Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Лобова, Полина Сергеевна

• Лобова, Полина Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лобова, Полина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Собственные исследования

2.1. Материалы и методы

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Антибактериальная активность тиамулина и доксициклина

2.2.2. Химико-фармацевтические исследования

2.2.2.1. Разработка методов стандартизации и контроля качества препарата

2.2.2.2. Изучение стабильности препарата

2.2.3. Изучение токсичности комплексного препарата в опытах на лабораторных животных и свиньях

2.2.3.1. Результаты изучения острой токсичности в опытах на мышах и крысах

2.2.3.2. Результаты изучения субхронической токсичности препарата в опытах на лабораторных животных

2.2.3.3. Результаты изучения субхронической токсичности препарата в опытах на свиньях

2.2.4. Изучение фармакокинетики доксициклина и тиамулина в организме поросят

2.2.4.1. Разработка методов для определения доксициклина и тиамулина в сыворотке крови

2.2.4.2. Фармакокинетика доксициклина и тиамулина в организме поросят после однократного перорального введения

2.2.4.3. Фармакокинетика доксициклина и тиамулина в организме поросят после курсового введения препарата

2.2.5. Определение сроков выведения остаточных количеств антибиотиков из организма поросят

2.2.5.1. Определение сроков выведения остаточных количеств тиамулина из организма поросят

2.2.5.2. Определение сроков выведения остаточных количеств доксициклина из организма поросят

2.2.6. Изучение терапевтической эффективности препарата

Глава 3. Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Практические предложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина»

Актуальность проблемы.

Респираторные и желудочно-кишечные заболевания свиней бактериальной этиологии наносят значительный экономический ущерб и являются серьезной проблемой ветеринарной практики. Наиболее часто инфекционные заболевания протекают в смешанной форме, что осложняет течение болезни и выбор эффективного лекарственного средства (16; 38; 43; 143).

Для лечения таких ассоциированных инфекций часто недостаточно использование монопрепаратов, т.к. практически не существует антибиотиков, активных против всего спектра микроорганизмов. Поэтому целесообразно применять комбинированные лекарственные средства, обладающие максимально широким спектром действия и активных в отношении как первичного этиологического фактора, например, брахиспир или микоплазм, так и в отношении вторичной бактериальной инфекции, например, эшерихий, стрептококков, стафилококков, гемофилюсов.

Количество антибиотиков, применяемых в свиноводстве, постоянно растет, но из-за широкого распространения антибиотикорезистентных штаммов не удается полностью ликвидировать инфекционную патологию. Применение научно-обоснованных комбинаций антибактериальных веществ является важным направлением современной химиотерапии бактериальных инфекций, позволяющим не только преодолеть проблему антибиотикорезистентности, но и значительно расширить спектр антимикробного действия. Исходя из анализа данных отечественных и зарубежных исследователей, нам представлялось актуальным разработать удобный в применении и безопасный комплексный антибактериальный препарат, использование которого позволит повысить эффективность лечения широкого спектра смешанных форм инфекционных заболеваний свиней, в том числе энзоотической пневмонии и дизентерии.

В настоящее время наибольшей активностью в отношении основных возбудителей респираторных и желудочно-кишечных инфекций обладают антибиотики из группы макролидов, особенно производные плевромутилина (16; 48; 59; 810; 109; 130). Поэтому в качестве одного из компонентов препарата нами был выбран антибиотик из этой группы - тиамулин, который обладает высокой активностью в отношении микоплазм, брахиспир, гемофшпосов, пасте-релл, бордетелл, стафилококков, стрептококков и др., однако не действует на энтеробактерии, которые часто осложняют течение заболевания.

Антибиотики тетрациклинового ряда активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но слабоактивны в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микоплазмы (56; 69; 101; 170; 172).

Доксициклин, являясь представителем группы тетрациклинов, по сравнению с другими антибиотиками этого ряда обладает более высокой биодоступностью при пероральном введении (более 90%) и способностью за счет своих липофильных свойств лучше проникать в микробную клетку (56).

Основываясь на результатах собственных исследований in vitro и анализа литературных данных, нами был предложен комплексный антибактериальный препарат на основе тиамулина и доксициклина для лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней свиней бактериальной этиологии.

Цели и задачи исследования.

Разработать на основе тиамулина и доксициклина новый комплексный антибактериальный препарат для лечения респираторных и желудочно-кишечных инфекций свиней бактериальной этиологии.

Для этого было необходимо:

- изучить антибактериальную активность доксициклина и тиамулина, обосновать состав и разработать лекарственную форму комплексного антибактериального препарата на основе этих двух антибиотиков;

- разработать требования к качеству препарата и методы его контроля;

- изучить стабильность препарата в процессе хранения;

- определить параметры острой токсичности препарата в опытах на лабораторных животных;

- изучить субхроническую токсичность препарата в опытах на лабораторных животных и поросятах;

- изучить фармакокинетику тиамулина и доксициклина в организме поросят после применения препарата;

- установить сроки выведения остаточных количеств тиамулина и доксициклина из организма поросят после курсового применения препарата;

- определить оптимальную терапевтическую дозу и изучить терапевтическую эффективность комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина в производственных условиях и разработать схему его применения для лечения бактериальных инфекций свиней.

Научная новизна.

Теоретически и экспериментально обоснован состав антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина, установлено взаимоусили-вающее действие комбинации антибиотиков на стафилококки; определены фармако-токсикологические свойства, доказывающие возможность безопасного использования лекарственного средства в терапевтических дозах; обоснованы сроки возможного использования в пищу человека мяса и субпродуктов после применения комплексного препарата; подобрана оптимальная схема применения комплексного антибактериального препарата и проведена оценка эффективности лечения бактериальных инфекций свиней.

Практическая значимость работы.

Разработан и предложен для ветеринарной практики новый комплексный антибактериальный препарат на основе тиамулина и доксициклина для лечения бактериальных инфекций желудочно-кишечного и респираторного тракта свиней.

Разработаны методы контроля качества комплексного антибактериального препарата и установлен срок его годности.

Определены сроки возможного использования в пищу человеку мяса и субпродуктов свиней после применения комплексного антибактериального препарата.

Разработана схема применения комплексного антибактериального препарата при лечении бактериальных инфекций свиней.

Разработана нормативная документация и инструкция по применению комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксицик-лина.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- научное обоснование состава комплексного антибактериального препарата.

- качественные и количественные методы контроля комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина.

- результаты изучения стабильности комплексного антибактериального препарата при хранении.

- результаты изучения острой и субхронической токсичности комплексного антибактериального препарата в опытах на лабораторных животных и свиньях.

- результаты изучения фармакокинетики тиамулина и доксициклина и определения сроков выведения остаточных количеств антибиотиков из организма поросят после применения препарата.

- результаты определения терапевтической эффективности комплексного антибактериального препарата при лечении дизентерии и энзоотической пневмонии свиней.

- практические предложения по применению комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.