Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы комплексного антибактериального препарата на основе клиндамицина и спектиномицина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Игнатова, Анна Дмитриевна

• Игнатова, Анна Дмитриевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Игнатова, Анна Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Респираторные заболевания молодняка крупного рогатого скота

1.2. Антибактериальная терапия респираторных заболеваний телят

1.3. Антибиотикорезистентность микроорганизмов и пути ее преодоления

1.4. Комбинированная антибактериальная терапия

1.5. Клиндамицин

1.6. Спектиномицин

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. Изучение чувствительности бактерий к клиндамицину, спектиномицину и их комбинациям

2.2.2. Разработка лекарственной формы комплексного антибактериального препарата

2.2.3. Химико-фармацевтические исследования

2.2.4. Изучение стабильности комплексного антибактериального препарата

2.2.5. Изучение острой токсичности комплексного антибактериального препарата в опытах на белых мышах

2.2.6. Изучение субхронической токсичности комплексного антибактериального препарата в опытах на белых мышах 87 •

2.2.7. Изучениие субхронической токсичности комплексного антибактериального препарата в опытах на телятах

2.2.8. Изучение фармакокинетики клиндамицина и спектиномицина в организме телят после однократного применения препарата

2.2.9. Определение сроков выведения клиндамицина и спектиномицина из организма телят после применения антибактериального препарата 102 2.2.10. Терапевтическая эффективность комплексного антибактериального препарата в производственных условиях

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы комплексного антибактериального препарата на основе клиндамицина и спектиномицина»

Актуальность проблемы

Бронхопневмония телят наряду с желудочно-кишечными инфекциями занимает основное место в структуре заболеваний молодняка крупного рогатого скота [1, 3,11,20, 111,115, 117].

До 90% телят в послеотъемный период подвержено респираторным инфекциям. Убытки, причиняемые бронхопневмонией, складываются из отставания в росте, снижения привесов, стоимости лекарств, затрат труда на лечение и профилактику заболевания, смертности животных [2, 22, 50, 79]. В отдельных хозяйствах гибель молодняка в совокупности с вынужденным убоем достигает 40-55%, а прирост массы тела у больных и переболевших снижается в 2-3 раза [80, 93].

В возникновении и развитии респираторных заболеваний молодняка важную роль играет бактериальная микрофлора (стрептококки, стафилококки, пастереллы, сарцины, протей, гемофилюс, эшерихии и др.), которая часто осложняет течение вирусных и микоплазменных инфекций [85, 107, 120, 145].

При определенных условиях бактериальная микрофлора является первопричиной для возникновения респираторной патологии (при усилении вирулентности или токсигенности, изменениях ассоциаций микробов, высокой концентрации бактерий и др.) Но обычно микроорганизмы являются вторичным фактором, вызывающим бронхопневмонию, развиваясь после первичного повреждения слизистой респираторного тракта телят вирусами и мико-плазмами [15, 29,152].

Массовые респираторные болезни молодняка крупного рогатого скота представляют собой сложные инфекционные процессы, в которых на разных стадиях развития патологии принимают участие вирусы, микоплазмы, бактерии и другие возбудители в различных сочетаниях [31].

Химиотерапия респираторных заболеваний, как правило, сконцентрирована на подавлении патогенной микрофлоры [16,18].

Широкое и часто нерациональное применение антибактериальных лекарственных средств при респираторных болезнях телят привело к распространению резистентных микроорганизмов, что является основным фактором, ограничивающим эффективность лечения. В связи с этим возникает необходимость поиска новых эффективных средств для лечения бронхопневмонии телят [44,45, 155, 163].

Учитывая, что бронхопневмония редко протекает в виде моноинфекции, а чаще при участии сочетаний различных патогенов, для ее лечения недостаточно применения одного антибактериального вещества, требуются комплексы антибиотиков, одновременно действующих на всю ассоциацию возбудителей патологического процесса [7, 40, 44, 147].

Клиндамицин, антибиотик группы линкозамидов, высоко активный в отношении грамположительной микрофлоры, микоплазм и анаэробов, в течение 30 лет успешно применяется в медицине для лечения бактериальных инфекций респираторного тракта. [123,129,172,181].

Отсутствие резистентных штаммов и перекрестной устойчивости с большинством других антибактериальных препаратов, хорошая биодоступность при парентеральном пути введения, высокая эффективность, возможность проявления синергизма в комбинации с другими антибиотиками [119, 124, 153, 189], а также то, что клиндамицин ранее не применялся для лечения бактериальных инфекций крупного рогатого скота в Российской Федерации, позволило нам выбрать этот антибиотик в качестве одного из действующих веществ комплексного препарата для лечения респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

Обладая высокой активностью в отношении грамположительной микрофлоры и анаэробов, клиндамицин не действует на грамотрицательные бактерии [124, 127, 138]. Поэтому, учитывая ассоциативный характер этиологии респираторных инфекций, для расширения спектра антибактериального действия в состав комплексного инъекционного препарата введен спектиноми-цин - антибиотик, подавляющий развитие эшерихий, пастерелл, сальмонелл и других грамотрицательных микроорганизмов [140, 220, 223], а также, по нашим данным, усиливающий антибактериальные свойства клиндамицина.

Разработанный нами комплексный препарат на основе клиндамицина и спектиномицина обладает широким спектром антибактериального действия в отношении большинства микроорганизмов, играющих роль этиологического фактора в возникновении респираторных заболеваний телят.

Цель работы

Разработать на основе клиндамицина и спектиномицина новый комплексный антибактериальный препарат для лечения респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

Задачи исследования

- Обосновать состав и разработать лекарственную форму комплексного антибактериального препарата на основе клиндамицина и спектиномицина.

- Разработать требования к качеству комплексного антибактериального препарата и методы его контроля.

- Изучить стабильность комплексного антибактериального препарата в процессе хранения.

- Изучить острую токсичность комплексного антибактериального препарата в опытах на лабораторных животных.

- Изучить субхроническую токсичность комплексного антибактериального препарата в опытах на лабораторных животных и телятах.

- Изучить фармакокинетику клиндамицина и спектиномицина в организме телят после применения комплексного антибактериального препарата.

- Определить сроки выведения остаточных количеств клиндамицина и спектиномицина из организма телят после курсового применения препарата;

- Определить терапевтическую эффективность комплексного антибактериального препарата на основе клиндамицина и спектиномицина в производственных условиях и разработать схему его применения для лечения респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

- На основе результатов исследований разработать технические условия и инструкцию по применению комплексного антибактериального препарата и представить на утверждение в установленном порядке.

Научная новизна

- Впервые разработан комплексный антибактериальный препарат на основе клиндамицина и спектиномицина в форме раствора для инъекций для лечения респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

- Установлено взаимоусиливающее действие комбинации клиндамицина и спектиномицина в отношении грампололсительных и грамотрицатель-ных микроорганизмов; изучены фармако-токсикологические свойства и определена терапевтическая эффективность комплексного антибактериального препарата при лечении респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

Практическая значимость работы

- Разработан и предложен для ветеринарной практики новый комплексный антибактериальный препарат на основе клиндамицина и спектиномицина для лечения респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

- Разработаны количественные и качественные методы контроля комплексного антибактериального препарата, позволяющие обеспечить оптимальный уровень качества лекарственного средства в процессе его производства, хранения и применения.

- Установлен срок годности препарата.

- Определены сроки возможного использования в пищу человеку мяса и субпродуктов телят после курсового применения комплексного антибактериального препарата.

- Разработана схема применения комплексного антибактериального препарата при лечении респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

- Разработана нормативная документация - технические условия и инструкция по применению комплексного антибактериального препарата на основе клиндамицина и спектиномицина.

Основные положение, выносимые на защиту:

- Научное обоснование состава комплексного антибактериального препарата.

- Качественные и количественные методы контроля комплексного антибактериального препарата на основе клиндамицина и спектиномицина.

- Результаты изучения стабильности комплексного антибактериального препарата при хранении.

- Результаты изучения острой и субхронической токсичности комплексного антибактериального препарата в опытах на лабораторных животных и телятах.

- Результаты изучения фармакокинетики клиндамицина и спектиномицина и определения сроков выведения остаточных количеств антибиотиков из организма телят после применения препарата.

- Результаты определения терапевтической эффективности комплексного антибактериального препарата при лечении респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

- Практические предложения по применению комплексного антибактериального препарата на основе клиндамицина и спектиномицина в ветеринарии.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Игнатова, Анна Дмитриевна

выводы

1. Разработан новый комплексный антибактериальный препарат на основе клиндамицина и спектиномицина в форме раствора для инъекций для лечения респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии. Комбинация клиндамицина и спектиномицина обладает взаимоусиливающим действием в отношении грамположительных (стафилококки, стрептококки) и грамотрицательных (пастереллы, сальмонеллы, эшерихии) микроорганизмов. Установлено, что минимальная подавляющая концентрация каждого из антибиотиков в присутствии другого снижается в 2-8 раз в зависимости от вида чувствительного микроорганизма.

2. Комплексный антибактериальный препарат на основе клиндамицина и спектиномицина отвечает стандартным требованиям, предъявляемым к инъекционным лекарственным формам, и стабилен в течение 18 месяцев при хранении в условиях комнатной температуры и в течение 28 суток после первого вскрытия флакона.

3. Комплексный антибактериальный препарат на основе клиндамицина и спектиномицина по параметрам острой токсичности независимо от пути введения (перорально, подкожно, внутрибрюшинно) согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к IV классу опасности - веществам малоопасным. ЛД5о для белых мышей при пероральном введении составляет 47091 мг/кг, ЛД50 при подкожном введении - 16309 мг/кг, ЛД50 при внутрибрюшинном введении - 8878 мг/кг.

4. Двадцатидневное введение комплексного антибактериального препарата в форме раствора для инъекций в дозе 1/5 от ЛД50 приводит к временному нарушению компенсаторно-приспособительных способностей, а в дозах 1/5 и 1/10 от ЛД50 к временному нарушению детоксицирующей функции печени белых мышей, восстанавливающихся через 10 дней после прекращения применения препарата.

5. Двадцатидневное введение комплексного антибактериального препарата в терапевтической дозе и в дозах, в 2,5 и 5 раз превышающих терапевтическую (соответственно, 15, 37,5 и 75 мг/кг массы тела по сумме действующих веществ), не оказывает токсического действия на организм телят. Снижение количества тромбоцитов в пределах физиологической нормы в конце опыта свидетельствует о возможном угнетающем влиянии препарата на гемопоэз при длительном применении.

6. Фармакокинетика клиндамицина и спектиномицина после однократного внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг/кг массы тела характеризуется высокими значениями максимальных концентраций антибиотиков (Стах клинд =2,89; СтахСПСКТ=28,27 мкг/мл), быстрым временем их достижения (tmax=45 мин), малым объемом стационарного распределения спектиномицина (Vdss=286 мл/кг) и высоким объемом стационарного распределения клиндамицина (Vdss=5202,9 мл/кг) в организме телят.

7. Остаточные количества клиндамицина и спектиномицина после пятидневного внутримышечного введения комплексного антибактериального препарата в дозе 15 мг/кг массы тела полностью выводятся из организма телят через 21 сутки.

8. Комплексный антибактериальный препарат на основе клиндамицина и спектиномицина в дозе 1 мл/10 кг массы тела (15 мг/кг по сумме действующих веществ) при применении в течение 3-5 дней обладает 94,4-97,6 % эффективностью при лечении респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. В результате проведенных исследований разработано и предложено для использования в ветеринарии новое комплексное антибактериальное лекарственное средство на основе клиндамицина и спектиномицина для лечения респираторных заболеваний телят бактериальной этиологии.

2. Результаты исследований нашли отражение в разработанной нормативной документации (технические условия ТУ 9348-054-476119002007 «Клиндаспектин раствор для инъекций» и инструкция по применению Клиндаспектина раствора для инъекций в ветеринарии), которая передана для регистрации лекарственного средства в Российской Федерации в Рос-сельхознадзор.

3. На лекарственное средство, содержащее в качестве действующих веществ клиндамицин и спектиномицин, получен патент РФ на изобретение № 2227741 «Препарат для профилактики и лечения инфекционных заболеваний животных и птиц бактериальной этиологии».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Игнатова, Анна Дмитриевна, 2007 год

1. Аксенова В.М., Гурова С.В., Никулина Н.Б. Распространенность заболеваний бронхопневмонией телят в хозяйствах Пермской области. Перспективы эндолимфатической терапии. // Эффективность адаптивных технологий. Ижевск, 2003. - С. 270-274.

2. Амирбеков М.А., Хамроев К.Б., Егорова А.Н. Респираторные болезни у телят. Диагностика и лечение. // Ветеринария. 1985. - Т.1. - С. 38-39.

3. Ардатовский В. Отчего гибнет молодняк? // Ветеринарный вестник.- 1996. -№2.-С. 2-3.

4. Аржаков В.Н. Оценка действия in vitro сочетаний антибиотиков на патогенные микроорганизмы. Новосибирск. - 1983. - С. 59-64.

5. Аржаков В.Н., Пфайфер В.И. Лекарственные формы антибиотиков при бронхопневмонии телят. // Научно-технический бюллетень. ВАСХНИЛ.- Сибирское отделение. 1983. - Вып. 40. - С. 25-28.

6. Бабкина Т.Н., Таран Г.Г. Сравнительная эффективность методов лечения телят, больных бронхопневмонией. // Пути и средства повышения эффективности диагностики и лечебно-профилактических мероприятий при незаразной патологии животных. 1999. - С. 13-15.

7. Байбурский В.Л., Анюхина Т.А. Комбинированные антибиотические препараты в ветеринарии. // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 32.-№2.-С. 50-53.

8. Барышников П.И. Микоплазмы в патологии крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1997. - № 10. - С. 11-14.

9. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз, 1963. - С. 43-87.

10. Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, общест-вознания и подготовки кадров на Южном Урале. Троицк. - 1998. - 4.1. - С. 6-7.

11. Бережинская В.В., Долгова Г.В. Антибиотики-макролиды и их применение в комбинированной фармакотерапии. // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - №8. - С. 49-51.

12. И.Бриан JT. Бактериальная резистентность и чувствительность к хими-опрепаратам. М.: Медицина, 1984 - 358 с.

13. Брылин А.П. Микрофлора легких телят, больных бронхопневмонией, и влияние на нее аэрозоля гентамицина. // Доклады ВАСХНИЛ. 1983. -С. 44-46.

14. Брылин А.П, Микрофлора легких у телят. // Ветеринария. 1986. -№2. - С. 34-38.

15. Васильев B.C. Лечение острой бронхопневмонии телят. // Профилактика и лечение болезней крупного рогатого скота. 1984. - С. 77-81.

16. П.Викторов Д.В., Пивень Н.Н. Активный мембранный транспорт и множественная антибиотикорезистентность бактерий. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2001. - №3. - С. 3-8.

17. Виноградов Е.Я., Васильев М.Ф., Кусакин И.Н. Лечение бронхопневмонии у телят. // Сборник научных трудов Ленинградского ветеринарного института. 1985. - Т.82. - С. 9-12.

18. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. И 42-2-82. Приказ Минздрава СССР и Минмедпрома № 430/224 от 18.04.83 г.

19. Волков Г.К., Баранников В.Д. Проблема выращивания здорового молодняка. // Ветеринария. 1995. - С. 125-126.

20. Воробьев П.А., Дворецкий Л.И., Желнов В.В. Спутник интерниста. Лабораторная и инструментальная диагностика. М.: Ньюдиамед - АО, 1997. -212 с.

21. Воронин Е.С., Шахов А.Г. Современная концепция этиологии, профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных. // Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. Москва. - 1999. - Т.1. - С. 209-214.

22. Галушко JI.X. Стабильность комплексных лекарственных форм антибиотиков при различных режимах хранения. // Бюллетень ВНИИ экспериментальной ветеринарии. 1984. - Вып. 54. - С. 62-66.

23. Гамелин О. Актуальность инфекционных респираторных заболеваний у крупного рогатого скота. // Ветеринар. 2002. - №6. - С. 406.

24. Гацура В.Н. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. -М.: Медицина, 1974. С. 5-16, 125, 128.

25. ГОСТ 12.1.007-76 Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. М.: Издательство стандартов. - 1984. - С. 2.

26. Государственная Фармакопея СССР.- X изд. М.: Медицина, 1968. -С. 951.

27. Государственная Фармакопея СССР. XI изд. - Вып. 1,2.- М.: Медицина, 1998.

28. Данилевский В.М. Бронхопневмонии телят: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение. // Ветеринария. 1985. - №1. - С. 1619.

29. Джупина С.И. Респираторные болезни молодняка сельскохозяйственных животных. // Научно-технический бюллетень Всесоюзной академии сельскохозяйственных наук им. В.И. Ленина. Новосибирск. - 1983. - 39 с.

30. ЗГДимов С.К., Сайченко В.И. Ассоциированные эпизоотические процессы у молодняка сельскохозяйственных животных. Новосибирск. - 1997. -С. 58-60.

31. Евглевский А.А., Михалева Т.И. Стебловская С.Ю. Эффективность препаратов при желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят. // Повышение продуктивных качеств, улучшение профилактики и лечения животных. Курск. - 2005. - 4.1. - С. 99-100.

32. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1979. - 455 с.

33. Ефанова Л.И. Чувствительность микрофлоры, выделенной из трупов телят и поросят, к антибиотикам. // Актуальные проблемы ветеринарной хирургии. Воронеж. - 1997. - С. 101-102.

34. Жамантаев А. Биологические свойства кокковой микрофлоры, выделенной при респираторных болезнях телят. // Профилактика и меры борьбы с инфекционными и незаразными болезнями сельскохозяйственных животных в Казахстане. 1984. - С. 109-116.

35. Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств. РД-42-501-98. Москва, 1998.

36. Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов. Киев: Здоров'я,' 1981.-С. 22-25,31-33.

37. Капитонова Е.А., Оспенцева А.С., Кашин А.С. Особенности течения респираторных болезней телят в современных экологических условиях и меры борьбы с ними. // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2003. -№3(149).-С. 48-51

38. Карпуть И.М. Рациональное применение антибиотиков в животноводстве. // Ветеринарная наука производству. - 1988. - Т.26. - С. 153-158.

39. Кек Ж, Борн П.М. Новые концепции антибиотикотерапии в ветеринарной медицине. // Ветеринария. 1997. - №7. - С. 56-58.

40. Кивман Г.Я., Рудзит З.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиоте-рапевтических препаратов. М.: Медицина, 1982. - 256 с.

41. Ковалев В.Ф., Волков И. Б., Виолин Б.В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М.: Агропромиздат, 1988. - 223 с.

42. Ковалев В.Ф., Нечаева JT.A. Резистентность эшерихий и сальмонелл, выделенных в разных регионах страны, к применяемым антибиотикам. // Разработка методов контроля биологических препаратов и диагностических средств. Москва. - 1989. - С. 36-40.

43. Ковалев Н.А., Болтак В.М. Этиологическая роль микоплазм при респираторных заболеваниях телят. // Актуальные проблемы патологии сельскохозяйственных животных. Минск. - 2000. - С. 19-21.

44. Колесова Е.Н., Казанков И.Н. Устойчивость серотипов Е. coli к антибактериальным препаратам. // Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. 1983. - С. 138-139.

45. Колосов А.А. Пастереллез молодняка сельскохозяйственных животных. // Профилактика болезней молодняка. Новосибирск. - 1990. - С. 130133.

46. Кондрацки М., Пиляшек Я. Легочно-суставной синдром у скота на фоне инфекции М. bovis. // Технология получения и выращивания молодняка сельскохозяйственных животных и рыбопосадочного материала. Минск. -1993.-С. 180-181.

47. Кориков П.Н. Этиология и терапия бронхопневмоний телят в комплексе доращивания. // Инфекционные болезни телят. Кишинев. - 1988. - С. 25-31.

48. Костромитинов Н.А. Современное представление о возникновении резистентных штаммов микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам. // Вестник РАСХН. 2001. - №3. - С. 73-76.

49. Криштофорова Б.В. Неонатология телят. // Актуальные проблемы ветеринарии. Барнаул. - 1995. - С. 69-70.

50. Кудлай А.Г., Чубуков В.Ф., Оганесян М.Г. Генетика лекарственной устойчивости бактерий. М.: Медицина, 1972. - 225 с.

51. Ланчини Д., Перенти Ф. Антибиотики: Пер. с англ. М.: Мир, 1985. - 272 с.

52. Лемехов П.А. Болезни органов дыхания у молодняка. // Животновод. 1994. -№ 2-3. - С. 6-8.

53. Лысухо А.С., Полозюк О.Н. Комплексный метод лечения телят, больных бронхопневмонией. // Пути и средства повышения эффективности диагностики и лечебно-профилактических мероприятий при незаразной патологии животных. 1999. - С. 48-50.

54. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: Московский университет - 1982. -170 с.

55. Марантиди А.Г. Диагностика, лечение и профилактика неспецифической бронхопневмонии телят в промышленных комплексах. Москва. -1984.- 16 с.

56. Марасинская Е.И., Фролова Л.В. Основные возбудители бактериальных инфекций и их чувствительность к антибиотикам. // Перспективы развития регионов России в XXI в. Ижевск. - 2002. - Т.1. - С. 143-144.

57. Масимов Н.А. Интенсивность эпизоотического процесса при респираторных инфекциях телят. // Проблемы лейкоза и инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных. М. - 1988. - С. 96-97.

58. Масимов Н.А., Есепенок В.А., Владимирова В.А. Выделение пастерелл и стрептококков при смешанных респираторных инфекциях телят. // Использование физиологических и биологических факторов в ветеринарии и животноводстве. 1992. - С. 55.

59. Мастыко Г.С., Веремей Э.С. Перспективы и методика применения антибиотиков. // Ветеринария. 1984. - №1. - С. 63-64.

60. Мейнелл Г. Бактериальные плазмиды. М.: Мир, 1981. - С. 184-185.

61. Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики. М.: Гэотар-Мед, 2002.-С. 117-120.

62. Мозгов И.Е. Антибиотики в ветеринарии. М.: Колос, 1971. - 288 с.

63. Молчанов М.В., Берлиозова Е.Ф. Приемы повышения сохранности новорожденных телят. // Зоотехния. -1991. №9. - С. 41-43.

64. Навашин С.М., Сазыкин Ю.О. Молекулярные основы современной антибиотикотерапии. // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - №1. - С. 3-12.

65. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. -М.: Медицина, 1982.-496 с.

66. Новых А.А., Новых Н.Н., Харченко Ю.М. К вопросу диагностики ассоциативных инфекций. // Диагностика, профилактика и лечение заболеваний сельскохозяйственных животных. Ставрополь. - 1996 (1997). - С. 43-45.

67. Ноздрин Г.А., Леляк А.И. Пути решения проблемы лекарственной устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. // Ветеринария Сибири. -1999,-№2. С. 23-25.

68. Палунина В.В. Роль кокковой микрофлоры в этиологии и патогенезе пневмонии поросят и разработка средств борьбы с ними. Воронеж.- 1988. -24 с.

69. Парфенов И.С. Рациональные лекарственные формы антибиотиков при болезнях молодняка. // Труды ВИЭВ Всесоюзного института экспериментальной ветеринарии. - 1983. - Т.58. - С. 120-130.

70. Пахомов Г. Бронхопневмония молодняка сельскохозяйственных животных. // Ветеринарный вестник. 1996. - №2. - С.5.

71. Пашилов Н.А., Зоткин Г.В. Смешанное проявление инфекционного ринотрахеита и пастереллеза у телят. // Профилактика и лечение инфекционных и инвазионных заболеваний сельскохозяйственных животных в условиях Нечерноземья. 1987. - С. 5-7.

72. Писаренко Н.И., Шегидевич Э.А. Роль пастерелл при респираторной патологии ягнят в хозяйствах Ставропольского края. // Диагностика, профилактика и лечение болезней сельскохозяйственных животных в зоне Северного Кавказа. 1984. - С. 68-73.

73. Полюс М, Гранжан Б. Вспышка респираторной инфекции в стаде молочного крупного рогатого скота. // Ветеринар. 2003. - №5. - С. 4-5.

74. Полюс М, Гранжан Б. Респираторная инфекция в стаде молочных коров наносит серьезный экономический ущерб. // Главный зоотехник. -2004. №3. - С. 54-55.

75. Рабинович М.И. Влияние ряда лекарств на основные показатели крови. // Ветеринария. 1998. - № 10. - С. 43-46.

76. Рабинович М.И. Несовместимость лекарственных веществ. // Ветеринария. 1990. - №10. - С. 50-57.

77. Рабинович М.И. Особенности комбинированного применения ряда химиотерапевтических средств. // Ветеринария. -1991. №7. - С. 59-67.

78. Рабинович М.И. Химиотерапевтические средства: справочник. М.: Колос, 2004.- 190 с.

79. Равилов А.З., Гаффаров Х.З. Клинико-эпизоотологические особенности и специфическая профилактика смешанных форм респираторных инфекций телят. // Труды Второго съезда ветеринарных врачей Республики Татарстан. Казань. - 2001. - С. 121-133.

80. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум, 2000. - С. 18-24.

81. Садиков В.Е. Профилактика инфекционных болезней крупного рогатого скота. М.: Россельхозиздат, 1982. - С. 124-135.

82. Сахацкий И.М. Внутрилегочное введение антибиотиков при бронхопневмонии телят. // Ветеринария. 1989. - Т.5. - С. 59-60.

83. Селиванов А.С., Морозов А.П., Ковалев В.Ф. Антибиотики для практики. // Ветеринария. 1984. - №4. - С. 53-56.

84. Сидоренко С.В. Теоретические и практические аспекты проблемы антибиотикорезистентности. // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - №9. -С. 44-47.

85. Сидоров И.В. Комплексные химиотерапевтические препараты для лечения и профилактики болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Троицк. - 1996. - С. 81-83.

86. Сидоров И.В. Современные средства химиотерапии заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. Воронеж. - 1997. - С. 25-28.

87. Слацина JI. Здоровье и заболеваемость телят в промышленном производстве. Минск: Ураджай, 1982. - С. 51-52.

88. Страчунский J1.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Механизмы резистентности микроорганизмов. // Практическое руководство по антиинфекционной терапии.- НИИАХ СГМА, 2000-2006. Сайт Интернета http://www.iacmac.ru.

89. Сулейманов С.М., Бацула П.И. Комплексная система профилактики респираторных болезней телят. // Ветеринария. 1988. - №6.- С. 52-54.

90. Тамошкин Д.А., Сотников В.В., Сотников М.Б. Антибиотикотери-пия в ветеринарии. // Материалы Девятого Московского международного ветеринарного конгресса. М. - 2001. - С. 209-213.

91. Татарчук О.П. Новые тенденции антибиотикотерапии. // Ветеринария. 2004. - №12. - С. 12-14.

92. Теришин И.М. Пути преодоления антибиотикорезистентности. JL: Медицина, 1978. - 123 с.

93. Толяронок Г.Э., Лях Ю.Г. Чувствительность возбудителей бактериальных инфекций животных к антибиотикам и обоснованность их комбинированного применения. // Ветеринарная медицина Беларуси. 2003. - №4-5.-С. 14-18.

94. Торубаров А.А. Опыт лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией. // Проблемы межклеточного обмена электролитов, бел-ково-минерального питания и резистентности животных. Курск. - 1998. - С. 10-11.

95. Тэрыцэ И.Н., Тэрыцэ Ю.И. Определение срока включения антибиотиков в комплекс лечения телят, больных бронхопневмонией. // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка сельскохозяйственных животных. Минск. - 1990. - С. 119-120.

96. Урбан В.П., Найменов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. М.: Колос, 1984. - С. 163-165.

97. Ухин А.В. Принципы антибиотикотерапии в пульмонологии.// Антибиотики и антибиотикотерапия. 1992. - Т.37. - №5. - С. 46-51.

98. Федюк В.И. Опыт комплексной терапии больных бронхопневмонией телят. // Ветеринария. 1985. - Т.9. - С. 54-55.

99. Фельдман И.И., Шадрина М.Н. Этиология и профилактика энзоотической бронхопневмонии телят. // Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. 1983. - С. 64-66.

100. Франклин Т., Сноу Д. Биохимия антимикробного действия.- М.: Мир, 1984.-238 с.

101. Шахбанов А. Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам и влияние последних на ультраструктуру бактерий. // Сборник научных трудов Дагестанского научно-исследовательского института. 1984. - Т. 15. -С. 17-21.

102. Шахов А.Г. Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. // Этиология и профилактика желудочных и респираторных болезней. Воронеж. - 2002. - С. 3-4.

103. Шахов А.Г., Сулейманов С.М. Этиология, терапия и профилактика болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Воронеж. - 1995. -С. 9-17.

104. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора. Проблемы и возможные пути их решения. // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - №12. - С. 921-926.

105. Шимко В.В., Дмитраченко Г.Н., Скибо В.Н., Иванова З.Н. Анти-биотикорезистентность условно-патогенных бактерий. // Ветеринарная наука производству. - 1998. - Вып. 33. - С. 103-108.

106. Шимко В.В., Скибо В.Н., Иванова З.Н. Антибиотикорезистент-ность микроорганизмов возбудителей пневмонии молодняка крупного рогатого скота и свиней. //Наука-производству. - Гродно. - 1996. - С. 138-139.

107. Шошиева JI.H., Орлова Г.М., Макаровская Л.Н. Антибиотикочув-ствительность и химические структуры бактериальной клетки. // Антибиотики. 1980. - №6. - С. 468-474.

108. Юров К.П. Болезни телят и их профилактика. // Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. Москва. - 1999. -С. 214-216.

109. Яковлев С.В. Микробиологические и фармакодинамические факторы, определяющие клинический эффект антибиотикотерапии. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - № 5. - Стр. 3-5.

110. Allewelt М., Schuler P., Bolcskei P.L. Ampicillin + sulbactam vs clindamycin + cefalosporin for the treatment of aspiration pneumonia and primary lung abscess. // Clin. Microbiol. Infect. 2004. - 10 (2): 163-70.

111. Anon. Therapy of calf pneumonia. // Irish Veter. News. 1990. - V. 12.-№.4.-P. 1-6.

112. Austin M.N., Beigi R.H., Meyn L.A. Microbiologic response to treatment of bacterial vaginosis with topical clindamycin or metronidazole. // J. Clin. Microbiol. 2005. - 43 (9): 4492-7.

113. Ball A.P. Clindamycin in the 1980s. // J. of Antimicrobial Chemotherapy. -1981. №7. - P. 81-84.

114. Barragry T. Antibiotics in veterinary practice. // Irish Veter. News. -1992.-Vol. 14. -№. 10.-P. 27-41.

115. Barza M., Guiliano M., Jacobus N.V., Gorbach S.L. Effects of broad-spectrum parenteral antibiotics on "Colonization resistance" of intestinal microflora of humans. // Antimicr. Agents Chemother. 1987. - №.31. - P. 723727.

116. Batzias G.C., Delis G.A. A new HPLC/UV method for the determination of clindamycin in dog blood serum. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2004. - 35 (3): 545-54.

117. Behra-Miellet J., Dubreuil L., Jumas-Bilak E. Antianaerobic activity of moxifloxacin, clindamycin, metronidazole and beta-lactams. // Int. J. Antim-icrob. Agents. 2002. - 20 (5): 366-74.

118. Berg J.N., et al. Clinical models for anaerobic bacteria: Infections in dogs and their use in testing of efficacy of clindamycin and lincomycin. // Am. J. Vet. Res. 1992.- 45: 1299.

119. Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcal infections of skin and soft tissue. // N. Engl. J. Med. 1996. - 334: 240-245.

120. Blais J., Tardif C., Chamberland S. Effects of clindamycin on intracellular replication, protein syntesis, and infectivity of Toxoplasma gondii. // Antim-icrob. Agents Chemother. 1993. - 37 (12): 2571-7.

121. Boriello S.P., Carman R.J. Association of iota-toxin and Clostridium spiroforme with both spontaneous and antibiotic-associated diarrhea and colitis in rabbits. //J. Clin. Microbiol. 1983. - 17: 414.

122. Braden T.D., Johnson C.A., Gabel C.L., et al. Posologic evaluation of clindamycin, using a canine model of posttraumatic osteomyelitis in dogs. // Am. J. Vet. Res. 1978.-48 (7): 1101-5.

123. Braden T.D. Wakenell P. Efficasy of clindamycin in the treatment of Staphylococcus aureus osteomyelitis in dogs. // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1988. -192(12).-P. 1721-1725.

124. Brown M.B., Barza M., Brusch J.L. et al. Pharmacokinetics of lincomycin and clindamycin phosphate in a canine model. // J. Infect. Dis. 1975. -131(3): 252-60.

125. Brown S.A., Dieringer T.M., Hunter R.P. et al. Oral clindamycin disposition after single and multiple doses in normal cats. // J. Vet. Pharm. Ther. -1989.- 12:209-16.

126. Brown S.A. et al. Tissue concentrations of clindamycin after multiple oral doses in normal cats. // J. Vet. Pharmacol. Ther. 1990. - 13: 270.

127. Budsberg S.C., Kemp D.T., Wolski N. Pharmacokinetics of clindamycin phosphate in dogs after single intravenous and intramuscular administrations. // Am. J. Vet. Res. 1992. - 53 (12): 2333-6.

128. Burrows G.F. Pharmacotherapeutics of macrolides, lincomycin and spectinomycin. // J. Am. Vet. Med. Ass. 1980. - V.176. - P. 1072-1077.

129. Chin A., Gill M.A., Ito M.K. Evaluation of two different clindamycin dosage regimens. // Ther. Drug Monit. 1989. - 11: 421-424.

130. Cook B. Successful treatment of an outbreak of Salmonella dublin infection in calves using spectinomycin. // Vet. Rec. 1973. - 93: 80.

131. Craig W. Pharmacodynamics of antimicrobal agents as a basis for determining dosage regimens. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. Supp. 1993. -1:6-8.

132. Creen G.G. et al. Clindamycin for treatment of Toxoplasma polymyositis in a dog. //J. Am. Vet. Med. Assoc. -1985. 17: 631.

133. Debremaeker D., Adams E., Nadal E., Van Hove B. Analysis of spectinomycin by liquid chromatography with pulsed electrochemical detection. // J. Chromotogr. A. 2002. - 953 (1-2): 123-32.

134. Drinkovic D., Fuller E.R. Shore K.P. Clindamycin treatment of Staphylococcus aureus expressing inducible clindamycin resistance. // J. Antim-icrob. Chemother. -2001.-48 (2): 315-6.

135. Dufour-Gesbert F., Dhelly A., Marois C., Kempf I. Epidemiological study on Mycoplasma synoviae infection in layers. // Vet. Microbiol. 2006. - 114 (1-2): 148-54.

136. Ebert S.C., Craig W.A. Pharmacodynamic properties of antibiotics: Application to drug monitoring and dosage regimen design. // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1990. - 6: 319-326.

137. Eliopoulos G.M., Eliopoulos C.T. Antibiotic Combinations: Should They Be Tested? // Clinical Microbiology Reviews. 1988. - Vol.1. - №.2. - P. 139-156.

138. El-Sayed M.G., el-Aziz M.I. Serum concentrations and tissue residues of spectinomycin in chickens. // Dutch Tierarztl. Wochenschr. 1995. - 102 (11): 446-50.

139. European Pharmacopoeia. 4,h Edition, 2002. - P. 941, 1942.

140. Fass R.J., Sholand J.F., Hodges G.R. et al. Clindamycin in the treatment of anaerobic infections. // Ann. Intern. Med. 1973.- 78: 853-859.

141. Flaherty J.F., Rodoni L.C., Guglielmo J., et al. Comparative pharmacokinetics and serum inhibitory activity of clindamycin in different dosage regimens. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1988. - 32: 1825-1829.

142. Fogarty U., Quinn P.J., Hannan J. A new look at factors predisposing to enzootic pneumonia in calves. // Irish Veter. News. 1988. - V. 10. - №3. - P. 11-15.

143. Frank A.L., Marcinak J.F., Mangat P.D. Clindamycin treatment of methicillin-resistant Staphylococccus aureus infections in children. // Pediatr. Infect. Dis. J.-2002.-21 (6): 530-4.

144. Freed M., Clarke J.P., Bowersock T.L., et al. Effect of spectinomycin on Escherichia coli infection in 1-day-old ducklings. // Avian Dis. 1993. - 37: 763-6.

145. Friedland I.R., McCracen G.H. Management of infections caused by antibiotic-resistant Streptococcus pneumoniae. // N. Engl. J. Med. 1994. - 331: 337-382.

146. From the Centers for Disease Control and Prevention. Update on spectinomycin availability in the United States. / JAMA. 2001. - 286 (11): 13089.

147. Genetzky R., Zeman D., Miskimins D., et al. Intravenous spectinomy-cin-associated deaths in feedlot cattle. // J. Vet. Diagn. Invest. 1994. - 5: 266-9.

148. Gerding D.N. Clindamycin, cephalosporins, fluorquinolines, and Clostridium difficile-associated diarrhea: this is an antimicrobial resistance problem. // Clin. Infect. Dis. 2004. - 38 (5): 646-8.

149. Gobbi L., Quintavalla F. Clinical pharmacokinetics of linco-spectin steril solution in calves. // Clinica Medica Veterinaria. 1990. - P. 435-441.

150. Goren E., et al. Therapeutic efficacy of medicating drinking water with spectinomycin and lincomycin-spectinomycin in experimental Escherichia coli infection in poultry. //Vet. Q. 1988. - 10: 191.

151. Gourlay R.N., Thomas L.H., Wyld S.G. Experimental Pasteurella multocida pneumonia in calves. // Res. In Veter. Sc. 1989. - V.47. - №2. - P. 185189.

152. Green C.E., Lappin M.R., Marks A. Effect of clindamycin on clinical, hematological and biochemical parameters in clinically healthy cats. // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1992. - 28: 232-6.

153. Greenwood D. Bacterial resistance to antibiotics. // Pig Veter. J. -1999.- V.24. P.38-46.

154. Harvey R.G., Noble W.C., Ferguson E.A. A comparation of lincomy-cin hydrochloride and clindamycin hydrochloride in the treatment of superficial pyoderma in dogs. // Clin. Infect. Dis. 1993. - 132: 351-3.

155. Havari J., Lincoln J. Pharmacologic features of clindamycin in dogs and cats. // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1989. - 195 (1): 124-5.

156. Holloway W.T. Spectinomycin. // Med. Clin. North Am. 1982. - 66 (1).-P. 169-172.

157. Houghton S.B., Gourlay R.N. Synergism between Mycoplasma bovis and Pasteurella haemolytica in Calf pneumonia. // Veterinary Record. 1983. -V.l 13. - P. 41-42.

158. Humdy A.H. Therapeutic effects of lincomycin and spectinomycin water medication on swine dysentery. // Canadian J. of Comparative Medicine. -1974.-V.38.-P. 1-6.

159. Jenkins W.L. Clinical pharmacology of antibacterials used in bacterial bronchopneumonia in cattle. //Mod. Vet. Pract. 1985. - 66: 264-8.

160. Jones R.N., Cormican M.G., Wanger A. Clindamycin resistance among erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 1996.-25:201-204.

161. Kehrenberg C., Schwarz S., Jacobsen L. A new mechanism for chloramphenicol, florfenicol and clindamycin resistance: methylation of 23S ribo-somal RNA at A2503. // Mol. Microbiol. 2005. - 57 (4): 1064-73.

162. Klein N.C., Cunha B.A. New uses of older antibiotics. // Med. Clin. North Am. 2001. - 85 (1): 125-32.

163. Ksiezyk M., Danek A. Studies on absorbtion and elimination of drugs. // Int. J. Clin. Pharmacol. Therap. Toxicol. 1973. - №8. - P. 222-227.

164. Kusumi R., Metzler C. Pharmacokinetics of spectinomycin in volunteers with renal insufficiency. // Chemotherapy. -1981. №27. - P. 95-98.

165. Lammintausta K., Tokola R., Kalimo K. Cutaneous adverse reactions to clindamycin: results of skin tests and oral exposure. // British J. of Dermatology. 2001. - V.146. - P. 643-648.

166. Lappin M.R., Green C.E., Winston S. et al. Clinical feline toxoplasmosis. // J. Vet. Int. Med. 1989. - 3 (3): 139-43.

167. LaRosa S.P., Tomecki K.J. Antibiotics: what is new? // Cutis. 2004. -73 (5 Suppl.): 10-4.

168. Lavy E., Ziv G., Shem-Tov E., Glickman A. Pharmacokinetics of clindamycin HC1 administered intravenously, intramusculary and subcutaneously to dogs. //J. Vet. Pharmacol. Therap. 1999. - V.22. - P. 261-265.

169. Leclerc R., Courvalin P. Bacterial resistance to macrolide, linco-samide and streptogramin antibiotics by target modification. // Antimicrob. Agents Chemother. 1991. - 35: 1267-1272.

170. Lewis R.E., Klepser M.E. Update on clindamycin: New Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Data. // Infect. Med. 1998. - 15 (10). - P. 726-731.

171. Lincosamides Veterinary—Systemic. // USP DI Drugs for Animal Use 1. Micromedex, Inc., 2000. - Сайт Интернета www.usp.org/frameset.htm.

172. Majers J.D., Mason S.J. Lincomycin-associated enterocolitis in rabbits. // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1984. - 185 (6): 670-2.

173. Marr J.K., Lim A.T., Yamamoto L.G. Erythromycin-indused resistance to clindamycin in Staphylococcus aureus. // Hawai Med. J. 2005. - 64 (1): 6-8.

174. Merrigan M.M., Sambol S.P., Johnson S. Prevention of fatal Clostridium difficile-associated disease during continuous administration of clindamycin in hamsters. //J. Infect. Disease. 2003. - 188 (12): 1922-7.

175. Nicholas R.A., Ayling R.D. Mycoplasma bovis: disease, diagnosis and control. // Res. Vet. Sci. 2003. - 74 (2): 105-12.

176. Nichols D.J., Bye A., Novak E. Pharmacokinetics of trospectinomycin sulphate in healthy subjects after single intravenous and intramuscular doses. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1991.-32 (2): 255-7.

177. Noren Т., Tang-Feldman Y.J., Cohen S.H. Clindamycin resistant strains of Clostridium difficile isolated from cases of C. difficile associated diarrhea (CDAD) in a hospital in Sweden. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2002. - 42 (2): 149-51.

178. Novak E. et al. Human safety and pharmacokinetics of a single intramuscular dose of a novel spectinomycin analog, trospectomycin. // Antimicrob. Agents Chemother. 1990. - 34: 2342.

179. Panzer J.D., Brown D.C. Clindamycin levels in various body tissues and fluids. //J. of Clinical Pharm. 1972. - №12. - P. 259-262.

180. Peterson J.L., Willard M.D., Less G.E., et al. Toxoplasmosis in two cats with inflammatory intrstinal disease. // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1991.-199 (4): 473-6.

181. Phillips I., Warren C. Sysceptibility of Bacteroides fragilis to spectinomycin. // J. Antimicrob. Chemother. 1975. - №1. - P. 91-95.

182. Plaisance K.I., Drusano G.L., Forrest A. et. al. Pharmacokinetic evaluation of two dosage regimens of clindamycin phosphate. // Antimicrob. Agents Chemother. 1989. - 33: 618-620.

183. Poumarat F., Le Grand D. et al. Efficasy of spectinomycin against Mycoplasma bovis indused pneumonia in conventionally reared calves. // Veter. Microbiol. 2001. - V.80. - Iss.l. - P. 23-35.

184. Prescott J.F., Baggot J.D., editors. Antimicrobial therapy in veterinary medicine. Ames, IA: Iowa State University Press, 1993. - P. 87-89.

185. Raisbeck M.F., Holt G.R. Lincomycin associated enterocolitis in horses. // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1984. - 185 (6): 670-2.

186. Rasmussen F. Tissue damage at the ingection site after intramuscular ingection of drugs in food-producting animals. // Trends in veterinary pharmacology and toxicology. Amsterdam.: Elsevier Scientific Publishers, 1980. - P. 230237.

187. Rich M., Deighton L., Roberts L. Clindamycin-resistant Staphylococcus aureus isolated from animals. // Vet. Microbiol. 2005. - 111 (3-4): 237-40.

188. Rosenblatt J.E., Gerdts A.M. Activity of spectinomycin against anaerobes. // Antimicrob. Agents Chemother. 1977. - №12. - P.37-39.

189. Rovers J.P., Hersich A.L., Einarson T.R. Meta-analysis of parental clindamycin dosing regimens. // Ann. Pharmacother. 1995. - 29: 852-858.

190. Schwarz S. et al. In vitro activities of spectinomycin and comparator agents against Pasteurella multocida and Mannheimia haemolitica from respiratory tract infections of cattle. // J. of Antimicr. Therap. 2004. - №53. - P. 379-382.

191. Scott D.W., Beningo K.E. et al. Efficasy of clindamycin hydrochloride capsules for the treatment of deep pyoderma due to Staphylococcus intermedius infection in dogs. // Canad. Veter. J. 1998. - V.39. - №.12. - P. 753-756.

192. Spectinomycin. Veterinary-Systemic. // USP DI. Drugs for Animal Use 1. Micromedex, 2000. - Сайт Интернета www.usp.org.

193. Spizek J., Resanka T. Lincomycin, clindamycin and their applications. // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2004. - 64 (4): 455-64.

194. Staempfli J.R., Prescott J.F., Brash M.L. Lincomycin indused severe colitis in ponies: association with Clostridium cadaveris. // Can. J. Vet. Res. -1992.- 56 (2): 168-9.

195. Stevens D.L., Bryant A.E., Yan S. Invasive group A streptococcal infection: New concepts in antibiotic treatment. // Int. J. Antimicrob. Agents. 1994. - №4. - P. 297-301.

196. Swenson G.H., Barbiers A.R. The distribution and depletion of lincomycin in swine following parenteral administration. International Pig Veterinary Society Proceedings. - 4th ed. - 1976. - V.5. - P. 301-303.

197. Swenson G.H., Vanhemelrijck J. Parenteral therapy of respiratory disease in calves with lincomycin-spectinomycin antibiotic combination. // Proceedings. 1982. - V.l. - P. 104-108.

198. Thilstead J.P., Newton W.M., Crandell R.A. Fatal diarrhea in rabbits resulting from the feeding of antibiotic-contaminated feed. // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1981.- 179 (4): 360-2.

199. Thomas L.H., Howard C.J. Stoff E.J. Mycoplasma bovis Infection in Gnobiotic Calves and Combined Infection with Respiratory Syncytial Virus. // Vet. Pathol. 1986.-23:253-258.

200. Townsend R.J., Baker R. Pharmacokinetic comparation of three clindamycin phosphate dosage schedules. // Drug Intell. Clin. Pharm. 1987. - 21: 279-281.

201. Venning C.M., Curtis M.A., Egerton J.R. Treatment of virulent footrot with lincomycin and spectinomycin. // Aust. Vet. J. 1990. - 67 (6): 258-60.

202. Veringa E.M., Verhoef J. Clindamycin subinhibitory concentrations enhances antobody and complement-depend phagocytosis by human polymorphonuclear leukocytes of Staphylococcus aureus. // Chemotherapy. - 1987. - 33: 243-249.

203. Vomand K.C., Sumano H. Adverse drug reactions in cattle. // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1990. - 197 (7): 899-905.

204. Weber D.J., Barbiers A.R. Lallinger A.R. Pharmacokinetics of clindamycin following subcutaneous administration of clindamycin phosphate in the canine. //J. Vet. Pharmacol. Therap. 1980. - №.3. - P. 133-143.

205. Weingarten-Arams J., Adam H.M. Clindamycin. // Pediatr. Rev.2002.-23 (4): 149-50.

206. Wittmann S., Arit M., Rothe G. Differential effects of clindamycin on neutrophilis of healthy donors and septic patients. // Int. Immunopharmacol. -2004. 4 (7): 929-37.

207. Woodward K. Spectinomycin. // Veterinary Medicines Directorate. -Ministry of agriculture, Fisheries and Food. UK, 2000. - Сайт Интернета www.inchem.org.

208. Wynalda M.A., Hutzler J.M., Koets M.D., Podoll T. In vitro metabolism of clindamycin in human live intestinal microsomes. // Drug Metab. Dispos.2003.-31 (7): 878-87.

209. Ye Y.R., Bektic E. Simultaneous determination of tretinoin and clindamycin phosphate and their degradation products in topical formulations by reverse phase HPLC. // J. Sep. Sci. 2004. - 27 (1-2): 71-7.

210. Yoshimura H., Takagi M., Ishimura M. Comparative in vitro activity of 16 antimicrobial agents against Actinobacillus pleuropneumoniae. // Vet. Res. Commun.-2002.-26(1): 11-9.

211. Ziv G., Sulman F.G. Binding of antibiotics to bovine and ovine serum. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1972. - 2 (3). - P. 206-213.

212. Ziv G., Sulman F.G. Serum and milk concentrations of spectinomycin and tylosin in cows and ewes. // Am. J. Vet. Res. 1973. - 34 (3). - P. 329-333.

213. Zurenco G.E., Ford C.W., Novak E. Trospectomycin, a novel spectinomycin analogue: antibacterial activity and preliminary human pharmacokinetics. // Drugs Exp. Clin. Res. 1988. - 14 (6): 403-9.

214. Zurenco G.E., Yagi B.H., Varva J.J. In vitro antibacterial activity of trospectin, a novel spectinomycin antibiotic analog. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1988. - №32. - P. 216-223.