Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства "Глюковит" при экспериментальном сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Линхоева, Елена Геннадьевна

• Линхоева, Елена Геннадьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Линхоева, Елена Геннадьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе сахарного диабета

1.2. Основные принципы фармакотерапии сахарного диабета

1.3. Характеристика компонентов, входящих в состав растительного средства «Глюковит»

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Состав фитоэкстракта «Глюковит» и препарат сравнения «Арфазетин»

2.3. Методы оценки фармакологической активности растительного средства «Глюковит»

2.4. Методы оценки фармакотерапевтичсской эффективности фитосредства «Глюковит» при экспериментальном сахарном диабете.. 36 Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Фармакологическая активность растительного средства «Глюковит»

3.2. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Глюковит»

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Литература

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1 -АБТС - радикал - 2,2-азинобис (3-этил бензотиазолин 6-сульфат) АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АОА - антиоксидантная активность АОК - антителообразующие клетки АРА - антирадикальная активность АТФ - аденозинтрифосфат

ГИЛ - глюкозозависимый инсулинотропный пептид

ГПО - глутатионпероксидаза

ГПП-1 - глюкагоноподобный пептид

ДФГТГ - радикал -1,1 -дифенил-2-пикрилгидразил

иАПФ - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента

ИЗСД - инсулинзависимый сахарный диабет

ИЛ - интерлейкины

ИНСД - инсулиннезависимого сахарного диабета

ИР - инсулинорезистентностью

ЛПВП- липопротеиды высокой плотности

ЛПНП- липопротеиды низкой плотности

МДА - малоновый диальдегид

МК- молочная кислота

ОАОЕ - общая антиоксидантная емкость

ПВК- пировиноградная кислота

ПЖ- поджелудочная железа

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПСМ- производное сульфонилмочевины

СД - сахарный диабет

СЖК- свободный жирные кислоты

СОД - супероксиддисмутаза

СРО- свободно-радикальное окисление

ТБК- тиобарбитуровая кислота

ТГ- триацилглицериды

ФНО - фактор некроза опухоли

ХС - холестерин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства "Глюковит" при экспериментальном сахарном диабете»

Введение

Актуальность исследования. Сахарный диабет (СД) является одной из серьезнейших медико-социальных проблем нашего времени, относящихся к приоритетным направлениям национальных систем здравоохранения практически всех стран мира (Аметов, 2011, 2014). СД характеризуется ранней инвалидизацией и высокой смертностью. В структуре эндокринных заболеваний СД занимает лидирующее положение. В последние годы он устойчиво занял третью позицию среди непосредственных причин смерти, уступая только сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям (Маслова, 2011). В настоящее время во всем мире страдают более 150 млн. человек, количество которых удваивается каждые 12-15 лет (Аметов, 2008; Маслова, 2011). Однако фактическая распространенность СД в 3-4 раза превосходит данные официальной статистики, что свидетельствует о масштабах неинфекционной эпидемии диабета (Nathan, 2008). По прогнозу международной диабетической Федерации — IDF (The International Diabetes Federation) число больных СД среди взрослого населения (20—79 лет) к 2030 г. составит 439 млн. (Shaw et. al., 2010).

В Российской Федерации, по данным Федерального Центра государственного регистра СД в 2012 г. среди взрослого населения зарегистрировано более 3 миллионов больных СД, из которых у 270 000 выявлен СД первого типа (СД 1), и у 2 800 000 - СД второго типа (СД 2).

В связи с этим, одним из приоритетных направлений в современной фармакологии и эндокринологии является активный поиск новых антидиабетических средств (Петров, 2008; Nathan, 2008; Fantini, 2009; Home, 2009), в том числе и растительного происхождения не только гипогликемического, но и более широкого спектра действия. В настоящее время в научной литературе подчеркивается фармакотерапевтическое влияние растительных препаратов не только на регуляцию углеводного, но и липидного обмена, водного баланса, функциональной активности почек и печени, на

поддержание энергетического статуса организма, и противодействие окислительному стрессу (Джафарова, 2010; Колесниченко, 2009; Лазебник, 2009).

Таким образом, учитывая все вышеизложенное, а также широкий спектр фармакологической активности лекарственных растительных средств, благодаря наличию биологически активных веществ, актуальным является поиск и изучение новых антидиабетических средств на основе растительного сырья.

В связи с этим, в лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН разработано новое многокомпонентное растительное средство, условно названное «Глюковит» в виде сухого экстракта из пяти видов растительного сырья: корневищ имбиря лекарственного (Zingiber officinale Rose.), корней и корневищ девясила высокого {Inula helenium L.), побегов черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), плодов шиповника (Rosa spp.), побегов пятилистника кустарникового (.Pentaphylloides fruticosa (L.) O.Schwarz). Основанием для этого служили данные литературы и опыт народной медицины (Телятьев, 2000; Соколов, 2006).

Целью настоящей работы явилось определение фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности многокомпонентного растительного средства «Глюковит» при экспериментальном сахарном диабете.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить основные фармакологические свойства растительного средства «Глюковит»;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Глюковита» при экспериментальном сахарном диабете;

- установить влияние исследуемого растительного средства на некоторые показатели энергетического метаболизма при экспериментальном сахарном диабете;

определить основные механизмы антидиабетического влияния растительного средства «Глюковит»

Научная новизна. В работе впервые изучены фармакологические свойства и определена фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства «Глюковит» при экспериментальном сахарном диабете. Установлено, что исследуемое средство в экспериментально-терапевтической дозе обладает широким спектром фармакологической активности: гипогликемическим, противовоспалительным, антиоксидантным,

мембраностабилизирующим действием.

Его курсовое введение в экспериментально-терапевтической дозе белым крысам оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние на течение экспериментального сахарного диабета: снижает уровень глюкозы в крови, улучшает показатели липидного обмена, нормализует функциональное состояние почек и печени, снижает интенсивность процессов перекисного окисления липидов и повышает активность ферментов антиоксидантной защиты организма.

В эксперименте in vitro установлено, что испытуемое средство ингибирует процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул, обладает мембраностабилизирующим действием и способствует повышению антиокислительной защиты организма.

На фоне курсового введения испытуемого средства отмечалась положительная динамика показателей энергетического метаболизма: повышалась активность гликолитического фермента пируваткиназы, нормализовалось отношение содержания молочной кислоты к пировиноградной кислоте, повышалась концентрация внутриклеточного АТФ, что указывает на частичное восстановление процессов окислительного фосфолирирования.

Морфологические исследования показали, что курсовое введение «Глюковита» защищает инсулярный аппарат поджелудочной железы при экспериментальном СД.

Практическая значимость работы. Разработан «Способ получения средства, обладающего гипогликемическим и панкреозащитным действиями», на который получено положительное решение по заявке на выдачу патента РФ. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (Протокол №15 от 29.03.2013).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. «Глюковит» обладает выраженным противовоспалительным, мембраностаблизирующим, антиоксидантным и энергосберегающим действиями.

2. «Глюковит» оказывает гипогликемическое, гепатозащитное, гиполипидемическое и нефропротекторное влияния при экспериментальном сахарном диабете.

3. Основными механизмами действия «Глюковита» являются его способности ингибировать процессы перекисного окисления биомакромолекул, повышать активность ферментов антиоксидантной защиты организма, стабилизировать структуру биологических мембран, снижать содержание глюкозы.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы представлены в виде докладов и обсуждены на ежегодных научных конференциях Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (2010-2013гг);У1 Международной научной конференции "Традиционная медицина: пути интеграции с современным здравоохранением" (Улан-Удэ, 2013); Международной научной конференции «Новые задачи современной медицины» (Санкт-Петербург, 2013 г.); У-й Международной научно-методической конференции «Фармакообразование-2013 г.» (Воронеж, 2013), II Межвузовской практической конференции студентов и аспирантов «Социально-экологические проблемы Байкальского региона» (Улан-Удэ, 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки Российской Федерации.

Данная работа выполнена в соответствии с программой № 21.1.3 «Регуляция свободнорадикальных процессов при повреждениях органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традиционной медицины», утвержденной Президиумом СО РАН.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 257 литературных источников: 185 - отечественных и 72 - на иностранных языках. Работа изложена на 119 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 13 таблицами и 18 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе сахарного диабета

Сахарный диабет (СД) - это группа метаболических заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая является результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. Хроническая гипергликемия при СД сопровождается повреждением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов (Дедов, 2006; Балаболкин, Клебанова, 2008; Аметов, 2014). Ряд авторов рассматривает СД как синдром, состоящий из метаболических нарушений, поражения мелких сосудов (ретинопатии, нефропатии), поражения крупных сосудов (атеросклероз) и периферической нейропатии (Демидова, 2010; Shaw, 2010; Аметов, 2011). В рекомендациях ВОЗ (1997) СД рассматривается как метаболический синдром, полиэтиологичной природы, характеризующейся хронической гипергликемией с нарушением углеводного, жирового и белкового обменов в результате дефекта в секреции инсулина, в действии инсулина или обоих вышеперечисленных факторов (Бокарев и соавт., 2006).

Подавляющее большинство случаев СД относится к двум обширным этиопатогенетическим категориям: СД 1-го и 2-го типа.

Патогенез инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД) связывают с деструкцией ß-клеток, вызванной различными экзо- и эндогенными этиологическими факторами, что приводит к абсолютному дефициту секреции инсулина (Дедов, 2013; Шестакова, 2006).

В настоящее время обсуждается несколько гипотез патогенеза СД. Одной из гипотез является 6-ая копенгагенская модель аутоиммунной деструкции ß-клеток, центральное место в которой отводится антигенам главного комплекса гистосовместимости (HLA) и провоспалительным цитокинам: интерлейкины (ИЛ)-1,3, фактор некроза опухоли (ФНО)-а (Афонин и соавт., 2009; Bragd,

2008). Вклад наследственности в предрасположенность к СД 1 типа составляет 80%. Однако для развития СД 1 типа недостаточно иметь только наследственную отягощенность. Для возникновения заболевания необходимо установить взаимодействие между не изученными до конца генетическими и средовыми факторами (Дедов, 2008; Питерс-Хармел, 2008).

К настоящему времени известно более 35 локусов, участвующих в развитии генетической предрасположенности к СД 1 типа. Используя различные геномные подходы (ассоциативные исследования, анализ сцепления, полногеномный скрининг) удалось убедительно доказать роль только двух локусов в развитии СД 1 типа: локуса ШБМ1 (гены НЬА-системы, расположенные на коротком плече 6-й хромосомы - 6р.21.3 и локуса ГОВМ2 (ген инсулина 11 р 15.5, расположенный на коротком плече 11 хромосомы) (Балаболкин и соавт., 2002; Белявский и соавт., 2003).

Лица с высоким риском развития этого диабета часто могут быть идентифицированы по серологическим признакам аутоиммунного патологического процесса в панкреатических островках, а также по генетическим маркерам (Колесниченко и соавт., 2009).

СД 1 типа вызывается развитием воспалительной реакцией в поджелудочной железе или около нее. В воспалительных инфильтратах выявляются макрофаги, моноциты и Т-лимфоциты. Повреждающее действие макрофагов на клетки поджелудочной железы осуществляется через продукцию МО-радикалов. При развитии воспаления экспрессия N0- синтетаз наблюдается не только в макрофагах, но также в эндотелиоцитах и Р-клетках (Шацкая, 2009), но и в свою очередь происходит полное разрушение (3-клеток приводящее к абсолютной инсулиновой недостаточности (Колуэлл, 2007; Еббор, 2004).

Известна связь факторов питания с СД 1 го типа. В последние полтора десятилетия внимание исследователей привлекла связь СД 1 типа с искусственным вскармливанием детей с использованием коровьего молока.

При этом оказалось, что некоторые белки коровьего молока имеют сходство с антигенами островковых клеток (Juge-Aubry et.al., 2003; Зенков и соавт, 2001).

Инсулиннезависимый сахарный диабет или СД типа 2, часто не относят к наследственной предрасположенности (и в этом существенное отличие сахарного диабета типа 2 от сахарного диабета типа 1 (Питерс-Хармел, 2008; Маслова, Сунцов, 2011).

СД 2-го типа представляет собой заболевание, обусловленное резистентностью тканей к инсулину и развитием относительного дефицита инсулина. За последние десятилетия показана связь между распространенностью инсулиннезависимого сахарного диабета (ИНСД), гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью (ИР). Наряду с алиментарными особенностями (избыточное потребление животного жира, рафинированных углеводов, избыточная калорийность питания, дефицит белка в рационах), немаловажную роль в развитии ИНСД играют такие факторы, как гиподинамия, возрастные особенности кровоснабжения поджелудочной железы, усугубляющие проявления инсулиновой недостаточности и характерные для этого типа метаболические нарушения. К этим двум основным причинам, участвующим в патогенезе сахарного диабета 2-го типа, по нашему мнению, следует добавить еще одну, а именно — «разрегуляцию», или «дисрегуляцию» секреции инсулина, в механизмах которой, как известно, участвуют две большие группы гормонов: гормоны жировой ткани (лептин, резистин, ФНО-а, адипонектин и др.) и пептидные гормоны энтеропанкреатической системы, представленные гормонами желудочно-кишечного тракта, включая глюкагоноподобный пептид-1 (Г1111-1), глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП), ранее называвшийся желудочным ингибиторным полипептидом (Аметов, 2003; Дедов, Балаболкин, 2006; Аметов, 2007; Boon et.al., 2007; Кисляк и соавт., 2008; Кутырина, Федорова, 2008; Биличенко, 2010).

Под инсулинорезистентностью понимают снижение биологического ответа к одному или нескольким эффектам действия инсулина, однако чаще ИР

определяют как состояние, которое сопровождается сниженным поглощением глюкозы тканями организма под влиянием инсулина, т.е. резистентность клеток различных органов и тканей к сахароснижающему действию инсулина. Одним из объективных признаков наличия ИР у лиц без сахарного диабета является выявление гиперинсулинемии при отсутствии явных и скрытых признаков гипогликемии. Подтверждением ИР при этом является сниженный или субнормальный ответ на введение экзогенного инсулина (проба инсулина слабоположительная или отрицательная) или повышенный уровень инсулинемии, наблюдаемый при проведении пробы с пероральной нагрузкой глюкозой (Despres, 2003; Jeremy et al, 2009; Майоров, 2010; Stratton et al, 2010).

Механизмы развития ИР при СД 2 типа гетерогенны. В настоящее время клиническими и экспериментальными исследованиями показано, что одной из причин проявления инсулинорезистентности в более выраженной степени является глюкозотоксичность, т.е. состояние длительной гипергликемии. Помимо этого, глюкозотоксичность способствует десенситизации р-клеток, что проявляется ухудшением их секреторной активности. Установлено также, что некоторые аминокислоты и, в частности, глютамин значительно влияют на действие инсулина, модулируя поглощение глюкозы. Наблюдаемая в этих случаях десентизация является следствием образования продуктов обмена гексозаминов (гексозаминовый шунт). Глутамин и фермент фруктозо-6-фосфат аминотрансфераза необходимы для конверсии фруктозо-6-фосфат и для нормального функционирования этого шунта (Engelgau et al, 2000; Аметов, 2003; Harikumar et al, 2005; Никонова, 2008).

Инсулин представляет собой полипептидный гормон, обеспечивающий снижение содержание глюкозы в крови путем усиления ее трансмембранного транспорта в клетки в качестве энергетического субстрата. Все метаболические эффекты инсулина первично реализуются на уровне цитоплазматической мембраны путем связывания инсулина со специфическими рецепторами. Проникновение глюкозы через мембрану осуществляется с помощью белков-переносчиков. Инсулин стимулирует перемещение белков-переносчиков

глюкозы из эндоплазматического ретикулума к цитоплазматической мембране. Инсулин снижает гипергликемию не только за счет транспорта глюкозы в ткани, но и торможения глюконеогенеза в печени. Инсулин ускоряет гликолиз в клетках, способствует образованию АТФ и синтезу гликогена в печени и мышцах, а также тормозит в них гликогенолиз (Балаболкин и соавт., 2002; Rolla, 2008; Мамедов, 2006; Шамхалова, Клефортова, 2006; Демидова, Ерохина, 2007).

Гиперинсулинемия и ИР сопутствуют ожирению. Причинно-следственные связи между ними до конца еще не установлено. Однако ясно, что ожирение вызывает гипертрофию островков поджелудочной железы, в частности бета-клеток, которая сменяется их истощением и развитием инсулиновой недостаточности (Молоковский, 2004; Шестакова, 2006; Monnier et al., 2007; Keating et al., 2007; Осипенко и соавт., 2008). Хроническая гипергликемия, являющаяся основным и объективным признаком наличия сахарного диабета, участвует в патогенезе, как сахарного диабета, так и сосудистых осложнений диабета. Это влияние гипергликемии осуществляется как непосредственно, так и опосредованно: инициацией нескольких биохимических процессов, к которым относятся окислительный стресс, развивающийся как следствие повышенного аутоокисления глюкозы при одновременном снижении активности антиоксидантной системы, избыточное образование конечных продуктов гликирования и их взаимодействие с соответствующими рецепторами, повышенная активность протеинкиназы С вследствие увеличения синтеза триацилглицеридов под влиянием избытка глюкозы, полиолового пути обмена глюкозы, воспалительных процессов и нарушения липидного обмена в целом. Следует указать, что все перечисленные механизмы участвуют не только в патогенезе сосудистых осложнений диабета, но и в механизмах инсулинорезистентности и нарушения функции островкового аппарата поджелудочной железы, наблюдаемой у больных сахарным диабетом 2-го типа (Vantyghem et al., 2000; Балабокин и соавт., 2003; Lee et al, 2006; Lee et al, 2006; Ооржак и соавт., 2007; Романцова, 2008).

Важнейшим фактором развития диабета и его сосудистых осложнений является развитие окислительного стресса, который в различной степени отмечается при многих острых и хронических заболеваниях, включая сахарный диабет. Окислительный стресс характеризуется повышенным образованием свободных радикалов, которые являются высокореактивными нестабильными химическими соединениями, повреждающими биомакромолекулы мембран, в том числе и стенки сосудов с последующим развитием микро- и макроангиопатий (Джахангиров, 2005; Roglic, 2005; Сыроедова, 2008).

Основным источником свободных радикалов (активных форм кислорода) являются митохондрии. Нарушение окислительного фосфолирирования в митохондриях панкреатических ß-клетках снижает продукцию внутриклеточного АТФ, что является пусковым механизмом блокирования секреции инсулина (Ahmed, 2009; Desiderato, 1974). С другой стороны избыточное образование активных форм кислорода, генетические факторы, старение и нарушение биогенеза митохондрий ведут к развитию дисфункции митохондрий. Все перечисленные факторы в конечном счете способствуют развитию инсулинорезистентности. Обладая высокой реакционной способностью, свободные радикалы вступают в реакцию с ненасыщенными жирными кислотами, являющимися компонентом мембранных фосфолипидов, в результате чего возникают новые цепи окисления, а в зонах наибольшей активности липопероксидации возникают каналы пассивной проницаемости, через которые свободно проходят ионы и вода. Диеновые конъюгаты, являющиеся первичными продуктами перекисное окисление липидов (ПОЛ), относятся к токсическим метаболитам, оказывающим повреждающее действие на липопротеины, белки, ферменты и нуклеиновые кислоты. Дальнейшими продуктами ПОЛ являются альдегиды и кетоны (малоновый диальдегид и др.), которым принадлежит важная роль в синтезе простагландинов, прогестерона и других стероидов. В результате взаимодействия диальдегидов со свободными группами мембранных соединений образуются конечные продукты ПОЛ (основание Шиффа и др.), непрерывное накопление которых дестабилизирует

мембраны и приводит к деструкции клеток (Тринус и соавт., 1987; Gress et al, 2000; Röhl fing et al., 2006; Moretto et al, 2008; Шестакова, 2008).

Например, показана высокая чувствительность ß-клеток при стрессе к экзогенным липоперикесям. Отмечена обратная корелляционная зависимость между увеличением содержания продуктов ПОЛ в поджелудочной железе и снижением уровня иммунореактивного инсулина в крови. Значительному увеличению количества свободных радикалов, которые оказывают повреждающее действие на липидные компоненты мембран клеток, препятствует системам эндогенной антиоксидантной защиты организма (антиокислительные ферменты, восстановленный глутатион, тиореодоксины, глутаредоксины, пероксиредоксины и витамины Е, С, В) способных при химическом воздействии ингибировать свободнорадикальное окисление биомакромолекул. При нормальных условиях в организме сохраняется равновесие между скоростью ПОЛ и активностью антиоксидантной системы организма. При развитии диабета происходят нарушения углеводного, жирового, белкового обмена, а также дисбаланс витаминов и микроэлементов. Известно, что почти у 70 % больных, страдающих сахарным диабетом, установлен дефицит витаминов В, А, С, Е и некоторые микроэлементы (цинк, железо, селен, магний), несмотря на достаточное поступление их в организм с пищей. По-видимому, это связано, с гипергликемией, вследствие недостатка инсулина и/или инсулинорезистентностью (Brownlee, 2005; Васильев, 2005; Said, 2007; Волчегорский и соавт., 2008; Орлов, Долгов, 2008).

На фоне снижения биологического эффекта инсулина и увеличения контринсулярной активности крови нарастают процессы компенсаторного липолиза и глюконеогенеза, усугубляющие метаболические нарушения и увеличивающие базальную и постпрандиальную гипергликемию. Активация глюконеогенеза сопровождается повышенным использованием резервов белка и увеличением потерь азота, накапливаются в крови продукты липолиза. Стимуляция липолиза сопровождаетмя накоплением в крови атерогенных белковолипидных комплексов, что способствует развитию и прогрессированию

атеросклеротических изменений стенок сосудов. Свободные жирные кислоты (СЖК) оказывают ингибирующее влияние на окисление глюкозы (цикл Рэндла) и учавствуют в поддержании и усилении состояния инсулинорезистентности (Ойвин, 1988; Аметов, 2007; Зайчик, 2007; Гавровская и соавт., 2008). В 1987 году Тринус и соавт., изучая изменение концентрации СЖК в крови в ответ на инфузию инсулина, при блокаде эндогенной секреции инсулина соматостатином показали, что повышение содержания инсулина в сыворотке крови с 5 до 50 мЕД/мл сопровождается резким уменьшением концентрации СЖК. Эти исследования показали, что жировая ткань обладает высокой чувствительностью к действию инсулина, которая достоверно снижается у больных СД. G. Paolisso и соавт., (1995) установили, что высокий уровень жирных кислот является высоким фактором риска развития СД типа.

Согласно одной из гипотез, нарушение системы антиокислительной защиты клеток от перекисей приводит к утечке радикалов, которые способствуют интенсификации свободно-радикального окисления (СРО) лигандных и белковых компонентов Р-липопротеидов в печени. Инфильтрация окисленных липопротеидов в стенке сосудов, возможно, также приводит к развитию патологических процессов в мембранах эпителия сосудов. Например, установлено, что на фоне гипергликемии вследствие образования гликозилированого гемоглобина ухудшается обеспечение тканей кислородом, что приводят к сосудистым изменениям, прежде всего в клубочках почек, сетчатке и периферических нервах (Балаболкин, Креминская, 2003; Meier et al., 2004; Gallwitz, 2006; Королев, 2011).

Существенный интерес представляют исследования В.Г. Баранова и S. Cooperstein, которые указывают на возможность присутствия в крови человека эндогенного аллоксана, который за счет генерации супероксидного радикала может повреждать (3-клетки поджелудочной железы. Действительно, в экспериментах показана высокая чувствительность (3-клеток при стрессе к экзогенным липоперекисям. Отмечана обратная корелляционная зависимость между увеличением содержания продуктов ПОЛ в поджелудочной железе и

снижением уровня иммунореактивного инсулина в крови (Баранов и соавт., 1983). Таким образом, из приведенных данных литературы видно, что все перечисленные патогенетические звенья СД развиваются и прогрессирует на фоне выраженных метаболических нарушений, которые сопровождаются повышенным образованием в крови больных СД продуктов перекисного окисления липидов и снижением антиоксидантного потенциала. Все это должно определять основную цель лечебных мероприятий при данном заболевании - стремление к оптимальной коррекции обмена веществ, причем не только углеводного, но и жирового, белкового, витаминного, а также необходимость использования в комплексной терапии СД и его сосудистых осложнений антиоксидантов, что будет способствовать снижению интенсивности СРО, повышению антиоксидантной обеспеченности и улучшению клинического состояния больных (Hansen, 2001; Колбин, 2008; Мычка, Чазова, 2008; Писарев и соавт., 2008; Figueroa-Romero et al., 2008).

1.2 Основные принципы фармакотерапии сахарного диабета

Фармакотерапия при сахарном диабете предусматривает различные аспекты, главные из которых - усиление секреции инсулина при определенных клинических формах сахарного диабета, замещение инсулина при его дефиците в организме и нормализация имеющихся метаболических нарушений, связанных с недостаточностью инсулина. Раннее лечение во многом способствует предупреждению развития сердечно-сосудистых нарушений, часто приводящих больных к инвалидности (Ажунова и соавт., 2011; Бадмаев, 2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Линхоева, Елена Геннадьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, Л.М. Ишимова. - M.: Медицина, 1980. - 520 с.

2. Ажунова, Т. А. Гиполипидемические и противовоспалительные свойства многокомпонентного растительного средства «Камфора-25» / Т. А. Ажунова, В.Г. Банзаракшеев, Л.Б. Бураев // Сибирский медицинский журнал. - 2004. - Т. 46, № 5. - С. 57 - 60.

3. Ажунова, Т.А. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном диабете / Т.А. Ажунова, C.B. Лемза, Е.Г. Линхоева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2011.-№ 1.(77).-С. 104- 108.

4. Азам, Н. Антиоксидантная активность лекарственных субстанций и биологически активных веществ / Н. Азам, O.A. Горошко, В.П. Пахомова // Традиционная медицина. - 2009. - № 1. - С. 35 - 28.

5. Александров, П.Н. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления / П.Н. Александров и др. // Фармакология и токсикология. - 1986. - №1. - С. 84-86.

6. Александрова, A.A. Комментарии кардиолога к рекомендациям по сахарному диабету, предиабету сердечно-сосудистым заболеваниям ESC-EASD 2007 / A.A. Александров // Сахарный диабет. - 2008. - № 1. -С. 93-96.

7. Алмазов, В.А. Клиническая патофизиология / В.А. Алмазов. - Питер: Санкт-Петербургский гос. мед. университет им. И. П. Павлова, 1999. -С.209-213.

8. Аметов, A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 27. - С. 1477-1479.

9. Аметов, B.C. Синтез оксида азота у больных сахарным диабетом 2-го типа / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Клиническая медицина. - 2005. - № 8. - С. 62-68.

10. Аметов, A.C. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа / A.C. Аметов // Сахарный диабет. - 2007. - № 4. - С. 11-12.

11. Аметов, A.C. Современные методы терапии сахарного диабета 2-го типа / A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 4.-С. 173-177.

12. Аметов, A.C. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения / A.C. Аметов. - М., 2011. - 704 с.

13. Аметов, A.C. Вклад современных исследований в понимание природы сахарного диабета 2-го типа и перспективы лечения /A.C. Аметов // Терапевтический архив. - М., 2014. - с. 4-9.

14. Арзамасцев, Е.В. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Е.В. Арзамасцев и др. - М., 2005. - С. 18-22.

15. Арьяева, М.М. Влияние сухого экстракта курильского чая кустарникового на течение экспериментального сахарного диабета: атореф... дис. канд. мед. наук / М.М. Арьяева. - Улан-Удэ, 1998. - 20 с.

16. Афонин, A.A. Дисфункция эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков и ее роль в формировании диабетической периферической полинейропатии / A.A. Афонин, М.В. Комкова, Г.А. Галкина, М.В. Комкова, Н.В. Морозова // Педиатрия. - 2009. - № 1.-С. 29.

17. Бадмаев, П.А. Тибетская медицина / П.А. Бадмаев. - Р-н/Д., 2004. -320с.

18. Балабокин, М.И. Диабетическая невропатия / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - № 10. - С. 57-64.

19.Балаболкин М.И. Возможности лечения сахарного диабета 2 типа на современном этапе / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М.

Креминская // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 11 -С.496-502.

20.Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - М., 2002. - 355 с.

21.Балаболкин, М.И. Применение антиоксидантов из группы флавоноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 / М.И. Балаболкин, М.С. Никишова и др. // Проблемы эндокринологии. -2003.-Т. 49, №3.-С. 3-6.

22.Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - М., 2005. - 512 с.

23.Балаболкин, М.И. Применение глибенкламида и метформина в виде препарата комбинированного действия в лечении сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова //Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 13 - С. 977-979.

24.Балаболкин, М.И. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Клиническая эндокринология. - 2008. - № 2. - С. 25-28.

25.Баранов, В.Г. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии / В.Г. Баранов, И.М. Соколоверова, Э.Г. Гаспарян, Ю.А. Ярошевский, А.И. Никитин. - Л., 1983. - 240 с.

26.Барышников, И.И. Токсикологическая оценка новых веществ / И.И. Барышников, С.И. Колесников. - Иркутск, 1992. - Ч. 1. - 160 с.

27.Белоногова, В. Д. Некоторые аспекты изучения БАВ и фармакологические свойства лекарственных растений / В.Д. Белоногова, Н.С. Корепанова, Г.И. Олешко, П.В. Назаренко // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии: научно-практический журнал. - 2003. - № 4. - С. 16-20.

28.Белявский, А.Д. Сахарный диабет: современные аспекты в патогенезе и в подходах к интенсивной терапии / А.Д. Белявский, A.A. Лагутина, Н.П. Милютина // Вестник, интенсивной терапии. - 2003. - № 1. - С. 3-9.

29.Биличенко, C.B. Эффективность цитофлавина в терапии экспериментального диабета различного генеза / C.B. Биличенко, Т.Н. Саватеева-Любимова, А.Л. Коваленко, A.B. Саватеев // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. - 2006. - № 1. -С. 137-139.

30.Биличенко, C.B. Антиоксидантная терапия сахарного диабета и его осложнений: автореф... дис. канд. мед. наук / C.B. Биличенко. - СПб., 2010.-24 с.

31 .Благосклонная, Я.В. Острые осложнения сахарного диабета / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильниковой, Е.В. Шляхто // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2005. - № 2. - С. 35-45.

32.Богданова, K.M. Лекарственные растения Бурятии и их охрана / K.M. Богданова, М.П. Бичиханов. - Улан-Удэ, 2000. - 104 с.

33.Бокарев, И.Н. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.Н. Бокарев, В.К. Беликов, О.И. Шубина. - М., 2006. - 400 с.

34.Бондарь, И.А. Иммуновоспалительные механизмы в формировании диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53, № 2. - С. 34-39.

35.Бондарь, И.А. Антиоксидант дибикор в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета 2-го типа / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова, А.Р. Алина // Проблемы эндокринологии. 2009. - Т. 55, № 2. - С. 41-45.

36.Бутрова С.А. Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа. / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. - 2003. -Т.11, - №27. - С.1494-1498.

37.Васильев, К.Ю. Возрастные особенности энергопротекторного действия митохондриальных субстратов при комплексном воздействии стресса и интоксикации: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 2005. - 24 с.

38.Верлан, H.B. Комбинированная сахароснижающая терапия сахарного диабета второго типа / Н.В. Верлан, Е.Х. Лемешко. - Иркутск, 2009. -32 с.

39.Верстакова, О. Л. Методологические принципы токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации лекарственных средств: автореф. дис. д-ра мед. наук / О.Л. Верстакова. - Старая Купавна, 2010.-51 с.

40.Войнов, A.B. Синдром «диабетической стопы». Обзор / A.B. Войнов, А.Я. Бедров, В.А. Воинов // Вестник хирургии. - 2012. - № 3. - С. 106109.

41.Волкова, А.К. Поражение нижних конечностей при сахарном диабете / А.К.Волкова, Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферов // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 13. - С. 972-976.

42.Воронина, Г.А. Травы восточной медицины / Г.А. Воронина, A.B. Воронина. - М., 1991. - 40 с.

43.Волчегорский, И.А. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на нейро-и аффективный статус больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Н. Алексеев, М.И. Волчегорская, Л.М. Рассохина // Клиническая медицина. - 2008. - № 10. -С. 53-55.

44.Волчегорский, И.А. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 54, № 5. - С. 43-49.

45.Вялков, А.И. Использование лекарственных растений в восстановительной медицине и фототерапии онкозаболеваний, пострадиационных поражений и геронтологии / А.И. Вялков, А.Н. Разумов, И.П.Бобровницкий, А.Г. Одинец. - М., 2008. - 376 с.

46.Гавровская, Л.К. Влияние таурина и тиоктацида на углеводный обмен и антиоксидантную систему крыс при экспериментальном диабете / Л.К.

Гавровская, O.B. Рыжова, Ф. Сафронова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 3. - С. 34-35.

47.Газин, И.К. Критерии интоксикации в оценке тяжести эндотоксикоза, эффективности озонотерапии и традиционного лечения больных сахарным диабетом, осложненным гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей / И.К. Газин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 6. - С. 21-23.

48.Галкин, В.А. Внутренние болезни / В.А. Галкин. - М.: Медицина, 1987. -400 с.

49.Галстян, Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 27. - С. 1266-1269.

50.Гацура, В.В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии / В.В. Гацура, A.C. Саратиков. - Томск, 1977. -

51. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: В 2 т. / Т.А. Гочарова - Изд-во: МСП, 2004. - 560 с.

52.Горчакова, H.A. Фармакология спорта / H.A. Горчакова, Я.С. Гудивок, JI.M. Гунина и др. - Красноярск, 2010. - 610 с.

53.Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, JI.H. Сафронич. -М., 1983. - 176 с.

54.Гринкевич, Н.И. Фармакогнозия. Атлас: Учебное пособие / Н.И. Гринкевич, Е.Я. Ладыгиной. - М., 1989 - 512с.

55.Громовая, В.Ф. Антиоксидантные свойства лекарственных растений / В.Ф. Громовая, Г.С. Шаповал и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, № 1. - С. 26-29.

5 6. Губанов, И. А Лекарственные растения / И.А.Губанов.-М.: изд-во Московского университета. - 1992. - С.272.

57.Гурьева, И.В. Общее руководство Международной Диабетической Федерации / И.В. Гурьева // Сахарный диабет. - 2007. - № 4. - С. 54-57.

58.Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. - М., 2005. - 197 с.

59.Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М., 2013. - С. 8-9.

60.Дедов, И.И. Патогенез сахарного диабета / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т. 6, № 3. - С. 3-15.

61. Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова. - М., 2008. - 172 с.

62.Дедов, И.И. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-го типа / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Практическое руководство для врачей. -2010.- с.7-42.

63. Демидова, Т.Ю. Современные возможности коррекции инсулинорезистентности у пациентов с метаболическим синдромом / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов, О.И. Титова // Терапевтический архив. -№ 10, 2010-С. 36-40.

64. Демидова, Т.Ю. Метаболические и гемо динамические эффекты применения комбинированной терапии метформином и росиглитазоном (Авандия) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и высоким сердечно-сосудистым риском / Т.Ю. Демидова, E.H. Ерохина // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 10. - С. 39-45.

65.Джафарова, Р.Э. Действие экстракта листьев черники обыкновенной на течение патологического процесса аллоксан-индуцированного сахарного диабета / Р.Э. Джафарова, Г.Ш. Гараев, З.С. Джафаркулиева // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 4. - С. 36-43.

66.Джахангиров, Т.Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии / Т.Ш. Джахангиров // Кардиология. - 2005. - № 6. - С. 3539.

67.Доборджтинидзе, JI.M. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии / Л.М. Доборджтинидзе, Н.А Грицианский // Сахарный диабет. -2001. -№ 2.-С. 33-36.

68.Древаль A.B. Роль сахароснижающих таблетированных препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа. /A.B. Древаль, И.В. Мисникова // Российский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №6. - С. 332-334.

69.Дрейд, Д.Д. Синдром диабетической стопы / Д.Д. Дрейд // Новая аптека. Аптечный ассортимент. - 2009. - № 6. - С. 17-21.

70. Дубинина, И.И. Биохимические аспекты полиэндокринологии (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение): автореф ... дис. канд. биол. наук / И.И. Дубинина. - Рязань: Рязанский гос. мед. университет им. И.П. Павлова, 1996. - 65 с.

71.Егорова, М.О. Биохимический контроль сахарного диабета / М.О. Егорова. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. - 15 с.

72.Зайчик, А.Ш. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб., 2007. - 768 с.

73.3анабадарова, З.М. Влияние комплексного растительного средства «Диабефит» на течение экспериментального диабет: автореф...дис. канд. мед. наук. / З.М. Занабадарова. - Улан-Удэ, 2001. - 23 с.

74.3енков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. - М., 2001. - 343 с.

75.Иванов, Д.А. Ранняя диагностика и профилактика кардиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа / Д.А. Иванов, С.Ф. Гнусаев, О.Ф. Дианов // Педиатрия. - 2005. - № 3. - С. 19-24.

76.Калуев, A.B. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных) / A.B. Калуев. -Киев, 1998.-96 с.

7 7. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников. - Минск, 2000. - 363 с.

78.Кандалинцева, O.A. Влияние комбинированной терапии розиглитазоном и инсулином средней продолжительности действия на углеводный обмен у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / O.A. Кандалинцева, A.C. Аметов // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 11. - С. 40-44.

79.Карлович, Т.И. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени / Т.И. Карлович, Л.Ю. Ильиченко // Фарматека. - 2007. - № 8. -С. 54-58.

80.Кисляк, O.A. Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений / O.A. Кисляк, Т.О. Мышлява, Н.В. Малышева // Сахарный диабет. - 2008. - № 1. - С. 45-49.

81.Клебанова, Е.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсулиновой резистентности и развития сахарного диабета 2-го типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская //Клиническая медицина. - 2007. - № 7. - С. 20-27.

82. Ковал ев, И.Е. Влияние эномелатина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальныи реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати // Фармакология и токсикология. - 1986. - № 4. - С. 20-27.

83.Колбин, A.C. Оптимизация базально-болюсной инсулинотерапии сахарного диабета 2 типа на основе фармакоэкономического анализа / A.C. Колбин // Клиническая фармакология и терапия. - 2008. - № 17. -С. 83-85.

84.Колесниченко, Л.С. Глутатионовая антиоксидантная система у больных сахарным диабетом / Л.С. Колесниченко, Т.П. Бардымова, Н.В. Верлан и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 31-33.

85.Колуэлл, Дж. А. Сахарный диабет: новое в лечении и профилактике / Дж. А. Колуэлл; пер с англ. М.В. Шестаковой, М.Ш. Шахмаловой. - М., 2007.-288 с.

86.Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, A.B. Гиляров. - СПб., 2005. - 95 с.

87.Королев В.А. Новый метод определения гликированного гемоглобина / В.А. Королев // Журнал гродненского государственного медицинского университета. - 2011. - №1. - С. 36-41.

88.Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988. -№ 1.-С. 16-19.

89.Корсун, В.Ф. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / В.Ф. Корсун, A.A. Кубанова, С.И. Соколов - Минск, 1998. - 426 .

90.Корсун, В.Ф. Фитотерапия эндокринных заболеваний / В.Ф. Корсун, Ю.А. Захаров и др. - М., 2002. - 45 с.

91.Корсун, В.Ф. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна / В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун и др. - М., 2007. - 443 с.

92.Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.Н. Потапович // Вопросы мед. химии. - 1990. — Т. 36, №2.-С. 121-126.

93.Кочетков, В.Л. Лекарственные растения в традиционной китайской медицине / В.Л. Кочетов. - М., 2003. - 78 с.

94. Кошель, Л.В. Роль фенофибрата в лечении микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа / Л.В. Кошель, Т.И. Романцова // Сахарный диабет. - 2009. № 4. - С. 99-104.

95.Крылов, Г.В. Растения - здоровья . Г.В. Крылов, Н.Ф. Казакова, A.A. Лагер. - Новосибирск, 1989. - 304 с.

96.Крылов, A.A. Фитотерапия в комплексном лечении заболеваний внутренних органов / A.A. Крылов, В.А. Марченко и др. - Киев, 1992. -240 с.

97.Кудинов, В.И. Сравнительная оценка эффективности различных схем инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца / В.И. Кудинов, М.С. Ничитенко, А.И. Чесникова и др. // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 22-26.

98.Кукес, В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / В.Г. Кукес. -М, 1999.- 192 с.

99.Кутырина, И.М. Вклад ожирения в поражение почек при сахарном диабете (экспериментальное исследование) / И.М. Кутырина, Е.Ю. Федорова // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 8-10.

100. Кукшин, A.A. Клиническая лабораторная диагностика / A.A. Кукшин. -М., 2012.-720 с.

101. Лавренов, В.К. Современная энциклопедия лекарственных растений / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. - М., 2009. - 272 с.

102. Лагерь, A.A. Лечение травами (Фитотерапия) / A.A. Лагерь. -Красноярск, 1993.-384 с.

103. Лагерь, A.A. Травник сибирского целителя. / A.A. Лагерь. - М., 2002. -478 с.

104. Лазебник, Л.Б. Атерогенная дислипидемия и инсулинорезистентность, ассоциированные с неалкогольной жировой болезнью печени, дифференцированный подход к терапии / Л.Б. Лезебник, Л.А. Звенигородская, Н.В. Мельникова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 3. - С. 69-77.

105. Лапин, A.A. Оценка антиоксидантных свойств водных настоев некоторых лекарственных растений и природных лигнинов / A.A. Лапин, М.Ф. Борисенков, А.П. Карманов // Растительные ресурсы. -2008.-№ 1.- С. 136-139.

106. Лапинская, Е.С. Изучение состава липофильной фракции настоек гомеопатических матричных крапивы двудомной (Urtica dioica L.) и крапивы жгучей (Urtica urens L.) / Е.С. Лапинская, Я.Ф. Копытько // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, № 12. - С. 26-29.

107. Лубсандоржиева, П.Б. Антиоксидантные свойства экстрактов из противовоспалительного сбора in vitro / П.Б. Лубсандоржиева, Т.А. Ажунова, К.Б. Цыбанова // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № З.-С. 97-99.

108. Мазнев, Н.И. Лекарственные растения / Н.И. Мазнев. - М., 2006. - 1056 с.

109. Майоров, А.Ю. 3-й Международный конгресс «От противоречий к конгрессу в диабете, ожирении и гипертонии» / А.Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2010. - № 2. - С. 128-131.

110. Маслова, О.В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет. - 2011. -№ 3. - С. 6-10.

111. Мамаева Г.Г. Авандия и авандамет при лечении больных сахарным диабетом 2-го типа: влияние на секрецию некоторых гормонов жировой ткани / Г.Г. Мамаев, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская и др. // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 10. - С. 21-26.

112. Мамедов, М.Н. Этапы развития сахарного диабета: в каких случаях принимать антигипергликемический препарат акарбозу / М.Н. Мамедов // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - № 4. - С. 15-20.

113. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. - М., 2006. - Т. 1. - 540 с. -Т. 11.-608 с.

114. Меньшиков, В.. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая. -М., 1987.-368 с.

115. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. - М., 1996. - 544 с.

116. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. -Новосибирск, 1996. - 340 с.

117. Митиш, В.А. Новые возможности комплексного хирургического лечения гнойно-некротических поражений нейроишемической формы синдрома диабетической стопы / В.А. Митиш, И.. Ерошкин, Г.Р. Галстян и др. // Сахарный диабет. - 2009. - № 1. - С. 8-13.

118. Молоковский, Д.С. Патогенетические основы применения адаптогенных фитопрепаратов и их биологическая активность при различных

патологических состояниях: автореф... дисс. доктора мед. наук / Д.С. Молоковский, С.-Пб., 2004. - 25 с.

119. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. - М., 1991 - 560 с.

120. Мустафин, P.A. К вопросу доклинического изучения мелоксикама и его лекарственных форм в экспериментах на животных / P.A. Мустафин и др. // Современные наукоемкие технологии. - 2010. - № 2. - С. 16-19.

121.Мычка, В.Б. Медикаментозная коррекция нарушений углеводного обмена: снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // CONSIIUM MEDICUM. - 2008. - т. 10, № 11. - с. 21-26.

122. Назина, Ю.В. Лечение болезней желудка и кишечника: зовем на помощь природу / Ю.В. Назина, И.А. Могилева, В.Н. илов. - Р-н/Д, 2005. - 320 с.

123. Недосугова, Л.В. Глибенкламид профиль эффективности и безопасности / Л.В. Недугова // Сахарный диабет. - 2011. - № 3. - С. 85-90.

124. Николаева, И.Г. Серия. Лекарственные растения тибетской медицины. Пятилистник кустарниковый (курильский чай кустарниковый) / И.Г. Николаева, В.Б. Хобракова, М.М. Арьева. - Улан-Удэ, 2001. - 110 с.

125. Николаев, С.М. Многокомпонентные лекарственные средства традиционной медицины как регулирующие фармакологические системы / С.М. Николаев // Байкальские чтения-3. - СПб., 2008. - С. 140142.

126. Никонова, Т.В. Современный алгоритм лечения сахарного диабета типа 2. Кому и как назначать комбинированные сахароснижающие препараты / Т.В. Никонова // CONSIIUM MEDICUM. - 2008. - Т. 10, № 9. - С. 2425.

127. Носов, A.M. Лекарственные растения / A.M. Носов. - М., 2001. - 350 с.

128. Ожегова, М.В. Количественное определение суммарного содержания флавоноидов в листьях Urtica dioica спектрофотометрическим методом

/ М.Г. Ожегова, М.В. Богма, JI.C. Теелов // Растительные ресурсы. -2006. - Т. 42, № 2. - С. 126-130

129. Ойвин, И.А. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости / И.А. Ойвин, C.JI. Шетель // Вестник хирургии. - 1988. -№ 11.-С. 58-59.

130. Ооржак, У.С. Апоптоз адипоцитов и прогрессирующие формы ожирения у детей / У.С. Ооржак, А.Б. Салмина, C.B. Панфилова, Т.Е. Таранушенко // Проблемы эндокринологии. -2007. - № 1. - С. 24-26.

131. Орлов, Ю.П. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих // Вестник, интенсивной терапии. - 2008. - № 1. - С. 73-77.

132. Осипенко, М.Ф. Сахарный диабет и синдром диспепсии / М.Ф. Осипенко, Е.А. Жук, О.В. Медведева // Клиническая медицина. - 2008. -№ 10.-С. 13-16.

133. Павлов, Ю.И. Клинико-иммунологические особенности гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы и возможности их хирургической коррекции / Ю.И. Павлов, С.Н. Теплова, И.А. Светлакова и др. // Медицинская помощь. - 2008. - № 3. - С. 23-26.

134. Пашинский, В.Г. Девясил высокий (Unula helenium L.) - источник новых лекарственных средств / В.Г. Пашинский, И.Л. Зеленская., Т.Н. Поветьева // Физиологи биохимические аспекты изучения лекарственных растений. - Новосибирск, 1998. - С. 146-147.

135. Петков Веселин Современная фитотерапия / Веселин Петков. - София, 1988.-503 с.

136. Петров, Е.В. Разработка и стандартизация противодиабетического средства растительного происхождения: атореф... дис. канд. фарм. наук / Е.В. Петров. - Улан-Удэ, 1999. - 17 с.

137. Петров, Е.В. О возможности разработки новых фитопрепаратов на основе препаратов тибетской медицины / Е.В. Петров // Развитие

традиционной медицины в России: материалы науч.-практ. конф. -Улан-Удэ, 2004. - С. 30-31.

138. Петров, Е.В. Лекарственные средства на основе растительных ресурсов Байкальского региона / Е.В. Петров, Г.В. Чехирова и др. - Новосибирск, 2008.-94 с.

139. Писарев, В.Б. Клеточная гибель ß-эндокриноцитов панкреатических островков, обусловленная аллоксановой цитотоксичностью / В.Б. Писарев, Г.Л. Снигур, A.A. Спасов // Бюллетень Волгоградского научн. центра РАМН. - 2008. - №4. - С.24-25.

140. Питерс-Хармел, Э. Сахарный диабет: диагностика и лечение / Э. Питерс-Хармел, Р. Матур; пер. с англ. Под ред. H.A. Федорова. - М., 2008, - 496 с.

141. Покровский, М.В. Эндотелиопротективные эффекты L-аргинина при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота / М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 2. - С. 29-31.

142. Прохоров М.И. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен). Учебное пособие - Л., 1982. - С. 256-258.

143. Пубаев, Р.Э. Тибетский медицинский трактат / Р.Э. Пубаев. -Новосибирск, 1989, - 162 с.

144. Пупышев, В.Н. Тибетская медицина. Язык, теория, практика / В.Н. Пупышев. - Новосибирск, 1991.-141 с.

145. Романцова, Т.И. Патогенетический подход к лечению ожирения и сахарного диабета 2 типа / Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. -2008.-№4.-С. 2-10.

146. Российская, Г.И. Изучение процесса экстракции и количественное определение суммы биологических активных веществ в суммарном препарате желчегонного действия / Г.И. Российская, Т.Л. Даргаева, Л.И. Брутко и др. // Фармация. - 1985. - № 21. - С. 38-41.

147. Рычкова, Ю.В. Лечение крапивой и лопухом. / Ю.В. Рычкова. -М., 2008. -64 с.

148. Смагулова, Т.Б. Адаптогенное действие комплексного растительного средства «Фитотон» в условиях эксперимента / Т.Б. Смагулова, Н.В. Тэн, С.М. Николаев // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 4. -С. 80-83.

149. Санин, И.Л. Травник: Полный справочник лекарственных растений / И.Л. Санин - Изд-во: Аргумент Принт, 2012. - 560 с.

150. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М., 2006. - 256 с.

151. Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1973. - Вып. 13. - С. 47-51.

152. Скулачев, В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти / В.П. Скулачев. - М., 2000. - 48 с.

153. Смирнов, Г.А. Патогенетические и клинические особенности течения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы. Обзор / В.В. Петрова, Ю.А. Спесивцев, В.И. Ларионова и др. // Вестник хирургии. - 2010. - № 2. - С. 121-124.

154. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. - М., 1987.-512 с.

155. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов -М., 2006.-562 с.

156. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 66-68.

157. Стаценко, М.Е. Влияние милдроната на показатели оксидантного стресса у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической периферической (сенсомоторной) нейропатией / М.Е. Стаценко, Т.П.

Дудченко, C.B. Туркина // Трапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 10. -С. 27-30.

158. Стрельников, Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных / Ю.Е. Стрельников // Фармакология и токсикология. -1960. -№ 6.-С. 526-531.

159. Сыроедова, О.Н. Цитокины и их значение в патогенезе диабетической ретинопатии / О.Н. Сыроедова, Е.Б. Третьяк, О. Неухаус и др. // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 56, № 2. - С. 7-13

160. Телятьев, В.В. Полезные растения центральной Сибири / В.В. Телятьев. -Иркутск, 1985.-382 с.

161. Телятьев, В.В. Целебные клады Центральной Сибири / В.В. Телятьев. -Научно-Практическая лаборатория Фитотерапии и Биохимии Растений СО РАН (СИФИБР), 2004. - 999 с.

162. Темирбулатов, P.A. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / P.A. Темирбулатов, Е.И. Селезнев // Лаб. Дело. - 1988. - № 6. - С. 16-19.

163. Толкачева, В.В. Современные антигипергликемические препараты: механизмы действия и клинические эффекты / В.В. Толкачева, Т.М. Кичигина, Ж.Д. Кобалова // Клиническая фармакология и терапия. -2009.-Т. 18, №2.-С. 76-81.

164. Торшин, В.А. Уровень лактата крови как показатель STAT-анализа / В.А. Торшин // Лаборатория. - 2001. - № 4. - С. 17.

165. Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, H.A. Мохорт, Б.М. Клебанов. - Киев. - 1975. - с. 15

166. Тринус, Ф.П. Фармакологическая регуляция воспаления / В.П. Тринус, В.К. Клебанов, И.М. Ганжа, Р.Д Сейфулла - Киев, 1987. - 144 с.

167. Турищев, С.Н. Современная фитотерапия / С.Н. Турищев. - М., 2007. -448 с.

168. Убашеев, И.О. Морфофункциональные основы регенерационной терапии природными лекарственными средствами повреждений гепатобилиарной системы / И.О. Убашеев, К.С. Лоншакова, А.И. Бартанов и др. - Улан-Удэ, 2005. - 182 с.

169. Ушкалова, Е.А. Диабетон МВ в лечении сахарного диабета 2-го типа / Е.А. Ушкалова // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 54, № 3. - С. 36

170. Хобракова, В.Б. Экспериментальная азатиоприновая иммуносупрессия и ее коррекция сухим экстрактом пятилистника кустарникового: атореф...дис. канд. биол. наук / В.Б. Хобракова. - Улан-Удэ, 1999. - 25 с.

171.Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - М., 2005. -832 с.

172. Чиков, П.С. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / П.С. Чиков. - М., 1983. - 340 с.

173. Шамхалова, М.Ш. Поражение почек при сахарном диабете 2-го типа / МШ. Шамхалова, И.И. Клефортова и др. // Терапевтический архив. -2006. -№ 10.-С. 27-33.

174. Шарофова, М.У. Особенности действия сбора «Фитобет» на некоторые функции и метаболические процессы организма: атореф... дис. канд. мед. наук / М.У. Шарофова. - Душанбе, 2007. - 22 с.

175. Шарофова, М.У. Антидиабетический сбор «Новобет» / М.У. Шарофова // Практическая фитотерапия. - 2008. - № 1. - С. 5-8.

176. Шацкая, Ж.В. Диабетическая нефропатия у детей и подростков: особенности диагностики и лечения / Ж.В. Шацкая // Педиатрия. - 2009. -Т. 87, №3.-С. 100-104.

177. Шестакова, М.В. Многоомпонентный подход к лечению сахарного диабета и его осложнений / М.В. Шестакова // Терапевтический архив. -2006.-№ 10.-С. 33-36.

178. Шестакова, M.B. Апидра - новый аналог инсулина для лечения сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамхалова // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53, №3.-С. 35-38.

179. Шестакова, М.В. Влияние препаратов сульфанилмочевины на сердечнососудистую систему / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2007. - № 1. -С. 54-59.

180. Шестакова, М.В. Современные понятия «хроническая болезнь почек»: методы диагностики, клиническое значение / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 4-7.

181. Шестакова, М.В. Блокада ренин-ангиотензивной системы в профилактике и лечении диаетической ретинопатии: результаты исследования DIRECT / М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова // CONSILIUM MEDIKUM. - 2008. - т. 10, № 9. - с. 9-11.

182. Шестакова М.В. Анемия при диабетической нефропатии: диагностика и лечение / М.В. Шестакова, С.А. Мартынов. - М., 2010. - 36 с.

183. Яковлев, Г.П. Растения для нас: Справочное издание / Блинова К.Ф., Вандышев В.В., Комаров М.Н. и др. - СПб., 1996. - 653 с.

184. Яковлев, Г.П. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия / Г.П. Яковлев, К.Ф. Блинова. - СПб., 2004. - 765 с.

185. Яковлев, Г.П. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия / Г.П. Яковлев, Т.А. Белодубровская, B.C. Березина. - СПб, 2006. - 848 с.

186. Яковлева, Л.В. Сопоставление антиоксидантных свойств новых препаратов, производных биофлавонидов и дубильных веществ / Л.В. Яковлева, O.A. Герасимова, и.В. Карбушева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т. 64, № 2. - С. 55-59.

187. Ahmed, N. Роль конечных продуктов гликирования в патогенезе осложнений сахарного диабета / N. Ahmed, P.J. Thornalley // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 9. - С. 642-650.

188. Amnion, S. Time Trends of Ulcer Mortality in Europe / S. Ammon 11 Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, № 7. - P. 14-19.

189. Arner, P. Free fatty acids: do they play a central role in type 2 debate / P. Arner // Diabetes Obese Metab 3. - 2001. - № 1. - P. 11-19.

190. Banaclocha, M. Therapeutic potential of N-acetylcysteine in age -related mitochondrial neurodegenerative diseases / M. Banaclocha // Medikal Hypotheses. - 2001. - Vol. 56. - N 4. - P. 472-477.

191. Bandawane D. Antidiabetic and Antihyperlipidemic Effect of Alstonia scholaris Linn Bark in Streptozotocin Induced Diabetic Rats / D. Bandawane, A. Juvekar, M. Juvekar // Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research - 2011. - Vol 45, № 2. - P. 114-120.

192. Bloomgarden, Z.T. Developments in diabetes and insulin resistance / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 161-167.

193. Boon, H. Substrate source utilization in long-term diagnosed type 2 diabetes patients at rest, and during exercise and subseguent recovery / H. Boon, E.E. Blaak, W.H.M. Saris et al. // Diabetologia. - 2007. - № 50. - P. 103-112.

194. Bragd, J. Can glycaemic variability, as calculated from blood glucose self-monitoring, predict the development of complications in type 1 diabetes over a decade? / J. Bragd, U. Adamson, L.B. Backlund et al. // Diabetes Metab. -2008.-№34.-P. 612-616.

195. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications. A unifying mechanism / M. Brownlee // Duabetes. - 2005. - Vol. 54, № 6. - P. 16151625.

196. Chakraborty U. Antidiabetic and Antioxidant Activities of Cinnamomum tamala Leaf Extracts in Stz-Treated Diabetic Rats / U. Chakraborty, H. Das // Global Journal of Biotechnology & Biochemistry - 2010 - №5(1) - P. 12-18

197. Ceriello, A. Postprandial hyperglycemia and diabetes complications: is it time to treat? / A. Ceriello // Diabetes. - 2005. - № 54. - P. 1-7.

198. Cosson, S. No evidence for left ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic normotensive type 2 diabetic patients: a case control study with

new echocardiographic technigues / S. Cosson, J.P Kevorkian, M.L... Virally et al. // Diabetes Metab. - 2007. - № 33. - P. 61-67.

199. Dave, G. Hyperglycemia induced oxidative stress in type-1 and type-2 diabetic patients with and without nephropathy / G. Dave, K. Kalia // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). - 2007. - Vol.53, № 5. - P. 68-78.

200. Desiderato, O. Development of gastric ulcers in rats following stress termination / O. Desiderato, J. MacKinnon, H. Hissom // J. comp. physiol. Psychol. - 1974. - Vol. 87. - P. 208-214.

201.Despres, J.P. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular diseaseisk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes / J.P. Despres // Diabetes and Metabolism. -2003. -№29.-P. 6553-6561.

202. Engelgau, M.M. Screening for type 2 diabetes / M.M. Engelgau, K.M. Narayan, W.H. Herman // Diabetes. - 2000. - Vol. 23. - P. 1563-1580.

203. Essop, M.F. Metabolic therapy for heart failure / M.F. Essop, L.N. Opie // Eur Heart J.-2004.-Vol. 25.-P. 1765-1768.

204. Fantini, N. Reducing effect of a Phaseolusvularis dry extract on food intake, body weight, and glycemia in rats / N. Fantini, C. Cabras, C. Lobina et al. // J. Agric. Food Chem. - 2009. - Vol. 57, № 19.-P. 9316-9323.

205. Figueroa-Romero, C. Mechanisms of disease: the oxidative stress theory of diabetic neuropathy / C. Figueroa-Romero, M. Sadidi, E.L. Feldman // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2008. - Vol. 9. -P.301-314.

206. Fonseca, V. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic control in type 2 diabetes / V. Fonseca et al. // Diabetologia/ - 2007. - № 50. - P. 1148-1155.

207. Gallwitz, B. Exentide in type 2 diabetes: treatment effects in clinical studies and animal study data / B. Gallwitz // Int. J. Clin. Pract. - 2006. - Vol. 60. № 12.-P. 1654-1661.

208. Grant, M. The efficacy of octreotide in the therapy of severe nonproliferative and early proliferative diabetic retinopathy: a randomized controlled study /

M. Grant, R. Mames, C. Fitzgerald et al. / Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23. -P. 504-509.

209. Govindarajan, R. Studies on the antioxidant activities of Desmodium gagenticum. / R. Govindarajan, S Rastogi, M. Vijayakumar // Biol. Pharm. Bull. - 2003. - Vol. 26. - N 10. - P. 1424 - 1427.

210. Gress, T. W. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study / T. W. Gress, F. J. Nieto, E. Shahar et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - № 342. - P. 905-912.

211. Hansen, S. H. Diabetes Metabolism Research and Reviews / S.H. Hansen. -2001.-Vol. 17, No. 5.-P. 330-346.

212. Happich, M. The quality of life and economic burden of neuropathy in diabetic patients in Germany in 2002 - results from the Diabetic Microvascular Complications (DIMICO) study / M. Happich, J. John, S. Stamenitis et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2008. - Vol. 81, № 2. - P.223-230.

213. Harikumar, K. B. Preliminary assessment of the acute and subchronic toxicity profile of Phase 2: an alpha-amylase inhibitor / K. B. Harikumar, A.M. Jesil, M.C. Sabu et al. // Int. J. Toxicol. - 2005. - Vol. 24, № 2. - P. 95-102.

214. Home, P.D. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicenter, randomized, open-label trial / P.D. Home, R.J. Pocock et al // Lancet. - 2009. -№ 373.-P. 2125-2135.

215. Juge-Aubry, C.E. Adipose tissue is a major source of interleukin-1 receptor antagonist: up regulation in obesity and inflammation / C.E. Juge-Aubry, E. Somm, M. Giusti et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1104-1110.

216. Jeremy, J. Nitric oxide and proliferation of vascular smooth muscle cells / J. Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley, A.C. Newby // Cardiovasc. Res. - 1999. -Vol. 43.-P. 580-594.

217. Keating, G.M. Fenofibrate: a review of its use in primary dyslipidaemia, the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus / G.M. Keating, K.F. Croom//Drugs. - 2007. - Vol. 67, № 1. - P. 21-153.

218. Kotowaroo, M.J. Screening of traditional medicinal plants of Mauritius for possible a-amylase inhibitory effects in vitro / M.J. Kotowaroo, M.F. Mahomoodally et al. // Phytother. Res. - 2006. - № 20. - P. 228-231.

219. Koh, K.K. Beneficial effects of fenofibrate to improve endothelial dysfunction and raise adiponectin levels in patients with primary hypertiglyceridemia / K.K. Koh, S.H. Han, M.J. Quon // Diabetes Care. -2005. -№28.-P. 1419-1424.

220. Lee, C.S. Regeneration of pancreatic islets after partial pancreatectomy in mice does not involve the reaction of neurogenin-3 / C.S. Lee, D.D. De Leon, K.H. Kaestner, D.A. Stoffers // Diabetes. - 2006. - Vol. 55, № 2. - P. 269272.

221.Lehto, S. Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM / S. Lehto, T. Ronnemaa, S.M. Haffner et al. // Diabetes. - 1997. - № 46. - P. 1354-1359.

222. Lozano, G. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide / G. Lozano, P. Paglia-ro, D. Gatullo, N.A. Marsh // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1994. - Vol. 21. - P. 783-789.

223. Mafong, D.D. Exenatide as a treatment for diabetes and obesity: implications for cardiovascular uisk reduction / D.D. Mafong, R.R. Henry // Curr Atheroscler Rep. - 2008. - Vol. 10 (1). - P. 55-60.

224. Marfella, R. Effects of vildagliptin twice daily versus sitagliptin once daily on 24-hour acute glucose fluctuations / R. Marfella, M. Barbieri et al. // J. Diab, Complicat. - 2009. - Vol. 31. - P. 1-11.

225. Meier, J.J. Gastric inhibitory polypeptide does not inhibit gastric emptying in humans / J.J. Meier, O. Goetze, J. Anstipp // Am. J. Physiol. Endocrinl. Metab. - 2004. - Vol. 286. - P. 621-625.

226. Melzig, M.F. Inhibitors of alpha-amylase from plants - a possibility to treat diabetes mellitus type 11 by phytotheraphy? / M.F. Melzig, L. Funke // Wien Med. Wochenschr. -2007. - Vol. 157 (13-14).-P. 320-324.

227. Misbin, R. Phantom of Lactic Acidosis due to Metformin in Patients with Diabetes / R. Misbin // Diabetes Care. - 2004. - № 27. - P. 1791-1793.

228. Miyazaki, Y. Effect of rosiglitazone on glucose and non-esnerifíed fatty acid metabolism in type 11 diabetic .- 2010- P. 2210-2219.

229. Monnier, L. Continuous glucose monitoring in patients with type 2 diabetes: Why? When? Whom? / L. Monnier, C. Colette, C. Boegner et al. // Diabetes Metab. - 2007. - Vol. 33, № 4. _ p. 247-252.

230. Moretto, T.J., Efficacy and tolerability of exenatide monotherapy over 24 weeks in antidiabetic drug-naive patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study / T.J. Moretto, R.M. Bergenstal, R.M. Cuddihy et al. // Clin. Ther. - 2008. - Vol. 30 (8). - P. 1448-1460.

231. Nathan, D.M. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy (ADA-EASD) / D.M. Nathan et al. // Diabetologia. - 2008. -№51. - P. 8-11.

232. Nauck, M.A. Gastric inhibitory polypeptide and glucagons-like peptide-1 in the pathogenesis of type 2 diabetes / M.A. Nauck, B. Bailer, J.J.Meier // Diabetes. -2004. - Vol. 53 (suppl. 3). - P. 190-196.

233. Nirmala, A. Nypoglycemic effect of Basella rubra in streptozotocin - induced diabetic albino rats / A. Nirmala, S. Saroja, H.R. Vasanthi and G. Lalitha // Journal of Pharmacognosy and Phytotherapy - 2009. - Vol. 1(2). - P. 025030.

234. Nishanthini, A. Antioxidant activity of polycarpaea corymbosa L. Whole plant in alloxan induced diabetic rats / A. Nishanthini, V.R. Mohan // World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. - 2013. - Vol. 2. - P. 343351.

235. Nosek, L. Prandial blood glucose control with pre- and post-meal insulin glulisine versus regular human insulin (Abstract) / L. Nosek, R. Becker, A. Frick et al. // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 139.

236. Osakava, T. Coloring conditions of thiobarbituric acid tes foe detection lipid peroxides / T. Osakava., S. Matshushita. // Lipids. - 1980. - Vol. 15, № 3. -P. 137-140.

237. Olennikov, D.N. Lamiaceae carbohydrates. I. Pectinic substances and hemicelluloses from Mentha x piperita. / D.N. Olennikov, L.M. Tankhaeva // Chemistry of Natural Compounds. - 2007. - Vol. 43. - P. 501-507.

238. OmAly Y. E-K.,Hypoglycemic, Hypolipidemic and Antioxidant Activities of Cleome droserifolia in Streptozotocin-Diabetic Rats / Y. El-Khawaga OmAli, M.A. Abou-Seif, A. El-Waseef, A.A. Negm // Journal of stress physiology & biochemistry. -2010. - Vol. 6, №4. - P. 29-41.

239. Preito, P. Spectrophotometric quantitatio of antioxidant capacity through the formation of phosphomolybdenum complex: specific application to the determination of vitamin E / P. Preito, M. Pineda, M. Agular // Anal. Biochem. - 1999. - Vol. 269. - P. 337-341.

240. Re, R. Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation decolorization assay / R. Re, N. Pellegrini, A. Proteggente et al. // Free Rad. Biol. Med. - 1999. - Vol. 20, № 9. - P. 1231-1237.

241. Roglic, G. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000 / G. Roglic // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 21302135.

242. Rohlfing, C.L. Defining the relations hip between plasmaglucose and HbAlc / C.L. Rohlfing, H.S. Wiedmeyer, R.R. Little et al. // Diabetes Care. - 2006. -№25. -P. 275-278.

243. Rolla, A. Pharmacokinetic and pharmacodynamic advantages of insulin analogues and premixed insulin analogues over human insulins: impact on efficacy and safety / A. Rolla // Am. J. Med. - 2008. - № 121. - P. 9-19.

244. Said, G. Diabetic neuropathy - a review / G. Said // Nat. Clin. Plact. Neurol. -2007. - Vol. 3, № 6. - P. 331-340.

245. Sanchez, O. Acute stress-induced tissue injury in mice: differences between emotional and social stress / O. Sanchez, A. Arnau, M. Pareja et al. // Cell Stress Chaperones. - 2002. - № 1. - P. 36-46.

246. Seyoum, A. Structure-radical scavenging relationships of flavonoids / A. Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67, № 18. -P. 2058-2070.

247. Shaw, J.E. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 / J.E. Shaw, R. A. Sicree, P.Z. Zimmet // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. -Vol. 87, № l.-P. 4-14.

248. Shimabukuro, M. Troglitazone lowers islet fat and restores - cell function of Zucker diabetic fatty rats / M. Shimabukuro, Y.T. Zhou, Y. Lee et al. // J. Biol. Chem. - 1998. - № 273. - P. 3547-3550.

249. Stratton, I.M. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complication soft type 2 diabetes: prospective observation al study / I.M. Stratton, A.I. Adler, H.A. Neil et al. // BMJ. - 2010. - № 321. -P. 405-412.

250. Subramanian, S. Antihyperglycemic, antioxidant and antidyslipidemic properties of hemidesmus indicus root extract studied in alloxan-induced experimental diabetes in rats / S. Subramanian, A. Thamizhiniyan // International journal of pharmaceutical sciences and research — 2012. - Vol. 3(1).-P. 227-234.

251. Tsarong, T.J. Fundamentals of Tibetan medicine / T.J. Tsarong. -Dharmasala, 1981. - 122 p.

252. Uehara, M.H. Metabolic and haemodynamic effects of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension / M.H. Uehara, E.B. Kohlman, M.T. Zanella, R.G. Ferreira // Diabetes Obes Metad. - 2001. - Vol. 3. - P. 319-325.

253. Udani, J. Blocking carbohydrate absorption and weight loss: a clinical trial using a proprietary fractionated white bean extract / J. Udani, B.B. Singh // Altera. Ther. Health. Med. - 2007. - № 13 (4). - P. 32-37.

254. Vantyghem, M.C. Oxidative markers in diabetic ketoacidosis / M.C. Vantyghem, M. Balduyck, F. Zerimech et al. // J. Endocrinol. Invest. - 2000. -Vol. 23, № 11.-P. 732-736.

255. Vilsboll, T. Reduced postprandial concentration of intact biologically active glucagons-like peptide-1 in type 2 diabetic patients / T. Vilsboll, T. Krarup, C.F. Deacon et al. // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. - P. 609-613.

256. Yki-Jarvinen, H. Drug therapy: thiazolidinediones / H. Yki-Jarvinen // N. Engl J Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 1106-1118.

257. Ziegler, D. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant a-lipoicacid: ameta-analysis / D. Ziegler, H. Nowak, P. Kempler et al. // Diabetic Medicine. - 2004. - Vol. 21. - P. 114-121.