Фармакологическая коррекция психоэмоционального и антиоксидантного статуса у больных розацеа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Котельникова Маргарита Александровна

• Котельникова Маргарита Александровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Котельникова Маргарита Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Современный взгляд на этиопатогенез розацеа

1.2. Некоторые аспекты фармакотерапии розацеа легкой и средней степени тяжести

1.3. Перспективы применения сукцинатсодержащих препаратов в дерматологии

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования и характеристика обследуемых пациентов

2.2. Характеристика используемых лекарственных препаратов

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Методы оценки психоэмоционального статуса

2.5. Методы оценки выраженности клинических проявлений заболевания

2.6. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. Параметры клинико-биохимического профиля, антиоксидантного и психоэмоционального статуса у больных розацеа

3.1. Показатели клинико-биохимического статуса у больных розацеа

в сравнении со здоровыми добровольцами

3.2. Показатели антиоксидантного статуса у больных розацеа

в сравнении со здоровыми добровольцами

3.3. Показатели психоэмоционального статуса у больных розацеа

в сравнении со здоровыми добровольцами

3.4. Оценка дерматологических индексов у больных розацеа

3.5. Корреляционные связи параметров психоэмоционального статуса, дерматологических индексов и маркеров окислительного стресса у больных розацеа

ГЛАВА 4. Динамика показателей клинико-биохимического профиля, антиоксидантного и психоэмоционального статуса у больных розацеа на фоне фармакологической коррекции

4.1. Динамика клинико-биохимического статуса у больных розацеа при введении сукцинатсодержащего препарата на фоне стандартной терапии

4.2. Динамика антиоксидантного статуса у больных розацеа при введении сукцинатсодержащего препарата на фоне стандартной терапии

4.3. Динамика психоэмоционального статуса у больных розацеа при введении сукцинатсодержащего препарата на фоне стандартной терапии

4.4. Динамика дерматологических индексов у больных розацеа при введении сукцинатсодержащего препарата на фоне стандартной терапии

4.5. Корреляционные связи параметров психоэмоционального статуса, дерматологических индексов и маркеров окислительного стресса у больных розацеа при введении сукцинатсодержащего препарата на фоне стандартной терапии

4.6. Клинические наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция психоэмоционального и антиоксидантного статуса у больных розацеа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Несмотря на совершенствование комплекса диагностических и лечебных мероприятий в дерматологии, розацеа занимает седьмое место в структуре дерматопатологий, подтверждая статистические данные, согласно которым в мире насчитывается около 45 миллионов пациентов с розацеа - распространенность дерматоза достигает 5% среди всех дерматологических диагнозов [34; 94; 112; 216]. Важную социальную проблему представляет тот факт, что первые признаки болезни регистрируются в возрасте 25-35 лет и достигают клинической выраженности к 40-50 годам - возрастному периоду, характеризующемуся максимальной социальной и физической активностью [48; 49]. По данным отечественной и зарубежной литературы, розацеа относится к группе психодерматологических расстройств [17; 98; 177; 181], поскольку около 80% больных с данной нозологией относятся к категории пациентов с изменениями в психоэмоциональном статусе за счет психотравмирующей доминанты, обусловленной наличием косметического дефекта на коже лица, что безусловно оказывает негативное влияние на качество жизни больных [24; 112]. Неустойчивость эмоционального фона и, как правило, социальная изоляция, нарушение физиологической структуры сна и, как следствие, работоспособности, проблемы общения в семье и коллективе, связанные как с самим заболеванием и его патологическим влиянием, так и с усугубляющей и замыкающей «порочный круг» течения розацеа депрессией, указывают на сложность и торпидность к лечению дерматоза [79].

Следовательно, основной целью врача при лечении розацеа является индивидуальный и обоснованный подход к подбору схемы терапии, включающей назначение как топических препаратов, так и использование фармакокорректоров, улучшающих психоэмоциональное состояние пациентов и позволяющих сократить сроки лечения достигая более длительной ремиссии.

С другой стороны, решение вопроса об этиопатогенезе розацеа привело к единству мнений о полиэтиологичности ангионевроза с реализацией патогенетических механизмов, индуцированных воздействием триггерных факторов, к числу которых относятся ультрафиолетовое облучение (УФО), изменение гормонального баланса, стресс, некоторые лекарственные препараты и пищевые продукты, повышенное размножение клеща Demodex folliculorum и т.д. [93; 133; 152; 157; 162; 176; 208]. Прооксидантное действие большинства провоцирующих факторов, в частности УФО, способствует формированию окислительного стресса [25; 27; 28; 104; 107; 108], являющегося патогенетическим звеном воспалительного процесса, в том числе в коже. Известно, что продуктами окислительных процессов в организме являются свободные радикалы, участвующие в окислительной модификации тканей и потенцирующие синтез цитокинов и медиаторов воспаления с последующим образованием пустул [129]. Помимо этого окислительные процессы при воздействии УФО способствуют деградации ферритина с высвобождением свободного железа, роль которого в функционировании системы ПОЛ/АОС общеизвестна [6]. Таким образом, вышеобозначенные аспекты свидетельствуют о необходимости включения в комплексную терапию хронических воспалительных заболеваний кожи, в том числе розацеа, лекарственных средств, обладающих антиоксидантной активностью, поскольку проблемы в увеличении длительности ремиссии дерматоза на сегодняшний день существуют [31; 80; 137]. Известно, что сукцинатсодержащие фармакокорректоры сочетают антиоксидантный и нейропротекторный эффекты [75; 78; 131; 135], в частности инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота (цитофлавин) производства НТФФ «ПОЛИСАН» (Санкт-Петербург, Россия) является субстратным антигипоксантом, положительно влияет на процессы энергообразования в клетке, активирует метаболические процессы в ЦНС, улучшая внимание, память и, следовательно, качество жизни [56; 74], что предопределило концепцию и дазайн настоящего исследования с целью расширения доказательной базы эффективности сукцинатсодержащего препарата, включенного в стандартную

терапию розацеа, и обоснования применения данного лекарственного средства в дерматологии.

Цель исследования:

Изучение влияния инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота на психоэмоциональный и антиоксидантный статус пациентов с розацеа.

Задачи исследования:

1. Проанализировать динамику маркеров оксидативного стресса (ОС) и их взаимосвязь с показателями психоэмоционального статуса у пациенток с розацеа в сравнении со здоровыми добровольцами;

2. Изучить влияние инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота на клинико-биохимический, антиоксидантный и психоэмоциональный статус пациентов с розацеа, получающих стандартную терапию;

3. Провести анализ клинической эффективности включения инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота в стандартную терапию розацеа по данным динамики оценочных индексов ДИШС, IGA, ДИКЖ в сравнении с аналогичными параметрами у пациенток, получающих стандартную терапию дерматоза.

4. Оценить в сравнительном аспекте взаимосвязь динамики дерматологических индексов и параметров антиоксидантного статуса в процессе стандартного лечения розацеа и терапии, дополненной пероральным введением инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота.

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые проанализированы показатели клинико-биохимического, психоэмоционального и антиоксидантного статуса больных с хроническим дерматозом, получавших инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота в составе стандартной терапии розацеа. Впервые установлены корреляционные взаимосвязи между параметрами системы ПОЛ/АОС и некоторыми показателями психоэмоционального статуса у пациенток с розацеа, получавших стандартную терапию, дополненную препаратом, содержащего янтарную кислоту (ЯК). Впервые обоснована эффективность инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная

кислота, включенного в стандартную терапию розацеа, в положительной динамике дерматологических индексов, сопровождающейся нормализацией психоэмоционального состояния больных и улучшением качества жизни.

Новизна проведённого иследования подтверждена патентом на изобретение «Способ коррекции антиоксидантного статуса при лечении больных эритематозно-телеангиэктатической и папуло-пустулёзной формами розацеа легкой и средней степени тяжести» (№ 2741988).

Практическая значимость работы и внедрение результатов

Результаты работы, свидетельствующие об эффективности препарата инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота, включенного в СТ розацеа, являются основанием для проведения дальнейших исследований с целью расширения доказательной базы целесообразности включения сукцинатсодержащего препарата в схемы лечения больных с эритематозно-телеангиэктатической и папуло-пустулёзной формами розацеа легкой и средней степени тяжести и другими хроническими дерматозами. Результаты исследования позволяют обозначить рекомендации к практическому использованию препарата инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота в качестве средства, осуществляющего коррекцию психоэмоционального и антиоксидантного статуса у больных с розацеа.

Полученные данные внедрены в практическую деятельность ГБУЗ АО «Амурский областной кожно-венерологический диспансер» (акт внедрения от 26.05.2021 г.), в учебный процесс на кафедре госпитальной терапии с курсом фармакологии ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России (акт внедрения от 12.05.2021 г.).

Степень достоверности и апробация результатов

Соответствие дизайна исследования критериям доказательной медицины, достаточный объем наблюдений и комплексное обследование пациентов с использованием современных методов, включая статистическую обработку полученных данных, определяет степень достоверности результатов. При их оценке непрерывные величины были представлены М ± т при соответствии

нормальному закону распределения. Различия количественных показателей между исследуемыми независимыми группами анализировали с помощью t-критерия Стъюдента. Исследование связи между количественными признаками осуществляли при помощи парного коэффициента линейной корреляции Пирсона (г), где г = 0,7 - 1,0 - сильная зависимость; г = 0,69 - 0,3 -умеренная зависимость; г < 0,29 - слабая зависимость. При статистическом анализе учитывался критический уровень значимости, равный 0,05.

Апробация результатов исследования включает представление на XVI российско-китайском биомедицинском форуме «Инновационные методы лечения в традиционной российской и китайской медицине» (Благовещенск, 2019); 68-й международной научно-практической конференции ТГМУ им. Абу али Ибни Сино «Достижения и проблемы фундаментальной науки и клинической медицины» (Ташкент, 2020); XX, XXI, XXII региональных научно-практических конференциях «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2019, 2020, 2021); расширенном заседании кафедр госпитальной терапии с курсом фармакологии, госпитальной хирургии с курсом детской хирургии, нервных болезней, психиатрии и наркологии, химии, гистологии и биологии ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России (Благовещенск, 2021).

По теме диссертационного исследования опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикаций результатов диссертационных исследований, 2 из них индексируются в международной базе данных Scopus, 1 патент на изобретение.

Методология и методы исследования

Проведенное исследование проспективное контролируемое открытое рандомизированное, соответствует основным методологическим принципам и является самостоятельным фрагментом научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России (номер государственной регистрации 121041300053-6). Предметом исследования явились показатели клинико-биохимического, психоэмоционального, антиоксидантного статуса и дерматологические индексы у больных эритематозно-телеангиэктатической и

папуло-пустулёзной формами розацеа легкой и средней степени тяжести на фоне коррекции препаратом, содержащим янтарную кислоту. Принципы доказательной медицины, используемые в работе, базируются на совокупности клинических, лабораторных, инструментальных, статистических методов с соблюдением соответствия современным представлениям о патогенетической взаимосвязи параметров психоэмоционального статуса и маркёров окислительного стресса с динамикой дерматологических индексов при хроническом дерматозе, фармакологическую коррекцию которой возможно осуществить дополнением стандартной терапии сукцинатсодержащим препаратом.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора научной литературы, описания методов исследования, изложения собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических предложений и рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы. Работа содержит 20 таблиц, 24 рисунка. Список литературы включает 226 источников.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Препарат инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота, включенный в стандартную терапию розацеа, способен потенциировать положительную динамику параметров клинико-биохимического и антиоксидантного статуса, корреляционно взаимосвязанных с редукцией клинических проявлений.

2. Сукцинатсодержащий препарат, вводимый перорально в дополнение к стандартной терапии розацеа, способен нивелировать изменения параметров психоэмоционального статуса, снижать оценочные индексы ДИСШ, ЮЛ и ДИКЖ, улучшая психологическое состояние пациентов и качество жизни.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на этиопатогенез розацеа

Несмотря на значительное количество применяемых методов лечения дерматозов, ежегодно регистрируется тенденция к росту заболеваемости розацеа, представляющей проблему в современной дерматологии в связи с хроническим рецидивирующим течением [25; 80; 133]. В странах Европы заболеваемость розацеа колеблется от 1,5 до 10%, в России составляет около 5% [31; 140; 142; 162; 208], причем в последние годы наблюдается тенденция к росту и распространению заболевания в России [94]. В целом распространенность розацеа достигает 5% среди всех дерматологических диагнозов и занимает 7-е место по частоте среди кожных заболеваний [1; 174; 176; 180].

Розацеа представляет собой хронический воспалительный дерматоз, характеризующийся поражением кожи лица в виде эритемы и папулопустулезных элементов, фим и поражения глаз [206]. На сегодняшний день остается весьма дискутабельным вопрос об этиопатогенезе розацеа, но одно остается очевидным: полиэтиологичность ангионевроза с сопутствующими иммунными нарушениями, локализованного в зоне иннервации тройничного нерва, включающая генетическую предрасположенность, 1-й и 2-й фототипы кожи по Фитцпатрику, является платформой для реализации патогенетических механизмов, индуцированных воздействием триггерных факторов [133].

Этиология розацеа до сих пор остается предметом многочисленных дискуссий: обсуждается роль генетических, экзогенных факторов: алиментарных, метеорологических, экологических, физических, инфекционных (грамотрицательные бактерии, микобактерия туберкулеза, Helicobacter pylori (H. pylori), паразитарных (клещ Demodex folliculorum) и эндогенных (желудочно-кишечных заболеваний; патологии эндокринной и иммунной системы;

психовегетативных и гемостатических нарушений; влияние сосудистой патологии и вазоактивных пептидов), взаимосвязь с другими заболеваниями [109].

Кожа как орган иммунитета обеспечивает эффективную защиту посредством трех барьеров. При низком рН катионные белки с антимикробной активностью служат химическим щитом на поверхности кожи, при этом роговой слой образует начальный физический барьер, а эпидермальные кератиноциты образуют первый клеточный барьер против инфекционных агентов. Эти клетки вместе со специальными антиген-представляющими (лимфоцитами, тучными клетками, клетками Лангерганса, эозинофилами, моноцитами) образуют первую линию клеточного врожденного иммунитета кожи [190]. В исследованиях зарубежных авторов основной акцент при розацеа ставится на нарушения в иммунной системе - в системе «врожденного иммунитета»: отмечается повышенное содержание кателицидина и 1Ь-1Ь, что запускает воспалительную реакцию с вовлечением нейтрофилов. Также показана вовлеченность в процесс Т-клеток и дендроцитов [103]. Работ по изучению иммунного статуса больных розацеа немного, при этом мнения ученых расходятся: в одних трудах сообщают об обнаружении в сыворотке крови пациентов антител к коллагену типа IV, циркулирующих иммунных комплексов (причем концентрация последних увеличена в 3 раза у более половины больных розацеа [82]), а также достоверном увеличении CD3 и CD4 Т-лимфоцитов на фоне уменьшения количества CD8 Т-лимфоцитов, что свидетельствует о развитии аутоиммунных реакций [69]. В других исследованиях показано, что клеточный иммунитет у таких пациентов находится в пределах нормы, а компоненты иммунных комплексов лишь сопровождают процесс [79].

Несмотря на экзогенные или эндогенные причины возникновения заболевания, существенную роль в патогенезе розацеа большинство отечественных исследователей отводят сосудистым нарушениям. Одной из причин нарушения регионарного кровообращения и микроциркуляции является эндотелиальная дисфункция, которая может приводить к спазму сосудов,

усиленному тромбообразованию и адгезии лейкоцитов к эндотелию [25]. Доказано, что при розацеа выявлены аномалии эндотелия капилляров, представленные его утолщением, разрывами базальной мембраны и недостаточно плотным сочленением клеток эндотелиального слоя [124; 223]. При изучении эндотелий-зависимого и эндотелий-независимого расширении сосудов было установлено его нарушение во всех стадиях розацеа [40]. В связи с этим необходимо вспомнить, что существует четыре основные стадии заболевания: эритематозная (прерозацеа, сосудистая, эритематозно-телеангиэктатическая); папулезная (воспалительная); пустулезная (пустулезно-узловатая);

инфильтративно-продуктивная - ринофима (поздняя, пустулезно-узловатая). Кроме того, в последней классификации представлены особые формы розацеа, выделение которых оправдано избирательностью терапии - стероидная, гранулематозная или люпоидная, граммнегативная, конглобатная, фульминантная, розацеа с солидным персистирующим отеком, офтальморозацеа, «фимы» с локализаций в области лба, подбородка, уха, век.

Ещё в 2002 г. экспертный комитет Национального общества «Розацеа», обобщив все классификации, предложил выделять 4 основных подтипа розацеа (соответствующих эритематозной, папулопустулезной, гипертрофической стадиям и офтальморозацеа в прежних классификациях) [163; 197; 208], что остается актуальным на сегодняшний день и отражено в Клинических рекомендациях, утвержденных Российским обществом дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2020): подтип I - эритемато-телеангиэктатический; подтип II - папуло-пустулезный; подтип III - фиматозный; подтип IV - глазной. Для правильной постановки диагноза розацеа необходимо наличие не менее двух основных клинических признаков и двух второстепенных [130]. Основные признаки розацеа: транзиторная эритема, стойкая эритема, папулы, пустулы, телеангиэктазии. Второстепенные признаки: чувство жжения и болезненность, локализация в центральной части лица, отек, поражение кожи век и конъюнктивы, формирование фим.

Несмотря на то, что в настоящее время многими исследователями в развитии розацеа ведущим механизмом признается эндотелиальная дисфункция, гистологические исследования подтверждают воспалительный генез аппарата волосяных фолликулов и сальных желез, способствующий расширению сосудов [5; 20; 40; 92]. Патофизиология розацеа многообразна, однако ученые солидарны во мнении о доминирующем факторе в виде сосудистых нарушений [18; 39; 109; 130], что проявляется в повышенной реактивности сосудов кожи лица. Особая роль придается перераспределению кровотока и его замедлению, в дальнейшем переходящее в стаз в области v. facialis и v. angularis. По данным А.П. Музыченко [69], патогенез заболевания можно схематично представить следующим образом:

нарушения сосудистой регуляции

спазм артериол и дилатация вен

трофические нарушения эпидермиса, дермы, коллагеновых волокон и сально-волосяных фолликулов

воспалительная реакция В последнее время была установлена роль фактора роста сосудистого эндотелия (ФРЭС) в патогенезе розацеа (vascular endothelial growth factor -VEGF) [81]. Кератиноциты вырабатывают VEGF под действием провоспалительных цитокинов, который взаимодействует с рецепторами эндотелия кровеносных сосудов, потенцируя их расширение и проницаемость, сопровождающееся стойким приливом крови к коже лица и субъективному ощущению жжения и покалывания у пациентов. ФРЭС вызывает деградацию волокон дермы, атонию сосудов кожи и повышает их хрупкость [40]. В 2012 году И.Я. Пинсон, И.В. Верхогляд, А.В. Семочкин опубликовали результаты исследований, подтверждающих статистически значимые изменения концентрации VEGF в сыворотке крови больных розацеа, которые превышали аналогичный показатель у здоровых добровольцев, причем авторами отмечена

прямая зависимость уровня VEGF от длительности заболевания. Способность изменять тонус сосудов, повышать проницаемость капилляров и вызывать эритему, принадлежит вазоактивным пептидам желудочно-кишечного тракта (VIP, пентагастрин), простагландину Е2, ряду медиаторных веществ (эндорфины, брадикинин, серотонин, гистамин, субстанция Р), компонентам калликреин-кининовой системы. С одной стороны, вследствие утолщения стенок капилляров и мелких сосудов, разрывов эластической мембраны и нарушений плотного сочленения между клетками эндотелия возможна активная дилатация сосудов, с другой стороны, дилатация сосудов может происходить пассивно в результате повреждения каркаса соединительной ткани дермы вследствие деструкции ее коллагеновых и эластических волокон. УФО вызывает отек в дерме в сочетании с солнечным эластозом, появлением небольших периваскулярных лимфоцитарных инфильтратов и расширением лимфатических сосудов в дерме (пятна с селективными антителами LYVE-1). Это убедительно доказывает, что розацеа начинается как актиническая васкулопатия лимфатической системы [189]. Экспрессия рецепторов VEGF (VEGF-R) наблюдается и на эндотелии сосудов и моноцитах. VEGF рецептор-лиганд может способствовать сосудистым изменениям и клеточной инфильтрации при розацеа. После интенсивного УФ-облучения CD11P + макрофаги и нейтрофилы проникают в эпидермис, увеличение циклооксигеназы-2 (COX-2) в кератиноцитах вызывает индукцию эйкозаноидов, простагландина Е2, происходит дегрануляция тучных клеток, гистамина и лейкотриенов, а также активация нейтрофилов [184]. В исследовании in vitro, проведенном на культуре человеческих кератиноцитов, показано, что VEGF синтезируется активированными кератиноцитами после их стимуляции провоспалительными цитокинами после воздействия УФО провоцируется выработка

провоспалительных цитокинов - интерлейкина 1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли (TNF-a), которые стимулируют кератиноциты к синтезу VEGF [224].

В многочисленных публикациях исследователи предпринимают попытки раскрыть основные звенья патогенеза розацеа, причем большинство из них

указывают, что на развитие болезни влияют те факторы, которые провоцируют прилив крови к лицу, в частности:

• эндогенные факторы: микроорганизмы (Demodex folliculorum и brevis и др.), патология пищеварительного тракта (заболевания, ассоциированные с Helicobacter pylori), патология эндокринной системы (в частности, приливы в менопаузе), патология сально-волосяного аппарата и себорея (по некоторым данным, повышение порфиринов в секрете сальных желез ведет к фотодинамическому повреждению кожи [103]), влияние каллекреин-кининовой и свертывающей системы крови [20];

• экзогенные: алиментарные (алкоголь, горячая, пряная пища), солнечное излучение, ветер, низкая и высокая температура воздуха, физическая нагрузка, эмоциональное напряжение, некоторые косметические средства, местные раздражающие вещества, длительное применение стероидных мазей [83].

Вопрос о ведущей роли клещей рода Demodex в развитии заболевания не решен и до сих пор дискутируется. По мнению одних исследователей, первичным является собственно розацеа, патогенный клещ лишь осложняет ее течение, но встречается и розацеоподобная форма демодекоза [161]. Другие исследователи рассматривают Demodex в качестве отягощающего фактора в развитии заболевания, оказывающего «раздражающее» действие на сально-волосяные фолликулы [147]. В последнее время патогенетическое значение клеща ставится под сомнение, так как Demodex folliculorum является условно-патогенным микроорганизмом, в результате длительного симбиоза между клещами и клетками кожи человека возникает бессимптомное носительство, однако под действием неблагоприятных факторов равновесие может нарушаться, увеличивается количество особей клеща, утяжеляется течение розацеа. Таким образом, по последним данным, проявления симптомов розацеа дает благоприятную «почву» для развития демодекоза, а не наоборот. Lacey N. и соавт. была выделена бактерия (Bacillus oleronius) из клеща рода Demodex, которая, воздействуя на пептиды, стимулирует воспалительные реакции у

больных папулопустулезной розацеа [182]. В патогенезе пустулезной и глазной розацеа имеет этиологическое значение эпидермальный стафилококк, что, возможно, связано с реализацией его патогенных свойств из-за повышения температуры лица вследствие расширения сосудов [172]. Одним из симптомов среднетяжелой формы розацеа является наличие пустул, из которых при культуральном исследовании был выделен золотистый гемолитический стафилококк, однако некоторые исследователи утверждают, что содержимое пустул в большинстве случаев стерильно [103].

Обсуждается также взаимосвязь розацеа с Helicobacter pylori: считается, что этот микроорганизм стимулирует выработку вазоактивных пептидов (пентагастрин, вазоактивный интестинальный пептид) и вазоактивных медиаторов (гистамин, простогландины, лейкотриены, различные цитокины), способствующих возникновению приливов к коже лица. Было установлено, что эти медиаторы выявляются лишь в случаях, когда Helicobacter pylori продуцирует специфический цитотоксин CagA или VacA [147]. Одним из подтверждений данного предположения служит достаточно высокая эффективность тетрациклинов и метранидазола при розацеа, связанная с чувствительностью к ним H. pylori [82]. Вместе с тем более половины населения мира являются носителями H. pylori, что нивелирует значение связи с розацеа и позволяет отрицать роль H. pylori в развитии розацеа [8]. В некоторых работах обсуждают роль других микробов в патогенезе заболевания [218].

Отдельно следует упомянуть о собственно патологии пищеварительного тракта в патогенезе розацеа, поскольку зачастую у пациентов присутствует то или иное заболевание пищеварительной системы: у 50% больных наблюдаются признаки гастрита (чаще гипо- и анацидного), у 33% - энтеропатии по типу глютеновых, в некоторых случаях зарегистрирована язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гепатит и язвенный колит [47; 161].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Котельникова Маргарита Александровна, 2022 год

- 400 с.

30. Евглевский, А.А. Биологическая роль и метаболическая активность янтарной кислоты / А.А. Евглевский, Г.Ф. Рыжкова, Е.П. Евглевская [и др.] // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. -2013. - № 9.

- С. 67-69.

31. Егорова, О.А. Физиотерапевтические факторы в лечении больных розацеа (обзор литературы) / О.А. Егорова // Вестник новых медицинских технологий. - 2018 - Т. 25, № 4 - С. 145-154.

32. Елисеева, Е.В. Проблема применения лекарственных средств вне стационара / Е.В. Елисеева, Р.К. Гончарова, Е.С. Манеева [и др.] / В книге: Тихоокеанский медицинский конгресс. Материалы XII Тихоокеанского медицинского конгресса с международным участием: Приложение к Тихоокеанскому медицинскому журналу. - 2015. - С. 25.

33. Елисеева, Е.В. Служба клинической фармакологии как гарант эффективного и безопасного использования лекарственных средств / Е.В. Елисеева, И.И. Шмыкова, Ю.И. Гайнуллина [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - № 3 (33). - С. 92-95.

34. Жумабекова, А.А. Психосоматические аспекты розацеа / А.А. Жумабекова, Т.В. Котлярова, К.К. Кулмуканова [и др.] // Вестник КазНМУ. -2017. - №1. - С. 91-95.

35. Заплутанов, В.А. Ремаксол: эксперимент и клиника. Сборник экспериментальных и клинических научных работ, процитированных в PubMed в

2013 году (база данных медицинских и биологических публикаций) / В.А. Заплутанов, А.Л. Коваленко, Т.Ю. Дельвиг-Каменская [и др.] / Под редакцией Н.А. Пересадина.. - СПб., 2014. - 144 с.

36. Зарубина, И.В. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты экзогенной янтарной кислоты и аминотиоловых сукцинатсодержащих антигипоксантов / И.В. Зарубина, М.В. Лукк, П.Д. Шабанов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 153, № 3. - С. 313-317.

37. Зарубина, И.В. Современные представления о патогенезе гипоксии и ее фармакологической коррекции / И.В. Зарубина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 31-48.

38. Зенков, Н.К. Аутофагия как механизм защиты при окислительном стрессе / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова [и др.] // Бюллетень Сибирской медицины. - 2019. - Т.18, №2. - С. 195-214.

39. Зудин, Б.И. Кожные и венерические болезни / Б.И. Зудин, Н.Г. Кочергин, А.Б. Зудин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 288 с.

40. Ильина, И.В. Современная терапия акне и акнеформных дерматозов / И.В. Ильина, Э.Г. Санакоева, С.А. Масюкова // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2011. - №1. - С. 18-20.

41. Ильченко, Л.Ю. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Часть 1 / Л.Ю. Ильченко, С.В. Оковитый // Архив внутренней медицины. - 2016. - № 2(28). - С. 16-21.

42. Ильченко, Л.Ю. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Часть 2 / Л.Ю. Ильченко, С.В. Оковитый // Архив внутренней медицины. - 2016. - № 3(29). - С. 8-18.

43. Кан, Т.В. Антиоксидантная активность препарата реамберин в комплексном лечении черепно-мозговой травмы / Т.В. Кан, В.А. Доровских, Н.В. Симонова [и др.] //Дальневосточный медицинский журнал. - 2019. - № 1. - С. 5256.

44. Канторщикова, К.Н. Уровень окислительного стресса у больных розацеа и обоснование терапевтического применения озоно-кислородной смеси / К.Н. Канторщикова // Клиническая лабораторная диагностика, 2010. - 46 с.

45. Катханова, О.А. Комплексная терапия акнеформных дерматозов / О.А. Катханова, А.В. Стенин // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2014. - №2. - С. 1-6.

46. Кисилевич, Р. Ж. Определение витамина Е в сыворотке крови / Р.Ж. Киселевич, С.И. Скварко // Лабораторное дело. - 1972. - № 8. - С. 473-475.

47. Кобцева, О.В. Анализ эффективности применения комплексной терапии с фосфогливом в группе больных эритематозно-папулезной формой розацеа / О.В. Кобцева, Л.В. Силина, С.М. Яцун [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, №1. - С. 109-112.

48. Кобцева, О.В. Влияние эссенциального фосфолипида - фосфоглива на характер и эффективность комплексной терапии больных розацеа: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.03.06 / Кобцева Ольга Владимировна; [Курский государственный медицинский университет Минздрава России]. - Курск, 2012. -24 с.

49. Кожные и венерические болезни: учебник / под редакцией О.Ю. Олисовой. - М.: Практическая медицина, 2015. - 301 с.

50. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, В.С. Камышников // Минск, 1976.

51. Кондрашова, М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. - 2002. - №1. - С. 7-12.

52. Королюк, Н.Д. Метод определения активности каталазы / Н. Д. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова // Лабораторное дело. - 1988. - №1. - С. 16 - 19.

53. Кубанова, А.А. Дерматовенерология / А.А. Кубанова. - М.:ДЭКС-Пресс, 2010. - 226 с.

54. Куликова, О.Д. Эффективность реамберина в терапии атопического дерматита у детей / О.Д. Куликова [и др.] // Вестник СПбГМа им. И.И. Мечникова. - 2005. - №3. - С. 16-22.

55. Ланкин, В.З. Итоги изучения патофизиологических последствий нарушения регуляции свободнорадикальных процессов: тупик или новый импульс? / В.З.Ланкин, А.К. Тихадзе // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2016. - Т.1, №3 (109). - С. 160 - 167.

56. Ласеев, Д.И. Эффективность применения цитофлавина в коррекции психоэмоциональных и нейроиммунных нарушений у больных экземой / Д.И. Ласеев, О.В. Дикова // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 2. - С. 50-53.

57. Лебедева, Е.А. Клиническая эффективность включения цитофлавина в комплекс интенсивного лечения пациентов с сочетанной черепно-мозговой травмой / Е.А. Лебедева, А.А. Куртасов, М.Е. Белоусова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77, №4. - С. 42-44.

58. Левченкова, О.С. Фармакодинамика и клиническое применение антигипоксантов / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, Е.В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012. - Т. 10, № 3.- С. 312.

59. Литвицкий, П.Ф. Гипоксия / П.Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Т. 15, №1. - С. 45-58.

60. Лоскутова, Е.В. Процессы липопероксидации при различных патологических состояниях и возможности их коррекции / Е.В. Лоскутова, Х.М. Вахитов, А.М. Капралова [и др.] // Вятский медицинский вестник. -2019. - №4(64). - С. 92 - 96.

61. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология. - 2011. - №1. - С. 3-19.

62. Люблинская, О.Г. Сравнительное влияние антиоксидантов на уровень активных форм кислорода в нормальных и трансформированных фибробластах /

О.Г. Люблинская, К.М. Кирпичникова, И.А. Гамалей // Цитология. - 2013. - Т. 55.

- № 10. - С. 732-736.

63. Мазина, Н.К. Клиническая эффективность сукцинатсодержащего инфузионного препарата при фармакотерапии поражений печени разного генеза: результаты метаанализа / Н.К. Мазина, П.В. Мазин, Д.С. Суханов // Терапевтический архив. - 2013. - №1. - С. 56-61.

64. Макаров, В.Г. Изучение механизма антиоксидантного действия витаминов и флавоноидов / В.Г. Макаров, М.Н. Макаров, А.И. Селезнева // Вопросы питания. - М.: Изд.дом ГЭОТАР-МЕД. - 2005. - Т. 74, № 1. - С. 10 - 13.

65. Маркевич, П.С. Роль препарата «Цитофлавин» в клинической практике / П.С. Маркевич, С.Ю. Даниленко, А.В. Янкин // Бюллетень ФСНЦ СО РАМН. - 2010. - №3(73). - С. 109-113.

66. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна: Издатель Умеренков. - 2016. - 1216 с.

67. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Ф.З. Ланкин, Н.К. Зеенков. - М: Фирма «Слово». - 2006. - С. 556.

68. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин // Новосибирск. -Издательство «Арта». - 2008. - 284 с.

69. Музыченко, А.П. Розацеа: Учебно-методическое пособие / А.П. Музыченко. - Минск: БГМУ, 2014. - 102 с.

70. Никонов, В.В. Метаболическая терапия гипоксических состояний / В.В. Никонов, А.Ю. Павленко // Медицина неотложных состояний. - 2009. - № 3.

- С. 22 - 23.

71. Никулин, Н.К. Способ лечения больных розацеа / Н.К. Никулин, О.А. Биткина, Л.И. Филиппова [и др.]. - Патент РФ на изобретение №2321399. -Опубликовано: 10.04.2008.

72. Новиков, В.Е. Новые направления поиска лекарственных средств в антигипоксической активностью и мишени для их действия / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - Москва, 2013. -№76(5). - С. 37-47.

73. Новиков, В.С. Методология исследования фундаментальных свойств адаптации и адаптогенной активности биологически активных веществ / В.С. Новиков, Е.Б. Шустов, С.В. Оковитый // Вестник образования и развития науки Российской академии естественных наук. -2021. - № 2. - С. 99-114.

74. Носаль, Л.А. Применение реамберина для коррекции антиоксидантного статуса при эпилепсии у детей / Л.А. Носаль, Н.В. Симонова, В.А. Доровских [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 11-2. - С. 74-79.

75. Оковитый, С.В. Сукцинаты как быстродействующие корректоры астении / С.В. Оковитый, С.В Радько // Фарматека. - 2017. - № 4 (337). - С. 67-71.

76. Оковитый, С.В. Митохондриальная дисфункция в патогенезе различных поражений печени / С.В. Оковитый, С.В.Радько // Доктор.Ру. -2015.- № 12 (113). - С. 30-33.

77. Оковитый, С.В. Сукцинатные рецепторы (SUCNR1) как перспективная мишень фармакотерапии / С.В. Оковитый, С.В. Радько, Е.Б. Шустов // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - №9. - С. 24-28.

78. Оковитый, С.В. Антигипоксанты в современной клинической практике / С.В. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 9. - С. 69-74.

79. Олисова, О.Ю. Инновации в наружной терапии розацеа / О.Ю. Олисова, Н.Г. Кочергин, Е.А. Смирнова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2017. - Т. 20, №5. - С. 270-274.

80. Олисова, О.Ю. Роль фактора роста сосудистого эндотелия в патогенезе розацеа и его медикаментозная коррекция / О.Ю. Олисова, М.И.

Додина, Н.Е. Кушлинский // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. -№1. - С. 49-55.

81. Олисова, О.Ю. Современная наружная терапия среднетяжелых форм розацеа / О.Ю. Олисова, Н.Г. Кочергин, Е.А. Смирнова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2016. - Т. 19, №6. - С. 328-334.

82. Олисова, О.Ю. Современные представления о патогенезе розацеа / О.Ю. Олисова, М.И. Додина // Экспериментальная и клиническая фармакология.

- 2010. - №6. С. 18-22.

83. Олисова, О.Ю. Способ комплексного наружного лечения пациентов с эритематозно-папулезной розацеа / О.Ю. Олисова, Н.Г. Кочергин, Е.А. Смирнова.

- Патент РФ на изобретение №2645932. - Опубликовано: 28.02.2018.

84. Орлов, Ю.П. Энергетический дефицит при критических состояниях: значение сукцинатов (обзор проблемы) / Ю.П. Орлов // Медицинский алфавит. Неотложная медицина. - 2013. - Т. 17, №3. - С. 3-7.

85. Орлов, Ю.П. Коррекция реологических расстройств с использованием растворов сукцинатов (обмен опытом) / Ю.П. Орлов. -Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2016. - 68 с.

86. Орлов, Ю.П. Митохондриальная дисфункция как проблема критических состояний. Роль сукцинатов. Миф или реальность завтрашнего дня? / Ю.П. Орлов// Антибиотики и химиотерапия. - 2019. - Т. 64, №7-8. - С. 63 - 68.

87. Орлов, Ю.П. Митохондриальная дисфункция при критических состояниях / Ю.П. Орлов. - СПб.: Корона принт. - 2019. - 220 с.

88. Орлов, Ю.П. Роль сукцинатов при критических состояниях / Ю. П. Орлов, Н. В. Говорова // Общая реаниматология. - 2014. - № 6. - С. 65 - 78.

89. Павелкина, В.Ф. Сравнительная эффективность гепатотропной активности ремаксола и эссенциале Н при хронических вирусных гепатитах / В.Ф. Павелкина, Н.П. Амплеева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - №12. - С. 17-21.

90. Пальцев, М.А. Клинико-морфологическая диагностика и принципы лечения кожных болезней. Руководство для врачей / М.А. Пальцев [и др.]. - М.: Медицина, 2010. - 512 с.

91. Пашинян, А.Г. Терапия больных различными клиническими формами розацеа / А.Г. Пашинян // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - №6. -С. 83-85.

92. Пинсон, И.Я. Современные представления об этиологии и патогенезе розацеа / И.Я. Пинсон, И.В. Верхогляд, А.В. Семочкин // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2012. - №5. - С. 21-24.

93. Понич, Е.С. Опыт использования ивермектина в лечении розацеа / Е.С. Понич, М.С. Савостеева // Здравоохранение Югры: опыт и инновации. -

2018. - №1. - С. 43-45.

94. Потекаев, Н.Н. Ассиметричная розацеа / Н.Н. Потекаев, О.Л. Новожилова, С.В. Потапова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. -

2019. - Т. 18, №2. - С. 150-153.

95. Приходько, В.А. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть I / В.А. Приходько, Н.О. Селизарова, С.В. Оковитый // Архив патологии. - 2021. - Т. 83, № 2. - С. 52-61.

96. Приходько, В.А. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть II / В.А. Приходько, Н.О. Селизарова, С.В. Оковитый // Архив патологии. - 2021. - Т. 83, № 3. - С. 62-69.

97. Райгородский, Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты / Д.Я. Райгородский. - Самара, 2001. - С. 17-21.

98. Рахматуллина, Н.М. Розацеа / Н.М. Рахматуллина, Г.З. Гарифуллина, Н.А. Сибгатуллина [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2017. - Т. 12, № 5(71). - С. 138-144.

99. Ревякина, В.А. Атопический дерматит, современная стратегия в терапии / В.А. Ревякина, А.В. Таганов, Е.Д. Кувшинова [и др.] // Лечащий врач. -2019. - № 5. - С. 1-6.

100. Романова, Л. А. Метод определения гидроперекисей липидов с помощью тиоционата аммония / Л.А. Романова, И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. - Москва:Медицина, 1977. - С. 64-66.

101. Романцов, М.Г. Реамберин в клинической практике: Практическое руководство для врачей ОРИТ / М.Г. Романцов, А.Л. Коваленко. - СПб., 2011. -48 с.

102. Саватеева-Любимова, Т.Н. Доклиническое изучение безопасности препаратов реамберин и ремаксол / Т.Н. Саватеева-Любимова, Е.Е. Лесиовская, К.В. Сивак [и др]. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 11. - С. 41-43.

103. Самцов, А.В. Акне и акнеформные дерматозы / А.В. Самцов. -М.: ФАРМТЕК, 2014. - 86 с.

104. Симонова, Н.В. Эффективность сукцинатсодержащего препарата в коррекции процессов липопероксидации, индуцированных введением карбамазепина в эксперименте / Н.В. Симонова, В.А. Доровских, Л.А. Носаль [и др.] // Амурский медицинский журнал. - 2019. - №4 (28). - С. 45 -49.

105. Симонова, Н.В. Эффективность янтарной кислоты и реамберина при поражении печения четыреххлористым углеродом в эксперименте / Н.В. Симонова, В.А. Доровских, А.В. Кропотов [и др.] // Амурский медицинский журнал. - 2018. - №4 (24). - С. 50-53.

106. Симонова, Н.В. Сравнительная эффективность ремаксола и реамберина при поражении печени четыреххлористым углеродом в эксперименте / Н.В. Симонова, В.А. Доровских, Д.А. Бондаренко [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, №7. - С. 29-33.

107. Симонова, Н.В. Фитопрепараты в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных ультрафиолетовым облучением: автореф. дис. ... докт. биол. наук: 06.02.01 / Симонова Наталья Владимировна; [Амурская государственная медицинская академия Минздрава России]. - Благовещенск, 2012. - 46 с.

108. Симонова, Н.В. Фитопрепараты в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных ультрафиолетовым облучением / Н.В. Симонова // Вестник КрасГАУ. - 2009. - № 2 (29). - С. 119-124.

109. Слесаренко, Н.А. Роль сосудистых нарушений в возникновении и поддержании воспаления в патогенезе розацеа / Н.А. Слесаренко, М.А. Леонова, Н.Б. Захарова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, №2. - С. 650-654.

110. Смирнов, А.В. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть I. Янтарная кислота: метаболит и регулятор метаболизма организма человека /

A.В.Смирнов, О.Б.Нестерова, Р.В.Голубев // Нефрология. - 2014. - Том 18, №2. -С. 33 - 41.

111. Смирнов, А.В. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть II. Применение янтарной кислоты в медицине / А.В.Смирнов, О.Б.Нестерова, Р.В.Голубев // Нефрология. - 2014. - Том 18, №2. - С. 12 - 24.

112. Смирнова, Е.А. Оптимизация комплексной патогенетической терапии больных среднетяжелой формы розацеа: дис.. канд. мед. наук: 14.01.10 / Смирнова Елена Анатольевна; [Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России]. - Москва, 2018. - 150 с.

113. Сологуб, Т.В. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты): учебное пособие для врачей / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцова, Н.В. Кремень, Л.М. Александрова [и др.] // Москва. - 2010.

114. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2012. - 689 с.

115. Срубилин, Д.В. Антирадикальная и антиоксидантная активность комплексного соединения 5-окси-6-метилурацила с янтарной кислотой и его эффективность при гипоксических состояниях / Д.В. Срубилин, Д.А. Еникеев,

B.А. Мышкин // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 6. - С. 166-170.

116. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

117. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

118. Стратиенко, Е.Н. Поиск средств фармакологической коррекции гипоксических состояний / Е.Н. Стратиенко, Н.Ф. Петухова // Вестник Брянского государственного университета. - 2012. - №4. -С. 231-233.

119. Стуканова, Н.П. Дерматовенерология / Н.П. Стуканова. - М.: КноРус, 2016. - 256 с.

120. Стуканова, Н.П. Кожные и венерические болезни. Учебное пособие / Н.П. Стуканова. - М.: Феникс, 2015. - 416 с.

121. Суслина, З.А. Коррекция астеноневротического синдрома (по материалам многоцентрового рандомизированного исследования) / З.А. Суслина, С.А. Румянцева, А.А. Скромец [и др.] // Главный врач. Фармация. - 2007. - №2 (10). - С. 17-19.

122. Суханов, Д.С. Влияние сукцинатсодержащих препаратов на процессы репаративной регенерации в эксперименте / Д.С. Суханов, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных // Хирургия. - 2011. - №1. - С. 56-60.

123. Тимофеева, А.Н. Психофизиологические особенности больных хронической экземой на фоне комплексной терапии с применением афобазола / А.Н. Тимофеева, И.Н. Бобынцев, Л.В. Силина // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. XIX, №2. - С. 24-28.

124. Тюрин, Ю.А. Природная устойчивость бактерий к факторам врожденной иммунной системы, обусловленная бактериальными протеазами / Ю. А. Тюрин, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов // Практическая медицина. - 2010. -№ 1. - С. 7-13.

125. Усенко, Л.В. Современные возможности энергопротекции при критических состояниях / Л.В. Усенко, А.В. Царев // Медицина неотложных состояний. - 2016. - №4(75). - С. 72 - 78.

126. Утц, С.Р. Оценка психосоматических изменений и изучение состояния вегетативной нервной системы у больных розацеа / С.Р. Утц, А.В. Моррисон, А.В. Давыдова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. -Т. 8, № 2. - С. 664-667.

127. Федин, А.И. Цитофлавин в интенсивной терапии ишемического инсульта / А.И. Федин, С.А. Румянцева, М.А. Пирадов // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2005. - №1. - С. 13-19.

128. Хазанов, В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена / В.А. Хазанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2009. - Т. 72, №4. - С. 61-64.

129. Цуров, А.Б. Ультрафиолетовое повреждение кожи у крыс как модель для скрининговой оценки протекторных свойств лекарственных препаратов / А.Б. Цуров, М.Б. Цурова, А.В. Абакумов [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - №5-1. - С. 78-79.

130. Чеботарёв, В. В. Дерматовенерология: учебник / В.В. Чеботарёв, М.С. Асхаков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 680 с.

131. Шабанов, П.Д. Клиническая фармакология / П.Д. Шабанов, В.В. Воробьева. - Санкт-Петербург, 2020. - 960 с.

132. Шаназаров, Н.А. Возможности метода озонотерапии в реабилитации онкологических пациентов (обзор литературы) / Н.А. Шаназаров, Н.Ю. Лисовская, Е.В. Лисовский [и др.] // Научное обозрение. Медицинские науки. -

2016. - №2. - С. 113-119.

133. Шаршунова, А.А. Этиопатогенез и возможности лазеротерапии эритематозно-телеангиэктатического подтипа розацеа / А.А. Шаршунова, Л.С. Круглова, К.В. Котенко [и др.] // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -

2017. - 16(6). - С. 284-290.

134. Шах, Б.Н. Метаболические эффекты субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты / Б.Н. Шах, В.Н. Лапшин, А.Г. Кырнышев [и др.] // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10, №1. - С. 2-6.

135. Шахмарданова, С.А. Антиоксиданты: классификация, фармакологические свойства, использование в практической медицине / С.А. Шахмарданова, О.Н. Гулевская [и др.] // Журнал фундаментальной биологии и медицины. - 2016. - №3. - С. 4-15.

136. Шварц, Н.Е. Качество жизни больных угревой болезнью и его изменение вследствие проведения различных видов терапии / Н.Е. Шварц, Л.В. Силина, В.А. Лазаренко // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2008. - № 1. - С. 92-96.

137. Шурубей, В.А. Оптимизация обследования и лечения больных розацеа с учетом патофизиологических и иммунологических механизмов развития заболевания: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.01.10; 14.03.03 / Шурубей Валерия Алексеевна; [Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России]. - Москва, 2016. - 24 с.

138. Ярмолик, Е.В. Коррекция окислительного стресса при папуло-пустулезной форме розацеа / Е.В. Ярмолик // Медицинские новости. - 2016. - №3. - С. 70-73.

139. Яснецов, В.В. Сравнительное исследование противогипоксического, нейропротекторного и обезболивающего действия сукцинатсодержащих препаратов / В.В. Яснецов, Е.П. Просвирова, Е.Г. Цублова [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2012. - Т. 46, № 6. - С. 41-45.

140. Abrams, K. Prevalence of rosacea in an Estonian working population using a standard classification / К. Abrams, Н. Silm, М. Oona M. // J. Acta Derm Venereol. -2010. - Vol. 90. - P. 269-273.

141. Akhtyamov, S.N. Practical dermatocosmetology. Acne, post acne scars and acneform dermatoses: a guide for physicians / S.N. Akhtyamov. - Moscow: Medicina, 2010. - 120 р.

142. Al-Dabagh, A. Rosacea in skin of color: not a rare diagnosis / A. Al-Dabagh, S.A. Davis, A.J. McMichael // J. Dermatol. Online. - 2014.

143. Aldrich, N. Genetic vs. environmental factors that correlate with rosacea: A cohort-based survey of twins / N. Aldrich, M. Gerstenblith, P. Fu [et al.] // J. JAMA Dermatol. - 2015. - Vol. 151. - P. 1213-1219.

144. Andrienko, T.N. The role of succinate and ROS in reperfusion injury - A critical appraisal / T.N. Andrienko, P. Pasdois [et al.] //J Mol Cell Cardiol. - 2017. -Vol.110. - P. 1-14.

145. Antal, A.S. Impact of vitamin D3 on cutaneous immunity and antimicrobial peptide expression / A.S. Antal, Y. Dombrowski, S. Koglin // J. Dermatoendocrinol. -2011. - № 3. - P. 18-22.

146. Aubdool, A.A. Neurovascular aspects of skin neurogenic inflammation / A.A. Aubdool, S.D. Brain // J .Invest. Dermatol. Symp. Proc. - 2011. - Vol. 15. - P. 33-39.

147. Aziz, N. A man with changes on nose / N. Aziz, A. Khachemoune // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. - Vol. 57(3). - P. 551-554.

148. Bae, Y.I. Clinical evaluation of 168 Korean patients with rosacea: the sun exposure correlates with the erythematotelangiectatic subtype / Y.I. Bae, S.J. Yun, J.B. Lee // J. Ann Dermatol. - 2009. - Vol. 21. - P. 243-249.

149. Barco, D. Rosacea / D. Barco, A. Alomar // Actas Dermosifliogr. - 2008. -Vol. 99. - P. 244-256.

150. Buechner, S.A. Rosacea: an update / S.A. Buechner // Dermatology. -2005. - 210(2). - P. 100-108.

151. Buhl, T. Molecular and morphological characterization of inflammatory infiltrate in rosacea reveals activation of Th1/Th17 pathways / T. Buhl, M. Sulk, P. Nowak // J .Invest Dermatol. - 2015. - Vol. 135. - P. 2198-2208.

152. Butterwick, K.L. Laser and light therapies for acne rosacea / K.L. Butterwick // J. Drugs Dermatol. - 2006. - Vol. 5, № 3.- P. 9-35.

153. Chang, A.L. Assessment of the genetic basis of rosacea by genomewide association study / Chang A.L., Raber I., Xu J. // J. Investig. Dermatol. - 2015. - Vol. 135. - P. 1548-1555.

154. Chen, T.T. Maintenance of homeostasis in the aging hypothalamus: the central and peripheral roles of succinate / T.T. Chen, E.I. Maevsky, M.L. Uchitel // Frontiers in Endocrinol. - 2015. - Vol. 6. - P. 1-11.

155. Chosidow, O. Epidemiology of rosacea: updated data / O. Chosidow // Ann. Dermatol. Venereol. - 2011. - Vol. 138 (Suppl. 2). - P. 124-128.

156. Cribier, B. Medical history of the representation of rosacea in the 19th century / B. Cribier // J . Am Acad Dermatol. - 2013. - Vol. 69. - P. 12-13.

157. Cuevas, P. Therapeutic response of rosacea to dobesilate / P. Cuevas, J.M. Arrazola // Eur. J. Med. Res. - 2005. - Vol. 10, № 10. - P. 454-456.

158. Del Rosso, J.Q. Rosacea: pathogenesis, clinical aspects, modern recommendations for treatment / J.Q. Del Rosso // Bulletin of dermatology and venereology. - 2016. - Vol. 2. - P. 21-31.

159. Del Rosso, J.Q. An evaluation of potential correlations between pathophysiologic mechanisms, clinical manifestations, and management of rosacea / J.Q. Del Rosso, R.L. Gallo, E. Tanghetti // J. Cutis. - 2013. - Vol. 91(suppl3). - P. 1-8.

160. Del Rosso, J.Q. Consensus recommendations from the American Acne and Rosacea Society on the management of rosacea, part 1: a status report on the disease state, general measures, and adjunctive skin care / J.Q. Del Rosso, D. Thiboutot, R.L. Gallo // J. Cutis. - 2013. - Vol. 92(5). - P. 234-240.

161. Dirschka, T. Perceptions on the psychological impact of facial erythema associated with rosacea: results of international survey / T. Dirschka, G. Micali, L. Papadopoulos [et al.] // Dermatol. Ther. (Heidelb). - 2015. - Vol. 5(Issue 2). - P. 117127.

162. Dlova, N. Rosacea in black South Africans with skin phototypes V and VI / N. Dlova, A. Mosam // J. Clin ExpDermatol. - 2017. - Vol. 42. - P. 670-673.

163. Elewsky, B. Rosacea - global diversity and optimized outcome: proposed international consensus from the Rosacea International Expert Group / B. Elewsky, Z. Draelos, B. Dreno // JEADV. - 2011. - Vol. 25. - P. 188-200.

164. Finlay, A.Y. Dermatology Life Quality Index (DLQI) - a simple practical measure for routine clinical use / A.Y. Finlay, G.K. Khan // Clin. Exp. Dermatol. -1994. - Vol. 19, No 3. - P. 210-216.

165. Fowler, J. Brimonidine Phase II Study Group. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0 5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies / J. Fowler, M. Jarratt, A. Moore // Br. J. Dermatol. - 2012. - Vol. 166(3). - P. 633-641.

166. Fowler, J. Efficacy and safety of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two randomized, double-blind, and vehicle-controlled pivotal studies / J. Fowler, M. Jackson, A. Moore // J. Drugs Dermatol. - 2013. - Vol. 12(6). - P. 650-656.

167. Gao, L. A Retrospective Study on Efficacy of Pulsed Dye Laser and Intense Pulsed Light for the Treatment of Facial Telangiectasia / L. Gao, N. Gao, W. Song [et al.] // J. Drugs. Dermatol. - 2017. - Vol. 16(11). - P. 1112-1116.

168. Gold, L. Treatment of rosacea with concomitant use of topical ivermectin 1% cream and brimonidine 0,33% gel: a randomized, vehicle-controlled study / L. Gold, K. Papp, C. Lynde // J. Drugs Dermatol. - 2017. - Vol. 16(9). - P. 611-618.

169. Gollnick, H. Azelaic acid 15% gel in the treatment of rosacea / H. Gollnick, A. Layton // Expert. Opin. Pharmacother. - 2008. - Vol. 9(15). - P. 2699-2706.

170. Gollnick, H. Systemic isotretinoin in the treatment of rosacea -doxycycline- and placebo-controlled, randomized clinical study / H. Gollnick, U. Blume-Peytavi, E.L. Szabo [et al.] // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2010. - Vol. 8(7). - P. 505-515.

171. Gollnick, H.P. Aconsensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients / H.P. Gollnick, V. Bettoli, J. Lambert [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2016. - Vol. 30(9). - P. 1480-1490.

172. Gomaa, A. Lymphahgiogenesis and angiogenesis in non-phymatosis rosacea / A. Gomaa, M. Yaar, M. Eyada [et al.] // J. Cutan. Pathol. - 2007. - Vol. 34. -P. 748-753.

173. Gupta, A. Azelaic acid (15% gel) in the treatment of acne rosacea / A. Gupta, M. Gover // Int. J. of Dermatol. - 2007. - P. 1-6.

174. Gupta, M.A. Comorbidity of rosacea and depression: an analysis of the National Ambulatory Medical Care Survey and National Hospital Ambulatory Care Survey-Outpatient Department data collected by the U.S.National Center for Health Statistics from 1995 to 2002 / M.A. Gupta, A.K. Gupta, S.J. Chen [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2005. - 153 (6). - P. 1176-1181.

175. He, W. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors / W. He, F.J. Miao, D.C. Lin [et al.] // Nature. - 2004. -Vol. 429 (6988). - P. 188-193.

176. Holmes, A.D. Integrative concepts of rosacea pathophysiology, clinical presentation and new therapeutics / A.D. Holmes, M. Steinhoff // J. Exp. Dermatol. -2017. - Vol. 26. - P. 659-667.

177. Jafferany, M. Psychodermatology: A Guide to Understanding Common Psychocutaneous Disorders / M. Jafferany // Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry. - 2007. - 9(3). - P. 203-213.

178. Jones, D. Reactive oxygen species and rosacea / D.Jones // Cutis. -2004. - Vol.74. - P.17-20.

179. Karpouzis, A. Assessment of tachykinin receptor 3' gene polymorphism rs3733631 in rosacea / A. Karpouzis, P. Avgeridis, G. Tripsianis G. [et al.] // Int. Sch. Res. - 2015. - Vol. 2. - P. 469-492.

180. Khaled, A. Rosacea: 244 Tunisian cases / A. Khaled, H. Hammami, F. Zeglaoui // J. Tunis Med. - 2010. - Vol. 88. - P. 597-601.

181. Koo, J.Y.M. General approach to evaluating psychodermatological disorders / J.Y.M. Koo, C.S. Lee // Psychocutaneous Medicine. - New York: Marcel Dekker, 2003. - P. 22-29.

182. Lacey, N. Mite related bacterial antigens stimulate inflammatory cells in rosacea / N. Lacey, S. Delaney, K. Kavanagh [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2007. - Vol. 157. - Р. 474-481.

183. Lazaridou, Е. The potential role of microorganisms in the development of rosacea / E. Lazaridou, C. Giannopoulou, C. Fotiadou // J. Dtsch. Dermatol. Ges. -2011. - № 9. - Р. 21-25.

184. Lee, Y. Myeloid Differentiation Factor 88 Regulates Basal and UV-Induced Expressions of IL-6 and MMP-1 in Human Epidermal Keratinocytes / Y. Lee, S. Kim, M. H. Shin, K. H. Kim [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2009. - № 129. - Р. 460-467.

185. McAleer, M.A. The prevalence and pathogenesis of rosacea / M.A. McAleer, P. Fitzpatrick, F.C. Powell. - 2008. - 124 р.

186. Micali, G. Improving treatment of Erythematoteleangiectatic rosacea with laser and/or topical therapy through enhanced discrimination of its clinical features / G. Micali, P.A. Gerber, F. Lacarrubba [et al.] // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2016. - Vol. 9(7). - P. 30-39.

187. Moore, A. Long-term safety and efficacy of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea: results of a 1-year open-label study / A. Moore, S. Kempers, G. Murakawa // J. Drugs Dermatol. - 2014. - Vol. 13(1). - Р. 56-61.

188. Muto, Y. Mast cells are key mediators of cathelicidin-initiated skin inflammation in rosacea / Y. Muto, Z. Wang, M. Vanderberghe // J. Invest. Dermatol. -2014. - Vol. 134. - P. 2728-2736.

189. Naru, Е. Functional changes induced by chronic UVA irritation to cultured human dermal fbroblasts / Е. Naru, Т. Suzuki, М. Moriyama [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2005. - Vol. 153 (Suppl. 2). - Р. 6-12.

190. Nestle, F.O. Skin immune sentinels in health and disease / F. O. Nestle, P. Di Meglio, B. J. Nickoloff [et al.] // Nat. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 9. - P. 679-691.

191. Palleschi, G.M. Rosacea in a monozygotic twin. Australas / G.M. Palleschi, D. Torchia // J. Dermatol. - 2007. - Vol. 48. - P. 132-133.

192. Pell, V.R. Ischemic preconditioning protects against cardiac ischemia reperfusion injury without affecting succinate accumulation or oxidation/ V.R. Pell, A.M. Spiroski, J. Mulvey [et all.] //J Mol Cell Cardiol. - 2018. - Vol. 123. - P. 88-91.

193. Peric, M. UV-B-triggered induction of vitamin D3 metabolism differentially affects antimicrobial peptide expression in keratinocytes / M. Peric, B. Lehmann, G. Vashina // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2010. - № 125. - P. 746-749.

194. Pinson, I.Ya. Modern ideas on the etiology and pathogenesis of rosacea / I.Ya. Pinson, I.V. Verkhoglyad, A.V. Semochkin // Experimental and Clinical Dermatocosmetology. - Russian Journal (Eksperimentalnaya i klinicheskaya dermatokosmetologiya). - 2012. - Vol. - 5. - P. 21-24.

195. Powell, F.C. Rosacea / F.C. Powell // N. Engel J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 793-803.

196. Rademaker, M. Isotretinoin: dose, duration and relapse. What does 30 years of usage tell us? / M. Rademaker // Australas J. Dermatol. - 2013. - Vol. 54(3). -P. 157-162.

197. Sadick, H. Rhinophyma in rosacea. What does surgery achieve? / H. Sadick, F. Riedel, G. Bran // Hautarzt. - 2011. - Vol. 62. - P. 834 - 841.

198. Say, E.M. Treatment Outcomes of long-pulsed Nd:YAG laser for two different sybtypes of rosacea / E.M. Say, G. Okan, G. Gokdemir // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2015. - Vol. 8(9). - P. 16-20.

199. Schauber, J. Expanding the roles of antimicrobialpeptides in skin: alarming and arming keratinocytes / J. Schauber, R.L. Gallo // J. Invest Dermatol. - 2007. - Vol. 27. - P. 510-512.

200. Schauber, J. The vitamin D pathway: a new target for control of the skin's immune response / J. Schauber, R.L. Gallo // J. Exp Dermatol. - 2008. - Vol. 17. - P. 633-639.

201. Schwab, V.D. Neurovascular and neuroimmune aspects in the pathophysiology of rosacea / V.D. Schwab, M. Sulk, S. Seeliger // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. - 2011. - Vol. 15. - P. 53-62.

202. Stein, L. Efficacy and safety of ivermectin 1% cream in treatment of papulopustular rosacea: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled pivotal studies / L. Stein, L. Kircik, J. Fowler [et al.] // J.D.D. - 2014. - Vol. 13(3). - P. 316-323.

203. Steinhoff, M. Clinical, cellular, and molecular aspects in the pathophysiology of rosacea / M. Steinhoff, J. Buddenkotte, J. Aubert // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. - 2011. - Vol. 15. - P. 2-11.

204. Taieb, A. Ivermectin Phase III Study Group. Maintenance of remission following successful treatment of papulopustular rosacea with ivermectin 1% cream vs. metronidazole 0.75% cream: 36-week extension of the ATTRACT randomized study / A. Taieb, A. Khemis, T. Ruzicka // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2016. - Vol. 30(5). - P. 829-836.

205. Taieb, A. Ivermectin Phase III study group. Superiority of ivermectin 1% cream over metronidazole 0 75% cream in treating inflammatory lesions of rosacea: a randomized, investigator-blinded trial / A. Taieb, J.P. Ortonne, T. Ruzicka // Br. J. Dermatol. - 2015. - Vol. 172(4). - P. 1103-1110.

206. Tan, J. Updating the diagnosis, classification and assessment of rosacea: recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel / J. Tan, L. Almeida, A. Bewley // J Dermatol. - 2017. - Vol. 176. - P. 431-438.

207. Tan, J. An observational cross-sectional survey of rosacea: clinical associations and progression between subtypes / J. Tan, U. Blume-Peytavi, J.P. Ortonne // Br. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 169. - P. 555-562.

208. Tan, J. Prevalence of rosacea in the general population of Germany and Russia - the RISE study / J. Tan, H. Schofer, E. Araviiskaia [et al.] // JEADV. - 2016. - 30(3). - P. 428-434.

209. Tan, J. Updating the diagnosis, classification and assessment of rosacea by effacement of subtypes: reply from the author / J. Tan // Br. J. Dermatol. - 2017. -177(2). - P. 598-599.

210. Tan, J.K. Randomized placebo-controlled trial of metronidazole 1% cream with sunscreen SPF 15 in treatment of rosacea / J.K. Tan, C. Girard, A. Krol // Med. Surg. - 2002. - 6(6). - P. 529-534.

211. Thiboutot, D.M. A multicenter study of topical azelaic acid 15% gel in combination with oral doxycycline as initial therapy and azelaic acid 15% gel as maintenance monotherapy / D.M. Thiboutot, A.B. Fleischer, J.Q. Del Rosso // J. Drugs. Dermatol. - 2009. - Vol. 8(7). - P. 639-648.

212. Thilboutot, D. Efficasy and safety of subantimicrobial-dose doxycycline for the threatment of rosacea / D. Thilboutot // J. Am. Acad. Dermatol. - 2005. - Vol. 52. - P. 3-17.

213. Trouba , K.J. Oxidative stress and its rolr in skin disease / K.J. Trouba [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2002. - Vol.4, N4. - P.665-673.

214. Ventre, E. Topical ivermectin improves allergic skin inflammation / E. Ventre, A. Rozieres, V. Lenief [et al.] // Allergy. - 2017. - Vol. 72(8). - P. 1212-1221.

215. Wagner, N. Differential penetration of skin by topical metronidazole formulations / N. Wagner, C. Berthaud, G. Laffet // Advances in therapy. - 1998. -Vol. 4. - P. 197-205.

216. Webster, G. Defining treatment success in rosacea as "clear" may provide multiple patient benefit: results of pooled analysis / G. Webster, M. Schaller, J. Tan [et al.] // Journal of Dermatological Treatment. - 2017. - Vol. 28 (5) - P. 469-474.

217. Weinstock, L.B. Rosacea and small intestinal bacterial overgrowth: prevalence and response to rifaximin / L.B. Weinstock, M. Steinhoff // J. Am. Acad. Dermatol. - 2013. - Vol. 68. - P. 875-876.

218. Whitfeld, M. Staphylococcus epidermidis: a possible role in thye pustules of rosacea / M. Whitfeld, N. Gunasingam, L. Leow [et al.] // J. Am Acad. Dermatol. -2011. - Vol. 64. - P. 49-59.

219. Wilkin, J. Standard classification of rosacea: Report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea / J. Wilkin, M. Dahl, M. Detmar [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2002. - 46(4). - 584587.

220. Wladis, E.J. Molecular biologic assessment of cutaneous specimens of ocular rosacea / E.J. Wladis, B.V. Iglesias, A.P. Adam // J. Ophthal Plast Reconstr Surg. - 2012. - Vol. 28. - P. 246-250.

221. Yamasaki, K. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea / K. Yamasaki, A. Di Nardo, A. Bardan // J. Nat Med. -

2007. - Vol. 13. - P. 975-980.

222. Yamasaki, K. TLR2 expression is increased in rosacea and stimulates enhanced serine protease production by keratinocytes / K. Yamasaki, K. Kanada, D.T. Macleod // J. Invest Dermatol. - 2011. - Vol. 131. - P. 688-697.

223. Yamasaki, K. The molecular pathology of rosacea / K. Yamasaki, R. L. Gallo // Journal of Dermatological Science. - 2009. - Vol. 55. - P. 77-81.

224. Young, C.N. Reactive oxygen species in tumor necrosis factor-alpha-activated primary human keratinocytes: implications for psoriasis and infammatory skin disease / C. N. Young, J. I. Koepke, L.J. Terlecky [et al.] // J. Invest. Dermatol. -

2008. - № 128. - P. 2606-2614.

225. Zhang, J. Accumulation of Succinate in Cardiac Ischemia Primarily Occurs via Canonical Krebs Cycle Activity / J. Zhang, Y. T. Wang, J.H. Miller [et al.] // Cell reports. -2018. - Vol. 23. - P. 2617-2628.

226. Zouboulis, C. Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea / C. Zouboulis, A. Katsambas, A. Kligman. - Berlin, 2014. - 126 p.