Фармакогностическое изучение лаванды колосовой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Ламрини, Мохаммед

• Ламрини, Мохаммед
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ламрини, Мохаммед

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. БОТАНИЧЕСКАЯ, ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКАЯ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛАВАНДЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Ботаническое описание растения.

1.2. Химический состав.

1.3. Фармакологические свойства.

Выводы по главе 1.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Микроскопические исследования ЛРС.

2.2.2. Хроматография.

2.2.2.1. Тонкослойная хроматография (ТСХ).

2.2.2.2. Колоночная хроматография.

2.2.2.3. Газожидкостная хроматография (ГЖХ).

2.2.3. Спектрофотометрия.

2.2.4. 1Н-ЯМР- спектроскопия.

2.2.5.Химические методы.

2.2.6. Технологические способы и методы получения лекарственных препаратов из лаванды.

2.2.7. Методы фармакологических исследований.

2.2.7.1. Седативная активность.

2.2.7.2. Токсичность.

2.2.8. Микробиологические исследования.

2.2.9. Математические методы.

ГЛАВА 3. АНАТОМО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦВЕТКОВ ЛАВАНДЫ КОЛОСОВОЙ {LAVANDULA SPICA. L).

3.1. Обоснование анатомо-диагностического исследования.

3.2. Анализ микропрепаратов.

Выводы по главе 3.

ГЛАВА 4. ФИТОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦВЕТКОВ ЛАВАНДЫ КОЛОСОВОЙ.

4.1. Изучение химического состава цветков лаванды.

4.2. Изучение компонентного состава эфирного масла лаванды.

Выводы по главе 4.

ГЛАВА 5. АНАЛИТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦВЕТКОВ ЛАВАНДЫ КОЛОСОВОЙ.

5.1. Качественный анализ цветков лаванды колосовой.

5.2. Количественное определение эфирного масла в цветках лаванды.

5.3. Количественное определение суммы флавоноидов в сырье и в новом экстракционном лекарственном препарате лаванды колосовой.

5.4. Количественное определение суммы фенилпропаноидов в ЛРС «Лаванды цветки».

Выводы по главе 5.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ И МЕТОДОВ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ОСНОВЕ ЦВЕТКОВ ЛАВАНДЫ КОЛОСОВОЙ.

6.1. Получение лаванды экстракта жидкого (1:1).

6.2. Разработка состава и технологии лаванды таблетки.

6.3. Разработка методик стандартизации ЛФ на основе лаванды колосовой.

6.3.1. Качественный анализ.

6.3.2. Количественный анализ.

6.4. Результаты исследования стабильности ЛФ в процессе хранения

Выводы по главе 6.

ГЛАВА 7. ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦВЕТКОВ ЛАВАНДЫ КОЛОСОВОЙ В КАЧЕСТВЕ ИСТОЧНИКА СЕДАТИВНЫХ И АНТИМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ

7.1. Изучение нейротропной активности «Лаванды экстракта жидкого».

7.2. Изучение антимикробных свойств экстракционных препаратов лаванды колосовой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение лаванды колосовой»

Актуальность темы. В настоящее время все большее внимание уделяется изучению опыта традиционной медицины, накопленного на протяжении нескольких тысячелетий в плане использования растительного сырья для лечения многих заболеваний в современной медицинской практике. На сегодняшний день в РФ используется свыше 18 тыс. лекарственных средств, среди которых около 40 % производится из лекарственного растительного сырья (JIPC). Кроме того, наметилась тенденция все более широкого использования фитопрепаратов как для лечения, так и для профилактики различных заболеваний. Учитывая высокий удельный вес зарубежных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации, целесообразным является изучение вопроса по разработке эффективных, безопасных и доступных препаратов, получаемых из растительного сырья, в том числе, обладающих успокаивающим действием. Это обусловлено рядом факторов, среди которых важнейшими являются напряженный ритм жизни, стрессовые ситуации и, как следствие, повышенное нервное напряжение у ряда категорий населения. Лекарственные растения служат уникальным источником для создания лекарственных препаратов, основными преимуществами которых являются мягкое воздействие на организм человека и минимизация побочных эффектов, что позволяет рекомендовать безрецептурный отпуск разрабатываемых фитопрепаратов, в том числе их применение и в педиатрической практике.

К числу перспективных растений следует отнести эфиромасличное растение - лаванду колосовую {Lavandula spica L., семейство Яснотковых -Lamiaceae) (рис. 1), цветки которой до недавнего времени широко практиковались только в традиционной медицине.

Рисунок 1 - Лаванда колосовая

В настоящее время цветки и соцветия лаванды включены в фармакопеи 16 стран мира. На основе сырья данного растения за рубежом производится свыше 20 препаратов, применяющихся в качестве спазмолитических, седативных и антимикробных средств. И в то же время, отечественной промышленностью на основе свежесобранного сырья выпускаются лишь, два лекарственных препарата «Ливиан» и лавандовый спирт, содержащие эфирное масло лаванды, основным компонентом которого является линалилацетат. Данные препараты показаны в качестве регенерирующих средств. Однако использование этого ценнейшего растения только в этом качестве, на наш взгляд, нельзя считать подходом, исчерпывающим потенциал растения в полной мере. Поэтому актуальной задачей современной фармации является изучение анатомо-диагностических признаков цветков лаванды колосовой, изучение показателей качества нового вида ЛРС - «Лаванды колосовой цветки», продолжение поиска новых биологически активных соединений (БАС) в сырье растения, внедрение в медицинскую практику нового вида лекарственного сырья «Лаванды цветки» (воздушно-сухое сырье), а также расширение номенклатуры эффективных и безопасных, а также доступных по цене широким слоям населения отечественных препаратов из сырья лаванды колосовой.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является фотохимическое исследование цветков лаванды колосовой в плане научного обоснования разработки лекарственных форм на основе данного сырья.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) провести сравнительное анатомо-диагностическое и фитохимическое исследование цветков лаванды колосовой, произрастающей в различных климатических зонах;

2) изучение терпеноидного, флавоноидного и фенилпропаноидного состава цветков лаванды колосовой;

3) разработать методики качественного и количественного анализа ЛРС «Лаванды цветки»;

4) разработать состава и технологии получения лекарственных форм «Лаванды экстракт жидкий» и «Лаванды таблетки»;

5) разработать методики стандартизации лекарственных форм (ЛФ) «Лаванды экстракт жидкий» и «Лаванды таблетки»;

6) научное обоснование целесообразности создания седативных ЛФ на основе сырья лаванды колосовой;

7) разработать проекты нормативной документации (НД) на лекарственное растительное сырье «Лаванды цветки» и на лекарственные формы «Лаванды экстракт жидкий» и «Лаванды таблетки».

Научная новизна. Впервые установлено, что доминирующим компонентом цветков лаванды колосовой является новое природное соединение фенилпропаноидной природы - лавандозид, для которого на основании данных УФ, ЯМР, масс спектров и результатов различных химических превращении (кислотный и ферментативный гидролиз) предложена структура: 4-0-р-В-глюкопиранозида 4-гидрокси-З-метоксикоричной кислоты.

Впервые выделены из цветков лаванды колосовой флавоноидные соединения, идентифицированные на основании классических и современных инструментальных методов анализа как цинарозид (7-0-(3-0-глюкопиранозид лютеолина) и космосиин (7-0-(3-0-глюкопиранозид апигенина).

Впервые в сравнительном плане изучен терпеноидный состав эфирного масла лаванды колосовой, произрастающей в Марокко, и образцов растений культивируемых в некоторых регионах Российской Федерации. При этом определено, что доминирующими компонентами эфирного масла дикорастущей «марокканской» лаванды являются камфора (23,68%), линалоол (22,3%), линалилацетат (19,00%) и борнеол (17,83%), тогда как в образце эфирного масла российского производства преобладают линалоол (32,51%), линалилацетат (28,06%), борнеол (17,74%) и камфора (17,00%).

Практическая значимость. На основании новых данных по химическому составу цветков лаванды колосовой разработаны методики качественного и количественного анализа JIPC и лекарственных форм «Лаванды экстракт жидкий» и «Лаванды таблетки».

Разработан оптимальный состав, технология и параметры качества жидкого экстракта и таблеток лаванды колосовой. Обосновано применение для получения экстракта жидкого 1:1 метода реперколяции и использование 40 % спирта этилового. Установлено, что в качестве вспомогательного ингредиента при получении таблеток лаванды целесообразно использование лактозы, что позволило получить продукт методом прямого прессования и исключить нежелательный процесс взаимодействия между биологически активными соединениями (БАС) и введенным компонентом, что обеспечило в итоге высокую стабильность лекарственного препарата (срок хранения - 2 года).

Определено, что экстракт лаванды жидкий обладает выраженной седативной активностью, что связано с высоким содержанием лавандозида; установлены также антимикробные и противогрибковые свойства данного лекарственного препарата, обусловленные комплексным действием терпеноидного и фенольного комплекса БАС. Полученные результаты показывают перспективность дальнейшего доклинического и клинического изучения полученных лекарственных препаратов с целью их внедрения в медицинскую практику.

Результаты диссертационного исследования были включены в электронное учебно-методическое пособие «Атлас по ботанике», разработанное на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии СамГМУ.

Внедрение результатов исследования в практику.

Разработаны проекты ФСП «Лаванды цветки», «Лаванды экстракт жидкий» и «Лаванды таблетки», получена приоритетная справка на "Способ получения лавандозида" № 2008116406 от 24.05.2008, авторы Куркин В.А., Ламрини М.Х., Сатдарова Ф.Ш. В настоящий время материалы прошли этап формальной экспертизы и находятся в стадий экспертизы по существу. Материалы исследований используются в учебном и научном процессе в ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» (акты внедрения).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты анатомо-диагностического, фотохимического исследования цветков лаванды колосовой.

2. Результаты исследований по разработке подходов к стандартизации сырья лаванды колосовой, а также лекарственных форм на его основе.

3. Результаты исследования по разработке состава, технологии и показателей качества жидкого экстракта и таблеток цветков лаванды колосовой.

4. Методики качественного и количественного анализа ЛРС «Лаванды цветки» и лекарственных форм «Лаванды экстракт жидкий» и «Лаванды таблетки».

5. Результаты исследований нормируемых показателей качества ЛРС «Лаванды цветки» и лекарственных форм «Лаванды экстракт жидкий» и «Лаванды таблетки».

Апробация работы и публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на III Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2007 г.); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007 г.); VII Международном симпозиуме по химии природных соединений (Ташкент -Узбекистан, 2007 г.); XII Конгрессе « Экология и здоровье человека» (Самара, 2007 г.); VI Всероссийском научном семинаре «Химия и медицина» (Уфа, 2007 г.); XIV Медико-фармацевтическом конгрессе «Аптека, 2007» (Москва, 2007 г.); Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения» (Самара, 2007 г.); XXIV Международной конференции по полифенолам (Саламанка- Испания, 2008 г).

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (государственная регистрация № 012001053332).

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 124 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц, 42 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (1 глава), и экспериментальной части, включающей описание объектов и методов исследования (2 глава) и обсуждение результатов собственных исследований (3-7 главы), общих выводов, списка литературы, включающего 115 источников, из которых 28 - на иностранных языка, и приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Ламрини, Мохаммед

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено углубленное исследование химического состава цветков лаванды и установлено, что доминирующим компонентом спирто-водного извлечения цветков лаванды колосовой является 4-0-Р-В-глюкопиранозида 4-гидрокси-З-метоксикоричной кислоты (лавандозид), химическое строение которого установлено на основании УФ-, ЯМР-, масс-спектров и результатов различных химических превращений (кислотный и ферментативный гидролиз).

2. Впервые выделены из цветков лаванды колосовой флавоноидные соединения, идентифицированные как цинарозид (7-0~Р-В-глюкопиранозид лютеолина) и космосиин (7-0-[3-В-глюкопиранозид апигенина).

3. На основе результатов изучения морфологических и анатомических признаков цветков лаванды колосовой установлено, что диагностическое значение имеют формы кроющих волосков и эфир ом ас личных желёзок.

4. При сравнительном изучении компонентов эфирного масла цветков дикорастущей лаванды (Марокко) и эфирного масла российского производства методом ГЖХ установлены основные компоненты (линалоол, камфора и линалилацетат), которые доминируют во всех образцах.

5. Обоснованы методологические подходы к анализу сырья и препаратов лаванды колосовой, заключающиеся в определении содержания эфирного масла (метод ГЖХ) и суммы фенилпропаноидов (метод спектрофотометрии).

6. Разработаны объективные и унифицированные методики качественного (ТСХ-анализ, УФ-спектр) и количественного анализа сырья и экстракционных препаратов лаванды колосовой.

7. Установлены и рекомендованы для включения в нормативную документацию нижние пределы содержания основных групп БАС в изучаемых объектах: в сырье - сумма фенилпропаноидов в пересчете на лавандозид - не менее 5 %, эфирного масла - не менее 0,5 %; в экстракте жидком и в таблетках на его основе - сумма фенилпропаноидов в пересчете на лавандозид - не менее 4,0 % и не менее 0,01 г соответственно.

8. Разработаны состав и оптимальные технологические схемы получения лекарственных препаратов «Лаванды экстракт жидкий 1:1» (метод реперколяции) и «Лаванды таблетки» (метод прямого прессования), а также их показатели качества.

9. При изучении нейротропного действия экстракционных препаратов лаванды установлена выраженная седативная активность (на модели хлоралгидратного и тиопенталового сна) и доказан определяющий вклад в указанный спектр фармакологической активности доминирующего фенилпропаноида лавандозида.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ламрини, Мохаммед, 2008 год

1. Андрианов, Е.И. Методы определения структурно-механических свойств порошкообразных материалов / Е.И. Андрианов. М.: Химия, 1982. - С. 253.

2. Антибактериальная терапия: практ. руководство / под ред. Л.С. Страчупского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2000. - 192 с.

3. Арзамасцев, А.П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств / А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. конгр. 10-14 апр. 2000 г. М., 2000. - С. 599.

4. Арзамасцев, А.П. Государственные стандартные образцы лекарственных веществ (проект общей фармакопейной статьи) / А.П. Арзамасцев, В.Л. Дорофеев, Н.П. Садчикова // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лек. средств. 2000. - № 3. - С. 24-26.

5. Арзамасцев, А. П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А. П. Арзамасцев, В. Л. Багирова, Н. П. Садчикова // Хим. фармац. журн. - 2000,- Т.34, №5. - С.47-48.

6. Арзамасцев, А.П. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я. Харитонов // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лекарственных средств. 2001. - №. 1. - С. 28-29.

7. Багирова, В.Л. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе / В. Л. Багирова, Е. Л. Ковалева, Н. П. Садчикова // Хим. фармац. журн. - 2001. - Т. 34, № 11. - С. 46-47.

8. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наукова Думка, 1976.

9. Белокрыско, С. С. Стандарты и ошибки при определении чувствительности бактерий к антимикробным препаратам диско-диффузным методом / С.С. Белокрыско // Клин, лабораторная диагностика. 2003. - № 8. -С. 49-51.

10. Березовская, Т.П. Методы микроскопического анализа ботанических объектов / Т.П. Березовская, Н.В. Дощинская, Е.А.Серых. Томск, 1978. -113 с.

11. Ботанико-фармакогностический словарь / под ред. К.Ф. Блиновой, Г.П. Яковлева. М.: Высш. шк., 1990. - 272 с.

12. Проблемы создания и стандартизации антибактериальных лекарственных растительных средств / В.Б. Браславский и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 1997 г. М., 1997. - С. 311.

13. Браун Д. В. Ароматерапия / Д. В. Браун. М.: Фаир, 2000.

14. Буюкли М.Ю. Лаванда и ее культура в СССР / М.Ю. Буюкли. Кишинев, 1969. - 150 с.

15. Эффективность разработки лекарственных средств из растительного сырья / В.А. Быков и др. // Химия, технология, медицина: тр. всерос. науч,-исслед. ин-та лекарственных и ароматических растений. М., 2000. - С. 177185.

16. Воронина Т. А. Травы восточной медицины /Т. А. Воронина, А.В. Воронина,- М.; СПб., 1991. 320 с.

17. Воронина Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Т.А.Воронииа, С.Б. Середенин. М., 2000. - С. 122-136.

18. Вульф, Е. В. Эфирномасличные растения и их культура // Е. В. Вулъф // Труды по прикладной ботанике. Л., 1927. - 250 с.

19. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. -Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. 330 с.

20. Государственный реестр лекарственных средств: офиц. изд. Т.1. - М., 2002. -С. 266; 1300

21. Граник В.Г. Лекарства. Фармакологический, биохимический и химический аспекты / В.Г. Граник. М.: Вуз. кн., 2001. - 408 с.

22. Гунько, Г. Лаванда настоящая / Г. Гунько. М.,1930. - 184 с.

23. Изучение антимикробных свойств лекарственного сбора из растений /

24. B.Э. Гусейнова и др. // Фармация. 1994. - № 4. - С. 21-24.

25. Дмитриева, B.C. Микробиологический контроль активности антибактериальных препаратов / B.C. Дмитриева, С.М. Семенов. М.: Медицина, 1965. - 99 с.

26. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды в стандартизации лекарственных растений / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Экологическая патология и ее фармакокоррекция: тез. докл. III Международ, конф. Чита, 1991. - Ч. II. - С. 23.

27. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды перспективные биологически активные вещества лекарственных растений / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, В.П. Бойко //Хим. - фармац. журн. - 1995. - Т. 29, № 4. - С. 47-50.

28. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения и их биогенез / М.Н. Запрометов // Итоги науки и техники: сер. Биологическая химия. М., 1988. -Т. 27. - 188 с.

29. Зенкевич, И.Г. Методы количественного хроматографического анализа лекарственных веществ. Пособие для фармацевтических работников / И.Г. Зенкевич, В.М. Косман. С.-Пб.: СПХФА, 1999. - 81 с.

30. Иванова, Л.А. Технология лекарственных форм: в 2 т. / Л.А. Иванова. -М.: Медицина, 1991. Т.2. - С.134; 369-371.

31. Интродукция лекарственных, ароматических и технических растений. -М.; Л., 1965.-325 с.

32. Йорданов Д. Фитотерапия/ Д. Йорданов, П. Николов, А. Бойчинов. -София, 1970.-452 с.

33. Карасавиди, А.О. Некоторые виды эфиромасличного сырья в медицинской практике / А.О. Карасавиди II Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. - № 1. - С. 205-211.

34. Кинтя, П. К. Терпеноиды растений / П. К. Кинтя, Ю. М. Фадеев, Ю. А. Акимов. Киев, 1990. - 483 с.

35. Фенилпропаноиды каллусной культуры Rhodiola Rosa I В.А. Куркин и др. // Химия природ, соединений 1991. - № 4. - С. 481-490.

36. Куркин, В.А. Программа по фармакогнозии с основами фитотерапии (для студентов медицинских и фармацевтических вузов, врачей и фармацевтических работников) / В.А. Куркин. М.; Самара, 2001. - 28 с.

37. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения / В.А. Куркин. - Самара: СамГМУ, 1996. -80 с.

38. Куркин, В. А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В. А. Куркин // Фармация. 2002. - Т. 50, № 2. - С. 8-16.

39. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды лекарственных растений. Распространение, классификация, структурный анализ, биологическая активность / В.А. Куркин // Химия природ, соединений. 2003. - № 2. - С. 87-110.

40. Куркин, В. А. Нейротропные свойства некоторых фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, А.В. Дубищев, И.Н. Титова // Раст. ресурсы.-2003.-Т. 39, №3. С. 115-121.

41. Куркин, В.А. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, А.В. Дубищев, И.Н. Титова // Фармация. -2003. -№ 6. С.30-31.

42. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фарм. вузов / В.А. Куркин- Самара: Офорт; СамГМУ, 2004. 1180 с.

43. Фенилпропаноиды лекарственных растений: монография / В.А. Куркин и др. Самара: Офорт, СамГМУ, 2005 - 126 с.

44. Актуальные аспекты стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды / В.А Куркин и др. // Человек и лекарство: тез. докл. XIV Рос. нац. конгр. 16-20 апр. 2007 г. М., 2007. - С.839.

45. Куркин, В.А. Флавоноиды цветков Lavandula spica / В.А. Куркин, М. Ламрини // Химия природных соединений. 2007. - № 6. - С. 582-583.

46. Куркин, В.А. Лавандозид цветков Lavandula spica / В.А. Куркин, М. Ламрини, С.Г. Клочков // Химия природных соединений. 2008. -№ 2. - С. 133-134.

47. Кустова С.Д. Справочник по эфирным маслам / С.Д. Кустова. М., 1987. -346 с.

48. Лабинская, А.С. Общая и санитарная микробиология с техникой микробиологических исследований / А.С. Лабинская, Л.П. Блинкова, А.С. Ещина. М.: Медицина, 2004. - 576 с.

49. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов / Э.Ф. Лаврецкая. М., 1985. - 280 с.

50. Фитохимические и технологические аспекты исследования цветков лаванды / М. Ламрини и др. // Самар. мед. арх. 1997. - № 5. - С. 37-39.

51. Ламрини, М. Важнейшие компоненты Lavandula spica / М. Ламрини, В.А. Куркин, П.Г. Мизина // Химия природ, соединений: тез. докл. 7ой Междунар. симп. 16-18 окт. 2007 г. Ташкент, 2007. - С.78.

52. Ламрини, М. Фитохимические, фармакологические и микробиологические исследования цветков лаванды колосовой / М. Ламрини // Аптека 2007: тез. докл. 14-ой Междунар. фармац. выст. 23-26 окт. 2007 г. -М., 2007.-С. 138-140.

53. Ламрини, М. Перспектива создания нейротропных препаратов на основе лаванды колосовой / М. Ламрини // Экология и здоровье человека: тр. XII конгр. 13-15 нояб. 2007 г. Самара., 2007. - С. 183-187.

54. Ламрини, М. Изучение нейротропной активности экстракта лаванды жидкого / М. Ламрини, В.А. Куркин, П.Г. Мизина // Химия и медицина: тез. докл. VI Всерос. науч. сем. 26-29 нояб. 2007 г. Уфа., 2007. - С. 65.

55. Флавоноиды и эфирное масло цветков лаванды колосовой / М. Ламрини и др. // Фармация. 2008. - Т.56, №1. - С. 16-19.

56. Флавоноиды и терпеноиды цветков лаванды колосовой / М. Ламрини и др. // Химия раст. сырья. 2008. - № 1. - С. 77-80.

57. Муравьева, Д.А. Технология лекарств: в 2 т. / Д.А. Муравьева. М.: Медицина, 1980. - Т. 1. - С. 174.

58. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. М.; Медицина, 1990. -С. 167-168

59. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия: учебник / Д. А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. 4-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 2002. -656 с.

60. Назаров, И. Наблюдения върху степената на цъфтеж и начина на прибиране и транспортирани на ожнатия лавандулов цвет преди переработка ту / И. Назаров, Д. Наков //Бюл. За разв. Етерично-маслената пром-сть. -1965. -№3,-С. 62-67.

61. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. В.Л. Багировой, В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

62. Нестеренко, П. А. Очерк по истории культуры лаванды в СССР / П. А. Нестеренко // Субтропики. 1929. - Т.1. - С. 34-37.

63. Нестеренко, П.А. Лаванда и лавандины / П. А. Нестеренко. М., 1939. -278 с.

64. Носаль, М. А. Лекарственные растения и способы их применения в народе /М. А. Носаль, И. Н. Носаль. Минск.: Полымя, 1997. - С. 317-318.

65. Пастушенков, JI. В. Фармакотерапия с основами фитотерапии / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. СПб.: СПХФИ, 1995. - Ч. I, II.

66. Пилат, Т. Биологически активные добавки к пище. Теория. Производство. Применение / Т. Пилат, А. А. Иванов. М., 2002. - 496 с.

67. К вопросу об антимикробной активности эфирных масел и лекарственных трав, используемых для санации носоглотки при хронических заболеваниях верхних дыхательных путей / В. П. Решетникова и др. // Рефер. мед. журн. -1991.-№4.-С. 11-12.

68. Романенко, О. Г. Морфологические аномалии у Lavandula officinalis Chaix /

69. Г. Романенко, Н. П. Вислоухова // Ботанический журн. 1978. - Т. 63, №1.-С. 74-76.

70. Самылина, И. А. Современные аспекты изучения лекарственных растений / И. А. Самылина, И. С. Грицаенко, Н. К. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: науч. тр. М., 1995. - Т. 34. - С. 3-6.

71. Сежильмасси, А. Лекарственные растения в Марокко / А. Сежильмасси. -Касабланка, 1995. С. 145.

72. Сеченова, И. Углекислые экстракты делают зимой: Природа наделила пихту сибирскую комплексом веществ, способствующих выживанию / И. Сеченова // Фармац. вестн. 2003. - №1. - С. 5-7.

73. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) / С. Я.Соколов, И. П. Замотаев. М.: Металлургия, 1989. - 428 с.

74. О механизмах действия некоторых антимикробных препаратов растительного происхождения / Н. А. Спиридонов и др. // Хим.-фармацевт, журн. 1996. - № 6. - С. 44-46.

75. Тайны народной медицины. Полная энциклопедия / Сост. А.В.Маркова. -М., 2003.-637 с.

76. Танасиенко, Ф. С. Эфирные масла. Содержание и состав в растениях / Ф.С. Танасиенко. Киев, 1985. - 376 с.

77. Титова, И.Н. Определение фармакологической активности фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды: автореф. дис. канд. мед. Наук: 14.00.25. / И.Н. Титова. Самара, 2004. - 26.с.

78. Трофимов, В. А. Практическое руководство по оформлению диссертаций и авторефератов по медицине и биологии / В.А. Трофимов, М.М. Алсынбаев,

79. B.Ф. Кулагин Уфа: НПО Микроген, 2004. - 142 с.

80. Государственная фармакопея СССР: в 2 -х т. 11-е изд. - М.; Медицина, 1987. - Т.1. - С.290-292.

81. Флора СССР: в 2 т. -М.; Д.: Изд-во АН СССР, 1954. Т.2. - 720 с.

82. Bhatnagar, J.K. Histological studies of the genus Lavandula / J. K. Bhatnagar //Amer. J. Pharmacy. 1961 - №133. P. 9-11.

83. Chao, S.C. Effect of a diffused essential oil blend on bacterial bioaerosols / S.C. Chao, D.G. Young, C.J. Oberg // Journal of essential oil research. 1998 - vol. 10, №5.-P. 517-523.

84. Phenylpropanoid glycosides. Distribution and pharmacological activity / L. Cometa et al. // Fitoterapia. 1993 - vol. 64, №3. - P. 195-217.

85. Ebn-e-Sina ,A. Ghanoon dar Teb. / A. Ebn-e-Sina -Teheran, 1988.-P. 66.

86. Fenaroli, G. Le sostance aromatiche Naturali: Vol.1 / G. Fenaroli Milano: Hoepli, 1963. -376 p.

87. Fondard, L. Recherches morfologiques et biologiques sur les Lavandes / L. Fondard // These doct. Fac. sc .Marseille. Marseille, 1922. - 257 p.

88. Local anesthetic activity of the essential oil of Lavandula angustifolia /

89. C.Ghelardini et al. // Planta Med. 1999. - vol. 65, №8. - P. 700-703.

90. Gildemeister, E. Die atherischen Ole: bd.3 / E. Gildemeister, F. Hoffman -Leipzig, 1936.-293 s.

91. Hajhashemi, V. Anti-inflammatory and analgesic properties of the leaf extracts and essential oil of Lavandula / V. Hajhashemi, A. Ghannadi, B. Sharif-Isfahan: Univ. Isfahan, 2002.

92. Harborne, J.B. Comparative biochemistry of the flavonoids phytochemical unit, the Hartley botanical laboratories / J. B. Harborne- Liverpool: The University of Liverpool, 1967. - P. 217.

93. Idrissi, A. Etude chimique comparative de quelques population de lavandula du Maroc / A. Idrissi, M. Berrada // Colloque int. sur les plantes aromatiques et medicinales du Maroc. Rabat, 1985. - P. 220.

94. Kim Ii.M. Lavender oil inhibits immediate-type allergic reaction in mice and rats / H.M. Kim, S. H. Cho // J. Pharm. Pharmacol. 1999. - vol. 51, №2. - P. 221-226.

95. Kurkin, V.A. Flavonoids of Lavandula Spica flowers / V.A. Kurkin, M. Lamrini // Chemistry of Natural Compounds. 2008. - vol. 43, № 6. - P. 702-703.

96. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids: perspective biologically active compounds of medicinal plants / V.A. Kurkin // Physical-chemical Basis of Plant Physiology: abstr. of Annual Symposium. -Pushcliino, 1996. P. 147.

97. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids of some medicinal plants / V.A. Kurkin, G.G. Zapesochnaya, E.V. Avdeeva // Second International symposium on the chemistry of natural compound: abstracts of SCNC. -Istambul, 1996. P. 319.

98. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity / V.A. Kurkin // Chemistry of Natural Compounds. 2003. - vol. 39, №2. - P. 123-153.

99. Leung, F. Y. Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs and Cosmetics / F. Y. Leung, S. Foster. 2nd ed. - New York: John Wiley & Sons, Inc., 1996. - P.339-342.

100. Lis-Balchin, M. Studies on the mode of action of the essential oil lavender (Lavandula angustifolia P.Miller) / M. Lis-Balchin, S. Hart // Phytother. Res. -1999. vol. 13, №6. - P. 540-542.

101. Nafysi, A. T. Review of Traditional Medicine in Iran / A. T. Nafysi // Isfahan University Publications. Isfahan, 1989. - P. 122.

102. Okuda, T. In Polyphenols phenomena / T. Okuda // Scalbert- Paris: Publications, 1993! P. 221-235.

103. Composition and antimicrobial properties of essential oils of four Mediterranean Lamiaceae / L. Panizzi et al. // Journal of ethnopharmacology. -1993. vol. 39, №3. - P. 167-170.

104. Paun, E. Lavandula angustifolia / E. Paun // Tratat de plante medicinale si aromatice cultivate. 1988. vol. 2, №7. - P. 36.

105. Razi, A. Al-Hawi / A. Razi Teheran: Al-HawiPharm, 1990. - Vol.1. - P. 358359.

106. Rolet A. Plantes a parfums et plantes aromatiques / A. Rolet. Paris, 1927. -570 p.

107. The Flavonoids / Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry, H. Mabry. London: Chapman and Hall, 1975. - 1204 p.

108. The Flavonoids: Advances and Research / Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry. -London: Chapman and Hall, 1982. 744 p.

109. Zagari, A. Medicinal Plants / A. Zagari // Teheran University Publications. -Teheran, 1990. Vol. 4. - P. 20-28.