Гепатопротекторная активность некоторых производных 3-гидроксипиридина при токсических повреждениях печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Семенова, Елена Васильевна

• Семенова, Елена Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенова, Елена Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез токсических поражений печени

1.2. Перекисное окисление липидов в патогенезе заболеваний печени

1.3. Гепатопротекторные средства

1.4. Производные 3-гидроксипиридина и их применение при заболеваниях печени

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура экспериментального исследования

2.2. Характеристика экспериментального материала

2.3. Методы исследования

2.4. Фармакологические эффекты исследуемых препаратов

2.5. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И ВЫЧИСЛЕНИЕ 1Л)50 ФУМАРАТА, НИКОТИНАТА, АДИПИНАТА, ЛИПОАТА И ГЕМИСУКЦИНАТА 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ФУМАРАТА, ЛИПОАТА, ГЕМИСУКЦИНАТА, НИКОТИНАТА И АДИПИНАТА 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ И НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ БЕЛЫХ МЫШЕЙ

ПРИ ОСТРОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ (СКРИНИНГ)

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ФУМАРАТА, ГЕМИСУКЦИНАТА, НИКОТИНАТА И АДИПИНАТА 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ОСТРОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ, ВЫЗВАННОМ ВВЕДЕНИЕМ ТЕТРАХЛОРМЕТАНА

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ФУМАРАТА И НИКОТИНАТА 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ОСТРОМ ГЕПАТИТЕ, ВЫЗВАННОМ ВВЕДЕНИЕМ

АЛЛИЛОВОГО СПИРТА

ГЛАВА 7. ИЗУЧНИЕ ВЛИЯНИЯ ФУМАРАТА И АДИПИНАТА 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ

ИНТОКСИКАЦИИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гепатопротекторная активность некоторых производных 3-гидроксипиридина при токсических повреждениях печени»

Актуальность исследования. Глобальное изменение экологии, увеличение потребления лекарственных средств и химизация пищевой промышленности приводит к росту ксенобиотической нагрузки на печень, что способстг вует увеличению распространенности гепатопатий (Григорьев П.Я., 2002). По-прежнему остро стоит проблема высокой степени алкоголизации населения нашей страны и связанная с ней высокая частота алкогольной болезни печени (Stickel F. et al, 2003; Буеверов A.O. и др., 2005; Day С., 2006; Мухин H.A. и др., 2006; Хазанов А.И., 2006). Все чаще встречаются гепатопатии на фоне эндогенной интоксикации при общесоматической и хирургической патологии. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается более 2 миллиардов человек, страдающих заболеваниями печени (Дроговоз С.М., 2008).

Возможности этиотропной терапии различной патологии печени весьма ограничены. Непосредственно на причину заболевания воздействуют противовирусные препараты, ставшие новой ступенью в лечении вирусных гепатитов (Лапшин A.B. и др., 2008). Однако полный курс их оказался недоступен большей части инфицированных ввиду своей дороговизны и имел широкий спектр противопоказаний и побочных реакций (Блюм Х.Е., 2005; Маев-ская М.В., 2005; Ведерникова A.B. и др., 2007). С другой стороны, было показано, что даже избавление больного от вируса не означает полного излечения: остается фиброз, дистрофия клеток (Okanoueetal Т., 1999). То же относится и к заболеваниям печени токсического генеза, в том числе к лекарственным поражениям печени и алкогольной болезни печени. Поэтому роль вспомогательной патогенетической терапии гепатитов различной этиологии, в том числе вирусных, остается по-прежнему весьма значительной (Лобутева Л.А. и др., 2009).

В настоящее время существует большое число гепатопротекторных средств, используемых для коррекции функциональных и структурных изменений печени, независимо от их причинного фактора. Однако, существующие на настоящий день гепатопротекторные средства не имеют четко очер.-ченных механизмов действия и представлены, в основном, зарубежнымй препаратами растительного происхождения, для значительного числа гепа-топротекторов существенным побочным эффектом является усугубление хо-лестаза, что ограничивает их применение на практике (Дроговоз С.М. и др.,

1998). Эффект многих из них при острой и хронической патологии печени » недостаточен и не подтверждается при независимых сравнительных исследованиях, в то время как крупных рандомизированных исследований для подавляющего большинства гепатопротекторов не проводилось (Верма С., Зу-лувас П., 2008).

Универсальным звеном патогенеза клеточной патологии в настоящее время считается активация перекисного окисления липидов вне - и внутриклеточных мембран, причем данный процесс может быть первичным, и в этом случае генез его связан с агрессией свободных радикалов, либо вторичным, при этом в роли этиологического фактора будут выступать прямые ге-патотоксины, вирусы, метаболические нарушения, ишемия и т. д. (Britton R.S., Bacon B.R., 1994; Дегтярёва И.И. и др., 2000; Муфазалова H.A. и др., 2006). Большинство применяемых в настоящее время истинных гепатопро-текторных средств имеют в своем механизме действия антиоксидантный и мембранопротекторный компонент, причем именно на него исследователи делают акцент, объясняя активность многих синтетических гепатопротекторов, эссенциальных фосфолипидов, препаратов, содержащих флавоноиды растений (Palasciano G., 1994; Белобородова Э.И. и др., 2000; Буеверов А.О., 2001; Gebhardt R., 2002; Дегтярева И.И. и др., 2002). Поэтому способность влиять на процессы ПОЛ мембран гепатоцитов является важным условием эффективности новых соединений с потенциальной гепатопротекторной активностью (Буркова В.Н., 1998).

В литературе последних лет одним из наиболее перспективных и практически значимых направлений фармакотерапии указывается использование гибридных антиоксидантов - соединений, содержащих в своей структуре части, обладающие антиоксидантной активностью и фрагменты молекул, выполняющие другие специфические функции, что способствует повышению эффективности и обеспечивает более целенаправленное действие на определенные мишени (Бурлакова Е.Б., 2006; Денисов Е.Т., 2006; Сторожок Н.М., 2006). Препараты из группы производных 3-гидроксипиридина (3-ГП) отвечают данным требованиям (Смирнов Л.Д., 2006). Проведенные ранее исследования мексидола (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин сукцината) на моделях интоксикации тетрахлорметаном, парацетамолом, туберкулостати-ками свидетельствуют о наличии у него гепатопротекторных свойств (Смирнов Л.Д., 2006). Поэтому поиск новых высокоэффективных в отношении ге-патопротекции соединений 3-гидроксипиридинового ряда путем направленного синтеза и скрининга среди уже существующих опытных веществ является актуальной задачей.

В данной работе были исследованы эффекты гибридных антиоксидантов на основе производных 3-ГП, имеющих в своей структуре общий катион - 3-ГП (обеспечивающий высокую антиоксидантную активность) и различные анионные части. Отметим, что направление синтеза производных было обусловлено успехами замены анионного компонента гидрохлорида на сук-цинат в молекуле эмоксипина с получением нового более эффективного лекарственного средства — мексидола (мексикор, мексидант). В качестве анионных компонентов для исследуемых соединений были выбраны кислоты с самостоятельной метаболической активностью - энергообеспечивающей либо регуляторной. Препаратами сравнения выступали мексидол (сукцинат 3-ГП) и берлитион (а-липоевая кислота), лекарственные средства с доказанной эффективностью при заболеваниях печени, используемые в клинике. Субстанция мексидола, а также исследуемые соединения адипинат, гемисукци-нат и липоат 3-ГП были синтезированы в ИБХФ им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва, д.х.н. Смирновым Л.Д. Фумарат и никотинат 3-ГП синтезированы на кафедре органической химии Мордовского ГУ, Саранск, к.х.н. Семеновым

A.B. Их структура была подтверждена данными ЯМР 1Н, 13С и ИК спектроскопии.

Цель исследования. Разработка новых гепатопротекторов на основе производных 3-ГП.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить острую токсичность исследуемых соединений.

2. Оценить влияние исследуемых соединений на морфофункциональные характеристики печени (уровень активности аланиновой и аспарагиновой тран-саминазы (AJIT и ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), общего белка и его фракций, состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) по уровню малонового диальдегида (МДА) и активности каталазы, а также морфологическую структуру печени) при остром тетрахлорметановом гепатите у мышей и крыс и остром аллиловом гепатите у крыс.

3. Определить возможность коррекции морфофункциональных изменений печени (уровень активности AJIT, ACT, ЩФ, общего белка и его фракций, состояние ПОЛ по уровню МДА и активности каталазы, а также морфологическую структуру печени) при хроническом тетрахлорметановом гепатите у крыс.

Работа выполнялась в соответствии с научной тематикой кафедры фармакологии Мордовского государственного университета «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях».

Номер государственной регистрации - 01200004103. Научная новизна работы.

Изучена острая токсичность исследуемых производных 3-ГП, значения их LD50 при внутрибрюшинном введении составили от 400 до 1650 мг/кг.

Исследована гепатопротекторная активность фумарата, никотината, гемисукцината, липоата и адипината 3-ГП.

У фумарата 3-ГП в дозе 25 и 50 мг/кг, адипината 3-ГП в дозе 25 мг/кг и гемисукцината 3-ГП в дозе 50 мг/кг выявлено антитоксическое действие на модели острой интоксикации тетрахлорметаном, проявлявшееся в снижении летальности подопытных животных. При острой интоксикации аллиловым спиртом, антитоксическое действие обнаружено у фумарата 3-ГП в дозе 25 мг/кг, снижавшего летальность животных до 0%.

На модели острого тетрахлорметанового гепатита на белых мышах и крысах установлено наличие гепатопротекторной активности у фумарата, адипината, гемисукцината и никотината 3-ГП, при остром аллиловом гепатите—у фумарата и никотината 3-ГП в изученных дозах, проявлявшейся в снижении степени выраженности цитолитического и холестатического синдромов, а также улучшении морфологической структуры печени, что выражалось в снижении степени дистрофии гепатоцитов, уменьшении воспалительной инфильтрации и некрозов гепатоцитов.

На модели хронического тетрахлорметанового гепатита на белых крысах установлено наличие гепатопротекторного действия у фумарата и адипината 3-ГП в дозе 25 мг/кг, выражавшегося в сохранении белоксинтетической функции печени, улучшении морфологической структуры печени: снижении степени дистрофии гепатоцитов, уменьшении воспалительной инфильтрации и некрозов гепатоцитов.

Эффективнее других исследованных производных 3-ГП степень выраженности процессов ПОЛ (по уровню МДА) в сыворотке крови белых крыс с острым тетрахлорметановым гепатитом снижали фумарат и адипинат 3-ГП (в дозе 25 мг/кг), при хроническом гепатите - фумарат 3-ГП (25 мг/кг), остром аллиловом гепатите - фумарат 3-ГП (25 мг/кг) и никотинат 3-ГП (50 мг/кг).

Практическая ценность работы

Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедры фармакологии ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева» и служат обоснованием для доклинического исследования указанных соединений.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Фумарат 3-ГП в дозе 25 и 50 мг/кг, адипинат 3-ГП в дозе 25 мг/кг и ге-мисукцинат 3-ГП в дозе 50 мг/кг оказывают антитоксическое действие на модели острой интоксикации тетрахлорметаном, что проявляется в снижении летальности подопытных животных. При острой интоксикации аллиловым спиртом антитоксическое действие обнаружено у фумарата 3-ГП в дозе 25 мг/кг.

2. На модели острого тетрахлорметанового гепатита на белых мышах и крысах гепатопротекторными свойствами обладают фумарат, адипинат, ге-мисукцинат и никотинат 3-ГП, при остром аллиловом гепатите — фумарат и никотинат 3-ГП в изученных дозах.

3. На модели хронического тетрахлорметанового гепатита протективное действие на печень оказывают фумарат и адипинат 3-ГП в дозе 25 мг/кг.

Апробация работы.

Результаты работы и основные положения, представленные в диссертации, были доложены и обсуждены на XIII, XIV, XVI Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006, 2007, 2009), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Я.В. Костина «Общество, здоровье, лекарство» (Саранск, 2005), XI научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов МГУ им. Н.П. Огарева (Саранск 2006), XXXIV, XXXV, XXXVI, XXXVII Огаревских чтениях (научной конференции Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева) (Саранск 2005 - 2008), I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2006), XXVIII и XXX конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2006, 2008), XIII Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2008), 81-й конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 19 работ, в том числе 7 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов кандидатских диссертаций, получен 1 патент РФ (RU2365582).

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 175 стр. машинописного текста, документирована 19 таблицами и иллюстрирована 42 рисунками. Работа состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов и библиографического указателя, включающего 355 источников, в том числе 227 отечественных и 128 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Семенова, Елена Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлено антитоксическое действие у фумарата 3-ГП в дозе 25 и 50 мг/кг, адипината 3-ГП в дозе 25 мг/кг и гемисукцината 3-ГП в дозе 50 мг/кг на модели острой интоксикации тетрахлорметаном и у фумарата 3-ГП в дозе 25 мг/кг — при острой интоксикации аллиловым спиртом, проявлявшееся в снижении летальности подопытных животных.

2. В результате скрининга на белых мышах на модели острого тетра-хлорметанового гепатита установлено наличие способности снижать в сыворотке крови уровень активности маркера цитолиза гепатоцитов — АЛТ у следующих производных 3-ГП: фумарата 3-ГП (50 мг/кг), адипината 3-ГП (50 мг/кг), гемисукцината 3-ГП (25 и 50 мг/кг) и никотината 3-ГП (50 мг/кг), сравнимого с действием препарата сравнения мексидола (25 мг/кг), и более значимого по сравнению с действием берлитиона (75 мг/кг).

3. На модели острого тетрахлорметанового гепатита на белых крысах установлено наличие гепатопротекторного действия у фумарата, адипината, гемисукцината 3-ГП в дозах 25 мг/кг и никотината 3-ГП в дозе 50 мг/кг, сравнимого с действием мексидола (25 мг/кг), и превосходящего гепатопро-текторное действие берлитиона (25 мг/кг).

4. На модели острого аллилового гепатита на белых крысах установлено наличие гепатопротекторного действия у фумарата в дозе 25 мг/кг и никотината 3-ГП в дозе 50 мг/кг, сравнимого с действием мексидола (25 мг/кг) и берлитиона (25 мг/кг).

5. На модели хронического тетрахлорметанового гепатита на белых крысах установлено наличие гепатопротекторного действия у фумарата и адипината 3-ГП в дозе 25 мг/кг, сравнимого с действием мексидола (25 мг/кг) и превосходящего эффект берлитиона (25 мг/кг).

6. Эффективнее других исследованных производных 3-ГП степень выраженности процессов перекисного окисления липидов (по уровню МДА) в сыворотке крови белых крыс с острым тетрахлорметановым гепатитом снижали фумарат и адипинат 3-ГП в дозах 25 мг/кг, при хроническом тетра-хлорметановом гепатите — фумарат (25 мг/кг) и никотинат 3-ГП (50 мг/кг), остром аллиловом гепатите - фумарат 3-ГП (25 мг/кг).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая полученные результаты о наличии у фумарата, адипината, никотината и гемисукцината 3-гидроксипиридина выраженной способности подавлять развитие цитолитического и холестатического синдромов, а также позитивно влиять на морфологическую структуру печени, целесообразным является дальнейшее изучение их гепатопротекторной активности при интоксикации другими гепатотоксинами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенова, Елена Васильевна, 2009 год

1. Абдурахманов, Д.Т. Алкогольная болезнь печени / Д.Т. Абдурахманов 7/ Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2007. — Т. 17. — № 6. — С. 4-10.

2. Абдурахманов, Д.Т. Роль апоптоза гепатоцитов и клеточных факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В / Д.Т. Абдурахманов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2005. -Т. 15.-№2.-С. 42-46.

3. Авдошина, С.П. Эффективность препарата Гепабене в лечении билиарной патологии / С.П. Авдошина, С.К.Фавстова, С.А. Хлюстина // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 2-6 апр. 2002 г. М.: РИЦ «Человек и лекарство», 2002. — С. 10.

4. Алиханов, Б.А. Артрофоон в лечении хронических гепатитов и циррозов печени / Б.А. Алиханов, С.Ю. Мельникова // Тез. докл. XIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 3-7 апр. 2006 г. М.: РИЦ «Человек и лекарство», 2006. - С. 352.

5. Алиханов, Б.А. Артрофоон в лечении хронических гепатитов и циррозов печени различной этиологии / Б.А. Алиханов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18. - № 1. - Прил. 13. - С. 58.

6. Алиханов, Б.А. Сочетанное применение артрофоона и хлорохина при неалкогольном стеатогепатите / Б.А. Алиханов, A.B. Иванов, С.Ю. Мельникова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18. - № 1. - Прил. 13.-С. 58.с

7. Амосова, E.H. Анализ жирнокислотного состава липопротеидов у больных хроническим гепатитом и циррозом печени / E.H. Амосова, О.И. Лыковский, Т.С. Брюзгина // Врач. дело. 1999. - № 2. - С. 47-50.

8. Антонова, Т.В. Интенсивность перекисного окисления липидов мембран и метаболизм лимфоцитов у больных вирусными гепатитами / Т.В. Антонова, С.Л. Николаенко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1998. —№ 5. — С. 64-67.

9. Бабаджанян, E.H. Показания к назначению карсила и тиотриазолина при хронических заболеваниях печени у детей / E.H. Бабаджанян // Рос. журн. га-строэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 1997. № 5. — С. 136.

10. Бабак, О.Я. Клиническая эффективность препарата хофитол при заболеваниях гепатобилиарной системы / О.Я. Бабак // Сучасна гастроентеролопя. -2001.-Т. 10-№ 1.-С. 69-71.

11. Бабак, О.Я. Применение нового отечественного препарата Глутаргин в гастроэнтерологии / О.Я. Бабак // Сучасна гастроентеролопя. 2003. - Т. 12. — № 2. — С. 85-88.

12. Беленький, М.Л. Элементы количественного анализа фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Л.: Гос. изд-во мед. лит. — 1963. — 152с.

13. Белобородова, Э.И. Лохеин новый препарат для лечения заболеваний печени / Э.И. Белобородова, A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский, A.A. Шало-вай // Клин. мед. - 2000. - № 6. - С. 56-59.

14. Белобородова, Э.И. Новое гепатозащитное средство — максар / Э.И. Белобородова и др. // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. 1999. - № 8. - С. 46-47.

15. Белобородова, Э.И. Новое гепатопротекторное средство — эплир / Э.И. Белобородова и др. // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. 1998. - № 6. -С.291-292.

16. Блюм, Х.Е. Гепатит С. Современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2005. - Т. 15. - № 1. - С. 20-25.

17. Бобров, А.Н. Этиологический профиль циррозов печени с летальными исходами у стационарных больных / А.Н. Бобров и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2006. — Т. 16. — № 2. — С. 19—24.

18. Богомолов, П.О. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, пато-морфология, клиника и подходы к лечению / Богомолов П.О., Павлова Т.В. // Фарматека. 2003. - № 10. - С. 31-39.

19. Буеверов, А.О. Адеметионин: биологические функции и терапевтические эффекты / А.О. Буеверов // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. -2002.-№3.-С. 17-22.

20. Буеверов, А.О. Алкогольная болезнь печени / А.О. Буеверов, М.В. Маев-ская, В.Т. Ивашкин // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 2. - С. 61-64.

21. Буеверов, А.О. Алкогольная болезнь печени / А.О. Буеверов // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - № 9. - С. 23-25.

22. Буеверов, А.О. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени / А.О. Буеверов, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Рос.журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2005. — Т. 15. № 5. — С. 4— 10.

23. Буеверов, А.О. Жирная печень: причины и последствия / А.О. Буеверов // Практикующий врач. 2002. - № 1. - С. 36-38.

24. Буеверов, А.О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах / А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2006 — Т. 16. № 2. — С. 4-10.

25. Буеверов, А.О. Лекарственные поражения печени / А.О. Буеверов // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 13.-С. 31-39.

26. Буеверов, А.О. Лекарственный гепатит: если препарат нельзя отменить / А.О. Буеверов // Клин, перспективы гастроэнтерол. и гепатол. 2007. - № 5. -С. 13-19.

27. Буеверов, А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // А.О. Буеверов / Болезни органов пищеварения 2001. - № 1. - С. 16-18.

28. Буеверов, А.О. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита / А.О. Буеверов, М.В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерол. гепатол. 2003. - № 3. - С. 2-7.

29. Буеверов, А.О. Общие принципы лечения острого алкогольного гепатита / А.О. Буеверов // РМЖ. 2004. - Т. 12. -№ 1.-С. 34-36.

30. Буеверов, А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2002. -Т. 12.-№4.-С. 21-25.

31. Бульон, В.В. Использование соевых белков в терапии хронических гепатитов / В.В. Бульон и др. // Тез. докл. IV Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 1-4 апр. 1997 г. М.: РИЦ «Человек и лекарство», 1997. - С. 23. •

32. Буркова, В.Н. Антиоксидантные и гепатозащитные свойства липидов озерных отложений / В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский, С.И. Писарева, A.C. Саратиков // Хим.-фарм. журн. 1998. - № 10. - С. 28-30.

33. Бурлакова, Е.Б. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / Е.Б. Бурлакова. М.: Наука, 1981.-223 с.

34. Бурлакова, Е.Б. Гибридные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова // Тез. докл. VII Междунар. конф. «Биоантиоксидант» Москва, 25-26 октября 2006 г. — М.: Изд-во «Экспресс Полиграф Сервис», 2006. С. 3—15.

35. Ведерникова, A.B. Переносимость противовирусной терапии больными хроническим гепатитом, вызванным алкоголем и вирусом гепатита С / A.B. Ведерникова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2007. Т. 17.-№ 2. - С. 40-49.

36. Венгеровский, А.И. Гепатопротекторы оказывают лечебное действие при экспериментальном синдроме Рейе / А.И. Венгеровский и др. // Экспер. и клин, фармакол. 2000. - № 5. - С. 68-71.

37. Венгеровский, А.И. Синдром Рейе тяжелое осложнение терапии салици-латами / А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина, A.C. Саратиков // Экспер. и клин, фармакол. - 2000. - № 2. - С. 76-80.

38. Венгеровский, А.И. Совместное применение преднизолона и гепатопро-текторов, содержащих фосфолипиды, при экспериментальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский и др. // Экспер. и клин, фармакол. 1999. - № 2.-С. 28-30.

39. Верма, С. Альтернативная медицина в гепатологии: обзор доказательств эффективности / С. Верма, П. Зулувас // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2008. - Т. 1. -№ 5. - С. 361-371.

40. Винницкая, Е.В. Алкогольная болезнь печени: клиническое течение, терапия / Е.В. Винницкая // Фарматека. Гастроэнтерология. 2007. - № 13. -С. 53-58.

41. Винницкая, Е.В. Применение гепабене в лечении хронических гепатитов / Е.В. Винницкая // Фарматека. 2004. - № 19/20. - С. 91-96.

42. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. — 2000. — № 12. — С. 13-19.

43. Власов, А.П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А.П. Власов и др. // Эксперим. и клин, фармакология. -2003.-№ 1.-С. 40-45.

44. Власова, Т.В. Полифенолы маакии амурской эффективное желчегонное и гепатозащитное средство / Т.В. Власова, А.И. Венгеровский, A.C. Сарати-ков // Хим.-фарм. журн. - 1994. - №3. - С. 56-59.

45. Воинова, JI.B. Этиологический и нозологический анализ заболеваний печени (по данным презектуры клиник ММА им. И.М.Сеченова за 19881997гг) / JI.B. Воинова // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол.- 2000. — № 1.-С. 25-28.

46. Войно-Ясенецкий, М.В. Источники ошибок при морфологических исследованиях / М.В. Войно-Ясенецкий, K.M. Жаботинский. — JL: Медицина, 1970.- 140 с.

47. Горбаков, В.В. Гептрал новое средство лечения диффузных заболеваний печени / В.В. Горбаков и др. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. - 1998. -№ 4. - С. 98-101.

48. Гордиенко, А.Д. Влияние альтана на функциональную активность митохондрий и микросом из печени крыс при токсических гепатитах / А.Д. Гордиенко, J1.B. Яковлева // Экспер. и клин. фарм. 1999. - Т. 62. - № 4. - С. 5961.

49. Григорьев, П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика / П.Я. Григорьев // РМЖ. Бол. орг. пище-вар. 2002. - Т. 1. -№ 4. - С. 30-31.

50. Гриневич, В.Б. Алкогольный гепатит: новое в диагностике и лечении / В.Б. Гриневич, C.B. Коблов, В.А. Ратников // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2008. Т. 18. - № 1. — Прил. 13. - С. 59.

51. Гришина, И.А. Применение а-липоевой кислоты при лечении заболеваний печени / И.А. Гришина, В.В. Лахин // Тез. докл. XIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 3-7 апр. 2006 г. М.: РИЦ «Человек и лекарство», 2006.-С.112.

52. Губергриц, Н.Б. Комплексная оценка эффективности эссенциале H при хронических гепатитах и циррозах печени по результатам динамической межфазной тензиометрии крови / Н.Б. Губергриц и др. // Укр. мед. часопис. -2000.-№ 1-2.-С. 21-24.

53. Гундерманн, К.-Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К.-Й. Гундерманн // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2002. - № 1. - С.3-8.

54. Гуревич, К.Г. Возможности применения эссенциале при лекарственных поражениях печени / К.Г. Гуревич // Фарматека. 2007. - № 2. - С. 46-48.

55. Гюлазян, Н.М. Корреляция показателей цитолиза и фосфолипидного спектра у больных с вирусными гепатитами / Н.М. Гюлазян, В.А. Саркисян, JI.M. Мхитарян // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2008. — Т. 18.-№ 1. — Прил. 13.-С. 25.

56. Давыдов, В.Г. Молекулярные основы апоптоза и некроза гепатоцитов. Особенности гибели гепатоцитов при обструктивном холестазе / В.Г. Давыдов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2006. — Т. 16. -№ 5. - С. 11-19.

57. Данилина, Е.В. Синтез и исследование фармакологической активности нового экспериментального препарата фумарата 3-оксипиридина / Е.В. Данилина, В.И. Инчина, A.B. Семенов // Вестник РГМУ. - 2006. - Том 49. - № 2.-С. 359.

58. Дворщенко, Е.А. Действие этанола на активность антиокислительных ферментов в митохондриях гепатоцитов крыс / Е.А. Дворщенко, O.JI. Бервен, JI.H. Остапченко // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. -Т. 18.-№ 1. — Прил. 13.-С. 18.

59. Девяткина, Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессор-ных повреждениях печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Эксп. и клин. фарм. 2003. - Т. 66. - № 3 - С. 56-58.

60. Дегтярева, И.И. Гепатопротекторы-антиоксиданты в терапии больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / И.И. Дегтярева и др. // Нов. мед. техн. 2002. - № 6. - С. 18-23.

61. Дегтярева, И.И. Место комбинированных препаратов эссенциальных фосфолипидов и витаминов в лечении больных с диффузными заболеваниями печени / И.И. Дегтярева и др. // Сучасна гастроентеролопя. 2004. — Т. 15.-№ 1.-С. 66-73.

62. Дегтярёва, И.И. Обоснование применения гепатопротекторов антиокси-дантов в комплексном лечении хронических гепатитов различной этиологии / И.И. Дегтярёва, С.В. Скопиченко, И.Н. Скрыпник // 36. наук, праць КМАПО.- 2000. Вип. 9, Кн. 4. - С. 64-68.

63. Денисенко, Н.П. Гепатозащитное действие полиена, нейрозима и УДПМ / Н.П. Денисенко и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол.- 1995. -№ 3. С. 75.

64. Денисов, Е.Т. Реакции и реакционная способность радикалов антиокси-дантов / Е.Т. Денисов // Тез. докл. VII Междунар. конф. «Биоантиоксидант» Москва, 25-26 октября 2006 г. М.: Изд-во «Экспресс Полиграф Сервис», 2006.-С. 37-38.

65. Дроговоз, С.М. Оптиматизация антиоксидантной терапии гепатита / Дро-говоз С.М. и др. // Тез. докл. V Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 13-17 апр. 1998 г., М.: РИЦ «Человек и лекарство», 1998. - С. 65.

66. Дроговоз, С.М. Современные подходы к терапии заболеваний гепатобили-арной системы / С.М. Дроговоз // Провизор. 2008. - № 8. - С. 48-52.

67. Дроговоз, С.М. Тиотриазолин и антраль синтетические гепатопротекто-ры / С.М. Дроговоз, Е.В. Журавель // Тез. докл. III Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 11-15 апр. 1996 г. - М.: РИЦ «Человек и лекарство», 1996.-С. 49.

68. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47. - № 6. - С. 561-581.

69. Ивашкин, В.Т. Основные принципы метаболизма лекарств и безопасное применение парацетамола / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, В.П. Фисенко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т. 9. - №2. - С. 83-88.

70. Ивашкин, В.Т. Токсический гепатит, вызванный отравлением суррогатами алкоголя / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2007 - Т. 17. - № 1. - С. 4-8.

71. Ильченко, A.A. Применение гепабене у больных хроническим холециститом / A.A. Ильченко, Ю.Н. Орлова // Гастробюллетень. 2001. - № 2-3. — С. 39.

72. Ильченко, Л.Ю. Алкогольный гепатит: клинические особенности диагностики и лечения / Л.Ю. Ильченко // Лечащий врач. 2007. — № 6. - С. 14—19. *

73. Ильченко, Л.Ю. Гепабене в лечении патологии гепатобилиарной системы у пожилых / Л.Ю. Ильченко // РМЖ. Болезни органов пищеварения. 2003. -№ 1. - С. 24-27.

74. Исаков, В.А. Статины и печень: друзья или враги? / В.А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. — 2008. — Т. 1. — № 5 С. 372-374.

75. Калинин, A.B. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени / A.B. Калинин // Клин, перспективы гастроэнтерол. гепатол. -2001.-№ 4.-С. 8-14.

76. Калинин, A.B. Достижения в лечении хронических болезней печени с применением эссенциальных фосфолипидов (по материалам 2-х симпозиумов) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8. -№ 1. - С. 89-92.

77. Камышников, B.C. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили: Справочное пособие / B.C. Камышников. — Минск:: Беларуская навука, 1999. —415 с.

78. Каримов, М.М. Изучение холеретических свойств растительного препарата «Гепанорм» при хронических гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. гепа-тол. и колопроктол. 2008. - Т. 18.-№ 1.-Прил. 13.-С. 49.

79. Каркищенко, H.H. Клиническая и экологическая фармакология в терминах и понятиях. М.:1МР-Медицина. - 1995. - 304 с.

80. Катикова, О.Ю. Влияние средств растительного происхождения на показатели перекисного окисления липидов при остром токсическом гепатите / О.Ю. Катикова и др. // Вопр. мед. хим. 2001. - Т. 47. -№ 5. - С. 593-598.

81. Катикова, О.Ю. Коррекция мексидолом гепатотоксичности, вызываемой у крыс введением туберкулостатиков / О.Ю. Катикова, В.И. Рузов, Л.Д. Смирнов // Биомед. хим. 2004. - Т. 50. - № 6. - С. 600-604.

82. Катикова, О.Ю. Применение фитокомплекса бетафит при поражениях печени токсического и вирусного генеза / О.Ю. Катикова, Р.И. Ягудина // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2000. - Т. 10. - № 1. - С. 10.

83. Катикова, О.Ю. Эффективность галстены при поражении печени противотуберкулезными препаратами / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин // Эксперим. и клин, фармакол. 2002. - № 2. - С. 64-66.

84. Клебанов, Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов и др. // Вопросы мед. химии. 2001. - № 3. - С. 25-27.

85. Климкина, Е.И. Влияние производных 3-оксипиридина на активность ферментов печени при токсическом гепатите / Е.И. Климкина, В.Е. Новиков, JI.H. Чемодурова // Вестник Смоленской мед. академ. 2004. - № 3. - С. 1819.

86. Климкина, Е.И.Экспериментальное изучение гепатопротекторных свойств антиоксидантов / Е.И. Климкина, В.Е. Новиков, JLA. Ковалева // Методолог, и медико-психол. аспекты здорового образа жизни. Смоленск: Универсум. -2004.-С. 34-38.

87. Климнюк, Е.В. Функциональное состояние печени и перекисное окисление липидов при поражении ее индометацином // Фармакол. И токсикол. — 1989.-Т. 52.-№2.-С. 81-82.

88. Колпакова, Т.А. Риск лекарственных осложнений у больных туберкулезом с хроническими вирусными гепатитами / Т.А. Колпакова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18. - № 1. - Прил. 13. - С. 18.

89. Колхир, В.К. Сибектан новый оригинальный отечественный фитопрепарат для лечения заболеваний гепатобилиарной системы / В.К. Колхир, Т.Е. Трумпе // Гастробюллетень. - 2000. - №1-2. - Прил. 1. - С. 43.

90. Кононский, А.И. Гистохимия / А.И. Кононский. Киев: Вища школа, 1976.-280 с.

91. Конопля, E.H. Гепатопротекторное и иммуномоделирующее действие филлохинона при токсическом поражении печени / E.H. Конопля, Л.Г. Прокопенко, Б.С. Утешев // Эксперим. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60. - № 3. - С. 75-77.

92. Конюхова, С.Г. Роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе экспериментального перитонита / С.Г. Конюхова, А.Ю. Дубикайтис, JI.B. Шабунович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 1989.-№5. -С. 557-559.

93. Корашади, Ш. Частота гепатотоксичности статинов у больных с гепатитом С / Ш. Корашади, Н.К. Хассон, P.C. Чунг // Клин, гастроэнтерол. и гепа-тол. 2008. - Т. 1. — № 5. - С. 377-381.

94. Корсун, Е.В. Фитотерапия хронического вирусного гепатита В и С / Е.В. Корсун, В.Ф. Корсун // Тез. докл. XIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 3-7 апр. 2006 г. М.: РИЦ «Человек и лекарство», 2006. - С. 401.

95. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лабораторное дело. 1988. -№ 1.-С. 16-18.

96. Куница, З.А. Влияние адаптогенов и интерфероногенов на течение острого экспериментального гепатита / З.А.Куница и др. // Тез. докл. XVI Росс, нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 6-10 апр. 2009 г. — М.: РИЦ «Человек и лекарство», 2009. С.689.

97. Кунц, Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Э. Кунц, К. Й. Гундерманн, Э. Шнайдер // Тер. архив. 1994. -№ 2. - С. 660-672.

98. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа. - 1990. - 352с.

99. Лапик, C.B. Клинико-биохимическая эффективность эмоксипина у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой / C.B. Лапик, В.А. Жму-ров // Терап. архив. 1998. - №11. - С. 72-74.

100. Лапшин, A.B. Нестандартные ситуации в лечении больных хроническим гепатитом С / A.B. Лапшин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и ко-лопроктол. 2008 - Т. 18. - № 2. - С. 72-78.

101. Лойт, А.О. Профилактическая токсикология. Руководство для токсикологов-экспериментаторов / А.О. Лойт, М.Ф.Савченков. Иркутск: Изд-во. Иркут. унта- 1996.-288с.

102. Лукманова, К.А. Токсическое изучение фитопрепарата из экстракта люцерны посевной / К.А. Лукманова и др. // Эксперим. и клин, фармакол. -2000.-Т. 63. -№ 1.-С. 62-65.

103. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 3-12.

104. Лушников, Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов- М.: Медицина, 2002. 192 с.

105. Любченко, П.Н. Профессиональные заболевания органов пищеварения / П.Н. Любченко // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2005. — Т. 15. -№ 5. — С. 16-21.

106. Маевская, М.В. Клинические варианты алкогольной болезни печени / М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Клин, перепек, гастроэнтерол., гепатол. -2006.-№2.-С. 9-13.

107. Маевская, М.В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аланинаминотрансферазы / М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2005. — Т. 15. — № 2. -С. 21-25.

108. Маевская, М.В. Старые и новые подходы к лечению алкогольной болезни печени / М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2003. - Т. 13. - № 6. - С. 65-68.

109. Маевская, М.В. Эссенциальные фосфолипиды в лечении алкогольной болезни печени / М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 1997. - Т. 7. - № 5. - С. 36-41.

110. Мазак, Я. Урсодезоксихолевая кислота в лечении алкогольных поражений печени / Я. Мазак // Рос. гастроэнтерол. журн. 1998. - № 1. - С. 56-60.

111. Макарова, В.Г. Гепатопротекторные свойства глутатиона и нормазе при токсическом поражении печени в эксперименте / В.Г. Макарова и др. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1996. - № 4. - С. 181.

112. Масевич, Ц.Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии / Ц.Г. Масевич, Л.Г. Ермолаева // Тер. архив. 2002. - № 2. - С. 35-37.

113. Масевич, Ц.Г. Особенности тактики терапии хронических гепатитов различной этиологии / Ц.Г. Масевич, Л.Г. Ермолаева // Гастробюллетень. — 2000. -№ 1-2.-С. 55.

114. Матюшин, A.C. Деонтология медико-биологического эксперимента / A.C. Матюшин, B.C. Осняч, Т.Н. Павлова. -М.: Медицина. 1987. - 153 с.

115. Матюшин, Б.Н. Механизм детоксикации в печени при ее поражениях и гепатотропные препараты / Б.Н. Матюшин, A.C. Логинов // Тез. докл. IV Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 1-4 апр. 1997 г. М.: РИЦ «Человек и лекарство», 1997.-С. 12.

116. Мерзликин, Л.А. Особенности течения хронических токсических гепатитов профессиональной этиологии / Л.А. Мерзликин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18. - № 1. - Прил. 13. - С. 79.

117. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. — Изд. 5-е испр. и доп. Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние, 1969. - 424 с.

118. Мехтиев, С.Н. Острый алкогольный гепатит: прогноз и подходы к терапии / С.Н. Мехтиев и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2008 Т. 18. - №6. - С.43-50.

119. Минушкин, О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени / О.Н. Минушкин // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 55-58.

120. Мирсаев, Т.Р. Гепатозащитная эффективность оксиметилурацила при токсических поражениях печени в эксперименте / Т.Р. Мирсаев // Гастробюллетень. 2001.-№ 2-3. - С. 55.

121. Моисеев, C.B. Лекарственная гепатотоксичность // Клин, фармакол. и тер. -2005.-Т. 14.-№ 1.-С. 10-14.

122. Мотырева, А.И. Токсические гепатиты алкогольной этиологии / А.И. Мотырева и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. -Т. 18.-№ 1. — Прил. 13.-С. 81.

123. Мохова, О.И. Антиоксиданты в лечении диабетической ретинопатии у пожилых // Клин, геронтол. 2001. - № 8. - С. 43-44.

124. Мухин, Н.А. Этиотропная терапия циирозов печени течения / Н.А. Мухин и др. // Клин. фарм. тер. 2006. - Т. 15. - № 1. - С. 24-31.

125. Надинская, М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиций медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5. - № 6. - С. 318-322.

126. Никитин, И. Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И. Г. Никитин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2002. — Т. 12.-№ 6.-С. 11-16.

127. Новиков, В.Е. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии / В.Е. Новиков, Н.Н. Маслова // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - № 4. - С. 9-11.

128. Новиков, В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2002.-T. 1.-С. 73-87.

129. Оковитый, C.B. Гепатопротекторный эффект бемитила у больных с хроническими алкогольными поражениями печени / C.B. Оковитый, О.В. Иванова, П.Д. Шабанов // Наркология. 2002. - № 3. - С. 19-23.

130. Оковитый, C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов / C.B. Оковитый // Фарминдекс Практик. — 2002. — № 3. — С. 28—38.

131. Орлова, Ю.Н. Гепабене при холестерозе желчного пузыря в сочетании с билиарным сладжем / Ю.Н. Орлова, Т.В. Вихрова, С.Ю. Сильвестрова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2002. - Т. 12. - № 5. - С. 106.

132. Павлов, А.И. Этиологические факторы циррозов печени с летальными исходами / А.И. Павлов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2005. - Т. 15. - № 2. - С. 68-72.

133. Павлов, А.И. Этиология предраковых заболеваний печени у больных с гепатоцеллюлярной карциномой и некоторое расширение группы риска / А.И. Павлов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. -2008-Т. 18.-№6.-С. 51-56.

134. Павлов, Ч.С. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) / Ч.С. Павлов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2006. - Т. 16. - № 1. - С. 20-29.

135. Павлов, Ч.С. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч.С. Павлов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гег патол. и колопроктол. 2005 - Т. 15. - № 2. - С. 13-20.

136. Павлов, Ч.С. Создание модели токсического фиброза печени у мышей / Ч.С. Павлов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. -2008.-Т. 18.-№ l.-Прил. 13.-С.19.

137. Пасиешвили, JI.M. Антиоксидантная недостаточность как один из патоге- ■ нетических механизмов формирования хронического токсического гепатита / JI.M. Пасиешвили и др. // Гастробюллетень. — 2000. № 1-2. — С. 70.

138. Петухов, А.Б. Антиоксидантная система и энтеросорбция при патологии органов пищеварения / А.Б. Петухов, Г.Ю. Мальцев, А.К. Шаховская // Гастробюллетень. 2000. - № 2. - С. 73.

139. Петухов, В.И. Обеспеченность селеном и редокс-статус у больных хроническим С-гепатитом / В.И. Петухов и др. // Тез. докл. VII Междунар. конф. «Биоантиоксидант» Москва, 25-26 октября 2006 г. — М.: Изд-во Экспресс Полиграф Сервис, 2006. С. 16-30.

140. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2002. Т. 12. - № 5. - С. 4-9.

141. Подымова, С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 4-е изд. / С.Д. Подымова, М.: Медицина. 2005. - 459 с.

142. Подымова, С.Д. Жировой гепатоз, неалкоголный стеатогепатит. Клинико-морфологические особенности. Прогноз. Лечение / С.Д. Подымова // РМЖ. -2005. Т.7. - №2. - С.61-67.

143. Подымова, С.Д. Оценка эффективности препарата гептрал у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени с синдромом внутрипеченочного холестаза / Подымова С.Д., Надинская М.Ю. // Клин. мед. 1998. — № 10.-С. 45-48.

144. Подымова, С.Д. Применение а-липоевой кислоты (Берлитиона) у больных с хроническими заболеваниями печени / С.Д. Подымова, И.В. Давлетшина, Н.Ю. Морозова // Клин. фарм. и тер. 2001. - Т.13. - № 1. - С. 62-64.

145. Подымова, С.Д. Современные представления о патогенезе и терапии внутрипеченочного холестаза / С.Д. Подымова // РМЖ. Болезни органон пищеварения. 2001. - Т. 3. - № 2. - С. 6-8.

146. Полунина, Т. Е. Лекарственные гепатиты / Т.Е. Полунина // Терапев. архив. 1999. - Т. 71. - № 12. - С. 46-49.

147. Полунина, Т.Е. Клиника, диагностика и коррекция острого лекарственного гепатита / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Лечащий врач. 2007. - №1. - С. 88-89.

148. Посохова, Е.А. Предшественники синтеза оксида азота как гепатопротек-торные средства / Е.А. Посохова, A.M. Олещук // Тез. докл. XIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 3-7 апр. 2006 г. М.: РИЦ «Человек и лекарство», 2006. - С. 256.

149. Пьянзина, С.Б. Опыт применения мексидола в составе стандартной терапии атопического дерматита / С.Б. Пьянзина, О.В. Дикова, H.A. Липатова // Материалы Всеросс. науч.-практ. конф., поев, памяти проф. Я.В. Костина

150. Человек, общество, лекарство» Саранск, 20-21 окт. 2005 г. — Саранск: Копи-центр «Референт», 2005. С. 159-160.

151. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. М.: Тип. ИПК «Бионт». - 2000. - 398 с.

152. Рыженкова, М.А. Сравнительная оценка антиоксидантной активности некоторых лекарственых растений / М.А. Рыженкова и др. // Тез. докл. II Всерос. конф. «Биоантиоксидант» Москва, 21-23 сент. 1997 г. — М.: Изд-во «Экспресс Полиграф Сервис», 1997. С. 47.

153. Самойлов, H.H. Фармакологическая коррекция физической работоспособности / H.H. Самойлов, М.: Медицина. 2002. — 120 с.

154. Семенова, Е.В. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-гидроксипиридина / Е.В. Семенова, В.И. Инчина, А.В Семенов // Журн. росс, ассоц. по спорт, мед. и реаб.и больн. и инв. 2007. - Т. 22. - № 2. -С. 52.

155. Серов, В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапиш. -М.: Медицина, 1989. 336 с.

156. Сипров, A.B. Оценка эффективности применения эмоксипина как гепато-протектора при использовании циклофосфана у мышей с карциномой легкого Льюис / A.B. Сипров // Вест, восст. мед. Т. 26. - № 4. - 2008. - С. 86-88.

157. Ситников, И.Г. Преимущество сочетанного применения эффективных1. S*гепатопротективных средств у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Ситников и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18.-№ 1.-Прил. 13. -С. 39.

158. Скрыпник, И.Н. Медикаментозные гепатиты: роль и место эссенциальных фосфолипидов / И.Н. Скрыпник, Т.А. Ворошилова // Тезисы VIII съезда НОГР. 2008. - С. 136-138.

159. Скрыпник, И.Н. Патогенетическое обоснование назначения урсодезокси-холевой кислоты при лечении холестатического типа медикаментозного гепатита / И.Н. Скрыпник, A.B. Невойт // Тезисы VI съезда НОГР. 2006. — С. 107.

160. Смирнова, Е.Г. Ионол (ВНТ) продуцирует супероксид-анион / Е.Г. Смирнова и др. // Биохимия. 2002. - Т. 67. - № 11. - С. 1539-1544.

161. Сущенко, М.А. Эффективность применения метадоксила в лечении алкогольного гепатита / М.А. Сущенко, И.В. Козлова // Тез. докл. XVI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" Москва, 6-10 апр. 2009 г. М.: РИЦ «Человек и лекарство», 2009. - С. 268.

162. Сыров, В.Н. Результаты гепатопротекторного действия некоторых средств растительного происхождения / В.Н. Сыров, Ф.В. Юсупова, А. Набиев и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18. — № 1. -Прил. 13.-С. 85.

163. Тихонова, Е.П. Опыт применения препарата фосфоглив в клинической практике / Е.П. Тихонова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18.-№ 1. - Прил. 13.-С. 41.

164. Учайкин, В.Ф. Лив-52 новый взгляд на эффективность при острых и хронических вирусных гепатитах у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Г.В. Чаплыгина, А.Г. Писарев // Детские инфекции. - 2003. - № 3. - С. 41-44.

165. Ушкалова, Е.А. Лекарственные поражения печени / Е.А. Ушкалова // Врач. 2007. -№ 3. - С. 22-26

166. Фаращук, Н.Ф. Мексидол в клинике и эксперименте / Н.Ф. Фаращук // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2006. - № 6. - Прил. 1. — С. 242.

167. Хазанов, А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени / А.И. Хазанов // Рос. журн. гастро-энтерол. гепатол. и колопроктол. 2005. - Т. 15. - № 2. - С. 26-32.

168. Хазанов, А.И. Итоги длительного изучения (1946-2005) этиологии циррозов печени у стационарных больных / А.И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнте-рол. гепатол. и колопроктол. 2006. — Т. 16. - № 2. - С. 11-17.

169. Хазанов, А.И. Острый лекарственный гепатит. Гастроэнтерология и гепа-тология: диагностика и лечение / А.И. Хазанов, М.: Миклош. 2007. - 245 с.

170. Харченко, Н.В. Сравнительная характеристика гепатопротекторов / Н.В. Харченко // Вюник фармакологи та фармащУ. 2001. - № 3-4. - С. 18-25.

171. Хомерики, Н.М. Возможность применения комбинированного гепатопро-тектора Гепабене при антихеликобактерной терапии / Н.М. Хомерики, С.Г. Хомерики // Фарматека. 2006. - № 12,- С. 62-68.

172. Чернецова, Л.Ф. Гепасол А: известные и неизвестные возможности препарата / Л.Ф. Чернецова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол.-2001.-Т. 11. -№ 2. С. 61-63.

173. Шпагина, JI.A. Использование эссенциальных фосфолипидов при дистрофии печени профессионального генеза / JI.A. Шпагина и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2000. - № 1. - С. 38.

174. Яковенко, Э.П. Эффективность препарата галстена в лечении дисфункции сфинктера Одди и неалкогольной жировой болезни печени / Э.П. Яковенко и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2007. - Т. 17. - № 6.-С. 58-65.

175. Яковенко, Э.П. Эффективность эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольного и неалкогольного стеатогепатита / Э.П. Яковенко и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. — 2005. — Т. 15. № 6. - С. 7883.

176. Яковлева, JI.B. Эффективность растительного полифенольного препарата пифламин при лекарственном поражении печени / JI.B. Яковлева и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61. - № 6. - С. 48-50.

177. Anderson, К.М. Free radicals and reactive oxygen species in programmed cell death / K.M. Anderson, T. Seed, D. Ou, J.E. Harris // Med. Hypotheses. 1999. -Vol.52.-№5.-P.451-463.

178. Angulo, P. Treatment of nonalcogolic fatty liver disease / P. Angulo // Ann. Hepatol.-2002.-Vol. l.-P. 12-19.

179. Auerbach, S. A comparative 90-day toxicity study of allyl acetate, allyl alcohol and acrolein / S. Auerbach et al. // Toxicology. 2008. - Vol. 253. - № 1-3. - P. 79-88.

180. Beall, H.D. Mechanisms of action of quinone-containing alkylating agents inqol-directed drug development / H.D. Beall, S.I. Winski // Front. Biosci. 2000. - Vol.1. — № 5. - P. 639-648.

181. Bearman, S.I. Veno-occlusive disease of the liver / S.I. Bearman // Curr. Opin. Oncol. 2000. - Vol. 12. -№ 2. — P. 103-109.

182. Becker, U. Low risk of for alcohol-induced cirrhosis in wine drinkers / U.r

183. Becker et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 35. - P. 868-875.

184. Bellentani, S. Epidemiology and risk factors for fatty liver / S. Bellentani // Steatohepatitis (NASH and ASH), Kluwer Academic Publishers. 2001. - Vol. 3. -P. 3-10.

185. Besnard, M. Fulminant hepatitis in two children treated with sulfasalazine for Crohn disease / M. Besnard et al. // Arch. Pediatr. 1999. - Vol. 6. - № 6. - P. 643-646.

186. Beuers U. Drug Insight: mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis / U. Beuers // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2006. -Vol. 3.-P. 318-328.

187. Bielecki, J.W. Rhabdomyolysis and cholestatic hepatitis under treatment with simvastatin and chlorzoxazone / J.W. Bielecki et al. // Schweiz. Med. Wochenschr.- 1999.-Vol. 129. -№13. -P. 514-518.

188. Bjorkman, D. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated toxicity of the liver, lower gastrointestinal tract and esophagus / D. Bjorkman // Am. J. Med. — 1998.-Vol. 105.-№5.-P. 17-21.

189. Bloomer, J.R. Liver metabolism of porphyrins and haem / J.R. Bloomer // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13. - № 3. - P. 324-329.

190. Boll, M. Hepatocyte damage induced by carbon tetrachloride: inhibited lipoprotein secretion and changed lipoprotein composition / M. Boll et al. // Z. Naturforsch. C. -2001. Vol. 56. -№ 3-4. -P. 283-290.

191. Boll, M. Mechanism of carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity. Hepatocellular damage by reactive carbon tetrachloride metabolites / M. Boll et al. // Z .Naturforsch. C. 2001. - Vol. 56. - № 7.8. - P.649-659.

192. Boll, M. Pathogenesis of carbon tetrachloride-induced hepatocyte injury bioac-tivation of CCI4 by cytochrome P450 and effects on lipid homeostasis / M. Boll et al.//Z. Naturforsch. C.-2001.-Vol. 56.-№ 1-2.-P. 111-121.

193. Bouchard, G. Role of glutathione and oxidative stress in phalloidin-induced cholestasis/ G. Bouchard et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - № 4. - P. 550560.

194. Bowers, G.N. A reference method for measurement of alkaline phosphatase activity in human serum / G.N. Bowers, R.B. McComb, A. Upretti // Clin. Chem. -1981.-Vol. 27.-№ 1.-P. 135-143.

195. Britton, R.S. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis / R.S. Britton, B.R. Bacon // Hepato Gastroenterology. 1994. - Vol. 41. - № 4. - P. 343-348.

196. Brunt, E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: A proposal for grading and staging the histological lesions / E.M. Brunt et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94.-P. 467-477.

197. Campion, S.N. Effect of allyl alcohol on hepatic transporter expression: zonal patterns of expression and role of Kupffer cell function / S.N. Campion, C. Tatis-Rios, L.M. Augustine // Toxicol. Appl Pharmacol. 2009. - Vol. 236. - № 1. - P. 49-58.

198. Chang, C. Severe intrahepatic cholestasis caused by amiodarone toxicity after withdrawal of the drug: a case report and review of the literature / C. Chang et al. //Arch. Pathol. Lab. Med. 1999. - Vol. 123. -№ 3. -P. 251-256.

199. Chitturi, S. Hepatotoxic slimming aids and other herbal hepatotoxins / S. Chit-turi, G.C. Farrell // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 23. - № 3. - P. 366373.

200. Coe, J.E. Estrogen-induced hepatic toxicity and hepatic cancer: differences between two closely related hamster species / J.E. Coe, K.G. Ishak, M.J. Ross // Liver. 1998.-Vol. 8.-№5.-P. 343-351.

201. Cohen, D.E. An assessment of statin safety by hepatologists / D.E.Cohen, F.A.Anania, N. Chalasani // Am. J. Cardiol. 2006. - Vol. 97. - № 8. - P. 77-81.

202. Coon, M.J. Multiple activated oxygen species in P450 catalysis: contributions to specificity in drug metabolism / M.J. Coon et al. / Drug Metab. Dispos. -1998.-Vol. 26.-№ 12.-P. 1190-1193.

203. Corpechot, C. The effect of ursodeoxycholic acid therapy on liver fibrosis progression in primary biliary cirrhosis / C. Corpechot // Hepatology. 2000. -Vol. 32.-P. 1196-1199.

204. Cover, C. Peroxynitrite-induced mitochondrial and endonuclease-mediated nuclear DNA damage in acetaminophen hepatotoxicity / C. Cover et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005. - Vol. 315. - № 2. - P. 879-887.

205. Dabos, K.J. A biochemical prognostic model of outcome in paracetamol-induced acute liver injury / K.J. Dabos et al. // Transplantation. 2005. - Vol. 80. -№ 12. — P. 1712-1717.

206. Dauer, M. Mandatory and optional function tests for biliary disorders / M. Dauer, F. Lammert // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2009. - Vol. 23. - № 3. - P. 441-451.

207. Day, C.P. Alcoholic liver diseases / C.P. Day // Ceska a slovenska gastroen-terol. a hepatol. 2006. - Vol. 60. - № 1. - P. 67-70.

208. Day, C.P. The genetic basis for non-alcoholic and alcoholic steatohepatitis / C.P. Day // Steatohepatitis (NASH and ASH), Kluwer Academic Publishers. -2001.-Vol. 6.-P. 43-52.

209. Denus, S. Statins and liver toxicity:a meta-analysis / S. Denus et al. // Pharmacotherapy. 2004. - Vol. 24. - № 5. - P. 584-591.

210. Dourakis, S.P. Sex hormonal preparations and the liver / S.P. Dourakis, G. Tolis // Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. 1998. - Vol. 3. - № 1. - P. 716.

211. Emery, M.G. CYP2E1 activity before and after weight loss in morbidly obese subjects with nonalcoholic fatty liver disease / M.G. Emery et al. // Hepatology. -2003. Vol. 38. - № 2. - P. 428-435.

212. Eu, J.P. An apoptotic model for nitrosative stress / J.P. Eu et al. // Biochemistry. 2000. - Vol. 39. - № 5. - P. 1040-1047.

213. Faioni, E. Veno-occlusive disease of the liver after bone marrow transplantation: the role of hemostasis / E. Faioni, P. Mannucci // Leuk. Lymphoma. 1997. -Vol. 25. - № 3-4. - P. 233-245.

214. Farber, J. Peroxidation-Dependent and Peroxidation-Independent Mechanisms by which Acetaminophen Kills Cultured Rat Hepatocytes / J. Farber et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1998. - Vol. 267. - P. 640-650.

215. Gardner, C.R. Role of nitric oxide in acetaminophen-induced hepatotoxicity in the rat / C.R. Gardner et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - № 3. - P. 748754.

216. Garner, A.P. Nitric oxide synthases catalyze the activation of redox cycling and bioreductive anticancer agents / A.P. Garner et al. // Cancer Res. 1999. - Vol. 59.-№8.-P. 1929-1234.

217. Gebhardt, R. Oxidative stress, plant-derived antioxidants and liver fibrosis / R. Gebhardt // Planta Med. 2002. - Vol. 68. - P. 289-296.

218. Gonzalez, F.J. Role of cytochromes P450 in chemical toxicity and oxidative stress: studies with CYP2E1 / F J. Gonzalez // Mutat. Res. 2005. - Vol. 569. - № 1-2.-P. 101-110.

219. Gujral, J.S. NADPH oxidase-derived oxidant stress is critical for neutrophil cytotoxicity during endotoxemia / J.S. Gujral et al. // Am. J. Physiol. Gastro-intest. Liver Physiol. 2004. - Vol. 287. - № 1. - P. 243-252.

220. Gupta, N.K.The use of potentially hepatotoxic drugs in patients with liver disease / N.K. Gupta, J.H. Lewis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008. - Vol. 28. -№ 9. - P. 1021-1041.

221. Habscheid, W. Severe cholestasis with kidney failure from anabolic steroids in a body builder / W. Habscheid, U. Abele, H,H. Dahm // Dtsch. Med. Wochenschr. -1999.-Vol. 124.-№36.-P. 1029-1032.

222. Hackstein, H. Diclofenac-associated acute cholestatis hepatitis / H. Hackstein et al. // Z. Gastroenterol. 1998. - V. 36. - № 5. - P. 385-389.

223. Hagley, M.T. Hepatotoxicity associated with angiotensin-converting enzyme inhibitor / M.T. Hagley, D.T. Hulisz, C.M. Burns // Ann. Pharmacother. 1993. -Vol. 27,-№2.-P. 228-231.

224. Hasler, J. Human cytochromes p450 / J. Hasler et al. // Mol. Aspects Med.1999.-Vol. 20.-P. 1-137.

225. Hegedus, G. Pathology of alcoholic liver disease / G. Hegedus // Orv. Hetil.2000.-Vol. 13. -№ 7. P. 331-336.

226. Henkel, C. Changes of the hepatic proteome in murine models for toxically induced fibrogenesis and sclerosing cholangitis / C. Henkel et al. // Proteomics. — 2006. Vol. 6. - № 24. - P. 6538-6548.

227. Herman, P. Transformation of hepatic adenoma into hepatocellular carcinoma in patients with prolonged use of oral contraceptives / P. Herman et al. // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. 1994. - Vol. 49. - № 1. - P. 30-33.

228. Hinson, J.A. Phase II enzymes and bioactivation / J.A. Hinson, P.G. Forkert // Can. J Physiol. Pharmacol.- 1995.-Vol. 73.-№ 10.-P. 1407-1413.

229. Horn, T. L. Acute hepatotoxicant exposure induces TNFR-mediated hepatic injury and cytokine/apoptotic gene expretion/ T.L. Horn et al. // Toxicol. Sci. -2000.-Vol. 54.-№ l.-P. 262-273.

230. Huang, L. Mrp2 is essential for estradiol-17 beta (beta-D-glucuronide)-induced cholestasis in rats/ L. Huang et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - № 1. - P. 66-72.

231. Iasnetsov, V.V. Protective effect of 3-hydroxypyridine derivatives in extreme conditions / V.V. Iasnetsov // Aviakosm. Ekolog. Med. 2007. - Vol. 41. - № 6. -P. 5-12.

232. Igoudjil, A. Tamoxifen inhibits topoisomerases, depletes mitochondrial DNA, and triggers steatosis in mouse liver / A. Igoudjil et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2007. -Vol. 321. -№ 2. P. 526-535.

233. Iliopoulou, A. Reversible fulminant hepatitis following intravenous amiodarone loading. Amiodarone hepatotoxicity / A. Iliopoulou et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1999.-Vol. 37. -№ 6. - P. 312-313.

234. Jaeschke, H. Mechanisms of hepatotoxicity / H. Jaeschke et al. // Toxicol Sci. -2002.-Vol. 65.-№2.-P. 166-176.

235. James, L.P. Induction of the nuclear factor HIF-1 alpha in acetaminophen toxicity: evidence for oxidative stress / L.P. James et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. - Vol. 343. -№ l.-P. 171-176.

236. Kazzaz, J.A. Cellular oxygen toxicity. Oxidant injury without apoptosis / J.A. Kazzaz et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - № 25. - P. 15182-15186.

237. Kohlroser, J. Hepatotoxicity due to troglitazone: report of two cases and review of adverse events reported to the United States Food and Drug Administration / J. Kohlroser et al.. / Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - № 1. - P. 272-276.

238. Kuntz, L. Hepatology. Principles and practice / L. Kuntz, H-D. Kuntz 11 Berlin: Springer-Verlad. 2002. - P. 56-59.

239. Labbe, G. Drug-induced liver injury through mitochondrial dysfunction: mechanisms and detection during preclinical safety studies / G. Labbe, D. Pessayre, B. Fromenty // Fundam. Clin. Pharmacol. 2008. - Vol. 22. - № 4. -P. 335-353.

240. Lammert, F. Hepatic diseases caused by drugs / F. Lammert, S. Matern // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1997. - Vol. 86. - № 29-30. - P. 1167-1171.

241. Lawson, J.A. The hepatic inflammatory response after acetaminophen overdose: role of neutrophils / J.A. Lawson et al. // Toxicol. Sci. — 2000. Vol. 54. — №2.-P. 509-516.

242. Lee, V.M. Zonal location of compensatory hepatocyte proliferation following chemically induced hepatotoxicity in rats and humans / V.M. Lee, R.G. Cameron, M.C. Archer//Toxicol. Pathol. 1998.-Vol. 26. -№ 5.-P. 621-627.

243. Lee, W.M. Drug-induced hepatotoxicity / W.M. Lee // N. Engl. J. Med. 2003. -Vol. 349.-P. 474-485.

244. Lewis, J.H. Drug-induced liver disease / J.H. Lewis // Curr. Opin. Gastroenterol. 2002. - Vol. 18. - № 3. - P. 307-313.

245. Liu, G.-T. Toxicity of novel anti-hepatitis drug bicyclol: A preclinical study / G.-T. Liu et al. // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11. - № 5. - P. 665-671.

246. Lombardi, A. Acute hepatic necrosis in a patient treated with cyproterone acetate / A. Lombardi et al. // G. Chir. 1998. - Vol. 19. -№ 4. - P. 161-163.

247. Manibusan, M.K. Postulated carbon tetrachloride mode of action: a review / Manibusan M.K., Odin M., Eastmond D.A. // J. Environ. Sci. Health. C. Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2007. - Vol. 25. - №3. - P. 185-209.

248. Martin, D. Weltman. Hepatic Cytochrome P450 2E1 Is Increased in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis / D. Weltman Martin, C. Farrell Geoffrey // Hepatology.- 1998. -Vol. 27.-P. 1128-1133.

249. Martins, N.M. Cisplatin induces mitochondrial oxidative stress with resultant energetic metabolism impairment, membrane rigidification and apoptosis in rat liver / N.M. Martins et al. // J. Appl. Toxicol. 2008. - Vol. 28. - №3. - P. 337344.

250. Michaell, S.L. Pretreatment of Mice with Macrophage Inactivators Decreases Acetaminophen Hepatotoxicity and the Formation of Reactive Oxygen and Nitrogen Species/ S.L. Michaell et al. / Hepatology. 1999. - Vol. 30. - № 1. - P. 186-195.

251. Miyamoto, S. Sclerosing cholangitis-induced biliary cyst formation: complication of hepatic artery infusion chemotherapy / S. Miyamoto et al. // Gan To Ka-gakuRyoho.- 1995.-Vol. 22.-№ 11.-P. 1684-1686.

252. Mondardini, A. Propafenone-induced liver injury: report of a case and review of the literature / A. Mondardini et al. // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104. -№5.-P. 1524-1526.

253. Monto, A. Risks of a range of alcohol intake on C-related fibrosis / A. Monto // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - № 3. - P. 826-834.

254. Moseley, R.H. Liver and biliary tract / R.H. Moseley // Curr. Opin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 19.-P. 181-184.

255. Murphy, M.P. Nitric oxide and cell death / M.P. Murphy // Biochim. Biophys. Acta. -1999.-Vol. 1411.-№ 2-3.-P .401-414.

256. Norris, W. Drug-induced liver injury in 2007 / W. Norris, A.H. Paredes, J.H. Lewis // Curr. Opin. Gastroenterol. 2008. - Vol. 24. - № 3. - P. 287-297.

257. O'Brien, T. A comparison of apoptosis and necrosis induced by hepatotoxins in HepG2 cells / T. O'Brien et al. / Toxicol. Appl. Pharmacol. 2000. - Vol. 164. -№ 3. - P. 280-290.

258. Okanoueetal, T. Interferon therapy lowers the rate of progression to hepatocel-lulat carcinoma in chronic hepatitis C but not significantly in an advanced stage: a retrospective study in 1148 patients // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30. - P. 653-659.

259. Ozer, J. The current state of serum biomarkers of hepatotoxicity / J. Ozer et al. //Toxicology.-2008.-Vol. 245. -№3. -P. 194-205.

260. Palasciano, G. The effect of silymarin on plasma levels of malomdialdehyde in patients receiving long term treatment with psychotropic drugs / G. Palasciano // Curr. Ther. Res. 1994. - Vol. 55. - P. 337-345.

261. Pelkonen, O. Inhibition and induction of human cytochrome P450 (CYP) enzymes / O. Pelkonen et al. // Xenobiotica. 1998. - Vol. 28. - № 12. - P. 12031253.

262. Perry, J.F. Pharmacotherapy of hepatocellular carcinoma / J.F. Perry et al. // Expert. Opin. Pharmacother. 2003. - Vol. 4. - № 12. - 2175-2185.

263. Pessayre, D. Hepatotoxicity due to mitochondrial dysfunction / D. Pessayre et al. // Cell Biol. Toxicol. 1999. - Vol. 15. - № 6. - P. 367-373.

264. Pessayre, D. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis / D. Pessayre, A.M. Mansouri, B. Fromenty // Am. J. Physiol. 2002. - Vol.282. - P. 193-199.

265. Pessayre, D. Role of mitochondria in non-alcoholic fatty liver disease / D. Pessayre // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 22. - Suppl 1. - P. 20-27.

266. Poupon, R.E. Management of primary biliary cirrhosis resistant to UDCA therapy / R.E. Poupon // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - Suppl. 2. - P. 19-20.

267. Powell, C.J. Cocaine hepatotoxicity: a study on the pathogenesis of periportal necrosis / C.J. Powell, S.J. Charles, J. Mullervy // Int. J Exp. Pathol. 1995. - Vol. 76.-№ l.-P. 85-88.

268. Ramrakhiani, S. Possible cholestatic injury from ranitidine with a review of the literature / S. Ramrakhiani, E. Brunt, B.R. Bacon // Am. J. Gastroenterol. 1998. — Vol. 93. - № 5. - P. 822-826.

269. Ray, S. D. A hepatotoxic dose of acetaminophen modulates expression of BCL-2, BCL-X(L), and BCL-X(S) during apoptotic and necrotic death of mouse liver cells in vivo / S.D. Ray, N. Jena // Arch. Toxicol. 2000. - Vol. 73. -№10-11.-P. 594-606.

270. Remy, A.J. A new drug responsible for microvesicular steatosis: ticlopidine/ A.J. Remy et al. // Gastroenterol. Clin.- Biol. 1999. - Vol. 23. - № 1. - P. 151152.

271. Report of the AVMA Panel on Euthanasia // Journal of the American Veterinary Medical Association. 2001. - Vol. 218. - № 5. - P. 669-696.

272. Rikans, L.E. Allyl alcohol cytotoxicity in isolated rat hepatocytes: mechanism of cell death does not involve an early rise in cytosolic free calcium / L.E. Rikans, Y. Cai, K.R. Hornbrook // J. toxic, env. health. 1995. - Vol. 44. - № 1. - P. 111.

273. Rivera-Peñera, T. Outcome of acetaminophen overdose in pediatric patients and factors contributing to hepatotoxicity / T. Rivera-Penera et al. // J. Pediatr. -1997.-Vol. 130. -P. 300-304.

274. Robin, M.A. Ethanol increases mitochondrial cytochrome P450 2E1 in mouse liver and rat hepatocytes / M.A. Robin et al. // FEBS Lett. 2005. - Vol. 579. -№ 30. - P. 6895-6902.

275. Sahai, A. Progress in understanding the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease / Sahai A. et al. // Hepatology. 2005. -Vol. 11. - № 1. - P. 201-206.

276. Sakurai, K. Oxidative stress and cytotoxicity induced by ferric-nitrilotriacetate in HepG2 cells that express cytochrome P450 2E1 / K. Sakurai, A.I. Cederbaum // Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 54. - № 6. - P. 1024-1035.

277. Sarich, T.C. Role of hydrazine in the mechanism of isoniazid hepatotoxicity in rabbits/ T.C. Sarich et al. // Arch. Toxicol. 1996. - Vol. 70. - № 12. - P. 835840.

278. Sasamoto, T. Biliary excretion of sulfated bile acids and organic anions in zone 1- and zone 3-injured rats / T. Sasamoto, N. Sano, H. Takikawa // J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 21. - № 1. - P. 26-31.

279. Satoh, M. Midzonal necrosis of the liver after concanavalin A-injection / M. Satoh et al.//J. Exp. Med. 1996. - Vol. 180.-№2.-P. 139-152.

280. Scott, B. Lipoic acid as antioxidants: A critical evaluation / B. Scott, O. Aruoma // Free Radicals Res. 1994. - Vol. 20. - P. 119-133.

281. Shapiro, M.A.Causality assessment of drug-induced hepatotoxicity: promises and pitfalls / M.A. Shapiro, J.H. Lewis // Clin. Liver Dis. 2007. - Vol. 11. - № 3. -P. 477-505.

282. Shintaku, T. Hepatic histopathology of a vitamin A overdose in mouse liver/ T. Shintaku et al. /J. Electron. Microsc. 1998. - Vol. 47. - № 3. - P. 263-267.

283. Song, Z. Advances in alcoholic liver disease / Z. Song et al. // Curr Gastroenterol. Rep. 2004. - Vol.6. - №1. - P.71-76.

284. Sougioultzis, S. Alcoholic hepatitis: from pathogenesis to treatment / S. Sougioultzis et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2005. - Vol. 21. - № 9. - P. 13371346.

285. Stickel, F. Alcoholic liver disease-established treatment and new therapeutic approaches / F. Stickel et al. // Gastroenterol. 2003. - Vol. 41. - № 4. - P. 333342.

286. Stieger, B. Drug- and estrogen-induced cholestasis through inhibition of the hepatocellular bile salt export pump (Bsep) of rat liver / B. Stieger et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - № 2. - P. 422-430.

287. Stuart, R.L. Isoniazid toxicity in health care workers / R.L. Stuart, J. Wilson, M.L. Grayson // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28. - № 4. - P. 895-897.

288. Sulkowski, M.S. Hepatotoxicity associated with antiretroviral therapy in adults infected with human immunpdeficiency virus and the role of hepatitis C or B virus infection / M.S. Sulkowski et al. // JAMA. 2000. - Vol. 283. - № 1. - P. 74-80.

289. Teoh, N.C. Hepatotoxicity associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs / N.C. Teoh, G.C. Farrell // Clin. Liver Dis. 2003. - Vol. 7. - № 2. - P. 401-413.

290. Teschke, R. Drug-induced liver diseases / R. Teschke // J. Gastroenterol. -2002. Vol. 40. - № 5. - P. 305-326.

291. Tilg, H. Management of acute alcoholic hepatitis / H. Tilg, A. Kaser // In: Prevention and Intervention in Liver Disease. IASL-EASL Postgraduate Course - Madrid. - 2002. - P. 28-37.

292. Tome, S. Review article: current management of alcoholic liver disease / S. Tome, M.R. Lucey // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 19. - № 7. - P. 707-714.

293. Wang, M. Disposition and covalent binding of diflunisal and diflunisal acyl glucuronide in the isolated perfused rat liver / M. Wang, R.G. Dickinson // Drug Metab. Dispos. 1998. -Vol. 26.-№2.-P. 98-104.

294. Weber, L.W. Hepatotoxicity and mechanism of action of haloalkanes: carbon tetrachloride as a toxicological model / L.W. Weber, M. Boll, A. Stampfl // Crit. Rev. Toxicol. 2003. - Vol. 33. - № 2. - P. 105-136.

295. Yue, J. CYP2E1 mediated isoniazid-induced hepatotoxicity in rats / J. Yue et al. // Acta Pharmacol. Sin. 2004. - Vol. 25. - № 5. - P. 699-704.

296. Zborek, A. Influx of macrophages into livers of rats treated with hepatotoxi-cants (thioacetamide, allyl alcohol, D-galactosamine) induces expression of HSP25 / A. Zborek et al. // J Mol Histol. 2006. - Vol. 37. - № 8-9. - P. 381-389.

297. Zimmerman, H.J. Drug-induced liver disease / H.J. Zimmerman // Clin. Liver Dis. 2000. - Vol. 4. - № 1. - P. 73-96.