Фармако-токсикологическая характеристика диоксигена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Михайлов, Александр Андреевич

• Михайлов, Александр Андреевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Михайлов, Александр Андреевич

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Краткая характеристика этиологии, профилактики и терапии бронхопневмоний телят.

2.2. Общая характеристика антибиотиков и проблемы их использования.

2.3. Применение антибиотиков в современном животноводстве и перспективы комплексных антибактериальных препаратов.

2.4. Использование диоксидина в ветеринарной практике.

2.5. Фармакологическая характеристика аминогликозидов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая характеристика диоксигена»

Актуальность темы. Несмотря на значительные достижения ветеринарной науки, бактериальные инфекции телят продолжают наносить значительный ущерб специализированным хозяйствам: даже в случае удовлетворительных зоогигиенических условий переболевают ими до 50-70 % поголовья. При тяжелых формах течения болезни смертность может достигать 90% от общего числа заболевших животных.

Для современного животноводства характерно, что большинство повседневных патологий «открытых полостей» - желудочно-кишечный, респираторный тракты, мочеполовая система — типа гастроэнтероколитов, бронхопневмоний, метритов, маститов, протекают с участием не одного, а одновременно нескольких возбудителей. (А.Г. Шахов, 1985, 1999; С.Н. Джупипа, 1999; О.В. Ва-вина с соавт. 1999, А. Ф. Иванов, 1999).

Специфическая профилактика многих бактериальных инфекций является недостаточно эффективной, поэтому, ведущая роль в борьбе с ними принадлежит химиотерапевтическим препаратам, в частности, антибиотикам, сульфаниламидам, нитрофуранам.

Учитывая, что заболевания редко протекают в виде моноинфекций, а чаще в сочетании друг с другом, для борьбы с ассоциациями требуются препараты широкого спектра действия, в том числе и комплексы антибиотиков, одновременно действующих на нескольких возбудителей (Н.В. Молчанов, Е.Ф. Бер-лизова, 1991).

Проблема антибиотикотерапии в интенсивном животноводстве состоит в том, что фармацевтические компании фактически не ведут разработки принципиально новых молекул, как это происходит в медицине. Наиболее успешно эта проблема решается с помощью использования комбинированной антибиотикотерапии.

Нередко, комплекс антибактериальных веществ обладает синергидным эффектом, что позволяет снизить дозу препарата или разработать более удобную схему лечения, уменьшив тем самым риск возникновения побочных эффектов.

В связи с этим перспективным является разработка нового антибактериального комбинированного препарата на основе гентамицина сульфата и диок-сидина.

Обоснованность этой комбинации связана с тем, что в лекарственной форме одновременно сочетаются два бактерицидных агента, обеспечивающих синергидный эффект за счет того, что эти препараты действуют в одну фазу клеточного роста, но на разные метаболические пути.

В основе антибактериального действия диоксидина лежит избирательное подавление синтеза ДНК. Кроме этого препарат снижает активность внеклеточной нуклеазы и плазмокоагулазы у микроорганизмов, что приводит к нарушению функции генетического аппарата микробной клетки и, в результате, подавляется биосинтез биологически активных макромолекул, являющихся факторами патогенеза.

Механизм действия гентамицина связявают с нарушением синтеза полипептидов микробной клетки в рибосомах.

Основной целью сочетанного применения диоксидина и гентамицина, является расширение спектра антибактериального действия, восполнение пробелов в спектре каждого из компонентов комбинации, и предупреждение формирования устойчивости микроорганизмов.

Цели и задачи исследования. Целью исследования являлась разработка оптимального состава комплексного антибактериального препарата диоксиген, проведение его фармако-токсикологической оценки и изучение клинической эффективности.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

- разработать лекарственную форму нового комплексного антибактериального препарата диоксиген;

- изучить острую, хроническую токсичность, местно-раздражающее и ал-лергизирующее действие, кумулятивные, эмбриотоксические и тератогенные свойства в опытах на лабораторных животных;

- изучить влияние диоксигена на организм крупного рогатого скота в субхроническом опыте;

- изучить фармакокинетику и определить остаточные количества компонентов препарата диоксиген в организме телят;

- испытать в условиях производства диоксиген при респираторной патологии телят;

- разработать и представить для согласования и утверждения в установленном порядке проект инструкции по применению диоксигена при респираторной патологии телят.

Научная новизна. Теоретически и экспериментально обоснован состав нового комплексного антибактериального препарата диоксиген, изучены его фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность при респираторной патологии телят. Установлены особенности распределения, накопления и сроки выведения остаточных количеств диоксигена из организма крупного рогатого скота после его применения. В условиях животноводческих хозяйств подтверждена терапевтическая эффективность и целесообразность применения препарата при респираторной патологии телят. Новизна исследований подтверждена патентом РФ «Способ лечения респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных» №2367414 от 20 мая 2008 г.

Практическая значимость и внедрение. Полученные результаты послужили основанием для разработки нового комплексного антибактериального препарата, технологии его производства, контроля качества и инструкции по применению для лечения респираторных болезней бактериальной этиологии у телят, которые вошли в разработанную и утвержденную нормативно-техническая документация на препарат диоксиген (СТО 10590965-0009-2008 и инструкции, утверждённой заместителем руководителя Россельхознадзора РФ за №ПВР-2-1.8/02137 от 22.05. 2008 г.)

Апробация результатов исследования. Основные результаты исследований были пред-ставлены на заседании методической комиссии ФГУ «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» протокол №1 от 25.01.2006 года; Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Достижения молодых ученых - будущее в развитии АПК» (Воронеж, 2007); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2008); научно-практической конференции Фармакологов РФ, посвященной 85-летию со дня рождения профессора Рабиновича М.И. «Фармакологические и экотоксикологические аспекты ветеринарной медицины» (Троицк, 2008); Первом съезде фармакологов России (Воронеж, 2007).

Публикации. Основные научные результаты, включенные в диссертацию, опубликованы в 6 печатных работах, в том числе 1 статья в журнале «Ветеринария и кормление», рекомендованном ВАК Минобразования РФ, 1 патент.

Основные положения, выносимые на защиту:

- фармако-токсикологические свойства диоксигена;

- результаты изучения фармакокинетики и остаточных количеств препарата в организме телят после применения диоксигена;

- терапевтическая эффективность диоксигена при респираторной патологии телят.

Структура и объем диссертации. Материал диссертации изложен на 140 страницах текста, иллюстрирован 32 таблицами и 7 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических предложений. Список литературы содержит 315 источников, в том числе 66 зарубежных авторов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Михайлов, Александр Андреевич

6. ВЫВОДЫ

1. Диоксиген - новый комплексный антибактериальный препарат, в состав которого входят диоксидин и гентамицин, обладает широким спектром антимикробного действия в отношении основных возбудителей респираторной патологии телят. Бактериостатическая концентрация препарата для стафилококков составляет 0,39-0,78 мкг/мл, для стрептококков — 0,78 мкг/мл, для пастерелл — 3,12-6,25 мкг/мл, для бордетелл — 6,25 мкг/мл. Бактерицидное действие диоксигена в отношении изученных культур превышает бактериостатическое - в 2 раза.

2. Препарат по степени токсичности относится к IV классу опасности — малоопасные вещества (ГОСТ 12.1.007-76). Среднелетальную дозу- LD50 диоксигена при пероральном введении определить не удалось, так как при введении препарата в максимально возможной дозе - 50000,0 мг/кг белым мышам и белым крысам, не отмечено гибели животных. При внутрибрюшинном введении LD50 для белых мышей составляет 7237,0 мг/кг, для белых крыс - 9032,1 мг/кг; при внутримышечном введении для белых мышей — 7078,3 мг/кг, для белых крыс - 8249,6 мг/кг.

3. При многократном внутримышечном введении диоксигена белым крысам в дозах 1/50 от ЛД50 (0,16 мл/кг) и 1/20 от ЛД50 (0,4 мл/кг) в течение 21 дня не выявлено функциональных изменений в организме животных. Применение препарата в максимальной токсической дозе 1/10 от ЛД50 (0,8 мл/кг) повышает нагрузку на печень и, главным образом, на почки при отсутствии клинических признаков интоксикации.

4. При изучении влияния диоксигена на организм клинически здоровых телят при длительном применении не установлено его отрицательного влияния на морфологический состав крови и основные виды обмена веществ. В дозах в 5 раз превышающих терапевтические он вызывает незначительные отклонения в функции выделительной системы организма животных, носящие обратимый характер.

5. Диоксиген не обладает местно-раздражающим действием. У препарата отсутствуют кумулятивные, эмбриотоксические, тератогенные и аллергенные свойства.

6. Максимальное содержание диоксидина и гентамицина наблюдается через 1 час после введения диоксигена. При однократном введении диоксигена в дозе 0,1 мл/кг терапевтическая концентрация гентамицина в организме телят поддерживается в течение 6-8 часов, а диоксидина - до 12 часов. Введение диоксигена в дозе 0,1 мл/кг два раза в сутки обеспечивает поддержание терапевтической концентрации диоксидина и гентамицина в течение 24 часов.

7. Оба компонента препарата хорошо проникают в различные органы и ткани, т.к. концентрации их в ткани почек превышают сывороточные в 1,6-1,5 раза. Элиминация компонентов препарата происходит преимущественно с мочой и в меньшей степени с фекалиями. Убой животных на мясо можно разрешить через 21 сутки после последнего введения препарата в суточной дозе 0,2 мл/кг, т.к. остатки диоксидина не обнаруживаются в биоматериале на 5 сутки, а остаточные количества гентамицина детектируются на уровне чувствительности метода в печени и почках на 14 сутки.

8. Терапевтическая эффективность препарата диоксиген в дозе 0,1 мл/кг массы тела 2 раза в сутки при лечении респираторной патологии телят составляет 89,1-93,5%.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для лечения больных респираторной патологией телят рекомендуется применять диоксиген внутримышечно в дозе 1 мл/10 кг массы тела с интервалом 12 часов в течение 5 дней, при тяжелом течении болезни - в течение 7 дней в соответствии с инструкцией по применению, утверждённой заместителем руководителя Россельхознадзора РФ за №ПВР-2-1.8/02137 от 22.05. 2008 г.

2.7. Заключение

Анализ данных литературы позволяет заключить, что на современном этапе развития ветеринарной науки разработано и внедрено в практику большое количество антибактериальных препаратов. Однако нерациональное использование средств антибактериальной терапии обусловливает возникновение анти-биотикоустойчивых и даже антибиотикозависимых популяций микроорганизмов, которые зачастую полирезистентны. Бессистемное применение антибиотиков оказывает отрицательное воздействие на организм животных, а наличие остаточных количеств антибиотиков в мясопродуктах представляет опасность для здоровья человека. Это является одной из основных проблем ветеринарной и медицинской инфектологии. В заключении следует отметить, что респираторные заболевания телят широко распространены во всех хозяйствах по выращиванию и доращиванию молодняка крупного рогатого скота на всей территории Российской Федерации. В этиологии респираторных заболеваний телят непосредственное участие принимают ассоциации различных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, вирусов, грибов и других патогенных агентов. Указанные факторы инфекционной патологии проявляют свои отрицательные действия на респираторный тракт телят при неблагоприятных условиях зоогигиены кормления и содержания. В связи с этим нами была определена цель, разработать, дать фармакологическую оценку и внедрить в промышленное и сельскохозяйственное производство новый, эффективный, комплексный антибактериальный препарат диоксиген для лечения бронхопневмоний телят.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Настоящая работа выполнена в отделе фармакологии ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии РАСХН в период с 2006-2009 гг. в соответствии с планом научно-исследовательских работ по заданию 08.04.01. «Разработать методы ранней диагностики, эффективные средства и способы профилактики и лечения массовых незаразных и вызываемых условно-патогенными микроорганизмами заболеваний у молодняка высокопродуктивных животных» (№ гос. per. 15070.3666026906.06.8.001.2), программа фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса Российской Федерации Россельхозакадемии на 2006-2010 г.г.

Лабораторные и опытные образцы препарата диоксиген изготовлены в отделе фармакологии и токсикологии ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии.

Проведение научно-производственных и экспериментальных опытов осуществлялось в соответствии с требованиями к врачебно-биологическому эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля, а также соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных во время проведения работы и учета результатов. Перед проведением экспериментов животные выдерживались на карантине в течение 2 недель. Доступ к воде и корму был свободным, световой режим естественным.

В проведении ряда исследований принимали участие сотрудники ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии Л.В. Ческидова, А.В. Топольницкая, В.В. Чернов, С.В. Жукова, С.Н. Кабицкий, А.Г. Шахов, Ю.Н. Бригадиров, Т.Е. Рога-чева, Л.Ю. Сашнина, С.М. Сулейманов, В.И. Шушлебин, П.Е. Лаврищев и другие, которым автор выражает искреннюю признательность за оказанную помощь и плодотворное сотрудничество.

При выполнении работы проводили токсикологические, физикохимиче-ские, гематологические, биохимические, иммунологические исследования с применением современных методов.

Изучение антимикробной активности и оптимального соотношения компонентов (гентамицина и диоксидина) в препарате диоксиген проводились in vitro методом серийных разведений (В.И. Антонов с соавт., 1986; В.Ф. Ковалев с соавт., 1988; М.А. Сидоров с соавт., 1995). В качестве тест-культур использовали референтные и полевые (патогенные) штаммы микроорганизмов - возбудителей респираторных болезней телят, типированных по морфологическим, тинкториальным, культуральным, биохимическим и серологическим свойствам.

Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБсК) изучаемых препаратов определяли методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (Ml 1Ь); минимальную бактерицидную концентрацию — путем высева из пробирок с прозрачной средой на плотные питательные среды (МПА), не содержащие препарат.

В качестве жидкой питательной среды применяли мясо-пептонный бульон. При определении чувствительности стрептококков к среде добавляли 1% глюкозы.

Основной раствор препарата диоксиген - 1 ООО мкг/мл (готовили с учетом плотности препарата). Из основного раствора препарата готовили рабочий раствор. Далее в 16 стерильных пробирок разливали по 4,5 мл мясо-пептонного бульона. В 1 пробирку добавляли 4,5 мл препарата, перемешивали, после чего 4,5 мл полученного раствора переносили в следующую пробирку, продолжая, таким образом, разведение до 15 пробирки. В качестве контроля роста культуры использовали 16 пробирку, не содержащую препарат.

Содержание микробных клеток в одном мл среды составляло 500 тысяч.

Посевы инкубировали при 37°С в течение 18-20 часов. По истечении срока инкубации учитывали результат.

В опытах in vivo определена эффективность гентамицина и диоксидина, а также этих компонентов в различных соотношениях проводили в модельных опытах при экспериментальном заражении белых мышей Staphylococcus aureus 209Р (500 млн м.к./мышь) и Pasteurella multocida 1314 (100 тыс.м.к./мышь).

Эксперименты проведены на половозрелых конвенциональных нелинейных разнополых белых мышах с массой тела 20-22 г (400 гол.), разведения вивария Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии. Животные содержались в условиях вивария при 20-22 °С и влажности 40-60%. Содержание животных и обеспечение кормами соответствовало нормативным требованиям Международной конвенции.

Группы животных формировали по принципу парных аналогов по 16 голов в каждой, учитывая массу тела, развитие и клиническое состояние. Животные контрольных групп лечению не подвергались. За подопытными животными вели клиническое наблюдение в течение 10 дней, учитывали заболеваемость, гибель, сроки выздоровления. Специфичность гибели определяли бактериологическим методом выделения исходных культур микроорганизмов.

Заражение животных проводили внутрибрюшинно смывом суточных агаровых культур возбудителей. Разведения культур делали на стерильном физиологическом растворе. Концентрацию микробных клеток определяли по стандарту мутности.

Лечение мышей начинали через 6 часов после заражения. Препараты вводили 2 раза в сутки внутримышечно.

О терапевтической эффективности подобранных комбинаций препаратов судили по количеству выживших мышей после окончания лечения и числу мы-ше-дней для каждой группы через 10 дней после инфицирования.

В опытах in vitro в опытах in vivo испытывались три комбинации гента-мицина с диоксидином при соотношении в процентах 3,5:1,5, 4,0:1,0 и 4,5:0,5.

Острую, хроническую и субхроническую токсичность оценивали в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве»., утвержденными ГУВ СССР (1991), аллергенную активность в соответствии с «Методическими рекомендациями по оценке аллергенных свойств фармакологических средств» (1988).

Определение параметров токсичности препарата в остром опыте. Эксперименты проведены на половозрелых конвенциональных нелинейных разнополых белых мышах с массой тела 20-22 г (172 гол.) и белых крысах с массой тела 200-225 г (132 гол.) при однократном пероральном, внутримышечном и внутри-брюшинном введении диоксигена, разведения вивария Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии. Животные содержались в условиях вивария при 20-22 °С и влажности 40-60%. Содержание животных и обеспечение кормами соответствовало нормативным требованиям Международной конвенции. Группы животных формировали по принципу парных аналогов, учитывая массу тела, развитие и клиническое состояние. Перед началом опытов животных выдерживали на карантине в течение 12 дней, а перед введением препарата не кормили в течение 12 часов.

Наблюдение за животными проводили непрерывно на протяжении первого дня после введения препарата. В последующем состояние животных отмечали дважды в сутки в течение 14 дней. Регистрировали общий статус и поведение животных, состояние нервно-мышечных и вегетативных функций, шерстного покрова, поедание корма, потребление воды. Особое внимание уделяли развитию признаков токсикоза, оценивали их тяжесть, продолжительность, время выздоровления или гибели животных. Павших животных и особей с признаками отравления препаратом, подвергали патологоанатомическому вскрытию.

Среднелетальную дозу - LD50 - определяли аналитическим способом Спирмена-Кербера (Лакин Г.Ф., 1990) и с помощью пробит-анализа с использованием прикладной программы «Статистика +2003». Величины LDi6 и LDs4 диоксигена для белых мышей и белых крыс определяли графически на основании соответствующих пробитов и доз в мг/кг массы тела, показатель ошибки средней дозы эффекта - SLD50 - аналитически и графически.

Изучение подостройкой токсичности препарата проводили на 60 белых крысах-самцах с массой тела 160-180 г при внутримышечном введении препарата в течение 21 дня. Общетоксическое действие препарата оценивали по динамике массы тела животных при взвешивании 1 раз в неделю, гематологиче^ ским показателям - при исследовании крови у крыс 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель введения диоксигена, состоянию системы гемостаза — по окончании курса инъекций и через неделю восстановительного периода. Вегетативный статус оценивали по состоянию слизистых, шерстного покрова, ширины глазных щелей, наличию саливации, диареи, опрятности животных.

Для исследования внутренних органов, часть грызунов из каждой группы подвергали эвтаназии через две недели от начала опыта, по окончании курса введения препарата и через 10 дней восстановительного периода. В эти же сроки проведен биохимический анализ крови. В опыте использовали контрольную группу животных той же численности и состава, что и подопытные. Контрольным животным вводили стерильный изотонический раствор хлорида натрия.

Влияние диоксигена на функциональное состояние почек. Функцию почек у крыс, получавших диоксиген в течение 21 дня, оценивали по состоянию спонтанного суточного мочеиспускания и диуреза индуцированного водной нагрузкой, содержанию в моче белка, глюкозы, крови, лейкоцитов.

Спонтанный диурез изучали в обменных клетках с подачей воды и корма при температуре 22±1°С. Регистрировали количество суточной мочи, которую подвергали химическому и микроскопическому анализу. Для оценки диуретической функции почек, методом водной нагрузки, крысам-самцам интрагаст-рально вводили теплую водопроводную воду (38°С) в объеме 3 мл/100 г и за каждый час на протяжении' последующих 5 часов регистрировали объем выделяемой мочи, который выражали в % к объему введенной воды.

Изучение кумулятивной способности препарата проводили по методу

Лима.

Для изучения кумулятивных свойств диоксигена были подобраны две группы белых крыс: 1-я - контрольная (10 крыс), которым внутримышечно вводили стерильный физиологический раствор; 2-я - опытная (10 крыс), которым внутримышечно вводили диоксиген дробно в возрастающих дозах в соответствии со схемой (табл. 1).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Михайлов, Александр Андреевич, 2009 год

1. Абилев С.К. Изучение инактивирующего и мутагенного действия диоксидина на внеклеточный бактериофаг Т.4 и индикаторные бактерии Е. coli / С.К. Абилев, Т.И. Сурайкина, Л.М. Фонштейн // Хим. фарм. журнал.-1978.-№10.-С. 18-22.

2. Агроник С.Е. Клиническое изучение диоксидина в терапии ангин / С.Е. Агроник // Новые химиотерапевтические препараты для лечения больных инфекционными заболеваниями.- Вып.№5.-М.-ВНИХФИ.-1976.-С. 110-112.

3. Амирбеков М.А. Респираторные болезни у телят / М.А. Амирбеков, К.Б. Хамроев, А.И. Егорова и др. // Ветеринария.-1985.-№1.-С. 38.

4. Амиров А.Х. . Автореф. дис. .канд. вет. Наук / А.Х. Амиров -Смоленск. 2004.- 21 с.

5. Анохин Б.М. Болезни молодняка сельскохозяйственных животных /Б.М. Анохин -Воронеж, 1996.-214 с.

6. Антимикробная терапия / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусо-ва, С.Н. Козлова.- М.: Фармединфо, 2000.-190 с.

7. Антимикробная терапия. Карманный справочник/Дж. Санфорд, Д. Гилберт, Дж. Гербердинг и др.-М.: Практика, 1996. -156 с.

8. Антипенко В.П. Чувствительность к антибиотикам энтеробактерий, выделенных от больных хроническими бронхитами и пневмониями / В.П. Антипенко, А.П. Красильников //Антибиотики.-1982.-№6.-С.450.

9. Антипов А.В. Эпидемиология и профилактика кишечных инфекций. Чувствительность энтеробактерий к антибиотикам / А.В. Антипов. -Таллин, 1978.-346 с.

10. Антипов А.В., Нещадим Г.В. и др. Окислительно -восстановительные реакции диоксидина / А.В. Антипов, Г.В. Нещадим и др. // Хим.-фарм. Жур-нал.-1979.-Т.13.-9.-С. 5-8.

11. Антипов В.А. Олаквиндокса тритурат при гастроэнтеритах и пневмониях свиней / В.А. Антипов, А.Г. Шахов, А.В. Штогрина // Ветеринария. — 1991. №8. - С. 56-58.

12. Атамась В.А. Проблемы эпизоотологии на современном этапе / В.А. Атамась с соавт. //Вет. Консультант.- 2005. -№1.- С. 6-7.

13. Ашбель С.И. Клиническое изучение нового противомикробного препарата диоксидин / С.И. Ашбель // Всесоюзный симпозиум «Новые антибактериальные средства».-М.-1978.-С.7-8.

14. Ашбель С.И. Клиническое изучение хиноксидина нового антибактериального препарата / С.И. Ашбель // Советская медицина,-1973.-№3.-С. 116119.

15. Ашбель С.И. Опыт клинического изучения диоксидина при неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания / С.И. Ашбель, Н.П. Быкова, Т.С. Дубкова и др. // Новые антибактериальные препара-ты.-М.: Медицина.-1974.-С. 22-23.

16. Ашбель С.И. Отерапевтической эффективности хиноксидина при инфекционно-воспалительных заболеваниях внутренних органов / С.И. Ашбель и др. // Новые антибактериальные препараты.-М.: Медицина, 1974.-С. 30-31.

17. Ашбель С.И. Результаты клинического испытания нового антибактериального препарата диоксидина / С.И. Ашбель, Н.П. Быкова, Т.С. Дубкова и др. //Клиническая медицина.-1973.-№5-С. 80-83.

18. Багдонас И. Изучение основных этиологических факторов бронхопневмонии телят / И. Багдонас, А. Бальчукайтис // Труды Литовского НИИВ.-Каунас.-1971.-Т.8.-С. 3-15.

19. Басова Н.Ю. Респираторные болезни телят / Н.Ю. Басова //Ветеринария сельскохозяйственных животных.-2007.-№3.-С. 57-61.

20. Башир П.М. Острая токсичность диоксидина для цыплят и куриных зародышей / П.М. Башир // Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, М, 1988. 10 с.

21. Башир П.М. Токсичность диоксидина для 2-дневных цыплят при длительном применении / П.М. Башир // Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, М, 1988.-8 с.

22. Бекбергенов Б.М. Клинико-экспериментальное изучение диоксидина. Антибактериальное действие / Б.М. Бекбергенов, А.В. Антипов, Э.В. Даниэль-янц и др. //Антибиотики,-1982-т27-№5-С. 349-352.

23. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев -М., 1998,- 273 с.

24. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин // Руководство для врачей: 2-е изд., исп. и доп.-М.: Универсум Паблишинг, 1997.-530 с.

25. Бертрама Г. Базисная и клиническая фармакология / Под ред. Г. Бертрама, Катцунга. Пер. с англ. Э. Эвартау). СПб.: Невский диалект, 1988. Т.1. -580 е., Т.2. - 660 с.

26. Большаков Л.В. Антимикробная активность диоксидина в условиях аэро- и анаэробиоза / Л.В. Большаков //Антибиотики.-1986.-Т. 10. С.760-764.

27. Борознов C.JI. Комплексная система профилактики пневмоэнтеритов крупного рогатого скота / C.JI. Борознов, П.А. Красочко // Ветеринария, 2008, №11. С. 11-12.

28. Вакуленко С.Б. Бактериальные ферменты, инактивирующие аминогли-казидные антибиотики и кодирующие гены / С.Б. Вакуленко //Антибиотики.-1992.-№4.-С. 49-59.

29. Васильев B.C. Профилактика и лечение респираторных болезней телят на крупных неспециализированных фермах: автореф. дис. . канд. вет. наук / B.C. Васильев. -Новосибирск, 1986.-18 с.

30. Вершигора А.Е. Общая иммунология / А.Е. Вершигора -Киев: Высшая школа, 1996.-735 с.

31. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии /Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Щуванов Е.В. и др. Справочное пособие для врачей и фармацевтов.-Харьков.: Издательство «Мегаполис», 2002.-782 с.

32. Вильданов Р.Х. Лекарственные травы при респираторной патологии у телят / Р.Х. Вильданов // Ветеринария сельскохозяйственных животных.-2007.-№3.-С. 62-63.

33. Вислогузов A.M. Экология и проблемы ветеринарии / A.M. Вислогузов // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. Материалы Международного координационного совещания. 19-23 мая 1997 г. Во-ронеж.-1997.- С. 56-57.

34. Воронин Е.С. Влияние иммуномодуляторов на иммунологический статус телят при экспериментальном ринотрахеите / Е.С. Воронин, Д.А. Девришов, В.Н. Денисенко // Ветеринария.-1991.-№8.-С. 25-27.

35. Глотов А.Г. Вирусные и ассоциативные вирусно-бактериальные респираторные болезни крупного рогатого скота / А.Г. Глотов, Н.А. Шкиль, Т.И. Глотова и др. // Ветеринарный консультант.-2005.-№9.-С. 5-14.

36. Глотов А.Г. Распространение вирусных болезней крупного рогатого скота / А.Г. Глотов, О.Г. Петрова, Т.И. Глотова, Н.И. Кушнир // Ветеринария.-2002.-№3.-С. 17-21.

37. Глотов А.Г. Экспериментальная инфекция телят, вызванная вирусами вирусной диареи, инфекционного ринотрахеита и PASTEURELLA MULTOCIDA / А.Г. Глотов, Т.И. Глотова, А.В. Нефедченко // Ветеринария.-2007. №8. С. 21-24.

38. Грязин В.Н. Вирусные респираторные заболевания телят и меры борьбы с ними: автореф. дис. .канд. вет. наук / В.Н. Грязин -Новосибирск., 1983. — 19 с.

39. Гуськова Т.Д. Новые антибактериальные препараты / Т.Д. Гуськова и др. .-М.-1974.- 298 с.

40. Даценко Б.М. Изучение многокомпонентной мази на водорастворимой основе с диоксидином / Б.М. Даценко, Т.И. Тамм // Клиническая хирургия. -1981.-№ 1.-С. 43-45.

41. Дворянцева Г.Г. Связь между строением и антибактериальной активностью N окисей хиноксалинов. Молекулярная структура хиноксидина и диоксидина / Г.Г. Дворянцева, С.В. Линдеман, М.С. Алексанян и др. // Хим. -фарм. журнал. 1990. - Т.24.- № 9. - С. 80 - 84.

42. Джупина С. И. Принципиальные различия контроля эпизоотических процессов факторных и классических инфекционных болезней / С. И. Джупина //Вет. консультант.- 2005.- №2.- С. 8-12.

43. Джупина С. И. Эпизоотический процесс и его контроль при факторных инфекционных болезнях / С. И. Джупина.- М.: Наука, 2002.- 478 с.

44. Донник И.М. Динамика накопления тяжелых металлов у крупного рогатого скота / И.М Донник с соавт. // Ветеринария,- 2008.- №4. -С. 37-41.

45. Дурнев А.Д. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий) / А.Д. Дурнев, С.Б. Серединин.- М.: Медицина, 1998. — 328 с.

46. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространённых инфекционных болезней телят и поросят. Учебное пособие / Л.И. Ефанова.-Воронеж.: ВГАУ, 1995.-С. 108-115.

47. Зинченко Т.Д. Диоксидин и карбенициллин при воспалительных процессах мочевых органов / Т.Д. Зинченко, В.М. Старков, Э.А. Рудзит и др. // Научные труды Ленинградского института усовершенствования врачей им. С.К. Кирова.-Л.-1969.-Т.82.-С. 79-85.

48. Змушко Е.И. Медикаментозные осложнения / Е.И. Змушко, Е.С. Бело-зерцев -СПб.: Питер, 2001.-448 с.

49. Ильичева Т.Н. Иммуностимулирующая активность тритерпенов растительного происхождения и их производных / Т.Н. Ильичева, Т.Р. Проняева, Э.Э. Шульц и др. //Микробиология.-2001.-№2,- С. 53-56.

50. Ильязов Р.Г. Адаптация агросферы к условиям техногенеза / Р.Г. Иль-язов с соавт. Казань.- 2006. -670 с.

51. Кавенькин М.А. Особенности эпизоотического процесса при острых вирусных респираторных болезнях КРС / М.А. Кавенькин, В.А. Кузьмин, М.Н. Лимаренко и др. // Ветеринарный консультант.-2005.-№5-С.8.

52. Касаткина Н.В. Антимикробные свойства йодинола и диоксидина / Н.В. Касаткина, С.И. Михлина. Рукопись деп. ВНГШТЭИагропром, Л, 1988. — 19 с.

53. Кашин А.С. Агропромышленно-экологические органопатологии молодняка животных. Профилактика и терапия. Ветеринарная экология / А.С. Кашин. Минсельхоз России. РАСХН. Сиб. Отделение ВНИИПО —Барнаул.-2002.-250 с.

54. Кашин А.С. Профилактика и лечение респираторных болезней телят в современных условиях / А.С. Кашин // Мат. науч.-практ. конф.-Иркутск.-2001.-С.82.

55. Ковалев В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. Справочник / Под ред. Ковалев В.Ф. и др. М.: Агропромиздат, 1988.- С. 173- 179.

56. Ковалев В.Ф. Антибиотики. Ветеринарные препараты / В.Ф. Ковалев, К.С. Масловский М.: Колос, 1981. - С. 134-136, 350-380

57. Всесоюзной научной конференции 28-30 октября 1986 года, г. Воронеж) часть-1. Воронеж.-1986.- С.64.

58. Кочиш Т.Ю. автореф.дис. .канд. биол. наук / Т.Ю. Кочиш-Щелково,-2004. -20 с.

59. Крылов Ю.Ф. Фармакология / Ю.Ф. Крылов, В.Н. Бобырев. -М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.-352 с.

60. Кукес В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес. -М.: Медгиз, 1991. -459 с.

61. Куликов Ю.С. Антибактериальная активность диоксидина-препарата нового класса химиотерапевтических веществ / Ю.С. Куликов, В.Н. Жижин, В.Н. Морозов и др. // Труды Московского НИИ скорой помощи.-М.-1977.-Т. 27.-С. 134-136.

62. Лабораторные исследования в ветеринарии. Бактериальные инфекции: Справочник / Под ред. Б.И. Антонова. — М.: Агропромиздат, 1986. — 352 с.

63. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания. Справочник / Под рад. М.А. Клюева.-М.: Русская книга, 1993.-423 с.

64. Лившиц А.В. Применение хиноксидина и диоксидина при антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекции / А.В. Лившиц,

65. A.M. Маршак, Е.А. Говорович // Сборник трудов ВНИХФИ.-1976.-вып.5.-С. 103-105.

66. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Беннит В 2-х томах; Пер с англ.-1991.-Т. 1, 2.

67. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников.-М.: Медицина, 1994.-С. 274.

68. Макарадзе Л.А. Влияние тетраиммунофита на неспецифическую иммунологическую резистентность организма / Л.А. Макарадзе // Ветеринария.-1999.-№3.-С. 43-45.

69. Макаров В.В. О проблеме причинности инфекционных заболеваний (к двум знаменательным юбилеям) / В.В. Макаров // Вет. консультант, 2003, №20, с. 10-15.

70. Макаров В.В. О проблеме причинности инфекционных заболеваний /

71. B.В. Макаров // Вестник РАСХН, 2003. №5-6.

72. Макаров В.В. Эпизоотологические аналитические методы изучения основной потологии продуктивных животных /В.В. Макаров с соавт. // Вестник РАСХН, 2005, №1, с. 59-62.

73. Маскимов И.А. Смешанные респираторные инфекции крупного рогатого скота / И.А. Маскимов // Ветеринарный консультант.-2003.-№9-10.-С.10-14.

74. Матвеева И.М. Оздоровление стад от массовых респираторных болезней / И.М. Матвеева // Ветеринария.-2008.-№12.-С. 18-20.

75. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский в 2-х томах.-12-е изд. // М.: Медицина.-1993.-Т. 2.-С. 287-288, 355-357.

76. Машковский М. Д. Лекарственные средства/ М. Д. Машковский в 2-х томах изд. 8-е перераб. и дополн. М.: Медицина, 1978.- Т. 1, 2.- С. 198, 242243.

77. Машковский М. Д. Лекарственные средства/М. Д. Машковский.-15-е изд., перераб., испр. и доп.-М.: «Новая волна», 2006. С.766-768, 794, 799, 850851.

78. Машковский М.Д. Лекарства XX века / М.Д. Машковский. -М .: Новая Волна, 1998.-320 с.

79. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. Справочник. Т. 2. - Изд. 13-е, новое. - Харьков.: Торсинг, 1998. - С. 323 - 324.

80. Машковский М.Д. Лекарственные средства : в 2-х томах. / М.Д. Машковский. -14-е изд.-М .: Новая Волна, 2000.-Т. 2. С. 254-255, 259-260.

81. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология / И.Б. Михайлов //-СПб.: Фолиант, 2000.-525 с.

82. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии / И.Б. Михайлов // Руководство для врачей.-СПб.: Фолиант, 2001.-734.

83. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии / И.Б. Михайлов//-СПб., 1999.-474 с.

84. Мищенко В.А. Роль коронавируса в респираторной патологии молодняка крупного рогатого скота / В.А. Мищенко, В.В. Думова, М.Ю. Киселев,

85. A.В. Коновалов, А.А. Нестеров, Ю.А. Костыркин, Д.К. Павлов, С.В. Левченко // Ветеринария.- 2009.-№5.-С. 17-20.

86. Мозжерин В.И. Резервы повышения эффективности агропромышленного производства / В.И. Мозжерин // Матер, региональной научно-практ.-Уфа, 2004.-С. 386-387.

87. Навашин С.М. Современное состояние и перспективное применение антибиотиков в сельском хозяйстве. Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения / С.М. Навашин, Л.П. Иваницкая, Т.Н. Коробова. — М.: Агропромиздат, 1987.- 196с.

88. Насонов Е.Л. Новые методы диагностики и лечения в клинике внутренних болезней и хирургии / Е. Л. Насонов. -М.: Наука, 1983.-С. 113-121.

89. Немченко М.И. Становление функций и метаболических процессов у новорожденных телят-основа для технологических и ветеринарно-профилактических мероприятий / М.И. Немченко, Ю.Н. Алехин, М.М. Наумов,

90. B.C. Борыцевский, В.И. Гореликов, Т.Д. Гришина, Н.С. Дудникова // Научныеосновы профилактики и лечения незаразных болезней сельскохозяйственных животных. Сборник научных трудов. Воронеж.-1991 .-С.52-62.

91. Нестерова Е.Н. Модификация лацидипином кластогенного эффекта диоксидина in vivo / Е.Н. Нестерова, А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - № 4. — С. 48 — 53.

92. Олейник А.В. Стратегия профилактики респираторных болезней телят / А.В. Олейник // Ветеринария.-2009.-№2.-С.16-18.

93. Олейник И.И. Антибактериальные препараты против неспорообра-зующих анаэробных бактерий / Олейник И.И. и др. // Антибиотики.-1984.-С. 619-628.

94. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. Руководство для практикующих врачей / Под общей ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. -М.: ОАО Издательство «Бионика», 2002.-357 с.

95. Падейская Е. Н. Поиски новых химиотерапевтических препаратов в ряду производных хиноксалина и их N-окисей / Е. Н. Падейская // Сб. трудов ВНИВИХФИ.-М.- 1976.-вып. 5.-С. 89-102.

96. Падейская Е.Н. Активность хиноксидина при экспериментальном ме-нингоэнцефалите мышей, вызванном Kl. pneumoniae. Новые антибактериальные препараты / Е.Н. Падейская, С.Н. Кутчак -М.-1974.-С. 12-13.

97. Падейская Е.Н. Антибактериальные препараты в ряду производных сульфаниламида, диаминопиримидина, 5-нитромидазола, ди-N-оксихиноксидина / Е.Н. Падейская // Русский медицинский журнал. 1997.-том 5.-№21. С. 7-14.

98. Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: итоги и перспективы применения в клинической практике / Е.Н. Падейская // Новые лекарственные препараты. Экспресс информация, 1989, вып 7,-С. 1-18.

99. Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции / Е.Н. Падейская // Инфекции и антимикробная терапия.- 2001.-№5.-С. 5-150.

100. Падейская Е.Н. Изучение распределения диоксидина и хиноксидина в эксперементах на животных / Е.Н. Падейская, Л.М. Полухина и др. //Сборник трудов ВНИХФИ.-М.-1978.-Т. 7 .-С .126-135.

101. Падейская Е.Н. Новые лекарственные препараты / Е.Н. Падейская // Экспресс-информация.-М.-1977.-№9.-С. 14-26.

102. Падейская Е.Н. Рациональное применение диоксидина в клинике гнойной инфекции (по итогам клинического изучения) / Е.Н. Падейская // Антибактериальные препараты / Сб. науч. тр. ВНИХФИ. М., 1984. - С. 6 - 23.

103. Падейская Е.Н. Субмикроскопические изменения в клетках Е. coli и St. aureus под влиянием диоксидина / Е.Н. Падейская, И.И. Тюрин, Г.Н. Першин //Фармакология итоксикология.-1974.-№1.-С. 80.

104. Падейская Е.Н. Химиотерапевтическая активность ацетоксиметильных производных ди-ГчГ-оксихиниксалина при острых бактериальных инфекциях / Е.Н. Падейская, Г.Н. Першин, К.А. Белозерова // Фармакология и токсикология.- 1966.-№6.-С. 617.

105. Падейская Е.Н. Химиотерапия экспериментального хронического сальмонеллеза мышей диоксидином / Е.Н. Падейская, Е.К. Березина // Антибиотики.-1972.-№3.-С. 212-218.

106. Падейская Е.Н. Экспериментальное изучение хиноксидина и диоксидина. Новые антибактериальные препараты / Е.Н. Падейская, Г.Н. Першин, К.А. Белозерова. -М.: Медицина.-1974.-С. 7-8.

107. Пашков А.Н. Рациональное применение диоксидина в клинике гнойной инфекции (по итогам клинического изучения)/ А.Н. Пашков, П. В. Немых, Е.Н. Падейская // Сб. научных трудов Всесоюзн. н.-и. хим. фармац. института. 1984.-С. 6-23.

108. Перцев И.М. Биофармацевтическое обоснование составов и технологии мазей с анестезирующими и антибактериальными веществами // автореф. дис. докт. фарм. Наук / И.М. Перцев.- Харьков, 1979. — 32с.

109. Першин Г.Н. Действие антибактериальных веществ, 8-оксихинолина и его производных на окислительно-востановительную ферментативную активность бактерий / Г.Н. Першин, Э.К. Шатилов // Фармакология и токсикология.-1983.-Т.16.-№2.-С. 25-30.

110. Петенчук К.П. Исследование кинетики окислительно-восстановительных реакций диоксидина / К.П. Петенчук, Г.Г. Дворянцева // Хим. фарм. журнал.-1984.-№5.-С. 598.

111. Петрова О.Г. Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота / О.Г. Петрова, А.Т. Татарчук и др. Монография. Екатеринбург: Уральское издательство, 2007.- С. 12.

112. Пламб, Дональд К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине / Перев. с англ. Е.И. Осипова.-М.: «АКВАРИУМЛТД», 2002.- С. 357359.

113. Плащенко С.И. Резистентность организма животных при различных типах кормления и условий содержания / С.И. Плащенко, В.Т. Сидоров // Ветеринария." 1983.-№2.-С. 22-25.

114. Покровский В.И. Краткая медицинская энциклопедия: в 2-х томах. / Гл. ред. В.И. Покровский. -3-е изд., -М.: Мед. Энциклопедия, Крон-Пресс, 1994.-Т.1, 2.

115. Пономарёва Т.Р. Чувствительность клинических штаммов анаэробных бактерий к диоксидину / Т.Р. Пономарёва, О.М. Дронова // Антибактериальные препараты. Сб. науч. тр. ВНИХФИ. М., 1984. - С. 23 - 27.

116. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под редакцией JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -М.: Боргес, 2002.-С. 67-70, 106.

117. Профилактика острых респираторных вирусных инфекций крупного рогатого скота в племенных хозяйствах Свердловской области: Методические рекомендации / Екатеринбург; сост. О.Г. Петрова, А.Т. Татарчук, И.А. Рубин-ский 2004.- 25 с.

118. Рационольное использование лекарственных препаратов в ветеринарии./ Под ред. Селиванова A.M. и др. М.: Наука, 1984.- С. 143-147.

119. Регистр лекарственных средств России. PJIC-Энциклопедия лекарств.10.й выпуск / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. -М.: РЛС. -2003.-1438 с.

120. Регистр лекарственных средств России. РЛС-Энциклопедия лекарств.11.й выпуск / Гл. ред. Г.Л. Вышковский.-М.: РЛС. -2004. -С. 1141-1142.

121. Реджепова Г.Р. Иммунодефициты при респираторных болезнях телят / Г.Р. Реджепова, Г.Р. Сисягин, С.В. Втюрин // Ветеринарная патология.-2005.-№4.-С. 122-125.

122. Решедько Г.К. Фармакодинамическое обоснование повышения эффективности аминогликозидов при лечении грам (-) госпитальных инфекций: авто-реф. дис. канд. наук / Г.К. Решедько. -Смоленск, 1997. — 22 с.

123. Риихикоски У. Профилактика болезней молодняка крупного рогатого скота / У. Риихикоски пер. с фин. А.Н. Степанова; Под ред. В.П. Карпова.-М.: Агропромиздат, 1986.-С. 120.

124. Ролинсон Г.Н. Связывание антибиотиков с белками / Г.Н. Ролинсон // Антибиотики.-1971.-Т. 16.-№9. С. 17-19.

125. Сидоров М.А. Определитель зоопатогенных микроорганизмов / М.А. Сидоров, Д.И. Скородумов, В.Б. Федотов. Под ред. М.А. Сидорова М.: Колос, 1995.-319 с.

126. Симоненко В.Б. Неотложная помощь при лекарственных, бытовых и производственных отравлениях 7 В.Б. Симоненко, О.Ю. Урюпов, С.Ф. Фролов -М.: ВЦМК «Защита», 1995.-185 с.

127. Синтетические и природные Лекарственные лекарственные средства. Краткий справочник / под ред. В.Г. Беликова -Высш. шк., 1993.- 720 с.

128. Сисягин П.Н. Сравнительная эффективность различных иммуномоду-лирующих средств при вторичном иммунодефицитном состоянии у телят / П.Н.

129. Сисягин, Г.Р. Реджепова, Е.П. Сисягина, С.А. Втюрин, Ю.М. Федоров // Ветеринарная патология.-2007.-№2.-С.116-120.

130. Смирнов A.M. Достижения и актуальные проблемы ветеринарной фармакологии / A.M. Смирнов // Ветеринарный врач. №5-2009.-С. 29-33.

131. Соколов В.Д. Клиническая фармакология собак и кошек / В.Д. Соколов. Справочное пособие. Гуково, ТОО "Ритм", 1995. — С. 147.

132. Соколов В.Д. Производные хиноксалина. Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. М.: Колос, 1997. - С. 392 - 393, 463 -465.

133. Соколов В.Д. Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Справоч. пособие. — М.: Колос, 1997. — С. 392 — 393, 463 — 465.

134. Стюарт Б. Леви, 2000. Обращение Стюарта Б. Леви, Президента Международного союза за разумное применение антибиотиков (APUA), Бостон, США Электронный ресурс. / Б. Стюарт Леви. — Режим доступа: http: // www.antibiotic.ru, свободный.

135. Сухов Н.М. Роль повреждения легочного сурфоктанта свиней в этиологии и патогенезе специфических пневмоний / Н.М. Сухов // Роль зооветобра-зования в профилактике болезней и лечения животных: Тез.докл. / МВА им. К.И. Скрябина. -М., 1999.-С. 83-84.

136. Тернер-Уорвик М. Иммунология легких / М. Тернер Уорвик -М.: Наука, 1982. 456 с.

137. Тетеньчук К.П. Исследование кинетики окислительно-восстановительных реакций диоксидина / К.П. Тетеньчук, Г.Г. Дворянцева, И.С. Мусатова, А.С. Елина // Хим. фарм. журнал. 1984. - № 5. - С. 598 - 604.

138. Тетеньчук К.П. Исследование фотохимических реакций диоксидина / К.П. Тетеньчук, Г.Г. Дворянцева, И.С. Мусатова, А.С. Елина // Хим. фарм. журнал. 1984. - Том 18. - № 12. - С. 1493 - 1499.

139. Топурия Л.Ю. Лечение и профилактика бронхопневмонии телят / Л.Ю. Топурия, Г.М. Топурия, А.П. Жуков. Рекомендации. Оренбург, 2005.-18 с.

140. Тринус Ф.Т. Фармакотерапевтический справочник / Ф.Т. Тринус.- Киев: «Здоров' я», 1979-С. 375.

141. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В.П. Урбан, И.Л. Найманов.- М.: Колос, 1984.-С. 166-173.

142. Усов С.М. автореф.дис. .канд. вет. наук / С.М. Усов. -Минск. 1998.

143. Фадеева Н.И. Вопросы механизма антибактериального действия диоксидина / Н.И. Фадеева, В .Я. Дегтярёва, Прохоров и др. // Сб. научных трудов Всесоюзн. н.-и. хим. фармац. института «Антибактериальные препараты». — 1984.-С. 27-35.

144. Фадеева Н.И. Вопросы механизма антибактериального действия диоксидина / Н.И. Фадеева, И.И. Дектерёва, В.Я. Прохоров и др. // Антибактериальные препараты Сб. науч. тр. ВНИХФИ. М., 1984. - С. 27 - 34.

145. Фармакологический справочник / Под ред. Л. Ланс., Л. Лейси, М. Голдман.-М.: Практика, 2000. -С. 215-217.

146. Фармакотерапия / Под ред. акад. Б.А. Самуры.-М.: 1998. -С. 186-189.

147. Федюк В.И. Лечение телят, больных бронхопневмонией / В.И. Федюк // Тезисы докладов конференции по итогам научно-исследовательской работы ДонГАУ 1991-1995 гг. -ДонГАУ, 1996.-С. 34-35.

148. Харкевич Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич.- Учебник.-7-е изд., пе-рераб. и доп.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-С. 370-375

149. Хусейн Мохамед А.Р. Изучение острой и хронической токсикологии диоксидина для перепелят / А.Р. Хусейн Мохамед // Труды МВА им. К.И. Скря-бина.-М.-1986. С. 53-56.

150. Шабунин С.В. Антимикробное действие фармакологические композиций / С.В. Шабунин // Ветеринария.- 1999.-№9.-С. 47-48.

151. Шамсиев С.Ш. Острые пневмонии у детей раннего возраста / С.Ш. Шамсиев, Н.П. Шабалов.-Т.: Медицина, 1986.-316 с.

152. Шахов А.Г. Загрязнение окружающей среды- важнейший фактор ухудшения продуктивного здоровья животных / Шахов А.Г. с соавт. // Агро-экологическая безопасность в условиях техногенеза: сб. научн. докл. междунар. Симпозиума. Казань, 2006, Ч.1.-С. 139-142.

153. Шахов А.Г. Экологические проблемы здоровья животных и пути их решения / А.Г. Шахов с соавт. // Ветеринария, 2003, №5. С. 3-6.

154. Шахов А.Г. Экологические проблемы патологии сельскохозяйственных животных / А.Г. Шахов // Матер, междунар. координац. совещания: Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных.-Воронеж.-1997. -С. 17-20.

155. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Ветеринарная патология. -2003.-№2.-С. 25-28.

156. Шахов А.Г. Этиология факторных инфекций животных и меры их профилактики / А.Г. Шахов с соавт. // Ветеринарная патология, 2005, -№3. -С. 22-24.

157. Щетинин Е.В. Полимиксины — новый взгляд на известные антибиотики /Е.В. Щетинин// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2000. -№3. С. 68-73.

158. Юров К.П. Распространение инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи-болезни слизистых крупного рогатого скота в различных регионах России / К.П. Юров, А.Ф. Шуляк, О.Г. Петрова // ТР. ВИЭВ им. Я.Р. Коваленко. -М.: 1999.-С. 76-79.

159. Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия / С.В. Яковлев. М., 1997. С. 68-71.

160. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций / С.В. Яковлев М.: Ньюдиамед-АО, 1997.-148 с.

161. Anon "Combination antibiotics questioned in Brazil"/ Anon // Scrip, No 1296, 1 Apr 1988, op cit, pl8.

162. Anon «WHO/ATH on the misuse of antibiotics» / Anon // Scrip, No 1272/3, 8/13 Jan 1988, p26;

163. Australian microbiologist Dr Ken Harvey, quoted in: de Bruxelles, S. and Ferriman, A., «Deadly «super bug» spreads through wards» Observe (London), 31 Aug 1986.

164. Bergeron M.G. «The future of new oral antibiotics including the qui-nolones» / M.G. Bergeron // Canadian Medical Association Journal, Vol 138, 1 Jan 1988, pp35-42.

165. Booth N.H. ed. Veterinary Pharmacology and Therapeutics / N.H. Booth, and McDonald // 6th ed. Ames: Towa State University Press, 1988. ppl227-174.

166. Brande C.G. Veterinary Applied Pharmacology and Therapeutics / C.G. Brander, D.M. Pugh, and R.J. By water. // 4th ed. London: Bailliere Tindall, 1982. pp 582-389.

167. Brian L.E. General mechanisms of resistance to antibiotic / L.E. Brian // J. Antimicrob. Chemother.-1988.-Vol. 22.-P.1-15.

168. Erlichman, J. Gluttons for Punishment / J. Erlichman. London, Penguin, 1986, p 44.

169. Geddes, op cit, pp 286-9; Liss, R.H. and Batchelor, F.R., "Economic evaluations of antibiotic use and resistance a perspective: report of Task Force 6", Reviews of Infectious Diseases, Vol 9 (Suppl. 3), May-Jun 1987, pp S297-312.

170. Giilman, A.G. ed. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics / A.G. Giilman // 7th ed. New York: MacMillan, 1985.pp 1839-1114.

171. Glupczynski Y. Epidemiology of aminoglycoside resistance in hospitals using netilmicin as sole aminoglycoside: a long-term surveillance atudy / Y. Glupczynski, G. Macgillavry, E. Yourassowsky // Scientific Symposium.-Sorreto, Italy.-1987.-P. 51-54.

172. Glupczynski, Y. «Drug therapy for Helicobacter pylori infection: problems and pitfalls» / Y. Glupczynski, and A. Burette // American Journal of Gaslroenterol-ogy, Vol 85, No 12, 1990, pp 1545-51

173. Gold I.M. Risk factors for acguisition of multiply drugresistant gram-negative bacteria / I.M. Gold // Eur. J.Clin. Microbiol. Infect. Dis.-1994.-Vol. 13-suppl. l.-P. 30-38.

174. Halliday, J. Antibiotics: The Comprehensive Guide / J. Halliday//London, Bloomsbury, 1990, pxviii; de Groot, op cit, pp 24-7.

175. Hamilton-Miller, J.M.T. «The emergence of antibiotic resistance: myths and facts in clinical practice» / J.M.T. Hamilton-Miller // Intensive Care Medicine,Vol 16 (Suppl. 3), 1990, ppS 206-11.

176. Harrell L.R. Anaerobik resistance of clinical isolates of Staphylococcus aureus to aminoglysides / L.R. Harrell, L.B. Evans // Antimicrob. Agents Chemother. -1978. Vol. 14. - P. 927-929.

177. Harvey, K., "Antibiotic use in Australia" / K. Harvey // Australian Preserver, Vol II No 4, 1988, pp 74-7

178. Houe H. Vet. Microbiol / H. Houe.- 1999.p 64.

179. Howard C.J. Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz/ C.J. Howard. 1990.p 9.

180. Jacoby, G.A. "New mechanisms of bacterial resistance to antimicrobial agents" / G.A. Jacoby and G.L. Archer // New England Journal of Medicine, Vol 324, No 9, 28 Feb 1991, pp 601-12.

181. Johnson A.P. Gentamicin resistance in clinical isolates of Escherihia coli encoded by genes of veterinary origin / A.P. Johnson // J. Med. Microbiol. -1994.-Vol.40.-P. 221-226.

182. Lambert T. Structural relationship between the genes encoding 3'-aminoglycoside phosphotransferases in Campylobacter and in gram-positive cocci / T. Lambert, G. Gerbaut //Ann. Inst. Pasteur/Microbiol.-1985.-Vol. 136B.-P. 135-150.

183. Landuyt H.W.V. Surveillance of aminoglycoside resistance / H.W.V. Lan-duyt, J. Boelaert, B. Glibert, B. Gords // Amer. J. Med.-1986.-Vol. 80, suppl 6B.-P. 76-81.

184. Levy S.B. "Starting life resistance-free" / S.B. Levy // New England Journal of Medicine, Vol 323, No 5, 2 Aug 1990, pp335-7

185. McEvoy G.K. ed AHFS Drug Information. Bethesda: American Society of Hospital Pharmacists / G.K. McEvoy. 1990-1997. pp. 1675-726.

186. Miller G.H. aminoglycoside resistance study groups. Increasing complexity of aminoglycoside resistance mechanisms in gram-negative bacteria / G.K. McEvoy // APUA Newsletter.-1994. Vol. 12.

187. Miller G.H. The most frequent aminoglycoside resistance mechanisms-changes with time and geographic area: a reflection of aminoglycoside usage pattens / G.H. Miller, F.J. Sabatelli, R.S. Hare // Clin. Infect. Dis.-1997. Vol. 24, suppl. l.-P. S46-S62.

188. Miller G.H. The unitization of aminoglycoside resistance phenotipes for the determination of aminoglycoside resistance mechanisms / G.H. Miller, F.J. Sabatelli, L. Naples. Schering-Plough research institute, 1995.-43 p.

189. Murray B.E. «New aspects of antimicrobial resistance and the resulting therapeutic dilemmas» / B.E. Murray // Journal of Infectious Diseases, Vol 163, Jun 1991, pp 1185-94.

190. O'Brien T.F. «Resistance of bacteria to antibacterial agents: report of Task Force 2» / T.F. O'Brien // Reviews of Infectious Diseases, Vol 9 (Suppl. 3), May-Jun 1987, ppS244-60.

191. Okolo M.I. «Bacterial drug resistance in meat animals: a review» / M.I. Okolo II Int J Zoonoses, Vol 13, No 3, Sep 1986, ppl43-52.

192. O'Sullivan N. «Macrolide, lincosamide, and streptogramin antibiotics» / N. O'Sullivan and R. Wise // Current Opinion in Infectious Diseases, Vol 3, 1990, pp743-50; de Groot, R., op cit, p20.

193. Parish P. Medicines: a guide for everybody / P. Parish. London, Penguin (6th edn, revised), 1989, p284.

194. Piddock L.J.V. «Quinolone resistance in Salmonella spp: veterinary pointers» / L.J.V. Piddock, C.Wray // Lancet, 14 Jul 1990, pl25.,

195. Pratt W.B. The Antimicrobial Drugs, Oxford, Oxford University Press / W.B. Pratt and R . Fekety. 1986, pi4.

196. Reynolds J.E.F. ed. Martindale: The Extra Pharmacopoeia. 29th ed. London: The Pharmaceutical Press, 1996 pp 1989-734.

197. Reynolds, J.E.F. (ed.), Martindale: The Extra Pharmacopoeia, London, The Pharmaceutical Press, (29th edn) 1989; BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, op cit; AMA, 1986, op cit.

198. Ryan C.P. «Chloramphenicol-resistant Salmonella newport traced through hamburger to dairy farms» / C.P. Ryan and J.H. Steele // New England Journal of Medicine, 3 Sep 1987. p 632.

199. Salam M.A. «Antimicrobial therapy for shigellosis» / M.A. Salam and M.L. Bennish // Reviews of Infectious Diseases, Vol 13, Suppl. 4, Mar-Apr 1991, pS332

200. Sandvik T. Vet.Microbiol / T. Sandvik. -1999. p64.

201. Schmitz F.J. The prewalence of aminoglycoside resistance and corresponding resistance genes in clinical isolates of staphylococci from 19 European hospitals /

202. FJ. Schmitz, A.C. Fluit, M. Gondolf// J. Antimicrob. Chemother.-1999. Vol. 43.-P. 253-259.

203. Schorling J.B. «Patterns of antibiotic use among children in an urban Brazilian slum» / J.B. Schorling, M.A. de Souza and R.L. Guerrant // International Journal of Epidemiology, Vol 19, No 4, 1991, pp293-9.

204. Scrip's 1991 Antibacterial Report, London, PJB Publications, 1991 (One source estimates that the market will be worth more than $25 billion by 1995; Scrip, No 1598, 13 Mar 1991, p22.

205. Shaw K.J. Correlation between aminoglycoside resistance profiles and DNA hybridization of clinical isolates / K.J. Shaw, R.S. Hare, F.J. Sabatelli // Antimicrob. Agents Chemother. 1991. - Vol.35. - P. 2253-2261.

206. Shaw K.J. Molecular genetics of aminoglycoside resistance genes and familial relationships of the aminoglycoside-modifying enzymes /K.J. Shaw, P.N. Rather, R.S. Harre, G.H. Miller//Microbiol. Rev. 1993. - Vol. 57. - P. 138-163.

207. Spika J.S. «Chloramphenicol-resistant Salmonella newport traced through hamburger to dairy farms» / J.S. Spika, P.A. Blake, and M.L. Cohen // New England Journal of Medicine, 3 Sep 1987, p632.

208. Steeie R.W. «Antimicrobial therapy for pediatric patients» /R.W. Steeie and G.L. Kearns // Pediatric Clinics of North America, Vol 36, No 5, Oct 1989, ppl321-49

209. Steele R.W. "Antimicrobial therapy for pediatric patients" /R.W. Steele and G.L. Keams // Pediatric Clinics of North America, Vol 36, No 5, Oct 1989, ppl321-49.

210. The Beigian Ag R study group and Glupczynski Y., Miller G., Sabatelli F. et al. Changes in Aminoglycoside (Ag) Resistance ® Mechanisms (M) in Belgium over 15 years //36-th ICAAC Conference. 1996. - Abstr. С 124.

211. The French Ag R M group and Bismuth R., Collatz E., Lambert T. et al. Aminoglycoside (Ag) Resistance ® Mechanisms (M) in France from '89 to '93 // 36th ICAAC Conference. 1996. - Abstr. С 125.

212. Trissel, L.A. Handbook on Injectable Drugs. 7th ed. / L.A. Trissel. Bethesda: American Society of Hospital Pharmacists, 1992. pp 1023-47.

213. Upson, D.W. Handbook of Clinical Veterinary Pharmacology. 3rd ed. / D.W. Upson. Manhattan: Upson Enterprises, 1988. pp 729-186.

214. Vannier P. Environment and gastroenteritis / P. Vannier, J. Tillon, F. Madec, J. Marisse //Ann. Rech. Vet. 1983, 14(4), p/ 450-455.

215. Veterinary Pharmaceuticals and Biologicals: 1991/1992. 7th ed. Lenexa: Veterinary Medicine Publishing Company, 1991. pp 939-35.

216. Wise R. «Antimicrobial agents: a widening choice» / R. Wisd/Lancet, 28 Nov 1987, pp 1251-4.

217. Wu H.Y. Aminoglycoside resistance gene from Citobacter freundii / H.Y. Wu, K.J. Shaw, R.S. Hare, G. Miler// 36-th ICAAC Conference. 1996. - Abstr. С 099.

218. Wyatt Т.О. "Antibiotic prescribing: the need for a policy in general practice" /Т.О. Wyatt, C.M. Passmore // British Medical Journal, Vol 300, 17 Feb 1990, pp441-4.

219. Zighelboim-Daun S. Mechanisms and significance of antimicrobial resistance in enterococci / S. Zighelboim-Daun, R.C.Jr. Moellering , Paul Actor et al. eds.//Antibiotic inhibition of bacterial cell. 1988. P. 603-615.