Эффективность защитного действия L-теанина и гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Зухурова, Мавджуда Ашуровна

• Зухурова, Мавджуда Ашуровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зухурова, Мавджуда Ашуровна

Введение

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Патогенез ишемического повреждения головного мозга

1.2.1. Энергетический дефицит, значение свободных радикалов 11 и тканевого рН при ишемии головного мозга.

1.2.2. Значение оксида азота в патогенезе повреждения 15 головного мозга.

1.2.3. Значение эксайтотоксичности в повреждении головного 18 мозга при ишемии.

1.2. Методы защиты головного мозга от ишемического и 22 реперфузионного повреждения.

1.2.1. Гипоксия как прекондиционирующий фактор.

1.2.2. L-теанин - нейропротективное действие и механизмы 26 влияния на ЦНС.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Моделирование ишемии головного мозга.

3.2. Определение размера повреждения головного мозга.

2.3. Оценка неврологических нарушений при ишемии- 36 реперфузии головного мозга крысы.

2.3.1. Тестирование крыс по шкале Гарсия.

2.3.2. Модифицированный адгезивный тест

2.3.3. Тест на симметричность движений языка

2.4. Исследование поведенческих реакций животного.

2.5. Применение прекондиционирующих факторов

2.5.1. Введение L-теанина.

2.5.2. Моделирование гипобарической гипоксии

2.6. Гистологическое исследование.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Гистологическое исследование ткани мозга крыс после 30- 49 минутной окклюзии средней мозговой артерии.

3.2. Влияние различных концентраций и разных сроков 52 введения L-теанина на степень ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга.

3.2.1. Влияние различных концентраций Ь-теанина на степень ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга после окклюзии СМА.

3.2.2. Влияние введение Ь-теанина на степень ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга на разных сроках после окклюзии СМА.

3.3. Роль механизмов эксайтотоксичности в эффективности 65 нейропротективного действия Ь-теанина.

3.4. Влияние сочетанной нейропротекции гипоксией и Ь- 73 теанином на степень ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга.

3.5. Эффективность Ь-теанина при длительном (до 4 недель) 78 наблюдении.

3.5.2. Исследование поведенческих реакций на сроке до 4-х недель после окклюзии СМА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность защитного действия L-теанина и гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга крыс»

Актуальность исследования

Сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости и смертности в России и во всем мире (Levi et al, 2002). При этом цереброваскулярная патология является ведущей причиной инвалидизации населения (Гусев Е.И., 2003). В 2005 г. в мире инсульт был причиной 5,7 млн смертельных исходов, прогнозируется рост смертности от инсульта до 6,7 млн к 2015 г, если не будут предприняты активные глобальные меры по борьбе с этой «эпидемией» (Culebras F., 2007). Главным средством борьбы с развивающимся поражением головного мозга при ишемическом инсульте служит реперфузия - восстановление кровотока в ишемизированном участке. Однако повреждение ткани головного мозга не ограничивается продолжительностью ишемии. Ишемия мозга запускает целый каскад реакций, связанных с активацией глутаматной и аспартатной эксайтотоксичности, свободнорадикальным повреждением и другими механизмами (Choi D.W., Rothan S.M., 1990; Won S.J. et al., 2002; Liu Z. et al., 2010). Показано, что при окклюзии средней мозговой артерии у крыс уже через 15 минут в области гипоталамуса и гиппокампа резко повышается уровень глутамата, достигая пика через 1 час после начала ишемии (Не М. et al., 2003). Поэтому поиск механизмов защиты головного мозга от ишемического и реперфузионного повреждения является важнейшей задачей. Существует ряд методик, позволяющих снизить ишемическое-реперфузионное повреждение. Одной из наиболее эффективных является ишемическое прекондиционирование головного мозга (Kitagawa К. et al,, 1990), которое существенно снижает размер повреждения и выраженность функциональных нарушений. Важным стимулом, имеющим сходные с ишемией механизмы повреждения клеток, является гипоксия, в связи с чем. кратковременные гипоксические воздействия на ткани, в том числе и на головной мозг могут быть отдельным направлением прекондиционирования (Семенов Д. Г. и соавт., 2004; Sharp F. et al., 2004).

Еще одним способом защиты мозга от ишемического и реперфузионного повреждения является применение субстанций, в'том числе фармакологических веществ. Перспективным в этой области нейропротектором может быть Ь-теанин - аминокислота, содержащаяся в зеленом чае (ЕкЬо1^-СЖ К.Н. а1., 1997). Ь-теанин по структуре похож на возбуждающий нейротрансмиттер - глутаминовую кислоту, и может выступать антагонистом глутаматных рецепторов, что, по мнению ряда авторов, и связано с его нейропротективным дейстивием (Магиуата М., Такеёа К., 1994; Какиёа Т., 2002). Однако работ, посвященных исследованию действия Ь-теанина при ишемии головного мозга крайне мало, кроме того, механизмы его действия не до конца изучены, в частности, взаимодействие теанина с разными подтипами глутаматных рецепторов. Кроме того, неизученным вопросом является эффективность сочетанного воздействия Ъ-теанина и гипоксического прекондиционирования, с учетом их различных механизмов действия.

Таким образом, исследование нейропротективного действия гипоксии и введения Ь-теанина является весьма актуальным, и может быть основанием для дальнейшей разработки способов защиты головного мозга от ишемического и реперфузионного повреждения.

Цель исследования

Изучить механизмы защиты головного мозга от ишемического-реперфузионного повреждения с помощью применения Ь-теашша и гипоксической гипоксии как самостоятельных факторов и при их сочетании.

Задачи исследования 1. Усовершенствовать методику воспроизведения ишемии головного мозга крысы и отработать оптимальные критерии оценки повреждения с помощью морфологических и функциональных методов на разных сроках после восстановления кровотока.

2. Определить влияние гипоксической гипоксии на степень защиты головного мозга крысы при экспериментальной ишемии головного мозга.

3. Изучить зависимость эффективности L-теанина от дозы и времени введения.

4. Исследовать механизмы нейропротективного действия L-теанина при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга крысы.

5. Оценить возможность взаимного потенцирования гипоксического и фармакологического (L-теанин) прекондиционирования головного мозга крысы.

Научная новизна

Впервые показано, что L-теанин и гипоксическая гипоксия проявляют нейропротективные эффекты, которые не суммируются при их сочетанном действии, что предполагает лимит эффективности защитного действия нейропротекции. Впервые получены данные об эффективности применения L-теанина на разных сроках после трапзиторной окклюзии средней мозговой артерии (СМА) и показано, что L-теанин оказывает нейропротективное действие при введении препарата в течение 12 часов после восстановления мозгового кровотока, однако снижает свою эффективность при введении через 24 часа после окклюзии средней мозговой артерии. Это подтверждает механизм действия L-теанина, направленный против развития ишем и ческой эксайтотоксичности.

Впервые получены данные, что L-теанин снижает NMDA- и каинат-зависимое повреждение головного мозга при ишемии/реперфузии, что дополнительно раскрывает механизмы его нейропротективного действия. Впервые проведено сравнение различных методов оценки неврологического состояния крыс после ишемического/реперфузионного повреждения, показано, что различные тесты для оценки неврологического дефицита обладают разной чувствительностью, и в зависимости от задач исследования могут применяться на разных сроках после ишемического повреждения.

Впервые сопоставлены неврологические тесты и поведенческий тест «открытое поле» на сроках до 4-х недель после воспроизведения ишемии головного мозга. Получены данные, что на фоне постепенной нормализации неврологического статуса крыс, происходит изменение их поведенческих реакций. Отмечено, что однократное введение Ь-теанина достоверно уменьшает неврологический дефицит и изменения поведенческих реакций на всех исследуемых сроках (до 4 недель) после ишемического повреждения.

Теоретическая и практическая значимость

Данные, полученные в исследовании, расширяют современные представления о механизмах повреждения головного мозга при ишемии и служат теоретической основой для применения методов, активирующих механизмы нейропротекции. Полученные данные о механизмах действия Ь-теанина создают предпосылки для дальнейших углубленных исследований его потенциального использования как нейропротектора и для создания фармакологических препаратов, имеющих сходные механизмы действия. Результаты работы о значимости различных тестов (поведенческих и неврологических) на разных сроках после ишемии могут быть полезными в методическом плане для исследований ишемического повреждения головного мозга в эксперименте.

Личный вклад автора

Личное участие автора в проведенном исследовании заключается в самостоятельной разработке программы исследования, личном участии в ее осуществлении, получении, обработке и анализе экспериментальных данных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Режим дозированной гипоксии и введение Ь-теанина являются прекондиционирующими воздействиями, защищающими головной мозг от повреждения при ишемии/реперфузии, однако при сочетании этих воздействий их прекондиционирующий эффект не суммируется.

2. Введение Ь-теанина вызывает уменьшение ишемического/реперфузионного повреждения головного мозга крысы при введении до начала ишемии головного мозга, а также через 3 и 12 часов после восстановления кровотока; основным механизмом нейропротективного эффекта Ь-теанина является снижение эксайтотоксичности.

3. Нейропротекция, вызванная введением Ь-теанина уменьшает неврологические и поведенческие расстройства, вызванные ишемией головного мозга, как на ранних, так и на поздних (до 4-х недель) сроках наблюдения.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Зухурова, Мавджуда Ашуровна

ВЫВОДЫ

1. Введение теанина в дозах 1 и 4 мг/кг за 30 минут до ишемии, а также через 3 и 12 часов после начала реперфузии головного мозга крысы оказывает дозозависимый нейропротективный эффект.

2. Применение Ь-теанина через 24 часа после восстановления кровотока по СМА не сопровождается достоверным снижением ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга, однако уменьшает неврологические нарушения, вызванные ишемией.

3. Однакратное применение Ь-теанина в дозе 1 мг/кг через 30 мип после начала реперфузии у опытных животных оказывает пролонгированный нейропротективный эффект до 3-х недель после окклюзии СМА.

4. Механизмы нейропротективного действия Ь-теанина связаны с уменьшением ишемической эксайтотоксичности посредством влияния на ММЕ)А-зависимое и каинат-зависимое повреждение.

5. Гипоксия (10% 02 по 90 мин, 3 дня) оказывает достоверное защитное действие при экспериментальной ишемии/реперфузии головного мозга крыс.

6. Сочетанное применение гипоксии и Ь-теанина в дозе 1 мг/кг за 30 минут до ишемии не сопровождается усилением их эффектов, полученных при раздельном использовании как прекондиционирующих факторов.

7. 30-минутная окклюзия СМА является адекватной моделью фокального ишемического повреждения головного мозга крысы; из функциональных методов оценки последствий ишемического повреждения мозга на ранних сроках (от 0 до 3-х недель) после ишемии головного мозга наиболее воспроизводимы отдельные неврологические тесты, в то время как на сроках от 2 до 4-х недель предпочтительна оценка поведенческих реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ь-теанин и его структурные аналоги могут явиться основой для разработки фармакологических препаратов с целью профилактики и лечения ишемического повреждения головного мозга в клинике.

2. Нейропротекция, вызванная различными воздействиями, имеет ограничение по своей эффективности, поэтому сочетание разных методов нейропротекции может не приводить к усилению их действия, что следует учитывать при проведении соответствующих исследований.

3. Для оценки последствий ишемического повреждения головного мозга в экспериментальной работе целесообразно использование неврологических тестов, однако их выбор должен основываться на их чувствительности. Исследование поведенческих реакций нецелосообразно на ранних сроках после ишемического/реперфузионного повреждения головного мозга, но становится информативным на более поздних (несколько недель) сроках.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зухурова, Мавджуда Ашуровна, 2011 год

1. Башкатова, В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обуловленных нейротоксическим действием глутамата / В.Г.Башкатова, К.С. Раевский // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 1020-1028.

2. Болдырев, A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга / A.A. Болдырев // Биохимия. 1995. Т. 60, № 9. - С. 1536-1542.

3. Болдырев, A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса. / A.A. Болдырев // Биохимия. 2000. -Т. 65, № 7. С. 834-842.

4. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон // М.: Наука, 1992. 250 С.

5. Быков, Ю.Н. Церебральный инсульт: психосоматические и соматопсихические аспекты /Ю.Н Быков , М.Д Аветисян , С.В Николайчук ,i

6. Е.Р Файззулин , М.А Черних // Неврологический вестник, 2006, №1-2. С. | 73-78.

7. Варакин, Ю.Я. Эпидемиологиясосудистых заболеваний головного мозга / Ю.Я. Варакин // Очерки ангионеврологии. Под ред Суслиной З.А. М., «Атмосфера», 2005 С.66-83.

8. Верещагин, Н.В. Инсульт: состояние проблемы. Неотложные состояния в неврологии / Н.В. Верещагин, М.А Пирадов // Всероссийское рабочее совещание неврологов России: Тр. — Орел-М., 2002

9. Верещагин, Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина // М: Интермедика 2002; 208.

10. Виберс, Д.О. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. / Д.О. Виберс, B.JI. Фейгин, Р.Д. Браун // М. : Бином, 1999.

11. Ганнушкина, И.В. Новое в патогенезе нарушений мозгового кровообращения. / И.В. Ганнушкина, A.JI. Антелава, М.В. Баранчиков //

12. Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. Т.97, № 6. -С. 4-8.

13. Гехт, А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде. / А.Б. Гехт // Консилиум медикум. 2001. - Т.З, №5.-С. 1-10.

14. Гомазков, О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга: информ.-аналит. изд. / О.А. Гомазков //М., 2003.

15. Гусев, Е. И. Проблема инсульта в России. / Е. И. Гусев // Журнал неврологии и психатрии им С.С. Корсакова. 2003, №9 (прил.) - С. 3-5.

16. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга. /Е. И. Гусев, В.И. Скворцова // М. Медицина. 2001. - 328с.

17. Гусев, Е. И. Церебральный инсульт: проблемы и решения. / Е. И. Гусев, В.И. Скворцова, М.Ю. Мартынов // Вестн. РАМН. 2003, №11. - С. 44-48.

18. Гусев, Е.И. Эпидемиология инсульта в России. / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, JI.B. Стаховская и др. // Consilium Medicum. 2003, Т. 5. - С. 1218.

19. Кадыков, А.С. Инсульт в молодом возрасте. / А.С. Кадыков, J1.A. Калашникова, Н.В. Шахпаронова // Вестник практической неврологии. 1996, №2. С. 5-7.

20. Калуев, А.В. К проблеме окислительных процессов в ишемическом мозге. /А.В. Калуев//Биохимия. 1996.-Т. 61, №5.-С. 939-941.

21. Коржевский, Д. Э. Основы гистологической техники. -СПб. / Д. Э. Коржевский, А. В. Гиляров // СпецЛит, 2010. — 95 с.

22. Коржевский, Д.Э. Применение обезвоживающих фиксаторов, содержащих соли цинка, в нейрогистологических исследованиях. / Д.Э. Коржевский, И.П. Григорьев, В.А. Отеллин // Морфология. 2006, № 1. С.

23. Кудрявцева, H.H. Агонистическое поведение: модель, эксперимент, перспективы. / H.H. Кудрявцева // Росс. Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1999, №1. — С.67-83.

24. Кузнецов, В.В. Возрастные особенности метоболитической и гемодинамической коррекции у больных в восстоновительном периоде ишемического инсульта. / В.В. Кузнецов, Д.В. Шульженко // Институт геронтологии АМН Украины. Киев., 2009.

25. Лоскутова, Л.В. Сверхмалые дозы антител к белку S100 и пептиду дельта-сна: Эффективность при депрессивно-тревожном состоянии у крыс. / Л.В. Лоскутова, М.Б. Штарк, О.И. Эпштейн // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. Приложение № 4. - С. 22-24.

26. Лукьянова, Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии. / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004, №2.- С.2-11.

27. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии. / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000, № 9. С. 3-12.

28. Нечипуренко, Н.И. Основные патофизиологические механизмы ишемии головного мозга. / Н.И. Нечипуренко, И.Д. Пашковская, Ю.И. Мусиенко // Мед. новости. 2004, № 1. - С. 7-10.

29. Одинак, М.М. Нарушения кровообращения головного мозга: медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла. / М.М. Одинак, И.А. Вознюк // СПб.: ВМедА, 2002.- 80 с.

30. Раевский, К.С. Оксид азота новый физиологический мессепджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы. / К.С. Раевский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 123, № 5. - С. 484-490.

31. Родина, В.И. Новый метод оценки тревожно-фобических состояний у крыс. / В.И. Родина, H.A. Крупина, Г.Н. Крыжановский // Журнал Высшей нервной деятельности им. Павлова. 1993, №5.-С. 1006-1017.

32. Румянцева, С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. / С.А. Румянцева // РМЖ, 2005, №2. С. 1256-1259.

33. Рябов, Т.А. Гипоксия критических состояний. / Т.А. Рябов // М.: Медицина, 1988.

34. Самойлов, М.О. Митохондриальные антиоксиданты тиоредоксин-2 и Mn-су пероксиддисмутаза вовлекаются в механизмы гипоксической толерантности мозга. / М.О. Самойлов, Е.А. Рыбникова, Е.И. Тюлькова и др. // Доклады АН. 2002. Т. 387, №3. - С. 1-4.

35. Самойлов, М.О. Молекулярные механизмы кратко- и долговременных эффектов гипоксического прекондиционирования. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. / М.О. Самойлов, Д.Г. Семенов, Е.И. Тюлькова и др. // М: Истоки 2004.

36. Скворцова, В.И. Вторичная профилактика инсульта. / В.И. Скворцова, Л.В.Стаховская, Н.А.Пряникова, К.С.Мешкова // Consilium medicum, 2006, № 12.- С.70-73.

37. Скоромец, А. А. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга. / А. А. Скоромец, В.В. Ковальчук // Мир медицины. -1998, №9. С. 31-32.

38. Скоромец, А.А. Рациональный подход к сосудистой терапии хронической недостаточности мозгового кровообращения. / А.А.

39. Скоромец, E.B. Мельникова, P.B. Голикова // журн. Атмосфера. Нервные болезни. 2005, №1. С.29-31.

40. Смирнова, Н.П. Поведение крыс в «открытом поле» после воздействия магнитного поля. / Н.П. Смирнова // Журнал ВНД им. Павлова. 1982, №1. -С. 72-81.

41. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга. / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин // М., МЕДпресс-информ, 2006. 254 с.

42. Федорова, Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии головного мозга. / Т.Н. Федорова, A.A. Болдырев, Н.В. Ганнушкина // Биохимия. 1999. Т. 64, № 1. - С. 94-98.

43. Фейгин, В. JI. Эпидемиология и профилактика цереброваскулярных заболеваний в условиях Сибири. / В. JI. Фейгин // Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Новосибирск, 1991.

44. Ходоров, Б.И. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга. / Б.И. Ходоров, В.Г. Пинелис, И.В. Викторов // Вестник Рос. АН. 1998, № 8. - С. 41-46.

45. Шаляпина, В.Г. Роль кортикотропин-рилизинг гормона в нарушениях поведения после неизбегаемого стресса у активных и пассивных крыс. / В.Г. Шаляпина, В.В. Ракицкая, Е.И. Петрова // Журнал Высшей нервной деятельности им. Павлова, 2005, №2. С. 241-246;

46. Шмидт, Е.В. Мозговой инсульт. Заболеваемость и смертность. / Е.В. Шмидт, Т.А. Макинский // Журнал невропатологии и психиатрии. 1979, №4. -С. 427-439.

47. Яхно, H.H. О состоянии медицинской помощи больным с нарушениями мозгового кровообращения. / H.H. Яхно, В.А. Валенкова // Невролог, журн. 1999, №4.-С. 44-45.

48. Якимовский, А.Ф. Способ длительного локального воздействия на нейромедиаторные системы ядер головного мозга. / А.Ф. Якимовский // Физиол. журнал СССР им. Сеченова. ~ 1988. Т. 74, № 3. - С. 745-751.

49. Якимовский, А.Ф. Сравнение эффектов одиночных и хронических микроиньекций ГАМК и пикротоксина в хвостатое ядро на условные рефлексы собак. / А.Ф. Якимовский // Ж. ВИД. 1990. ~ Т. 40, № 3. - С. 435442.

50. Arias, R.L. Neuroprotective interaction effects of NMDA and AMP A receptor antagonists in an in vitro model of cerebral ischemia. / R.L. Arias, J.R. Tasse, M.R. Bowlby // Brain Res. 1999. Vol. 816. - pp.299-308.

51. Aspey, B. S. Temporary middle cerebral artery occlusion in the rat: consistent protocol for a model of stroke and Reperfusion. / B. S. Aspey, F. L. Taylor, M. Terruli, M. J. G. Harrison // Neuropath. Appl. Neurobiol. 2000. Vol. 26.-pp. 232-242.

52. Aspey, B.S. Middle cerebral artery occlusion in the rat: consistentprotocol for a model of stroke. / B.S. Aspey, S. Cohen, Y. Patel, M. Terruli, M.J.G. Harrison // Neuropath. Appl. Neurobiol. 1998. Vol. 24. - pp. 487-497

53. Beal, M. F. Do defects in mitochondrial energy metabolism underlie the pathology of neurodegenerative diseases? / M. F. Beal, B. Hyman, W. Korochetz//Trend Neurosci. 1993. Vol.16, Xa 4.-pp. 125-131.

54. Behmanesh, S. Mechanisms of endothelial cell swelling from lactacidosis studied in vitro. / S. Behmanesh, O. Kempslci // Amer. J. Physiol. 2000. Vol. 279, Jll-4. - pp. 1512-1517.

55. Benveniste, H. Glutamate, microdialysis, and cerebral ischemia: lost in translation? / H. Benveniste // Anesthesiology. 2009. Vol 110, № 2. - pp. 422

56. Benveniste, H. The excitotoxin hypothesis in relation to cerebral ischemia. / H. Benveniste // Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1991. Vol. 3, № 3. - pp. 213245.

57. Block, F. Global ischemia and behavioural deficits. / F. Block // Prog. Neurobiol. 1999.-Vol. 58, № 3.-pp. 279-295.

58. Budd, S.L. Mechanisms of neuronal damage in brain hypoxia/ischemia: focus on the role of mitochondrial calcium accumulation. / S.L. BuddV/ Pharmacol. Ther. 1998. Vol. 80, № 2. - pp. 203-229.

59. Bukowski, J.F. Human gamma delta T cells recognize alkylamines derived from microbes, edible plants, and tea: implications for innate immunity. / J.F. Bukowski, C.T. Morita, M.B. Brenner // Immunity. 1999. Vol. 11, № 1. - pp. 5765.

60. Bundo, M. Changes of neural activity correlate with the severity of cortical ischemia in patients with unilateral major cerebral artery occlusion. / M. Bundo, S. Inao, A. Nakamura // Stroke. 2002. - Vol. 33, №1. - pp. 61-66.

61. Campanella, M. Flow cytometric analysis of inflammatory cells in ischemic rat brain. / M. Campanella, C. Sciorati, G. Tarozzo et al. // Stroke. 2002. - Vol.33, №2. pp. 586-592.

62. Cartwright, R.A. Theanine, an amino-acid «-ethyl amide present in tea. / R.A. Cartwright, E.A. Roberts, D.J. Wood // J. Sci. Food Agric. 1954. Vol. 5. -pp. 597- 599

63. Casimir, J. Separation and characterisation of N-ethyl-Glutamine in Xerocomus badius (Boletus ladius). / J. Casimir, J. Jadot, M. Renard // Biochem. Biophys. Acta. 1960. Vol. 39. - pp. 462-468.

64. Castro, A.J. The effects of cortical ablations on tongue usage in the rat. / A,J. Castro//Brain Res. 1972-Vol. 39. 45,№l.-pp. 251-253.

65. Chao, X.D. The role of excitatory amino acid transporters in cerebral ischemia. / X.D. Chao, F. Fei, Z. Fei // Neurochem Res, 2010. Vol. 35, №8. -pp. 1224-1230.

66. Cho, H.S. Protective effect of the green tea component, L-theanine on environmental toxins-induced neuronal cell death. / H.S. Cho, S. Kim, S.Y. Lee, J.A. Park, S.J. Kim, H.S. Chun // Neurotoxicol'ogy. 2008. Vol. 29, №4. - pp. 656-662.

67. Choi, D.W. The glutamate neurotoxicity in hipoxic-ischemic neuronal death. / D.W. Choi, S.M. Rothan // Ann. Rev. Neurosc. 1990. Vol. 13. - pp. 171-182.

68. Corbett, D. The problem of assessing effective neuroprotection in experimental cerebral ischemia. / D. Corbett, S. Nurse // Prog. Neurobiol. 1998. -Vol. 54.-pp. 531-548.

69. Correia, S.C. Mitochondria: the missing link between preconditioning and neuroprotection. / S.C. Correia, R.X. Santos, G. Perry, X. Zhu, P.I. Moreira, M.A. Smith // J. Alzheimers Dis. 2010. Vol. 20. - Suppl. 2. - S475-S485.

70. Dahl, N. A. Prolonged anoxic survival due to anoxia pre-exposure: brain

71. ATP, lactate, and pyruvate. / N. A. Dahl, W. M. Balfour //Am. J. Physiol. 1964. Vol. 207. pp. 452-456.

72. Daniels, S.K. Lingual discoordination and dysphagia following acute stroke: analyses of lesion localization. / S.K. Daniels, K. Brailey, A.L. Foundas // Dysphagia. 1999.-Vol. 14.-pp. 85-92.

73. Davis, K.L. Novel effects of nitric oxide. Ann. Rev. / K.L. Davis, E. Martin, I.V. Turko, F. Murad // Pharmacol. Toxicol. 2001. Vol. 41. - pp. 203—236.

74. Desai, M.J. Pharmacokinetics of theanine enantiomers in rats. / M.J. Desai, M.S. Gill, W.H. Hsu, D.W. Armstrong // Chirality 2005. Vol. 17. -pp. 154-162.

75. Duncan, P.W. Outcome measures in acute stroke trials: a systematic review and some recommendations to improve practice. / P.W. Duncan, H.S. Jorgensen, D.T. Wade // Stroke. 2000. Vol. 31. - pp. 1429-1438.

76. Duncan, P.W. Outcome measures in acute stroke trials: a systematic review and some recommendations to improve practice. / P.W. Duncan, H.S. Jorgensen, D.T. Wade // Stroke. 2000. Vol. 31. - pp. 1429-1438.

77. Egashira, N. Neuroprotective effect of y-glutamylethylamide (theanine) on cerebral infarction in mice. / N. Egashira, K. Hayakawa, K. Mishima // Neurosci. Lett. 2004.-Vol. 363.-pp. 58-61.

78. Egashira, N. Theanine prevents memory impairment induced by repeated cerebral ischemia in rats. / N. Egashira, N. Ishigami, F. Pu, K. Mishima, K. Iwasaki, K. Orito, R. Oishi, M. Fujiwara // Phytother. Res. 2008. Vol. 22, №1. -pp. 65-68.

79. Ekborg-Ott, K.H.Varietal Differences in the Total and Enantiomeric Composition of Theanine in Tea. / K.H. Ekborg-Ott, A. Taylor, D.W. Armstrong // J. Agric. Food Chem. 1997. Vol. 45. - pp. 353-357

80. Eklof, B. The effect of bilateral carotid artery ligation upon acid-baseparameters and substrate levels in the rat brain. / B. Eklof, B.K. Siesjo 11 Acta Physiol. Scand. 1972. Vol. 86, №4.- pp. 528-285.

81. Feldberg, W. An unortodox pharmacological approach to the brain. / W. Feldberg//Sci. Basis Med. Annu Rev.- 1963.-Vol. 84.-pp. 137-157.

82. Fisher, M. Recommendations for clinical trial evaluation of acute stroke therapies. / M. Fisher// Stroke 2001. Vol. 32. - pp. 1598-1606.

83. Fisher, M. Recommendations for standards regarding preclinical neuroprotective and restorative drug development. / M. Fisher // Stroke. 1999. -Vol. 30.-pp. 2752-2758.

84. Fung, M.L. Acute hypoxia elevates nitric oxide generation in rat carotid body in vitro. / M.L. Fung, J.S. Ye, P.C. Fung // Pflugers Archiv. 2001. Vol. 442, №6.-pp. 903-909.

85. Gagliardi, R.J. Neuroprotection, excitotoxicity and NMDA antagonists. Arq. / R.J.Gagliardi //Neuropsiquiatr. 2000. Vol.58, №2B. - pp. 583-588.

86. Garcia, J.H. Early reperfusion as a rationale from of therapy in ischemic stroke./J.H. Garcia//Rev. Neurol. 1995.-Vol. 23, № 123.-pp. 1067-1073.

87. Graham, H.N. Green tea composition, consumption, and polyphenolchemical. / H.N. Graham // Preventive Medicine. 1992. Vol. 21. - pp. 334-350.

88. Hardingham, G.E. The Yin and Yang of NMD A receptor signalling. / G.E. Hardingham, H. Bading // Trends Neurosci. 2003. Vol. 26. - pp. 81-89.

89. Hernandez, T.D. Seizures and recovery from experimental brain damage. / T.D. Hernandez, T. Schallert // Exp. Neurol. 1988. Vol. 102. - pp. 318-324.

90. Hirota, H. Inhibition of the high-affinity glutamate uptake system facilitates the massive potassium flux during cerebral ischaemia in vivo. / H. Hirota, Y. Katayama, T. Kawamata, T, Kano, T. Tsubokawa // Neurol. Res. 1995. - Vol. 17, № 2. - P. 94-96.

91. Hochachka, P.W. The brain at high altitude: hypometabolism as a defance against chronic hypoxia? / P.W. Hochachka, C.M. Clark, W.D. Brown // J. Cer. Blood Flow Metab. 1994. Vol. 14, №4. - pp. 671-679

92. Hollmann, M. Cloned glutamate receptors. / M. Hollmann, S. Heinemann // Annu. Rev. Neurosci. 1994.-Vol. 17. pp. 31-108.

93. Hossman, K.A. Experimental models for the investigation of brain ischemia. / K.A. Hossman// Cardiovascular Res. 1998. Vol. 39. - pp. 106-120.

94. Huang, P.L. Neuronal and endothelial nitric oxide synthase gene knockout mice. / P.L. Huang // Braz. J. Med. Biol. Res. 1999. Vol.32, № 11. - pp. 1353

95. Ingall, T.J. Intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke: time is prime. / T,J. Ingall // Stroke, 2009. Vol. 40, №6. - pp. 2264-2265.

96. Iuliano, B.A. Effect of intermittent reperfusion and nitric oxide synthase inhibition on infarct volume during reversible focal cerebral ischemia. / B.A. Iuliano, R.E. Anderson, F. B. Meyer // J. Neurosurg. 1995. Vol. 83, № 3. - pp. 491-495.

97. Janoff, A. Alterations in lysosomes (intracellular enzymes) during shock; effects of preconditioning (tolerance) and protective drugs. / A. Janoff // Int. Anesthesiol. Clin. 1964. Vol. 2. - pp. 251-269.

98. Jiang, K. Effect of hypoxia and reoxygenation on regional activity of nitric oxide synthase in brain of newborn piglets. / K. Jiang, S. Kim, S. Murphy // Neurosci. Lett. 1996. Vol. 206, №2-3.-pp. 199-203.

99. Johnston, D.G. Acid-base balance in metabolic acidoses. / D.G. Johnston, K.G. Alberti // Clin. Endocrinol. Metab. 1983. Vol. 12, № 2. - pp. 267-285.

100. Juneja, L.R. L-theanine, a unique amino acid of green tea and its relaxation effect in humans. / L.R. Juneja, D. Chu, T. Olcubo, Y. Nagato, H. Yokogoshi // Trends in Food Science Technology. 1999. Vol. 10. - pp. 199-204.

101. Kakuda, T. Neuroprotective Effects of the Green Tea Components Theanine and Catechins. / T. Kakuda // Biol. Pharm. Bull. 2002 . Vol. 25, №12. - pp. 1513-1518.

102. Kakuda, T. Inhibition by theanine of binding of 3H. AMPA, [3H] kainate, and [3H] MDL 105,519 to glutamate receptors. / T. Kakuda, A. Nozawa, A. Sugimoto, H. Niino // Biosci Biotechnol Biochem 2002. Vol. 66, № 12. - pp. 2683-2686.

103. Kakuda, T. Inhibiting effects of theanine on caffeine stimulation evaluated by EEG in the rat. / T. Kakuda, A. Nozawa, T. Unno, N. Okamura, O.Okai // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2000. Vol. 64, № 2. - pp. 287-293

104. Kakuda, T. Protective effect of gamma-glutamylethylamide (theanine) on ischemic delayed neuronal death in gerbils. / T. Kakuda, H. Yanase, K. Utsunomiya, A. Nozawa, T. Unno, IC. Kataoka // Neurosci Lett. 2000. Vol. 289, № 3. - pp. 189-192.

105. Kappelli, L.J. Prognosis of young adults with ischemic stroke. / L.J. Kappelli et al. // Stroke. 1994. Vol. 25, № 7. -pp.1360-1369.

106. Kelly, A. Disorders of glutamate metabolism. / A. Kelly, C.A. Stanley // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001. -Vol.7, №4. pp. 287-295.

107. Kidwell, C.S. Trends in acute ischemic stroke trials through the 20th century. / C.S. Kidwell, D.S. Liebeskind, S. Starkman, J.L. Saver // Stroke. 2001.-Vol. 32.-pp. 1349-1359.

108. Kidwell, C.S. Trends in acute ischemic stroke trials through the 20th century. / C.S. Kidwell, D.S. Liebeskind, S. Starkman, J.L. Saver // Stroke. 2001. -Vol. 32.-pp. 1349-1359.

109. Kim, D. Neuroimaging advances and the transformation of acute stroke care. / D. Kim, D.S. Liebeskind // Semin. Neurol. 2005. Vol. 4. - pp. 345-361.

110. Kimura, R. Influence of alkylamides of glutamic acid and related compounds on the central nervous system I. Central depressant effect of theanine. / R. Kimura, T. Murata // Chem. Pharm. Bull. 1971. Vol. 19. - pp. 1257-1261.

111. Kirino, T. Induced tolerance to ischemia in gerbil hippocampal neurons. / T. Kirino, Y. Tsujita, A. Tamura // J Cereb Blood Flow Metab. 1991. Vol. 11, №2. -pp. 299-307.

112. Kirino, T. Ischemic tolerance./ T. Kirino// J.Cereb. Blood Flow Metab.2002. Vol. 22, №11. - pp. 1283-1296.

113. Kitagawa, K. "Ischemic tolerance" phenomenon found in the brain. / K. Kitagawa, M. Matsumoto, M. Tagaya, R. Hata, H. Ueda, M. Niinobe, N. Handa, R. Fukunaga, K. Kimura, K. Mikoshiba, T. Kamada // Brain Res., 1990-Vol 528.-pp. 21-24.

114. Koh ,J. Y. Non-NMDA receptor-mediated neurotoxicity in cortical culture. / J. Y. Koh, M.P. Goldberg, D.M. Hartley, D.W. Choi // J. Neurosci. 1990. Vol. 10.-pp. 693-705.

115. Kuang, P. Effect of radix Salviae miltiorrhizae on nitric oxide in cerebral ischemic-reperfusion injury. / P. Kuang, Y. Tao, Y. Tian // Tradit. Clin. Med. -1996.-Vol. 16, № 3. — pp. 224-227.

116. Laing, R.J. Middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Which method works best? / R.J. Laing, J Jakubowski, RW. Laing // Stroke 1993. -Vol. 24.-pp. 294-298.

117. Lakhan, S.E. Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: therapeutic approaches. / S.E. Lakhan, A. Kirchgessner, M. Hofer // J. Transl. Med. 2009. -Vol. 17, № 7.-p. 97.

118. Liu, J. Increased neurogenesis in the dentate gyrus after transient global ischemia in gerbils. / J. Liu, K. Solway, R.O. Messing, F.R. Sharp // J. Neurosci. 1998.-Vol. 18, № 19.-pp. 7768-7778.

119. Liu, M. Mechanisms of gender-linked ischemic brain injury. / M. Liu, S. Dziennis, P.D. Hum, N.J. Alkayed // Restor. Neurol. Neurosci. 2009. Vol. 27,3. pp.163-179.

120. Liu, Y. Protection of rat hippocampus against ischemic neuronal damage by pretreatment with sublethal ischemia. / Y. Liu, H. Kato, N. Nakata, K. Kogure / Brain Res. 1992. Vol. 586, № 1. - pp. 121 -124.

121. Liu, Z. Alterations of NMD A receptor subunits NR1, NR2A and NR2B mRNA expression and their relationship to apoptosis following transient forebrain ischemia. / Z. Liu, W. Zhao, T. Xu, D. Pei, Y. Peng // Brain Res. 2010. Vol. 1361. -pp.133-139.

122. Lopez-Corcuera B., Geerlings A., Aragon C. Glycine neurotransmitter transporters: an update / B. Lopez-Corcuera, A. Geerlings, C. Aragon // Mol. Membr. Biol.-2001.-Vol. 18.-P 13-20.

123. Longa, E. Z. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. / E. Z. Longa, P. R. Weinstein, S. Carlson, R. Cummins // Stroke . 1989. -Vol. 20.-pp. 84-91.

124. Love, S. Oxidative stress in brain ischemia. / Love S. // Brain Pathol. -1999.-Vol. 9, №1.-pp. 119-131. ■ «

125. McAuley, M.A. Rodent models of focal ischemia. / M.A. McAuley // Cerebrovas. Brain Metab. Rev. 1995. Vol. 7. - pp. 153-180.

126. Mulsch A. Nitric oxide promotes seizure activity in lcainate-treated rats. / A. Mulsch, R. Busse, P.I. Mordvintcev, A.F. Vanin, E.O. Nielsen, J. Scheel-Krbger, S.P. Olesen //Neuroreport. 1994. Vol. 5, №17. - pp 2325-2328.

127. Murry, C.E. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. / C.E. Murry, R.B. Jennings, K.A. Reimer // Circulation. 1986.-Vol 74, №5.-pp. 1124-1136.

128. Nagasawa, H. Correlation between cerebral blood .ow and histologic changes in a new rat model of middle cerebral artery occlusion. / H. Nagasawa, K. Kogure // Stroke. 1989. Vol. 20. - pp. 1037-1043.

129. Neumann, K. Astudy of some nitrogenous substances in tea (Camellia sinesis). / K. Neumann, A. Montag // Dtsch. Lebensm. Rundsch. 1983. Vol. 79. -pp. 160-164

130. Niizuma, K. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction as determinants of ischemic neuronal death and survival. / K. Niizuma, H. Endo, P.H. Chan // J. Neurochem. 2009. Vol.109. Suppl l.-pp. 133-138.

131. Nozawa A., Umezawa K., Kobayashi K., Kawahara M., Muramoto K., Kakuda T., Kuroda Y., SFN 28th Annual Meeting, № 382.6, 1998.

132. O'Neill, M.J. LY377770, a novel iGlu5 kainate receptor antagonist with neuroprotective effects in global and focal cerebral ischaemia. / M.J. O'Neill,

133. Bogaert, C.A. Hicks, A. Bond, M.A. Ward, G. Ebinger, P.L. Ornstein, Y. Michotte, D. Lodge //Neuropharmacology. 2000. Vol. 39, №9. - pp. 1575-1588.

134. Olesen J. Consensus document on European brain research. / J. Olesen, M.G. Baker, T. Freund et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006. Vol.77. -il-i49.

135. Olney, J.W. Excitotoxic amino acids and neuropsychiatric disorders. / J.W. Olney // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990. Vol. 30. - pp. 47-71.

136. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates. / G. Paxinos, C. Watson // 2-nd edition, San Diego: Academic Press; 1986.

137. Perez-Otano, I. Homeostatic plasticity and NMDA receptor trafficking. / I. Perez-Otano, M.D. Ehlers // Trends Neurosci. 2005. Vol. 28. - pp. 229-238.

138. Pereverzev, M.O. Cytochrome c, an ideal antioxidant. / M.O. Pereverzev, T.V. Vygodina, A.A. Konstantinov, V.P. Skulachev // Biochem. Soc. Trans. 2003. Vol.3l(Pt 6). pp. 1312-1315.

139. Pignataro, G. Xiong Z-G Prolonged activation of ASIC la and the time window for neuroprotection in cerebral ischaemia. / G. Pignataro, R P. Simon / Oxford Journals. Medicine. Brain. 2007. Vol. 130, №1. - pp. 151-158.

140. Pil Chung, S. Diffusion-weighted MRI of intracerebral hemorrhage clinically undifferentiated from ischemic stroke. / S. Pil Chung, Ha.Y. Rock, S. Whan Kim, I. Sool Yoo // Am J Emerg. Med., 2003. Vol. 3. ~ pp. 236-240.

141. Reddy ,M.K. Nanoparticle-mediated delivery of superoxide dismutase to the brain: an effective strategy to reduce ischemia-reperfusion injury. / M.K. Reddy, V. Labhasetwar // FASEB J. 2009. -Vol.23, №5. pp. 1384-95.

142. Reith, W. Spontaneous intracerebral hemorrhage: the clinical neuroradiological view. / W. Reith // Radiologe., 1999. Vol. 10. - pp. 828-837.

143. Roquer, J. Endothelial dysfunction, vascular disease and stroke, the ARTICO study. / J. Roquer, T. Segura, J. Serena, J. Castillo // Cerebrovasc Dis. 2009; Vol. 27. Suppl. 1. -pp 25-37.

144. Rosamond, W. Heart Disease and Stroke Statistics 2008 Update. A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. / W. Rosamond et al. // Circulation 2008. - Vol. 117. - e25-el46

145. Rybnikova, E. Mild preconditioning hypoxia modificates NGFI-A mRNA expression in the rat brain induced by severe hypoxia. / E. Rybnikova, E. Tulkova, M. Pelto-Huikko, M. Samoilov // Neuroscience Letters 2002. Vol. 329, №1. -pp. 49-52.

146. Rybnikova E. Preconditioning prevents impairment of passive avoidancelearning and suppression of brain NGFI-A expression induced by severe hypoxia. /

147. E. Rybnikova, L. Vataeva, E. Tyulkova et al. // Beh. Brain Res. 2005. Vol. 160, №1. - pp. 107-114.

148. Sadzuka, Y. The effects of theanine, as a novel biochemical modulator, on the antitumor activity of adriamycin. / Y. Sadzuka, T. Sugiyama, A. Miyagishima, Y. Nozawa, S. Hirota// Cancer Lett. 1996. Vol. 105, № 2. - pp. 203-209.

149. Saito, K. Effect of radical scavenger N-tert-butyl-alpha-phenylnitrone on stroke in a rat model using a telemetric system, / K, Saito, C. Kobayashi, M. Ikeda // J. Pharm. Pharm. Sci. 2008. Vol.11, № 4. - pp. 25-31.

150. Sakato, Y. The chemical constituents of tea: III. A new amide theanine. / Y. Sakato // Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1949. Vol. 23. - pp. 262-267.

151. Selvendran R.R. Changes in the composition of the xylem exudute of tea plants (Camellia sinesis) during recovery from pruning. Ann. Bot. 1970. Vol. 34. -pp. 825-833.

152. Sharp, F.R. Hypoxic preconditioning protects against ischemic brain injury. /

153. F.R. Sharp, R. Ran, A. Lu, Y. Tang, K.I. Strauss, T. Glass, T. Ardizzone, M. Bernaudin // NeuroRx. 2004. Vol. 1, №1. - pp. 26-35.

154. Siesjo, B.K. Mechanisms of ischemic brain damage. / B.K. Siesjo // Crit. Care Med. 1998,-Vol. 16, №10.-pp. 954-963.

155. Siesjo, B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia. / B.K. Siesjo // Part I: Pathophysiology. J. Neurosurg. 1992. Vol. 77, №2. - pp. 169-184.

156. Sobel, H. Proteins of heart in experimental cardiac hypertrophy in the rat. / H. Sobel, F.M. Cohen // Proc. Soc. Exp. Biol. (N. Y.). 1958. Vol 99. - pp. 656658.

157. Spencer, S.J. Peripheral inflammation exacerbates damage after global ischemia independently of temperature and acute brain inflammation. / S.J. Spencer, A. Mouihate, Q.J. Pittman // Stroke. 2007 . Vol. 38, №5. - pp. 15701577.

158. Staub, F. Swelling and death of neuronal cells by lactic acid. / F. Staub, B. Mackert, O. Kempski et al. // J. Neurol. Sci. 1993. Vol. 119, № 1. - pp. 79-84.

159. Stirling, D.P. Mechanisms of axonal injury, internodal nanocomplexes and calcium deregulation. / D.P. Stirling, P.K. Stys // Trends Mol. Med. 2010. -Vol.16, №4.-pp. 160-170.

160. Sucher, N. J. NMDA receptors: from genes to channels. / N. J. Sucher, M. Awobuluyi, Y. B. Choi, and S. A. Lipton, // Trends. Pharmacol. Sci. 1996. Vol. 17.-pp. 348-355

161. Swanson, R.A. Glucose can fuel glutamate uptake in ischemic brain. / R.A, Swanson, J. Chen, S.H. Graham // J. Cerebr. Blood Flow. Metab. 1994. - Vol. 14, №1. - pp. 1-6.

162. Terashima, T. Time-dependent changes of amino acids in the serum, liver, brain and urine of rats administrated with theanine. / T. Terashima, J. Takido, and H. Yokogoshi // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. Vol. 63. - pp. 615618.

163. Tuttolomondo, A. Neuron protection as a therapeutic target in acute ischemic stroke. / A. Tuttolomondo, R. Di Sciacca, D. Di Raimondo, V. Arnao, C. Renda, A. Pinto, G. Licata // Curr Top Med Chem. 2009. Vol. 9, № 14. - pp. 1317-1334.

164. Unno, T. Metabolism oftheanine, a gamma-glutamylethylamide, in rats. / T. Unno, Y. Suzuki, T. Kalcuda, T. Hayakawa, H.J. Tsuge // Agric. Food Chem. 1999 .-Vol. 47.-pp. 1593-1596.

165. Wang, X. Profiles of glutamate and GAB A efflux in core versus peripheral zones of focal cerebral ischemia in mice. / X. Wang, M. Shimizu-Sasamato, M.A. Moskowitz, R. Newcomb, E.IT. Lo //Neurosci. Lett. 2001. Vol. 313, № 3. -pp. 121-124.

166. Won, S.J. Cellular and Molecular Pathways of Ischemic Neuronal Death. / S.J. Won, D.Y. Kim, B J. Gwag // J. Biochem. Mol. Biology. 2002. Vol. 35, № 1.-pp. 67-86

167. Yokogoshi, H. Effect of theanine, r-glutamylethylamide, on brain monoamines and striatal dopamine release in conscious rats. / H. Yokogoshi, M. Kobayashi, M. Mochizuki, T. Terashima // Neurochem. Res. 1998 (a). Vol. 23. -pp. 667-673.

168. Yokogoshi, H. Theanine-induced reduction of brain serotonin concentration in rats. / H. Yokogoshi, M. Mochizuki, K. Saitoh // Biosci. Biotech Biochem. 1998(b).-Vol. 62.-pp. 816-817.

169. Yokozawa, T. Influence of green tea and its three major components upon low-density lipoprotein oxidation. / T. Yokozawa, E. Dong // Exp Toxicol Pathol. 1997. Vol. 49, №5. - pp. 329-35.

170. Young, A.R. Neuroprotection and stroke: time for a compromise. / A.R. Young, C. Ali, A. Duretete, D. Vivien // J. Neurochem. 2007. Vol. 103. - pp. 1302-1309.

171. Zhang, F. Aminoguanidine ameliorates and L-arginine worsens brain damage from intraluminal middle cerebral artery occlusion. / F. Zhang, R.M. Casey, M.E. Ross, C. Iadecola// Stroke. 1996. - Vol. 27, № 2. - pp. 317-323.

172. Zhang, J. Nitric oxide synthase inhibition and extracellular glutamate concentration after cerebral ischemia/reperfusion. / J. Zhang, H. Benveniste, B. Klitzman, C.A. Piantadosi // Stroke. 1995. Vol. 26, № 2. - pp. 298-304.

173. Zhang, L. A test for detecting long-term sensorimotor dysfunction in the mouse after focal cerebral ischemia. /L. Zhang, T. Schallert, Z.G. Zhang, Q. Jiang, P. Arniego, Q. Li // J Neurosci Methods. 2002. Vol. 17. - pp. 207-214.