Фармако-токсикологические свойства тетрасолвина и его применение в ветеринарии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Трошина, Наталья Александровна

• Трошина, Наталья Александровна
• кандидат ветеринарных наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Трошина, Наталья Александровна

1. Введение

СОДЕРЖАНИЕ

2. Обзор литературы.

2.1. Распространение, этиология и патогенез желудочно-кишечных и респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных живот ных.

2.2. Этиоцатогенетическая фармакотерапия желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят и поросят.

2.3. Фармакотерапия заболеваний животных комплексными препаратами.

3. Материал и методы исследований.

4. Собственные исследования.

4.1.Физико-химические свойства и контроль качества тетрасолвина.

4.2.Токсические свойства препарата.

4.2.1. Остроя токсичность.

4.2.2. Хроническая токсичность тетрасолвина на лабораторных животных и телятах.

4.2.3. Местно-раздражающее действие.

4.2.4. Аллергизирующее действие.

4.2.5. Эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата.8О

4.2.6. Ветеринарно-санитарная оценка мяса при применении тетрасолвина.

4.3. Фармакологические свойства тетрасолвина.

4.3.1. Антимикробная активность.

4.3.2. Фармакокинетика тетрасолвина.

4.4. Разработка показаний к применению и лечебная эффективность тетрасолвина.

4.4.1. Терапевтическая эффективность препарата при респира торных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота и свиней.

4.4.2. Терапевтическая эффективность тетрасолвина при сальмо неллезе телеят.

5. Экономическая эффективность тетрасолвина при терапии бронхопневмрнии телят.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства тетрасолвина и его применение в ветеринарии»

Актуальность темы. Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной политике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (С.С. Абрамов, 1990; В.А. Антипов, H.A. Трошин и др., 2001; Е.М. Allan, 1988; J.A. Ellis, L.E. Hassard, 1995).

Для этого( используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны (В.А. Аликаев, В.В. Митюшин, 1983; Н.И. Крюков, Э.А. Шегидевич, 1984; В.П. Урбан и И.Л. Найманов, 1984; Н.Ю. Басова,

A.Г. Шипицын, 2001; Б.М. Анохин, 2002; BJ. Buntain, 1987; В. Genicot, R. Close, 1995). Однако их эффективность в последнее время значительно снизилась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных и антигенных свойств. Распространение лекарственно-устойчивых штаммов условно-патогенных микробов привело к снижению эффективности лечения с применением широко используемых антимикробных препаратов (Н.И. Крюков, Э.А. Шегидевич, 1984; P.A. Цион,

B.П. Урбан, 1989; Н.И. Баженов, 1998; А.Г. Шахов, 2000; Т. Wittum, W.E. Wolltn, 1996; Н. Schlüter, М. Kramer, 1997). Что требует дальнейшего изучения этиопатогенеза заболеваний молодняка сельскохо сельскохозяйственных животных, а также разработки и изучения новых, более эффективных антимикробных препаратов комплексного лечебного действия, с дальнейшим их внедрением в ветеринарную практику.

При разработке антимикробных комплексных препаратов, особенно предназначенных для лечения заболеваний органов дыхания и пищеварения у молодняка, необходимо учитывать, что, в большинстве случаев, они протекают с участием одновременно нескольких различных возбудителей. В связи с этим, лекарственные средства должны обладать широким и устойчивым спектром антимикробной активности, а так же действовать противовоспалительно (В.М. Данилевский, 1974; А.И. Высокопоясный, НЛО. Басова, А.Г. Шипицын, 2000; В.А. Антипов, А.Г. Шипицын и др., 2001; Р.II. Ые, 1986; W.C. Ьоэ^ег, АЛ. НетпзсЬ, 1996).

На основании вышеизложенного нам представляется целесообразным разработка комплексного антибактериального препарата тетрасолвина. Внедрению нового лекарственного средства в ветеринарную практику должно предшествовать всестороннее изучение его специфической активности, фар-мако-токсикологических свойств и терапевтической эффективности.

Цель и задачи исследований. Целью исследований явилась разработка, фармако-токсикологическая оценка и научное обоснование применения тетрасолвина в ветеринарной практике и внедрение его в промышленное производство.

Для реализации этой цели были определены следующие задачи: ~ разработать состав и технологию промышленного получения тетрасолвина в условиях производственного цеха НПВП «Ветфарм» г.Тимашевска Краснодарского края; изучить физико-химические свойства препарата и дать характеристику параметров контроля качества и стабильности тетрасолвина; провести токсикологическую оценку препарата; определить основные фармакологические свойства тетрасолвина; изучить лечебную эффективность препарата при бронхопневмониях (бактериальной этиологии) и сальмонеллезе молодняка сельскохозяйственных животных; разработать нормативно-техническую документацию по изготовлению, контролю качества и применению тетрасолвина в ветеринарии. Научная новизна. Впервые разработан и предложен для ветеринарной практики новый комплексный антибактериальный препарат тетрасолвин. Посредством разносторонних исследований определены фармакологические и токсикологические свойства препарата. Установлено, что новая композиция является малотоксичным соединением, не обладает местнораздражающим, аллергенным, эмбриотоксичным и тератогенным действием, что гарантирует безопасность его применения животным.

Выявлено, что тетрасолвин проявляет выраженное антибактериальное действие и является эффективным лечебным средством при бронхопневмониях (бактериальной этиологии) и сальмонеллезе молодняка сельскохозяйственных животных

Практическая значимость работы. Для лечения заболеваний органов дыхания и пищеварения бактериальной этиологии у молодняка крупного рогатого скота и свиней предложен новый комплексный антимикробный препарат тетрасолвин.

Практическая ценность препарата подтверждается положительными результатами производственных испытаний в ветеринарии.

По результатам исследований разработана нормативно-техническая документация (технические условия и временное наставление по применению).

Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований, являющихся основой диссерации, доложены, обсуждены и одобрены на научных конференциях факультета ветеринарной медицины Кубанского государственного аграрного университета (2003-07гг), заседаниях Ученых Советов Краснодарского НИВИ, кафедр терапии и фармакологии КубГАУ, научно-производственных совещаниях - семинарах ветеринарных специалистов Краснодарского края в (2003-2007гг), на Международной научной конференции, посвященной 60-летию Краснодарского НИВИ (Краснодар 2006г.) и на Международной научно-практической конференции ВНИ-ВИПФиТ (г. Воронеж, 2008г).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ (из них 1 в рецензируемом научном издании).

Основные положения, выносимые на защиту:

• состав и физико-химические свойства тетрасолвина, основные требования к контролю качества;

• результаты оценки фармако—токсикологических свойств препарата;

• терапевтическая эффективность тетрасолвина при бронхопневмониях (бактериальной этиологии) и сальмонеллезе молодняка животных;

• результаты внедрения и экономическая эффективность применения тетрасолвина в ветеринарии.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 143 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и приложения. Список использованной литературы включает 190 источников, в том числе 79 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 41 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Трошина, Наталья Александровна

7. ВЫВОДЫ

1. Тетрасолвин является новым отечественным комплексным препаратом, в состав которого входят левомицетин и тетрациклин. Контроль качественных и количественных показателей препарата осуществляется в соответствии с утвержденными техническими условиями по органолептическим и физико-химическим показателям, характеризующим его внешний вид, запах и вкус, подлинность и массовую долю действующих веществ, стерильность, микробиологическую чистоту и токсичность.

2. При исследовании специфической активности установлено, что тетрасолвин обладает выраженным антибактериальным действием в отношении Escherichia coli, Klebsiela pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus C, Salmonella cholerae suis и др.

3. Препарат является малотоксичным средством для теплокровных животных, как в острых, так и хронических опытах. Величина LD5o тетрасолвина составляет 5 мл/кг, таким образом, он относится к 4-му классу опасности (незначительные опасные вещества). При длительном многократном введении тетрасолвина в дозах, превышающих терапевтическую в 3-5 раз, а также в дозах составляющих 1/5 и 1/10 от LD50, он не влияет отрицательно на общее состояние животных и другие показатели их клинического статуса, не оказывает вредного местного действия, существенно не влияет на морфо-биохимические показатели крови, не проявляет отрицательного влияния на основные виды обмена, не нарушает функций и структуру жизненно важных систем, органов и тканей, не изменяет вкусовых и других качеств мяса.

Препарат не действует раздражающе на кожу и слизистые оболочки, не имеет аллергизирующих, эмбриотоксических и тератогенных свойств.

4. Фармакокинетика тетрасовина характеризуется хорошей биодоступностью основных компонентов препарата для организма животных (левоми-цетин и тетрациклин выявляются в сыворотке крови через 30 минут после инъекции, а их максимальные концентрации регистрируются через 6-9 часов после введения препарата). Однократное введение тетрасолвина телятам в дозе 0,3 мл/кг массы тела обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 часов. В субстратах (в печени, мышцах, легких, сердце, почках и моче), остаточные количества действующих веществ тетрасолвина обнаруживаются через 120 и 144 часов после последнего введения препарата. Полная его элиминация происходит в течение 168-192 часов, рекомендуемый срок убоя животных на мясо после назначения препарата составляет 7-8 суток.

5. Фармакодинамика препарата обусловлена выраженной антимикробной активностью в отношении возбудителей респираторных (бронхопневмонии) и желудочно-кишечных (сальмонеллезе) заболеваний молодняка животных. Под влиянием препарата ослабляются и исчезают признаки болезни, возрастает темп прироста массы тела, оптимизируется иммуно-биохимический статус организма, что выражается в ликвидации гипопротеи-немии, нормализации протеинограммы, увеличении концентраций эритроцитов и гемоглобина, а также фагоцитарной активности лейкоцитов, снижение же уровня молекул средней массы свидетельствовует об уменьшении эндогенной интоксикации.

6. Тетрасолвин является высокоэффективным терапевтическим средством при стрептококковой бронхопневмонии и сальмонеллезе молодняка крупного рогатого скота и свиней. Применение препарата внутримышечно в дозе 0,3 мл/кг массы тела сокращает сроки выздоровления (на 10-15,2%) и снижает отход животных (на 5,1-16,6%), терапевтическая эффективность лечения составляет от 80 до 95,5%, при этом курс лечения тетрасолвином технологически прост в исполнении.

7. Широкими производственными испытаниями, проведенными в хозяйствах Тимашевского, Брюховецкого, Каневского, Новокубанского районов Краснодарского края, подтверждены экспериментальные данные о биологической и терапевтической эффективности тетрасолвина, а также об экономической целесообразности его применения в ветеринарии. Так, его экономическая эффективность составляет 8,3 рубля на 1 руб затрат.

8. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Ветеринарной практике и животноводству предложен новый комплексный антимикробный препарат с пролонгированными свойствами, для лечения желудочно-кишечных и респираторных (бактериальной этиологии) заболеваний животных. Применение тетрасолвина проводится в соответствии с временным наставлением, утвержденным в установленном порядке.

Производство препарата обеспечено Научно-производственным предприятием «Ветфарм» г. Тимашевск Краснодарский край.

6. Заключение

Заболевания сельскохозяйственных животных являются основной причиной резкого снижения экономического состояния отечественного животноводства.

Проведенные нами исследования показали, что, на животноводческих фермах за период с 2003 по 2008 год, заболеваемость крупного рогатого скота составила в среднем 46,5% и среди свинопоголовья 33,7%. На обследованных фермах, нами установлена сезонность возникновения заболеваний. Наибольший процент заболевших животных был выявлен в период январь -май месяц. В эти месяцы заболеваемость животных составляла 52,4-61,9%, в то время, как в летне-осенний период наблюдалось снижение заболеваемости до 21,6-23,4%.

Основными предрасполагающими факторами для возникновения и развития желудочно-кишечных и респираторных заболеваний у молодняка в зимне-весенний период, являются отсутствие в это время активного моциона, неполноценное кормление, влияние температуры, влажности воздуха и усиление вирулентности микроорганизмов во внешней среде. Важную роль в развитии заболеваний молодняка играет такой факт, как содержание животных на ограниченных площадях с высокой плотностью размещения, содержание больных животных вместе со здоровыми, что приводит к пассажиро-ванию микрофлоры и к усилению её вирулентных свойств.

При проведении исследования выделений от больных животных, частота микроорганизмов составила: Е. coli - 28,3%, Salmonella cholerae suis u tiphi murium -17,5%, микроорганизмы рода Staphilococcus — 13,1%, рода Streptococcus - 9,7%, рода Proteus - 12,3%, рода Klebssiella pneumonia -17,8%, грибы родов Candida albicans - 10,5%.

При изучении чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам нами было установлено, что не все применяемые в хозяйствах антибиотики обладают высокой активностью. К антибиотикам, давшим наиболее высокую зону задержки роста микрооганизмов можно отнести гентамицин, левомицетин и тетрациклин. К этим лекарственным средствам и показала высокую чувствительность, выделенная микрофлора от больных животных.

Анализируя вышеизложенное, следует отметить, что при без контрольном применении в хозяйствах антибиотиков, с нарушением их кратности, дозы и сроков лечения, приводит к повышению у микроорганизмов резистентности и вирулентности.

Следовательно, существует необходимость изыскания новых лекарственных средств, которые обладали бы высоким терапевтическим эффектом и комплексным действием, и вместе с тем не оказывали отрицательного влияния на организм животного.

В связи с этим, нами в лаборатории фармакологии Краснодарского НИВИ и кафедры терапии и клинической диагностики КубГАУ и ООО НПВП «Ветфарм», был разработан новый препарат тетрасолвин, обладающий комплексным антимикробным действием.

Тетрасолвин - комплексный химиотерапевтический препарат, представляющий собой жидкость светло-коричневого цвета, прозрачная, без запаха, горького вкуса, хорошо смешивается с водой и этанолом.

Состав препарата содержит действующие вещества — левомицетин 4 г., тетрациклин - 4 г., аскорбиновую кислоту — 0,1 г. и новокаин — 1 г и пропи-ленгликоль до 100 мл.

На препарат разработана научно-техническая документация, в которой отражены требования, соблюдение которых гарантирует высокое качество тетрасолвина и наличие активнодействующих веществ, что обеспечивало бы рациональное его использование в ветеринарии. В технических условиях отражены показатели, характеризующий препарат по внешнему виду, цвету, массовой доли действующих веществ, стерильности и бевредности.

В ходе исследований были изучены физико-химические свойства препарата, стабильность, антимикробная активность, острая и хроническая токсичность, фармакодинамика и кинетика, противовоспалительное и раноза-живляющее свойство, эмбриотоксичность, стабильность, определена оптимальная терапевтическая доза и эффективность препарата.

Исследования физико-химических свойств, безвредности препарата и содержание активных действующих веществ, проведенные в соответствии с СТО 26582716-0001-05 в течении 36 месяцев показали, что содержание активных действующих веществ препарата, хранившегося в сухом темном месте при температуре от 10 до 25 °С, снизилось по сравнению со стартовым менее чем на 5 % и осталось в пределах требований НТД.

Полученные результаты свидетельствуют о возможности установления срока годности препарата при хранении в сухом темном месте при температуре от 10 до 25 °С в течении 24 месяцев.

В опытах in vitro проведено изучение специфической антимикробной активности препарата на чистых культурах микроорганизмов выделенных при желудочно-кишечных и респираторных болезней у молодняка сельскохозяйственных животных.

Установлено, что препарат обладает широким спектром антимикробного действия в отношении испытанных культур микроорганизмов (Staphylococcus aureus (209Р) - МБсК 3,14 мкг/мл, МБцК - 6,38 мкг/мл;

Klebsiella pneumoniae - МБсК 1,48 мкг/мл, МБцК - 3,24 мкг/мл; Streptococcus гр. В МБсК - 1,56 мкг/мл, МБцК - 3,65 мкг/мл; Streptococcus гр. С МБсК — 1,48 мкг/мл, МБцК - 4,12 мкг/мл; Bordetella bronchiseptica (8346) - МБсК 6,17 мкг/мл, МБцК 12,6 мкг/мл; Citro diversus - МБсК 2,12 мкг/мл, МБцК 3,96 мкг/мл; Escherichia coli 0142 - МБсК 50,0 мкг/мл, МБцК -100,0 мкг/мл; Salmonella cholerae suis - МБсК 24,5 мкг/мл, МБцК 50,0 мкг/мл; Pseudomonas aeruginosa - МБсК 100,0 мкг/мл, МБцК — 200,0 мкг/мл. Минимальная бактериостатическая концентрация тетрасолвина в отношении грам-положительных микроорганизмов в опытах составляла порядка 1,48 - 3,14 мкг/мл. В отношении музейных и полевых штаммов сальмонелл и кишечной палочки минимальная бактериостатическая концентрация составляла 24,5 — 50,0 мкг/мл. Бактерицидные свойства тетрасолвина проявлялись в концентрациях в 2-4 раза превышающих МБсК.'

Исследование тетрасолвина на задержку роста бактериальных культур, проводили диско - диффузионным методом (ДДМ).

Выявлено, что препарат обладает высокой антибактериальной активностью с зоной задержки роста бактерий от 25 до 32 мм. Таким образом, тетра-солвин может являться высокоэффективным средством при лечении желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных бактериальной этиологии.

Среднелетальную дозу - LD50 - определяли аналитическим способом, величины LD16 и LD84 находили графически на основании пробитов и доз в мл/кг массы тела животных.

Полученные данные позволили определить параметры острой токсичности тетрасолвина. Так для белых мышей МПД тетрасолвина составляет 3,3 мл/кг, LDi6- 3,6 мл/кг, LD50- 5 мл/кг, LD84- 6,4 мл/кг, LDioo- 6,7 мл/кг.

По параметрам острой токсичности препарат относится к малоопасным веществам (ГОСТ 12.1.007).

При изучении хронической токсичности тетрасолвина было установлено, что длительное применение в течение 20 дней препарата телятам в ориентировочной терапевтической дозе (0,3 мл/кг) и трехкратной терапевтической дозе (0,9 мл/кг) не вызывало видимых клинических изменений в организме телят. Животные были активны, подвижны, охотно поедали корм, нарушений дефекации, и мочеиспускания не отмечалось, температура тела, частота дыхания и пульса находились в пределах физиологической нормы.

При лабораторном исследовании крови опытных животных было установлено, что клинические и морфо-биохимические показатели крови находились в пределах физиологической нормы и не отличались от показателей контрольной.

При изучении влияния тетрасолвина на эмбриональное развитие и генеративную функцию животных установлено, что назначение тетрасолвина в дозе 3 раза превышающей терапевтическую беременным белым крысам не оказало токсического действия на течение беременности.

Препарат не нарушал процесс оплодотворения. Число желтых тел в яичниках опытных крыс при назначении тетрасолвина в среднем на 1 самку составило 13,7±0,2, а у контрольных животных 12,7±0,6.

Число резорбтивных эмбрионов в среднем на одну самку в группах были равными и в среднем составило 0,5.

Постимплатационная гибель плодов у животных первой группы равнялся 3,8 %, тогда как во второй — 4,3 %. Аномалий в развитии плодов у опытных и контрольных животных не регистрировали. Регистрировалось лишь незначительное отставание в приросте живой массы плодов контрольных крыс в сравнении с опытными животными. Средняя масса одного эмбриона у крыс получивших препарат составила 6,17 г, а у контрольных-6,0 г. Аномалий внутренних органов у эмбрионов обоих групп не регистрировали.

Уродств и аномалий в развитии у крысят не отмечено, патологические изменения во внутренних органах и скелете также отсутствовали.

Таким образом, длительное назначение тетрасолвина беременным животным, не влияет отрицательно на эмбриональное развитие и в постнаталь-ный период жизни плодов.

При изучении местно-раздражающего действия тетрасолвина установлено, что при однократной аппликации тетрасолвина на кожные покровы кроликам не вызывает патологических изменений кожи в виде эритемы или отеков.

Определение раздражающих свойств препарата при внутрикожном методе введения, показало, что через 30 минут после введения красителя, тет-расолвин оказывал слабое раздражающее действие, но через 60 и 180 минут раздражающее действие препарата было умеренным, через 4 часа — слабым, а через 5 часов отсутствовало.

При изучении раздражающего действия тетрасолвина на конъюнктиву глаз у кроликов, установлено, что препарат вызывает слабое раздражение конъюнктивы спустя 2-3 часа после закапывания, которое проходило уже к 4-му часу.

Таким образом, тетрасолвин не обладает выраженным раздражающим действием при наружном применении.

Изучение аллергизирующего действия тетрасолвина проводили путем воспроизведения местных аллергических реакций (феномена Артюса-Сахарова, скарификационного теста) и анафилаксического шока.

Препарат во всех случаях вводили шестикратно, с интервалом в шесть дней. Наблюдения за животными, с учетом воспалительной реакции, вели ежедневно, в течение всего срока назначения препарата и 6 дней после его назначения. Опытами установлено, что исследуемый препарат не вызывает феномена Артюса-Сахарова.

При этом у всех опытных животных после введения тетрасолвина, характерных для геморрагического воспаления признаков отеков и уплотнений на месте инъекций не отмечалось. Лишь сразу после инъекций в этих местах образовывались небольшие инфильтраты, с размером горошину и отек, вызванный травматическим повреждением иглой, который рассасывался в течение 3-24 часов.

У контрольных животных уже после 3-5 инъекций регистрировали картину воспалительных явлений, характерных для феномена в виде отечно-инфильтративной, инфильтративно-геморрагической и геморрагическо-некротической форм.

Таким образом, в результате изучения острой токсичности тетрасолви-на в опытах на лабораторных животных установлено, что препарат относится к классу малотоксичных соединений, не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и аллергизируещего действия.

Нами при исследовании было установлено, что после инъекции тетра-солвина, левомицетин и тетрациклин, входящие в состав препарата быстро всасываются из места инъекции и обнаруживаются в сыворотке крови уже через полчаса после инъекции. Максимальные концентрации тетрациклина и левомицетина в сыворотке крови регистрировались через 6-9 часов после введения препарата.

Однократное введение тетрасолвина телятам в дозах 0,2 и 0,3 мл/кг обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 часов.

Определение антибиотиков в субстратах, их сроков выведения остаточных количеств действующих веществ тетрасолвина из организма телят, проводили общепринятым микробиологическим методом в модификации В.Ф. Ковалева с соавторами. Которые показывают, что через 120 и 144 часов после последнего введения препарата остаточные количества левомицетина и тетрациклина обнаруживали в печени, мышцах, легких, сердце, почках и моче. Через 192 часа (8 суток) после окончания применения препарата во всех исследованных образцах остаточных количеств антибиотиков не обнаружено.

Из полученных данных видно, что через 5 суток после введения тетрасолвина остаточные количества левомицетина и тетрациклина определяются во всех органах и биологических жидкостях, больше всего их определяется в месте инъекции, печени, сердечной мышце, мышечной ткани и моче.

Представленные данные свидетельствуют о том, что значительная часть левомицетина и тетрациклина выделяется с мочой. На 8-е сутки антибиотики в исследуемых органах и тканях не обнаруживаются.

Общее действие препарата при его внутримышечном применении оценивали по клиническому состоянию, морфологическим, биохимическим и иммунологическим показателям крови.

Нами установлено, что при введении препарата в течение 20 дней в терапевтической дозе (1 группа) и трехкратной терапевтической дозе во второй группе животных основные биохимические показатели крови в опытных группах статистически не отличаются от показателей контрольной группы и находятся в пределах физиологических показателей.

Повышение активности аспартатаминотрансферазы наблюдалось на 21 день опыта у животных получавших 0,9 мл препарата в течение 20 суток. Указанное изменение было в пределах физиологической нормы и было обратимо. К 31 дню опыта активность фермента неотличалась от показателей контрольной группы.

У телят через сутки после окончания введения препарата уровень билирубина, получавших 0,3 мл/кг массы, соответствовал физиологической норме (8,9 - 9,0 мкмоль/л), а у телят получавших препарат в дозе 0,9 мл/кг, отмечали небольшое, но достоверное увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, что, по-видимому связано с попаданием прямого билирубина в кровь и замедлением выделения его из организма. На 31 сутки содержание билирубина в сыворотке крови пришло в норму и не отличалось от показателей других групп.

О состоянии почек судили по результатам исследования мочи и по содержанию креатинина и мочевины в сыворотке крови. Моча у опытных животных, во все периоды исследования соответствовала физиологической норме, белок, сахар, билирубин, уробилин, индикан и кетоновые тела не обнаруживались.

Содержание креатинина и мочевины в сыворотке крови телят при изучении субхронической токсичности препарата, соответствовало физиологической норме, длительное введение тетрасолвина не оказало отрицательного влияния на функции почек.

Таким образом, нами при исследовании было установлено, что двадцатидневное применение тетрасолвина телятам в ориентировочной терапевтической (0,3 мл/кг) и трехкратной дозе (0,9 мл/кг) не вызывало функциональных изменений в организме опытных животных. В период всего опыта телята контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлены. При многократном применении тетрасолвина в дозе 0,9 мл/кг массы тела морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови также существенно не отличались от показателей у телят контрольной группы.

Результаты изучения острой и хронической токсичности тетрасолвина в опытах на лабораторных и сельскохозяйственных животных свидетельствуют, что препарат относится к классу малотоксичных соединений (по принятым нормам в России) и возможно применение его в терапевтической дозе 0,3 мл/кг массы тела животного.

Клинические испытания препарата предусматривали изучение сравнительной терапевтической эффективности тетрасолвина при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота и свиней бактериальной этиологии, по данным микробиологических исследований проведенных в Тимашевской зональной ветеринарной лаборатории.

Производственные испытания препарата проводили на телятах 20-35 дневного возраста больных сальмонеллезом, телятах и поросятах 30-45 дневного возраста больных бронхопневмонией. Диагноз на заболевания устанавливали на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия и с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве.

У культур, выделенных из носовой слизи больных животных и из пат. материала от павшего молодняка, перед началом опыта определяли чувствительность к антибиотикам. Чистые культуры кокковой микрофлоры, коли-бактериоза и сальмонеллеза оказались устойчивыми к полимиксину, мало чувствительны к пенициллину, неомицину, стрептомицину и чувствительны к левомицитину, гентамицину, диоксидину, мономицину, эритромицину и тетрациклину.

Схемой опыта предусматривалось формирование трех клинических групп подопытных телят больных бронхопневмонией. Телятам первых двух групп применялся тетрасолвин по схеме лечения, внутримышечно в дозе 0,3 мл/кг и 0,9 мл/кг массы тела, один раз в сутки, трех кратно с интервалом 72 часа. Животным группы сравнения, которой в качестве этиотропного средства лечения применяли традиционное для даннного хозяйства антибактериальное средство, гентамицин.

Исследованиями установлено, что тетрасолвин обладает более высокой терапевтической эффективностью (87,5 и 95,5%) по сравнению с гентамици-ном (76,9%) при респираторных заболеваниях молодняка бактериальной этиологии.

Назначение тетрасолвина , в дозе 0.3 мл/кг массы тела способствовало повышению числа эритроцитов, так у опытных телят количество эритроцитов равнялась в среднем 7,2±0,52*, против 6,8±0,31 1012 в контроле. Напротив, количество лейкоцитов снизилось, составило в опытной группе 10,4+0,1, 109 тогда как в контороле этот показатель составил 12,5±0,3 109.

У опытных телят наблюдалось увеличение гемоглобина на 5% (в опытной группе составил 116,1+2,7, в контроле 110,3±1,8), что положительно отразилась на фагоцитарной активности, которая выше на 5,2% и составила в опытной группе 75,1±0,4 в контроле 68,4±1,2 %.

Из приведенных данных видно, что тетрасолвин обладает определенным лечебным действием, выздоровление больных животных наступало после второй и третьей инъекции препарата.

Животные хорошо переносили введение препарата, их общее состояние было удовлетворительным, аппетит хорошо выраженным, телята были подвижными и бодрыми.

Среднесуточный прирост живой массы за время опыта составил 420г, что на 93 г выше, чем по контрольной группе.

Тетрасолвин, сокращая сроки течения заболевания, способствовал лучшему росту и развитию молодняка.

Проведенными опытом при изучении терапевтической эффективности тетрасолвина при стрептококковой бронхопневмонии поросят 60-70-и дневного возраста (диагноз подтвержден Тимашевской ветеринарной лабораторией), была установлена лечебная эффективность препарата при трехкратном, с интервалом в 72 часа, внутримышечном введении его в дозе 0,3 мл/кг массы тела поросят, в сравнении с традиционно-применяемым для лечения свиней стрептомицином.

Применение препарата положительно повлияло на сохранность поросят, которая в опытной группе составила 94,9%, что на 11,8 выше чем в контрольной группе животных.

Тетрасолвин положительно повлиял на показатели крови, что выразилось в увеличении гемоглобина на 22,1%, в опыте 115,0±2,67 в контроле 89,6±0,63, общего белка на 17,3% при его содержании в крови опытных животных 58,4±1,23, в контрольных 48,4±1,21.

Препарат проявляет выраженную антимикробную активность к микробам-возбудителям при бронхопневмонии молодняка крупного рогатого скота и свиней.

Применение тетрасолвина сокращает сроки выздоровления и снижает отход животных.

При сальмонеллезе телят количество выздоровевших животных при применении тетрасолвина составило 80% от числа заболевшего молодняка, в то время как в группах контроля терапевтическая эффективность диоксидина составила 50%. Выраженный антимикробный эффект тетрасолвина обеспечивал высокую сохранность опытных животных. Срок выздоровления заболевшего молодняка опытной группы сокращался на 35-38% в сравнении с контролем.

Таким образом, тетрасолвин проявляет выраженную антимикробную активность при стрептококковых пневмониях и сальмонеллезе молодняка крупного рогатого скота и свиней. Применение тетрасолвина сокращает сроки выздоровления и снижает отход животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Трошина, Наталья Александровна, 2008 год

1. Абдуллаев М.Г., Мамедов А.Т. Лечение Бронхопневмонии телят. //Материалы международной научно-практической конференции. Воронеж. ВНИИПФиТ, 2002. - С. 54-56.

2. Абрамов С.С. Профилактика незаразных болезней молодняка. //С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть. -М.: Колос, 1990. 175 с.

3. Абрамов С.С. Ферментные препараты в профилактике и комплексной терапии телят при диарее. //С.С. Абрамов, И.С. Шевченко. /Ветеринария. 1991. - №9.- С. 49-51.

4. Авакаянц Б.М. Лекарственные растения при желудочно-кишечных болезнях молодняка. //Ветеринария. 1992. - № 4. - С. 45 - 51.

5. Аликаев В.А., Митюшин В.В. Борьба с острыми расстройствами пищеварения у новорожденных телят. //Ветеринария. 1983. - № 2. - С. 53 -55.

6. Алехин Ю.Н. Терапевтическая эффективность реглюконата при желудочно-кишечных болезней новорожденных телят. //Материалы координационного совещания. Воронеж. 1995. С. 278-279.

7. Андреева Н.Л. Ростостимулирующие свойства иммуномодуляторов. //Новые фармакологические средства в ветеринарии. Л.: 1990. С.32-34

8. Анохин Б.М. Бронхопневмония у телят, поросят и ягнят. //Рекомендации. Москва. 2002. 29 с.

9. Ю.Антипов В.А., Моргунов В.И. Новые фураны для ветеринарии. В сб. Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с/х продукции. Москва. 1996.

10. П.Антипов В.А., Талановский В.Ф. Препараты йода в ветеринарии . — Краснодар, 1997. - 72 с.

11. АнтипЬв В.А., Терехов В.И., Трошин H.A. и др. Фармакотерапия новорожденных телят при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях. Рекомендации. Москва, 2000. - 62 с.

12. Асалханов К.Д. Органопрепарат гастромукол при диареи телят. //Актуальные проблемы в ветеринарии. Барнаул. № 8. — С. 166-168.

13. Баженов А.Н. Профилактика внутренних незаразных болезней и лечение крупного рогатого скота в промышленных комплексах. — Ленинград. Агропромиздат. 1998. С. 49 - 64.

14. Басова Н.Ю., Шипицын А.Г., Пруцаков C.B. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению респираторных болезней телят. Краснодар. 1998.-44 с.

15. Басова Н.Ю. Применение гормонов тимуса для коррекции иммунологической реактивности телят.// Материалы международной научно-практической конфенции. Воронеж. ВНИИПФиТ, 2002,- С. 127-128.

16. Белопольский В.А., Головизнин Ю.В. Иммунологические основы комплексного лечения телят при бронхопневмонии. //Ветеринария. — 1993. -№ 11.-С. 47-48.

17. Беликов М.Н., Крушайтис A.M., Соленников В.В. Диагностика, лечение, профилактика инфекционных и паразитарных заболеваний с-х жи-вотных.//Ставрополь.-1983. — С. 6-10.

18. Буланкин A.JI. Фуронин при диспепсиях телят. //Итоги и перспективы исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики. Матер, коорд. совещ. Воронеж, 1995. С. 285-286.

19. Веремей, Э.И., Жолперович М.Л. Современные взгляды на антибиоти-ко-терапию больных животных. //Ветеринария. 1999. № 1. — С. 43-46.

20. Выдрин В.Н. с соавт. Заболеваемость скота в зависимости от условий содержания и кормления. //Ветеринария / № 1. 1998. С.42

21. Высокопоясный А.И., Басова Н.Ю., Шипицын А.Г. Актуальные вопросы диагностики и борьбы с болезнями сельскохозяйственных животных. // Сборник трудов СтГАУ, Ставрополь. 1999. - С. 54-56.

22. Воронин Е.С., Шишков В.П., Ставцева Л.Я. Нарушение бактериоцено-за причина острых желудочно-кишечных заболеваний молодняка животных. //Доклады ВАСХНИЛ, Москва, - 1991. - № 2. - С. 43-46.

23. Голышенков Н.П. Алиментарные факторы болезней телят. //Ветеринария. 1981. - № 11. - С. 49-50.

24. Герчиков Л.Н. Взаимодействие антибактериальных средств. //Антибиотики. 1980. № 6. - С. 468-474.

25. Гладенко И.Н., Фортушный В.А. и др. Об эффективности ингаляций аэрозолей антибиотиков и сульфаниламидов при пнвмонии телят и поросят. //В кн.: Тезисы III Всесоюзной конференции по аэрозолям. М. 1977. т. №3.-С. 34-35.

26. Говоров Н.П., Кривцова H.A., Бутаков С.Я. Профилактика бронхопневмонии телят новарсенолом. //Ветеринария. 1978. - № 5. - С. 21-22.

27. Григорян С.М., Минасян A.B. Изменение внешнего дыхания у телят при бронхопневмонии. //Ветеринария. 1998. № 7. — С. 47.

28. Данилевский В.М. Бронхопневмония телят, инфекционной этиологии. //Ветеринария.- 1985. -№ 1.-С. 16-18.

29. Девришев Д.А. Разработка и изучения свойств иммуномодуляторов и биологических препаратов для профилактики и лечения болезней молодняка с/х животных. Автореферат дисс. доктора биологических наук. М.: 2000.-250 с.

30. Дымко Е.Ф. Современное освещение диагностики, патогенеза и профилактики респираторных болезней молодняка с/х животных. Семипалатинск. 1992. ч. 1. - С. 180-192.

31. Дудник Ю.В. Антибиотики и химиотерапия. //Фармакология и токсикология. 1999. - т. 12. - С. 17-19.

32. Евдокимов Н.Д., Артемьев В.Н. Витамины, микроэлементы, биостимуляторы и антибиотики в животноводстве и ветеринарии. Лениздат, 1974 -215 с.

33. Жаров A.B. Морфофункциональные изменения иммунной системы у телят при респираторных болезнях. //Ветеринария. — 1995. № 5. - С. 23-24.

34. Жамантаев И.К. Антимикробные препараты при респираторных болезнях телят. //Ветеринария. 1980. - № 10. - С. 48-49.

35. Иноземцев В.П., Талер Б.Г. Профилактика незаразных болезней в современных условиях. //Ветеринария. 1996. - № 10. — С. 21.

36. Испенков А.Е., Каминский A.B., Колесенков В.И. Профилактика респираторных болезней телят на комплексе. //Ветеринария. 1991.- № 2. — С. 23.

37. Исхаков О.З., Иноземцев В.П., и др. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии. М.: Россельхозиздат. 256 с.

38. Кабанков Ю.С., Бондарь В.М. Этиология гастроэнтеритов телят про-филакторного возраста. //Технические аспекты содержания и выращивания животных. — 1986. — С. 90-95.

39. Касюк В.И., Новгородов В.П. Улучшение снабжения хозяйств лечебно-профилактическими средствами. //Ветеринария. — 1990. № И. — С. 3-7.

40. Кашин A.C. Ветеринарно-токсикологические аспекты изучения заболеваемости и гибели телят. //Материалы межд. конференции, Троицк, 1996.-С. 65-67.

41. Ким P.E. Некоторые особенности профилактики болезней новорожденных телят. //Наука и практика. Нижний Новгород. 1999. № 1. — С. 1213.

42. Коляков Я.Е. Колибактериоз телят. М.: Колос. 1970. 224 с.

43. Конопаткин A.A. Эпизоотологические проблемы смешанных инфекций в современном животноводстве. //Патология органов дыхания и пищеварения сельскохозяйственных животных. Сборник научных трудов МВА. 1983. - С. 3-9.

44. Конопаткин A.A., Бакулов И.А. Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1984. С. 296-305.

45. Ковалев В.Ф., Волков И.Б., Виолин Б.В. и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М.: Агропромиздат, 1988. 223 с.

46. Крюков Н.И., Шегидевич Э.А. Микробный пейзаж и иммунологиче-. екая реактивность у телят, выращенных в условиях промышленнойтехнологии. Москва. 1984. - т. 60. - С. 15-22.

47. Лавренев C.B., Круглова А.П. Приемы оптимизации микроклимата телятников. //Ветеринария. 1997. - № 8. - С. 49-51.

48. Лубсанова В.И., Матафонова И.С. Влияние настоя крапивы на пищеварение телят. //Молочное и мясное скотоводство. 1999. - № 1. — С. 36-38.

49. Максимов Н.А. О роли бактерий при респираторных заболеваниях телят в откормочных хозяйствах. //Сборник трудов MB А. Москва, 1980. -С. 51-52.

50. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1997.-543 с.

51. Митюшин В.В. Диспепсия новорожденных телят. М.: Росагропромиз-дат. 1989.-126 с.

52. Мохов И.О. Клинические исследования фариакоэкономической целесообразности применения фторхинолонов. //Антибиотики и химиотерапия. 1996. т. 44, ч.4.- С. 15-18.

53. Муравьев И.А., Кадьмин В.Д., Кудрин А.Н. Несовместимость лекарственных веществ. М.: Медицина. 1978. — С. 5-102.

54. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина. 1982, -496 с.

55. Навашин С.М., Иваницкая Л.П., Коробкова Т.П. Современное состояние и перспективы применения антибиотиков в сельском хозяйстве. М.: Разработка и применение антибиотиков не медицинского назначения. 1987.-С. 3-14.

56. Науменков В.И. Вопросы этиологии и динамики эпизоотического процесса при вирусных пневмоэнтеритах телят. //Ветеринария. 1994. № 2.- С. 23-24.

57. Немченко М.И. Рациональное применение препаратов крови при болезнях новорожденных телят. // Ветеринария. 1990. № 7. С. 48-52.

58. Нечаева Л.А., Ковалев В.Ф., Убашев А.У. Чувствительность к антибиотикам эшерихий и сальмонелл, выделенных из животных в различных зонах страны. //Сборник науч. Трудов ВГНКИ ветпрепаратов. М.: 1981.- С. 62-67.

59. Петрянкин Ф.В. Иммунокорекция в биологическом комплексе «мать-плод-новорожденный». Ветеринарная газета. 1999. — № 21. С. 3.

60. Поздняков A.B. Диспепсия телят. Ветеринарная газета. 2000. № 12. С.2

61. Подберезный В.В. Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней сельскохозяйственных животных и птиц. //Материалы научной конференции. Краснодар, 1996. С. 36-37.

62. Подкопаев В.М., Шишков В.П. Диагностика, лечение и профилактика болезней новорожденных телят. М.: Колос, 1967. — 168 с.

63. Просохин Е.Г., Проданов В.И. Микробный пейзаж пораженных легких при энзоотической бронхопневмонии телят. // Научные труды Краснодарской НИВС. Краснодар, 1971. т. 4. С. 478-481.

64. Пчельников Д.В. Гемовит-плюс для профилактики и лечения при нарушениях обмена веществ у телят. //Ветеринария. — 2002. № 8. С. 1215.

65. Радбиль О.С. Фармакотерапия в гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1991.-416с.

66. Рабинович М.И., Трошин H.A. Несовместимость и побочное действие лекарств, применяемых в ветеринарии. Краснодар. 1997.- 312с.

67. Сазыкин Ю.О. Механизмы резистетности к макролидам у их продуцентов и эубактерий.//Антибиотики и химотерапия. т. 43. -С.36-40

68. Сидоров И.В. Современные средства химиотерапии заболеваний молодняка с.-х. животных. //Этиологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. /Тезисы докладов. Воронеж, 1997. — С. 259-261.

69. Светоч Э.А.,Жунусов М.К. Множественная лекарственная устойчивость бактерий и пути рационального применения антибиотиков в ветеринарной практике. //Вестник с/х науки Казахстана. 1975. № 4. С. 74-81.

70. Селиванова A.C., Бирюкова Н.П. Изучение токсичности байнокса. //Ветеринария. 1987. № 5. - С. 63-64.

71. Соколова Т.Б., Куничан А.Ю., Мотокина Г.И. Путиповышения эффективности лечения больных туберкулезом. //Практический врач.- № 9. С. 24-25

72. Сулейманов С.М., Бузлама B.C. и др. Лечебно-профилактические мероприятия при респираторных болезнях телят. //Ветеринария, 1989. № 12.-С. 12-14.

73. Сюрин В.Н. Профилактика и лечение молодняка с-х животных. М.: Аг-ропромиздат, 1985.-236 с.

74. Сюрин В.Н., Васильев A.B., Карелин В.П. // Проблемы ветеринарной иммунологию / Под ред. В.П. Урбана. -М.: Агропромиздат, 1985.-320 с.

75. Тарасов И.И. Влияние различных норм молозива на проявление диспепсии у телят. //Ветеринария. 1983. - № 3. - С. 38-42.

76. Терехов В.И. Аспекты этиологии диарей новорожденных телят. //Вестник ветеринарии. Ставрополь, 1998. № 11. - С. 38-42.

77. Терехов В.И. Этиопатогенетическая фармакотерапии смешанной кишечной инфекции у новорожденных телят. //Автореферат диссертации доктора биологических наук. Воронеж, 2000. 32 с.

78. Терешин И.М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний. Л.: Медицина. 1977. С. 61-123.

79. Тришкина Е.Т. Чувствительность к антибиотикам возбудителей бакте-риальныз инфекций. //Труды ВИЭВ. М.: 1975. - т. 43.- С.147-161

80. Тришкина Е.Т., Зудилин В.А., Парфенов И.С. Левоэритроцилин и ле-вотетрасульфин при послеродовых эндометритах коров. //Ветеринария. 1987. - № 11. - С. 60-61.

81. Трошин H.A. Фармакологические свойства и применение биомоса-ВЖ. //Автореферат диссертации кандидата ветеринарных наук. Троицк, 1992.-25 с.

82. Трошин H.A., Зарочинцев Ф.Н., Забашта С.Н. и др. Прктическое пособие по болезням животных. Краснодар. 2003. — 204с.

83. Туманова Е.И., Сигидин Я.А. Применение тиоглобулина при диспепсии телят. //Патология органов дыхания и пищеварения с/х животных. М.: 1983.-С. 30-32.

84. Урбан В.П., Найманов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. М.: Колос, 1984. — 297 с.

85. Федюк В.И. Опыт комплексной терапии больных бронхопневмонией телят. //Ветеринария. 1985. - № 9. - С. 54-55.

86. Федюк В.И. Лечение и профилактика респираторных болезней телят. //Ветеринария. 1997. № 8. - С. 20-23.

87. Фельдман И.И., Шадрина М.Н., Корнев В.К. Этология и ликвидация энзоотической бронхопневмонии телят разрывом энзоотической цепи. //Ветеринария. 1982.- № 4. - С. 8-9.

88. Хайрулин И.С., Салимов В.А., Шаповалов В.В. Смешанные инфекции молодняка. //Состояние и перспективы научных исследований по профилактике и лечению болезней с.-х. животных и птиц. /Материалы научной конференции. Краснодар, 1996. С. 107.

89. Цион P.A., Урбан В.П. Современное состояние вопросов об этиологии, профилактике и классификации болезней новорожденных телят. М.: Колос, 1989. 241 с.

90. Червяков Д.К., Евдокимов Н.Д., Вишкер A.C. Лекарственные средства в ветеринарии. — М.: Колос, 1977. — 497 с.

91. Чернышов Л.И. Как сохранить телят. Казань. 1993.- 109 с.

92. Шарабрин И.Г., Аликаев В.А., Замарин Л.Г. и др. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат. 1985. - 465 с.

93. Шахов А.Г., Сухов Н.М. Профилактика, лечение и диагностика желудочно-кишечных и респираторных болезней животных. //Научные труды ВНИИПФиТ. Воронеж. -2003. С. 101-122.

94. Шегидевич Э.А. Состояние и перспективы изучения пастерелле-зов с-х животных. //Труды ВИЭВ. 1984. т. 60. С. 59-65.

95. Шипицын А.Г., Басова Н.Ю. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению респираторных болезней телят. Краснодар, 1998.-47 с.

96. Шипицын А.Г. Применение финина в форме аэрозоля при респираторных заболеваниях телят. //Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Барнаул, 2000. С. 95-96.

97. Шишков В.П., Шипилов B.C. Система получения здорового приплода и профилактика болезней новорожденных телят в молочном животноводстве. М.: Агропромиздат, 1985. С. 176-185.

98. Шолтес Е., Бузна А. Материалы Венгерской ветеринарно-фармакологической конференции. 1970.- № 1. — С. 273-276.

99. Щербаков Г.Г., Федюк В.И., Анохин Б.М. и др. Внутренние болезни животных. Санкт — Петербург, 2002. - 617 с.

100. Якубова Я.В., Булычева З.М. Санитарно-гигиеническая оценка условий содержания с-х животных. //Биологические основы повышения продуктивности и охрана здоровья животных. М.: Ж. Ветеринария. 1990. №4.-С. 10-11.

101. Янек Т. Новости фармакологии. 1974. 8. 2/44. С. 2-11.

102. Яцык Г.В., Захарова Н.И. Диареи новорожденных. М.: Медицина. 1997. 143 с.

103. Allan Е.М. Pulmonary bacterial flora of pneumoniae and nonpneu-monic calves. // Respiratory diseases in cattle. London. - 1988. - V.3. -P.345-355.

104. Acres S.D. Enterotoxigenc Escherichia coli infections in newbord calves Arevies. //AJ.Dairy Sc. -1985. -V0L68. -№1. -P.229-256.

105. Andersen E. On the possibility of breeding for genetic resistan-cet disease in cattle. //29 Annual Meeting EAAP. Stockholm, 1978.

106. Arthar G.H. Wrights veterinary Obstetrics, including deseases reproduction. //Third Edition Daltimore. -1994. P.63-71.

107. Avakumovic D., Peceli M. Resultati ispitivanija primene zhodovet pulvisa u preveniranju gastintestinatni oboljenia kod Rano halucent prosadi, na farmi pik "VUKOVAR" // Veter Glasnik. 1972. 26/5. -P. 174-201.

108. Bartos J. et al., Veter. Med. 1973. 2/2. P. 91-99.

109. Bartos J., Lebduska J. Ftalysulfathiazol v prevenci a lecbe pru-jmovych onemocneni novorozenych telat. //Veter. Med., 1975. -18/5. P. 181-192.

110. Berger W., Feibiger E. Praxiserfayrungen mit Vetoprim-120 bei lak-terielen Erkrankungen Von Saug und Absatzferkeln. //Tierarzte. Umsch, 1973. 28/10.-P. 514-520.

111. Buntain B.J., Nakamura R.M. Bacteriologic studies of bovine gental tracts: the use of dye as an inidicator of postmortem contamination of theuterus Dy vaginal fluids. //The riogenology. -1987. -7-№ 2.-P.89-93.

112. Busch W. Erfahrungen liber dies Auwendund vou sur stenerung der Fortpflanzung und sur Therapie vou Fortpflauzungs Störungen beim Riud. //Tierarztl. Uwsch. 1986-41-N7. -S.497-504.

113. Blohm H. Bedeutung des Enzootishcen Pneumonie des Kalbes und Erfahrungen bei inhrer Bekampfug. // Mh. Vet. Med. 1983. - Bd.38. - V.9. - S.328-331.

114. Bryson D.G., Me Ferran J.B., Ball H J., Neill S.D. Observations on out breaks of respiratory disease in housed calves. Epidemiiological, clinical and microbiogicfl findings. //Veterinary Record. 1988. - v. 103. - P.485-489.

115. Campa B., Nedelykovic W. Efikasnost preparate MIX-9 und iskoreny-ivanin kravog proliva kod svinyia, povecavanyu prirata i boljoj konverziji hrane za vrenu tova. //Veter. Glasnic., 1973. 27/8. - P. 594-604.

116. Casini G., Asoli F., Ferappi M., Tubaro E. A polymeric nitrofu-rani derivative with prolonged antibacteriae action. //J.Med. Chem.-1997. Vol.l0.-Nl.-P.97-99.

117. Close R., Genicot B., Lekeux P. Pulmonary function changes induced by three regimens of brouchodilating agents in calves withacute respiratory distress syndrome. // Veter. Ree, 1995. - Vol. 137, N 8. -P.183-186.

118. Chalk B. Disenteria porcina: mortifena, diesma las rianas. //Agr. De las Amer. 1976.-25/4.-P. 60-68.

119. Christensen L. Preliminary forsook lined profiilatisk niedicmering of calve perorated kimgelideser. // Dansk. Vet. Tidsskr. - 1984. - V.67. - N 2.1. P.50-53.

120. Cottereau P., Laval H. Diarries du premier age chez le veau. //Bull. Soc. Sc. Veter.Med.Comp. Lyon. 1975.-77/1.-P.31-36.

121. Dancin S. et al. Masurile profiláctico curative factor important in re-ducerea important in reducerea pierderilar in complexele de ingrasaea tineretuluitanrin. // Revista de iredterea animalelor. 1977. - An.27. - N.I2. - P.37-38.

122. Dinse P. Die anwendung von Gentamycin in der Kalberpraxic. //Dt Tierärzte. Wschr. 1974. 81/24. -P. 615-618.

123. Edward A. Catching sick cattle eagle trines losses. // Wisconsin Agri culturist. 1987, - v. 109. - N 23. - P.44-65.

124. Ellis J.A., Hassard L.E., Morley P.S. Bovine respiratory syncytiol vi-rusrespecilic immune responses in calves after inoculation with commercially available vaccines. // J. Am. Veter. Med. Assn. 1995. - Vol.206, N3. -P.354-36.

125. Evan A.D., Fisher E.W., Selman I.E. Pbservations on the Immunal globulin levels of neonatal calves and their relationship to disease. // CoTp.Parh, 1970. - V.SO. - N 2. - P.259-265.

126. Flinos J. Pathologie du porcelet cosiderations etiopthogeniques et prophylactiques. //Bull. Soc. Veter. Prêt. Fr., 1973. 57/1. - P. 25-37.

127. Fox M.L., Thomson R.G., and Magwood S.E. Pasteurella Haemo-lytica of cattle: serotype production of betagalactosidase and antidacterial sensitivity. // CanJ.Comp.Med. 1971. - V.35. - N 4. - P.313-317.

128. Frank G.H., Pasteurella haemolytica and respiratory disease in cattle. // Proc, Annu. Meet U.S. Anim. Healt Assoc. 1979. - V.83. - P.153-160.

129. Fisher E.W., Selman I.E. Observations on the Immunal globulinlevels of neonatal calves and their relationship to disease. //Cop.Parh, 1990. -V.SO.-N2.-P.259-265.

130. Friss N.F., Bitsch V., Krogh H.Y. A microbiological study of pneumonie calf lungs. // Acta vet. scand. 1996. V.17. - N 2. - P.32-42.

131. Gasparani G. La Kanamicina in medicina ET veterinaria. //Veterinaria, Milano. 1972. 21/2. P. 73-80.

132. Genicot B., Close R. Lindsey I.K., Lekeux P. Pulmonary functionchanges induced by three regimens of brouchodilating agents in calves withacute respiratory distres syudome. // Veter. Ree, 1995. -Vol. 137, N 8. -P.183-186.

133. Geisel O. Matzke P. Durchallerkrankurngen bei Mastschweinen, ihre Prophylaxe und Behandlung sowei die morphologischen befunde am Darm nach der Schlachtung. //Tierarzte. Umsch. 1972. 27/4. -P. 162-167.

134. Giimour H.L. The role pasterella in respiratory diseases of cattle. In: Respiratory Disease in Cattle. //Ed by Martin W.B. London. -1998. -v.3. -P.356-362.

135. Glawisching E. et al. Uber die Werkung Spasmentzal bei Durchfallenkrankugen des Rindes. //Dt. Tierarzte, Wschr. 1972. 81/23. -P. 571-572.

136. Gourlay R.N., Howard C J. et al. experimentally produced calf pneumoniae. // Resceach in Veterinary Science. 1976. - V.20. - N 2. -P.167-173.

137. Howard C J., Gourlay R.N. et al. experimentally produced calf pneumoniae. // Resceach in Veterinary Science. 1996. - V.20. - N 2. -P.167-173.

138. Hartmann, H., Berchtold, J., Hortmann, W., Patophysiologische Aspekte der Axidoze bay directly kranken Kalbern. // Tierarzt. Umseh. -1997. Lg. 52. № 10 - S. 568-574.

139. Hendricks A.J., Loosing W. C. Management variables associated with high mortality rates attributable to respiratory tract problems in female calves prior to weaning. // J. Am.Veter.Med.Assn.-1996.-Vol 209, N 10. -P.1756-1759.

140. Hutcheson D.P. Nutrional bactors affect immune response in cattle. //Feedstufbs. 1989.- 61. 15, 16, 23,24. P.-25 -38.

141. Ishino S., Oka M., Terui S. Pathological and microbiological. // National institure of Animal Heaith th Quarterly.-1979.-V. 19.- N 3.- P. 91-103.

142. Ide P.R. The etiology of enzootic pneumoniae of calved. //Can. Vet.Jour. 1986.-V.1.-N 10. -P.194-202.

143. Jacob G.J. Bacterial interactions infection // Adv. Vet. Sei. And Comp. Med.-1989-V.26. P. 955-961.

144. Janetschke P., Kielstein P. Möglichkeiten zur Diagnoctic und Bekämpfung der Shweinedysenterie. //Mh. Veter. Med. 1976. 31/19. P. 721-726.

145. Juchasz B. et al. Zur Vorbeugung und Heilung der Coli-Disenterie der Kalber und Ferkel, einschl der Odemkrankheit der Ferkel. //Prakt. Tierarzt. 1972. 53/8. P. 322-325.

146. Kondrachi M. Skutecznose dziatania preparatu "Rondomycyna" w profilaktyce I terapii chorob narodzonych eielgt. //Med. Veter. 1974. 30/11. P. 680-682.

147. Kovacs F. et al. Csulokszaru asvanyianyag-tartalmanak vizsgalata. //Magyar Allatorv. Lapja. 1974. 29/3. P. 299-301.

148. Kovacs F., Komvacy A. Pharmakokinetische Analyse einer neuen Sulfonilamid-Trimethoprim -Kombination für saugferkel. //Dt. Tierarztl. Wscher. 1976. 83/5.-P. 218-221.

149. Kudlas E., Pokorny L. Veinnost esetreni zadrzeneho luzka u krava nekaterymi anttibiotikyv kombinacis. Estrogenif vagomimetiky. / /Veterinaria, Praha. 1968. 10, 2. S. 113-126.

150. Larson L. Antibacterial therapy for pulmonary infections. //JAVMA.-1990.-V. 126.- N11.- P.1063-1084.

151. Lebduska S., Bartos J., Hadrda J. Ftisulfatiazol v prevenci a lecbe pru-jmovych onemocneni novorozenych telat. //Veter. Med., 1974. 19/1. P. 31-38.

152. Lesiak M. Examination of vitamin A and caratinoid content in bloodserum and COW milk in the forteen days cycle in four seasons. //Am, Vet. Med. Ass. 1990. P. 311-324.

153. Losinger W.C. Management variables associated with high mortality rates attributable to respiratory tract problems in female calves prior to weaning // J. Am. Veter. Med. Assn. 1996. - Vol 209, N 10. - P. 17561759.

154. Lutter K. Erfahrugen über die Anwendung Veterinarmtd Massnamen zur Erreichung hoher Leistugen in der industriemassigen Schweineproduktion. //Tierzucht. 1976. 30/3.-P. 125-130.

155. Marschang F. Nochmals zum Problem Crowding Disease // Tieraztl. Umsch. 1997. Ig. 52, N 9. - S. 514-517.

156. Mazurezak L. Nowe kierunki w sukfamidoterapii w Iecznictwie vet-erinaryum.//Nowosci Veter., 1973. 5/2.-P. 139-147.

157. Muller L., Satava M., Stavic L. Terapeutan protipreejmovy prostre-dek pro telata. //Biologizace a chemizace vyrivy zvirab. 1970. 23/5. P. 396-404.

158. Niedoba E. Proby Leczenia biegunek u prosiat i cielat polisul-famiden-biowet. //Med/ Veter. 1973. 29/4. P. 565-566.

159. Mc. Orist S., Morgan J., Veenhuizen M. F., Lawrence K., Kroger H. W. Oral administration of tilosin phosphate f treatment and prevention of profielactive enteropathy in pigs // Am. J. veter. Res. -1997. Vol .58. -№2-P .136-139.

160. Mc Ferran J. B., Bryson D.G., Ball H.J., Neill S. D. Observations on outbreaks of respiratory disease in housed calves Epidemiiological clinical and microbiogicfl findings. // Veterinary Record.-1989.- v. 103.- P .485-489.

161. Nanu V. Bronchopneumonia vitriol, observation clinical, measure profilaktice is therapeutic // Rev. Crosstree animal. 1992. - V.30. - N 9. - P.34-42.

162. Ninjas R.D. Bacterial flora of convincing mucus in repeat breeding bovines / Judean Vet. J. -1994 51 № 4.-P. 264 -268.

163. Pankhurst J. Proc. 20 Th Worlds. Veter. Congress in 1975. Greece. 1976. 3/1.-P. 891-895.

164. Polakowa M., Lebduska J., Bartos J. //Veter. Med. 1974. 19/1.- P. 39-44

165. Rabble C,S., Meek A.N., Jim G.K. Effect of transportation on fatal fibrinous pneumonia and Shrinkages in calves arrives in at a target feedlot // J. Am. Veter. Med, Assn. 1995. - Vol. 207, N 5. -P.612-615.

166. Rail W., Kaller H. Beitrag aus der Praxis zur Wirksamkeit des trimethoprim. /Sulfanamid-prnzips in Rinderbestanden mit bakteriellen Aufzuehtproblemen in Bayern. //Prakt. Tierarztl. 1976. 52/10. P. 399-403.

167. Rosner S.F. Bovine parainfluenza type 3 virus infection and pasteuello-sis // Am. Vet. Med. Ass. 1971. - V. 159. - P. 1375-13 82.

168. Schimmel D. Kielstein P., Sruer W., Putsche R., Slucka R. Isobierung und Differenzierung von Pasteurella aus dem Respirationstakt des Kalbes // Mh. Vet. Med. 1983. - V.38. - P.81.

169. Schlüter H., Kramer M. Aufgaben einer modernen Epidemiologie in der Tierin Deutschland // Tierarztl. Umsch. 1997. - Ig. 52, N 10. - S. 593-598.

170. Schollenberger A., et al. Wytwarzanie przeciwciat homocytorowych u swin po podani antidenu bakterynedo. //Med. Veter. 1971. 28/2. P. 25-26.

171. Sumato Lopes H. et al. Pharmacokinetics de tress mezelas de sulfonamides con trimetoprim en credos mediane ulna technica qualitative // Veterinaria Mexica 1998. -Vol. 29, №1 -P 7-13.

172. Smit W., et al. Anaemia in pigs. //Veter. Ree. 1969. 95/7. P. 202205.

173. Srabo S., Gunther N. Versuche zur medikamentösen vorbengung gegen die Odemkrankheit bei Ferkeln. //Prakt. Tierarztl. 1968. 49/8. -P. 355

174. Thomson R.G. Pathology and Pathogenesis of the common disease of the respiratory tract of Cattle // Can.Vet. J.-1994.-V.15.-N 9.-P.249-251.

175. Thurmond M.C., Bouchard E., Franti C.E., Juiz D.M. Bacteria in milk of cows at treshenig associated with subsequent risk of mastitis and culling. Adaveter, Suppl., 1998, 84:180-12.

176. Ungureanu C., Jordache A., Fierliger U. et al. Pasteurella infections in respiratory disease of young caffle. // Arsh. Exper.Vet. Med.-1989.- Leipzig.-b.35.- N.3.- S.453-458.

177. Witan Т.Е., Woolen W. E. Relationships among treatment for respiratory tract disease pulmonary lesions evident at slaughter and rate of weight gain in feedlot cattle // J. Am. Veter. Med. Assn.-1996.- Vol 209, N 4.-P.814-818

178. Whitmore H.L., Brentziaff K.N., Ott R.S., Spahr S.L Incindece and treatmens of postpartum reproductive problems in dairy herd. /Theriogenology.-1986.-Vol.17.-N5.-P.527-535.

179. Wilier S., Busch W. Infektionsbedingte Fortpflanzungsstorunger beim weiblichen Rind. //Monatsh. Veterinarmed. -1989. -41.-N1.P.27-32.

180. Woods G., Hamound M. An epidemilogic study of acute respiratory disease in beef calves after weaning // Bovine Pract. -1991.-V.2. N.4.-P. 412.