Влияние комплексной терапии с применением кортексина на состояние регуляторных систем организма у больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Бобракова Александра Александровна
Бобракова Александра Александровна
кандидат наук
2021
- Специальность ВАК РФ14.03.06
- Количество страниц 138
Оглавление диссертации кандидат наук Бобракова Александра Александровна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиопатогенетические аспекты, клинические особенности и триггерные факторы розацеа
1.2. Изменения гомеостаза как системный уровень проявлений розацеа
1.3. Изменения психоэмоционального статуса и социального взаимодействия при розацеа
1.4. Фармакологические средства в терапии розацеа
1.5. Фармакологические эффекты кортексина
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Критерии отбора пациентов для исследования
2.2. Клиническое исследование больных
2.3. Методы лабораторного исследования
2.3.1. Методика забора крови для приготовления сыворотки
2.4. Оценка психоэмоционального статуса
2.5. Статистическая обработка данных
2.6. Дизайн исследования
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РОЗАЦЕА
ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ
РОЗАЦЕА С ПРИМЕНЕНИЕМ КОРТЕКСИНА
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КОРТЕКСИНА НА СОСТОЯНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ
СИСТЕМ У БОЛЬНЫХ РОЗАЦЕА
5.1. Психофизиологические показатели у больных розацеа после комплексной терапии с кортексином
5.2. Эндокринные показатели у больных розацеа после комплексной терапии с кортексином
5.3. Иммунологические показатели у больных розацеа после комплексной терапии с кортексином
5.4. Показатели системы антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов после комплексной терапии с кортексином и стандартного лечения
5.5. Корреляционные взаимоотношения показателей состояния регуляторных систем организма у больных розацеа после комплексного
лечения с кортексином
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АОС - антиоксидантная система крови АТФ - аденозинтрифосфат
ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЖКТ - желудочно-кишечный тракт МДА - малоновый диальдегид МЕ - международные единицы ММП - матричные металлопротеиназы НСТ-тест - тест с нитросиним тетразолием ОАА - общая антиоксидантная активность
ООКВД - Орловский областной кожно-венерологический диспансер
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РФК - реактивная форма кислорода
СОД - супероксиддисмутаза
ТАИ - тест Айзенка (шкала интроверсии)
ТАН - тест Айзенка (шкала нейротизм)
ТАСТ - тест акцентуаций свойств темперамента
ТАэ - тест Айзенка (шкала экстраверсии)
ТТ - тест Тейлора
ЦНС - центральная нервная система
ШДОР - шкала диагностической оценки розацеа
ШЛТ - шкала личностной тревожности
ШРТ - шкала реактивной тревожности
EPI - методика адаптированного личностного теста Айзенка
Ig - иммуноглобулины
MAS - методика оценки личностной шкалы проявлений тревоги ZARS - шкала самооценки тревоги Цунга
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Фармакологическая коррекция психоэмоционального и антиоксидантного статуса у больных розацеа2022 год, кандидат наук Котельникова Маргарита Александровна
Оптимизация комплексной патогенетической терапии больных среднетяжелой формы розацеа2018 год, кандидат наук Смирнова Елена Анатольевна
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ РОЗАЦЕА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ2017 год, кандидат наук Давыдова, Анна Владимировна
Особенности течения и лечения розацеа на фоне региональной патологии Западной Сибири2017 год, кандидат наук Арипова, Мукаддам Лутфиллоевна
ОПТИМИЗАЦИЯ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РОЗАЦЕА С УЧЕТОМ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ2016 год, кандидат наук ШУРУБЕЙ Валерия Алексеевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комплексной терапии с применением кортексина на состояние регуляторных систем организма у больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами»
Актуальность исследования
Розацеа (син. розовые угри, аспегшасеа, guttarosacea, сирегше) - часто встречающееся мультифакториальное, хроническое заболевание кожных покровов лица с прогредиентным течением, с явно обозначенными стадиями, слабоизученной этиологией. Это заболевание входит в список самых значимых проблем современной практической дерматологии [2, 11, 27, 33, 55].
Розовые угри как заболевание относятся к самой распространённой группе дерматозов, оказывающих неблагоприятное действие на кожные покровы фасциальной области. Заболеваемость розацеа в России составляет 5% от всех дерматологических диагнозов, при проведении сравнения среди акнеподобных заболеваний кожи частота встречаемости этого заболевания составляет 36%. Согласно статистике, с начала 2005 года частота обращений с данным заболеванием неуклонно повышается [58, 64, 71, 89].
Лица с первым и вторым фототипами кожи по Фитцпатрику имеют значительно больший шанс заболеть этим заболеванием [23, 27, 33]. Однако у выходцев из африканского континента или азиатского происхождения заболеваемость розацеа составляет незначительный процент. Заболеваемость у мужчин и женщин имеет равный характер, однако среди обратившихся к врачу пациентов доля женщин в разы выше, чем мужчин [62, 64, 127, 137]. При этом течение болезни более тяжелое у мужчин [62, 71, 178].
Наиболее подвержены заболеванию розацеа люди среднего возраста в период своей максимальной жизненной активности, начиная с 30 лет и ориентировочно до 50 лет. Случаи выявления данной болезни у более старшего поколения встречаются достаточно редко и составляют незначительную долю от общего числа больных. При этом мужчины болеют розацеа в более старшем возрасте, чем женщины [11, 14, 113, 123, 217].
Розацеа относится к группе хронических дерматозов, поэтому, как и большинство заболеваний данной группы, розовые угри имеют тенденцию к
усилению клинической симптоматики на фоне постоянного вовлечения в патологический процесс новых звеньев патогенеза [11, 23, 33]. Одним из ключевых механизмов розацеа является локальный ангионевроз, связанный с нарушением работы периферических нервных окончаний [39, 43, 62, 74, 188]. При поражении этих отделов вовлечение в патогенез нервной системы не ограничивается ее периферическими отделами, т.к. хронические дерматозы в большинстве случаев сопровождаются значительными расстройствами психики пациентов [15, 51, 160].
Роль психоэмоционального состояния больных в возникновении розацеа, а также развитие симптоматики в данной сфере в процессе развития болезни исследованы в целом ряде работ, однако остаются актуальными и в настоящее время [15, 51, 160, 194].
Степень разработанности темы
С позиций психодерматологии розацеа можно отнести к группе, в которой преимущественно присутствуют психосоматические отклонения в результате личностной реакции на хроническое проявление заболевания в рецидивирующей форме [51, 146, 195, 216]. Процесс психофизиологических изменений, вегетативных проявлений, нечувствительность к терапии, неудобство во время вербального общения ограничивают контакты с людьми и сказываются на жизни пациента негативным образом. В результате целого ряда исследований были сделаны выводы о значимости психоэмоциональных нарушений в снижении работоспособности, желания заниматься спортом, вести активную общественную жизнь и обращаться к врачу за профильной помощью [2, 15, 27, 32, 56].
Клинические проявления розацеа оказывают резко негативное влияние на жизнь больных с данным заболеванием [15, 23, 87, 143]. В первую очередь это связано с косметическим недостатком, т.к. высыпания проявляются на видимых участках кожных покровов лица, что приводит к появлению стеснительности, беспокойству и чувству неполноценности. Жжение, дискомфорт, сильный зуд вызывают раздражение и сильные негативные эмоции. Данное заболевание мешает долго находиться на свежем воздухе в солнечную погоду, что приводит к
снижению социальной активности больных в обществе, снижению качества их личной жизни, отсутствию нормального отдыха для организма и оказывает стрессорное воздействие на организм. Также негативным фактором у больных розацеа является длительное лечение, которое не всегда приводит к видимым результатам при достаточно высоких материальных затратах [15, 27, 32, 51, 167].
Применение препаратов для нормализации психоэмоционального статуса пациентов нужно проводить в сочетании с лечением розацеа, так как нестабильное психологическое состояние, тревога и дискомфорт с возможностью развития депрессии могут оказывать провоцирующее действие на течение болезни. При правильной коррекции нарушений психоэмоциональной сферы и своевременном выявлении данного заболевания время лечения розацеа значительно сокращается [51, 90, 100, 118, 124].
В нашем исследовании в дополнение к препаратам, указанным в стандарте оказания медицинской помощи больным розацеа, был использован кортексин. Основной мишенью препарата являются нервные окончания по периферии очага поражения [6, 17, 19, 34, 61]. Кортексин воздействует на молекулярном уровне на все этапы патологической цепи, приводящие к гибели нейронов, в том числе обладает способностью восстанавливать содержание АТФ в молодых и старых нейронах, значительно замедлять развитие отсроченной кальциевой дизрегуляции, тем самым расширяя терапевтические возможности при поражении нервной ткани [19, 45, 52, 142, 144]. Пептиды кортексина обеспечивают прямое и непрямое нейротрофическое воздействие на клетки, способствуя их росту путем преобразования экспрессии генов, координирующих синтез собственных нейротрофических факторов [4, 6, 45, 61, 126]. Также препарат улучшает нейротрофическое обеспечение нервного волокна, снижает аутоиммунную агрессию, способствует восстановлению и росту аксонов [6, 17, 19, 34, 61].
Цель исследования: изучить влияние комплексной терапии с применением кортексина на состояние регуляторных систем организма у больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами.
Задачи исследования:
1. Определить клиническую эффективность комплексной терапии с кортексином больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами.
2. Изучить нарушения и изменения психофизиологических показателей у больных розацеа до и после комплексного лечения с кортексином с использованием психологических анкетных тестов.
3. Оценить активность эндокринной системы путем иммуноферментного определения в сыворотке крови кортизола и половых стероидов.
4. Исследовать иммунологический статус у больных путем определения в крови субпопуляций лимфоцитов, функциональной активности нейтрофилов, содержания иммуноглобулинов и цитокинов.
5. Изучить активность процессов перекисного окисления липидов механизмов антиоксидантной ферментной защиты в крови у больных розацеа после комплексной терапии с кортексином.
6. Выполнить анализ корреляционных связей показателей состояния регуляторных систем организма у больных розацеа после комплексного лечения с кортексином.
Научная новизна исследования
В работе впервые проведено комплексное исследование влияния пептидного препарата кортексин в составе комплексной терапии розацеа у пациентов с психоэмоциональными расстройствами вследствие сопутствующей неврологической патологии (энцефалопатии различного генеза, когнитивные нарушения - расстройства памяти и мышления, астенические состояния) на состояние регуляторных систем организма. Показана более высокая эффективность терапии с кортексином в сравнении со стандартным лечением.
Впервые изучено влияние кортексина у больных розацеа на психофизиологические показатели и установлена более выраженная в сравнении со стандартным лечением коррекция личностной и реактивной тревожности.
В работе впервые исследовано и показано влияние кортексина у больных розацеа на эндокринную функцию и иммунные механизмы, установлено более
значимое, чем при стандартной терапии, снижение исходно повышенных уровней кортизола. На основании изучения иммунологического статуса впервые показано после лечения с кортексином более выраженное, чем при стандартной терапии, нивелирование воспалительной реакции за счет повышения супрессорной активности лимфоцитов и снижения функциональной активности нейтрофилов.
Впервые выполнено комплексное изучение фармакологических эффектов кортексина с использованием системного подхода и представлений о дизрегуляционной патологии.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Результаты работы обосновывают эффективность применения комплексной терапии с кортексином у больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами вследствие сопутствующей неврологической патологии.
Выполненное в работе комплексное изучение фармакологических эффектов кортексина с использованием системного подхода и представлений о дизрегуляционной патологии способствует развитию взглядов на механизмы развития розацеа и разработке патогенетически обоснованных подходов для его лечения.
Методология и методы исследования
Методологической основой при написании данного диссертационного исследования явилось использование методов различного научного познания. Данная работа составлена в дизайне сравнительного открытого клинического исследования [16] с применением различных методов статистики и аналитических данных, клинических и лабораторных исследований.
Положения, выносимые на защиту:
1. Включение кортексина в стандартную терапию больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами повышает ее эффективность, снижая клинические проявления заболевания и улучшая качество жизни.
2. Регрессирование дерматологической симптоматики при применении кортексина сопровождается значительным снижением у больных розацеа показателей тревожности и уровня кортизола в крови.
3. Использование кортексина в лечении розацеа способствует коррекции показателей адаптивного и врожденного иммунитета и более выраженному нивелированию воспалительной реакции.
Внедрение результатов исследования
Материалы диссертации используются в лекционных курсах кафедры фармакологии Курского государственного медицинского университета, кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фармации Орловского государственного университета имени И.С. Тургенева, в работе поликлинического отделения Орловского областного кожно-венерологического диспансера.
Степень достоверности и апробация результатов
Достоверность полученных результатов достигнута автором репрезентативностью выборки, корректным применением адекватных поставленным задачам методических подходов и анализа фактического материала. Полученные факты соответствуют поставленным в исследовании задачам. Для обработки данных применялись современные методы статистической обработки и корреляционного анализа внутригрупповых связей между изучаемыми показателями.
Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на научно-практической конференции «Павловские чтения» (Курск, 2017), 8-й международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2017); 1-й Европейской конференции по инновациям в технических и естественных науках (Прага, 2017); Всероссийской научной конференции «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2018); 80-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», проводимой в рамках «Недели медицинской науки» (Курск, 2018).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 4 публикации в журналах, включенных в перечень ВАК при Минобрнауки России, в том числе 2 -в издании, индексируемом в международной базе данных Scopus.
Личный вклад автора
Личный вклад автора осуществлялся на всех этапах работы в форме планирования экспериментов (85%), их непосредственного выполнения (95%), обработке полученных результатов (100%), анализа литературы (100%), обсуждения и трактовки результатов (85%), написания статей и тезисов (85%), написания диссертации и автореферата (95%). Автор самостоятельно сформулировала цель и задачи исследования, а также разработала его дизайн. Осуществила анализ современной научной литературы по теме исследования. Произвела сбор материала, подписала информированное согласие с пациентами на участие в исследовании, проанализировала результаты анкетирования и клинико-лабораторные данные. Оформила результаты исследования. Статистическая обработка результатов на всех этапах диссертационного исследования проводилась лично автором. Формулировка выводов, положений, выносимых на защиту, принадлежат лично диссертанту. Автором самостоятельно написаны научные публикации. Вклад соискателя является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения собственных материалов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы, включающего 217 источников, в том числе 75 отечественных и 142 зарубежных, приложений. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит таблиц - 13, рисунков - 20.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиопатогенетические аспекты, клинические особенности и триггерные
факторы розацеа
Согласно современным представлениям, розацеа является хроническим воспалительным заболеванием кожи фасциальной области неясного генеза, которое чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и чаще у людей в возрасте >30 лет [88, 114, 128, 132, 135].
Розацеа является достаточно часто встречающимся заболеванием кожных покровов лица, способным поражать до 10% населения нашей планеты, и составляет 5% от всех дерматологических диагнозов. Данная нозология характерна для всего населения Земли, однако чаще всего встречается у групп населения со светлой кожей, в частности, европеоидной расы. Высокую склонность к данному заболеванию имеют кельтские группы населения (ирландцы, валлийцы) с первым и вторым типом светочувствительности кожи, а также и уроженцы Южной Италии [27, 33, 71, 98, 150]. Люди азиатского и африканского происхождения подвержены данному заболеванию гораздо реже [109, 199].
Болезнь наиболее часто проявляется к третьему или четвертому десятилетию жизни при наивысшем пике в возрасте 40 - 50 лет. Данной патологией женщины болеют чаще, чем мужчины, однако течение заболевания у мужчин значительно тяжелее и с более выраженной клинической картиной. По мнению многих авторов, факторами, способными вызывать нестойкую эритему при розацеа, являются гуморальные агенты, климатические условия (холодная или теплая погода, ветер), напитки и еда высокой температуры, физические нагрузки, острые продукты, алкогольные напитки, инсоляция, косметические средства, наружные раздражители, менопауза, лекарственные препараты [27].
Также стоит отметить значимость Staphylococcus epidermidis в развитии пустулезной и офтальморозацеа. Выделенные у длительно болеющих розацеа
пациентов грамотрицательные бактерии свидетельствуют о тяжелой форме заболевания и связаны с предшествующей, чаще всего недостаточно обоснованной терапии антибактериальными средствами [27, 44, 56, 58, 185]. При обнаружении грамотрицательных бактерий в гнойном содержимом пустул необходимо классифицировать данную форму розацеа как грамнегативную, или грамотрицательную [7, 27, 38, 66, 93].
Тесная связь гранулематозной формы розовых угрей с чрезмерной инсоляцией обусловлена прежде всего высоким уровнем матричных металлопротеиназ [24, 48].
Стимуляторами реакции воспалительного иммунного ответа у больных с диагнозом папуло-пустулезная розацеа являются Bacillus oleronius -бактериальные антигены, выделенные из клещей рода Demodex folliculorum [9, 27, 72, 73, 97]. В 38% случаев локализация данного микроорганизма - кожные покровы назальной области и области наружного уха. Что же касаемо кожи в области лба, то данная цифра составляет 30% случаев. Кожные покровы периоральной области служат местом обитания Demodex folliculorum в 29% случаев. Участки кожи периорбитальной области служат местом дислокации Demodex folliculorum в 20% случаев, щечной области - в 23%, подбородка - 13%, шеи - в 9%. По данным статистики, в большинстве случаев основным местом обитания Demodex brevis является кожа верхней половины груди и шея, что составляет 9%, в то время как встречаемость данного вида клеща в других областях кожного покрова достаточно незначительна [27]. Основными патогенными свойствами Demodex brevis являются: его способность вызывать механическое разрушение хелицерами эпителиальных клеток, выстилающих фолликул; провоцировать образование в дерме гранулем и воспалительных лимфогистиоцитарных инфильтратов. Данный вид микроорганизма с возрастом имеет тенденцию к незначительному увеличению его количества [9, 27, 97]. Ряд авторов связывают возникновение унилатеральных форм розацеа с увеличением количества клеща в определенном ограниченном участке кожи. Клинические характеристики розацеа зависят не только от плотности заселения кожи клещом,
но и от выраженности воспалительной реакции в ответ на присутствие данного паразита [27, 126, 129, 168]. В ряде исследований показано, что у больных розацеа, у которых обнаружены клещи, усиливается иммунный ответ Т-клеток [9, 16, 55, 97, 107].
Этиология и патогенез розацеа до сих пор являются малоизученными. Эпидемиологические исследования по распространению розацеа у членов семей указывают на генетическую составляющую данного дерматоза. Однако ген розацеа до сих пор не верифицирован [11, 23, 33, 56]. Молекулярные исследования указывают на изменение врожденного иммунного ответа в качестве фактора, предопределяющего патогенез розацеа [39, 187, 188, 194]. Розацеа относится к неинфекционным заболеваниям кожи наряду с атопическим дерматитом, псориазом и акне. Однако этот распространенный дерматоз может быть интересной моделью для оценки взаимосвязи между изменением микробиоценоза кожи и клиническими проявлениями [23, 55, 62, 68].
Проявления розацеа, как на местном, так и на системном уровнях, обусловлены вовлечением не только поверхностных слоев кожи, но и включением в патогенез периваскулярного воспаления и реакции стромального компонента многих тканей [9, 11, 86].
Содержание микробиотической составляющей кожи имеет решающее значение для корректной работы иммунной функции кожи, которая нарушается при розацеа. Это объясняет и эффект усиленного воспалительного ответа на внешние раздражители, который наблюдается во время болезни. Кроме того, установлено, что кишечный дисбактериоз также влияет на состояние кожи больных розацеа, так как лечение дисбиоза в кишечнике приводит к регрессии симптомов розацеа. Следовательно, микробиотическое состояние кожи синергично с другими факторами, принимающими участие в патогенезе розацеа [14, 21, 22, 115, 128].
Об этом свидетельствуют данные об активном вкладе микробных агентов в развитие или прогрессирование розацеа. Исследования подтверждают наличие синантропных фолликулярных демодексовых клещей в пораженных участках
кожи. Кроме того, определенное значение в патогенезе розацеа могут иметь эпидермальный стафилококк, хламидии, пневмококки и демодекс-ассоциированные бактерии. При этом патогенетические механизмы, посредством которых колонизация микроорганизмов приводит к проявлению симптомов розацеа, не установлены [9, 24, 44, 76, 119].
Клиническими признаками розацеа являются гиперемия, хроническое воспаление и фиброз [2, 33, 100, 146, 212]. Большинство авторов выделяют 4 основных клинических подтипа розацеа (согласно классификации 2002 года) [2, 33, 92, 141, 192], включающей 4 подтипа и 1 вариант заболевания (гранулематозная розацеа):
I подтип - эритемато-телеангиэктатическая розацеа (Rosacea erythematotelangiectatic);
II подтип - папуло-пустулезная розацеа (papulopustular Rosacea);
III подтип - фиматозная розацеа (phymatous Rosacea);
IV подтип - офтальмическая розацеа (Rosacea ophthalmicus).
Однако не установлено, являются ли эти подтипы самостоятельными формами розацеа либо развитие каких-то подтипов происходит индивидуально как часть синдрома.
Во время манифестации заболевания и на ранней стадии роль врожденной иммунной системы и сосудисто-нервной регуляции представляется основной в патогенезе розацеа. При прогрессировании заболевания и в запущенных стадиях происходит сложная активация врожденной и приобретенной иммунной систем, нейроиммунных взаимодействий, вовлечение глубоких кровеносных сосудов и, возможно, лимфатических сосудов, а также активация практически каждого клеточного дифферона кожи [33, 55, 93,114, 203]. Аномалия нервно-сосудистых реакций на раздражители вызывает местный или системный патологический ответ [41, 213].
Предлагаемыми триггерными факторами являются состояние сосудов, климатические воздействия, дегенерация дермального матрикса, микроорганизмы, уровень ферритина в организме, влияние химически активных
окислительных субстратов. К прогрессированию болезни, затрагивая описанные ранее подтипы, может привести один фактор или их совокупность [23, 28, 33, 75]. Кроме того, известно, что у активных курильщиков риск развития и прогрессирования розацеа увеличивается [11, 39, 54, 74, 81], что может быть связано с дисфункцией сосудистой стенки под воздействием никотина [134]. Среди климатических факторов выделяют агрессивное воздействие ультрафиолетового облучения [33, 101, 125]. Суровые климатические условия приводят к повреждениям кожных кровеносных сосудов и соединительной ткани [37, 98, 99]. Анатомические особенности лица с многочисленными выпуклостями и впадинами при розацеа в условиях интенсивного ультрафиолетового облучения приводят к неравномерному их освещению и вызывают дисфункцию теплового обмена в тканях и гипертермическую вазодилатацию поверхностно расположенных сосудов лица, образующих густое кровеносное сплетение [52, 93].
При розацеа повреждается эндотелий и происходит дегенерация дермальных слоев [2, 34, 70], что может вызвать васкулярную дисфункцию. Несомненно, что периваскулярное воспаление сопровождается выделением большого количества медиаторов и биологически активных веществ [27].
Второстепенную роль в патогенезе розацеа играют алиментарные факторы: чрезмерное употребление обработанных и готовых к употреблению пищевых продуктов и горячих напитков [26, 82, 172].
Кроме того, некоторые лекарственные препараты также играют роль в патогенезе розацеа. Например, антиаритмические препараты (амиодарон), витамины группы В (В6 и В12) [27, 52, 91, 154].
Важную роль в патогенности розацеа играют антимикробные пептиды, которые являются представителями врожденного иммунитета с широким спектром антимикробной активности в отношении бактерий и вирусов [76, 109]. Роль антимикробных пептидов в патогенезе многих воспалительных заболеваний кожи была доказана в качестве первой линии обороны после травмы или инфицировании кожи [8, 214]. Существенные доказательства представлены исследователями, выявлявшими высокий уровень экспрессии кателицидинов у
лиц, страдающих куперозом [53, 177, 209]. Присутствие у человека кателицидинов, в частности человеческого катионного антимикробного белка ИСЛР-18/ЬЬ-37, было обнаружено в больших количествах у пациентов с розацеа. Этот белок выявляется не только в лейкоцитах, лимфоцитах, но и в эндотелии сосудов пораженного участка кожи [2, 17, 160, 206].
Влияние активных форм кислорода также является звеном в патогенезе розацеа. Высвобождение активных форм кислорода приводит к окислительному повреждению тканей через воздействие свободных радикалов (супероксид-анионы, гидроксильные радикалы, пероксид водорода) [61, 79, 149].
Для предупреждения развития клинической симптоматики розацеа в организме больного должен быть сохранен уровень железа на клеточном уровне, так как он катализирует превращение перекиси водорода в гидроксильные радикалы, повреждающие ткани и клеточные мембраны. Железо, которое не метаболизируется, хранится в виде ферритина [16, 34, 131, 196].
Неблагоприятные события, связанные с использованием топических препаратов для лечения розацеа, могут привести к отсутствию приверженности к лечению, а также вызвать различные психологические и когнитивные расстройства [11, 15, 77, 84]. Как рецидивно-ремиссионной хронический воспалительный дерматоз, долгосрочная приверженность к медикаментозному лечению имеет основополагающее значение для борьбы с этим заболеванием. Учитывая психонейроиммунологические патогенетические механизмы развития розацеа, исследователи задаются вопросом о совершенствовании комплексной терапии этого заболевания [73, 93, 105].
Таким образом, патогенез розацеа является многофакторным и, несмотря на большой объем информации в научной литературе, недостаточно изученным. Современные представления о триггерных факторах при розацеа, в частности на молекулярном уровне, предполагают поиск новых фармакологических препаратов, направленных на патогенетическое лечение клинических проявлений заболевания [2, 34, 172, 176, 185].
1.2. Изменения гомеостаза как системный уровень проявлений розацеа
Основополагающее место в этиологии розацеа значительный период времени занимало нарушение деятельности ЖКТ. При исследованиях у подавляющего большинства пациентов наблюдались клинические и гистологические проявления гастрита, т.е. воспалительно-дистрофические изменения слизистых стенок желудка. Колиты, язвенные колиты, характерные для глютеновой энтеропатии, также достаточно часто встречаются у больных розацеа в результате патологических изменений в слизистой тонкой кишки. Из вышесказанного можно сделать заключение, о том, что розовые угри имеют патогенетическую связь с заболеваниями желудочно-кишечного тракта вследствие гиперпродукции при этих состояниях медиаторов вазодилатации. При воспалении слизистой оболочки желудка у больных в большинстве случаев находили в крови простагландин Е2, который являлся причиной приливов [21, 22, 27, 128].
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Фармакологическая коррекция нарушений регуляторных систем организма пиразидолом у больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами2007 год, кандидат медицинских наук Захарова, Екатерина Евгеньевна
Клинические, психоэмоциональные и терапевтические аспекты розацеа, ассоциированной с кандидозной инфекцией2009 год, кандидат медицинских наук Обгольц, Ирина Александровна
Комбинированное применение импульсного лазерного излучения и ультразвукового воздействия в лечении больных розацеа2013 год, кандидат наук Мимов, Алексей Викторович
«Комплексное применение фототехнологий у пациентов с сочетанием подтипов розацеа»2021 год, кандидат наук Новиков Кирилл Александрович
Сравнительное изучение эффективности различных схем лечения розацеа.2012 год, кандидат медицинских наук Сайдалиева, Виктория Шамильевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бобракова Александра Александровна, 2021 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Адаскевич, В. П. Диагностические индексы в дерматологии /
B. П. Адаскевич. - Москва : Медицинская книга, 2004. - 165 с.
2. Адаскевич, В. П. Местная терапия пациентов с эритематозно-телеангиэктатической формой розацеа / В. П. Адаскевич, О. С. Зыкова,
А. П. Адаскевич // Дерматовенерология. Косметология. - 2015. - № 2 (02). -
C. 74-81.
3. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / под общей редакцией В. М. Попкова, Н. П. Чесноковой, М. Ю. Ледванова. -Саратов: Изд-во СГМУ, 2012. - 365 с.
4. Антимикробные пептиды млекопитающих: классификация, биологическая роль, перспективы практического применения / М. С. Жаркова,
Д. С. Орлов, В. Н. Кокряков, О. В. Шамова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3. Биология. - 2014. - Вып. 1. - С. 98-114.
5. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Клебанов, Ю. О. Теселкин, И. В. Бабенкова [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 1999. - Т. 99, № 2. - С. 15-22.
6. Арльт, А. В. Кортексин при мигрени / А. В. Арльт, М. Н. Ивашев, И. А. Савенко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 11-2. - С. 86.
7. Бахлыкова, Е. А. Системная терапия у больных с тяжелым течением розацеа / Е. А. Бахлыкова, Н. Н. Филимонкова, С. Л. Матусевич // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - № 4. - С. 68-74.
8. Биохимия : учебник для студентов медицинских вузов / под редакцией Е. С. Северина. - 5-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 759 с. : ил.
9. Брибеш, М. Р. Новые взгляды на роль микрофлоры при розацеа / М. Р. Брибеш // Актуальш питання фармацевтично! i медично! науки та практики. - 2013. - № 2 (12). - С. 58-60.
10. Веремчук, Л. В. Информационно-аналитическое моделирование медико-экологических процессов здоровья населения / Л. В. Веремчук,
Т. В. Горборукова, П. Ф. Кику // Информатика и системы управления - 2007. - № 1. - С. 8-11.
11. Воллина, У. На пути к раскрытию патогенеза розацеа / У. Воллина // Косметика и медицина. - 2015. - № 1. - С. 14-18.
12. Глазунова, И. Б. Влияние даларгина на эффективность лечения больных атопическим дерматитом и состояние регуляторных систем организма : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.03.06 / И. Б. Глазунова. -Курск, 2011. - 21 с.
13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -Москва : Практика, 1998. - 459 с.
14. Головач, Н. А. Новые подходы к наружной терапии розацеа / Н. А. Головач, Л. А. Маслевская // Здравоохранение: образование, наука, инновации: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова / под редакцией
Р. Е. Калинина. - Рязань, 2013. - С. 290-293.
15. Давыдова, А. В. Исследование личностных особенностей пациентов с розацеа / А. В. Давыдова, А. Л. Бакулев // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Т. 10, № 3. - С. 560-564.
16. Давыдова, А. В. Клинико-лабораторные аспекты оценки тяжести розацеа и качество жизни пациентов: диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.10 / А. В. Давыдова. - Москва, 2017. - 140 с.
17. Дьяконов, М. М. Многолетний опыт низкодозированной пептидной нейропротекции в медицине / М. М. Дьяконов, П. Д. Шабанов // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2015. - № 2 (26). - С. 147-153.
18. Ермакова, Н. В. Эколого-физиологические особенности адаптивных реакций организма жителей различных климато-географических регионов / Н. В. Ермакова // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы
Х международного симпозиума. - Москва : Издательство РУДН, 2001. - С. 186— 188.
19. Зарубина, И. В. Нейропротекторные эффекты кортексина и ишемическое прекондиционирование / И. В. Зарубина, Г. В. Бузник,
П. Д. Шабанов // Педиатр. — 2015. — Т. 6, № 3. — С. 56—61.
20. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / под редакцией Р. М. Хаитова, Г. А. Игнатьевой, И. Г. Сидорович. — Москва: Медицина, 2000. — 431с.: ил.
21. Карлова, В. В. Роль Helicobacter Pylori в патогенезе розацеа /
B. В. Карлова, С. П. Попов, И. Е. Ворушилина // Актуальные вопросы дерматовенерологии, косметологии и курортологии: сборник материалов по итогам научно-практической конференции, посвященной 90-летию дерматовенерологической службы Ставропольского края и 75-летию СтГМУ. — Ставрополь, 2014. — С. 82—83.
22. Карлова, В. В. «Пилобакт» в лечении розацеа / В. В. Карлова,
C. П. Попов, И. Е. Ворушилина // Актуальные вопросы дерматовенерологии, косметологии и курортологии: сборник материалов по итогам научно-практической конференции, посвященной 90-летию дерматовенерологической службы Ставропольского края и 75-летию СтГМУ. — Ставрополь, 2014. —
С. 83—84.
23. Карпова, А. В. Современный взгляд на проблему этиопатогенеза и терапии розацеа / А. В. Карпова, Э. А. Баткаев // Вестник последипломного медицинского образования. — 2015. — № 2. — С. 49—52.
24. Карпова, А. В. Современный подход к терапии розацеа, включающий применение ретинола пальмитата и локальную криотерапию / А. В. Карпова // Криотерапия в России : материалы IX Международной научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 12 мая 2016 года). — Санкт-Петербург, 2017. —
С. 106-107.
25. Каталаза биологических сред организма человека и ее клинико-биохимическое значение в оценке эндотоксикоза / Н. В. Безручко, Г. К. Рубцов, Н. Б. Ганяева [и др.] // Вестник Томского государственного педагогического университета. - 2012. - № 7 (122). - С. 94-96.
26. Качурина, Е. В. Обоснование коррекции нарушений менструальной функции у женщин с розацеа : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Е. В. Качурина. - Самара, 2011. - 28 с.
27. Клинико-диагностические аспекты и варианты терапии больных розацеа / Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова, З. Ш. Гараева [и др.] // Лечащий врач. -2017. - № 8. - С. 64.
28. Коган, Б. Г. Современные подходы в комплексном лечении пациентов с демодекозом и розовыми угрями / Б. Г. Коган, Д. Я. Головченко // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2011. - № 1. - С. 38-43.
29. Костюк, В. А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина /
В. В. Костюк, А. Н. Потапов, Ж. В. Ковалева // Вопросы медицинской химии. -1990. - № 2. - С. 88-91.
30. Круглова, Л. С. Лазеротерапия и ультразвуковая терапия в лечении больных розацеа / Л. С. Круглова, Е. Н. Орлова, К. В. Котенко. - Текст : электронный // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. -2014. - № 1. - Ст. 2-88. - URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4892.pdf.
31. Крыжановский, Г. Н. Дизрегуляционная патология /
Г. Н. Крыжановский // Патологическая физиология. - 2002. - № 3. - С. 2-19.
32. Кубанова, А. А. Концепция и определение качества жизни больных в дерматовенерологии / А. А. Кубанова, А. А. Мартынов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - № 4. - С. 16-19.
33. Кубанова, А. А. Розацеа: распространенность, патогенез, особенности клинических проявлений / А. А. Кубанова, Ю. Б. Махакова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 3. - С. 36-45.
34. Кузнецов, В. В. Кортексин в терапии церебральной патологии / В. В. Кузнецов. - Текст : электронный // Медицинский портал о здоровье EUROLAB : [сайт]. - URL: https://www.eurolab-portal.ru/encyclopedia/565/46796/ (дата обращения: 07.10.2017).
35. Мастицкий, С. Э. Статистический анализ и визуализация данных с помощью R : черно-белое издание / С. Э. Мастицкий, В. К. Шитиков. - Москва : ДМК Пресс, 2015. - 496 с.
36. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
37. Методы статистической обработки медицинских данных : методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / составители: А. Г. Кочетов [и др.]. - Москва : РКНПК, 2012. - 42 с.
38. Мимов, А. В. Комбинированное применение импульсного лазерного излучения и ультразвукового воздействия в лечении больных розацеа / А. В. Мимов, К. В. Котенко, Л. С. Круглова. - Текст : электронный // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2013. - № 1. - С. 215.
39. Молекулярные механизмы патогенеза розацеа / А. В. Давыдова, А. Л. Бакулев, А. В. Моррисон [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 561-565.
40. Нагорная, Н. В. Оксидативный стресс: влияние на организм человека, методы оценки / Н. В. Нагорная, Н. А. Четверик. - Текст : электронный // Здоровье ребенка. - 2010. - № 2 (23). - URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/12762 (дата обращения: 12.05.2017).
41. Нормальная физиология : учебник / под редакцией К. В. Судакова. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 880 с. : ил.
42. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньщикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков [и др.]. - Москва : Слово, 2006. -556 с.
43. Олисова, О. Ю. Роль фактора роста сосудистого эндотелия в патогенезе розацеа и его медикаментозная коррекция / О. Ю. Олисова, М. И. Додина, Н. Е. Кушлинский // Клиническая дерматология и венерология. -2012. - № 1. - С. 49-55.
44. Олисова, О. Ю. Современная наружная терапия среднетяжелых форм розацеа / О. Ю. Олисова, Н. Г. Кочергин, Е. А. Смирнова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2016. - № 6. - С. 328-333.
45. Оценка медицинской технологии применения лекарственных препаратов с ноотропным и психостимулирующим действием: кортексин, пирацетам, цитиколин, церебролизин / П. А. Воробьев, Л. Ю. Безмельницына, Л. С. Краснова [и др.] // Клиническая геронтология. - 2013. - Т. 19, № 11-12. -
С. 14-25.
46. Патофизиология : учебник : в 2 т. / под редакцией В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга, О. И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 848 с. : ил.
47. Парфёнова, М. А. Влияние комплексной терапии с применением мексикора на изменения перекисного окисления липидов и системы иммунитета у больных псориазом и ишемической болезнью сердца : автореферат диссертации ... кандидата медицинских наук : 14.03.06 / М. А. Парфёнова. - Курск, 2013. - 22 с.
48. Первый опыт применения ивермектина и бримонидина тартрата у пациентов с розацеа (клинические наблюдения) / Н. Н. Потекаев, А. Н. Львов, Е. А. Хлыстова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 117-125.
49. Переверзева, И. В. Влияние семакса на эффективность лечения больных атопическим дерматитом и состояние регуляторных систем организма : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.25, 14.00.11 / И. В. Переверзева. - Курск, 2009. - 22 с.
50. Психологические тесты. В 2 т. / под редакцией А. А. Карелина. -Москва : ВЛАДОС, 2005. - Т. 1. - 312 с.
51. Психосоматические аспекты розацеа / А. А. Жумабекова, Т. В. Котлярова, К. К. Кулмуканова [и др.] // Вестник КазНМУ. - 2017. - № 1. -URL: https://cyberleninka.rU/article/n/psihosomaticheskie-aspekty-rozatsea (дата обращения: 14.04.2018).
52. Психофармакологический профиль ноотропоподобных пептидов / П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев, В. А. Корнилов [и др.] // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т. 9, № 1-2. - С. 2517-2523.
53. Рагино, Ю. И. Определение резистентности к окислению гепарин-осажденных b-липопротеинов сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 11. - С. 3-5.
54. Сайдалиева, В. Ш. Эффективность низких доз изотретиноина при лечении больных папуло-пустулезным подтипом розацеа / В. Ш. Сайдалиева / Лечебное дело. - 2012. - № 2. - С. 88-92.
55. Самоделкина, К. А. Современные концепции этиологии и патогенеза розацеа / К. А. Самоделкина, Н. Г. Короткий, Т. В. Маяцкая // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - № 2. - С. 4-8.
56. Самцов, А. В. Изотретиноин в лечении розацеа / А. В. Самцов, Ю. Г. Горбунов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 4. -
С. 102-104.
57. Сергеева, И. Г. Тактика ведения пациентов с тяжелым розацеа / И. Г. Сергеева, Ю. М. Криницына // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - № 5. - С. 72-78.
58. Силина, Л. В. Анализ ассортимента лекарственных средств для лечения розацеа / Л. В. Силина, А. Н. Поехало, В. А. Солянина // Инфекционные болезни как междисциплинарная проблема : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Курск, 30 ноября 2016 г.)
/под общей редакцией Л. В. Силиной, В. М. Коломиец, В. Я. Провоторова. -Курск, 2016. - С. 232-236.
59. Соркина, И. Л. Новое в комбинированной терапии розацеа / И. Л. Соркина, И. М. Корсунская // Клиническая дерматология и венерология. -2013. - Т. 11, № 5. - С. 110-112.
60. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки / Л. П. Галактионова, С. А. Ельчанинова,
A. В. Молчанов, Б. Я. Варшавский // Клиническая лабораторная диагностика. -1998. - № 6. - С. 10-14.
61. Федота, Н. В. Органопрепарат кортексин / Н. В. Федота // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. -№ 10-1. - С. 92-93.
62. Хайрутдинов, В. Р. Розацеа: современные представления о патогенезе, клинической картине и лечении / В. Р. Хайрутдинов // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 19. - С. 32-37.
63. Хардикова, С. А. Комбинированная терапия розацеа 15% гелем азелаиновой кислоты (азелик) в сочетании со средствами ухода Joyskin / С. А. Хардикова, М. Л. Арипова // Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии : сборник научных трудов региональной конференции дерматовенерологов и косметологов, посвящённой памяти профессора
B. И. Прохоренкова / Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого. - Красноярск, 2016. - С. 224-229.
64. Хворик, Д. Ф. Папуло-пустулезная форма розацеа у женщин: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение : монография / Д. Ф. Хворик,
Е. С. Ярмолик. - Гродно : ГрГМУ, 2017. - 120 с.
65. Хныченко, Л. К. Стресс и его роль в развитии патологических процессов / Л. К. Хныченко, Н. С. Сапронов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 2-15.
66. Чеботарева, Н. В. общие принципы лечения розацеа в зависимости от стадии заболевания / Н. В. Чеботарева // Актуальные вопросы
дерматовенерологии, косметологии и курортологии : сборник материалов по итогам научно-практической конференции, посвященной 90-летию дерматовенерологической службы Ставропольского края и 75-летию СтГМУ. -Ставрополь, 2014. - С. 183-189.
67. Шурубей, В. А. Клинические проявления и лечение блефарита и синдрома "сухого глаза" при розацеа / В. А. Шурубей, Н. П. Теплюк,
Е. В. Смиренная // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2014. - Т. 14, № 2. - С. 38-44.
68. Шурубей, В. А. Оптимизация обследования и лечения больных розацеа с учетом патофизиологических и иммунологических механизмов развития заболевания : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.10 /
В. А. Шурубей. - Москва, 2016. - 145 с.
69. Экель, Р. Современный подход к лечению розацеа / Р. Экель // Метаморфозы. - 2017. - № 18. - С. 18-23.
70. Эндокринология : учебник для студентов медицинских вузов / под редакцией И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеева. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 432 с. : ил.
71. Эпидемиология розацеа / Н. Н. Потекаев, И. В. Хамаганова, О. Л. Новожилова, Г. А. Лебедева // Клиническая дерматология и венерология. -2016. - Т. 15, № 1. - С. 4-7.
72. Этиопатогенетическая роль Demodex FoШculomm и В.Окштш в формировании иммунного ответа при розацеа (обзор литературы) / Е. В. Горбакова, Н. Н. Кахишвили, С. А. Масюкова [и др.] // Медицинский вестник МВД. - 2014. - № 1 (68). - С. 60-63.
73. Юцковская, Я. А. Обоснование патогенетической терапии при акнеподобных дерматозах, осложненных клещевой инвазией Demodex 10Шси1огит / Я. А. Юцковская, Н. В. Кусая, С. Б. Ключник // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - № 3. - С. 60-63.
74. Ярмолик, Е. С. Роль ангиогенеза и воспаления в патогенезе розацеа / Е. С. Ярмолик, М. В. Горецкая, Д. Ф. Хворик // Медицинский журнал. - 2016. -
№ 1 (55). - С. 145-148.
75. Ярмолик, Е. С. Свободнорадикальное окисление липидов и L-аргинин-КО-система у пациентов с папулопустулезной формой розацеа / Е. С. Ярмолик, В. В. Зинчук, Д. Ф. Хворик // Здравоохранение (Минск). - 2015. -№ 8. - С. 8-12.
76. A case of Scalp Rosacea treated with low dose doxycycline and probiotic therapy and literature review on therapeutic options / M. C. Fortuna, V. Garelli ,
G. Pranteda [et al.] // Dermatologic therapy. - 2016. - Vol. 29, Iss. 4. - P. 249-251.
77. A phase 3 randomized, double-blind, vehicle-controlled trial of azelaic acid foam 15% in the treatment of papulopustular rosacea / Z. D. Draelos, B. E. Elewski,
J. C. Harper [et al.] // Cutis. - 2015. -Vol. 96, Iss. 1. - P. 54-61.
78. A randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot study to assess efficacy and safety of clindamycin 1.2% and tretinoin 0.025% combination gel for the treatment of acne rosacea over 12 weeks / A. L. Chang, M. Alora-Palli, X. T. Lima [et al.] // Journal of drugs in dermatology. - 2012. - Vol. 11, Iss. 3. - P. 333-339.
79. A Randomized-Controlled Trial of Oral Low-Dose Isotretinoin for Difficult-To-Treat Papulopustular Rosacea / E. Sbidian, E. Vicaut, O. Chosidow [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2016. - Vol. 136, Iss. 6. - P. 1124-1129.
80. A Study on Vitamin D and Cathelicidin Status in Patients with Rosacea: Serum Level and Tissue Expression / B. W. Park, J. M. Ha, E. B. Cho [et al.] // Annals of dermatology. - 2018. -Vol. 30, Iss. 2. - P. 136-142.
81. Activity of P-3075, a new medical device based on potassium azeloyl diglycinate, on the microcirculation in patients with rosacea / A. Sparavigna,
R. Palmieri, M. Caserini, S. R. Derming // 9th EADV Spring Symposium (Verona, Italy, 6-10 Jun 2012). - Verona, 2012. - P. 82.
82. Akin, B. A. Can Hematologic Parameters be an Indicator of Metabolic Disorders Accompanying Rosacea? / B. A. Akin, A. Kara, G. S. Ozbas // Acta dermatovenerologica Croatica. - 2017. - Vol. 25, Iss. 2. - P. 145-150.
83. Ali, S. T. The treatment of rosacea with topical ivermectin / S. T. Ali, H. Alinia, S. R. Feldman // Drugs of today (Barcelona). - 2015. - Vol. 51, Iss. 4. -P. 243-250.
84. An empirically generated responder definition for rosacea treatment / G. Staedtler, K. Shakery, J. Endrikat [et al.] // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2017. - Vol. 2017, Iss. 10. - P. 347-352.
85. An observational cross-sectional survey of rosacea: clinical associations and progression between subtypes / J. Tan, U. Blume-Peytavi, J. P. Ortonne [et al.] // The British journal of dermatology. - 2013. - Vol. 169, Iss. 3. - P. 555-562.
86. Assessing health-related quality of life in hand eczema patients: how to overcome psychometric faults when using the dermatology life quality index /
R. F. Ofenloch, T. L. Diepgen, E. Weisshaar [et al.] // Acta dermato-venereologica. -2014. -Vol. 94, Iss. 6. - P. 658-662.
87. Azambuja, R. D. The need of dermatologists, psychiatrists and psychologists joint care in psychodermatology / R. D. Azambuja // Anais brasileiros de dermatologia. - 2017. - Vol. 92, Iss. 1. - P. 63-71.
88. Azelaic acid foam 15% in the treatment of papulopustular rosacea: a randomized, double-blind, vehicle-controlled study / Z. D. Draelos, B. Elewski,
G. Staedtler [et al.] // Cutis. - 2013. - Vol. 92, Iss. 6. - P. 306-317.
89. Baldwin, H. E. Diagnosis and treatment of rosacea: state of the art /
H. E. Baldwin // Journal of drugs in dermatology. - 2012. - Vol. 11, Iss. 6. -P. 725-730.
90. Basta-Juzbasic, A. Skin changes in primary psychiatric disorders /
A. Basta-Juzbasic, Z. Bukvic Mokos // Acta dermatovenerologica Croatica. - 2015. -Vol. 23, Iss. 2. - P. 87-95.
91. Bhat, Y. J. Steroid-induced rosacea: a clinical study of 200 patients / Y. J. Bhat, S. Manzoor, S. Qayoom // Indian journal of dermatology. - 2011. - Vol. 56, Iss. 1. - P. 30-32.
92. Bilbo, S. D. The Immune System and Developmental Programming of Brain and Behavior / S. D. Bilbo, J. M. Schwarz // Frontiers in neuroendocrinology. -2012. - Vol. 33, Iss. 3. - P. 267-286.
93. Brimonidine gel 0.33% rapidly improves patient-reported outcomes by controlling facial erythema of rosacea: a randomized, double-blind, vehicle-controlled study / A. M. Layton, M. Schaller, B. Homey [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2015. - Vol. 29, Iss. 12. - P. 2405-2410.
94. Cathelicidin LL-37 Induces Angiogenesis via PGE2-EP3 Signaling in Endothelial Cells, In Vivo Inhibition by Aspirin / M. D. Salvado, A. Di Gennaro,
L. Lindbom [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2013. -Vol. 33, Iss. 8. - P. 1965-1972.
95. Cathelicidin peptide LL-37 increases UVB-triggered inflammasome activation: Possible implications for rosacea / S. Salzer, S. Kresse, Y. Hirai [et al.] // Journal of dermatological science. - 2014. - Vol. 76, Iss. 3. - P. 173-179.
96. Cathelicidin, kallikrein 5, and serine protease activity is inhibited during treatment of rosacea with azelaic acid 15% gel / A. B. Coda, T. Hata, J. Miller [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2013. - Vol. 69, Iss. 4. -
P. 570-577.
97. Chang, Y. S. Role of Demodex mite infestation in rosacea: A systematic review and meta-analysis / Y. S. Chang, Y. C. Huang // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2017. -Vol. 77, Iss. 3. - P. 441-447.
98. Chosidow, O. Epidemiology of rosacea / O. Chosidow, B. Cribier // Annales de dermatologie et de venereologie. - 2011. - Vol. 138 (Suppl. 3). -
P. 179-183.
99. Clinical and laboratory study of ocular rosacea in northern Greece / E. Lazaridou, C. Fotiadou, N. G. Ziakas [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2011. - Vol. 25, Iss. 12. - P. 1428-1431.
100. Clinical characteristics and epidermal barrier function of papulopustular rosacea: A comparison study with acne vulgaris / M. Zhou, H. Xie, L. Cheng, J. Li // Pakistan journal of medical sciences. - 2016. -Vol. 32, Iss. 6. - P. 1344-1348.
101. Clinical, cellular, and molecular aspects in the pathophysiology of rosacea / M. Steinhoff, J. Buddenkotte, J. Aubert [et al.] // The journal of investigative dermatology. Symposium proceedings. - 2011. - Vol. 15, Iss. 1. - P. 2-11.
102. Comparative efficacy of intense pulsed light for different erythema associated with rosacea / J. Liu, J. Liu, Y. Ren [et al.] // Journal of cosmetic and laser therapy. - 2014. - Vol. 16, Iss. 6. - P. 324-327.
103. Comparative Efficacy of Radiofrequency and Pulsed Dye Laser in the Treatment of Rosacea / S. J. Kim, Y. Lee, Y. J. Seo [et al.] // Dermatologic surgery. -2017. - Vol. 43, Iss. 2. - P. 204-209.
104. Consensus recommendations from the American Acne & Rosacea Society on the management of rosacea, part 2: a status report on topical agents / J. Q. Del Rosso, D. Thiboutot, R. Gallo [et al.] // Cutis. - 2013. - Vol. 92, Iss. 6. - P. 277-284.
105. Consensus recommendations from the American Acne & Rosacea Society on the management of rosacea, part 3: a status report on systemic therapies /
J. Q. Del Rosso, D. Thiboutot, R. Gallo [et al.] // Cutis. - 2014. - Vol. 93, Iss. 1. -P. 18-28.
106. Consensus recommendations from the American Acne & Rosacea Society on the management of rosacea, part 4: a status report on physical modalities and devices / E. Tanghetti, J. Q. Del Rosso, D. Thiboutot [et al.] // Cutis. - 2014. - Vol. 93, Iss. 2. -P. 71-76.
107. Correlation between serum reactivity to Demodex-associated Bacillus oleronius proteins, and altered sebum levels and Demodex populations in erythematotelangiectatic rosacea patients / S. Jarmuda, F. McMahon, R. Zaba [et al.] // Journal of medical microbiology. - 2014. - Vol. 63, Pt. 2. - P. 258-262.
108. Cost-Effectiveness of Ivermectin 1% Cream in Adults with Papulopustular Rosacea in the United States / A. Taieb, L. Stein Gold, S. R. Feldman [et al.] // Journal of managed care & specialty pharmacy. - 2016. - Vol. 22, Iss. 6. - P. 654-665.
109. Cribier, B. Pathophysiology of rosacea: Redness, telangiectasia, and rosacea / B. Cribier // Annales de dermatologie et de vénéréologie. - 2011. - Vol. 138, Suppl. 3. - P. S184-191.
110. Cribier, B. Rosacea under the microscope: characteristic histological findings / B. Cribier // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2013. - Vol. 27, Iss. 11. - P. 1336-1343.
111. Dahan S. Laser and intense pulsed light management of couperose and rosacea / S. Dahan // Annales de dermatologie et de vénéréologie. - 2011. - Vol. 138, Suppl 3. - P. S219-222.
112. Djukic, K. Recidivans Rosacea papulo pustulosa due to recidivans
H. pylori // 9 th EADV Spring Symposium (Verona, Italy, 6-10 Jun 2012). - Verona, 2012. - P. 183.
113. Drummond, P. D. Blushing in rosacea sufferers / P. D. Drummond, D. Su // Journal of psychosomatic research. - 2012. - Vol. 72, Iss. 2. - P. 153-158.
114. Eckel, R. Rosacea: the strawberry fields of dermatology / R. Eckel // Prime Journal. - 2014. - Vol. 4, Iss. 4. - P. 30-40.
115. Effect of Processing on the Allergenicity of Foods / M. Clare, P. E. Johnson, L. Zuidmeer-Jongehan [et al.] // Risk Management for Food Allergy / ed. D. P. Color. - Acad. Press: Food science and Technology series, Elsevier Science & Technology Books, 2014. - P. 227.
116. Efficacy and safety of ivermectin 1% cream in treatment of papulopustular rosacea: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled pivotal studies /
L. Stein, L. Kircik, J. Fowler [et al.] // Journal of drugs in dermatology. - 2014. -Vol. 13, Iss. 3. - P. 316-323.
117. Efficacy of the long-pulsed 1064-nm neodymium:yttrium-aluminum-garnet laser (LPND) (rejuvenation mode) in the treatment of papulopustular rosacea (PPR): A pilot study of clinical outcomes and patient satisfaction in 30 cases / J. H. Lee, M. Kim, J. M. Bae [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2015. -
Vol. 73, Iss. 2. - P. 333-336.
118. Ehlert, U. Psychoneuroendocri nological contributions to the etiology of depression, posttraumatic stress disorder and stressrelated bodily disorders: The role of the hypothalamuspituitaryad renal axis / U. Ehlert, J. Gaab, M. Heinrichs // Biological psychology. - 2001. - Vol. 57, Iss. 1-33. - P. 141-152.
119. Ehmann, L. M. [Successful treatment of granulomatous rosacea with dapsone] / L. M. Ehmann, S. Meller, B. Homey // Der Hautarzt. - 2013. - Vol. 64,
Iss. 4. - P. 226-228.
120. Elevated serum ferritin levels in patients with hematologic malignancies / X. Z. Zhang, A. L. Su, M. Q. Hu [et al.] // Asian Pacific journal of cancer prevention. -2014. - Vol. 15, Iss. 15. - P. 6099-6101.
121. El-Sherif, N. A. Clinical evaluation of Libyan patients with rosacea and its correlation with seropositivity to Helicobacter pylori / N. A. El-Sherif, S. A. El-Dibany // Journal of Dermatology & Dermatologic Surgery. - 2014. - Vol. 18. - P. 13-16.
122. Erythematotelangiectatic rosacea following occupational ultraviolet radiation injury / K. Heelan, M. A. McAleer, M. Murphy [et al.] // Photodermatology, photoimmunology & photomedicine. - 2015. -Vol. 31, Iss. 5. - P. 271-273.
123. Evidence-based update on rosacea comorbidities and their common physiologic pathways / A. D. Holmes, J. Spoendlin, A. L. Chien [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. - Vol. 78, Iss. 1. - P. 156-166.
124. Feelings of stigmatization in patients with rosacea / B. Halioua, B. Cribier, M. Frey, J. Tan // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2017. - Vol. 31, Iss. 1. - P. 163-168.
125. Feldman, S. R. Current Drug Therapies for Rosacea: A Chronic Vascular and Inflammatory Skin Disease / S. R. Feldman, W. W. Huang, T. T. Huynh // Journal of managed care & specialty pharmacy. - 2014. - Vol. 20, Iss. 6. - P. 623-629.
126. Gomazkov, O. A. [Cortexin. Molecular mechanisms and targets of neuroprotective activity] / O. A. Gomazkov // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. - 2015. - Vol. 115, Iss. 8. - P. 99-104.
127. Heim, C. The potential role of hypocortisolism in the pathophysiology of stress-related bodily disorders / C. Heim, U. Ehlert, D. H. Hellhammer // Psychoneuroendo crinology. - 2000. - Vol. 25, Iss. 1. - P. 1-34.
128. Helicobacter pylori infection and skin disorders / Z. Kutlubay, T. Zara,
B. Engin [et al.] // Hong Kong medical journal. - 2014. - Vol. 20, Iss. 4. - P. 317-324.
129. Holmes, A. D. Potential role of microorganisms in the pathogenesis of rosacea / A. D. Holmes // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2013. -Vol. 69, Iss. 6. - P. 1025-1032.
130. Hougeir, F. G. [Erythema of rosacea: a new and effective treatment] /
F. G. Hougeir // Annales de dermatologie et de venereologie. - 2014. - Vol. 41, Suppl. 2. - P. 169-174.
131. Huynh, T. T. Burden of Disease: The Psychosocial Impact of Rosacea on a Patient's Quality of Life / T. T. Huynh // American health & drug benefits. - 2013. -Vol. 6, Iss. 6. - P. 348-354.
132. Inverventions for rosacea / E. J. van Zuuren, Z. Fedorowicz, B. Carter [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2015. - Vol. 2015, Iss. 4. - Art. No. CD003262.
133. Investigator-reported efficacy of azelaic acid foam 15% in patients with papulopustular rosacea: secondary efficacy outcomes from a randomized, controlled, double-blind, phase 3 trial / J. A. Solomon, S. Tyring, G. Staedtler [et al.] // Cutis. -2016. -Vol. 98, Iss. 3. - P. 187-194.
134. Is the effect of smoking on rosacea still somewhat of a mystery? / A. Kucukunal, I. Altunay, J. E. Arici [et al.] // Cutaneous and ocular toxicology. - 2016. - Vol. 35, Iss. 2. - P. 110-114.
135. Jansen, T. Clinical manifestations and classification of rosacea / T. Jansen // Annales de dermatologie et de venereologie. - 2011. - Vol. 138, Suppl. 2. -
P. 138-147.
136. Key role of CRF in the skin stress response system / A. T. Slominski,
M. A. Zmijewski, B. Zbytek [et al.] // Endocrine reviews. - 2013. - Vol. 34, Iss. 4. -P. 827-884.
137. Layton, A. Thiboutot D. Emerging therapies in rosacea / A. Layton, D. Thiboutot // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2013. - Vol. 69, Iss. 6, Suppl. 1. - P. S57-S65.
138. Lee, G. L. Granulomatous Rosacea and Periorificial Dermatitis: Controversies and Review of Management and Treatment / G. L. Lee, M. J. Zirwas // Dermatologie clinics. - 2015. - Vol. 33, Iss. 3. - P. 447-455.
139. Lehmann, P. [Rosacea: Clinical features and classification] / P. Lehmann // Der Hautarzt. - 2013. - Vol. 64, Iss. 7. - P. 489-493.
140. Levchuk, L. A. Effects of neuroprotector cortexin on the dynamics of neuroendocrine system parameters in patients with organic emotionally labile (asthenic) disorders / L. A. Levchuk, S. A. Ivanova, V. Y. Semke // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2013. -Vol. 155, Iss. 1. - P. 75-77.
141. Leyden, J. J. Randomized, phase 2, dose-ranging study in the treatment of rosacea with encapsulated benzoyl peroxide gel / J. J. Leyden // Journal of drugs in dermatology. - 2014. - Vol. 13, Iss. 6. - P. 685-688.
142. Lotti, T. The role of neuropeptides in the control of regional immunity /
T. Lotti, A. M. D'Erme, J. Hercogová // Clinics in dermatology. - 2014. -Vol. 32, Iss. 5. - P. 633-645.
143. Major pathophysiological correlations of rosacea: a complete clinical appraisal / R. C. Vemuri, R. Gundamaraju, S. D. Sekaran [et al.] // International journal of medical sciences. - 2015. - Vol. 12, Iss. 5. - P. 387-396.
144. Mast Cells are Key Mediators of Cathelicidin Initiated Skin Inflammation in Rosacea / Y. Muto, Z. Wang, M. Vanderberghe [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2014. - Vol. 134, Iss, 11. - P. 2728-2736.
145. Mazer, J. M. [Role of laser in the treatment of rosacea] / J. M. Mazer // Annales de dermatologie et de vénéréologie. - 2014. - Vol. 141, Suppl. 2. -
P. 175-178.
146. McAleer, M. A. Papulopustular rosacea: prevalence and relationship to photodamage / M. A. McAleer, P. Fitzpatrick, F. C. Powell // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2010. - Vol. 63, Iss. 1. - P. 33-39.
147. McEwen, B. S. Brain on stress: How the social environment gets under the skin / B. S. McEwen // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2012. - Vol. 109, Suppl. 2. - P. 17180-17185.
148. Meyer-Hoffert, U. Epidermal Proteases in the Pathogenesis of Rosacea /
U. Meyer-Hoffert, J.-M. Schröder // The journal of investigative dermatology. Symposium proceedings. - 2011. - Vol. 15, Iss. 1. - P. 16-23.
149. Migraine in patients with rosacea / J. Spoendlin, C. Schneider, S. S. Jick [et al.] // Pharmacoepidemiology and drug safety. - 2011. - Vol. 20. - P. 199-200.
150. Migraine, triptans, and the risk of developing rosacea: A population-based study within the United Kingdom / J. Spoendlin, J. J. Voegel, S. S. Jick, C. R. Meier // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2013. - Vol. 69, Iss. 3. -
P. 399-406.
151. Moustafa, F. The psychological impact of rosacea and the influence of current management options / F. Moustafa, R. S. Lewallen, S. R. Feldman // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2014. - Vol. 71, Iss. 5. - P. 973-980.
152. Neurovascular and neuroimmune aspects in the pathophysiology of rosacea / V. D. Schwab, M. Sulk, S. Seeliger [et al.] // The journal of investigative dermatology. Symposium proceedings. - 2011. -Vol. 15, Iss. 1. - P. 53-62.
153. Neutrophils are required for both the sensitization and elicitation phase of contact hypersensitivity / F. C. Weber, T. Németh, J. Z. Csepregi [et al.] // J. Exp. Med. - 2015. - Vol. 212, Iss. 1. - P. 15-22.
154. Nevoralova, Z. A patient with steroid-induced rosacea, colitis ulcerosa and polymyositis successfully treated by peroral isotretinoin- a case report / Z. Nevoralova // 9 th EADV Spring Symposium (Verona, Italy, 6-10 Jun 2012). - Verona, 2012. -
P. 179.
155. Obsessive-compulsive skin disorders: a novel classification based on degree of insight / T. H. Zhu, M. Nakamura, B. Farahnik [et al.] // The Journal of dermatological treatment. - 2017. - Vol. 28, Iss. 4. - P. 342-346.
156. Oge, L. K. Rosacea: Diagnosis and Treatment / L. K. Oge, H. L. Muncie, A. R. Phillips-Savoy // American family physician. - 2015. - Vol. 92, Iss. 3. -
P. 187-196.
157. Oltz, M. Rosacea and its ocular manifestations / M. Oltz, J. Check // Optometry. - 2011. - Vol. 82, Iss. 2. - P. 92-103.
158. Palatsi, R. [New insights in the pathogenesis and treatment of rosacea] / R. Palatsi, H.-L. Kelhälä, P. Hägg // Duodecim. - 2012. - Vol. 128, Iss. 22. -
P. 2327-2335.
159. Patient-reported outcomes of azelaic acid foam 15% for patients with papulopustular rosacea: secondary efficacy results from a randomized, controlled, double-blind, phase 3 trial / S. Tyring, J. A. Solomon, G. Staedtler [et al.] // Cutis. -2016. -Vol. 98, Iss. 4. - P. 269-275.
160. Patients with rosacea have increased risk of dementia / A. Egeberg,
P. R. Hansen, G. H. Gislason [et al.] // Annals of neurology. - 2016. - Vol. 79, Iss. 6. -P. 921-928.
161. Patients with Rosacea Have Increased Risk of Depression and Anxiety Disorders: A Danish Nationwide Cohort Study / A. Egeberg, P. Hansen, G. Gislason,
J. Thyssen // Dermatology. - 2016. - Vol. 232, Iss. 2. - P. 208-213.
162. [Peptide drug cortexin inhibits brain caspase-8] / A. A. Yakovlev,
A. A. Lyzhin, L. G. Khaspekov [et al.] // Biomeditsînskaiâ"khimiiâ? - 2017. - Vol. 63, Iss. 1. - P. 27-31.
163. Picardo, M. Skin microbiome and skin disease: the example of rosacea / M. Picardo, M. Ottaviani // Journal of clinical gastroenterology. - 2014. - Vol. 48, Suppl. 1. - P. 85-86.
164. [Pinealon and Cortexin influence on behavior and neurochemical processes in 18-month aged rats within hypoxia and hypothermia] / A. M. Mendzheritsky,
G. V. Karantysh, G. A. Ryzhak [et al.] // Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii. - 2015. - Vol. 28, Iss. 3. - P. 532-539.
165. Prevalence of rosacea in the general population of Germany and Russia -The RISE study / J. Tan, H. Schöfer, E. Araviiskaia [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2016. - Vol. 30, Iss. 3. - P. 428-434.
166. Prognosis of 234 rosacea patients according to clinical subtype: The significance of central facial erythema in the prognosis of rosacea / W. J. Lee, Y. J. Lee, M. H. Lee [et al.] // The Journal of dermatology. - 2016. - Vol. 43, Iss. 5. - P. 526-531.
167. Quality of Life in Individuals with Erythematotelangiectatic and Papulopustular Rosacea: Findings From a Web-based Survey / J. A. Zeichner,
L. F. Eichenfield, S. R. Feldman [et al.] // The Journal of clinical and aesthetic dermatology. - 2018. -Vol. 11, Iss. 2. - P. 47-52.
168. Quantitative assessment of Demodex folliculorum PCR rosacea and its relation to skin innate immune activation / C. Casas, C. Paul, M. Lahfa [et al.] // Experimental dermatology. - 2012. - Vol. 21, Iss. 12. - P. 906-910.
169. Rate of Adverse Events and Healthcare Costs Associated with the Topical Treatment of Rosacea / T. Williamson, R. Kamalakar, A. Ogbonnaya [et al.] // American health & drug benefits. - 2017. -Vol. 10, Iss. 3. - P. 113-119.
170. Rather, P. A. Human demodex mite: The versatile mite of dermatological importance / P. A. Rather, I. Hassan // Indian journal of dermatology. - 2014. - Vol. 59, Iss. 1. - P. 60-66.
171. Reinholz, M. Cathelicidin LL-37: an antimicrobial peptide with a role in inflammatory skin disease / M. Reinholz, T. Ruzicka, J. Schauber // Annals of dermatology. - 2012. - Vol. 24, Iss. 2. - P. 126-135.
172. Risk factors associated with rosacea / K. Abram, H. Silm, H. I. Maaroos, M. Oona // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. -2010. - Vol. 24, Iss. 5. - P. 565-571.
173. Roby, K. D. Innate immunity and the role of the antimicrobial peptide cathelicidin in inflammatory skin disease / K. D. Roby, A. D. Nardo // Drug discovery today. Disease mechanisms. - 2013. - Vol. 10, Iss. 33-4. - P. e79-e82.
174. Rodriguez-Vallecillo, E. Dermatological manifestations of stress in normal and psychiatric populations / E. Rodriguez-Vallecillo, M. A. Woodbury-Farina // The Psychiatric clinics of North America. - 2014. - Vol. 37, Iss. 4. - P. 625-651.
175. Role of neuropeptides, neurotrophins, and neurohormones in skin wound healing / J. Chéret, N. Lebonvallet, J. L. Carré [et al.] // Wound repair and regeneration. - 2013. - Vol. 21, Iss. 6. - P. 772-788.
176. Role of oxidative stress in chemical allergens induced skin cells activation / E. Corsini, V. Galbiati, D. Nikitovic [et al.] // Food and chemical toxicology. - 2013. -Vol. 61. - P. 74-81.
177. Roles of Neuronal TRP Channels in Neuroimmune Interactions / A. Lopez-Requena, B. Boonen, L. Van Gerven [et al.] // Neurobiology of TRP Channels / ed. Emir T. L. R. - 2nd ed. - Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis, 2017. -
Ch. 15.
178. Rosacea - global diversity and optimized outcome: proposed international consensus from the Rosacea International Expert Group / B. E. Elewski, Z. Draelos,
B. Dreno [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2011. - Vol. 25, Iss. 2. - P. 188-200.
179. Rosacea - S1 guideline / M. Reinholz, J. K. Tietze, K. Kilian [et al.] // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. - 2013. - Vol. 11, Iss. 8. -
P. 768-780.
180. Rosacea - the ophthalmic perspective / M. Awais, M. I. Anwar, R. Iftikhar [et al.] // Cutaneous and ocular toxicology. - 2015. - Vol. 34, Iss. 2. - P. 161-166.
181. Rosacea // Atlas of Geriatric Dermatology. Part II / A. N. Robert, M. Y. Edward. - London : Springer, 2014. - P. 103-109.
182. Rosacea and cardiovascular risk factors: a case control study / N. Duman, S. Ersoy Evans, N. Atakan // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2014. - Vol. 28, Iss. 9. - P. 1165-1169.
183. Rosacea and rhinophyma / Y. Tüzün, R. Wolf, Z. Kutlubay [et al.] // Clinics in dermatology. - 2014. - Vol. 32, Iss. 1. - P. 35-46.
184. Rosacea is associated with Helicobacter pylori: a systematic review and meta-analysis / A. R. J0rgensen, A. Egeberg, R. Gideonsson [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2017. - Vol. 31, Iss. 12. -
P. 2010-2015.
185. Rosacea. Part I. Introduction, categorization, histology, pathogenesis, and risk factors / A. M. Two, W. Wu, R. L. Gallo, T. R. Hata // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2015. - Vol. 72, Iss. 5. - P. 749-760.
186. Rosacea. Part II. Topical and systemic therapies in the treatment of rosacea / A. M. Two, W. Wu, R. L. Gallo [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2015. -Vol. 72, Iss. 5. - P. 761-770.
187. Rosacea: Molecular Mechanisms and Management of a Chronic Cutaneous Inflammatory Condition / Y. R. Woo, J. H. Lim, D. H. Cho, H. J. Park // International journal of molecular sciences. - 2016. - Vol. 17, Iss. 9. - Art. E1562.
188. Rosacea: molecular mechanisms and management of a chronic cutaneous inflammatory condition / Y. R. Woo, J. H. Lim, D. H. Cho, H. J. Park // International journal of molecular sciences. - 2016. - Vol. 17, Iss. 9. - Art. 1562.
189. Salzer, S. Face-to-face with anti-inflammatory therapy for rosacea / S. Salzer, T. Ruzicka, J. Schauber // Experimental dermatology. - 2014. - Vol. 23, Iss. 6. - P. 379-381.
190. Shavlovskaya, O. A. [Clinical efficacy of neuropeptides in cerebrovascular pathology] / O. A. Shavlovskaya // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni
S.S. Korsakova. - 2016. - Vol. 116, Iss. 8. - P. 88-93.
191. Situm, M. Psychodermatology / M. Situm, M. Kolic, M. Buljan // Acta medica Croatica. - 2016. - Vol. 70, Suppl. 1. - P. 35-38.
192. Standard classification of rosacea: Report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea / J. Wilkin, M. Dahl, M. Detmar [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2002. - Vol. 46, Iss. 4. - P. 584-587.
193. Staphylococcus epidermidis: a possible role in the pustules of rosacea /
M. Whitfeld, N. Gunasingam, L. J. Leow [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2011. - Vol. 64, Iss. 1. - P. 49-52.
194. Steinhoff, M. New insights into rosacea pathophysiology: a review of recent findings / M. Steinhoff, J. Schauber, J. J. Leyden // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2013. -Vol. 69, Iss. 6, Suppl. 1. - P. 15-26.
195. Stress, arousal, cortisol and immunoglobine A in students un dergoing assessment / P. Evans, M. Bristow, F. Hucklebridge [et al.] // The British journal of clinical psychology. - 1994. - Vol. 33, Iss. 4. - P. 575-576.
196. Superior Efficacy with Ivermectin 1% Cream Compared to Metronidazole 0.75% Cream Contributes to a Better Quality of Life in Patients with Severe Papulopustular Rosacea: A Subanalysis of the Randomized, Investigator-Blinded Attract Study / M. Schaller, T. Dirschka, L. Kemeny [et al.] // Dermatology and therapy. - 2016. - Vol. 6, Iss. 3. - P. 427-436.
197. Superiority of ivermectin 1% cream over metronidazole 0,75% cream in treating inflammatory lesions of rosacea: a randomized, investigator-blinded trial /
A. Taieb, J. P. Ortonne, T. Ruzicka [et al.] // The British journal of dermatology. -2015. - Vol. 172, Iss. 4. - P. 1103-1110.
198. Symptom severity and psychological sequelae in rosacea: results of a survey / D. Böhm, P. Schwanitz, S. Stock Gissendanner [et al.] // Psychology, health & medicine. - 2014. - Vol. 19, Iss. 5. - P. 586-591.
199. Tan, J. Rosacea: Current state of epidemiology / J. Tan, M. Berg // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2013. - Vol. 69, Iss. 6, Suppl. 1. -
P. 27-35.
200. The Burden of Illness of Erythematotelangiectatic Rosacea and Papulopustular Rosacea: Findings From a Web-based Survey / J. Q. Del Rosso,
E. A. Tanghetti, H. E. Baldwin [et al.] // The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2017. - Vol. 10, Iss. 6. - P. 17-31.
201. The dermatology life quality index as a means to assess life quality in patients with different scar types / M. Reinholz, J. Poetschke, H. Schwaiger [et al.] / Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2015. - Vol. 29, Iss. 11. - P. 2112-2119.
202. The impact of rosacea on quality of life: effects of demographic and clinical characteristics and various treatment modalities / B. Aksoy, A. Altaykan-Hapa,
D. Egemen [et al.] // The British journal of dermatology. - 2010. - Vol. 163, Iss. 4. -P. 719-725.
203. The potential role of microorganisms in the development of rosacea /
E. Lazaridou, C. Giannopoulou, C. Fotiadou [et al.] // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. - 2011. - Vol. 9. Iss. 1. - P. 21-25.
204. The proton permeability of self-assembled polymersomes and their neuroprotection by enhancing a neuroprotective peptide across the blood-brain barrier after modification with lactoferrin / Y. Yu, X. Jiang, S. Gong [et al.] // Nanoscale. -
2014. - Vol. 6, Iss. 6. - P. 3250-3258.
205. The Psychological Burden of Skin Diseases: A Cross-Sectional Multicenter Study among Dermatological Out-Patients in 13 European Countries / F. J. Dalgard,
U. Gieler, L. Tomas-Aragones [et al.] // The Journal of investigative dermatology. -
2015. - Vol. 135, Iss. 4. - P. 984-991.
206. The relationship between rosacea and insulin resistance and metabolic syndrome / A. Akin Belli, S. Ozbas Gok, G. Akbaba [et al.] // European journal of dermatology. - 2016. - Vol. 26, Iss. 3. - P. 260-264.
207. The Role of Neurotrophins in Inflammation and Allergy / S. Manti, P. Brown, M. K. Perez, G. Piedimonte // Vitamins and hormones. - 2017. - Vol. 104. -P. 313-341.
208. Tidman, M. J. Improving the management of rosacea in primary care / M. J. Tidman // Practitioner. - 2014. - Vol. 258, No. 1775. - P. 27-30.
209. TLR2 expression is increased in rosacea and stimulates enhanced serine protease production by keratinocytes / K. Yamasaki, K. Kanada, D. T. Macleod [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2011. - Vol. 131, Iss. 3. - P. 688-697.
210. Tong, L. X. Brimonidine tartrate for the treatment of facial flushing and erythema in rosacea / L. X. Tong, A. Y. Moore // Expert review of clinical pharmacology. - 2014. - Vol. 7, Iss. 5. - P. 567-577.
211. Topical Treatment of Rosacea with Ivermectin Inhibits Gene Expression of Cathelicidin Innate Immune Mediators, LL-37 and KLK5, in Reconstructed and Ex Vivo Skin Models / S. Thibaut de Menonville, C. Rosignoli, E. Soares [et al.] // Dermatology and therapy. - 2017. - Vol. 7, Iss. 2. - P. 213-225.
212. Treatment of rosacea / A. Parodi, F. Drago, S. Paolino [et al.] // Annales de dermatologie et de venereologie. - 2011. - Vol. 138, Suppl. 3. - P. S211-214.
213. Tsiskarishvili, N. V. [New opportunities in the treatment of early stages of rosacea] / N. V. Tsiskarishvili, A. Katsitadze, Ts. Tsiskarishvili // Georgian medical news. - 2013. - Vol. 214. - P. 23-28.
214. Two, A. M. Kallikrein 5-mediated inflammation in rosacea: clinically relevant correlations with acute and chronic manifestations in rosacea and how individual treatments may provide therapeutic benefit / A. M. Two, J. Q. Del Rosso // The Journal of clinical and aesthetic dermatology. - 2014. - Vol. 7, Iss. 1. - P. 20-25.
215. Vieira, A. C. Ocular rosacea: common and commonly missed / A. C. Vieira, M. J. Mannis // Journal of the American Academy of Dermatology. -2013. - Vol. 69, Iss. 6, Suppl. 1. - P. 36-41.
216. Wong, J. W. Psychopharmacological therapies in dermatology / J. W. Wong, J. Y. Koo // Dermatology online journal. - 2013. - Vol. 19, Iss. 5. -P. 169-181.
217. Yamasaki, K. Rosacea as a disease of cathelicidins and skin innate immunity / K. Yamasaki, R. L. Gallo // The journal of investigative dermatology. Symposium proceedings. - 2011. - Vol. 15, Iss. 1. - P. 12-15.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1
1. Верификация клинического диагноза и обследование пациентов.
Проведение обследования пациентов, принявших участие в исследовании, осуществлялось на основании следующих нормативно-правовых документов:
1. Аравийская Е.Р., Самцов А.В. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с розацеа. Москва, 2013 год - 19 с.
2. Стандарт медицинской помощи больным с розацеа, утвержденный приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 11 декабря 2007 года N 757
3. Клинические рекомендации «Розацеа». Утверждены Российским обществом дерматовенерологов и косметологов на XVI Всероссийском Съезде дерматовенерологов и косметологов (Москва, 16 июня 2016 года)
4. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология», утвержденный Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 924н от 15 ноября 2012 г.
Применяемые методики обследования пациентов, описанные далее, преследовали цель не только верификации диагноза розацеа, но и для дифференциальной диагностики степени ее тяжести.
Приложение 2
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПРИКАЗ от 11 декабря 2007 года N 757 Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с розацеа
В соответствии со ст.37.1 Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан от 22 июля 1993 года N 5487-1 (Ведомости Съезда народных депутатов Российской Федерации и Верховного Совета Российской Федерации, 1993, N 33, ст.1318; Собрание законодательства Российской Федерации, 2007, N 1, ст.21; N 43, ст.5084) приказываю:
1. Утвердить прилагаемый стандарт медицинской помощи больным с Розацеа.
2. Рекомендовать руководителям государственных и муниципальных медицинских организаций использовать стандарт медицинской помощи больным с Розацеа при оказании амбулаторно-поликлинической помощи.
Заместитель министра В. Стародубов
СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ С РОЗАЦЕА
УТВЕРЖДЕН приказом
Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 11 декабря 2007 года N 757
МОДЕЛЬ ПАЦИЕНТА
Категория возрастная: взрослые Нозологическая форма: Розацеа Код по МКБ-10: Ь71 Фаза: любая Стадия: любая
Осложнение: вне зависимости от осложнений
Условие оказания: амбулаторно-поликлиническая помощь
1.1. Диагностика
Код Наименование Частота предоставления Среднее количество
A01.01.001 Сбор анамнеза и жалоб в дерматологии 1 1
А01.01.002 Визуальное исследование в дерматологии 1 1
А01.01.003 Пальпация в дерматологии 1 1
А01.01 005 Определение дермографизма 1 1
А09.01.001 Микроскопия соскоба кожи 1 1
1.2. Лечение из расчета 60 дней
Код Наименование Частота предоставления Среднее количество
A01.01.001 Сбор анамнеза и жалоб в дерматологии 1 4
А01.01.002 Визуальное исследование в дерматологии 1 4
А01.01.003 Пальпация в дерматологии 1 4
А01.01.005 Определение дермографизма 1 1
А11.05.001 Взятие крови из пальца 1 2
А11.12.009 Взятие крови из периферической вены 1 3
А09.05.003 Исследование уровня общего гемоглобина в крови 1 2
А08.05.004 Исследование уровня лейкоцитов в крови 1 2
А12.05.001 Исследование оседания эритроцитов 1 2
А08.05.003 Исследование уровня эритроцитов в крови 1 2
А08.05.005 Исследование уровня тромбоцитов в крови 1
А08.05.006 Соотношение лейкоцитов в крови (подсчет формулы крови) 1 2
А09.05.022 Исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови 1 3
А09.05.025 Исследование уровня триглицеридов в крови 1 3
А09.05.041 Исследование уровня аспарат-трансаминазы в крови 1 3
А09.05.042 Исследование уровня аланин-трансаминазы в крови 1 3
А09.28.001 Микроскопическое исследование осадка мочи 1 1
А09.28.003 Определение белка в моче 1 1
А09.28.017 Определение концентрации водородных ионов мочи (рН мочи) 1 1
А09.28.023 Определение удельного веса (относительной плотности) мочи 1 1
А25.01.001 Назначение лекарственной терапии при заболеваниях кожи, подкожно-жировой клетчатки, придатков кожи 1 4
А25.01.003 Назначение лечебно-оздоровительного режима при заболеваниях кожи, подкожно-жировой клетчатки, придатков кожи 1 1
А25.01.002 Назначение диетической терапии при заболеваниях кожи, подкожно-жировой клетчатки, придатков кожи 1 4
Фармако- АТХ группа* Международное Частота
терапевти- непатентованное назначе- ОДД** ЭКД***
ческая группа наименование ния
* - анатомо-терапевтическо-химическая классификация
** - ориентировочная дневная доза
*** - эквивалентная курсовая доза
Средства для профилактики и лечения инфекций 0,5
Антимикробные средства 1
Метронидазол (*) 0,4 1000 мг 10000 мг
Метронидазол 0,4 2 г 20 г
Антибактериальные средства 1
Тетрациклин 0,5 1000 мг 10000 мг
Доксициклин (*) 0,5 200 мг 2000 мг
Противопротозойные и 0,4
противомалярийные средства
Гидроксихлорохин 0,2 400 мг 16000 мг
Хлорохин 0,2 500 мг 20000 мг
Прочие средства для лечения заболеваний кожи, не 0,5
обозначенные в других рубриках
Изотретиноин 0,4 35 мг 2100 мг
Адапален 0,6 0,5 г 3 г
(*) - Лекарственные средства предоставляются в установленном порядке в соответствии с Перечнем лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи.
Приложение 3
Таблица 1 - Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между показателями регуляторных систем организма у больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами до лечения.
Нейротизм ТТ ШРТ Кортизол СОД МДА ИЛ-10 ИЛ-12 СБ4 СБ8 НСТ ДИКЖ ШДОР
Нейротизм 1 0,929 0,013 1,0 -0,86 -0,906 -0,585 0,926 0,964 -0,654 0,406 0,287 -0,814
ТТ 0,929 1 0,920 1,0 -0,869 -0,913 -0,599 0,919 0,959 -0,667 0,390 0,270 -0,824
ТТТРТ 0,013 0,920 1 1,0 -0,871 -0,915 -0,603 0,917 0,958 -0,671 0,386 0,265 -0,827
Кортизол 1,00 1,00 1,00 1 -0,5 -0,5 -0,5 1 -0,5 0,5 0,5 -0,5
СОЛ -0,86 -0,869 -0,871 -0,5 1 -0,5 -0,5 1 1 -0,5 0,5 0,5 -0,5
МДА -0,906 -0,913 -0,915 -0,5 -0,5 1 -0,5 1 1 -0,5 0,5 0,5 -0,5
ИЛ-10 -0,585 -0,599 -0,603 -0,5 -0,5 -0,5 1 1 1 -0,5 0,5 0,5 -0,5
ИЛ-12 0,926 0,919 0,917 1,0 1,0 1 1,0 1 1 -0,5 0,5 0,5 -0,5
СБ4 0,964 0,959 0,958 1,0 1,0 1 1,0 1 1 -0,5 0,5 0,5 -0,5
СБ8 -0,654 -0,667 -0,671 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 1 0,5 0,5 -0,5
НСТ 0,406 0,390 0,386 0,5 0,5 0,5 0,5 05, 0,5 0,5 1 0,5 -0,5
ДИКЖ 0,287 0,270 0,265 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 1 -0,5
ШДОР -0,814 -0,824 -0,824 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 1
Таблица 2 - Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между показателями регуляторных систем организма у больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами после стандартного лечения.
Нейротизм ТТ ШРТ Кортизол СОД МДА ИЛ-10 ИЛ-12 СБ4 СБ8 НСТ ДИКЖ ШДОР
Нейротизм 1 0,493 0,944 1,0 -0,832 -0,918 -0,736 0,895 0,959 -0,525 0,446 -0,863 -0,890
ТТ 0,493 1 0,934 1,0 -0,847 -0,928 -0,755 0,882 0,951 -0,549 0,421 -0,877 -0,902
ТТТРТ 0,944 0,934 1 1,0 -0,854 -0,933 -0,763 0,876 0,947 -0,559 0,409 -0,882 -0,907
Кортизол 1,00 1,00 1,00 1 -0,863 -0,939 -0,774 0,868 0,941 -0,574 0,393 -0,891 -0,915
СОЛ -0,832 -0,847 -0,871 -0,863 1 -0,902 -0,709 0,912 0,970 -0,492 0,480 -0,842 -0,871
МДА -0,918 -0,928 -0,915 -0,939 -0,902 1 0,192 0,848 0,742 0,451 0,996 -0,020 -0,075
ИЛ-10 -0,736 -0,755 -0,603 -0,774 -0,709 0,192 1 0,899 0,962 -0,518 0,453 -0,859 -0,886
ИЛ-12 0,895 0,882 0,917 0,868 0,912 0,848 0,899 1 0,948 -0,556 0,412 -0,881 0,906
СБ4 0,959 0,951 0,958 0,941 0,970 0,742 0,962 0,948 1 -0,560 0,408 -0,883 -0,908
СБ8 -0,525 -0,549 -0,671 -0,574 -0,492 0,451 -0,518 -0,556 -0,560 1 0,438 -0,867 -0,894
НСТ 0,446 0,421 0,386 0,393 0,480 0,996 0,453 0,412 0,408 0,438 1 -0,876 -0,902
ДИКЖ -0,863 -0,877 0,265 -0,891 -0,842 -0,020 -0,859 -0,881 -0,883 -0,867 -0,876 1 -0,856
ШДОР -0,890 -0,902 -0,824 -0,915 -0,871 -0,075 -0,886 -0,906 -0,908 -0,894 -0,902 -0,856 1
Таблица 3 - Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между показателями регуляторных систем организма у больных розацеа с психоэмоциональными расстройствами после лечения с кортексином.
Нейротизм ТТ ТТТРТ Кортизол СОД МДА ИЛ-10 ИЛ-12 СБ4 СБ8 СБ4/СБ8 НСТ ДИКЖ ШДОР
Нейротизм 1 -0,53 0,89 1,00 -0,82 -0,90 -0,61 0,88 0,96 -0,29 0,50 -0,04 -0,90 -0,57 -0,50
ТТ -0,53 1 0,89 1,00 -0,84 -0,91 -0,60 0,88 0,96 -0,34 0,50 -0,04 -0,90 -0,50 -0,50
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.