать выживаемость животных и патологоанатомическую картину легких на фоне терапии экспериментального ОПЛ разработанной лекарственной формой дексаметазона.

9. Исследовать влияние липосомальных форм ацетилцистеина, апротини-на, дексаметазона и гипертонического раствора хлорида натрия, а также его комбинации с гидроксиэтилкрахмалом на клеточный состав периферической

крови крыс с острым повреждением лёгких, вызванном аспирацией ацетона и ацидин-пепсина.

10. На основании совокупности исследованных параметров определить наиболее эффективное средство для фармакологической коррекции острого повреждения легких в эксперименте

Научная новизна. На моделях острого повреждения лёгких показано, что гипертонический раствор хлорида натрия в концентрации 7,5% и комби-нированый раствор ГЭК-ГРХН (раствор ГиперХАЕС), который представляет собой 7,2% раствор хлорида натрия и 6% ГЭК повышают выживаемость подопытных животных с ОПЛ при внутривенном введении. Показано, что терапевтическая эффективность гиперосмолярных растворов была обусловлена улучшением функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, снижением степени лёгочного отёка и явлений пневмонии.

Впервые показано, что липосомальный АЦЦ в дозе 25мг/кг, введенный внутривенно однократно, обеспечивает эффективную фармакологическую защиту лёгочной ткани от повреждения аспирацией ацетона. Восстанавливает нарушения функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, снижает выраженность лёгочного отёка и воспаления.

Впервые исследована терапевтическая эффективность липосомальной формы апротинина на модели аспирационного повреждения лёгких вызванного с помощью аспирации раствора ацидин-пепсина. Показано, что внутривенное введение липосом с апротинином способствует улучшению патоана-томической картины лёгочной ткани. Стабилизирует функциональные показатели дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

Впервые разработана и использована в эксперименте липосомальная форма дексаметазона в гипертоническом растворе хлорида натрия для фармакологической коррекции аспирационного острого повреждения лёгких.

Исследовано высвобождение дексаметазона из липосом при изменении осмолярности среды водного раствора. Показано, что липосомальный декса-метазон в гипертоническом растворе хлорида натрия при внутривенном вве-

дении на фоне ОПЛ проявляет терапевтическую эффективность, которая заключается в повышении выживаемости животных в течение 6 суток от момента введения исследуемого средства, повышении уровня сатурации гемоглобина, стимулирующем эффекте для сердечно-сосудистой системы, предотвращении развития лёгочного отёка и инфильтрации лёгочной ткани клетками иммунной системы.

Обосновано применение простых липосом со средним диаметром 350 нм для создания эффективной действующей концентрации лекарственных средств в лёгких. Исследовано биораспределение флуоресцентных липосом при внутривенном введении с помощью инфракрасного имиджинга in vivo.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования. Полученные результаты исследования, выполненного на моделях экзогенного острого повреждения лёгких показывают перспективность парентерального применения липосомальных лекарственных форм, содержащих ацетилцистеин, апротинин, дексаметазон, а также гиперосмолярных растворов на основе хлорида натрия, как средств коррекции основных патологических проявлений острого повреждения лёгких.

Результаты работы демонстрируют получение новых липосомальных лекарственных форм, особенности биораспределения липосом, целесообразность использования липосомальных лекарственных форм и гиперосмоляр-ных растворов для снижения летальности при остром повреждении лёгких, обосновывают возможность клинического изучения липосомальных форм и гиперосмолярных растворов для терапии острого повреждения лёгких аспи-рационного генеза. Результаты работы используются в учебном процессе кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсами валеологии, безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф и кафедры амбулаторно-поликлинической терапии с курсом общественного здоровья и организации здравоохранения ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».

Материалы диссертационного исследования применяются в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и клинической фармаколо-

гии с курсом фармацевтической технологии, а также в работе лаборатории фармакокинетики и таргетной фармакотерапии ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».

По результатам работы получены патенты на изобретение: № 2541831 Способ моделирования и фармакологической коррекции синдрома острого повреждения лёгких в эксперименте (зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 16.01.2015); №2667467 Липосомальный препарат дексаметазона в гипертоническом растворе хлорида натрия и способ лечения острого повреждения легких на его основе (зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 19.09.2018).

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение липосомальных лекарственных форм ацетилцистеи-на, апротинина, дексаметазона, а также гиперосмолярных растворов на основе хлорида натрия при внутривенном введении обеспечивает высокую выживаемость животных при экзогенном остром повреждении лёгких.

2. Липосомальные лекарственные формы ацетилцистеина, апроти-нина, дексаметазона, а также гиперосмолярные растворы на основе хлорида натрия при внутривенном введении корригируют нарушения функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы при остром повреждении лёгких.

3. Липосомальные лекарственные формы ацетилцистеина, апроти-нина, дексаметазона, а также гиперосмолярные растворы на основе хлорида натрия при внутривенном введении корригируют морфологические изменения лёгочной ткани, развивающиеся в результате аспирации повреждающего агента.

4. Липосомы со средним диаметром 350 нм при внутривенном введении создают в лёгких более высокую концентрацию фармакологически активного вещества по сравнению с введением водного раствора вещества.

5. Липосомы с дексаметазоном в растворе №0 7,5% при однократном внутривенном введении являются наиболее эффективным средством

фармакологической коррекции морфологических и функциональных нарушений при экзогенном остром повреждении лёгких в условиях эксперимента.

Специальность, которой соответствует диссертация. Областью исследования представленной научной работы является разработка новых ли-посомальных лекарственных форм, изучение их фармакокинетики в эксперименте, механизмов действия и терапевтических эффектов на моделях острой патологии лёгких у лабораторных животных путем оценки функциональных, морфологических изменений и с использованием аппаратных и химико-аналитических методик. Указанная область и способы исследования соответствуют специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология.

Степень достоверности и апробации результатов. Цифровой материал оценивали методами вариационной статистики с использованием t-теста Стьюдента, критерия Шапиро-Уилка, U-теста Манна-Уитни, теста Вилкоксо-на, дисперсионного анализа (ANOVA) при помощи компьютерных программ Statistica 6,0, MS Ехсе1 2007. Вычисления и построение диаграмм, отражающих результаты изученных показателей, производили с поддержкой программы Microsoft Excel XP.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на XVII Всерос. мед.-биолог. конф. молодых исследователей. «Фундаментальная наука и клиническая медицина человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2014); IV Междунар. науч.-практич. конф. «Фундаментальные и прикладные науки сегодня», «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований» (North Charleston, USA, 2014, 2015); V Междунар. науч. конф. «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, ПГУ, 2015); Inernational Conference «Nanoparticles, nanostructured coating and microconteiners: Technology, Properties, Applications» (Saratov, 2015); XVI Междунар. науч.-практич. конф. «Научные перспективы XXI века. Достижения и перспективы нового столетия» (Новосибирск, 2015); Всерос. науч. конф. «Актуальные вопросы современной медицины: взгляд моло-

дого специалиста» (Рязань, ГБОУ ВПО РязГМУ, 2015); VIII Междунар. науч.-практич. конф. «Современные тенденции развития науки и технологий» (Белгород, 2015); XIX Междунар. конф. «Современные концепции научных исследований» (Москва, 2015); XVI Междунар. науч.-практич. конф. «Современная биология: актуальные вопросы» (Санкт-Петербург, 2016); ХХ Респ. науч.-практич. конф. «Естественные науки» (Саранск, МГУ им. Н.П. Огарева, 2016); Всерос. совещ. с междунар. участием «Материаловедение и технологии конструкционных материалов» (Саранск, 2016); Рос. науч.-практич. конф. с междунар. участием «Научные достижения молодых учёных XXI века в рамках приоритетных направлений стратегии научно-технологического развития страны» (Самара, 2017); Междунар. науч.-практич. конф. «Весенние научные чтения» (Киев, 2017); XX Междунар. мед.-биолог. конф. «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, СПбГУ, 2017); VII Междунар. моло-деж. мед. конгр. «Санкт-Петербургские научные чтения - 2017» (Санкт-Петербург, ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2017); V съезд фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, Ярославский государственный медицинский университет, 2018); VIII Междунар. молодеж. мед. конгр. «Санкт-Петербургские научные чтения-2019» (Санкт-Петербург, ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2019).

Личный вклад автора в исследование. Автор принимал участие на всех этапах исследования: от разработки концепции научного исследования, его проведения до теоретических обобщений и выводов. Личный вклад заключался в проведении экспериментальных исследований, моделировании патологии, наблюдении за животными, участия в лабораторных и биофизических исследованиях. Автором выполнена статистическая обработка результатов, подготовлены публикации и апробация материалов по теме диссертации.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 работ, из них 17 научных работ в центральных рецензируемых изданиях, рекомендованных

ВАК, в том числе 2 научные статьи в изданиях, входящих в международную реферативную базу Scopus. Получено 2 патента на изобретение.

Структура и объём работы. Диссертация включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 7 глав собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, содержащий 301 источник, из которых 45 отечественных и 256 зарубежных. Работа изложена на 288 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 77 рисунками и 29 таблицами, имеет 21 приложение.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Терминология, патофизиология и патоморфология синдрома острого

повреждения лёгких

Частота встречаемости острого повреждения лёгких варьирует во всём мире от 16 до 60 случаев на 100000 населения (Rubenfeld G.D. et al., 2005). Смертность от острого респираторного дистесс-синдрома от 30 до 58% (Ma-shonganyika C. et al., 2009). По другим данным, до 75% (Del Sorbo L., Slutsky A.S., 2010).

В клинических рекомендациях Общероссийской общественной организации Федерации анестезиологов и реаниматологов от 2015 года под ОРДС понимают обширное острое воспалительное поражение ткани легких, возникающее как неспецифическая реакция на воздействие повреждающих факторов и приводящее, на фоне полиорганной недостаточности, к формированию острой дыхательной недостаточности (ОДН) вследствие повреждения легочной ткани и уменьшения объема легочной ткани участвующей в газообмене (Грицан А.И., Ярошевский А.И., 2015).

Отдельно следует выделить синдром острого повреждения легких (СОПЛ). На Американо-Европейской Согласительной Конференции (AECC) в 1992 году (материалы опубликованы в 1994 г.) для СОПЛ дали обобщающее определение. СОПЛ это «синдром острого и персистирующего воспалительного процесса легких, для которого характерно повышение проницаемости сосудов малого круга кровообращения» (Чучалин А.Г., 2007; Ware L.B., Matthay M.A., 2000). Применяемые в настоящее время термины острое повреждение лёгких (ОПЛ) и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) отражают формы различной тяжести одного патологического процесса -СОПЛ (Власенко А.В., 2008). До настоящего времени терминология, согласованная на АЕСС 1992 г. сохраняет свое значение, и аббревиатура ОРДС очень часто сопровождает ОПЛ. Меняются лишь диагностические критерии. Этиологически под понятие ОПЛ подпадает острая дыхательная недостаточность, вызванная пятью причинами: 1) аспирацией желудочного содержимо-

го, 2) распространенной легочной инфекцией (бактериальной, вирусной, Pneumocystis), 3) утопление, 4) ингаляцией токсических веществ, 5) ушибом легкого (Кассиль В.Л., Сапичева Ю.Ю., 2016). Наиболее кратко и точно определение А.П. Зильбера: «ОПЛ (ОРДС) - компонент полиорганной недостаточности, связанный с первичным или вторичным повреждением всех слоев альвеолярно-капиллярной мембраны (эндотелиального, интерстиция и альвеолярного) эндо- и экзотоксическими факторами» (Зильбер А.П., 2007).

Независимо от формы определения для ОПЛ, ОРДС, СОПЛ этиологически и патогенетически эти термины тесно объединены, и трудно определить границу для каждого из них. В клинической практике для борьбы с СОПЛ основным направлением является улучшение диффузии кислорода через альвеолярно-капиллярную мембрану. Для этого требуется применение респираторной поддержки и фармакологических методов коррекции гипоксии (Leroy.O. et. al., 1997).

Причины развития ОРДС/ОПЛ разделены на две группы: 1) оказывающие прямое воздействие на лёгкие (лёгочные) и 2) не оказывающие прямое воздействие на лёгкие (внелёгочные) (Грицан А.И. с соавт., 2006). Среди лёгочных причин наиболее частые - это аспирации различных экзогенных и эндогенных субстанций (желудочного содержимого) в нижние дыхательные пути (Авдеев С.Н., 2008; The committee for the Japanese... 2004). Это показали эпидемиологические исследования и клинические наблюдения (Ware L.B., Matthay M.A., 2000). Аспирация кислотного содержимого желудка составляет 10% от всего острого респираторного дистресс-синдрома (Wheeler A.P., Bernard G.R., 2007). С аспирацией связан наибольший процент летальности при ОПЛ. Это может быть связано с тем, что аспирация, в 45—70% случаев сопровождает ЧМТ (Рябов Г.А., 1994). В случае шока аспирация может также быть вторична и снижать выживаемость больных до 20% и более (Гриппи М.А., 2001).

Среди внелёгочных - инфекционно-токсический шок (эндотоксиновый шок) (Yu G. et al., 2012), когда в ответ на действие бактериальных эндоток-

синов в крови повышается уровень провоспалительных цитокинов, активируются микро- и макрофаги и происходит повреждение эндотелия капилляров с последующим выходом плазмы из сосудистого русла в интерстиций (Hehlgans T., Pfeffer K., 2005). Также часто встречается ОПЛ вследствие трансфузий (ТОПЛ) (transfusion-related acute lung injury - TRALI) - это осложнение, которое может развиться в первые 6 часов после переливания препаратов крови. В основе развития этой формы ОПЛ лежит иммунологический конфликт донор-реципиент, а именно: выработка антител к человеческим лейкоцитарным антигенам (human leucocytes antigen - HLA) или наличие антилейкоцитарных антител в трансфузируемых препаратах крови (Гельфанд Д.Н. с соавт., 2007). Воздействие экзо- или эндогенного травмирующего агента способствует выбросу биологически активных веществ — медиаторов воспаления: активации систем комплемента, высвобождению фактора некроза опухоли альфа, различных интерлейкинов (в частности, ИЛ-6, ИЛ-8), образованию свободных радикалов (Рябов Г.А., 1994). Выработка медиаторов воспаления ведет к повреждению легочной ткани, повышению проницаемости сосудов, накоплению внесосудистой жидкости и экссудации белков с формированием отека. Отёк развивается из-за поступления в интерстиций воды, электролитов, альбумина, форменных элементов крови (Кассиль В.Л., Золотокрылина Е.С., 2006).

Важную роль в развитии ОПЛ играет повреждение сурфактанта, что способствует процессу микроателектазирования. В связи с этим возрастает мертвое пространство, повреждается эндотелий, нарушаются вентиляционно-перфузионные соотношения, увеличивается внутрилегочный шунт, что приводит к прогрессирующей гипоксии (Малышев В.Д., 1989; Demling R.H., 1993) и развитию острой дыхательной недостаточности (Голубев А.М. с со-авт., 2008). Также общим моментом в патогенезе ОПЛ различной этиологии является повышение проницаемости эндотелиальных клеток, уменьшение барьерной функции альвеолоцитов, при этом гидростатическое давление не изменено или незначительно понижено. Давление заклинивания легочных

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Куликов Олег Александрович, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С.Н. Аспирационная пневмония. / С.Н. Авдеев. // Клин. Микробиол. Антимикроб. химиотер. - 2008. - Т.10. - №3. - С. 216 - 234.

2. Артишевкий А.А. Гистология с техникой гистологических исследований / А.А. Артишевкий, А.С. Леонтюк, Б.А. Слука // Минск. - 1999. - 236 с.

3. Барышников А.Ю. Наноструктурированные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов / А.Ю. Барышников // Вестник РАМН. - 2012. - № 3. - С. 23-31.

4. Барышникова М.А. Взаимодействие липидных нанокапсул с клеткой / М.А. Барышникова, М.Т. Зангиева, А.Ю. Барышников // Рос. Биотер. Журн. -2013. - Т.12. - № 1. - С. 11-15.

5. Беляев А.В. Выбор препарата для коррекции гиповолемии: кристаллоидно-коллоидная и коллоидно-коллоидная дилемма / А.В. Беляев // Мистецтво лкування. - 2004. - Т.13. - №7. - С. 53 - 60.

6. Великанова Е.А. Депонирование липосом, содержащих VEGF, после интра-миокардиального и системного введения при экспериментальном инфаркте миокарда / Е.А. Великанова, А.С. Головкин, Р.А. Мухамадияров, Я.Г. Торо-пова, Г.В. Лисаченко // Вестник КемГУ. - 2013. - Т.53. - № 1. - С. 8 - 12.

7. Власенко А.В. Острое повреждение лёгких и острый респираторный дистесс-синдром / А.В. Власенко // ГУ НИИ Общей реаниматологии РАМН, Краснодар. - 2008. -102 с.

8. Власенко А.В. Применение сурфактанта-ВL у взрослых больных с острым респираторным дистресс-синдромом / А.В. Власенко, Д.А. Остапченко, В.В. Мороз и др. // Общая реаниматология. - 2005. - Т.1. - №6. - С. 21 - 29.

9. Гелъфанд Д.Н. Острое повреждение лёгких вследствии трансфузии препаратов крови / Д.Н. Гельфанд, О.В. Проценко, А.И. Игнатенко и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2007. - №1. - С. 1 - 4.

10. Георгиянц М.А. Альбумин в инфузионной терапии критических состояний: немного «старой» теории и новых метаанализов // М.А. Георгиянц, В.А. Кор-сунов // Бшь, знеболювання I штенсивна тератя. - 2007. - № 1. - С. 1 -4.

11. Голубев А.М. Аспирационное острое повреждение лёгких А.М. Голубев, Ю.А. Городовикова, В.В. Мороз и др. // Общая реаниматология. - 2008. -Т.4. - № 3. - С. 5 - 8.

12. Гриппи М. А. Патофизиология легких / М. А. Гриппи // М., СПб: Бином. -2001. - С. 19 - 43.

13. Грицан А.И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома // А.И. Грицан, А.И. Ярошевский // Клинические рекомендации. - 2015. - С. 1 - 38.

14. Грицан А.И. Протокол ведения больных диагностика и интенсивная терапия синдрома острого повреждения лёгких и острого респираторного дистресс-синдрома / А.И. Грицан, А.П. Колесниченко, А.В. Власенко и др. // Клинические рекомендации. Исправленная и переработанная редакция для принятия на Х - Съезде анестезиологов и реаниматологов (21 сентября 2006 года). - 33 с.

15. Голубев А.М. Морфологическая характеристика лёгких при ингаляции липо-полисахарида и перфторана / А.М. Голубев, А.Н. Кузовлев, Д.В. Сундуков, М.А. Голубев // Общая реаниматология. - 2015. - Т.11. - №1. - С. 6 - 13.

16. Гущин Я.И. Влияние различных методов эвтаназии на гистологическую картину лёгких мелких лабораторных животных / Я.И. Гущин, А.А. Му-жикян // Международный вестник ветеринарии. - 2014. - №4. - С. 96-104.

17. Дейл М.М. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ. Яновского О.Г. / М.М. Дейл, Дж. К. Формен // М.: Медицина. - 1998. - 332 c.

18. Ерохин В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких / В.В. Ерохин // М.: Медицина. - 1987. - С. 215 - 216.

19. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. За-

паднюк // 3-е изд., перераб. и доп. Киев: Вища школа. Головное изд-во. -1983. - 383 с.

20. Зильбер А.П. Этюды респираторной медицины / А.П.Зильбер. - М. : МЕД-пресс-информ, 2007. - 792 с.

21. Исраелян Л.А. Применение новых инфузионных растворов у нейрохирургических больных / Л.А. Исраелян // Дисс. .. .канд.мед.наук, М. - 2006. - 142 с.

22. Кассиль В.Л. Острый респираторный дистресс-синдром / В.Л. Кассиль, Е.С. Золотокрылина. М.: Медицина; 2006. С. 39 - 41.

23. Кассиль В.Л. Острый респираторный дистресс-синдром и гипоксемия / В.Л. Кассиль, Ю.Ю. Сапичева // М.: МЕДпресс-информ - 2-е изд., перераб. и доп. - 2016. - 152 с.

24. Клементьева Н.В. Биолюминесцентный имиджинг опухолевых клеток in vivo с применением оптимизированной люциферазы светляка luc2 / Н.В. Клементьева, М.В. Ширманова, Е.О. Серебровская и др. // СТМ. - 2013. — Т. 5. - №3. - С. 6 - 15.

25. Куликов О.А. Способ моделирования и фармакологической коррекции синдрома острого повреждения лёгких в эксперименте / О.А. Куликов, В.И. Ин-чина, Е.В. Семёнова, А.В. Семёнов // Патент на изобретение № 2541831 МПК, G09B 23/28 (2006.01); A61K 31/718 (2006.01); A61K 33/14 (2006.01); A61P 11/00 (2006.01); заявл. 25.06.2013, опубл. 20.02.2015.

26. Куликов О.А. Получение и анализ наносомальной лекарственной формы дексаметазона в гиперосмолярной водной среде / О.А. Куликов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2017. - Т.20. -№6. - С. 24-27.

27. Куликов О.А. Липосомальный препарат дексаметазона в гипертоническом растворе хлорида натрия и способ лечения острого повреждения легких на его основе / О.А. Куликов, В.П. Агеев, Н.А. Пятаев, В.И. Инчина // Патент на изобретение №2667467 МПК A61K 9/127(2006.01); A61K 31/573 (2006.01); A61P 11/00 (2006.01); заявл. 17.05.2017, опубл. 19.09.2018.

28. Лепарская Н.Л. Липосомы, содержащие дексаметазон: получение, характеристика и использование в офтальмологии / Н.Л. Лепарская, Г.М. Сороко-умова, Ю.В. Сычева и др. // Вестник МИТХТ. - 2011. - Т.6. - № 2. - С. 37 -42.

29. Малышев В.Д. Острая дыхательная недостаточность / В.Д. Малышев // М.: Медицина. - 1989. - 170 с.

30. Мариино П. Интенсивная терапия (Пер. с англ.) / П. Мариино // М.: Гэотар Медицина. - 1998. - 639 с.

31. Мороз В.В. Патогенез и дифференциальная диагностика респираторного дистресс-синдрома, обусловленного прямыми и непрямыми этиологическими факторами / В.В. Мороз, А.В. Власенко, А.М. Голубев и др. // Общая реаниматология. - 2011. - Т.7. - №3. - С. 5 - 13.

32. Мороз В.В. Морфологические признаки острого повреждения легких различной этиологии (экспериментальное исследование) / В.В. Мороз, А.М. Голубев, Ю.В. Марченков // Общая реаниматология. - 2010. - Т. 3. - №6. - С. 29 - 34.

33. Мустафин Р.И. Тест «Растворение» для особых лекарственных форм / Р.И. Мустафин, А.Ю. Ситенков, А.В. Буховец, В.Р. Гарипова // Тест «Растворение» в разработке и регистрации лекарственных средств. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. - М.: Перо. - 2015. - С. 169 - 84.

34. Мухамадияров Р.А. Сравнительное исследование включения и распределения липидных мультиламеллярных везикул и липосом малого диаметра печенью при внутривенном введении в эксперименте / Р.А. Мухамадияров, М.А. Круч, М.В. Богданов // Международный журнал экспериментального образования. - 2012. - №5. - С. 51.

35. Новиков Н.Ю. Влияние гемодинамического и мембраногенного факторов отека на морфологические изменения в легких / Н.Ю. Новиков // Запорожский медицинский журнал. - 2012. - Т. 71. - №2. - С. 41 - 42.

36. Прокопенко Н.В. Сохранение структурно-функциональной целостности эритроцитов человека в средах различной тоничности / Н.В. Прокопенко Вестник ХНАДУ. - 2011. - № 52. - С. 174 - 177.

37. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний / Г.А. Рябов //М.: Медицина. -1994. - 168 с.

38. Торкунов П.А. Фармакологическая коррекция токсического отёка лёгких / П.А. Торкунов // Дисс. .. .д-ра.мед.наук, СПб. - 2007. - 240 с.

39. Цыбиков Н.Н. Способ моделирования острого повреждения лёгких / Н.Н. Цыбиков, Е.В. Пруткина, А.В. Сепп, Н.В. Исакова // Патент на изобретение №2456677 МПК G09B23/28 (2006.01); заявл. 21.07.2010, опубл. 20.07.2012.

40. Фоминский Е.В. Использование раствора 7,2% NaCl / 6% гидроксиэтилиро-ванного крахмала 200/0,5 при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения / Е.В. Фоминский // Дисс. ...канд.мед.наук: 14.01.20; Новосибирск. - 2013. - 125 с.

41. Чучалин А.Г. Синдром острого повреждения легких / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2007. - №1. - С. 5 - 11.

42. Чучалин А.Г. Респираторная медицина / А.Г. Чучалин // Руководство. М.: 2007. - том 2. - 814 с.

43. Шаман Премрадж Судебно-медицинская оценка динамики морфологических изменений дыхательной системы при аспирации желудочного содержимого и крови / Шаман Премрадж // Автореферат дисс. .канд.мед.наук: 14.03.05; Москва. - 2011. - 22 с.

44. Шимановский Н.Л. Нанотехнологии в современной фармакологии / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. - 2009. - №1. - С. 131 - 135.

45. Шимановский Н.Л. Наноразмерные частицы оксида железа для диагностики и гипертермической терапии в онкологии / Н.Л. Шимановский, В.Н. Кулаков, Е.Ю. Григорьева, А.А. Липенгольц // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т.10. - №2. - С. 25 - 32.

46. Agorreta J. Effects of acute hypoxia and lipopolysaccharide on nitric oxide syn-thase-2 expression in acute lung injury / J. Agorreta, M. Garayoa, L.M. Montuenga et al. // AmJ.Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol.168. - P. 287 - 296.

47. Adhikari N.K. Effect of nitric oxide on oxygenation and mortality in acute lung injury: systematic review and metaanalysis / N.K. Adhikari, K.E. Burns, J.O. Friedrich et al. // BMJ. - 2007. - P. 334 - 779.

48. Araz O. Comparison of reducing effect on lung injury of dexamethasone and bosentan in acute lung injury: an experimental study / O. Araz, E. Demirci, E. U. Yilmaze et al. // Multidisciplinary Respiratory Medicine. - 2013. - Vol.7. - No. 48. - P. 1-8. http://www.mrmjournal.com/content/8A/74.

49. Atkinson M.C. The use of N-acetylcysteine in intensive care / M.C. Atkinson // Crit. Care Resusc. - 2002. - No. 4. - P. 21-27.

50. Auphan N. Immunosuppression by glucocorticoids: inhibition of NF-kB activity through induction of IkB synthesis / N. Auphan, J.A. DiDonato, C. Rosette et al. // Science. - 1995. - Vol. 270. - P. 286-290.

51. Bailey M.M. Nanoparticle formulations in pulmonary drug delivery / M.M. Bailey, C.J. Berkland // Medicinal Research Reviews. 2009. - Vol. 29. - No. 1. - p. 196 -212.

52. Bagam P. Unraveling the role of membrane microdomains during microbial infections / P. Bagam, D.P. Singh, M.E. Inda et al. // Cell Biol Toxicol. - 2017. -Vol. 33. - P. 429-455.

53. Balkina A.S. Liposomal Formulations of Protein Proteinase Inhibitors: Preparation and Specific Activity / A.S. Balkina, A.A. Selischeva, N.I. Larionova // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. - 2009. - Vol. 3. -No. 1. - P. 48-53.

54. Balyasnikova I.V. Monoclonal antibodies to native mouse angiotensin-converting enzyme (CD143): ACE expression quantification, lung endothelial cell targeting and gene delivery / I.V. Balyasnikova, Z.L. Sun, R. Metzger et al. // Tissue Antigens. - 2006. - Vol. 67. - P. 10-29.

55. Barnes P.J. Glucocorticosteroids: Current and future directions / P.J. Barnes // Br J Pharmacol. - 2011. - Vol. 163. -No.1. - P. 29-43.

56. Bawarski W.E. Emerging nanopharmaceuticals / W.E. Bawarski, E. Chidlowsky, D.J. Bharali et al. // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. -2008. - Vol. 4. - No. 4. - P. 273-282.

57. Becker A. Receptor-targeted optical imaging of tumors with near-infrared fluorescent ligands / A. Becker, C. Hessenius, K. Licha, et al. // Nat. Biotechnol. - 2001.

- Vol. 19. - P. 327-331.

58. Berezin I.V. Interaction of four forms of trypsin with specific substrate and pancreatic inhibitor / I.V. Berezin, N.F. Kazanskaya, N.I. Larionova // Biochemistry (Moscow). - 1970. - Vol. 35. P. 983-988.

59. Bernard G.B. High dose corticosteroids in patients with the adult respiratory distress syndrome / G.B. Bernard, J.M. Luce, C.L. Sprung et al. // N Engl J Med. -1987. - Vol. 317. - P. 1565-1570.

60. Berthiaume Y. Alveolar edema fluid clearance and acute lung injury / Y. Berth-iaume, M.A. Matthay // Respir Physiol Neurohiol. - 2007. - Vol. 159. - P. 350359.

61. Bertrand N. The journey of a drug-carrier in the body: An anatomo-physiological perspective / N. Bertrand, J.C. Leroux // 2012. - J Control Release. - Vol. 161. -No. 2. - P. 152-163.

62. Bhardwaj U. Physicochemical properties of extruded and non-extruded liposomes containing the hydrophobic drug dexamethasone / U. Bhardwaj, D.J. Burgess // 2010. - Int. J. Pharm. - Vol. 388. - P. 181-189.

63. Bhatia M. Role of inflammatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome / M. Bhatia, S. Moochhala // J. Pathol. - 2004. - Vol. 202.

- No. 2 - P. 145-156.

64. Bihari S. Admission high serum sodium is not associated with increased intensive care unit mortality risk in respiratory patients / S. Bihari, S.L. Peake, M. Bailey et al. // Journal of critical care. - 2014. - Vol. 29. - No. 6. - P. 948 - 954.

65. Bihari S. Induced hypernatraemia is protective in acute lung injury / S. Bihari, D.L. Dixona, M.D. Lawrence, A.D. Berstena // Respiratory Physiology & Neurobiology. - 2016 http://dx.doi.org/10.1016Zj.resp.2016.03.002

66. Bisby R.H. Active uptake of drugs into photosensitive liposomes and rapid release on UV photolysis / R.H. Bisby, C. Mead, C.G. Morgan // Photochemistry and Pho-tobiology. - 2000. - Vol. 72. - No. 1. - P. 57-61.

67. Bode W. Natural protein proteinase inhibitors and their interaction with proteinases / W. Bode, R. Huber // Eur J Biochem. - 1992. - Vol. 204. - No. 2. - P. 433451.

68. Botha A.J. Early sequestration after injury: a pathogenic mechanism for multiple organ failure / A.J. Botha., F.A. Moore, E.E. Moore et al. // J. Trauma. - 1995. Vol. 39. - No. 3. - P. 411-417.

69. Bowler R.P. Pulmonary edema fluid antioxidants are depressed in acute lung injury / R.P. Bowler; L.W. Velsor; B. Duda et al. // Brian J. Day Crit Care Med. -2003. - Vol. 31. - No. 9. - P. 2309-2315.

70. Boyer S. Chronic pneumonia with Pseudomonas aeruginosa and impaired alveolar fluid clearance / S. Boyer, K. Faure, F. Ader et al. // Respiratory Research. - 2005. - Vol. 17. - No. 6. - P. 1- 9.

71. Boucher R.C. Molecular insights into the physiology of the "thin film" of airway surface liquid / R.C. Boucher // J. Physiol. - 1999. - Vol. 516. - P. 631-638.

72. Brenner S.J. The new frontiers of the targeted interventions in the pulmonary vasculature: precision and safety / S.J. Brenner, R.Y. Kiseleva, M.G. Patrick et al. // Pulmonary Circulation. - 2018. - Vol. 8. - No. 1. - P. 1-18.

73. Brun-Buisson C. Early corticosteroids in severe influenza A/H1N1 pneumonia and acute respiratory distress syndrome // C. Brun-Buisson, J.C. Richard, A. Mercat, A.C. Thiebaut, L. Brochard // Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - Vol. 183. -No.9. - P. 1200-1206.

74. Bulger E.M. Out-of-hospital hypertonic resuscitation after traumatic hypovolemic shock: a randomized, placebo controlled trial E.M. Bulger, S. May, J.D. Kerby et al. // Ann Surg. - 2011. - Vol. 253. - No.3. - P. 431-441.

247

75. Calfee C.S. Nonventilatory treatments for acute lung injury and ARDS / C.S. Calfee, M.A. Matthay // Chest. - 2007. - Vol. 131. - No. 3. - P. 913-920.

76. Cepkova M. Pharmacotherapy of acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome / M. Cepkova, M.A. Matthay // J Intensive Care Med. - 2006. -Vol. 21. - No. 3. - P. 119-143.

77. Cao C. Ulinastatin Protects Against LPS-Induced Acute Lung Injury by Attenuating TLR4/NF-KB Pathway Activation and Reducing Inflammatory / C. Cao, C. Yin, S. Shou, et al. // Shock. - 2018. - Vol. 50. - No. 5. - P. 595-605.

78. Carnemolla R. Platelet endothelial cell adhesion molecule targeted oxidant-resistant mutant thrombomodulin fusion protein with enhanced potency in vitro and in vivo / R. Carnemolla, C.F. Greineder, A.M. Chacko et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2013. - Vol. 347. - No. 2. - P. 339-345.

79. Carballo R. Determination of dexametasone sodium phosphate and dexameta-sone base in one sample of horse plasma or/and synovial fluid using high resolution liquid chromatography. Technical note / Carballo R., Rosiles R., Bautista J., Fuentes V. O. // Revista Científica, FCV-LUZ . - 2012. - Vol. 22. - No. 5. - P. 410 - 417.

80. Chabot F. Reactive oxygen species in acute lung injury / F. Chabot, J.A. Mitchell, J.M. Gutteridge, T.W. Evans // Eur. Respir. J. - 1998. - Vol. 11. - No. 3. - P. 745-757.

81. Chen L. Pharmacokinetics, micro-SPECT/CT imaging and therapeutic efficacy of 188Re-DXR-liposome in C26 colon carcinoma ascites mice model L. Chen, C. Chang, C. Yu et al. // Nuclear Medicine and Biology. - 2008. - Vol. 35. - P. 883893.

82. Chen X. In vivo near-infrared fluorescence imaging of integrin avb3 in brain tumor xenografts X. Chen, P.S. Conti, R.A. Moats // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64. - No. 21. - P. 8009-8014.

83. Chen X. Creation of Lung-Targeted Dexamethasone Immunoliposome and Its Therapeutic Effect on Bleomycin-Induced Lung Injury in Rats / X. Chen, S. Wang, N. Li et al. // PLOS ONE. - 2013. - Vol. 8. - No. 3. - e58275

248

84. Chen Y. Hypertonic saline enhances neutrophil elastase release through activation of P2 and A3 receptors / Y. Chen, N. Hashiguchi, L. Yip, W.G. Junger // Am J Physiol Cell Physiol. - 2006. - Vol. 290. - No. 4. - P. 1051-1059.

85. Chendrasekhar A. Alveolar cytokine responses to aspiration of gastric content / A. Chendrasekhar, G. Prabhakar, G. A. Timberlake // FASEB J. - 1996. - Vol. 10. -P. 108.

86. Chiang C-H. N-acetylcysteine attenuates ventilator-induced lung injury in an isolated and perfused rat lung model Injury / C-H. Chiang, C-H. Chuang, S-L. Liu et al. // Int. J. Care Injured. - 2012. - Vol. 43. - No. 8. - P. 1257-1263.

87. Chiara O. Resuscitation from hemorrhagic shock: experimental model comparing normal saline, dextran, and hypertonic saline solutions / O. Chiara, P. Pelosi, L. Brazzi et al. // Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 31. - No.7. - P. 1915-1922.

88. Chow C-W. Oxidative stress and acute lung injury / C-W. Chow, M.T. Herrera, T. Suzuki, G.P. Downey // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2003. - Vol. 29. - No. 4. -P. 427-431.

89. Christman J.W. The role of nuclear factor-kB in pulmonary diseases / J.W. Christman, R.T. Sadikot, T.S. Blackwell. Chest. - 2000. - Vol. 117. - No. 5. - P. 1482 - 1487.

90. Christofidou-Solomidou M. Antioxidant strategies in respiratory medicine / M. Christofidou-Solomidou, V.R. Muzykantov // Treat. Respir. Med. - 2006. - Vol. 5. - No. 1. - P. 47-78.

91. Chu K-E. Pretreatment of a matrix metalloproteases inhibitor and aprotinin attenuated the development of acute pancreatitis-induced lung injury in rat model / K-E. Chu., Y. Fong, D. Wang, C. F. Chen, D. Y-W Yeh // Immunobiology. - 2018. -Vol. 223. - No. 1. - P. 64-72.

92. Cioff D.L. Terminal sialic acids are an important determinant of pulmonary endothelial barrier integrity / D.L. Cioffi, S. Pandey, D.F. Alvarez, E.A. Cioffi // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2012. - Vol. 302. - No. 10. - P. 10671077.

93. Close D.M. In vivo bioluminescent imaging (bli): noninvasive visualization and interrogation of biological processes in living animals / D.M. Close, T. Xu, G.S. Sayler, S. Ripp // Sensors (Basel). - 2011. - Vol. 11. - No. 1. - P. 180-206.

94. Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers Cochrane Injuries Group, Department of Epidemiology and Public Health, Institute of Child Health / BMJ. - 1998.

- Vol. 317. - No. 3153. - P. 235 - 240.

95. Constable P.D. Homodynamic response of endotoxemic calves to treatment with small-volume hypertonic saline solution / P.D. Constable, W.W. Muir, G.F. Hoffsis // American J. Vet. Res. - 1991. - Vol. 52. - No. 7. - P. 981-989.

96. Costa E.L. The lung in sepsis: guilty or innocent? / E.L. Costa , I.A. Schettino, G.P. Schettino // Endocr.Metab.Immune Disord. Drug Targets. - 2006. - Vol. 6.

- No. 2. - P. 213-216.

97. Cuzzocrea S. Protective effects of n-acetylcysteine on lung injury and red blood cell modification induced by carrageenan in the rat / S. Cuzzocrea, E. Mazzon, L. Dugo et al. // The FASEB Journal. - 2001. - Vol. 15. - No. 7. - P. 1187 - 1200.

98. Cypel M. Normothermic ex vivo lung perfusion in clinical lung transplantation / M. Cypel, J.C. Yeung, M. Liu et al. // N Engl J Med. - 2011. - Vol. 364. - No. 15.

- P. 1431-1440.

99. Demling R. H. Adult respiratory distress syndrome; current concepts / R. H. Demling // New Horis. - 1993. - Vol. 1. - No. 3. - P. 388-401.

100. Davies A. Extracorporeal membrane oxygenation for 2009 influenza A(H1N1) acute respiratory distress syndrome / A. Davies, D. Jones, M. Bailey et al. // JAMA 2009. - Vol. 302. - No. 17. - P. 1888-1895.

101. Del Sorbo L. Acute respiratory distress syndrome and multiple organ failure / L. Del Sorbo, A.S. Slutsky // Current Opinion in Critical Care. - 2010. - Vol. 17. -No. 1. - P. 1-6.

102. Dernaika T.A. Update on ARDS: Beyond the Low Tidal Volume / T.A. Der-naika, J.I. Keddissi, G.T. Kinasewitz // Am J Med Sci. - 2009. - Vol. 337. - No. 5. - P. 360-367.

103. Desu H.R. Non-Invasive Detection of Lung Inflammation by Near-Infrared Fluorescence Imaging Using Bimodal Liposomes / H.R. Desu, G.C. Wood, L.A. Thoma // J Fluoresc. - 2016. - Vol. 26. - No. 1. - P. 241-253.

104. Douglas S.J. Nanoparticles in drug delivery / S.J. Douglas, S.S. Davis, L. Illum // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. - 1987. - Vol. 3 - No. 3. - P. 233 - 261.

105. Duzgunes N. Intracellular delivery of therapeutic oligonucleotides in pH-sensitive and cationic liposomes / N. Duzgunes, S. Simoes, M. Lopez-Mesas et al. // Informa Healthcare USA, Inc. - 2007. - Vol. 3. - P. 253 - 275.

106. Elbayoumi T.A. Current trends in liposome research / T.A. Elbayoumi, V.P. Torchilin // Methods Mol Biol. - 2010. - Vol. 605. - P. 1-27.

107. Gajic O. Early identification of patients at risk of acute lung injury: evaluation of lung injury prediction score / O. Gajic, O. Dabbagh, P.K. Park et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - Vol. 183. - No. 4. - P. 462-470.

108. Ganter M.T. Interleukin-1beta causes acute lung injury via alphavbeta5 and alphavbeta6 integrin-dependent mechanisms / M.T. Ganter, J. Roux, B. Miyazawa et al. // Circ Res. - 2008. - Vol. 102. - No. 7. - P. 804-812.

109. Gao Smith F. BALTI-2 study investigators: Effect of intravenous P-2 agonist treatment on clinical outcomes in acute respiratory distress syndrome (BALTI-2): a multicentre, randomised controlled trial / F. Gao Smith, G.D. Perkins, S. Gates et al. // Lancet. - 2012. - Vol. 379. - No. 9812. - P. 229-235.

110. Gao J. Effects of different resuscitation fluids on acute lung injury in a rat model of uncontrolled hemorrhagic shock and infection / J. Gao, W. X. Zhao, F. S. Xue et al. // J. Trauma. - 2009 - Vol. 67. - No. 6. - P. 1213 - 1219.

111. Galvao A.M. Cationic liposomes containing antioxidants reduces pulmonary injury in experimental model of sepsis / A.M. Galvao, S.J. Galvao, M.A. Pereira et al. // Respiratory Physiology & Neurobiology. - 2016. - Vol. 231. - P. 55-62.

112. Gattinoni L. Albumin in Severe Sepsis and Septic Shock: the ALBIOS Study / L. Gattinoni // Lisbon: ESICM Lives 2012 Lisbon, 25th annual congress. - 2012. -Vol. 201. - P. 13-17.

113. Goldman G. Reactive oxygen species and elastase mediate lung permeability after acid aspiration / G. Goldman, R. Welbourn, L. Kobzik et al. // J Appl Physiol. -1992. - Vol. 73. - No. 2. - P. 571-575.

114. Gorqca A. Protective effect of an early treatment with lipoic acid in LPS-induced lung injury in rats / A. Gorqca, G. Jozefowicz-Okonkwo // J Physiol Pharmacol. - 2007. - Vol. 58. - No. 3. - P. 541-549.

115. Grabstein K. Expression of interleukin 2, interferon-gamma, and the IL 2 receptor by human peripheral blood lymphocytes / K. Grabstein, S. Dower, S. Gil-lis, D. Urdal, A. Larsen // J. Immunol. - 1986. - Vol. 136. - No. 12. - P. 45034508.

116. Gregoriadis G. Liposome research in drug delivery: The early days / G. Grego-riadis // J Drug Target. - 2008. - Vol. 16. - No. 7. - P. 520-524.

117. Guan Y. Improving Therapeutic Potential of Farnesylthiosalicylic Acid: Tumor Specific Delivery via Conjugation with Heptamethine Cyanine Dye / Y. Guan, Y. Zhang, L. Xiao et al. // Mol Pharm. - 2017. - Vol. 14. - No. - 1. - P. 1-13.

118. Guo P. ICAM-1 as a molecular target for triple negative breast cancer / P. Guo, J . Huang, L. Wang et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2014. - Vol. 111. - No. 41.

- P. 14710-14715.

119. Gustafson H.H. Nanoparticle uptake: The phagocyte problem / H.H. Gustafson, D. Holt-Casper, D.W. Grainger, H. Ghandehari // Nano Today. - 2015. - Vol. 10.

- No. 4. - P. 487-510.

120. Guyton A.C. Interstitial fluid pressure. II. Pressure-volume curves of interstitial space / A.C. Guyton // Circ Res. - 1965. - Vol. 16. - P. 452-460.

121. Griffiths R.D. Intensive care unit-acquired weakness / R.D. Griffiths, J.B. Hall // Crit Care Med. - 2010. - Vol. 38. - No. 3. - P. 779-787.

122. Gwinn W.M. Synthetic liposomes are protective from bleomycin-induced lung toxicity / W.M. Gwinn, M.C. Kapita, P.M. Wang // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol Vol. - 2011. - Vol. 301. - No.2. - P. 207-217.

123. Harada M. A. neutrophil elastase inhibitor improves lung function during ex vivo lung perfusion / M. Harada, T. Oto, S. Otani et al. // Gen Thorac Cardiovasc Surg . - 2015. - Vol. 63. - No. 12. - P. 645-651.

124. Hegeman M.A. Liposome-encapsulated dexamethasone attenuates ventilator-induced lung inflammation / M.A. Hegeman, P.M. Cobelens, J. Kamps et al. // British Journal of Pharmacology. - 2011. - Vol.163. - No. 5. - P. 1048-1058.

125. Hehlgans T. The intriguing biology of the tumour necrosis factor/ tumour necrosis factor receptor superfamily: players, rules and the games / T. Hehlgans, K. Pfeffer // Immunology. - 2005. - Vol. 115. - No. 1. - P. 1-20.

126. Herber-Jonat S. Comparison of lung accumulation of cationic liposomes in normal rats and LPS-treated rats / S. Herber-Jonat, R. Mittal, S. Gsinn et al. // Inflamm. Res. - 2011. - Vol. 60. - No. 3. - P. 245-253.

127. Hobbs S.K. Regulation of transport pathways in tumor vessels: role of tumor type and microenvironment / S.K. Hobbs, W. Monsky, F. Yuan et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95. - No. 8. - P. 4607-4612.

128. Hoesel L.M. Ability of antioxidant liposomes to prevent acute and progressive pulmonary injury / L.M. Hoesel, M.A. Flierl, A.D. Niederbichler et al. // Antioxidants & Redox Signaling. - 2008. - Vol. 10. - No. 5. - P. 973-981.

129. Holms C.A. Effect of hypertonic saline treatment on the inflammatory response after hydrochloric acid-induced lung injury in pig / C.A. Holms, D.A. Otsuki, M. Kahvegian et al. // Clinics. - 2015. - Vol. 70. - No. 8. - P. 577-583.

130. Huang L. In vivo delivery of RNAi with lipid-based nanoparticles / L. Huang, Y. Liu // Annu Rev Biomed Eng. - 2011. - Vol. 13. - P. 507-530.

131. Immordino M.L. Stealth liposomes: review of the basic science, rationale and clinical applications, existing and potential / M.L. Immordino, F. Dosio, L. Cattel // International Journal of Nanomedicine. - 2006. - Vol. 1. - No. 3. - P. 297-315.

132. Inoue Y. A3 adenosine receptor inhibition improves the efficacy of hypertonic saline resuscitation / Y. Inoue, H. Tanaka, Y. Sumi et al. // Shock. - 2011. Vol. 35. - No. 2. - P. 178-183.

133. Inoue Y. Hypertonic saline up-regulates A3 adenosine receptor expression of activated neutrophils and increases acute lung injury after sepsis / Y. Inoue, Y. Chen, R. Pauzenberger, M.I. Hirsh, W.G. Junger // Crit Care Med. - 2008. -Vol. 36. - No. 9. - P. 2569-2575.

134. Ishihara T. Efficient encapsulation of a water-soluble corticosteroid in biodegradable nanoparticles / T. Ishihara, M. Takahashi, M. Higaki, Y. Mizushima // Int. J. Pharm. - 2009. - Vol. 365. - No. 1-2. - P. 200-205.

135. Jain S. RGD-anchored magnetic liposomes for monocytes/neutrophils-mediated brain targeting / S. Jain, V. Mishra, P. Singh et al. // Int. J. Pharm. -2003. - Vol. 261. - No. 1-2. - P. 43-55.

136. Jayaraman S. Airway surface liquid osmolality measured using fluorophore-encapsulated liposomes / S. Jayaraman, Y. Song, A.S Verkman // J Gen Physiol. - 2001. - Vol. 117. - No. 5. - P. 423-430.

137. Jozwiak M. Extravascular lung water is an independent prognostic factor in patients with acute respiratory distress syndrome / M. Jozwiak, S. Silva, R. Per-sichini et al. // Crit Care Med. - 2013. - Vol. 41. - No. 2 - P. 472-480.

138. Kaneko K. Sustained distribution of aerosolized PEGylated liposomes in epithelial lining fluids on alveolar surfaces / K. Kaneko, K. Togami, E. Yamamoto et al. // Drug Deliv. Transl. Res. - 2016. - Vol. 6. - No. 5. - P. 565-571.

139. Kawabata K. The role of neutrophil elastase in acute lung injury / K. Kawa-bata, T. Hagio, S. Matsuoka // Eur J Pharmacol. - 2002. - Vol. 451. - No. 1. - P. 1-10.

140. Kawasaki M. Protection from lethal apoptosis in lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice by a caspase inhibitor / M. Kawasaki, K. Kuwano, N. Hagimoto et al. // Am J Pathol. - 2000. - Vol. 157. - No. 2. - P. 597-603.

141. Kelly K.A. Detection of vascular adhesion molecule-1 expression using a novel multimodal nanoparticle / K.A. Kelly, J.R. Allport, A. Tsourkas et al. // Circ Res. -2005. - Vol. 96. - No. 3. - P. 327-336.

142. Khemthongcharoen N. Advances in imaging probes and optical microendo-scopic imaging techniques for early in vivo cancer assessment / N.

254

Khemthongcharoen, R. Jolivot, S. Rattanavarin, W. Piyawattanametha // Adv Drug Deliv Rev. - 2014. - Vol. 74. - P. 53-74.

143. Khullar O. Image-guided sentinel lymph node mapping and nanotechnology-based nodal treatment in lung cancer using invisible near-infrared fluorescent light / O. Khullar, J.V. Frangioni, M. Grinstaff, Y.L. Colson // Semin. Thorac. Cardio-vasc. Surg. - 2009. - Vol. 21. - No. 4. - P. 309-315.

144. Kim J.Y. Effects of hypertonic saline on macrophage migration inhibitory factor in traumatic conditions / J.Y. Kim, S.H. Choi, Y.H. Yoon // Experimental and therapeutic medicine. - 2013. - Vol. 5. - No. 1. - P. 362-366.

145. Kolmakov K. Red-Emitting Rhodamine Dyes for Fluorescence Microscopy and Nanoscopy / K. Kolmakov, V.N. Belov, J. Bierwagen // Chem. Eur. J. - 2010. -Vol. 16. - No. 1. - P. 158 - 166.

146. Kornilova, Z.K. Effect of phosphatidylcholine liposome on regeneration of surgical wound in guinea pig lung / Z.K. Kornilova, A.A. Selishcheva, M.I. Perel-man // Bull Exp Biol Med. - 2001. - Vol.131. - No. 2. - P. 191-194.

147. Kraft J.C. Emerging research and clinical development trends of liposome and lipid nanoparticle drug delivery systems / J.C. Kraft, J.P Freeling, Z. Wang , R.J. Ho // J Pharm Sci. - 2014. - Vol. 103. - No. 1. - P. 29-52.

148. Lad M.D. Antimicrobial Peptide-Lipid Binding Interactions and Binding Selectivity / M. D. Lad, F. Birembaut, L. A. Clifton et al. // Biophysical Journal. - 2007. - Vol. 92. - No. 10. - P. 3575-3586.

149. Lai S.K. Privileged delivery of polymer nanoparticles to the perinuclear region of live cells via a non-clathrin, non-degradative pathway / S.K. Lai., K. Hida., S.T. Man et al. // Biomaterials. - 2007. - Vol. 28. - No.18. - P. 2876-2884.

150. Lang J.D. Oxidant-antioxidant balance in acute lung injuri / J.D. Lang, P.J. McArdle, P.J. O Reilli et al. // Chest. - 2002. - Vol. 122. - No. 6. - P. 314-320.

151. Lekka M.E. The impact of intravenous fat emulsion administration in acute lung injury / M.E. Lekka, S. Liokatis, C. Nathanail, V. Galani, G. Nakos // Am J Respir Crit Care Med. - 2004. - Vol. 169. - No.5. - P. 638-644.

152. Leroy O. Community-acquired Aspiration Pneumonia in Intensive Care Units Epidemiological and prognosis data / O. Leroy, C. Vandenbussche, C. Coffinier et al. // Am j Respir Crit Care Med. - 1997. - Vol. 156. - No. 6. - P. 1922-1929.

153. Li N. Surfactant protein-A nanobody-conjugated liposomes loaded with methylprednisolone increase lung-targeting specificity and therapeutic effect for acute lung injury / N. Li, D. Weng, Wang S.M. et al. // Drug Deliv. - 2017. - Vol. 24. - No. 1. - P. 1770-1781

154. Li M.H. Tamoxifen embedded in lipid bilayer improves the oncotarget of liposomal daunorubicin in vivo / M.H. Li, H. Yu, T.F. Wang // J. Mater. Chem. B. -2014. - Vol. 2. - P. 1619-1625.

155. Li R. Endothelium-targeted delivery of dexamethasone by anti-VCAM-1 SAINT-OSomes in mouse endotoxemia / R. Li, P.S. Kowalski, H. W. M. Morselt et al. // PLoS ONE. - 2018. - Vol. 13. - No. 5. - e0196976. https:// doi.org/10.1371/journal.pone.0196976

156. Li W. Ulinastatin inhibits the inflammation of LPS-induced acute lung injury in mice via regulation of AMPK/NF-kB pathway / W. Li, X. Qiub, H. Jiang, Y. Zhi, J. Fu, J. Liu // International Immunopharmacology. - 2015. - Vol. 29. - No. 2. -P. 560-567

157. Licha K. Optical imaging in drug discovery and diagnostic applications / K. Licha, C. Olbrich // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2005. - Vol. 57. - No. 8. - P. 10871108.

158. Liu Y-C. Differential protection against oxidant stress and nitric oxide overproduction in cardiovascular and pulmonary systems by propofol during endotoxemia / Y-C. Liu, A.Y.W. Chang, Y-C. Tsai, J.Y.H. Chan // J Biomed Sci. - 2009. - Vol. 16. - No. 8. - P. 1-14.

159. Liu D. Large liposomes containing ganglioside GM1 accumulate effectively in spleen / D. Liu, A. Mori, L. Huang // Biochim Biophys Acta. - 1991. - Vol. 1066. - No. 2. - P. 159-165.

160. Lucas R. Regulators of endothelial and epithelial barrier integrity and function in acute lung injury / R. Lucas, A.D. Verin, S.M. Black, J.D. Catravas // Biochem Pharmacol. - 2009. - Vol. 77. - No. 12. - P. 1763-1772.

161. Luker G.D. Optical imaging: current applications and future directions / G.D. Luker, K.E. Luker // J Nucl Med. - 2008. - Vol. 49. - No.1. - P. 1-4.

162. Luo P. Protective effects of xuebijing on the acute lung injury in rats / P. Luo, Z.X. Zhou // Europe PMC. - 2017. - Vol. 33. - No.2. - P. 132-135.

163. Maeda H. The EPR effect for macromolecular drug delivery to solid tumors: Improvement of tumor uptake, lowering of systemic toxicity, and distinct tumor imaging in vivo / H. Maeda, H. Nakamura, J. Fang // Adv Drug Deliv Rev. - 2013.

- Vol. 65. - No. 1. - P. 71-79.

164. Maeda H. Tumor vascular permeability and the EPR effect in macromolecular therapeutics: a review / H. Maeda, J. Wu, T. Sawa, Y. Matsumura, K. Hori // J Control Release. - 2000. - Vol. 65. - No. 1-2. - P. 271-284.

165. Maniatis N.A. Endothelial pathomechanisms in acute lung injury / N.A. Mania-tis, A. Kotanidou, J.D. Catravas, S.E. Orfanos // Vascul Pharmacol. - 2008. - 49. -No. 4-6. - P. 119-133.

166. Mashonganyika C. Critical care services and 2009 H1N1 influenza in Australia and New Zealand / C. Mashonganyika, H. McKee, J. Board et al. // N Engl J Med.

- 2009. - Vol. 361. - No. 20. - P. 1925-1934.

167. Matsuo Y. Effect of betamethasone phosphate loaded polymeric nanoparticles on a murine asthma model / Y. Matsuo, T. Ishihara, J. Ishizaki et al. // Cellular Immunology. - 2009. - Vol. 260. - No. 1. - P. 33-38.

168. McCaskill J. Efficient Biodistribution and Gene Silencing in the Lung epithelium via Intravenous Liposomal Delivery of siRNA / J. McCaskill, R. Singhania, M. Burgess et al. // Molecular Therapy-Nucleic Acids. - 2013. - Vol. 2. - P. 1-10.

169. McClintock S. D. Attenuation of half sulfur mustard gas-induced acute lung injury in rats / S. D. McClintock, L. M. Hoesel, S. K. Das et al. // J. Appl. Toxicol.

- 2006. - Vol. 26. - No. 2. - P. 126-131.

170. McVey M. Microparticles and acute lung injury / M. McVey, A. Tabuchi, W.M. Kuebler // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2012. - Vol. 303. - No. 5. - P. 364-381.

171. Meduri G.U. Methylprednisolone infusion in early severe ARDS results of a randomized controlled trial / G.U. Meduri, E. Golden, A.X. Freire et al. // Chest. -2007. - Vol. 131. - No. 4. - 954 - 963.

172. Mehta D. Integrated control of lung fluid balance / D. Mehta, J. Bhattacharya, M.A. Matthay, A.B. Malik // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2004. - Vol. 287. - No. 6. - P. 1081-1090.

173. Mehta D. Signaling mechanisms regulating endothelial permeability / D. Mehta, A.B. Malik // Physiol Rev. - 2006. - Vol. 86. - No. 1. - P. 279-236.

174. Mehta D. Novel regulators of endothelial barrier function / D. Mehta, K. Ravindran, W. M. Kuebler // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2014. -Vol. 307. - No. 12. - P. 924-935.

175. Meng H. Pirfenidone-loaded liposomes for lung targeting: preparation and in vitro/in vivo evaluation / H. Meng, Y. Xu. // Drug Des Devel Ther. - 2015. - Vol. 9. - P. 3369-3376.

176. Metnitz P.G. Antioxidant status in patients with acute respiratory distress syndrome / P.G. Metnitz, C. Bartens, M. Fischer et al. // Intensive Care Med. - 1999. -Vol. 25. - No. 2. - P. 180-185.

177. Metzger R. Heterogeneous distribution of angiotensin I-converting enzyme (CD143) in the human and rat vascular systems: vessel, organ and species specificity / R. Metzger, F.E. Franke, R.M. Bohle et al. // Microvasc Res. - 2011. -Vol. 81. - No. 2. - P. 206-215.

178. Minamiya Y. Endotoxin-induced hydrogen peroxide production in intact pulmonary circulation of rat / Y. Minamiya, S. Abo, M. Kitamura et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 1995. - Vol 152. - No. 1. - P. 348-354.

179. Mitsopoulos P. Effectiveness of liposomal-N-acetylcysteine against LPS-induced lung injuries in rodents / P. Mitsopoulos, A. Omri, M. Alipour et al. // International Journal of Pharmaceutics. - 2008. - Vol. 363. - No. 1-2. - P. 106-111.

258

180. Mitsopoulos P. Protective Effects of Liposomal N-Acetylcysteine against Paraquat-Induced Cytotoxicity and Gene Expression / P. Mitsopoulos, Z.E. Sun-tres // Journal of Toxicology. - 2011. - P. 1-14.

181. Mizuno T. Dual imaging of pulmonary delivery and gene expression of dry powder inhalant by fluorescence and bioluminescence / T. Mizuno, K. Mohri, S. Nasu, K. Danjo, H. Okamoto // J. Control. Release. - 2009. - Vol. 134. - No. 2. -P. 149-154.

182. Modelska K. Acid induced lung injury: protective effect of anti-interleukin-8 pretreatment on alveolar epithelial barrier function in rabbits / Modelska K., Pittet J. F., Folkesson H.G. et al. // Am. J. respire crit. care med. - 1999. - Vol. 160. -No. 5, Pt 1. - P. 1450-1456.

183. Moghimi S.M. Long-circulating and target-specific nanoparticles: Theory to practice / S.M. Moghimi, A.C. Hunter, J.C. Murray // Pharmacol Rev. - 2001. -Vol. 53. - No. 2. - P. 283-318.

184. Monteiro N. On the use of dexamethasone loaded liposomes to induce the osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells / N. Monteiro, A. Martins, D. Ribeiro et al. // J Tissue Eng Regen Med. - 2015. - Vol. 9. - No. 9. -P. 1056-1066.

185. Moon C. Synthetic RGDS peptide attenuates lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation by inhibiting integrin signaled MAP kinase pathways / C. Moon, J. R. Han, H. J. Park, J. S. Hah, J. L. Kang // Respir Res. - 2009. - Vol. 10. - No.1. - P. 1-15.

186. Morecroft I. Gene therapy by targeted adenovirus-mediated knockdown of pulmonary endothelial Tph1 attenuates hypoxia-induced pulmonary hypertension / I. Morecroft, K. White, P. Caruso et al. // Mol Ther. - 2012. - Vol. 20. - No. 8. - P. 1516-1528.

187. Muraki Y. Fluorescent Imaging Analysis for Distribution of Fluorescent Dye Labeled- or Encapsulated-Liposome in Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension Model Rat / Muraki Y. Yamasaki M., Takeuchi H. et al. // Chem. Pharm. Bull. - 2018. - Vol. 66. - No. 3. - P. 270-276.

188. Murata M. Real-time in vivo imaging of surface-modified liposomes to evaluate their behavior after pulmonary administration / M. Murata, K. Tahara, H. Takeuchi // Eur J Pharm Biopharm. - 2014. - Vol. 86. - No. 1. - P. 115-119.

189. Mukherjee S. Protection of Half Sulfur Mustard Gas-Induced Lung Injury in Guinea Pigs by Antioxidant Liposomes / S. Mukherjee, W.L. Stone, H. Yang, M.G. Smith, S.K. Das // J Biochem Molecular Toxicology. - 2009. - Vol. 23. -No. 2. - P. 143-153.

190. Mulivor A.W. Role of glycocalyx in leukocyte-endothelial cell adhesion / Mulivor A.W., Lipowsky H.H. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - Vol. 283. - No. 4. - P. 1282-1291.

191. Murata M. Real-time in vivo imaging of surface-modified liposomes to evaluate their behavior after pulmonary administration / M. Murata, K. Tahara, H. Takeuchi // Eur J Pharm Biopharm. - 2014. - Vol. 86. - No. 1. - P. 115-119.

192. Muro S. Endothelial endocytic pathways: gates for vascular drug delivery / S. Muro, M. Koval, V. Muzykantov // Curr Vasc Pharmacol. - 2004. - Vol.2. - No. 3. - P. 281-299.

193. Myburgh J.A. Hydroxyethyl starch or saline for fluid resuscitation in intensive care / J.A. Myburgh, S. Finfer, R. Bellomo et al. // N Engl J Med. - 2012. - Vol. 367. - No. 20. - P. 1901-1911.

194. Nader D.N. Serine Antiproteinase Administration Preserves Innate Superoxide Dismutase Levels After Acid Aspiration and Hyperoxia but Does Not Decrease Lung Injury / D.N. Nader, B.A. Davidson, A.R. Tait, B.A. Holm, P.R. Knight // Anesth Analg. - 2005. - Vol. 101. - No. 1. - P. 213-219.

195. Nakamura Y. Nanodrug delivery: is the enhanced permeability and retention effect sufficient for curing cancer? Y. Nakamura, A. Mochida, P.L. Choyke, H. Kobayashi // Bioconjug. Chem. - 2016. - Vol. 27. - No. 10. - P. 2225-2238.

196. Nakayama S. Small-volume resuscitation with hypertonic saline (2,400mOsm/liter) during hemorrhagic shock / S. Nakayama, L. Sibley, R.A. Gunther, J.W. Holcroft, G.C. Kramer // Cric. Shock. - 1984. - Vol. 13. - No. 2. - P. 149-59.

197. Nascimento Jr. P. Early hemodynamic and renal effects of hemorrhagic shock resuscitation with lactated Ringer's solution, hydroxyethyl starch, and hypertonic saline with or without 6% dextran-70 / Jr. P. Nascimento, F. O. de Paiva, L.R. de Carvalho, J.R. Braz // J Surg Res. - 2006. - Vol. 136. - No. 1. - P. 98-105.

198. Nassander U.K. Biodegradable polymers as drug delivery systems / U.K. Nassander, G. Storm, P.A.M. Peeters, D.J.A. Crommelin // Liposomes. In: M. Chasin R. Langer eds. New York: Marcel Dekker. - 1990. - P. 261-338.

199. Oca M.J. Randomized trial of normal saline versus 5% albumin for the treatment of neonatal hypotension / M.J. Oca, M. Nelson, S.M. Donn // J.Perinatol. -2003. - Vol. 23. - No. 6. - P. 473 - 476.

200. Oh P. In vivo proteomic imaging analysis of caveolae reveals pumping system to penetrate solid tumors / P. Oh, J.E. Testa, P. Borgstrom et al. // Nat Med. -2014. - Vol. 20. - No. 9. - P. 1062-1068.

201. Oreopoulos G.D. In Vivo and In Vitro modulation of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 expression by hypertonicity / G.D. Oreopoulos, J. Hamilton, S.B. Rizoli et al. // Shock. - 2000. - Vol. 14. - No. 3. - P. 409-415.

202. Ortolani O. Protective effects of N-acetylcysteine and rutin on the lipid peroxi-dation of the lung epithelium during the adult respiratory distress syndrome / O. Ortolani, A. Conti, A.R. De Gaudio et al. // Shock. - 2000. - Vol. 13. - No. 1. - P. 14-18.

203. Ourique A.F. Redispersible liposomal-N-acetylcysteine powder for pulmonary administration: development, in vitro characterization and antioxidant activity / Ourique A.F., Chaves P.S., Souto G.D. et al. // Eur J Pharm Sci. - 2014. - Vol.18. - No. 65. - P. 174-182.

204. Pajonk F. N-acetyl- L-cysteine inhibits 26S proteasome function: implications for effects on NF-kB activation / F. Pajonk, K. Riess, A. Sommer, W.H. McBride. - Free Radical Biology and Medicine. - 2002. - Vol. 32. - No. 6. - P. 536-543.

205. Pan D. Nanomedicine: perspective and promises with ligand-directed molecular imaging / D. Pan, G.M. Lanza, S.A. Wickline, S.D. Caruthers // Eur J Radiol. -2009. - Vol. 70. - No. 2. - P. 274-285.

206. Parton R.G. Caveolae as plasma membrane sensors, protectors and organizers / R.G. Parton, M.A.del Pozo // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2013. - Vol. 14. - No. 2. -P. 98-112.

207. Perner A. Validating bioluminescence imaging as a highthroughput, quantitative modality for assessing tumor burden / A. Perner, N. Haase, A.B. Guttormsen et al. // Mol Imaging. - 2004. - Vol. 3. - No. 2. - P. 117-124.

208. Petkova, D. Biochemical and biophysical investigation of liposome action in artificially induced ARDS in rabbit lungs / D. Petkova , I. Steneva, A. Iordano-va, E. Khristova, Z. Lalchev // Akush Ginekol (Sofiia). - 2007. - Vol. 46. - No. 1. - P. 73-80.

209. Petros R.A. Strategies in the design of nanoparticles for therapeutic applications / R.A. Petros, J.M. DeSimone // Nat Rev Drug Discov. - 2010. - Vol. 9. - No. 8. -P. 615-627.

210. Pham T. Extracorporeal Membrane Oxygenation for Pandemic Influenza A(H1N1)-induced Acute Respiratory Distress Syndrome A Cohort Study and Propensity-matched Analysis / T. Pham, A. Combes, H. Roze, S. Chevret, A. Mercat // Am J Respir Crit Care Med. - 2013. - Vol. 187. - No. 3. - P. 276-285.

211. Pjanovic R. Diffusion of drugs from hydrogels and liposomes as drug carriers / R. Pjanovic N. Boskovic-Vragolovic J. Veljkovic-Giga et al. // J Chem Technol Biotechnol. - 2010. - Vol. 85. - No. 5. - P. 693-698.

212. Ponce A.M. Targeted bioavailability of drugs by triggered release from liposomes / A.M. Ponce, A. Wright, M.W. Dewhirst, D. Needham // Future Lipidol. -2006. - Vol.1. - No. 1. - P. 25-34.

213. Preissler G. Targeted endothelial delivery of nanosized catalase immunoconju-gates protects lung grafts donated after cardiac death / G. Preissler, F. Loehe, I.V. Huff et al. // Transplantation. - 2011. - Vol. 92. - No. 4. - P. 380-387.

214. Pries A.R. The endothelial surface layer / A.R. Pries, T.W. Secomb, P. Gaehtgens // Pflugers Arch. - 2000. - Vol. 440. - No. 5. - P. 653-666.

215. Pries A.R. Normal endothelium / A.R. Pries, W.M. Kuebler // Handb Exp Pharmacol. - 2006. - Vol. 176. - No. 1. - P. 1-40.

262

216. Proulx S.T. Quantitative imaging of lymphatic function with liposomal indocy-anine green / S.T. Proulx, P. Luciani, S. Derzsi et al. // Cancer Res. - 2010. - Vol. 70. - No. 18. - P. 7053-7062.

217. Qin J. Surface modification of RGDliposomes for selective drug delivery to monocytes/Neutrophils in brain / J. Qin, D. Chen, H. Hu et al. // Chem. Pharm. Bull. - 2007. - Vol. 55. - No. 8. - P. 1192-1197.

218. Rahman I. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation / I. Rahman, W. MacNee // Eur Respir J. - 2000. - Vol. 16. - No. 9. - P. 534-554.

219. Rajasekaran S. Visualization of Fra-1/AP-1 activation during LPS-induced inflammatory lung injury using fluorescence optical imaging / S. Rajasekaran, C. R. Tamatam, H. R. Potteti et al. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2015. -Vol. 309. - No. 4. - P. 414-424.

220. Ramakrishnaiah V. Hepatic cell-to-cell transmission of small silencing RNA can extend the therapeutic reach of RNA interference (RNAi) / V. Ramakrishnaiah, S. Henry, S. Fouraschen et al. // Gut. - 2012. - Vol. 61. - No. 9. - P. 1330-1339.

221. Ratnam D.V. Role of antioxidants in prophylaxis and therapy: A pharmaceutical perspective / D.V. Ratnam, D.D. Ankola, V.J. Bhardwaj // J Control Release. -2006. - Vol. 113. - No. 3. - P. 189-207.

222. Ravoori M.K. Multimodal Magnetic Resonance and Near-Infrared Fluorescent Imaging of Intraperitoneal Ovarian Cancer Using a Dual-Mode-DualGadolinium Liposomal Contrast Agent / M.K. Ravoori, S. Singh, R. Bhavane et al. // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. - Article number: 38991. - doi: 10.1038/srep38991.

223. Rejman J. Size-dependent internalization of particles via the pathways of clath-rin- and caveolae-mediated endocytosis / J. Rejman, V. Oberle, I.S. Zuhorn, Hoekstra D. // Biochem J. - 2004. - Vol. 377. - No. 1. - P. 159-169.

224. Rengan A.K. Multifunctional gold coated thermosensitive liposomes for multimodal imaging and photo-thermal therapy of breast cancer cells / A.K Rengan, M. Jagtap, A. De, R. Banerjee, R. Srivastava. // Nanoscale. - 2014. -Vol. 6. - No. 2. - P. 916-923.

225. Riegger L. Albumin versus crystalloid prime solution for cardiopulmonary bypass in young children / L. Riegger, T. Voepel-Lewis, T.J. Kulik et al. // Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 30. - No. 12. - P. 2649 - 2654.

226. Ritter C. Effects of Nacetylcysteine plus deferoxamine in lipopolysaccharide-induced acute lung injury in the rat / C. Ritter, A.A. da Cunha, I.C. Echer et al. Crit Care Med. - 2006. - Vol. 34. - No. 2. - P. 471-477.

227. Roskean D. Differential anti-inflammatory and anti-oxidative effects of dexa-methasone and N-acetylcysteine in endotoxin-induced lung inflammation / D. Roskean, B. Lilliehook, R. Larsson, T. Johansson, A. Bucht // Clin Exp Immunol. - 2000. - Vol. 122. - No. 2. - P. 249-256.

228. Roch A. Pharmacological interventions in acute respiratory distress syndrome / A. Roch, S. Hraiech, S. Dizier, L. Papazian // Annals of Intensive Care. - 2013. -Vol. 3. - No. 20. - P. 1-9.

229. Rubenfeld G.D. Incidence and outcomes of acute lung injury / G.D. Rubenfeld, E. Caldwell, E. Peabody et al. // New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 353. - No. 16. - P. 1685-1693.

230. Rugonyi S. The biophysical function of pulmonary surfactant / S. Rugonyi, S.C. Biswas, S.B. Hall // Respir Physiol Neurobiol. - 2008. - Vol.163. - P. 244-255.

231. Ruth Graham M. Quantitative computed tomography in porcine lung injury with variable versus conventional ventilation: recruitment and surfactant replacement / M. Ruth Graham, A.L. Goertzen, L.G. Girling et al. // Crit Care Med. -2011. - Vol. 39. - No. 7. - P. 1721-1730.

232. Saad K.R. Pulmonary impact of N-acetylcysteine in a controlled hemorrhagic shock model in rats / K.R. Saad, P.F. Saad, L.D. Filho // Journal of Surgical Research. - 2013. - Vol. 182. - No. 1. - P. 108-115.

233. Sadowska M. Antioxidant and anti-inflammatory efficacy of NAC in the treatment of COPD: discordant in vitro and in vivo doseeffects: a review // M. Sadowska, B. Manuel-y-Keenoy, W.A. De Backer // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. - 2007. - Vol. 20. - No. 1. - P. 9-22.

234. Safdar Z. Hyperosmolarity enhances the lung capillary barrier / Z. Safdar, P. Wang, H. Ichimura et al. // J Clin Invest. - 2003. - Vol. 112. - No. 10. - P. 15411549.

235. Safdar Z. Inhibition of Acid-induced Lung Injury by Hyperosmolar Sucrose in Rats / Z. Safdar, M. Yiming, G. Grunig, J. Bhattacharya // Am J Respir Crit Care Med. - 2005. - Vol. 172. - No. 8. - P. 1002-1007.

236. Scheinman, R.I. Role of transcriptional activation of IkBa in mediation of immunosuppression by glucocorticoids / R.I. Scheinman, P.C. Cogswell, A.K. Lofquist, A.S. Baldwin Jr. // Science. - 1995. - Vol. 270. - № 5234. - P. 283286.

237. Scherpereel A. Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1-directed immunotargeting to cardiopulmonary vasculature / A. Scherpereel, J.J. Rome, R. Wiewrodt et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2002. - Vol. 300. - №3. - P. 777-786.

238. Scherphof G.L. The role of hepatocytes in the clearance of liposomes from the blood circulation / Scherphof G.L., Kamps J.A. // Prog Lipid Res. - 2001. - Vol. 40. - №3. - P. 149-166.

239. Schettini D.A. Distribution of liposome-encapsulated antimony in dogs / D.A. Schettini, Val A. P. Costa, L. F. Souza et al. // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2003. - Vol. 36. - №2. - P. 269-272.

240. Schneider T. Generation of contrast-carrying liposomes of defined size with a new continuous high pressure extrusion method / T. Schneider, G. Sachse, G. Robling, M. Brandl // Int J Pharm. - 1995. - Vol. 117. - Vol. 1. - P. 1-12.

241. Schmidt E.P. The pulmonary endothelial glycocalyx regulates neutrophil adhesion and lung injury during experimental sepsis / E.P. Schmidt, Y. Yang, W.J. Janssen et al. // Nat Med. - 2012. - Vol. 18. - No. 8. - P. 1217-1223.

242. Selischeva A. Pretreatment of a matrix metalloproteases inhibitor and aprotinin attenuated the development of acute pancreatitis-induced lung injury in rat model // A. Selischeva, G. Sorokoumova, N. Larionova // Immunobiology. - 2018. - Vol. 223. - P. 64-72

243. Senior J.H. Fate and behavior of liposomes in vivo: a review of controlling factors / J.H. Senior // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. - 1987. - Vol. 3. - No. 2. - P. 123 - 193.

244. Shan S.A. Corticosteroids in acute respiratory failure / S.A. Shan, M.A. Jantz, S.A. Shan // Am J Respir Crit Care Med. - 1999. - Vol. 160. - No. 4. - P. 10791100.

245. Shen W. Penehyclidine hydrochloride attenuates LPS-induced acute lung injury involvement of NF-kappaB pathway / W. Shen, J. Gan, S. Xu, G. Jiang, H. Wu // Pharmacol. Res. - 2009. - Vol. 60. - No.4. - P. 296-302.

246. Shields C.J. Hypertonic saline infusion for pulmonary injury due to ischemia-reperfusion / C.J. Shields, D.C. Winter, B.J. Manning et al. // Arch Surg. - 2003. -Vol. 138. - No. 1. - P. 9-14.

247. Shum P. Phototriggering of liposomal drug delivery systems / P. Shum, J.M. Kim, D.H. Thompson. // Adv Drug Deliv Rev. - 2001. - Vol. 53. - No. 3. - P. 273-284.

248. Shuvaev V. V. Targeted detoxification of selected reactive oxygen species in the vascular endothelium / V.V. Shuvaev, M. Christofidou-Solomidou, F. Bhora, et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2009. - Vol. 331. - No. 2. - P. 404-411.

249. Shuvaev V. V. Anti-inflammatory effect of targeted delivery of SOD to endothe-lium: mechanism, synergism with NO donors and protective effects in vitro and in vivo / V.V. Shuvaev, J. Han, S. Tliba et al. // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. -No.10. - e77002.

250. Shuvaev V. V. PECAM-targeted delivery of SOD inhibits endothelial inflammatory response / V.V. Shuvaev, J. Han, K.J. Yu et al. // FASEB J. - 2011. - Vol. 25. - P. 348-357.

251. Simon D. Anti-platelet properties of protein S-nitrosothiols derived from nitric oxide and endothelium-derived relaxing factor / D. Simon, J. Stamler, O. Jaraki et al. // Arteriosder Thromb. - 1993. - Vol. 13. - No.6. - P. 791 - 799.

252. Skirtach A.G. Laser induced release of encapsulated materials inside living cells A.G. Skirtach, A. Muñoz Javier, O. Kreft et al. // Angew Chem Int Ed Engl. - 2006. - Vol. 45. - No. 28. - P. 4612-4617.

253. Smith G.J. A comparison of several hypertonic solutions for resuscitation of bled sheep / Smith, G.J., G.C. Kramer, P. Perron // J. Surgical Res. - 1985. - Vol. 39. - No. 6. - P. 517-528.

254. Steensen M. Hydroxyethyl starch 130/0.42 versus Ringer's acetate in severe sepsis / M. Steensen, P. Berezowicz, P. Soe-Jensen // N Engl J Med. - 2012. - Vol. 367. - No. 2. - P. 124-134.

255. Steinberg K.P. Efficacy and safety of corticosteroids for persistent acute respiratory distress syndrome / K.P. Steinberg, L.D. Hudson, R.B. Goodman // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 354. - No. 16. - P. 1671-1684.

256. Stevens A.P. Fluorescence correlation spectroscopy can prove albumin dynamics inside lung endothelial glycocalyx / A.P. Stevens, V. Hlady, R.O. Dull // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2007. - Vol. 293. - No.2. - P. 328-335.

257. Stone W.L. Therapeutic Uses of Antioxidant Liposomes / W.L. Stone, M. Smith // Molecular Biotechnology. - 2004. - Vol. 27. - No. 3. - P. 217 - 230.

258. Storm G. Liposomes: quo vadis / G. Storm, D.J.A. Crommelin // PSTT. - 1998.

- Vol. 1. - No.1. - P. 19-31.

259. Suntres Z. E. Role of antioxidants in paraquat toxicity / Z. E. Suntres // Toxicology. - 2002. - Vol. 180. - No. 1. - P. 65-77.

260. Terada L.S. Oxidative stress and endothelial activation / L.S. Terada // Crit Care. - 2002. - Vol. 30. - P. 186-191.

261. Theobaldo M.C. Hypertonic saline solution drives neutrophil from bystander organ to infectious site in polymicrobial sepsis: a cecal ligation and puncture model / M.C. Theobaldo, F. Llimona, R.C. Petroni et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8.

- No.9. - e74369.

262. Taut Friedemann J. H. A Search for Subgroups of Patients With ARDS Who May Benefit From Surfactant Replacement Therapy A Pooled Analysis of Five Studies With Recombinant Surfactant Protein-C Surfactant (Venticute) / J. H. Taut

267

Friedemann, G. Bippin, P. Schenk // Chest J. - 2008. - Vol. 134. - No. 4. - P. 724

- 732.

263. The committee for the Japanese. Respiratory Society guidelines in management of respiratory infections. Aspiration pneumonia // Respirology. - 2004. - No. 9. - P. 35-37.

264. Thompson B.T. Glucocorticoids and acute lung injury / B.T. Thompson // Crit Care Med. - 2003. - Vol. 31. - P. 253-257.

265. Thomas S.R. Redox control of endothelial function and dysfunction: molecular mechanisms and therapeutic opportunities / S.R. Thomas, P.K. Witting, G.R. Drummond // Antioxid. Redox Signal. - 2008. - Vol. 10. - No. 10. - P. 17131765.

266. Timlin M. N-acetylcysteine attenuates lung injury in a rodent model of fracture / M. Timlin, C. Condron, D. Toomey // Acta Orthop Scand. - 2004. - Vol. 75. -No.1. - P. 61-65.

267. Tiourina O. Interaction of the Water-Soluble Protein Aprotinin with Liposomes: Gel-Filtration, Turbidity Studies, and 31PNMR Studies / O. Tiourina, T. Sharf, A. Balkina, M. Ollivon // Journal of liposome research. - 2003. - Vol. 13.

- No. 3 - 4. - P. 213-229.

268. Traverso L. W. Hypertonic sodium chloride solutions: effect on haemodynamic and survival after hemorrhage in swine / L.W. Traverso, R.F. Bellamy, S.J. Hollenbach et al. // J. Trauma. - 1987. - Vol. 27. - P. 32-39.

269. Trocme C. Macrophages NOX2 contributes to the development of lung emphysema through modulation of SIRT1/MMP-9 pathways / C. Trocme, C. Deffert, J. Cachat // J. Pathol. - 2015. - Vol. 235. - No.1. - P. 65-78.

270. Tiourina O. Interaction of the Water-Soluble Protein Aprotinin with Liposomes: Gel-Filtration, Turbidity Studies, and 31PNMR Studies / O. Tiourina, T. Sharf, A. Balkina // J Liposome Res. - 2003. - Vol.13. - No.3-4. - P. 213-229.

271. Thurston G. Cationic liposomes target angiogenic endothelial cells in tumors and chronic inflammation in mice / G. Thurston, J.W. McLean, M. Rizen et al. // J Clin Invest. - 1998. - Vol. 101. - No.7 - P. 1401-1413.

268

272. Tu L.X. In vivo imaging in tumor-bearing animals and pharmacokinetics of PEGylated liposomesmodified with RGD cyclopeptide / L.X. Tu, Y.H. Xu, C.Y. Tang. - 2012. - Vol. 47. - No. 5. - P. 646-651.

273. van der Vliet A. Determination of low-molecular-mass antioxidant concentrations in human respiratory tract lining fluids // van der Vliet A., O'Neill C.A., Cross C., et al. // Am J Physiol. - 1999. - Vol. 276. - No.1. - P. 289-296.

274. von Bismarck P. Selective NF-kB inhibition, but not dexamethasone, decreases acute lung injury in a newborn piglet airway inflammation model / P. von Bismarck, K. Klemm, C-F. Garcia et al. // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics.

- 2009. - Vol. - Vol. 22. - P. 297-304.

275. Yamamoto A. Effects of various protease inhibitors on the intestinal absorption and degradation of insulin in rats / A. Yamamoto, T. Taniguchi, K. Rikyun // Pharm. Res. - 1994. - Vol. 11. - No.10. - P. 1496-1500.

276. Younes R.N. Hypertonic/hyperoncotic solution in hypovolemic patients: experience in the emergency room / R.N. Younes, D. Birolini // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. - 2003. - Vol. 57. - No.3. - P. 124-128.

277. Yu G. Small volume resuscitation with 7.5% hypertonic saline, hydroxyethyl starch 130/0.4 solution and hypertonic sodium chloride hydroxyethyl starch 40 injection reduced lung injury in endotoxin shock rats: Comparison with saline / G. Yu, X. Chi, Z. Hei // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. - 2012. - Vol. 25.

- No.1. - P. 27-32.

278. Yu Y. Mitochondrial targeting topotecan-loaded liposomes for treating drug-resistant breast cancer and inhibiting invasive metastases of melanoma / Y. Yu, Z-H. Wang, L. Zhang // Biomaterials. - 2012. - Vol. 33. - No. 6 - P. 1808 - 1820.

279. Ware L.B. The acute respiratory distress syndrome / L.B. Ware, M.A. Matthay // New Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - No. 18. - P. 1334-1349.

280. Wang S.M. A novel nanobody specific for respiratory surfactant protein A has potential for lung targeting / S.M. Wang, X. He, N. Li et al. // Int J Nanomedicine.

- 2015. - Vol. 10. - P. 2857-2869.

281. Wheeler A.P. Acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome: a clinical review /A.P. Wheeler, G.R. Bernard // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - No. 9572. - P. 1553-1564.

282. Wei M. The effect of signal transduction pathway of triggering receptor-1 expressed on myeloid cells in acute lung injury induced by paraquat in rats / M. Wei, L. Tu., Y. Liang et al. // Europe PMC. - 2015. - Vol. 33. - No. 9. - P. 646651.

283. Wei Y. Lung-targeting drug delivery system of baicalin-loaded nanoliposomes: development, biodistribution in rabbits, and pharmacodynamics in nude mice bearing orthotopic human lung cancer / Y. Wei, J. Liang, X. Zheng et al. // International Journal of Nanomedicine. - 2017. - Vol. 12. - P. 251-261.

284. Werle M. Chitosan-aprotinin coated liposomes for oral peptide delivery: Development, characterisation and in vivo evaluation // M. Werle, H. Takeuchi // International Journal of Pharmaceutics. - 2009. - Vol. 370. - No. 1-2. - P. 26-32.

285. Widdicombe J.H. Regulation of depth and composition of airway surface liquid / J.H. Widdicombe, S.J. Bastacky, D.X. Wu, C.Y. Lee. // Eur. Respir. J. - 1997. -Vol. 10. - No. 12. - P. 2982-2986.

286. Wiedemann H.P. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury / H.P. Wiedemann, A.P. Wheeler, G.R. Bernard // N Engl J Med. - 2006. -Vol. 354. - No. 24. - P. 2564-2575.

287. Wigenstam E. Treatment with dexamethasone or liposome encapsuled vitamin E provides beneficial effects after chemical-induced lung injury / E. Wigenstam, D. Rocksen, B. Ekstrand-Hammarstrom, A. Bucht // Inhalation Toxicology. -2009. - Vol. 21. - No. 11. - P. 958-964.

288. Wijagkanalan W. Enhanced anti-inflammation of inhaled dexamethasone palmitate using mannosylated liposomesin an endotoxin-induced lung inflammation model / W. Wijagkanalan, Y. Higuchi, S. Kawakami et al. // Mol Pharmacol. - 2008. - Vol. 74. - No. 5. - P. 1183-1192.

289. Wisselink W. Medium molecular weight pentastarch reduced reperfusion injury by decreasing capillary leak in an animal model of spinal cord ischemia / W. Wis-

270

selink, P. Patetsios, T.F. Panetta et al. // J Vasc Surg. - 1998. - Vol. 27. - No.1. -P. 109-116.

290. Xinmin D. Dexamethasone treatment attenuates early seawater instillation-induced acute lung injury in rabbits / D. Xinmin, D. Yunyou, P. Chaosheng et al. // Pharmacological Research. - 2006. - Vol. 53 - P. 372-379

291. Xu X. Protein encapsulation in unilamellar liposomes: high encapsulation efficiency and a novel technique to assess lipid-protein interaction / X. Xu, A. Costa, D.J. Burgess // Pharm Res. - 2012. - Vol. 29. - No. 7. - P. 1919-1931.

292. Yeeprae W. Physicochemical and pharmacokinetic characteristics of cationic liposomes / W. Yeeprae, S. Kawakami, S. Suzuki, F. Yamashita, M. Hashida // Pharmazie. - 2006. - Vol. 61. - No. 2. - P. 102-105.

293. Zacharias E.S. Prophylaxis Against Lipopolysaccharide-Induced Lung Injuries by Liposome-Entrapped Dexamethasone in Rats / E.S. Zacharias, N.S. Pang // Biochemical Pharmacology. - 2000. - Vol. 59. - No. 9. - P. 1155-1161.

294. Zafar M.A. Potential Use of Hypertonic Saline Solution (7-7.5% NaCl) Resuscitation in Hypovolemic and Endotoxic Shock / M.A. Zafar, M.H. Hussain, G. Muhammad, M. Saqib // International journal of agriculture and biology. - 2004. -Vol. 6. - No. 5. - P. 926-930.

295. Zafarullah W.Q. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions / W.Q. Zafarullah, J. Li, M. Ahmad // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2003. -Vol. 60. - No.1. - P. 6-20.

296. Zallen G. Hypertonic saline resuscitation abrogates neutrophil priming by mesenteric lymph / G. Zallen, E.E. Moore, D.Y. Tamura et al. // J. Trauma. -2000. - Vol. 48. - No. 1. - P. 45-48.

297. Zhai J. Epidermal growth factor receptortargeted lipid nanoparticles retain self-assembled nanostructures and provide high specificity / J. Zhai, J.A. Scoble, N. Li et al. // Nanoscale. - 2015. - Vol. 7. - No. 7. - P. 2905-2913.

298. Zhan C. Phototriggered Local Anesthesia / C. Zhan , W. Wang, J.B. McAlvin et al. // Nano Lett. - 2016. - Vol. 16. - No. 1. - P. 177-181.

299. Zhao Y. Tumor-specific pH-responsive peptide-modified pH sensitive liposomes containing doxorubicin for enhancing glioma targeting and antitumor activity / Y. Zhao, W. Ren, T. Zhong et al. // J Control Release. - 2016. -Vol. 28. - No. 222. - P. 56-66.

300. Zhu H. Alpha 1-antitrypsin ameliorates ventilator-induced lung injury in rats by inhibiting inflammatory responses and apoptosis / H. Zhu, J. He, J. Liu et al. // Experimental Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 243. - No. 10. - P. 1-9.

301. Zou A. In vivo studies of octreotide-modified N-octyl-O, N carboxyme-thyl chitosan micelles loaded with doxorubicin for tumor targeted delivery / A. Zou , Y. Chen , M. Huo et al. // J Pharm Sci. - 2013. - Vol. 102. - No.1. - P. 126-135.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью ацетона и однократного в/в введения дексаметазона.

Приложение 2. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью ацетона и однократного в/в введения 7,5% раствора ШС1.

Приложение 3. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью ацетона и однократного в/в введения раствора ГЭК-Гипертонический раствор ШС1 (7,2%).

Приложение 4. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью ацетона и однократного в/в введения липосомальной формы АЦЦ.

Приложение 5. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью ацетона и однократного в/в введения дексаметазона. Визуализируются абсцессы. Крупный абсцесс краевого расположения.

4

Приложение 6. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью ацетона и однократного в/в введения гипертонического раствора ^С1 7,5%. В инфильтрированной доле различимы абсцессы, воздушность лёгких снижена, на поверхности кровоизлияния.

Приложение 7. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью ацетона и однократного в/в введения раствора ГЭК-Гипертонический раствор ^С1 (7,2%). При малой выраженности очагов пневмонии высокая воздушность лёгочной ткани (эмфизематозные лёгкие).

Приложение 8. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью ацетона и однократного в/в введения липосом с АЦЦ. Тургор ткани лёгких снижен. Абсцессы на поверхности долей не различимы.

Приложение 9. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения дексаметазона.

Приложение 10. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения гипертонического раствора ^С1 7,5%.

Приложение 11. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения раствора ГЭК-Гипертонический раствор ^С1 (7,2%).

Приложение 12. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения липосомального апротинина.

Приложение 13. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения липосомального дексаметазона в гипертоническом растворе ^С1 7,5%.

Приложение 14. Легкие выживших крыс с различной степенью поражения, спустя 1 сутки после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного последовательного в/в введения дексаметазона и гипертонического раствора ШС1 7,5%.

Приложение 15. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина без экспериментальной терапии. На поверхности лёгких видны зоны некроза, захватывающие 50 и более процентов доли. Видны множественные абсцессы.

Приложение 16. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения декса-метазона. Видны множественные абсцессы.

Приложение 17. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения гипертонического раствора ^С1 7,5%. Видны множественные абсцессы и кровоизлияния.

Приложение 18. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения раствора ГЭК-Гипертонический раствор ^С1 (7,2%). Видны мелкие абсцессы и очаги некроза.

Приложение 19. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения липо-сом с апротинином. Видны мелкие абсцессы и очаги некроза.

Приложение 20. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного в/в введения гипе-росмолярных липосом с дексаметазоном.

>

Приложение 21. Легкие выживших крыс спустя 6 суток после моделирования ОПЛ с помощью раствора ацидин-пепсина и однократного последовательного в/в введения дексаметазона и гипертонического раствора ^С1 7,5%.