Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства "Дифитон" при экспериментальном сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Чекина, Наталия Алексеевна

• Чекина, Наталия Алексеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Чекина, Наталия Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты сахарного диабета

1.2. Характеристика современных антидиабетических препаратов

1.3. Фитотерапия в комплексном лечении сахарного диабета

1.4. Характеристика лекарственных растений входящих в растительное средство «Дифитон»

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследования

2.2. Характеристика растительного средства «Дифитон»

2.3. Методы оценки фармакологической активности растительного средства «Дифитон»

2.4. Методы оценки фармакотерапевтической эффективности растительного средства «Дифитон»

2.5. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕКТРА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ДИФИТОН»

3.1. Исследование острой токсичности растительного средства «Дифитон»

3.2. Оценка противовоспалительной активности растительного средства «Дифитон»

3.2.1. Исследование антиэкссудативной активности «Дифитона»

3.2.2. Влияние «Дифитона» на процессы альтерации

3.2.3. Влияние «Дифитона» на пролиферативную фазу

воспаления

3.2.4. Исследование противовоспалительной активности «Дифи-

тона» на модели асептического перитонита

3.3. Исследование стресспротективного действия растительного средства «Дифитон»

3.4. Определение антиоксидантной активности растительного средства «Дифитон»

3.5. Определение мембраностабилизирующей активности растительного средства «Дифитон»

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ДИФИТОН» НА РАЗЛИЧНЫХ МОДЕЛЯХ ГИПЕРГЛИКЕМИИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА

4.1. Гипогликемическое влияние «Дифитона» при алиментарной гипергликемии

4.2. Гипогликемическое влияние «Дифитона» при адреналиновой гипергликемии

4.3. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Дифитон» при аллоксановом диабете

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АО - антиоксиданты АОА - антиоксидантная активность АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ — аспартатаминотрансфераза БАВ - биологически активные вещества ГФ - государственная Фармакопея ДН - диабетическая нефропатия

ДПНП - диабетическая периферическая полинейропатия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИЗСД - инсулинозависимый сахарный диабет, СД 1 типа

ИНСД - инсулиннезависимый сахарный диабет, СД 2 типа

ИР - инсулинорезистентность

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МДА - малоновый диальдегид

11111 - постпрандиальная гликемия

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СД - сахарный диабет

СДС - синдром диабетической стопы

СМ - сульфанилмочевина

СРО - свободно-радикальное окисление

ТБК-РП - продукты, взаимодействующие с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-

реактивные продукты)

ТГ - триацилглицериды

ХС - общий холестерин

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЩФ - щелочная фосфатаза

IDF - (The International Diabetes Federation) Международная диабетическая федерация

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства "Дифитон" при экспериментальном сахарном диабете»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Сахарный диабет (СД) во всем мире признан одним из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний, занимающих четвертое место среди лидирующих причин смертности (Кисляк и соавт., 2008; Романцева, 2008). В связи с ростом численности и средней продолжительности жизни населения, увеличением распространенности ожирения и малоподвижного образа жизни, вследствие урбанизации территорий, количество больных СД ежегодно возрастает (Кудинов и соавт., 2012). По последним данным Международной диабетической федерации (IDF), число больных СД среди взрослого населения (20-79 лет) в мире к 2030 г. составит 439 миллионов (Shaw et al., 2010).

СД - тяжелое прогрессирующее заболевание, связанное с развитием, как микро-, так и макрососудистых осложнений (Аметов, 2011; Marfella et al., 2009), таких как нефропатия, ретинопатия, поражение магистральных сосудов сердца, мозга, нижних конечностей, являющихся причиной ранней инва-лидизации и смертности населения (Nathan, 2008). Такой широкий спектр осложнений объясняет столь высокий интерес к проблеме лечения указанного патологического состояния. В настоящее время в клинической практике са-хароснижающие препараты представлены несколькими группами, и отличаются друг от друга не только механизмом действия, но и наличием побочных эффектов, что необходимо учитывать при выборе того или иного средства для проведения терапии (Аметов, 2008; Балаболкин, Клебанова, 2008; Uehara, 2001). В то же время рядом работ было установлено, что применение фитотерапии в комплексном лечении СД приводит к предупреждению прогрессиро-вания заболевания и развития осложнений (Джафарова, 2010; Roglic, 2005). Растительные средства, как правило, обладают широким спектром фармакологической активности, низкотоксичны, совместимы с синтетическими лекарственными препаратами, что дает возможность одновременного лечения основного и сопутствующего заболевания, стимулируя защитные силы орга-

низма (Карлович, Ильиченко, 2007; Турищев, 2007; Николаев, 2012). В этой связи актуальной является задача по разработке и внедрению в клиническую практику новых эффективных и безопасных растительных средств, предназначенных для профилактики и лечения сахарного диабета (Корсун, 2007; Lee et al., 2006). Перспективным направлением при создании данных фитос-редств является сочетание достижений современной медицинской науки и рационального опыта традиционной медицины, располагающего обширными сведениями об эффективности многокомпонентных лекарственных препаратов при лечении и профилактике заболеваний (Блинова, Пименова, 1968; Петров и соавт., 2008; Николаев, 2012).

В соответствии с этим, разработано новое многокомпонентное фитос-редство, условно названное «Дифитон», представляющее собой сумму экстрактивных веществ из 7 видов растительного сырья Байкальского региона: побеги черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), створки плодов фасоли обыкновенной (Phaseolus vulgaris L.), листья крапивы двудомной {Urtica dioica L.), побеги пятилистника кустарникового (Pentaphylloides fruticosa L. (о) Schwarz), корни и корневища лопуха большого (Arctium lappa L.), одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale Wigg.) и девясила высокого (Inula helenium L.).

Целью настоящего исследования явилось определение фармакологической активности и оценка фармакотерапевтической эффективности растительного средства «Дифитон» при экспериментальном сахарном диабете.

Задачи исследования:

• определить основные фармакологические свойства растительного средства «Дифитон»;

• оценить фармакотерапевтическую эффективность «Дифитона» при экспериментальном сахарном диабете;

• выявить основные механизмы антидиабетического влияния растительного средства «Дифитон»;

• сопоставить эффективность исследуемого средства с таковой препарата сравнения - фитосбора «Арфазетин».

Научная новизна. В работе впервые определены основные фармакологические свойства и фармакотерапевтическая эффективность полученного растительного средства «Дифитон» при экспериментальном сахарном диабете. Установлено, что фитосредство относится к группе относительно безвредных лекарственных средств, обладает гипогликемической, противовоспалительной, стресспротективной, гастропротекторной и мембраностабили-зирующей активностью. Определено, что «Дифитон» обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при гипергликемических состояниях, улучшая показатели углеводного и липидного обмена, а также ограничивает дистрофические и некротические процессы в поджелудочной железе. На классической модели аллоксанового диабета выявлено гипогликемиче-ское, гиполипидемическое, гепато-, панкрео- и нефропротекторное влияние испытуемого фитосредства. Установлено, что ведущими механизмами антидиабетического действия «Дифитона» являются гипогликемическое влияние, обусловленное присутствием в его составе комплекса БАВ (инулин, неомир-тилин, фазеоламин и др.), а также его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, повышать активность антиоксидантной системы организма и стабилизировать структуру биологических мембран. «Дифитон» в изоэффективной дозе проявляет более выраженную фармакотера-певтическую эффективность по сравнению с препаратом сравнения - фитосбором «Арфазетин».

Практическая значимость. Результаты проведенных экспериментальных исследований позволяют рекомендовать растительное средство «Дифитон» для клинических исследований в качестве безопасного и эффективного средства в комплексной терапии сахарного диабета с целью снижения риска развития осложнений, сопутствующих данному заболеванию. Материалы данной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета. На испытуемое сред-

ство получено положительное решение от 23.08.2013 г о выдаче патента «Средство, обладающее гипогликемической и противовоспалительной активностью» по заявке №2012130746/15(048250).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комплексное растительное средство «Дифитон» обладает гипогликемической, противовоспалительной, стресспротективной, гастропро-текторной и мембраностабилизирующей активностью.

2. Курсовое введение «Дифитона» на фоне адреналиновой гипергликемии сопровождается выраженным гипогликемическим действием; при ал-локсановом сахарном диабете проявляет выраженную фармакотерапевтиче-скую эффективность, нормализуя показатели углеводного и липидного обмена, ограничивая дистрофические и некротические процессы в поджелудочной железе, оказывая панкрео-, гепато- и нефропротекторное влияние.

3. Ведущими механизмами антидиабетического действия «Дифитона» являются гипогликемическое влияние, а также его способность ингиби-ровать процессы перекисного окисления липидов, повышать активность ан-тиоксидантной системы организма и стабилизировать структуру биологических мембран.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2010).

• International scientific conference «Current situation and future trends of drug research and development from natural sourses» (Ulaanbaatar, 2010).

• Всероссийской научно-практической конференции «Биотехнология в интересах экологии и экономики Сибири и Дальнего Востока» (Улан-Удэ, 2010).

• Международной заочной научной конференции «Новые задачи современной медицины» (Пермь, 2012).

• II Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые и специалисты» (Красноярск, 2012).

• II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биотехнология в интересах экологии и экономики Сибири и Дальнего Востока» (Улан-Удэ, 2012).

• The International Conference «New trends of traditional medicine and nursing» (Darkhan, 2012).

• VI International scientific conference «Traditional medicine: ways of integration with modern health саге» (Улан-Удэ, 2013).

Данная работа выполнена в соответствии с программой №21.1.3 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденной Президиумом СО РАН.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 13 научных работ, из них 3 в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 111 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, заключения и списка литературы, включающего 234 источника, из которых 61 - на иностранном языке. Работа иллюстрирована 12 таблицами, 14 рисунками, включая 5 микрофотографий.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты сахарного диабета

Сахарный диабет - эндокринное заболевание, развивающееся вследствие относительного или абсолютного недостатка гормона инсулина или нарушение его взаимодействия с клетками организма, в результате чего развивается стойкое увеличение содержания сахара (глюкозы) в крови (гипергликемия). Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ (углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого) (Дедов, Шестакова, 2006; Осипенко и соавт., 2008). В настоящее время сахарный диабет продолжает оставаться одной из наиболее важных проблем мировой медицины и здравоохранения (Дедов и соавт., 2008; Amer, 2001). Распространенность сахарного диабета связана с различными факторами внешней среды, особенностями популяций (генетическими, демографическими), концентрацией факторов риска СД в популяциях (избыточная масса тела, артериальная гипертония, распространенность сердечнососудистых заболеваний, гиперлипидемия и др.). Эти исследования выявили четкие различия в распространенности двух основных типов сахарного диабета: инсулинзависимого (ИЗСД), и инсулиннезависимого (ИНСД) (Бокарев и соавт., 2006).

Патогенез ИЗСД или СД типа 1 сложный многоэтапный процесс, на сегодняшний день его считают классическим аутоиммунным заболеванием, в основе которого лежат генетические факторы и факторы внешней среды. (Колесниченко и соавт., 2009). В соответствии с современными данными, патогенез сахарного диабета 1-го типа и механизм деструкции (3-клеток можно представить как последовательность взаимодействий значительного количества внешних факторов (вирусы и др.), которые у лиц, предрасположенных к сахарному диабету, вызывают активирование иммунокомпетентных клеток, повышение образования различных цитокинов (Ил-lb, а-фактор некроза опухолей и др.), простагландинов, оксида азота и др., совокупное действие

которых приводит к деструкции, уменьшению количества Р-клеток и развитию аутоиммунного диабета (Дедов, Балаболкин, 2006; Колуэлл, 2007; Покровский и соавт., 2008). Сахарный диабет 1-го типа вызывается развитием воспалительной реакции непосредственно в поджелудочной железе или около нее. В воспалительных инфильтратах выявляются макрофаги, моноциты, Т-лимфоциты. Повреждающее действие макрофагов на клетки поджелудочной железы осуществляется через продукцию Ж)-радикалов. При развитии воспаления экспрессия ЫО-синтаз наблюдается не только в макрофагах, но также в эндотелиоцитах и Р-клетках (Белявский, 2003), в свою очередь полное разрушение р-клеток приводит к абсолютной необходимости в инсули-нотерапии (Колуэлл, 2007). Кроме того, воспаление считается одним из механизмов прогрессирования диабетических осложнений, в частности диабетической ретинопатии (ДР), о чем свидетельствует увеличение уровней про-воспалительных цитокинов в сыворотке и стекловидном теле у пациентов с пролиферативной ретинопатией (КоЬ е1 а1., 2005).

Инсулиннезависимый сахарный диабет или СД типа 2, часто имеет семейный характер, что говорит о выраженной наследственной предрасположенности к этому заболеванию (и в этом существенное отличие сахарного диабета типа 2 от сахарного диабета типа 1) (Питерс-Хармел, 2008). Как правило, СД 2-го типа развивается постепенно у лиц старше 35-40 лет. Однако в последние десятилетия наметилась тенденция к увеличению распространенности данного заболевания у лиц моложе 30 лет (Маслова, Сунцов 2011). Гены, участвующие в предрасположенности к СД типа 2, осуществляют это влияние в кооперации с генами, вовлеченными в патогенез ожирения (Дедов, Балаболкин, 2006). В настоящее время не вызывает сомнения факт, что ожирение является ведущим этиологическим фактором в патогенезе сахарного диабета типа 2 (Демидова и соавт., 2006; Клебанова и соавт., 2007; Колисни-ченко и соавт., 2009; Дище-АиЬгу е1 а1., 2003). Избыточное питание, употребление рафинированных продуктов и избыточное употребление легкоусвояемых углеводов, малоподвижный образ жизни являются основными причина-

ми увеличения количества больных ожирением (Балаболкин, 2005; Питерс-Хармел, 2008; Vantyghem et al., 2000). К основным патофизиологическим механизмам развития СД типа 2 относят инсулинорезистентность (ИР) и дисфункцию р-клеток поджелудочной железы (Аметов, 2003; Аметов, 2007; Ни-конова, 2008; Engelgau et al., 2000).

По мнению авторов М.С. Vantyghem, М. Balduyck 2000, от 80 до 90% больных сахарным диабетом 2-го типа страдают ожирением, а оно, само по себе, увеличивает инсулинорезистентность. По мере нарастания ИР, Р-клетки перестают справляться с увеличившейся нагрузкой глюкозой, что приводит к постепенному истощению секреторной способности р-клеток и развитию сахарного диабета. В этих условиях в печени снижается скорость трансформации глюкозы (образовавшейся в процессе глюконеогенеза) в гликоген. Развивающаяся гипергликемия еще в большей степени усиливает PIP периферических тканей и подавляет секреторную функцию Р-клеток. Этот механизм получил название глюкозотоксичности (Мамедов, 2006; Клебанова, 2007; Оор-жак и соавт., 2007). Известно, что пациенты с СД типа 2 имеют хронически повышенную экспрессию и секрецию медиаторов воспаления, что может способствовать развитию дисфункции и потере массы р-клеток поджелудочной железы. Снижение количества Р-клеток и нарушение их функции, наряду с прогрессирующей инсулинорезистентностью, приводят к повышению постпрандиальной гликемии (Rolla, 2008). В свою очередь уровень постпран-диальной гликемии независимый фактор риска развития микрососудистых осложнений СД и увеличения частоты кардиальных и церебральных катастроф (Шестакова, 2006; Осипенко и соавт., 2008). Помимо этого постпранди-альная гипергликемия как при СД 1-го типа, так и при СД 2-го типа обуславливает окислительный стресс, эндотелиальную дисфункцию, коагуляцион-ные нарушения (Monnier et al., 2007). В патогенезе сахарного диабета важная роль принадлежит активации процессов свободно-радикального окисления и в частности, дисбалансу между прооксидантами и антиокислителями, приводящему к избытку свободных радикалов и накоплению

высокотоксичных продуктов (Dave, Kalia, 2007; Орлов, Долгих, 2008). Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) активируются при длительном течении заболевания и играют определенную роль в патогенезе поздних осложнений диабета (Балаболкин и соавт., 2002). Следствием локального проявления окислительного стресса в области поджелудочной железы является повреждение ß-клеток и снижение синтеза инсулина. Показано, что синтез инсулина в ß-клетках островков ингибируется активными формами кислорода. Диабетогенные факторы (вирусы, химические вещества, интерлейкины) вызывают повреждение данных клеток посредством запуска свободно-радикальных реакций, в дальнейшем происходит цитолиз ß-клеток под влиянием Т-лимфоцитов и аутоантител (Hansen, 2001). Избыточное количество свободных радикалов кислорода выделяется активированными макрофагами и поврежденными ß-клетками. Последние необычайно чувствительны к токсическому действию свободных радикалов кислорода, и процессы ПОЛ оказываются наиболее выраженными в клетках островков поджелудочной железы (Бокарев, 2006).

Таким образом, можно утверждать, что локальное развитие окислительного стресса в области поджелудочной железы вызывает снижение секреции инсулина и может индуцировать повреждение ß-клеток (Зенков, 2001). Как следствие, повышается уровень глюкозы в крови, что является предпосылкой усиления радикальных окислительных процессов в сыворотке и клетках крови, а также повреждений эндотелия, сходных с наблюдаемыми при воспалении и гиперхолестеринемии (Белявский, 2003).

Как известно, важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при СД 2-го типа играет именно нарушение липидного обмена (Джахан-гиров, 2005). Особенности липидного спектра при СД 2-го типа характеризуются «липидной триадой», основные компоненты которой складываются из повышения уровня триглицеридов, увеличения процентного содержания «малых плотных» частиц холестерина ЛНП. Именно эти липиды, циркулируя по кровеносному руслу, могут откладываться в стенках артерий, формируя

атеросклеротическую бляшку, которая суживает сосуды и препятствует питанию сердца и мозга (Аметов, 2011). К третьему компоненту триады относится уменьшение количества ХС ЛПВП, которые обладают защитным для сердечно-сосудистой системы действием, транспортируя холестерин от сосудистой стенки в печень, где он перерабатывается для дальнейшего использования либо разрушается и выводится из организма (Despres, 2003).

Результаты последних исследований свидетельствуют о том, что дис-липидемия играет ключевую роль в патогенезе диабетических микрососудистых заболеваний (Ahmed, Thornalley, 2009). Персистирующая гиперлипиде-мия стимулирует окислительный стресс в тканях сетчатки, периферической нервной системе и почках, что приводит к увеличению проницаемости сосудов, эндотелиальной дисфункции и неспособности тканей регулировать внутриклеточный уровень глюкозы (Кошель, Романцова, 2009; Keating, Croom, 2007). Представленные данные позволяют предположить, что устранение атерогенной дислипидемии приведет к замедлению прогрессирования микрососудистых осложнений сахарного диабета. Согласно рекомендациям Европейского общества по формированию политики в управлении СД 2-го типа контроль уровня липидов в крови не менее важен, чем контроль гликемии и артериального давления (Аметов, 2011).

Несмотря на многочисленные результаты проведенных исследований, к настоящему времени так и не удалось точно оценить вклад всех факторов, вовлеченных в развитие инвалидизирующих сосудистых осложнений (Rohlf-ing et al., 2006). Тем не менее, во многих исследованиях показано, что сосудистые осложнения сахарного диабета в основном или частично (Stratton et al., 2000) зависят от нарушений уровня гликемии, состоящих из двух компонентов: хронической длительной гипергликемии и острой гипергликемии в виде пиков, сопровождающихся резкими падениями уровня сахара в крови. Оба компонента приводят к развитию осложнений диабета посредствам двух основных механизмов: избыточного гликозилирования белков и активации

окислительного стресса (Клебанова и соавт., 2006; Brownlee, 2005; Bragd et al., 2008).

Среди осложнений отмечается существенный рост распространенности диабетического поражения почек в связи с широкой распространенностью сахарного диабета (Said, 2007). В настоящее время диабетическая нефропа-тия является наиболее грозным осложнением сахарного диабета, занимает лидирующие позиции в структуре контингента взрослых больных, нуждающихся в гемо и перитонеальном диализе (Шацкая, 2009). Диабетическая неф-ропатия синдром, включающий протеинурию, гипертензию, нарушение скорости клубочковой фильтрации. Она является одним из поздних сосудистых осложнений СД и гистологически характеризуется развитием узелкового или диффузного гломерулосклероза (Шамхалова и соавт., 2006; Бондарь, Кли-монтов, 2007), что сопровождается прогрессирующим нарушением функции почек, приводящим к развитию хронической почечной недостаточности (Ба-лаболкин и соавт., 2005; Кутырина, Федорова И.М., 2008; Jeremy et al., 1999). Среди факторов, имеющих значение в формировании ДН, выделяют метаболические (гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия) (Essop, Opie, 2004), гемодинамические (внутриклубочковая гипертензия, системная гипертония), гормональные (гиперинсулинемия, активация локальнопочечной ре-нин-ангиотензиновой системы), клеточные (цитокины, факторы роста и др.) (Lozano et al., 1994). В свою очередь экскреция альбумина с мочой характеризует степень повреждения клубочкового аппарата почек (Шестакова, 2008). Снижение сывороточного альбумина приводит к снижению детокси-кационных возможностей организма (Газин, 2008). Значение микроальбуминурии у больных СД 2-го типа многогранно: ее наличие является не столько предвестником развития клинической (протеинурической) стадии диабетической нефропатии, в отличие от больных СД 1-го типа, сколько генеральным маркером поздних сосудистых осложнений (Аметов и соавт., 2005).

Одним из наиболее частых осложнений сахарного диабета является диабетическая периферическая полинейропатия (Афонин и соавт., 2009;

Fiqueroa-Romero et al., 2008; Said, 2008). Длительно существующий повышенный уровень сахара в крови приводит к активации полиолового пути обмена глюкозы, вызывает оксидативный стресс, снижает образование оксида азота, уменьшает кровоток в нервном волокне (Павлов и соавт., 2008), нарушает образование факторов роста. Все вышеуказанные механизмы являются причиной гибели нервной клетки, и приводит к замедлению проведения импульса по нервному волокну (Дедов и соавт., 2005; Волковой и соавт., 2006; Стаценко и соавт., 2008). Данные обстоятельства обуславливают важный патогенетический вклад диабетической нейропатии в развитии синдрома диабетической стопы (Волчегорский и соавт., 2008). Это грозное осложнение, приводящее к тяжелым последствиям: от высокой ампутации нижних конечностей до смерти пациентов. При этом повсеместно наблюдается тенденция роста количества больных с СДС, доля которых составляет в России 4-10%, а в США 3-8% от числа всех больных сахарным диабетом (Дрейд, 2009; Ми-тиш и соавт., 2009; Смирнов и соавт., 2010; Войнов и соавт., 2012). Учитывая особую чувствительность нервной ткани к оксидантному стрессу, необходимо совершенствовать алгоритмы комплексного лечения ДПНП за счет целенаправленной коррекции ОС-индуцированного перекисного окисления липи-дов (Волчегорский и соавт., 2008). Ключевую роль в развитии диабетической ретинопатии играет хроническая гипергликемия и связанные с ней биохимические нарушения: увеличение образования сорбитола, неферментативное гликозилирование структурных белков капилляров сетчатки, повышение активности окислительного стресса и др. Компенсация углеводного обмена позволяет снизить частоту развития ДР и избежать потери зрения (Сыроедова и соавт., 2008; Шестакова, Шамхалова, 2008). Наиболее жизнеопасным осложнением сахарного диабета является, диабетический кетоацидоз, характеризующийся высокой гипергликемией, гиперкетонемией, системным ацидозом, нарушениями электролитного обмена и обезвоживанием в результате выраженного избытка контррегулирующих гормонов и недостатка инсулина (абсолютного или относительного, но с выраженной резистентностью тканей к

действию инсулина). В большинстве случаев диабетический кетоацидоз развивается у больных СД типа 1, но может быть при СД тип 2 (Благосклонная и соавт., 2005).

Таким образом, из приведенных данных литературы следует, что гипергликемия является пусковым механизмом развития такого заболевания как сахарный диабет, и тяжелых осложнений данного заболевания (Толкачева и соавт., 2009), в свою очередь микрососудистые осложнения относятся к хроническим осложнениям сахарного диабета, развиваются с одинаковой частотой как при сахарном диабете типа 1, так и типа 2, являясь результатом взаимодействия ряда метаболических, генетических и других факторов гипергликемии (Галстян, 2002; Благосклонная и соавт., 2005; Иванов и соавт., 2005; Лазебник и соавт., 2009).

1.2. Характеристика современных антидиабетических препаратов

Основные задачи в лечении данного заболевания - назначить клинически обоснованное, экономически выгодное лечение, которое в тоже время будит соответствовать рекомендованным стандартам, обеспечивать адекватный гликемический контроль (Roglic, 2005) и активно включаться во внутриклеточные метаболические процессы. Эти препараты должны уменьшать явления инсулинорезистентности, снижать скорость прогрессирования атеросклероза, бороться с оксидативным стрессом, снижать прогрессирование диабетических осложнений и летальность (Гурьева, 2007; Lee et al., 2008). Медикаментозная терапия СД назначается после того, когда применение диетотерапии в комбинации с физической активностью оказываются не эффективными (Балаболкин, Клебанова, 2006).

Инсулинотерапия. Для достижения целевых показателей гликемии как основной меры профилактики сосудистых осложнений, больные СД 1-го типа нуждаются в пожизненном введении инсулина в режиме, позволяющем нивелировать гликемию как натощак, так и после еды (Boon et al., 2007). Для этого созданы оптимальные схемы инсулинотерапии, которые обязательно

включают инсулин короткого действия (с основным приемом пищи) и инсулин средней продолжительности или длительного действия в качестве ба-зального (Шестакова и соавт., 2007; Nosek et al., 2004). Существующие инсу-лины отличаются по профилю действия и позволяют индивидуализировать режим инсулинотерапии (Толкачева и соавт., 2009).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чекина, Наталия Алексеевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, Л.М. Ишимова. - М.: Медицина, 1980. - 520 с.

2. Ажунова, Т.А. Гииолипидемические и противовоспалительные свойства многокомпонентного растительного средства «Камфора-25» / Т.А. Ажунова, В.Г. Банзаракшеев, Л.Б. Бураев // Сибирский медицинский журнал. -

2004. - Т. 46, № 5. _ с. 57-60.

3. Ажунова, Т.А. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном диабете / Т.А. Ажунова, С.В. Лемза, Е.Г. Линхоева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 1. (77).-С. 104-108.

4. Азам, Н. Антиоксидантная активность лекарственных субстанций и биологически активных веществ / Н. Азам, O.A. Горошко, В.П. Пахомова // Традиционная медицина. - 2009. - № 1. - С. 35-28.

5. Александров, П.Н. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления / П.Н. Александров и др. // Фармакология и токсикология. - 1986. - №1. - С. 84-86.

6. Александрова, A.A. Комментарии кардиолога к рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ESC-EASD 2007 / A.A. Александрова // Сахарный диабет. - 2008. - № 1. - С. 93-96.

7. Аметов, A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 27. - С. 1477-1479.

8. Аметов, A.C. Синтез оксида азота у больных сахарным диабетом 2-го типа / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Клиническая медицина. -

2005.-№8.-С. 62-68.

9. Аметов, A.C. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа / A.C. Аметов // Сахарный диабет. - 2007. - № 4. - С.11-12.

Ю.Аметов, A.C. Современные методы терапии сахарного диабета 2-го типа / A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. — 2008. — Т. 16, № 4. - С. 173-177.

11. Аметов, A.C. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения / A.C. Аметов. -М., 2011.-704 с.

12.Арзамасцев, Е.В. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Е.В. Арзамасцев и др. - М., 2005. - С. 18-22.

13.Арьяева, М.М. Влияние сухого экстракта курильского чая кустарникого на течение экспериментального сахарного диабета: атореф... дис. канд. мед. наук / М.М. Арьяева. - Улан-Удэ, 1998. - 20 с.

14.Афонин, A.A. Дисфункция эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков и ее роль в формировании диабетической периферической полинейропатии / A.A. Афонин, М.В. Комкова, Г.А. Галкина, М.В. Ком-кова, Н.В. Морозова // Педиатрия. - 2009. - № 1. - С. 29.

15.Бадмаев, П.А. Тибетская медицина / П.А. Бадмаев. - Р-н/Д., 2004. - 320 с.

16.Балаболкин, М.И. Диабетическая невропатия / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - № 10. - С. 5764.

17.Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. -М., 2002. - 355 с.

18.Балаболкин, М.И. Применение антиоксидантов из группы флавоноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 / М.И. Балаболкин, М.С. Никишова и др. // Проблемы эндокринологии. - 2003. -Т. 49, №3._ с. 3-6.

19.Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - М., 2005. - 511 с.

20.Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Ба-лаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - М., 2005. - 512 с.

21.Балаболкин, М.И. Применение глибенкламида и метформина в виде препарата комбинированного действия в лечении сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболки, Е.М. Клебанова // Русский медицинский журнал. - 2006. -Т. 14, № 13-С. 977-979.

22.Балаболкин, М.И. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Клиническая эндокринология. -2008.-№2.-С. 25-28.

23.Баранов, В.Г. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии / В.Г. Баранов, И.М. Соколоверова, Э.Г. Гаспарян, Ю.А. Ярошевский, А.И. Никитин. - Л., 1983. - 240 с.

24.Белоногова, В. Д. Некоторые аспекты изучения Б AB и фармакологические свойства лекарственных растений / В.Д. Белоногова, Н.С. Корепанова, Г.И. Олешко, П.В. Назаренко // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии: научно-практический журнал. - 2003. — № 4. — С. 16-20.

25.Белявский, А.Д. Сахарный диабет: современные аспекты в патогенезе и в подходах к интенсивной терапии / А.Д. Белявский, A.A. Лагутина, Н.П. Милютина // Вестник, интенсивной терапии. - 2003. - № 1. - С. 3-9.

26.Биличенко, C.B. Эффективность цитофлавина в терапии экспериментального диабета различного генеза / C.B. Биличенко, Т.Н. Саватеева-Любимова, А. Л. Коваленко, A.B. Саватеев // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. - 2006. - № 1. — С. 137-139.

27.Биличенко, C.B. Антиоксидантная терапия сахарного диабета и его осложнений: автореф... дис. канд. мед. наук / C.B. Биличенко. - СПб., 2010. -24 с.

28.Благосклонная, Я.В. Острые осложнения сахарного диабета / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильниковой, Е.В. Шляхто // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2005. - № 2. - С. 35-45.

29.Блинова, К.Ф. Ресурсы дикорастущих лекарственных растений Забайкалья / К.Ф. Блинова, P.E. Пименова // Ресурсы дикорастущих лекарственных растений СССР. - Л., 1968. С. 59-66.

30.Богданова, K.M. Лекарственные растения Бурятии и их охрана / K.M. Богданова, М.П. Бичиханов. - Улан-Удэ, 2000. - 104 с.

31 .Боголюбов, Ю. С. Очищение организма с использованием продуктов программы «Родник здоровья» / Ю.С. Боголюбов. - М., 2002. - 36 с.

32.Бокарев, H.H. Сахарный диабет: руководство для врачей / И. Н. Бокарев, В. К. Беликов, О. И. Шубина. - М., 2006. - 400 с.

33.Бондарь, И.А. Иммуновоспалительные механизмы в формировании диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53, № 2. - С. 34-39.

34.Бондарь, И.А. Антиоксидант дибикор в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета 2-го типа / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова, А.Р. Алина // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55, № 2. - С. 41-45.

35.Верлан, Н.В. Комбинированная сахароснижающая терапия сахарного диабета второго типа / Н.В. Верлан, Е.Х. Лемешко. - Иркутск, 2009. - 32 с.

36.Верстакова, О.Л. Методологические принципы токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации лекарственных средств: автореф. дис. д-ра мед. наук / О.Л. Верстакова. - Старая Купавна, 2010. -51 с.

37.Войнов, А. В. Синдром «диабетической стопы». Обзор / А. В. Войнов, А. Я. Бедров, В. А. Воинов // Вестник хирургии. - 2012. - № 3. - С. 106-109.

38.Волковой, А.К. Поражение нижних конечностей при сахарном диабете / А.К. Волковой, Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферов // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 13. - С. 972-976.

39.Воронина, Г.А. Травы восточной медицины / Г.А. Воронина, A.B. Воронина. -М., 1991.-40 с.

40.Востоков, В.Ф. Славяно-тибетская медицина / В.Ф. Востоков. - СПб., 2003.-320 с.

41.Волчегорский, И.А. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на нейро- и аффективный статус больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Н. Алексеев, М.И. Волчегорская, JIM. Рассохина // Клиническая медицина. - 2008. - № 10. -С. 53-55.

42.Волчегорский, И.А. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете / И.А. Волчегорский, JI.M. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. — 2008. - Т. 54, № 5. - С. 43—49.

43.Вялков, А.И. Использование лекарственных растений в восстановительной медицине и фитотерапии онкозаболеваний, пострадиационных поражений и геронтологии / А.И. Вялков, А.Н. Разумов, И.П. Бобровницкий, А.Г. Одинец. - М., 2008. - 376 с.

44.Гавровская, JT.K. Влияние таурина и тиоктацида на углеводный обмен и антиоксидантную систему крыс при экспериментальном диабете / JI.K. Гавровская, О.В. Рыжова, А.Ф. Сафронова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 3. - С. 34-35.

45.Газин, И. К. Критерии интоксикации в оценке тяжести эндотоксикоза, эффективности озонотерапии и традиционного лечения больных сахарным диабетом, осложнённым гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей / И.К. Газин // Клиническая лабораторная диагностика. -2008.-№ 6.-С. 21-23.

46.Галстян, Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Русский медицинский журнал. - 2002. -Т. 10, № 27. - С. 1266-1269.

47.Гацура, В.В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии / В.В. Гацура, A.C. Саратиков. - Томск, 1977. - 156 с.

48.Головкин, Б.Н. О чем говорят, названия растений / Б.Н. Головкин. - М., 1992.-215 с.

49.Гончарова, Т. А. Энциклопедия лекарственных растений: В 2 т. / Т.А. Гончарова - Изд-во: МСП, 2004. - 560 с.

50.Горчакова, H.A. Фармакология спорта / H.A. Горчакова, Я.С. Гудивок, JIM. Гунина и др. - Красноярск, 2010. - 610 с.

51 .Гринкевич, Н. И. Химический анализ лекарственных растений / H.H. Гринкевич, J1.H. Сафронич. - М., 1983. - 176 с.

52.Гринкевич, Н.И. Фармакогнозия. Атлас: Учебное пособие / H.H. Гринкевич, Е.Я. Ладыгиной. - М., 1989 - 512с.

53.Громовая, В. Ф. Антиоксидантные свойства лекарственных растений / В.Ф. Громовая, Г.С. Шаповал и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, № 1. - С. 26-29.

54.Гурьева, И.В. Общее руководство Международной Диабетической Федерации / И.В. Гурьева // Сахарный диабет. - 2007. - № 4. — С. 54-57.

55.Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Гал-стян.-М., 2005.- 197 с.

56.Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М., 2006. - С. 8-9.

5 7. Дедов, И.И. Патогенез сахарного диабета / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т. 6, № 3. - С. 3-15.

58.Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова. - М., 2008. - 172 с.

59.Демидова, Т.Ю. Современные возможности коррекции инсулинорези-стентности у пациентов с метаболическим синдромом / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов, О.И. Титова // Терапевтический архив. - 2006. - № 10. - С. 36-40.

60.Демидова, Т.Ю. Метаболические и гемодинамические эффекты применения комбинированной терапии метформином и росиглитазоном (Авандия)

у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и высоким сердечнососудистым риском / Т.Ю. Демидова, E.H. Ерохина // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 10. - С. 39-45.

61.Джафарова, Р.Э. Действия экстракта листьев черники обыкновенной на течение патологического процесса аллоксан-индуцированного сахарного диабета / Р.Э. Джафарова, Г.Ш. Гараев, З.С. Джафаркулиева // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 4. - С. 36-43.

62.Джахангиров, Т.Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии / Т.Ш. Джахангиров // Кардиалогия. - 2005. - № 6. - С. 35-39.

63.Доборджтинидзе, JI.M. Роль статинов в коррекции диабетической дисли-пидемии / JI.M. Доборджтинидзе, H.A. Грицианский // Сахарный диабет. -2001.-№2.-С. 33-36.

64.Дрейд, Д. Д. Синдром диабетической стопы / Д. Д. Дрейд // Новая аптека. Аптечный ассортимент. - 2009. - № 6. - С. 17-21.

65.Зайчик, А.Ш. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения) / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб., 2007. - 768 с.

бб.Занабадарова, З.М. Влияние комплексного растительного средства «Диа-бефит» на течение экспериментального диабета: автореф... дис. канд. мед. наук. / З.М. Занабадарова. - Улан-Удэ, 2001. - 23 с.

67.3енков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. - М., 2001. -343 с.

68.Иванов, Д.А. Ранняя диагностика и профилактика кардиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа / Д.А. Иванов, С.Ф. Гнусаев, О.Ф. Дианов // Педиатрия. - 2005. - № 3. - С. 19-24.

69.Калуев, A.B. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных) / А. В. Калуев. - Киев, 1998.-96 с.

70.Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников. - Минск, 2000. - 363 с.

71.Кандалинцева, O.A. Влияние комбинированной терапии розиглитазоном и инсулином средней продолжительности действия на углеводный обмен у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / O.A. Кандалинцева, A.C. Аме-тов // Терапевтический архив. — 2008. - Т. 80, № 11. - С. 40^4.

72.Карлович, Т.И. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени / Т.И. Карлович, Л.Ю. Ильченко // Фарматека. - 2007. - № 8. - С. 54-58.

73.Кисляк, O.A. Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений / O.A. Кисляк, Т.О. Мышляева, Н.В. Малышева // Сахарный диабет. - 2008. - № 1. - С. 45-49.

74.Клебанова, Е.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах ин-сулиновой резистентности и развития сахарного диабета 2-го типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Клиническая медицина. -2007.-№7.-С. 20-27.

75.Ковалев, И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати // Фармакология и токсикология. - 1986. -№4.-С. 89-91.

76.Колбин, A.C. Оптимизация базально-болюсной инсулинотерапии сахарного диабета 2 типа на основе фармакоэкономического анализа / A.C. Кол-бин // Клиническая фармакология и терапия. - 2008. - № 17. - С. 83-85.

77.Колесниченко, Л.С. Глутатионовая антиоксидантная система у больных сахарным диабетом / Л.С. Колесниченко, Т.П. Бардымова, Н.В. Верлан и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 31—33.

78.Колуэлл, Дж. А. Сахарный диабет: новое в лечении и профилактике / Дж. А. Колуэлл; пер с англ. М.В. Шестаковой, М.Ш. Шамхаловой. - М., 2007. -288 с.

79.Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, A.B. Гиляров. - СПб., 2005. - 95 с.

80.Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988. -№ 1.-С. 16-19.

81.Корсун, В.Ф. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / В.Ф. Кор-сун, A.A. Кубанова, С.И. Соколов - Минск, 1998. - 426 с.

82.Корсун, В.Ф. Фитотерапия эндокринных заболеваний / В.Ф. Корсун, Ю.А. Захаров и др. - М., 2002. - 45 с.

83 .Корсун, В.Ф. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Кор-суна / В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун и др. - М., 2007. - 443 с.

84.Кочетков, В.Л Лекарственные растения в традиционной китайской медицине / В.Л. Кочетков. - М., 2003. - 78 с.

85.Кошель, Л.В. Роль фенофибрата в лечении микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа / Л.В. Кошель, Т.И. Романцова // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 99-104.

86.Крылов, Г.В. Растения - здоровья / Г.В. Крылов, Н.Ф. Казакова, A.A. Лагерь. - Новосибирск, 1989. - 304 с.

87.Крылов, A.A. Фитотерапия в комплексном лечении заболеваний внутренних органов / A.A. Крылов, В.А. Марченко и др. - Киев, 1992. - 240 с.

88.Кудинов, В.И. Сравнительная оценка эффективности различных схем ин-сулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца / В.И. Кудинов, М.С. Ничитенко, А.И. Чесникова и др. // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 22-26.

89.Кукес, В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / В.Г. Кукес.-М., 1999.-192 с.

90.Кутырина, И.М. Вклад ожирения в поражение почек при сахарном диабете (экспериментальное исследование) / И.М. Кутырина, Е.Ю. Федорова // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 8-10.

91.Кушкин, A.A. Клиническая лабораторная диагностика / A.A. Кушкин. -М., 2012.-720 с.

92.Лавренов, B.K. Современная энциклопедия лекарственных растений / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. - М., 2009. - 272 с.

93.Лагерь, A.A. Лечение травами (Фитотерапия) / A.A. Лагерь. - Красноярск, 1993.-384 с.

94.Лагерь, A.A. Травник сибирского целителя. / А. Лагерь. - М., 2002. - 478 с.

95.Лазебник, Л.Б. Атерогенная дислипидемия и инсулинорезистентность, ассоциированные с неалкогольной жировой болезнью печени (сходства и различия), дифференцированный подход к терапии / Л.Б. Лазебник, JI.A. Звенигородская, Н.В. Мельникова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 3. - С. 69-77.

96.Лапин, A.A. Оценка антиоксидаитных свойств водных настоев некоторых лекарственных растений и природных лигнинов / A.A. Лапин, М.Ф. Бори-сенков, А.П. Карманов // Растительные ресурсы. - 2008. - № 1. — С. 136— 139.

97.Лапинская, Е.С. Изучение состава липофильной фракции настоек гомеопатических матричных крапивы двудомной (Urtica dioica L.) и крапивы жгчей (Urtica urens L.) / Е.С. Лапинская, Я.Ф. Копытько // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, № 12. - С. 26-29.

98.Лубсандоржиева, П.Б. Антиоксидантные свойства экстрактов из противовоспалительного сбора in vitro / П.Б. Лубсандоржиева, Т.А. Ажунова, К.Б. Цыбанова // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 97-99.

99.Мазнев, Н.И. Лекарственные растения / Н.И. Мазнев. - М., 2006. - 1056 с.

100. Майоров, А.Ю. 3-й Международный конгресс «От противоречий к консенсусу в диабете, ожирении и гипертонии» / АЛО. Майоров // Сахарный диабет. - 2010. - № 2. - С. 128-131.

101. Маслова, О.В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет. - 2011. — № З.-С. 6-10.

102. Мамаева, Г.Г. Авандия и авандамет при лечении больных сахарным диабетом 2-го типа: влияние на секрецию некоторых гормонов жировой ткани / Г.Г. Мамаева, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская и др. // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 10. - С. 21-26.

103. Мамедов, М.Н. Этапы развития сахарного диабета: в каких случаях принимать антигипергликемический препарат акарбозу? / М.Н. Мамедов // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - № 4. — С. 15-20.

104. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. - М., 2006. - Т. 1. — 540 с. -Т. 11.-608 с.

105. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая. -М., 1987.-368 с.

106. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. - М., 1996. - 544 с.

107. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. — Новосибирск, 1996. - 340 с.

108. Митиш, В.А. Новые возможности комплексного хирургического лечения гнойно-некротических поражений нейроишемической формы синдрома диабетической стопы / В.А. Митиш, H.A. Ерошкин, Г.Р. Галстян и др. // Сахарный диабет. - 2009. - № 1. - С. 8-13.

109. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. - М., 1991 - 560 с.

110. Мустафин, P.A. К вопросу доклинического изучения мелоксикама и его лекарственных форм в экспериментах на животных / P.A. Мустафин и др. // Современные наукоемкие технологии. - 2010. - № 2. - С. 16-19.

111. Мычка, В.Б. Медикаментозная коррекция нарушений углеводного обмена: снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // CONSIIUM MEDICUM. - 2008. - Т. 10, №11. - С. 21-26.

112. Назина, Ю.В. Лечение болезней желудка и кишечника: зовем на помощь природу / Ю.В. Назина, И.А. Могилева, В.Н. Шилов. - Р-н/Д., 2005. -320 с.

113. Недосугова, JI.B. Глибенкламид профиль эффективности и безопасности / JI.B. Недугова // Сахарный диабет. - 2011. —№ 3. - С. 85-90.

114. Николаева, И.Г. Серия. Лекарственные растения тибетской медицины. Пятилистник кустарниковый (курильский чай кустарниковый) / И.Г. Николаева, В.Б. Хобракова, М.М. Арьяева. - Улан-Удэ, 2001. - 110 с.

115. Николаев, С.М. Многокомпонентные лекарственные средства традиционной медицины как регулирующие фармакологические системы / С.М. Николаев // Байкальские чтения-3. - СПб., 2008. - С. 140-142.

116. Никонова, Т.В. Современный алгоритм лечения сахарного диабета типа 2. Кому и как назначать комбинированные сахароснижающие препараты / Т.В. Никонова // CONSILIUM MEDICUM. - 2008. - Т. 10, № 9. - С. 24-25.

117. Носов, A.M. Лекарственные растения / A.M. Носов. - М., 2001. - 350 с.

118. Ожегова, М.Г. Количественное определение суммарного содержания флавоноидов в листьях Urtica dioica спектрофотометрическим методом / М.Г. Ожегова, М.В. Богма, Л.С. Теслов //Растительные ресурсы. - 2006. -Т. 42, №2.-С. 126-130.

119. Ойвин, И.А. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости / И.А. Ойвин, С.Л. Шетель // Вестник хирургии. - 1988. -№ 11.-С. 58-59.

120. Ооржак, У.С. Апоптоз адипоцитов и прогрессирующие формы ожирения у детей / У.С. Ооржак, А.Б. Салмина, С.В. Панфилова, Т.Е. Тарану-шенко // Проблемы эндокринологии. - 2007. - № 1. - С. 24-26.

121. Орлов, Ю.П. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих // Вестник, интенсивной терапии. - 2008. - № 1. — С. 73-77.

122. Осипенко, М.Ф. Сахарный диабет и синдром диспепсии / М.Ф. Осипенко, Е.А. Жук, О.В. Медведева // Клиническая медицина. - 2008. — № 10.-С. 13-16.

123. Павлов, Ю.И. Клинико-иммунологические особенности гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы и возможно-

сти их хирургической коррекции / Ю. И. Павлов, С. Н. Теплова, И. А. Светлакова и др. // Медицинская помощь. - 2008. - № 3. - С. 23-26.

124. Пашинский, В. Г. Девясил высокий (11пи1а Ье1епшт Ь.) - источник новых лекарственных средств / В. Г. Пашинский, И.Л. Зеленская., Т.Н. По-ветьева // Физиологи биохимические аспекты .изучения лекарственных растений. - Новосибирск, 1998.-С. 146-147.

125. Петков Веселин Современная фитотерапия / Веселин Петков. - София, 1988.-503 с.

126. Петров, Е.В. Разработка и стандартизация противодиабетического средства растительного происхождения: атореф... дис. канд. фарм. наук / Е.В. Петров. - Улан-Удэ, 1999. - 17 с.

127. Петров, Е.В. О возможности разработки новых фитопрепаратов на основе принципов тибетской медицины / Е.В. Петров // Развитие традиционной медицины в России: материалы науч.-пркт. конф. - Улан-Удэ, 2004. -С. 30-31.

128. Петров, Е.В. Лекарственные средства на основе растительных ресурсов Байкальского региона / Е.В. Петров, Г.В. Чехирова и др. — Новосибирск, 2008.-94 с.

129. Питерс-Хармел, Э. Сахарный диабет: диагностика и лечение / Э. Пи-терс-Хармел, Р. Матур; пер. с англ. под ред. Н. А. Федорова. - М., 2008. -496 с.

130. Покровский, М.В. Эндотелиопротективные эффекты Ь-аргинина при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота / М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 2. - С. 29-31.

131. Полторак, В.В. Экспериментальное изучение новых пероральных ги-погликемических фармакологических веществ: Методические рекомендации / В.В. Полторак, В. И. Покрышкин // Ведомости Фармакологического комитета. - 1986. -№ 6. - С. 101-107.

132. Пубаев, Р.Э. Тибетский медицинский трактат / Р.Э. Пубаев. - Новосибирск, 1989.-162 с.

133. Пупышев, В.Н. Тибетская медицина. Язык, теория, практика / В.Н. Пу-пышев. - Новосибирск, 1991. - 141 с.

134. Романцова, Т.Н. Патогенетический подход к лечению ожирения и сахарного диабета 2 типа / Т.Н. Романцова // Ожирение и метаболизм. -2008.-№4.-С. 2-10.

135. Российская, Г.И. Изучение процесса экстракции и количественное определение суммы биологически активных веществ в суммарном препарате желчегонного действия / Г.И. Российская, Т.Д. Даргаева, Л.И. Брутко и др. // Фармация. - 1985. - № 21. - С. 38-41.

136. Рычкова, Ю.В. Лечение крапивой и лопухом / Ю.В. Рычкова. - М., 2008.-64 с.

137. Смагулова, Т.Б. Адаптогенное действие комплексного растительного средства «Фитотон» в условиях эксперимента / Т.Б. Смагулова, Н.В. Тэн, С.М. Николаев // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 8083.

138. Санин, И. Л. Травник: Полный справочник лекарственных растений / И.Л. Санин - Изд-во: Аргумент Принт, 2012. - 560 с.

139. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М., 2006. - 256 с.

140. Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1976. - Вып. 13. - С. 47-51.

141. Смирнов, Г.А. Патогенетические и клинические особенности течения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы. Обзор / В. В. Петрова, Ю. А. Спесивцев, В. И. Ларионова и др. // Вестник хирургии. - 2010. - № 2. - С. 121-124.

142. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. - М., 1987. - 512 с.

143. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов -М., 2006.-562 с. •

144. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С. 66-68.

145. Стаценко, М.Е. Влияние милдроната на показатели оксидантного стресса у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической периферической (сенсомоторной) нейропатией / М.Е. Стаценко, Г.П. Дудченко, C.B. Туркина // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 10. - С. 27-30.

146. Стрельников, Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных / Ю.Е. Стрельников // Фармакология и токсикология. - 1960. - № 6. - С. 526-531.

147. Сыроедова, О.Н. Цитокины и их значение в патогенезе диабетической ретинопатии / О.Н. Сыроедова, Е.Б. Третьяк, О. Неухаус и др. // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 56, № 2. - С. 7-13.

148. Телятьев, В.В. Полезные растения центральной Сибири / В.В. Телятьев. -Иркутск, 1985.-382 с.

149. Телятьев, В.В. Целебны клады Центральной Сибири / В.В. Телятьев. -Научно-Практическая лаборатория Фитотерапии и Биохимии Растений СО РАН (СИФИБР), 2004. - 999 с.

150. Толкачева, В.В. Современные антигипергликемические препараты: механизмы действия и клинические эффекты / В.В. Толкачева, Т.М. Кичиги-на, Ж.Д. Кобалова // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - Т. 18, №2.-С. 76-81.

151. Тринус, Ф.П. Фармакологическая регуляция воспаления / Ф.П. Тринус, В.К. Клебанов, И.М. Ганжа, Р.Д. Сейфулла - Киев, 1987. - 144 с.

152. Турищев, С.Н. Современная фитотерапия / С.Н. Турищев. - М., 2007. -448 с.

153. Убашеев, И.О. Морфофункциональные основы регенерационной терапии природными лекарственными средствами повреждений гепатобили-

арной системы / И.О. Убашеев, К.С. Лоншакова, А.И. Бартанов и др. -Улан-Удэ, 2005.- 182 с.

154. Ушкалова, Е.А. Диабетон МВ в лечении сахарного диабета 2-го типа / Е.А. Ушкалова // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 54, № 3. - С. 36155. Хобракова, В.Б. Экспериментальная азатиоприновая иммуносупрессия и ее коррекция сухим экстрактом пятилистника кустарникового: атореф... дис. канд. биол. наук / В.Б. Хобракова. - Улан-Удэ, 1999. - 25 с.

156. Хобракова, В.Б. Иммунокорригирующие средства сухого экстракта из растительного сбора тибетской медицины «семь драгоценных» /В.Б. Хобракова, Г.В. Чехирова, С.М. Николаев // Растительные ресурсы. - 2006. -Т. 42, №3.- С. 146-148.

157. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - М., 2005. -832 с.

158. Чиков, П.С. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / П.С. Чиков. - М., 1983. -340 с.

159. Шамхалова, М.Ш. Поражение почек при сахарном диабете 2-го типа / М.Ш. Шамхалова, И.И. Клефортова и др. // Терапевтический архив. -2006.-№ 10.-С. 27-33.

160. Шанин, В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. -СПб., 2003.-218 с.

161. Шарофова, М.У. Особенности действия сбора «Фитобет» на некоторые функции и метаболические процессы организма: атореф... дис. канд. мед. наук / М.У. Шарофова. - Душанбе, 2007. - 22 с.

162. Шарофова, М.У. Антидиабетический сбор «Новобет» / М.У. Шарофова // Практическая фитотерапия. - 2008. - № 1. - С. 5-8.

163. Шацкая, Ж.В. Диабетическая нефропатия у детей и подростков: особенности диагностики и лечения / Ж.В. Шацкая // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, №3.-С. 100-104.

164. Шестакова, M.B. Многокомпонентный подход к лечению сахарного диабета и его осложнений / М.В. Шестакова // Терапевтический архив. -2006.-№ 10.-С. 33-36.

165. Шестакова, М.В. Апидра - новый аналог инсулина для лечения сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамхалова // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53, № 3. - С. 35-38.

166. Шестакова, М.В. Влияние препаратов сульфанилмочевины на сердечно-сосудистую систему / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2007. - № 1.-С. 54-59.

167. Шестакова, М.В. Современное понятие «хроническая болезнь почек»: методы диагностики, клиническое значение / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 4-7.

168. Шестакова, М.В. Блокада ренин-ангиотензивной системы в профилактике и лечении диабетической ретинопатии: результаты исследования DIRECT / М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова // CONSILIUM MEDIKUM. -2008.-Т. 10,№9.-С. 9-11.

169. Шестакова, М.В. Анемия при диабетической нефропатии: диагностика и лечение / М.В. Шестакова, С.А. Мартынов. - М., 2010. - 36 с.

170. Яковлев, Г.П. Растения для нас: Справочное издание / Блинова К.Ф., Вандышев В.В., Комаров М.Н. и др. - СПб., 1996. - 653с.

171. Яковлев, Г.П. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия / Г.П. Яковлев, К.Ф. Блинова. - СПб., 2004. - 765 с.

172. Яковлев, Г.П. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия / Г.П. Яковлев, Т.А. Белодубровская, B.C. Березина. - СПб, 2006. - 848 с.

173. Яковлева, Л. В. Сопоставление антиоксидантных свойств новых препаратов, производных биофлавоноидов и дубильных веществ / Л.В. Яковлева, O.A. Герасимова, И.В. Карбушева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. — Т. 64, № 2. - С. 55-59.

174. Ahmed, N. Роль конечных продуктов гликирования в патогенезе осложнений сахарного диабета / N. Ahmed, P.J. Thomalley // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 9. - С. 642-650.

175. Amnon, S. Time Trends of Ulcer Mortality in Europe / S. Amnon // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, № 7. - P. 14-19.

176. Arner, P. Free fatty acids: do they play a central role in type 2 debate / P. Arner // Diabetes Obese Metab 3. - 2001. - № 1. - P. 11-19.

177. Bloomgarden, Z. T. Developments in diabetes and insulin resistance / Z. T. Bloomgarden // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 161-167.

178. Boon, H. Substrate source utilization in long-term diagnosed type 2 diabetes patients at rest, and during exercise and subsequent recovery / H. Boon, E.E. Blaak, W.H.M. Saris et al. // Diabetologia. - 2007. - № 50. - P. 103-112.

179. Bragd, J. Can glycaemic variability, as calculated from blood glucose self-monitoring, predict the development of complications in type 1 diabetes over a decade? / J. Bragd, U. Adamson, L.B. Backlund et al. // Diabetes Metab. -2008.-№34.-P. 612-616.

180. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications. A unifying mechanism / M. Brownlee // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, № 6. - P. 1615-1625.

181. Ceriello, A. Postprandial hyperglycemia and diabetes complications: is it time to treat? / A. Ceriello // Diabetes. - 2005. - № 54. - P. 1-7.

182. Cosson, S. No evidence for left ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic normotensive type 2 diabetic patients: a case control study with new echocardiographic techniques / S. Cosson, J.P. Kevorkian, M.L. Virally et al. // Diabetes Metab. - 2007. - № 33. - P. 61-67.

183. Dave, G. Hyperglycemia induced oxidative stress in type-1 and type-2 diabetic patients with and without nephropathy / G. Dave, K. Kalia // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). - 2007. - Vol. 53, № 5. - P. 68-78.

184. Desiderato, O. Development of gastric ulcers in rats following stress termination / O. Desiderato, J. MacKinnon, H. Hissom // J. сотр. physiol. Psychol. -1974.-Vol. 87.-P. 208-214.

185. Despres, J. P. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular diseaseisk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes / J. P. Despres // Diabetes and Metabolism. - 2003. -№29.-P. 6553-6561.

186. Engelgau, M.M. Screening for type 2 diabetes / M.M. Engelgau, K.M. Na-rayan, W.H. Herman // Diabetes. - 2000. - Vol. 23. - P. 1563-1580.

187. Essop, M.F. Metabolic therapy for heart failure / M.F. Essop, L.N. Opie // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 1765-1768.

188. Fantini, N. Reducing effect of a Phaseolusvularis dry extract on food intake, body weight, and glycemia in rats / N. Fantini, C. Cabras, C. Lobina et al. // J. Agric. Food Chem. - 2009. - Vol. 57, № 19. - P. 9316-9323.

189. Fiqueroa-Romero, C. Mechanisms of disease: the oxidative stress theory of diabetic neuropathy / C. Fiqueroa-Romero, M. Sadidi, E.L. Feldman // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2008. - Vol. 9. - P. 301-314.

190. Fonseca, V. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic control in type 2 diabetes / V. Fonseca et al. // Diabetologia. - 2007. - № 50. - P. 11481155.

191. Gallwitz, B. Exentide in type 2 diabetes: treatment effects in clinical studies and animal study data / B. Gallwitz // Int. J. Clin. Pract. - 2006. - Vol. 60, № 12.-P. 1654-1661.

192. Grant, M. The efficacy of octreotide in the therapy of severe nonproliferative and early proliferative diabetic retinopathy: a randomized controlled study / M. Grant, R. Mames, C. Fitzgerald et al. // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23. - P. 504-509.

193. Gress, T.W. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study / T.W. Gress, F.J. Nieto, E. Shahar et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - № 342. - P. 905912.

194. Hansen, S.H. Diabetes Metabolism Research and Reviews / S.H. Hansen. -2001.-Vol. 17, No. 5.-P. 330-346.

195. Happich, M. The quality of life and economic burden of neuropathy in diabetic patients in Germany in 2002 - results from the Diabetic Microvascular Complications (DIMICO) study / M. Happich, J. John, S. Stamenitis et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 81, № 2. - P. 223-230.

196. Harikumar, K. B. Preliminary assessment of the acute and subchronic toxicity profile of Phase 2: an alpha-amylase inhibitor / K. B. Harikumar K. B., A.M. Jesil, M.C. Sabu et al. // Int. J. Toxicol. - 2005. - Vol. 24, № 2. - P. 95-102.

197. Home, P.D. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicenter, randomized, open-label trial / P.D. Home, R.J. Pocock et al. // Lancet. - 2009. - № 373.-P. 2125-2135.

198. Juge-Aubry, C.E. Adipose tissue is a major source of interleukin-1 receptor antagonist: up regulation in obesity and inflammation / C.E. Juge-Aubry, E. Somm, M. Giusti et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1104-1110.

199. Jeremy, J. Nitric oxide and proliferation of vascular smooth muscle cells / J. Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley, A.C. Newby // Cardiovasc. Res. - 1999. -Vol. 43.-P. 580-594.

200. Keating, G.M. Fenofibrate: a review of its use in primary dyslipidaemia, the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus / G.M. Keating, K.F. Croom // Drugs. - 2007. - Vol. 67, № 1. - P. 21 -153.

201. Kotowaroo, M.I. Screening of traditional antidiabetic medicinal plants of Mauritius for possible a-amylase inhibitory effects in vitro / M.I. Kotowaroo, M.F. Mahomoodally et al. // Phytother. Res. - 2006. - № 20. - P. 228-231.

202. Koh, K.K. Beneficial effects of fenofibrate to improve endothelial dysfunction and raise adiponectin levels in patients with primary hypertriglyceridemia / K.K. Koh, S.H. Han, M.J. Quon // Diabetes Care. - 2005. - № 28. - P. 14191424.

203. Lee, C.S. Regeneration of pancreatic islets after partial pancreatectomy in mice does not involve the reaction of neurogenin-3 / C.S. Lee, D.D. De Leon, K.H. Kaestner, D.A. Stoffers // Diabetes. - 2006. - Vol. 55, № 2. - P. 269-272.

204. Lehto, S. Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM / S. Lehto, T. Ronnemaa, S.M. Haffner et al. // Diabetes. - 1997. - № 46. - P. 1354-1359.

205. Lozano, G. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide / G. Lozano, P. Paglia-ro, D. Gatullo, N.A. Marsh // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1994. - Vol. 21. -P. 783-789.

206. Mafong, D.D. Exenatide as a treatment for diabetes and obesity: implications for cardiovascular uisk reduction / D.D. Mafong, R.R. Henry // Curr Athe-roscler Rep. - 2008. - Vol. 10 (1). - P. 55-60.

207. Marfella, R. Effects of vildagliptin twice daily versus sitagliptin once daily on 24-hour acute glucose fluctuations / R. Marfella, M. Barbieri et al. // J. Diab. Complicat. - 2009. - Vol. 31. - P. 1 -11.

208. Meier, J.J. Gastric inhibitory polypeptide does not inhibit gastric emptying in humans / J.J. Meier, O. Goetze, J. Anstipp // Am. J. Physiol. Endocrinol. Me-tab. - 2004. - Vol. 286. - P. 621-625.

209. Melzig, M.F. Inhibitors of alpha-amylase from plants - a possibility to treat diabetes mellitus type II by phytotherapy? / M.F. Melzig, L. Funke // Wien Med. Wochenschr. - 2007. - Vol. 157 (13-14). - P. 320-324.

210. Misbin, R. Phantom of Lactic Acidosis due to Metformin in Patients with Diabetes / R. Misbin // Diabetes Care. - 2004. - № 27. - P. 1791-1793.

211. Miyazaki, Y. Effect of rosiglitazone on glucose and non-esterified fatty acid metabolism in type II diabetic patients / Y. Miyazaki, L. Glass, C. Triplitt et al. // Diabetologia. - 2001. - № 44. - P. 2210-2219.

212. Monnier, L. Continuous glucose monitoring in patients with type 2 diabetes: Why? When? Whom? / L. Monnier, C. Colette, C. Boegner et al. // Diabetes Metab. - 2007. - Vol. 33, № 4. - P. 247-252.

213. Moretto, T.J., Efficacy and tolerability of exenatide monotherapy over 24 weeks in antidiabetic drug-na'ive patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study / T.J. Moretto, R.M.

Bergenstal, R.M. Cuddihy et al. // Clin. Ther. - 2008. - Vol. 30 (8). - P. 14481460.

214. Nathan, D.M. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy (ADA-EASD) / D.M. Nathan et al. // Diabetologia. - 2008. - № 51. - P. 8-11.

215. Nauck, M.A. Gastric inhibitory polypeptide and glucagons-like peptide-1 in the pathogenesis of type 2 diabetes / M.A. Nauck, B. Bailer, J.J. Meier // Diabetes. - 2004. - Vol. 53 (suppl. 3). - P. 190-196.

216. Nosek, L. Prandial blood glucose control with pre- and post-meal insulin glulisine versus regular human insulin (Abstract) / L. Nosek, R. Becker, A. Frick et al. // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 139.

217. Osakava, T. Coloring conditions of thiobarbituric acid tes foe detection lipid peroxides / T. Osakava., S. Matshushita. // Lipids. - 1980. - Vol. 15, № 3. - P. 137-140.

218. Re, R. Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation deco-lorization assay / R. Re, N. Pellegrini, A. Proteggente et al. // Free Rad. Biol. Med. - 1999. - Vol. 20, № 9. - P. 1231-1237.

219. Roglic, G. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000 / G. Roglic // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 2130-2135.

220. Rohlfing, C.L. Defining the relations hip between plasmaglucose and HbAlc / C.L. Rohlfing, H.S. Wiedmeyer, R.R. Little et al. // Diabetes Care. - 2006. -№25.-P. 275-278.

221. Rolla, A. Pharmacokinetic and pharmacodynamic advantages of insulin analogues and premixed insulin analogues over human insulins: impact on efficacy and safety / A. Rolla // Am. J. Med. - 2008. - № 121. - P. 9-19.

222. Said, G. Diabetic neuropathy - a review / G. Said // Nat. Clin. Pract. Neurol. - 2007. - Vol. 3, № 6. - P. 331-340.

223. Sanchez, O. Acute stress-induced tissue injury in mice: differences between emotional and social stress / O. Sanchez, A. Arnau, M. Pareja et al. // Cell Stress Chaperones. - 2002. - № 1. - P. 36-46.

224. Seyoum, A. Structure-radical scavenging relationships of flavonoids / A. Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67, № 18. -P. 2058-2070.

225. Shaw, J.E. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 / J.E. Shaw, R. A. Sicree, P.Z. Zimmet // Diabetes Res. Clin. Pract - 2010. -Vol. 87, № l.-P. 4-14.

226. Shimabukuro, M. Troglitazone lowers islet fat and restores - cell function of Zucker diabetic fatty rats / M. Shimabukuro, Y.T. Zhou, Y. Lee et al. // J. Biol. Chem. - 1998. - № 273. - P. 3547-3550.

227. Stratton, I.M. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complication soft type 2 diabetes: prospective observation al study / I.M. Stratton, A.I. Adler, H.A. Neil et al. // BMJ. - 2000. - № 321. - P. 405-412.

228. Tsarong, T.J. Fundamentals of Tibetan medicine / T.J. Tsarong. - Dharmasa-la, 1981.-122 p.

229. Uehara, M.H. Metabolic and haemodynamic effects of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension / M.H. Uehara, E.B. Kohlman, M.T. Zanella, R.G. Ferreira // Diabetes Obes Metad. - 2001. - Vol. 3. - P. 319325.

230. Udani, J. Blocking carbohydrate absorption and weight loss: a clinical trial using a proprietary fractionated white bean extract / J. Udani, B.B. Singh // Altern. Ther. Health. Med. - 2007. - № 13 (4). - P. 32-37.

231. Vantyghem, M.C. Oxidative markers in diabetic ketoacidosis / M.C. Van-tyghem, M. Balduyck, F. Zerimech et al. // J. Endocrinol. Invest. - 2000. - Vol. 23, № 11.-P. 732-736.

232. Vilsboll, T. Reduced postprandial concentration of intact biologically active glucagons-like peptide-1 in type 2 diabetic patients / T. Vilsboll, T. Krarup, C.F. Deacon et al. // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. - P. 609-613.

233. Yki-Jarvinen, H. Drug therapy: thiazolidinediones / H. Yki-Jarvinen I I N. Engl J Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 1106-1118.

234. Ziegler, D. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant a-lipoicacid: ameta-analysis / D. Ziegler, H. Nowak, P. Kempler et. al. // Diabetic Medicine. - 2004. - Vol. 21. - P. 114-121.