Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ применения эритропоэтинов у больных хронической почечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Галимзянова, Алия Халиловна

• Галимзянова, Алия Халиловна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Галимзянова, Алия Халиловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эритропоэтин: структура, биологические эффекты и 13 клиническое применение.

1.2. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические 29 аспекты применения эритропоэтинов.

1.3. Эритропоэтины и профилактика парентеральных инфекций 39 у пациентов и сотрудников отделений гемодиализа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

ПРИМЕНЕНИЯ ЭРИТРОПОЭТИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ТЕРРИТОРИИ ЮГА РОССИИ В 2007-2009ГГ.

3.1. Обеспеченность эритропоэтинами пациентов с хронической 75 почечной недостаточностью на территории ЮФО в 20072009гг.

3.2. Критерии выбора эритропоэтинов в лечении пациентов с 99 хронической почечной недостаточностью на территории ЮФО.

3.3. Структура обеспечения препаратами эритропоэтинового 113 ряда больных с хронической почечной недостаточностью на территории ЮФО в 2007-2009гг.

ГЛАВА 4. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ 117 ПРИМЕНЕНИЯ ЭРИТРОПОЭТИНОВ, СНАБЖЕННЫХ СИСТЕМОЙ ЗАЩИТЫ ИГЛЫ.

4.1. Проблема травмирования использованными инъекционными иглами - результаты исследования среди медицинских сестер.

4.2. Анализ экономических затрат на обследование, вакцинацию 122 и лечение медицинских работников при получении травмы использованной инъекционной иглой.

4.3. Фармакоэкономический анализ использования эритропо- 139 этинов с системой защиты иглы, как средства профилактики производственного травматизма у медицинского персонала.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ

АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ ЭПРЕКСА И ЭРАЛЬФОНА У ПАЦИЕНТОВ С ХПН НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ.

5.1. Эффективность препаратов эральфон и эпрекс в лечении 145 анемии у пациентов с ХПН на программном гемодиализе. Фармакоэкономический анализ.

5.2. Влияние терапии эритропоэтинами на качество жизни , 153 пациентов, получающих заместительную почечную терапию методом программного гемодиализа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ применения эритропоэтинов у больных хронической почечной недостаточностью»

Актуальность. В настоящее время во всем мире отмечается неуклонное рост частоты заболеваний почек. Это обусловлено целым рядом причин: ухудшение экологической ситуации, постарение населения, увеличение числа лиц страдающих артериальной гипертонией, сахарным диабетом, аутоиммунными заболеваниями, инфекциями и целым рядом других состояний, сопровождающихся повреждением почечной ткани (Смирнов A.B., Каюков И.Г., Добронравов В.А., 2008). Чрезвычайный рост числа больных с хронической почечной патологией некоторые авторы рассматривают как пандемию (Смирнов A.B. , Добронравов В.А. и соавт., 2006), а распространенность ее в отдельных регионах России достигает 36% (Смирнов A.B., Добронравов В.А. и соавт., 2007). Исходом практически всех хронических поражений почек, является хроническая почечная недостаточность (ХПН), являющаяся одной из наиболее важных проблем современного здравоохранения. Раз возникнув, она неизбежно прогрессирует до терминальной стадии, когда продолжение жизни возможно только с помощью заместительной почечной терапии. Распространенность терминальной почечной недостаточности возрастает по экспоненте, и в США, например, рост заболеваемости составляет 4,1% в год (Смирнов A.B., Добронравов В.А. и соавт., 2006).

Постоянным спутником ХПН является анемия, в терминальной стадии ХПН она развивается у всех без исключения больных. Снижение уровня гемоглобина сопровождается кардиоваскулярными осложнениями (стенокардия, сердечная недостаточность, гиперторофия миокарда), иммунодефицитом, и, в конечном счете, ведет к сокращению жизни таких больных (Кузьмин О.Б., 2007; Добронравов В.А., Смирнов A.B. и соавт., 2006 г.; Милованов Ю. С., Козловская JI.B. и соавт. 2005 ).

Основной механизм развития почечной анемии. - неадекватная^ продукция эпоритропоэтина вследствие прогрессирующего нефросклероза (Добронравов В.А., Смирнов A.B., Безруких А.М: и соавт., 2006г.) .

В 1989г. в клиническую практику был введен эритропоэтин альфа, который совершил эволюционный скачок в терапии этих больных. Применение эритропоэтина позволило достичь громадного прогресса в лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (Шутов A.M., Саенко Ю.В., 2006 ), изменило подход к коррекции нефрогенной анемии и представления об адекватности диализной терапии.

За прошедшие 20 лет в клиническую практику было введено огромное количество разнообразных препаратов в разных фармакологических формах. В настоящее время российский рынок переживает небывалый подъем^ в отношении выхода новых препаратов эритропоэтинового ряда. Буквально в течение последних 2х лет российским^ клиницистам* стали доступны две

I « пролонгированные формы ЭПО, зарегистрирован« целый ряд биологических аналогов оригинальных ЭПО, в том числе и отечественного производства. На стадии регистрации находятся несколько биоаналогов от ведущих зарубежных производителей.

При этом существует огромное многообразие форм выпуска препаратов (в ампулах, флаконах, шприцах, шприцах с системой защиты иглы и т.п.), широкий спектр доступных дозировок, а также ряд различных коммерческих названий, за которыми подчас скрывается субстанция одного и того же производителя .

Все это порождает сразу ряд вопросов, нуждающихся в скорейшем детальном изучении, поскольку ответов на них на сегодняшний день нет. Прежде всего - это проведение фармакоэпидемиологического анализа рынка эритропоэтинов на территории Южного федерального округа (ЮФО). Применение фармакоэпидемиологических методик позволяет оценить реальное положение с обеспечением пациентов ЭПО, его структурой и определить основные критерии выбора препаратов этой группы.

Хорошо известно, что основной проблемой, сдерживающей более широкое применение ЭПО в клинической практике российских врачей, является относительно высокая стоимость препаратов. Немаловажно, что на сегодняшний день практически все затраты на обеспечение больных с ХПН препаратами эритропоэтинового ряда взяло на себя государство. Пациенты получают необходимый им препарат либо государственной программе обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС) (ранее ДЛО - дополнительное лекарственное обеспечение) либо из госпитальных закупок, осуществляемых диализными центрами.

В этой связи особенно актуально на основе объективных фармакоэкономических методов определиться с тем, насколько рационально используются государственные средства, расходующиеся на закупку ЭПО и какие именно ЭПО предпочтительны для осуществления государственных закупок.

К сожалению, на сегодняшний день отсутствуют данные о фармакоэкономически обоснованных критериях выбора препаратов этой группы. Сравнительных исследований различных ЭПО в нашей стране также не проводилось, а немногочисленные зарубежные исследования, по понятным причинам, никак не могут быть экстраполированы на российский рынок.

В результате клиницист вынужден оперировать в выборе препарата более своими субъективными ощущениями и привычками, нежели, опираться на принципы доказательной медицины. В не менее сложной ситуации находятся и администраторы здравоохранения, ответственные за проведение закупок препаратов ЭПО. Все это создает предпосылки для неадекватного выбора препарата, неэффективного использования государственных средств, а подчас и откровенной коррупции.

Проведение прицельных исследований, опирающихся на- современные приемы и-методы фармакоэпидемиологии и фармакоэкономики, по нашему мнению,' безусловно; перспективно, и будет способствовать переходу от эмпирического назначения ЭПО к строго научно обоснованному и экономически взвешенному выбору схемы терапии. В • свою очередь это позволит реально улучшить качество и увеличить продолжительность жизни больных.

Цель.исследования: оптимизация фармакотерапии эритропоэтинами анемии> у больных хронической почечной недостаточностью на основании* применения методов фармакоэпидемиологиии фармакоэкономики:

Задачи исследования:

1) оценить потребность в эритропоэтинах пациентов с ХШН в ЮФО;

2) оценить основные факторы, влияющие на выбор эритропоэтинов на территории ЮФО практическими врачами и руководителями здравоохранения;

3) выявить основные тенденции в структуре обеспечения эритропоэтинами пациентов с ХПН динамике (за 2007-2009гг.) и оценить рациональность применения имеющихся на рынке ЮФО эритропоэтинов;

4) изучить проблему травматизма инъекционными» иглами и передачи парентеральных (гемоконтактных) инфекций у медицинского персонала диализных отделений, а также выявить оптимальный препарат эритропоэтинового ряда в отношении профилактики травм использованной инъекционной иглой у медицинского персонала гемодиализных отделений;

5) провести сравнительный клинико-фармакоэкономический! анализ препаратов эпрекс и эральфон в условиях отделений-, хронического гемодиализа.

Научная новизна:

В- результате исследования впервые была оценена- потребность и реальная обеспеченность эритропоэтинами пациентов с хроническими заболеваниями почек, осложненных почечной недостаточностью, и анемией на территории ЮФО.

Впервые был проведен анализ структуры сложившегося' рынка эритропоэтинов, определены критерии выбора данных препаратов среди врачей и организаторов здравоохранения. Выявлены актуальные тенденции в структуре обеспечения пациентов препаратами эритропоэтинового ряда:

Впервые дана фармакоэкономическая оценка ряда использующихся в настоящее время в ЮФО' препаратов эритропоэтинового ряда и оценена рациональность их использования.

Впервые определена размер экономических издержек, связанных с травмированием медицинского персонала использованными инъекционными иглами, разработана классификация^подобных травм.

Впервые, с использованием фармакоэкономических методик определены подходы к рациональному выбору препаратов эритропоэтинового ряда в условиях диализных, отделений, в том числе, позволяющие свести к минимуму риск заражения медицинского персонала наиболее опасными парентеральными инфекциями — вирусных гепатитов В, С а также ВИЧ.

Научно-практическая ценность исследования и внедрение результатов в практику.

Научно-практическую значимость работы заключается в получении и обобщении новых знаний об эпидемиологической структуре используемых ЭПО на территории ЮФО, а также о критериях, на основе которых практические врачи и руководители здравоохранения приходят к выбору того или иного препарата эритропоэтинового ряда. Несомненный как научный, так и практический интерес представляет оценка рациональности применения ЭПО, представленных на рынке ЮФО.

Произведен расчет прямых медицинских затрат, связанных с травмой использованной инъекционной иглой, и даны конкретные практические рекомендации по снижению рисков, сопряженных с травматизмом инъекционными иглами на основе адекватного, с точки зрения фармакоэкономики, выбора препарата эритропоэтинового ряда.

Предложена оригинальная классификация травм использованной инъекционной иглой, которая имеет сугубо практическую направленность и созданы развернутые алгоритмы действий после получения травмы, призванные в максимальной степени защитить медицинский персонал от риска инфицирования.

Проведено сравнительное клинико-фармакоэкономическое исследование по влиянию эпрекса и эральфона на показатели красной крови, качество жизни и когнитивные функции пациентов с ХПН.

Использование материалов исследования в практике позволяет улучшить прогноз у пациентов ХПН, осложненной анемией, оптимизировать государственные финансовые затраты, связанные с обеспечением этой категории пациентов ЭПО. Дополнительный экономический эффект дает также практическое применение изложенных в работе рекомендаций по внедрению форм ЭПО, снабженных устройством защиты иглы.

Результаты исследования и практические рекомендации, разработанные в диссертации предоставлены главным специалистам и руководителям здравоохранения, а также используются в практической, и научно-образовательной деятельности кафедр фармакологии и инфекционных болезней ГОУ ВПОАГМА г.Астрахань и ГОУ ВПО БГМУ республики Башкортостан, в клиниках ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета и ГОУ ВПО Самарского государственного медицинского университета, МЛГТУЗ БСМП№2 г. Ростова-на-Дону, МЛПУЗ «Городская больница №7» г. Ростова-на-Дону, ММУ «Городской клинической больницы №1 им: Н.И.Пирогова» г. Самара.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Потребность в применении эритропоэтинов на территории ЮФО прогрессивно увеличивается.

2. Обеспеченность нефрологических пациентов эритропоэтинами. в различных субъектах Российской Федерации^ существенно разнится-и. во многом определяется развитостью нефрологической службы в регионе и ее финансированием.

3. Фармакоэкономические критерии практически не учитываются при выборе препаратов эритропоэтинового ряда на территории ЮФО, что приводит к нерациональному расходованию государственных средств.

4. Профилактика травмирования медицинского персонала гемодиализных отделений использованными инъекционными иглами имеет существенное медицинское, социальное и экономическое значение.

Апробация работы.

По результатам исследования опубликовано 13 печатных работ, в том числе 2 — в изданиях рекомендованных ВАК РФ:

Основные положения диссертации представлены на научной-конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфеюдионной патологии» 2009 г., Санкт-Петербург; 86 итоговой научно-практической конференции сотрудников АГМА «Актуальные вопросы современной медицины» 2009 г. Астрахань; научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Современные аспекты инфекционной патологии» 2009 г., Астрахань; межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» 2009 г., Астрахань; IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении», 2009 г. Санкт-Петербург; V международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых , 2010 г. Москва.

Структура и объем работы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Галимзянова, Алия Халиловна

Выводы.

1. На территории ЮФО не менее 85% пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих заместительную почечную терапию, нуждаются в терапии эритропоэтинами. При этом отмечается несоответствие роста количества пациентов, нуждающихся в эритропоэтинах и закупаемых доз, что приводит к нарушению режима дозирования препаратов.

2. Адекватное и своевременное назначение препаратов эритропоэтинового ряда больным с анемией со средней тяжестью ХПН (на додиализном этапе терапии) позволяет получить суммарный экономический эффект в ЮФО в размере 402 125 467 руб. в год, или в среднем 388 527 рублей в год в пересчете на 1 больного за счет отсрочки поступления на диализную терапию.

3. В назначении препаратов эритропоэтинового ряда 79,1% врачей нефрологов и диализных специалистов не придерживаются инструкции по медицинскому применению и назначают препарат без учета' массы тела. Лишь 25,4% указанных специалистов следует рекомендуемому правилу титрования дозы при использовании эритропоэтинов на этапе коррекции анемии и при переводе на поддерживающую терапию, и 22,4% учитывают в своем выборе препарата его фармакоэкономические характеристики.

4. В структуре обеспечения пациентов эритропоэтинами в ЮФО, имеются следующие тенденции:

- количество пациентов получающих эритропоэтин альфа, ежегодно увеличивается (в 2007г. - 42,7%; 2008г. - 54,8%; 2009г. - 59,9%);

- ежегодно растет доля биоаналогов оригинальных препаратов, представленная исключительно российского производства (в 2007г — 1,9%, в 2008г. - 7,9% и в 2009г - 26,9%);

5. Травма использованной инъекционной иглой, использовавшейся у инфицированного гемоконтактными инфекциями пациента, отмечены у 75% сотрудников гемодиализа, из них у 12,5% - неоднократно. Прямые медицинские затраты, возникающие вследствие одного эпизода травмы с учетом рисков инфицирования гемоконтактыми инфекциями для медицинского персонала гемодиализных отделений составляет 19 214,18 рублей.

6. Препарат эпрекс имеет фармакоэкономические преимущества по сравнению с эральфоном в лечении анемии у больных с XI1Н, находящихся на хроническом гемодиализе.

Практические рекомендации.

1. Рекомендовать органам управления здравоохранения проводить фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические исследования для определения характерных ошибок при выборе и назначении препаратов эритропоэтинового ряда, а также выявлении факторов, связанных с нерациональным расходованием финансовых средств с их последующей коррекцией.

2. Для повышения качества оказания медицинской помощи больным с ХПН и получения значимого экономического эффекта, рекомендовать целевое выделение финансовых средств, для обеспечения адекватного и своевременного назначения эритропоэтинов таким пациентаи на додиализном этапе терапии.

3. В условиях гемодиализных отделений наиболее предпочтительным является использование препаратов эритропоэтинового ряда, снабженных устройством защиты иглы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Галимзянова, Алия Халиловна, 2010 год

1. Авксентьева М.В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ)./ М.В Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов и др. М.:Ньюамед, 2000. - 80с

2. Акимкин В.Г. Эпидемиология и профилактика внутрибольничного инфицирования медицинского персонала вирусными гепатитами В и С / В.Г. Акимкин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005.- №1.- С.21-25.

3. Арьев А.Л. Нарушения, ограничения жизнедеятельности и- социальная недостаточность больных с хронической почечной недостаточностью / Л.Д.Арьев, А.Г.Рябоконь, Л,В.Матвеева. и др.// Нефрология. 1997. - Т. 1, №3.-С.58-69

4. Бакшеев В.И. Эритропоэтин в клинической практике: прошлое, настоящее и будущее (обзор литературы)/ В.И.Бакшеев, Н.М. Коломоец // Клиническая медицина. 2007. - №1 - С. 4-9.

5. Балаян М.С. Вирусные гепатиты: энциклопедический словарь / М.С. Балаян, М.И. Михайлов,- М.: Амипресс, 1999. 304 с.

6. Белоусов Д.Ю. Биоаналоги — насколько они подобны?/Д.Ю.Белоусов// Качественная клиническая практика. 2006. - №2. - С. 80-83

7. Бобрик A.B. Эволюция современных методов защиты медработников от гемоконтактных инфекций / A.B. Бобрик, JI.A. Дементьева, A.A. Мельникова // Круглый стол. 2007. - №3. - С. 52-56.

8. Бредер В.В. Биоаналоги: копии или другие лекарства / В.В. Бредер // Медицинский вестник. 2007.- № 26-27. - С. 411-412.

9. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак К.: Наук, думка. - 1998. - 317 с.

10. Вольская E.H. Сила и слабость джеиериков: российский рынок воспроизведенных препаратов / E.H. Вольская, JI.A. Коковин // Ремедиум. 2003.-№.1 - С. 10-13.

11. Герасимов, В.Б. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология практика приемлемых решений / В.Б. Герасимов. — М.: Медицина, 2006. - 352 с.

12. Добронравов В.А. Анемия и преддиализные стадии хронической болезни почек: клиническое значение, распространенность^ факторы риска / В.А. Добронравов, A.B. Смирнов, A.M. Безруких, H.H. и др. //Нефрология. -2006.-Т.10, №3.-С.7-13.

13. Ермоленко В.М. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинике / В.М. Ермоленко, А.Ю. Николаев // Тер. архив. 1990,- Т. 62. № 11.-С. 141-1458

14. А.Ю.Земченков, C.B. Кондуров, C.J1. Гаврик // Нефрология и диализ.1999.- Т.1, № 2.- С. 118-126

15. Зубкин М.Л. Гепатит В в центрах гемодиализа Москвы: клинико-эпидемиологическая характеристика / М.Л. Зубкин, Е.П. Селькова, В.М. Стаханова и др.//Нефрология и диализ.-2001.-№ 4.-С. 442-446

16. Ковалева Е.П. Профилактика внутрибольничных инфекций у медицинского персонала / Е.П. Ковалев // Эпидемиология и инфекционные болезни. —2000.-№5.-С. 17-20.

17. Кузьмин О.Б. Хроническая брлезнь почек и состояние сердечно-сосудистой системь1/ О.Б. Кузьмин//Нефрология. 2007.—Т.11, №1. — С. 28—35.

18. Л евин О.С., Диагностика и лечение когнитивных нарушений / О.С. Левин // М. Медицина, 2009. 16 с.

19. Лурия А.Р. Альманах психологических тестов / А.Р. Лурия.- М.: МГУ, 1995.-150 с.

20. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия.- М., МГУ, 1979. — 135 с.

21. Мапьцев В.И. Методология проведения фармакоэкономических исследований / В.И. Малцев, Т.К. Ефимцева, Д.Ю. Белоусов / Украинский медицинский Часопис. 2002. - №5(31). - С. 14

22. Мельникова A.A. Совершенствование системы' эпидемиологической безопасности при проведении инъекций: Автореф. Дис. канд. мед. наук / A.A. Мельникова. Москва, 2008 .- 28 с.

23. Методика «Таблицы Шульте». Альманах психологических тестов. // М., 1995. с.112-116

24. Милованов Л.Ю. Прогностическое значение ранней коррекции анемии у больных хронической почечной недостаточностью / Л.Ю. Милованов, А.Ю. Николаев, Т.А. Козлова и др. // Нефрология и диализ. 2004. - Т.6. №1. -С. 54-57

25. Милованов Ю.С. Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью: принципы терапии / Ю.С. Милованов, Л.В. Козловская, А.Ю. Николаев и др.// Лечащий врач.- 2005. № 7. - С. 13-17.

26. Петров В.И. Прикладная фармакоэкономика / В.И.Петров. М.: Гэотар-Медиа, 2007.- 336 с.

27. Петров В.И. Прикладная фармакоэпидемиология / В:И.Петров. М:: Гэотар-Медиа, 2008. -З84'с.

28. Петрова Н.Н. Концепция качества жизни у больных на заместительной почечной терапии / Н.Н.Петров // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4, №1. - С.24-28

29. Петрова Н.Н. Психическое состояние больных, находящихся на лечениидиализом в процессе терапии эритропоэтином. / Н.Н.Петрова, И.А.

30. Применение Эпрекса (эпоэтин альфа) при анемии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности: Учебное пособие / Под ред. Ватазина A.B., Шилова Е.М. 2-е изд. — М.: Практическая медицина, 2006. — 38 с.

31. Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования к эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами: Санитарно-эпидемиологические правила. М: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. 2000

32. Пятибратов В.А. Сравнительная эффективность лечения анемии у пациентов на хроническом гемодиализеразличными препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Дис. канд. мед.наук / A.B. Пятибратов. Рязань, 2006. -142 с.

33. Романенко B.B. Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции.: Автореф. дис.канд. мед. наук /В.В. Романенко М., 2000. - 31 с.

34. Рыженкова И.Г. Клинико-фармакологический анализ современного фармацевтического рынка сердечно-сосудистых лекарственных средств и перспективы его развития: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.Г. Рыженкова Волгоград, 2004. - 26 с.

35. Рябов С.И. Качество жизни больных находящихся на лечении гемодиализом / С.И.Рябов, H.H. Петрова, И.А. Васильева // Клиническая медицина. 1996.- №8. - С. 29-31.

36. Сабанов A.B. Фармакоэкономический анализ применения антигипертензивных средств новый путь оптимизации фармакотерапии гипертонической болезни: Дис. . докт. мед. наук / A.B.Сабанов — Волгоград, 2004.-424 с.

37. Сборник методических документов по обеспечению инфекционной безопасности в ЛПУ и предупреждению профессионального заражения медицинских работников инфекциями, передаваемыми с кровью. М., 2008.-136 с

38. Смирнов A.B. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек / А.В.Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков и др. // Нефрология. 2006. - Т.10, №1.- С. 7-13.

39. Смирнов A.B. Хроническая болезнь почек: дальнейшее развитие концепции и классификации / А.В.Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков, А.М. Есаян // Нефрология. 2007. - Т.11, №4. - С. 7-13.

40. Смирнов A.B. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения хронической болезни почек / А.В.Смирнов, И.Г. Каюков, В.А. Добронравов //Нефрология. 2008.- Т.12, №1. - С. 7-13.

41. Стандарт медицинской помощи больным хроническим вирусным гепатитом: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации от 21 июля 2006 года №571 // Здравоохранение. -2006. № 7. — С.91-135

42. Стандарт медицинской помощи больным хроническим гепатитом В, хроническим гепатитом С: Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации от 23 ноября 2004 года №260 // Здравоохранение. 2004. - № 12. - С.49-61.

43. Фролова А.Б. Клинико-биохическая эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью: Дисс. .канд.мед. наук. -Тюмень, 2005. 163 с.

44. Фролова И.Г. Профилактика гепатита в условиях отделения гемодиализа / И.Г.Фролова // Медицинская сестра. 2005. - № 4. - С. 8-10.

45. Хасабов H.H. Биологические лекарственные средства' и их биоаналоги: определение, вопросы качества, идентичности и безопасности / H.H. Хасабов, H.A. Земскова // Вестник Росздравнадзора. — 2008. №6. - С.34-38

46. Шаталова О.В. Фармакоэкономические аспекты применения бета-адреноблокаторов и антагонистов кальциевых каналов при фармакотерапии артериальной гипертензии: Автореф. дис.канд. мед. наук / О.В. Шаталова.- Волгоград, 2004. 29 с.

47. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко // М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ 2003. - 216 с.

48. Шведов А.К. Вирусные гепатиты, у больных на диализе: Пособие^ для врачей. / А.К. Шведов, Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов и др. С.Пб.: Питер, 2001.-154 с.

49. Шестакова М.В. Анемия при диабетической нефропатии: прогностическое значение, диагностика и лечение / М.В. Шестакова, С.А. Мартынов // Consilium Medicum. 2006.- № 8.- С.24-29.

50. Шило В.Ю. Биоаналоги в лечении анемии при хронической болезни почек: потенциальная польза или неоправданный риск?/ В.Ю.Шило /АЛечащий врач. 2007. - №9-10. - С.56-64.

51. Шутов A.M. Плеотропные кардиопротективные эффекты эритропоэтина / А.М.Шутов, Ю.В.Саенко // Нефрология. 2006. - Т.10, №4. - С. 18-22.

52. Ягудина Р.И. Фармакоэкономическая оценка применения препаратов эритропоэтинов для лечения анемии у больных хронической почечнойнедостаточностью / Р.ИЛгудина, А.Ю. Куликов, A.JI. Морозов // Фармакоэкономика. 2009. - Т.2, №3. - С. 39-44.

53. Яхно H.H. Нарушения памяти в неврологической практике / H.H. Яхно, В.В. Захаров // Неврологический журнал. 1997. - Т. 2, № 4. - С. 4-9.

54. Adams D. Impact of safety needle devices on occupationally acguired needlestick injuries: a four-year prospective study/ D.Adams, T. Elliott // J Hosp Infect.-2006.- Vol.64, №2 P. 50-55.

55. Agnello D. Erythropoietin exerts an anti-inflammatory effect on the CNS in a model of experimental autoimmune encephalomyelitis / D.Agnello, P. Bigini, P. Villa et al. // Brain Res. 2002. Vol.,952, №3 - P. 128-134.

56. Asahi K. Nitric oxide inhibits the formation of advanced glycation end products / K.Asahi, K.Ichimori, H. Nakazawa et al. // Kidney Int.- 2000.- Vol. 58, №1- P. 1780-1787.

57. Auer J. The quality of life of dialysis patients treated with recombinant human erythropoietin / J.Auer, Oliver D Scand., C. Winearls // J. Urol. Nephrol. 1990. -Vol.131, №1.-P. 161-164.

58. Bauer C. Erythropoietin from gene structure to therapeutic applications / C. Bauer // J. Perinat. Med.- 1995.- Vol. 23, №1 .-P. 77-81.

59. Beusterien K. M. The effects recombinant human erytropoetin on functional health and well-being in chronic dialysis patients / K.M. Beusterien, A.R. Nissenson, F.K. Port // J. Am. Soc. Nephrol. 1996.- Vol. 5, № 1. - P.763-773.

60. Bianchi R. Erythropoietin both protects from and reverses experimental diabetic neuropathy / R. Bianchi, B. Buyukakilli, M. Brines et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. 2004. -Vol. 101, №2.- P. 823-828.

61. Bogoyevitch M.A. An update on the cardiac effects of erythropoietin cardioprotection by erythropoietin and the lessons learnt from studies in neuroprotection / M.A. Bogoyevitch // Cardiovasc Res. — 2004.- Vol. 63, №2. -P. 208-216.

62. Buemi M. Erythropoietin and the brain: from neurodevelopment to neuroprotection / M Buemi, E. Cavallaro, Buemi M, F. Floccari et al.// Clinical Science. 2002.- Vol.103, №2.- P. 275-282.

63. Buemi M. From the oxygen to the organ protection: erythropoietin as protagonist in internal medicine / M. Buemi, L. Nostro, A. Romeo // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. -2006.- Vol. 4, № 4. -P. 299-311.

64. Cai Z. Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against ischemiareperfusion injury / Z.Cai, D.J. Manalo, G. Wei et al. // Circulation. 2003.- Vol. 108, №1.- P. 79-85.

65. Cameron J.l. Differences in quality of life across renal replacement therapies: A meta-analytic comparison / J.L Cameron, G. Whiteside, J Katz, G.M Devins //Am J Kidney Dis.- 2000.- № 35. P. 629-637

66. Celik M. Erythropoietin prevents motor neuron apoptosis and neurologic disability in experimental spinal cord ischemic injury / M. Celik, N. Gokmen, S. Erbayraktar et al: // Proc Natl Acad Sei USA. 2002.- Vol.99, №9; 99.- P. 22582263. .

67. Chandel N. S. Mitochondrial-reactive oxygen species trigger hypoxiainduced transcription / N. S. Chandel, E. Maltepe, E. Goldwasser et al.// Proc. Natl. Acad: Sei. U.S.A. — 1998.- Vol.95, №9.- P;11715-l 1720.

68. Chikuma M. Tissue-specifc regulation of erythropoietin production in the murine kidney, brain and uterus / M. Chikuma, S. Masudä, T. Kobayashi et al.//Am. J. Physiol^ Endocrinol. Metab. 2000- Volf 279i- P. 1242-1248

69. Clarke SP. Sharp-device injuries to hospital staff nurses in 4 countries / Clarke SP, M Schubert, T. Korner II Infect Control Hosp Epidemiol .- 2007.-Vol.28,№3.- P. 473-478.

70. David W. Novel renoprotective actions of erythropoietin: New uses for an old hormone (Review Article). / W. David; Johnson Colin Forman, A. David // Nephrology. 2006.- Vol. 11, № 4.- P. 306-309.

71. Delano B. Improvements inquality of life following treatment with r-Hu Epo in anaemic hemodialysis patients / B. Delano // Am. J Kidney Dis 1989. - Vol.14 (Suppl.2).-P. 14.

72. Dumey N. Viruses and new emerging agents in biologicals: a safety approach / N. Dumey, R. Lower, G. Polastri, J. Trouvin // Scientific Committee. 2002, March 14-15.

73. Eschbach J. Correction of the anaemia of end-stage renal disease with recombinant human erytropoetin, results of phase I and II clinical trial / J. Eschbach, J. Egrie, M. Downing et al. //N. Eng. J. Med. 1987.- Vol. 316, № 7.- P. 73-81

74. Folstein M.F. Mini-Mental State: a practical guidefor grading the mental state of patients for clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // J. Psych Res. -1975.-Vol. 12.- P. 189-198.

75. Frank H. Effekt of erythropoietin on cardiovascular prognosis parameters in haemodialysis patients / H. Frank, K. Heusser, B. Hoffken et al.// Kidney Int.-2004.-Vol. 66.- P. 832-840.

76. Ganau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, MJ. Roman et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-1992.-№19.-P. 1550-1558

77. Grimm P.C, Effects of recombinant human erythropoietin on HLA sensitization and cell mediated immunity/ P.C Grimm, Sinai-Treman L., N.M. Seriya // Kidney Int.- 1992. Vol. 38.- P. 12-18.

78. Hayashi T. Cardiovascular effect of normalizing the haematocrit level during erythropoietin therapy in predialysis patients with chronic: renal failure / T.' Hayashi, A. Suzuki , T. Shoji et al.// Am J Kidney Dis. 2000. - Vol. 35.-P 250-256.

79. Heeschen C. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial progenitor cell mobilization / C Heeschen, A. Aicher et al. // Blood. -2003.- Vol. 102, N4.-P. 1340-1346.

80. Hue. J. E. Anemia treatment in the pre-ESRD period and associated mortality in elderly patients / J. L. Hue, St W. R Peter, J. P. Ebben et al; // Am. J. Kidney Dis.- 2002.-Vol. 40.-P. 1153 -1161.

81. Inagaki S. Peptides in the peripheral nervous system./ S. Inagaki, SI Kitos // Progr.Brain Res.- 1986:-N 66. P. 269-316.

82. Jenkinson C. The Short Form 36 (SF-36) Health Survey Questionnaire:normative data for adults of working age/ C. Jenkinson, A. Coulter, L.Wright //

83. Br Med J.-1993.-Vol.306.-P.1437-1440.200

84. Jones M. Impact of epoetin alfa on clinical end points in patients with chronic renal failure: A meta analysis / M. Jones, L. Ibels, B. Schenkel // Kidney International. 2004. - Vol. 65.- P. 757-767.

85. Khan I.H. Patient's perception of health on renal replacement therapy: Evaluation using a new instrument. / I.H. Khan, A.M. Garratt, A. Kumar et al.// Nephrol Dial Transplant.- 1995. №10. - P. 684-689.

86. Kuriyama S. Evidence for amelioration of endothelial cell dysfunction by erythropoietin therapy in predialysis patients / S. Kuriyama, I. Hopp, H. Yoshida et al.// Am J Hypertension. 1996.- Vol. 9.- P. 426-431.

87. Lamontagne F. Role of safety-engineered devices in preventing needlestick injuries in 32 French hospitals / F. Lamontagne, D. Abiteboul, I. Lolom et al.// Infect Control Hosp Epidemio. 2007.-Vol. 28. N l.-P. 18-23.

88. Laupacis A. Canadian Erytropoetin Study Group. Association between recombinant human erytropoetin and quality of life and exercise capacity of patients receiving hemodialysis / A. Laupacis // Br. Med. J. 1990.- P.300-373.

89. Lefebvre, P. The Economic Impact of Epoetin Alfa Therapy on Delaying Time to Dialysis in Elderly Patients with Chronic Kidney Disease / P. Lefebvre, M. Duh, S. Mody // Disease Management. 2007. - V. 10. - P. 37-45.

90. Leigh JP. Cost of needlestick injuries and subseguent hepatitis and HIV infection/JP. Leigh// Curr Med Res Opin.- 2007.-Vol. 23,N 9. P 2093-2105.

91. Lillevang, S. The quality of life for hemodialysis patients before and after erythropoetin treatment. A double-blind, randomized placebo-controlled investigation. / S. Lillevang, F. Bangsgaard Pedersen // Ugeskr. Laeger. 1990. -№ 152.- P. 2989-2999.

92. Locatelli F Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure / F. Locatelli, P Aljama, P Barany et al. // Nephrol Dial Transplant.- 2004. №19. - Suppl. 2. - P. 1-47.

93. Locatelli, F. Novel erythropoiesis stimulating protein for treatment of anemia in chronic renal insufficiency / F. Locatelli, J. Olivares, R. Walker II Kidney International. 2001. - Vol. 60. - P. 741-747.

94. Macdougall, IC. Novel strategies for stimulating erythropoiesis and potential new treatments for anaemia / IC. Macdougall, K-U Eckard // Lancet. 2006.-Vol.368, №9 - P. 947-53.

95. MacMahon L.P Effects of hemoglobin normalization on quality of life and cardiovascular parameters in end-stage renal failure/ L.P. MacMahon, K. Mason S.L. Skinner et al. //Nephrol. Dial. Transplant.- 2000.- №15. P. 1425-1430.

96. McMahon L. Subjective quality of life assessment in hemodialysis patients at different levels of hemoglobin following use of recombinant human erytropietin / L. McMahon, J. Dawborn // Am. J. Nephrol.- 1992.- №12 P. 162.

97. Melli G. Erythropoietin protects sensory axons against paclitaxel-induced distal degeneration / G. Melli, C. Jack, G.L. Lambrinos, et al. // Neurobiol Dis.-2006.- Vol.24,N 3.- P. 525-530.

98. Mennini T. Nonhematopoietic Erythropoietin Derivatives Prevent Motoneuron Degeneration In Vitro and In Vivo / T. Mennini, M. De Paola, P. Bigini et al. // Mol Med. -2006. Vol. 12, N 7. - P. 153-160.

99. Masuda S. Insulinlike growth factors and insulin stimulate erythropoietin production in primary cultured astrocytes / S.Masuda, M. Chikuma, R. Susaki // Brain Res. 1997.- Vol.745.- P. 63-70.

100. Ogilvie M. Erythropoietin stimulates proliferation and interferes with differentiation of myoblasts / M Ogilvie., Yu X. Nicolas-Metral V. et al. // J Biol Chem.-2000.-№275 P. 39754-39761.

101. Oster H.S. Erythropoietin in clinical practice: current use, effect on survival, and future directions / H.S. Oster, M. Hoffman, S. Prutchi-Sagiv et al. // Isr Med Assoc J. 2006.-№8(10)- P. 703-706.

102. Parsa C.J., A novel protective effect of erythropoietin in the infarcted heart. / C J. Parsa, A. Matsumoto, J. Kim et al. // J Clin Invest. -2003. №112. - P. 9991007.

103. Portoles, J Cardiovascular effects of recombinant erythropoietin in predialysis patients / J. Portoles, A'. Torralbo, P. Martin, et al. // Am J Kidney Dis.- 1997.-№ 29. -P. 541-548.

104. Posca T Book Abstr. 11 Intern. Congr./ Posca T., Boscaino R, De Sangro C. et al. //Anti-Cancer Treat. Paris. -2001. P. 218-219.

105. Prüss-üstün, A. Sharps Injuries: Clobal burden of disease from sharps injuries to health-care workers / A .Prüss-üstün, E. Rapiti, Y. Hutin // Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO Environmental Burden of Disease Series, №3)

106. Santhanam, A.V. Erythropoietin and cerebral vascular protection: role of nitric oxide / A.V. Santhanam, Z.S. Katusic // Acta Pharmacol Sin. 2006.- № 27(11).-P. 1389-1397.

107. Saueressig U Staff time and costs for anaemia management with erythropoietic stimulating agents in patients on haemodialysis abstract no. SaP341. / U

108. Saueressig, C. Sapede, De Cock et al. // Nephrol Dial Transplant. 2007.- Vol. 22 Suppl. 6.- P.1347-1'348.

109. Savino C. Delayed administration of erythropoietin and its non-erythropoietic derivatives ameliorates chronic murine autoimmune encephalomyelitis / C. Savino, R. Pedotti, F. Baggi et al.// J Neuroimmunol. 2006. - 172. - P. 27-37.

110. Sepodes B. Recombinant human erythropoietin protects the liver from hepatic ischemia-reperfusion injury in the rat / B. Sepodes, R Maio, R. Pinto et al. // Transpl Int. -2006.- №19(11) P. 919-926.

111. Shellekens, H. Biosimilar epoetin: how similar are they / H. Shellekens // Eur J Hosp Pharm. 2004.- № 3 - P. 43-47.

112. Silberberg, J Regression of left ventricular hypertrophy in dialysis patients following correction of anaemia with recombinant human erythropoietin / J. Silberberg, N. Racine, P. Barre, AD. Sniderman // Can J,Cardiol.- 1990.-№ 6.-P.l-4.

113. Singh A. Correction of Anemia with Epoetin Alfa in Chronic Kidney Disease/ A. Singh // The New England Journal of Medicine.- 2006. Vol. 355, N20.-P.2085-2098.

114. Siren A.L. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemiaand metabolic stress / A.L Siren, M. Fratelli, M. Brines et al. // Proc Natl Acad

115. Sci USA. 2001. - N98.- P4044-4049.205

116. Sohn, J-W. Mental Health of healthcare workers who experience needlestick and sharps injuries / J-W. Sohn, B-G. Kim, S-H. Kim, C. Han// J Occup Health.-2006; №48.- P. 474-479.

117. Swaab D.F. Neuropeptides. Their distribution and function in the brain./ Swaab D.F. // Progr.Brain Res.- 1982. -N. 55.- P. 97-122.

118. Tostis ME Incidence of parenterally transmitted acute viral hepatitis among healthcare workers in Italy. / ME Tostis, A Mariano, E Spada et al.// Infect Control Hosp Epidemiol.- 2007.- Vol. 28,N5.- P. 629-632.

119. Tuma, S. Efficacy of safety-engineered device implementation in the prevention of percutaneous injuries : a review of published studies/ S. Tuma, KA. Sepkowitz // Clin Infect Dis.- 2006.- №42.-P.l 159-1170.

120. Tzamaloukas A. Diabetic nephropathy eleven-year survival on hemodialysis / A. Tzamaloukas , G. Murphy, T. Spalding //Clin. Nephrol.- 1992.- Vol. 38- P. 234-42

121. Vesey D.A. Erythropoietin protects against ischemic acute renal injury / D.A. Vesey? C. Cheung, B. Pat et al. //Nephrol Dial Transplant. -2004.-Vol. 19,N 2.-P. 348-355.

122. Villa P. Erythropoietin selectively attenuates cytokine production and inflammation in cerebral ischemia by targeting neuronal apoptosiss / P. Villa, P. Bigini, T. Mennini et al.// J Exp Med.- 2003.- Vol. 198.-P. 971-975.

123. Viviani B. Erythropoietin protects primary hippocampal neurons increasing the expression of brain-derived neurotrophic factor / B. Viviani, S. Bartesaghi, E. Corsini et al. // J Neurochem. 2005,- Vol.93,N2.- P. 412-421.

124. Wang, L. Treatment of stroke with erythropoietin enhances neurogenesis and angiogenesis and improves neurological function in rats / L. Wang, Z. Zhang, Y. Wang, R. Zhang, M. Chopp // Stroke.- 2004.- № 35. p. 1732-1737.

125. Weiss, G. Anemia of Chronic Disease/ G. Weiss, L. T. Goodnough // N. Engl. J. Med 2005.- № 352.- P.1011-1023.

126. Wolcott D. Quality of life in chronic dialysis patients. Factors unrelated to dialysis modality / D. Wolcott, A. Nissenson, J. Landswerk //General Hospital Psychiatry.- 1988.- N 10.- P. 2647-2649.

127. Wu H. Inactivation of erythropoietin leads to defects in cardiac morphogenesiss / H.Wu, S.H Lee , J. Gao et al. //Development. 1999.- Vol. 126.- P. 3597-3605.

128. Wuerth D.B. Quality of life assessment in chronic peritoneal dialysis patients / D.B. Wuerth, S.H. Finkelstein, D.M. Juergensen et al.// Adv. Pent. Dial.-1997.-N13.- P. 125-127.157. www.gepatit.com158. www.mma.ru.159. www.privivka.ru

129. Wybran J. Interregulations between the immune system and the central nervous system: physiological and pathological consequences. / J. Wybran // Acta Clin Belg. -1984.- Vol. 39,N 3.- P. 131-135.

130. Xenocostas A. The pharmacokinetics of erythropoietin in the cerebrospinal fluid after intravenous administration of recombinant human erythropoietin / A. Xenocostas, W.K. Cheung, F. Farrell et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2005.-Vol. 61- P.189-195.

131. Yang C.W. Preconditioning with erythropoietin protects against subsequent ischemia-reperfusion injury in rat kidney / C.W. Yang , C. Li, J.Y Jung et al.// FASEB J. -2003.- Vol. 17.- P.1754-1755.