Разработка фармакоэкономической модели лечения осложнений хронической почечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.03, кандидат фармацевтических наук Серпик, Вячеслав Геннадьевич

• Серпик, Вячеслав Геннадьевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Серпик, Вячеслав Геннадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОСЛОЖНЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ПОДХОДОВ К ЕЕ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ.

1.1. Анализ современных подходов к лечению анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

1.2. Анализ современных подходов к лечению вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

1.3. Обзор фармакоэкономических исследований по лечению осложнений у диализных пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью.

ГЛАВА 2. МЕТОДИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОВЕДЕНИЯ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ТЕРАПИИ ВТОРИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА И АНЕМИИ У ДИАЛИЗНЫХ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

2.1. МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ АНАЛИЗА АССОРТИМЕНТА И ПОТРЕБЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

2.2 МЕТОДИКА АНАЛИЗА «ЗАТРАТЫ-ЭФФЕКТИВНОСТЬ».

Выбор критериев эффективности.

Анализ затрат.

Интерпретация результатов анализа «затраты-эффективность».

2.2. МЕТОДИК А АН АЛ ИЗ А ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.3. МЕТОДИКА ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ.

2.4. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОЙ ПРОГРАММЫ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ОБЗОР РОССИЙСКОГО РЫНКА ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

3.1 Ассортиментный анализ препаратов для лечения анемии и вторичного гиперпаратиреоза.

3.2. Анализ потребления препаратов для лечения анемии и вторичного гиперпаратиреоза.

ГЛАВА 4. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ АНЕМИИ И ВТОРИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА КАК ОСЛОЖНЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ДИАЛИЗНЫХ ПАЦИЕНТОВ.

4.1 Выбор критериев эффективности.

4.2. Результаты анализа затрат.

4.3 Результаты анализа «затраты-эффективность».

4.5. Анализ чувствительности полученных данных.

ГЛАВА 5. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА И АНЕМИИ У ДИАЛИЗНЫХ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка фармакоэкономической модели лечения осложнений хронической почечной недостаточности»

Актуальность исследования

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) является нарушением гомеостаза, вызванным необратимым снижением массы действующих нефронов почек. ХПН представляет собой исход всех прогрессирующих заболеваний почек [2]. Во всем мире отмечается неуклонный рост числа пациентов, страдающих данным расстройством. Так, число больных с терминальной стадией ХПН в мире возросло с 500 тыс. чел. в 1990 году почти до 2 млн. чел. в 2010 году [7]. В России в настоящее время насчитывается более 14 млн. чел., которые входят в группу риска развития ХПН. [33]. Данные, собранные российским диализным обществом с 1999 по 2003 гг., показывают, что рост числа пациентов, получающих заместительную почечную терапию (ЗПТ), составлял 9,9% в год, а общее количество больных данной категории на конец 2003 года превысило 13 тыс. человек [30]. Более точные данные демонстрируют результаты исследования, проведенного H.A. Томилиной и соавторами, посвященного эпидемиологии ХПН в Москве (по материалам регистра ХПН Москвы). К началу 2005 года количество пациентов, страдающих ХПН, составило более 6 тыс. человек. Первичная обращаемость больных с терминальной стадией ХПН за период с 1999 по 2005 гг. в Москве составляла примерно 600 человек ежегодно, а численность указанной группы пациентов увеличивалась на 12,9% [32].

Наблюдаемую тенденцию можно объяснить несколькими факторами. Неблагоприятные экологические условия обитания человека, являют собой одну из предпосылок развития заболеваний почек, приводящих к ХПН; увеличение доли пожилого населения, как фактор риска развития заболеваний почек, современный образ жизни, характеризуемый длительными периодами пребывания в стрессовых состояниях и употреблением алкоголя и табакокурением, несбалансированной диетой и адинамичностыо, также способствуют развитию заболеваний почек и как следствие ХПН. Отдельно необходимо отметить роль сахарного диабета (СД) в росте числа пациентов, страдающих ХПН. Фактически, диабетические нефропатии, которые приводят к ХПН, являются осложнением, развивающимся у больных СД. Мировая популяция пациентов с СД в 2011 году насчитывала 366 млн. чел. [64].

С позиции клинических последствий для пациентов с ХПН характерен повышенный риск морбидных состояний (развитие множества тяжелых расстройств со стороны практически всех функциональных систем (сердечнососудистой, кроветворной, опорно-двигательной, нервной, эндокринной, пищеварительной систем и т.д.), требующих постоянного специализированного высокотехнологического лечения).

ХПН представляет собой тяжелое экономическое бремя как непосредственно для бюджета системы здравоохранения, так и для общества в целом, включая затраты на заместительную почечную терапию (ЗПТ), трансплантацию почки, лечение осложнений почечной недостаточности и др.; потери ВВП по причине ранней нетрудоспособности и смертности, отвлечения от трудовой деятельности экономически активных родственников больных по уходу за ними, выплаты по инвалидности и т.п. Ожидается, что в ближайшее десятилетие мировые затраты только на диализ и операции по трансплантации почек потребуют более 1 трлн. долл. США [71].

Серьезной проблемой, ассоциированной с ХПН, являются её осложнения, к которым относятся анемия и вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ), последствия которых и обусловливают высокие показатели морбидности у пациентов с ХПН. Также необходимо отметить, что развитие медицинских технологий, в частности, ЗПТ, позволили в последнее десятилетие значительно улучшить показатели выживаемости у пациентов ХПН [20]. На настоящем этапе развития медицины, основными факторами ограничивающими выживаемость данной группы пациентов являются ограниченность доступа целевой популяции к ЗПТ и указанные осложнения ХПН. Рассматривая последний из указанных- факторов, а также принимая во внимание высокозатратность основной терапии ХПН (ЗПТ, трансплантация почки), её высокую потенциальную эффективность, 7 лимитированную в тоже время последствиями осложнений ХПН, а также ограниченность бюджета системы здравоохранения становится возможным дифференцировать вышеизложенную проблему оптимизации медицинской помощи пациентам с ХПН в России до конкретной задачи оптимизации терапии таких осложнений ХПН как анемия и вторичный гиперпаратиреоз. Выбор для последующего изучения вышеперечисленных осложнений обосновывается их важным клиническим значением и влиянием на прогностические показатели выживаемости пациентов с ХПН [44].

Учитывая высокую стоимость как основной терапии ХПН, так и её осложнений, вопросы оптимального использования выделяемых на лекарственное обеспечение этой нозологии финансовых ресурсов, приобретают все большее значение. Современной научной основой решения обозначенной проблемы является использование фармакоэкономического (ФЭК) анализа. Фармакоэкономические исследования, проведенные в последние годы по ряду нозологий, нашли свое отражение в трудах Белоусова Ю.Б., Воробьева П.А., Глембоцкой Г.Т., Лопатина П.В., Петрова В.П., Сбоевой С.Г., Хабриева Р.У., Ягудиной Р.И. и др. [4, 8, 17, 39]. Вместе с тем, фармакоэкономический анализ лечения осложнений ХПН в России до настоящего времени не проводился. Вышеизложенное предопределяет постановку цели и конкретных задач её реализации.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационной работы была разработка комплексной ФЭК модели, направленной на оптимизацию лекарственного обеспечения пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе. Для достижения поставленной цели планировалось решить следующие задачи:

1. произвести поиск и анализ информационных материалов, направленных на выявление наиболее тяжелых осложнений у пациентов с ХПН, находящихся на диализе, с точки зрении клинических и экономических аспектов;

2. разработать и обосновать методические подходы к созданию комплексной ФЭК модели лечения осложнения ХПН у пациентов, находящихся на диализе;

3. проанализировать ассортиментные позиции и объемы потребления препаратов эритропоэтинов (ЭПО) и цинакалцета, используемых в фармакотерапии осложнений ХПН;

4. провести анализ данных по эффективности фармакотерапии лечения анемии и ВГПТ и определить наиболее приемлемые для задач настоящего исследования критерии эффективности;

5. осуществить анализ прямых затрат на лечение анемии и ВГПТ;

6. выполнить анализ «затраты-эффективность» лечения анемии и ВГПТ;

7. провести анализ чувствительности целью определения адекватности и надежности полученных результатов;

8. построить комплексную ФЭК модель лечения анемии и ВГПТ у пациентов с ХПН.

Научная новизна

Разработана и реализована комплексная программа ФЭК исследования, позволившая учесть особенности лечения осложнений ХПН. По результатам проведенного анализа эффективности на основе клинических исследований отобраны специфические критерии эффективности фармакотерапии осложнений ХПН, применение которых необходимо при проведении ФЭК исследования ЛС для лечения осложнений ХПН.

В соответствии с разработанной программой исследования проведен ФЭК анализ лечения осложнений ХПН, результаты которого позволили в ходе анализа «затраты - эффективность», выявить наиболее предпочтительные схемы лечения данной нозологии. Достоверность полученных результатов была определена в ходе ФЭК анализа «чувствительности».

С помощью метода ФЭК моделирования разработана компьютерная ФЭК модель по типу «древо решений», а также методические рекомендации к ней, позволяющие организаторам здравоохранения как на федеральном, так и на региональном уровне определять доминантные схемы лечения данной нозологии.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования в практику

Результаты ФЭК анализа терапии осложнений ХПН, полученные в ходе выполнения диссертационного исследования, используются Министерством здравоохранения Республики Татарстан, Министерством здравоохранения Самарской области при реализации мероприятий по повышению качества медицинской помощи пациентам с ХПН (Акты о внедрении от 09.04.2013 и от 04.04.2013), а также в работе городской клинической больницы №52 Департамента здравоохранения г. Москвы (Акт внедрения от 26.04.2013).

Материалы диссертации также используются в учебном процессе на кафедрах ГБОУ ВПО Астраханская государственная медицинская академия (Акт о внедрении от 01.04.2013); ГБОУ ВПО Пермский государственный медицинский университет (Акт о внедрении от 26.03.2013); ГБОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет (Акт о внедрении 11.04.2013).

Апробация диссертации

Апробация работы проведена на секции Ученого совета ФГБУ НЦЭСМП

Минздрава России участием кафедры организации и экономики фармации, кафедры организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики, лаборатории фармакоэкономических исследований ГБОУ ВПО Первый МГМУ ю имени И.М. Сеченова (Москва, 22.02.2013). Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Экспертном совете Российского диализного общества (Москва, 30.11.2012), VII Конгрессе с международным участием «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации» (Москва, 5.04.2013), второй научно-практической конференции молодых ученых ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России (Москва, 13.03.2013) и научно-практической конференции «Актуальные вопросы нефрологии. Хроническая болезнь почек. Терапия нефрогенной анемии. Терапия вторичного гиперпаратиреоза» (Астрахань, 02.04.2013).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, в которых отражено основное содержание диссертации.

Связь темы диссертационной работы с планом фармацевтических наук учреждения

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России на 2007 - 2011 гг. и является фрагментом исследования по теме «Разработка и совершенствование научно - методических подходов к информационному обеспечению процесса экспертизы, регистрации, обращения и рационального применения новых лекарственных средств» (Номер государственной регистрации 01201172533).

Основные положения, выносимые на защиту

На защиту выдвигаются следующие положения и результаты исследований, характеризующиеся научной новизной:

- результаты анализа ассортимента и потребления препаратов для лечения осложнений ХПН;

- критерии эффективности для фармакоэкономической оценки проводимой терапии осложнений ХПН; результаты ФЭК анализов («затраты - эффективность», «анализ чувствительности»), проведенных с целью выявления наиболее эффективных, безопасных и экономически оправданных технологий терапии осложнений ХПН;

- комплексная ФЭК модель оптимизации лекарственной помощи больным с осложнениями ХПН.

Объекты, предметы, материалы и методы исследования

Объектами настоящего исследования явились данные о лечении осложнений ХПН. Предметами исследования в рамках объекта исследования являлись наиболее приемлемые для целей данного ФЭК анализа критерии эффективности и затраты на лечение больных ХПН с выраженными её осложнениями. Были рассмотрены наиболее предпочтительные в настоящее время подходы к фармакотерапии осложнений ХПН

Материалом исследования служили опубликованные отчеты о рандомизированных ММКИ исследуемых препаратов для лечения осложнений ХПН, стандарты оказания медицинской помощи, фармацевтические и медицинские сайты сети Internet, информация о предельных отпускных/ввозных ценах, зарегистрированных и внесенных в Государственный Реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты (ЖНВЛП), база данных о розничных ценах на JIC в аптеках г. Москвы, постановление "Об установлении торговых надбавок к ценам на лекарственные средства".

В ходе исследования использовали комплекс методов, включающий формализацию и систематизацию на этапе сбора информации, типологизацию в ходе проведения анализа эффективности фармакотерапии осложнений ХПН. Анализ, синтез и абстрагирование нашли отражение при рассмотрении ассортимента JTC, используемых для лечения осложнений ХПН, зарегистрированных в РФ, и объема потребления этой группы препаратов, а так же прямых медицинских затрат с последующим проведением ФЭК методов, «затраты-эффективность», «анализ чувствительности», в рамках построенной модели дерева решений.

Обработка результатов осуществлялась с помощью современных компьютерных технологий. Математическая обработка данных проводилась на персональном компьютере в Windows 7 с использованием редактора Microsoft Office Excel.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, иллюстрирована 66 рисунками.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, разработку методики исследования и описания результатов собственного исследования, выводов, списка литературы и приложения. Список литературы содержит 120 источников, из которых 51 представлен работами отечественных и 69 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Организация фармацевтического дела», Серпик, Вячеслав Геннадьевич

выводы

1. В ходе анализа информационных материалов, установлено, что наиболее тяжелыми осложнениями у пациентов с ХПН, находящихся на диализе, с точки зрении клинических и экономических аспектов, являются анемия и вторичный гиперпаратиреоз (анемия сопровождается увеличением риска инфаркта миокарда в 3-6 раз; неконтролируемый ВГПТ ассоциирован с повышением риска у пациентов смерти на 20%).

2. Исследование ассортиментных позиций и объема потребления препаратов для лечения анемии и ВГПТ выявило, что основной объем их потребления как в денежном, так и в натуральном выражении приходился на сектор ЛЛО. При этом наибольшая доля потребления препаратов ЭПО в 2011 году была у препарата Рекормон (эпоэтин бета).

3. Изучение данных по эффективности фармакотерапии лечения ВГПТ и анемии у пациентов с ХПН, находящихся на диализе, показало, что основным критерием эффективности является достижение контроля над уровнями ПТГ и кальцийфосфорного произведения, согласно которому преимуществом обладает трехкомпонентная схема лечения (цинакалцет + витамин Б + препараты эпоэтина) в сравнении с двухкомпонентной (витамин Б + препараты эпоэтина (6 и 16% соответственно).

4. Затраты на лечение ВГПТ и анемии, у пациентов с ХПН, находящихся на диализе, составили 1 747 829 руб. для схемы цинакалцет + витамин Б + препараты эпоэтина и 1 483 383 руб. для схемы витамин Б + препараты эпоэтина (в год на 1 пациента). При этом затраты на препарат цинакалцет составили 356 024 руб. для первого года терапии (с учетом титрации дозы) и 373 201 руб. для последующих лет терапии. Для схемы с назначением цинакалцета затраты на препараты ЭПО, витамина Б и лечение возникающих осложнений составили 63 459 руб., 3 746 руб. и 28 223 руб. соответственно. На схеме без цинакалцета аналогичные статьи расходов требовали затрат в размере 158 647 руб., 4 956 руб. и 40 589 руб. соответственно.

5. Выполненный анализ «затраты-эффективность», продемонстрировал преимущество схемы цинакалцет + витамин D + препараты эпоэтина в сравнении со схемой витамин D + препараты эпоэтина по коэффициенту «затраты-эффективность», отражающему стоимость достижения одним пациентом целевых значений ПТГ и кальцийфосфорного произведения, рекомендованных K/DOQI: для трехкомпонентной схемы он составил 21 048 руб. по первому сценарию и 12 939 руб. по второму сценарию, в то время как для схемы витамин D + препараты эпоэтина коэффициент был равен 123 277 руб. по первому сценарию и 40 895 руб. по второму сценарию.

6. Анализ чувствительности выявил два фактора, оказывающих наибольшее влияние на результаты исследования: стоимость цинакалцета и стоимость диализных процедур, и установил, что при варьировании значений указанных факторов в диапазоне ± 50%, результаты исследования -предпочтительность схемы цинакалцет + витамин D + препараты эпоэтина - по значению коэффициента «затраты-эффективность», остаются неизменными.

7. Построена комплексная фармакоэкономическая модель лечения вторичного гиперпаратиреоза и анемии у пациентов с ХПН, находящихся на диализе, позволяющая выявлять схему лечения указанных нозологий, которая обладает преимуществом с позиции анализа «затраты-эффективность», тем самым оптимизируя лекарственную помощь рассматриваемой группе больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Серпик, Вячеслав Геннадьевич, 2013 год

1. Анемия при диабетической нефропатии. Ю. С. Милованов, М. В. Шестакова, С. В. Моисеев, Н. А. Мухин. // Международный эндокринологический журнал №3 (9) - 2007.

2. Борисов И.А. Хроническая почечная недостаточность электронный ресурс. Режим доступа - http://medi.ru/doc/7290102.htm Дата обращения: 05.2010

3. Волгина Г.В., Перепеченных Ю.В., Бикбов Б.Т. и др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний у больных с хронической почечной недостаточностью. Нефрология и диализ. 2000; 2, 4: 252-259

4. Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, A.C. Сура М.: Ныодиамед, 2004. -404 с.

5. Герасимов В. Б., Хохлов А.Л., Карпов О. И. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология практика приемлемых решений.2005.351с.

6. Государственный реестр лекарственных средств Электронный ресурс. -Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru Дата обращения: 09.2012.

7. Захарова Е.В. Проблемы диагностики и консервативной терапии хронической почечной недостаточности, электронный ресурс. Режим доступа - http://medi.ru/doc/a240513.htm Дата обращения: 01.2011

8. Лопатин, П.В. Методики фармакоэкономических исследований / П.В. Лопатин // Фармация. 2000. - Т.49, №5-6. - С. 34-35.

9. Кобина, С.А. Экономика здравоохранения: введение в фармакоэкономику / С.А. Кобина // Ремедиум.— 1999 .— № 4.— С. 38-44.

10. Крысанов И.С. Имитационное моделирование на примере метода Монте-Карло симуляции// Фармакоэкономика. 2008; 2: 3-5

11. Куликов А. Ю., Нгуен Т. Т., Тихомирова А. В. Методология моделирования в фармакоэкономике II. Фармакоэкономика. 2011; 4: 8-16

12. Куликов А.Ю., И.С. Крысанов. Фармакоэкономическая оценка использования эритропоэтинов у онкологических больных с анемией// Фармакоэкономика. 2009; 2: 36-43

13. Крысанов И.С., Куликов АЛО. Фармакоэкономический анализ антибактериальной терапии интраабдоминальных инфекций // Инфекции в хирургии. 2007. - №. 3, - С. 40-44.

14. Милованов Ю. С., Милованова Л. Ю., Добросмыслов И. А. Препараты эритропоэтина и железа в лечении анемии у больных хронической болезнью почек на преддиализных стадиях и при проведении программного гемодиализа

15. Ольбинская Л.И., C.B. Игнатенко. Фармакоэкономические аспекты применения b-адреноблокаторов при сердечной недостаточности // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - № 4. - С.94-96.

16. Петров В.И. Фармакоэкономические аспекты применения статинов при краткосрочной гиполипидемической терапии. // Качественная клинич. практика. 2003. - № 1. - С.46-51.

17. Петров. В. И. Прикладная фармакоэкономика. Учебное пособие для вузов. ГЭОТАР-Медиа, 2007 г., 336 стр.

18. Применение Эпрекса (эпоэтин альфа) при анемии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Учебное пособие/ Под ред. Ватазина A.B.,Шилова Е.М. 2-е изд. -М.практическая медицина, 2006. -38 с.

19. Рожинская Л. Я.Вторичный гиперпаратиреоз и почечные остеопатии при хронической почечной недостаточности// Журнал "Нефрология и диализ" Т. 2 - №4 - 2000 г.

20. Российский научный центр хирургии им. академика Б. В. Петровского РАМН Электронный ресурс. http://vmw.med.ru/patient/index.php Дата обращения: 03.2011.

21. Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек. Анемия 2006;(3):3—19.

22. Серов В.А., Рузов В.И. Фармакоэкономические аспекты антигипертензивной терапии. Пособие для врачей и менеджеров здравоохранения. Ульяновск, - 2005. - С.47.;

23. Серпик В. Г. Результаты разработки комплексной фармакоэкономической модели лечения осложнений хронической почечной недостаточности // Фармакоэкономика современная фармакоэкономика и эпидемиология №1, 2013, стр. 51

24. Серпик В.Г. Теоретические основы биостатистики при проведении фармакоэкономических исследований// Фармакоэкономика современная фармакоэкономика и эпидемиология №2, 2009, стр. 9-14

25. Серпик В.Г. Эффективность терапии вторичного гиперпаратиреоза у пациентов, находящихся на диализе// Новая аптека №№6-7, 2011, стр.7071, 66-70.

26. Серпик В.Г. Фармакоэкономическая оценка лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов, находящихся на системном диализе, лекарственным средством Цинакалцет// Фармакоэкономика современная фармакоэкономика и эпидемиология №3, 2012, стр. 33-40

27. Сравнительное фармакоэкономическое исследование ирбесартана (апровеля) и эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / A.A. Упницкий и др. // Проблемы стандартизации вздравоохранении. 2000. - № 4. - С.36-41.138

28. Страчунская Е.Я. Фармакоэкономика хронического патологического процесса. / Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, Том 9, №2, 2007, стр. 176-186

29. Типовые клинико-фармакологические статьи/ Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. Т.2, ч.1 - 568 е.; ч.2 - 560 с

30. Томилина Н. Хроническая почечная недостаточность //Медицинская газета-№52-2005.

31. Федеральный справочник. Здравоохранение в России Электронный ресурс. режим доступа - http://federalbook.ru/proiects/fsz/structura-11 .html Дата обращения: 05.2010

32. Хабриев Р.У., Куликов А. Ю., Аринина Е. Е. Методологические основы фармакоэкономического анализа. М. 2011.

33. Шило В. Ю. Перспективы лечения анемии у больных хронической почечной недостаточностью //Клиницист -№4 2006 - с. 4-13.

34. Шило В.Ю., Проценко М.В., Серпик В.Г. Клинические и регуляторные аспекты применения биосимиляров на примере препаратов рекомбинантного эритропоэтина // Современная организация лекарственного обеспечения , №3, 2011, стр. 56-69.

35. Ягудина Р. И., Куликов А. Ю., Комаров И. А. Методология проведения анализа «затрат» при проведении фармакоэкономических исследований // Фармакоэкономика. 2011; 3: 3-6

36. Ягудина Р.И. Куликов АЛО. Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования. // Новая аптека. №9 - 2007. С.73-78.

37. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Морозов А.Л. Фармакоэкономическая оценка применения препаратов эритропоэтинов для лечения анемии у больных хронической почечной недостаточностью //Фармакоэкономика. 2009; N3: с.39-44

38. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Новиков И.В. Современная методология анализа чувствительности в фармакоэкономических исследованиях // Фармакоэкономика. 2010; 4: 8-12

39. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Серпик В.Г. Дисконтирование при проведении фармакоэкономических исследований// Фармакоэкономика современная фармакоэкономика и эпидемиология, №4, 2009, стр. 10-13

40. Ягудина Р.И., Новиков И.В., Серпик В.Г Информационный поиск при проведении фармакоэкономических исследований.// Фармакоэкономика современная фармакоэкономика и эпидемиология №3, 2012, стр. 3-7

41. Ягудина Р.И., Серпик В.Г. Экономическая оценка лечения сопутствующих вторичному гиперпаратиреозу состояний у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе// Тихоокеанский медицинский журнал №3, 2010, стр. 124.

42. Ягудина Р.И., Чибиляев В.А. Использование конечных и суррогатных точек в фармакоэкономических исследованиях // Фармакоэкономика -№2-2010. С.12-18

43. Ягудина Р.И., Зинчук И.Ю., Литвиненко М.М. Анализ «стоимости болезни»: виды, методология, особенности проведения в Российской федерации Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и эпидемиология Том 5 №1 - 2012 - с.4-8

44. Al-Shohaib S, Shaker DS, Ghaedi BB, Alyarim M, Emara S, Behairy M.The hematopoietic effect of Epotin (recombinant human erythropoietin-alpha) on maintenance hemodialysis end-stage kidney disease patients.Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):753-9.

45. Aparicio M, Combe C, Lafage MH et al. In advanced renal failure, dietary phosphorus restriction reverses hyperparathyroidism independent of changes in the levels of calcitriol. Nephron 1993; 63: 122-23.

46. Battistella M, Richardson RM, Bargman JM, Chan CT. Improved parathyroid hormone control by cinacalcet is associated with reduction in darbepoetin requirement in patients with end-stage renal disease. Clin Nephrol. 2011 Aug;76(2):99-103.

47. Beusterien KM, Nissenson AR, Port FK, Kelly M, Steinwald B, Ware JE, Jr. The effects of recombinant human erythropoietin on functional health and well-being in chronic dialysis patients. J Am Soc Nephrol 1996; 7:763-773

48. Block GA, Klassen P, Danese M et al. Association between proposed NKF-K/DOQI bone metabolism and disease guidelines and mortality risk in haemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 2003;14: 474A

49. Block GA, Klassen PS, Lazarus JM et al. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 2208-2218.

50. Chen HH, Tarng DC, Lee KF, Wu CY, Chen YC.Epoetin alfa and darbepoetin alfa: effects on ventricular hypertrophy in patients with chronic kidney disease. J Nephrol. 2008 Jul-Aug;21(4):543-9.

51. Chertow GM, Raggi P, Chasan-Taber S, et al. Determinants of progressive vascular calcification in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2004; 19(6): 1489-96.

52. Clinical Guideline: Anaemia management in chronic kidney disease. NCGS-NICE. 02.2011.

53. Cody J., Daly C., Campbell M., et al. Recombinant human erythropoieetin for chronic renal failure anemia in pre-dialysis patients (Cochrane Review). In: The Cochrane Library. Issue 3, 2003. Update Software, Oxford.

54. Deicher R., Horl W. Anemia as a risk factor for the progression of chronic kidney disease // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2003. — 12. — 139-143.

55. Delmez JA, Slatopolsky E. Hyperphosphataemia: its consequences and treatment in patients with chronic renal disease. Am J Kidney Dis 1992; 19: 303-17.

56. Drueke TB, Locatelli F, Clyne N, Eckardt KU, Macdougall IC, Tsakiris D, Burger HU, Scherhag A. Normalization of Hemoglobin Level in Patients With Chronic Kidney Disease and Anemia. New England Journal of Medicine. 2006; 355(20):2071-2084.

57. European Association for the Study of Diabetes, EASD, 2011 Электронный ресурс. http://www.easd.org/ Дата обращения: 03.2012

58. Fine L., Bandyopadhay D., Norman J. Is there a common mechanism for the progression of different types of renal diseases other than proteinuria? Towards the unifying theme of chronic hypoxia // Kidney Int. Suppl. — 2000. — 75. — S22-S28.

59. Furuland H, Linde T, Ahlmen J, Christensson A, Strombom U, Danielson BG. A Randomized Controlled Trial of Haemoglobin Normalization With Epoetin Alfa in Pre-Dialysis and Dialysis Patients. Nephrology Dialysis Transplantation. 2003; 18(2):353-361.

60. Hayashi T, Suzuki A, Shoji T et al. Cardiovascular effect of normalizing the hematocrit level during erythropoietin therapy in predialysis patients with chronic renal failure. Am J Kidney Dis2000; 35:250-256

61. Horl W.H., Macdougall I.C., Rossert J., et al. Predialysis survey on anemia management: patient referrral. Am. J. Kidney Dis. 2003; 41: 49-61.

62. Hue J.L., St Peter W.R., Ebben J.P., et al. Anemia treatment in the pre-ESRD period and associated mortality in elderly patients. Am. J. Kidney Dis. 2002;40: 1153-1161.

63. International society of nephrology, 2010 электронный ресурс. http://www.theisn.org/redirect Дата обращения: 03.2011

64. Indridason OS, Quarles LD. Hyperphosphatemia in end-stage renal disease. Adv Ren Replace Ther 2002; 9(3): 184-92.

65. J.M. Bos, Maarten J. Postma, Lieven Annemans. Discounting Health Effects in Pharmacoeconomic Evaluations: Current Controversies. PharmacoEconomics, Wolters Kluwer Health | Adis, 2005 vol. 23(7), pages 639-649.

66. Kim J, Dylan M, Doan QV et al. Association of elevated serum parathyroid hormone and calcium with risk of hip, vertebral or pelvic fracture in haemodialysis patients. EDTA-ERA XLI Congress 2004; Abstract book 12a; Abstract S026.

67. Llach F, Forero FV. Secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure: pathogenic and clinical aspects. Am J Kidney Dis 2001; 38 (Suppl): S20-S33.

68. Locatelli F, Cannata-Andia JB, Drueke TB et al. Management of disturbances of calcium and phosphate metabolism in chronic renal insufficiency with emphasis on the control of hyperphosphataemia. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 723-31.

69. Locatelli F., Olivares J., Walker R. Novel erythropoiesis stimulating protein for treatment of anemia in chronic renal insufficiency // Kidney International. 2001. Vol. 60. P. 741-747.

70. Loughnan A, Ali GR, Abeygunasekara SC.Comparison of the therapeutic efficacy of epoetin beta and epoetin alfa in maintenance phase hemodialysis patients.Ren Fail. 2011;33(3):373-5.

71. Lundin AP, Akerman MJ, Chesler RMei al. Exercise in hemodialysis patients after treatment with recombinant human erythropoietin. Nephronl991; 58:315-319144

72. Malberti F, Marcelli D, Conte F et al. Parathyroidectomy in patients on renal replacement therapy: an epidemiologic study. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 1242-8.

73. Marco MP, Craver L, Betriu A et al. Higher impact of mineral metabolism on cardiovascular mortality in a European haemodialysis population. Kidney Int 2003; 63 (Suppl 85): SI 11-S114.

74. Martinez I, Saracho R, Montenegro J, Llach F. The importance of dietary calcium and phosphorus in the secondary hyperparathyroidism of patients with early renal failure. Am J Kidney Dis 1997; 29: 496-502.

75. Maxwell P., Osmond M., Pugh C. et al. Identification of the renal erythropoietinproducing cells using transgenic mice // Kidney Int. 1993; 44: 1149-1162.

76. McMahon LP, McKenna MJ, Sangkabutra T et al. Physical performance and associated electrolyte changes after haemoglobin normalization: a comparative study in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplantl999; 14:1182-1187

77. Messa P, Macar rio F, YaqoobM, et al. The OPTIMA study:assessing a new cinacalcet (Sensipar/Mimpara) treatmentalgorithm for secondary hyperparathyroidism. Clin J AmSoc Nephrol 2008; 3: 36-45

78. NICE technology appraisal guidance 117. Cinacalcet for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients with end-stage renal disease on maintenance dialysis therapy

79. Moe SM, Drueke TB. Management of SHPT: the importance and the challenge of controlling parathyroid hormone levels without elevating calcium, phosphorus and calcium-phosphorus product. Am J Nephrol 2003; 23: 369-79.

80. Moe SM, Sprague SM, Cunningham J et al. Long-term treatment of secondary hyperparathyroidism with the calcimimetic cinacalcet HC1. SA-P0753.

81. Moe S. et al. Achieving NKF-K/DOQI™ bone metabolism and disease treatment goals with cinacalcet HC1. Kidney International (2005) 67, 760-771

82. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003; 42 (Suppl): S1-S201).

83. NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Anemia of Chronic Kidney Disease: update 2000. Am. J. Kidney Dis. 2001; 37 Suppl. 1.: sl82-s238.

84. Nolan CR, Califano JR, Butzin CA. Influence of calcium acetate or calcium citrate on intestinal aluminum absorption. Kidney Int 1990; 38: 937-941.

85. O'Hare AM, Bacchetti P, Segal M et al. Factors associated with future amputation among patients undergoing haemodialysis: results from the Dialysis Morbidity and Mortality Study Waves 3 and 4. Am J Kidney Dis 2003; 41: 162-70.

86. Ostrvica E, Mesic E, Ostrvica D, Delic J, Delic-Custendil S, Hukic F. Effectiveness of treating the renal anemia in chronic hemodialyzed patients by epoietin alpha and beta. Med Arh. 2010;64(l):4-6.

87. Owda A, Elhwairis H, Narra S et al. Secondary hyperparathyroidism in chronic hemodialysis patients: prevalence and race. Ren Fail 2003; 25: 595602.

88. Parfrey PS, Foley RN, Harnett JD, Kent GM, Murray DC, Barre PE. Outcome and risk factors for left ventricular disorders in chronic uraemia. Nephrol Dial Transplantl996; 11:1277-1285

89. Pascual J, Teruel JL, Moya JL, Liano F, Jimenez-Mena M, Ortuno J. Regression of left ventricular hypertrophy after partial correction of anemia with erythropoietin in patients on hemodialysis: a prospective study. Clin Nephron991; 35:280-287

90. Pfeffer MA, Eckardt KU, Toto R. Darbepoetin Alfa and Chronic Kidney Disease Author Response. New England Journal of Medicine. 2010; 362(7):655.

91. Pickett JL, Theberge DC, Brown WS, Schweitzer SU, Nissenson AR. Normalizing hematocrit in dialysis patients improves brain function. Am J Kidney Disl999;33:l 122-1130

92. Revised European Best Practice Guidelines for the Management of anemia in Patients with Cronic Renal Failure. Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19 Suppl. 2.: ii2-ii45.

93. Rossert J, Levin A, Roger SD, Horl WH, Fouqueray B, Gassmann-Mayer C, Frei D, McClellan WM. Effect of Early Correction of Anemia on the Progression of CKD. American Journal of Kidney Diseases. 2006; 47(5):738-750.

94. Rufino M, Bonis ED, Martin M et al. Is it possible to control hyperphospataemia with diet, without inducing protein malnutrition? Nephrol Dial Transplant 1998; 13 (Suppl 3); 65-7.

95. Salem MM. Hyperparathyroidism in the hemodialysis population: a survey of 612 patients. Am J Kidney Dis 1997; 29: 862-5.

96. Singh AK, Szczech L, Tang KL, Barnhart H, Sapp S, Wolfson M, Reddan D, CHOIR Investigators. Correction of Anemia With Epoetin Alfa in Chronic Kidney Disease. New England Journal of Medicine. 2006; 355(20):2085-2098.

97. Slatopolsky E, Brown A, Dusso A. Pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. Kidney Int 1999; 73 (Suppl): S14-S19.

98. Srivastava P., Thomas M., Calafiore P. et al. Diastolic dysfunction is associated with anemia in patients with type 2 diabetes // Clin. Sei. (Lond.). — 2006. —110. —109-116.

99. Thomas M., Cooper M., Tsalamandris C. et al. Anemia with impaired erythropoietin response in diabetic patients // Arch. Intern. Med. 2005; 165: 466-469.

100. Van der Meer P., Voors A., Lipsic E. et al. Erythropoietin in cardiovascular diseases // Eur. Heart J. 2004; 25: 285-291.

101. URL: http://www.rosminzdrav.ru/medicine Дата обращения: 09.2012

102. URL: http:// www.dsm-group.ru Дата обращения: 09.2012

103. URL: http:// www.pharmexpert.ru Дата обращения: 09.2012