Фармакогностическое изучение зопника колючего и зопника клубненосного, произрастающих на Северном Кавказе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Круглая, Анна Александровна

• Круглая, Анна Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Круглая, Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА I СВЕДЕНИЯ О РАСТЕНИЯХ РОДА ЗОПНИК И ИХ ХИМИЧЕСКОМ СОСТАВЕ И ПРИМЕНЕНИИ В МЕДИЦИНЕ.

1.1 Ботаническая характеристика и географическое распространение.

1.2 Химический состав некоторых представителей рода зопник.

1.3 Применение в научной и народной медицине.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 1.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА II ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА III ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТРАВЫ ЗОПНИКА КОЛЮЧЕГО И ЗОПНИКА КЛУБНЕНОСНОГО.

3.1 Качественные показатели на содержание биологически активных веществ.

3.1.1 Приготовление водных извлечений.

3.1.2 Приготовление спиртоводных извлечений.

3.1.3 Качественные реакции.

3.2. Хроматографическое изучение.

3.2.1 Хроматографический анализ тритерпеновых соединений.

3.2.2 Хроматографический-анализ флавоноидов и оксикоричных кислот.

3.2.3 Хроматографический анализ иридоидов.

3.2.4 Хроматографический анализ органических кислот.

3.2.5 Хроматографический анализ сахаридного состава.

3.2.6 Хроматографический анализ аминокислот.

3.3 Количественное содержание биологически активных веществ.

3.3.1 Определение содержания тритерпеноидов.

3.3.2 Определение содержания флавоноидов.

3.3.3 Определение содержания фенолокислот.

3.3.4 Определение содержания полисахаридов.

3.3.5 Определение содержания иридоидов.

3.3.6 Определение содержание дубильных веществ.

3.3.7 Определение содержания органических кислот.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ III.

ГЛАВА IV ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЗОПНИКА КОЛЮЧЕГО И ЗОПНИКА КЛУБНЕНОСНОГО НА СОДЕРЖАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ.

4.1 Получение фракций из спиртоводного извлечения травы зопника колючего и зопника клубненосного.

4.2 Выделение биологически активных веществ зопника колючего и зопника клубненосного

4.2.1 Выделение биологически активных веществ из петролейно-эфирной фракции.

4.2.2 Выделение биологически активных веществ из хлороформной фракции.

4.2.3 Выделение биологически активных веществ из этилацетатной фракции.

4.2.4 Выделение и количественное определение полисахаридных фракций.

4.3 Идентификация биологически активных веществ зопника колючего и зопника клубненосного.

4.3.1 Идентификация фенольных соединений.

4.3.2 Идентификация полисахаридного комплекса

4.3.3 Идентификация аминокислотного состава

4.3.4 Идентификация и определение макро- и микроэлементов.

4.4 Разработка методики определения суммы фенольных соединений.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ IV.

ГЛАВА V ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАПАСОВ И СОСТАВЛЕНИЕ НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ.

5.1 Определение запасов травы зопника колючего и зопника клубненосного.

5.2 Расчет объема ежегодных заготовок.

5.3 Определение товароведческих показателей.

5.4 Морфолого - анатомическое исследование признаков зопника колючего и зопника клубненосного.

5.4.1 Изучение морфолого — анатомических признаков зопника колючего.

5.4.1.1 Изучение внешних признаков зопника колючего.

5.4.1.2 Микроскопическое изучение зопника колючего.

5.4.2 Изучение морфолого - анатомических признаков зопника клубненосного.•.

5.4.2.1 Изучение внешних признаков зопника клубненосного.

5.4.2.2 Микроскопическое изучение зопника клубненосного.

5.5 Определение сроков годности травы зопника колючего и зопника клубненосного.

5.6 Определение содержания радионуклидов.

5.7 Определение микробиологической чистоты.

5.8 Изучение фармакологической активности экстрактов зопника колючего и зопника клубненосного.

5.8.1 Изучение острой токсичности.

5.8.2 Изучение желчегонной активности.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ V.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение зопника колючего и зопника клубненосного, произрастающих на Северном Кавказе»

Актуальность темы.

Несмотря на постоянно растущий ассортимент синтетических лекарственных средств, по-прежнему актуальным является исследование малоизученных отечественных лекарственных растений, разработка и использование лекарственных препаратов на их основе. Такая востребованность связана с рядом положительных свойств фитопрепаратов: низкой токсичностью, широким спектром терапевтического действия и незначительным числом побочных эффектов. Особый интерес представляют растения, хорошо зарекомендовавшие' себя в народной медицине. Часть из них находит широкое применение и в официальной медицине. К таким растениям можно отнести некоторые виды рода зопник: зопник колючий и зопник клубненосный. Эти виды представляют наибольший интерес из всех видов зопников, произрастающих на-Северном Кавказе.

Трава зопника колючего включена в Государственный реестр лекарственных средств, как компонент сбора М. Н. Здренко, используемого при папиломатозе мочевого пузыря, анацидных гастритах [30]. В народной медицине используют траву и настой зопника клубненосного при пневмонии, бронхитах, лихорадках, острых респираторных заболеваниях, туберкулезе легких; местно - при гнойных ранах [12,108].

Однако для широкого использования указанных видов необходимо иметь современную нормативную документацию, позволяющую проводить надежную стандартизацию сырья.

Следует отметить, что для многих видов лекарственного растительного сырья продолжают действовать устаревшие государственные стандарты (ГОСТы) и фармакопейные статьи (ФС) [4,6,19]. Это же относится и к сырью зопника колючего и зопника клубненосного. Ранее действовавшая фармакопейная статья на траву зопника колючего (ФС 42-1565-92) не отвечает новым требованиям, предъявляемым к ФС, поэтому в настоящий момент утратила свою юридическую силу, а на траву зопника клубненосного фармакопейная статья отсутствует.

Учитывая возрастающий интерес к указанным видам очевидна необходимость в разработке современной нормативной документации (НД). Такая разработка требует проведения комплекса фармакогностических исследований, который включает морфолого-анатомическое, фотохимическое и ресурсоведческое изучение зопника колючего и зопника клубненосного. Поэтому решение поставленной цели является актуальной для фармацевтической науки и практики.

Цель и задачи исследования.

Цель исследования - фармакогностическое изучение травы зопника колючего и зопника клубненосного, произрастающих на Северном Кавказе и разработка нормативной документации на данное сырье.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Провести качественное и количественное определение биологически активных веществ травы зопника колючего и зопника клубненосного (фенольных соединений, тритерпеноидов, иридоидов и др.);

2. Изучить компонентный состав групп биологически активных веществ (фенольных соединений, полисахаридов, аминокислот и др.);

3. Установить морфолого — анатомические и диагностические признаки сырья зопника колючего и зопника клубненосного.

4. Определить запасы сырья зопника колючего и зопника клубненосного, произрастающих в разных районах Северного Кавказа.

5. Провести фармакологический скрининг водных извлечений и сухих экстрактов из травы зопника колючего и зопника клубненосного.

6. Разработать нормативную документацию на данные виды сырья.

Научная новизна исследования.

Проведено фитохимическое изучение зопника колючего и зопника клубненосного и выявлены основные группы биологически активных веществ (БАВ). Установлены закономерности накопления БАВ по фазам вегетации. Это позволило определить оптимальные сроки заготовки сырья: фаза массового цветения - начало плодоношения. Методом ВЭЖХ изучен состав отдельных групп БАВ. В траве зопника колючего установлено наличие 6 фенольных соединений (хлорогеновая, кофейная, феруловая, коричная кислоты, лютеолин — 7 - гликозид) и впервые идентифицировано-4 фенольных соединения (галловая и цикориевая кислоты, гесперидин, кверцетин); в сырье зопника клубненосного установлено наличие 5' фенольных соединений (хлорогеновая, кофейная, феруловая кислоты, лютеолин - 7 - гликозид) и впервые идентифицировано 5 фенольных соединений (коричная, галловая и цикориевая кислоты, гесперидин, кверцетин).

Изучен- полисахаридный состав травы зопника колючего и зопника клубненосного и установлено, что преобладающей полисахаридной фракцией являются водорастворимые полисахариды (ВРПС). Методом ВЭЖХ установлен сахаридный состав изучаемого сырья, в результате которого в траве зопника колючего установлено наличие 30 моносахаров, 7 из которых идентифицировали: арабинозу, галактозу, глюкозу, ксилозу, лактозу, мальтозу, сахарозу; в траве зопника клубненосного определено наличие 16 моносахаров, 5 из которых идентифицировали: арабинозу, глюкозу, ксилозу, лактозу, мальтозу.

В результате изучения анатомического строения установлены основные диагностические признаки сырья зопника колючего и зопника клубненосного.

Для стандартизации сырья предложены критерии оценки качества и идентификации травы обоих видов по содержанию действующих веществ суммы полифенольных соединений), общим числовым показателям, анатомическим признакам, микробиологической чистоте.

Определены основные районы распространения зопника колючего и зопника клубненосного в некоторых районах Северного Кавказа и выявлен их сырьевой потенциал.

Проведен фармакологический скрининг водных извлечений и сухих экстрактов из травы зопника колючего и зопника клубненосного и выявлена желчегонная активность.

Установлено родство химического состава и фармакологической, активности травы обоих видов, что позволяет рекомендовать зопник клубненосный как в качестве самостоятельного лекарственного растительного сырья, так и дополнительного сырьевого источника зопника колючего для приготовления сбора М.Н.Здренко.

Практическая значимость работы и внедрение результатов в практику.

В результате проведенных исследований двух видов рода зопник расширена сырьевая база лекарственных растений для научной медицины.

Разработаны методики идентификации и количественного определения основных групп биологически активных веществ травы зопника колючего и зопника клубненосного с использованием современных физико-химических методов анализа.

Изучены запасы сырья и определен объем возможных ежегодных заготовок в некоторых регионах Южного Федерального округа (Ставропольском, Краснодарском краях, Ростовской области, Кабардино-Балкарской и Карачаево-Черкесской Республике), позволяющие планомерно заготавливать сырье с учетом охраны природных ресурсов.

Обоснована целесообразность и перспективы применения травы зопника колючего и зопника клубненосного в медицинской практике в качестве сырья для получения лекарственных препаратов, обладающих желчегонным действием.

На основании проведенных исследований разработаны проекты ФС «Зопника колючего трава» и «Зопника клубненосного трава», которые приняты к рассмотрению в Институте стандартизации лекарственных средств ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора (письмо № 2653 от 17.10:2007г.). Приняты к рассмотрению «Инструкция по заготовке и сушке травы зопника колючего» и «Инструкция по заготовке и сушке травы зопника клубненосного» в ГУ ВИЛАР (письмо № 1218 от 25.09.07 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (№ госрегистрации 01.200.11264).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты химического исследования состава травы зопника колючего и зопника клубненосного с использованием методов ТСХ-анализа, ВЭЖХ, УФ- спектроскопии.

2. Экспериментальные данные по качественному и количественному определению фенольных соединений в траве зопника колючего и зопника клубненосного.

3. Характерные морфолого-анатомические и диагностические признаки травы зопника колючего и зопника клубненосного.

4. Ресурсоведческие исследования по определению запасов зопника колючего и зопника клубненосного, произрастающих на территории Северного Кавказа.

5. Методика стандартизации травы зопника колючего и зопника клубненосного.

6. Результаты фармакологического скрининга сухих экстрактов из травы зопника колючего и зопника клубненосного.

Апробация и публикация результатов исследования

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на 62-й и 63-й региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск 2007; 2008). По материалам диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 167 страницах компьютерного набора, состоит из «Введения», «Обзора литературы», 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 167 источников, в том числе 23 иностранных авторов, и приложения. Диссертация содержит 50 таблиц и 37 рисунков.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Круглая, Анна Александровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в траве зопника колючего и зопника клубненосного накапливаются- различные БАВ: тритерпеновые соединения (0,94 - 1,03%; 0,85 — 0,99%); флавоноиды (1,69 - 1,89%; 1,83 - 1,91%); фенолокислоты (2,06 - 2,35%; 2,29 - 2,56%), иридоиды (0,45 - 0,50%; 0,34 - 0,43%); полисахариды-(5,27 - 5,50%; 5,22 -5,72%); дубильные вещества. (4,09 - 5,61%; 4,85 — 5,29%); свободные органические кислоты (2,06 — 2,10%; 2,14 — 2,16%), комплекс аминокислот, макро- и микроэлементы.

2. Разными методами физико-химического- анализа установлено наличие 20- соединений (для зопника колючего) и- 16 соединений (для. зопника клубненосного) фенольной природы, из которых методом« ВЖЭХ идентифицировали' 10 соединений: галловая, хлорогеновая, кофейная, феруловая, цикориевая; коричная, лютеолин 7-гликозид, кверцетин, апигенин, гесперидин.

3. Методом ВЭЖХ установлено в траве зопника колючего наличие 30 Сахаров, 7 из которых идентифицировали: арабинозу, галактозу, глюкозу, ксилозу, лактозу, мальтозу, сахарозу. В'траве зопника клубненосного содержится 16 Сахаров, 5 изкоторых идентифицировали: арабинозу, глюкозу, ксилозу, лактозу, мальтозу.

4. Установлены! нормы товароведческих показателей травы зопника колючего и зопника клубненосного. С помощью предложенной методики определили наличие фенольных соединений (в пересчете на хлорогеновую кислоту), содержание которых в траве зопника колючего составило 3,11 — 3,75%, в траве зопника клубненосного - 3,62 - 3,79% в зависимости от района произрастания.

5. Определены запасы и рассчитаны объемы возможных заготовок травы зопника колючего и зопника клубненосного в различных регионах Северного Кавказа (Ставропольский, Краснодарский края, Ростовская область): Общая площадь зарослей травы зопника колючего и зопника клубненосного на исследованной территории занимает, соответственно около 6 га и 8 га, а рекомендуемый объём заготовок изучаемого сырья составляет более 4 т и 3;9 т.

6. Выявлены характерные диагностические признаки травы зопника колючего: наличие характерных трихом на верхнем и нижнем эпидермисе, наличие четырехклеточных эфирных железок, проводящая система стебля непучкового типа. Для травы зопника клубненосного выявлено наличие характерных трихом на верхнем и нижнем эпидермисе, наличие двуххклеточных эфирных железок, проводящая система стебля пучкового типа.

7. Установлено, что сухие экстракты зопника колючего и зопника клубненосного согласно классификации опасности веществ по степени воздействия на организм), относятся к IV классу соединений и обладают выраженной желчегонной активностью.

8. На основании проведённых исследований (химических, ресурсоведческих, морфолого-анатомических) были разработаны проекты ФС «Зопника колючего трава» и «Зопника клубненосного трава», которые приняты к рассмотрению в Институте стандартизации лекарственных средств ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора (письмо № 2653 от 17.10.2007г.). Приняты к рассмотрению «Инструкция по заготовке и сушке травы зопника колючего» и «Инструкция по заготовке и сушке травы зопника клубненосного» в ГУ ВИЛАР (письмо № 1218 от 25.09.07 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Круглая, Анна Александровна, 2008 год

1. Адиходжаева, К.Б. Хроматоспектрофотометрический метод определения суммы фенолкарбоновых кислот в препарате танацин и соцветиях пижмы обыкновенной / К.Б. Адиходжаева // Хим.-фармац. журн. - 1979. -Т.13, №5.-С. 113-116.

2. Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерны / К.А. Лукманова и др.// Фармация. -2000. -№1.-С.25 27.

3. Анализ извлечений из лекарственного растительного сырья, содержащего полифенольные соединения / А.Ю.Айрапетова и др.// Фармацевтическая наука! в решении вопросов лекарственного обеспечения: сб. науч. тр. М., 1998. - С. 100 - 104.

4. Анализ номенклатуры лекарственных средств, зарегистрированных МЗ РФ и разрешённых к медицинскому применению / А. П. Арзамасцев и др.// Человек и лекарство: тез. докл. IX Рос. нац. конгр. 23-27апр. 2002г.- М., 2002. -С.734.

5. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский и» др. М.: Химия, 1993. - 446 с.

6. Багирова, В.Л. Общие подходы к нормированию качества препаратов / В.Л. Багирова и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (51; 1996; Пятигорск): материалы.- Пятигорск, 1996. С.53-54.

7. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наук, думка, 1976. -162 с.

8. Барковский, В.Ф. Дифференциальный спектрофотометрический анализ /В.Ф. Барковский, В.И. Ганопольский. -М.: Химия, 1969. 168 с.

9. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений /В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - №1. - С.68-72.

10. Беч, Т.Д. Фармакогностическое исследование травы- зопника колючего/ Т.Д.Беч // Аптеч. дело. 1959. - № 4. - С. 40 - 42.

11. Блажей; А. Фенольные соединения растительного происхождения/ А. Блажей, JL Шутый. М.: Мир, 1977. - 239 с.

12. Бобкова, Н.В. Влияние некоторых технологических факторов на качество водных извлечений из травы пустырника / Н.В. Бобкова // Фармация! -1993. -Т.42, №2. С. 74-75.

13. Борисов, Ю.П. Определение радионуклидов» в- лекарственном растительном сырье / Ю.П. Борисов // «Ломоносов-2000»: материалы междунар. конф. М:,2000: - С. 158.

14. Ботанико-фармакогностический словарь / К.Ф. Блинова- и др. М.: Высш. шк., 1990.-272 с.

15. Вавилова, Н.К. Химическое и хемотаксономическое изучение некоторых видов рода зопник: автореф.дис. . канд.фармац. наук: 15.00.02/ Вавилова Нина Кузьминична. М., 1978. - 23с. •

16. Влияние желчегонных и гепатозащитных препаратов на стабилизирующие свойства желчи / C.JI. Дроговоз и др. // Гастроэнтерология. — 1990. №2. - С.20-22.

17. Вопросы стандартизации лекарственного сырья / В.А. Ермакова и др. // Лекарственные растения ботанического сада: материалы тезисов науч. конф., посвященной 50-летию ботанического сада ММА им. И.М. Сеченова: М.: Рус. врач, 1996. - С.57-59.

18. Выделение флавоноидных соединений из бессмертки обыкновенной / П.П. Баланда и др.// Современные проблемы фармац. науки и практики: тез. докл. 2"Съезда фармацевтов УкрССР. Киев, 19721 - ч.2. - С.752-753.

19. Выделение, химический состав, гепатопротекторная и желчесекреторная активность суммарных флавоноидных препаратов из ТЬегшорз18 ёоНсЬо-сагра и Уех1Ыа акфесипнёеБ / В.Н. Сыров и др.//Хим. -фармац. журн. 2001. - Т.35, №1. - С.29-32.

20. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. М.: Медицина, 1974. -141 с.

21. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук Новосибирск: Наука, 1990. - 333 с.

22. Гепатозащитное действие гранул сухого экстракта горечавника бородчатого / С.М. Николаев и др.// Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. -Т.64, №1. - С. 49-52.

23. Гепатозащитное действие препаратов растительного происхождения при экспериментальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский и др.// Раст. ресурсы. 1995. - Т.31, Вып.4.-С.50-53.

24. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О.Ю. Катикова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. -2002. Т.65, №1. - С.41-43.

25. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987.-Вып. 1.-334 с.

26. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. -Вып.2. -397с.

27. Государственные стандартные образцы лекарственных веществ (проект общей фармакопейной статьи) / А.П Арзамасцев и др. // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лек. средств Минздрава России.- 2000. -№3.-С.24-26.

28. Государственный реестр лекарственных средств. Перечень уникальных номеров (индексов) лекарственных средств. Справочные материалы. М., 2000. - 1202с.

29. Гроссгейм, A.A. Флора Кавказа / А.А.Гроссгейм. Л.: Наука, 1967. — T.VII. — С.352 - 356.

30. Дикорастущие полезные растения Крыма / под ред. H.H. Рубцова. -Ялта, 1971.-278 с.

31. Долгова, A.A. Руководство' к практическим занятиям по фармакогнозии / A.A. Долгова, Е.Я. Ладыгина. М.: Медицина, 1977. - 256 с.

32. Дорогойченко, В.Н. Количественное определение восстанавливающих моносахаров в водорастворимом полисахаридном комплексе / В.Н. Дорогойченко,

33. B.Н. Чушенко // Фармация. 1988. - №4. - С.39-40.

34. Ермакова, В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Ермакова Валентина'Анатольевна. М., 1999. - 46 с.

35. Жидкостная колоночная хроматография: в 3 т./ под«ред. З.Дейла М: Мир, 1978. - Т.2. — 395 е.; Т.З. - 395 с.

36. Жидкостная .хроматография полисахаридов /C.B. Замялиева и др. // Химия природ, соединений. -1999.-№1.-С. 3 18.

37. Жизнь растений'/ под ред. А.А'.Федорова. М., 1974 - 1982.-Т. 5, 4.2. — С.404 -412.

38. Зайчикова, С.Г. Спектрофотометрическое определение флавоноидов /

39. C.Г. Зайчикова//ВНИИ фармации. 1983. - Т.2. - С. 103-109:

40. Земцова, Г.Н. Флавоноиды как лекарственные препараты / Г.Н. Земцова, В.А. Бандюкова// Фармация. 1982. - Т.31, №31. - С.68-70.

41. Зинченко, Т.В. Иридоиды некоторых видов семейства губоцветных. / Т.В. Зинченко; С.И. Костюченко, И.М. Фефер // Съезд фармацевтов Белорусской ССР (2; 1977; Минск): материалы . Минск, 1977. - С. 164 - 166.

42. Избирательный метод анализа флавоноидов в фитохимических препаратах / В.В. Беликов и др. // Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств. М., 1991.-Т.2., ч.2. -С. 13-14.

43. Изменения морфо-функционального состояния печени крыс при острой интоксикации тетрахлорметаном и их коррекция антигипоксантами, ан-тиоксидантами и актопротекторами / Т.К. Дубовая и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - №4: - С.51-54.

44. Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / под ред. В.Г. Беспалова, В.В. Некрасова. СПб.: Эскулап, 2000. - 468 с.

45. Изучение экстракта бессмертника, полученного по новой технологии / С.М. Дрогозов и др. // Фармация: 1989. - №1. - С.20-22.

46. Изучение экстракции иридоидных гликозидов травы пустырника различными растворителями / В. М. Косман и др. // Хим.-фармац. журн. 2002. -Т.36, № 2. - С. 43-45.

47. Иммунофармакология микроэлементов / Кудрин A.B. и др:. М.: Изд-во КМК, 2000. - 537 с.

48. Исаков, А.Б. Влияние окружающей среды на накопление дубильных веществ у некоторых представителей Северного Кавказа/ А.Б.Исаков, А.А.Круглая// Человек и лекарство: тез. докл. 11 Рос. нац. конгр. 18-22 апр. 2004 г.-М, 2004.-С. 873.

49. Использование экстрактов' из травы пастушьей сумки в качестве гепатозащитных средств / Э.Ф: Степанова и др:.7/ Фармация: 1993. - Т. 13, №5. -С. 17-20.

50. Исследование аминокислотного состава настоек гомеопатических матричных мяты перечной; мелиссы лекарственной,- душицы, обыкновенной, шалфея лекарственного^/ Я.Ф.1 Копытько и др(. // Фармация. -1997. №6. - С.31-34.

51. Исследования процессов форэкстракции и» экстракции сапонинсодержащего сырья / П.А. Явич и др.// Фармация. 2001. - №3. - С. 13 -16.

52. К вопросу о подготовке XII издания Государственной Фармакопеи РФ / В.Л. Багирова и др.// Ведомости науч. центра экспертизы.и гос. контроля-лек. средств Минздрава России. 2001. - №1.- С.81-82.

53. К вопросу стандартизации'лекарственного растительного сырья / Е.Я. Ладыгина и др:. // Повышение качества лекарственной помощи больным: тез. докл. 4 Всесоюз. съезда фармацевтов. Казань, 1986. - С.431.

54. Каррер, П. Курс органической химии / П: Каррер, под ред. М.Н. Колосова. Л.: Госхимиздат., 1962. - 1204 с.

55. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ, в 2 т. / Ю. Кирхнер -М.: Химия, 1981. Т. 1.- 616с, Т.2 - 535 с.

56. Клышев; JI.JI. Флавоноиды растений. Распространение, физико-химические свойства, методы исследования. / JI.JI. Клышев, BiA. Бандюкова, JI.C. Алюкина. Алма-Ата: Наука,Каз.ССР:, 1978. - 220 с.

57. Количественное определение тритерпеновых сапонинов в пятикомпонентной композиции / Т.Г. Заркуа и др. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: сб. науч. тр: ВНИИФ. М., 1995 - Т. 34. - С. 177-180.

58. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений/ №К. Кочетков. М.: Наука, 1970. - 631с.

59. Краснов, Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская, H.Bt Алексюк.— Томск, 1987. -184с.

60. Круглая, A.A. Изучение полисахаридных фракций зопника-клубненосного\ и бархатцев мелкоцветных / А.А.Круглая и др.// Человек и лекарство: тез. докл. 13 Рос. нац. конгр. 3-7 апр. 2006г. М; 2006. - С. 28.

61. Круглая; A.A. Изучение содержания' фенолкарбоновых кислот у некоторых представителей лекарственных растений Ботсада ПятГФА/ А.А.Круглая и др.// Человек и лекарство: тез. докл. 12 Рос. нац. конгр. 181- 22 апр. 2005 г. Mi, 2004. - С. 766 - 767.

62. Круглая, A.A. Макро- и микроэлементный состав травы зопника колючего и зопника клубненосного, произрастающих на Северном^ Кавказе/ А.А.Круглая4 // Вест. Воронеж, гос.ун-та. серия: химия, биология, фармация. — 2006., №2. -С.294 — 296.

63. Круглая, A.A. Микроскопическое изучение зопника колючего/ А.А.Круглая и др.// Фармация.- 2007. №8. - С. 14- 16.

64. Круглая, A.A. Накопление фенольных соединений в зопнике клубненосном, произрастающем на Северном Кавказе/ А.А.Круглая // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2006. Вып. 61. - С. 30 - 31.

65. Круглая, A.A. Полисахаридный состав растений рода зопник/ А.А.Круглая и др.// Фармация.- 2007. №6. - С. 10 - 11.

66. Круглая, A.A. Содержание иридоидов в зопнике клубненосном, произрастающем на Северном Кавказе / А.А.Круглая // Актуальные проблемы фармации: сб. статей межрегион, науч. конф. Владикавказ, ФАОН СОГУ им. К.Л.Хетагурова, 2007. - С. 32

67. Кьеосьев, П.А. Полный справочник лекарственных растений /П.А. Кьеосьев. М.: ЭКСМО-Пресс, 2000. - 992 с.

68. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов / В.А. Куркин Самара ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2004. - 1180 с.

69. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия / под ред. H.A. Самылиной М.: АНМИ, 1999. - 496 с.

70. Лекарственные растения: справочное пособие / H.H. Гринкевич , H.A. Баландина М.: Высшая школа, 1991.-398 с.

71. Литвинчук М. Д. Точный и быстрый метод оценки активности желчегонных средств на крысах // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1980. Т. 89, № 6. -С. 750-752.

72. Лурье, A.A. Хроматографические материалы (справочник)/А.А. Лурье. -М.: Химия, 1978.-434 с.

73. Максютина, Н.П. Флавоноиды / Н.П. Максютина // Растительные лекарственные средства Киев: Наука, 1985. - С.85-102.

74. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т./М.Д. Машковский.-14-е изд., перераб. и доп. М.: Новая волна, 2000. - 2т.

75. Методика определения запасов лекарственных растений. М., 1986. —52с.

76. Мнацакян, В.А. Иридоидные гликозиды / В.А. Мнацакян. Ереван: АН Армянской ССР. 1986. —1987с.

77. Муравьев; И.А. Технология лекарств: в 2т./ Муравьев И.А. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1980. - 2т.

78. Муравьева; Д.А Изучение растений ботанического сада ПятГФА на накопление полисахаридов/ Д.А. Муравьева, А.А.Круглая // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2005. Вып. 60. - С. 40 - 41.

79. Муравьева, Д.А. Спектрофотометрическое определение суммы антоцианов в цветках василька синего / Д.А. Муравьева и др. // Фармация. -1987. №5. - С.28-30.

80. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учеб. для студ. фармац. вузов / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев — 4-е изд., переработ, и доп. М.: Медицина, 2002. -654 с.

81. Никитин, A.A. Анатомический атлас растений / A.A. Никитин, И.А. Панкова. Л.: Наука,- 1982. - 167 с.

82. Ноздрюхина, Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / Л.Р. Ноздрюхина. М.: Медицина, 1986. - 184 с.

83. ОСТ 42-3-84. Лекарственные средства. Порядок установления сроков годности. М., 1984. -50 с.

84. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М., 2000. - 54 с.

85. Очистка и химическое исследование сапонинов / Э.П. Кемертелидзеи др. // Съезд фармацевтов Грузии (1;1978; Тбилиси): материалы .- Тбилиси, 1978.-С. 153-154.

86. Паносян, А.Г. Строение пентациклического тритерпенового спирта изi

87. Centaurea squarrosa / А.Г. Паносян, В.А. Мнацаканян // Химия природ, соединений. 1977. - №1. - С.59-69.

88. Паносян, В.М. Динамика содержания железа, кремния, цинка, марганца в крови при язвенной болезни желудка / В.М. Паносян // Биологическая роль микроэлементов>и их применение в медицине. Л.: Наука, 1970. - Т.2. -С.229-234.

89. Пастушенков, Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии: учеб. для студ. мед. и фармац. вузов: в 2 ч. / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. СПб, 1994.-1995.-4.1,2.

90. Полисахариды цветков василька синего / Д.А. Муравьева и др. // Фармация. 1987. - №2. - С. 29-32.

91. Поляков, И.В. Практическое пособие по медицинской статистике / И:В. Поляков Л., 1975. - 276 с.

92. Пономарёв, В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья / В.Д. Пономарёв. М: Медицина, 1986. - 200 с.

93. Процесс экспертизы и регистрации лекарственных средств / Ж.И. Аладышева и др. // Вестн. науч. центра экспертизы средств мед. применения МЗ1. РФ:-2003.-№2.-С. 10-11.

94. Пулатова, Т.П. Предварительное химическое изучение некоторых растений из.сем. Губоцветных / Т.П. Пулатова // Фармация. — 1968. № 1. — С. 69 -70.

95. Радиационный контроль лекарственного растительного сырья. Анализ объектов окружающей среды / A.A. Абрамов» и др.// Экоаналитика-2000: тез. докл. 4 Всерос. конф. Краснодар, 2000. - С.250.

96. Разработка определения подлинности измельчённого лекарственного растительного сырья различных морфологических групп / В.А. Ермакова и др. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: сб. науч. тр. НИИФ. -М., 1995. Т.34. - С. 135-141.

97. Разработка суммарных препаратов, обладающих желчегонным действием и их фитохимическое исследование / Т.Н. Российская* и др.// Фармац. журн. 1984. - №3. - С.606.

98. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М.: «РЛС - 2003», 2003. - Вып. 10. - 1440>с.

99. Ресурсоведческие и фармакогностические исследования некоторых представителей флоры Северного Кавказа / Д.А. Муравьева и др. // Ресурсоведческое и фармакогностическое изучение лекарственной флоры СССР:сб. науч. тр. ВНИИ фармации. 1987. -Т.25.-С.40-50.

100. Рецептурный справочник для врачей и фармацевтов / И.В. Волкинд и др.. Л.: Медицина, 1976. - С. 167-169;

101. Самылина, И.А. Современное состояние и перспективы! стандартизации' лекарственного растительного сырья / И.А. Самылина, В: А. Ермакова //Мед:гфармац. вестник.,- 1996.-№6. С. 19 -22'.

102. Саратиков, А.С. Желчеобразование и желчегонные: средства» / А.С. Саратиков; Н.П. Скакун; под ред. М.А. Медведева. 2-е изд. перераб. № доп. -Томск: Томскитун-т, 1991. - 200гс. •

103. Скакун, Н.П. Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени) четырёххлористым^ углеродом и этанолом / Н.11. Скакун,,С Ф. Ковальчук // Фармакология и токсикология. 1987. - №3. -С.97-99.

104. Смирнова, Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в желчегонном сборе7 ЛСмирнова, Л.П. Первых // Хим.-фармац. журн. -1999:-Т.33,№3.-С.37-39.

105. Смирнова; Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках:бессмертника«/ Л:И. Смирнова;. Л:Н1: Первых // Хим.-фармац. журн; 1998. - Т.32, №6. - С.35-38.

106. Современные методы исследования' лекарственных растений // Науч. тр. ВНИИ фармации. М., 1983. -Т.20. - 202 с.

107. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: Медицина, 1990. - 510 с.

108. Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов в сборе «Гепафит» / Г.И. Миназов и др. // Фармация. 1997. - №1. - С.27-28.

109. Спектры поглощения пентациклических тритерпеноидов в серной кислоте / В.Д. Пономарёв и др. // Химия природ, соединений. 1971. - №2. -С.147-151.

110. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: 10-е изд. перераб. и дополн. М.: Астра Фарм Сервис, 2004. - 1472 с.

111. Справочник Российских производителей, имеющих федеральные лицензии на производство лекарственных средств. М.: Медицина, 2000. -761 с.

112. Стандартизация лекарственных форм на основе растительного сырья корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и плодов боярышника / О. М. Хишова и др.// Хим.-фармац. журн. 2004. - Том 38, № 2. - С. 37-40.

113. Стыскин, Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография: Справочник / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Илинсон, Е.В. Брауде. М.: Химия, 1986.-3 84с.

114. Сухие экстракты из растений основа создания современных лекарственных форм / С.М. Николаев и др. // Физико-биохимические апекты изучения лекарственных растений: материалы междунар. совещ. - Новосибирск, 1998.-С.142-143.

115. Тахтаджан, А.Л. Система и финология цветковых растений./ А.Л.Тахтаджан. М.-Л, 1966. - 611 с.

116. Удельнова, Т.Н. Микроэлементы, экология и здоровье человека / Т.Н. Удельнова, С.Г. Торгин, В.А. Ягодин // Успехи современной биологии. -1990. -Вып.2.- 279 с.

117. Фармакогностические аспекты в стандартизации лекарственного растительного сырья / И.А. Самылина и др. // Всерос. съезд фармацевтов4;1981; Воронеж): материалы . Воронеж, 1981.-С.454 - 455.

118. Фенолкарбоновые кислоты Origanum'vulgare / В.М. Мирович и др. // Химия природ, соединений. -1989.-№6.-С.850-851.

119. Фенольные соединения Helichrisum italicum / Г.Г. Запесочная и др. // Химия природ, соединений. -1990. -№3.-С.409-410.

120. Флавоноиды Phlomispungens / В.А.Компанцев и др.// Химия природ, соединений. -1974. -№5.-С.320.

121. Флора СССР: Род 1266. Зопник Phlomis L. - 1957. - Т.21. -С.57-108.

122. Хабриев, Р.У. Качество лекарственных средств, поступающих на российский Фармацевтический рынок / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина // Фармация. -2003. -№5. -С.39-40.

123. Характеристика гепатопротекторных лекарственных средств, представленных на фармацевтическом рынке России / В.А. Егоров и др.// Фармация. 1999: - Т.48, №6. - С.23-25.

124. Химический анализ лекарственных растений/ под ред. Н.И: Гринкевич, Л.Н. Сафронич. М.: Высш.шк., 1983. - 145 с.

125. Хохрина, Т. А. Фармакогностическое изучение зопника клубненосного: автореф.дис. . канд.фармац. наук: 15.00.02/ Хохрина Т.А. М., 1975.-15с.

126. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.К. Черепанов. СПб.: Мир и семья, 1996.-992 с.

127. Шаменкова, Н.В. Усовершенствование определения иридоидов в траве пустырника/Н.В.Шаменкова.// Фармация. -2005. -№2.-С.15 19.

128. Шталь, Э. Хроматография в тонких слоях: пер. с нем. / Э. Шталь М.: Мир, 1965.-508 с.

129. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: учеб. пособие / под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. лит., 1999. - 407 с.

130. Capillary column gas chromatographic identification of sug honey as trimetilsilyl derivates / R. Mateo at al.// Chromatography.- 1987. Vol. 410, № 2. -P.28-319

131. Chromatographic analysis of sugars applied to the characterisation of monofloral honey / J.F. Cotte at al. // Anal Bioanal Chem. -2004. Vol. 380, №4. p.698-705.

132. Cotapano, A.Z. Antioxidant effects of flavonoids / A.Z. Cotapano // Alber-gologi. 1997. - Vol. 48, № 1. - P.39-44.

133. Daigle, D.J., High performance liquid chromatography of 34 selected flavonoids / DJ. Daigle, E.J. Concerton // Chromatography. 1982. - Vol. 240. - P.202-205.

134. Five new triterpene saponins, polygalasaponins XXVIII XXXII from the root of Poligala japónica Houtt / Zang Dongming at al.// Chem and Pharm Bull. -1996. - Vol.44, № 4. -P.810-815.

135. Flavonoids as agents / D. Pathas at al. // Fitoterapia. 1991.- Vol: 17, № 5. - P.371-389.

136. Flavonoids from Centaurea incana (Asteraceae) / Akkal Salah»' at al.// Biochem. Syst. and Ecol. 1997. -Vol.25, № 4.-P.361-362.

137. Galensa, R. Analyses of flavonoids by High- performance liquid, chromatography / R. Galensa, K. Herrman // Chromatography. 1980, - № 19. - P.217-224.

138. Grunwald, Jorg. The European phytotherapeutics market: figures, tends, analyses / Jorg Grunwald, Kerstin Buttel // Drugs made Ger. 1996. -Vol.39, № 1.-P.6-11.

139. Havstenn, B. Biochemical effect of flavonoids / B. Havstenn // Lebensmit-tel-Untersuch und Forsch. 1980. - Vol.170, № 1. - P.36-41

140. Hegnauer, R. Chemotaxonami der Pflancen: bd. 1-6./R. Hegnauer. -Stuttgart, 1974 1976.-Bd.3, 4.

141. Identifiation of flavonoids markers for the botanical origin of Eucalypt honey / I.Martos at al. // Agric Food Chem. 2000 - Vol.48, № 5. - P.502-1498.

142. Inhibition of mast all hestam into release by flavonoids / M. Amellal at al. // Planta Medica. 1985. - № 1. - P.16-20.

143. Karer, W. Konstitution ■ und vorkommen der organischen Pflanzenstoffe/ W. Karer. Basel, Stuttgart, 1958. - P. 1658.

144. Middleton, E. Biological proprtis of plant flavonoids: An overview / Elliott Middleton // Pharmacognosy. 1996. - Vol.34, № 5. - P.344-348.

145. Powell, R.G. Geometric confioccurring 9-hydroxy-10,12- and 13-hydroxy-9,11-octadecadienolic acids / R.G. Powell, C.R. Smith, J.A. Wolff// J. Org. Chem. -1967. Vol.32, № 5. - P. 1442-1446.

146. Schuker, P. Natural antioxidants / P. Schuker // Food ingredients. Eur. -conf. progr., 8-10 oct. 1991. Paris, 1991. - P.285-287.

147. Separation of major components in licorice using high-performance liquid chromatography / T.N. Beasley at al.// Chromatography. 1979. - № 5. - P.350-355.

148. Singia, A.K. Kamia quantitative spectrofluoremetric "determination of flavonoids and their glycosides/ A.K. Singia, C.D. Pathak // Indian*Pharm. ScL 1991. -Vol.53, № 1. - P.27-30.

149. Sinner, M. The chromatographic behavior of polysaccharides / M. Sinner, U. Puis // Chromatography. 1978. - Vol. 156, №1. - P. 194-204.

150. Structure antioxidant activity relations hips of flavonoids and phenolic acids / C.A. Rice Evans at al. // Free radical biology and medicine. - 1996. -Vol.20, № 7. -P.933-956.

151. Tewari, J. Quantification of saccharides in multiple floral honeys using fou-rier transform infrared microattenuated total reflectance spectroscopy / Tewari, J.// J. Agric Food Chem. 2004. - Vol 52, № 11. - P.43-3237.

152. The flavonoids / J.B.Hardorne at al.. London: Chapman and Hall, 1975. - 1204 p.