Фармакогностическое изучение можжевельника длиннохвойного и можжевельника казацкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Писарев, Дмитрий Иванович

• Писарев, Дмитрий Иванович
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Писарев, Дмитрий Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние исследований в области систематики, химии и фармакологии рода Juniperus L.

1.1.1. Ботанические сведения о растениях рода можжевельник

- Juniperus L. семейства кипарисовых - Cupressaceae Bartl.

1.1.2. Химический состав представителей рода Juniperus L.

1.1.3. Применение растений рода Juniperus L. в научной и народной медицине.

1.2. Методы выделения и исследования эфирных масел.

1.2.1. Методы выделения эфирных масел.

1.2.2. Методы исследования эфирных масел.

ВЫВОДЫ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Биологические методы исследования.

2.3. Методы обнаружения и идентификации биологически активных веществ.

2.3.1. Качественные реакции.

2.3.2. Газо-жидкостная хроматография и хромато-масс-спектрометрия.

2.3.3. Бумажная хроматография.

2.3.4. Тонкослойная хроматография.

2.3.5. УФ-спектроскопия.

2.3.6. Высокоэффективная жидкостная хроматография.

2.3.7 Атомно-абсорбционная спектрография.

2.4. Методы количественного анализа.

2.4.1. Весо-объёмный метод.

2.4.2. Гравиметрия.

2.4.3. Спектрофотометрия.

2.4.4. Титриметрия.

2.5. Технологические методы.

2.5.1 Определение технологических характеристик сырья.

2.5.2. Оценка качества и определение микробиологической чистоты.

2.6. Фармакологические методы.

2.6.1. Изучение острой токсичности.

2.6.2. Изучение диуретической активности.

ГЛАВА 3. РЕСУРСНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИЗУЧАЕМЫХ

РАСТЕНИЙ.

3.1. Изучение ресурсных возможностей м. длиннохвойного и м. казацкого.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 3.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

ВЕЩЕСТВ ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Изучение эфирных масел м. длиннохвойного.

4.1.1 Выделение и идентификация эфирных масел.

4.1.2. Количественное определение эфирных масел.

4.2. Изучение смолистых веществ м. длиннохвойного.

4.2.1. Идентификация смолистых веществ.

4.2.2. Количественное определение смолистых веществ.

4.3. Изучение лигнанов м. длиннохвойного и м. казацкого.

4.4. Изучение кумаринов и флавоноидов м. длиннохвойного и м. казацкого.

4.4.1. Выделение кумаринов и флавоноидов.

4.4.2. Идентификация кумаринов.

4.4.3. Идентификация флавоноидов.

4.4.4. Количественное определение флавоноидов.

4.5. Изучение катехинов м. длиннохвойного.

4.6. Изучение дубильных веществ м. длиннохвойного.

4.7. Изучение органических кислот м. длиннохвойного.

4.8. Изучение моно- и полисахаридов ж длиннохвойного.

4.8.1. Изучение моносахаридов.

4.8.2. Изучение полисахаридов.

4.8.2.1 Выделение полисахаридов.

4.8.2.2 Изучение состава полисахаридов.

4.9. Изучение аминокислот м. длиннохвойного.

4.10. Изучение элементного состава м. длиннохвойного.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 4.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ

МОЖЖЕВЕЛЬНИКА ПЛОДЫ - JUNIPERIFRUCTUS».

5.1. Внешние признаки.

5.2. Микроскопические признаки.

5.3. Качественные реакции.

5.4. Числовые показатели сырья.

5.5. Микробиологическая чистота сырья.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 5.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА, АНАЛИЗ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ЭКСТРАКТА ИЗ ПЛОДОВ МОЖЖЕВЕЛЬНИ

6.1. Разработка и анализ жидкого экстракта из плодов можжевельни

6.1.1. Определение технологических характеристик сырья, используемого для изготовления экстракта.

6.1.2. Определение коэффициента съема готовой продукции и расчёт 118 эффективности процесса экстракции.

6.1.3. Технология экстракта из плодов можжевельника.

6.1.4. Сопоставление фактической и теоретической эффективности экстракции.

6.1.5. Оценка качества экстракта.

6.2. Изучение фармакологической активности настоя и экстракта плодов м. длиннохвойного.

6.2.1. Изучение острой токсичности.

6.2.2. Изучение диуретической активности.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение можжевельника длиннохвойного и можжевельника казацкого»

Актуальность темы. В последние годы неизмеримо возросла актуальность лечения лекарственными растениями и лекарственными препаратами на их основе. Это в первую очередь обусловлено ростом токсико-аллергических заболеваний, терапевтических неудач от применения синтетических лекарственных средств. Многовековые традиции и опыт народной медицины убедительно доказывают целесообразность применения лекарственных растений при профилактике, поддерживающей или курсовой терапии ряда заболеваний. Народная медицина использует огромное количество лекарственных растений, значительная часть которых при надлежащем уровне их химической и фармакологической изученности могут применяться официально. К числу подобных растений относятся представители рода можжевельник.

Отечественная научная медицина ограничивается использованием плодов можжевельника обыкновенного, которые применяются при ряде заболеваний сердечно-сосудистой, мочевыделительной, дыхательной систем, а также входят в состав некоторых мочегонных сборов, в том числе по прописи Здренко. В настоящее время наша страна испытывает дефицит в этом ценном сырье, так как основные промысловые районы можжевельника на территории бывшего СССР остались в Беларуси и Украине. Решить данную проблему позволяет привлечение потенциала других видов можжевельников. В частности, на Кавказе произрастает очень близкий в систематическом отношении вид — можжевельник длиннохвойный - Juniperus oblonga Bieb. Здесь это растение широко распространено и образует обширные заросли. Сведения о химическом составе и фармакологических свойствах м. длиннохвойного весьма ограничены, хотя его плоды и хвоя успешно применяются в народной медицине, подобно м. обыкновенному. В связи с этим необходимость обеспечения сырьевой базы ценным видом сырья за счёт мало изученного м. длиннохвойного нам представляется весьма целесообразной.

Перспективным растением из рода Juniperus L. является и можжевельник казацкий. Хвоя этого вида используется в народной медицине как трихомона-цидное, цитостатическое, противовирусное средство, несмотря на известную токсичность растения. Такие ценные терапевтические эффекты связаны с наличием в нём лигнанов, производных 1 -фенилтетрагидронафталина и флавонои-дов. Кавказская популяция м. казацкого в этом направлении не была изучена.

Таким образом, обеспечение ценным сырьём отечественной медицины за счёт м. длиннохвойного и установление перспективности кавказской популяции м. казацкого является, несомненно, актуальной проблемой.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - научное обоснование возможности обеспечения сырьевой базы лекарственных растений за счёт ранее мало изученных видов рода можжевельник, произрастающих на Северном Кавказе.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи.

1. Провести исследования по установлению мест произрастания и определению ресурсных возможностей исследуемых видов.

2. Изучить химический состав основных групп биологически активных веществ объектов исследования.

3. Установить основные морфолого-анатомические диагностические признаки и товароведческие показатели сырья.

4. Разработать НД на плоды можжевельника длиннохвойного и можжевельника обыкновенного.

5. Выявить оптимальные условия получения экстракта из плодов можжевельника и его фармакологическую активность.

Научная новизна. Впервые определены районы наибольшего распространения м. длиннохвойного и м. казацкого на территории Северного Кавказа и их сырьевые возможности. Установлен химический состав основных групп биологически активных веществ м. длиннохвойного и состав лигнанов и флавоноидов м. казацкого. Изучены основные компоненты эфирных масел плодов и хвои м. длиннохвойного. Установлено, что главными компонентами являются: а-пинен, сабинен, (3-мирцен, гермакрен D, терпинен-4-ол. Определён состав смолистых веществ м. длиннохвойного, впервые в плодах этого вида обнаружены: пимаро-вая, кауреновая, дегидроабиетиновая кислоты и дегидроабиетан, в хвое - пима-ровая кислота и 7-кетоферругинол; из фенольных соединений в плодах и хвое м. длиннохвойного идентифицированы: дезоксиподофиллотоксин, апигенин, апигенин-7-глюкозид, изокверцитрин, рутин, скутелляреин-7-глюкозид, умбел-лиферон, (+)-катехин, (-)-эпикатехин, дубильные вещества конденсированного типа. Изучены полисахариды по фракциям: водорастворимые полисахариды (ВРПС), пектиновые вещества (ПВ) и гемицеллюлоза (ГЦ) и установлен аминокислотный и микроэлементный состав м. длиннохвойного. Также обнаружены яблочная кислота и фруктоза в свободном виде.

Установлена близость химического состава и фармакологической активности плодов м. длиннохвойного и м. обыкновенного, что позволяет рекомендовать плоды м. длиннохвойного в качестве нового сырьевого источника ценного лекарственного растительного сырья - плоды можжевельника.

Предложены критерии оценки качества и идентификации плодов м. длиннохвойного по его основным морфологическим и анатомическим диагностическим признакам.

Результаты химического изучения свидетельствуют о перспективности хвои м. длиннохвойного, богатой эфирными маслами и полифенольными соединениями, для дальнейшего внедрения этого вида сырья в практическую медицину.

Впервые в хвое м. казацкого идентифицированы лигнаны: дезоксиподофиллотоксин, дезоксиподоризон и дезоксиизоподофиллотоксин, что свидетельствует о несомненной перспективности данного вида как источника этих соединений с цитостатической и противовирусной активностью.

На основе плодов можжевельника разработан жидкий спиртовый экстракт. Определены нормы качества экстракта и установлена диуретическая активность.

Практическая значимость. В результате проведённых ресурсных исследований определены запасы и установлены объёмы заготовок сырья м. длинно-хвойного и м. казацкого в районах наибольшего их распространения на Северном Кавказе. Показана возможность обеспечения практической медицины ценным лекарственным сырьём - плодами можжевельника за счёт близких по химическому составу и фармакологической активности плодов м. длиннохвойного и м. обыкновенного. На основании ресурсных, химических, морфолого-анатомических и фармакологических исследований разработан проект ФС «Можжевельника плоды - Juniperi fructus». Получен экстракт плодов можжевельника, проведена его стандартизация. Установлено диуретическое действие экстракта плодов можжевельника, значительно превышающее активность их настоев, что позволяет рекомендовать его для дальнейших клинических испытаний в качестве эффективного диуретического средства.

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования плодов м. длиннохвойного наряду с плодами м. обыкновенного, а также в качестве сырья для производства экстракта плодов можжевельника.

Внедрение результатов исследования. Проект ФС на плоды можжевельника, находится на экспертизе в Институте стандартизации лекарственных средств ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора (письмо №1281 от 19.04.2005 г.), «Инструкция по сбору и сушке шишкоягод можжевельника длиннохвойного», утвержденная Всероссийским институтом лекарственных и ароматических растений (Москва, ВИЛАР, протокол №3 от 01.04.2005 г.).

Апробация полученных результатов. Основные результаты исследования доложены на научных конференциях Пятигорской государственной фармацевтической академии (2001 - 2005 гг.).

По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Основные положения, выносимые на защиту.

- итоги ресурсных исследований плодов, хвои м. длиннохвойного и хвои м. казацкого\

- результаты исследования химического состава биологически активных веществ м. длиннохвойного и м. казацкого флоры Северного Кавказа;

- основное содержание ФС «Можжевельника плоды - Juniperi fructus»;

- условия получения экстракта из плодов можжевельника жидкого (1:1) в качестве диуретического средства.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200112164) в рамках проблемы «Фармация» секция №38 Учёного совета МЗСР РФ.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списка литературы и приложений; иллюстрирована 32 рисунками и 35 таблицами. Список литературы включает 145 источников, в том числе 17 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Писарев, Дмитрий Иванович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлены места произрастания и определены ресурсные возможности изучаемых растений. Объём возможных заготовок в обследованных районах плодов м. длиннохвойного составил - 8,87±1,88 т, хвои м. длиннохвойного -7,37±0,31 т, хвои м. казацкого — 13,0±1,54 т воздушно-сухого сырья, что позволит решить проблемы обеспечения ценным лекарственным растительным сырьём потребности практической медицины.

2. Впервые идентифицированы и количественно определены основные биологически активные вещества плодов и хвои м. длиннохвойного: эфирные масла (плоды 2,14±0,022%, хвоя 1,02±0,038%), смолы (плоды 13,9±0,07%, хвоя 7,1±0,053%), флавоноиды (плоды 0,91±0,007%, хвоя 1,406±0,006%), дубильные вещества (плоды 6,27±1,1%, хвоя 7,05±0,45%), полисахариды (плоды 5,74±0,01%, хвоя 4,81±0,025%), органические кислоты (плоды 1,075±3,1%, хвоя 0,8±0,37%), аминокислоты (плоды 3,0±0,021%, хвоя 2,1±0,034%) и микроэлементы (плоды 3,3±0,01%, хвоя 1,0±0,032%). В хвое м. казацкого идентифицированы флавоноиды (2,13±0,036%) и лигнаны (0,05±0,03%).

3. Определены технологические показатели сырья и оптимальные условия технологии экстракта из плодов можжевельника. Показано, что наилучшим экст-рагентом является спирт этиловый 70%, а экстракцию целесообразно проводить в соотношениях 1:1.

4. Установлены морфолого-анатомические признаки плодов м. длиннохвойного и показатели качества плодов и экстракта можжевельника с целью их стандартизации.

5. Изучение диуретического действия настоя плодов м. длиннохвойного показало сопоставимость с настоем плодов м. обыкновенного. Активность экстракта оказалась значительно выше таковой у настоев, что позволяет рекомендовать его для дальнейших клинических испытаний в качестве диуретического средства.

6. На основании проведённых комплексных исследований разработан проект ФС «Можжевельника плоды - Juniperi fructus» и «Инструкция по сбору и сушке шишкоягод можжевельника длиннохвойного».

135

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Писарев, Дмитрий Иванович, 2005 год

1. Абилькаева, С.А. Флавоноиды хвои Juniperus sabina / С.А. Абилькаева, JI.T. Пашинина//Химия природ, соединений. 1981. - № 6. - С. 799 - 800.

2. Айзенман, Б.Е. Фитонциды и антибиотики высших растений / Айзенман Б.Е., Смирнов В.В., Бондаренко А.С. Киев: Наук, думка, 1984. - 280 с.

3. Алексеев, Б.Д. Распространение видов Juniperus L. в Дагестане и их химический состав / Б.Д. Алексеев // Раст. ресурсы. 1980. - Т. 16, вып. 2. - С. 219-224.

4. Алексеев, Ю.Е. Деревья и кустарники. Энциклопедия природы России / Алексеев Ю.Е., Жмылёв П.Ю., Карпухина Е.А. М.: ABF, 1997. - 592 с.

5. Арифходжаев, А.О. Глюканы высших растений / А.О. Арифходжаев // Химия природ, соединений. 1997. - №1. - С. 3 - 15.

6. Балицкий, К.П. Лекарственные растения и рак / Балицкий К.П., Воронцова А.Л. Киев: Наук, думка, 1982. - 376 с.

7. Бандюкова, В.А. О гликозидных структурах флавонов и флавонолов / В.А. Бандюкова, Э.Т. Аванесов // Химия природ, соединений. 1972. - № 4. - С. 415-425.

8. Бандюкова, В.А. Перспективы использования полисахаридов в медицине и фармации / В.А. Бандюкова, Л.В. Лигай // Хим.-фармац. пр-во. М.: 1997.- 15 с.

9. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы.- 1965. Т.1, вып. 4. - С. 591 - 596.

10. Баффингтон, Р. Детекторы для газовой хроматографии / Баффингтон Р., Уилсон М.: пер. с нем. М.: Мир, 1993. - 80 с.

11. Беленький, M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / M.JI. Беленький JL: Гос. изд-во мед. лит., 1963. - 152 с.

12. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Д. Харборна. — М.: Мир, 1968. -451 с.

13. Борисова, Н.А. Изучение ресурсов лекарственного растительного сырья для организации их рационального использования и охраны: Методические рекомендации / Борисова Н.А., Токарева В.Д., Кузнецова М.А. Курск: Кн. изд-во, 1982.-50 с.

14. Бочков, А.Ф. Углеводы / Бочков А.Ф., Афанасьев В.А., Заиков Г.Е. М.: Наука, 1980.-176 с.

15. Василенко, И.А. Физические методы анализа в биотехнологии, биологии, медицине / И.А. Василенко // Рос. хим. журн. 1994. - №1. - С. 81 — 85.

16. Галушко, А.И. Деревья и кустарники Северного Кавказа / А.И. Галушко -Нальчик: Кн. изд-во, 1967. 535 с.

17. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура М.: Медицина, 1974. - 148 с.

18. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. — Новосибирск: Наука, 1990. 333 с.

19. Горяев, М.И. Исследование эфирного масла казацкого можжевельника / М.И. Горяев, Д.Р. Джалилов // Тр. ин-та хим. наук Алма-Ата, 1959. - Т. 4. -С. 57-67.

20. Горяев, М.И. Методы исследования эфирных масел / Горяев М.И., Плива И. Алма-Ата: Изд-во АН Каз.ССР, 1962. - 739 с.

21. Горяев, М.И. Химия можжевельников / Горяев М.И., Игнатова JI.A. Алма-Ата: Наука, 1969. - 81 с.

22. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа. / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 334 с.

23. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё. / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1991.-397 с.

24. Гроссгейм, А.А. Определитель растений Кавказа / А.А. Гроссгейм М.: Советская наука, 1949. - 748 с.

25. Гроссгейм, А.А. Растительные богатства Кавказа / А.А. Гроссгейм М.: Советская наука, 1952.- 632 с.

26. Гроссгейм, А.А. Флора Кавказа: В 4 т. / А.А. Гроссгейм Тифлис, 1928. -Т. 1.-296 с.

27. Де Майо, П. Терпеноиды растений / П. Де Майо М.: Изд-во иностранной литературы, 1963. - 494 с.

28. Джапаридзе, Л.И. Практикум по микроскопической химии растений / Л.И. Джапаридзе-М.: Сов. наука, 1953. 151 с.

29. Джонстон, Р. Руководство по масс-спектрометрии для химиков органиков / Р. Джонстон: пер. с англ. - М.: Мир, 1975. - 236 с.

30. Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с.

31. Долгова, А.А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / Долгова А.А., Ладыгина Е.Я. М.: Медицина, 1977. - 255 с.

32. Жизнь растений / Под ред. А.Л. Тахтаджяна. Т. 4. - М.: Просвещение, 1980.-447 с.

33. Запромётов, М.Н. Биохимия катехинов (биосинтез, превращения и практическое использование) / М.Н. Запромётов М.: Наука, 1964. — 295 с.

34. Зенкевич, И.Г. Аналитические параметры компонентов эфирных масел для их хроматографической и хромато-масс-спектрометрической идентификации. Моно- и сесквитерпеновые углеводороды / И.Г. Зенкевич // Раст. ресурсы 1996. - Т. 32, вып. 1-2. - С. 45-58.

35. Зенкевич, И.Г. Использование растворов неорганических солей для увеличения выхода эфирных масел методом гидродистилляции / И.Г. Зенкевич, К.Г. Ткаченко, М.М. Коробова // Раст. ресурсы. 1998. - Т. 34, вып. 3. - С. 107-111.

36. Зенкевич, И.Г. Некоторые особенности количественного анализа компонентов эфирных масел в высокоэффективной жидкостной хроматографии / И.Г. Зенкевич, В.М. Косман, К.Г. Ткаченко // Раст. ресурсы. 1999. - Вып. 1.-С. 128- 136.

37. Зюков, Д.Г. Технология и оборудование эфирномасличного производства / Зюков Д.Г. Андреевич Е.Н., Чипига А.П. М.: Пищ. пром-сть, 1979. - 190 с.

38. Идентификация органических соединений: пер. с англ. / Р. Шрайнер и др. М.: Мир, 1983.-704 с.

39. Имханицкая, Н.Н. Критические заметки о кавказских видах секции Juniperus L. (Cupressaceae) / Н.Н. Имханицкая // Новости систематики высших растений. 1990. - Т. 27. - С. 5 - 16.

40. Исмаилов, М.И. Ботанико-географический обзор можжевельников в связи с их происхождением и развитием / М.И. Исмаилов // Вопросы экологии и географии растений. Душанбе, 1974. - С. 3 - 80.

41. Исмаилов, М.И. Можжевеловые редколесья и их классификация / М.И. Исмаилов // Вопросы экологии и географии растений. Душанбе, 1974. - С. 81 - 128.

42. Исмаилов, М.И. Можжевельники СССР. Ботанико-географическое и систематическое исследование рода Juniperus L. в связи с его происхождениеми эволюцией: автореф. дис. . д-ра биол. наук / М.И. Исмаилов. Ташкент, 1975.-32 с.

43. Исмаилов, М.И. О систематике рода Juniperus L. / М.И. Исмаилов // Вопросы экологии и географии растений. Душанбе, 1974. - С. 138 - 168.

44. Исследование полифенольных соединений шишкоягод можжевельника обыкновенного (Juniperus communis L.) / Алтымышев А.А. и др. // Изв. АН КиргССР. 1986.-№3.-С. 28-29.

45. Казаков, A.JI. Бифлавоноиды / A.JL Казаков, В.А. Бандюкова, A.JI. Шинка-ренко // Раст. ресурсы. 1972. - Т. 8, вып. 1. - С. 140 - 149.

46. Карасек, Ф. Введение в хромато-масс-спектрометрию: пер. с англ. / Кара-сек Ф., Клемент Р. М.: Мир, 1993.-237 с.

47. Каррыев, М.О. Изучение некоторых эфирномасличных растений из флоры Туркмении / М.О. Каррыев // Изв. АН ТССР. Сер. биол. наук. Ашхабад, 1966,- №5. -С. 11-16.

48. Каррыев, М.О. Сравнительная характеристика эфирных масел у среднеазиатских видов Juniperus / М.О. Каррыев // Изв. АНТССР. Сер. биол. наук. -Ашхабад, 1967. № 1. - С. 40.

49. Кемертелидзе, Э.П. Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения / Кемертелидзе Э.П., Георгиевский В.П. Тбилиси: Мецниереба, 1976. - 222 с.

50. Кинтя, П.К. Терпеноиды растений / Кинтя П.К., Фадеев Ю.М., Акимов Ю.А. Кишинёв: Штинница, 1990. - 150 с.

51. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / Клышев JI.K., Бандюкова В.А., Алюкина JI.C. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

52. Клюев, Н.А. Использование масс-спектрометрии в структурном анализе компонентов эфирных масел / Н.А. Клюев, В.А. Замуреенко, Н.С. Евтушенко // Фармация. 1987. - №5. С. 69 - 75.

53. Клюев, Н.А. Применение хромато-масс-спектрометрии для определения компонентного состава эфирных масел / Н.А. Клюев, В.А. Замуреенко, Н.С. Евтушенко // Фармация. 1986. - №5. - С. 70 - 76.

54. Ковалёв, И.П. Исследование флавоноидных гликозидов. I. Моногликозиды / И.П. Ковалев, В.И. Литвиненко // Химия природ, соединений. 1965. -№4.-С. 233-241.

55. Козубов, Г.М. Современные голосеменные (морфолого-анатомический обзор и кариология) / Козубов Г.М., Муратова Е.Н. Л.: Наука, 1986. - 192 с.

56. Конспект флоры Кавказа / Под ред. А.Л. Тахтаджяна. СПб.: Изд-во С.-Петербургского ун-та, 2003. - Т.1. - 204 с.

57. Корсун, В.Ф. Можжевельник исцеляющий и омолаживающий / Корсун В.Ф., Викторов В.К. СПб.: ДИЛЯ, 2001. - 192 с.

58. Корсун, В.Ф. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / Корсун В.Ф., Кубанова А.А., Соколов С.Я. Минск: «Полымя», 1998. - 426 с.

59. Корсун, Е.В. Лекарственные растения при заболеваниях волос: Методическое пособие / Корсун Е.В., Корсун В.Ф. М.: «ИНФИТ», 2005. - 43 с.

60. Костюченко, О.И. 6-оксифлавоны в растительном мире / О.И. Костюченко // Раст. ресурсы. 1977. - Т. 13, вып. 2. - С. 403 - 413.

61. Кузнецова, Г.А. Природные кумарины и фурокумарины / Г.А. Кузнецова -Л.: Наука, 1967.-248 с.

62. Кузнецова, М.А. Сказания о лекарственных растениях / Кузнецова М.А., Резникова А.С. М.: Высш. шк., 1992. - 272 с.

63. Лавренёв, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений: В 2 т. / Лавренёв В.К., Лавренёва Г.В. СПб.: Издательский Дом Нева; М.: ОЛМА-ПРЕСС, 1999.-Т 2.-816 с.

64. Лекарственная флора Кавказа / Шретер А.И. и др. М.: Медицина. 1979. -368 с.

65. Лекарственные растения Северной Осетии / Алексеев Б.Д. и др. Орджоникидзе: Кн. изд-во, 1953. - 84 с.

66. Лекарственные свойства пряностей / Барнаулов О.Д. и др. СПб.: Изд-во фонда русской поэзии. 2001. - 240 с.

67. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. — 13-е изд. новое / М.Д. Машковский Харьков: Торсинг, 1997. - Т. 1. - 560 с.

68. Медведев, Я.С. Деревья и кустарники Кавказа / Я.С. Медведев Тифлис, 1919. - 410 с.

69. Меницкий. Ю.Л. Проект «Конспект флоры Кавказа». Карта районов флоры / Ю.Л. Меницкий // Бот. журн. 1991. - Т. 76, №11. - С. 1513 - 1522.

70. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости Фармакологического Ком. — 1998.-№1.-С. 27-32.

71. Методы биохимического исследования растений / Под ред. А.И. Ермакова. Л.: Агропромиздат, 1987. - 430 с.

72. Михайлов, И.В. Современные препараты из лекарственных растений: Справочник / Михайлов И.В., Шретер А.И. М.: Изд. дом МСП, 1999. -336 с.

73. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. В.Л. Баги-ровой, В.А. Северцева. СПб.: Спецлит, 2001. - 223 с.

74. Некоторые итоги изучения лекарственных растений, дикорастущих и культивируемых на Северном Кавказе / О.Н. Денисенко и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 2002. М., 2002. — С. 608.

75. Никитин, А.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений / Никитин А.А., Панкова ИА. Л.: Наука, 1982. - 768 с.

76. Николайчук, Л.В. Целебные деревья и кустарники / Николайчук Л.В., Ма-тусевич Н.М., Желясков Р.П. Минск: Современ. слово, 2002. - 224 с.

77. Новые физические и физико-химические методы исследования органических соединений / Иоффе Б.В. и др. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1984. -240 с.

78. Органикум: в 2 т.: пер. с нем. / Беккер X. и др. М.: Мир, 1992. - Т.1. -487 с.

79. Орлов, Б.Н. Ядовитые животные и растения СССР / Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б., Ибрагимов А.К. М.: Высш. шк, 1990. - 272 с.

80. ОСТ 91500.05.001.00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М.: Изд-во стандартов, 2001. - 25 с.

81. Пашинина, Л.Т. Биологически активные вещества можжевельника / Л.Т. Пашинина, С.А. Абилькаева // Вопр. современной фармации. Алма-Ата. — 1985.-С. 74-76.

82. Писарев, Д.И. Состав фенольных соединений шишкоягод можжевельника длиннохвойного Juniperus oblonga Bieb. / Д.И. Писарев, О.Н. Денисенко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: Сб. науч. тр. - Пятигорск. 2005. - С. 46 - 47.

83. Писарев, Д.И. Состав эфирных масел хвои и плодов можжевельника длиннохвойного / Д.И. Писарев, О.Н. Денисенко // Фармация. 2005. - №1. - С. 12-14.

84. Полякова, А.А. Масс-спектрометрия и её роль в органическом анализе / А.А. Полякова // Рос. хим. журн. 1994. - №1. - С. 47 - 53.

85. Полякова, А.А. Молекулярный масс-спектральный анализ органических соединений / А.А. Полякова М.: Химия, 1983. - 248 с.

86. Почему растения лечат / Ловкова М.Я. и др. М.: Наука, 1989. - 256 с.

87. Правила сбора и сушки лекарственных растений (Сборник инструкций). -М.: Медицина. 1985. 328 с.

88. Ппгуков, Ю.Г. Инженерные методы расчета промышленных способов экстрагирования: Методические рекомендации / Ю.Г. Пшуков Пятигорск, 1996.-30 с.

89. Растительные дубильные вещества / Исламбеков Ш.Ю. и др. // Химия природ, соединений. 1990. - № 3. - С. 293 - 307.

90. Растительные лекарственные средства / Под ред. Н.П. Максютиной. Киев: Здоров'я, 1985. - 102 с.

91. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Часть I Семейства Licopodiaceae - Ephedraceae, часть II - Дополнения к 1 -7-му томам / Отв. редактор А.Л. Буданцев. - СПб.: Мир и семья-95, 1996. — 571 с.

92. Ресурсоведческое и фармакогностическое изучение лекарственной флоры СССР: Сб. науч. тр. М.: Министерство здравоохранения СССР, 1987. -186 с.

93. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. М.: Медицина, 2000.-364 с.

94. Румшиский, JI.3. Математическая обработка результатов эксперимента / Л.З. Румшиский М.: Наука, 1971. - 192 с.

95. Сало, В.М. Растительные лекарственные средства отечественных фармако-пей на латинском языке / В.М. Сало, И.Р. Килачицкая // Фармация. 1987. -№ 2. - С. 75 - 78.

96. Серебрякова, А.П. О лигнанах можжевельников Советского Союза / А.П. Серебрякова, Л.Н. Филитис, Л.М. Уткин // Журн. орган, химии. 1961. - Т. 31.-С. 1731 - 1734.

97. Середин, P.M. Лекарственные растения (распознавание, распространение, заготовка, химический состав и медицинское применение) / Середин P.M., Соколов С.Д. Ставрополь: Кн. изд-во, 1965. - 176 с.

98. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов Л.Н., Гацура В.В. М.: Медицина, 2000. - 352 с.

99. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ. Токсикология / К.К. Сидоров М.: Медицина, 1970. -171 с.

100. Смирнова, Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного / Л.П. Смирнова, Л.Н. Первых // Хим-фармац. журн. 1998. - №6. - С. 35 - 38.

101. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: рук. для врачей / С.Я. Соколов М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 976 с.

102. Справочник биохимика: пер. с англ. / Р. Досон и др. М.: Мир, 1991. -554 с.

103. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахариды): Учеб. пособие для вузов / Б.Н. Степаненко М.: Высш. шк., 1978. - 256 с.

104. Сур, С.В. Методы выделения, идентификации и определения терпеновых соединений / С.В. Сур // Раст. ресурсы. 1990. - Т. 26, вып. 1. - С. 42 - 50.

105. Технология натуральных эфирных масел и синтетических душистых веществ / И.И. Сидоров и др. — М.: Лёгкая и пищ. пром-сть. 1984. — 368 с.

106. Ткаченко, К.Г. Особенности переработки растительного сырья для увеличения выхода эфирных масел / К.Г. Ткаченко, И.Г. Зенкевич, М.И. Коробова // Раст. ресурсы. 1998. - Т. 34, вып. 3. - С. 129 - 135.

107. Токин, Б.Н. Целебные яды растений / Б.Н. Токин — Л.: Изд-во Ленингр. унта, 1980. 280 с.

108. Тутаюк, В.Х. Анатомия и морфология растений / В.Х. Тутаюк М.: Высш. шк., 1980.-317 с.

109. Федюкович, Н.И. Целебные мази и бальзамы / Н.И. Федюкович Минск: Современ. слово, 2002. - 256 с.

110. Фурст, Г.Г. Методы анатомо-гистохимического исследования растительных тканей / Г.Г. Фурст М.: Наука, 1986. - 392 с.

111. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. -М.: Высш. шк., 1983. 175 с.

112. Химия углеводов / Н.К. Кочетков и др. М.: Химия, 1967. - 672 с.

113. Хроматография в тонких слоях / Под ред. Э. Шталя. М.: Химия, 1965 -508 с.

114. Чавчавадзе, В.Я. Исследование эфирных масел листьев можжевельника /

115. B.Я. Чавчавадзе, Л.Г. Харебава // Субтропические культуры. 1989. - № 4.1. C. 131-143.

116. Частичный кислотный гидролиз. Методы химии углеводов / Под ред. Н.К. Кочеткова. -М.: Мир, 1967. 512 с.

117. Черепанов, С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств / С.К. Черепанов СПб.: Мир и семья - 95, 1995. - 990 с.

118. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: В 2т. / Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. М.: Мир, 1980. -2т.

119. Шикторова, Е.В. Химический анализ некоторых отечественных смолоно-сов / Е.В. Шикторова // Тр. Ленинград, хим.-фармац. ин-та. Л., 1947. -Т.1.-109 с.

120. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: учеб. пособие / Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой СПб.: Изд-во СПХФА, 2002. - 407 с.

121. Эсау, К. Анатомия семенных растений / К. Эсау М.: Мир, 1980. - 558 с.

122. Эфиромасличность и антимикробная активность можжевельников, произрастающих в Крыму / Г.И. Нилов и др. // Новые культуры в народном хозяйстве и медицине (5-7 июня 1975, Киев): материалы.- Киев, 1975. С. 64.

123. Barrero, A.F. Resin acids in the wood of Juniperus sabina L. and J. oxycedrus L. / A.F. Barrero, J.F. Sanchez, J. Altarejos // Ars Pharm. 1987. - Vol. 28, № 4.p. 449-451.

124. Booth, A.B. Examination of savin oil / A.B. Booth // Amer. Perfumer Aromat. -1957.-Vol. 69.-P. 45-48.

125. Bruno, S. Gas-chromatographic analisis of some essential oils in biological matter / S. Bruno//Farmaco Ed. Prat. 1961. - Vol. 16. - P. 481 -486.

126. Chemical polymorphism of the essential oils from populations of Tymus caes-pititius grown on the island S. Jorge (Azores) / S.I. Pereira et al. // Phytochem-istry. 2000. - Vol. 55. - P. 241 - 246.

127. Components of Juniperus sabina L. berries / Pascual Teresa J. et al. // An. Quim. 1978. Vol. 74, № 7/8. - P. 1093 - 1096.

128. Coumarins and related compounds from Juniperus sabina / A. San Feliciano et al. // Fitoterapia. 1991. - Vol. 62, № 5. - P. 435 - 439.

129. Erman, F. W. Chemistry of the monoterpenes an encyclopedic hand book, parts А,В / F. Willam Erman New York; Basel, 1985. - 1709 p.

130. Fraga, B.M. Natural sesquiterpenoids / B.M. Fraga // Natur. Prod. Repts. 1998. - № l.-P. 75-92.

131. Geissman, T.A. The chemistry of flavonoid compounds. Pergamon press / T.A. Geissman London, 1962. - 127 p.

132. Grayson, D. H. Monoterpenoids / D.H. Grayson // Natur. Prod. Repts. 1998. -№ 5.-P. 439-475.

133. Hanson, J. R. Diterpenoids / J.R. Hanson // Natur. Prod. Repts. 1998. - № 1. -P. 93- 106.

134. Hegnauer, R. Chemotaxonomie der Pflanzen: Bd 1- 7. Basel; Stuttgart, 1962. -Bd 1.-517 S.

135. Jennings, W. Qualitative analisis of flavor and fragrance volatiles by glass capillary gas chromatography / Jennings W., Shibamoto T. New York; London, Academic press, 1980. - 24 p.

136. Kowalska, M. Chemical composition of common juniper (Juniperus communis L.) fruits / M. Kowalska // Rocz. Akad. Roln. Poznaniu. 1980. - Vol. 117. - P. 61-64.

137. Lamer-Zarawska, E. Phytochemical studies on flavonoids and other compounds of juniper fruits (Juniperus communis L.) / E. Lamer-Zarawska // Pol. J. Chem. — 1980. Vol. 54, № 2. - P. 213 - 219.

138. Lignans from Juniperus Sabina / A. San Feliciano et al. // Phytochemistry. 1990. Vol. 29, № 4. P. 1335 - 1338.

139. Ward, R.S. Lignans, neolignans and related compounds / R.S. Ward // Natur. Prod. Repts.- 1999.-№1.-P. 75-96.