Свободно-радикальное окисление, дисфункция и дизрегуляция клеток крови у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Ахматов, Владимир Юрьевич

• Ахматов, Владимир Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахматов, Владимир Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.:.

1.1. Развитие гормонально-цитокинового дисбаланса при хронической почечной недостаточности.

1.2. Влияние гемодиализа на цитокиновый профиль у больных

1.3 Функциональное состояние клеток крови при хронической почечной недостаточности.

1.3.1. Состояние эритроцитов.

1.3.2. Функциональное состояние лейкоцитов.

1.3.3. Функциональное состояние тромбоцитов.

1.4. Состояние системы комплемента у больных ХПН.

1.5. Влияние диализа на функциональное состояние клеток крови.

1.5.1. Влияние диализа на состояние эритроцитов.

1.5.2. Влияние диализа на функциональную активность лейкоцитов.

1.5.3. Влияние диализа на функциональную активность тромбоцитов.

1.6. Состояние свободно-радикальных процессов у больных ХПН, находящихся на гемодиализе.

1.6.1. Состояние нитроксидергических процессов у больных ХПН.

1.7. Влияние гемодиализа на состояние свободно-радикальных процессов у больных терминальной ХПН.

1.7.1. Состояние нитроксидергических процессов у больных на гемодиализе.

1.8. Состояние системы комплемента у больных ХПН, находящихся на гемодиализе.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинической группы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Гематологические методы.

2.2.2. Биохимические методы.

2.2.3. Хемилюминесцентные методы.

2.2.4. Иммунологические методы.

2.2.5. Статистические методы.

Глава 3. ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ,

ГЕМОДИАЛИЗ И ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В КРОВИ.

Глава 4. ДИСФУНКЦИЯ КЛЕТОК ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ВЛИЯНИЕ ГЕМОДИАЛИЗА.

Глава 5. ДЕЗРЕГУЛЯЦИЯ КЛЕТОК КРОВИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ

ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободно-радикальное окисление, дисфункция и дизрегуляция клеток крови у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе»

Актуальность темы

На 1 млн. населения в развитых странах приходится 200-250 больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН), из них 70 - 80 человек ежегодно умирают. Такие тяжелые поражения почек развиваются в трудоспособном возрасте у женщин до 40 лет, у мужчин после 40 лет (71). Патофизиологические проявления терминальной ХПН разнообразны, включают нарушения водно-электролитного, кислотно-основного, липидного, белкового, углеводного обменов, кроветворения, гемостаза, терморегуляции, гормональной регуляции, гемодинамики, развитие гипоксии, синдрома эндогенной интоксикации. В 100% случаев у больных терминальной ХПН развиваются анемия, гиперволемическая или ренинзависимая гипертония, сердечно-сосудистые нарушения, которые являются наиболее частой причиной смерти у больных ХПН (77), в 24-60% случаев развиваются инфекционные осложнения, что значительно ухудшает прогноз заболевания и реабилитацию больных. Основой инфекционных осложнений является вторичный иммунодефицит, прогрессирующий по мере ухудшения деятельности почек (9, 18, 67, 59).

Наиболее распространенное лечение данной категории больных -гемодиализ или перитонеальный диализ. Но диализная терапия имеет свои показания, противопоказания и осложнения. Указывается, что у больных получающих гемодиализную терапию ИБС развивается в 3-10 раз чаще, чем у больных ХПН без диализа; отмечается наличие аритмии, гипотонии или «синдиализной» гипертонии (2, 77). Для ХПН характерно развитие синдрома нарушенного равновесия (12), когда исчезает структурная и функциональная взаимосвязь между клетками крови и жидкой частью, усугубляемая гемодиализной терапий. Наличие синдрома эндогенной интоксикации обусловливает развитие клеточной дисфункции, в том числе и нарушение экспрессии регуляторных цитокинов. Кроме того, сама процедура гемодиализа может вызвать или усилить проявления клеточной дисфункции и дизрегуляции.

Нарушение функции эндотелиоцитов, клеток крови и дизрегуляция может вносить определенный вклад в клинические проявления ХПН, в частности, развитие гипертонии и гипотонии, атеросклероза, ИБС, инфекционных осложнений, нарушение гемостаза, формирование анемии. Знание новых механизмов развития терминальной ХПН у пациентов, находящихся на гемодиализе, будет способствовать улучшению технологий лечения, сохранению и улучшению качества жизни больных. Все выше изложенное определяет актуальность и цель исследования.

Цель исследования

Установить наличие, проявления и некоторые механизмы дисфункции и диерегуляции клеток крови у больных терминальной хронической почечной недостаточностью до и после процедуры гемодиализа.

Задачи исследования

1. Исследовать интенсивность свободно-радикальных процессов в жидкой части и клетках крови у больных терминальной хронической почечной недостаточностью до и после процедуры гемодиализа.

2. Исследовать образование метаболитов оксида азота у больных терминальной хронической почечной недостаточностью до и после процедуры гемодиализа.

3. Исследовать агрегацию тромбоцитов, деформабильность и агрегацию эритроцитов, электрический заряд и электрофоретическую подвижность клеток крови, межклеточные взаимодействия у больных терминальной хронической почечной недостаточностью до и после процедуры гемодиализа.

4. Исследовать содержание железа, насыщение трансферрина, содержание ферритина у больных терминальной хронической почечной недостаточностью до и после процедуры гемодиализа.

5. Исследовать содержание эритропоэтина, интерлейкинов-ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4 у больных терминальной хронической почечной недостаточностью до и после процедуры гемодиализа.

6. Исследовать активность системы комплемента у больных терминальной хронической почечной недостаточностью до и после процедуры гемодиализа.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что у больных терминальной хронической почечной недостаточностью, на фоне окислительного напряжения, в организме гемодиализ еще более увеличивает активность этого процесса. После гемодиализа возрастает спонтанная хемилюминесценция крови, количество конечных продуктов ПОЛ, концентрация нитритов и нитратов. Выраженность процессов СРО связана со сроком ХПН и количеством гемодиализов. Характерно усиление свободно-радикальных процессов в додиализный период в эритроцитах и тромбоцитах. Гемодиализ активирует СРО в тромбоцитах, но снижает в эритроцитах. Для больных с ХПН характерна дисфункция клеток крови: нарушение деформабильности и агрегации эритроцитов, агрегации тромбоцитов, заряда и электрофоретической подвижности всех клеток крови, межклеточных контактов. Гемодиализ способствует возрастанию дисфункции тромбоцитов, восстановлению функции эритроцитов. У обследованной категории больных не отмечено нарушений в обмене железа, но диализ способствует снижению ферритина и у 40% его концентрация в пределах 18-32 мкг/л. Впервые установлено, что у больных ХПН содержание ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4 отлично от их количественного представительства в норме. Гемодиализ приводит к снижению уровня ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4, не изменяет содержание ИЛ-2; активирует сниженную до диализа активность комплемента.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Выявление новых частных и общих проявлений, механизмов дисфункции и дисрегуляции клеток крови при терминальной ХПН имеет большое значение для развития патофизиологии почек. Патофизиологические и клинические проявления у больных ХПН, находящихся на гемодиализе в определенной мере обусловлены самой процедурой гемодиализа. Гемодиализная процедура, с одной стороны, способствует удалению уремических токсинов из организма, с другой — неоднозначно влияет на функциональное состояние клеток, цитокиновый профиль, содержание ферритина, активность комплемента, усиливает свободно-радикальное окисление в крови. Изменение цитокинового профиля до и после гемодиализа может быть одной из причин развития анемии, вторичного иммунодефицита у данной категории больных. Полученные результаты важны для развития медицины, патофизиологии, нефрологии и могут быть использованы в преподавании соответствующих разделов на теоретических и клинических кафедрах медицинских ВУЗов. Практическое значение работы состоит в том, что дано патогенетическое обоснование необходимости внедрения новых медицинских технологий с целью коррекции свободно-радикального окисления, клеточной дисфункции и дисрегуляции у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Методы исследования хемилюминесценции плазмы и клеток крови позволяют объективно оценивать интенсивность окислительного напряжения у больных хронической почечной недостаточностью и эффективность процедуры гемодиализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных в додиализный период активированы процессы свободно-радикального окисления. Процедура гемодиализа способствует еще большей активации этого процесса.

2. У больных терминальной хронической почечной недостаточностью установлена дисфункция клеток крови, проявляющаяся активацией СРО в тромбоцитах и эритроцитах, нарушением агрегации тромбоцитов; снижением деформабильности эритроцитов; снижением электрофоретической подвижности клеток крови. Гемодиализ приводит к еще большему нарушению функции тромбоцитов, способствует восстановлению функции эритроцитов и заряда клеток крови.

3. Дисрегуляция у больных терминальной хронической почечной недостаточностью подтверждается изменением представительства ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-2; отсутствием повышения эритропоэтина при наличии выраженной анемии. Гемодиализ проводит к снижению ИЛ-1, ИЛ-3 и ИЛ-4, ферритина и активации комплемента.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы» (Челябинск, 2007); V итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2007); международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2007); научно-практической конференции, посвященной 69-летию Челябинской областной клинической больницы «Актуальные проблемы практической медицины: материалы (Челябинск, 2007).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в преподавание патофизиологии, биохимии в разделах «Патофизиология почек», «Патофизиология системы крови», «Биохимия крови», «Биохимия мочи», «Регуляция водно-солевого обмена», в ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава», ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Росздрава». Методы исследования эритроцитов внедрены в научную работу кафедры патофизиологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава» и в практику отделения диализа ГМЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница».

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ахматов, Владимир Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. У больных терминальной хронической почечной недостаточностью активированы процессы свободно-радикального окисления, снижена хемилюминесценция мочи. Выраженность процессов свободно-радикального окисления в крови связана со сроком хронической почечной недостаточности и количеством гемодиализов.

2. Процедура гемодиализа активирует свободно-радикальное окисление: повышает более чем в 8 раз спонтанную хемилюминесценцию крови и количество конечных продуктов ПОЛ, в тоже время достоверно снижает индуцированную хемилюминесценцию сыворотки крови, которая все же остается выше значений контрольной группы. Гемодиализ способствует повышению хемилюминесценции мочи.

3. Уровень нитрита и нитрата относительно контрольной группы повышен, гемодиализная процедура способствует еще большему повышению нитритов и нитратов в крови.

4. Для больных хронической почечной недостаточностью в додиализный период характерна активация процессов свободно-радикального окисления в тромбоцитах и в эритроцитах. Гемодиализ еще более активирует свободно-радикальное окисление в тромбоцитах, снижает его интенсивность в эритроцитах, но не до уровня нормальных значений.

5. У больных терминальной хронической почечной недостаточностью установлена дисфункция клеток крови: нарушена АДФ-индуцированная агрегации тромбоцитов; снижена деформабильность эритроцитов; нарушена агрегация эритроцитов; снижены электрический заряд и электрофоретическая подвижность клеток крови. Гемодиализ приводит к еще большему нарушению функции тромбоцитов; в 100% случаев восстанавливает деформабильность, агрегацию эритроцитов; способствует нормализации электрофоретической подвижности и электрического заряда клеток крови, но не до уровня значений контрольной группы.

При терминальной хронической почечной недостаточности нарушены межклеточные взаимодействия (эритроцитарно-тромбоцитарные), которые частично восстанавливает гемодиализная процедура. Нарушение межклеточных взаимодействий связано с длительностью терминальной хронической почечной недостаточности и количеством гемодиализных процедур (R=0,51, р=0,009; R=0,57, р=0,003).

Содержание железа у больных хронической почечной недостаточностью в крови не выходит за рамки нормальных значений - 13,63+2,07 мкмоль/л, но у 48% больных его концентрация снижена и находится в пределах от 3,9 до 8,5. Насыщение трансферрина 37,5±1,9%, что ниже относительно контроля, но не выходит за рамки значений принятых для больных ХПН. Пограничный уровень запасов железа соответственно концентрации ферритина (100 мьсг/л - 150 мкг/л) отмечается у 60% больных.

Содержание ферритина у больных хронической почечной недостаточностью не выходит за рамки нормальных значений и составляет 231,6±69,2 мкг/л. После диализа содержание ферритина снижается и у 40% его концентрация в пределах 18-32 мкг/л.

9. У больных хронической почечной недостаточностью до диализа относительно контрольной группы повышено содержание ИЛ-3 (в 4,2 раза), ИЛ-4 (в 1,4 раза); снижено - ИЛ-2 (в 2 раза); нет изменений ИЛ-1. Гемодиализ приводит к снижению-ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4; не изменяет ИЛ-2. В результате после диализа снижены относительно контроля ИЛ-2 (на 55,2%) и ИЛ-3 (на 47%).

10. У больных хронической почечной недостаточностью до диализа снижены общая активность СН5о и активность С1, С4 компонентов комплемента. Гемодиализная процедура восстанавливает активность С1 и С4 компонентов комплемента, активирует СН50, которая превышает значения контрольной группы.

Заключение

У больных терминальной хронической почечной недостаточностью активированы процессы свободно-радикального окисления, что подтверждается возрастанием индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови, повышением количества и активности антиокислительных ферментов, повышением конечных метаболитов ПОЛ в крови. Компенсаторное повышение активности антиокислительных ферментов обеспечивает сохранение спонтанной светимости сыворотки крови на уровне контрольных значений.

В результате гемодиализа у 56% больных снижается окислительное напряжение, но не до уровня нормальных значений; у 32% - не изменяется; у 12% - возрастает. Снижение у 56% больных активных кислородных метаболитов после гемодилиза, вероятнее всего, обусловлено их адекватным выведением, эффективной работой ферментативной антиокислительной защиты, а не снижением их продукции, так как после гемодиализа возрастает количество конечных продуктов ПОЛ - Шиффовых оснований. Следствием высокой продукция свободных радикалов, превышающих интенсивность их удаления на фоне истощения ферментативной защиты, будет возрастание окислительного напряжения после диализа, что наблюдается у 12 % больных ХПН. В целом процедура гемодиализа достоверно снижает светосумму свечения и быструю вспышку в сыворотке крови, но которые все же остаются выше значений контрольной группы.

В роли активаторов СРО могут выступать: гипоксия, свободные металлы переменной валентности, хроническое воспаление, эндогенные токсины, сама процедура гемодиализа. При гемодиализе имеется контакт клеток крови с мембраной, что приводит к активации лейкоцитов; тромбоцитов; разрушению менее резистентных эритроцитов и освобождению из них ионов двухвалентного железа. Более того, снижение эндогенной интоксикации приведет к улучшению кислородтранспортной функции эритроцитов, что подтверждается полученным нами фактом восстановления деформабильности эритроцитов, с последующим развитием синдрома подобного реперфузии. Действительно имеется прямая корреляционная зависимость (г-0,62, р = 0,002) между - быстрой вспышкой (БВ - показатель хемилюминесценции сыворотки крови), характеризующей накопление перекисных продуктов в крови, и КТ/У (коэффициентом очищения крови). Выраженность свободно-радикального напряжения в крови связана со сроком ХПН и количеством гемодиализов. Это подтверждается коэффициентом корреляции между светосуммой свечения (СС - показатель хемилюминесценции сыворотки крови) и сроком ХПН (г-58; р=0,005); количеством гемодиализов (г-0,58; р=0,005).

При терминальной хронической почечной недостаточности есть множество условий для реализации синтеза другой реактогенной молекулы — N0". Его синтез усиливается при ацидозах и гипоксии, хроническом воспалении. Больные на гемодиализе подвержены воздействию ряда факторов, которые как стимулируют, так и ингибируют продукцию N0.

У больных терминальной ХПН уровень нитрита и нитрата в до диализный период повышен. Гемодиализная процедура способствует еще большему повышению нитритов и нитратов в крови Количественное представительство метаболитов оксида азота зависимо от двух факторов, интенсивности продукции и скорости выведения из организма при гемодиализе. Индивидуальный анализ выявил, что у 44,4% больных гемодиализ приводит к снижению от исходного уровня суммарного представительства метаболитов оксида азота, в большей мере за счет уменьшения стабильных форм, но все же не доводит их до значений контрольной группы. У 55,6% больных гемодиализ приводит к повышению суммарного представительства метаболитов оксида азота за счет возрастания, как нитритов, так и нитратов, но в большей мере активирует образование нитритов. Количество пациентов с нормальным уровнем суммарного представительства метаболитов оксида азота после диализа снизилось с 22,2 % до 5,5%. Цитотоксическое действие N0' во многом зависит от образования сильного окислителя - пероксинитрита ONOO", появление которого в значительных количествах провоцируется окислительным стрессом. Цитотоксичность сильно возрастает при ацидозах, больших концентрациях и проявляется в отношении собственных клеток и тканей организма; они вызывают иммуносупрессию; ингибируют пролиферацию клеток костного мозга (241), что может быть одной из причин анемии при хронической почечной недостаточности. Установлена достоверная отрицательная корреляционная связь между количеством нитритов и эритроцитами (г=-0,484; р=0,04) и близкая к достоверности отрицательная корреляция между суммой нитритов и нитратов и эритроцитами (г=-0,458; р=0,055).

Повышение метаболитов оксида азота может быть компенсаторным ответом эндотелиальных клеток на вторичную артериальную гипертензию, которая отмечается в нашем исследовании у 84% больных терминальной ХПН. Артериальная гипертония - одно из наиболее частых проявлений ХПН. В 95% - это гиперволемическая гипертония, вызванная задержкой натрия и воды. В 5% случаев — это тяжелая ренинзависимая гипертония (77). У пациентов находящихся на программном диализе отмечаются перепады давления, появляются новые формы гипертоний (синдиализная). Можно предположить, что в основе синдиализной гипертонии может лежать активация тромбоцитов, доказанная в нашем исследовании, с экспрессией мощного вазоконстриктора тромбоксана А2. Примерно у 10% больных во время сеанса гемодиализа возникает гипотония, которую провоцируют гиповолемия, недостаточно биосовместимые мембраны, гипонатриевый диализирующий раствор (49), и как показано в нашем исследовании, возможно, несоответствие между синтезом и удалением вазодилятатора NO.

Увеличение концентрации оксида азота может быть проявлением дисфункции эндотелия, когда нарушается соотношение между сосудистыми констрикторами и дилятаторами. Такой дисбаланс возникает под влиянием различных повреждающих факторов: эндотоксинов, гемодинамической перегрузки, свободных радикалов, цитокинов, гипоксии, дислипопротеинемии, ключевую роль играют процессы свободно-радикального окисления.

Почки являются органом, функция которых зависит от состояния эндотелия. Они содержат 2-2,5 млн. сосудистых клубочков, каждый из которых имеет около 50 капиллярных петель. Почки одновременно - источник синтеза и мишень для воздействия эндотелиальных факторов. В эксперименте на крысах было показано, что введение 1Ч-монометил-Ь-аргинина блокатора синтеза N0 предотвращает развитие гиперфильтрации и геперперфузии почек в ответ на аминкислотную и белковую нагрузку.

Повышение метаболитов оксида азота в постдиализный период может быть результатом активации лейкоцитов, мощных его продуцентов, в результате контакта с диализной мембраной. Активация клеток крови в результате гемодиализа подтверждается возрастанием более чем в 8 раз спонтанной хемилюминесценции крови.

Для больных ХПН в додиализный период характерна активация СРО в тромбоцитах, проявляющаяся в повышение спонтанного свечения, амплитуды медленной вспышки и интегрального индекса светосуммы свечения; укорочения времени начала медленной вспышки. Рецепторное взаимодействие с АДФ у больных не нарушено, но укорочено время быстрой вспышки. Гемодиализ еще более активирует СРО в тромбоцитах: резко возрастает светосумма свечения более чем в 2,5 раза, активируется быстрая вспышка.

Для терминальной ХПН характерно развитие анемии мультифакторного генеза. Одним из механизмов развития анемии при терминальной ХПН является укорочение срока жизни эритроцитов, возможно, обусловленное активацией свободно-радикальных процессов в мембранах эритроцитов, что доказывается повышением спонтанной светимости эритроцитов, светосуммой свечения и максимальной светимости. Интенсификация перекисного окисления мембранных липидов приводит к образованию сшивок между белками и фосфолипидами, увеличивает степень упорядочности мембранных липидов. При нефропатиях структура эритроцитарной мембраны модифицирована: снижена подвижность ацильных цепей фосфолипидов и увеличена полярность липидного бислоя (5, 10, 44).

Гемодиализ приводит к понижению всех показателей хемилюминесценции эритроцитов, но которые все же остаются выше контрольных значений.

Снижение свободно-радикальных процессов в эритроцитах в результате гемодиализа, позволяет выделить дополнительный механизм повышения резистентности эритроцитов у больных терминальной ХПН после диализа.

На фоне активации свободно-радикальных процессов в организме при ХПН нарушено выведение, либо образование активных кислородных метаболитов в почках, что подтверждается снижением хемилюминесценции мочи. Светосумма свечения мочи в два раза ниже относительно контроля, снижена спонтанная светимость и быстрая вспышка. Существует представление, что уменьшение ХЛ мочи связано с наличием в ней молекул средней молекулярной массы (65). Гемодиализ способствует повышению хемилюминесценции мочи, либо за счет улучшения деятельности почек, либо за счет удаления из организма веществ средней молекулярной массы.

У больных терминальной ХПН установлена дисфункция клеток крови. Характерно нарушение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Снижена амплитуда, время, скорость первой волны агрегации; снижена амплитуда и скорость второй волны агрегации, что в совокупности приводит к снижению максимальной амплитуды и скорости агрегации. Ни один больной не имел превышения амплитуды или скорости агрегации относительно группы контроля. Гемодиализ приводил к еще большему нарушению функции тромбоцитов, возможно за счет процесса секреции при контакте с диализной мембраной. Снижена амплитуда, скорость 1-й волны агрегации; время 2 волны агрегации. Таким образом, гемодиализ в большей мере нарушал рецепцию тромбоцитов на внешние сигналы. Но изменения функции тромбоцитов под влиянием гемодиализа были не однородны. В целом, у 28% больных ХПН гемодиализ привел к повышению амплитуда агрегации, у 68% к снижению, у 4% нет изменений. У 36% больных гемодиализ привел к повышению, у 64% - к снижению времени агрегации тромбоцитов от исходных значений.

Время первой волны агрегации (рецепторное взаимодействие с АДФ, изменение формы тромбоцитов, доступность мест для фибриногена) имело достоверную отрицательную зависимость с числом гемодиализных процедур и сроком терминальной ХПН (г -0,56; -0,63) соответственно. Не обнаружены корреляции отдельных параметров агрегации тромбоцитов до и после диализа с креатинином, мочевиной, KT/V.

В основе снижения агрегации тромбоцитов может быть увеличение в крови оксида азота. Действительно обнаружена слабая, достоверная, отрицательная связь (г-0,4) между максимальной амплитудой агрегации и суммой нитритов и нитратов до диализа. После диализа не зарегистрированы достоверные связи агрегации тромбоцитов с метаболитами оксида азота.

Функции тромбоцитов связаны с процессами в них свободно-радикального окисления. В норме имеется достоверная прямая положительная зависимость средней силы между временем первой волны агрегации XJI быстрой вспышки и светосуммой свечения (г-0,7, р-0,022; г-0,7, р-0,024). У больных терминальной ХПН характер связей был иной. До гемодиализа существовала одна положительная взаимосвязь малой силы между скоростью второй волны агрегации и XJI медленной вспышки (R=0,4; р -0.037). Количество связей значительно возрастало после гемодиализа. Эти связи были отрицательны, так как при снижении агрегационной способности тромбоцитов хемилюминесценция пластинок возрастала. Достоверные отрицательные зависимости были между максимальной амплитудой, временем агрегации и всеми параметрами хемилюминесценции тромбоцитов - спонтанной светимостью, быстрой и медленной вспышкой. Эта зависимость была обусловлена амплитудой и временем первой волны агрегации. Этот диссонанс с одной стороны может быть обусловлен уже произошедшими процессами активации, секреции и истощению функции при контакте тромбоцитов с диализной мембраной, с другой стороны особенностям метаболизма арахидоновой кислоты при патологиях. При патологиях возможно изменение направления метаболизма арахидоновой кислоты с циклооксигеназного на липооксигеназный, поскольку между ферментами этих путей существует конкуренция за субстрат. При невысоком уровне арахидоновой кислоты и активации клеток физиологическими агонистами ее метаболизм осуществляется по циклооксигеназному пути, в результате образуется проагрегантные простагландиновые эндопероксиды и тромбоксан А2. При существенном повышении уровня арахидоновой кислоты адаптивно возрастает активность фермента - липооксигеназы и переход на липооксигеназный путь метаболизма с образованием ингибирующих метаболитов 12-НРЕТЕ, 12-РЕТЕ, а также свободных радикалов, возникающих при гидроперекисном окислении арахидоновой кислоты. Длительность жизни 12-НРЕТЕ, 12-РЕТЕ достигает часа, что значительно выше, чем у лабильных проагрегантных метаболитов циклооксигеназного пути, продолжающегося в течение нескольких минут. Кроме того, высвобождаемые из тромбоцитов метаболиты арахидоновой кислоты, проникая в эндотелиальные клетки, служат источником образования простациклина 12 - антиагреганта и вазодилятатора.

Наиболее вероятно, что именно этот путь метаболизма арахидоновой кислоты представлен при гемодиализной терапии, так как на фоне снижения проагрегантных функций тромбоцитов, усилено образование свободных радикалов, что отражается возрастанием хемилюминесценции тромбоцитов и связи этого процесса с первой волной агрегации тромбоцитов.

Возникал вопрос, насколько связаны между собой показатели тромбоцитарной агреграммы. Показатели агреграммы имеют множество взаимосвязей средней и высокой силы. В частности, в контрольной группе амплитуда агрегации определяется первой волной (г-0,99), а время агрегации — второй волной (г-0,92). Кроме того, амплитуда и время второй волны агрегации связаны между собой (г-0,75).

При терминальной ХПН количество связей возросло. Увеличилось число внутри и межпараметрых зависимостей. Функциональная способность тромбоцитов в условиях перегрузки клеток продуктами интоксикации больше регламентирована временем развития процесса. Особенно много зависимостей стало между временными параметрами и амплитудами агрегации. После гемодиализа количество связей уменьшилось. Но их общая картина по-прежнему отличалась от контроля, не только по силе взаимодействия, но и по характеру взаимодействия. Восстановился характер связей амплитуды второй волны агрегации. Но по-прежнему присутствовала зависимость амплитуды первой волны, максимальной амплитуды и временными параметрами агрегации.

Одним из важных показателей функционального состояния эритроцитов является их способность менять свою форму. Деформабильность эритроцитов оказывает влияние на гемореологию, продолжительность жизни эритроцитов (201), определяет оксигенацию тканей, что иллюстрируется расчетами Н. 8с1ишс1-8с1юпЬет. (260, 261). Деформабильность эритроцитов у больных ХПН при всех напряжениях сдвига была статистически значимо ниже, чем в группе контроля. Деформабильность эритроцитов имела отрицательную связь со сроком ХПН и количеством гемодиализов (г=-0,56, р=0,018; г=-0,51, р=0,038). Гемодиализ в 100 % случаев повышал деформабильность эритроцитов до уровня нормальных значений. Деформабильность клеток зависит от функционального состояния клеточных мембран и, следовательно, связана с определенным уровнем свободно-радикальных процессов в мембранах. В контрольной группе были установлены достоверные положительные связи средней и высокой силы между деформабильностью эритроцитов при напряжении сдвига 10,5; 15,5; 28 и спонтанной светимостью эритроцитов (Я от

0,7 до 0,9). С увеличением напряжения эти связи нарушаются. У больных ХПН до гемодиализа между деформабильностью и спонтанной хемилюминесценцией эритроцитов нет достоверных связей на малых величинах сдвига. Но появляются достоверные связи на больших напряжениях сдвига: 28 и 47,25 (г-0,84 и г-0,59 соответственно). Кроме того, на средних величинах сдвига (15,75, 36,75) установлены отрицательные зависимости между деформабильностью и максимальной светимостью эритроцитов (х=-0,56, г=-0,53 соответственно). Гемодиализ, восстанавливая деформабильность, нарушает связи со спонтанной хемилюминесценцией эритроцитов, при сдвиге 10,5 формируется новая отрицательная связь между деформабильностью и максимальной светимостью эритроцитов. Хемилюминесценция эритроцитов и их деформабильность при ХПН определяются множеством дополнительных факторов, в том числе продуктами интоксикации прооксидантного и антиоксидантного действия, их элиминацией, разрушением и удалением эритроцитов повышенной хрупкости.

Выполнение нормальных функций клетки обеспечивает стабильность электрического заряда клетки. При патологических состояниях электрический заряд клетки может существенно изменяться как в результате изменений физико-химической структуры клеток, так и вследствие нарушения состава клеточной среды. У больных ХПН снижены электрический заряд и электрофоретическая подвижность эритроцитов, тромбоцитов. У лейкоцитов проявляется лишь тенденция к снижению этих показателей. Гемодиализная процедура способствует некоторому восстановлению электрофоретической подвижности клеток крови, но которые все же остаются ниже значений в контрольной группе. Эритроциты с уменьшенным поверхностным электрическим зарядом, проходя через капилляры, соприкасаются друг с другом. В результате увеличивается разрушение неполноценных эритроцитов. Данный механизм может быть дополнительным в общей схеме развития анемии у больных ХПН. Заряд на поверхности клеток определяет способность к агрегации. Установлено, что при ХПН в общей группе повышено время и снижена скорость агрегации эритроцитов. Снижение этих параметров обусловлено первой волной агрегации эритроцитов, т.е. повышено время и снижена скорость образования мелких двумерных агрегатов, что указывает на уменьшение содержания сиаловых кислот в мембране эритроцитов у больных ХПН. Отдельные параметры агрегации эритроцитов связаны с содержанием креатинина. С креатинином имеют положительную связь малой силы максимальная амплитуда и скорость агрегации. Эта связь обусловлена первой волной агрегации. Кроме того, время агрегации связано с количеством холестерина - г=0,45; р=0,035. Амплитуда второй волны агрегации связана с количеством эритроцитов (г=0,58; р=0,005) и соответственно с гемоглобином (1=0,43; р=0,05). Скорость второй волны агрегации имеет связь с эритроцитами (г=0,52; р=0,013). Гемодиализ не вызывает значительных изменений агрегации. Достоверно увеличивается лишь время первой волны агрегации. После гемодиализа исчезают старые и формируются новые связи малой силы между скоростью агрегации и гемоглобином (г=0,32; р=0,03); скоростью первой волны и гемоглобином (г=0,3; р=0,04); скоростью первой волны и триглицеридами (г=0,3; р=0,04).

Заряд эритроцитов, их способность взаимодействовать друг с другом, зависимы от содержания креатинина, триглицеридов, количества эритроцитов и состояния их клеточных мембран. Время второй волны агрегации эритроцитов в контрольной группе имеет высокую отрицательную связь с показателем спонтанной хемилюминесценции эритроцитов - К=-0,82, р=0,007. У больных ХПН амплитуда и время второй волны агрегации отрицательно связаны со спонтанным свечением эритроцитов (Я=-0,5, р=0,056; Я—О,58, р=0,02) соответственно. После гемодиализа остается единственная отрицательная связь между временем второй волны агрегации эритроцитов и свечением Обнаружено, что в условиях интактного организма тромбоциты взаимодействуют с эритроцитами с образованием коагрегатов. Мы полагаем, что феномен эритроцитарно-тромбоцитарных взаимодействий в крови может отражать трофическую функцию эритроцитов по отношению к кровяным пластинкам. Эритроцитарные мембраны могут выступать в качестве доноров фосфолипидов для тромбоцитов. Показано, что в организме происходит прямой и быстрый обмен между плазменными и тромбоцитарными фосфолипидами с последующим их включением в мембранные липиды (242).

У больных ХПН нарушены межклеточные взаимодействия (эритроцитарно-тромбоцитарные), которые восстанавливает гемодиализная процедура. Нарушение межклеточных взаимодействий связано с длительностью терминальной ХПН и количеством гемодиализных процедур (11=0,51, р=0,009; Я=0,57, р=0,003).

У больных в терминальной стадии ХПН, получающих заместительную гемодиализную терапию, в 100% случаев отмечена выраженная нормохромная анемия с низким содержанием эритроцитов и гемоглобина. При примерно одинаковой длительности ХПН и количестве диализов, наименьшее количество эритроцитов зарегистрировано у больных терминальной ХПН, причиной развития которой был хронический пиелонефрит.

Патогенетическая основа анемии разнообразна, в том числе и абсолютное или относительное снижение в крови содержания эритропоэтина. Установлено, что содержание ЭПО в крови больных с ХПН, находящихся на гемодиализе не имеет достоверных отличий от контрольной группы. У здоровых людей -10,7±2,25 мМед/мл; у больных с ХПН 7,8±1,82 мМед/мл. По данным литературы нормальная сывороточная концентрация ЭПО от 10 до 30 мМед/мл или 1-7 пмоль/л. При гипоксиях и анемиях здоровые почки должны продуцировать больше ЭПО и его плазменная концентрация должна быть более 25 мМед/мл. Следовательно, содержание ЭПО у больных низкое относительно выраженности анемии. Кроме ЭПО важная роль в эритропоэзе принадлежит железу и закономерностям его обмена. У больных на гемодиализе запасы железа постепенно истощаются в результате дополнительных кровопотерь и недостаточного его всасывания. В наших исследованиях в целом у больных ХПН содержание железа не выходит за рамки нормальных значений, но у 48% больных снижено содержание железа в крови. Концентрация железа в этой группе больных составляет от 3,9 до 8,5 мкм/л.

Железо транспортируется трансферрином, связывающим трехвалентное железо. Для оценки обмена железа используют процент насыщения трансферрина. В наших исследованиях процент насыщения трансферрина 37,5±1,9, что ниже относительно контроля, но не выходит за рамки значений для больных ХПН. У больных ХПН рекомендуется поддерживать этот показатель на уровне более 20%, но не более 50%, для исключения перегрузки железом. Сывороточный трансферрин в настоящее время рассматривается в качестве регуляторного белка, так как он стимулятор клеточной пролиферации и ростовой фактор для эритропоэтических клеток и клеток многих опухолей (106, 131,43).

Уровень запасов железа в организме может быть оценен измерением концентрации ферритина сыворотки крови. В среднем содержание ферритина у больных не выходит за рамки контрольных значений. Но группа больных по содержанию ферритина не однородна. У 46,6 % больных содержание ферритина от 22 до 91 мг/мл; у 26,7% - от 122 до 211 мг/мл; у 26,7% - от 521 до 787 мг/мл. У диализных больных с нормальными запасами железа его уровень должен превышать 50-100 мкг/л. После диализа содержание ферритина снижается - у 40% его концентрация от 18 до 32 мг/мл; у 40% - от 112 до 185 мг/мл; у 20% от 300 до 700 мг/мл. При уровне ферритина 30-100мкг/л следует предполагать дефицит железа. Пограничный уровень запасов железа отмечается у 60% больных ХПН соответственно концентрации ферритина от 100 мкг/л до 150 мкг/л. У больных ХПН уровень ферритина не связан с количеством железа в крови. У больных ХПН обнаруживается достоверная связь слабой силы лишь между ферритином, количеством эритроцитов и гемоглобином (г=0,5; р<0,05; г=0,49; р<0,05 соответственно); связь высокой силы между гемоглобином, эритроцитами и содержанием железа (г=0,89, р<0,05; г=0,86, р=0,059).

Развитие анемии, формирование вторичного иммунодефицита, снижение неспецифической резистентности может быть связано у больных ХПН с цитокиновым дисбалансом и дизрегуляцией. Исследовали содержание ростовых интерлейкинов 1, 2, 3, 4.

1Ь-1 (гемопоэтин 1) обладает разнообразной функциональной активностью, действует на кроветворные клетки на разных этапах их созревания, включая стадию полипотентных стволовых клеток. Стимуляция костномозгового кроветворения связана с усилением продукции колониестимулирующих факторов и синергичным с ними усилением пролиферации и дифференцировки клеток различных ростков кроветворения. Обладает ярко выраженным иммуностимулирующим действием, связанным с увеличением функциональной активности лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов. 1Ь-1 усиливает продукцию другого цитокина - 1Ь-2, основного фактора пролиферации Т-киллеров и МК-клеток. 1Ь-3 является полипотентным активатором пролиферации гемопоэтических клеток, обеспечивает поддержание пролиферации стволовых клеток и С034+-предшественников. 1Ь-4 - ростовой фактор для В-лимфоцитов.

Содержание 1Ь-1В у больных с ХПН несколько повышено, но достоверно не отличается от контроля. 1Ь-1 снижается после процедуры гемодиализа и становится аналогичным контролю. Из этого факта следует два вывода, что обследуемая группа пациентов не имеет воспалительных заболеваний и функциональная активация лейкоцитов при контакте с диализной мембраной (30) не сопровождается увеличением продукции этого цитокина. Количество 1Ь-2 снижено по сравнению с контролем и не изменяется под влиянием гемодиализной терапии. На основании снижения этого регуляторного цитокина можно предполагать нарушение клеточного звена иммунитета у данной категории больных и дисфункцию Т-хелперов, так как они являются основными продуцентами 1Ь-2. Действительно в литературе указывается, что у больных ХПН, находящихся на гемодиализе наблюдается значительное снижение абсолютного и относительно количества как общего пула Т лимфоцитов так и Т-хелперов. Эти изменения в иммунореактивности, по мнению ряда исследователей, являются характерными для уремических больных, находящихся на лечении программным гедиализом (59). Более того, указывается и на снижение функции Т-лимфоцитов (17). В динамике развития ХПН в мембранах лимфоцитов развиваются изменения, прогрессирующие по мере ухудшения функции почек. Уменьшается микровязкость липидного слоя Т-лимфоцитов, развивается нестабильность мембран, что приводит к нарушению рецепторной способности и транспортной функции (9).

Среди всех цитокинов особенно велики различия в количественном представительстве 1Ь-3. Согласно анализу средних величин количество 1Ь-3 в 4 раза выше, чем в контроле. После процедуры гемодилиза его содержание в крови понижается примерно в 7 раз и становится значительно ниже значений в контроле. Повышение концентрации 1Ь-3 можно рассматривать в качестве компенсаторной реакции в ответ на: угнетение эритроидной продукции в костном мозге, дефицит или дисфункцию ЭПО, действие гемодиализной терапии через активацию клеток его продуцентов.

У больных терминальной ХПН концентрация 1Ь-4 повышена. Снижение 1Ь-4 после диализа наблюдается только относительно его исходного уровня, а не относительно контрольных значений. Повышение 1Ь-4 в до диализный период можно рассматривать в качестве компенсации на анемию. 1Ь-3 и 1Ь-4 рассматривают в качестве неспецифических факторов, поддерживающих самообновление и пролиферацию КОЕ-ГММЭ и бипотентных кроветворных клеток (25). Кроме того, в условиях анемии при нормальном его содержании в крови может быть относительный дефицит 1Ь-4.

Таким образом, в основе генеза анемии при ХПН может лежать не только абсолютный или относительный дефицит ЭПО, но также и вторичный абсолютный или относительный недостаток ГЬ-З и 1Ь-4, вызванный процедурой гемодиализа.

Существует представление, что клетки крови и ее протеолитические представители составляют единую защитную систему организма функционально связанную между собой. Таким образом, вполне обоснованно выделение у системы комплемента регуляторной роли (31).

Несмотря на отсутствие элиминации комплемента через почки, у больных ХПН снижена активность СН5о и С1-С5 компонентов либо достоверно, либо на правах тенденции. Снижение активности компонентов комплемента может быть связано с несколькими механизмами, а именно, уменьшением синтеза компонентов комплемента в печени в условиях уремии, блокадой активных центров уремическими токсинами, функциональным потреблением комплемента, в том числе, его рецепторным связыванием. Возможно сочетание всех механизмов.

Гемодиализная процедура восстанавливает общую активность комплемента — СН50, которая превышает значения контрольной группы. Активация комплемента по альтернативному пути под влиянием диализной мембраны рассматривается как возможная причина развития нейтропении, легочного лейкостаза и дисфункции лейкоцитов за счет их ингибирования циркулирующими иммунными комплексами (67).

Цитокиновый дисбаланс у больных терминальной ХПН может быть одной из причин развития анемии, вторичного иммунодефицита Инфекционные осложнения у больных ХПН наблюдаются в 24-60% случаев, что ухудшает социальную реабилитацию и прогноз заболевания (9). Нарушения иммунитета более выражены в клеточном звене и не зависят от пола, причины, приведшей к терминальной ХПН, но зависят от продолжительности диализного лечения и типа мембран.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахматов, Владимир Юрьевич, 2008 год

1. Акалаев, Р.Н. Фосфолипидный состав эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью / Р.Н. Акалаев, A.A. Абидов // Вопросы мед. химии. 1993. - Т. 39, № 5. - С. 43-45.

2. Багрий, А.Э. Сердечно-сосудистые нарушения при хронической почечной недостаточности / А.Э. Багрий // Терапевтический архив. — 1998. — Т. 70, №11.-С. 80-83.

3. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Бар каган. -Москва : Медицина, 1988. 527 с.

4. Брой-Каре, Т.А. Метаболизм железа в эритроидных клетках костного мозга при хронической почечной недостаточности / Т.А. Брой-Каре // Клиническая медицина. 1982. - Т. 60, № 1. - С. 45-49.

5. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972. - 252 с.

6. Волгина, Г.В. Паратиреоидный гормон универсальный уремический токсин / Г.В. Волгина, Ю.В. Перепеченных // Нефрология и диализ. -2000.-Т. 2, № 1-2.

7. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М. : Практика, 1999.-438 с.

8. Гомазков, O.A. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / O.A. Гомазков // Успехи физиол. наук. 2000. - Т. 31, № 4. - С. 48-62.

9. Гринштейн, Ю.И. Морфофункциональная нестабильность мембраны лимфоцитов у больных с хронической почечной недостаточностью / Ю.И. Гринштейн, И.В. Осетров, В.П. Терещенко // Терапевтический архив. 1993. - Т. 65, №6. -С. 43-46.

10. Гриффит, О. Метод спиновых меток. Теория и применение / О. Гриффит, П. Джост. М., 1979. - 489 с.

11. Громов, А.Е. Физико-химические свойства крови больных с хронической почечной недостаточностью / А.Е. Громов, А.И. Куликова, Г.Д. Шостка и др. // Вопросы медицинской химии. 1982. - Т. 9, № 6. - С. 20-24.

12. Громов, А.Е. Показатели денатурационно-осмотических эритрограмм у больных с хронической почечной недостаточностью / А.Е. Громов, А.И. Куликова, Ф.А. Тугушева и др. // Урология и нефрология. — 1983. № 2. -С. 60-63.

13. Гудим, В.И. Изучение эффекта уремической сыворотки и ее фракций на стволовую клетку / В.И. Гудим, П. Сигалла, B.C. Иванова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1980. — Т. 86, №5. С. 592-594.

14. Гудим, В.И. Влияние средних молекул уремической сыворотки на пролиферативную активность эритроидных клеток / В.И. Гудим, Т.Г. Сукиасова, Г.П. Москалева и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1982. - Т. 27, № 2 - С. 37-39.

15. Гуревич, К.Я. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин (эпокрин) в лечении анемии / К.Я. Гуревича. Санкт-Петербург, 2004. — 60 с.

16. Гюльханданян, A.B. Ионный транспорт и мембранный потенциал эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью / A.B. Гюльханданян, Э.Л. Костина, Р.Г. Пандунц // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4. - С. 27-30.

17. Дядык, А.И. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при хронической почечной недостаточности, обусловленной гломерулонефритом / А.И. Дядык, О.В. Синяченко, Ю.И. Николенко и др. // Врачебное дело. 1982. - № 7. - С. 12-14.

18. Емец, В.И. Специфические и неспецифические показатели гуморального иммунитета у больных хронической почечной недостаточностью / В.И. Емец, Т.Н. Герасимова, Л.Л. Васильева и др. // Иммунология. 1980. - №6. С. 64-67.

19. Емченко, H.JL Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / H.JI. Емченко, О.О. Цыганенко, Т.В. Ковалевская // Клин. лаб. диагностика. -1994. № 6. - С. 19-20.

20. Ермолаева, E.H. Влияние церулоплазмина на функциональное состояние тромбоцитов при экспериментальных нарушениях гемостаза : автореф. дис. . .канд. мед. наук / E.H. Ермолаева. Челябинск, 2003. - 22 с.

21. Ермоленко, В.М. Почки и кроветворение / В.М. Ермоленко, И.Е. Тареева // Нефрология. 1995. - Т. 1. - С. 91-106.

22. Ермоленко, В.М. Хронический гемодиализ / В.М. Ермоленко. М. : Медицина, 1982.-С. 117-139.

23. Ермоленко, В.М. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинике / В.М. Ермоленко, А.Ю. Николаев // Тер. Архив. 1990. -Т. 62, № 11.-С. 141-145.

24. Ершова, JI.H. О природе гуморальных гемолитических факторов у больных с хронической почечной недостаточностью / JI.H. Ершова, H.A. Горбунова // Тер. Архив. 1997. - Т. 69. № 7. - С. 46-52.

25. Захаров, Ю.М. Лекции по физиологии системы крови / Ю.М. Захаров. -Медицинский журнал для студентов и врачей, 2003. Т. 115, № 3. -301 с.

26. Зенков, Н.К. Окислительный стресс (диагностика, терапия, профилактика) / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, С.М. Шергин. -Новосибирск, 1993. 181 с.

27. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови / Д.М. Зубаиров. Казань, 2000. - 368 с.

28. Кантюков, С.А. Хемилюминесценция мочи, индуцированная ионами двухвалентного железа в норме и при патологии почек : автореф. дис. . .канд. мед. наук / С.А. Кантюков. Уфа, 1986. - 24 с.

29. Козинец, Г.И. Физиологическая запрограммированная гибель клеток при эритропоэзе / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов, Г.М. Хазем и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 1. - С. 35-38.

30. Кривохижина, JI.В. Динамика перекисного окисления липидов и активности антиокислительной системы в процессе агрегации тромбоцитов / Л.В. Кривохижина, С.А. Кантюков, E.H. Ермолаева и др. // Казанский медицинский журнал. 2002. - Т. 83, № 4. - С. 273-274.

31. Кузник, Б.И., Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. -№2.-С. 3-16.

32. Кургалюк, H.H. Оксид азота как фактор адаптационной защиты при гипоксии / H.H. Кургалюк // Успехи физиологических наук. 2002. - Т. 33, №4.-С. 65-79.

33. Кэбот, Э. Экспериментальная иммунохимия / Э. Кэбот, М. Мейер. М. : Мир, 1968.-684 с.

34. Люсов, В.А. К методу определения агрегации тромбоцитов и эритроцитов / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов, М.П. Савенков // Лабораторное дело. -1976.-Т. 8.-С. 463-468.

35. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. - № 4. - С. 5-9.

36. Марков, Х.М. Сосудистые эффекты липопротеинов и оксида азота: клеточные и молекулярные механизмы / Х.М. Марков // Патофизиология и экспериментальная терапия. 2006. - № 2. - С. 2-7.

37. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. -254с.

38. Маянский А.Н. Хроническое воспаление / А.Н. Маянский. — М.: Медицина, 1991.-272с.

39. Медведев, Ю.В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма /Ю.В. Медведев, А.Д. Толстой. — Москва, 2000. 227 с.

40. Меньшикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и анитиоксиданты) / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. — Новосибирск, 1994. 203 с.

41. Михеева, Ю.С. Изменения гемостаза при хронической почечной недостаточности на стадии программного гемодиализа / Ю.С. Михеева, А.Ш. Румянцев, A.M. Есаян // Нефрология. 2003. -Т. 7, № 1. - С. 72-75.

42. Мойбенко, A.A. Роль оксида азота в механизмах формирования рефлекторных и вазомоторных реакций / A.A. Мойбенко, В.Б. Павлюченко, В.В. Даценко и др. // Успехи физиологических наук. 2005. -Т. 36, №4.-С. 3-12.

43. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. Санкт-Петербург : Наука, 2001. - 424 с.

44. Панасенко, О.М. Изменение структуры мембран эритроцитов при нефропатии / О.М. Панасенко, Р.И. Шилина, O.A. Азизова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т. 99, № 4. - С. 434437.

45. Пат. 2230322 Способ обнаружения свечения тромбоцитов / С.А. Кантюков, J1.B. Кривохижина А.П. Исаев. Челябинск, 2004г. - 3 с.

46. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STAHSTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2006. -312 с.

47. Резникова, JI.C. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях / Л.С. Резникова.-М.: Медицина, 1967.-С. 157-184.

48. Рябов, С.И. Почки и обмен веществ / С.И. Рябов, А.Д. Кожевников. JL, 1980.- 168 с.

49. Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов — равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патофизиология и экспериментальная терапия. 2007. - № 2. — С. 2-18.

50. Самойлов, М.В. Морфологические особенности эритроцитов при гемосорбции у больных с хронической почечной недостаточность и гнойной интоксикацией / М.В. Самойлов, Ю.В. Кудрявцев, А.Г. Наумов и др. / Урология и нефрология. 1993. - № 1. - С. 34-37.

51. Самойлов, М.В. Морфофункциональная характеристика эритроцитов при хронической почечной недостаточности как критерий тяжести эндогенной интоксикации / М.В. Самойлов, Ю.В. Кудрявцев, А.Г. Наумов // Российский медицинский журнал. 2000. - № 1. - С. 31-33.

52. Самойлов, М.В. Морфофункциональная характеристика эритроцитов при хронической почечной недостаточности и гнойной интоксикации / М.В. Самойлов, О.Д. Мишнев, Ю.В. Кудрявцев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 6. - С. 18-23.

53. Самойлов, М.В. Трансформированные и патологически эритроциты при эндогенной интоксикации и экстракорпоральной детоксикации / М.В. Самойлов, О.Д. Мишнев, Ю.В. Кудрявцев // Арх. патологии. 2002. - № 5. - С. 36-40.

54. Сарычева, Т.Г. Эритрон и почечная патология / Т.Г. Сарычева, Г.И. Козинец / Клиническая и лабораторная диагностика. 2001. — № 6. - С. 20-24.

55. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: добро или зло / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 1996. — № 3. - 4010 с.

56. Солодовникова, O.A. К патогенезу анемий при хронической почечной недостаточности у больных, находящихся на гемодиализе, и ее коррекцияцерулоплазмином : автореф. дис. .канд. мед. наук / O.A. Солодовникова. — Челябинск, 2003. — 23 с.

57. Солодовникова, O.A. Особенности XJI цельной крови у больных, получающих хронический гемодиализ / O.A. Солодовникова, JI.B. Кривохижина. Санкт-Петербург, 2003. -С. 108-109.

58. Сочнев, A.M. Динамика иммунорегуляторных клеток у больных с хронической почечной недостаточностью / A.M. Сочнев, Е.В. Арькова, Б.А. Шиф и др. // Иммунология. 1989. - № 2. - С. 61-63.

59. Сторожок, А.Г. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. / А.Г. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. -Тюмень : Изд-во Тюменского госуниверситета, 1997. -140 с.

60. Сукиасова, Т.Г. Исследование пролиферативной активности эритроидных клеток костного мозга при хронической почечной недостаточности / Т.Г. Сукиасова, Е.В. Бывшева, С.С. Соболева и др. // Тер. Архив. 1984. - Т. 56, № 7. - С. 54-55.

61. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. -Челябинск : Уральское отделение Российской академии наук, 2002. 200 с.

62. Тодоров, Й. Клиническе лабораторные исследования в педиатрии / Й. Тодоров. -София: Медицина и физкультура, 1968. -1064 с.

63. Томилина, H.A. Гемопоэз и эритропоэтическая активность крови у больных с хронической почечной недостаточностью / H.A. Томилина, Т.И. Корецкая, В.И. Гудим и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1978. — Т. 1. — С. 54-57.

64. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских // Уфа, 1998. 90 с.

65. Федорова, Е.Ю. Механизмы прогрессировать поражения почек при ожирении / Е.Ю. Федорова, И.М. Кутырина // Нефрология и диализ. -2006.-Т. 8, №2.-С. 102-111.

66. Филипцев, П.Л. Сепсис у больных с хронической почечной недостаточностью / П.Л. Филипцев // Журнал им. Н.П. Пирогова. — 1988. -№. З.-С. 131-136.

67. Харрисон, Т.П. Внутренние болезни / Т.П. Харрисон. Москва : Медицина, 1995. - 416 с.

68. Хейфец, Л.Б. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-феколл / Л.Б. Хейфец, В.А. Абалакин // Лабораторное дело. 1973. -№ 10. - С. 579-581.

69. Храмоненко, С.С. Электрофорез клеток крови в норме и патологии / С.С. Храмоненко, A.A. Ракитянская. Минск : Беларуссия, 1974. - 143 с.

70. Шейман, Д.А. Патофизиология почки / Д.А. Шейман. — Москва : Бином, 1997. -222 с.

71. Шепотинский, В.И. Обменные процессы в эритроцитах при нарушении функции почек / В.И. Шепотинский // Урология и Нефрология. 1983. -№ 3. - С. 62-65.

72. Шитикова, A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова. Санкт-Петербург, 2000. - 222 с.

73. Шостка, Г.Д. Анемия и пути ее коррекции / Г.Д. Шостка, С.И. Рябов // Лечение ХПН. 1997. - С. 242-274.

74. Шостка, Г.Д. Метаболизм железа при ХПН / Г.Д. Шостка // Нефрология. -1997.-Т. 1, № 4. С. 37-46.

75. Шостка, Г.Д. Современные подходы к диагностике и лечению нефрогенной анемии / Г.Д. Шостка // Нефрология. — 2000. — Т. 4, № 2. С. 86-87.

76. Шугушев, Х.Х Изменения сердечно-сосудистой системы у больных с хронической почечной недостаточностью / Х.Х Шугушев, М'.М.

77. Хамизова, В.М. Василенко и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 3. - С. 75-79.

78. Aiello, S. Nitric oxide, L-arginine in uremia / S. Aiello, M. Noris, G. Remuzzi // Miner. Electrolyte Metab. 1999. - Vol. 25, № 4-6. - P. 384-390.

79. Alhamdani, M.S. Impairment of glutathione biosynthetic pathway in uraemia and dialysis / M.S. Alhamdani // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - Vol. 20, № 1. - P. 124-128.

80. Anding, K. The influence of uraemia and haemodialysis of neutrophil phagocytosis and antimicrobial killing / K. Anding, P. Gross, J.M. Rost et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. - Vol. 18, № 10. - P. 2067-2073.

81. Andrikos, E. Effect of daily hemodialysis on monocytes apoptosis / E. Andrikos, E. Buoncristiani, V. D'lntini et al. // Blood Purif. 2005. - Vol. 23, № l.-P. 79-82.

82. Annuk, M. Oxidative stress markers in pre-uremic patients^/ M. Annuk, B. Fellstrom, O. Akerblom et al. // Clin. Nephrol. 2001. - Vol. 56, № 4. - P. 308-314.

83. Ashman, N. Increased platelet-monocyte aggregates and cardiovascular disease in end-stage renal failure patients / N. Ashman, M.G. Masey, S.L. Fan. et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. - Vol. 18. - P. 2088-2096.

84. Assouad, M. Does the choice of renal replacement therapy adversely affect the hypercoagulability associated with renal disease? / M. Assouad, G. Eknoyan // Am. J. Nephrol. 1998.-Vol. 18, № 3. - P. 175-178.

85. Bard, K.F. Mesangial cells, glomerular and renal vascular responses to endothelin in the rat kidney / K.F. Bard, J.J. Murray, M.D. Breyer et al. // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83. - P. 708-712.

86. Baylis, C. Arginine, arginine analogs and nitric oxide production in chronic kidney disease / C. Baylis // Nat. Clin. Pract. Nephrol. 2006. - Vol. 2, № 4. -P. 209-220.

87. Bellaiy, S.S. Effect of lipopolysaccharide on the physical conformation of the erythrocyte cytoskeletal proteins / S.S. Bellaiy, K.W. Anderson, W.A. Arden et al. // Life Sci. -1995. Vol. 56, № 2. -P. 91-98.

88. Benigni, A. A specific endothelian subtype A receptor antagonist protect against injury in renal disease progression / A. Benigni, C. Zoja, D. Cjrna et al. //Kidney Int. 1993. - Vol. 44. - P. 440-444.

89. Bernard, A.M. Decrease of erythrocyte and glomerular membrane negative charges in chronic cadmium poisoning / A.M. Bernard, A.O. Amor, R.R. Lauwerys // Br. J. Ind. Med-1988.-Vol. 45, №2.-P. 112-115.

90. Bessis, M.A. Automated ektacytometry: a new method of measuring red cell deformability and red cell indices / M. Bessis, N. Mohandas, C. Feo // Blood Cells. -1980. Vol. 6, № 3. -P. 315-327.

91. Bi, S.H. The role of erythrocytes phosphatidylserine exposure in anemia inperitoneal dialysis patients / S.H. Bi, L.T. Cheng, T. Wang // Ren. Fail. 2006. - Vol. 28, № 7. - P. 573-576.

92. Blum, M. Low nitric oxide production in patients with chronic renal failure / M. Blum, T. Yachnin, Y. Wollman et al. // Nephron. 1998. - Vol. 79, № 3. -P. 265-268.

93. Boccardo, P. Platelet dysfunction in renal failure / P. Boccardo, G. Remuzzi, M. Galbusera // Semin. Thromb. Hemost. 2004. - Vol. 30, № 5. - P. 579589.

94. Boger, R.H. ADMA: a novel risk factor that explains excess cardiovascular event rate in patients with end-stage renal disease / R.H. Boger, C. Zoccali // Atheroscler. Suppl. 2003. - Vol. 4, № 4. - P. 23-28.

95. Bolton, H.C. Endothelial dysfunction in chronic renal failure: roles of lipoprotein oxidation and pro-inflammatory cytokines / C.H. Bolton, L.G. Downs, J.G. Victory et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16. - P. 1189-1197.

96. Bonnet, F. Excessive body weight as a new independent risk factor for clinical and pathological progression in primary Ig A-nephritis / F. Bonnet, C. Deprele, A. Sassolas et al. // Am. Kidney Dis. 2001. - Vol. 37, № 4. - P. 720-727.

97. Bonomini, M. Increased erythrocyte phosphatidylserine exposure in chronic renal failure / M. Bonomini, V. Sirolli, N. Settefrati et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol. 10. - P. 1982-1990.

98. Bonomini, M. Removal of uremic plasma factor(s) using different dialysis modalities reduces phosphatidylserine exposure in red blood cells / M. Bonomini, E. Ballone, S. Di Stante et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. -Vol. 19.-P. 68-74.

99. Bonomini, M. Adherence of uremic erythrocytes to vascular endothelium decreases endothelial nitric oxide synthase expression / M. Bonomini, A. Pandolfi, N. Di Pietro et al. // Kidney Int. 2005. - Vol. 67, № 5. - P. 18991906.

100. Bonomini, M. Red blood cells may contribute to hypercoagulability in uraemia via enhanced surface exposure of phosphatidylserine / M. Bonomini, V. Sirolli, G. Merciaro et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 361-366.

101. Born, G.V.R- The aggregation of blood platelets / G.V.R Born, MJ. Cross // J. Physiol. -1963.-Vol. 168.-P. 178-195.

102. Bouts, A.H. IGG and complement receptor expression on peripheral white blood cells in uraemic children / A.H. Bouts, R.T. Krediet, J.C. Davin et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol. 19, № 9. - P. 2296-2301.

103. Brophy, D.F. The effect of uremia on platelet contractile force, clot elastic modulus and bleeding time in hemodialysis patients / D.F. Brophy, E J. Martin, S.L. Carr et al. // Thromb. Res. 2007. - Vol. 119, № 6. - P. 723-729.

104. Brunet, P. IL-10 synthesis and secretion by peripheral blood mononuclear cells in hemodialysis patients / P. Brunet, C. Capo, J. Dellacasagrande et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13, № 7. - P. 1745-1751.

105. Brzosko, S. Influence of hemodialysis on expression of glycoprotein lb platelets reactivity in patients with the end stage renal failure / S. Brzosko, T. Hryszko, J. Zak et al. // Przegl. Lek. 2002. - Vol. 59, № 10. - P. 823-825.

106. Butt, M.L. Effect of dialysis on bleeding time in chronic renal failure / M.L. Butt, T. Shafi, I. Farooqi et al. // J. Pak. Med. Assoc. 1998. - Vol. 48, № 8. -P. 242-244.

107. Caimi, G. Polimorphonuclear leukocyte integrins in chronic renal failure / G. Caimi, M. Montana, C. Carollo et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2005. -Vol. 32, № l.-P. 43-49.

108. Cassidy, M.J. Peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic renal failure release factors which suppress erythropoietin secretion in vitro /

109. M.J. Cassidy, C. De Jager, O. Camachio et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -1994. Vol. 9, № 7. - P. 775-779.

110. Castillo, R. Defective platelet adhesion on vessel subendothelium in uremic patients / R. Castillo, T. Lozano, G. Escolar et al. // Blood. 1986. - Vol. 68, №2.-P. 337-342.

111. Cavaillon, J.M. Serum IL-6 in long-term hemodialyzed patients / J.M. Cavaillon, J.L. Poignet, C. Fitting et al. // Nephron. 1992. - Vol. 60, № 3. -P. 307-313.

112. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E.Sorensen, V.M.Gooch // Lancet. -1992. -№ 340. P. 1111-1115.

113. Cetin, O. Hyperhomocysteinemia in chronic renal failure patients: relation to tissue factor and platelet aggregation / O. Cetin, S. Bekpinar, Y. Unlucerci et al. // Clin. Nephrol. 2006. - Vol. 65, № 2. - P. 97-102.

114. Cheung, A.K. Hemodialysis membrane biocompatibility: the case of erythropoietin / A.K. Cheung, M. Hohnholt, J.K. Leypoldt et al. // Blood Purif. 1991. - Vol. 9, № 3. - P. 153-163.

115. Chiang, C.K. Plasma interleukin-18 levels in chronic renal failure and continuous ambulatory peritoneal dialysis / C.K. Chiang, S.P. Hsu, M.F. Pai et al. // Blood Purif. 2005. - Vol. 23, № 2. - P. 144-148.

116. Chonchol, M. Neutrophil dysfunction and infection risk in end-stage renal disease / M. Chonchol // Semin. Dial. 2006. - Vol. 19, № 4. - P. 291-296.

117. Chugh, S.N. Evaluation of oxidative stress before and after haemodialysis in chronic renal failure / S.N. Chugh, S. Jain, N. Agrawal et al. // J. Assoc. Physicians. India. 2000. - Vol. 48, № 10. - P. 981-984.

118. Cohen, M.C. Cytokine function / M.C. Cohen, S. Cohen // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105, № 5. -P. 589-598.

119. Coory, D.B. Increased Na/H antiport activity and abundance in uremic red blood cells / D.B. Coory, Kidney Int. 1993. - Vol. 44, № 3. - P. 574-578.

120. D'Intini, V. Monosyte apoptosis in uraemia is normalized with continuous blood purification modalities / V. D'Intini, V. Bordoni, I. Bolgan et al. // Blood Purif.-2004.-Vol. 22, № 1.-P. 9-12.

121. Da Silva, A.C. Oxidative stress and delta-ALA-D activity in chronic renal failure patients / A.C. da Silva, J.B. Rocha, A.L. Morsch et al. // Biomed. Pharmacother. 2007. - Vol. 61, №2-3.-P. 180-185.

122. Dakshinamurty, K.V. Oxidative stress in hemodialysis-postdialytic changes / K.V. Dakshinamurty, P.V. Rao, K.S. Saibaba et al. // Clin. Lab. 2003. - Vol. 49, №5-6.-P. 255-261.

123. Di Minno, G. Platelet dysfunction in uremia. Multifaceted defect partially corrected by dialysis / G. Di Minno, J. Martinez, M.L. McKean et al. // Am. J. Med. 1985. - Vol. 79, № 5. - P. 552-559.

124. Duguid, J.R. Changes in brain gene expression shared by scrapie and Alzheimer disease / J.R. Duguid, C.W. Bohmont, N.G. Liu et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. -P. 7260-7264.

125. Durak, I. Erythrocyte nitric oxide metabolism in patients with chronic renal failure / I. Durak, H.S. Ozturk, S. Elgun et al. // Clin. Nephrol. 2001. - Vol. 55, № 6. - P. 460-464.

126. Eknoyan, G. Biochemical abnormalities of platelets in renal failure. Evidence for decreased platelet serotonin, adenosine diphosphate and Mg-dependent adenosine / G. Eknoyan, C.H. Brown // Am. J. Nephrol. 1981. - Vol. 1, № 1. -P. 17-23.

127. Engelberts, I. Effect of hemodialysis on peripheral blood monocyte tumor necrosis factor-alpha, IL-6, and IL-8 secretion in vitro / I. Engelberts, G.J. Francot, K.M. Leunissen et al. // Nephron. 1994. - Vol. 66, № 4. - P. 396403.

128. Epperlein, M.M. Nature and biological significance of free radical generated during bicarbonate hemodialysis / M.M. Epperlein, J. Nourooz-Zadeh, S.D. Jayasena et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol. 9. - P. 457-463.

129. Erslev, A.J. Why is kidney? / A.J. Erslev, J. Caro, A. Besarab // Nephron. -1985.-Vol. 41.-P. 213-216.

130. Eschbach, J.M. Anemia in: clinical aspects of uremia and dialysis / J.M Eschbach, J.W. Eshbach, A.L Massry // Sellers. Springfield. 1976. - P. 146178.

131. Eschbach, J.W. Is it time for a paradigm shift? Is erythropoietin deficiency still the main cause of renal anaemia? / J.W. Eschbach, A. Varma, J.C. Stivelman // Nephrol. Dial. Transplantant. 2002. - Vol. 17. - P. 2-7.

132. Evans, E.P. A clinical and experimental study of platelet function in chronic renal failure / E.P. Evans, R.A. Branch, A.L. Bloom // J. Clin. Pathol. 1972. -Vol. 25.-P. 745-753.

133. Faure, V. The uremic solute p-cresol decreases leukocyte transendothelial migration in vitro / V. Faure, C. Cerini, P. Paul et al. // Int. Immunol. 2006. -Vol. 18, № 10.-P. 1453-1459.

134. Fayed, H.M. Nitric oxide generation by peripheral blood cells in chronic renal failure / H.M. Fayed, M.A. Käme, M.M. Sultan et al. // Br. J. Blomed. Sei.2002. Vol. 59, № 1. - P. 24-29.

135. Ferdinandy, P. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite in myocardial ischaemia-reperfusion injuiy and preconditioning / P. Ferdinandy, R Schulz // Br. J. Pharmacol.2003. Vol. 138, № 4. - P. 532-543

136. Feriani, M. Effect of renal replacement therapy on viscosity in end-stage renal disease patients / M. Feriani, P.L. Kimmel, J. Kurantsin-Mills et al. // Am. J. Kidney. Dis.-1992.-Vol. 19,№2.-P. 131-139.

137. Feuerstein, H. Evaluation of experimentally induced enzymatic alterations on the eiythrocyte membrane by use of alcian blue / H. Feuerstein, K.J. Halbhuber, W. Linss // Haematologia. -1993. Vol. 25, № 4. - P. 277-282.

138. Frober, R. Genesis of microcytes in hemodialysis patients with chronic uremia / R. Frober, K.J. Halbhuber, J. Unger et al. // Gegenbaurs Morphol. Jahrb. -1981.-Vol. 127, №5.-P. 654-658.

139. Fukushima, Y. Serum erythropoietin levels and inhibitors of erythropoiesis in patients with chronic renal failure / Y. Fukushima, M. Fukuda, K. Yoshida // Tohoku. J. Med.- 1986.-Vol. 150, № l.-P. 1-15.

140. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / RF. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. -1989. № 3. - P. 2007-2018.

141. Galli, F. Mononuclear leukocyte apoptosis in haemodialysis patients: the role of cell thiols and vitamin E / F. Galli, L. Ghibelli, U. Buoncristiani et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2003. Vol. 18, № 8. - P. 1592-1600.

142. Galli, F. Overexpression of erythrocyte glutathione S-transferase in uremia and dialysis / F. Galli, S. Rovidati, S. Benedetti et al. // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45, №10.-P. 1781-1788.

143. Ganz, P. Testing endothelial vasomotor function: nitric oxide, a multipotent molecule / P. Ganz, J.A. Vita // Circulation. 2003. - Vol. 108, № 17. - P. 2049-2053

144. Gasche, Y. Complement depletion during haemofiltration with polyacrilonitrile membranes / Y. Gasche, M. Pascual, P.M. Suter et al. // Nephrol. Dial. Transplant.-1996.-Vol. 11.-P. 117-119.

145. Gawaz, M.P. Impaired function of platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa in end-stage renal disease / M.P. Gawaz, G. Dobos, M. Spath et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 5. - P. 36-46.

146. Girndt, M. Production of proinflammatory and regulatory monokines in hemodialysis patients shown at a single-cell level / M. Girndt, U. Sester, H. Kaul et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol. 9, № 9. - P. 1689-1696.

147. Gwozdzinski, K. Changes in red blood cell membrane structure in patients with chronic renal failure / K. Gwozdzinski, M. Janicka, J. Brzeszczynska et al. //Acta. Biochim. Pol. 1997. - Vol. 44, № 1. - P. 99-107.

148. Halbhuber, K.J. Alcian blue induced mixed cell agglutination-short communication / K.J. Halbhuber, G. Geyer // Folia. Haematol. Int. Mag. Kllin. Morphol. Blutforsch. -1977.-Vol. 104,№ l.-P. 98-101.

149. Hashimoto, H. Lipid abnormalities of erythrocyte membranes in hemodialysis patients with chronic renal failure / H. Hashimoto, T. Mio, K. Sumino // Clin. Chim. Acta. 1996. - Vol. 252, № 2. - P. 137-145.

150. Hasler, C. Echinocytosis induced by haemodialysis / C. Hasler, G. Owen, W. Brunner et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13, № 12. - P. 31323137.

151. Haubitz, M. In vitro production of IL-1 from blood mononuclear cells of patients on chronic hemodialysis therapy / M. Haubitz, B. Klöppel, G. Lonnemann et al. // Clin. Nephrol. 1992. - Vol. 38, № 1. - P. 30-35.

152. Heaney, M.L. Soluble cytokine receptors / M.L. Heaney, D.W. Golde // Blood. 1996. - Vol. 87, № 3. - P. 847-857.

153. Herbelin, A. Elevated circulating levels of in patients with chronic renal failure / A. Herbelin, P. Urena, A.T. Nguyen et al. // Kidney. Int. 1991. - Vol. 39, № 5.-P. 954-960.

154. Hernandez, M.R. Platelet-leukocyte activation during hemodialysis detected with a monoclonal antibody to leukocyte integrin CD lib / M.R. Hernandez, A.M. Galan, M. Lozano et al. // Nephron. 1998. - Vol. 80, № 2. - P. 197203.

155. Higuchi, T. Increased production of interleukin-1 beta and interleukin-1 receptor antagonist by peripheral blood mononuclear cells in idealized chronic renal failure / T. Higuchi, C. Yamamoto, T. Kuno et al. // Nephron. 1997. -Vol. 76, № l.-P. 26-31.

156. Hirayama, A. Hemodialysis does not influence the peroxidative state already present in uremia / A. Hirayama, S. Nagase, M. Gotoh et al. // Nephron. -2000. Vol. 86, № 4. - P. 436-440.

157. Hocken, A.G. Iatrogenic contribution to anemia of chronic renal failure / A.G. Hocken, P.K. Marwach // Lancet. 1971. - Vol. 1, № 76916. - P. 164-165.

158. Hon, W.M. Effect of hemodialysis on plasma nitric oxide levels / W.M. Hon, J.C. Lee, K.H. Lee // Artif. Organs. 2000. - Vol. 24, № 5. - P. 387-390.

159. Horl, W.H. Thrombocytopathy and blood complications in uremia / W.H. Horl // Wien. Klin. Wochenschr. 2006. - Vol. 118, № 5.6. - P. 134-150.

160. Houbouyan, L. Modifications of hemorheologic parameters in the course of hemodialysis in chronic renal insufficiency / L. Houbouyan, J.F. Stoltz, A. Beauchet et al. // J. Mai. Vase. 1994. - Vol. 19, № 2. - P. 132-136.

161. Huang, Y.O. Mechanism of free radicals on the molecular fluidity and chemical structure of the red cell membrane damage / Y. Huang, D. Liu, S. Sun // Clin. Hemorheal. Microcirc. 2000. - Vol. 23, № 2-4. - P. 287-290.

162. Imre, S.G. Increased proportion of docosahexanoic acid and high lipid peroxidation capacity, in erythrocytes of stroke patients / S.G. Imre, I. Fekete, T. Farkas // Stroke. — 1994. Vol. 25, № 12. -P. 2416-2420.

163. Inauen, W. Erythrocyte deformability in dialysed and non dialysed uremic patients / W. Inauen, M. Staubli, C. Descoeudres et al. // Eur. J. Clin. Invest. — 1982. Vol. 12, № 2. - P. 173-176.

164. Itoh, S. Platelet activation through interaction with hemodialysis membranes induces neutrophils to produce reactive oxygen species / S. Itoh, C. Susuki, T. Tsuji // J. Biomed. Mater. Res. A. 2006. - Vol. 77, № 2. - P. 294-303.

165. Jackson, P. Effect of hemodialysis on total antioxidant capacity and serum antioxidants in patients with chronic renal failure / P. Jackson, C.M. Loughrey, J.H. Lightbody et al. // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 1135-1138.

166. Jilma, B. Effects of sodium nitroprusside on hemodialysis-induced platelet activation / B. Jilma, N. Hergovich, P. Stohlawetz et al. // Kidney Int. 1999. -Vol. 55, №2.-P. 686-691.

167. Jones, B.H. Angiotensin II increases lipogenesis in 3T3-L1 and human adipose cells / B.H. Jones, M.K. Standridge, N. Moustade // Endocrinology. 1997. -Vol. 138.-P. 1512-1519.

168. Joulie, L.L. Overview of the Renin-angiotensin system-an endocrine and paracrine system / L.L. Joulie, C.D. Sigmund // Endocrinology. 2003. - Vol. 144, №6.-P. 2179-2183.

169. Kaji, D. Na+-K+ pump in chronic renal failure / D. Kaji, K. Thomas // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 1987. - Vol. 252. - P. F785-F793.

170. Kato, A. Erythropoietin production in patients with chronic renal failure / A. Kato, A. Hishida, H. Kumagai et al. // Ren. Fail. 1994. - Vol. 16, № 5. - P. 645-651.

171. Kaw, D. Platelet dysfunction and end-stage renal disease / D. Kaw, D. Malhorta // Semin. Dial. 2006. - Vol. 19, № 4. - P. 317-322.

172. Kawabata, K. Soluble P-selectin is released from activated platelets in vivo during hemodialysis / K. Kawabata, Y. Nagake, K. Shikata et al. // Nephron. -1998. Vol. 78, № 2. - P. 148-155.

173. Kawabata, K. Platelet GPIIb/IIIa is activated and platelet-leukocyte coaggregates formed in vivo during hemodialysis / K. Kawabata, S. Nakai, M. Miwa et al. // Nephron. 2002. - Vol. 90, № 4. - P. 391-400.

174. Kim, S.W. Decreased nitric oxide synthesis in rats with chronic renal failure / S.W. Kim, J. Lee, Y.W. Paek et al. // J. Korean. Med. Sei. 2000. - Vol. 15, №4.-P. 425-430.

175. Klemm, A. Determination of erythrocyte antioxidant capacity in haemodialysis patients using electron paramagnetic resonance / A. Klemm, C. Voigt, M. Friedrich et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16, № 11. - P. 2166-2171.

176. Klinger, M. Activity of type 1 erythrocyte complement receptors in uremia and after renal transplantation / M. Klinger, E. Slowik, W. Kopec et al. // Int. J. Artif. Organs. 1990. - Vol. 13, № 10. - P. 658-662.

177. Koch, K.M. Anemia of the regular haemodialysis patients and its treatment / K.M. Koch, F.D. Patyne, S. Shaldon et al. // Nephron. 1974. - Vol. 12, № 4. -P. 405-419.

178. Koch, K.M. Occult blood loss and iron balance in chronic renal failure / K.M. Koch, P.B. Bechsten, W. Fassbinder et al. // Proc. EDTA. 1975. - Vol. 12, № 4.-P. 405-419.

179. Koliousi, E. Effect of the hemodialysis session on bcl-2 expression in peripheral blood mononuclear cells in vivo / E. Koliousi, G. Vartholomatos, K.P. Katopodis et al. // Blood Purif. 2006. - Vol. 24, № 5-6. - P. 542-547.

180. Kong, Q.Y. Loss of phospholipids asymmetry in red blood cells contributes to anemia in uremic patients / Q.Y. Kong, X. Wu, J. Li et al. // Adv. Périt. Dial. -2001.-Vol. 17.-P. 58-60.

181. Koziol-Montewka, M. Influence of some immune factors on the IL-6 and soluble IL-2 in haemodialysis patients / M. Koziol-Montewka, A. Ksiazek, M. Majdan et al // Int. Urol. Nephrol. 1997. - Vol. 29, № 3. - P. 369-375.

182. Krivosikova, Z. DNA damage of lymphocytes in experimental chronic renal failure: beneficial effects of losartan / Z. Krivosikova, M. Dusinska, V. Spustova et al. // Kidney Int. Suppl. 2001. - Vol. 78. - P. S212-S215.

183. Kuby, J. Immunology / J. Kuby, W.H. Freeman / New York, 1992. Vol. 586. -P. 10.

184. Kuiper, J.J. Effects of weight reduction and angiotensin-converting enzyme inhibition in IgA nephropathy-associated proteinuria / J.J. Kuiper // Nephron. -1996. Vol. 74, № 2. - P. 462-463.

185. Kwiatkowska, E. The influence of renal failure and renal replacement therapy on the activity of erythrocyte sodium-proton exchanger / E. Kwiatkowska // Ann. Acad. Med. Stetin. 2004. - Vol. 50, № 1. - P. 25-33.

186. Lamperi, S. Effects of some substances retained in uremia on erythropoesis: the effects on bone marrow cell cultures / S. Lamperi, G. Bandiani, P. Fiorio et al. // Nephron. 1974. - Vol. 13, № 3. - P. 278-287.

187. Landmesser, U. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? / U. Landmesser, B. Hornig, H. Drexler // Circulation. 2004. - Vol. 109, № 21. - P. 1127-n33.

188. Langsdorf, L.J. Effect of uremia on the membrane transport characteristics of red blood cells / L.J. Langsdorf, A.L. Zydney // Blood. 1993. - Vol. 81, № 3. -P. 820-827.

189. Lipovac, V. Effect of creatine on erythrocyte rheology in vivo / V. Lipovac, M. Gavella, M. Vucic et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000. - Vol. 22, №> 1. -P. 45-52.

190. Linderkamp, O. Impaired deformability of erythrocytes and neutrophils in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus / O. Linderkamp, P. Ruef, E.P. Zilow, et al. // Diabetologie -1999. Vol.42, № 7. - P. 865-869.

191. Livio, M. Coagulation abnormalities in uremia / M. Livio, A. Benigni, G. Remuzzi // Semin. Nephrol. 1985. - Vol. 5, № 2. - P. 82-90.

192. Loughrey, C.M. Oxidative stress in haemodialysis / C.M. Loughrey, I.S. Young, J.H. Lightbody et al. // J. Med. 1994. - Vol. 87. - P. 679-683.

193. Ludmer, P.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries / P.L. Ludmer, A.P. Sehven, T.L. Shook // N. Engl J. Med. 1986. -Vol. 315.-P. 1046-1051

194. Ly, J. Red blood cell survival in chronic renal failure / J. Ly, R. Marticorena, S. Donnelly // Am. J. Kidney Dis. 2004. - Vol. 44, № 4. - P. 715-719.

195. Mahajan, S. Phagocytic polymorphonuclear function in patients with progressive uremia and the effect of acute hemodialysis / S. Mahajan, O.P. Kalra, K.T. Asit et al. // Ren. Fail. 2005. - Vol. 27, № 4. - P. 357-360.

196. Mäher, E.R. Neutropenia and plasma free radical reaction products during haemodialysis / E.R. Mäher, D.G. Wickens, J.F.A. Griffin et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 3. - P. 277-283.

197. Malaponte, G. IL-1 beta, TNF-alpha and IL-6 release from monocytes in haemodialysis patients in relation to dialytic age / G. Malaponte, V.

198. Bevelacqua, P. Fatuzzo et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol. 17, № 11.-P. 1964-1970.

199. Martensson, L. Generation of nitrate during dialysis as a measure of nitric oxide synthesis / L. Martensson, J. Hegbrant, H. Thysell // Artif. Organs. -1997. Vol. 21, № 2. - P. 163-167.

200. Martinez, M. Hemorheological alterations in patients with chronic renal failure. Effect of hemodialysis / M. Martinez, A. Vaya, J. Alvario et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999. - Vol. 21, № 1. - P. 1-6.

201. Massy, Z.A. Increased plasma S-nitrosothiol levels in chronic haemodialysis patients / Z.A. Massy, D. Borderie, T. Nguyen-Khoa et al. // Nephrol. Dial. Transplant.-2003.-Vol. 18, № l.-P. 153-157.

202. Matsuguma, K. Molecular mechanism for elevation of asymmetric dimethylarginine and its role for hypertension in chronic kidney disease / K. Matsuguma, S. Ueda, S. Yamagishi et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. -Vol. 17, №8.-P. 2176-2183.

203. Matsumoto, A. Increased excretion of nitric oxide in exhaled air of patients with chronic renal failure / A. Matsumoto, Y. Hirata, M. Kakoki et al. // Clin. Sci. (Lond.). 1999. - Vol. 96, № 1. - P. 67-74.

204. Means, R.T. Progress in understanding the pathogenesis of the anemia of chronic disease / R.T. Means, S.B. Krantz // Blood. 1992. -Vol. 80. - P. 1639-1647.

205. Meier, P. Dysregulation of IL-2/IL-2R system alters proliferation of early activated CD4+ T cell subset in patients with end-stage renal failure / P. Meier, E. Dayer, P. Ronco et al. // Clin. Nephrol. 2005. - Vol. 63, № 1. - P. 8-21.

206. Mimic-Oka, J. Erythrocyte glutathione peroxidase and superoxide dismutase activities in different stages of chronic renal failure / J. Mimic-Oka, T. Simic, V. Ekmescic et al. // Clin. Nephrol. 1995. - Vol. 44, № 1. - P. 44-48.

207. Moal, V. Impaired expression of glycoproteins on resting and stimulated platelets in uremic patients / V. Moal, P. Brunei, L. Dou et al. // Nephrol. Dial. Transplant.-2003.-Vol. 18.-P. 1834-1841.

208. Modlinger, P.S. Nitric oxide, oxidative stress, and progression of chronic renal failure / P.S. Modlinger, C.S. Wilcox, S. Aslam // Semin. Nepihrol. 2004. -Vol. 24, №4.-P. 354-365.

209. Mohora, M. Effect of hemodialysis on lipid peroxidation and antioxidant system in patients with chronic renal failure / M. Mohora, G. Mircescu, C. Cirjan et al. // Rom. J. Intern. Med. 1995. - Vol. 33, № 3-4. - P. 237-242.

210. Morena, M. Overproduction of reactive oxygen species in end-stage renal disease patients: a potential component of hemodialysis-associated inflammation / M. Morena, S. Delbosc, A.M. Dupuy et al. // Hemodial. Int. -2005. Vol. 9, № 1. - P. 37-46.

211. Mori, H. Adsorption of human recombinant erythropoietin on dialysis membranes in vitro / H. Mori, K. Hiraoka, R. Yorifuji et al. // Artif. Organs. -1994.-Vol. 18, №10.-P. 725-728.

212. Morita, Y. Increased production of IL-10 and inflammatory cytokines in blood monocytes of hemodialysis patients / Y. Morita, M. Yamamura, N. Kashihara et al. // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1997. - Vol. 98, № 1. - P. 19-33.

213. Nairn, J Intracellular cytokines in peripheral blood leucocytes in children with chronic renal failure / J. Nairn, G. Hodge, P. Henning // Pediatr. Nephrol.2006. Vol. 21, № 2. - P. 251-256.

214. Nakanishi, I. IL-8 in and dialysis patients / I. Nakanishi, A. Moutabarrik, N. Okada et al. //Nephrol. Dial. Transplant. 1994. - Vol. 9. - P. 1435-1442.

215. Noris, M. Uremic bleeding: closing the circle after 30 years of controversies? / M. Noris, G. Remuzzi // Blood. 1999. - Vol. 94, № 8. - P. 2569-2574.

216. Nosratola, D. Enhanced nitric oxide inactivation and protein nitration by reactive oxygen species in renal insufficiency / D. Nosratola Vaziri, N. Zhenmin, F. Oveisi et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 135.

217. Olszewska, M. The effect of hemodialysis on some parameters of the antioxidant system in the blood of patients with chronic renal failure / M. Olszewska // Ann. Acad. Med. Stetin. 2004. - Vol. 50, № 1. - p. 41-52.

218. Ottonello, L. Leptin as a uremic toxin interferes with neutrophil chemotaxis / L. Ottonello, P. Gnerre, M. Bertolotto et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. -Vol. 15, № 9. - P. 2366-2372.

219. Ozawa, Y. Potassium flux of erythrocytes in chronic hemodialysis patients / Y. Ozawa, Y. Imafuku, S. Nishi et al. // Clin. Chim. Acta. 2004. - Vol. 350, № 1-2.-P. 189-193.

220. Paraskevopoulos, A. Changes in erythrocyte calcium and potassium in patients during HD and CARD / A. Paraskevopoulos, B. Agroyannis, L. Kopelias et al. // Int. Artif. Organs. 2000. - Vol. 23, № 3. - P. 750-753.

221. Pecoits-Filho, R. Associations between circulating inflammatory markers and residual renal function in CRF patients / R. Pecoits-Filho, O. Heimburger, P. Barany et al. // Am. J. Kidney. Dis. 2003. - Vol. 41, № 6. - P. 1212-1218.

222. Pecoits-Filho, R. Update on interleukin-6 and its role in chronic renal failure / R. Pecoits-Filho, B. Lindholm, J. Axelsson et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2003.-Vol. 18.-P. 1042-1045.

223. Perianayagam, M.C. Defective IL-10 synthesis by peripheral blood mononuclear cells among hemodialysis patients / M.C. Perianayagam, B.L. Jaber, D. Guo et al. // Blood Purif. 2002. - Vol. 20, № 6. - P. 543-550.

224. Pieper, G.M. Review of alterations in endothelial nitric oxide production in diabetes / G.M. Pieper//Hypertension. -1998. Vol. 31. -P. 1047-1060.

225. Poston, L. EndotheliuaBm-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus / L. Poston, P.D. Taylor// Clin. Sci. -1995. -№ 88. -P. 245-255

226. Punjabi, C.J. Production of nitric oxide by murine bone marrow cells-Inverse correlation with cellular proliferation / C.J. Punjabi, D.L. Laskin, D.E. Heck // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. - P. 2176-2184.

227. Purdon, A.D. Resolution of radiolabeled molecular species of phospholipid in human platelets: effect of thrombin / A.D. Purdon, D. Patelunas, J.B. Smith // Lipids 1987. -Vol. 22, №2.-P. 116-120.

228. Radtke, H.W. Serum erythropoietin concentration in chronic renal failure: relationship to degree of anemia and excretory renal function / W.H. Radtke, A. Claussner, P.M. Erbes et al. // Blood. 1979. - Vol. 54, № 4. - P. 877-884.

229. Reddingius, R.E. The serum complement system in children on continuous ambulatory peritoneal dialysis / R.E. Reddingius, C.H. Schroder, M.R. Daha et al. //Pent. Dial. Int. 1993. - Vol. 13, № 3. - P. 214-218.

230. Remuzzi, G. Bleeding in renal failure: altered platelet function in chronic uraemia only partially corrected by haemodialysis / G. Remuzzi, M. Livio, G. Marchiaro et al. //Nephron. 1978. - Vol. 22, № 4-6. - P. 347-353.

231. Remuzzi, G. Reduced platelet thromboxane formation in uremia / G. Remuzzi, A. Benigni, P. Dodesini et al. // J. Clin. Invest. 1983. - Vol. 71. - P. 762-768.

232. Remuzzi, G. Bleeding in renal failure / G. Remuzzi // Lancet. 1988. - Vol. 1. №8596.-P. 1205-1208.

233. Roccatello, D. Early increase in blood nitric oxide, detected by electron paramagnetic resonance as nitrosylhaemoglobin, in haemodialysis / D. Roccatello, G. Mengozzi, V. Alfieri et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. -Vol. 12, №2.-P. 292-297.

234. Ruiz-Ortega, M. Involvement angiotensin II and endothelin in matrix protein production and renal sclerosis / M. Ruiz-Ortega, D. Gomez-Garre, R. Alkazar // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12. - P. 551-558.

235. Rysz, J. Blood serum levels of IL-2, IL-6, IL-8, TNF-alpha and IL-1 beta in patients on maintenance hemodialysis / J. Rysz, M. Banach, A. Cialkowska-Rysz et al. // Cell. Mol. Immun. 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 151-154.

236. Rysz, J. Nitric oxide release in the peripheral blood during haemodialysis / J. Rysz, M. Luciak, J. Kedziora et al. // Kidney. Int. 1997. - Vol. 51, № 1. - P. 294-300.

237. Rysz, J. Increased whole blood chemiluminescence in patients with chronic renal failure independent of hemodialysis treatment / J. Rysz, E. Potargowicz,

238. M. Banach et al. // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2006. - Vol. 54, № 5. - P. 347-355.

239. Sabovic, M. The influence of the haemodialysis procedure on platelets, coagulation and fibrinolysis / M. Sabovic, B. Salobir, I. Preloznic Zupan et al. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2005. - Vol. 34, № 6. - P. 274-278.

240. Saradhadevi, V. Alterations in band 3 protein and anion exchange in red blood cells of chronic renal failure patients / V. Saradhadevi, R Sakthivel, S. Vedamoorthy et al H Mol. Cell. Biochem. 2005. - Vol. 273, № 1-2. - P. 1124.

241. Sarcar, S.R. Nitric oxide and hemodialysis / S.R. Sarcar, C. Kaitwatcharachai, N.W. Levin // Semin. Dial. 2004. - Vol. 17, № 3. - P. 224-228.

242. Sardenberg, C. Effects of uraemia and dialysis modality on polimorphonuclear cell apoptosis and function / C. Sardenberg, P. Suassuna, M.C. Andreoli et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2006. - Vol. 21, № 1. - P. 160-165.

243. Sayinlap, N. Effect of recombinant human erythropoietin on interleukin-l|3 and interleukin-6 in patient on maintenance hemodialysis / N. Sayinlap, Y. Erdem, I.C. Haznedaaroglu // Clin. Nephrol. 1995. - Vol. 44. - P. 404.

244. Schmid-Schonbein, H. Blood rheology and physiology of microcirculation / H. Schmid-Schonbein//Ric. Clin. Lab.-1981.-Vol. 11,№1.-P. 13-33.

245. Schmid-Schonbein, H. Physiology and physiopathology of the microcirculation from the rhéologie view point / H. Schmid-Schonbein // Internist. (Berl.). 1982. - Vol. 23, №7.-P. 359-374.

246. Schmidt, R.J. Indices of activity of the nitric oxide system in hemodialysis patients / R.J. Schmidt, J. Domico, L.S. Samsell et al. // Am. J. Kidney. Dis. -1999. Vol. 34, № 2. - P. 228-234.

247. Schmidt, R.J. Total nitric oxide production is low in patients with chronic renal disease / R.J. Schmidt, C. Baylis // Kidney. Int. 2000. - Vol. 58, № 3. - P. 1261-1266.

248. Scott Brimle, K. Effect of chronic kidney disease on red blood cell rheology / K. Scott Brimble, A. McFarlane, N. Winegard et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2006. - Vol. 34, № 3. - P. 411-420.

249. Sharma, A.K. Lipid peroxide levels in chronic renal failure / A.K. Sharma, M. Arora, A. Goyle et al. // J. Assoc. Physicians. India. 1999. - Vol. 47, № 3. -P. 296-297.

250. Sindhu, R.K. Expression of catalase and glutathione peroxidase in renal insufficiency / R.K. Sindhu, A. Ehdaie, F. Farmand et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2005. - Vol. 1743, № 1-2. - P. 86-92.

251. Sirolli, V. Platelet activation and platelet-erythrocyte aggregates in end-stage renal disease patients on hemodialysis / V. Sirolli, L. Strizzi, S. Di Stante et al. // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86, № 3. - P. 834-839.

252. Skoutelis, A.T. Polimorphonuclear leukocyte rigidity is defective in patients with chronic renal failure / A.T. Skoutelis, V.E. Kaleridis, S. Dimitrios et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - P. 1788-1793.

253. Sloand, E.M. Reduction of platelet glycoprotein lb in uremia / E.M. Sloand, J.A. Sloand, K. Prodouz et al. // Br. J. Haematol. 1991. - Vol. 77, № 3. - P. 375-381.

254. Sloand, J.A. Studies on platelet membrane glycoproteins and platelet function during hemodialysis / J.A. Sloand, E.M. Sloand // J. Am. Soc. Nephrol. 1997. -Vol. 8, №5.-P. 799-803.

255. Sorette, M.P. Ektacytometric measurement of sickle cell deformability as a continuous function of oxygen tension / M.P. Sorette, M.G. Lavenant, M.R. Clark// Blood. 1987. -Vol. 69, №1.- P. 316-323.

256. Stepniewska, J. Erythrocyte antioxidant defense system in patients with chronic renal failure according to the hemodialysis conditions / J. Stepniewska, B. Dolegowska, K. Ciechanowski et al. // Arch. Med. Res. 2006. - Vol. 37, №3.-P. 353-359.

257. Stuard, S. Platelet-neutrophil interactions during hemodialysis: a proposed biocompatibility approach / S. Stuard, M. Bonomini, N. Settefrati et al. // Int. J. Artif. Organs. 1998. - Vol. 21, № 2. - P. 75-82.

258. Sumino, H. Reduced production of nitric oxide during haemodialysis / H. Sumino, K. Sato, T. Sakamaki et al. // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol. 13, № 7. - P. 437-442.

259. Szikszai, Z. Effect of hemodialysis on the deformability and lipid peroxidation of erythrocytes in chronic renal failure / Z. Szikszai, L. Ujhelyi, S.G. Imre // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2003. - Vol. 28, № 4. - P. 201-207.

260. Taniyama, Y. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms. / Y. Taniyama, K.K. Griendling // Hypertension. 2003. - Vol. 42, № 6. -P. 1075-1081.

261. Taskapan, H. Platelet activity and serum homocysteine levels in patients with end-stage renal failure with regard to dialysis modality / H. Taskapan, S. Senel, O. Ulutas et al. // Ren. Fail. 2006. - Vol. 28, № 4. - P. 303-308.

262. Taylor, J.E. Lipid peroxidation and antioxidants in continuous ambulatory dialysis patients / J.E. Taylor, N. Scott, A. Bridges et al. // Périt. Dial. Int.1992. Vol. 12, № 2. - P. 252-256.

263. Tepel, M. Increased cytosolic free sodium in platelets from patients with early-stage chronic renal failure / M. Tepel, S. Bauer, M. Kegel et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1994. - Vol. 9, № 1. - P. 27-34.

264. Toborek, M. Effect of hemodialysis on lipid peroxidation and antioxidant system in patients with chronic renal failure / M. Toborek, T. Wasik, M. Drozdz et al. //Metabolism. 1992. - Vol. 41, № 11. - P. 1229-1232.

265. Touyz, R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R.M. Touyz // Cuir. Hypertens. Rep. 2000. - Vol. 2, № 1. - P. 98-105.

266. Vallès, J. Modulatory effect of erythrocytes on the platelet reactivity to collagen in IDDM patients / J. Vallès, M.T. Santos, G. Aznar et al. // Diabetes. -1997. Vol. 46, № 6.-P. 1047-1053.

267. Vanholder, R. Depressed phagocytosis in hemodialyzed patients: in vivo and in vitro mechanisms / R. Vanholder, R. Dell'Aquila, V. Jacobs et al. // Nephron.1993. Vol. 63, № 4. - P. 409-415.

268. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M. Vanhoutte, J.V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. -1996. № 39. - P. 229-238.

269. Vaziri, N.D. Downregulation of nitric oxide synthase in chronic renal insufficiency: role of excess PTH / N.D. Vaziri, Z. Ni, X.Q. Wang et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 1998. - Vol. 247, № 4. - P. 642-649.

270. Vaziri, N.D. Enhanced nitric oxide inactivation and protein nitration by reactive oxygen species in renal insufficiency / N.D. Vaziri, Z. Ni., F. Oveisi et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 135.

271. Vaziri, N.D. Oxidative stress in uremia: nature, mechanisms, and potential consequences / N.D. Vaziri // Semin. Nephrol. 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 469-473.

272. Verani, R.R. Obesity-associated FSGS: pathologic features of lesion and relationship with cardiomegaly and hyperlipidemia / R.R. Verani // Am. J. Kidney Dis. 1992. - Vol. 20. - P. 629-634.

273. Vickers, J. Measurement of platelet activation and adhesion to leucocytes during haemodialysis / J. Vickers // Hematology. 1998. - Vol. 9, № 3-4. - P. 261-264.

274. Vlachoyannis, J. Adenylate cyclase activity and cAMP content of human platelets in uremia // J. Vlachoyannis, W. Schoeppe // Eur. J. Clin. Invest. — 1982.-Vol. 12, №5.-P. 379-381.

275. Wakabayashi, M. Acquired loss of erythrocyte complement receptor type 1 in patients with diabetic nephropathy undergoing hemodialysis / M. Wakabayashi, H. Ohi, M. Tomano et al. // Nephron. Exp. Nephrol. 2006. -Vol. 104, №3.- P. e89-e95.

276. Wang, X. Effects of oxidative damage of membrane protein thiol groups on erythrocyte membrane viscoelasticities / X. Wang, Z. Wu, G. Song et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. -1999. Vol. 21, № 2. - P. 137-146.

277. Ward, RA. Polymorphonuclear leukocyte oxidative burst is enhanced in patients with chronic renal insufficiency / RA. Ward, ICR McLeish // J. Am. Soc. Nephrol. -1995. -Vol. 5, №9.-P. 1697-1702

278. Ward, R.A. Oxidant stress in hemodialysis patients: what are the determining factors? // R.A. Ward, K.R. McLeish // Artif. Organs. 2003. - Vol. 27, № 3. - P. 230-236.

279. Ward, R.A. Methylglyoxal: a stimulus to neutrophil oxygen radical production in chronic renal failure? / R.A. Ward, K.R. McLeish // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol. 19. - P. 1702-1707.

280. Wever, R. Nitric oxide production is reduced in patients with chronic renal failure / R. Wever, P. Boer, M. Hijmering et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-1999.-Vol. 19.-P. 1168-1172.

281. Whicher, J.T. Cytokines and disease / J.T. Whicher, S.W. Evans // Clin. Chemistry. 1990. - Vol. 36, № 7. - P. 1269-1281.

282. Winkler, J. Circulating aggregated platelets, number of platelets per aggregate and platelet size in chronic dialysis patients / J. Winkler, J. Fuchs, G. Morduchowicz et al. // Nephron. 1997. - Vol. 77, № 1. - P. 44-47.

283. Wolf, G. Leptin stimulates proliferation and TGF-P expression in renal glomerular endothelial cells: potential role in glomerulosclerosis / G. Wolf, A. Hamman, D.S. Han et al. // Kidney Int. 1999. - Vol. 56. - P. 860-867.

284. Wu, S.G. Red blood cell osmotic fragility in chronically hemodialyzed patients / S.G. Wu, F.R. Jeng, S.Y. Wei et al. // Nephron. 1998. - Vol. 78, № 1. - P. 28-32.

285. Wu, C.C. Aberrant activation of the TNF-alpha system and production of Fas and scavenger receptors on monocytes in patients with end-stage renal disease / C.C. Wu, J.S. Chen, S.H. Lin et al. // Artif. Organs. 2005. - Vol. 29, № 9. -P. 701-707.

286. Yoon, J.W. Spontaneous leukocyte activation and oxygen-free radical generation in end-stage renal disease / J.W. Yoon, M.V. Pahl, N.D. Vaziri // Kidney Int. 2007. - Vol. 71, № 2. - P. 167-172.

287. Zadrazil, J. Endogenous erythropoeitin in patients on regular dialysis therapy / J. Zadrazil, P. Bachleda, P. Zahalkova // Vnitr. Lek. 1997. - Vol. 43, № 10. -P. 649-654.