Исследование полифенольных соединений одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной (Cerasus vulgaris Mill.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Волкова, Алла Андреевна

• Волкова, Алла Андреевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Волкова, Алла Андреевна

Введение.

Глава 1 Химический состав и применение вишни обыкновенной

Обзор литературы).

1.1 Химический состав вишни обыкновенной (Cerasus vulgaris mill.).

1.2 Применение вишни в народной и традиционной медицине.

Выводы по главе 1.

ГЛАВА 2 Исследование химического состава одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной (Cerasus vulgaris Mill.).

2.1 Характеристика фенольных соединений предварительные результаты и их обсуждения).

2.1.1 Флавоноиды.

2.1.2 Проантоцианидины.

2.1.3 Дубильные вещества.

2.1.4 Катехины.

2.1.5 Фенолокислоты.

2.2 Другие группы БАВ в одно- и двулетних побегах вишни обыкновенной.

2.2.1 Элементный состав одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.

2.2.2 Кумарины.

2.2.3 Стероидные соединения.

2.2.4 Антраценроизводные.

2.2.5 Витаминный состав.

2.2.6 Аминокислоты.

2.2.7 Моносахаридный состав.'.

2.2.8 Определение полисахаридов.

2.2.9 Острая токсичность и фармакологический скрининг.

2.2.10 Определение суммарного содержания антиоксидантов.

2.3 Экспериментальная часть.

2.3.1 Количественный анализ фенольных соединений.

2.3.2 Количественный ' определение суммы флавонов и флаванолов.-.

2.3.3 Определение суммы флаванонов и изофлавонов.

2.3.4 Определение проантоцианидинов.

2.3.5 Определение дубильных веществ.

2.3.6 Фенолокислоты.

2.3.7 Витамины.

2.3.8 Полисахариды.

2.3 ^9'Определение суммарного содержания антиоксидантов.

Выводы по главе 2.

Глава 3 Химический состав экстрактов из одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной и оптимизация процесса их получения.

3.1 Определение технологических показателей качества одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной предварительные результаты и их обсуждения).

3.1.1 Выбор степени мелкости сырья.

3.1.2 Определение технологических параметров растительного сырья

3.1.3 Оптимизация процесса получения жидкого экстракта одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.

3.1.4 Расчет норм качества жидкого экстракта одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.

3.1.5 Разработка оптимальной технологии производства сухого экстракта одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.

3.2 Содержание биологически активных соединений.

3.2.1 Фенольные соединения.

3.2.1.1 Флавоноиды.

3.2.1.2 Фенолокислоты.

3.2.1.3 Кумарины.

3.2.1.4 Анализ фенольных соединений методом ВЭЖХ

3.2.1.5 Использование хромато-масс-спектрометрии для анализа фенольного состава.

3.3 Другие группы БАВ.

3.3.1 Алифатические органические кислоты.

3.3.2 Аминокислоты.

3.3.3 Определение других БАВ методом хромато-массспектрометрией.

3.4Экспериментальная часть.

3.4.1 Выбор оптимальной мелкости растительного сырья.

3.4.2 Разработка оптимальной технологии жидкого экстракта одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.

3.4.3 Разработка оптимальной технологии сухого экстракта побегов вишни обыкновенной.

3.4.4 Выделение очищенной фракции флавоноидов.

3.4.5 Изучение сухих экстрактов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

3.4.7 Хромато-масс-спектрометрия различных фракций.

3.4.8 Количественное определение суммы фенольных соединений.

Выводы по главе 3.

Глава 4 Изучение фармакологической активности сухих экстрактов, полученных из одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.

4.1. Обсуждение результатов.

4.1.1 Исследование общетоксического действия экстрактов вишни быкновенной.

4.1.2Актопротекторная активность сухих экстрактов вишни обыкновенной.

4.1.3 Оценка поведенческих реакций и ориентировочно-исследовательской активности животных под влиянием сухих экстрактов вишни обыкновенной.

4.1.4 Влияние экстрактов побегов вишни обыкновенной на моторику желудочно-кишечного тракта.

4.1.5 Изучение антимикробной активности сухого экстракта побегов вишни.

4.1.6 Изучение антиоксидантного действия сухих экстрактов одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной в модельной системе.

4.2 Экспериментальная часть

4.2.1 Актопротекторная активность.

4.2.2 Открытое поле.:.

4.2.3 Влияние экстрактов побегов вишни обыкновенной на моторику желудочно-кишечного тракта. 116,

4.2.4 Определение антимикробной активности.

4.2.5 Определение антиоксидантной активности.

Выводы по главе

Глава 5 Стандартизация сырья и сухого экстракта из одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.

5.1 Разработка норм качества побегов вишни обыкновенной.'

5.1.1 Макроскопический анализ одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.

5.1.2 Микроскопический анализ одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.•.

5.1.3 Качественный анализ БАВ побегов вишни обыкновенной.

5.1.4 Числовые показатели побегов вишни обыкновенной.

5.2 Разработка норм качества сухого экстракта побегов вишни обыкновенной.

5.2.1 Описание.

5.2.2 Подлинность.

5.2.3 Количественное определение.

5.2.4 Определение потери в массе при высушивании.

5.2.5 Микробиологическая чистота.

5.2.6 Определение срока годности сухого экстракта из побегов вишни обыкновенной.

5.3 Экспериментальная часть.

5.3.1 Проведение микроскопического анализа одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной.

5.3.2 Определение подлинности.

5.3.3 Микробиологическая чистота.

5.3.4 Количественное определение. „.

Выводы по главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование полифенольных соединений одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной (Cerasus vulgaris Mill.)»

Актуальность проблемы. Флавоноиды, как и другие полифенольные соединения, получили широкое применение в медицинской практике благодаря их высокой эффективности при ряде заболеваний. Их биологическая ценность определяется^ в. первую очередь, антиоксидантной активностью. По мере появления новых экспериментальных данных о различных видах биологической активности потребность в соединениях полифенольной природы возрастает с каждым годом. Вместе с этим растет потребность в> новых сырьевых источниках, поскольку в настоящее время ресурсы традиционных источников полифенольных соединений по многим, объективным причинам не удовлетворяют запросам фармацевтической промышленности. В этой связи можно решать столь важную проблему поиска новых сырьевых источников полифенольных соединений за счет культивируемых пищевых растений, агротехника которых хорошо изучена на, территории России.

К числу таких растений относится вишня обыкновенная, которая^ произрастает во всех климатических зонах Российской Федёрации, за исключением Крайнего Севера.

Известно, что плоды вишни обыкновенной помимо применения^ в качестве пищевого продукта наряду с другими частями растения широко используются в народной медицине при атониях кишечника, как противовоспалительное, кровоостанавливающее, ранозаживляющее средство. На современном фармацевтическом рынке присутствуют поликомпонентные БАДы, в состав которых входят плодоножки и плоды вишни обыкновенной, которые обладают выраженным мочегонным, противовоспалительным, антибактериальным свойствами (Биодрайв 2, Вита-плант, ИМТ и др.).

В качестве источника биологически активных веществ одно- и двулетние побеги вишни обыкновенной практически не используется и причиной тому является недостаточная изученность их химического состава, в том числе не изучен полифенольный состав.

Более подробное изучение этих частей растения позволило бы в значительной мере обосновать их использование как дополнительного сырьевого источника полифенольных соединений и тем самым восполнить недостатки сырьевой базы.

Кроме того, следует учитывать и тот факт, что побеги вишни обыкновенной' после ежегодной подрезки накапливаются в значительных количествах и, к сожалению, уничтожаются, что является не только нерациональным, но и экологически вредным.

Учитывая сказанное, следует считать, что изучение полифенольных соединений побегов вишни обыкновенной является актуальной проблемой для фармации и медицины.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является исследование химического состава одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной и разработка рациональных путей получения на их основе суммарных фракций, обладающих биологической активностью.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

• исследовать качественный и количественный состав биологически активных веществ одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной;

• разработать оптимальные условия экстракции биологически активных фракций с последующим изучением их фармакологической активности;

• получить очищенную сумму полифенольных соединений и осуществить идентификацию индивидуальных компонентов;

• провести морфолого-анатомические и товароведческие исследования побегов вишни;

• разработать проект фармакопейной статьи предприятия на одно- и двулетние побеги вишни обыкновенной.

Научная новизна. Химическое изучение состава одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной позволило выявить наличие следующих биологически активных соединений: флавоноидов, дубильных веществ, кумаринов, производных коричной кислоты, антраценпроизводных, витаминов, аминокислот и полисахаридов.

Количественный анализ показал, что наибольший интерес представляют флавоноиды, проантоцианидины, дубильные вещества.

Методом ВЭЖХ-анализа и хромато-масс-спектрометрии впервые идентифицированы в побегах вишни обыкновенной флавоноиды (виценин, витексин, скополетин, генкванин, апигенин) и производное 1,8-дигидроксиантрахинона (2-метилдантрон).

Изучена возможность использования спектрофотометрического метода для количественного определения проантоцианидинов и суммы фенольных соединений. Найдены оптимальные' условия для разработки методик определения указанных групп веществ в побегах вишни обыкновенной.

Разработаны условия получения сухих экстрактов с учетом технологических характеристик сырья.

Экспериментально установлено, что использование в качестве т. экстрагента спирта этилового 40% и 70% позволяет получать в последующем сухие экстракты с высокой биологической активностью:

- экстракт, полученный 40% спиртом этиловым, — характеризуется антиоксидантной, антимикробной, актопротекторной активностью;

- экстракт,, полученный 70% спиртом этиловым, - оказывает стимулирующее действие на желудочно-кишечноный тракт, а также антимикробную, актопротекторную активность.

Практическая значимость работы. Проведенные химические исследования одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной свидетельствуют о том, что они могут быть использованы в качестве дополнительных сырьевых источников получения биологически активных веществ.

Предложена .технологическая схема переработки сырья и получения сухих экстрактов, обладающих биологической активностью. s F

Внедрение результатов в практику. На основе проведенных исследований разработан проект ФСП «Вишни обыкновенной побеги

Cormus Cerasi vulgaris». Предложенные методики анализа прошли апробацию 1 в ГНУ «Крымская опытно-селекционная станция СКЗНИИСиВ РАСХН» (акт апробации от 12.04.2011 г.).

Положения, выдвигаемые на защиту:

- обоснование использования сырья одно- и двулетних побегов вишни i г обыкновенной в качестве источника для получения биологически активных веществ (БАВ);

- результаты исследования химического состава исходного сырья; j разработка технологии сухих экстрактов побегов вишни обыкновенной и очищенной фракции флавоноидов; результаты изучения их \ химического состава;

- результаты предварительного фармакологического скрининга сухих экстрактов из побегов вишни обыкновенной.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы (НИР) ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава, а также в соответствии с соглашением о выполнении НИР между Федеральным агентством по здравоохранению и социальному развитию и ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (№06/1049).

Апробация работы и публикации. Основные фрагменты диссертационной работы доложены и обсуждены на 62-й и 63-й региональных конференциях по- фармации, фармакологии и подготовке кадров ПятГФА (Пятигорск, январь 2007 г., январь 2008 г.).

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 163 страницах текста компьютерного набора и состоит из обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, общих выводов, списка t 10 i литературы, включающего 156 источника, в том числе 13 иностранных; содержит 65 таблиц, 27 рисунков и приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Волкова, Алла Андреевна

Общие выводы

1. Химическими исследованиями одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной установлено что:

- Химическими исследованиями одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной установлено, что:

- спиртом этиловым 40% извлекается' наибольшее количество суммы I фенольных соединений и составляет 5,71%, меньше извлекается спиртом этиловым 70% (4,10%) и 96% (3,57%);

- сумма флавонов и флавонолов больше извлекается спиртом этиловым 70% (0,327%), меньше - 40 % (0,313%) и 96 % (0,217%);

- флаваноны и изофлавоны по сравнению с другими извлечениями больше экстрагируются' спиртом этиловым 70%, количество которых составляет 0,897%, а 40 % и 96 % - 0,724% и 0,720% соответственно;

- максимальное содержание проантоцианидинов наблюдается в извлечении, полученном спиртом этиловым 40% (3,22%), а в двух других, полученных спиртом этиловым 70% и 96% - составляет 3,04%<и 1,61% соответственно;

- сумма полисахаридов составляет 8,44%; органических кислот -2,15%, макро- и микроэлементов — 52,63% в пересчете на золу; р-каротина -4,0мг/%; токоферола - 0,23 мг/%, аскорбиновой кислоты 2,02 мг/%.

2. В сухих экстрактах одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной, содержится 15 аминокислот, 8 из которых — незаменимые; в обоих случаях количественно преобладает глютаминовая кислота.

3. Суммарное содержание антиоксидантов, установленное амперометрическим методом, в экстрактах одно- и двулетних побегах вишни обыкновенной составляет: в извлечении, полученном 40% спиртом этиловым 1,35 мг/г; 70 % этанолом - 1,23 мг/г; в извлечении на 96% этаноле - 0,26 мг/г. I

4. Разработана технология получения сухих экстрактов из побегов вишни обыкновенной методом мацерации при соотношении сырье : экстрагент 1:5 и трехкратном настаивании, с последующим полным удалением экстрагента и высушиванием до получения сухого остатка темно-бурого цвета.

146

5. Методом ВЭЖХ выявлен состав полифенольных соединений:

- в сухом экстракте, полученном 40% спиртом этиловым, установлено наличие 13 соединений, из которых идентифицированы 6 веществ флавоноидной природы (гесперидин, лютеолин-7гликозид, гиперозид, апигенин, витексин, квецетин), 5 фенолокислот (хлорогеновая, кофейная, цикориевая, феруловая, О-метоксикумаровая кислоты); два соединения неидентифицированы;

- в сухом экстракте, полученном экстракцией сырья 70% спиртом этиловым, обнаружено 12 соединений, из них идентифицировано 7 веществ флавоноидной природы (гиперозид, рутин, витексин, виценин, кверцетин, лютеолин, катехин), 3 фенолокислоты (хлорогеновая, цикориевая; О-метоксикумаровая); два соединения неидентифицированы;

- в очищенной сумме флавоноидов (В-70-ф) идентифицировано 12 полифенолов, представленных флавоноидами (гесперидин, гиперозид, апигенин, витексин, виценин, кверцетин, катехин, лютеин), фенолокислотами коричная, хлорогеновая, кофейная,, о-метоксикумаровая); из флаванонов присутствуют сакуронетин,- нарингенин; флавонов — хризин; изофлавонов — генистеин. Впервые идентифицированы виценин, витексин, апигенин.

6. Методом хромато-масс-спектрометрия изучен состав суммы фенольных соединений и установлено наличие флаванонов - сакуронетина, нарингенина; флавонов - хризина; изофлавонов — генистеина. Впервые идентифицированы скополетин, 2-метилдантрон.

7. Предварительное фармакологическое исследование позволило выявить антиоксидантное, актопротекторное, антигипоксическое действие и стимулирующее влияние на желудочно-кишечный тракт

8. Установлены, макро- и микроскопические признаки сырья и определены его товароведческие показатели. Предложена методика стандартизации сухого- экстракта одно- и двулетних побегов вишни обыкновенной по таким показателям, как: описание, подлинность, количественное определение суммы фенольных соединений (21,02%), потеря

147 в массе при высушивании (2,82%), принято за норму значение потери массы при высушивании не более 3%; микробиологическая чистота: в 1,0 г экстракта Escherichia coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, бактерий . семейства Enterobacteriaceae — не обнаружены; срок годности сухого экстракта составляет 2 года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Волкова, Алла Андреевна, 2011 год

1. Абубакиров, H.A. Растительные ресурсы: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Rosaceae / H.A. Абубакиров, О. Д. Барнаулов. — JL: Наука, 1988.-356с.

2. Актуальные вопросы изучения и использования лекарственной флоры Алтая : тез. докл. к краевой научн.-практич. конф. Барнаул, 1988. - 70 с.

3. Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы- Третьего Междунар. Съезда, Пушкин, 29 июня 1 июля 1999 г. - СПб., 1999. - 304 с.

4. Алтымышев, A.A. Природные целебные средства / A.A. Алтымышев. -М.: Профиздат, 1991. 272 с.

5. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого / И.Л. Дроздова и др. // Фармация. 2003. - JM® 5. - С. 14-15.

6. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский и др.. М.: Химия, 1993.-464 с.

7. Антимикробные вещества высших растений / В.Г. Дробатько и др.. — Киев: УССР, 1958. 336 с.

8. Ареалы лекарственных родственных им растений СССР : атлас / под ред. В.М. Шмидта. 2-е изд., испр. - Л. : Изд-во Ленинград, ун-та, 1990. - 224 с.

9. Атлас лекарственных растений СССР / под ред. Н;В. Цицина. М.: Гос. Изд-во мед. лит., 1962. - 704 с.

10. Багирова, В.Л. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / В.Л. Багировой, В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001.- 223 с.

11. Бандюкова, В.А". Зависимость биологической активности флавоноидов от их строения / В.А. Бандюкова, A.JI. Шинкаренко, Г.И. Геращенко // Актуальные вопросы фармации. 1974. - Вып.2. - С. 338-341.

12. Бандюкова, В.А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге: метод, рекомендации / В.А. Бандюкова, A.JI. Шинкаренко. — Пятигорск, 1972. — С. 174—183.

13. Бандюкова, -В.А. Применение цветных реакций, для. обнаружения, флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1965 - Вып. 4.- С. 591-596.

14. Бандюкова, ' ВА. Распространение флавоноидов в некоторых семействах высших растений / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1968. - Т. 4, вып. 1.-С.97-99.

15. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов / В.А. Бандюкова, A.JI. Шинкаренко // Химия природ, соединений. — 1973. №1. - С. 20-25.

16. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наук. Думка, 1976. — 260 с.

17. Баффингтон, :Р. Детекторы для газовой хроматографии: пер. с нем. // Р. Баффингтон, М. Уилсон: М.: Мир, 1993.- 80 с.

18. Беленький, M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / M.JI. Беленький. JT., 1963. - 150 с.

19. Беликов, В.В. Аналитические исследования природных фенольных соединений и разработка методов их количественного определения: автореф. дис. д-ра фармац. наук: 15.00.02. / В.В. Беликов. Харьков, 1990.- 36 с.

20. Биологически активные вещества растительного происхождения — Biologically active substances of plant origin: в 3-т. / Б.Н. Головкин и др. — М.: Наука, 2001.-764 с.

21. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения / А. Блажей, JI. Шутый. М.: Мир, 1977. - 239 с.

22. Бубенчиков, P.A. Изучение полисахаридов травы фиалки донской / P.A. Бубенчиков, Н.Ф. Гончаров // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып.59. — С. 8.

23. Витковский, B.JI. Плодовые растения мира / B.J1. Витковский. — СПб. -Mi; Краснодар: Лань, 2003. 592 с. .

24. Владимиров,, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. Рос. Аккад. Медицинских Наук. — 1998С -№7. — С. 43-51.

25. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов и др.. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1987. - 184 с.

26. ВЭЖХ в исследовании флавоноидов. Определение рутина / В.И. Дейнека и др. // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т.38, № 4. - С. 23-25.

27. Галанчук, М.С. Лекарственные растения Алтая : справочник / М.С. Галанчук, В.Ф. Платонов. Бийск: Кедр, 2010. - 244 с.

28. Гацура, В.В. Методы первичного фармацевтического исследования / В.В Гацура. -М.: Медицина, 1974. 125 с.

29. Гацура, В.В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии / В.В. Гацура, A.C. Саратиков. — Томск, 1977. — 156 с.

30. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. — Новосибирск : Наука. Сиб. отд-ние, 1990.- 333 с.

31. Георгиевский, В.П. Физико-химические и аналитические методы характеристики флавоноидных соединений / В.П. Георгиевский, А.И. Рыбаченко, A.JI. Казаков. Ростов н/Д : Изд-во Ростов, ун-та, 1988. - 144 с.

32. Голышенков, П.П. Лекарственные растения и их использование / П.П.t

33. Голышенков. 4-е изд. - Саранск : Мордов. Кл. изд-во, 1982. - 311 с.

34. Горбунова, Т.А. Атлас лекарственных растений / Т.А. Горбунова. М., 1995. - 340 с.

35. Горяев, М. И. Эфирные масла флоры СССР / М.И. Горяев. — Алма-Ата: АнКазССР, 1952.-380 с.

36. Государственная фармакопея Российской федерации. 12 изд. — М.: «Издательство «Научный центр средств медицинского применения», 2008. -4.1.-704 с.

37. Государственная фармакопея СССР. 11 изд. : в 2 т. - М.: Медицина, 1987-1990.-Т. 1,2. •

38. Грекова, JI.H. Фармакогоностические исследования пузырной вишни // Ученые записки ПятГФА / под ред. Н.П. Шергина. Пятигорск, 1952. -С. 83-91.

39. Гуляев, Н.В. Механизм функционирования супероксиддисмутазы: многоцентровая модель / Н.В. Гуляева, А.Б. Обидин, Б.С. Маринов // Изв. Акад. наук СССР. Сер. Биологическая. 1989. - №6. - С. 890-897.

40. Данников, Н.И. Рецепты народной медицины / Н.И. Данников. — М. : Авиация и космонавтика, 1991. — 48 с.

41. Довженко, В.Р. Секреты целебных растений / В.Р. Довженко, A.B. Довженко. Якутск : Кн. Изд-во, 1992. — 76 с.

42. Дроздова, И.Л. Аминокислотный и микроэлементный состав листьев лопуха / И.Л. Дроздова // Фармация. 2004. - № 3. - С. 18-19.

43. Журба, О.В. Лекарственные, ядовитые и вредные растения : учеб. пособие / О.В. Журба,1М. Я. Дмитриев. М. : КолосС, 2006. - 511 с.

44. Заикин, В.Г. Химические методы в масс-спектрометрии органических соединений / В.Г. Заикин, А.И. Микая. М.: Наука, 1987. - 200 с.

45. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения и их биологические функции / М.Н. Запрометов. М.: Наука, 1968. - С. 109-128.

46. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения растений и их биогенез / М.Н. Запрометов. М.: ВИНИТИ, 1988. - 180 с.

47. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения: распространение, метаболизм и функции в растениях / М.Н. Запрометов М.: Наука, 1993. -272 с.

48. Зеленая аптека. Вишня обыкновенная Cerasus vulgaris Электронный ресурс. — 2008. — Режим доступа: http://www.cerasus.pp.ru. Заглавие с экрана.

49. Зиятдинова, Г.К. Определение флавонолов в фармпрепаратах методом вольтамперометрии / Г.К. Зиятдинова, Г.К. Будников // Хим. фармац. журн. - 2005. - Т.39, №10. - С. 54-56.

50. Зубкевич, Г.И. Классификация высших растений: Метод, указания по ботанике / Г.И'. Зубкевич, Т.А. Сауткина, В.В. Черник.— Минск: БГУ, 2002. — 34 с.

51. Изучение состава фенольных соединений донника лекарственного методом ВЭЖХ / В.Н*. Бубенчикова и др. // Хим.-фармац. журн. 2004. — Т.38, № 4. — С. 24-25.

52. Изучение элементного и аминокислотного составов побегов вишни обыкновенной и соцветий хризантемы корейской / A.A. Волкова и др. // Экология и здоровье человека; Изв. Самар. науч. центра Рос. акад. наук. Спец. вып.: XII конгр. 2007. - Т.2. - С. 159-162.

53. Изучения и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ: сб. науч. тр. / под ред. В.Г. Беспалова*и В.Б. Некрасовой. СПб. : Эскулап, 2000. - 472 с.

54. Интернет-система прогноза спектра биологической активности химических соединений / В.В. Поройков и др. // Хим. фармац. журн. — 2002. - Т.36, №10. - С. 21-26

55. Исследование микроэлементного состава объектов растительного происхождения- / Д.А. Муравьева и др. // Достижения современной фармацевтической науки и образования практическому здравоохранению: материалы юбил. научн.-практич. конф. Пермь, 1997. - С.224.

56. Калашникова, H.A. О противовоспалительной активности некоторых флавоноидов / H.A. Калашников, Г.Н. Геращенко // Актуальные вопросы фармации. — Ставрополь, 1974. Вып.2. - С. 353-354.

57. Карасек Ф. Введение в хромато-масс-спектрометрию: пер. с англ. / Ф. Карасек, Р. Клемент. М.: Мир, 1993. - 237 с.

58. Кирхнер, Ю.А. Тонкослойная хроматография: в 2 т. / Ю.А. Кирхнер. — М.: Мир, 1981. Т. 2. - 523 с.

59. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений / JI.K. Клышев, В.А. Бандюкова, J1.C. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

60. Количественное* определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов Populus L. / В.Б. Браславский и др. // Раст. ресурсы. 1991. - Т.37, вып. 3. - С. 130 - 134.

61. Коноплева, М.М. Количественное определение суммы фенольных соединений в листьях земляники лесной / М.М. Коноплева // Вестн. фармации. 2008. - №3. - С. 34-37.

62. Короткова, Е.И. Новый вольтамперометрический способ определения активности антиоксидантов / Е.И. Короткова, Ю.А. Корбаинов, O.A. Аврамчик // Биоантиоксидант : тез. докл. VI междунар. конф. 16-19 апр. 2002 г. М., 2002. - С. 298-299. .

63. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных соединений / Н.К. Кочетков. М., 1970. - 486 с.

64. Кочкарева, Т.Ф. Дикорастущие пищеварительные растения. Вишня бородавчатая / Т.Ф. Кочкарева, А.П. Чуковина // Раст. ресурсы. 1985. - Вып 2.-С. 140-149.

65. Кудрин, A.M. . Фармакотерапия препаратами ' селена экспериментального гепатита / А.М.Кудрин, Б.И. Левшин, М.А Мехтиев. — Баку: Изд-во ЭЛМ,1982. 222 с.

66. Куликов, В.Н. Лекарственные растения Алтайского края / В.Н. Куликов. — Барнаул : Алтай, кн. изд-во, 1975. — 203 с.

67. Куркин, В. А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармац. вузов / В. А. Куркин. Самара: Офорт; СамГМУ, 2004. - 1180 с.

68. Лавренов, В.К. Целебные растения народной/ медицины / В.К. Лавренов,* Г.В. Лавренова. 2-е изд., сокр. и перераб. — СПб. : Нева, 2004. — 272 с.

69. Лейстнер, Л.-Химия в криминалистике: пер. с венг. / Л. Лейстнер, П. Буйташ.-М.: Мир, 1990. 302 с.

70. Лекарственные растения в народной медицине. Вишня обыкновенная! Электронный ресурс. 2008. - Режим доступа: http://www.bibliotekar.ru/lekarstvennye - Заглавие с экрана.

71. Лекарственные растения СССР / под ред. О.В. Журбы. — М.: Планета, 1988.-172 с.

72. Лекарственные растения, их значения и способы применения / A.A. Акулов и др.. М., 2000. - 173 с.

73. Лигай, Л.В. Изучение полифенолов и полисахаридов некоторых растений сем. мальвовых: дис. канд. фармац. наук: 15.00.02./ Л.В. Лигай — Спб., 1977.-71с.

74. Лобанов, А.Л. Исследование биологически активных флавоноидов в экспериментах из растительного сырья / А.Л. Лобанов, В.В. Бубаева, Г.В. Сокович // Химия рас^. сырья. 2004. - №1. - С.47 - 52.

75. Макарова, М.Н. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинации с другими антиоксидантами / М.Н. Макарова, В.Г. Макаров, И.Г. Зенкевич // Фармация. 2004. - №2. - С. 30-32.

76. Малий, В.В. Поиск фенолсодержащих растений среди представителей флоры Украины / В.В. Малий // Ф1зюл. актив. Реговини. 1999. - №1. - С. 108-110.

77. Махлаюк, В.П Лекарственные'растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. Саратов : Приволж. кн. из-во, 1992. - 544 с.

78. Минаева, В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое исследование./ B.F. Минаев. Новосибирск, 1978. - 255 с.

79. Москалева, ' В.Е. Методы; микроскопического исследования лекарственных растений/ Е.В. Москалева//Изучение и использование лекарственных растительных ресурсов СССР: Всесоюз.науч.фармац.конф. — Баку, 1964.-С. 131-134.

80. Муравьев, И.А. Теоретические основы производства1 жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом / И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков. Пятигорск, 1986. - 47 с.

81. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов:.пер. с чешек. / Я. Мусил. М.: Медицина, 1985. - 252 с:

82. Нуралиев, Ю. Лекарственные растения / Ю. Нуралиев. — 2-е изд., исп.i1. Н. Новгород, 1991. 285 с.

83. Определение антиокислительной активности химических соединений / С.Г. Благородов и др. // Хим.-фармац. журн. 1987. -№ 4. - С. 80-83.

84. Основные положения. — Введ. 2000.-01.03. М.: Изд-во стандартов. 2000. — 36 с.

85. Пат. 2238554 Российская Федерация, МКИ G01 N33/15 N27/26. Способtопределения суммарной . антиоксидантной активности биологически активных веществ / В.П. Пахомов и-др. (РФ): № 2003123072/15; заявл. 25.07. 03; опубл. 20.10.04, Бюл. № 15.-3 с.

86. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ: пер. с нем. 7 Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих. Л.: Химия, 1981. - 624 с.

87. Понаморев, В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья /В.Д. Понаморев. -М. : Медицина, 1976. 2004 с.

88. Поскребышева, Г.И. Вишня и слива, ирга и крыжовник в. целебных заготовках / Г.И. Поскребышева. М.: Агрон. селекц. о-во, 1998. - 48 с.

89. Правила сбора и сушки лекарственных растений : сб. инструкций / отв. ред. А.И. Шретер. М.: Медицина, 1985. - 323 с.

90. Применение хромато-масс-спектрометрии для изучения компонентного состава фармакопейных видов лекарственного растительного сырья / Р.В. Разживин и др. // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2009. - Т.50, №1. - С. 67-70.

91. Природные флавоноиды / Д. Ю. Корулькин и др.. Новосибирск: Акад. изд-во 'Тео", 2007.- 232 с.

92. Программно-алгоритмический комплекс решения задач производства жидких экстрактов. / В.В. Верещагина и др. // Фармация. 1999. - Т. 48, №1. - С. 21-22.

93. Промышленная технология лекарств : в 2 т. / под ред. В.И. Чуешова. — Харьков: МТК книга, 2002.-Т.2. - С.95-101.

94. Путырский, И. Груша, слива вишня / И. Путырский, В. Прохоров, П. Родионов.-Минск; М.: Кн. Дом; Махаон; 2001,- 96 с.

95. Растительные лекарственные средства / под ред. Н.П. Максютиной. — Киев: Здоров'я, 1985.- 280 с.

96. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучениюновых; фармакологических веществ / под ред. В. П. Фисенко и др., — Ml:i "1. Ремедиум, 2000. 398 с.

97. GanKO, O.A. Флавоноиды Oerasus vulgaris/ OiA., Сапко; Р.М1 Купаева,

98. T.B. Ряховская. // Химия природ, соединений- 19881 - №6 - С.-873-874.i

99. Сафонов, H.H. Полный атлас лекарственных растений / H.H. Сафонов. -М. : Эксмо, 2005.-312 с.

100. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Сернов, В.В. Гацура М.: Медицина, 2000. - 352 с.

101. Сидоров, К.К. . О гармонизации отечественных и международных классификаций острой токсичности химических соединений / К.К. Сидоров // Токсикол. вестн. 2004. - №6. - С. 2-6.

102. Скляревский Л.Я. Лекарственные растения в быту / Л.Я1 Скляревский, И.А. Губанов М:: Россельхозиздат, 1986.-270 с.

103. Скурихин, В;Н. Методы анализа витаминов А, Д; Е и каротина в кормах, биологических объектах и продуктах, животноводства / В.Н. Скурихин, C.B. Шабаев. М. : Химия, 1996. - 96 с.

104. Слатов, И.В. Зеленая аптека / ИЗ. Слатов. Южно-Сахалинск, 1991. -42 с.

105. Справочник биохимика / Р. Досон и др.. - М.: Мир, 1991. — С. 379-426.

106. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 383с.

107. Сумма гликозидов диосметина из Вики обрубленной: выделение и изучение биологического действия / O.A. Андреева и др.' // Хим.-фармац. журн. 1998. - Т.32, №11.- С.28-30.

108. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами / под общ. ред. А.Вайсберга: в 2 т. М.: Химия, 1967.-Т.2. — 531с:

109. Фармакология желудочно-кишечного тракта / С.Г. Крылова и др. // Эксперим. и ютинич. фармакология. 2007. - № Г.-С. 30-33.

110. Фатьянов, В.И. Вишня и слива. / В.И. Фатьянов, Б.М. Менафов.-М.: Россельхозиздат, 1981. 54 с.

111. Федеральная справочная служба: ИМТ22-25, ИМТ >25, «Вита-плант» чай N 17, «Вита-плант» чай N27, «Турбослим дренаж» экстракт жидкий Электронный ресурс. -2009. — Режим доступа: www.poisklekarstv.ru. — Заглавие с экрана . •• •

112. Федеральный реестр разрешенных БАД: «Вита-плант» чай N 17, «Вита-плант» чай N27, «Турбослим дренаж» экстракт жидкий, Биодрайв фито Электронный ресурс. -2009. - Режим доступа: www.ros-med.info. — Заглавие с экрана.

113. Федеральный реестр разрешенных БАД: «Вита-плант»№ 17, «ИМТ 2225», «ИМТ>25», «Турбослим дренаж» Электронный ресурс. -2009. — Режим доступа: www.obad.ru Заглавие с экрана.

114. Филиппова, И.А. Целебная экзотика. Целебные свойства "знакомых незнакомцев" / И.А. Филиппова. СПб.: A.B.K. Тимошка, 2000. - 192 с.

115. Флора СССР / под общ. ред. В.Д. Комарова: в 30 т. M.-JL: изд-во АН СССР, 1934-1964. -Т. 10. - 593 с.

116. Формазюк, В.И. Энциклопедия пищевых лекарственных растений /

117. B.И. Формазюк Киев: изд-во A.C.K, 2003. - 792 с.

118. Химический анализ лекарственных растений : учеб. пособие для фармац. вузов / под ред. Н. И. Гринкёвич, JI. Н. Сафронич. М.: Высш. шк., 1983.-176 с.

119. Хмельницкий, P.A. Хромато-масс-спектрометрия / P.A. Хмельницкий, Е.С. Бродский. М.: Химия, 1984. — 216 с.

120. Хочава, М.Р. Химико-технологическое обоснование созданияIфлавоноидных препаратов с использованием, отходов цитрусовых: дис. на соискание ученой степени кандидата фармац: наук: 15.00.02. / Хочава Медея Рудиковна. Пятигорск, 2005.-144 с.

121. Храмов, В.А. Хлорогеновая* кислота в листьях и лиофилизированных экстрактах стевии / В.А. Храмов, Н.В1. Дмитриенко // Хим.-фармац. журн. -2000. Т.34, №11. - С. 34-35.

122. Хроматографический метод количественного определения рутина в траве гречихи / И.А. Баландин и др. // Хим. фармац. журн. - 1980. - №10.1. C.60-62.

123. Хроматография на бумаге / под'ред. И.М. Хайца, К. Мацека. М.: Изд-во ин. лит., 1962. —457 с

124. Целебные растения. Справочник 150 лекарственных растений. — М.: РИПОЛ классик, 2002. 285 с.

125. Шварценбах, Г. Комплексометрическое титрование / Г. Шварценбах, Г. Флашка. -М. : Химия, 1970. С. 182-192.

126. Шинкаренко,' А.Л. Методы исследования природных флавоноидов — методические рекомендации для студентов научного студенческого общества / А.Л. Шинкаренко, В.А. Бандюкова, А.Л. Казаков. Пятигорск, 1977. - 70 с.

127. Энциклопедия биологически активных добавок к пище. Российский регистр БАД / под ред. Л.Р. Семеновой. М.: Новая волна, 2003. - 528 с.

128. Юшев, А.А. Вишня / А.А. Юшев. СПб: Агропромиздат, 2001. - 206 с.

129. Юшев, А.А. Вишня хороша, да и слива не плоха. / А.А. Юшев, B.JI. Витковский. СПб.: Агропромиздат, 1995.- 160с.

130. Якубке, Х.-Д. Аминокислоты, пептиды, белки: пер.с нем. / Х.-Д. Якубке, X. Ешкайт. М.: Мир, 1985. - 455с.

131. A gradient HPLC method for the quality control of chlorogenic acid, linarin and luteolin in Flos Chrysanthemi Indici suppository / Q. Zhang et al. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2006. - №8. - C. 210-214.

132. Antioxidant activity of natural flavonoids is governed by number and location of aromatic hydroxyl groups / Z.Y. Chem et al. // Chemistry and physics of lipids. 1996. - Vol.79, № 5. - C. 157-163.

133. Antioxidant polyphenols from tart cherries (Prunus Cerasus).00.01.-04B6.188. Антиоксидантные полифенолы вишни Prunus Cerasus./ Wang Haibo et al. // J. Agr. And Food Chem. -1999, №3. C.840-844.

134. Antitubercular Activity of Triterpenoids from Asteraceae Flowers / A. Toshihiro et al. // Biol. Pharm. Bull. 2005. - Vol. 28, №1. - C. 158.

135. Deng, W. Flavonoids function as antioxidants: by scavenging oxygen species or by chelating iron / W. Deng, X. Fang, J. Wu // Radiat. Phys. Chem. -1997. Vol. 50. - C. 271-276.

136. Flavonoids as antioxidants: determination of radical-scavenging efficiencies/ Bors W. et al. // Methods Emymol. 1990. - Vol. 186. - C. 343-355.

137. Hadaroglu, H. Antioxidant and radical scavenging properties of Iris Germanica / H. Hadaroglu, Y. Demir, N. Demir // Хим.-фармац. журн. 2007. -T.41, №8. - С. 13-18.

138. Jetter, R. Leaf cuticular waxes are arranged in chemically and mechanically distinct layers: evidence from Prunus laurocerasus L. / R. Jetter, S. Schaffer, M. Riederer // PlantCell Environ. 2000. - № -2 C. 619-628.

139. Reddy, M. Relative inhibition of lipid peroxidation, cyclooxygenase enzymes, and human tumor cell proliferation by natural food colors / M. Reddy, R. Alexander-Lindo, M. Nair // J Agric Food Chem. 2005. - №16. - C. 73.162 » x

140. Schussler, M. Myocardial effects of flavonoids from Crataegus species / M. Schussler, J. Holsl, U. Fricke // Arzneim. Forsch. - 1995. - № 8. - C. 842-245.

141. Sinner, M. The chromatographic behavior of polysaccharides/ Sinner M, Puis J.J.// J. Chromatogr. 1978. - Vol. 156, № 1. - C. 194-204.

142. Stammitti, L. Leaf epicuticular lipids of Prunus laurocerasus: importance of extraction methods / L. Stammitti, S. Derridj, J. Garrec // Phytochemistry. 1996. № 43 - C. 45^48.

143. Theisen, 1. Classification and terminology of plant epicuticular waxes / I Theisen, H. Wilhelmi // Bot J Lin. 1998. - № 3- C. 237-260.