Фармакологическая характеристика и эффективность гентааминоселеферона при терапии телят с респираторной патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Наеф Хамдан

• Наеф Хамдан
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Наеф Хамдан

2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

2.1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1.1 Распространение, этиология и патогенез респираторных заболеваний молодняка крупного рогатого скота

2.1.2 Профилактика респираторной патологии у телят и средства фармакотерапии

2.1.3 Характеристика действующих веществ комплексного препарата гентааминоселеферон

2.1.4 Заключение по обзору литературы

2.2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.3.1 Показатели качества препарата гентааминоселеферон

2.3.2 Антимикробная активность гентааминоселеферона in vitro

2.3.3 Терапевтическая эффективность гентааминоселеферона in vivo

2.3.4 Параметры острой токсичности гентааминоселеферона

2.3.5 Изучение безвредности (переносимости) гентааминоселеферона

на телятах

2.3.6 Подострая токсичность гентааминоселеферона на белых крысах

2.3.7 Субхроническая токсичность гентааминоселеферона на телятах

2.3.8 Местное раздражающее действие гентааминоселеферона

2.3.9 Оценка аллергизирующих свойств гентааминоселеферона

2.3.10 Изучение мутагенных свойств препарата гентааминоселеферон

2.3.11 Экспрессия генов цитокинов у крыс на фоне введения гентааминоселеферона

2.3.12 Фармакокинетика препарата гентааминоселеферон

2.3.13 Определение остаточных количеств гентамицина в тканях и

органах телят при курсовом применении гентааминоселеферона

2.3.14 Эффективность применения препарата гентааминоселеферон

при терапии телят с респираторной патологией

2.3.14.1 Оценка изменений гематологических показателей телят до

и после лечения гентааминоселефероном

2.3.14.2Изменение биохимического статуса телят с респираторной

патологией при применении гентааминоселеферона

2.3.14.3 Влияние гентааминоселеферона на динамику показателей оксидативного стресса и системы антиоксидантной защиты

у телят с респираторной патологией до и после лечения

2.3.14.4Влияние гентааминоселеферона на показатели неспецифической

резистентности телят с респираторной патологией

2.3.15 Терапевтическая эффективность гентааминоселеферона при респираторной патологии у телят

2.3.16 Экономическая эффективность применения препарата гентааминоселеферон при лечении респираторных болезней телят

2.4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Печень и почки белых крыс через 10 дней восстановительного периода после длительного введения

гентааминоселеферона

Приложение 2. Акты производственных испытаний эффективности применения препарата гентааминоселеферон для лечения

респираторных болезней у телят

Приложение 3. Карта обратной связи

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая характеристика и эффективность гентааминоселеферона при терапии телят с респираторной патологией»

1 ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Респираторная патология занимает одно из ведущих мест среди заболеваний крупного рогатого скота в Российской Федерации и в зарубежных странах. Экономический ущерб складывается из затрат, связанных с лечением, выбраковкой и гибелью больных животных, снижением интенсивности их роста, фертильности и продуктивности [53, 134, 146, 153, 154, 183, 190, 238, 250].

Формирование воспалительных процессов в органах дыхания тесно связано с состоянием защитных систем бронхов и лёгких и происходит из -за их повреждения бактериями, вирусами и другими патогенами в сочетании с факторами, снижающими резистентность организма животных [30, 45, 54, 153, 163, 172, 186]. Учитывая многофакторный характер респираторных болезней телят, профилактика и терапия должны базироваться на комплексном подходе, сочетающем технологические и ветеринарно-санитарные мероприятия [246].

В современных условиях ведения животноводства антимикробные препараты используют как неотъемлемый компонент лечения [164]. В последнее время в комплексную терапию респираторных болезней рекомендовано включать иммунокорригирующие средства. Для повышения общей неспецифической резистентности широко применяют рекомбинантные интерфероны, многообразие функций которых указывает на их контрольно -регуляторную роль в сохранении гомеостаза организма животных [43, 92].

Доказано, что биологически активные вещества тканевых препаратов способны повышать устойчивость организма к воздействиям неблагоприятных эндогенных и экзогенных факторов, активизировать неспецифическую и специфическую реактивность со стороны клеточного и гуморального звена иммунитета [26, 32, 39, 144]. Новый патогенетический подход к лечению патологий органов дыхания обосновывает включение в комплексную терапию средств, обладающих антиоксидантными и антирадикальными свойствами [62, 98, 136, 206]. В связи с этим, интерес представляют комплексные препараты,

которые оказывают не только антимикробное действие, но и повышают неспецифическую резистентность организма, контролируют характер и интенсивность воспалительного процесса, что снижает длительность лечения, сроки полного клинического выздоровления, экономических и трудовых затрат [51, 109].

Степень разработанности темы. В настоящее время внедрены в производственную практику препараты интерферонов, которые проявляют противовирусную и иммуномодулирующую активность, активизируют клеточный и гуморальный иммунитет у молодняка и взрослых животных [5, 92, 131, 143, 176, 213].

Комплексные лекарственные средства, содержащие интерфероны и антибиотики, применяют с профилактической и лечебной целью при первичных и вторичных инфекциях бактериальной, вирусной и смешанной этиологии, а также при иммунодефицитных состояниях, вызванных стрессом, неблагоприятными условиями содержания, кормления, транспортировкой, вакцинацией и т.д. [25, 89, 93].

На основе органов и тканей сельскохозяйственных животных было разработано множество препаратов для ветеринарного и медицинского применения. Совершенствование биотехнологических методов позволило получать лекарственные средства методом криофракционирования, который сохраняет нативную молекулярную структуру, состав и высокую биологическую активность тканевых стимуляторов (липотон, криотон, аминотон и др.) [24, 26]. На основе аминоселетона (продукта криогенной сублимации селезёнки) и рекомбинантного интерферона, создан препарат аминоселеферон для повышения иммунологической резистентности и повышения устойчивости животных к нагрузкам и стрессу [17, 145, 149].

Одним из перспективных направлений ветеринарной фармакологии является создание комплексных лекарственных средств, обладающих полифармакологическими эффектами для стимулирования клеточного и гуморального иммунитета, повышения неспецифической резистентности,

активизации метаболических процессов, оказывающих антиоксидантное и стресс-протекторное действие, проявляющих адаптогенные и противовоспалительные свойства. Однако в настоящее время нет данных о разработке препаратов, содержащих антибиотик, продукт криогенной сублимации селезёнки и рекомбинантный интерферон, которые действуют на различные звенья патогенетической цепи и устраняют основные симптомы респираторной патологии у телят. Исходя из вышеизложенного сформулирована цель и поставлены задачи исследования.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы состояла в разработке, доклинической оценке и фармакологическом обосновании применения гентааминоселеферона при лечении телят с респираторной патологией.

В соответствии с поставленной целью сформулированы следующие задачи:

1. Обосновать состав и изучить антимикробную активность нового комплексного препарата гентааминоселеферон.

2. Определить фармако-токсикометрические параметры препарата (острая, подострая, субхроническая токсичность, безвредность (переносимость), местное раздражающее, аллергизирующее, мутагенное действие) на лабораторных и сельскохозяйственных животных.

3. Оценить влияние гентааминоселеферона на метаболический статус, состояние антиоксидантной защиты и неспецифической резистентности при лечении телят с респираторной патологией.

4. Установить фармакокинетические параметры и сроки выведения остаточных количеств антимикробного компонента препарата в животноводческой продукции (мясо, печень, почки).

5. Провести клинические испытания гентааминоселеферона и определить его терапевтическую эффективность.

Научная новизна. Впервые разработан комплексный препарат гентааминоселеферон на основе бычьих рекомбинантных а- и у-интерферонов,

гентамицина и аминоселетона, изучена фармакотоксикологическая характеристика гентааминоселеферона, дана оценка влияния препарата на организм лабораторных и сельскохозяйственных животных. Установлено нормализующее влияние гентааминоселеферона на метаболические процессы в организме телят, обеспечивающее поддержание антиоксидантной защиты и корригирующее действие на иммунитет, проявляющееся повышением неспецифической резистентности. В процессе доклинических и клинических испытаний доказана безопасность, высокая терапевтическая эффективность гентааминоселеферона при лечении телят с респираторной патологией и перспективность его использования в ветеринарной практике. Полученные экспериментальные данные позволяют дополнить представления о фармакотерапевтических подходах при заболеваниях органов дыхания у телят.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты, полученные в ходе проведения экспериментальных и клинических исследований, позволили рекомендовать гентааминоселеферон при терапии телят с респираторной патологией. Разработанный новый комплексный препарат на основе бычьих рекомбинантных а- и у-интерферонов, гентамицина и аминоселетона безвреден, ускоряет процесс выздоровления животных и способствует повышению эффективности ветеринарных мероприятий.

Результаты исследований используются в учебном процессе ФГБОУ ВО «Воронежский государственный аграрный университет им. императора Петра I», ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана», ФГБОУ ВО «Донской государственный технический университет», ФГБОУ ВО «Донской государственный аграрный университет» при проведении лекций и лабораторно-практических занятий, а также в практической работе ветеринарными специалистами при лечении телят с респираторной патологией.

Методология и методы исследования. В ходе выполнения работы были использованы теоретические и эмпирические подходы, а также фармакологические, токсикологические, микробиологические, биохимические,

гематологические, иммунологические, патоморфологические и клинические методы исследования.

Объектом исследования служили лабораторные животные (белые мыши, белые крысы, морские свинки, кролики), здоровые и больные телята, кровь, сыворотка и плазма крови, комплексный препарат. Предмет исследования: физико-химические, фармакологические и токсикологические свойства гентааминоселеферона.

Методологический подход к выполнению исследований основан на комплексном и системном изучении объектов исследования, математической обработке полученных многочисленных результатов и их всестороннем анализе. Основные положения, выносимые на защиту:

^ Показатели качества нового комплексного препарата гентааминоселеферон

^ Фармако-токсикологические свойства гентааминоселеферона ^ Фармакокинетический профиль и сроки выведения остаточных количеств гентааминоселеферона из организма телят

^ Влияние гентааминоселеферона на метаболический статус, состояние антиоксидантной защиты и показатели естественной резистентности у телят с респираторной патологией

^ Терапевтическая эффективность применения гентааминоселеферона у телят с респираторной патологией

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов исследований, обоснованность выводов и рекомендаций производству, сформулированных в диссертации, подтверждена достаточным объёмом проведённых лабораторных и производственных экспериментов на лабораторных и сельскохозяйственных животных с использованием сертифицированного оборудования и современных методов исследования, которые позволяют получить воспроизводимые и однозначные результаты, обработанные с использованием статистических программ, используемых в медицине и биологии.

Основные положения диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на годовых отчётах по НИР в 2019 -2021 гг. в ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», а также на международных и всероссийских научно -практических конференциях: «Advances in Science and Technology» (Москва, 2020), «Постгеномные технологии в обеспечении здоровья и повышении продуктивности сельскохозяйственных животных и птиц» (Воронеж, 2021), «European scientific conference» (Анапа, 2022), «Ветеринарно-санитарные аспекты качества и безопасности сельскохозяйственной продукции» (Воронеж, 2021, 2022).

Публикации. По материалам диссертационных исследований опубликовано 13 научных работ, в том числе 6 - в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, 2 - в журналах, рецензируемых в международной базе данных Scopus.

Личный вклад автора включает в себя поиск и изучение литературных источников, выбор и обоснование направления исследований, планирование и проведение экспериментальных и клинических опытов, обработку, анализ и обобщение полученных результатов, а также подготовку научных публикаций по основным положениям диссертационной работы. В проведении и организации исследований принимали участие: д.в.н. П.А. Паршин, д.б.н. Г.А. Востроилова, д.в.н. Л.Ю. Сашнина, к.в.н. Е.В. Михайлов, к.б.н. Чусова Г.Г., к.в.н. А.А. Корчагина, Д.И. Шабанов и другие, которым автор выражает искреннюю благодарность за оказанную помощь и плодотворное сотрудничество.

Структура и объём диссертации. Работа представлена на 170 страницах печатного текста, иллюстрирована 41 таблицей и 11 рисунками. Диссертация состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, практических предложений, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Библиографический список включает 252 источника, в том числе 94 иностранных авторов.

2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 2.1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1.1 Распространение, этиология и патогенез респираторных заболеваний молодняка крупного рогатого скота

Респираторная патология занимает одно из ведущих мест среди заболеваний крупного рогатого скота в Российской Федерации, а также в зарубежных странах с развитым скотоводством: болезни органов дыхания регистрируют у 35% телят и являются одной из основных причин смертности животных [51, 121, 146, 155, 183, 190, 192, 212, 244, 250].

По данным В.А. Кузьмина (2017), в хозяйствах Северо-Западного федерального округа патологии дыхательных путей регистрируются у 39-64% молочных телят, падёж составляет 10,4% и выбраковка 6,3% [61].

По анализу П.Н. Сисягина с соавт. (2003) в 47 хозяйствах Нечерноземной зоны процент распространения респираторных заболеваний молочных телят варьирует от 38% до 87%, а отход составляет в среднем 7,8% [116]. Согласно исследованию Е.П. Сисягиной (2010), в хозяйствах Нижегородской области заболеваемость среди телят в возрасте 20-30 дней составила от 68,6% до 86,6% [117].

В хозяйствах Воронежской и Саратовской областей РФ среди телят в возрасте до 30 дней степень распространения патологии дыхательных путей составляла в среднем 17,0% и увеличивалась с возрастом: к 31-60 дню - 38,9%, 61-90 дню - 42,0% и через 3-6 месяцев - 47,2-50,7% [53, 146].

В Краснодарском крае респираторные заболевания регистрировали у 26,865,0% телят, а падёж составил 3,7-31,0%. В стационарно неблагополучных хозяйствах к 10-14-му дню жизни симптомы поражения органов дыхания обнаруживали у 45-50% телят, при этом гибель достигала 40-55% от числа заболевших животных [27, 121].

Согласно литературным источникам патологии дыхательных путей имеют широкое распространение в Ростовской области, в Республике Коми, в

Поволжье [39, 86].

В Сибири и на Урале респираторные заболевания наносят серьезный экономический ущерб животноводству, связанный с потерей живой массы и гибелью молодняка [29, 38]. В Свердловской области ежегодно респираторными заболеваниями страдает 30% и более телят 1-7-месячного возраста, при этом падёж составляет 34% от заболевших [85]. В Амурской области 70% молодняка крупного рогатого скота заболевает и 58% погибает в возрасте от 10 суток и старше одного месяца [157].

G.K. Lundborg с соавт. (2005) изучали заболевания телят до 3 месяцев более чем на 122 фермах в Швеции с индивидуальным и групповым содержанием и разными типами кормления: в 52% случаев регистрировали респираторные заболевания [212].

В США поражения органов дыхания обнаружены у 25,6% телят от рождения до 3 месяцев, при этом за время наблюдения у 22,0% отмечали рецидивы [243, 249].

Респираторные заболевания крупного рогатого скота (bovine respiratory disease - BRD) у молодняка поражают нижние и верхние дыхательные пути и обычно включают пневмонию, бронхит, трахеит, ларингит, ринит и средний отит [3, 134, 211, 230].

Патология респираторных органов у телят является причиной серьёзных экономических потерь, как в мясном, так и в молочном производстве [13]. Экономический ущерб от заболевания складывается из затрат, связанных с лечением, выбраковкой и гибелью больных животных, снижением интенсивности их роста, фертильности и молочной продуктивности [152, 243]. Ежегодные расходы на лечение, профилактику и снижение производительности оценивают в 4 миллиарда долларов, а ущерб составляет от 13,90 до 66,32 долларов США на голову [184, 238].

Причиной воспалительных процессов в органах дыхания являются вирусы, бактерии, микоплазмы, хламидии и их ассоциации на фоне пониженной естественной резистентности организма [165, 186].

Наиболее встречающиеся вирусные патогены крупного рогатого скота: вирус инфекционного ринотрахеита (ИРТ), парагриппа-3 (ПГ-3), аденовирус и коронавирус крупного рогатого скота, возбудител m вирусной диареи - болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота (ВДБС) и респираторно-синцитиальной инфекции (РСИ) [12, 85, 116, 121, 155, 163]. Вирусы могут вызывать эррозирование слизистой оболочки, что способствует усилению адгезии бактерий и более лёгкой колонизации данных зон, способствуют нарушению функции альвеолярных макрофагов, подавлению пролиферации лимфоцитов, стимулируют высвобождение цитокинов и других медиаторов воспаления, индуцируют апоптоз [168, 191, 199, 222].

Вирусы, вовлеченные в инфекционный процесс, работают синергетически с бактериями Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni, Mycoplasma bovis, вызывая более тяжёлые формы проявления патологии [85, 189, 209].

Такие микрооорганизмы как Bibersteinia trehalosi, Trueperella pyogenes, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., кишечная палочка, сальмонелла и другие являются оппортунистическими, и проявляют свой патогенный потенциал не постоянно, а при определенных факторах, негативно действующих на организм телят и вызывающих снижение их резистентности [44, 153, 190].

Считается, что бактерии родов Mannheimia, Pasteurella, Mycoplasma, Staphylococcus и Streptococcus постоянно присутствуют на слизистых оболочках респираторного тракта телят с 3-го дня жизни, не вызывая заболевания [211].

Некоторые микроорганизмы (Legionella pneumophila, Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumonia) проникают в легкие путём вдыхания воздуха, но кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс, антибактериальная активность макрофагов и секреторные иммуноглобулины обеспечивают их быстрое удаление [168, 215]. Staphylococcus spp., грамотрицательные и анаэробные микроорганизмы могут распространяться из внелегочного очага инфекции гематогенным путём [165, 206].

Для молодняка КРС в неонатальный период основным источником

возбудителей вирусных и бактериальных инфекций являются больные коровы-матери, в том числе, с воспалительными процессами в репродуктивных органах (эндометритами и маститами) [44, 152, 156].

Принято выделять три периода с низким уровнем специфического иммунитета у молочных телят: первый начинается с рождения и продолжается до первой выпойки молозива, второй - с 14 по 21 день жизни связан со снижением в крови содержания колостральных антител, а третий - зависит от технологии ведения животноводства и связан с переходом на растительные корма [154]. После прекращения выпойки молока, телята испытывают дефицит микро- и макроэлементов, таких как медь, цинк, селен, марганец, кальций, а также жирорастворимых витаминов А и Д [45, 54, 249].

По данным A. Lago с соавт. (2006) с возрастом наблюдается рост респираторных заболеваний молочных телят: в 14 дней - 5%, в 21 день - 10%, в 42 дня - 16% и до 26% - при отъёме [208].

А.И. Высокопоясный (2000) считает, что пик заболевания приходится на телят 10-15-дневного возраста [27].

L.B. Corbeil (1984) доказал, что пневмония более интенсивно развивается у телят в возрасте 2-4 недель при низких сывороточных концентрациях IgG и IgA [178].

Основными предрасполагающими факторами окружающей среды, способствующими возникновению и развитию болезней дыхательной системы у телят, являются повышенная влажность помещений (более 70%) и концентрация вредных газов (аммиака - выше 0,01 мг/л, углекислого газа - выше 0,15 мг/л, сероводорода - выше 0,005 мг/л) и пыли; сквозняки (скорость движения воздуха в зимний период выше 0,1 м/с для телят до 60-дневного и 0,3 м/с 12-месячного возраста, в переходные периоды - 0,2-0,5 м/с и в летний период - 1,0-1,2 м/с); температура [212, 248, 249]. При этом минимальная температура имела более высокую корреляцию с появлением респираторных патологий, чем температурный диапазон в среднем значении [234].

Процент заболевших телят зависит от сезона: в весенний период - 40,2-

51,5% и осенне-зимний - 26,5-34,8%, падёж составляет 2,6-19,3% и 5,1-11,0% соответственно [208, 234, 238, 249]. Животные, рождённые летом, заболевают в 2,6 раза реже, чем рождённые зимой [239]. От температурного стресса при перегруппировке заболеваемость телят возрастаШ до 68-75%, а падёж - 9,4-21% [175].

Комплектование стада телятами разного возраста, из нескольких хозяйств, без учёта анатомо-физиологического развития и иммунного фона также способствует повышению заболеваемости [185, 217, 233, 238].

При групповом размещении телят следует избегать скученности, соблюдать нормы размещения животных (удельная кубатура на 1 телёнка не меньше 20-25 м3), поскольку нарушение норм приводит к накоплению патогенной и условно патогенной микрофлоры (более 50-70 тыс. микробных тел/м3 воздуха), а также быстрому перезаражению телят в случае вспышки вирусной или бактериальной инфекции [45, 153, 174, 185].

Выброс стероидных гормонов при стрессе снижает иммунологическую реактивность, приводит к нарушению гемодинамики и секреторной функции слизистых дыхательных путей, разрушению сурфактанта [105, 193, 249].

Одним из факторов риска развития заболевания является хирургическое вмешательство (кастрация, удаление рогов и т.д.), которое обусловливает повышение в плазме крови белков острой фазы и уровня кортизола, что ведёт к снижению иммунного ответа у животных и росту заболевания [195, 218].

Многими авторами доказано, что недавно полученный скот наиболее подвержен риску развития респираторных заболеваний в результате воздействия патогенов, а также повышенного стресса во время транспортировки и смешивания с поголовьем из других ферм [175, 215, 233].

Транспортировка является наиболее распространенным фактором риска при развитии респираторных заболеваний. Была установлена положительная корреляция между расстоянием и вероятностью заболевания [228, 238]. Телята, перевозимые на расстояние 150 миль (240 км) заболевали меньше, чем при перевозке на 150-200 миль (от 240 до 320 км). В то же время, другое

исследование не выявило никакой связи между расстоянием транспортировки (от 50 до 1000 миль) и смертностью [234].

Метод транспортировки является ещё одним из факторов. В частности, в Австралии скот перевозят на поездах с открытым кузовом для вентиляции, в то время как в США используют двухэтажные более закрытые вагоны, однако другими авторами не отмечена корреляция способа транспортировки с возникновением заболеваний [175, 196].

Установлено, что у телят с недостатком массы тела в 1,4 раза выше риск развития респираторных заболеваний, чем у тех, кто имеет нормальный или немного больший вес [184, 224].

G.C. Duff с соавт. (2007) подтвердил положительную корреляцию между питанием крупного рогатого скота, выработкой иммуноглобулинов и частотой респираторных заболеваний [185]. Низкая концентрация энергии и белка в кормах приводила к снижению иммунного ответа и среднесуточного прироста телят [246].

Для полного развития грудной клетки и лёгких у крупного рогатого скота, которое заканчивается к 12-месячному возрасту, телятам требуются активный моцион и солнечная инсоляция [44]. При отсутствии моциона на открытых площадках в помещениях следует установить ультрафиолетовые облучатели (ЭУВ -15-30, ЛЭ-15 или другие модели) и обрабатывать телят [54, 94].

Анализ нескольких исследований показал, что самцы подвержены более высокому риску развития респираторных патологий, чем самки [38, 183]. Однако по данным других авторов, неспособность передачи пассивного иммунитета к респираторной патологии была выше и статистически значима у тёлок [201].

В области генетических исследований установлена породная восприимчивость к респираторным патологиям у пород браунвиех, ангус, айрширская и херефорд по сравнению с другими породами [10, 64, 192].

Несбалансированное кормление маточного поголовья, недостаток в рационе витаминов, микро- и макроэлементов является причиной рождения

гипотрофичного молодняка [137, 150, 203].

Внутриутробные нарушения, связанные с гестозом коров, фетоплацентарной недостаточностью и внутриутробной задержкой развития эмбриона и плода, влияют на морфофункциональное состояние органов дыхания и постнатальную адаптацию новорожденных телят, вызывая гибель молодняка до отъёма [112, 134, 153, 203].

У 26,0-62,4% телят, полученных от коров с гестозом, в неонатальный период регистрируются диспепсия и бронхопневмония. Характерными особенностями таких новорожденных являются постнатальные гипоксемия и гипогликемия, сопровождающиеся угнетением дыхательного центра, развитием оксидативного стресса и ацидоза [48, 98, 137].

В условиях современных комплексов телята с высокой жизнеспособностью составляют не более 7-15% поголовья, а с пониженной - 5560%; при этом развитие респираторных заболеваний связывают с нарушениями постнатальной адаптации: у телят с высокой жизнеспособностью неонатальный период продолжается 10-14 суток (до начала функционирования преджелудков), а с признаками пренатальной недоразвитости - увеличивается в 2-3 раза [10, 111, 152].

А.Г. Шахов с соавт. (2013) рекомендует оценивать жизнеспособность новорожденных телят на основании времени появления рефлекса сосания, уверенной позы стояния и через 1,5-2 часа после рождения температуры тела, частоты дыхания и сердечных сокращений в минуту соответственно: 71-80 минут, 46-50 минут, менее 38,0°С, 30-65 дыхательных движений и 120-190 сердечных сокращений характеризует пониженную жизнеспособность [ 152].

Формирование респираторных заболеваний тесно связано с состоянием защитных систем бронхов и лёгких и происходит из-за их повреждения бактериями или вирусами в сочетании с факторами, снижающими резистентность слизистых респираторного тракта [153].

Основным патогенетическим фактором многих патологических состояний, сопровождающихся нарушением биологических барьеров клеточных мембран,

является активация свободнорадикального окисления [20, 98, 124, 206, 216]. Разбалансировка функционирования окислительных и антиокислительных реакций приводит к нарушению регуляции процессов свободнорадикального окисления, что способствует избыточному накоплению токсичных продуктов пероксидации белков и липидов в бронхоальвеолярной жидкости и формированию респираторной патологии [56, 58].

Г.Н. Близнецова (2010) доказала обратную зависимость между уровнем оксидативного стресса и колостральных иммуноглобулинов у телят [15].

Также у новорожденных телят отмечают анатомические особенности дыхательной системы: меньшая протяжённость дыхательных путей, более рыхлая слизистая оболочка, что способствует быстрому переходу воспалительного процесса с верхних дыхательных путей на нижние отделы респираторного тракта [45, 152].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Наеф Хамдан, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, С. С. Использование стимулирующих препаратов при бронхопневмонии телят / С. С. Абрамов, Т. А. Радомская, Т. Н. Агеева // Ветеринария. - 1988. - № 2. - С. 58-59.

2. Абрамов, С. С. Ферменты для профилактики бронхопневмонии у телят / С. С. Абрамов, Ф. Ф. Прохоров // Ветеринария. - 1983. - № 3. - С. 58-59.

3. Алёхин, Ю. Н. Нозологическая структура болезней органов дыхания у телят / Ю. Н. Алёхин, М. С. Жуков // Учёные записки учреждения образования «Витебская ордена "Знак Почёта" государственная академия ветеринарной медицины». - 2018. - Т. 54. - № 4. - С. 6-9.

4. Алёхин, Ю. Н. Состояние системы гемостаза при бронхопневмонии и в посттерапевтический период у телят / Ю. Н. Алёхин, М. С. Жуков, Г. В. Никоненко // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2016. - № 9. - С. 12-18.

5. Альдяков, А. В. Клиническое изучение эффективности препарата Миксоферона при бронхопневмонии телят / А. В. Альдяков, С. Д. Назаров // Учёные записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2015. - Т. 224. - № 4. - С. 7-9.

6. Анохин, Б. М. Комплексное лечение телят при гипотрофии / Б. М. Анохин, Д. А. Саврасов, В. С. Бузлама, В. И. Шушлебин // Ветеринария. - 2004. - № 1. - С. 52-53.

7. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет / Под ред. Н. Д. Ющука, И. Л. Балмасовой, В. Н. Царева. - М.: Практическая медицина, 2012. -232 с.

8. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии: Справочник / В. Ф. Ковалев и др. - М.: Агропромиздат, 1988. - 222 с.

9. Афанасьева, А. И. Влияние пробиотика "Ветом 4.24" и сорбента "Полисорб ВП" на морфологические и биохимические показатели крови телят Кулундинского типа красной степной породы / А. И. Афанасьева, В. А. Сарычев, К. В. Журко // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. -

2018. - № 5 (163). - С. 106-112.

10. Баймишев, Х. Б. Рост и развитие телок голштинской породы в зависимости от показателей их жизнеспособности при рождении / Х. Б. Баймишев // Известия Самарской государственной сельскохозяйственной академии. - 2016. - № 4. - С. 67-70.

11. Балткайс, Я. Я. Взаимодействие лекарственных веществ (фармакотерапевтические аспекты) / Я. Я. Балткайс, В. А. Фатеев. - М.: Медицина, 1991. - 304 с.

12. Басова, Н. Ю. Структура респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота бактериальной этиологии / Н. Ю. Басова, А. К. Схатум, Ю. Е. Фёдоров, В. В. Пачина, М. А. Старосёлов // Ветеринария Кубани. - 2017. - № 4. -С. 13-14.

13. Белкин, Е. А. Проблемы респираторных болезней телят и пути их решения / Е.А. Белкин // Молочное и мясное скотоводство. - 2016. - № 6. - С. 30-31.

14. Беляков, В. Д. Иммунопрофилактика в эпидемиологии / В. Д. Беляков. -М.: Медгиз, 1961. - 338 с.

15. Близнецова, Г. Н. Оксидативный стресс и система оксида азота при постнатальной адаптации и развитии заболеваний у сельскохозяйственных животных : дис. ... докт. биол. наук : 03.01.04. / Близнецова Галина Николаевна. - Воронеж, 2010. - 284 с.

16. Блохин, Д. Г. Эффективное применение комплексных препаратов при инфекционных заболеваниях в животноводстве / Д. Г. Блохин, Ю. П. Преснова // Эффективное животноводство. - 2021. - № 3 (169). - С. 90-91.

17. Бригадиров, Ю. Н. Влияние препарата нового поколения аминоселеферона-С на иммунные показатели и состояние репродуктивной системы свиноматок / Ю. Н. Бригадиров, Г. А. Востроилова, В. Н. Коцарев, К.В. Тараканова, И.С. Перепелкина // Ветеринарный фармакологический вестник. -2021. - № 3 (16). - С. 118-129.

18. Вавиленкова, Ю. А. Современные преставления о системе интерферона / Ю. А. Вавиленкова // Вестник Смоленской государственной медицинской

академии. - 2012. - № 2. - С. 74-82.

19. Ванина, Н. В. Эффективность лечения бронхопневмонии телят препаратом «Байтрил» в сочетании с иммуномодулятором «Фоспренил» / Н. В. Ванина // Актуальные проблемы ветеринарной науки и практики: сборник материалов Всероссийской (национальной) научно-практической конференции, Омск, 22-26 марта 2021 года. - Омск: Омский государственный аграрный университет им. П. А. Столыпина, 2021. - С. 87-89.

20. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - М.: «Наука», 1972. - 252 с.

21. Войтенко, В. Д. Повышение эффективности антибиотикотерапии при бронхопневмонии телят / В. Д. Войтенко // Ветеринарная практика. - 2007. - № 4. - С. 33-36.

22. Востроилова, Г. А. Экспериментальная оценка аллергизирующих свойств препарата аминоселеферон / Г. А. Востроилова, Н. А. Хохлова, Ю. А. Канторович, А. А. Корчагина // Ветеринарный фармакологический вестник. -2018. - № 3 (4). - С. 24-29.

23. Востроилова, Г. А. Динамика показателей белкового обмена у телят -гипотрофиков при применении препарата рекомбинантного лямбда-интерферона / Г. А. Востроилова, Н. А. Хохлова, Е. В. Косякова, Л. Ю. Сашинина, Ю. А. Чаплыгина, Г. Г. Чусова // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2021. -№ 1 (14). - С. 51-64.

24. Востроилова, Г. А. Изучение эффективности аминоселетона при технологическом стрессе на свиноводческих комплексах / Г. А. Востроилова, Н. А. Хохлова, П. А. Паршин, Л. В. Ческидова, И. В. Брюхова, Л. Ю. Сашнина, Ю. А. Канторович, С. С. Карташов // Ветеринарный фармакологический вестник. -2018. - № 2 (3). - С. 37-41.

25. Востроилова, Г. А. Корригирующее влияние гентабиферона-С на иммунный статус поросят-отъёмышей и его эффективность при профилактике кишечных инфекций / Г. А. Востроилова, А. Г. Шахов, С. В. Шабунин, Л. Ю. Сашнина, П. А. Паршин, Л. В. Ческидова, Ю.А. Канторович // Российская

сельскохозяйственная наука. - 2018. - № 6. - С. 58-61.

26. Востроилова, Г. А. Экспериментальная и клиническая фармакология препаратов плаценты, полученных методом криофракционирования : дис. ... д-ра биол. наук : 16.00.04, 03.00.04 / Востроилова Галина Анатольевна. - Воронеж, 2007. - 350 с.

27. Высокопоясный, А. И. Респираторные болезни телят в промышленном животноводстве в условиях Краснодарского края : дис.канд. вет. наук : 16.00.03. / Высокопоясный Алексей Иванович. - Краснодар, 2000. - 141 с.

28. Габриэлян, Н. И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: методические рекомендации / Н. И. Габриэлян, Э. Р. Левицкий, А. А. Дмитриев. - М., 1985. - 24 с.

29. Гертман, А. М. Коррекция показателей обмена белковых соединений у больных бронхопневмонией телят в условиях природно -техногенной провинции Южного Урала / А. М. Гертман, О. В. Наумова, З. М. Зухрабова // Ветеринарный врач. - 2018. - № 3. - С. 3-6.

30. Глотов, А. Г. Распространение вирусных респираторных болезней крупного рогатого скота / А. Г. Глотов, О. Г. Петрова, Т. И. Глотова, А. В. Нефедченко, А. Т. Татарчук, С. В. Котенева, А. Н. Сергеев // Ветеринария. -2002. - № 3. - С. 17-21.

31. Голубцов, А. В. Биохимический статус и естественная резистентность телят-гипотрофиков под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения и возможность его использования для их реабилитации / А. В. Голубцов, А. Г. Шахов, Ю. Н. Алёхин // Российский журнал Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2018. - № 3 (27). - С. 70-76.

32. Гордеева, М. В. Фармакологические свойства нового органопрепарата из селезёнки свиней и крупного рогатого скота : дис. ... канд. фармацевт. наук : 14.03.06 / Гордеева Марина Валерьевна. - Воронеж, 2015. - 137 с.

33. Горпинченко, Е. А. Фармакопрофилактика неспецифической бронхопневмонии телят с использованием аэрозолей / Е. А. Горпинченко, М. Н. Лифенцова, К. С. Заико, А. Р. Ратников // Ветеринарная патология. - 2021. - № 3

(77). - С. 24-33.

34. ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - М.: Стандартинформ, 2007. - 4 с.

35. ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. - М.: Стандартинформ, 2015. - 16 с.

36. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - XIV изд. - в 4 ч. -М., 2018.

37. Гребнева, О. Л. Методика расчета индекса низкомолекулярных и среднемолекулярных веществ в сыворотке крови / О. Л. Гребнева, Е. А. Ткачук, В. О. Чубейко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 2. - С. 17-18.

38. Гринченко, М. С. Органопатология бронхопневмонии телят / М. С. Гринченко, В. М. Жуков // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2021. - № 8 (202). - С. 66-69.

39. Гринь, В. А. Оценка параметров гомеостаза крови телят как одного из критериев фармакодинамических эффектов селенолина / В. А. Гринь, М. П. Семененко, Е. В. Кузьминова // Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: Наука и высшее профессиональное образование. - 2021. - № 4 (64). - С. 178-188.

40. Грицюк, В. А. Влияние гентабиферона-Б на функциональное состояние почек в подостром опыте / В. А. Грицюк, Г. А. Востроилова, Н. А. Хохлова, С. С. Карташов // Учёные записки учреждения образования «Витебская ордена "Знак Почёта" государственная академия ветеринарной медицины». - 2021. - Т. 57. - № 3. - С. 78-82.

41. Гурова, С. В. Перспективы использования дитрима в сочетании с амброксолом в терапии бронхопневмонии телят / С. В. Гурова, В. М. Аксёнова // Пермский аграрный вестник. - 2016. - № 4 (16). - С. 93-97.

42. Ермолина, С. А. Динамика фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунной системы у телят, больных бронхопневмонией, при разных способах лечения / С. А. Ермолина // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. -

2009. - № 12 (204). - С. 81-87.

43. Ершов, Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. - М.: Медицина, 1996. - 240 с.

44. Ефанова, Л. И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят / Л. И. Ефанова. -Воронеж: ВГАУ, 1991. - 128 с.

45. Ефанова, Л. И. Защитные механизмы организма. Иммунодиагностика и иммунопрофилактика инфекционных болезней животных / Л. И. Ефанова, Е. Т. Сайдулдин. Под ред. Шахова А.Г. - Воронеж: ВГАУ, 2004. - 391 с.

46. Ефимова, К. А. Динамика клеточных и биохимических показателей крови телят первого месяца жизни в норме и при развитии бронхопневмонии : дис. .канд. биол. наук : 06.02.01; 03.03.01 / Ефимова Ксения Андреевна. - Воронеж, 2021. - 170 с.

47. Жуков, М. С. Влияние интегральных показателей внешнего дыхания и эндогенной интоксикации на развитие рецидивов у телят, перенёсших бронхопневмонию / М. С. Жуков // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2-2. - С. 849.

48. Жуков, М. С. Неонатальная диарея, как фактор риска развития респираторной патологии / М. С. Жуков, Ю. Н. Алёхин // Ветеринария. - 2021. -№ 7. - С. 41-48.

49. Закирова, С. В. Способ лечения и профилактики вирусных инфекций телят на основе применения поливалентной гипериммунной сыворотки «СПВИ-КРС» / С. В. Закирова, Е. В. Паньков, И. В. Масленников // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2014. - № 3. - С. 12-15.

50. Зухрабов, М. Г. Опыт лечения неспецифической бронхопневмонии телят / М. Г. Зухрабов, С. К. Хайбулаева, С. В. Абдулхамидова, С. С. Чубуркова, И. Х. Бекмурзаева, З. М. Зухрабова // Учёные записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2018. - Т. 233. - № 1. - С. 60-64.

51. Ильясова, З. З. Терапевтическая эффективность комплексного лечения

бронхопневмонии телят / З. З. Ильясова, А. А. Ахметзянова, Р. Р. Ильясова // Вестник Башкирского государственного аграрного университета. - 2021. - № 2 (58). - С. 25-31.

52. Калаева, Е. А. Roc-анализ показателей лейкограммы для выявления предикторов респираторных заболеваний у новорожденных телят / Е. А. Калаева, В. Н. Калаев, А. Е. Черницкий, М. Алхамед // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2017. - № 4. - С. 38-42.

53. Калюжный, И. И. Влияние состояния агроэкосистемы на формирование стационарного неблагополучия по болезням молодняка крупного рогатого скота / И. И. Калюжный, Ю. В. Калинкина, А. А. Федорин, В. Н. Чучин, М. С. Жуков // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2016. - № 10. - С. 35-42.

54. Карпуть, И. М. Иммунная реактивность и болезни телят: монография / И. М. Карпуть, С. Л. Борознов. - Витебск: ВГАВМ, 2008. - 289 с.

55. Керзина, Э. Д. Современный подход к комплексному лечению заболеваний органов дыхания молодняка крупного рогатого скота / Э. Д. Керзина, Н. В. Морозов, А. В. Чвала // Вестник Нижегородской государственной сельскохозяйственной академии. - 2017. - № 3 (15). - С. 11-15.

56. Киселенко, П. С. Лечение неспецифической бронхопневмонии телят / П. С. Киселенко, С. П. Ковалев // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2021. - № 3. - С. 50-51.

57. Кожанов, К. Н. Коррекция вторичного иммунодефицита при бронхопневмонии телят / К. Н. Кожанов // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2005. - № 2 (18). - С. 48-49.

58. Козлов, В. К. Свободные радикалы, регуляторные пептиды и хронические воспалительные заболевания лёгких у детей / В. К. Козлов, О. А. Лебедько, О. Е. Гусева, С. С. Тимошин. - Хабаровск: Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания, 2012. - 161 с.

59. Козловский, А. Н. Использование биологически активных добавок «Бронходиол» и «Капилар» в лечении телят, больных бронхопневмонией / А. Н. Козловский, В. В. Великанов, В. В. Пайтерова // Учёные записки учреждения

образования «Витебская ордена "Знак Почёта" государственная академия ветеринарной медицины». - 2011. - Т. 47. - № 1. - С. 184-188.

60. Корчагина, А. А. Эффективность препарата гентааминоселеферон при терапии телят с респираторной патологией / А. А. Корчагина, Н. В. Мельникова, Х. Наеф // Ветеринарно-санитарные аспекты качества и безопасности сельскохозяйственной продукции: материалы V международной научно-практической конференции (Россия. Воронеж, 16 декабря 2021 г.). - ч. 1. -Воронеж: ФГБОУ ВО Воронежский ГАУ, 2021. - С. 158-161.

61. Кузьмин, В. А. Эффективность вакцинопрофилактики респираторных вирусных инфекций крупного рогатого скота в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации / В. А. Кузьмин, Ю. Ю. Данко, Л. С. Фогель, О. Р. Полякова, А. С. Кисиль, А. В. Цыганов, Н. П Пономаренко // Иппология и ветеринария. - 2017. - № 3. - С. 76-81.

62. Кузьминова, Е. В. Антиоксидантная регуляция организма сухостойных коров как фактор профилактики неонатальных болезней телят / Е. В. Кузьминова, В. А. Гринь, М. П. Семененко, К. А. Семененко // Сборник научных трудов Краснодарского научного центра по зоотехнии и ветеринарии. - 2021. - Т. 10. - № 2. - С. 88-93.

63. Курилович, А. М. Терапевтическая эффективность препарата «пен-стреп» при лечении телят, больных бронхопневмонией и его влияние на качество мяса / А. М. Курилович, П. И. Пахомов // Учёные записки учреждения образования «Витебская ордена "Знак Почёта" государственная академия ветеринарной медицины». - 2017. - Т. 53. - № 3. - С. 58-61.

64. Матюков, В. С. Генетические аспекты жизнеспособности телят / В. С. Матюков, Е. А. Окуловская, Т. П. Бурнадзе // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2005. - № 7. - С. 89-92.

65. Медетханов, Ф. А. Гематологические показатели телят, больных бронхопневмонией, при включении в схему лечения комплексного средства Бронхелп / Ф. А. Медетханов, Э. С. Яруллина, З. Ф. Аухадиева, О. В. Новосёлов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной

медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т. 244. - № 4. - С. 116-120.

66. Мерзленко, Р. А. Способ лечения телят, больных бронхопневмонией / Р. А. Мерзленко, С. С. Синегубов // Актуальные вопросы сельскохозяйственной биологии. - 2018. - № 1 (7). - С. 25-31.

67. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий / Ю. Е. Шатохин, И. Н. Никитин, П. А. Чулков, В. Ф. Воскобойник.

- М.: МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 1997. - 36 с.

68. Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных / М. И. Рецкий, А. Г. Шахов, В. И. Шушлебин, А. М. Самотин // Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины. - М.: Российская академия сельскохозяйственных наук, 2007. - С. 5-109.

69. Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных. Методы исследования проблем неинфекционной патологии у продуктивных животных. Часть III. Новые методы исследования проблем ветеринарии. - М.: Российская академия сельскохозяйственных наук, 2007. - С. 216-292.

70. МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания. - М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России. - 2004. - 91 с.

71. Мунаяр, Х. Ф. Терапевтическая эффективность сочетанного применения препарата "полибром концентрат" и белково-витаминно-минеральной добавки «Витамикс-2» при бронхопневмонии у телят / Х. Ф. Мунаяр, Л. Л. Руденко, М. М. Алексин // Учёные записки учреждения образования Витебская ордена Знак почета государственная академия ветеринарной медицины. - 2012. - Т. 48. - № 1.

- С. 115-119.

72. Наеф, Х. Эффективность гентааминоселеферона при терапии респираторных болезней телят / Х. Наеф, Л. В. Ческидова, А. О. Пономарёв, Г. Г. Чусова, В. И. Моргунова, А. А. Вели // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2020. - № 1 (10). - С. 70-85.

73. Наеф, Х. Влияние гентааминоселеферона на морфологические показатели крови телят при лечении респираторных болезней / Х. Наеф, Л. В. Ческидова, П. А. Паршин, А. О. Пономарёв, Е. В. Тюрина, А. А. Вели, М. А. Алхуссен // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2020. - № 2 (11). - С. 8-19.

74. Наеф, Х. Оценка безопасности нового комплексного препарата Гентааминоселеферон на лабораторных животных / Х. Наеф, Л. В. Ческидова, Г. Н. Близнецова, Т. Е. Лободина, В. В. Левченко, А. Ю. Токарева // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2021. - № 4 (17). - С. 19-32.

75. Наеф, Х. Изучение влияния гентааминоселеферона на функцию почек белых крыс / Х. Наеф, Л. В. Ческидова, А. А. Корчагина, И. В. Брюхова, Т. Е. Лободина, В. С. Болотова, Б. В. Шабунин // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2022. - № 1. - С. 28-37.

76. Наеф, Х. Изменение биохимических показателей крови телят при лечении респираторной патологии / Х. Наеф, П. А. Паршин, Л. В. Ческидова, Г. Г. Чусова, Л. Н. Каширина // Учёные записки учреждения образования «Витебская ордена "Знак Почёта" государственная академия ветеринарной медицины». -2022. - № 1. - С. 48-52.

77. Наеф, Х. Применение иммуномодуляторов при лечении респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота // Advances in Science and Technology: сборник статей XXXII международной научно -практической конференции. - М.: «Научно-издательский центр «Актуальность.РФ», 2020. - С. 21-22.

78. Наеф, Х. Влияние гентааминоселеферона на функциональное состояние печени телят / Х. Наеф // European scientific conference: сборник научных трудов по материалам XLV International scientific conference (г. -к. Анапа, 29 января 2022 г.). - Анапа: Изд-во «НИЦ ЭСП» в ЮФО, 2022. - С. 130-134.

79. Наеф, Х. Изучение фармакокинетики гентааминоселеферона и определение остатков гентамицина в органах и тканях телят / Х. Наеф // Ветеринарно-санитарные аспекты качества и безопасности сельскохозяйственной продукции: материалы VI международной научно-

практической конференции (Россия. Воронеж, 25 марта 2022 г.). - Воронеж: ФГБОУ ВО Воронежский ГАУ, 2022. - С. 203-205.

80. Николаев, С. М. Многокомпонентные лекарственные препараты: преимущества их применения в клинической практике / С. М. Николаев, Л. Н. Шантанова, В. Б. Хобракова, Я. Г. Разуваева, С. А. Чукаев, В. Е. Хитрихеев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2021. - Т. 24. - № 2. - С. 3-8.

81. Никулина, Н. Б. Использование флорона при неспецифической бронхопневмонии телят / Н. Б. Никулина, В. М. Аксёнова // Ветеринарный врач. - 2012. - № 4. - С. 42-44.

82. Никулина, Н. Б. Терапия бронхопневмонии телят с использованием энрофлокса и препарата «Витам» / Н. Б. Никулина, В. М. Аксёнова // Новые направления в решении проблем АПК на основе современных ресурсосберегающих, инновационных технологий: материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию Победы в Великой Отечественной войне. - 2010. - С. 147-150.

83. Овсянников, А. П. Сравнительная эффективность применения тилозина-50 с новокаиновой блокадой при лечении катаральной бронхопневмонии телят / А. П. Овсянников, Ф. А. Сунагатуллин, Д. Д. Хайруллин // Учёные записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2019. - Т. 238. - № 2. - С. 147-149.

84. Орлов, М. М. Использование тканевого препарата селетон при бронхопневмонии телят / М. М. Орлов, А. В. Савинков // Сборник научных трудов Краснодарского научного центра по зоотехнии и ветеринарии. - 2018. - Т. 7. - № 2. - С. 156-161.

85. Петрова, О. Г. Этиологическая структура и особенности эпизоотического процесса вирусных респираторных заболеваний крупного рогатого скота на территории Урала / О. Г. Петрова, А. Т. Татарчук, А. Г. Глотов, М. Ф. Хаматов, Н. И. Кушнир // Здоровье питание биологические ресурсы. - 2002. - Т. 2. - С. 388-395.

86. Полозюк, О. Н. Современные методы лечения бронхопневмонии телят в

условиях животноводческих комплексов / О. Н. Полозюк, Т. И. Лапина // Аграрный научный журнал. - 2019. - № 3. - С. 37-40.

87. Попов, С. В. Оценка эффективности цефалоспоринов в терапевтических схемах при неспецифической бронхопневмонии телят / С. В. Попов, И. И. Калюжный // Аграрный научный журнал. - 2017. - № 10. - С. 29-31.

88. Постников, С. С. Токсические эффекты антибиотиков / С. С. Постников // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2008. - С. 111-116.

89. Потапович, М. И. Перспективы применения комплексных ветеринарных препаратов для профилактики и лечения смешанных вирусно-бактериальных заболеваний сельскохозяйственных животных / М. И. Потапович, В. А. Прокулевич // Актуальные проблемы современной ветеринарной науки и практики: материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Краснодарского НИВИ. - ФГБНУ «Краснодарский НИВИ»; ФГБОУ ВПО «Кубанский госагроуниверситет». - 2016. - С. 79-82.

90. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии // Л. С. Страчунский, Ю. Б. Белоусов, С. Н. Козлов. - М., 2002. - 384 с.

91. Прозоровский, В. Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и её ошибки / В. Б. Прозоровский, М. Г. Прозоровская, В. Е. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - № 4. - С. 497-502.

92. Прокулевич, В. А. Ветеринарные препараты на основе интерферона / В. А. Прокулевич, М. И. Потапович // Вестник БГУ. Серия 2: Химия. Биология. География. - 2011. - № 3. - С. 51-55.

93. Прокулевич, В. А. Влияние препарата «Энрофлоксаветферон-Б» на бактерицидную и лизоцимную активность сыворотки крови и фагоцитарную активность нейтрофилов / В. А. Прокулевич, А. В. Зайцев, Г. Э. Дремач, В. В. Зайцев // Учёные записки учреждения образования «Витебская ордена "Знак Почёта" государственная академия ветеринарной медицины». - 2018. - Т. 54. - № 3. - С. 30-36.

94. Пудовкин, Д. Н. Болезни молодняка крупного рогатого скота: Практические рекомендации / Д. Н. Пудовкин, С. В. Щепеткина, Л. Ю.

Карпенко, О. А. Ришко. - СПб.: Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины, 2016. - 182 с.

95. Рабинович, М. И. Несовместимость и побочное действие лекарств, применяемых в ветеринарии. - М.: КолосС, 2006. - 248 с.

96. Рациональная антимикробная фармакотерапия: Руководство для практикующих врачей. Т. 2. Рациональная фармакотерапия / В. П. Яковлев, С. В. Яковлев, И. А. Александрова и др. - М.: Литтерра, 2003. - 1008 с.

97. РД-АПК 3.10.07.02-09. Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений. - М., Минсельхоз, 2009. - 29 с.

98. Рецкий, М. И. Метаболические адаптации телят в ранний постнатальный период / М. И. Рецкий, Г. Н. Близнецова, С. В. Шабунин. -Воронеж: Издательство ВГУ, 2010. - 228 с.

99. Рецкий, М. И. Методические положения по изучению процессов свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты организма / М. И. Рецкий, С. В. Шабунин, Г. Н. Близнецова, Т. Е. Рогачева, Т. Г. Ермолова, О. Ю. Фоменко, Э. В. Братченко, В. Ю. Дубовцев, Н. Н. Каверин, О. И. Цебржинский. - Воронеж, 2010. - 70 с.

100. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 13 февраля 2018 г. № 28 г. Москва «О максимально допустимых уровнях остатков ветеринарных лекарственных средств (фармакологически активных веществ), которые могут содержаться в непереработанной пищевой продукции животного происхождения, в том числе в сырье, и методиках их определения. - Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/556522984.

101. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ. / Под ред. М. М. Дейла, Дж. К. Формена. - М.: Медицина, 1998. - 332 с.

102. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А. Н. Миронова, Н. Д. Бунатян и др. - М.: ЗАО «Гриф и К», 2012. - 944 с.

103. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств

/ Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 768 с.

104. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В. П. Фисенко и др. - М.: ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000. - 398 с.

105. Русскин, А. С. Респираторный синдром телят: две инъекции для выздоровления / А. С. Русскин // Эффективное животноводство. - 2021. - № 1 (167). - С. 86-87.

106. Савинков, А. В. Вспомогательная терапия с использованием селенсодержащего препарата при лечении бронхопневмонии телят / А. В. Савинков, М. М. Орлов, Ю. А. Курлыкова // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2019. - № 2 (76). - С. 171-175.

107. Саврасов, Д. А. Применение актопротектора таурин при гипотрофии у телят / Д. А. Саврасов, П. А. Паршин // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2019. - № 3 (8). - С. 67-76.

108. Саврасов, Д. А. Терапия и профилактика гипотрофии новорожденных телят / Д. А. Саврасов, П. А. Паршин // Вестник Воронежского государственного аграрного университета. - 2012. - № 1 (32). - С. 85-89.

109. Сазонов, А. А. Современный подход к комплексному лечению бронхопневмонии у телят / А. А. Сазонов, С. В. Новикова // Молочное и мясное скотоводство. - 2015. - № 4. - С. 37-40.

110. Сакаева, Д. Д. Действие гентамицина на иммунитет при иммунодефицитах и при применении иммуномодуляторов / Д. Д. Сакаева, Д. Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - № 61 (3). - С. 50-53.

111. Саскевич, С. И. Повышение воспроизводительной функции коров и жизнеспособности новорожденных телят путем использования антиоксидантов : автореф. ... канд. сельскохозяйственных наук : 06.02.01 / Саскевич Светлана Ивановна. - Горки, 1998. - 20 с.

112. Сафонов, В. А. Антиоксидантный статус и функциональное состояние дыхательной системы у новорожденных телят с внутриутробной задержкой

развития / В. А. Сафонов, В. И. Михалев, А. Е. Черницкий // Сельскохозяйственная биология. - 2018. - Т. 53. - № 4. - С. 831-841.

113. Сергеева, Н. Н. Эффективность различных схем лечения бронхопневмонии телят / Н. Н. Сергеева, А. И. Дедкова // Вестник аграрной науки. - 2021. - № 5 (92). - С. 64-68.

114. Симджи, Ш. Рациональное применение антибиотиков в животноводстве и ветеринарии / Ш. Симджи, Р. Дул, Р. С. Козлов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2016. - Т. 18. - № 3. - С. 186-190.

115. Сипливая, Л. Е. Иммуномодулирующее действие аминогликозидных антибиотиков при различных технологиях введения / Л. Е. Сипливая, Е. М. Шевцова, А. И. Лазарев, Л. Г. Прокопенко // Антибиотики и химиотерапия. -1999. - № 44 (2). - С. 29-32.

116. Сисягин, П. Н. Профилактика вирусных респираторных болезней телят / П. Н. Сисягин, Г. Р. Реджепова, К. В. Убитина, Г. В. Зоткин // Ветеринарная патология. - 2003. - № 3. - С. 45-46.

117. Сисягина, Е. П. Разработка средств и способов терапии и профилактики респираторных болезней телят : дис. ...док. вет. наук : 06.02.02 / Сисягина Елена Павловна. - Нижний Новгород, 2010. - 317 с.

118. Смоленцев, С. Ю. Повышение сохранности телят при применении иммуностимуляторов в сочетании с минеральной кормовой добавкой / С. Ю. Смоленцев // Научная жизнь. - 2017. - № 2. - С. 49-55.

119. Спивак, Н.А. Антибактериальная эффективность препаратов интерферона и его индукторов / Н. А. Спивак, Н. И. Грабченко, Л. Н. Лазаренко, М. И. Товт-Коршинская, Л. А. Ганова, Н. А. Тимошок, Л. Д. Кривохатская, О. Н. Михайленко, А. В. Карпов, Т. И. Михайленко, В. Н. Зоценко // Микробиология. -1999. - № 61 (1). - С. 32-45.

120. Страчунский, Л.С. Клиническое значение и антибактериальная терапия острых циститов / Л. С. Страчунский, В. В. Рафальский // Клиническая антимикробная химиотерапия. - 1999. - № 3. - С. 84-90.

121. Схатум, А. К. Этиологическая структура респираторных болезней

молодняка крупного рогатого скота вирусной этиологии / А. К. Схатум, В. И. Терехов, Н. Ю. Басова, М. А. Староселов, Ю. Е. Федоров, В. В. Пачина, Р. Р. Юлмухаметова // Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. -№ 3-3 (45). - С. 42-44.

122. Тер-Аветисьянц, И. А. Концентрация антибиотика гентамицина в органах и тканях кролика при различных способах введения / И. А. Тер -Аветисьянц, М. П. Семененко, Е. В. Кузьминова, П. В. Мирошниченко // Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. - № 4-5 (46). - С. 62-65.

123. Тимофеев, Б. А. Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных / Б. А. Тимофеев. - М.: Росагропромиздат, 1989. - 157 с.

124. Титов, В. Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В. Н. Титов, С. Г. Осипов. - М.: Издательство Фонда «Клиника ХХ1 века», 2004. - 279 с.

125. Топурия, Л. Ю. Недостаточность иммунной системы и её коррекция при бронхопневмонии телят / Л. Ю. Топурия // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2006. - № 1 (9). - С. 87-89.

126. Тягнибедина, Н. И. Фармакокинетика азитромицина в организме телят после его однократного внутримышечного введения / Н. И. Тягнибедина, Б. В. Виолин, М. С. Семышева, А. В. Морозова // Аграрная наука. - 2012. - № 11. - С. 27.

127. Уразаев, Д. Н. Изучение токсикологических и фармакологических свойств препарата биостим-К и использование его при болезнях молодняка / Д. Н. Уразаев, Т. Л. Бояринцева, Л. Е. Бояринцев, К. Ю. Костылева // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2009. - № 3 (3). - С. 12-17.

128. Филатов, А. В. Пульмамаг® для лечения телят при респираторных болезнях / А. В. Филатов, А. Ф. Сапожников, В. П. Хлопицкий // Ветеринария. -2019. - № 7. - С. 9-13.

129. Филипов, И. Г. Терапевтическая эффективность применения отвара из лекарственных трав на фоне иммуномодулятора «Азоксивет» при хронической форме бронхопневмонии телят / И. Г. Филипов, Ф. Н. Чеходариди // Известия

Горского государственного аграрного университета. - 2021. - № 58-3. - С. 122127.

130. Фомина, И. П. Современные аминогликозиды: значение в инфекционной патологии, особенности действия / И. П. Фомина // РМЖ. - 1997. - № 11. - С. 3.

131. Хлопицкий, В. П. Интерферон - эффективное иммунологическое средство защиты свиней от вирусов / В. П. Хлопицкий, Ю. Н. Бригадиров, В. Н. Коцарев, Т. И. Ермакова, П. А. Паршин, Г. А. Востроилова // Ветеринария. - 2018. - № 8. -С. 15-20.

132. Хоменко, А. И. Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний / А. И. Хоменко, С. К. Шадурская. - Ростов н/Д: «Феникс», 2002. - 192 с.

133. Хохлова, Н. А. Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика тканевого препарата аминоселетон : дис. ... канд. ветер. наук : 06.02.03 / Хохлова Нина Алексеевна. - Воронеж, 2021. - 157 с.

134. Черницкий, А. Е. Патофизиологическое обоснование методов неинвазивной диагностики, прогнозирования развития и исхода респираторных заболеваний у телят в неонатальный период : дис. .док. биол. наук : 06.02.01. / Черницкий Антон Евгеньевич. - Воронеж, 2020. - 348 с.

135. Черницкий, А. Е. Применение новокаиновой блокады грудных внутренностных нервов и симпатических стволов в комплексной терапии бронхопневмонии телят / А. Е. Черницкий, А. И. Золотарёв // Достижения науки и техники АПК. - 2012. - № 1. - С. 48-51.

136. Черницкий, А. Е. Применение перекиси водорода при бронхопневмонии телят / А. Е. Черницкий, Т. Г. Ермолова, М. И. Рецкий, А. И. Золотарёв // Ветеринария. - 2011. - № 10. - С. 44-46.

137. Черницкий, А. Е. Прогнозирование неонатальной патологии у телят по биохимическим показателям их матерей в сухостойный период / А. Е. Черницкий // Наука и инновации XXI века: материалы III Всероссийской конференции молодых ученых, Сургут, 01-02 декабря 2016 года. - Сургут: Сургутский госуниверситет, 2016. - С. 49-53.

138. Ческидова, Л. В. Влияние гентааминоселеферона на показатели крови

телят при изучении безвредности / Л. В. Ческидова, Х. Наеф // Ветеринарно-санитарные аспекты качества и безопасности сельскохозяйственной продукции: материалы V международной научно-практической конференции (Россия. Воронеж, 16 декабря 2021 г.). - ч. 2. - Воронеж: ФГБОУ ВО Воронежский ГАУ, 2021. - С. 477-480.

139. Ческидова, Л. В. Оценка аллергизирующих свойств препарата гентааминоселеферон на лабораторных животных / Л. В. Ческидова, А. А. Корчагина, Х. Наеф, Г. Н. Близнецова // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2022. - № 1. - С. 8-19.

140. Шабалина, Н. В. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н. В. Шабалина, В. В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1995. - № 5. - С. 29-35.

141. Шабунин, С. В. Антикластогенная активность аминоселетона при воздействии циклофосфамида на костный мозг мышей / С. В. Шабунин, Г. А. Востроилова, П. А. Паршин, Д. И. Шабанов, Н. А. Хохлова // Сельскохозяйственная биология. - 2021. - Т. 56. - № 4. - С. 763-771.

142. Шабунин, С. В. Влияние аминоселетона на состояние прооксидантной и антиоксидантной систем крови у свиноматок / С. В. Шабунин, А. Г. Шахов, Г. А. Востроилова, П. А. Паршин, Т. Г. Ермолова, Н. А. Хохлова, Г. Н. Близнецова // Достижения науки и техники АПК. - 2019. - Т. 33. - № 7. - С. 71-74.

143. Шабунин, С. В. Иммуностимулирующий эффект Биферона-С на фоне медикаментозной профилактики болезней свиноматок и поросят в промышленном свиноводстве / С. В. Шабунин, А. Г. Шахов, Г. А. Востроилова, Л. В. Ческидова, П. А. Паршин, Т. И. Ермакова, Н. А. Григорьева // Сельскохозяйственная биология. - 2018. - Т. 53. - № 4. - С. 851-859.

144. Шабунин С. В. Органопрепараты (лекарственные препараты из органов и тканей животных) / С. В. Шабунин, В. И. Беляев, Г. А. Востроилова, С. Н. Кабицкий. - Воронеж: Антарес, 2013. - 264 с.

145. Шабунин, С. В. Изучение иммуномодулирующего действия аминоселетона при антибактериальной терапии сальмонеллеза поросят / С. В. Шабунин, Г. А.

Востроилова, П. А. Паршин, Н. А. Хохлова, Л. Ю. Сашнина, Е. В. Михайлов, Е. В. Тюрина // Ветеринарная патология. - 2018. - № 3 (65). - С. 39-46.

146. Шабунин, С. В. Респираторные болезни телят: современный взгляд на проблему / С. В. Шабунин, А. Г. Шахов, А. Е. Черницкий // Ветеринария. - 2015.

- № 5. - С. 3-14.

147. Шаньшин, Н. В. Тканевая терапия в ветеринарной практике / Н. В. Шаньшин // Аграрные проблемы горного Алтая и сопредельных регионов: материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 90-летию Горно-Алтайского НИИ сельского хозяйства и 100-летию Министерства сельского хозяйства Республики Алтай, Горно-Алтайск, 30 июня - 02 августа 2020 г. - Барнаул: Азбука, 2020. - С. 363-367.

148. Шапошников, И. Т. Влияние аминоселеферона-Б на морфологические и биохимические показатели крови коров при изучении безвредности (переносимости) / И. Т. Шапошников, Л. В. Ческидова, В. Н. Коцарев, Г. Г. Чусова, И. Ф. Клементьева // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2021.

- № 3 (16). - С. 15-28.

149. Шапошников, И. Т. Эффективность применения интерферонов с Аминоселетоном для коррекции иммунного статуса коров в условиях экологического неблагополучия / И. Т. Шапошников, В. Н. Коцарев, В. Н. Скориков, Ю. Ю. Владимирова, Н. В. Карманова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2020. - № 3. - С. 185-189.

150. Шапошников, И. Т. Влияние нарушений обменных процессов в организме коров-матерей на заболеваемость телят желудочно-кишечными и респираторными болезнями / И. Т. Шапошников, Ю. Н. Бригадиров, В. Н. Коцарев, В. И. Моргунова, Г. Г. Чусова, И. Ф. Клементьева, Т. Г. Ермолова // Учёные записки учреждения образования «Витебская ордена "Знак Почёта" государственная академия ветеринарной медицины». - 2018. - Т. 54. - № 4. - С. 137-140.

151. Шахов, А. Г. Антиоксидантный статус вакцинированных белых крыс против сальмонеллеза при хроническом воздействии Т-2 токсина и его

коррекция аминоселетоном / А. Г. Шахов, С. В. Шабунин, Г. А. Востроилова, Г. Н. Близнецова, Л. Ю. Сашнина, Ю. А. Канторович // Российская сельскохозяйственная наука. - 2017. - № 5. - С. 54-57.

152. Шахов, А. Г. Методическое пособие по диагностике и профилактике нарушений антенатального и интранатального происхождения у телят / А. Г. Шахов, Ю. Н. Алёхин, С. В. Шабунин, Л. Ю. Сашнина, Д. В. Федосов, Т. А. Ерина, О. В. Пригородова, И. Р. Сидельникова, А. В. Голубцов. - Воронеж: Издательство «Истоки», 2013. - 92 с.

153. Шахов, А. Г. Микробиоценоз верхних дыхательных путей у телят с разным иммунным статусом в период адаптации к новым условиям, при возникновении и развитии респираторных болезней / А. Г. Шахов, Л. Ю. Сашнина, Д. В. Федосов, Ю. Н. Алёхин, И. Р. Сидельникова // Ветеринарная патология. - 2012. - Т. 41. - № 3. - С. 81-87.

154. Шахов, А. Г. Респираторные болезни телят / А. Г. Шахов, А. И. Ануфриев, С. М. Сулейманов, А. И. Золотарев, С. И. Першина // Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных. - ВНИВИПФиТ РАСХН, ВГАУ, 2000. - С. 163-186.

155. Шахов, А. Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А. Г. Шахов // Ветеринарная патология. - 2003. - № 2. - С. 25-28.

156. Шилова, Е. Н. Клинические показатели новорожденных телят, внутриутробно инфицированных возбудителем вирусной диареи крупного рогатого скота / Е. Н. Шилова, И. В. Вялых, О. В. Соколова, А. И. Белоусов, О. Г. Томских, О. С. Зайцева // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2016. - № 4. - С. 104-106.

157. Шульга, Н. Н. Диагностика, профилактика и терапия респираторных болезней телят / Н. Н. Шульга, И. С. Шульга, Л. П. Плавшак // Эффективное животноводство. - 2019. - № 2 (150). - С. 66-69.

158. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -752 с.

159. Abdelrahman, R. S. Renoprotective effect of celecoxib against gentamicin-induced nephrotoxicity through suppressing NFkB and caspase-3 signaling pathways in rats / R. S. Abdelrahman, M. E. Abdelmageed // Chem Biol Interact. - 2020. - v. 5. -I. 315. - p. 108863.

160. Ackermann, M. R. Response of the ruminant respiratory tract to Mannheimia (Pasteurella) haemolytica / M. R. Ackermann, K. A. Brogden // Microbes and infection. - 2000. - T. 2. - № 9. - p. 1079-1088.

161. Al-Kuraishy, H. M. Vinpocetine improves oxidative stress and proinflammatory mediators in acute kidney injury / H. M. Al-Kuraishy, A. I. Al-Gareeb, M. S. Al-Nami // Int J Prev Med. - 2019. - v. 10. - p. 142.

162. Alhussen, M.A. Effects of gentaminoseleferon on blood parameters during treatment of Mycoplasma dispar respiratory infection in calves / M. A. Alhussen, H. Naef, Y. A. Vatnikov // Veterinary World. - 2020. - v. 13 (10). - p. 2197-2202.

163. Allen, J. W. The microbial flora of the respiratory tract in feedlot calves: associations between nasopharyngeal and bronchoalveolar lavage cultures / J. W. Allen, L. Viel, K. G. Bateman, S. Rosendal, P. E. Shewen, P. Physick-Sheard // Canadian journal of veterinary research. - 1991. - T. 55. - № 4. - p. 341-346.

164. Apley, M. Antimicrobial therapy of bovine respiratory disease / M. Apley // The Veterinary clinics of North America. Food animal practice. - 1997. - T. 13. - № 3. - p. 549-574.

165. Autio, T. Etiology of respiratory disease in non-vaccinated, non-medicated calves in rearing herds / T. Autio, T. Pohjanvirta, R. Holopainen, U. Rikula, J. Pentikäinen, A. Huovilainen, S. Pelkonen // Veterinary microbiology. - 2007. - T. 119. - № 2-4. - p. 256-265.

166. Barrington, G. M. Ruminant immunodeficiency diseases / G. M. Barrington, S. M. Parish // Large animal internal medicine. - 2002. - T. 3. - p. 1600-1602.

167. Barza, M. Single or multiple daily doses of aminoglycosides: a meta-analysis / M. Barza, J. P. Ioannidis, J. C. Cappelleri, J. Lau // BMJ. - 1996. - v. 10. - I. 312 (7027). - p. 338-345.

168. Bennett, R. H. Nasal prevalence of Mycoplasma bovis and IHA titers in young

dairy animals / R. H. Bennett, D. E. Jasper // The Cornell veterinarian. - 1977. - T. 67. - № 3. - p. 361-373.

169. Beshay, O. N. Resveratrol reduces gentamicin-induced EMT in the kidney via inhibition of reactive oxygen species and involving TGF-p/Smad pathway / O. N. Beshay, M. G. Ewees, M. S. Abdel-Bakky, S. M. N. A. Hafez, A. B. Abdelrehim, A. M. A. Bayoumi // Life Sci. - 2020. - v. 1. - I. 258. - p. 118178.

170. Blondeau, J. M. Comparative minimum inhibitory and mutant prevention drug concentrations of enrofloxacin, ceftiofur, florfenicol, tilmicosin and tulathromycin against bovine clinical isolates of Mannheimia haemolytica / J. M. Blondeau, S. Borsos, L. D. Blondeau, B. J. Blondeau, C. E. Hesje // Vet Microbiol. - 2012. - v. 9. -I. 160 (1-2). - p. 85-90.

171. Blum, J. W. Endocrine, metabolic and hematological changes associated with reduced growth performance during chronic pneumonia in calves: a case study / J. W. Blum, R. M. Bruckmaier, M. Moser // DTW. Deutsche Tierarztliche Wochenschrift. -1996. - T. 103. - № 4. - p. 115-116.

172. Buhler, V. M. Characterization and comparison of cell-mediated immune responses following ex vivo stimulation with viral and bacterial respiratory pathogens in stressed and unstressed beef calves / V. M. Buhler, K. R. Cash, D. J. Hurley, B. C. Credille // Journal of animal science. - 2019. - T. 97. - № 7. - p. 2739-2749.

173. Cai, S. IFN-y induction by neutrophil-derived IL-17A homodimer augments pulmonary antibacterial defense / S. Cai, S. Batra, I. Langohr, Y. Iwakura, S. Jeyaseelan // Mucosal Immunology. - 2016. - v. 9 (3). - p. 718-729.

174. Callan, R. J. Biosecurity and bovine respiratory disease / R. J. Callan, F. B. Garry // Veterinary Clinics: Food Animal Practice. - 2002. - T. 18. - № 1. - p. 57-77.

175. Camp, T. H. Transit factors affecting shrink, shipping fever and subsequent performance of feeder calves / T. H. Camp, D. G. Stevens, R. A. Stermer, J. P. Anthony // Journal of Animal Science. - 1981. - T. 52. - № 6. - p. 1219-1224.

176. Cirelli, R. Interferons: An overview of their pharmacology / R. Cirelli, K. Herne // Clin. Immunoter. - 1996. - № 5. - Suppl. 1. - p. 22-29.

177. Cole, N. A. Handling feedlot waste: An emerging environmental issue / N. A.

Cole, L. W. Greene // Proc. Alltech's 14th Annu. Symp. Biotechnol. in the Feed Industry: Passport to the Year 2000, Lexington, KY. Nottingham Univ. Press, Nottingham, UK, 1998. - p. 374.

178. Corbeil, L. B. Immunoglobulin concentrations in serum and nasal secretions of calves at the onset of pneumonia / L. B. Corbeil, B. Watt, R. R. Corbeil, T. G. Betzen, R. K. Brownson, J. L. Morrill // American Journal of Veterinary Research. - 1984. - T. 45. - № 4. - p. 773-778.

179. Crepieux, T. Randomized, non-inferiority trial comparing a nitric oxide releasing solution with a macrolide antibiotic for control of bovine respiratory disease in beef feedlot calves at high-risk of developing respiratory tract disease / T. Crepieux, C. Miller, G. Regev-Shoshani, A. Schaefer, C. Dorin, T. Alexander, E. Timsit // Res Vet Sci. - 2016. - v. 105. - p. 216-221.

180. Cui, J. N-Acetylcysteine ameliorates gentamicin-induced nephrotoxicity by enhancing autophagy and reducing oxidative damage in miniature pigs / J. Cui, L. Tang, Q. Hong, S. Lin, X. Sun, G. Cai, X. Y. Bai, X. Chen // Shock. - 2019. - v. 52 (6). - p. 622-630.

181. Dagleish, M. P. Characterization and time course of pulmonary lesions in calves after intratracheal infection with Pasteurella multocida A: 3 / M. P. Dagleish, J. Finlayson, C. Bayne, S. MacDonald, J. Sales, J. C. Hodgson // Journal of comparative pathology. - 2010. - T. 142. - № 2-3. - p. 157-169.

182. De Koster J. Treatment of bovine respiratory disease with a single administration of tulathromycin and ketoprofen / J. De Koster, J. K. Tena, M. R. Stegemann // Vet Rec. - 2022. - v. 190 (4). - e834.

183. Delabouglise, A. Linking disease epidemiology and livestock productivity: The case of bovine respiratory disease in France / A. Delabouglise, A. James, J. F. Valarcher, S. Hagglund, D. Raboisson, J. Rushton // PloS one. - 2017. - T. 12. - № 12. -e0189090.

184. Dubrovsky, S. A. Preweaning cost of bovine respiratory disease (BRD) and cost-benefit of implementation of preventative measures in calves on California dairies: The BRD 10K study / S. A. Dubrovsky, A. L. Van Eenennaam, S. S. Aly, B.

M. Karle, P. V. Rossitto, M. W. Overton, J. G. Fadel // Journal of dairy science. -2020. - T. 103. - № 2. - p. 1583-1597.

185. Duff, G. C. Board-invited review: recent advances in management of highly stressed, newly received feedlot cattle / G. C. Duff, M. L. Galyean // Journal of Animal Science. - 2007. - T. 85. - № 3. - p. 823-840.

186. Ellis, J. A. The immunology of the bovine respiratory disease complex / J. A. Ellis // Vet Clin North Am Food Anim Pract. - 2001. - v. 17 (3). - p. 535-550.

187. Elzagallaai, A. A. Role of oxidative stress in hypersensitivity reactions to sulfonamides / A. A. Elzagallaai, E. A. Sultan, J. R. Bend, A. M. Abuzgaia, E. Loubani, M. J. Rieder // Journal of Clinical Pharmacology. - 2020. - v. 60 (3). - p. 409-421.

188. Ferran, A. A. Impact of early versus later fluoroquinolone treatment on the clinical; microbiological and resistance outcomes in a mouse-lung model of Pasteurella multocida infection / A. A. Ferran, P. L. Toutain, A. Bousquet-Mélou // Veterinary microbiology. - 2011. - T. 148. - № 2-4. - p. 292-297.

189. Frank, G.H. Effects of vaccination prior to transit and administration of florfenicol at time of arrival in a feedlot on the health of transported calves and detection of Mannheimia haemolytica in nasal secretions / G. H. Frank, R. E. Briggs, G. C. Duff, R. W. Loan, C. W. Purdy // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2002. - T. 63. - № 2. - p. 251-256.

190. Fulton, R. W. Bovine respiratory disease research (1983-2009) / R. W. Fulton // Animal health research reviews. - 2009. - T. 10. -№ 2. - p. 131-139.

191. Gabay, C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushner // New England journal of medicine. - 1999. - T. 340. - № 6. - p. 448-454.

192. Gaeta, N. C. Bacterial pathogens of the lower respiratory tract of calves from Brazilian rural settlement herds and their association with clinical signs of bovine respiratory disease / N. C. Gaeta, B. L. M. Ribeiro, M. A. R. Alemán, E. Yoshihara, A. F. C. Nassar, L. M. Marques, J. Timenetsky, L. Gregory // Pesquisa Veterinária Brasileira. - 2018. - v. 38 (3). - p. 374-381.

193. Gifford, C. A. Growth and development symposium: Impacts of inflammation

on cattle growth and carcass merit / C. A. Gifford, B. P. Holland, R. L. Mills, C. L. Maxwell, J. K. Farney, S. J. Terrill, C. R. Krehbiel // Journal of animal science. -2012. - T. 90. - № 5. - p. 1438-1451.

194. Gleckman, R. A. Adverse reactions to antibiotics. Clues for recognizing, understanding, and avoiding them / R. A. Gleckman, F. Borrego // Postgrad Med. -1997. - v. 101 (4). - p. 97-98, 101-104, 107-108.

195. González, L. A. Pain mitigation after band castration of beef calves and its effects on performance, behavior, Escherichia coli, and salivary cortisol / L. A. González, K. S. Schwartzkopf-Genswein, N. A. Caulkett, E. Janzen, T. A. McAllister, E. Fierheller, S. Hendrick // Journal of animal science. - 2010. - T. 88. - № 2. - p. 802-810.

196. Grigor, P. N. Effects of space allowance during transport and duration of mid-journey lairage period on the physiological, behavioural and immunological responses of young calves during and after transport / P. N. Grigor, M. S. Cockram, W. B. Steele, C. J. Le Sueur, R. E. Forsyth, J. A. Guthrie, H. K. Brown // Animal Science. -2001. - T. 73. - № 2. - p. 341-360.

197. Hakansson, A. P. Bacterial-host interactions: physiology and pathophysiology of respiratory infection / A. P. Hakansson, C. J. Orihuela, D. Bogaert // Physiological reviews. - 2018. - T. 98. - № 2. - p. 781-811.

198. Hanzlicek, G. A. Serial evaluation of physiologic, pathological, and behavioral changes related to disease progression of experimentally induced Mannheimia haemolytica pneumonia in postweaned calves / G. A. Hanzlicek, B. J. White, D. Mosier, D. G. Renter, D. E. Anderson // American journal of veterinary research. -2010. - T. 71. - № 3. - p. 359-369.

199. Hodgson, P. D. Effect of stress on viral-bacterial synergy in bovine respiratory disease: novel mechanisms to regulate inflammation / P. D. Hodgson, P. Aich, A. Manuja, K. Hokamp, F. M. Roche, F. S. L. Brinkman, P. J. Griebel // Comparative and functional genomics. - 2005. - T. 6. - № 4. - p. 244-250.

200. Hokland, M. E. Biological role of Interferon system / M. E. Hokland // Acta pathol. Microbial. Immunol. Scand. - 1999. - Suppl. 186. - v. 93. - p. 29-35.

201. Hulbert, L. E. Stress, immunity, and the management of calves / L. E. Hulbert,

S. J. Moisa // J Dairy Sci. - 2016. - v. 99 (4). - p. 3199-3216.

202. Hutchin, T. Proposed molecular and cellular mechanism for aminoglycoside ototoxicity / T. Hutchin, G. Cortopassi // Antimicrob. Agents Chemother. - 1994. - v. 38. - p. 2517-2520.

203. Immler, M. Associations between the metabolic status of the cow and colostrum quality as determined by Brix refractometry / M. Immler, K. Failing, T. Gärtner, A. Wehrend, K. Donat // J Dairy Sci. - 2021. - v. 104 (9). - p. 10131-10142.

204. Ince, S. Boron, a trace mineral, alleviates gentamicin-induced nephrotoxicity in rats / S. Ince, I. Kucukkurt, H. H. Demirel, D. Arslan-Acaroz, N. Varol // Biol Trace Elem Res. - 2020. - v. 195 (2). - p. 515-524.

205. Jana, S. Molecular targets for design of novel inhibltors to circumvent aminoglycoside resistance / S. Jana, J. K. Deb // Curr. Drug Targets. - 2005. - v. 6. - p. 353-361.

206. Kelly, F. J. Oxidative lung injury. In: Free radicals, nitric oxide, and inflammation: molecular, biochemical, and clinical aspects / F. J. Kelly // NATO Science Series. IOS Press. - 2003. - p. 237-251.

207. Kirkova, Z. S. Suppressive effect of interferon on the occurrence of chromosome aberrations / Z. S. Kirkova, T. P. Shvetzova, G. D. Zasukkina // Hereditas. - 1980. - v. 93. - p. 165-168.

208. Lago, A. Calf respiratory disease and pen microenvironments in naturally ventilated calf barns in winter / A. Lago, S. M. McGuirk, T. B. Bennett, N. B. Cook, K. V. Nordlund // Journal of dairy science. - 2006. - T. 89. - № 10. - p. 4014-4025.

209. Larson, R. L. Evidence-based effectiveness of vaccination against Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, and Histophilus somni in feedlot cattle for mitigating the incidence and effect of bovine respiratory disease complex / R. L. Larson, D. L. Step // Veterinary Clinics: Food Animal Practice. - 2012. - T. 28. - № 1. - p. 97-106.

210. Leibovici, L. Aminoglycoside drugs in clinical practice: an evidence-based approach / L. Leibovici, L. Vidal, M. Paul // J Antimicrob Chemother. - 2009. - v. 63 (2). - p. 246-251.

211. Lima, S. F. The upper respiratory tract microbiome and its potential role in bovine respiratory disease and otitis media / S. F. Lima, A. G. V. Teixeira, C. H. Higgins, F. S. Lima, R. C. Bicalho // Scientific reports. - 2016. - T. 6. - № 1. - p. 1-12.

212. Lundborg, G. K. Herd-level risk factors for infectious diseases in Swedish dairy calves aged 0-90 days / G. K. Lundborg, E. C. Svensson, P. A. Oltenacu // Preventive veterinary medicine. - 2005. - T. 68. - № 2-4. - p. 123-143.

213. Makris, S. Type I interferons as regulators of lung inflammation / S. Makris, M. Paulsen, C. Johansson // Front Immunol. - 2017. - v. 10. - I. 8. - p. 259.

214. Mallioris, P. Factors associated with antimicrobial use in pig and veal calf farms in the Netherlands: A multi-method longitudinal data analysis / P. Mallioris, W. Dohmen, R. E. C. Luiken, J. A. Wagenaar, A. Stegeman, L. Mughini-Gras // Prev Vet Med. - 2022. - v. 199. - e.105563.

215. Malmuthuge, N. Effect of maternal separation and transportation stress on the bovine upper respiratory tract microbiome and the immune response to resident opportunistic pathogens / N. Malmuthuge, A. Howell, N. Arsic, T. Prysliak, J. Perez-Casal, P. Griebel // Anim Microbiome. - 2021. - v. 3 (1). - p. 62.

216. Markiewicz, H. Influence of Propionibacterium granulosum connected with LPS on the subpopulation of T lymphocytes, oxygenic metabolism of neutrophils, and antioxidative potential of blood during puerperal period in dairy cows / H. Markiewicz, M. Gehrke, E. Malinowski // Bull.Veter.Inst.in Pulawy. - 2008. - Vol.52. - № 4. - p. 597-602.

217. Martin, M. S. Assessment of pain associated with bovine respiratory disease and its mitigation with flunixin meglumine in cattle with induced bacterial pneumonia / M. S. Martin, M. D. Kleinhenz, B. J. White, B. T. Johnson, S. R. Montgomery, A. K. Curtis, M. M. Weeder, D. A. Blasi, K. M. Almes, R. G. Amachawadi, H. M. Salih, M. D. Miesner, A. K. Baysinger, J. S. Nickell, J. F. Coetzee // J Anim Sci. - 2022. - v. 100 (2). - skab373.

218. Maunsell, F. Biosecurity and risk management for dairy replacements / F. Maunsell, G. A. Donovan // Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice. - 2008. - T. 24. - № 1. - p. 155-190.

219. Medic, B. Pioglitazone attenuates kidney injury in an experimental model of gentamicin-induced nephrotoxicity in rats / B. Medic, M. Stojanovic, B. Rovcanin, D. Kekic, S. R. Skodric, G. B. Jovanovic, K. S. Vujovic, N. Divac, R. Stojanovic, M. Radenkovic, M. Prostran // Sci Rep. - 2019. - v. 9 (1). - p. 13689.

220. Medrano-Galarza, C. Associations between management practices and within-pen prevalence of calf diarrhea and respiratory disease on dairy farms using automated milk feeders / C. Medrano-Galarza, S. J. LeBlanc, A. Jones-Bitton, T. J. DeVries, J. Rushen, A. Marie de Passille, M. I. Endres, D. B. Haley // J Dairy Sci. - 2018. - v. 101 (3). - p. 2293-2308.

221. Mertens, R. Effect of human and recombinant IFN-alpha and IFN-beta on the sister-chromatid exchange (SCE) frequency in amniotic fluid cells in vitro / R. Mertens, K. Severin, M. Habedank // Mutat Res. - 1993. - v. 300 (3-4). - p. 195-200.

222. Mikolka, P. Effect of different dosages of dexamethasone therapy on lung function and inflammation in an early phase of acute respiratory distress syndrome model / P. Mikolka, P. Kosutova, M. Kolomaznik, J. Topercerova, J. Kopincova, A. Calkovska, D. Mokra // Physiological Research. - 2019. - v. 68 (S3). - p. 253-263.

223. Miyata, T. Effect of antibiotics on rat leukocyte function / T. Miyata, M. Shinohara //J Osaka Dent Univ. - 1998. - v. 32 (1). - p. 9-15.

224. Montgomery, S. P. Plasma metabolites of receiving heifers and the relationship between apparent bovine respiratory disease, body weight gain, and carcass characteristics / S. P. Montgomery, J. J. Sindt, M. A. Greenquist, W. F. Miller, J. N. Pike, E. R. Loe, J. S. Drouillard // Journal of animal science. - 2009. - T. 87. - № 1. -p. 328-333.

225. Naef, H. Parameters of nonspecific resistance of calves with respiratory pathology before and after treatment / H. Naef, M. A. Alhussen, Yu. A. Vatnikov, L. V. Cheskidova, V. I. Semenova, P. A. Parshin, M. A. Alsalh // Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. - 2021. - v. 8 (3). - p. 350-360.

226. Nayak, A. Parenteral antioxidant supplementation at birth improves the response to intranasal vaccination in newborn dairy calves / A. Nayak, A. Abuelo // Antioxidants (Basel). - 2021. - v. 10 (12). - p. 1979.

227. Nickell, J. S. Metaphylactic antimicrobial therapy for bovine respiratory disease in stocker and feedlot cattle / J. S. Nickell, B. J. White // Veterinary Clinics: Food Animal Practice. - 2010. - T. 26. - № 2. - p. 285-301.

228. O'Connor, A. M. Interpretation of odds and risk ratios / A. M. O'Connor // Journal of veterinary internal medicine. - 2013. - T. 27. - № 3. - p. 600-603.

229. OECD. Guidance Document on Acute Oral Toxicity. Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No.24. - Paris, 2000. - p. 24.

230. Panciera, R. J. Pathogenesis and pathology of bovine pneumonia / R. J. Panciera, A. W. Confer // Vet. Clin. N. Am.-Food. A. - 2010. - v. 26. - p. 191-214.

231. Parlakpinar, H. Protective effect of chelerythrine on gentamicin-induced nephrotoxicity / H. Parlakpinar, S. Tasdemir, A. Polat, A. Bay-Karabulut, N. Vardi, M. Ucar, M. Yanilmaz, A. Kavakli, A. Acet // Cell Biochem Funct. - 2006. - v. 24. - p. 41-48.

232. Pedraza-Chaverrí, J. Garlic ameliorates gentamicin nephrotoxicity: relation to antioxidant enzymes / J. Pedraza-Chaverrí, P. D. Maldonado, O. N. Medina-Campos, I. M. Olivares-Corichi, M. A. Granados-Silvestre, R. Hernández-Pando, M. E. Ibarra-Rubio // Free Radic Biol Med. - 2000. - v. 29 (7). - p. 602-611.

233. Ribble, C.S. Effect of pretransit mixing on fatal fibrinous pneumonia in calves / C. S. Ribble, A. H. Meek, P. E. Shewen, P. T. Guichon, G. K. Jim // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 1995. - T. 207. - № 5. - p. 616-619.

234. Roland, L. Invited review: Influence of climatic conditions on the development, performance, and health of calves / L. Roland, M. Drillich, D. Klein-Jobstl, M. Iwersen // Journal of dairy science. - 2016. - T. 99. - № 4. - p. 2438-2452.

235. Rowlands, G. J. A review of variations in the concentrations of metabolites in the blood of beef and dairy cattle associated with physiology, nutrition and disease, with particular reference to the interpretation of metabolic profiles / G. J. Rowlands // World Review of Nutrition and Dietetics. - 1980. - T. 35. - p. 172-235.

236. Salem, E. A. Amelioration of gentamicin nephrotoxicity by green tea extract in uninephrectomized rats as a model of progressive renal failure / E. A. Salem, N. A. Salem, M. Kamel, A. M. Maarouf, N. K. Bissada, W. J. Hellstrom, M. El-Adl // Ren

Fail. - 2010. - v. 32. - p. 1210-1215.

237. Samarghandian, S. Thymoquinone ameliorates acute renal failure in gentamicin-treated adult male rats / S. Samarghandian, M. Azimi-Nezhad, H. Mehrad-Majd, S. R. Mirhafez // Pharmacology. - 2015. - v. 96. - p.112-117.

238. Sanderson, M. W. Risk factors for initial respiratory disease in United States' feedlots based on producer-collected daily morbidity counts / M. W. Sanderson, D. A. Dargatz, B. A. Wagner // The Canadian Veterinary Journal. - 2008. - T. 49. - № 4. - p. 373-378.

239. Schake, L. M. Influence of year and season on performance of cattle fed in confinement barns / L. M. Schake, G. N. Robinson, R. B. Pfister // Progress ReportTexas Agricultural Experiment Station (USA). - 1980. - p. 92-93.

240. Selim, S. A. Passive immunotherapy in neonatal calves-II. The efficacy of a J5 Escherichia coli hyperimmune plasma as immunotherapy in neonatal calves / S. A. Selim, C. A. Holmberg, J. S. Cullor // Vaccine. - 1995. - v. 13 (15). - p. 1454-1459.

241. Smith, A. B. A Randomized trial to assess the effect of fluoroquinolone metaphylaxis on the fecal prevalence and quinolone susceptibilities of Salmonella and Campylobacter in feedlot cattle / A. B. Smith, D. G. Renter, N. Cernicchiaro, X. Shi, J. S. Nickell, D. J. Keil, T. G. Nagaraja // Foodborne Pathog Dis. - 2017. - v. 14 (10). -p. 600-607.

242. Smyth, A. R. Once-daily versus multiple-daily dosing with intravenous aminoglycosides for cystic fibrosis / A. R. Smyth, J. Bhatt, S. J. Nevitt // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. - v. 3 (3). - CD002009.

243. Stanton, A. L. The effect of respiratory disease and a preventative antibiotic treatment on growth, survival, age at first calving, and milk production of dairy heifers / A. L. Stanton, D. F. Kelton, S. J. LeBlanc, J. Wormuth, K. E. Leslie // Journal of Dairy Science. - 2012. - T. 95. - № 9. - p. 4950-4960.

244. Svensson, C. Morbidity in Swedish dairy calves from birth to 90 days of age and individual calf-level risk factors for infectious diseases / C. Svensson, K. Lundborg, U. Emanuelson, S. O. Olsson // Preventive veterinary medicine. - 2003. - T. 58. - № 3-4. - p. 179-197.

245. Szasz, J. I. Influence of therapeutic use of feedgrade tetracyclines in combination with tulathromycin metaphylaxis on animal health and performance of Holstein steer calves / J. I. Szasz, C. P. McMurphy, T. C. Bryant, J. Luque, C. Barcelo, G. Sepulveda, K. S. Blood, B. C. Bernhard, H. D. Hughes // Transl Anim Sci. - 2018. -v. 3 (1). - p. 185-194.

246. Taylor, J. D. The epidemiology of bovine respiratory disease: What is the evidence for predisposing factors? / J. D. Taylor, R. W. Fulton, T. W. Lehenbauer, D. L. Step, A. W. Confer // The Canadian Veterinary Journal. - 2010. - T. 51. - № 10. - p. 1095-1102.

247. Vourloumis, D. Aminoglycoside-hybrid ligands targeting the ribosomal decoding site / D. Vourloumis, G. C. Winters, K. B. Simonsen, M. Takahashi, B. K. Ayida, S. Shandrick, Q. Zhao, Q. Han, T. Hermann // Chembiochem. - 2005. - v. 6 (1). - p. 58-65.

248. Wathes, C. M. Ventilation, air hygiene and animal health / C. M. Wathes, C. D. Jones, A. J. Webster // The Veterinary Record. - 1983. - T. 113. - № 24. - p. 554-559.

249. Windeyer, M. C. Factors associated with morbidity, mortality, and growth of dairy heifer calves up to 3 months of age / M. C. Windeyer, K. E. Leslie, S. M. Godden, D. C. Hodgins, K. D. Lissemore, S. J. LeBlanc // Preventive veterinary medicine. - 2014. - T. 113. - № 2. - p. 231-240.

250. Xie, J. Clinical features and antimicrobial resistance profiles of important Enterobacteriaceae pathogens in Guangzhou representative of Southern China, 20012015 / J. Xie, B. M. Peters, B. Li, L. Li, G. Yu, Z. Xu, M. E. Shirtliff // Microbial pathogenesis. - 2017. - T. 107. - p. 206-211.

251. Zaheer, R. Effect of subtherapeutic vs. therapeutic administration of macrolides on antimicrobial resistance in Mannheimia haemolytica and enterococci isolated from beef cattle / R. Zaheer, S. R. Cook, C. L. Klima, K. Stanford, T. Alexander, E. Topp, R. R. Read, T. A. McAllister // Front Microbiol. - 2013. - v. 4. - p. 133.

252. Zimmermann P. The immunomodulatory effects of macrolides - a systematic review of the underlying mechanisms / P. Zimmermann, V. C. Ziesenitz, N. Curtis, N. Ritz // Frontiers in Immunology. - 2018. - v. 9. - p. 302.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Печень и почки белых крыс через 10 дней восстановительного периода после длительного введения гентааминоселеферона

Рисунок 10 - Печень белых крыс через 10 дней восстановительного периода после длительного введения гентааминоселеферона. Окраска

Гематоксилин-эозином

т. \

ЬМПГ^ЦТГкЛ Г $612* увД? • ■■ ШрмГ'Т

Ш1

О*

1' .

ЕЯЯ&шпёжШ

ШШШ11

1Мтш \ШЛ IV

<ШИ ж

Рисунок 11 - Почки белых крыс через 10 дней восстановительного периода после длительного введения гентааминоселеферона. Окраска Гематоксилин-

эозином

Приложение 2. Акты производственных испытаний эффективности применения препарата гентааминоселеферон для лечения респираторных

производственных испытаний эффективности применения препарата

гентааминоселеферон для лечения респираторных болезней у телят

Комиссия в составе главного ветеринарного врача ООО «АгротехГарант» Верхне-Тойденский Аннинского района Воронежской области Епифанова П.В., старшего научного сотрудника ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», кандидата ветеринарных наук Паниной Т.А., младшего научного сотрудника ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» Чаплыгиной Ю.Л., аспиранта ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» Наефа X. составила настоящий акт о том, что с марта 2020 года по май 2020 года были проведены производственные испытания эффективности применения гентааминоселеферона для лечения респираторных болезней у телят.

Диагноз устанавливали комплексно на основании клинических наблюдений и результатов бактериологических исследований с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. Для постановки диагноза от телят с клиническими признаками поражения органов дыхания стерильными одноразовыми тампонами отбирали истечения из носовой полости для определения этиологической структуры возбудителей заболевания с помощью бактериологических исследований и ПЦР-диагностики. При бактериологическом исследовании были выделены 31герЮсоссш зрр и РаыеигеИа $рр.

Опыт проведен на двух группах телят (в возрасте 3-4 месяца) с респираторной патологией (у животных отмечали кашель, истечения из носовой полости, угнетение).

Животных контрольной группы (24 головы) лечили препаратом гентамицин сульфат 4% раствор, который вводили внутримышечно соответственно с инструкцией по применению в дозе 0,7 мл на 10 кг массы тела 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Телятам опытной группы (25 голов) для лечения респираторных болезней применяли гентааминоселеферон, который вводили внутримышечно в дозе 1,0 мл препарата на 50 кг массы животного один раз в сутки в течение 7 дней.

За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-

болезней у телят

Утверждаю:

Руководитель Управления ветеринарии

АКТ

15 дней, при этом учитывали общее состояние, падёж, количество выздоровевших животных, сроки выздоровления.

Результаты опыта по изучению эффективности применения гентааминоселеферона для лечения респираторных болезней у телят представлены в таблице.

Таблица - Эффективность применения препарата гагтааминоселеферон

11аименование показателей Опытная группа Контрольная группа

Количество животных в группе, гол. 25 24

Выздоровело: гол. 23 18

% 92,0 75,0

Пало: гол. 0 0

% 0 0

Остались больными: гол. 2 6

% 8,0 25,0

Срок выздоровления, дни 5,7±0,14 6,8±0,19

Терапевтическая эффективность. % 92,0 75,0

Как показали проведенные исследования, терапевтическая эффективность гентааминоселеферона при респираторных болезнях телят составила 92,0%, что выше по сравнению с контрольной группой на 17,0%. При бактериологическом исследовании биологического материала из носовой полости, взятого на 7 день после лечения, возбудители инфекций не выделены. На третьи сутки животные опытной группы охотно принимали корм и воду, улучшилось их общее клиническое состояние, клинические признаки заболевания исчезали на 4-6 сутки. При применении препарата побочных эффекгов не выявлено.

Заключение: препарат генгааминоселеферон обладаег высокой эффективностью при терапии телят с респираторной патологией.

Главный ветеринарный врач ООО «АгротехГарант» Всрхнс-Тойденский

Старший научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», кандидат ветеринарных наук Младший научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» Аспирант ФГБНУ «ВНИВИПФиТ»

е0>

<лм

^Жа-ссс/*'

П.В. Епифанов

Т.А. Панина

Ю.А. Чаплыгина X. Наеф

Утверждаю:

Руководитель Управления ветеринарии

АКТ

производственных испытаний эффективности применения препарата

гентааминоселеферон для лечения респираторных болезней у телят

Комиссия в составе главного ветеринарного врача ООО «АгротехГарант» Верхне Тойденский Аннинского района Воронежской области Епифанова П.В., старшего научного сотрудника ФГБНУ «BIШВИПФиТ», кандидата ветеринарных наук Паниной Т.А., младшего научного сотрудника ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» Чаплыгиной Ю.А., аспиранта ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» Наефа X. составила настоящий акт о том, что с марта 2021 года по май 2021 года были проведены производственные испытания эффективности применения гентааминоселеферона для лечения респираторных болезней у телят.

Диагноз устанавливали комплексно на основании клинических наблюдений и результатов бактериологических исследований с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. Для постановки диаг ноза от телят с клиническими признаками поражения органов дыхания стерильными одноразовыми тампонами отбирали истечения из носовой полости для определения этиологической структуры возбудителей заболевания с помощью бактериологических исследований и ПЦР-диагностики. При бактериологическом исследовании были выделены Streptococcus spp. и Pasteurella spp.

Опыт проведен на двух группах телят (в возрасте 3-4 месяца) с респираторной патологией (у животных отмечали кашель, истечения из носовой полости, угнетение).

Животных контрольной группы (22 головы) лечили препаратом Сульфетрисан, который вводили внутримышечно соответственно с инструкцией по применению в дозе 10 мл на животное один раз в сутки в течение 5 дней.

Телятам опытной группы (23 головы) для лечения респираторных болезней применяли гентааминоселеферон, который вводили внутримышечно в дозе 1,0 мл препарата на 50 кг массы животного один раз в сутки в течение 7 дней.

За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение Ю-

15 дней, при этом учитывали общее состояние, падёж, количество выздоровевших животных, сроки выздоровления.

Результаты опыта по изучению эффективности применения гснтааминосслсферона для лечения респираторных болезней у телят представлены в таблице.

Таблица - Эффективность применения препарата гентааминоселеферон при респираторных болезнях у телят_

Наименование показателей Опытная группа Контрольная группа

Количество животных в группе, гол. 23 22

Выздоровело: гол. 21 18

% 91,3 81,8

Пало: гол. 0 0

% 0 0

Остались больными: гол. 2 4

% 8,7 18,2

Срок выздоровления, дни 6,0±0,20 7,0±0,23

Терапевтическая эффективность. % 91,3 81,8

Как показали проведенные исследования. терапевтическая эффективность гентаамнноселеферона при респираторных болезнях телят составила 95,2%, что выше по сравнению с контрольной группой на 9,5%. При бактериологическом исследовании биологического материала из носовой полости, взятого на 7 день после лечения, возбудители инфекции не выделены. На третьи сутки животные опытной группы охотно принимали корм и воду, улучшилось их общее клиническое состояние, клинические признаки заболевания исчезали на 4-6 сутки. При применении препарата побочных эффектов не выявлено.

Заключение: препарат гентааминоселеферон обладает высокой эффективностью при терапии телят с респираторной патологией.

Главный ветеринарный врач ООО «АгротехГарант» Верхне-Тойденский

Старший научный сотрудник ФГЬНУ «ВНИВИПФиТ», кандидат ветеринарных наук Младший научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФи Т» Аспирант ФГБНУ «ВНИВИПФиТ»

УТВЕРЖДАЮ:

Директор ООО «СП Вязноватовка» Нижнедевицкого района Воронежской области

£ С* О* .«В.М. Данилов

« Л » ¿<г<сгс-£- 202 /г.

о.»/

ч &

АКТ

производственных испытаний эффективности применения препарата гентааминоселеферон для лечения респираторных болезней у телят

Комиссия в составе главного ветеринарного врача ООО «СП Вязноватовка» Нижнедевицкого района Воронежской области Скогоревой Г.М., старшего научного сотрудника ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», кандидата ветеринарных наук Брюховой И.В., научного сотрудника ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» Хохловой H.A., аспиранта ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» Наефа X. составила настоящий акт о том. что с марта 2021 года по май 2021 года были проведены производственные испытания эффективности применения гентааминоселеферона для лечения респираторных болезней у телят.

Диагноз устанавливали комплексно на основании клинических наблюдений и результатов бактериологических исследований с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. Для постановки диагноза от телят с клиническими признаками поражения органов дыхания стерильными одноразовыми тампонами отбирали истечения из носовой полости для определения этиологической структуры возбудителей заболевания с помощью бактериологических исследований и ПЦР-диагностики. При бактериологическом исследовании были выделены Streptococcus spp. и Pasteurella spp.

Опыт проведен на двух группах телят (в возрасте 3-4 месяца) с респираторной патологией (у животных отмечали кашель, истечения из носовой полости, угнетение).

Животных контрольной 1руппы (19 голов) лечили препаратом норфлокс 10%, который вводили внутримышечно соответственно с инструкцией по применению в дозе 1,0 мл на 20 кг массы тела один раз в сутки в течение 5 дней.

Телятам опытной группы (21 голова) для лечения респираторных болезней применяли гентааминоселеферон, который вводили внутримышечно в дозе 1,0 мл препарата на 50 кг массы животного один раз в сутки в течение 7 дней.

За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-

15 дней, при этом учитывали обшее состояние, надёж, количество выздоровевших животных, сроки выздоровления.

Результаты опыта но изучению эффективности применения гентааминоселефероиа для лечения респираторных болезней у телят представлены в таблице.

Таблица - Эффективность применения препарата гентааминоселеферон

Наименование показателей Опытная ipynna Контрольная группа

Количество животных в группе, гол. 21 19

Выздоровело: гол. 20 16

% 95,2 84,2

Пало: гол. 0 0

% 0 0

Остались больными: гол. 1 3

% 4,8 15,8

Срок выздоровления, дни 6,7±0,22 7,3±0,28

Терапевтическая эффективность. % 95,2 84,2

Как показали проведенные исследования, терапевтическая эффективность гентааминоселефероиа при респираторных болезнях тел.чт составила 95,2%, что выше по сравнению с контрольной группой на 11,0%. При бактериологическом исследовании биологического материала из носовой полости, взятого на 7 день после лечения, возбудители инфекций не выделены. На третьи сутки животные опытной группы охотно принимали корм и воду, улучшилось их обшее клиническое состояние, клинические признаки заболевания исчезали на 4-6 сутки. При применении препарата побочных эффектов не выявлено.

Заключение: препарат гентааминоселеферон обладает высокой эффективностью при терапии телят с респираторной патологией.

Подписи: Главный ветеринарный врач ООО «СП Вязноватовка» Старший научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», кандидат ветеринарных наук Научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» Аспирант

Г.М. Скогорева

И.В. Брюхова

H.A. Хохлова X. Наеф

Приложение 3. Карта обратной связи

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по учебно- воспитательной работе и молодежной попишке ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Ьаум

«о/з » 2022 г.