Фармакологическая коррекция антиоксидантами токсических повреждений почек при введении индометацина и гентамицина (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Цыганова, Светлана Юрьевна

• Цыганова, Светлана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цыганова, Светлана Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Этиопатогенез некоторых заболеваний почек и перспективы нефропротекторной терапии (Обзор литературы).

1.1. Механизмы возникновения токсических поражений почек . 11 1.1.1. НПВП-индуцированная нефропатия.

1.1.2 Аминогликозид-индуцированная нефропатия.

1.2. Этиопатогенез микробно-воспалительных поражений почек.

1.3. Место антиоксидантов в современной стратегии нефропротекторной терапии.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальный раздел исследования.

2.1.1. Характеристика исследуемых соединений.

2.1.2. Характеристика экспериментального материала.

2.1.3. Методы исследования.

2.2. Клинический раздел исследования.

2.2.1. Характеристика больных, включенных в клиническое исследование.

2.2.2. Клинические и лабораторно-инструментальные методы исследования.

2.2.3 Критерии эффективности проводимой терапии.

2.2.4. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. Влияние антиоксидантов на функцию почек и показатели

ПОЛ при индометациновой нефропатии.

3.1. Влияние препаратов антиоксидантного типа действия на электролитный состав крови и мочи, состояние ПОЛ и антиоксидантной защиты у крыс при индометациновой нефропатии.

3.2. Некоторые функциональные показатели почек у крыс с индометациновой нефропатией на фоне антиоксидантной терапии.

3.3. Влияние препаратов антиоксидантного типа действия на морфологические изменения в почках крыс при индометациновой нефропатии.

ГЛАВА 4. Влияние антиоксидантных препаратов на функциональное состояние почек и показатели ПОЛ при индометациново-гентамициновой нефропатии.

4.1. Электролитный состав крови и мочи и показатели процессов ПОЛ у крыс с индометациново-гентамициновой нефропатией на фоне применения антиоксидантов.

4.2. Влияние мексидола, эмоксипина и димефосфона на некоторые функциональные показатели почек у крыс на фоне введения индометацина и гентамицина.

4.3. Влияние антиоксидантных препаратов на морфологические изменения в почках крыс при индометациново-гентамицино-вой нефропатии.

ГЛАВА 5. Анализ эффективности эмоксипина и димефосфона в комплексной терапии вторичного пиелонефрита с дизметаболической нефропатией типа оксалурии и уратурии у детей.

5.1. Исследование эффективности стандартного комплекса лечения у детей с вторичным пиелонефритом с дизметаболической нефропатией типа оксалурии и уратурии.

5.2. Анализ эффективности эмоксипина в комплексном лечении вторичного пиелонефрита с дизметаболической нефропатией типа оксалурии и уратурии у детей.

5.3. Оценка эффективности димефосфона в комплексном лечении вторичного пиелонефрита с дизметаболической нефропатией типа оксалурии и уратурии у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция антиоксидантами токсических повреждений почек при введении индометацина и гентамицина (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность исследования. Заболевания почек различной природы составляют около 5,5-6% общей заболеваемости населения, характеризуются затяжным течением, склонностью к прогрессированию и инвалидизации (Быць Ю.В., 1994; Чиж А.С., 1998). В структуре почечной патологии детского возраста ведущие позиции занимают микробно-воспалительные поражения и, прежде всего, пиелонефрит (Франц М., 2000; Захарова И.Н., 2001; Данилова Е.И и др., 2001; Вялкова А.А. и др., 2001; Игнатова М.С., 2001; Узу-нова А.Н., 2001; Лиханова М.Г., Симантовская Т.П., 2002). Сопутствующие нарушения оксалатного и уратного обменов являются самостоятельным фактором риска развития пиелонефрита, осложняют его течение и делают резистентным к терапии (Вялкова А.А. и др., 2001; Харина ЕЛ. и др., 2001).

В последние годы наблюдается учащение случаев лекарственно-индуцированных поражений почек (Тареева И.Е., 1995; Тареева И.Е., Андросова С.О., 1999; Шилов Е., Андросова С., 2002). Среди лекарственных средств, оказывающих нефротоксическое действие, первое место принадлежит нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) и аминог-ликозидам. НПВП-индуцированная нефропатия является серьезной проблемой, масштабы которой стали очевидными только в последнее время (De Вгое М.Е., 1999; Fored С.М. et al., 2001; Guo X., Nzerue С., 2002, Wali R.K. et al., 2002). По данным различных авторов, НПВП вызывают поражения почек у 5-24% больных (Тареева И.Е., Андросова С.О., 1999; Segasothy М. et al., 1995).

Не менее актуальной является нефротоксичность аминогликозидов, так как даже в терапевтических дозах данные антибиотики могут приводить к поражению почек у каждого 4-10 пациента (Вешкурцева ИМ. и др., 1995; Шилов Е., Андросова С., 2002). Применением аминогликозидов обусловлена половина всех случаев лекарственно-индуцированной почечной недостаточности (Рафальский В.В., 2000; Лукьянова Е.М., 2000). Особую значимость эта проблема приобретает в педиатрической практике, поскольку антибиотики данной группы продолжают оставаться препаратами выбора при лечении пиелонефрита у детей, учитывая высокую чувствительность к ним возбудителей инфекции мочевыводящих путей (Ситникова В.П. и др., 2001; Сафина А.И., 2003).

Стратегия нефропротекции применительно к токсическим повреждениям почек в настоящее время находится в стадии разработки (Вешкурцева И.М., 1995; Королькова Е.Е., 2000; Машков Ю.И., 2001). Что касается воспалительных заболеваний, то в литературе имеются отдельные указания на целесообразность применения метаболических средств, в том числе антиокси-дантов, в комплексной терапии данной патологии (Игнатова М.С., Коровина Н.А., 1989; Калугина Г.Б. и др., 1993; Коровина Н.А. и др., 2000; Харина E.JI. и др., 2001).

Учитывая современные представления о важной роли мембранной патологии и перекисного окисления липидов (ПОЛ) в механизме развития токсических и воспалительных заболеваний почек (Сафаров P.M. и др., 1997; Гордовская Н., 1999; Цветцих В.Е. и др., 2000; Летифов Г.М., 2001; Голод Е.А., Кирпатовский В.И., 2003; Murray M.D., Brater D.C., 1993; Takeda М., Endou Н., 1996; Walker P.D. et al., 1999; Coppola S., Ghibelli L.; 2000), одним из возможных путей повышения эффективности лечения ренальной инфекции и профилактики лекарственно-индуцированных нефропатий является использование препаратов, сочетающих высокую антиоксидантную и мем-бранопротекторную активность. В связи с этим целью нашей работы явилось изучение нефропротекторных свойств некоторых антиоксидантов в эксперименте и анализ их эффективности в комплексной терапии вторичного пиелонефрита у детей.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние мексидола, эмоксипина, димефосфона, протекора и а-токоферола на показатели электролитного баланса, функциональную способность и гистологическую структуру почек при индометациновой нефро-патии.

2. Исследовать влияние изучаемых препаратов на морфофункциональ-ное состояние почек при сочетанном введении индометацина и гентамицина.

3. Оценить эффективность димефосфона и эмоксипина в комплексном лечении вторичного пиелонефрита с дизметаболической нефропатией типа оксалурии и уратурии в педиатрической практике.

Научная новизна. Впервые проведено экспериментальное исследование нефропротекторных свойств препаратов метаболического типа действия при индометациновой нефропатии. Установлено, что изучаемые препараты способствуют коррекции электролитного дисбаланса, ограничению нарушений почечной деятельности, уменьшению гиперпродукции малонового ди-альдегида (МДА), вызванных введением НПВП. Кроме того, мексидол, эмок-сипин и димефосфон улучшают гистологическую структуру почек крыс с индометациновой нефропатией.

Показано, что сочетанное введение индометацина и гентамицина усиливает степень токсического повреждения почек. Использование антиокси-дантов приводит к коррекции нарушений электролитного состава крови, функциональной способности почек (как по уровню клубочковой фильтрации, так и канальцевой реабсорбции), процессов липопероксидации и морфологических изменений в почечной ткани при индометациново-гентамициновой нефропатии. Кроме того, исследуемые препараты достоверно уменьшают смертность животных на данной экспериментальной модели.

Впервые установлен защитный эффект антиоксидантов у детей с вторичным пиелонефритом с дизметаболической нефропатией типа оксалурии и уратурии, который проявляется ускорением наступления терапевтического эффекта в виде быстрой редукции основных клинических синдромов, укорочения сроков санации мочи и коррекции нарушений в системе ПОЛ.

Практическая значимость. Экспериментальные исследования позволили выявить нефропротекторные свойства препаратов, обладающих антиок-сидантной активностью.

Применение димефосфона и эмоксипина в комплексной терапии вторичного пиелонефрита способствовало более быстрому исчезновению основных клинических синдромов и сокращению сроков санации мочи в 1,7-2,7 раза, ограничивало выраженность обменных нарушений, приводя к стойкому снижению суточной экскреции щавелевой и мочевой кислот.

Положения, выносимые на защиту.

1. Мексидол в дозе 5мг/кг, эмоксипин в дозе 5 мг/кг, димефосфон в дозе 50мг/кг корригируют электролитные нарушения в крови и моче, нормализуют канальцевую реабсорбцию, ограничивают рост содержания мочевины в сыворотке крови, улучшают гистологическую структуру почек при индометациновой нефропатии.

2. При индометациново-гентамициновой нефропатии исследуемые препараты приводят к коррекции электролитного дисбаланса в крови, увеличивают скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и выживаемость подопытных животных. Кроме того, эмоксипин уменьшает выраженность морфологических изменений в почечной паренхиме.

3. Использование в комплексной терапии вторичного пиелонефрита с дизметаболической нефропатией димефосфона (50мг/кг внутрь в 3 приема) и эмоксипина (Змг/кг в/м 1 раз в день) в течение 10 дней способствует быстрому исчезновению основных клинических синдромов, укорочению сроков санации мочи с 14,3±1,8 до 8,5±2,3 и 5,4±3,8 дня, соответственно, уменьшению выраженности нарушений обмена щавелевой и мочевой кислот.

Основные сведения об апробации диссертации: материалы, представленные в работе, доложены на Международной конференции "Экология и здоровье в XXI веке" (Ульяновск, 2001), на научной конференции молодых ученых (Саранск, 2002), на X Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003), на ежегодной научно-практической конференции педиатров России "Фармакотерапия в педиатрии" (Москва, 2003). По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 187 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Последний включает 265 источников, в том числе 80 зарубежных. Работа содержит 27 таблиц, иллюстрирована 39 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Цыганова, Светлана Юрьевна

158 ВЫВОДЫ

1. На моделях экспериментальных нефропатий изучаемые препараты способствовали поддержанию электролитного баланса крови и мочи: при индометациновой нефропатии снижали уровень гиперкальциемии, препятствовали потере калия с мочой, в меньшей степени уменьшали выраженность ги-пернатриемии (димефосфон) и гипонатриурии (мексидол, эмоксипин, димефосфон); при сочетанном воздействии индометацина и гентамицина исследуемые препараты, существенно не влияя на выделение электролитов почками, предупреждали развитие гипокальциемии (мексидол и димефосфон), ги-покалиемии (эмоксипин и мексидол) и гипернатриемии (димефосфон).

2. Тестируемые препараты корригировали нарушения функциональной способности почек в эксперименте. При индометациновой нефропатии все антиоксиданты ограничивали рост мочевины в сыворотке крови, уменьшали ее экскрецию с мочой и нивелировали отрицательное влияние индометацина на диуретический эффект фуросемида (димефосфон, протекор). На модели индометациново-гентамициновой нефропатии исследуемые препараты улучшали скорость клубочковой фильтрации на 47-275% и, в меньшей степени, восстанавливали канальцевую реабсорбцию - на 2,7-3% от контрольных показателей, а также достоверно снижали содержание мочевины в сыворотке крови (эмоксипин и димефосфон).

3. Исследуемые препараты ограничивали активацию процессов ПОЛ в почках: при индометациновой нефропатии мексидол, эмоксипин, димефосфон и а-токоферол уменьшали рост МДА на 20,5%, 40%, 12% и 40%, не оказывая существенного влияния на уровень каталазной активности; при индометациново-гентамициновой нефропатии мексидол и димефосфон снижали содержание МДА на 38% и 29,8% по сравнению с контрольной группой.

4. При индометациновой нефропатии мексидол, эмоксипин и димефосфон уменьшали степень дистрофических изменений в эпителии извитых канальцев и полиморфизма сосудистых клубочков коркового вещества на фоне сохраняющихся явлений интерстициального нефрита. При индометациново-гентамициновой нефропатии к коррекции гистоморфологических изменений приводил только эмоксипин. Кроме того, исследуемые препараты достоверно уменьшали смертность животных при индометациново-гентамициновой нефропатии, а эмоксипин полностью предупреждал летальность крыс на модели индометациновой нефропатии.

5. У детей с вторичным пиелонефритом с дизметаболической нефропатией дополнительное использование димефосфона и эмоксипина приводило к быстрой редукции основных клинических синдромов, а также способствовало ограничению роста вторичного продукта ПОЛ в крови и моче к концу первой недели терапии и укорочению сроков санации мочи (с 14,3±1,8 дня до 8,5±2,3 и 5,4±3,8 дня, соответственно).

6. Применение антиоксидантов в комплексном лечении вторичного пиелонефрита у детей способствовало быстрой коррекции обменных нарушений в виде уменьшения суточной экскреции щавелевой и мочевой кислот с мочой на 57-66% от исходных значений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты являются обоснованием для направления документации в Фармакокомитет РФ с целью расширения показаний к использованию димефосфона в педиатрической практике и включения его в дозе 50 мг/кг внутрь в виде 15% раствора в 3 приема в течение 10 дней в комплекс стандартной терапии вторичного пиелонефрита у детей. 2. Рекомендуется подготовка пакета научно-технической документации для направления в Фармакокомитет РФ с целью получения разрешения на проведение развернутого клинического исследования эффективности эмоксипина в педиатрической практике для лечения вторичного пиелонефрита с дизметаболической нефропатией.

160

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цыганова, Светлана Юрьевна, 2004 год

1. Актуальные проблемы клинической хирургии. / Блатун Л.А., Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А. и др.— М., 1991.

2. Альтернативы дисфункции митохондрий в патогенезе нефропатий. / Клембовский А.И., Юрьева Э.А., Неструева В.В. и др. // Нефрология и диализ. 2000. - Т.2. - №4. - С. 304.

3. Аляев Ю. Острый пиелонефрит. / Ю. Аляев, А. Винаров, В. Воскобойников. // Врач. 2001. - №6. - С. 17-20.

4. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидо-ла, эмоксипина и проксипина. / Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и др. // Вопросы мед. химии. 2001. - №41. - С. 288-300.

5. Атаджанов У.Ж. Структурно-функциональное нарушение клеточных мембран при дефиците в организме витаминов А, Е, В2, РР у детей с калькулезным пиелонефритом. / У.Ж. Атаджанов, Н.У. Утегенов. // Урология. 2003. - №1. - С. 35-41.

6. Базарная Т.В. Производные оксиникотиновой кислоты и иммунологическая реактивность в условиях патологии. // Тез. докл. III Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство".— М., 1996. С. 8-9.

7. Балкаров И.М. Подагрический кризис. // Клиническая медицина. — 2000. -№3.- С. 11-14.

8. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1963. — 130 с.

9. Богдашкина О.Н. Влияние ЛБК-149 и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые показатели эндотоксикоза при экспериментальной миоплазии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Саранск. — 2000. — 18 с.

10. Ю.Борисов И.А. Пиелонефрит. //Нефрология. — М.: Медицина. — 1995. -Т.2-С. 109-140.

11. П.Бухарин О.В. Бактерионосительство (медико-экологический аспект). / О.В. Бухарин, Б Л. Усвяцов. // Екатеринбург: УрО РАН-1996.

12. Быковский В.А. Визуализирующие методы оценки пиелонефрита у детей. // Нефрология и диализ. 2001. — Т.З. — №2. - С. 251-258.

13. Быць Ю.В. Патологическая физиология почек. // Патологическая физиология: Пособие для студентов. — М., АОЗТ "Эсен" — 1994. — С. 467488.

14. Висторов О.П. Поб1чна дхя лжарсысих засоб1в на шлунково-кишковий тракт. / О.П. Вжторов, JI. А. Порохняк, А.М. Янша, O.G. Нечерда. // Лки. 1996. - №2. - С. 40-46.

15. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга. // Дис. канд. мед. наук. Саранск. - 1999.

16. Вельтищев Ю.Е. Дизметаболические нефропатии. / Ю.Е. Вельтищев, Юрьева Э.А. // Детская нефрология: Руководство для врачей. — JI. — 1989.-С. 276-293.

17. Вельтищев Ю.Е. Научные и организационные принципы современной педиатрии. / Ю.Е. Вельтищев, JI.C. Балева. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. — 1997. — №5. С. 6-15.

18. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные синдромы и болезни в детском возрасте. // М., — 1996.

19. Визель А.О. Применение димефосфона при операционной и черепно-мозговой травме. / А.О. Визель, В.И. Данилов, И.А. Студенцова. // Тез. докл. VII Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство". — М., 2000. — С. 36.

20. Винтин Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и валина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Саранск, 1999. — 21 с.

21. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов — индометацина и бруфена — на водно-солевой обмен. / Кутырина И.М., Андросова С.О., Никишова Т.А. и др. // Терапевтический архив. — 1981. — №6. — С. 40-45.

22. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов. / Спасов А.А., Островский О.В., Ивахнен-ко И.В. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1999. — Т.62. — №1. —С. 38-40.

23. Воробьев А.А. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины. / А.А. Воробьев, Н.А. Абрамов, В.М. Бондаренко, Б.А. Шендеров. // Вестник Российской АМН. 1997. - №3. - С. 4-7.

24. Воронина Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. / Т.А Воронина, Л.Д. Смирнов, И.И. Горяйно-ва-М., 2002.-15 с.

25. Гатаулин И.Г. Обоснование применения димефосфона при острых панкреатитах. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Казань, — 1980. — 20 с.

26. Гацура В.В. / В.В.Гацура, Л.Д. Смирнов // Химико-фармацевтический журнал. 1992. - №11-12. - С. 10-15.

27. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.: "Антекс", 1993. — 254 с.

28. Голод Е.А. Перекисное окисление липидов и Са-зависимая АТФ-азная активность микросомной фракции почечной ткани больных нефроли-тиазом и хроническим пиелонефритом. // Урология и нефрология. — 1996. — №5.-С. 14-16.

29. Голод Е.А. Повышение уровня активных форм кислорода как одна из причин нарушения метаболизма в клетках почечных канальцев у больных острым и хроническим пиелонефритом. / Е.А. Голод, В.И. Кирпатовский. // Урология. 2003. - №1. - С.59-62.

30. Гордиенко JI.M. Кпинико-микробиологические подходы к ранней диагностике пиелонефрита у детей. Дисс. канд.мед.наук. — Оренбург, 1996.

31. Гордовская Н. Пиелонефрит. // Врач. — 1999. — №11. — С. 11-15.

32. Гриценко В.А. Механизмы уропатогенности бактерий. / В.А. Гриценко, Д.Г. Дерябин, Ю.А. Брудастов, О.В. Бухарин. // Журнал микробиологии. -1998. -№6. С. 93-98.

33. Гриценко В.А. Патогенетическое обоснование клинико-микробиологичекской классификации бактерий. / В.А. Гриценко, А.А. Вял-кова, О.В. Бухарин // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1997. — №5. -С. 54-59.

34. Гриценко В.А. Факторы риска развития пиелонефрита у детей. / В.А. Гриценко, О.В. Бухарин, А.А. Вялкова. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №6. - С. 34-40.

35. Гуранова Н.Н. Изучение антиангинального и антиатерогенного действия антиоксиданта мексидола. / Н.Н. Гуранова, ЛК.Федоткина, JI.H. Сернов. // Тез. докл. II конференции молодых ученых МГУ им. Н.П.Огарева. — Саранск, 1997. - С. 119.

36. Деревянко И.И. Осложненные инфекции мочевыводящих путей: диагностика и лечение. // Consilium Medicum. 2003. — №7. — Т.5. — С. 376-380.

37. Дзеранов Н.К. Лечение мочекаменной болезни — комплексная медицинская проблема. / Н.К. Дзеранов, Д.А. Бешлиев. // Consilium Medicum. — Урология/приложение — 2000. С. 18-22.

38. Диагностическое значение показателей ферментурии, перекисного окисления липидов и экскреции среднемолекулярных токсинов при хроническом пиелонефрите. / Голованов С.А., Яненко Э.К., Ходырева Л.А. и др. // Урология. 2001. - №6. - С. 3-6.

39. Динамическое наблюдение детей, имевших нефропатию в неона-тальном периоде. / Таболин В.А., Вербицкий В.И., Чугунова О.Л. и др. // Педиатрия. 2000. - №3. - С. 42-47.

40. Дмитриева Т.И. Структурно-функциональное состояние почек у детей при дизметаболичнских нефропатиях. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Красноярск, 1990. 20 с.

41. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. // Вопросы медицинской химии. — 2001. Т.47. - №6. - С. 561-581.

42. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. — М., 1995. — 61 с.

43. Ермоленко В.М. Острая почечная недостаточность при нефротоксическом действии рентгеноконтрастных средств. // Нефрология. — М., 1995.-Т. 1-С. 304-321.

44. Иванов Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс. / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. — Т.63. — №1. — С. 41-44.

45. Иванов Ю.В. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита. / Ю.В. Иванов, С.М. Чудных, М.П. Ерохин, Е.П. Тувина // Лечащий врач. — 2000.-№1.-С. 62-64.

46. Игнатова М.С. Инфекция мочевой системы и пиелонефрит. / М.С. Игнатова, Н.А. Коровина. // Детская нефрология: Руководство для врачей. — Л., 1989.-С. 304-332.

47. Игнатова М.С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — №1. — С. 24-29.

48. Игнатова М.С. Современные представления о наследственных нефропатиях. // Вестник Российской АМН. — 1999. — №11. — С. 34-37.

49. Игнатова М.С. Эволюция представлений о микробно-воспалительных заболеваниях органов мочевой системы. // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З. - №2. - С. 218-222.

50. Игнатова М.С., Москалева Е.С., Копылева С.Д., Котышева О.В. // Терапевтический архив. 1991. - №6. - С. 122-125.

51. Интенсивность перекисного окисления липидов в почках при неф-ротоксической острой почечной недостаточности (экспериментальное исследование). / Макаренко B.C., Жизневская Н.Г., Колтыгина Т.И. и др. // Урология 2000. - №1. - С. 26-28.

52. Использование Дерината у детей с пиелонефритом. / Нежданова М.В., Солдатов О.М., Балыкова JI.A. и др. // Детская больница. 2003. — №2. -С. 53-55.

53. Калинин А.В. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме нестероидных противовоспалительных средств. // Рос. журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — 1994. — №1. — С. 19-22.

54. Калугина Г.Б. Хронический пиелонефрит. / Г.Б. Калугина, Н.С. Клу-шанцева, Л.Ф. Шехаб // М.: Медицина. 1993.

55. Карабасникова Г.В. Основные направления метаболической терапии у больных кардиологического профиля. / Г.В. Карабасникова, Л.А Лещин-ский // Тез. докл. Рос. нац. Конгресса кардиологов "Кардиология, основанная на доказательствах". М., 2000. — С. 127.

56. Кинъябулатов А.У. Мембранопротекторные и антиоксидантные свойства димефосфона. / А.У. Кинъябулатов, Х.М. Насыров, И.А. Студенцо-ва. // Тез. докл. III Росс. нац. Конгресса "Человек и лекарство" — М., 1996. — С. 269.

57. Клембовский А.И. Митохондриальная дисфункция при нефропатиях у детей. // Нефрология и диализ. — 2000. — Т.2. — №4. С. 333-338.

58. Клинико-лабораторная характеристика нефропатий у детей с уролитиазом. / Журба Е.В., Вялкова А.А., Головачева Е.И. и др. // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З. - №2. - С. 276-279.

59. Комаров В.Т. Побочные действия при использовании нестероидных противовоспалительных средств у больных с ревматическими болезнями. / В.Т. Комаров, Н.С. Хичина, О.В. Девина, А.Ю. Никишина // Клиническая медицина. 2001. - №1. - С. 60.

60. Константинова О.В. Прогнозирование и принципы профилактики мочекаменной болезни: Дисс. доктора мед. наук. М., 1999 — 234 с.

61. Конькова Н.Е. Сравнительная оценка эффективности различных подходов в терапии дизметаболических нефропатий. / Н.Е. Конькова, О.А. Алексеева // Тез. докл. 2 съезда педиатров-нефрологов России. // Нефрология и диализ. 2000. - №4. - Т.2. - С.303.

62. Коровина Н.А. Диагностическое значение лабораторных и инструментальных методов исследования при пиелонефрите у детей раннего возраста. / Н.А. Коровина, А.Н. Астафьева, А.И.Машковцева // Педиатрия. — 1993.-№3.-С. 89-94.

63. Коровина Н.А. Принципы антибактериальной терапии инфекций мочевой системы у детей. / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова. // Нефрология и диализ. -2001. Т.З. -№2. - С. 223-226.

64. Коровина Н.А. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей. / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе, Л.П. Гаврюшова. // Пособие для практикующих врачей. М.: "Принт-Партнер" — 2000 — 48 с.

65. Кузнецов Н.А. Методические рекомендации по применению препарата мексидол в комплексном лечении больных с острым панкреатитом. / Н.А. Кузнецов, Г.В. Родоман, JI.A. Лаберко, С.Н. Игнатенко М., 2002.-28с.

66. Лазебник Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда. / Л.Б. Лазебник, А.И. Фришберг, В.Н. Дроздов. // Кардиология. 1994. - №2. - С. 122-126.

67. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. — Т. 64. — №5. — С. 34-36.

68. Летифов Г.М. Патогенетические механизмы возникновения и хро-низации пиелонефрита у детей. // Тез. Рос. научно-практической конференции "Инфекции мочевой системы у детей". // Нефрология и диализ. — 2001. — Т.З. №4. - С. 475-477.

69. Лещинский Л.А. Эффективность антиоксидантной терапии больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. / Л.А. Лещин-ский, И.Р. Гайсин, И.В. Логачева. // Казанский мед. журнал. 1999. — Т.80. — №5.-С. 356-363.

70. Липидная пероксидация и антиоксидантная система у больных мочекаменной болезнью после дистанционной литотрипсии. / Голованов С.А., Яненко Э.К., Дзеранов Н.К. и др. // Урология и нефрология. — 1998. — №2. — С. 14-16.

71. Лукьянова Л.Л. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия. // Вестник Российской АМН. — 1999. — №3. — С. 18-25.

72. Лукьянчук В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы. / В.Д. Лукьянчук, Л.В. Савченкова. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т.61. - №4. - С. 72-79.

73. Любшина О.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах. / О.В. Любшина, В.В. Бобако. — М., 2002. —16с.

74. Мальцев С.В. Факторы риска развития и прогрессирования пиелонефрита у детей. / С.В. Мальцев, А.И. Сафина. // Тез .докл. Рос. научно-практической конференции "Инфекции мочевой системы у детей". // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З. - №4. -С. 489.

75. Мембраноактивные препараты как корректоры нефротоксичности гентамицина. / Вешкурцева И.М., Ортенберг Э.А., Бычков В.П., и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология.— 1995. — Т.58. — №6. — С. 3639.

76. Мембраностабилизирующие процессы как универсальная основа воспаления. / Цветцих В.Е., Родоман В.Е., Жмуров В.А. и др. // Урология и нефрология. 1994. - №2. - С.16-19.

77. Мембранологические аспекты пересадки почки и обоснование антиоксидантной защиты трансплантанта. / Бердичевский Б.А., Цветцих В.Е., Жмуров В.А. и др. // Урология. 2000. - №2. - С. 18-20.

78. Мембранопротекторы в профилактике сердечной недостаточности при инфаркте миокарда. / Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Абдрахманов

79. B.Р. и др. // Осложнения инфаркта миокарда и их профилактика. — М., 1990. —1. C. 40-54.

80. Методика определения активности катал азы в плазме крови и эритроцитах. / Королюк М.А., Иванова Л.И., Майрова И.Г. и др. // Лаб. Дело. -1988.-№11.-С. 678-681.

81. Микрофлора кишечника и состояние противоинфекционного иммунитета у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом. / Сенцова Т.Б., Яцык Г.К., Ахмедов Ю.М. и др. // Педиатрия. 1994. — №2. - С. 39-43.

82. Миронов Н.В. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом в восстановительном периоде. / Н.В. Миронов, В.В. Руднева, И.И. Горяйнова // Кремлевская медицина. 2002. - №2. - С. 56-59.

83. Миронов Н.В. Первичная и вторичная профилактика ишемических инсультов. / Н.В. Миронов, В.И. Шмырев, И.И. Горяйнова, И.Н. Миронов. — М., 2002.- 15 с.

84. Михин В.П. Влияние эмоксипина на состояние перекисного окисления липидов у больных острым инфарктом миокарда. / В.П. Михин, Л.П. Березнюк, П.А. Еремин, Н.А. Шевченко // Экспериментальная и клиническая фармакология. Курск, 1994. — С. 45-49.

85. Михин В.П. Роль антиишемического препарата мексидола в комплексной терапии нестабильной стенокардии. / В.П. Михин, Н.В. Весельева. // Тез. докл. Рос. нац. конгресса кардиологов "Кардиология, основанная на доказательствах".- М., 2000. — С. 206.

86. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободноради-кальное окисление. / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. Т.63. — №1. — С. 71-75.

87. Мульдиляров П.Я., Волкова З.И., Козлова И.С. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1992. — №10. - С. 393-395.

88. Мунхалова Я.А. Рациональная антибактериальная терапия пиелонефрита у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Спб., 1999. — 27 с.

89. Мухин Н.А. Многоликая подагра. // Врач. 1999. - №5. — С. 15-18.

90. Ш.Мухин Н.А. Нефропротекторная стратегия при хронических заболеваниях почек. // Врач. 2002. — №6. - С. 3-4.

91. Мухин Н.А. Подагра: старые и новые проблемы. / Н.А. Мухин, И.М. Балкаров, М.В. Лебедева. // Рос. мед. журнал. — 1998. №4. - С. 18-23.

92. ПЗ.Нагоев Б.С. Показатели перекисного окисления липидов и свобод-норадикальное окисление у больных острыми вирусными гепатитами. / Б.С. Нагоев, М.Т. Абидов, М.Р. Иванова // Бюл. экспер. биологии и медицины. — 2002. №12. - С. 645-646.

93. Насонов Е. Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: "М-Сити", 1996.-345 с.

94. Насонов Е.Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными средствами. / Е.Л. Насонов, А.Е. Каратеев. // Клиническая медицина 2000. - №4. - С. 4-9.

95. Наточин Ю.В. Молекулярная физиология почки и проблемы детской нефрологии (нарушения функций почек, хроническая почечная недостаточность). // Нефрология и диализ. — 2000. Т.2. - №4. - С. 281-284.

96. Немытин Ю.В. Мексидол: кардиохирургическая агрессия головного мозга. / Ю.В. Немытин, О.Ш. Ойноткинова, А.Н. Мещук. — М., 2002. — 17 с.

97. Оковитый С.В. Антигипоксанты. / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. — Т.64. — №3. — С. 76-80.

98. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Практическое руководство. — Т.2. — Мн.: Выш. шк., Белмедкшга, 1997. — 596 с.

99. Ольхова Е.В. Современные методы диагностики рефлюкс-нефропатии у детей. / Е.В. Ольхова, Е.М. Крылова // Педиатрия. — 2001. — №2.-С. 94-99.

100. Органоспецифичность действия малотоксических фосфороргани-ческих соединений. / Валеева И.Х., Анчикова Л.И., Валимухаметова Д.А. и др. // Депонированные рукописи. 1987. - №7. - Б/0623.

101. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста. / Вербицкий В.И., Чугунова О.Л., Яковлева С.В. и др. // Педиатрия. — 2002. — №2. — С. 4-9.

102. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболи-тической реперфузии миокарда. / Репин А.Н., Максимов И.В., Макаров В.А. и др. // Кардиология. 1993. - №3. - С. 4-7.

103. Папаян А.В. Клиническая нефрология детского возраста. / А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова. — Санкт-Петербург. СОТИС. - 1997. - 720 с.

104. Папаян А.В. Особенности течения и лечения инфекционных заболеваний мочевой системы у детей раннего возраста. / А.В. Папаян, И.С. Стяжкина // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2002. — №4. — С. 4751.

105. Патология органов мочевой системы у детей Оренбургской области. / Вялкова А.А., Гордиенко Л.М., Слюсарева Л.Ю. и др. // Нефрология и диализ 2001. - Т.З. - №4. - С. 437-441.

106. Пашин Е.Н. Кардиопротективное действие некоторых производных оксипиридина при моделировании ишемических и реперфузионных повреждений на изолированных сердцах крыс. // Человек и его здоровье. — 1999.-№2.-С. 128-130.

107. Пентюк А.А. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: современное состояние проблемы. / А.А. Пентюк, Н.А. Пентюк, А.И. Хаврель, Н.В. Заичко. // Интернет 2002. - 12 с.

108. Пентюк А.А. Поражения печени ксенобиотиками./ А.А. Пентюк, JI.B. Мороз, О.В. Паламарчук // Современные проблемы токсикологии. — 2001.-№2.-С. 8-16.

109. Пентюк Н.О. Взаемозв ' язок м!ж нефротоксичшстю та фарма-кокшетикою шдометацину та диклофенаку натрио. / Н.О. Пентюк, О.О. Пентюк. // Лжи. 2001. - №5-6. - С. 82-85.

110. Пентюк Н.О. Фармаколопчна кореюдо нефротоксично! ди шдометацину за допомогою триметазидину // Лиси. — 2000. — №6. — С. 21-24.

111. Перепанова Т.С. Неосложненная инфекция мочевых путей. / Т.С. Перепанова, Ю.В. Кудрявцев, П.Л. Хазан. // Consilium Medicum. — Урология/приложение — 2000. — С. 5-9.

112. Пиелонефрит у девочек-подростков. / Попова Л.Ю., Вялкова А.А., Саломатина И.И. и др. // Тез. докл. Рос. научно-практической конференции "Инфекции мочевой системы у детей". // Нефрология и диализ. 2001 — Т.З. — №4. — С. 501-502.

113. Погорелый В.Е. Изучение действия эмоксипина, лития оксибути-рата и пикамилона на кровообращение ишемизированного мозга. / В.Е. Погорелый, М.Д. Гаевый. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1999. Т.62. - №6. - С. 26-28.

114. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите. / Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаев В.Р. и др. // Урология. — 2000. — №3. — С. 1315.

115. Полторак В.В. Влияние витамина Е на развитие нефропатии у кроликов с дитизионовым диабетом. / В.В. Полторак, Н.И. Горбенко, А.И. Гладких, О.В. Иванова. // Проблемы эндокринологии. — 2000. — Т.46. — №6. — С. 41-45.

116. Производные фосфолена — новый класс адаптогенов с кардио-тропной активностью. / Визель А.О., Муслинкин А.А., Щукина Л.И. и др. // Тез. докл. III Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство".— М., 1996. — С. 13.

117. Протнвоишемическая защита головного мозга антиоксид антами из группы 3-оксипиридина. / Гаевый М.Д., Погорелый М.Д., Арльт А.В. и др. // Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". — М., 1998. — С. 253.

118. Рафальский В.В. Лекарственные реакции антимикробных препаратов, применяемых для лечения инфекций мочевыводящих путей. // Урология. -2000.-№б.-С. 51-55.

119. РЛС энциклопедия лекарств. // Гл. ред. Ю.Ф. Крылов. - М., 2000.-1520 с.

120. Роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе экспериментального перитонина. / Конюхова С.Г., Дубикайтис А.Ю., Жабу-невин Л.В. и др. // Бюл. экспер. биологии и медицины. — 1989. — №5. — С. 557559.

121. Сафина А.И. Антибактериальная терапия пиелонефрита, ассоциированного с E.coli, у детей. // Материалы II Рос. конгресса "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии". — М., 2003. — С. 238-239.

122. Сернов Л.Н. Производные 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты как потенциальные кардиопротекторные препараты. / Л.Н. Сернов, И.В. Пашин, Е.Н. Пашин. // Тез. докл. III Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство". 1995. - С. 203.

123. Сигидин Я.А. Лекарственная терапия воспалительного процесса: экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов. / Я.А. Сигидин, Г.Я. Шварц, А.П. Арзамасцев. М.: Медицина, 1988.-240 с.

124. Сильверстова Л.А. Показатели стабильности цитомембран и экскреция оксалатов и уратов при болезнях почек у детей. Автореф. дисс. кандидата мед. наук. М., 1992. - 26 с.

125. Ситникова В.П. Рациональная антибактериальная терапия при пиелонефрите у детей. / В.П. Ситникова, И.Ю. Балалаева, А.П. Швырев, С.В. Шали. // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З. - №2. - С. 242-243.

126. Смирнов А.В. Антигипоксанты и ангиопротекторы в реаниматологии. / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко. // Анестезиология и реаниматология. — 1998.-№2.-С. 50-55.

127. Современные представления об этиологии микробно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы у детей. / Вялкова А.А., Бухарин О.В., Гриценко В.А. и др. // Нефрология и диализ. — 2001. — №4. Т.З. - С. 463-469.

128. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия инфекций мочевы-водящих путей у детей. / Л.С. Страчунский, А.Н. Шевелев. // Детский доктор. -2000.-№5.-С. 32-33.

129. Струков В.И. Болезни почек. / В.И. Струков, В.В. Серов. // Патологическая анатомия. М.: Медицина, 1995. — С. 397-420.

130. Сура В.В. О факторах прогрессирования патологии почек и принципиальных возможностях воздействия на них. / В.В. Сура, И.А. Борисов, А.В. Гордеев, О.И. Камаева. // Терапевтический архив. 1998. - №12. — С. 58.

131. Тареева И. Е. Нефрология. // Руководство для врачей. М.: Медицина, 1995. — Т. 1.-С. 299-311.

132. Тареева И.Е. Влияние ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов на почки. / И.Е. Тареева, С.О. Андросова. // Терапевтический архив. 1999. - №6. - С. 77-22.

133. Фармакологическая активность янтарной кислоты и ее лекарственные формы. / Коваленко А., Белякова Н., Романцев М. и др. // Врач. — 2000.-№4.-С. 26-27.

134. Фармакологическая характеристика димефосфона. / Студенцова И.А., Гараев Р.С., Исмаилов В.Т. и др. // Тез. докл. Всесоюзного научного конгресса "Экологические проблемы фармакологии и токсикологии". — Казань, 1990.-С. 101-102.

135. Федин А.И. Применение антиоксиданта "мексидол" у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. / А.И. Федин, С.А. Румянцева, О.П. Миронова, В.Н. Евсеев. // Методические рекомендации. — М., 2002.-16 с.

136. Фисенко В. Новые нестероидные противовоспалительные средства — избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2. // Врач. — 2001. — №5. — С. 39-40.

137. Фомина И.П. Современные аминогликозиды. Значение в инфекционной патологии, особенности действия. // Рос. мед. журнал. — 1997. — Т.5. — №21. — С.46-68.

138. Фоминых Г.В. Влияние цистона на уровень уратурии у детей с нефрологической патологией. / Г.В. Фоминых, Н.Е. Санникова. // Больница — 2001.-№10-11.-С.13.

139. Франц М. Наиболее частые ошибки диагностики и ведения инфекции мочевых путей. / М. Франц, У. Хорл. // Нефрология и диализ. — 2000. — Т. 2.-№4.-С. 340-347.

140. Харина Е.А. Пиелонефрит при нарушениях обмена щавелевой кислоты. / Е.А. Харина, Э.А. Юрьева, О.И. Ярошевская, О.Ю. Гурпинко. // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З. - №2. - С. 298-299.

141. Хергет Х.Ф. Комплексная терапия дисбиозов. / Х.Ф. Хергет, X. Летцель, P.O. Петров. // Эпидемиология и инфекционные заболевания. — 1997.-№6.-С. 51-55.

142. Цветцих В.Е. Активность процессов перекисного окисления липидов и состояние нейрогуморальных механизмов регуляции у больных хроническим пиелонефритом. / В.Е. Цветцих, В.И. Крылов, Г.Я. Лернер. // Терапевтический архив. 1992. - Т.64. - №11. - С. 80-82.

143. Цибулысина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона. // Казанский мед. журнал. 1999. - №2. - С. 120-122.

144. Чазова JI.B. Многофакторная профилактика ишемической болезни сердца среди населения. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1994.— 306с.

145. Чиж А.С. Нефрология в терапевтической практике. — Минск: Высшая школа, 560 с.

146. Шептулин А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка. // Клиническая медицина. — 1999. — №2. — С. 12-16.

147. Шикабулов Д.И. Дизметаболические нефропатии у детей. / Д.И. Шикабулов, С.К. Абдурахманова. — Ташкент, 1997.

148. Шилов Е. Лекарственные поражения почек. / Е. Шилов, С. Андросова. // Врач. 2002. - №6. - С. 47-49.

149. Шулутко Б.И. Воспалительные заболевания почек (пиелонефрит и другие тубулоинтерстициальные заболевания). СПб., 1996. — 255 с.

150. Шухов B.C. Проблема безопасного самолечения ("безрецептурные" анальгетики/HiШС). // Международный мед. журнал. 2000. - №3. — С. 265-268.

151. Этиологическая диагностика пиелонефрита у детей с учетом персистентных свойств уропатогеннов. / Зыкова Л.С., Бухарин О.В., Вялкова А.А. и др. // Нефрология и диализ. 2001. — Т.З. - №2. — С.259-263.

152. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия обострения хронического пиелонефрита в стационаре. // Consilium Medicum. — 2003. Т.5. — №7.— С. 372-376.

153. Яковлев С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения урологических инфекций. // Consilium Medicum. 2002. - Т4. -№7.-С. 370-377.

154. Яковлев С.В. Современная антимикробная терапия в таблицах и схемах. / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев. // Consilium Medicum. 2001. - №3. — С. 4-50.

155. Яцык Г.К. Бактериальные инфекции мочевой системы у новорожденных детей. / Г.К. Яцык, Т.Б. Сенцова, Д.Т. Атаева. // Педиатрия. 1996. — №1.-С. 19-22.

156. Aabakken L. Clinical symptoms, endoscopic findings and histologic features of gastroduodenal non-steroidal anti-inflammatory drugs lesions // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - 31, Suppl 1. - P. 19-22.

157. Acetaminophen, aspirin, and chronic renal failure. / Fored C.M., Ejer-blad E., Lindblad P. et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - 345 (25). - P. 1801-1808.

158. Alexander B. The role of nitric oxide in hepatic metabolism // Nutrition. 1998. - 14 (4). - P. 376-390.

159. Andersson B.S. N-acetyl-p-benzoquinone imine-induced changes in the energy metabolism in hepatocytes. / B.S. Andersson, M. Rundgren, S.D. Nelson, S. Harder. // Chem. Biol. Interact. 1990. - 75 (2). - P. 201-211.

160. Andreoli S.P. Reactive oxygen molecule-mediated injury in endptelial and renal epitelial cells in vitro. / S.P. Andreoli, J.A. McAteer // Kidney Int. — 1990 -38 (5)-P. 785-794.

161. Arii S. Physiological role of sinusoidal endothelial cells and Kupffer cells and their implication in the pathogenesis of liver injury. / S. Arii, M. Ima-mura. // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2000 - 7 (1) - P. 40-48.

162. Aujard Y. Neonatal infections-a special case? // Res Clin Forums — 1997-19-P. 67-77.

163. Becker-Cohen R. Severe reversible renal failure due to naproxen-associated acute interstitial nephritis. / R. Becker-Cohen, Y. Frishberg. // Eur. J. Pediatr. 2001. - 160 (5) - P. 293-295.

164. Bennett W.M. Analgesic nephropathy and the use of nonsteroidal antiinflammatory drugs in renal patients: new insight. / W.M. Bennett, G.A. Porter. // Journal of Nephrology. 1998. - Vol. 11 - №2. - P. 70-75.

165. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract. // Jn: Medical aspects of microbial ecolody. 1994. - №8. — P. 53-69.

166. Brater D.C. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on renal function: focus on cyclooxygenase-2-selective inhibition // Am. J. Med. — 1999. — 13-107.-P. 65-70.

167. Brater D.C. Renal effects of cyclooxygyenase-2-selective inhibitors // J. Pain Symptom. Manage 2002. - 23 (4). - P. 15-20.

168. Breyer M.D. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors and the kidney. / M.D. Breyer, C. Hao, Z. Qi. // Curr. Opin. Crit. Care. -2001.-7 (6). P. 393400.

169. Cameron Y.S. / Y.S. Cameron, H.A. Simmonds // J. Clin Pathol. -1981.-Vol. 34. — P. 1245-1254.

170. Cappell M.S. Diagnosis and treatment of nonsteroidal antiinflammatory drug-associated upper gastrointestinal toxicity. / M.S. Cappell, J.R. Schein // Gastroenterol. Clin. North. Am 2000. - 29 (1). - P. 97-124.

171. Chan T.A. Mechanisms underlying nonsteroidal antiinflammatory drug-mediated apoptosis. / T.A. Chan, P.J. Morin. B. Vogelstein, K.W. Kinzler // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1998. 95 (2). - P. 681-686.

172. Chronic nephrotoxicity of anti-inflammatory drugs used in the treatment of arthritis. / Segasothy M., Chin G.L., Sia K.K. et al // Br. J. Rheumatol — 1995.-34 (2).-P. 162-165.

173. Comprehensive Medical Chemistry. / Coleman R.A., Kennedy Y., Humphrey P.P. et al. Oxford, 1999. - Vol. 3. - P. 643-714.

174. Coppola S. GSH extrusion and the mitochondrial pathway of apoptotic signaling. / S. Coppola, L. Ghibelli // Biochem. Soc. Trans. 2000. - 28 (2). - P. 56-61.

175. De Broe M.E. Renal Injury Due To Environmental Toxins, Drugs, and Contrast Agents. / M.E. De Broe, R.W. Schrier. // Atlas of diseases of the kidney. 1999 - Chapter 11 - P. 1-16.

176. Defromont L. Psychiatric side effects of non-steroidal antiinflammatory agents. / L. Defromont, C. Portenart, A. Couvez // Encephale. — 1999.-25(1)-P. 11-15.

177. Deray G. Renal tolerance of selective inhibitors of cyclooxygenase type 2 // Presse Med. 2001 - 30 (30) - P. 1507-1512.

178. Diclofenac induced in vivo nephrotoxicity may involve oxidative stress-mediated massive genomic DNA fragmentation and apoptotic cell death. / Hickey E.J., Raje R.R., Reid V.E. et al. // Free Radic. Biol. Med. 2001. - 31 (2). -P. 139-152.

179. Evidence that epithelial glycoprotein 330/megalin mediates uptake of polybasic drugs. / Moestrup S., Cm S., Varum C. et al. // J Clin Invest 1995 - 96 -1404-1413.

180. Fanos V. Importance of evaluation of urinary enzymes and microglobulins in the neonatal period in Italian. / V. Fanos, E.M. Padovani. // UP — 1995 — 6: 775-783.

181. Fanos V., Cataldi L. Aminoglycoside-induced nephrotoxicity in the newborn. // Neonatal nephrology in progress. — Lecce: Agora, 1996 — P. 81.

182. Fish E.M. Alterations in epithelial polarity and the pathogenesis of disease states. / E.M. Fish, B.A. Molitoris. // N. Engl. J. Med. 1994. - 330 - P. 1580.

183. Gouyon J.B. Rein et diuretiques. / J.B. Gouyon, J.P. Guignard // Pro-gres Neonat 1998 - 8 - P. 224-257.

184. Griffin M. R. Epidemiology of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated gastrointestinal injury // Am. J. Med. 1998. — 104 - №3A. - P. 23-29.

185. Guilbert J. Bacteriologie des germts urinaris responsablts des pye-lonephrites. // Rev. Prat. 1993. - №43. - P. 1081-1085/

186. Guo X. How to prevent, recognize, and treat drug-induced nephrotoxicity / X. Guo, C. Nzerue // Cleve. Clin. J. Med. 2002. - 69 (4). - P. 289-297.

187. Hammerman M.R. Growth factors and apoptosis in acute renal injury // Current opinion in nephrology and hypertension. — 1998. — 7. — P. 419-424.

188. Hock R. Prevention of drug-induced nephrotoxicity in the intensive care unit. / R. Hock, R.J. Anderson // J. Crit Care 1995 - 10 (I) - P. 33-43.

189. Hoitsma A.J. Drug-induced nephrorozicity. Aetiology, clinical features and management. / A.J. Hoitsma, J.F. Wetzels, R.A. Koene. Druh Saf — 1991 — 6: P. 131-147.

190. Jerkic M. The mechanism of increased renal susceptibility to toxic substances in the elderly. Part I. The role of increased vasoconstriction. / M. Jerkic, S. Vojvodic, J.M. Lopez-Novoa. // Int. Urol. Nephrol. 2001. - 32 (4). - P. 539-547.

191. Joannides R. Drug-induced nephropathies in French. / R. Joannides, M. Dhib, J.P. Filllastre. Rev Prat 1992 - (17) - P. 2210-2216.

192. Jones B.A. Physiology and pathophysiology of apoptosis in epithelial cells of the liver, pancreas, and intestine. / B.A. Jones, G.J. Gores // AJP Gastroint. Liver. Physiol. 1997. - 273 - N6. - P. 1174-1188.

193. Krummel T. Acute renal failure induced by topical ketoprofen. / T. Krummel, Y. Dimitrov, B. Moulin, T. Hannedouche // BMJ. 2000. - P. 320.

194. Lieberthal W. Necrosis and apoptosis in acute renal failure. / W. Lieberthal, J.S. Koh, J.S. Levine // Semin. Nephrol. 1998. - 18 (5). - P. 505-51^.

195. Lohr J.W. Renal drug metabolism. / J.W. Lohr, G.R. Willsky, M.A. Acara // Pharmacol. Reviews. 1998. - Vol. 50 - №1. - P. 107-141.

196. Lucovic L. Pharmacol. / L. Lucovic, A. Petty, J. Eur. // 1993 233(1) -P. 63-70.

197. Mangiaotti P. Antibiotic prophylacis in children with relapsing urinary tract infections: review. / P. Mangiaotti, C. Pizzini, V. Fanos // J. Chemother. — 2000-Vol. 12/2-P. 115-123.

198. Nesher G. Protective effect of misoprostol on indomethacin induced renal dysfunction in elderly patients. / G. Nesher, M. Sonnenblick, T. Dwolatzky // J. Rheumatol. 1995. - 22 - №4. - P. 713-716.

199. Nitric oxide, anti-inflammatory drugs on renal prostaglandins and cyclooxygenase-2. / Miyataka M, Rich K.A., Ingram M. et al. // Hypertension — 2002. 139 (3). - P. 785-789.

200. Nonsteroidal antiinflammatori drags and uncoupling mitochondrial oxidative phosphorylation. / Mahmud Т., Rafi S.S., Scott D.L. et al. // Arthritis a. Rheumatism. 1996. - Vol. 39 -№12. - P. 1998-2003.

201. Noroian G. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors and the kidney: a case for caution. / G. Noroian, D. Clive // Drug. Saf. 2002. - 25 (3). - P. 165-172.

202. Orskov F. Escherichia coli serityping and disease in man and animals. / F. Orskov, I. Orskov. // Can J Mikrobiol. 1992. - 38. - P. 699-704.

203. Potential mechanisms by which nonsteroidal anti-inflammatory drugs elevate blood pressure: the role of endothelin-1. / Johnson A.G., Nguyen T.V., Owe-Young R. et al. // J. Hum. Hypertens. 1996. - 10 (4). - P. 257-261.

204. Ravnskov U. Glomerular, tubular and interstitial nephritis associated with non-steroidal antiinflammatory drugs. Evidence of a common mechanism // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. - 47 (2). - P. 203-210.

205. Reduction of urinary protein and prostaglandin E2 excretion in the nephrotic syndrome by non-steroidal anti-inflammatory drugs. / Vriesendorp R., de Zeeuw D., de Jong P.E. et al. // Clin. Nephrol. 1986. - 25 - №2. - P. 105-110.

206. Renal toxicity of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs. / M.D. Murray, D.C. Brater // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1993. - 33. - P. 435-465.

207. Revai Т. Nephrotic syndrome and acute interstitial nephritis associated with the use of diclofenac. / T. Revai, G. Harmos // Wien. Klin. Wochenschr. — 1999. 9 - 111 (13). - P. 523-524.

208. Rocha J.L. Acute tubulointerstitial nephritis associated with the selective COX-2 enzyme inhibitor, rofecoxib. / J.L. Rocha, J. Fernandez-Alonso // Lancet.-2001. 16-357 (9272).-P. 1946-1947.

209. Sanchez-Borges M. Atopy is a risk factor for non-steroidal antiinflammatory drug sensitivity. / M. Sanchez-Borges, A. Capriles-Hulett // Ann. Allergy Asthma. Immunol. 2000. - 84 (1). - P. 101-106.

210. Sandler D.P. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk for chronic renal disease. / D.P. Sandler, F.R. Burr, C.R. Weinberg // Ann. Intern. Med. 1991. - 1 - 115 (3). - P. 165-172.

211. Schattner A. Fatal hepatitis and renal failure during treatment with nimesulide. / A. Schattner, N. Sokolovskaya, J. Cohen // J. Intern. Med. — 2000. — 247(1).-P. 153-155.

212. Schnellmann R.G. Pathophysiology of Nephrotoxic Acute Renal Failure. / R.G. Schnellmann, K. J. Kelly. // Atlas of diseases of the kidney, serial online. 1999. - Chapter 15 - P. 1-14.

213. Selective targeting of cyclooxygenase-2 reveals its role in renal medullary interstitial cell survival. / Hao C.M, Komhoff M., Guan Y. et al. // Am. J. Physiol. 1999. - 277. - 3. Pt 2. - P. 352-359.

214. Shimizu A. Apoptosis and cell desquamation in repair process of ischemic tubular necrosis / A. Shimizu, N. Yamanaka // Virchows. Arch. В Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1993. - 64. - P. 171-180.

215. Simon L. S. Actions and toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Curr. Opin. Rheumatol. 1996. - 8 - №3. - P. 169-175.

216. Singh G. Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications / G. Singh, G. Triadafilopoulos // Rheumatol. 1999. - 26. - 56. - P. 18-24.

217. Squer T.C. Protein oxidation and age-dependent alterations in calcium homeostasis. / T.C. Squer, D.J. Bigelow // Frontiers in Bioscience. 2000. — 5. — l.-P. 504-526.

218. Stewart J.H. The analgesic syndrome. In: Stewart JH, ed. Analgesic and NSAID-induced kidney disease // Oxford: Oxford University Press, 1993. — P. 5866.1. A ,

219. Stoyanovsky D.A. Metabolites of acetaminophen trigger Ca release from liver microsomes / D.A Stoyanovsky, A.I. Cederbaum. // Toxicol. Lett. — 1999. 20. - 106 (1). - P. 23-29.

220. Suzuki T. Effect ofhypoxia on renal prostaglandins E2 production in human and rat neonates. / T. Suzuki, H. Togari // Bio Neonate. — 1992 — 62 — P. 127-135.

221. Takeda M. Drug-induced nephrotoxicity. / M. Takeda, H. Endou // Nippon Yakurigaku Zasshi. 1996. - 107 (1). - P. 1-8.

222. Thatte L. Drug-induced nephrotoxicity: the crucial role of risk factors / L. Thatte, C.A. Vaamonde // Postgrad. Med. 1996. - 100 (6). - P. 83-84, 87-88, 91.

223. The effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on postoperative renal function: a meta-analysis. / Lee A., Cooper M.G., Craig J.C. et al. // Anaesth. Intensive Care. 1999. - 27 (6). - P. 574-80.

224. Tossati S. / S. Tossati, E. Righni, A. Chieregato // Acta Anasthesiol. Ital. 1992. - №2. - P. 99-100.

225. Ueda N. Apoptotic mechanisms in acute renal failure. / N. Ueda, G.P. Kaushal, S.V. Shah // Am. J. Med. 2000. - 1 - 108 (5). - P. 403-415.

226. Urinary antigens as markers of papillary toxicity. П: Application of monoclonal antibodies for the determination of papillary antigens in rat urine. / Hildebrand H., Rinke M., Schluter G. et al/ // FW Arch. Toxicol. 1999. - 73 (4-5).-P. 233-245.

227. Venturini C.M. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced renal failure: a brief review of the role of cyclo-oxygenase isoforms. / C.M. Venturini, P.1.akson, P. Needleman // Curr Opin Nephrol. Hypertens. 1998. - 7 (1). - P. 7982.

228. Versies Jones K. Urinary tract infection in infancy and childhool. // In Oxford Textbook of clinical Nephrolody, 2 ed., eds. A. Davidson, S. Cameron et al. Oxford. - 1998. - №2. - P. 1261-1262.

229. Wali R.K. Recent developments in toxic nephropathy. / R.K. Wali, W.L. Henrich//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2002. 11 (2).-P. 155-163.

230. Walker P.D. Ren Fail. / P.D. Walker, Y. Barri, S.V. Shab. // 1999. -№21. -P. 433-442.

231. Whelton A. Nephrotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: physiologic foundations and clinical implications // Am. J. Med. 1999. — 31 — 106 (5B). — P. 13-24.

232. Wong F. Indomethacin-induced renal dysfunction in patients with well-compensated cirrhosis / F. Wong, D. Massie, P. Hsu, F. Dudley. // Gastroenterology. 1993. - 104 - №3. - P. 869-876.