Фармакогностическое изучение сухоцвета однолетнего тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Борисенко, Ирина Алексеевна

• Борисенко, Ирина Алексеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Борисенко, Ирина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Историческая справка.

1.2 Ботаническая характеристика Xeranthemum annuum L.

1.2.1 Систематическое положение и географическое распространение рода Xeranthemum L.

1.2.2 Химический состав отельных представителей рода Xeranthemum L.

1.2.3 Применение представителей рода Xeranthemum L.

1.3 Флавоноиды, их характеристика и методы исследования

1.3.1 Общая характеристика флавоноидов.

1.3.2 Распространение и накопление флавоноидов в растительном мире.

1.3.3 Методы выделения, разделения и анализа флавоноидных соединений.

1.3.4 Биологическая активность флавоноидов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение сухоцвета однолетнего»

Актуальность темы

В России в настоящее время разрешено к применению более 250 видов лекарственного растительного сырья (ЛРС), в то время как в ГФ XI издания приведены требования к качеству лишь 83 видов лекарственных растений [6, 15, 41, 42, 85, 141]. Следует также отметить, что для многих видов JIPC продолжают действовать устаревшие государственные стандарты (ГОСТ) и фармакопейные статьи (ФС) [40, 86, 116]. В связи с этим, представляется необходимым фармакогностическое изучение и проведение стандартизации лекарственного сырья, на которое истёк срок действия нормативных документов [10, 72, 126].

Таким образом, стандартизация ЛРС и совершенствование методов контроля его качества является одной из актуальных задач современной фармакогнозии [127, 128, 154].

Одним из лекарственных растений, на которое в настоящий момент отсутствует нормативная документация, является сухоцвет однолетний (Хег-anthemum annum L., сем. Asteraceae), входящий в Государственный реестр лекарственных средств как компонент сбора М.Н. Здренко [40, 96, 163]. Анализ литературных данных свидетельствует о недостаточной изученности химического состава травы сухоцвета однолетнего и вместе с тем о широком применении его в народной медицине [59, 82, 119].

Ранее действовавшая фармакопейная статья на траву сухоцвета однолетнего (ФС - 42-2171-84) регламентировала стандартизацию данного ЛРС лишь по товароведческим показателям (влажность, зольность, экстрактивные вещества), поэтому в настоящий момент не соответствует требованиям, предъявляемым к нормативным документам [И, 154]. В связи с этим, представляется актуальным проведение фармакогностического изучения травы сухоцвета однолетнего и разработка новой ФС.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационной работы явилось фармакогностическое изучение травы сухоцвета однолетнего и разработка нормативной документации на данное сырьё.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести выявление, качественное и количественное определение основных групп биологически активных веществ (БАВ) травы сухоцвета однолетнего (полифенольных соединений, тритерпеноидов, органических кислот, аминокислот, макро- и микроэлементов).

2. Выделить и установить химическую структуру индивидуальных соединений, содержащихся в траве сухоцвета однолетнего.

3. Провести фармакологические исследования экстракта травы сухоцвета однолетнего.

4. Изучить оптимальные условия извлечения флавоноидов из травы сухоцвета однолетнего и разработать методику их количественного определения.

5. Установить диагностические признаки травы сухоцвета однолетнего и. провести ресурсоведческие исследования данного сырья.

6. Провести стандартизацию травы сухоцвета однолетнего, разработать проект ФС «Сухоцвета однолетнего трава» и «Инструкцию по сбору и сушке сухоцвета однолетнего».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01.200.112164). Научная новизна и теоретическая значимость работы Определены условия выделения, разделения и обнаружения в траве сухоцвета однолетнего полифенольных соединений методом ВЭЖХ. С помощью этого метода подтверждено наличие в изучаемом растительном сырье 4х соединений (кверцетин, лютеолин, хлорогеновая и кофейная кислоты) и идентифицированы 7 полифенольных соединений (гиперозид, гесперидин, таннин, галловая, элаговая, коричная и цикориевая кислоты), о содержании которых в данном виде ранее в литературных источниках не упоминалось.

Изучен полисахаридный состав травы сухоцвета однолетнего и установлено, что преобладающей полисахаридной фракцией являются водорастворимые полисахариды (ВРПС). Методом ВЭЖХ изучен моносахаридный состав данного сырья и ВРПС, в результате чего установлено присутствие в траве сухоцвета однолетнего 15 моносахаров, 7 из которых идентифицировано (глюкоза, лактоза, ксилоза, мальтоза, рамноза, арабиноза и сорбитол).

Впервые из травы сухоцвета однолетнего выделены: флавоноиды (гиперозид), тритерпеноиды ф-амирин) и жирные кислоты (пальмитиновая), химические структуры которых установлены методом тонкослойной хроматографии, 'Н-ЯМР- и 13С-ЯМР-спектроскопией, масс-спектрометрией.

Найдены оптимальные условия анализа флавоноидов — качественного (методом тонкослойной хроматографии) и количественного (методом дифференциальной УФ-спекрофотометрии) в траве сухоцвета однолетнего.

Выявлены желчегонная, гепатопротекторная, противовоспалительная и ранозаживляющая активности БАВ, содержащихся в траве сухоцвета однолетнего.

Проведено исследование динамики накопления флавоноидов в исследуемом сырье и даны рекомендации по его заготовке.

Практическая значимость результатов исследования

1. Установлены характерные диагностические признаки травы сухоцвета однолетнего.

2. Определена урожайность травы сухоцвета однолетнего и выявлены основные районы, пригодные для промышленной заготовки сырья на Северном Кавказе.

3. Проведена стандартизация травы сухоцвета однолетнего с учётом современных требований, предъявляемых к качеству лекарственного растительного сырья.

4. Обоснована целесообразность применения травы сухоцвета однолетнего в медицинской практике в качестве желчегонного, гепатопротекторного, противовоспалительного и ранозаживляющего средства.

Внедрение результатов исследования

Разработанный проект ФС «Сухоцвета однолетнего трава» принят на экспертизу в Институт стандартизации ФГУ «НЦЭСМП» (письмо № 3312 от 22.08.2005) для рассмотрения и утверждения Фармакопейным государственным комитетом. Разработана и отправлена на согласование в ВИЛАР «Инструкция по сбору и сушке сухоцвета однолетнего (Xeranthemum annuum L.)». Положения, выдвигаемые на защиту

1. Результаты изучения химического состава травы сухоцвета однолетнего методами ТСХ-анализа, колоночной хроматографии, ВЭЖХ, УФ-, 'Н- ЯМР- и 13С-ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

2. Оптимальные условия качественного и количественного определения флавоноидов в траве сухоцвета однолетнего.

3. Характерные диагностические признаки травы сухоцвета однолетнего.

4. Результаты ресурсоведческих исследований травы сухоцвета однолетнего на территории Северного Кавказа.

5. Результаты изучения фармакологической активности экстракта травы сухоцвета однолетнего.

6. Основные положения стандартизации травы сухоцвета однолетнего. Апробация работы и публикации

Основные положения диссертационной работы доложены на 58-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии (г. Пятигорск, 2003 г.) и на VIII молодёжной конференции ботаников (г.Санкт-Петербург, 2004 г.). По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 188 страницах машинописного текста, содержит 47 таблиц, 45 рисунков и 14 расчётных формул. Состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 195 источников, в том числе 29 иностранных и приложения.

Фармакологические исследования травы сухоцвета однолетнего проводили под руководством профессора кафедры фармакологии, доктора биол. наук Погорелого В.Е. и ассистента кафедры фармакологии, кандидата фарм. наук Макаровой JI.M., за что выражаем им глубокую благодарность и при-знанательность.

Идентификацию выделенных индивидуальных соединений методами ЯМР-спектроскопии проводили на базе ВИЛАР под руководством зам. директора ГУ «ВИЛАР», доктора фарм. наук Сокольской Т.А. и непосредственной консультации зав. лаборатории фитохимии, кандидата фарм. наук Стихина В.А., а также ведущего научного сотрудника лаборатории фитохимии, кандидата химических наук Савиной А.А. Выражаем им благодарность и признательность.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Борисенко, Ирина Алексеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлено, что основными БАВ травы сухоцвета однолетнего являются оксикоричные кислоты (2,41 - 2,65%); флавоноиды (1,59 -1,76%); тритерпеновые соединения (1,41 - 2,21%) и полисахариды (5,05 — 5,78%). Кроме того, данный растительный объект содержит богатый комплекс аминокислот, в том числе и незаменимых (метионин, лизин, треонин, гистидин, аргинин, лейцин, изолейцин, валин, фенилаланин, триптофан), а также макро- и микроэлементы, наибольшее содержание из которых составили К, Са, Mg, Fe, Si, А1 и Р.

2. Впервые выделены из травы сухоцвета однолетнего жирные кислоты -пальмитиновая, стеариновая, арахиновая, лигноцериновая, церотино-вая и мелиссиновая (из петролейно-эфирной фракции), тритерпеновое соединение - Р-амирин (из петролейно-эфирной и хлороформной фракций) и флавоноиды - гиперозид и метоксипроизводное лютеолина (из этилацетатной и бутанольной фракций), идентификацию которых проводили методами 'Н-ЯМР-, 13С-ЯМР -спектроскопии и масс-спектрометрии, а также с помощью ТСХ-анализа.

3. Идентифицированы полифенольные соединения и моносахаридный состав травы сухоцвета однолетнего методом ВЭЖХ. В результате установлено наличие 21 полифенольного соединения, 9 из которых идентифицированы - хлорогеновая, галловая, эллаговая, коричная и цико-риевая кислоты, танин, гесперидин, лютеолин, кверцетин и 15 Сахаров, 7 из которых идентифицированы - глюкоза, лактоза, ксилоза, мальтоза, рамноза, арабиноза и сорбитол.

4. Установлено, что трава сухоцвета однолетнего обладает низкой токсичностью и широким спектром фармакологического действия - желчегонной, гепатопротекторной, противовоспалительной, ранозажив-ляющей и седативной активностью.

5. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчёте на гиперозид с использованием дифференциальной спектрофотометрии и установлена норма их содержания в сырье - не менее 1,5 %. На основании разработанной методики установлено, что заготовку травы целесообразно проводить в фазу цветения — начала плодоношения.

6. Выявлены диагностические признаки травы сухоцвета однолетнего: характерные волоски на эпидерме листа и стебля, устьица аномоцитно-го типа, включения оксалата кальция игольчатой и призматической формы, эфирномасличные желёзки по типу сложноцветных на нижней эпидерме листа, а также совмещение пучкового типа проводящей системы в верхней части и непучкового типа - в нижней части стебля.

7. Определена урожайность травы сухоцвета однолетнего (350-400 г/м ), объём возможных ежегодных заготовок (более 10 т), основные районы на Северном Кавказе, пригодные для её промышленной заготовки. На основании ресурсоведческих исследований разработана «Инструкция по сбору и сушке сухоцвета однолетнего».

8. Проведена стандартизация травы сухоцвета однолетнего, отвечающая современным требованиям, предъявляемым к качеству лекарственного растительного сырья, и разработан проект ФС «Сухоцвета однолетнего трава».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ЛИТЕРАТУРНОМУ ОБЗОРУ

1. Анализ литературных данных свидетельствует о том, что среди представителей рода Xeranthemum L. применение не только в народной, но и официнальной медицине нашёл лишь сухоцвет однолетний.

2. Углубленного фитохимического анализа сухоцвета однолетнего не проводилось, но имеются данные, что его химический состав представлен преимущественно полифенольными соединениями и тритерпеноидами.

3. ФС 42-2171-84 на траву сухоцвета однолетнего регламентирует качество сырья лишь по товароведческим показателям, что на сегодняшний день не отвечает требованиям, предъявляемым к качеству лекарственного растительного сырья.

4. Сухоцвет однолетний повсеместно распространён на территории России, в том числе на Северном Кавказе, образуя обширные заросли. Однако в литературе отсутствуют данные о запасах и возможных объёмах ежегодных заготовок сырья.

5. Анализ литературных данных по выделению и анализу флавоноидных соединений показал, что наиболее перспективными методами качественного и количественного анализа являются ТСХ-анализ и ВЭЖХ, при идентификации выделенных соединений используют метод УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

6. Изучение гепатопротекторов на отечественном фармацевтическом рынке России показало, что фармакологическая активность растительных препаратов обусловлена содержанием в них полифенольных соединений. На 90% номенклатура гепатопротекторов представлена зарубежными лекарственными препаратами, что влечёт за собой достаточно высокую их стоимость.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом исследования является лекарственное растительное сырье — трава сухоцвета однолетнего, собранная в июле-августе 2001-2004 гг. в фазу цветения - начала плодоношения, произрастающего на территории Северного Кавказа. Для сравнительной характеристики подлинности и стандартизации сырья, образцы травы сухоцвета однолетнего были заготовлены в различных районах Северного Кавказа (Ставропольский край, с. Степное; Краснодарский край, г. Крымск; Ростовская область, г. Цимлянск; Кабардино-Балкарская Республика, г. Прохладный).

Заготовленную траву сушили до воздушно-сухого состояния в условиях естественной воздушно-теневой сушки (t = 18-20°С).

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Химические реакции

Присутствие основных групп биологически активных веществ (БАВ) в изучаемом растении устанавливали с помощью общепринятых качественных реакций в водном извлечении из сырья (1:10) [41, 42, 49, 96].

Хроматографические методы

Хроматографические методы анализа использовались для определения качественного состава (БХ, ТСХ, ВЭЖХ), количественного определения БАВ (ВЭЖХ) и оценки чистоты выделенных веществ (ТСХ).

Методы бумажной и тонкослойной хроматографии

В работе использовали хроматографическую бумагу марки «Ленин-градская-С», а также пластинки «Силуфол УФ-254» и «Силуфол УФ-366» и «Кизельгель». Пластинки для ТСХ-анализа предварительно выдерживали в сушильном шкафу при температуре 100-105°С в течение 1 часа с целью их активирования [75, 162].

Методика обнаружения для всех объектов исследования заключалась в следующем: на линию старта хроматографической пластинки «Силуфол-254» размером 15x15 или хроматографической бумаги наносили с помощью микрошприца по 10 мкл или 50 мкл соответственно спиртоводного извлечения из растительного сырья. Параллельно наносили по 5 мкл растворов государственных или рабочих стандартных образцов [8]. Хроматографические камеры предварительно насыщали парами растворителей в течение 40 - 60 мин в случае ТСХ и в течение 12-16 часов в случае бумажной хроматографии. Хроматографирование осуществляли восходящим способом в герметично закрытой камере, содержащей соответствующую систему растворителей.

Анализ проводили, когда фронт растворителя достигал 13 см для ТСХ или 25 см для БХ [89]. После хроматографирования пластинки высушивали на воздухе в вытяжном шкафу, просматривали в видимом и УФ-свете (А,=254 и А,=366 нм). Далее хроматограммы обрабатывали определённым реагентом с помощью пульверизатора [162].

Для анализа флавоноидов и фенолкарбоновых кислот использовались следующие системы растворителей: БУВ (4:1:2); этилацетат-муравьиная кислота-вода (10:2:3); 2% уксусная кислота; 15% уксусная кислота; хлороформ-метанол (8:2) и хлороформ-метанол-вода (61:32:7) [75, 76, 151].

Анализ тритерпеновых соединений проводили в системах хлороформ и хлороформ-метанол (8:2), в качестве проявителя использовали 10% растворы фосфорномолибденовой и фосфорновольфрамовой кислот [73, 125, 158, 173].

Хроматографическое разделение органических кислот проводили в системе 95% этиловый спирт - концентрированный раствор аммиака (16:4,5), в качестве проявителя использовали раствор бромкрезолового зеленого [75, 89, 138].

Хроматографическое поведение моносахаров изучали методом тонкослойной хроматографии. В качестве неподвижной фазы использовали хроматографические пластинки «Кизельгель», а в качестве подвижной — систему растворителей: БУВ (6:1:3). Детектирование зон адсорбции осуществляли после обработки хроматограмм анилин-фталатным реактивом с последующим нагреванием хроматограммы в сушильном шкафу при t = 100 — 105°С в течение 5-10 минут [50, 92, 97, 171].

Метод колоночной хроматографии

Метод адсорбционной колоночной хроматографии использовался нами для изучения и препаративного выделения фенольных и тритерпеновых соединений в индивидуальном виде из травы сухоцвета однолетнего.

При изучении фенольных соединений в качестве сорбента нами были использованы: силикагель марки L 40/100 (Чехия) и полиамид марки «Woelm» (Германия). В качестве элюентных систем использовали: хлороформ, хлороформ-метанол и этанол-вода. Эффективного разделения и очистки веществ добивались путем подбора сорбента и соответствующей концентрации систем растворителей [54, 132, 162].

Для изучения тритерпеновых соединений травы сухоцвета однолетнего методом колоночной хроматографии в качестве сорбента использовали: силикагель L 40/100 (Чехия) и оксид алюминия II степени активности. Элюирование тритерпеновых соединений проводили смесью петролейный эфир-хлороформ в различных соотношениях [107, 148, 158].

Метод ВЭЖХ

Высокоэффективная жидкостная хроматография использовалась для анализа фенольных соединений и моносахаридного состава изучаемого JIPC.

Исследования по изучению фенольных соединений проводились на кафедре токсикологии ПятГФА на микроколоночном жидкостном хроматографе «Милихром-5» (стальная колонка 120x2мм; сорбент - Сепарон Ci8) в об-ращенно-фазовом варианте ВЭЖХ и на базе ВИЛАР (г. Москва) на хроматографе фирмы «Gilston» с последующей компьютерной обработкой результатов исследования с помощью программы «Мультихром» для «Windows». В качестве подвижной фазы использовали смесь «ацетонитрил-вода-уксусная кислота» в различных соотношениях. Детектирование веществ осуществляли УФ-детектором при длине волны А,=260нм. Качественный анализ проводили посредством регистрации времен удерживания веществ. Количественный анализ фенольных соединений осуществляли методом внутреннего стандарта с использование государственных стандартных образцов флавоноидов [8, 89, 144, 170, 172].

Методом ВЭЖХ проводили идентификацию и количественное определение в траве сухоцвета однолетнего свободных Сахаров и Сахаров после гидролиза [30, 55, 92, 168, 171, 191]. В работе использовался жидкостной хроматограф фирмы «Gilston» с рефрактометрическим детектором. В качестве неподвижной фазы была использовалась металлическая колонка размером 6,5x300 мм Altech OA-1000 Organic Acids, в качестве подвижной фазы - 0,005 моль/л раствор серной кислоты. Скорость подачи элюента составляла 0,4 мл/мин, время элюирования 19 мин, длина волны А,=190нм.

Спектральные методы

Метод УФ-спектрофотометрии Метод прямой и дифференциальной УФ-спектрофотометрии использовался нами для изучения качественного состава и количественный содержания флавоноидов и фенолкарбоновых кислот [140]. Также методом прямой спектрофотометрии было определено количественное содержание сапонинов [64, 112, 158] и антоцианов [98]. Спектрофотометрические исследования проводились на спектрофотометрах СФ-46 и СФ-56 в кюветах с толщиной рабочего слоя 10мм.

ЯМР-спектроскопия

Метод ядерного магнитного резонанса (ЯМР-спектроскопии) использовался нами для установления структуры выделенных соединений методом колоночной хроматографии.

Исследования проводились на базе ВИЛАР с помощью спектрометра Gemini 200 Varian USA (США). Рабочая частота прибора составляла 2000 мГц. В качестве растворителей использовали:

S CDC13 (дейтерированный хлороформ);

S Acetone (ацетон);

S C6D6 (дейтерированный бензол).

При изучении выделенных соединений использовали ЯМР-спекроскопию ('Н-ЯМР -спектр и С-ЯМР-спектр) [45, 84]. Данными методами были установлены химические структуры фенольных соединений, три-терпеноидов и жирных кислот, выделенных из травы сухоцвета однолетнего.

Масс-спектрометр ии

Масс-спектрометрия использовалась нами для идентификации тритер-пеноидов, флавоноидов и жирных кислот [69, 159]. Исследования проводились на базе ВНИХФИ г. Москвы с использованием масс-спектрометра SSQ-710 фирмы Finnigan-MAT (USA).

Условия масс-спектрометрии элетронного удара следующие: энергия ионизирующих электронов 70эВ, температура ионизационной камеры 150°С, прямой ввод образца в источник ионов, нагрев образца до 350°С со скоростью нагрева 2,7 °С/сек. Спектры FAB снимались в глицериновой матрице с использованием ионизирующего газа ксенона.

Титриметрические методы

Содержание окисляемых веществ определяли методом перманганато-метрического титрования (ГФ XI, вып.1, стр.286-287), а содержание аскорбиновой и свободных органических кислот - алкалиметрией (ГФ XI, вып.2, ст.38 «Плоды шиповника») [41, 42].

Гравиметрические методы

Изучение полисахаридного состава травы сухоцвета однолетнего проводили гравиметрическими методами: по методике ГФ XI издания на траву подорожника большого (вып. 2, стр.264) и методом Н.К. Кочеткова [42, 81].

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Борисенко, Ирина Алексеевна, 2005 год

1. Абрамов, А.А. Радиационный контроль лекарственного растительного сырья. Анализ объектов окружающей среды / А.А. Абрамов, Ю.П. Борисов, В.А. Попков // Экоаналитика-2000: тез. докл. IV Всерос. конф. — Краснодар, 2000. С.250.

2. Адиходжаева, К.Б. Хроматоспектрофотометрический метод определения суммы фенолкарбоновых кислот в препарате танацин и соцветиях пижмы обыкновенной / К.Б. Адиходжаева // Хим.-фармац. журн. 1979. -Т. 13, №5. - С. 113-116.

3. Анализ извлечений из лекарственного растительного сырья, содержащего полифенольные соединения / А.Ю. Айрапетова и др. // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: Науч. тр. -М., 1998.-Т.37, ч.П.-С. 100-104.

4. Анализ номенклатуры гастроэнтерологических препаратов / А.И. Тихонов и др. // Фармация. 1988. - №2. - С. 67-71

5. Анализ номенклатуры лекарственных средств, зарегистрированных МЗ РФ и разрешённых к медицинскому применению / А.П. Арзамасцев и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 9 Рос. нац конгр 8-12 апр. 2002. — М., 2002. С.734.

6. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский и др. М.: Химия, 1993.-446 с.

7. Багирова, В.Л. К вопросу о подготовке XII издания Государственной Фармакопеи РФ / В.Л. Багирова, Н.Е. Рышкова, Е.Л. Ковалёва // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лек. средств Минздрава России. 2001. - №1 (5).- С.81-82.

8. Бандюкова, В.А. Изучение кинетики экстракции флавоноидов из растительного сырья / В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко // Химия природ, соединений. 1987. - №5. - С.665-667.

9. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наукова думка, 1976. - 162 с.

10. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой. -М.: Наука, 1984.- 160 с.

11. Барене, И.А. Рациональное использование лекарственного растительного сырья / И.А. Барене, А.Я. Плявниеце, В.А. Присте // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: Тр. НИИФ. — М., 1991.-Т. 29. -С.60-64.

12. Барковский, В.Ф. Дифференциальный спектрофотометрический анализ / В.Ф. Барковский, В.И. Ганопольский. -М.: Химия, 1969. 168 с.

13. Беликов, В.В. Избирательный метод анализа флавоноидов в фитохими-ческих препаратах / В.В. Беликов, Т.В. Точкова, Н.Т. Колесник // Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств. — М., 1991.-Т.2., ч.2. С.13-14.

14. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - №1. - С.68-72.

15. Беляков, К.В. Количественное определение полисахаридов в листьях мать-и-матчехи (Tussilago farfara) / К.В. Беляков, Д.М. Попов // Фармация. 1999. - Т.48, №1. - С. 23-24.

16. Бернштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии: Изд. 2-е перераб. и доп. / И.Я. Бернштейн, А.Л.Каминский — Л.: Химия, 1986.-200 с.

17. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения / А. Блажей, Л. Шутый. М.: Мир, 1977. - 239 с.

18. Бобкова, Н.В. Влияние некоторых технологических факторов на качество водных извлечений из травы пустырника / Н.В. Бобкова, О.Н. Григорьева, А.А. Сорокина // Фармация. 1993. - Т.42, №2. - С. 74-75.

19. Борисов, Ю.П. Определение радионуклидов в лекарственном растительном сырье / Ю.П. Борисов // Ломоносов-2000: Материалы междунар. конф. -М.: МГУ, 2000.-С. 158.

20. Ботанико-фармакогностический словарь / К.Ф. Блинова и др.: Под ред. К.Ф. Блиновой, Г.П.Яковлева. М.: Высш. шк., 1990. - 272 с.

21. Бубенчикова, В.Н. Фармакогностическое изучение некоторых видов семейства астровых и перспектива их практического использования: авто-реф. дис. .д-ра фармац. наук / В.Н. Бубенчикова. Пятигорск, 1993. -40 с.

22. Василенко, Ю.К. Экспериментальное обоснование лечебного применения тритерпеновых соединений при заболеваниях гепатобиллиарной системы / Ю.К. Василенко, А.В. Фролов, С.Х. Чомаева // Хим. — фармац. журнал. 1985. - №11. - С.1335-1340.

23. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифенолы на течение экспериментального хронического гепатита / А.И. Венгеровский и др. // Хим.-фармац. журн. 1996. - Т.ЗО, №2. - С.3-4.

24. Влияние желчегонных и гепатозащитных препаратов на стабилизирующие свойства желчи / C.JI. Дроговоз и др. // Гастроэнтерология. 1990.- №2. С.20-22.

25. Волкинд, И.В. Рецептурный справочник для врачей и фармацевтов / И.В. Волкинд, И.Я. Гуревич, О.Ю. Урюпов. Л.: Медицина, 1976. - С.167-169.

26. Выделение полисахаридов растений рода Lupinus и исследование их химического состава и структурных особенностей / Н.А. Соснина и др. // Химия природ, соединений. — 2000. №1.- С. 32-34.

27. Выделение, химический состав, гепатопротекторная и желчесекреторная активность суммарных флавоноидных препаратов из Thermopsis dolicho-сагра и Vexibia alopecuroides / B.H. Сыров и др. // Хим. — фармац. журн.- 2001. Т.35, №1. - С.29-32.

28. Выделение флавоноидных соединений из бессмертки обыкновенной / П.П. Баланда и др. // Современные проблемы фармац. науки и практики: тез. докл. 2 Съезда фармацевтов УкрССР. — Киев, 1972. — 4.2. — С.752-753.

29. Галашкина, Н.Г. Флавоноиды почек Betula pendula Roth / Н.Г. Галашки-на, Д.Н. Ведерников, В.И. Рощин // Раст. ресурсы. — 2004. Т.40, вып. 1.- С.62-68.

30. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. — М.: Медицина, 1974. -141 с.

31. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук — Новосибирск: Наука, 1990. 333 с.

32. Гепатозащитное действие гранул сухого экстракта горечавника бородча-того / С.М. Николаев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2001. -Т.64, №1. С. 49-52.

33. Гепатозащитное действие препаратов растительного происхождения при экспериментальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский и др. // Раст. ресурсы. 1995. - Т.31, вып.4. - С.50-53.

34. Гордиенко, А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А.Д. Гордиенко // Фармация. 1990. - №3. - С.75-78.

35. Городняцкая, JI.M. Диагностика сырья сухоцвета однолетнего и локализация в нём фенольных соединений / JI.M. Городняцкая, П.Н. Ляпунов // Съезда фармацевтов Грузии (1; 1978; Тбилиси): Материалы . Тбилиси, 1978. - С.199-201.

36. Государственный реестр лекарственных средств. Перечень уникальных номеров (индексов) лекарственных средств. Справ. Материалы. М., 2000. - 1202с.

37. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - Вып.1. - 334 с.

38. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. -Вып.2.- 397 с.

39. Гребнёва, Н.Ю. Оценка качества корневищ с корнями Polemonium caeruleum L. по содержанию суммы сапонинов / Н.Ю. Гребнёва, Н.П. Харитонова, М.П. Блинова // Раст. ресурсы. 1995. - Т.31, вып. 3. -С.111-115.

40. Гусынин, И.А. Сухоцвет Xeranthemum / И.А. Гусынин // Токсикология ядовитых растений. - М.: Сельхозгиз, 1955. - С.192.

41. Гюнтер, X. Введение в курс спектроскопии ЯМР: Пер. с англ. д-ра хим. наук Ю.А. Устынюка и д-ра хим. наук Н.М. Сергеева. / X. Гюнтер. М.: Мир, 1984.-478 с.

42. Дикорастущие полезные растения Крыма / Под ред. Н.И. Рубцова. Ялта, 1971.-278 с.

43. Дикорастущие полезные растения России / Под Ред. Яковлева Г.П. -СПб., 2001. -С.134

44. Долгова, А.А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / А.А. Долгова, Е.Я. Ладыгина. М.: Медицина, 1977. - 256 с.

45. Дорогойченко, В.Н. Количественное определение восстанавливающих моносахаров в водорастворимом полисахаридном комплексе / В.Н. До-ройченко, В.Н. Чушенко // Фармация. 1988. - №4. - С.39-40.

46. Ермакова, В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков: Автореф. дис. .д-ра фармац. наук / В.А. Ермакова. М., 1999. - 46 с.

47. Желчегонное действие экстракта толокнянки обыкновенной (Агс-tostaphylos uva-ursi LГ) / Т.А. Ажунова и др. // Фармация. 1988. - № 2.-С.41-43.

48. Жидкостная колоночная хроматография / Под ред. З.Дейла и др. в 3-х т. М: Мир, 1978. - Т.2. — 395 е.; т.З. - 395 с.

49. Жидкостная хроматография полисахаридов / С.В. Замялиева и др. // Химия природ, соединений. 1999. - №1. -С.3-18.

50. Зайчикова, С.Г. Спектрофотометрическое определение флавоноидов / С.Г. Зайчикова // ВНИИ фармации. 1983. - Т.2. - С. 103-109.

51. Запесочная, Г.Г. Фенольные соединения Helichrisum italicum / Г.Г. Запе-сочная, Т.В. Дзядевич, Б.С. Карасартов // Химия природ, соединений. -1990. -№3.-С.409-410.

52. Земцова, Г.Н. Флавоноиды как лекарственные препараты / Г.Н. Земцова,

53. B.А. Бандюкова // Фармация. 1982. - Т.31, №31. - С.68-70.

54. Земцова, Г.Н. Флавоноиды и тритерпеноиды Xeranthemum annuum / Г.Н. Земцова, Л.П. Молчанова // Химия природ, соединений. 1979. - №6.1. C.856-857.

55. Изменения морфо-функционального состояния печени крыс при острой интоксикации тетрахлорметаном и их коррекция антигипоксантами, ан-тиоксидантами и актопротекторами / Т.К. Дубовая и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - №4. - С.51-54.

56. Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / Под ред. В.Г. Беспалова, В.В. Некрасова. СПб.: Эскулап, 2000. - 468 с.

57. Изучение экстракта бессмертника, полученного по новой технологии / С.М. Дрогозов и др. // Фармация. 1989. - №1. - С.20-22.

58. Ильин, М.М. Каучуконосность флоры СССР / М.М. Ильин // Каучук и каучуконосы: в 2 т. М., Л., 1953. - Т.2. - С.9-104.

59. Ильма Деста Изучение процесса гидролиза сапонинов Aralia mandchuri / Ильма Деста, Э.Т. Оганесян, В.Д. Понамарёв // Химия природ, соединений. 1978. - №5. - С.590-592.

60. Иммунофармакология микроэлементов / Кудрин А.В. и др. М.: Изд-во КМК, 2000. - 537 с.

61. Использование лекарственных средств растительного происходения для коррекции микроэлементного обмена при различных заболеваниях / Н.И. Гринкевич и др. // Микроэлементы в медицине и биологии: материалы Всесоюз. конф. Самарканд, 1991. - Т. 1. - С. 12-14.

62. Использование экстрактов из травы пастушьей сумки в качестве гепато-защитных средств / Э.Ф. Степанова и др. // Фармация. 1993. - т. 13, №5. -С.17-20.

63. Калашникова, М.В. Методика количественного определения гиперозида в цветках и настойке цветков боярышника / М.В. Калашникова // Хим. -фармац. журн. 1984. - Т. 18, №2. - С. 192

64. Карасев, Ф. Введение в хромато-масс-спектрометрию / Ф. Карасев, Р. Клемен М.: Мир, 1993.-237 с.

65. Каррер, П. Курс органической химии / П. Каррер — JL: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1962. 1204 с.

66. Катикова, О.Ю. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О.Ю. Катикова, А.Я. Костин, B.C. Тишкин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т.65, №1. - С.41-43.

67. К вопросу стандартизации лекарственного растительного сырья / Е.Я. Ладыгина и др. // Повышение качества лекарственной помощи больным: тез. докл. 4 Всесоюз. Съезда фармацевтов. — Казань, 1986. — С.431.

68. Кинтя, П.К. Тритерпеноиды растений / П.К. Кинтя, Ю.М. Фадеев, Л.С. Алюкина Кишинев: Штиинца, 1990. - 151 с.

69. Краснов, Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская, Н.В. Алексюк. Томск, 1987. - 184 с.

70. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография: Пер. с англ. в 2 т. / Ю. Кирх-нер-М.: Химия, 1981. Т.1.-616 е., Т.2-535 с.

71. Клышев, Л.Л. Флавоноиды растений. Распространение, физико-химические свойства, методы исследования. / Л.Л. Клышев, В.А. Бан-дюкова, Л.С. Алюкина. Алма-Ата: Наука Каз.ССР., 1978. - 220 с.

72. Количественное определение тритерпеновых сапонинов в пятикомпо-нентной композиции / Т.Г. Заркуа и др. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Сб. науч. трудов ВНИИФ. М., 1995 -Т.34. - С.177-180.

73. Кормовые растения сенокосов и пастбищ СССР / И.В. Ларин и др. -М., Л., 1956.-Т.3.-879 с.

74. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений / Н.К. Кочетков. М.: Наука, 1970. - 631 с.

75. Кьеосьев, П.А Полный справочник лекарственных растений / П.А. Кьеосьев. -М.: ЭКСМО-Пресс, 2000. 992с.

76. Лагерь, А.А. Фитотерапия заболеваний органов пищеварения / А.А. Лагерь. Красноярск: Изд-во Красноярск, ун-та, 1991. - 124 с.

77. Леви, Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода — 13 для химиков — органиков: Пер. с англ. Н.М. Сергеева / Г. Леви, Г. Нельсон. М.: Мир, 1975. - 295 с.

78. Лекарственные препараты зарубежных фирм России: Справочник. — М.: АстраФармСерви, 1993. 720 с.

79. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия / Под ред. Самылиной И.А. М.: АНМИ, 1999. - 496 с.

80. Лекарственные растения: справочное пособие / Н.И. Гринкевич и др. -М.: Высш. школа, 1991.-398 с.

81. Лукманова, К.А. Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерны / К.А. Лукманова, В.А. Рябчук, Н.Х. Салиханова // Фармация. — 2000. №1. - С.25-27.

82. Лурье, А.А. Хроматографические материалы (справочник) / А.А. Лурье.- М.: Химия, 1978. 434 с.

83. Максютина, Н.П. Флавоноиды / Н.П. Максютина // Растительные лекарственные средства —Киев: Наука, 1985. — С.85-102.

84. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. 14-е изд. перераб. И доп. / М.Д. Машковский - М.: Новая волна, 2000. — 2т.

85. Методы исследования углеводов: Пер. с англ. В.А. Несмеянова / Под ред. А .Я. Хорлина. М.: Мир, 1975. - 445 с.

86. Миназова Г.И. Разработка и стандартизация многокомпонентного сбора «Гепафит»: автореф. дис. .канд. фармац. наук /Г.И. Миназова. М., 1997.-24 с.

87. Мифтахова, А.Ф. Флавоноиды Halochnemum strobilaceum / А.Ф. Мифта-хова, Г.Ш. Бурашёва, Ж.А. Абилов // Химия природ, соединений. — 1999.- №1. С. 121-122.

88. Михайлов, И. Современные препараты из лекарственных растений / И. Михайлов, А. Шретер. М.: Изд-во Дом МСП, 1999. - 336 с.

89. Муравьёва, Д.А. Фармакогнозия: учебник / Д.А. Муравьёва, Г.П. Яковлев, И.А. Самылина-М.: Медицина, 2002.- 402 с.

90. Муравьёва, Д.А. Полисахариды цветков василька синего / Д.А. Муравьёва, В.Н. Чушенко, В.Н. Бубенчикова // Фармация. 1987. - №2. — С. 2932.

91. Муравьёва, Д.А. Спектрофотометрическое определение суммы антоцианов в цветках василька синего / Д.А. Муравьёва, В.Н. Бубенчикова, В.В. Беликов // Фармация. 1987. - №5. - С.28-30.

92. Муравьёв, И.А. Технология лекарств: изд. 3-е перераб. и доп. В 2 т. М.: Медицина, 1980. -Т.2. - 704 с.

93. Никитин, А.А. Анатомический атлас растений / А.А. Никитин, И.А. Панкова. Д.: Наука, 1982. - 167 с.

94. Николаев, С.М. Растительные препараты при повреждениях органов гепатобилиарной системы / С.М. Николаев. Новосибирск: Наука, 1992.- 153 с.

95. Новикова, А. Профилактика и лечение желудочно-кишечных заболеваний / А. Новикова, А. Малаш. Минск: Междунар. Книж. Дом, 1997. -192 с.

96. Ноздрюхина, JI.P. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / JI.P. Ноздрюхина. М.: Медицина, 1986. - 184 с.

97. О стандартах (протоколах) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения: приказ МЗ РФ № 125 от 17.04.98 — М.: Ремедиум, 1999. 56 с.

98. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М., 2000. - 54 с.

99. ОСТ 42-3-84. Лекарственные средства. Порядок установления сроков годности. -М., 1984. 48 с.

100. Очистка и химическое исследование сапонинов / Э.П. Кемертелидзе, Т.Е. Деканосидзе и др. // Съезд фармацевтов Грузии (1; 1978, Тбилиси): Матариалы . Тбилиси, 1978. - С. 153-154.

101. Паносян, В.М. Динамика содержания железа, кремния, цинка, марганца в крови при язвенной болезни желудка / В. М. Паносян // Биологическая роль микроэлементов и их применение в медицине. Л.: Наука, 1970. -Т.2. - С.229-234.

102. Паносян, А.Г. Строение пентациклического тритерпенового спирта из Centaurea squarrosa / А.Г. Паносян, В.А. Мнацаканян // Химия природ, соединений. 1977. - №1. - С.59-69.

103. Пастушенков, Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии: учеб. в 2 ч. / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. СПб, 1994. - 4.1. - 169 е.; 1995.- 4.2.-248 с.

104. Пономарёв, В.Д. Спектры поглощения пентациклических тритерпеноидов в серной кислоте / В.Д. Пономарёв, Э.Т. Оганесян, В.Ф. Семенченко //Химия природ, соединений. 1971. - №2. - С.147-151.

105. Пономарёв, В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья / В.Д. Пономарёв. М.: Медицина, 1986. - 200 с.

106. Попов, В.О. Острый панкреатит: Патогенетическая коррекция в экспериментальных условиях (монография) / В.О. Попов, Ю.С. Винник, М.И. Гульман. Красноярск, 2000. — 255 с.

107. Природные комплексы флавоноидов и сапонинов. Сообщение 1. Некоторые аналитические аспекты создания препаратов на основе флавоноидов и сапонинов / Сампиев А.М и др. // Фармаком. 1998. - №6. - С.46-51.

108. Процесс экспертизы и регистрации лекарственных средств / Ж.И. Ала-дышева и др. // Вестн. науч. центра экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ. 2003. - №2. - С.10-11.

109. Разработка определения подлинности измельчённого лекарственного растительного сырья различных морфологических групп / В.А. Ермакова и др. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Науч. тр. НИИФ.-М., 1995. т.34. - С.135-141.

110. Разработка суммарных препаратов, обладающих желчегонным действием и их фитохимическое исследование / Т.Н. Российская и др. // Фармац. журн. 1984. - №3. - С.606.

111. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование: семейство Asteraceae / Под ред. П.Д. Соколова. -СПб.: Наука, 1993.-352 с.

112. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М.: «РЛС - 2003», 2003. - Вып. 10. - 1440 с.

113. Ресурсоведческие и фармакогностические исследования некоторых представителей флоры Северного Кавказа / Д.А. Муравьёва и др. // Ре-сурсоведческое и фармакогностическое изучение лекарственной флоры СССР / ВНИИ фармации. 1987. - Т.25. - С.40-50.

114. Российская, Г.И. Изучение процесса экстракции при получении анти-гепатотоксического средства растительного происхождения / Г.И. Российская, Т.Д. Даргаева, С.М. Николаев // Фармация. 1988. - №4. - С.27-29.

115. Российская, Г.И. Изучение процесса и количественное определение суммы биологически активных веществ в суммарном препарате желчегонного действия / Г.И. Российская, Т.Д. Даргаева, Л.И. Брутко // Фармация. 1995. - Т.34, №1. - С.38-41.

116. Румянцева, Ж.Н. Поиски гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения / Ж.Н. Румянцева, Я.С. Гудивок // Раст. ресурсы. 1993. - Т.29, вып. 1. - С.88-97.

117. Сампиев, A.M. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии препаратов с сапонино-флавоноидными композициями при комплексной переработке растительного сырья: автореф. дис. . д-ра фармац. наук / A.M. Сампиев. Пятигорск, 1998. - 47 с.

118. Самылина И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов / И.А. Самылина // Традиционная медицина и питание: Теоретические и практические аспекты: Мат-лы 1- междунар. конгр. М., 1994. - С.361.

119. Самылина, И.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья / И.А. Самылина, В.А. Ермакова // Мед.-фармац. вестн. 1996.- №6. - С. 19-22.

120. Самылина, И.А. Фармакогностические аспекты в стандартизации лекарственного растительного сырья / И.А. Самылина, Е.Я. Ладыгина,

121. JI.H. Сафронич // Всерос. съезд фармацевтов (4; 1981; Воронеж): Материалы .-Воронеж, 1981.-С.454-455.

122. Саратиков, А.С. Желчеобразование и желчегонные средства Изд. 2-е перераб. и доп / А.С. Саратиков, Н.П. Скакун - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1991.-200 с.

123. Саратиков, А.С. Новые гепатопротекторы природного происхождения /

124. A.С. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - Т.58, №1. - С.8-11.

125. Сараф А.С. Перспективы поиска и создания природных антиаллергических, противовоспалительных и иммунотропных средств / А.С. Сараф,

126. B.А. Бандюкова // Хим.-фармац. пр-во: Обзорн. информ. М.: НИИ-СЭНТИ, 1994. - Вып.4. - 43 с.

127. Семенченко, В.Ф. Исследование природных тритерпеноидов в ряду лу-пана и p-амирина и разработка на их основе новых лекарственных средств: Автореф. дис. .д-ра фармац. наук / В.Ф. Семенченко. Пятигорск, 1993.-34 с.

128. Сергунова, Е.В. Изучение аминокислотного состава плодов и экстракта шиповника / Е.В. Сергунова, И.А. Самылина, А.А. Сорокина // Фармация. 2003. - №2. - С.13-15.

129. Серкеров, С.В. Тритерпеновый спирт из Xeranthemum cylindricecum /

130. C.В. Серкеров, И.Т. Таиров // Химия природ, соединений. 1987. - №6. — С.811-812.

131. Скакун, Н.П. Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени четырёххлористым углеродом и этанолом / Н.П. Скакун, С.Ф. Ковальчук // Фармакология и токсикология. 1987. - №3. — С.97-99.

132. Смирнова, Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в желчегонном сборе / Л.П. Смирнова, Л.Н. Первых // Хим.-фармац. журн. 1999. - Т.ЗЗ, №3. - С.37-39.

133. Смирнова, JI.П. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника / Л.П. Смирнова, Л.Н. Первых // Хим.-фармац. журн. 1998. - Т.32, №6. - С.35-38.

134. Современные методы исследования лекарственных растений // Науч. тр. / ВНИИ фармации. М., 1983. - Т.20. - 202 с.

135. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: Медицина, 1990. - 510 с.

136. Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов в сборе «Гепафит» / Г.И. Миназов и др. // Фармация. 1997. - №1. - С.27-28.

137. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Изд-ние 10-е перераб., исправ. и дополн. М.: Астра Фарм Сервис. - 2004. - 1472 с.

138. Справочник Российских производителей, имеющих федеральные лицензии на производство лекарственных средств. М.: Медицина, 2000. -761 с.

139. Станков, С.С. Xeranthemum L. Сухоцвет / С.С. Станков, В.И: Талиев // Определитель высших растений Европейской части СССР. — М.: Сов. наука, 1957.- С.403.

140. Стыскин, Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография: Справочник / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Илинсон, Е.В. Брауде. М.: Химия, 1986.-384 с.

141. Сутиашвили, М.Г. Кольрейтерий сапонин В из семян Koelreuteria pani-culata Laxm. / М.Г. Сутиашвили // Химия природ, соединений. 2000. -№1. - С.77.

142. Сухие экстракты из растений — основа создания современных лекарственных форм / С.М. Николаев и др. // Физико-биохимические аспекты изучения лекарственных растений: Материалы междунар. совещ. Новосибирск, 1998.-С. 142-143.

143. Трава сухоцвета однолетнего: Фармакопейная ст. ФС 42-21-71-84. -М., 1984.-4 с.

144. Тритерпеновые гликозиды Fatsia japonica // Химия природ, соединений. -2000.-№2.-С.131-133.

145. Тулаганов, А.А. Выделение и идентификация флавоноидов плодов местной софоры японской / А.А. Тулаганов, Д.Т. Гаибназарова // Хим. фар-мац. журн. 2001. - №8. - С. 28-29.

146. Удельнова, Т.Н. Микроэлементы, экология и здоровье человека / Т.Н. Удельнова, С.Г. Торгин, В.А. Ягодин // Успехи современной биологии. — 1990.-Вып.2.-279 с.

147. Фенолкарбоновые кислоты Origanum vulgare / В.М. Мирович и др. // Химия природ, соединений. — 1989. №6.- С.850-851.

148. Флора СССР: Род 1570. Сухоцвет Xeranthemum L. - М. Мир, 1957. -Т.27. - С.59-67.

149. Фурса, Н.С. V Всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям / Н.С. Фурса// Фармация. 1988.- №3. - С.88-90.

150. Хабриев, Р.У. Качество лекарственных средств, поступающих на российский Фармацевтический рынок / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина // Фармация. 2003. -№5. -С.39-40.

151. Хакимова, Д.Р. Унификация методов стандартизации флавоноидов в процессе производства препаратов боярышника, зверобоя и календулы: автореф. дис. . канд. фармац. наук / Д.Р. Хакимова — М., 1994. 23 с.

152. Хами Дулинна, Е.А. Качественный состав сапониновой фракции из надземной части Hedysarum alpinum L. / Е.А. Хами Дулинна, С.В. Зин-ченко, А.А. Семёнов // Раст. ресурсы. 2002. - Т.38, вып. 1. - С.78-82.

153. Характеристика гепатопротекторных лекарственных средств, представленных на фармацевтическом рынке России / В.А. Егоров и др. // Фармация. 1999. - Т.48, №6. - С.23-25.

154. Характер превращения олеаноловой кислоты в кислой среде / А.А. Савина и др. // Химия природ, соединений. 1986. - №3. - С. 320-323.

155. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринке-вич, JI.H. Сафронич. -М.: Высш.шк., 1983. 145 с.

156. Чекман, И.С. Противиразкови засоби роспиного походження / Чекман И.С., Румянцева М.М., Гудивок Я.С. // Фармац. журн. 1999. - №5.-С.91-96.

157. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей. Практическое руководство: Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: ГЭОТАР Мед., 1999. - 864 с.

158. Шталь, Э. Хроматография в тонких слоях: Пер. с нем. / Э. Шталь — М.: Мир, 1965.-508 с.

159. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учеб. пособие / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. лит., 1999. - 407 с.

160. Эффективность растительного полифенольного препарата пифламина при лекарственном поражения печени / J1.B. Яковлева и др. // Экспе-рим. и клинич. фармакология. 1998. - Т.61, №6. - С.48-50.

161. Явич, П.А. Исследования процессов форэкстракции и экстракции сапо-нинсодержащего сырья / П.А. Явич, А.В. Гоциридзе, Л.И. Чурадзе // Фармация 2001. - №3. - С.13-16.

162. Яремий, И.Н. Влияние настойки арники горной на функциональное состояние печени крыс при отравлении их четырёххлористым углеродом / И.Н. Яремий, Н.Р. Григорьева // Хим. фармац. журн. 2002. - №2. -С.41-42.

163. Beasley, T.N. Separation of major components in licorice using high-performance liquid chromatography / T.N. Beasley, H.W. Zeigler, A.D. Bell // J. Chromatography. 1979. - Vol. 160 - P.350-355.

164. Capillary column gas chromatographic identification of sug honey as trimetilsilyl derivates / R. Mateo et al. // J. Chromatogr. 1987. - Vol. 410, № 2. - P.28-319

165. Cotapano, A.Z. Antioxidant effects of flavonoids / A.Z. Cotapano // Alber-gologi. 1997. - № 48(1). - P.39-44.

166. Galensa, R. Analyses of flavonoids by High- performance liquid chromatography / R. Galensa, K. Herrman // J. Chromatography. 1980, Vol. 189. -P.217-224.

167. Chromatographic analysis of sugars applied to the characterisation of mon-ofloral honey / J.F. Cotte, H.Casabianca, S. Chardon // Anal Bioanal Chem. -2004. Vol. 380, № 4. - P.698-705.

168. Daigle, D.J., High performance liquid chromatography of 34 selected flavonoids / D.J. Daigle, E.J. Concerton // J. Chromatography. 1982. - Vol. 240. - P.202-205.

169. Estersaponine aus Polemonium caeruleum L.: Vortr. Kurzfassung. Plenar-vorth., und Poster 13. Wiss. Osterreich Pharmazeut. Ges., Wien, 2-4 Apr. 1997 / Reznicek G. et al. // Sci. pharm. 1997. - 65, № 1-2. - S.57.

170. Et al. Zierinxylosid, ein neues cyanogens Glykosid aus Xeranthemum cylindraceum / W. Hubel, A. Nahrstedt, L.H. Fikenscher, R. Hegnauer // Planta med. 1982.-Vol.44, № з. p. 179-180.

171. Xerantholide, ein neues cytoxically active sesquiterpene lactone from Xeranthemum cylindraceum Sibth / Z. Samek et al. // Collect. Czech. Chem. Communs. 1977. - Vol.42, № 8. - P.2441-2447.

172. Fikenscher, L.N. Die Verbreitung der Blausaure bei den Cormophyten / L.N. Fikenscher, R. Hegnauer, H.W. Ruijgrok // Planta med. 1980. - Vol.40, № 2. -P.202-211.

173. Five new triterpene saponins, polygalasaponins XXVIII XXXII from the root of Poligala japonica Houtt / Zang Dongming et al. // Chem and Pharm Bull. - 1996. - Vol.44, № 4 - P.810-815.

174. Flavonoids from Centaurea incana (Asteraceae) / Akkal Salah, Benayache Fadila, Benayache Samir, Jay Maurice // Biochem. Syst. and Ecol. 1997. -Vol.25, № 4. -P.361-362.

175. Grunwald, Jorg. The European phytotherapeutics market: figures, tends, analyses / Jorg Grunwald, Kerstin Buttel // Drugs made Ger. 1996. -Vol.39, № 1.-P.6-11.

176. Havstenn, В. Biochemical effect of flavonoids / B. Havstenn 11 Lebensmit-tel-Untersuch und Forsch. 1980. - Vol.170, №1.-P.36-41

177. Hegnauer, R. Chemotaxonami der Pflancen: Bd. 1-6. Basel. /R. Hegnauer. — Stuttgart, 1974.-Bd.3 -743 s.; 1976.-Bd.4. 551s.

178. Inhibition of mast all hestam into release by flavonoids / M. Amellal et al. // Planta Medica. 1985. - № 1. - P. 16-20.

179. Martos, I. Identifiation of flavonoids markers for the botanical origin of Eucalypt honey /1. Martos, F. Ferreres, F.A. Tomas-Barberan // J Agric Food Chem. 2000 - Vol.48, № 5. - P.502-1498.

180. Middleton, Elliott. Biological proprtis of plant flavonoids: An overview / Elliott Middleton // Jnt. J. Pharmacognosy. 1996. - Vol.34, № 5. - P.344-348.

181. Pathas, D. Flavonoids as agents / D. Pathas, K. Pathas, A.K. Signa // Fi-toterapia. 1991.- Vol. 17, № 5. - P.371-389.

182. Powell, R.G. Geometric confioccurring 9-hydroxy-10,12- and 13-hydroxy-9,11-octadecadienolic acids / R.G. Powell, C.R. Smith, J.A. Wolff// J. Org. Chem. 1967. - Vol.32, № 5. -P.1442-1446.

183. Rice Evans, C.A. The relative antioxidant activities plant derived polipheno-lic flavonoids / C.A. Rice Evans, N.J. Miller, P.S. Bolwell // Free Radeic Res. 1995. - № 22(4). -P.353-375.

184. Rice-Evans, C.A. Structure antioxidant activity relations hips of flavonoids and phenolic acids / C.A. Rice-Evans, N.J Miller, G. Paganga // Free radical biology & medicine. - 1996. - Vol.20, № 7. - P.933-956.

185. Schuker, P. Natural antioxidants / P. Schuker // Food ingredients. Eur. -conf. progr. Paris, 8-10 oct. 1991. -P.285-287.

186. Singia, A.K. Kamia quantitative spectrofluoremetric determination of flavonoids and their glycosides / A.K. Singia, C.D. Pathak // Indian J.Pharm. Sci. 1991. - Vol.53, № 1, P.27-30.

187. Sinner, M. The chromatographic behavior of polysaccharides / M. Sinner, J.J. Puis // J. Chromatography. 197*8. - Vol. 156, №1. - P. 194-204.

188. Tewari, J. Quantification of saccharides in multiple floral honeys using fourier transform infrared microattenuated total reflectance spectroscopy / J. Tewari, J. Irudayaraj // J Agric Food Chem. 2004. - Vol 52, № 11. - P.43-3237.

189. The flavonoids / Ed. By J.B.Hardorne et al. London: Chapman and Hall, 1975.- 1204 p.

190. The flavonoids: Advances in Reseach / Ed. By J.B.Hardorne et al. London: Chapman and Hall, 1982. - 744 p.

191. Karer, W. Konstitution und vorkommen der organischen Pflanzenstoffe / W. Karer. Birkhauser verlag Basel und Stuttgart, 1958. - S. 1658.