Фармакогностическое изучение медуницы неясной и медуницы узколистной тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Казакова, Валентина Сергеевна

• Казакова, Валентина Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Казакова, Валентина Сергеевна

Введение

Глава 1 РАСТЕНИЯ РОДА МЕДУНИЦА, ИХ ХИМИЧЕСКИЙ

СОСТАВ И ПРИМЕНЕНИЕ.

1.1 Ботаническая характеристика медуницы неясной и медуницы узколистной. 1.2, , Химический состав растений рода медуница.

1.3 Применение растений рода медуница в народной медицине и фармакологические исследования.

Глава 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика объектов исследования.

2.2 Методы фитохимического исследования.

2.2.1 Приготовление водных экстрактов для проведения качественных реакций.

2.2.2 Углеводные производные.

2.2.2.1 Свободные сахара.

2.2.2.2 Связанные сахара.

2.2.3 Азотсодержащие соединения.

2.2.3.1 Азотистые основания.

2.2.3.1.1 Качественное обнаружение.

2.2.3.1.2 Количественное определение.

2.2.3.2 Аминокислоты.

2.2.3.2.1 Качественное обнаружение.

2.2.3.2.2. Количественное определение.

2.2.4 Дубильные вещества.

2.2.4.1 Качественное обнаружение.

2.2.4.2 Количественное определение.

2.2.5 Органические кислоты.

2.2.5.1 Качественное обнаружение.

2.2.5.2 Количественное определение свободных органических кислот.

2.2.5.3 Количественное определение аскорбиновой кислоты.

2.2.6 Приготовление спирто-водных извлечений и фракционирование природных соединений органическими растворителями.

2.2.7 Кумарины.

2.2.8 Фенолкарбоновые кислоты.

2.2.9 Флавоноиды.

2.2.9.1. Качественное определение.

2.2.9.2. Количественное определение.

2.2.10 Изучение фенольных соединений методом ВЭЖХ.

2.2.11 Тритерпеновые соединения.

2.2.11.1 Качественное обнаружение.

2.2.11.2 Количественное определение.

2.2.12 Приготовление гексановых экстрактов.

2.2.13 Каротиноиды.

2.2.13.1 Качественное обнаружение.

2.2.13.2 Количественное определение.

2.2.14 Минеральный состав растений.

2.3 Методы изучения углеводов.

2.3.1 Кислотный гидролиз.

2.3.2 Хроматографический анализ.

2.3.3 Количественное определение моносахаридного состава полисахаридных комплексов.

2.3.4 Количественное определение функциональных групп пектиновых веществ.

2.4 Определение числовых показателей сырья. 49'

2.4.1 Определение влажности.

2.4.2 Определение золы.

2.4.3 Определение экстрактивных веществ.

2.5 Морфолого-анатомические исследования.

2.6- Методы токсико-фармакологических исследований.

2.6.1 * Изучение острой токсичности.

2.6.2 Изучение отхаркивающего действия.

2.6.3 Изучение противовоспалительной активности.

2.6.3.1 Влияние на процессы экссудации.

2.6.3.2 Влияние на пролиферацию.

2.6.3.3 Влияние на проницаемость капилляров у кроликов.

2.6.4 Изучение антимикробной активности.

2.7. Статистическая обработка результатов эксперимента.

Глава 3 ИЗУЧЕНИЕ КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА ОСНОВНЫХ ГРУПП БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЛИСТЬЕВ МЕДУНИЦЫ

НЕЯСНОЙ И МЕДУНИЦЫ УЗКОЛИСТНОЙ.

3.1 Углеводные производные.

3.1.1 Свободные сахара.

3.1.2 Связанные сахара.

3.2 Азотсодержащие соединения.

3.2.1 Азотистые основания.

3.2.1.1 Качественное обнаружение.

3.2.1.2 Количественное определение азотистых оснований.

3.2.2 Определение аминокислот.

3.3 Дубильные вещества.

3.3.1 Качественное обнаружение.

3.3.2 Количественное определение.

3.4 Органические кислоты.

3.4.1 Качественное обнаружение.

3.4.2 Количественное определение свободных органических кислот.

3.4.3 Количественное определение аскорбиновой кислоты.

3.5 Кумарины.

3.6 Фенолкарбоновые кислоты.

3.7 Флавоноиды.

3.7.1 Качественное определение.

3.8 Изучение фенольных соединений листьев медуницы неясной и медуницы узколистной методом ВЭЖХ.

3.9 Тритерпеновые соединения.

3.9.1 Качественное обнаружение.

3.9.2 Количественное определение тритерпеновых соединений.

3.10 Каротиноиды.

3.10.1 Качественное обнаружение.

3.10.2 Количественное определение каротиноидов.

3.11 Минеральный состав растений.

Глава 4 ПОЛУЧЕНИЕ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИ С АХ АРИДНЫХ КОМПЛЕКСОВ ЛИСТЬЕВ МЕДУНИЦЫ НЕЯСНОЙ И МЕДУНИЦЫ УЗКОЛИСТНОЙ.

4.1 Выделение полисахаридов.

4.1.1 Выделение водорастворимых полисахаридных комплексов.

4.1.2 Выделение пектиновых веществ.

4.1.3 Выделение гемицеллюлозы А и Б.

4.2 Исследование углеводных производных.

4.2.1 Исследование продуктов кислотного гидролиза полисахаридных комплексов методом хроматографии на бумаге.

4.2.2 Количественное определение моносахаридного состава полисахаридных комплексов.

4.2.3. Количественное определение функциональных групп пектиновых веществ.

Глава 5 ИССЛЕДОВАНИЕ ПОДЛИННОСТИ, ПОКАЗАТЕЛЕЙ

КАЧЕСТВА СЫРЬЯ «МЕДУНИЦЫ ЛИСТЬЯ».

5.1 Разработка характеристик подлинности сырья «Медуницы листья».

5.1.1. Исследование морфологических признаков сырья

Медуницы листья».

5.1.2 Характеристика микродиагностических признаков сырья

Медуницы листья».

5.2. Числовые показатели.

5.2.1 Определение влажности.

5.2.2 Определение золы.

5.2.3 Определение экстрактивных веществ.

5.3 Разработка методики количественного определения действующих веществ растений рода Медуница. 100"

5.3.1 Количественное определение полисахаридов.

5.3.1.1 Изучение условий гравиметрического определения суммы полисахаридов.

5.3.1.2 Методика количественного определения суммы полисахаридов.

5.3.2 Количественное определение суммы флавоноидов.

5.3.3 Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов.

5.3.3.1 Изучение условий спектрофотометрического определения суммы флавоноидов.

5.3.3.2 Методика количественного определения суммы флавоноидов.

5.3.3.3 Содержание суммы флавоноидов в листьях медуницы неясной и медуницы узколистной.

Глава 6 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ МЕДУНИЦЫ НЕЯСНОЙ И МЕДУНИЦЫ УЗКОЛИСТНОЙ.

6.1 Изучение острой токсичности.

6.2 Изучение отхаркивающего действия.

6.3 Изучение противовоспалительной активности.

6.3.1 Влияние на процессы экссудации.

6.3.2 Влияние на пролиферацию.

6.3.3 Влияние на проницаемость капилляров у кроликов.

6.4 Изучение антимикробной активности.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение медуницы неясной и медуницы узколистной»

Актуальность темы. Лекарственные растения по-прежнему остаются одним из источников получения новых лекарственных средств. Поиск новых лекарственных растений с целью их дальнейшего использования в медицинской практике и создания на их основе эффективных фитопрепаратов для лечения и профилактики заболеваний является актуальной задачей. Для успешного решения данной задачи необходимо использовать опыт народной медицины, а также новейшие достижения фармацевтической науки и практики.

Среди большого разнообразия лекарственных растений отечественной флоры значительный интерес представляют растения рода медуница: медуница неясная (Pulmonaria obschura Dumort.) и медуница узколистная (Pulmonaria angustifolia L.), семейства Бурачниковые (Boraginaceae).

Медуница неясная и медуница узколистная широко распространены в областях Центральной России, имеют достаточную сырьевую базу и издавна используются в народной медицине для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кроветворной системы. Медуница лекарственная (Pulmonaria officinalis L.) включена в Британскую травяную фармакопею в качестве отхаркивающего средства. В последнее время при изучении химического состава растений рода медуница установлено в них наличие микроэлементов кроветворного комплекса, что свидетельствует о перспективности их изучения. Однако, в химическом отношении медуница неясная и медуница узколистная изучены не достаточно. Таким образом, всестороннее изучение медуницы неясной и медуницы узколистной является актуальной проблемой.

Цель и задачи исследования. Фармакогностическое изучение медуницы неясной и медуницы узколистной, выявления возможности использования их в качестве источника получения фитопрепаратов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- проведение общего фитохимического анализа медуницы неясной и медуницы узколистной;

- выделение полисахаридных комплексов и изучение их состава;

- разработка методик количественного определения основных групп биологически активных веществ;

- проведение морфолого-анатомических исследований и выявление диагностических признаков;

- установление товароведческих показателей сырья;

- проведение предварительных фармакологических исследований медуницы узколистной и медуницы неясной, комплексов биологически активных веществ, полученных из них.

Научная! новизна. Проведено фотохимическое1 изучение листьев медуницы неясной и медуницы узколистной. Установлено наличие углеводных производных, азотсодержащих соединений, органических кислот, тритерпеновых соединений, каротиноидов, фенольных соединений (дубильных веществ, кумаринов, фенолкарбоновых кислот, флавоноидов). Исследован аминокислотный и минеральный состав.

Различными методами хроматографии (бумажной, тонкослойной, ВЭЖХ) в изученных растениях идентифицировано 18 веществ фенольной природы. Новыми для них были кумарины: умбеллиферон, скополетин, эскулетин, дигидрокумарин; производные фенолкарбоновых кислот: галловая кислота,' цикориевая кислота, о-кумаровая кислота, феруловая кислота, розмариновая кислота; флавоноиды: лютеолин-7-глюкозид, кемпферол, изорамнетин, лютеолин, кверцетин.

Впервые выделены и изучены полисахаридные комплексы медуницы неясной и медуницы узколистной. Полисахаридные комплексы представлены водорастворимыми полисахаридами, пектиновыми веществами, гемицеллюлозами А и Б. Изучен их качественный и количественный моносахаридный состав. Проведено определение функциональных групп пектиновых веществ.

Для объективной оценки качества листьев растений рода медуница впервые разработаны методики гравиметрического определения суммы полисахаридов и спектрофотометрического определения суммы флавоноидов.

Проведено морфолого-анатомическое изучение листьев медуницы неясной и медуницы узколистной; установлены диагностические признаки для определения подлинности сырья. Разработаны числовые показатели, регламентирующие качество сырья.

Проведенные фармакологические исследования показали наличие у изученных видов медуниц и полисахаридных комплексов, полученных из них, отхаркивающего, противовоспалительного действия, антимикробной активности. i

Практическая значимость. Полученные результаты позволяют расширить сведения о химическом составе, биологической активности растений рода медуница. Результаты фармакологических исследований являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего углубленного изучения растений рода медуница с целью внедрения их в научную медицину.

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены: методика количественного определения суммы полисахаридов в листьях медуницы неясной (Акт внедрения в научно-исследовательскую работу кафедры фармакологии и биохимии ГОУ ВПО «Орловский государственный университет» от 16.01.2008 г.; акт внедрения в работу ОКК ЗАО фирмы «Здоровье» от 19.01.2009 г.); микродиагностический анализ сырья «Медуницы листья» (Акт внедрения в научно-исследовательскую работу кафедры фармакологии и биохимии ГОУ ВПО «Орловский государственный университет» от 16.01.2008 г.).

Положения, выносимые на защиту:

- результаты фитохимического исследования листьев медуницы неясной и медуницы узколистной;

- данные по изучению фенольных соединений и полисахаридов;

- результаты исследований по разработке методик количественного определения суммы полисахаридов и суммы флавоноидов;

- результаты морфолого-анатомических исследований с установлением диагностических признаков сырья;

- результаты исследований по разработке числовых показателей качества сырья медуниц;

- результаты предварительных фармакологических исследований растений рода медуница.

Апробация работы. Основные положения диссертации апробированы и представлены на международной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008); на межвузовских научных конференциях студентов и молодых ученых-медиков (Курск, 2008, 2009); на итоговых научных сессиях КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрального Черноземного центра РАМН (Курск, 2008, 2009); на международной научной краеведческой конференции «Краеведение в Курском крае: прошлое и современность. Межрегиональные связи» (Курск, 2007, 2008); на XV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009); на I Российском фитотерапевтическом съезде (Москва, 2008); на международном форуме

Интегративная медицина, 2008» (Москва, 2008); на международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного происхождения: Фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, фармакология, ботаника» (Белгород, 2008); на международной научно-практической конференции «Лекарственные растения и биологически активные вещества: фитотерапия, фармация, фармакология» (Белгород, 2008); на научно-практической конференции с международным участием «Фармакогнозия XXI столетия» (Харьков, 2009); на международной научно-практической конференции «Ботанические сады в 21 веке: сохранение биоразнообразия, стратегия развития и инновационные решения» (Белгород, 2009).

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), главы «Объекты и методы исследования», ' экспериментальной части (4 главы), общих выводов, списка литературы, приложения. В тексте содержится 27 таблиц, 34 рисунка. Список цитируемой литературы включает 150 источников, из них - 6 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Казакова, Валентина Сергеевна

126 ВЫВОДЫ

1. Проведено фитохнмическое изучение листьев медуницы неясной и медуницы узколистной. Установлено наличие: углеводов, азотсодержащих соединений, органических кислот, тритерпеновых соединений, каротиноидов, фенольных соединений, аминокислот, микро- и макроэлементов.

2. С использованием различных методов хроматографии (бумажной, тонкослойной, ВЭЖХ) в изученных растениях идентифицировано 18 фенольных соединений. Фенольные соединения представлены кумаринами: скополетином, умбеллифероном, эскулетином, дигидрокумарином; производными фенолкарбоновых кислот: галловой, хлорогеновой, кофейной, цикориевой, о-кумаровой, феруловой, розмариновой, коричной; флавоноидами: лютеолином, кверцетином, кемпферолом, изорамнетином, цинарозидом, рутином. Большинство из них идентифицированы впервые.

3. Из исследуемых видов медуниц впервые выделены и изучены различные фракции полисахаридных комплексов (ВРПС, ПВ, ГЦ А, ГЦ Б). Выход их составил: ВРПС от 8,40 % до 9,45%, ПВ от 14,54 % до 18,80 %, ГЦ А от 11,08 % до 14,42 %, ГЦ В от 2,76 % до 3,31%. Изучен их качественный и количественный моносахаридный состав. Проведено определение функциональных групп пектиновых веществ.

4. Впервые разработаны методики количественного определения действующих веществ: гравиметрического определения суммы полисахаридов и спектрофотометрического определения суммы флавоноидов для лекарственного сырья «Медуницы листья». Содержание суммы полисахаридов в изученных растениях колеблется от 9,63% до 11,70%, суммы флавоноидов от 0,52% до 2,17%

5. ' Проведено изучение морфологических и микродиагностических признаков листьев медуницы неясной и медуницы узколистной. Выявлены признаки: лист дорзовентрального строения с различными видами простых и головчатых волосков; форма клеток эпидермиса, форма черешка от треугольной до почковидной с одним центральным крупным проводящим пучком и 2-4 расположенных в боковых выростах, позволяющие проводить диагностику сырья медуниц.

6. Установлены числовые показатели, характеризующие качество сырья медуниц: общей золы не более 12%, золы нерастворимой в 10% хлористоводородной кислоте не более 2%, влажность - не более 14 %. Экстрактивных веществ для медуницы неясной извлекаемых водой и 30 % спиртом этиловым для медуницы узколистной - не менее 30%.

7. Исследование острой токсичности настоев и полисахаридных комплексов показало, что данные препараты относятся к классу практически нетоксичных.

8. Изучено отхаркивающее действие настоев и полисахаридных комплексов исследуемых растений. Наиболее выраженным отхаркивающим действием обладают полисахаридные комплексы, полученные из листьев (42,94% у медуницы неясной и 47,38% у медуницы узколистной). По силе отхаркивающего действия изученные полисахаридные комплексы превышают действие препарата заводского производства «Мукалтин».

9. Установлено противовоспалительное действие исследуемых растений, проявляющееся в угнетении стадий экссудации и пролиферации, влиянии на проницаемость капилляров, сочетающееся с наличием антимикробной активности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Казакова, Валентина Сергеевна, 2009 год

1. Акопов, И.Э. Кровоостанавливающие растения / И.Э. Акопов. -Ташкент, 1981.-С. 35.

2. Аминокислотный, жирнокислотный и углеводный состав сока некоторых видов рода Betula / Т.А. Шуляковская, JI.B. Ветчинникова, М.К. Ильинова и др. // Раст. ресурсы. 2006. — Т.42, вып.2. - С. 69-77.

3. Антибактериальная активность извлечений из некоторых видов цветковых растений / В.А. Бандюкова, О.А. Андреева, Н.И. Богаевская и др. // Раст. ресурсы. 1990. - Т.26, вып.2. - С. 169-178.

4. Антикоагулянты недиализирующей фракции аммиачного экстракта травы медуницы мягчайшей / А.Ш. Бышевский, И.А. Дементьева, П.И. Левен и др. // Укр. биохим. журн. 1991. - №6. - С. 35-42.

5. Антимикробная активность извлечений из травы донника лекарственного / Р.А. Бубенчиков, JI.M. Закарян, Г.И. Московцева и др. // Актуальные проблемы медицины и фармации: материалы конф. — Курск, 1996.-С. 123.

6. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1965. - Т. 1, вып. 4. - С. 391.

7. Бандюкова, В.А. Методы исследования природных флавоноидов / В.А. Бандюкова, A.JI. Шинкаренко, A.JI. Казаков. — Пятигорск: Бальнеолог, ин-т, 1977. 72 с.

8. Бандкжова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов / В.А. Бандюкова, А.А. Шинкаренко // Химия природ, соединений. — 1983. -№1.-С.20

9. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. 1983. - №3. - С.263-273.

10. Барнаулов, О.Д. Фитотерапия в отделении реанимации / О.Д. Барнаулов, С.Ю. Коненков // Материалы Второго науч. конгр. «Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты». — Чебоксары, 1996. С. 65-66.

11. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С.Шрайбер // Фармация. 1970. - № 1. - С. 68-72.

12. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата, 1973. - С. 168-172.

13. Беликов, В.В. Спектрофотометрия комплексных соединений флавоноловых смесей / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: тез. докл. II съезда фармацевтов УССР. Киев,1972. - С. 572-575.

14. Белов, Н.В. Большая энциклопедия траволечения / Н.В. Белов. М.Минск: Изд-во Act Хорвест, 2005. - С. 172.

15. Беляков, К.В. Количественное определение полисахаридов в листьях мать-и-мачехи (Tussilago farfara L.) / К.В. Беляков, Д.М. Попов // Фармация. 1999. - №1. - С.23-24.

16. Биологическая активность водных экстрактов из Lithospermum officinalie L. И.Pulmonaria obscure Dum. / B.K. Збуржинский, A.H. Поскаленко, З.И. Алимова и др. // Раст. ресурсы. 1978. - Т. XIV, вып. 1 - С. 96-99.

17. Блинова, М.П. Углеводный состав подземной части Adenophora pereskiifolia (Campanulaceae) / М.П. Блинова, В.Г. Дударев, Н.И. Котова // Раст. ресурсы. 2007. - Т.43, вып.4. - С.95-101.

18. Большая Курская энциклопедия. Растительный мир. Грибы / под ред. В.Н. Бубенчиковой. Курск, 2006. - Т.З, кн.1. - С. 121.

19. Бубенчиков, Р.А. Фитохимическое и фармакологическое изучение растений рода фиалки: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.25; 15.00.02) / Р.А. Бубенчиков; Всерос. науч. центр по безопасности биолог, активных веществ. Купавна, 2002. — 23 с.

20. Бубенчикова, В.Н. Азотистые основания донников лекарственного, белого и ароматного / В.Н. Бубенчикова, В.А. Королев // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: материалы конф. Курск, 1995. - С.89-90.

21. Бубенчикова, В.Н. Аминокислотный состав медуницы неясной / В.Н. Бубенчикова, B.C. Казакова // Сб. тр. II Междунар. науч. конф. молодых ученых-медиков: в 3-х т.- Курск: КГМУ, 2008. — Т. III. — С. 287-289.

22. Бубенчикова, В.Н. Медуница неясная — новый источник полисахаридов / В.Н. Бубенчикова, B.C. Казакова // Фармация. М.: Русский врач, 2008. - С.19-21.

23. Бубенчикова, В.Н. Определение показателей качества сырья «Медуницы лист» / В.Н. Бубенчикова, B.C. Казакова // I Рос. Фитотерапевт. Съезд: сб. науч. тр. -М., 2008. С. 234 -236.

24. Бубенчикова, В.Н. Полисахаридный и аминокислотный состав растений рода медуница и подмаренник / В.Н. Бубенчикова, Ю.А. Понарьина, B.C. Казакова // XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (14-18 апр. 2008 г., г. Москва): тез. докл. М., 2008. -596 с.

25. Бузина, Г.В. Титрометрический метод количественной и качественнойхарактеристики пектиновых веществ / Г.В. Бузина, О.Ф. Иванова, Л.Б. Сосновский // Хлебопекар. и кондитер, пром-сть. 1965. - №4. - С.15-18.

26. Василенко, В.Е. Определение хлорхолинхлорида в объектах внешней среды методом тонкослойной хроматографии / В.Е. Василенко // Гигиена и санитария. 1980. - № 10. - С. 54-56.

27. Ващенко, Т.Н. Антимикробное действие пектинов и пектинсодержащих препаратов / Т.Н. Ващенко, В.П. Степанян, В.П. Анисимова // Науч. тр. / Курский мед. ун-т. Курск, 1997. - С. 185.

28. Виноградова, Р.П. Физико-химические методы в биохимии / Р.П. Виноградова, В.А. Цудзевич, С.Н. Храпунов. Киев: Высш.шк., 1983. -387 с.

29. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения научной медицины СССР, не включенные в фармакопею / А.Ф. Гаммерман, И.А. Дамиров, М.О. Каррыев. Ашхабад, 1970. - С.95-96.

30. Гацура, В.В. Методы первичного фармакогностического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. — М.: Медицина, 1974. -143 с.

31. Гейссман, Т. Цветные реакции на флавоноидные соединения / Т. Гейссман // Химические методы анализа растений: сб. ст. М.: Изд-во ИП, 1960.-С. 469

32. Герберт, И.Я. О механизме противосвертывающего эффекта экстракта из травы медуницы мягчайшей / И.Я. Герберт, П.И. Левен // Материалы V Всерос. съезда фармацевтов: тез. докл. — Ярославль, 1987. С.446-448.

33. Герберт, И.Я. Природа и свойства антикоагулянта прямого действия из травы медуницы мягчайшей: автореф. дис. . канд. биол. наук / И.Я. Герберт. Ленинград, 1990. - 24 с.

34. Герберт, И.Я. Противосвертывающее действие полифенолсодержащей фракции из надземной части Pulmonaria molissima. К. Kerner / И.Я.

35. Герберт, П.И. Левен, А.Ш. Бышевский // Раст. ресурсы. 1988. - Вып.З - С. 429-434.

36. Гиниатулин, Р.А. Механизм действия холина на тионевральную передачу: автореф. дис. д-ра мед. наук / Р.А. Гиниатулин. М., 1981. -37 с.

37. Гончаров, А.Г. Исследования растительного полисахаридного комплекса / А.Г. Гончаров, Т.И. Исакова, Л.Д. Халеева // Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств: тез. докл. Республик, науч. конф. Харьков, 1981. - С. 139.

38. Горбунова, Т.А. Стандартизация сухого сока каланхое / Т.А. Горбунова, Т.Д. Даргаева // Ресурсоведческое и фотохимическое изучение лекарственной флоры СССР. 1991. - Т. 29. - С. 190-195.

39. Горин, А.Г. Получение и фитохимическое исследование полисахаридов из лекарственных растений / А.Г. Горин // Всерос. съезд фармацевтов: тез. докл. Свердловск, 1975. - С. 313-314.

40. Государственная фармакопея СССР. Вып.1: Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд. доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

41. Государственная фармакопея СССР. Вып.2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд. доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

42. Гребнева, Н.Ю. Некоторые фармакологические свойства водных извлечений растительного сбора "Полестелл" для лечения легочных заболеваний / Н.Ю. Гребнева, Е.Е. Лесиовская, Н.П. Харитонова // Раст. ресурсы. 1999. - Т. 35, вып. 3. - С. 25-34.

43. Деканосидзе, Г.Е. Биологическая роль, распространение и химическое строение тритерпеновых гликозидов / Г.Е. Деканосидзе, В.Я. Чирва, Т.В. Сергиенко. Тбилиси, 1984. - 348 с.

44. Дементьева, И. А. Природа и свойства антикоагулянтов из недиализирующей фракции аммиачного экстракта травы медуницы: автореф. дис. . канд. биол. наук/ И.А. Дементьева. -М., 1991. 16 с.

45. Джисман, Т. Биогенез фенолов растительного происхождения / Т. Джисман //Биогенез природ, соединений. 1965. - С. 482-527.

46. Егоров, В.А. Характеристика номенклатуры антимикробных и противовоспалительных средств для лечения заболеваний органов дыхания на Российском фармацевтическом рынке / В.А. Егоров, JI.B. Мошкова, В.А. Куркин // Фармация. 2003. - №1. - С. 16-20.

47. Еленевский, А.Г. Ботаника. Систематика высших или наземных растений / А.Г. Еленевский, М.П. Соловьева, В.Н. Тихомиров. М.: Academia; 2004 - 432 с.

48. Енгалычева, Е.И. Полисахариды из листьев мать-и-мачехи / Е.И. Енгалычева, Л.И. Линевич, Е.Я. Ладыгина // Фармация. 1984. - №3. — С.13-16.

49. Завражнов, В.И. Лекарственные растения / В.И. Завражнов. Воронеж: Изд-во Воронеж. Ун-та, 1993. - 478 с.

50. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения и методы их исследования / М.Н. Запрометов // Биохимические методы в физиологии растений. -М.,1971. С. 185-207.

51. Зяблицева, Н.С. Изучение полисахаридов клубней топинамбура и создание на их основе лечебно-профилактических средств: дис. . канд. фармац. наук: (15.00.02) / Н.С. Зяблицева. Пятигорск, 1998. - 158 с.

52. Изучение пектинов диких яблок / М.Х Маликова, Д.А. Рахимов, Э.Л. Кристаллович и др. // Химия природ, соединений. 1993. - №3. - С. 355357.

53. Иллюстрированный определитель растений Средней России / И.А. Губанов, К.В. Кисилева, B.C. Новиков, В.Н. Тихомиров. М.: Изд-во: Товарищество научных изданий КМК, Институт технологических исследований, 2002. - Т.З. - С.104-105.

54. Исследование взаимодействия пектиновых веществ с солями меди, ртути, цинка и кадмия / Г.Н. Коцева, Е.П. Кухта, Э.П. Панова, В.Я. Чирва // Химия природ, соединений. 1988. - №2. - С. 171-179.

55. Исследования антимикробной активности посконника конопляного травы / А.И. Прозоровская, М.Р. Хочава, С.А. Бабичев и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. -Вып.60. - С.418-421.

56. Кайшева, Н.Ш. Исследование природных полиуронидов и получение лекарственных средств на их основе: автореф. дис. . д-ра фармацевт, наук (15.00.02) / Н.Ш. Кайшева. Пятигорск, 2004. - 46 с.

57. Кемертелидзе, Э.П. Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения / Э.П. Кемертелидзе, В.П. Георгиевский. Тбилиси, 1976. - 224 с.

58. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений / JI.K. Клышев, В.А. Бандюкова, JI.C. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

59. Ковалев, В.Г. Нейроактивные аминокислоты и регуляция кровообращения / В.Г. Ковалев // Тр. ин-та / Волгоградский мед. ин-т. -1977. Т. 30, вып. 3. - С. 13-16.

60. Количественное определение тритерпеновых сапонинов в пя-тикомпонентной растительной композиции / Т.Г. Заркуа, Д.М. Попов, А.Д. Бакуридзе, Р.В. Махарадзе // Современные аспекты изучения лекарственных растений: науч. тр. М., 1995. - Т. 34. - С. 177.

61. Комиссаренко, С.Н. Пектины их свойства и применение / С.Н. Комиссаренко, В.Н. Спиридонов // Раст. ресурсы. - 1998. - Т. 34, вып. 1. -С. 111-119.

62. Корепанова, Н.С. Исследования по стандартизации и содержанию флавоноидов в траве пастушьей сумки / Н.С. Корепанова, Г.И. Олешко // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: сб. науч. тр. НИИФ. М., 1999. - Т. 38, ч. 2. - С. 229-233.

63. Королев, В.А. Фармакогностическое изучение представителей рода Донник: автореф. дис. . канд. фармащ наук. (15.00.02) / В.А. Королев; Пермский ГФА. Пермь, 1996. - 26 с.

64. Косман, В.М. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений в обращеннофазовой ВЭЖХ. Флавоны, флавонолы и их гликозидьГ/ В.М. Косман, И.Г. Зинкевич // Раст. ресурсы. 1997. -Т.ЗЗ, вып.2. - С. 14-16.

65. Косман, В.М. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений растительного происхождения. Кумарины и фурокумарины / В.М. Косман, И. Г. Зинкевич, Н.Ф. Комисаренко // Раст. ресурсы. 1997. - Т.ЗЗ, вып.З. - С.32-36.

66. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений / Н.И. Кочетков. М.: Химия, 1970. - 378 с.

67. Кочеткова, А.А. Классификация и применение пектинов / А.А. Кочеткова, А.Ю. Колесов // Пищевая промышленность. 1995. - № 9. -С. 28-29.

68. Круглая, А.А. Полисахаридный состав растений рода зопник / А.А. Круглая, Д.А. Муравьева, И.А. Борисенко // Фармация. 2007. - №6. — С.10-11.

69. Круглов, Д.С. Возможность применения медуницы в фототерапии железо дефицитной анемии / Д.С. Круглов, М.А. Ханина, О.В. Третьякова // XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: тез. докл. — М., 2008.-С.646.

70. Круглов, Д.С. Изменчивость микроэлементного состава медуницы мягчайшей / Д.С. Круглов, М.А. Ханина // X Междунар. Съезд Фитофарм. 2006. «Актуальные проблемы создания новых лекарственных прапаратов природного происхождения». СПб., 2006. — С.190-193.

71. Круглов, Д.С. Определение элементного состава медуницы мягчайшей методами нейтронно-активационного и атомно-эмиссионного анализа /

72. Д.С. Круглов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорская фармац. акад.- Пятигорск, 2008. С.46-47.

73. Кудрицкая, О.Е. Каротиноиды плодов и ягод / О.Е. Кудрицкая. Киев: Высш. шк., 1990.-212 с.

74. Кузьмин, Э.В. Макро- и микроэлементный состав некоторых видов Aconitum (Ranunculaceae) юго-восточного Казахстана / Э.В. Кузьмин, О.В. Чанкина, В.П. Гранкина // Раст. ресурсы. — 2006. — Т.42, вып.2. — С.78-81.

75. Лигай, Л.В. Изучение углеводов Malva neglecta / Л.В. Лигай, Д.А. Рахимов, В.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. 1989. - № 2. -С. 280-281.

76. Литвиненко, В.И. Химия природных флавоноидов и создание препаратов при комплексной переработке растительного сырья: авто-реф. дис. . д-ра хим. наук: (02.00.10 15.00.02) / В.И. Литвиненко; Харьков ВНИИХ ТЛС. Харьков, 1990. - 80 с.

77. Лукманова, К. А. Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерон / К.А. Лукманова, В.А. Рябчук, Н.Х. Салихова // Фармация. 2000. - №1.- С. 25-27.

78. Маевский, П.Ф. Флора Средней полосы Европейской части России / П.Ф. Маевский. М.: Товарищество науч. изд. КМК, 2006. - 600 с.

79. Мац, М.Н. Контрацептивные свойства галеновых препаратов из некоторых растений семейства Бурачниковых / М.Н. Мац, В.В. Корхов, В.Ф. Богаткина // Раст. ресурсы. 1982. - вып.1. - С. 87-91.

80. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский М.: Новая Волна, 2000. -Т.1.-540 е.; Т.2. - 608 с.

81. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. М., 1983. - 20 с.

82. Милых, А.А. Фармакогностическое изучение растений рода зопник Центрального Черноземья: автореф. дис. . канд. фармац. наук (15.00.02) / А.А. Милых: ММА им. И.М. Сеченова. -М., 1995. 22 с.

83. Муравьева, Д.А. Азотистые основания омелы белой и формианы простой / Д.А. Муравьева, О.И. Попова, К.О. Гаспарян // Фармация. -1991.-№ 1.-С. 16-17.

84. Николаева, В.Г. Растения, применяемые в СССР для лечения инфицированных ран / В.Г. Николаева // Фармация. 1979.- T.28v, №5. - С.46-49.

85. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их применения в народе / М.А. Носаль, И.М. Носаль. Киев: Медгиз, I960! - 256 с.

86. Ойвин, И.А. О роли фибрина в механизме сосудистой проницаемости / И.А. Ойвин, В.И. Ойвин, В.П. Балуда // Бюл. эксперим. биологии. -1962.-Т. 54, №10. -С. 45-47.

87. Парфенов, А.А. Аминокислоты травы пустырника, пятилопастного /

88. A.А. Парфенов // Фармация. 2007. - №7. - С.6-7.

89. Пектин. Производство и применение / Н.С. Карпович, Л.В. Донченко,

90. B.В. Нелина и др. Киев, 1988. - 125 с.

91. Повыдыш, М.Н: Анальгезирующая и противовоспалительная активность извлечений из надземной части Galeobdolon Luteum (Lamiaceae) / М.Н. Повыдыш, А.А. Кашина, Л.С. Теслов // Раст. ресурсы. 2006. - Т.42, вып.4. - С.56-61.

92. Погорелый, В.Е. Препараты аминокислот как нейропротекторы / В.Е. Погорелый, Н.Е. Слюнькова, Л.М. Макарова // «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения»: материалы 7 Междунар. Съезда «Фитофарм 2003» (г.

93. C.-Петербург Пушкин, 3-5 июля 2003 г.) - СПб., 2003. - С.244-250.

94. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья / В.Д.,Пономарев. М.: Медицина, 1978. - 204 с.

95. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, A.M. Рабинович, С.М. Пономарева и др. М.: Наука, 1989. - 256 с.

96. Прокопенко, А.Г. Влияние холина на синтез антител печенью / А.Г. Прокопенко // Тр. ин-та / Курский мед. ин-т. 1983. - Вып. 28. - С. 167-190.

97. Раст. ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, испоьзование. Семейства Caprifoliaceae Plantaginaceae / отв. ред. П.Д. Соколов; Акад. наук СССР. Ботанический ин-т им. B.JI. Комарова. - JL: Наука; Ленинград, отделение, 1990.-С. 126-128.

98. Ратникова, Г.В. Метод количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте горца птичьего / Г.В. Ратникова, Даргаева Т.Д., Глызин В.И. // Актуальные проблемы фармацевтической химии: науч. тр. / ВНИИФ. М., 1996. - Т. 35. - С. 194-198.

99. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Изд-во ЗАО «ИИА Ремедиум», 2000.- 398 с.

100. Свободные фенолкарбоновые кислоты видов семейства Ericaceae флоры Сибири и Дальнего Востока России / М.В. Белоусов, В.П. Грахов, Т.П. Березовская и др. // Раст. ресурсы. 1999. - Вып.З. — С. 74-81.

101. Сернов, Л.Н., Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура-М., 2000. -352 с.

102. Смирнова, Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного / Л.П. Смирнова, Л.Н. Первых // Хим. фармацевт, журн. - 1998. - №6. - С. 35-38.

103. Смирнова, Н.И. Галактоманнаны некоторых видов сем. Fabaceae / Н.И. Смирнова, И.Е. Лобанова, О.В. Анулов // Раст. ресурсы. 1998. - Т.34, вып.4. — С.68-71.

104. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов. Моносахариды / Б.Н. Степаненко М.: Высш. шк., 1977. - 222 с.

105. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов. Полисахариды / Б.Н. Степаненко М.: Высш. шк., 1978. - 256 с.

106. Травянистые растения СССР / под ред. Т.А. Работнова. М.: Мысль, 1971.-Т.2.-312 с.

107. Тринус, Ф.П. Фармакологическая регуляция воспаления / Ф.П. Тринус, В.К. Клебанов, И.М. Ганжа. Киев: Здоровье, 1987. - С. 144.

108. Тулайкин, А.И. Углеводы из надземной части Ononis arvensis (Fabaceae): выделение и анализ / А.И. Тулайкин, B.C. Березина, М.Ю. Гончаров // Раст. ресурсы. 2004. - Т.40, вып.4. - С.73-79.

109. Туроходжаев, М.Т. Растительные пектиновые вещества. Способ выделения пектиновых веществ / М.Т. Туроходжаев, М.А. Ходжаев // Химия природ, соединений. 1993. - №5. - С. 635-643.

110. Удельнова, Т.Н. Микроэлемент, экология и здоровье человека / Т.Н. Удельнова, С.Г. Торгин, В.А. Ягодин // Успехи современ. биологии. -1990.-Вып. 2.-С. 279.

111. Физико-химические свойства пектинов / Е.Н. Губенкова, В.К. Сомов, В.А. Шеенсон, А.И. Сомова // Пищ. промышленность. 1988. - №5. - С. 13-16.

112. Филиппов, М.П. Колориметрическое определение уронидной части в пектиновых веществах / М.П. Филиппов // Изв. АН МССР: Сер. биол. и хим. наук. 1973. - №3. - С. 76-79.

113. Флора СССР: в 30 т. М.: Акад. наук СССР, 1953. - Т.19. - С.344-353.

114. Харборн, Д. Биохимия фенольных соединений / Д. Харборн М.: Мир, 1969.-572 с.

115. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, JI.H. Сафронич. М.: Высш. шк., 1984. - 176 с.

116. Химия и биохимия бобовых растений / под ред. Н.М. Запрометова. -М.: Агропромиздат, 1986. С. 21-22.

117. Хроматография на бумаге / под ред. И.М. Хайца, К. Мацека. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 851 с.

118. Чушенко, В.Н. Исследование в области полисахаридных препаратов: автореф. дис. . канд. фармацевт, наук: (15.00.02) / В.Н. Чушенко; Харьков. ХНИХФИ. Харьков, 1980. - 24 с.

119. Штабский, Б.М. К методике определения средне смертельных доз и концентраций химических веществ / Б.М. Штабский // Гигиена и санитария. 1980. - №10. - С. 49-61.

120. Щепин, О.П. Современное состояние и тенденции заболеваемости населения Российской Федерации / О.П. Щепин, Е.А. Тишук // Здравоохранение РФ. 2001. - №6. - С. 3-8.

121. Benson, J.R. Some recend advances in amino acid analisis / J.R. Benson // Instrumentation in amino acid seguence analisis. London, N. Y., San-Francisco, 1975.-P. 1-40.

122. Briant, E.T. A note of the differentiation between flavonoid glicosides and their aglicones / E.T. Briant// J. Amer. Pharm. Assoc. 1950. - Vol. 39, №8. -P. 480-488.

123. Geissman, T.A. Chemistry of flavonoid compounds / T.A. Geissman.-Oxford: Pergamon Press, 1962. 666 p.

124. Harborne, J.B. The flavonoids / J.B. Harborne, T.J. Mabry, H. Mabry. N. Y.: Charman and Hall, 1975. - 1200 p.

125. Mabry, T.J. The systematic identification of flavonoids / T.J. Mabry, M. R. Markham, M.B. Thomas -N. Y.: Springer, 1970. 354 p.

126. Pyrrolizidine alkaloids in Pulmonaria obscura / W. Haberer, L. Witte, T. Hartmann, S. Dobler // Planta Med. 2002. - №5. - P.480-482.1. ПАТЕНТЫ

127. Пат. 2004103222 Российской Федерации, МПК7 А61К35/78. Фитосбор для лечения мастопатии / Базлова, Л.М. № 2004103222; заявл. 20.01.2004; опубл. 20.06.2005.

128. Пат. 2005134806 Российской Федерации, МПК А61К36/30,А61Р7/00. Средство, обладающее кроветворным действием / Ханина, М.А., Поспелова, Т.И., Круглов, Д.С., Третьякова, О.В., Мичурина, С.В. -№2005134806; заявл. 09.11.2005; опубл. 27.05.2007.

129. Пат. 2171284 Российской Федерации, МПК7 C12G3/06, А61К35/78. Композиция ингридиентов для приготовления лечебно-профилактического бальзама / Киров, Е.И., Шило В.А., Кучумова, Л.Я. -№ 2171984; заяв. 11.03.1999; опубл. 27.07.2001.

130. Пат. 2218928 Российской Федерации, МПК7 А61К5/78, А61Р5/00. Способ заготовки лекарственного сырья медуницы мягенькой / Худоногова, Е.Г., Илли, И.Э., Корзинников, Ю.С., Лившиц, И.А., Худоногов, A.M. №2218928; заявл. 17.09.2001; опубл. 20.05.2003.

131. Пат. 2270689 Российской Федерации, МПК А 61К36/68, А61К36/31, А61К36/30, А61К36/66, А61К36/28, А61К36/73, А61К36/70, А61К36/53, А61Р43/00.Фитосбор для лечения мастопатии / Базлова, Л.М. -№2970689; заявл. 20.01.2004; опубл. 27.02.2006.

132. Пат. 2305552 Российской Федерации, МПК А61К36/30, А61Р7/00. Средство, обладающее кровотворным действием / Ханина, М.А., Поспелова, Т.И., Круглов, Д.С., Третьякова, О.В., Мичурина, С.В. -№2305552; заявл. 09.11.2005; опубл. 10.09.2007. :