Фармакогностическое изучение змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.) и иссопа лекарственного (Hyssopus officinalis L.) с целью обоснования применения в фармации и медицине тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Никитина, Ангелина Сергеевна

• Никитина, Ангелина Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Никитина, Ангелина Сергеевна

ГЛАВА 1 РАСТЕНИЯ РОДОВ ОРАСОСЕРНАШМ I-. И Н^БОРив I., ИХ

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ, БОТАНИЧЕСКАЯ И ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ПРИМЕНЕНИЕ.

1.1 Ботаническая и экологическая характеристика растений родов змееголовник и иссоп, их географическое распространение.

1.2 Химический состав растений родов змееголовник и иссоп.

1.3 Применение растений родов змееголовник и иссоп в научной и народной медицине.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.) и иссопа лекарственного (Hyssopus officinalis L.) с целью обоснования применения в фармации и медицине»

Актуальность темы. В настоящее время лекарственные препараты на основе растительного сырья успешно применяются при лечении большинства заболеваний, не смотря на то, что эпоха синтетических препаратов, начавшаяся приблизительно полтора века назад, позволила медицине шагнуть далеко вперед. Фитотерапия уходит своими корнями в глубину веков. Фитопрепараты обладают рядом преимуществ перед синтетическими лекарствами - широкий выбор терапевтически активных ингредиентов в лекарственных растениях, возможность их комбинированного использования, меньшая частота побочных эффектов и противопоказаний. Эти особенности способствуют широкому использованию фитопрепаратов в клинической практике для лечения ряда заболеваний, а также в качестве дополнения к основному лечению, в виде профилактической терапии. Однако, антропогенное воздействие на природу и сложность экологической обстановки в ряде регионов России привели к резкому сокращению природных запасов большинства лекарственных растений. Возрастающая потребность здравоохранения в лекарственных препаратах растительного происхождения на первый план ставит вопросы обеспечения сырьевой'ба-зы за счет дополнительных растительных источников и их комплексного использования. Широкая и неконтролируемая эксплуатация эфирномасличных растений привела к истощению многих сырьевых ресурсов, поэтому возникает необходимость в изучении интродуцентов, способных обеспечить стабильную сырьевую базу. В этом плане особый интерес представляют эфирномасличные растения' семейства яснотковые, так как они содержат комплекс биологически активных веществ (эфирные масла, иридоиды, тритерпеноиды, полисахариды, фенольные соединения и др.), обладают разносторонней фармакологической активностью и малой токсичностью. Большинство эфирномасличных растений семейства яснотковые в настоящее время применяются в качестве отхаркивающих, противовоспалительных, ранозаживляющих, седативных и др. средств. Многие виды растений семейства яснотковые недостаточно изучены в химическом отношении и имеют ограниченные сведения по фармакологической активности.

Змееголовник молдавский {Dracocephalwn moldavica L.) и иссоп лекарственный (Hyssopus officinalis L.) не произрастают на территории СевероКавказского региона. Однако на экспериментальных участках лаборатории лекарственных растений Ставропольского НИИ сельского хозяйства (СНИИСХ) на протяжении пяти лет проводятся исследования по культивированию различных селекционных форм змееголовника молдавского и ботанических форм иссопа лекарственного (розовая и синяя окраска венчика). Экспериментально установлено, что в экологически благоприятных условиях юга России возможно получение необходимого количества семенного и посадочного материала для создания промышленных плантаций исследуемых растений. В тоже время внедрение близкородственных видов семейства яснотковые в медицинскую практику позволит значительно расширить сырьевую базу официальных видов лекарственного растительного сырья, а также номенклатуру лекарственных растений, сырья и лечебных средств на их основе.

Змееголовник молдавский и иссоп лекарственный широко применяются в национальной медицине многих стран мира и включены в фармакопеи ряда Европейских стран, однако в химическом отношении они изучены недостаточно. Поэтому фармакогностические исследования указанных видов растений, изучение их фармакологической активности с целью внедрения в медицинскую практику, а также разработка норм качества и стандартизация новых видов сырья являются весьма актуальными.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы заключается в фармакогностическом исследовании змееголовника молдавского и иссопа лекарственного, разработке методик стандартизации сырья и проведении фармакологического скрининга для обоснования возможности использования надземной части этих растений в качестве лекарственного растительного сырья.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

• провести фотохимический анализ надземной части змееголовника молдавского и иссопа лекарственного для выявления основных групп БАВ;

• разработать оптимальные условия методик для оценки качества сырья по количественному содержанию эфирного масла и флавоноидов;

• установить основные морфолого-анатомические диагностические признаки и товароведческие показатели сырья;

• изучить антимикробные свойства эфирного масла и спиртовых извлечений из травы змееголовника молдавского и иссопа лекарственного;

• провести фармакологический скрининг спиртовых извлечений из травы исследуемых видов;

• провести стандартизацию травы змееголовника молдавского и разработать нормативную документацию на данный вид сырья.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Проведено фи-тохимическое изучение травы змееголовника, молдавского и иссопа лекарственного (ботанические формы с синим и розовым венчиком). Установлено наличие эфирного-масла, флавоноидов, иридоидов,, полисахаридов, фенол окис-лот, органических кислот, дубильных веществ, тритерпеновых соединений. Впервые изучен состав аминокислот и макро- и микроэлементов травы змееголовника молдавского. Методом газожидкостной хроматографии впервые изучено эфирное масло разных ботанических форм иссопа лекарственного.

Впервые из надземной части змееголовника молдавского выделены и охарактеризованы* полисахариды, определено их количественное содержание; изучен качественный моносахаридный состав. Полисахариды, представлены нейтральными сахарами (глюкоза, арабиноза, ксилоза, галактоза,, рамноза) и уроновыми кислотами (галактуроновая и глюкуроновая кислоты).

Впервые в траве змееголовника молдавского методом ВЭЖХ идентифицированы 12 соединений фенольной природы: флавоноиды (лютеолин, апиге-нин, цинарозид, кверцетин, дигидрокверцетин, гесперидин) и фенолокислоты (хлорогеновая, кофейная, феруловая, коричная, цикориевая, галловая). В сырье иссопа лекарственного идентифицированы 5 соединений флавоноидной природы (гиперозид, гесперидин, рутин, апигенин и диосмин) и 4 фенолокислоты (хлорогеновая, кофейная, феруловая и розмариновая).

В траве змееголовника молдавского и иссопа лекарственного впервые исследован качественный состав и определено количественное содержание суммы иридоидов.

Впервые изучена динамика накопления эфирного масла и флавоноидов в траве змееголовника молдавского по фазам вегетации; определены оптимальные сроки заготовки сырья.

Комплексные исследования селекционных образцов змееголовника молдавского позволили определить сортообразец, признанный селекционерами наиболее перспективным по совокупности хозяйственно-полезных признаков, в том числе, по продуктивности эфирного масла. Получено авторское свидетельство №43954 на новый сорт змееголовника молдавского «Эгоист».

В ходе фармакологического скрининга выявлена антибактериальная активность эфирного масла и спиртовых извлечений из травы змееголовника молдавского и иссопа лекарственного, определены острая токсичность и наличие отхаркивающего, диуретического и седативного действия спиртовых извлечений из сырья.

Практическая значимость результатов исследования.

На основе проведённых исследований разработаны показатели и нормы качества сырья, установлены характерные диагностические особенности травы змееголовника молдавского. Разработаны и включены в проект ФСП на. траву змееголовника молдавского- оптимальные условия методики количественного определения суммы флавоноидов и эфирного масла. Предложена методика ТСХ-анализа флавоноидной фракции травы змееголовника, позволяющая подтвердить подлинность сырья. Определены оптимальные сроки заготовки сырья.

Интродукционные исследования, проведённые совместно с сотрудниками лаборатории лекарственных растений Ставропольского НИИ сельского хозяйства (СНИИСХ), и фитохимическое изучение змееголовника молдавского и иссопа лекарственного свидетельствуют о возможности культивирования данных видов растений в условиях Ставропольского края в качестве источников биологически активных веществ: эфирных масел, фенольных и полифенольных соединений.

Показана возможность применения в медицинской практике травы змееголовника молдавского и иссопа лекарственного в качестве источников отхаркивающих, диуретических, седативных и антимикробных средств, что позволит значительно расширить номенклатуру лекарственного растительного сырья- и лечебных средств на его основе.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработаны проект ФСП «Змееголовника молдавского трава» и «Инструкция по сбору и сушке травы змееголовника молдавского», прошедшие апробацию на ФГУП «Пятигорская фармацевтическая фабрика» (акт от 21 апреля* 2007).

Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты фитохимического исследования травы змееголовника» молдавского и иссопа лекарственного;

• рекомендации по использованию выявленных диагностических признаков травы змееголовника молдавского и иссопа лекарственного;

• результаты исследований по выбору экстрагента, обеспечивающего наиболее полную экстракцию определённой группы БАВ из травы змееголовника молдавского и иссопа лекарственного;

• основные положения стандартизации сырья (травы) змееголовника молдавского;

• результаты некоторых фармакологических и микробиологических исследований эфирного масла и спиртовых извлечений из .травы змееголовника молдавского и иссопа лекарственного.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на 59-61-й межрегиональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2005-2007 гг.). По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии ПятГФА (номер государственной регистрации 0120011264).

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 187 страницах машинописного текста, содержит 54 таблицы, 39 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), главы, посвященной материалам и методам исследования, 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 193 источника, в том числе 21 иностранного, и приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Никитина, Ангелина Сергеевна

Общие выводы

1. Химическими исследованиями в траве змееголовника молдавского впервые определены флавоноиды (1,28 ± 0,01%), эфирное масло (0,43±0,02%), фено-локислоты (5,10±0,02%), иридоиды (0,51 ± 0,012%), тритерпеновые кислоты (2,08±0,04%), дубильные вещества (7,91 ± 0,21%), органические кислоты (3,50 ± 0,04%), в том числе аскорбиновая кислота (0,027 ± 0,0008%), комплекс аминокислот, также макро- и микроэлементы.

2. Изучением качественного и количественного состава травы иссопа лекарственного установлено наличие эфирного масла (0,78±0,03%), флавоноидов (0,91 ± 0,005%), фенолокислот (4,67 ± 0,01%), иридоидов (0;38 ± 0,003%), тритерпеновых кислот (0,98 ± 0,002%), дубильных веществ (9,37 ± 0,27%), органических кислот (3,80 ± 0,03%), в том числе аскорбиновой- кислоты (0,037 ± 0,0012%), комплекса аминокислот, макро- и микроэлементов.

3. Впервые в траве змееголовника молдавского методом'ВЭЖХ идентифицированы 12 веществ фенольной природы: флавоноиды (апигенин, лютеолин, цинарозид, гесперидин, кверцетин, дигидрокверцетин); фенолокислоты (ко-> фейная, хлорогеновая, феруловая, цикориевая, галловая,- коричная). Впервые исследован фракционный состав полисахаридов: водорастворимые (до 10,7 %), пектиновые вещества (до 4,1 %), гемицеллюлоза А (до 7,3 %), гемицел-люлозаБ (до 1,5 %).

4. Экспериментально разработаны условия методики спектрофотометрическо-го определения суммы* флавоноидов в траве змееголовника молдавского в пересчете на лютеолин и установлена их норма'содержания в.сырье - не менее 1,0%.

5. На основании морфолого-анатомических исследований листьев, цветков, стеблей выявлены микроскопические признаки сырья: форма клеток эпидермиса, характер эпидермальных выростов (трихом), особенности строения эфирномасличных желёзок, позволяющие проводить диагностику сырья змееголовника молдавского и иссопа лекарственного.

6. Доказана выраженная антимикробная активность эфирных масел и спиртовых извлечений из сырья змееголовника молдавского и иссопа лекарственного.

7. Исследование острой токсичности спиртовых извлечений из травы исследуемых видов показало, что они являются относительно безвредными для организма человека.

8. Фармакологическими исследованиями в опытах на животных установлено, что спиртовые извлечения из травы змееголовника молдавского и иссопа лекарственного проявляют отхаркивающее, диуретическое и седативное действие.

9. Проведена стандартизация травы змееголовника молдавского согласно современным требованиям, предъявляемым к качеству лекарственного растительного сырья. Разработан проект ФСП «Змееголовника молдавского трава», разработана «Инструкция по сбору и сушке травы змееголовника молдавского».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Никитина, Ангелина Сергеевна, 2008 год

1. Адаходжиева, К.Б. Хроматографический метод определения суммы фенол-карбоновых кислот в препарате танацин и соцветиях пижмы обыкновенной / К.Б. Адаходжиева // Хим.-фармац. журн. — 1979. №1. - С. 113-115.

2. Антонов, A.A. Анализ и стандартизация некоторых эфирных масел и препаратов их содержащих: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Антонов A.A. М., 1988. - 20 с.

3. Асеева, Т.А. Лекарственные растения тибетской медицины / Т.А. Асеева, К.Ф. Блинова, Г.П. Яковлев: под ред. И.Ф. Сациперова. Новосибирск: Наука, 1985.-160 с.

4. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов / В.А. Бандю-кова, А.Л. Шинкаренко // Химия природ, соединений. 1973. - №1. - С. 20.

5. Бандюкова, В.А. О вероятности обнаружения флавоноидов и изофлавонои-дов в некоторых семействах высших растений. Сообщ. 2. / В.А. Бандюкова, Э.Т. Аванесов //Раст. ресурсы. 1973. - № 4. - С. 508-515.

6. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. 1983. - №3. — С. 263-273.

7. Беликов, В .В; Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - №1. - С. 68-72.

8. Беликов, В.В. Реакция комплексообразования в анализе флавоноидов /В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата, 1973. - С. 168-172.

9. Бодруг, М.В. Биологические особенности и эфирномасличность некоторых губоцветных в Молдавии / М.В. Бодруг. Кишинев, 1973. - С. 62-69.

10. Бойко, В.П. Нейротропная активность змееголовника молдавского / В.П. Бойко, П.П. Омельницкий // Решение актуальных задач фармации на современном этапе: тез. докл. науч. конф. М., 1994. - С. 280-281.

11. М.Бондаренко, А.Е. Исследование иридоидов соплодий хмеля обыкновенного / А.Е. Бондаренко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2003. - Вып. 58. - С. 11-13.

12. Борисов, М.М. Иридоиды отечественных растений семейства мареновых / М.М. Борисов // Современные проблемы фарм. науки и практики: тез. докл. II съезда фармацевтов УкрССР. Киев, 1972. - 4.2. - С. 679-681.

13. Бубенчиков, А.А. О содержании радионуклидов в некоторых растениях в зависимости от загрязнения внешней среды / А.А. Бубенчиков, Ю.Р. Теддер, А.Б. Гудков // Экология человека. 1995. - №2. - С. 162-166.

14. Бубенчикова, В.Н. Изучение флавоноидов травы иссопа лекарственного методом ВЭЖХ / В.Н. Бубенчикова, Т.В. Сень, Н.Ф. Гончаров // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С. 7-8.

15. Бубенчикова, В.Н. Органические кислоты иссопа лекарственного (Hyssopus officinalis Linn.) / В.Н. Бубенчикова, Т.В. Сень // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр: Пятигорск, 2004.-Вып. 59.-С. 10-11.

16. Бубенчикова, В.Н. Фенолкарбоновые кислоты травы иссопа лекарственного / В.Н. Бубенчикова, Т.В. Сень, Е.В. Рыжова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. - Вып. 60.-С. 16-17.

17. Буданцев, A.JI. Виды рода Dracocephalum L. флоры СССР; систематика, георафия, возможности использования: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Буданцев А.Л. Л., 1987. - 23 с.

18. Буданцев, А.Л. Химический состав и полезные свойства видов Dracocephalum L. флоры СССР.' Сообщ. 2. Обзор / А.Л. Буданцев, А.Л. Ша-варда // Раст. ресурсы. 1987. - Т. 23, вып.2. - С. 287-295.

19. Буданцев, А.Л. Химический состав и полезные свойства видов рода' Dracocephalum L. флоры СССР. Сообщ. 1. Содержание и состав,эфирных масел. / А.Л. Буданцев, А.Л. Шаварда // Раст ресурсы: 1986. - №41 - С. 550561.

20. Войткевич, С.А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии / С.А. Войткевич. М:,,2001. - С. 80.

21. Ficon лшарский Hyssopus officinalis L. / Голубничий М. // Укр. пасичник -2001.-№1.-С. 40.

22. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. -М.: Медицина, 1974. 143 с.

23. Георгиевский, В.П. Физико-химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений / В.П.Георгиевский, А.И. Рыбаченко, А.Л. Казаков: Ростов-н/Д.: Изд-во Ростов, ун-та, 1988. - 144 с.

24. Горяев, М.И. Эфирные масла флоры СССР / М.И. Горяев. Алма-ата, 1952. -181 с.

25. ГОСТ 14618.12-78 Масла эфирные, вещества душистые и полупродукты синтеза. Правила приёмки и методы анализа. М.: Изд-во стандартов, 1978. -120 с.

26. ГОСТ 17768-90 Средства лекарственные упаковка, маркировка, транспортирование и хранение. - М.: Изд-во стандартов, 1990. - 24 с.

27. ГОСТ 18321-73 Качество продукции. Статистические методы управления. » Правила отбора единиц продукции в выборку. М.: Изд-во стандартов, 1973.-14 с.

28. Государственная фармакопея .СССР: Общие методы анализа / МЗ СССР. -11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987. - Вып. 1. - 336 с.

29. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. -Вып. 2. - 400 с.

30. Гринкевич, Н.И. Биологическая роль микроэлементов. / Н.И. Гринкевич // Фармация. 1967. - №Ь - С. 83-87.,

31. Гунар, О.В. Определение антимикробного действия лекарственных веществ- практические подходы / О.В. Гунар, Н.И. Каламова, Н.С. Евтушенко // Фармация. 2002. - №2. - С. 4-7.

32. Гуревич, К.Г. Нарушение обмена микроэлементов / К.Г. Гуревич // Вопр. биол. мед. и фармац. химии. 2002. - №2. - С. 7-14.

33. Гусакова, А.У. Масла семян растений семейства Labiatae / Гусакова, А.У. Умаров // Химия природ, соединений. 1978. - №1. - С. 57-63.

34. Деканосидзе, Г.Е. Биологически активные тритерпеновые гликозиды некоторых растений флоры Грузии: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Деканосидзе, Г.Е. Тбилиси, 2003. - 44 с.

35. Делова, Г.В. Антимикробные свойства эфирных масел алтайских видов змееголовника / Г.В. Делова, И.Н. Гуськова // Актуальные проблемы изучения эфирномасличных растений и эфирных масел: тез. докл. 2-го симпоз. 2629 авг. 1970 г. Кишинёв, 1970. - С. 44-45.

36. Деникеева, М.Ф. Материалы к изучению змееголовника узловатого. Сообщ. 1, исследование флавоноидов. / М.Ф. Деникеева, П.К. Алимбаева, А.Ф. Гам-мерман // Раст. ресурсы. 1967. - №1. - С. 47-52.

37. Деникеева, М.Ф. Флавоноиды змееголовника узловатого БгасосерЬаЫт посЫоэшп Яирг. Сообщ. 2. Флавоноиды и их гликозиды. / М.Ф. Деникеева,

38. B.И. Литвиненко, К.Л. Стуккей // Вопросы фармакогнозии. 1989. - № 3.1. C. 47-49:

39. Деникеева, М.Ф. Флавоноиды'змееголовника узловатого / М. Ф. Деникеева,

40. B.И. Литвиненко, К.Л. Стуккей // Вопросы фармакогнозии. — 1967. № 4". —1. C. 120-125.

41. Дмитрук, С.Е. Антифунгальные свойства биологически активных веществ некоторых представителей флоры Сибири: автореф. дис. . д-ра фармац. наук. 15.00.01 / Дмитрук С.Е. Харьков, 1991. - 22 с.

42. Дроздова, И.Л. Исследования растительных источников полисахаридов и фенольных соединений и перспективы их практического использования в фармации: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Дроздова И.Л. Пятигорск, 2006. - 47 с.

43. Дроздова, И.Л. Состав и противовоспалительная активность полисахарид-ных комплексов фиалки душистой и мальвы низкой / И.Л. Дроздова, P.A. Бубенчикова // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т.39, №4. - С. 29-32.

44. Дубовенко, Ж.В. Эфирное масло Dracocephalum foetidum / Ж.В. Дубовенко, И.Н. Гуськова, В.А. Пентегова // Химия природ, соединений. 1973. - №1 -С. 120-122.

45. Ермаков, А.Н. Методы биохимического исследования растений / А.Н. Ермаков.-Л., 1972.-364 с.

46. Ивашев, М.Н. Выделение диосмина из растений рода вика и иссопа лекарственного и его влияние на-свертываемость кровиг/ М^Н.Ивашев // Хим.-фармац. журн. 1995. - Т. 29, №10. - С. 39-41.

47. Изменение №3 от 19.06.2003*г. к статье ГФ XI издания «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» // Фармация. 2003. - №3. -С.3-4.

48. Изучение антигрибковой активности экстрактов сибирских видов семейства Lamiaceae / С.Е. Дмитрук и др. // Всерос. съезд фармацевтов (5; 1987; Ярославль): материалы. Ярославль, 1987. - С. 457-459.

49. Изучение антимикробного действия жирного масла из семян змееголовника молдавского и ясеня обыкновенного / A.C. Никитина и др. // Науки о человеке: материалы конгр. молодых ученых и специалистов 18-19 мая 2006 г. -Томск, 2006.-С. 112-113.

50. Изучение фармакологической активности подмаренника настоящего и змееголовника молдавского / Р.И. Китаева и др. // Республ. конф. по мед. ботанике (1; 1984; Киев): сб. науч. тр. Киев, 1984. - С. 153-154.

51. Изучение экстракции иридоидных гликозидов травы пустырника различными растворителями / В.М. Косман и др. // Хим.-фармац. журн. 2002. - №2. - С. 43-45.

52. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата-Пендиас, X. Пендиас. М., 1989: - 350 с.

53. Калинкина Г.И. Фармакогностическое исследование эфирномасличных растений флоры Сибири: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Калин- ' кина Г.И. М:, 1995. - 44 с.

54. Калинкина, Г.И. К исследованию некоторых эфирномасличных растений» * Дальневосточной флоры / Г.И. Калинкина, Н.И. Супрунов // Растительные ресурсы Сибири, их рациональное использование*и охрана. Томск: Изд-во Том: ун-та, 1982. - С. 68-71.

55. Качественный и количественный анализ сырья и настойки Melissa officinalis L. / В.А. Куркин и др. // Раст. ресурсы. 1999. - Т. 35, №3. - С. 116-120.

56. Кибардин, С. А. Тонкослойная-хроматография в органической химии / С. А. Кибардин, К.А.Макаров. -М.: Химия, 1978. 128 с.

57. Клышев, JLK. Флавоноиды растений / JI.K. Клышев, В.А. Бандюкова, Алю-кина, JI.C. Алма-Ата: Наука КазССР, 1978. - 220 с.

58. Клюев, H.A. Применение физико-химических методов в анализе эфирных масел / H.A. Клюев, В.А. Замуренко, Н.С. Евтушенко // Фармация. 1986. -№1. - С. 76-83.

59. Колалите, М.Р. Динамика ультраструктуры головчатых желёзок Nepeta cataría и Dracocephalum moldavica L. (Lamiaceae) в связи с синтезом ими гли-копротеинов / М.Р. Колалите // Бот. журн. 1994. - Т. 79, №8. - С. 34-42.

60. Колалите, М.Р. Динамика ультраструктуры пельтатных желёзок Nepeta cataría и Dracocephalum moldavica L. (Lamiaceae) в связи с синтезом ими терпенов / М.Р. Колалите // Бот. журн. 1994. - Т. 79, №8. - С. 17-26.

61. Колалите, М.Р. Распределение эфирномасличных желёзок на листьях Nepeta cataría L. и Dracocephalum moldavica L. / M.P. Колалите // Раст. ресурсы. -1994.-№1.-С. 120-125.

62. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части'Echinacea purpurea (L.) Moench / B.A. Куркин и др. // Раст. ресурсы. -1998. № 2. - С.81-85.

63. Колпакова, М.В. Исследование количественного содержания иридоидов в пионе уклоняющемся / М.В. Колпакова, Д.М. Попов // Хим.-фармац. журн. -1994. №7. - С. 24-26.

64. Комисаренко, Н.Ф. Гарпагид и гарпагид-ацетат некоторых видов семейства Labiatea. / Н.Ф. Комисаренко, А.И. Деркач // Химия природ, соединений. -1976. -№1.- С. 109-110.

65. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений / Н.И. Кочетков. М.: Химия, 1970. - 378 с.

66. Кравцов, Н.И. Справочник медоносных растений Центральных регионов России и Южного Урала / Н.И. Кравцов, А.П. Савин, A.M. Шиемгунов. М., 2005. -170 с.

67. Кубрак М.Н. О составе терпеноидов эфирного масла змееголовника (Dracocephalum, Labiatea) / М.Н. Кубрак, Л.И. Житарчук // Известия АН МССР. Серия биологических и химических наук. 1975. - №3. - С. 22-27.

68. Кубрак, М.Н. Изменчивость эфирного масла змееголовника молдавского и почтиголовчатого в онтогенезе / М.Н. Кубрак, О.В. Колосова, И.Ф. Главчева // Изв. АН МССР. Сер. биологич. и хим. наук. 1976. - №5. - С. 27-31.

69. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учеб. для студентов фармац. вузов / В.А. Кур-кин. Самара:.Офорт. ГОУ ВПО «СамГМУ», 2004. - 1180 с.

70. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды как самостоятельная группа биологически активных соединений / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Фармация в XXI веке: Инновации и традиции: тез. докл. междунар. конф. 7-8 апр: 1999 г. -СПб., 1999.-С. 171.

71. Лазурьевский, Г.В. Практические работы по химии природных соединений / Г.В. Лазурьевский, И.В. Терентьева, A.A. Шамшурин. -М.: Высш. шк., 1966. — С. 113-115.

72. Листов, С.А. О содержании тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье. / С.А. Листов, Н.В. Петров, А.П. Арзамасцев // Фармация. -1990. №2. — С. 19-25.

73. Литвиненко, В.И. Дракоцефалозид — новый флавоноидный гликозид Dracocephalum thymiflorum L. / В.И. Литвиненко, Т.А. Сергиенко // Химия природ, соединений. 1965. - №2. - С. 137-139.

74. Максютина, Н.П. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений / Н.П. Максютина, В.И. Литвиненко // Фенольные соединения и их физиологические функции. М., 1968. - С. 7-21.

75. Машанов, В.И. Пряно-ароматические растения / В.И. Машанов, A.A. Покровский. М.: Агропромиздат, 1991. - 287 с.

76. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2005. - 1200 с.

77. Метод определения суммы иридоидов у Gentiana Lutea L. / А.Д. Бакурид-зе и др. // Раст. ресурсы. 1987. - Т. 23, №3. - С. 455-458.

78. Мишарина, Т.А. Определение летучих компонентов эфирных масел чабе-ра садового методом капиллярной газовой хроматографии / Т.А. Мишарина, Р.В. Головня, И.В.Белецкий // Журн. аналит. химии. 1999. - Т. 54, №2. - С. 219-222.

79. Мнацаканян, В.А. Иридоидные гликозиды / В.А. Мнацаканян. Ереван: Изд-во АН Арм. ССР, 1986. - С. 45-48.

80. Муравьева; Д.А. Содержание минеральных веществ в побегах омелы белой (Viscum album L.) в зависимости от дерева-хозяина и состава почвы / ДА. Муравьева, О.И. Попова // Фармация. 1992. - №1. - С. 25-28.

81. Некратова, H.A. Динамика содержания эфирных масел и иридоидов у Paeonia anómala L. / H.A. Некратова, И.О. Гурьянова // Раст. ресурсы. 1988. -Т.24, вып.3.- С. 392-399.

82. Никитина, А.С. Изучение динамики накопления эфирного масла по фазам вегетации в сырье змееголовника молдавского / А.С. Никитина, О.И. Попова // Университетская наука: взгляд в будущее: сб. науч. тр. Курс, 2006. - Т. 2. -С. 185-186.

83. Никитина, А.С. Полисахариды змееголовника молдавского, культивируемого в условиях Ставропольского края / А.С. Никитина, О.И. Попова // Вестн. Воронеж. Гос. ун-та. Сер.: химия, биология, фармация. 2006 г. - №2. -С. 327-329.

84. Никитина, А.С. Элементный состав змееголовника молдавского и иссопа лекарственного, культивируемых в Ставропольском крае / А.С. Никитина, О.И. Попова // Экология человека. 2006. - №12. - С. 12-13.

85. Новицкая, Г.В. Жирнокислотный состав масел некоторых видов сем. Labiatae в связи с их систематическим положением / Г.В. Новицкая, В.И. Мальцева // Раст. ресурсы. 1967. - Т. 3, вып.З. - С. 438-442.

86. Новицкая, Г.В. Изучение состава жирных кислот масел некоторых видов сем. губоцветных в связи с их систематическим положением. Сообщ. 2 / Г.В. Новицкая, В.И. Криштопа // Раст. ресурсы. 1971. - Т. 7, вып. 1. - С. 32-40.

87. Новицкая, Г.В .Змееголовник многостебельный. Изучение состава жирных масел некоторых видов семейства губоцветных / Г.В. Новицкая // Раст. ресурсы. 1971. - Т.7, вып. 1. - С. 34.

88. Оганесян, Г.Б. Флавоноидные гликозиды Dracocephalum multicaule / Г.Б. Оганесян // Химия природ, соединений. 1993: - №5. — С. 764.

89. Оганесян, Г.Б. Флавоноиды Dracocephalum multicaule / Г.Б. Оганесян;

90. B.А. Мнацаканян // Химия природ, соединений. 1992. - №6. - С. 719.

91. Оганесян, Г.Б. Флавоноиды Dracocephalum multicaule. Сообщ. 1/ Г.Б.Оганесян; В.А'.Мнацаканян, Э. Гач-Байтц // Арм. хим. журн. 1989. - Т. 42, №11.-С. 717-724'.

92. Особенность состава свободных жирных кислот в липидах семян растений; семейства Labiatae/Г. А. Степаненко и др:.7/Химия природ, соединений: 1981. - №4. - С. 443-446.

93. ОСТ 42-3-84. Лекарственные средства. Порядок установления сроков, годности. — М.: Изд-во стандартов, 1984. 48 с.

94. Павличенко, A.C. Никитина // Актуальные вопросы селекции, технологии и переработки масличных культур. Сб. докл. 3-й междунар. конф. молодых ученых и специалистов 28-30 марта 2005 г. Краснодар, 2005 - С. 224-229.

95. Перспективы возделывания некоторых видов семейства Lamiaceae в условиях Северного Зауралья / В.Г. Губанов и др. // Современное состояние и перспективы научных исследований в области фармации: сб. науч. тр. Самара, 1996.-С. 122-123.

96. Пешкова, В.А. Сравнительное изучение агликонов флавоноидов некоторых видов рода змееголовник / В.А. Пешкова, A.A. Шамырина, Э. Гендан-жамцин // Всесоюз. съезд фармацевтов 3-й: тез. докл. 14-17 окт., 1980 г. -Кишинёв, 1980. С 184-185.

97. Поиск флавоноидных и иридоидных соединений в семействе Губоцветных флоры Кавказа / Д.А. Пакалн и др. // Фармация. 1976. - №5. - С. 3641.

98. Полуденный, JI.B, Эфирномасличные и лекарственные растения / JI.B. Полуденный, В.Ф.Сотник, Е.Е. Хлапцев. М.: Колос, 1979. - 286 с.

99. Попова, О.И. Полисахариды омелы белой (Viscum album L.) / О.И. Попова, Д.А. Муравьева // Фармация. 1990. - №5. - С. 41-44.

100. Попова, Т.П. Иридоиды в растениях семейства губоцветных / Т.П. Попова, В.И. Литвиненко // Современные проблемы фармацевтической науки ипрактики, II съезд фармацевтов УкрССР: тез. докл. (4.2). Киев, 1972. - С. 692-695.

101. Починок, JI.H. Методы биохимического анализа растений / JI.H. Починок. Киев, 1976. - 534 с.

102. Правила сушки и сбора лекарственных растений: сб. инструкций / под ред. А.И. Шретера. Медицина, 1985. - 328 с.

103. Протасова, H.A. Микроэлементы: биологическая роль, распределение в почвах, влияние на распространение заболеваний у человека и животных / H.A. Протасова// Соросов, образоват. журн. 1998. - №2. - С. 32-37.

104. Пулатова, Т.П. Лекарственные растения Узбекистана из семейства яснот-ковых и получение из них лекарственных препаратов. Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: сб. науч. тр. ВНИ-ИФ. М., 1991. - Т. 29. - С. 123-132.

105. Рамазанов, Н.Ш. Экдистероиды и иридоидные гликозиды из Vitex agnus — castus / Н.Ш. Рамазанов // Химия природ, соединений. 2004. - №3. - С. 250.

106. Растительные дубильные вещества / С.М. Мавлянов и др. // Химия при-, род. соединений. 2001. - №1. - С. 3-23.

107. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hippuridaceae-Lobeliaceae. СПб.: Наука, 1991. — С. 29-31.

108. Руководство по анализу душистых веществ и эфирных масел методом газовой хроматографии / под ред. Т.А. Рудольфи и др.. М.: Мин-во пищевой пром-сти СССР, 1982: - 95 с.

109. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. М., 2005. - 832 с.

110. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологичеких веществ / под ред. В.П.Фисенко: М.: ШТА РЕМЕДИУМ, 2000.-С. 264-273.

111. Санитарные правила и нормы Сан ПиН 2.3.2. 1778-01 Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевыхпродуктов. M.: Изд-во ФГУР Интрсэн, Изд-во ООО Континент Торг., 2002 -164 с.

112. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов,

113. B.В. Гацура. М., 2000. - 352 с.

114. Скрепникова, Л.А. Применение лекарственных растений во время Пара-цельса и в наше время / Л.А. Скрепникова // Фармац. вестн. №1. - 1995. —1. C. 7-8.

115. Сорбция эфирного масла иссопа зеравшанского на бентонитах / Н.Д. Бу-нятян и др. // Фармация. 2004. - №1. - С. 39-41.

116. Стандартизация лекарственных форм на основе растительного сырья корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и плодов боярышника / О.М. Хишова и др. // Хим.-фармац. журн. 2004. - №2. - С. 37-40.

117. Сень Т.В. Фармакогностическое изучение иссопа лекарственного: дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Сень Татьяна Владимировна. — Курск, 2006. —, 179 с.

118. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов. Полисахариды / Б.Н. Степаненко. М.: Высш. шк., 1978. - 256 с.

119. Сур, C.B. Методы выделения, идентификации и определения терпеновых соединений. Обзор / C.B. Сур // Хим.-фармац. журн. 1990. - №5 - С. 45-50.

120. Танасиенко, Ф.С. Эфирные масла. Содержание и состав в растениях / Ф.С. Танасиенко. Киев: Наук, думка, 1985. - 264 с.

121. Терпило, Н.И. Анатомический атлас лекарственных растений / Н.И: Тер-пило. Киев: Госмедиздат УССР, 1982. - С. 33-36.

122. Ткаченко, К.Г. Особенности переработки растительного сырья для увеличения выхода эфирных масел / К.Г. Ткаченко // Раст. ресурсы. 1998. - №3. — С. 129-137.

123. Тритерпеноиды родов сем. Lamiaceae флоры России: обзор разнообразия; состав у D. multicolor Кот. / А.Д. Зорина и др. // Раст. ресурсы. 2002. -№.3. - С. 60-65.

124. Турова, А.Д. Биологическая активность полисахаридов растительного происхождения (Обзор) / А.Д. Турова, А.С.Гладких // Фармакология и токсикология. 1965. - №4. - С. 498-504.

125. Удельнова, Т.Н. Микроэлемент, экология и здоровье человека / Т.Н. Удельнова, С.Г. Горин, В.А. Ягодин // Успехи современной биологии. -1990.-Вып. 2.-С. 279.

126. Федосеева, JI.B. Количественное определение иридоидов в сырье пустырника / JI.B. Федосеева, Д.М. Попов // Фармация. 1997. - Т. 46, №4. - С. 1821.

127. Фокина, Г.А. Иридоидоносные растения сем. Lamiaceae. Сообщ. 1. Виды родов Phlomis L. и Phlomoides moench. / Г.А. Фокина, А. Л: Буданцев // Раст. ресурсы. 1990. - №4. - С.550-555.

128. Химические элементы и аминокислоты в жизни растений, животных и человека / под ред. П.А. Власюк. Киев, 1979. - С. 47-58.

129. Химический анализ лекарственных растений / под. ред. Н.И. Гринкевич и Л.И. Сафроныч-. М.: Высш. шк., 1984: - 176 с.

130. Ходжиматов, К.Х. Некоторые биологические особенности, динамика содержания и состав эфирного масла иссопа лекарственного, выращиваемого в Ташкентской области / К.Х. Ходжиматов, Н. Рамазанова // Раст. ресурсы. -1975. -№2. С. 238-242.

131. Цицилин, А.Н. Эфирные масла в аптечном ассортименте / А.Н. Цицилин // Новая аптека. 2005. - №10. - С. 48-49.

132. Чагоян, A.A. Противоопухолевая активность некоторых видов сем. Lamiaceae / A.A. Чагоян, Г.Б. Оганесян // Раст. ресурсы. 1996. - Т.32, вып.4. - С. 59-63.

133. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.К. Черепанов. СПб.: Мир и семья - 95, 1995.-990 с.

134. Шаменкова, Н.В. Усовершенствование определения иридоидов в траве пустырника / Н.В. Шаменкова // Фармация. 2005. - №5. - С. 15-19.

135. Шамырина, A.A. К изучению флавоноидов сибирских видов змееголовника / A.A. Шамырина, В.А. Пешкова, Н.М. Бородина // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири Дальнего Востока: тез. докл. Всесоюз. конф. 1983 г. Новосибирск, 1983. - С. 164-165.

136. Шамырина, A.A. К фармакологии змееголовника поникшего / A.A. Шамырина, Л.П. Ларионова, В.А. Пешкова // Всерос. съезд фармацевтов: тез. докл. Воронеж, 1981.-С. 515-516.

137. Шаропов, Ф.С. Эфирные масла иссопа зеравшанского и его сорбция на ' бентонитовых глинах: автореф. дис: . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Шаропов Ф.С. Душамбе, 2003. - 21 с.

138. Шиков А.Н. Растительные масла и масляные экстракты: технология, стандартизация, свойства / А.Н. Шиков, В.Г. Макаров, В.Е. Рыженков. — М.: Рус. врач, 2004. 264с.

139. Эфирное масло листьев Hissopus seravschanicus из Южного Узбекистана / Х.К. Джумаев и др. // Химия природ, соединений. 19901 - №1. - С. 123125.

140. Эфирномасличные растения Монголии. Терпеноидный состав эфирных масел некоторых видов сем. губоцветных / А.Л. Шаварда и др. // Раст. ресурсы. 1980. - №2. - С. 286-292.

141. Al-Sereiti, M.R. Pharmacology of rosemary (Rosmarinus officinalis Linn.) and its therapeutic potentials / M.R. Al-Sereiti, K.M. Abu-Amer, P. Sen // Ind. J. Ex-per. Biol. 1999. - № 37. - P. 124-130.

142. Burtis, C.A. Tietz Textbook of Clinical Chemistry / C.A. Burtis, E.R. Ash-wood. Philadelphia, 1999. - P. 982-1054.

143. Engelberger, W. Rosmarinic acid a new inhibitor of complement C 3-convertase with anti-iflammatory activity / W. Engelberger / Int. J. Immunophar-macol. 1988. - № 10. - P. 729-737.

144. Determination of ursolic and ethereal oil in Labiatae of pharmaceutical and nutritional importance / C.N. Brieskorn et al. // Arch. Phram. 1952. - Vol. 285, №3. - P. 290-296.

145. Goyer, R.A. Nutrition and metal toxity / R.A. Goyer // Am. J. Clin. Nutr. -1995. -Vol. 61.-P. 646-650.

146. Harborne, J. B. Comparative biochemistry of the flavonoids / J. B. Harborne. — London; New-York: Acad. Press, 1967. P. 25-37.

147. Jennings, W. Qualitative Analysis of Flavor and Fragrance Voltiles by Glass Capillary Gas Chromatography / W. Jennings, T. Shibamoto. London: Acad. Press, 1980. - 472 p.

148. Johnson, M.A. Micronutrient supplementation and infection in institutionalized^ elders / M.A. Johnson, K.H. Porter // Nutr. Res. 1997. - Vol. 55, № 11. - P. 400404.

149. Korbelar, J. Nase rostliny v lekarstvi / J. Korbelar, Z. Endris. Praha, 1981.501 p.

150. Lemberkovics, E. Gas chromatographic determination of mono- and sesquiterpenes in some commercial Hungarian essential oils / E. Lemberkovics, G. Petri, J. Tamas // Dev. Food Sci. 1988. - Vol. 1-8 (Flavors Fragrances). - P. 243-247.

151. Mabry, T.J. The systematic identification of flavonoids / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas. Berlin et al., 1970. - P. 45-67.

152. Markham, K.R. Isolation techniques for flavonoides / K.R. Markham. -The Flavonoides. London, 1975. - P. 237.

153. Masada, Y. Análisis of Essential oils by Gas Chromatography and Mas Spectrometry / Y. Masada. New York, 1976. - P. 32-47.

154. Povilaityte, V. Antioxidant properties of moldavian Dragonhead (Dracocepha-lum moldavica L.) / V. Povilaityte, M.-E. Cuvelier, C. Berset // J. of Food Lipids. -2001.-Vol. 8,№1.-P. 74.

155. Salvayre, R. Comparison of the scavenger effect of bilberry anthocyanosides with various flavonoids / R. Salvayre // Proceed Intl Bioflavonoids Symposium. -Munich, 1981.-P. 437.

156. Seshadri, T.R. Isolation of Flavonoid Compounds from plant materials / T.R. Seshadri // The Chemistry of flavonoid Compounds. London, 1962. - P. 29-67.

157. Structural aspects of antioxidant activity of flavonoids / S.A. Van Acker et al;. / Free RadBioIMed; 1996. - № 20: - P. 331,

158. The composition and antifungal bioassay of the essential oils of different Betula species growing in Turkety / F. Demirci et al.'// Химия природ, соединении. 2000. - №2. - С. 126-129.

159. Wolski, Т. Pszczelnik moldawski (D. moldavica L.) — roslina miododajna I lec-znicza / T. Wolski, S. Kwiatkowsku, Z. Flinski // Ann. Univ. Mariae Curie Sklo-dowska. Sect. DD. - 20041 - Vol. 59. - P. 57-66.

160. Wood, R. J. Mineral requirements of elderly people / RJ. Wood, P.M. Suter, R.M. Russell // Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 62. - P. 493-505.