Фармакогностическое изучение артишока колючего ( Cynara scolymus L.) интродуцированного на Кавказских Минеральных Водах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Лунева, Илона Людвиговна

• Лунева, Илона Людвиговна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Лунева, Илона Людвиговна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ БОТАНИКИ, ИНТРОДУКЦИИ, ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА, ПИЩЕВОГО И МЕДИЦИНСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АРТИШОКА КОЛЮЧЕГО.

1.1 Ботаническая характеристика рода Артишок (Cynara L.).

1.2 Ботаническая характеристика видов рода артишок.

1.2.1 Артишок колючий.

1.2.2 Артишок испанский.

1.2.3 Артишок низкий.

1.3 Культивирование артишока колючего.

1.4 Химический состав артишока колючего.

1.4.1 Оксикоричные кислоты.

1.4.2 Флавоноидные соединения.

1.4.3 Другие группы биологически активных соединений.

1.5 Биологическое действие и применение артишока колючего в медицине.

1.6 Артишок как ценное пищевое растение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение артишока колючего ( Cynara scolymus L.) интродуцированного на Кавказских Минеральных Водах»

Актуальность темы

Рост числа заболеваний печени и желчевыводящих путей представляет одну из важных медицинских проблем. Это связано с тем, что во всем мире ухудшаются экологические условия, увеличивается поступление химических средств в организм человека в виде различных добавок к пище, консервантов, ароматизаторов, красителей и удобрений. Кроме того возрастает потребление лекарственных средств синтетического происхождения и алкогольных напитков. Все это оказывает в первую очередь вредное влияние на функцию печени.

Для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей в настоящее время в мировой практике имеется достаточно большой ассортимент лекарственных средств синтетического и природного происхождения. Однако следует отметить, что» при заболеваниях печени необходимо отдавать предпочтение растительным средствам, т.к. синтетические лекарственные средства могут проявлять побочное действие.

Анализируя литературные сведения можно отметить, что число растительных средств, применяемых для лечения указанных заболеваний, сравнительно невелико и на фармацевтическом рынке России представлено преимущественно лекарственными препаратами, полученными из сырья расторопши пятнистой, бессмертника песчаного, тысячелистника обыкновенного, полыни горькой, чистотела большого, куркумы длинной и др.

Используя опыт народной медицины, в странах Западной Европы разработаны И' применяются гепатопротекторные лекарственные фитопрепараты * Хофитол» (Франция), «Экстракт артишоков» (Германия), «Гербеон» (Словения), а также биологически активная добавка «Цинарикс», «Гефитол» (Вьетнам).

Большой интерес представляет изучение растительных объектов, которые применяются как пищевые и в то же время^могут содержать биологические активные вещества, проявляющие гепатопротекторную и желчегонную активность. К числу таких объектов нужно отнести артишок колючий (Супага зсо1утиз Ь.) сем. астровые (Аз1егасеае). Этот вид применяется как пищевой продукт и лекарственное растение особенно в странах Западной Европы. Его пищевая ценность объясняется наличием 5 таких биологически активных веществ как полифенольные соединения; полисахариды, органические кислоты и др. Однако в России лекарственные препараты артишока не выпускаются. Это связано с отсутствием достаточной сырьевой базы и недостаточным фармакогностическим изучением артишока, культивируемого на территории РФ. Решение вопросов перспективы интродукции артишока колючего, его фитохимической оценки позволит обеспечить фармацевтические производства сырьем и наладить выпуск;ценных гепатопротекторных и желчегонных средств.

Поэтому фармакогностическое изучение-артишока колючего и возможности его интродукции на Северном Кавказе является актуальной проблемой для; фармацевтической науки и практики. 1 ,

Цель и задачи исследования

Целью работы является фармакогностическое; изучение нового для России лекарственного растения артишока колючего, интродуцированного в условиях Кавказских Минеральных Вод (КМВ) и создание на его основе отечественного лекарственного средства, обладающего по гепатопротекторным и желчегонным действием:

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- выявить возможность интродукции артишока колючего в условиях КМВ- и разработать элементы технологии возделывания^ его из семян марокканского экоти-па;

- провести сравнительный химический анализ сырья артишока колючего, культивируемого в условиях КМВ и марокканского образца;

- выявить ¡характерные анатомо-диагностические признаки вегетативных и ге-. неративных органов; подтверждающие подлинность растительного сырья, и установить основные числовые показатели сырья, определяющие его'качество; выбрать оптимальную-технологию сухого экстракта на основе сырья артишока колючего; • ■,'

- разработать, нормы; качества сырья (листьев); артишока колючего и сухого экстракта, полученных из свежих листьев;

- изучить острую токсичность, гепатопротекторную и желчегонную активность, сухого;экстракта, полученного из свежих листьев артишока колючего; ' б

- разработать проект ФСГТ «Артишока колючего листья, свежие».

Научная новизна

На основании изучения биологии развития артишока колючего в условиях Северного Кавказа и сравнительной оценки культуры в условиях Марокко установлена возможность его выращивания в условиях КМВ. Показано, что урожайность артишока колючего в условиях культуры может достигать 400-420 ц/га), которая приближается к урожайности артишока в условиях культуры в Марокко.

В результате фитохимического анализа листьев артишока колючего, выращенного в Марокко и на КМВ, установлена идентичность образцов и наличие:

- флавоноидов, оксикоричных кислот, дубильных веществ, сесквитерпеновых лактонов, кислоты аскорбиновой, алкалоидов, тритерпенов и стеринов, углеводов, белков;

- 15 аминокислот (аспарагиновая кислота, аргинин, серин, глутаминовая кислота, глицин, аланин, изолейцин, треонин, лейцин, тирозин, валищ фенилаланин, гистидин, лизин, и метионин), последние 8 - являются незаменимыми.аминокислотами.

- моносахаридного- состава полисахаридов (методом ГЖХ): водорастворимые полисахариды (ВРПС-Х) - 5,1% (ксилоза, арабиноза, манноза, глюкоза, галактоза, уроновые кислоты); водорастворимые полисахариды (ВРПС-Г) - 0,78% (рамноза, ксилоза, арабиноза, манноза, глюкоза, галактоза, уроновые кислоты); пектиновые вещества (ПВ) - 2,4% (рамноза, ксилоза, арабиноза, галактоза, уроновые кислоты); гемицеллюлоза (ГМЦ) - 2,63% (рамноза, ксилоза, арабиноза, манноза, глюкоза, галактоза, уроновые кислоты);

- 5 макроэлементов (натрий, калий, кальций, магний, фосфор), и 16 микроэлементов (медь, серебро, молибден, литий, свинец, кобальт, никель, ванадий, хром, железо, бор, алюминий, кремний, марганец);

- 12 фенольных соединений (методом ВЭЖХ): флавоноиды (лютеолин-7-глюкозид, гиперозид, дигидрокверцетин, витексин, рутин, ориентин, гесперидин); кумарины (4-оксикумарин); оксикоричные кислоты (кофейная кислота, хлорогено-вая кислота, неохлорогеновая кислота); фенологликозиды (арбутин). 7

Из свежих и сухих листьев артишока колючего получены сухие экстракты. Методом ВЭЖХ в экстракте из сухих листьев обнаружено 15 веществ, идентифицировано 11 соединений: флавоноиды (лютеолин-7-глюкозид, рутин, гиперозид, апи-генин, робинин); фенолокислоты (галловая кислота, цикориевая кислота); оксико-ричные кислоты (кофейная кислота, хлорогеновая кислота, неохлорогеновая кислота, феруловая кислота). В полученном экстракте из свежих листьев обнаружено 35 веществ, методом ВЭЖХ идентифицировано 11 соединений: флавоноиды (рутин, кверцетин, лютеолин, виценин, апигенин); кумарины (умбелиферон, 4-оксикумарин); фенолокислоты (салициловая кислота); оксикоричные кислоты (хлорогеновая кислота, кофейная кислота, неохлорогеновая кислота).

Разработаны нормы подлинности и качества для листьев артишока колючего, методики количественного определения действующих веществ в сухих экстрактах из сухих и свежих листьев артишока колючего.

В опытах in vivo показано, что по гепатопротекторной и желчегонной активности сухие экстракты не уступают препарату сравнения «Хофитол», являются практически нетоксичными веществами.

Практическая значимость

Выявлена возможность выращивания артишока колючего на КМВ (урожайность 420 ц/га) и использования для России нового вида лекарственного сырья — листьев артишока колючего для получения лекарственных средств, обладающих гепатопротекторной и желчегонной активностью.

Разработаны методики качественного и количественного анализа сырья,артишока колючего, основанные на обнаружении фенольных соединений, полисахаридов и аминокислот с использованием методов тонкослойной хроматографии (ТСХ), спектрофотометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и газожидкостной хроматографии (ГЖХ). Разработаны нормы качества листьев артишока колючего и сухого экстракта из него, с учетом» современных требований, предъявляемых к подлинности и качеству лекарственного растительного сырья.

Разработана технология сухого экстракта из листьев артишока1 колючего, выращиваемого на КМВ.

Материалы внедрения

Результаты исследований по гепатопротекторной и желчегонной активности сухого экстракта из свежих листьев артишока колючего внедрены в учебный процесс в виде информационного письма на кафедре фармакологии ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава», что подтверждено актом внедрения от 9 апреля 2007 г.

Материалы исследований рекомендованы для дальнейшего углубленного фармакологического исследования с целью возможной разработки лекарственных средств.

Подготовлен проект ФСП на лекарственное растительное сырьё « Артишока колючего листья, свежие», внедренный на ЗАО «Вифитех» (Россия)'(акт внедрения от 9 апреля 2007 г.).

Апробация и публикация результатов исследования

Фрагменты диссертации докладывались и обсуждались на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001) и четырёх региональных научных конференциях по проблемам фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск, 1999 - 2001, 2003).Основное содержание диссертации опубликовано в 9 научных работах, в том числе в трех журналах, рекомендуемых ВАК.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (№ госрегистрации 01.200.112164).

Положения, выносимые на защиту:

- результаты интродукционных исследований артишока колючего в условиях

КМВ;

- результаты изучения показателей подлинности (морфолого-анатомическая диагностика) и качества листьев артишока колючего (числовые товароведческие показатели,. нормирующие качество исследуемого сырья, содержание основных биологически активных соединений в сырье);

- обоснование технологии сухого экстракта из листьев артишока колючего;

- результаты изучения; острой токсичности, гепатопротекторной и желчегонной'активности сухого экстракта из листьев артишока колючего.

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа; изложена на 119 страницах, состоит из введения^ обзора литературы, шести (2-7) глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы, приложений; Работа иллюстрирована 21 рисунком, и 28 таблицами. Библиография включает 166 источников, из которых 80 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Лунева, Илона Людвиговна

Общие выводы

1. Выявлена возможность интродукции артишока колючего на КМВ. Установлены оптимальные природные агротехнические условия выращивания артишока колючего в культуре. Определена урожайность надземной части растения (до 420 ц/га).

2. Химическими и физико-химическими методами анализа установлено содержание фенольных соединений (флавоноидов, оксикоричных кислот, фенологли-козидов, кумэринов), сесквитерпеновых лактонов, аминокислот, алкалоидов, три-терпенов, стеринов, углеводов в сырье (листьях) артишока колючего. В сумме фенольных соединений идентифицировано 12 веществ.

3. На основании анатомо-диагностических исследований выявлены характерные признаки каждого вида сырья артишока колючего (лист, черешок, листочек обертки соцветия), позволяющие подтвердить подлинность данного вида.

4. Установлена возможность максимального извлечения экстрактивных веществ из листьев артишока при использовании в качестве экстрагента воды. Найдены оптимальные условия получения сухого экстракта из данного вида сырья.

5. Для количественного анализа содержания оксикоричных соединений в пересчёте на кофейную кислоту в листьях артишока колючего свежих предложена методика спектрофотометрического определения. Методом ВЭЖХ в сухом экстракте из свежих листьев артишока идентифицировано 11 фенольных соединений, среди которых доминируют кофейная и хлорогеновая кислоты.

6. Для сырья (листьев) артишока определены нормы качества, которые вошли в проект ФСП «Артишока колючего листья, свежие».

7. Показано, что исследуемый экстракт является нетоксичным, проявляет ге-патопротекторную и желчегонную активность на уровне лекарственного препарата сравнения «Хофитол».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Лунева, Илона Людвиговна, 2009 год

1. Бандюкова, В.А. Распространение флавоноидов в некоторых семействах высших растений. Сообщ. 2 / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. - 1968. - Т.4, вып.З. -С. 424.

2. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды /

3. B.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. — 1983. — № 3. — С. 263-273.

4. Беликов, В.В. Избирательный метод анализа флавоноидов в фитохимических препаратах / В.В. Беликов, Т.В. Точкова, Н.Т. Колесник // Проблема стандартизации и контроля лекарственных средств: тез. докл. науч. конф. — М., 1991. —1. C. 1516.

5. Белодубровская, Г.А. Номенклатура лекарственных растений, используемых в гомеопатии: методическое пособие / Г.А. Белодубровская, Е.В. Жохова. — СПб: СПбХФА, 1998.-59 с.

6. Биггс, Т. Овощные культуры: пер. с англ. / Т. Биггс. М.: Мир, 1986. - 200 с.

7. Биологический энциклопедический словарь / под ред. М.С. Гилярова. М.: Советская энциклопедия, 1986. - 832 с.

8. Блейз, А. Энциклопедия лечебных овощей / А. Блейз. — М.: Олма Пресс, 1999 — 320 с.

9. Болотов, А.Т. О том, что в артишоках врачебного / А.Т. Болотов // Эконом, магазин. 1785. - Ч. 24. - С. 351-352.

10. Борисов, М.И. Лекарственные свойства сельскохозяйственных культур / М.И. Борисов. Минск: Ураджай, 1974. - 336 с.

11. Ботаника. Энциклопедия «Все растения мира». Русское издание. Tandem Verlag Gmb Н. KÖNEMANN, 2006. - 1029 с.

12. Буренин, В.И. Овощи родник здоровья / В.И. Буренин. - Л.: Лениздат, 1990. — 255 с.

13. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия: руководство: пер. с нем. / Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельманн. — М.: Медицина, 2004. 552 с.

14. Вехов, В.Н. Культурные растения СССР / В.Н. Вехов, И.А. Губанов, Г.Ф. Лебедева.-М.: Мысль, 1978.-336 с.

15. Н.Видаль визит: справочник. OVP Eastern Europe - ЗАО «АстраФармСервис», 1998.-828 с.

16. Вульф, Е.В. Мировые ресурсы полезных растений: справочник / Е.В. Вульф, О.Ф. Малеева. -JL: Наука, 1969.-566 с.

17. Выделение и анализ природных биологически активных веществ. / Краснов Е.А. и др.. Томск: Изд-во Том. мед. ин-та, 1987. - 184 с.

18. Голубова, Е.А. Афродизиаки: блюда, масла, камни любви / Е.А. Голубова, В.Д. Мурина. Ростов-на-Дону, 2003. - 256 с.

19. Гомеопатические лекарственные средства, разрашённые к медицинскому применению на территории. Российской федерации: учебно-справочное пособие / под ред. T.JI. Киселевой. М.: АОЗТ «Велес», 2000.

20. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11 изд. -М.: Медицина, 1987. - Вып. 1 - 336 с.

21. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11 изд. - М.: Медицина, 1990. - Вып. 2. - 398 с.

22. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание (по состоянию на 31 марта 2001 г.) М., 2001.-Т.1. - 1277 с.

23. Драник, Л.И. Выделение и химическое изучение полифенольных соединений артишока: дис. . канд. фармац. наук. / Л.И. Драник. — Л., 1967. — 15 с.

24. Драник, Л.И. Новый флавоноид, изолированный из листьев Cynara scolymus L. / Л.И. Драник, В.Т. Чернобай // Химия природ, соединений. 1966. - №1. — С. 1620.

25. Драник, Л.И. О полифенольных соединениях артишока (Cynara scolymus L.) / Драник Л.И., Чернобай В.Т., Колесников Д.Г. //Мед. пром-сть СССР. 1964. -№5. - С. 23-27.

26. Драник, Л.И. О полифенольных соединениях артишока (Cynara scolymus L.) Со-общ. 2. Выделение солей цинарина / JT. И. Драник // Мед. пром-сть СССР. 1965. -№5. - С. 13-15.

27. Драник, Л.И. О фенольных соединениях некоторых растений семейства сложноцветных. Артишок (Cynara scolymus L.). Фенольные соединения и их биологические функции. / Л.И. Драник. -М., 1968. С. 53-60.

28. Драник, Л.И. Фитохимические превращения цинарина (1,5—дикофеилхинная кислота) / Драник Л.И., Шуберт Т.А. //ДАН СССР. 1970. - Т. 193, № 2. - С. 473476.

29. Дудченко, П.Г. Пищевые растения целители. / Дудченко П.Г., Кривенко В.В. -Киев: Наук. Думка, 1985. - 128 с.

30. Експериментално проучване въздействието. на биологичен препарат «Артишок» върху чернодробната монооксигеназна система и липидната пероксидация при експозиция на тетрохлорметан / Пентиева К. и др. // Хич. и здравеопозв. 1994 -Т. 37, №6. -С. 17-20.

31. Жирнокислотный состав масла плодов Cynara scolymus L., культивируемого в Нахичеванской АССР. / Кулиев A.A. и др. // Раст. ресурсы. 1985. - Т. XXI, вып. 3.-С. 346-349.

32. Жуковский, П.М. Культурные растения и их сородичи. Систематика, география, цитогенетика, иммунитет, экология, происхождение, использование) / П.М. Жуковский. Л.: Колос, 1971. - 752 с.

33. ЗЗ.Заупе, Ю. Природа наш доктор: пер. с нем. / Ю. Заупе. // Лечение лекарственными растениями. - М.: Крон - Пресс, 1994. - 304 с.

34. Камаев, И.Н. Малораспространенные овощные культуры на Ставрополье / И.Н. Камаев, А.Н. Камаева. Ставрополь: Кн. изд-во, 1992. - 144 с.

35. Каратаев, Е.С. Многолетние овощные растения / Е.С. Каратаев JL: Колос, 1966. -255 с.

36. Кернер, А. Жизнь растений / К. Кернер. СПб.: Товар «Просвещение». - 1896. -Т. II. - 838 с.

37. Кирпичников, М.Э. Семейство сложноцветные Asteraceae, или Compositae / М.Э. Кирпичников // Жизнь растений. М., 1981.- Т.5, ч.2. - С. 462-476.

38. Кортиков, A.B. Секреты целебных трав // Популярная энциклопедия. / Кортиков A.B., Кортиков В.Н. Минск: Белмаркет, 1995. - Т.1. - С.31-32.

39. Кочетков, Н. К. Химия биологически активных природных соединений / Н.К. Кочетков. М:: Мир, 1970. - 378 с.

40. Крутошикова, А. Природные и синтетические сладкие вещества: пер. со словац. / А. Крутошикова, М. Угер. М.: Мир, 1988. - 120 с.

41. Кучеренко, Т.М. Влияние хофитола на условнорефлекторную деятельность / Т.М. Кучеренко, Н.С. Софронов, Г.И. Цобкалло // Науч. сообщ. (Ин-т физиологии им. Павлова). 1965. - Вып. 3 - С. 91-94.

42. Лекарственные растения Азербайджана / Дамиров И.А. и др..- Баку:.Маариф, 1983.-240 с.

43. Лечебные свойства пищевых растений / под ред. Т.Л. Киселевой. М.: Изд-во ФНКЦ ТМДЛ Росздрава, 2007. - 533 с.

44. Лунева, И.Л. Изучение элементного состава листьев артишока колючего (Cynara scolymus) / И.Л. Лунева // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Серия: Химия . Биология, Фармация. 2006. - №2. - С. 304-305.

45. Лунева, И.Л. Морфолого-анатомическое изучение артишока посевного / И.Л. Лунева, Л.М. Елисеева, В.А. Челомбитько / Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55; 2000; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 2000.-С. 30-32.

46. Лунева, И.Л. Некоторые итоги культуры артишока колючего на Северном Кавка-^ зе / И.Л. Лунева И.Л., Челомбитько В.А., Фролов П.А. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54; 1999; Пятигорск): материалы.

47. Пятигорск, 1999. С. 23-24.

48. Любимова, Т.С. Изготовление соков из листьев артишока, культивируемого в Азербайджане / Т.С. Любимова // Материалы респ. совещ. по итогам изучения и использования лек. растений Азербайджана (26-27 мая 1969 г., Баку) Баку, 1969.-С. 197-199.

49. Любимова, Т.С. К характеристике химического состава различных частей артишока, культивируемого в Азербайджане / Т.С. Любимова // Материалы.итог, научи. конф. фармац. фак-та. Азерб. мед. ин-та им. Нариманова Баку, 1961. — С.43-44.

50. Любимова, Т.С. Фармакогностическое исследование листьев артишока, культивируемого в Азербайджане / Т.С. Любимова // Материалы итог, научн. конф. фармац. фак-та. Азерб. мед. ин-та им. Нариманова. Баку, 1961. - С.41-43.

51. Методика исследований при интродукции лекарственных растений / Н.И. Майсу-радзе и др. // Лекарственное растениеводство. Обзорная информация. — М., 1984.-Вып. 3.-32 с.

52. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. Киев: Здоров'я, 1984. — 224с.

53. Некоторые итоги изучения дикорастущих и культивируемых растений семейств Papaveraceae, Fumaraceae и Asteraceae на Северном Кавказе / Челомбитько В.А. идр. //Человек и лекарство: тез. докл. 8 Рос. нац. конгр. 2-6 апр. 2001 г. М., 2001. - С.634.

54. Орловская, Т.В. Изучение углеводов Cynara scolymus / T.B. Орловская, И.Л. Лунева, В.А. Челомбитько // Химия природ, соединений. 2007. - №1. — С. 89-90.

55. Орловская, Т.В. Химический состав листьев Cynara scolymus / T.B. Орловская, И.Л. Лунева, В.А. Челомбитько // Химия природ, соединений. 2007. - №2. -С. 197-198.

56. Петровский, Ю.А. К вопросу о действующих началах растительных желчегонных. / Ю.А. Петровский // Фармакология и токсикология. — 1946. — Т. IX, №6. — С. 34.

57. Полифенольные соединения экстракта из листьев артишока в терапии хронических холециститов / Дубинский A.A. и др. // Клиническая фармакология в гастроэнтерологии-Киев, 1973.-С. 101-102.

58. Препарат из артишока в лечении лекарственных и алкогольных поражений печени / Агафонов H.A. и др.. // Человек и лекарство: тез. докл. 5-й Рос. нац. конгр. 21-25 апр. 1998 г. -М., 1998.-С. 361.

59. Причман, М. Сок артишоковых листьев против желтухи / М. Причман // Записки по части врачебных наук, 1845. Кн. 4. - С. 23-24.

60. Рагимов, М.А. Артишок / М.А. Рагимов // Колхозно-совхозное производство Таджикистана. 1969. - 185с.

61. Рагимов, М.А. Артишок в Азербайджане / М.А. Рагимов // Бюл. главн. бот. сада. 1951.- Вып. 10. - С. 80-81.

62. Радионенко, B.C. Артишок колючий новая силосная культура в Таджикистане / B.C. Радионенко // Сельское хозяйство Таджикистана. - 1970. - 156 с.

63. Регистр лекарственных средств РЛС-Доктор / под ред. Г.Л. Вышковского. Можайск, 2003. - Вып. 6. - 928 с.

64. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие: в 2 т. / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1. - 192 с; Т. 2. - 384 с.

65. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Ы. Сернов, В.В. Гацура. М., 2000.-351с.

66. Синьковский, Л.П. Артишок колючий — новая силосная культура. / Синьковский Л.П., Радионенко B.C., Агалина В.Г. // Раст. ресурсы. 1974. - Т. X, вып.1. -С. 10-18.

67. Скляровский, Л.Я. Целебные свойства пищевых растений / Л.Я. Скляровский. -М.: Россельхозиздат, 1975. 407 с.

68. Соколова, В.Е. Влияние артишока на некоторые стороны азотистого обмена у животных / В.Е. Соколова, Л.А. Любарцева, Е.А. Васильченко // Фармакология и токсикология. 1970. - №3. - С. 340-343.

69. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов (Полисахариды) / Степаненко Б.Н. -М.: 1978.-256с.

70. Тахтаджян, А.Л. Система магнолиофитов / А.Л. Тахтаджян. Л.: Наука, 1987. — 439с.

71. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П. Фисенко. М., 2000. - С. 114-119.

72. Фролова, А. Овощ деликатес (артишок) / А. Фролова // Наука и жизнь. — 1984. -№6.-С. 154-156.

73. Фурст Г.Г. Методы анатомо-гистохимического исследования растительных тканей / Г.Г. Фурст. -М.: Наука, 1997. 155 с.

74. Хаджай, Я.И. О биологической активности полифенолов артишока. Фенольные соединения и их физиологические свойства / Я.И. Хаджай, В.Ф. Кузнецова, Л.И. Драник. Алма-Ата, 1973. - С. 206-210.

75. Хаджай, Я.И. О действии экстракта артишока на печень / Хаджай Я.И., Кузнецова В.Ф.// Фармакология и токсикология. — 1971.-№6. — С. 685-687.

76. Химический анализ лекарственных растений: Учебное пособие для фармацевтических вузов / Ладыгина Е.Я. и др.. Mi: Высш. школа, 1983. - 176 с.

77. Химический состав и лекарственное использование Cynara scolymus L. / Драник Л.И. и др. // Раст. Ресурсы. 1996. - Т.32, вып.4. - С. 98-104.

78. Хромосомные числа цветковых растений / под ред. A.A. Федорова. Л.: Наука, 1969.-928 с.

79. Челомбитько, В.А. Артишок как перспективное пищевое и лекарственное растение / Челомбитько В.А., Лунева И.Л. //Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54; 1999; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1999. - С. 38-40.

80. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.К. Черепанов. СПб.: Мир и семья, 1996. - 992с.

81. Шаршунова, М.А. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М.А. Шаршунова, В.В. Шварц, Ч.П. Михалец. М.: Мир, 1980. - Т.2. -С. 535.

82. Шуман, К. Мир растений / К. Шуман, Э. Тильг. СПб: АОБрокгауз-Ефрон, 1906. - 740 с.

83. Экстракт из свежих листьев артишока «Хофитол» обновит ваш организм // Ме-дикал Маркет. 2000. - №35. - С. 1.

84. Adzet, T. High-perfomance liquid chromatography of caffeoylquinic acid derivatives of Cynara scolymus L. leaves / T. Adzet, M. Puigmacia // J. Chromatogr. 1985. -Vol. 348, №2. - P.447-453.

85. Alessandro, A. Détermination of cynarin and chlorogenic acid in the artichoke / A. Alessandro, P. Mazza, A. Sansoni // J. Med. Mil. 1975. - Vol. 125. - P. 369-374.

86. Benchaabane, A. Les plantes médicinales commercialisées a Marrakech / A. Benchaa-bane, A. Abbad Marrakech: Collection la man verte, 1997. - 74p.

87. Bernes, H.M. Isochlorogenic acid isolation from coffe and structure studies / H.M. Bernes, J.R. Feldman, W.V. White // J. Amer. Chem. Soc., 1950. Vol.72, №9. -P.4178—4182.

88. Bernhard, H. Cynaratriol, ein neus Sesquiterpen aus des Artischoke / Bernhard H. //Chimia. 1981. -Bd. 35, №4. - S. 144-145.

89. Bettero, A. Determinazione di cinarina per HPLC in farmaceutiche / Bettero, A. // Bul. chim. farm.- 1981. -Vol. 120, №1. -P.49-54.

90. Brand, N. Die analytische Bewertung der Artichoke und ihrer Praparate / N. Brand, H. Weschta // Z. Phytothérapie. 1991. - Bd. 12. - S. 15-21.

91. Brand, N. Die Artichoke / N. Brand // Z. Phytothérapie. 1990. - Bd. 11. - S.l69-175.

92. Calo, A. Control of pharmaceutical products containing cynarin /Calo A., Cardini C., Mariani A. //Farm. Aikakauslehti. 1963. - Vol.72. -P.286-292.

93. Chapman, K.S. The stability, polyadenylic acid content and ribonucleoprotein form of nuclear ribonucleic acid in artichoke / K.S. Chapman, J. Ingle //Biochem. J. 1976. -Vol.159.-P.585-600.

94. Characterization and assay of hydroxymethylacrrylic acid in the leaves of Cynara sco-lymus (Compositae) / Bogaer J.B. et al. // Plant. Med. Phytother. 1974. - Vol. 8. -P. 199-203.

95. Christensen, L.P. Acetylenes and related compounds in Astereae / L.P. Christensen, J. Lam // Phytochemistry. 1991. - Vol. 30. - P. 2453-2476.

96. Christensen, L.P. Acetylenes and related compounds in Astereae Phytochemistry / L.P. Christensen, J. Lam //Phytochemistry. 1990. - Vol. 29. - P.2753-2785.

97. Chromatographic separation and identification of naturally occurring chlorogenic acids by 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy and mass spectrometry / Mori-shita H. et al. // J. Chromatogr. 1984. - Vol. 315. - P. 253-260.

98. Colombo, E. Isolation and determination of cynarin, chlorogenic acid, and caffeic acid, by thin-layes chromatography / E. Colombo // Pharm. Zentralhalle. 1968. -Vol.107.-P. 474.

99. Court, W.A. High performance reversedphase liquid chromatography of naturally occurring phenolic compounds / Court W.A. // S. Chromatogr. - 1977. - Vol. 130. -P. 287-291.

100. Cynarin and chlorogenic acid content in germinating seeds of globe artichoke ( Cynara scolymus L.) / Ben-Hod G. et al. //J. Genet. Breed. 1992. - Vol. 46. - P. 6368.

101. Determination of the number of sulfhudryl residues of ribulose-l,5-diphosphate carboxylase purified from artichoke leaves // Miceli A. et al. // Bull. Soc. Ital. Bid Sper. 1986. - Vol. 62. - P. 571-576.

102. El-Ansari, M.A. The flavonoids of Cynara sibthorpiana / M.A. El-Ansari, S.I. El-Negoumy, N.A.M. Saleh // Biochem. Syst. Ecol. 1988. - Vol. 16. - P. 285-286.

103. Elgarrial, M.H. Constituents of Cynara sipthorpiana / Elgarrial M.H., Shalaby N.M.M., Duddeck H. // Fitoterapia. 1991. - Vol.62, № 4. - P. 361.

104. El-Negoumy, S.J. Flavonoid glycosides of Cynara scolymus / S J. El-Negoumy, N.H.M. El-Sayed, N.A.M. Saleh //Fitoterapia. 1987. - Vol.58. - P. 178-180.

105. Fischer, H.O.L. Konstitution der chlorogenisaure (3. Mitteil über chinasaure und Derivate) / H.O.L. Fischer, G. Dangschat //Ber. Leut. Chem. 1932. - Ges. 65. -P. 1037-1040.

106. Francois, L.E. Calcium deficiency of artichoke in relation to salinity / L.E. Francois, T.J. Donovan, E.V. Maas // Hort. Sciene. 1991. - Vol.26. - P.549-553.

107. Hagers Handbuch der Pharmazeutische Praxis //Plansei R. et al. // Heidelberg, 1993.-P. 1117-1121.

108. Hammouda, F.M. Flavonoids Of Cynara scolymus L. cultivated in Egypt / F.M. Hammouda, M.M. Seif-el-Nasr, A.A. Shahat // Plant Foods Hum. Nutr. 1993. -Vol.44.-P. 163-169.

109. Heidelbeeren und Artischocken hochpotente Phytopharmaka // Allgemeinarzt. -1993. Bd. 15, №4. - S.277-278.

110. Herrmann, K. Über Kaffeesaure und chlorogensaure / Herrmann K. // Pharmazie. -1956. -Bd.l 1, №7. S.433.

111. Hinou, J. Polyphenolic substances of Cynara scolymus L. leaves / J. Hinou, C. Har-vala, S. Philianos // Ann. Pharm. Fr. 1989. - Vol.47. - P.95-98.

112. Hmamouchi, M. Les plantes médicinales et aromatiques Marocaines. Rabat, Instituts Maroc, 1999.-390 p.

113. HPLC analysis of caffeoylquinic acids content in argentine medicinal plants. / De-benedetti S.L. et al. // Acta Hort. 1993. - Vol. 333. - P. 191-199.

114. Identification of L-asparagines in artichokes Cynara scolymus L. / BernhardH.O. et al. // Wiss.u. Technol. Lebensm. - 1972. - Vol.5. - P. 185-186.

115. IUPAC Commission on the Nomenclature of Organic Chemistry and IUPAC—IUB Commission on Biochemical Nomenclature. Nomenclature of Cyclitols // Eur. J. Bio-chem.- 1975.-Vol.57.-P. 1-7.

116. Khetouta, M.L. Comment se soigner par les plantes médicinales / M.L. Khetouta. -Tanger: Edition Marocaines et Internationales, 1978. 294 p.

117. L'action choleretique du Cynara scolymus / Chabrol E. et al. // C. R. Soc. Biol. -1931. Vol. 108, №3.-P. 1020-1022.

118. L'Officine XXII Edition. / Dorvault F. et al. // Editions Vigot. Paris, 1987. -2011p.

119. La nature vous veut du bien. Le qui de de la phytothérapie. Montlucon: Editions Associees de France. - 1996. - 32p.

120. Lattanzio, V. Determination of Plant Phenols by gel Filtration / V. Lattanzio, A. Marchesini // J. Food sci. 1981. - Vol.46. -P. 1907-1909, 1917.

121. Lattanzio, V. Determination of the polyphenolic activ principles of artichoke (Cynara scolymus L.) by gel chromatography on Sephadex LH -20 / V. Lattanzio // Ital. Indi Coserve. 1977. - Vol.52. - P.316-320.

122. Lattanzio, V. Variations of the orthodiphenol content of Cynara scolymus L. during the plant growing seasons / V. Lattanzio, I. Morone // Experietia. 1979. - Vol. 35, №8. - P. 993-994.

123. Masson, L.S. Composicion quimica de la semilla del Cardo chileno (Cynara cardun-culus) / L.S. Masson, G.Y. Munoz, F.A. Sanchez // Alimentos. 1978. - Vol.3. -P.25-32.

124. Miceli, A. Purification and characterization of ribulose-l,5-diphosphate carboxylase in artichoke leaves. I. Isolaion and purification / A. Miceli, D. Pacoda, R. Galle-rani // Ital. Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1985. - Vol.61. - P.647-654.

125. Michaud, J. Note sur les constituans polyphenoliques du Cynara scolymus L. / J. Michaud, J. Masquelier//Bull. Soc. Pharm. Bordeaux. 1956. - Vol. 95. - P. 65-67.

126. Michaud, J. Nouvel extrait D'artichaut / J. Michaud // Bull. Soc. Pharm. Bordeaux., 1967.-Vol. 106.-P. 181-191.

127. Michaud, J. Polyphenolic constituents of Cynara scolymus / J. Michaud, J. Masquelier//Bull. Soc. Pharm. Bordeaux. 1957. - Vol.96. - P. 103-105.

128. Michaud, J. Uersuch zur Identifizierung des Cynarosids / J. Michaud, J. Masquelier //Bull. Trav. Soc. Pharmac. Bordeaux. 1958. - Vol.97. - P. 77-81.

129. Mimoudi B. La medicine par les plantes / В. Mimoudi //Société d' edition et de diffusion al madariss. Casablanca Maroc, 12 Avenue Hassan II, 1988. - 176 p.

130. Moharram, Y.G. Artichoke bracts (Cynara scolymus) as a source of protein / Y.G. Moharram, M.K. Khalil, M.M. Mostafa //Monoufeia J. of Agricultural Research. -1981.- Vol.4. -P.273-283.

131. Nauroy, J. Contribution a l'etude de la pharmacopee marocaine traditionnelle / J. Nauroy // These de pharmacie. Paris, 1954. - 149'p.

132. New m-lactone sesquiterpenes from Cynara scolymus L. / Barbetti P. et al. // Stu-di Carciofo (Congr. Int.) (3; 1979). Bari, 1981. - P.77-86.

133. Obsohore latky Cynara cardunculus L. Flavonidy / Grancai D. et al. // Pharm, obz.- 1993. Vol.62, №1.-Р.31-35.

134. Obsohore latky Cynara cardunculus L. Steroly a pentacyklicke triterpeny //Grancai D. et al. // Pharm, obz. 1992. - Vol.61, №12. - P.577-580.

135. Obzohore latky Cynara cardunculus L. Kumariny / Grancai M et al. // Pharm, obz.- 1994. Vol. 63, № 10. - P. 447-449.

136. Panizzi, L. Constitution of cynarine, the active principle of the artischoke / L. Paniz-zi, M. L. Scarpati //Nature. 1954. - Vol.174, №4440. -P. 1062.

137. Panizzi, L. Isolamento e costituzione del principo attivo del carciofo / L. Panizzi, M. L. Scarpati // Gazz. Chim. Ital. 1954b. - Vol.84. -P.792-805.

138. Panizzi, L. Sugli acidi 1,4-ed 1,5-dicaffeilchinici / L. Panizzi, M.L. Scarpati // Gazz. Chim. Ital. 1965. - Vol.95, №1-2. -P.71-82.

139. Paris, M.R. Abrege de Matiere Medicale / M.R. Paris, M.H. Moyse. Paris-6: Vigot Freres, 1963. - Ed. 23. - 192 p.

140. Pelegrino, E. O noua metoda de dozare a polifenolilor cafeil clinical din frunzele de Cynara scolymus L. (anghinare) / Pelegrino E., Contz O //Farmacia. 1984. - Vol.32, №3.-P. 155-161.

141. Popa, K. Proteolytic enzymes in the inflorescences of Cynara scolymus / K. Popa, P. Troja // Bui. Shkencave Nat. (Univ. Tiranes). 1981. -Vol.35. - P.51-56.

142. Rocchietta, S. Pharmaceutical and therapeutic history of the artichoke (Cynara scolymus) from antiquity up to the present / S. Rocchietta // Minerva farm. — 1959. — Vol.8, №1-2.-P.71-77.

143. Rosa, G.E. Pharmalcodynamics of the active principle of Cynara scolymus and its application in liver and kidney diseases / G.E. Rosa //Semana med. 1938. - Vol.1. -P.1249-1254.

144. Scarpati, M.v L. Uber die Kaffeesaure Bestandteile in der Artischoekc / M.L. Scarpati, G. Oriente, L. Panizzi //Annali di Chimica. - 1957. - Vol.47- P.150-154.

145. Scarpati, M.L. Caffeoylquinic acid from coffee and mate / M.L. Scarpati, M. Guiso // Annali di Chimica. 1963. - Vol.53, №10. - P. 1315-1328.

146. Scarpati, M.L. Neochlorogenic acid and "band 510" structure / M.L. Scarpati, P. Esposito // Tetrahedron Lett. 1963. -№18. - P.l 147-1150.

147. Scarpati, M.L. Structura dell'acido neochlorogenica e della "Band 510" / M.L. Scarpati, P. Esposito // Annali di Chimica. 1964. - Vol.54. - P.35-50.

148. Scarpati, M.L. Structure of the three dicaffeoylquinic acids of coffee (isochlorogenic acid)/M.L. Scarpati, M. Guiso//Tetrahedron Lett. 1964. -№30. -P.2851-2853.

149. Schilcher, H. Artischockenextract Eine aktuelle Standortbestimnung / H. Schilch-er, B.M. Heil // Therapeutiken. - 1992. - Bd. 6, №9. - S. 410-417.

150. Schlicher, H. Chromatographische Prufiirgen non Drogen, Drogenmbereifungen u Drogenwirlc Stoffen in der Pharmoric, Balneologie u Kosmetic / H. Schlicher // Scientia Pharm. 1971. - Vol.39, №3. - P.151-158.

151. Schneider, G. Die Verteilung des Bitterstoffes Cynaropicrin in der Artischoke / G. Schneider, Kl. Thiele // Planta Med. 1974. - Vol.26, №2. - P. 174-183.

152. Schneider, G. Propeties and determination of the bitter principle cynaropicrin in Cynara / G. Schneider, Kl. Thiele // Planta Med. 1974. - Vol.25, №2. - P. 149-157.

153. Secrets et vertus des plantes médicinales. Deuxieme edition. Paris; Bruxelles; Montreal; Zurich: Selection du Reader's Digest, 1977. - 464 p.

154. Separation of ribulose-l,5-diphosphate carboxylase subunits from artichoke leaves / ital. / Cardinali A. et al. // Soc. Ital. Biol. Sper., 1986. Vol.62. - P.565-569.

155. Sesquiterpene glycosides and saponins from Cynara cardunculus L. / Shimizu S. et al. // Chem. Phrm. Bull. 1988. - Vol.36. - P.2466-2474.

156. Sfikas, G. Medicinal plants of Greece / G. Sfikas // Athens. Efstahiadis Group S.A., 1999.- 142 s.

157. Sijelmassi, A. Les plantes médicinales du Maroc / Sijelmassi A. Casablanca: Editions le Fennec, 1991. - 305 p.

158. Suchy, M. Terpens CXVI. On hydrogénation producs of cynaropicrin, the bitter principle of artichoke / M. Suchy, V. Herout, F. Sorm // Collect. Czech. Chem. Commun., 1960. Vol.25, №2. - P.507-514.

159. Vitamin content of fruits and vegetables in common Egypt. / Salek N. et al. // Z. Ernahrungswiss. 1977. -Vol. 16. - P. 158-162.

160. Zhu, X.F. Flavonoids of Cynara scolymus / Zhu X.F., Zhang H.X. // Химия природ, соединений. 2004. - №6. - С. 494.