Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы азитромицина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Тягнибедина, Наталья Игоревна

• Тягнибедина, Наталья Игоревна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Тягнибедина, Наталья Игоревна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Респираторные болезни животных бактериальной,

микоплазменной и хламидийной этиологии

1.2. Терапия респираторных заболеваний животных

1.3. Азитромицин и его свойства

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. Результаты изучения антибактериальной

активности азитромицина

2.2.2. Результаты изучения токсичности Азитромицин раствор для

инъекций 10% в опытах на лабораторных животных

2.2.2.1. Результаты изучения острой токсичности в опытах на

мышах и крысах

2.2.2.2. Результаты изучения субхронической токсичности

в опытах на лабораторных животных

2.2.3. Результаты изучения фармакокинетики азитромицина

в организме телят, щенков и поросят

2.2.3.1. Изучение фармакокинетики азитромицина в плазме крови телят после введения Азитромицина раствор для инъекций 10%

2.2.3.2. Изучение фармакокинетики азитромицина в плазме крови щенков собак после введения Азитромицина раствор для инъекций 67 10%

2.2.3.3. Результаты изучения фармакокинетики азитромицина в плазме крови поросят после введения Азитромицина раствор для инъекций 68 10%

2.2.4. Результаты изучения терапевтической эффективности Азитромицина раствор для инъекций 10% в производственных условиях

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы азитромицина»

Введение

Актуальность проблемы

Одной из важных задач современной ветеринарной фармацевтической науки является разработка и внедрение в практику эффективных и безопасных лекарственных средств, в том числе и для лечения заболеваний респираторного тракта животных. Данные ветеринарной статистики и многочисленные литературные источники указывают на то, что респираторные болезни занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости молодняка (84, 48, 138).

Болезни респираторного тракта ведут к серьезным экономическим потерям в свиноводстве, которые складываются из негативного влияния на рост и развитие, недополучения продукции от больных и переболевших животных, гибели животных, а также дополнительных затрат на приобретение лекарственных средств (20, 72, 86, 88). Уровень заболеваемости респираторными болезнями в России находиться в зависимости от региона, сопутствующих климатических условий, технологии содержания, кормления животных и составляет от 30 до 70 %, при этом летальность может достигать 9,7-30,6 % (14). Ряд авторов, учитывая широту распространения, смертность, вынужденный убой, снижение привесов, считают, что заболевания органов дыхания у молодняка по значимости превалируют над всеми остальными болезнями (54, 91).

Нарушение условий содержания, температурных режимов, влажности, воздухообмена, качества кормов приводят к стрессу, и, как следствие, к снижению иммунитета, нарушению обмена веществ, повышению восприимчивости организма к различным патогенам, циркулирующим в окружающей среде, в первую очередь к вирусам и микоплазмам, вызывающих заболевания верхних и нижних дыхательных путей (47, 48, 74, 86. 92).

Респираторные болезни животных, как правило, имеют полиэтилогиче-ский характер, т.к. на фоне первичного патогена всегда развивается вторичная бактериальная микрофлора, вызывающая серьезные деструктивные изменения в бронхах и альвеолах. Поэтому для лечения респираторной патологии у жи-

вотных используют антибиотики широкого спектра действия, обладающие высокой активностью в отношении основных возбудителей бактериальных инфекций, а также хламидий и микоплазм(35, 47, 51).

Нарушение схемы применения, использование антибиотиков в заниженных дозах приводит к появлению устойчивых к антибиотикам форм микроорганизмов (31, 152).

Учитывая, что некоторые микроорганизмы характеризуются мультирези-стентностью, только выбор наиболее активного противомикробного препарата определяет рациональную тактику лечения и успешный результат, позволяющий сохранить не только здоровье животного, но и его продуктивность (11).

До настоящего времени в зарубежной и отечественной ветеринарной практике лекарственная форма - раствор азитромицина для инъекций не использовалась, поэтому представлялось актуальным изучить фармако-токсикологические свойства Азитромицин раствор для инъекций 10% и его эффективность применения для лечения респираторных заболеваний животных смешанной этиологии.

Для внедрения Азитромицина раствор для инъекций в ветеринарную практику и доказательства безопасности и эффективности предложенной лекарственной формы был проведен ряд исследований, направленных на изучение антибактериальной активности, острой и субхронической токсичности препарата в опытах на лабораторных животных, его фармакокинетики в организме разных видов животных и терапевтической эффективности.

Цели и задачи исследования

Изучить фармако-токсикологические свойства и терапевтическую эффективность новой оригинальной инъекционной лекарственной формы пролонгированного антибактериального препарата на основе азитромицина.

Для достижения поставленной цели нами были определены следующие задачи:

- изучить антибактериальную активность азитромицина в опытах in vitro в сравнении с широко применяемыми в ветеринарии антибактериальными соединениями разных фармакологических групп;

- определить параметры острой и субхронической токсичности Азитромицина раствор для инъекций 10%, изучить влияние препарата на гуморальный и клеточный звенья иммунитета в опытах на лабораторных животных;

- изучить фармакокинетику азитромицина в организме поросят, телят и щенков собак после применения Азитромицина раствора для инъекций 10% и определить его фармакокинетические параметры;

- провести клинические испытания Азитромицина раствора для инъекций 10% для подтверждения его терапевтической эффективности при респираторных инфекциях смешанной этиологии животных.

Научная новизна

Впервые на основе результатов экспериментальных исследований установлена антибактериальная активность азитромицина в отношении выделенных от больных животных возбудителей респираторных заболеваний, дана фармако-токсикологическая характеристика лекарственной формы антибиотика и обоснована возможность применения в ветеринарной практике азитромицина в форме раствора для инъекций.

Практическая значимость работы

Доказана возможность безопасного и эффективного использования в ветеринарной практике Азитромицина раствора для инъекций 10% и обоснована схема его применения один раз в 72-96 часов в дозе 1 мл на 20 кг массы тела (5 мг/кг по действующему веществу) телятам и поросятам и в дозе 1 мл на 10 кг массы тела (10 мг/кг по действующему веществу) собакам при лечении респираторных инфекций смешанной этиологии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

• результаты изучения антибактериальной активности азитромицина;

• характеристика фармако-токсикологических и фармакокинетических свойств антибактериального препарата на основе азитромицина в форме раствора для инъекций по результатам доклинических исследований;

• результаты клинического испытания эффективности и безопасности Азитромицина раствора для инъекций 10% для лечения респираторных инфекций смешанной этиологии у крупного рогатого скота, свиней и собак;

• практические предложения по применению Азитромицина раствора для инъекций 10% в ветеринарии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на: - Московском Международном Ветеринарном Конгрессе по болезням мелких домашних животных в 2011 г.;

-Заседании ученого совета ФГБУ ««Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» в 2013 г.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Респираторные болезни животных бактериальной, микоплазменной и хламидийной этиологии

Респираторные болезни инфекционной этиологии широко распространены во всех странах мира. Наибольший экономический ущерб причиняют смешанные формы инфекций, возникающие вследствие нарушения условий содержания, температурных режимов, влажности, вентиляции помещений, скученность поголовья, несоблюдения сроков плановой вакцинации, что приводит к снижению иммунитета, нарушению обмена веществ, активизации роста условно - патогенной микрофлоры в организме животных. Вследствие этого повышается восприимчивость к возбудителям инфекций, вызывающих заболевания верхних и нижних дыхательных путей (47, 48, 77). В условиях хозяйств патологию респираторного тракта чаще отмечают у молодняка 1,5-4 месяцев, реже болеют животные старшего возраста. Уровень заболеваемости респираторными заболеваниями в зависимости от различий в технологии содержания и кормления животных составляет 30-70 %, при неблагоприятных условиях летальность может достигать 9,7-30,6 % (90, 138).

Вирусы, микоплазмы, хламидии, бактерии, грибы по отдельности, но чаще в ассоциации, являются основными факторами развития респираторных инфекций (51).

Как правило, основная роль в возникновении первичных респираторных патологий принадлежит вирусам или микоплазмам. Респираторные инфекции вирусной этиологии обычно протекают легко, но в случае наслоения бактериальной, микоплазменной или хламидийной инфекции, развивается смешанная бронхопневмония, которая имеет тяжелое течение и требует серьезного лечения (2, 26, 52, 55).

Смешанные инфекции на фоне стрессов и иммунодефицитов протекают значительно тяжелее, вызывая глубокие патологические изменения в бронхах и легких, иногда заканчивающиеся гибелью животного (77, 78, 106, 222).

Под воздействием вирусов или микоплазм происходит подавление факторов естественной защиты респираторного тракта, которое приводит к уменьшению количества мерцательного эпителия на слизистой оболочке воздухоносных путей, выделению экссудата, нарушению обменных процессов в легочной ткани, что создает благоприятные условия для колонизации бронхов и альвеол микроорганизмами различных групп (39, 74, 87).

Предложена классификация респираторных патогенов бактериальной природы, которые в зависимости от способности вызывать патологический процесс, подразделяют на три группы (138). В первую группу входят первичные патогены, например, Mycoplasma hyopneumoniae, Actinobacillus pleuropneumoniae, Bordetella bronchiseptica, имеющие факторы вирулентности и приводящие к развитию пневмонии.

Вторая группа включает вторичные патогены, например, Pasteurella multocida, Streptococcus spp., Mycoplasma hyorhinis, которые только на фоне изменения функционального состояния легочной ткани, вызывают развитие пневмонии.

Третья группа - бактериальные патогены, поступающие в респираторный тракт с кровью при развитии септицемии (Salmonella spp., Actinobacillus spp., Actinomyces,pyogenes) (138, 251).

По данным Федюка В.И. (1997) из пораженных легких, трахеальной и бронхиальной слизи выделяют стафилококки (14 %), стрептококки (38 %), пас-тереллы (24 %), сальмонеллы (32 %) (78). Из пневмотических очагов, трахеальной и бронхиальной слизи выделяли одновременно Streptococcus pneumonia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pasteurella multocida, Pseudomas aeruginosa (35). Кокковая микрофлора (стафилококки и стрептококки) является частой

причиной катаральной и катарально-гнойной бронхопневмонии у молодняка сельскохозяйственных животных (52, 53).

При респираторной патологии, обусловленной ассоциациями микроорганизмов в различных сочетаниях, все чаще первичным этиологическим фактором бронхопневмоний становятся внутриклеточные персистирующие микроорганизмы - Mycoplasma spp. и Chlamydia spp. (87).

Современная систематика относит микоплазм, уреаплазм, ахолеплазм, спироплазм и анаэроплазм к семейству Mycoplasmatacea, класс Mollicutes.

Mycoplasma spp. - один из основных респираторных патогенов, способных вызвать патологический процесс в респираторном тракте животных (свиней, телят, коров, собак) за счет разнообразного негативного влияния На клетки макроорганизма (нарушение функций макрофагов, деструктивное воздействие на иммунокомпетентные клетки, развитие аутоиммунных реакций). Микоплаз-мы вызывают поражение эпителиальных клеток респираторного тракта, нарушение функций ресничек по удалению частиц пыли и микроорганизмов, что, в свою очередь, приводит к развитию воспалительного процесса в легких и создает условия для размножения вторичной микрофлоры (249).

Заболевание, обусловленное Mycoplasma hyopneumoniae и осложненное вторичной бактериальной флорой (Pasteurella multocida, Pasteurella haemolitica, Corynebacterium pyogenes, Bordetella bronchiseptica, Streptococcus suis, Haemophilus parasuis) называют энзоотической пневмонией свиней, которая является одной из распространенных форм проявления смешанной инфекции респираторного тракта (10, 79).

Возбудители хламидиоза животных относятся к семейству Chlamydiaceae роду Chlamidia и роду Chlamydophila.

В опытах Raiks и Jonis (1944) экспериментально доказано, что негативные эффекты хламидий на клетки макроорганизма приводят к резкой дистрофии эндотелия сосудов, массовым некрозам паренхиматозных клеток печени, тромбозу капилляров, дистрофии эпителия извитых канальцев почек (214). При по-

падании в кровь, хламидии способны вызывать внелегочные патологии, становясь причиной эндокардитов и артритов, что подтверждается и результатами других исследователей (153, 211,215, 225).

В основном хламидиозная инфекция в чистом виде существует только в начальной стадии ее развития. Хламидии, являясь внутриклеточными паразитами, создают благоприятные условия для развития другой микрофлоры за счет отрицательного воздействия на клетки слизистых оболочек. Вследствие этого развивается смешанная или вторичная инфекция респираторного тракта, которая протекает значительно тяжелее заболевания, вызываемого одним возбудителем (225).

Респираторной формой хламидиоза болеют животные всех возрастов. Источником возбудителя инфекции чаще всего являются больные и переболевшие производители и самки, в организме которых хламидии сохраняются длительное время. Передача возбудителя осуществляется половым, трансплацентарным, аэрогенным, алиментарным путем (84, 86).

В крупных хозяйствах промышленного типа болезнь проявляется в виде медленно протекающей скрытой инфекции, которая переходит в клиническую форму (повышение температуры тела до 40,5-41,0°С, кашель, серозное или се-розно-слизистое истечение из носовых отверстий, слезотечение, учащение дыхания) (48).

Долгое время считалось, что патогенные микоплазмы и хламидии видос-пецифичны и заражение человека от животных невозможно. Однако в литературе встречаются сообщения о случаях развития у владельцев кошек, больных хламидиозом, пневмонии и острого фолликулярного конъюктивита хламидиоз-ной этиологии. Хламидии, выделенные от человека, в свою очередь вызывали экспериментальный конъюнктивита у кошки. Chlamydophila felis, может вызывать генерализованную скрытую инфекцию у людей, приводя к развитию эндокардита и гломерулонефрита. По данным разных исследователей Chlamydophila

felis выделенные от человека и от представителей семейства кошачьих были идентичны(109, 123, 130, 156, 247).

Несмотря на разницу в этиологии респираторных заболеваниях, патогенез имеет сходный характер. Под действием повреждающего фактора при респираторных заболеваниях происходит закупорка бронхиальной веточки экссудатом, сдавливание кровеносного сосуда, что приводит к некрозу участка легкого, в котором микроорганизмы могут вызвать образование гнойных очагов. Распространяющееся катарально - гнойное воспаление бронхов, переходит на бронхиолы, что приводит к развитию гнойной пневмонии.

Клинические симптомы включают истечения из носа, учащение дыхания, кашель, повышение температура тела до 41°С. Дыхание затрудненное, поверхностное, прослушиваются хрипы при аускультации, при перкуссии оюнаружи-вают участки притупления. Пневмонии смешанной этиологии протекают в острой, подострой и хронической формах (86). Выявляют очаги затенения в верхушечной и сердечных долях при рентгенологическом исследовании.

Патологоанатомические изменения в легких имеют следующий характер: некоторые участки уплотнены, от темно-красного до серовато-красного цвета; в просвете бронхов содержится воспалительный экссудат; слизистая оболочка бронхов гиперемирована и отечна.

Респираторные заболевания имеют полиэтиологическую структуру, поэтому не всегда в хозяйстве возможно установление первичного патогена.

Вследствие этого средства и методы терапии должны иметь комплексный характер и включать не только применение этиотропных, патогенетических, симптоматических, диетических препаратов и средств, нормализующих иммунный статус организма, но и нормализацию условий кормления и содержания (86).

Оптимальная схема лечения респираторных заболеваний смешанной этиологии должна включать в себя антибактериальные препараты с максима-

но широким спектром действия, удобные для применения и безопасные для всех возрастных групп животных.

1.2. Терапия респираторных заболеваний животных

Этиотропная терапия респираторных заболеваний направлена на подавление патогенной и условно - патогенной микрофлоры и должна руководствоваться принципами рациональной антибиотикотерапии, основанной на использовании препаратов с широким спектром действия или комбинаций антибиотиков (88).

Большинство известных видов возбудителей респираторных заболеваний животных, по данным различных исследователей, чувствительны к тиамулину, тилозину, тилмикозину, энрофлоксацину, доксициклину (51, 150). Однако следует отметить, что восприимчивость основных патогенов респираторного тракта к антимикробным препаратам в разных регионах значительно отличается (151, 165).

Нерациональное использование антибиотиков, снижение резистентности организма, возможность перезаражения животных, находящихся на ограниченных площадях, с одной стороны создает условия для усиления вирулентности возбудителей болезней, а с другой стороны к развитию смешанных инфекций и появлению мультирезистентных штаммов микроогранизмов (9, 31).

Смешанные инфекции респираторного тракта, ассоциированные с внутриклеточными возбудителями создают серьезную проблему для выработки эффективной схемы лечения животных. При такой патологии терапия бета-лактамами и тетрациклинами обычно оказывается неэффективной и может приводить к рецидивирующей инфекции. Несмотря на высокую активность in vitro в отношении основных возбудителей респираторных заболеваний аминог-ликозиды не всегда могут применяться, из-за плохого проникновения в клетку макроорганизма, место локализации микоплазм и хламидий, и в связи с высоким риском развития побочных эффектов (94, 154).

При лечении микоплазмозной пневмонии хороший результат дают анти-биотки тилозин, тилмикозин, линкомицин, тиамулин (МПК5о 0,06-0,5 мкг/мл), к которым возбудитель чувствителен. Однако использование этих препаратов предполагает длительный курс лечения (более 7 дней), в связи с внутриклеточной локализацией возбудителя и необходимостью создания в клетке постоянных высоких концентраций антибиотика (98).

«Респираторные» фторхинолоны (энрофлоксацин, ципрофлоксацин, спарфлоксацин, норфлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин), несмотря на определенные ограничения к использованию у молодняка, высокоэффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также внутриклеточных возбудителей заболеваний респираторного тракта. При этом они обладают непродолжительным постантибиотическим эффектом (в среднем 2 ч). В результате этого интервал между введением отдельных доз сокращается, что требует увеличения затрат на отработку животных и сказывается на конечной стоимости лечения. В схеме рациональной антибиотикотерапии эта группа антибиотиков является препаратом выбора при неэффективности других препаратов, а также при наличии аллергии к пенициллинам и макролидам, в случае выделения пневмококков, резистентных к пенициллину и макролидам (МПК>4 мкг/мл) (158, 265).

Повсеместное использование антибактериальных препаратов привело к изменению биологических свойств микроорганизмов, появлению антибиотико-резистентных штаммов и повышению их вирулентных свойств, что еще более усложнило проблему лечения бактериальных инфекций (31).

Под антибиотикорезистентностью понимают способность микроорганизма переносить значительно большие концентрации препарата, чем остальные микроорганизмы данного штамма, или развиваться при таких концентрациях, которые превышают достигаемые в макроорганизме при введении антибиотиков в терапевтических дозах(31, 55).

Резистентность может быть как наследуемым видовым признаком, так и приобретенным. Природная резистентность является постоянным признаком и легко прогнозируема. Устойчивость к антибактериальной терапии может явиться результатом применения неадекватных доз и использования неэффективного антибиотика, а также при нерациональных комбинациях антибактериальных средств.

Механизмы устойчивости к антибактериальным веществам объединяются в следующие группы:

-модификация структуры чувствительных к действию антибиотика ор-ганелл в микробной клетке;

-инактивация антибактериального препарата энзимами; -активное выведение антибактериального препарата из микробной клетки;

-нарушение проницаемости клеточных мембран для антибиотика (18). Формирование у микроорганизмов резистентности является основным фактором, снижающим эффективность существующих антибиотиков и стимулирующим разработку новых препаратов (50).

Очевидно, что с ростом резистентности возбудителей к антимикробным препаратам будет снижаться эффективность стандартных режимов лечения (107, 115, 117, 124, 151, 165). В связи, с чем актуальной становится разработка рациональных комбинаций антибактериальных препаратов или изучение и внедрение в практику новых молекул антибактериальных соединений, обладающих выгодными фармакодинамическими свойствами.

Оптимизация фармакодинамических параметров может не только усилить эффективность применения антибактериальных препаратов, но и снизить вероятность развития антибиотикорезистентности и материальных затрат, связанных с лечением. Сочетание оптимальных режимов дозирования с высокой антибактериальной активностью вещества способствует получению максимальной эффективности терапии, при снижении количества штаммов микроор-

ганизмов, способных вызывать рецидивы инфекции и подвергаться мутациям (132).

Современные макролиды обладают не только сверхшироким спектром действия, но уникальными фармакокинетическими параметрами: пролонгированным нахождением в организме (Т1/2 составляет 48-60 часов) и возможностью накапливаться в иммунокомпетентных клетках в течение длительного времени. Невысокий риск развития и распространения антибиотикоустойчивости к макролидам, обеспечивается тканевой и клеточной направленностью кинетики антибиотика, и возможностью их использования короткими курсами за счет длительного постантибиотического эффекта (11, 125).

Возрастание уровня резистентности - это общемировая проблема, касающаяся всех групп антибактериальных препаратов и всех возбудителей. В меньшей степени эта проблема коснулась макролидов, в связи с особенностями их химического строения, прочной связью с органеллами клетки, созданием в полиморфноядерных лейкоцитах и других иммунокомпетентных клетках высоких концентраций антибиотика. Быстрый киллинг и эрадикация возбудителей из очага воспаления, высокие клеточные концентрации макролидов препятствуют формированию и распространению устойчивости к их действию. Наблюдения о возрастающей устойчивости к макролидам относятся к старым природным антибиотикам этой группы, таким как эритромицин и олеандомицин, характеризующимся более низким значением Тш и быстрым выведением из организма (102, 216).

По данным Kozlov R.S., Appelbaum P.C., Kosowska К. (2004) уровень резистентности в России к макролидам в медицине находится на низком уровне, например, количество устойчивых к азитромицину штаммов не превышает 6 %, примерно такие же значения устойчивости обнаруживаются к кларитромицину и эритромицину (172).

В последние года становятся все более частыми сообщения о положительном опыте лечения макролидными антибиотиками респираторных и кож-

ных инфекций, воспаления мягких тканей, конъюнктивитов, ассоциированных с Chamidia trachomatis (263).

Полусинтетические макролиды (в частности азитромицин, кларитроми-цин, рокситромицин) по широте спектра действия превосходят антибиотики других групп в отношении большинства групп возбудителей инфекций дыхательных путей, в том числе и внутриклеточных патогенов, в отношении которых эта группа антибиотиков считается препаратами выбора (6, 45, 125, 180, 199).

Макролиды в связи с гидрофобностью и высоким молекулярным весом плохо проникают сквозь клеточную стенку грамотрицательных бактериальных клеток, в связи с чем не обладают активностью против грамотрицательных бацилл.

Механизм бактериостатического действия макролидных антибиотиков заключается в ингибирования процессов синтеза белка на рибосомах в микробной клетке, особенно в популяций быстрорастущих микроорганизмов. При создании высоких концентраций (в 2-4 раза больше величины МПК) и низкой плотности обсеменения микроорганизмами в фазе роста, макролиды могут оказывать бактерицидное действие. Такая ситуация отмечается у современных макролидов в отношении пневмококка и ß-гемолитического стрептококка (группа А) (71, 128, 259).

В пределах терапевтических концентраций полусинтетические макролиды обладают высокой антибактериальной активностью и уникальными фарма-кокинетическими свойствами, выгодно отличающих их от других антибактериальных препаратов в терапии респираторных инфекций и инфекционно-воспалительных заболеваний другой локализации (105).

Особенности химического строения молекулы макролидов обеспечивают ей хорошее проникновение в клетки органов и тканей, в первую очередь к ор-ганеллам фагоцитов, в которых создаются высокие концентрации антибиотика в течение продолжительного периода времени, что создает условия для опти-

мизации режимов их применения с учетом фармакодинамических показателей (11,127).

Макрофаги, содержащие макролиды, транспортируют их в инфекционно-патологический очаг, создавая в нем концентрацию в 10-100 раз выше, чем в сыворотке крови. Количество антибиотика в очаге воспаления коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Макролиды высвобождаются из макрофагов только в очаге воспаления под действием факторов патогенности инфекционного агента, что делает эту группу антибиотиков достаточно безопасной для неизмененных клеток организма (38).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тягнибедина, Наталья Игоревна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андрющенко Е.В., Сахарова А.Е., Богданова A.M., Каганов Б.С. Применение трехдневного курса азитромицина в лечении инфекций верхних дыхательных путей у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатр.— 1998.— № 6-С. 27— 30.

2. Анохин Б.М., Данилевский В.М., Замарин Л.Г. и др. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных / Под редакцией Данилевского В.М.— М.: Агропромиздат, 1991.

3. Архипов В.В. Антибактериальная терапия инфекций нижних дыхательных путей с позиций доказательной медицины // Атмосфера.— 2003.— №1(8).— С. 40— 43.

4. Башмакова М.А., Савичева A.M. Генитальные микоплазмы и микоплазменные инфекции // Трудный пациент.— 2006 - № 2.— С. 90— 95.

5. Белоусов Ю.Б. Лекарственные поражения печени, ассоциируемые с макролидами. Очевидна ли связь? // Рус. мед. журн.— 2011.— № 19 (18).— С. 3—7.

6. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия.— М.: Ремедиум, 2001.

7. Бердникова Н.Г., Цыганко Д. В. Русский медицинский журнал.— 2006.—Т. 14 - № 21- С.1560 — 1564

8. Богун Л.В. Антибиотикотерапия при внебольничной пневмонии // Клиническая антибиотикотерапия. — 2005. — № 4(36). — С. 5 — 10.

9. Брандер Дж.К. Антибиотики и антибиоз в сельском хозяйстве.— М., 1981.—С. 190—210

10. Бригадиров Ю.Н. Комплексная профилактика и терапия пневмоний свиней в хозяйствах с промышленной технологией: Автореф. дисс. ... канд. вет. наук.— Воронеж, 1988.— 23 с.

11. Буданов C.B., Васильев А.Н., Смирнова Л.Б. Макролиды в современной терапии бактериальных инфекций. Особенности спектра действия,

фармакологические свойства // Антибиотики и химиотерапия. — 2003. — № 11. — С. 48.

12. Буданов С.В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. — 2000. — № 10. — С. 28— 37.

13. Голиков A.B., Скворцов В.Н. Терапия байтрилом энзоотической пневмонии свиней // Новые методы и средства диагностики, профилактики и терапии болезней животных. Труды ВИЭВ. — 1991. — Т. 69. — С. 103 — 105.

14. Голиков A.B., Скворцов В.Н., Шихаев A.M. Тиамутин при лечении и профилактике дизентерии свиней // Ветеринария. — 1994. — № 5. — С. 27— 31.

15. Государственная фармакопея XI / под ред. Машковского М.Д. - М.: Медицина, 1987.-Т. 1.

16. Государственная фармакопея XI / под ред. Машковского М.Д. - М.: Медицина, 1987. - Т. 2.

17. Дворецкий Л.И. Азитромицин в лечении инфекций нижних - дыхательных путей. Позиции сохраняются // РМЖ. — 2004. — Т. 12. — № 2. —

С. 83—87.

18. Декларации по борьбе с антимикробной резистентностью [Электронный ресурс]. — Электрон. Дан. — 2004. — Режим доступа: http:// www.antibiotic.ru/index.php?doc=106

19. Джекобе М. Фармакодинамическая оптимизация антимикробной терапии инфекций дыхательных путей // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. — 2004. — Т. 6. — № 1.

20. Донник И.М., Шкуратова И.А., Шушарин А.Д., Верещак H.A., Бейкин Я.Б. Влияние экологических факторов на организм животных // Ветеринария. — 2007. — № 6. - С. 38 — 42.

21. Европейская фармакопея— 5.0.— 01/2005:1659.— С. 2573

22. Евсюкова И.И., Миничева Т.В., Савичева A.M., Ковалевская О.В. Опыт использования азитромицина (сумамеда) в терапии внутриутробных инфекций у новорожденных // Азитромицин в лечении заболеваний, передаваемых половым путем. — М., 1999. — С. 16 — 20.

23. Жаров A.B. Роль иммунодефицитов в патологии жвачных // Ветеринарная патология. — 2003. — № 3. - С. 7— 12.

24. Запруднов A.M., Григорьев К.И. Азитромицин в педиатрической практике // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. — 1999. — № 1. - С. 44 — 50.

25. Инфекционные пневмонии свиней / Под ред. Миланко А.Я.— Библиотека ветврача. — Киев, 1985. — 76 с.

26. Исханов О.З., Авлокевич B.C. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии. — М.: Россельхозиздат, 1984. — 269 с.

27. Карбон К., Пул М.Д. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных // КМАХ. - 2000. - № 2 (1).

28. Карпов О.И. Комплаенс антибиотикотерапии инфекции дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. — 1999. — № 8. — С. 37— 45.

29. Карпов О.И. Короткие курсы антибиотиков в лечении осложненных респираторных инфекций у детей // Детские инфекции. — 2006. — № 2.-С. 39— 42.

30. Карпуть И.М. Незаразные болезни молодняка. — Минск: Урожай, 1989, — 240 с.

31. Ковалев В.Ф., Волков И.Б., Виолин Б.В., Ортман P.A., Хоменко B.C., Хоменко Н.Р. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии // Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. — М.: Агропромиздат, 1988. — 223 с

32. Конопаткин A.A. Дизентерия // В кн.: Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных.— М.: Колос, 1993.— 688 с.

33. Косарев В.В., Лотков B.C., Бабанов С. А. Клиническая фармакология. — Ростов-на-Дону: Феникс, 2008.— 348 с.

34. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств. Клинико-фармакологические аспекты. —М.: Реафарм, 2004.

35. Куриленко А.Н., Крупальник В.Н., Пименов Н.В. Бактериальные и вирусные болезни молодняка сельскохозяйственных животных.— М.: КолосС, 2006,— 296 с.

36. Лукьянов C.B. Почему азитромицин остается препаратом выбора при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей // Лечащий врач. — 2009. —№9.—С. 6 —13

37. Лукьянов C.B. Клиническая фармакология макролидов. Consilium medicum. — 2004. — 6 (10). — С. 769 — 773.

38. Лукьянов C.B. Макролиды в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей. Consilium Medicum // Пульмонология. — 2005. — 07.— № 1, —С. 12— 17

39. Любченко E.H. Бронхопневмония молодняка сельскохозяйственных животных: лекция [Электронный ресурс] // ФГОУ ВПО «Приморская гос. с.-х. Академия».— Уссурийск, 2008.— 24 с.— Режим доступа: http ://■www.allvet.ru/young/12.php.

40. Мавров Г.И., Чинов Г.П. Лечение хламидиоза (подходы к антибактериальной терапии) // Венерология. — 2005. — № 3-09. — С. 82— 91.

41. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. — М.: Московский университет, 1982. - 179 с.

42. Манзенюк И. H., Воробьева M. С., Ямникова С. С. Пневмония, вызванная Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae: клиника, диагностика и лечение // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. — 46. — № 1. — С. 22— 29.

43. Мейер Д., Харви Дж. Ветеринарная лабораторная медицина. Интерпретация и диагностика. Пер. с англ.— М.: Софион, 2007. — С. 90, 100— 103,258 — 268,319 — 326.

44. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под ред. Федосеева Г.Б.— СПб: Нормед-издат, 1998.

45. Минкевич К.В., Зайцев A.A. Применение макролида нового поколения вильпрафена для лечения генитального хламидиоза у женщин // Акушерство и гинекология. — 2001. — № 8. — С. 14— 18.

46. Митрохин С.Д. Азитромицин: обоснованность применения в терапии различной инфекционной патологии // Антимикробная и противовирусная терапия. — 2010. — № 310 (тематический номер).

47. Мищенко В.А., Рахманов A.M., Русалеев B.C. и др. Ассоциативное течение респираторных инфекций у молодняка КРС // Сб1р.нау-кових праць.— ЛНАУ, Луганск. — 2003. — № 27/39. — С. 374— 378.

48. Мищенко В.А., Павлов Д.К., Думова В.В. Этиопатогенез респираторных заболеваний КРС // Ветеринарный консультант.— 2008.— №11. — С. 3 -4.

49. Моисеев C.B., Левшин И.Б. Азитромицин: старые и новые показания // Клин, фармакол. и тер. — 2001. — № 10 (5).

50. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия.— М.: Медицина.— 1982.— 496 с.

51. Орлянкин Б.Г., Мишин A.M., Алипер Т.Н. Инфекционные респираторные болезни свиней: этиология, диагностика и профилактика // Ветеринария Кубани. — 2010. — № 3. — С. 3 — 7.

52. Паутов Ю.Н. К этиологии респираторных болезней свиней // Совершенствование ветеринарных мероприятий в борьбе с инфекционными

болезнями сельскохозяйственных животных в Казахстане.— Алма-Ата, 1981. — С.138— 142.

53. Паутов Ю.Н., Дмитриев А.Н., Ушаков В.Г. Экспериментальная пневмония поросят, вызванная микоплазмами и стафилококками // Меры борьбы с инфекционными, паразитарными и незаразными болезнями сельскохозяйственных животных в Казахстане: Сб. науч. тр. Алма-Ата, 1985. — С. 99- 100.

54. Пахмутова В.М. с соавт. [Электронный ресурс].— Электрон. Дан.— 2006.— Режим доступа: http://www.refeшn.com/n/aktivizatsiya-adaptogeneza-krupnogo-rogatogo-skota-k-usloviyam-soderzhaniya-s-ispolzovaniem-biogermyh-ргерагаШу.

55. Попов Ю.Г, Смирнова Л.В. Токсикологическая характеристика препарата — комбитера Пульмосана-2 // В кн.: Профилактика и лечение бесплодия и незаразных болезней животных: Сб .науч. ст. РАСХН. Сибирское отделение ИЭВС и ДВ. — Новосибирск, 1992. — С. 79— 81.

56. Правила лабораторной практики в Российской Федерации. Приказ МЗ РФ № 708н от 23.08.2010.

57. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. —М.:2002.—384 с.

58. Рациональная антимикробная фармакотерапия: руководство для практикующих врачей / под ред. В.П. Яковлева. — М.: Литера, 2003.

59. Романенко В.Ф., Бокун А.А., Бабич Н.В., Пинчук И.Н., Шелудько С.С. Этиология энзоотической пневмонии свиней // Ветеринария. — 1988. — № 2. —С. 35 —37.

60. Рудык Ю.С., Пивовар С.Н. Кларитромицин — парадигмы применения, нерешенные вопросы. Институт терапии им. Л. Т. Малой АМН Украины (г. Харьков) [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.anantamedicare.com/preparations/antibacterial/macrolids/aziklar/aziklar_ аг!1с1е2.рЬр

61. Рудык Ю.С., Пивовар С.Н. Основные принципы фармакотерапии аритмий: перспективы и ограничения применения соталола // Therapia. УкраУнський медичний вюник. — 2007. — № 4. — С. 49-52.

62. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М.: Медицина, 2005. — 832 с.

63. Санитарные правила по устройству оборудования и содержанию экспериментально биологических клиник (вивариев). Приказ МЗ СССР № 1045— 73 от 06.04.1973.

64. Санитарные правила по устройству оборудования и содержанию экспериментально биологических клиник (вивариев). Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.1983.

65. Синопальников А.И. Новые горизонты применения макролидов при инфекции дыхательных путей // Российские медицинские вести. — 2004. — № 2.-Т. 9.-С. 16—22.

66. Смоленов И.В., Красильникова A.B. Фармакоэкономические аспекты применения азитромицина различных производителей при внебольничных пневмониях у взрослых // Фарматека. — 2003. — № 13.-С. 78— 87.

67. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» 2011 г. Сумамед [Электронный ресурс].— Режим доступа: http://www.vidal. ru/poisk_preparatov/sumamed.htm.

68. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство — М.: 2000.— 568 с.

69. Страчунский Л.С., Жаркова Л.П., Квирквелия М.А. Лечение внебольничной пневмонии у детей коротким курсом азитромицина // Педиатрия. — 1997. — № 5. — С. 91 — 96.

70. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. — Смоленск: Русич, 1998.

71. Страчунский Л.С., Муконин A.A. Влияние фармакодинамики различных классов антибактериальных препаратов на режимы их дозирования // Антибиотики и химиотерапия. — 2000. — 40. — №. 4. — С. 40— 44.

72. Субботин В.В., Данилевская Н.В. Стимуляция рубцового пищеварения и увеличение молочной продуктивности дойных коров // Ветеринария и кормление. — 2005. — № 1. — С. 8— 9.

73. СУМАМЕД® — «Три легких шага» в лечении инфекций дыхательных путей // Аптека.— 2002.— №. 41 [Электронный ресурс].— Электрон. Дан.— 2006.— Режим доступа: http://www.apteka.ua/article/33334.

74. Тарасов И.И. Внутренние незаразные болезни молодняка сельскохозяйственных животных: Учебное пособие.— Саратов, 1991.

75. Топурия Л.Ю. Структурно-функциональная и клиническая оценка влияния иммуномодуляторов природного происхождения на организм животных: Автореф. дисс. ... докт. биол. наук.— Оренбург, 2008.— 43 с.

76. Топурия Л.Ю., Топурия Г.М Причины низкой воспроизводительной способности коров и сохранности новорожденных телят // Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка: Матер, межд. научной конф. — Казань, 2006. — С. 330 — 333.

77. Топурия Л.Ю., Топурия Г.М. Иммунологические методы исследований в ветеринарной медицине / Учебно-методическое пособие. — Оренбург: Издательский центр Оренбургского ГАУ, 2006. — 42 с.

78. Федюк В.И. Лысухо A.C. Лечение и профилактика респираторных болезней телят // Ветеринария. — 1997. — № 8. — С. 20 — 23.

79. Фукс П.П., Бусол В.А., Красочко П.А., Шимко В.В. Изучение вопроса идентичности антигенов условно—патогенных бактерий и вирусов животных // Общая эпизоотология: иммунологические, экологические и методологические проблемы: Матер. Межд. науч. конф.— Харьков, 1995. — С. 197—200.

80. Хламидиозы крупного рогатого скота [Электронный ресурс].— Электрон. Дан. — 2011. — Режим доступа: http://farmbiovet.ru/index.

php?that=pages&ID= 10

81. Ходзицкая В.К., Зосимов А.Н., Ходзицкая C.B. Место макролидов и азалидов в современном лечении респираторных инфекций у детей // Здоровье Украины. — 2004. — № 106.

82. Хрянин A.A., Королев М.А., Гришина H.A. Рациональная антибактериальная и неспецифическая терапия инфекций, передаваемых половым путем: фармакологические и иммунологические обоснования // Клин, дерматол. и венерол. — 2006. — № 2. — С. 103 — 108.

83. Хрянин A.A., Решетников О.В. Азитромицин (Сумамед) в лечении хламидийной инфекции при воспалительных заболеваниях органов малого таза // Трудный пациент. — 2008. — Т. 6. — № 1. — С. 7.

84. Чугунова Е.О. Эпизоотологические особенности хламидиоза сельскохозяйственных и домашних животных в Пермской области: Автореф. дисс. ... канд. вет. наук. — Омск, 2004. — 18 с.

85. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов P.C. Внебольничная пневмония у взрослых. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: пособие для врачей. —М., 2010.

86. Шахов А.Г. Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях // Ветеринарная патология. — 2003. — № 2.

87. Шахов А.Г., Ануфриев А.И., Сулейманов С.М., Золотарев А.И., Першина С.И. Респираторные болезни телят // Комплексная экологически безопасная систем ветеринарной защиты здоровья животных: методические рекомендации.— М.: ФГНУ Росинформагротех, 2000. — С. 163-186.

88. Шахов А.Г. Пневмонии свиней в хозяйствах с промышленной технологией: Автореф. дисс. ... д-ра веет. наук. — JL, 1986. — 46 с.

89. Шахов А.Г., Бузлама B.C., Самохин В.Т., Аргунов М.Н. Концепция эколого — адаптационной теории возникновения, развития массовой патологии

и защиты здоровья животных в сельскохозяйственном производстве. — М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2000.

90. Шевцов А.А., Русалеев B.C., Ширяев Ф.А., Потехин А.В. Экономически значимые болезни свиней бактериальной этиологии, методы их диагностики и средства профилактики // Промышленное и племенное свиноводство. — 2008. — № 4. — С. 31— 35.

91. Ширванян Ю.А. Гуморальный и клеточный иммунитет у телят // Ветеринария. — 1980. — № 11. — С. 58-59.

92. Ширванян Ю.А., Акопов А.А., Алаян В.И. Взаимосвязь между резестентностью коров, нетелей и первотелок и желудочно-кишечных болезнях телят // Ветеринария. — 1986. — № 12. — С. 55— 57.

93. Шостакович-Корецкая JI.P. Место современных макролидов в лечении инфекции дыхательных путей // Здоров'я Укра'ши. — 2007. — № 22.

94. Шпицина Е.В., Савичева A.M., Хуснутдинова Т.А., Шалепо К.В. и др. Устойчивость Chlamydia trahomatis к антибиотикам in vitro: методологические аспекта и клиническое значение // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. — 2004. — Т. 6. — № 1.

95. Юдина Л.В., Рачко Ю.В. Новые макролиды — новые возможности лечения // Клиническая антибиотикотерапия. — 2006. — № 3(42). —С. 16— 19.

96. Юлиш Е.И. Азитромицин в практике лечения респираторных заболеваний у детей // Здоровье ребенка. — 2011. — № 7 (34).

97. Ярцев М.Я., Данилов М.С., Шушкевич Н.И. Ретроспективная диагностика болезней свиней. Совершенствование ветеринарных мероприятий в борьбе с инфекционными болезнями сельскохозяйственных животных в Казахстане: Сб. науч. тр. Алма-Ата, 1981. — С. 150 — 156.

98. Aarestrup F.M., Friis N.F. Antimicrobial susceptibility testing of Mycoplasma hyosinoviae isolated from pigs during 1968 to 1971 and during 1995 and 1996//Vet. Microbiol. — 1998, —V. 61. — № (1-2). —P. 33 — 39.

99. Abelson M., Protzko E., Shapiro A., Garces-Soldana A., Bowman L.A. Randomized trial assessing the clinical efficacy and microbial eradication of 1 % azithromycin ophthalmic solution vs. tobramycin in adult and pediatric subjects with bacterial conjunctivitis // Clin. Ophthalmol. — 2007. — № 1. — P. 177 — 182.

100. Abouesh A., Stone C., Hobbs W.R Antimicrobial-induced mania (antibiomania): a review of spontaneous reports // Clin. Psychophar-macol.— 2002. — №22(1).—P. 71 —81.

101. Adair C.D., Gunter M., Stovall T.G. Chlamydia in pregnancy: a randomized trial of azithromycin and erythromycin // Obstet.Gynecol. — 1998. — № 91(2).—P. 165 — 168.

102. Advisory panel on macrolide pharmacology and efficacy. Cambridge Med Publication, 1998. — № 10 (3).

103. Albasan H., Lulich J.P., Osborne C.A. Effects of storage time and temperature on pH, specific gravity, and crystal formation in urine samples from dogs and cats // Am VetMedAssoc. — 2003. — V. 222. — P. 176 — 179.

104. Amsden G.W. Pharmacological consideration in the emergence of - resistance // Ibid. — 1999. — Suppl 11. — P. 7 — 14.

105. Amsden G.W. Advanced-generation macrolides: tissue-directed antibiotics // International Journal of Antimicrobial Agents. — 2001. — № 18 (Suppl. 1). — P. 11 — 15.

106. Andrews A. H. Calf pneumonia costs! // Cattle Practice. — 2000. — № 8(2).—P. 109—114.

107. Anzueto A., Niederman M.S., Tillotson G.S. Etiology,susceptibility, and treatment of acute bacterial exacerbations of complicated chronic bronchitis in the primarycare setting: ciprofloxacin 750 mg b.i.d. versus clarithromycin 500 mg b.i.d. // Clin Ther. — 1998. — № 20. — P. 885 — 900.

108. Araujo L., Demoly P. Macrolides allergy // Curr. Pharm Des. — 2008. — № 14(27). — P. 2840 — 1862.

109. Aujard Y., Maury L., Doit C. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infections in newborns: personal data and review of the literature // Arch Pediatr. — 2005. — 12(Suppl. 1). — P. 12 — 18.

110. Bahrami G., Mohammadi B. A new on-line, in-tube pre-column derivatization technique for high performance liquid chromatographic determination of azithromycin in human serum // J. Chromatogr. — 2006. — B 830. — P. 355 — 358.

111. Bahrami G., Mohammadi B., Determination of clarithromycin in human serum by high-performance liquid chromatography after pre-column derivatization with 9-fluorenylmethyl chloroformate: application to a bioequivalence study // J. Chromatogr. — 2007. — B. 850. — P. 417. — 422.

112. Barker S.A., Walker C.C., Chromatographic methods tetracycline analysis in foods // J. of Chromatography. — 1992. — 624. — P. 195 — 209.

113. Barrett B., Borek V.D., Fejt P., Vaingótov S., Huclov J., Nemec B., Jelmek I. Validated HPLC-MS-MS method for determination of azithromycin in human plasma // Anal. Bioanal. Chem. - 2005. - 383. - P. 210-217.

114. Bartholow M. Top 200 prescription drugs of 2009 // Pharmacy times. — 2010.-№ 11.

115. Bartlett J.G., Breiman R.F., Mandell L.A., File T.M. Community acquired pneumonia in adults: guidelines for management // Clin Infect Dis. — 1998. — 26,—P. 811-38.

116. Baverud V., Franklin A., Gunnarsson A., Gustafsson A., Hellander-Edman A. Clostridium difficile associated with acute colitis in mares when their foals are treated with erythromycin and rifampin for Rhodococcus equi pneumonia // Equine Veterinary Journal. — 1998. — №.30. — P.482^188.

117. Beghi G., Berni F., Carratu L. Efficacy and tolerability of azithromycin versus amoxicillin/clavulanic acid in acute purulent exacerbation of chronic bronchitis // J Chemother. — 1995. — №. 7.-146 p.

118. Bergamini G., Cigana C., Sorio C. Effects of azithromycin on glutathione S - transferases in cystic fibrosis airway cells // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2009. -№.41 (2).-P. 199-206.

119. Bjornsson E., Olsson R. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease // Hepatology. — 2005. — №. 42. — P.481—489.

120. Bousquet E., Morvan H., Aitken I., Morgan J.H. Comparative in vitro activity of doxycycline and Oxytetracycline against porcine respiratory pathogens // Veter.Rec. — 1997. — Vol.141. — N.2. — P.37^0.

121. Braun P. Hepatotoxicity of erythromycin // J Infect Dis. — 1969. — 119.

— P. 300—306.

122. Brooks J.O. 3rd, Hoblyn J.C. Secondary mania in older adults // Am. J. Psychiatry. — 2005. — 162(11). — P. 2033—2038.

123. Byrne G.I., Kalayoglu M. V. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis: Links to the disease process // Am. Heart J. — 1999. — Nov. 138 (5 Pt 2).—P.488 90.

124. Campbell D.G. Overview of community acquired pneumonia. Prognosis and clinical features // Med Clin North Am. — 1994. — 78.-P. 1035-48.

125. Carbon C.J., Rubinstein E. Macrolides, ketolides, lincosamides and streptogramins // Infectious Diseases. Elsevier Limited. — 2004. — P. 1791-1803.

126. Carceles C.M, Fernandez-Varon E, Marin P, Escudero E. Tissue disposition of azithromycin after intravenous and intramuscular administration to rabbits // Veterinary Journal. - 2007. - 174. - P. 154-9.

127. Carcon C. Clinical relevance of intracellulare and extracellular macrolide //Infection. — 1995. — 25. Suppl 1. — P. 10—14.

128. Carlier M.B., Garcia-Luque I., Montenez J.P., Tulkens P.M., Piret J. Accumulation, release and subcellular localization of azithromycin in phagocytic and non-phagocytic cells in culture // International Journal of Tissue Reactions.— 1994.

— № 16.—P. 211—220.

129. Caron E., Bouaniche M., Delatour E.B. Effects of two oral erythromycin ethylsuccinate formulations on the motility of the small intestine in human beings // Antimicrob Agents Chemother. — 1996. -№.40. — P. 1796—1800.

130. Comandini U.V., Maggi P., Santopadre P., Monno R., Angarano G., Vullo V. Chlamydia pneumoniae respiratory infections among patients infected with the human immunodeficiency virus // Eur. J. Clin. Microbiol. Lnfect. Dis. — 1997. — Oct. 16(10). —P. 720-6.

131. Conte J.E., Golden J., Duncan S. Single dose intrapulmonare pharmacokinetics of azithromycin, clarithromycin, ciprofloxacin and cefuroxime in volonteer subjects // Antimicrob Agents Chemother. — 1996. — №.40. — P.617-22.

132. Craig W.A. Choosing an antibiotic on the basis of pharmacodynamics // Ear Nose Throgt. — 1998. - 77. — Suppl 6. — P. 7-12.

133. Culic O., Erakovic V., Parnham M.J. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics // European Journal of Pharmacology. — 2001. — 429. -P.209-229.

134. Culic O., Erakovic V., Cepelak I., Barisic K., Brajsa K., Ferencic Z. Azithromycin modulates neutrophil function and circulating inflammatory mediators in healthy human subjects // European Journal of Pharmacology. — 2002. — B. 450.

— P. 277-89.

135. Davis J.I., Gardner S.Y., Jones S.L., Schwabenton B.A., Papich M.G. Pharmacokinetics of azithromycin in foals after i.v. and oral dose and disposition into phagocytes // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. — 2002. — №25. —P. 99-104.

136. De Duve C., de Barsy T., Poole B., Trouet A., Tulkens P., Van Hoof F. Commentary lysosomotropic agents // Biochemical Pharmacology. — 1974. — №23.

— P. 2495-531.

137. Demoly P., Benahmed S., Valembois M. Allergy to macro-lide antibiotics. Review of the literature // Presse Med. — 2000. — 29(6). - P.321—326.

138. Done S.H. Porcine respiratory disease complex (PRDC) // The Pig Journal. — 2002. —N50. — P. 174-196.

139. Drusano G.L., Craig W.A. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in the selection of antibiotics for respiratory tract infections // J Chemother. — 1997. — 9. — Suppl 3. — P. 38^4.

140. Dunn C.J., Barradell L.B. Azithromycin. A review of its pharmacological properties and use as 3-day therapy in respiratory tract infection // Drugs. — 1996. — № 51, —P.483-505.

141. Dunne M.W., Singh N., Shukla M., Valecha N., Bhattacharyya P.C., Dev V. A multicenter study of azithromycin, alone and in combination with chloroquine, for the treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in India // Journal of Infectious Diseases. — 2005. - № 191.—P. 1582— 1588.

142. Equi A., Balfour-Lynn I.M., Bush A., Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomized, placebo-controlled crossover trial // Lancet. — 2002. — V. 360. — P. 978-984.

143. FDA, July, 8, 2000. PID# D000539. Drug: Azithromycin. Reaction: Hepatic necrosis/hepatic failure, http://www.docstoc.com/ docs/76282324/Date-January-To-Lisa-Mathis-MD-Associate-Director.

144. Fernandes-Munos R. Substrate-and antibiotic-binding sites at the peptidyl-transferase centre of Escherichia coli ribosomes: studies on the chloramphenicol, lincomecin and erythromycin sites // Eur J Biochem. — 1971. — №. 23.—P. 185-93.

145. Foulds G., Shepard R.M., Johnson R.B. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues // J. Antimicrob. Chemother-1990. — №.25.—P. 73-82.

146. Foulds G., Johnson R.B. Selection of dose regimens of azithromycin // J Antimicrob Chemother. — 1993. — 31 (Suppl. E). — P. 39-50.

147. Freemen C.D., Quintiliani C.H., Nicolan S.D. Intracellular and extracellular penetration of azithromycin into inflammatory and noinflam-matory blister fluid // Antimicrob Agents Chemother. — 1994. — 38. — P. 2449— 2451.

148. Friedman D.S., Curtis R.C., Schauer S.L. Surveillance for transmission and antibiotic adverse events among neonates and adults exposed to a healthcare worker with pertussis // Infect Control Hosp Epidemiol. — 2004. — 25. — P.967— 973.

149. Ganz T: Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation // Blood. — 2003. — №. 102. — P.783-788.

150. Godinho K.S., Wolf R.M., Sherington J., Rowan T.G., Sunderland S.J., Evans N.A. Efficacy of tulathromycin in the treatment and prevention of natural outbreaks of bovine respiratory disease in European cattle // Veterinary Therapeutics. — 2005. — №6 (2). — P.122-135.

151. Gruneberg R.N., Felmingham D. Results of the Alexander Project: a continuing, multicenter study of the antimicrobial susceptibility of communityacquired lower respiratory tract bacterialpathogens // Diagn Microbiol Infect Dis. — 1996, —25. —P. 169-81.

152. Guillemot D., Carbon C., Balkau B. Low dosage and long treat- ment duration of b-lactam: risk factors for carrige of penicillin-resistant Streptococcus pneumonia // JAMA. — 1998. — 279. — P. 365-70.

153. Hahn D.L., McDonald R. Can acute Chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiate chronic asthma? // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 1998. — № 81(4). —P. 339^4.

154. Hammerschlag M.R. Antimicrobial susceptibility and therapy of infections caused by Chlamydia pneumoniae // Antimicrob. Agents Chemother. — 1994.—№.38,—P. 873-8.

155. Hao K., Qi Q., Hao H., Wang G., Chen Y., et al. The Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Model of Azithromycin for Lipopolysaccharide-Induced

Depressive-Like Behavior in Mice // PLoS ONE 8(1): e54981. doi: 10.1371/j ournal .pone.0054981.

156. Hardy RD. Mycoplasma Infections. ACP Medicine, 2005.

157. Hauben M., Amsden G.W The association of erythromycin and infantile hypertrophic pyloric stenosis: causal or coincidental? // Drug Saf. - 2002. — 25(13).

— P. 929—942.

158. Hettelfinges D., Dowell S.E., Yougenser J.H. Management of community-acquired pneumonia in the era of pneumococcal resistance: a report from drug resistance S.pneumoniae // Therapeutic Working Group Arch Intern Med. — 2000. — №160. — P.1399-1408.

159. Holmes K., Sparling P., Stamm W. Sexually Transmitted Diseases. 4-th Edition. McGraw-Hill, 2008.

160. Hopkins S.J. Clinical toleration and safety of azithromycin // Am. J. Med.

— 1991. — 91. — P. 40—45.

161. Hopkins S.J. Clinical Toleration and Safety of Azithromycin in Adults and Children // Rev Contemp Pharmacother. — 1994. — №5. — P. 383-9.

162. Ianaro A., Ialenti A., Maffia P., Sautebin L., Rombola L., Carnuccio R. Antiinflammatory activity of macrolide antibiotics // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2000. — V. 292. — P. 156-163.

163. Ivetic' Tkalcevic' V., Bosnjak B., Hrvacic' B., Bosnar M., Marjanovic' N. Anti-inflammatory activity of azithromycin attenuates the effects of lipopolysaccharide administration in mice // Eur J Pharmacol. — 2006. — 539. — P. 131 — 138.

164. Jacks S.S., Giguere S., Nguyen A. In vitro susceptibilities of Rhodococcus equi and other common equine pathogens to azithromycin, clarithromicin and 20 others antimicrobials // Antimicrobial Agent and Chemotherapy. — 2003. — №.47. — P. 1742-1745.

165. Jacobs M.R., Bajaksouzian S., Zilles A. Susceptibility of Streptococcus pneumonia and Haemophilus influenza to 10 oral antimicrobial agents based on

pharmacodynamic parameters: 1997 U.S. surveillance study // Antimicrob Agents Chemother. — 1999, — 43,— P.1901-8.

166. Jain R., Danziger L.H. The macrolide antibiotics: a pharmacokinetic and pharmacodynamic overview // Current Pharmaceutical Design. — 2004. — № 10. — P.30, 45-53.

167. Jones R.B., Van der Pol B., Martin D.H., Shepard M.K. Partial characterization of Chlamydia trachomatis isolates resistant to multiple antibiotics // J Infect Dis. — 1990. — 162, —P.1309-1315.

168. Jorro G., Morales C, Braso J.V., Pelaez A. Anaphylaxis to erythromycin // Ann Allergy Asthma Immunol. — 1996. — № 77(6). — P. 456 — 458.

169. Keysary A., Itzhaki A., Rubinstein E. The in vitro antiricketsial activity of macrolides // J. Antimicrob. Chemother. — 1996. — V. 38. — P.727-731.

170. Kim D.Y., Takeuchi K., Ishinaga H. et al. Roxithromycin supresses mucin gene expression in epithelial cells // Pharmacology. — 2004. —№72.—P.6-11.

171. Klein J.O. History of macrolide use in pediatrics // Pediatr Infect Dis J. — 1997. — 16. —P. 427—431.

172. Kozlov R.S., Appelbaum P.C., Kosowska K. Results of multicenter study of antimicrobial resistance of nasopharyngeal Streptococcus pneumoniae in children from day-care centres and orphanages in Asian Russia (SPARS-ASIA study) // Proceedings of 14th ECCMID, Prague, Czech Republic 2004, abstr. — 1146 p.

173. Kuntz J.L., Chrischilles E.A., Pendergast J.E. Incidence of and risk factors for community-associated Clostridium difficile infection: a nested case-control study // BMC Infect Dis. — 2011. — №. 11. — 194 p.

174. Kuzman I., Dakovic-Rode O., Oremus M. Clinical efficacy and safety of a short regimen of azithromycin sequential therapy vs standard cefuroxime sequential therapy in the treatment of community-acquired pneumonia: an international, randomized, openlabel study // J. Chemother. — 2005. — №. 17. — P. 636—642.

175. Leclere M., Magdesian K.G., Cole C.A., Szabo N.J., Ruby R.E., Rhodes D.M., Edman J., Vale A., Wilson W.D., Tell L.A. Pharmacokinetics and preliminary

safety evaluation of azithromycin in adult horses // J. vet. Pharmacol. Therap. doi: 10.1111/j.1365-2885.2011.01351.x.

176. Lee C.E., Zembower T.R., Fotis M.A. The incidence of antimicrobial allergies in hospitalized patients: implications regarding prescribing patterns and emerging bacterial resistance // Arch. Intern. Med. - 2000. - 160(18).-P. 2819— 2822.

177. Lee P.I., Wu M.H., Huang L.M. An open, randomized, comparative study of clarithromycin and erythromycin in the treatment of children with community-acquired pneumonia // J. Microbiol. Immunol. Infect. — 2008. — №. 41. — P. 54—61.

178. Leitner J.M., Graninger W., Thalhammer F. Hepatotoxicity of antibacterials: Pathomechanisms and clinical // Infection. — 2010. — 38.-P. 3—11.

179. Li X., Atkinson T.P., Hagood J. Emerging macrolide resistance in Mycoplasma pneumoniae in children: detection and characterization of resistant isolates // Pediatr Infect Dis J. — 2009. — №. 28 (8). — P. 693-6

180. Lockwood A.M., Cole S., Rabinovich M. Azithromycin-induced liver injury // Am. J. Hlth Syst. Pharm. — 2010. — 67. — P. 810—814.

181. Lode, H., Borner, K., Koeppe, P. & Schaberg, T. Azithromycin review of key chemical, pharmacokinetic and microbiological features // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. — 1996. — №. 37 (Suppl C). — P. 1 — 8.

182. Lorian V. Ed. Antibiotics in laboratory medicine. 5-th edition. Williams & Willrins, Baltimore, 2005.

183. Lulich J.P., Osborne C.A. Interpretation of urine protein-creatinine ratios in dogs with glomerular and non-glomerular disorders // Comp Contin Educ Small Anim Pract. — 1990. — №.12. — P.59-71.

184. Madoff S, Hooper DC. Nongenitourinary infections caused by Mycoplasma hominis in adults // Rev Infect Dis. — 1988. — №10. — 602 p.

185. Maheshwai N. Are young infants treated with erythromycin at risk for developing hypertrophic pyloric stenosis? // Arch. Dis. Child. — 2007. — 92(3). — P. 271—273.

186. Mahon B.E., Rosenman M.B., Kleiman M.B. Maternal and infant use of erythromycin and other macrolide antibiotics as risk factors for infantile hypertrophic pyloric stenosis // J Pediatr. — 2001. — 139 (3). — P. 380—384.

187. Marjanovic N, Bosnar M, Michielin F, Wille DR, Anic-Milic T, Culic O, et al. Macrolide antibiotics broadly and distinctively inhibit cytokine and chemokine production by COPD sputum cells in vitro // Pharmacological Research. — 2011. — №63. —P.3 89-97.

188. Matija'si cl M., Kos V.M., Nuji'K.,Cuvzi S., Padovan J., Kragol G., Alihod'zi S., Mildner B., Verbanac D., Haber V.E. Fluorescently labeled macrolides as a tool for monitoring cellular and tissue distribution of azithromycin // Pharmacological Researc. — 2012. — №. 66. — P. 332- 342.

189. McDonald P.J., Pruul H. Macrolides and the immune system // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. — 1992. — Suppl. 83. — P.34 - 40.

190. McMahon D.K., Dummer J.S., Pasculle A.W. Extragenital Mycoplasma hominis infections in adults // Am J Med. — 1990. — 89. — 275 p.

191. Meyer F.P., Geller J.C. QT-Intervall-Verlangerung durch Pharmaka. Rardiotoxizitat von Arzneimitteln. Mschr Kinderheilk, 2004.

192. Mtairag E.M., Abdelghaffar H., Douhet C., Labro M.T. Role of extracellular calcium in in vitro uptake and intraphagocyticlocation of macrolides // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 1995. — №.39. — P. 1676-1682.

193. Munic V., Banjanac M., Kostrun S., Nujic K., Bosnar M., Marjanovic N. Intensity of macrolide anti-inflammatory activity in J774A.1 cells positively correlates with cellular accumulation and phospholipidosis // Pharmacological Research. — 2011. — №.64. — P.298-307.

194. Murray T.S., Egan M., Kazmierczak B.I. Pseudomonas aeruginosa chronic colonization in cystic fibrosis patients // Curr. Opin. Pediatr. — 2007. — 19 (1).—P.838.

195. Naas J., Gnarpe J.A. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in tissue by immunohistoctemistry // APMIS. — 1999. — Sep 107(9). — P. 882-6.

196. Nakayama I., Yamaji E., Shimada K., Yokoyama S., Miura K., Muto S Transport of azithromycin into infected tissue observed by macro- and microautoradiography // Japanese Journal of Antibiotics. - 1998. - №.51. - P. 139-41.

197. Neff N.E., Kuo G. Acute manic psychosis induced by triple therapy for pylori // J Am Board Fam Pract. — 2002. — 15(1). — P. 66—68.

198. Odenholt-Tornqvist I., Lowdin E., Cars O. Postantibiotic effects and postantibiotic sub-MIC effects of roxithromycin, clarithromycin, and azithromycin on respiratory tract pathogens // Antimicrob. Agents Chemother. — 1995. — Vol. 39. — P.221-226.

199. O'Grady F., Lampert H.P., Finch R.G. Antibiotic and chemotherapy antiinfective agents and their use in therapy. 4th eds. Singapure., 1997. — P. 377-393.

200. Ohtani H., Taninaka C, Hanada E. Comparative pharmacodynamic analysis of QT interval prolongation induced by the macrolides clarithromycin, roxithromycin, and azithromycin // Chemotherapy. — 2000. — 44. — P. 2630—37.

201. Ortega E., Escobar M.A., Gorio J. Modification of phagocytosis and cytokine production in peritoneal and splenic murine cells by azithromycin and josamycin // J. Antimicrob. Chemother. — 2004. — №53. — P.367-370.

202. Paris R, Confalonieri M., Dal Negro R. Efficacy and safety of azithromycin 1 g once daily for 3 days in the treatment of community-acquired pneumonia: an open—label randomised comparison with amoxicillin-clavulanate 875/125 mg twice daily for 7 days // J. Chemother. — 2008. — 20. — P. 77—86.

203. Pechere J. C. New perspective on macrolide antibiotics // Intern J Antimicrob Agents. — 2001. — №. 18. — Suppl 1. — P. 92-98.

204. Peeters T.L., Matthys G., Depootere I. Erythromycin is a motilin receptor agonist // Am J Physiol. — 1989. — 257. — P. 470—474.

205. Periti P., Mazzei T., Mini E. Adverse effects of macrolide an-tibacterials // Drug Saf. — 1993. — 9. — P. 346—364.

206. Peters D.H., Friedel H.A., McTavish D. Azithromycin. A review of antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy // Drugs. — 1990. —44. —P.750-799.

207. Poison J.E. Hepatotoxicity due to antibiotics // Clin Liver Dis. — 2007. — №.11.—P.549—556.

208. Prescott J.F., Baggat J.D. Antimicrobial therapy in veterinary medicine. Iowa State Univ Press, 1993. — P.252-260, 197-199

209. Protzko E., Bowman L, Abelson M, Shapiro A. Phase 3 safety comparisons for 1.0% azithromycin in polymeric mucoadhesive eye drops versus 0.3%. tobramycin eye drops for bacterial conjunctivitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2007. — № 48. — P. 3425-3429.

210. Pukhalsky A.L., Shmarina G.V., Kapranov N.I. Anti-inflammatory and immunomodulating effects of clarithromycin in patients with cystic fibrosis lung disease // Med. Inflamm. — 2004. —№. 13. —P. 111-117.

211. Quinn T.C., Gaydos C.A. In vitro infection and pathogenesis of Chlamydia pneumoniae in endovascular cells // Am. Heart J. — 1999. — Nov. 138 (5 Pt2).—P. 507-511.

212. Raab W. Acute side effects of erythromycin, lincomycin and clindamycin // Int J Clin Pharmacol Biopharm. — 1977. — 15(2). — P. 90—97.

213. Radjenovir J., Jelir A., Petrovir M., Barcely D. Determination of pharmaceuticals in sewage sludge by pressurized liquid extraction (PLE) coupled to liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) // Anal. Bioanal. Chem. — 2009. — 393. — P.1685-1695.

214. Raiks h Jonis (http://mcxconsult.ru/hlamidiozy_krupnogo_rogatogo_skota)

215. Ramos P., Arrictu L., Samaniego S. Chlamydia pneumoniae infection in astma and coronary heart patients: serology study // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. — 135 p.

216. Retsema J.A., GirardA. K., Brennan L.A. Lack of emergence of significant resistant in vitro and in vivo to the new azalide antibiotic azithromycin // Eur J Clin Microbiol Infect Dis J. — 1991. — № 10. — P.843-846.

217. Retsema J., Fu W. Macrolides structure and microbial targets // Intern J Antimicrob Agents. — 2001. — №. 18. — P. 1-10.

218. Ridgway G.L. Azithromycin in the management of Chlamydia trachomatis infections // Int. J. STDAIDS. — 1996. — №.7. (Suppl. 1). — P. 5—8.

219. Ridgway G.L., Bebear C., Bebear C.M., Felmingham D. Sub-committee on Susceptibility Testing of Intracellular and Cell-associated Pathogens of the European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). Antimicrobial susceptibility testing of intracellular and cell-associated pathogens // EUCAST discussion document E.Dis 6.1 March 2001. Clin. Microbiol. Infect. — 2001. —№. 7(12).—P. 1-10.

220. Ridgway G.L., Owen J.M., Oriel J.D. A method for testing the antibiotic susceptibility of Chlamydia trachomatis in a cell culture system // J Antimicrob Chemother. — 1976. — № 2. — P.71-76.

221. Riska P.F., Kutlin A., Ajiboye P. Genetic and culture-based approaches for detecting macrolide resistance in Chlamydia pneumonia // Antimicrob Agents Chemother. — 2004. — №. 48 (9). — P. 3586-90.

222. Roe C.P. A review of the environmental factors influencing calf respiratory disease // Agricultural Meteorology. — 1982. — №. 26 (2). — P.127-144.

223. Rubinstein E. Comparative safety of the different macrolides // Int J Antimicrob Agents. — 2001. — №. 18 (Suppl. 1). — P. 71—76.

224. Ruuskanen O. Safety and tolerability of azitromicin in pediatric infectious diseases: 2003 update // Pediatr Infect Dis J. — 2004. — №.23 (2 Suppl). — P.135-139

225. Saikku P. Chronic Chlamydia pneumoniae infections //Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. — P. 215-218.

226. Saiman L., Marshall B.C., MayerHamblett N. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003. — №. 290 (13). — P.1749-56.

227. Sastre J.T., Guchelaar H.J. Quantitative determination of the macrolide antibiotics erythromycin, roxithromycin, azithromycin and clarithromycin in human serum by high-performance liquid chromatography using pre-column derivatization with 9-fluorenylmethyloxycarbonyl chloride and fluorescence detection // J. Chromatogr. B. — 720. — 1998. — P.89-97.

228. Scaglione F., Rossoni G. Comparative anti-inflammatory effects of roxithromycin, azithromycin and clarithromycin // J. Antimicrob Chemother. — 1998. — 41. — Suppl B. — P. 47-50.

229. Scheer, 1987. Studies on the Antibacterial Activity of Baytril.

230. Schito G.C. Is antimicrobial resistance also subject to globalization? // Clin. Microbial. Infect. — 2002. — 8 (Suppl. 3). — P. 1-8.

231. Scott P.R. Epidemiology and treatment of bovine respiratory disease in beef cattle // Cattle Practice. — 1997. — № 5: 4. — P.283-288.

232. Shepard R.M., Falkner F.C. Pharmacokinetics of azithromycin in rats and dogs // J. Antimicrob. Chemother. — 1990. — № 25. — P.49-55.

233. Shinkai M., Henke M.O., Rubin B.K. Macrolide antibiotics as immunomodulatory medications: proposed mechanisms of action. Pharmacology and Therapeutics, 2008. — P. 117,393-405.

234. Shkarupeta M.M., Lazarev V.N., Akopian T.A. Analysis of antibiotic resistance markers in Chlamydia trachomatis clinical isolates obtained after ineffective antibiotic therapy // Bull Exp Biol Med. — 2007. — 143 (6). — P. 713-7.

235. Simko J., Csilek A., Karaszi J. Proarrhythmic potential of antimicrobial agents // Infection. — 2008. — 36(3). — P. 194—206.

236. Snyman J.R., Schoeman H.S., Grobusch M.P. Generic versus non-generic formulation of extended-release clarithromycin in patients with community-acquired respiratory tract infections: a prospective, randomized, comparative, investigator-blind, multicentre study // Clin. Drug Invest. — 2009. — №. 29. — P. 265—274.

237. Somani J., Bhullar V.B., Workowski K.A., Farshy C.E., Black C.M. Multiple drug—resistant Chlamydia trachomatis associated with clinical treatment failure //J Infect Dis. — 2000. — 181. — P. 1421-1427.

238. Southern K.W., Barker P.M., Solis-Moya A. Macrolide antibiotics for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev., 2011. — 12: CD002203.

239. Steigbigel N.H. Macrolides and clindamycin // In: Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. (Eds.). New York, 1995. — P. 334—346.

240. Stevenson G.W. Bacterial pneumonia in swine // Proc. 15th IPVS Congress. — 1998. — P. 11-20.

241. Suchland R.J, Geisler W.M., Stamm W.E. Methodologies and cell lines used for antimicrobial susceptibility testing of Chlamydia spp. // Antimicrob Agents Chemother. — 2003. — №. 47 (2). — P. 636-42.

242. Suchland R.J., Sandoz K.M., Jeffrey B.M. Horizontal transfer of tetracycline resistance among Chlamydia spp. in vitro. Antimicrob Agents Chemother, 2009.

243. Swainston H.T., Keam S.J. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community acquired pneumonia in the US // Drugs. — 2007. — V. 67, No5. — P.773-792.

244. Tagaya E., Tamaoki J., Kondo M., Nagai A. Effect of a short course of clarithromycin therapy on sputum production in patients with chronic airway hypersecretion // Chest. — 2002. — 122. — P.213-218.

245. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells // Chest. — 2004. — 125 (Suppl.). — P.41S-51S.

246. Tarantino G., Conca P., Basile V. A prospective study of acute drug-induced liver injury in patients suffering from nonalcoholic fatty liver disease // Hepatol. Res. — 2007. — №. 37. - P. 410—418.

247. Taylor-Robinson D: Infections due to species of Mycoplasma and Ureaplasma: an update // Clin Infect Dis. - 1996. - №23. - P.671.

248. Tellier G., Niederman M.S., Nusrat R. Clinical and bacteriological efficacy and safety of 5 and 7 day regimens of telithromycin once daily compared with a 10 day regimen of clarithromycin twice daily in patients with mild to moderate communityacquired pneumonia // J Antimicrob Chemother. - 2004. - 54.-P.515—23.

249. Thacker E.L. Immunology of the porcine respiratory disease complex // Vet. Clin. North America: Food Anim. Pract. - 2001. - Vol. 17. - P.551-565.

250. Tomas A. Antibiotic resistance in Streptococcus pneumonia // Clin Infect Dis. - 1997. -№ 24: Suppl 1. -P.55-88.

251. Torkildsen G., O'Brien T.P. Conjunctival tissue pharmacokinetic properties of topical azithromycin 1% and moxifloxacin 0.5% ophthalmic solutions: a single-dose, randomized, open-label, active-controlled trial in healthy adult volunteers 11 Clin. Ther. - 2008. - №. 30. - P. 2005-2014.

252. Treadway G., Pontani D., Reisman A. The safety of azithromycin in the treatment of adults with community-acquired respiratory tract infections // Int J. Antimicrob. Agents. - 2002. - №. 19(3). - P. 189—194.

253. Tredway G., Goyo R., Suares J. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid (co—amoxiclav) in the treatment of community-asquired in peadiatric patients. Zithromax ICMAS Poster Book, 1996. - P. 82-3.

254. Van Bambeke F., Tulkens P. M. Macrolides: pharmacokinetics and pharmacodynamics // Intern J Antimicrob Agents. - 2001. - №. 18.-P. 17—23.

255. Vrancic M., Banjanac M., Nujic K., Bosnar M., Murati T., Munic V. Azithromycin distinctively modulates classical activation of human monocytes in vitro // British Journal of Pharmacology. — 2012. — 165. — P. 1348— 1360.

256. Wehben H.A., Rugeirio R.M., Skahem S., Lopes G. Single-dose azithromycin for Chlamydia in pregnant women // J.Reprod.Med. — 1998.-№ 43(6). — P.509-514.

257. Westphal J.E, Vetter D., Brogard J.M. Hepatic side-effects of antibiotics // J Antimicrob Chemother. - 1994. - №. 33(3). - P.387-401.

258. Whitman M.S., Tunkel A.R. Azithromycin and clarithromycin: overview and comparison with erythromycin // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 1992. - № 13.-P. 357—368.

259. Wildfeuer A., Reisert I., Laufen H. Uptake and subcellular distribution of azithromycin in human phagocytic cells. Demonstration of the antibiotic in neutrophil polymorphonuclear leucocytes and monocytes by autoradiography and electron microscopy // Arzneimittel-Forschung. - 1993. - №.43. -P.484 - 6.

260. Williams J.D. Evaluation of the safety of macrolides // Int. J. Antimicrob Agents.-2001.-№. 18(Suppl. 1).-P.77—81.

261. Wilms E., Trumpie H., Veenendaal W., Touw D. Quantitative determination of azithromycin in plasma, blood and isolated neutrophils by liquid chromatography using pre-column derivatization with 9-fluorenylmethyloxycarbonylchloride and fluorescence detection // J.Chromatogr. — 2005, —B 814.—P. 37^42.

262. Wozniak D.J., Keyser R. Effects of subinhibitory concentrations of macrolide antibiotics on Pseudomonas aeruginosa // Chest. — 2004. — №.125. — P.62-69.

263. Yan Shen, Chun Yin, Mengxiang Su, Jiasheng Tu. Rapid, sensitive and selective liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for

the quantification of topically applied azithromycin in rabbit conjunctiva tissues // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. — 2010. — №. 52. — P. 99104.

264. Yanagihara K, Izumikawa K., Higa E. Efficacy of azithromycin in the treatment of community-acquired pneumonia, including patients with macrolide-resistant Streptococcus pneumoniae infection // Intern. Med. - 2009. - №.48. - P. 527—535.

265. Young L.S. Macrolides as antimycobacterial agents. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. New York, etc. 1995. - P. 121— 129.

266. Zanel G.G., Noreddin A.M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the new fluoroquinolones: focus on respiratory infections // Curr Opin Pharmacol. -2001.-№. l.-P. 459—463.

267. Zarogoulidis P., Papanas N., Kioumis I., Chatzaki E., Maltezos E., Zarogoulidis K. Macrolides: from in vitro anti-inflammatory and immunomodulatory properties to clinical practice in respiratory diseases // Eur J Clin Pharmacol. Epub. — 2011.—Nov 22.

268. Zhanel G.G., Dueck M., Hoban D.J., Vercaigne L.M., Embil J.M., Gin A.S., Karlowsky J.A. Review of macrolides and ketolides: focus on respiratory tract infections // Drugs. — 2001. — 61. — P.443-498.

269. Zhou Q., Yan X.F., Zhang Z.M. Rational prescription of drugs within similar therapeutic or structural class for gastrointestinal disease treatment: drug metabolism and its related interactions // Wld J. Gastroenterol. - 2007. - №. 13(42). -P. 5618—5628.

270. Zitromax. - http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=511.