Клиническая фармакология и терапевтическая эффективность тилоколина и его сочетания с селедантом при сальмонеллезе поросят и телят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Кабицкий, Станислав Николаевич

• Кабицкий, Станислав Николаевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Кабицкий, Станислав Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика и распространение сальмонеллеза у поросят и телят.

1.2. Роль предраспологающих и этиологических факторов в развитии сальмонеллеза поросят и телят.

1.3. Методы и средства профилактики и терапии желудочно-кишечных болезней поросят и телят бактериальной этиологии.

1.3.1. Зоогигиенические методы и специфические средства профилактики и лечения.

1.3.2. Неспецифические пути профилактики и терапии.

1.3.3. Макролиды и применение их в медицине и ветеринарии.

1.3.4. Полимиксины и их использование в медицине и ветеринарии

1.4. Иммуномодуляторы и их применение в ветеринарии.

1.5. 3 ак лючение.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Определение оптимальной терапевтической дозы тилоколина при лечении сальмонеллеза.

3.1.1. Специфическая активность тилоколина в различных дозах при экспериментальном сальмонеллезе белых мышей.

3.1.2. Определение оптимальной терапевтической дозы тилоколина при лечении сальмонеллеза поросят.

3.1.3. Изучение фармакокинетики препарата тилоколин в различных дозах и определение сроков выведения тилозина и колистина из организма поросят.

3.2. Изучение субхронической токсичности тилоколина и его сочетания с се-ледантом для поросят.

3.3. Клинико-физиологические показатели крови поросят и эффективность тилоколина при лечении сальмонеллёза.

3.4. Терапевтическая эффективность и показатели гомеостаза поросят и телят при применении им тилоколина и его сочетания с селедантом при сальмонеллёзе.

3.4.1. Клинико-биохимические показатели поросят и эффективность тилоколина и его сочетания с селедантом при лечении сальмонеллеза.

3.4.1.1.Терапевтическая эффективность при применении тилоколина и его сочетания с селедантом.

3.4.1.2. Биохимические и гематологические показатели крови поросят.

3.4.2. Гомеостаз и терапевтическая эффективность тилоколина и его сочетания с селедантом при сальмонеллезе телят.

3.4.2.1. Терапевтическая эффективность и влияние на рост и развитие телят.

3.4.2.2. Биохимические и гематологические показатели крови телят.

3.5. Определение остаточных количеств тилоколина в биологическом материале поросят.

3.6. Экономическая эффективность применения тилоколина и его сочетания с селедантом при лечении сальмонеллеза.

5. ВЫВОДЫ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая фармакология и терапевтическая эффективность тилоколина и его сочетания с селедантом при сальмонеллезе поросят и телят»

Актуальность

Обеспечение населения нашей страны отечественной высококачественной продукцией животноводства является одной из важнейших задач сельского хозяйства. Одним из условий выполнения её является решение проблемы сохранности животных и выращивания здорового молодняка, заболевания которого, особенно сальмонеллёз, наносят значительный экономический ущерб. В современных условиях в лечении и профилактике кишечных инфекций многие авторы отдают предпочтение фармакотерапии (Б.Т. Артёмов с соавт., 1989; А.А. Шубин с соавт., 1994; Г. Топурия, 2002; С.И. Джупина, 2002; А .Г. Шахов, 2003; 2008; Н. Алтухов, 2005; B.C. Ларичев с соавт., 2007).

В комплексе мероприятий по лечению болезней поросят и телят широкое применение нашли такие антибактериальные препараты как сульфаниламиды, антибиотики, нитрофураны и другие (В.В. Субботин, М.А. Сидоров, 2001).

Однако в последние годы наблюдается тенденция снижения эффективности химиотерапии и химиопрофилактики при различных инфекционных болезнях животных. Циклические способы лечения одним и тем же препаратом ведут к возникновению хронических форм болезни и формированию устойчивых к антимикробным средствам популяций возбудителей, которые становятся слабочувствительными вследствие адаптации к препарату, и в этиологии инфекционных заболеваний стали преобладать более устойчивые формы и виды патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (А.Г. Шахов, 1996; 2003; С.В. Шабунин, 2002; S.Ghosh, Т.М. LaPara, 2007). Это свидетельствует о необходимости разработки комбинированных препаратов с аддитивным или синергидным действием составляющих компонентов, повышающих эффективность лечения животных и уменьшающих расход антимикi робных средств. Создание рациональных сочетаний антимикробных препаратов является наиболее приемлемым и целесообразным методом, повышающим эффективность химиотерапии бактериальных инфекций и препятствующим развитию резистентности у микроорганизмов (В.А. Антипов, 1995; С.В. Шабунин, 1999; Л.И. Ефанова с соавт., 2007).

Инфекционные заболевания сопровождаются тяжелыми функциональными изменениями в организме животных, и повышение терапевтической эффективности может быть достигнуто лишь при сочетании антимикробных препаратов с другими лечебными средствами. Из лекарственных веществ при этом наиболее часто используют неспецифические иммуноглобулины, имму-номодуляторы, витамины и средства обменостабилизирующей терапии. Сочетание указанных препаратов патогенетической терапии с антимикробными препаратами способствуют снижению летальности, сокращению срока лечения и более быстрому развитию репаративных процессов.

Одним из таких перспективных антибактериальных препаратов является тилоколин, в состав которого входят тилозин, колистин и пролонгатор. Однако данных о его фармакологических свойствах и терапевтической эффективности при сальмонеллезе поросят и телят в литературе нет.

Кроме того, нет литературных данных и исследований, посвященных изучению фармакологических свойств сочетаний тилоколина с антиоксидан-тами, применению их при сальмонеллезе поросят и телят и рекомендаций по их практическому применению, что и определило общую направленность данной работы.

Цель и задачи

Целью настоящей работы было изучение фармакологических свойств и терапевтической эффективности тилоколина и его сочетания с селедантом при сальмонеллезе поросят и телят.

Для разрешения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Обосновать оптимальную терапевтическую дозу тилоколина в опытах in vivo;

2. Изучить фармакокинетику препарата тилоколин в различных дозах и определить сроки выведения тилозина и колистина из организма поросят;

3. Изучить субхроническую токсичность тилоколина и его сочетания с селедантом на клинически здоровых поросятах;

4. Оценить терапевтическую эффективность тилоколина при сальмонел-лезе поросят и влияние его на клинико-биохимические показатели животных;

5. Изучить биохимические и гематологические показатели поросят и телят и эффективность применения тилоколина и его сочетания с селедантом при лечении сальмонеллеза;

6. Определить экономическую эффективность тилоколина и его сочетания с селедантом при лечении сальмонеллеза поросят и телят.

Научная новизна

Впервые в научно-производственных экспериментах изучена фармакологическая активность комплексного антибактериального препарата тилоколина и его сочетанного применения с антиоксидантом - селедантом при сальмонеллезе поросят и телят. Определена оптимальная доза тилоколина в опытах in vivo. Изучены фармакокинетика тилоколина, субхроническая токсичность препарата и его сочетания с селедантом на поросятах. Проведено определение остаточных количеств тилоколина в биологическом материале поросят. Изучены биохимические и гематологические показатели поросят при лечении сальмонеллеза тилоколином и его терапевтическая эффективность. Дана оценка влияния совместного применения тилоколина с селедантом на клинико-физиологические показатели поросят и телят, больных саль-монеллезом, и лечебной эффективности изученной комбинации. Установлено, что применение при сальмонеллезе поросят и телят тилоколина совместно с селедантом, в сравнении с использованием только тилоколина, повышает терапевтическую эффективность антибактериального препарата и ускоряет сроки выздоровления. Получена приоритетная справка на изобретение № 2008127112 от 03.07.2008.

Практическая значимость

В практику ветеринарии для лечения сальмонеллеза поросят и телят предложен новый антибактериальный препарат - тилоколин и применение его одновременно с селедантом. Дана экономическая оценка лечебного действия тилоколина и его сочетания с антиоксидантом при сальмонеллёзе поросят и телят. Материалы диссертации вошли в нормативно-техническую документацию на тилоколин.

Основные положения, выносимые на защиту

- Фармакологические свойства тилоколина и его сочетания с селедантом;

- Терапевтическая эффективность при сальмонеллезе поросят и телят тилоколина и применения его совместно с селедантом.

Публикация результатов исследований

По теме диссертации опубликовано 8 статей, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 168 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц, 10 рисунков, включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов собственных исследований, выводы и практические предложения. Список литературы содержит 397 источников, из них 122 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Кабицкий, Станислав Николаевич

5. ВЫВОДЫ

1. Однократное применение тилоколина в дозах 0,05, 0,075 и 0,1 мл/кг массы тела через 6 часов после заражения белых мышей Salmonella cholerae suis, обеспечивает им высокий индекс защиты, который составляет 60%, 70% и 70%, а после заражения белых мышей Salmonella dublin соответственно 50%, 60% и 60%. Следовательно, наиболее эффективной дозой является 0,075 мл/кг массы тела;

2. При введении тилоколина, внутримышечно в дозе 0,075 мл/кг массы тела, максимальное содержание его компонентов (тилозина и колистина) в крови поросят обнаруживается через 1 час в концентрациях 3,54 и 5,74 мг/мл соответственно, а минимальная — через 24 часа в концентрации 0,23 и 0,20 мг/мл, что позволяет рекомендовать применение препарата 1 раз в сутки;

3. Терапевтическая эффективность тилоколина при лечении поросят, больных сальмонеллезом, в дозах 0,05-0,075-0,1 мл/кг массы тела равна 80-9090%, а сроки выздоровления - 4,8±0,3 - 3,7±0,2 - 3,6±0,1 дня соответственно. Это позволяет считать, что оптимальная доза тилоколина для лечения сальмонеллеза поросят равна 0,075 мл/ кг массы тела;

4. Введение поросятам в течение 14 дней тилоколина в трёхкратной терапевтической дозе 0,225 мл/кг массы тела или в сочетании с селедантом (однократно в дозе 20 мкг/кг массы тела) существенно не влияет на их клинический статус, скорость роста, поведение, аппетит и морфо-биохимические показатели крови.

5. Применение тилоколина в оптимальной терапевтической дозе - 0,075 мл/кг массы тела внутримышечно с интервалом 24 часа, при лечении поросят, больных сальмонеллезом:

- обеспечивает выздоровление 93,6-96,4% животных при сроке лечения 4,0±0,2 - 3,7±0,1 дня, что, в сравнении с контролем (5% раствор энрофлона), эффективнее на 8,5-7,5% и 13,0-11,6% соответственно;

- в крови поросят уменьшает степень проявления эндогенной интоксикации (снижение холестерина на 10,3-8,1%, СМ на 15,9-9,2%, мочевины на

20-3-9,1%), оптимизирует функциональную деятельность печени (снижение активности АлАТ на 15,8-7,8%, у-ГТ на 10,9-21,8%);

- способствует увеличению среднесуточного прироста массы тела поросят на 9,7-11,7%.

6. Тилоколин в сочетании с селедантом при введении поросятам, больных сальмонеллезом:

- обеспечивают выздоровление 99,1% животных при сроке лечения 3,6±0,2 дня, что эффективнее, в сравнении с контролем, на 13,8% и 21,7% соответственно;

- обладают выраженной фармакологической активностью, характеризующейся оптимизацией белкового обмена (увеличение в крови содержания общего белка на 11,3%, уровня у-глобулинов - на 16,7%, снижение концентрации альбуминов - на 14,1%), углеводного (увеличение глюкозы - на 11,8%), показателей иммунологической резистентности (повышение общих иммуноглобулинов - на 14,7%), эритро- и лейкопоэза (повышение эритроцитов на 12,8%, гемоглобина - на 17,6%, снижение лейкоцитов на 7,3%), снижение степени эндогенной интоксикации (уменьшение холестерина на 16,2%, мочевины - на 28,9%, средних молекул на 17,6%), оптимизацией функциональной способности печени и почек (снижение активности АсАТ -на 16,1%, АлАТ - на 11,9%, у-ГТ - на 34,9%, увеличение креатинина - на 22,6% (оптимально относительно физиологической нормы));

- способствуют увеличению среднесуточного прироста массы тела поросят на 22,6%.

7. Применение тилоколина или его сочетания с селедантом при лечении сальмонеллеза телят:

- обеспечивает выздоровление животных в 85,7-100,0% случаев при сроке лечения 3,8±0,2 - 3,4±0,1 дня, что эффективнее, в сравнении с контролем, на 14,3-28,6% и 13,6-22,7% соответственно;

- тилоколин не оказывает негативного влияния на обмен веществ и функциональную способность печени (в крови телят уменьшается содержание общих липидов на 19,1%, холестерина на 25,5%, СМ на 38,6%, активность АсАТ на 11,5%), билирубина на 9,3%);

- тилоколин в сочетании с селедантом нормализуют у телят углеводный и липидный обмены, эритро- и лейкопоэз (повышение в крови содержания глюкозы на 10,0%, эритроцитов на 8,6%, снижение количества лейкоцитов на 16,9%, общих липидов на 10,0%, холестерина на 13,7%>), оптимизируют иммунологическую резистентность организма (повышение лимфоцитов на 15,8%, общих иммуноглобулинов на 34,3%>), снижают степень эндогенной интоксикации (уменьшение содержания средних молекул на 28,1%), оптимизируют функциональную деятельность печени и почек (снижение уровня билирубина на 21,9%, креатинина на 18,7%, активность ЩФ на 7,3%, у-ГТ на 9,6%);

- способствует увеличению среднесуточного прироста массы тела телят, которых лечили тилоколином или тилоколином одновременно с селедантом соответственно на 3,7-14,8%).

8. Фармакокинетика тилоколина характеризуется распределением его в почках, печени, легких, мышцах, крови и моче. Полная элиминация составляющих компонентов происходит в течение 168 часов, поэтому срок убоя животных на мясо после применения тилоколина составляет 7 суток.

9. Экономическая эффективность применения тилоколина, тилоколина в сочетании с селедантом:

- при лечении сальмонеллеза поросят составляет 7,05-10,91 рубля на каждый затраченный рубль;

- при лечении сальмонеллеза телят - 9,91-10,59 рубля на каждый затраченный рубль.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для лечения поросят больных сальмонеллезом рекомендуется применять тилоколин внутримышечно в дозе 0,075 мл/кг массы тела с интервалом 24 часа в течение 5 дней.

2. Для повышения терапевтической эффективности при лечении сальмонеллеза поросят и телят рекомендуется использовать тилоколин соответственно в дозах 0,075 мл/кг и 0,05 мл/кг массы тела в сочетании с селедантом (однократно внутримышечно в дозе 20 мкг/кг м.т. поросятам или 10 мкг/кг м.т. телятам).

3. Основные положения диссертации рекомендуются к использованию в учебном процессе на факультете ветеринарной медицины ВУЗов и колледжей по курсам ветеринарная фармакология и эпизоотология.

1.5. Заключение

Таким образом, приведенный обзор литературы показывает нам, что желудочно-кишечные болезни поросят и телят широко распространены, носят массовый характер и причиняют огромный экономический ущерб. Из болезней поросят и телят с диарейным синдромом особую актуальность представляет сальмонеллез, развитию которого способствуют высокая микробная загрязненность воздуха помещений, неудовлетворительные условия содержания, недоброкачественное кормление, несоблюдение профилактических перерывов между технологическими циклами, частые вакцинации. Выше перечисленные факторы вызывают у животных стресс, в результате чего снижается резистентность организма и на этом фоне значительно возрастает роль условно-патогенной микрофлоры.

В процессе изучения этиологии желудочно-кишечных болезней свиней разработаны и используются различные средства борьбы с ними. Большие усилия направляются на предотвращение возникновения заболеваний. Широкое применение нашла химиопрофилактика и терапия. Однако, несмотря на большое число отечественных и зарубежных исследований по этой проблеме, многие вопросы этиологии, профилактики и лечения остаются открытыми и нуждаются в дополнении и совершенствовании применительно к конкретным условиям существования животных, где могут возникать новые этиологические и предрасполагающие факторы.

В последние годы наблюдается тенденция снижения эффективности химиотерапии и химиопрофилактики при различных инфекционных болезнях животных. Использование циклических способов лечения одним и тем же препаратом ведёт к возникновению хронических форм болезни и формированию устойчивых популяций возбудителей к антимикробным средствам, в связи с чем применение многих антибактериальных препаратов становится малоэффективным. Это свидетельствует о необходимости разработки комплексных антимикробных препаратов, в частности, тилоколина, с аддитивным или синергидным действием составляющих компонентов, повышающего эффективность лечения животных, уменьшающего расход антимикробных средств и активного против наиболее часто выделяемых в специализированных хозяйствах микроорганизмов.

Инфекционные заболевания сопровождаются тяжелыми функциональными изменениями в организме животных, и повышение терапевтической эффективности может быть достигнуто при сочетании антимикробных препаратов с другими лечебными средствами. По данным литературы в последние годы значительно возрос интерес исследователей и практических специалистов к проблеме иммуномодуляции и совместного применения иммуномодуляторов с различными препаратами. Сочетание иммуноглобулинов, иммуномодуляторов, витаминов с химиотропными (антимикробными) средствами способствуют снижению летальности, сокращению срока лечения и более быстрому развитию репаративных процессов.

Учитывая выше изложенное, задачей настоящих исследований являлось изучение фармакокинетики нового комплексного антибактериального препарата - тилоколин, определение остаточных количеств тилозина и колистина в биологическом материале поросят, оценка клинико-биохимических показателей поросят и телят при применении тилоколина, а также его сочетания с селедантом при сальмонеллезе поросят и телят, разработка показаний к применению и внедрение в ветеринарную практику тилоколина и его сочетания с антиоксидантом.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в 2006-2009 гг. в отделе фармакологии ГНУ «Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии» РАСХН в соответствии с планом научно-исследовательских работ по заданию 08.04.01. № Государственной регистрации 15070.3666026906.06.8.001.2: «Разработать методы ранней диагностики, эффективные средства и способы профилактики и лечения массовых незаразных и вызываемых условно-патогенными микроорганизмами заболеваний у молодняка высокопродуктивных животных».

В проведении отдельных исследований принимали участие сотрудники Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Г.А. Востроилова, Л.Ю. Сашнина, В.И. Шушлебин, Н.М. Фёдорова и другие, которым автор выражает искреннюю благодарность за оказанную помощь и плодотворное сотрудничество.

Экспериментальные и научно-производственные опыты проведены в соответствии с требованиями к врачебно-биологическому эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных в период проведения работы и учета результатов (И.Т. Фролов, 1965). Доступ животных к воде и корму был свободным, световой режим естественным.

Научно-производственные опыты выполнены на базе ОАО Агрофирма «Ливенское мясо» Ливенского района Орловской области; ООО «им. М. Горького» отделение «Возрождение», ООО Агрофирма «Настюша-Грязи» Грязинского района Липецкой области; ЗАО СХП «Мокрое» Лебедянского района Липецкой области.

Для достижения поставленных в работе целей было проведено 6 серий научно-хозяйственных опытов.

В первой серии опытов с целью определения оптимальной терапевтической дозы проводили изучение индекса специфической защиты тилоколина на моделях сальмонеллезной инфекции. Для эксперимента были взяты половозрелые нелинейные разнополые белые мыши массой 20-22 г. разведения вивария Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии. Группы животных формировали по принципу аналогов по 10 голов в каждой, учитывая массу тела, развитие и клиническое состояние. Для заражения, которое проводилось интроперитонеально смывом суточных агаровых культур возбудителей на изотоническом растворе натрия хлорида, использовали музейные штаммы Salmonella cholerae suis, Salmonella dublin. Разведения культур делали на стерильном физиологическом растворе. Концентрацию микробных клеток определяли по стандарту мутности. Лабораторных животных предварительно проверяли на носительство сальмонелл. С лечебной целью тилоколин вводили мышам один раз в сутки внутримышечно через 6 часов после заражения в дозах 0,05-0,075-0,1 мл/кг массы тела внутримышечно. Для определения специфичности гибели лабораторных животных проводили бактериологическое исследование крови, взятой из камер сердца, а также легких, печени, селезенки и почек. За подопытными животными вели клиническое наблюдение в течение 15 дней. Во время эксперимента учитывали заболеваемость, гибель, сроки выздоровления и особенности течения сальмонел-лезной инфекции. Индекс специфичной защиты (эффективности) тилоколина определяли по формуле В.Д. Белякова (1961 г.): Е = 100 * (А-В) : в, где: Е — индекс защиты;

А - процент выживших мышей в опыте; В - процент выживших мышей в контроле; в — процент павших мышей в контроле.

О терапевтической эффективности препарата судили по количеству выживших мышей после окончания лечения и числу мыше-дней для каждой группы через 15 дней после инфицирования.

Во второй серии опытов проводили изучение эффективности тилоколина в различных дозах на поросятах крупной белой породы, больных сальмонеллёзом. Поголовье животных было разделено по принципу парных аналогов на 3 группы по 10 поросят в каждой.

Диагностировали сальмонеллез комплексно на основании эпизоотоло-гических, клинических, патологоанатомических и лабораторных исследований.

С целью определения оптимальной лечебной дозы тилоколин вводили внутримышечно с интервалом 24 часа: в первой опытной группе в дозе 0,05 мл/кг массы тела; во второй — в дозе 0,075 мл/кг массы тела; в третьей - в дозе 0,1 мл/кг массы тела.

В третьей серии опытов для изучения фармакокинетики тилоколина в различных дозах и определения сроков выведения компонентов препарата из организма поросят определяли содержание тилозина основания и колистина сульфата микробиологическим методом диффузии в агар, основанном на сравнении величин зон задержки роста, образуемых испытуемым биоматериалом и стандартными образцами антибиотиков известной концентрации.

Выращивание и сохранение тест-культур М. luteus АТСС 9341 и Borde-tella bronchiseptica АТСС 4617 проводили по ГФ XI вып. 2.

При проведении исследований руководствовались «Методическими указаниями по определению остаточных количеств антибиотиков в продуктах животноводства» №3049-84 от 29.06.84 г. Приготовление тест-культур, микробной взвеси, агаризованных сред и буферных растворов, основного и промежуточных растворов стандартов антибиотиков и построение стандартных кривых проводили по методикам, описанным в справочнике «Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии» (Ковалев В.Ф. с соавт., 1988).

Тилозин основание определяли в плазме крови, которую закапывали в лунки чашек Петри без предварительной обработки. В качестве тест-культуры использовали М. luteus АТСС 9341.

Основной раствор стандартного образца тилозина основания готовили в стерильном фосфатном буфере с рН 7,8-8,0 с концентрацией 1000 мкг/мл.

Затем из основного раствора готовили рабочий раствор стандартного образца в том же буфере с концентрацией 10 мкг/мл.

Колистина сульфат определяли в крови, которую закапывали в лунки чашек Петри после разбавления 1:1 стерильным буфером №3. В качестве тест-культуры использовали Bordetella bronchiseptica АТСС 4617.

Основной раствор стандартного образца колистина готовили в стерильном буфере №3 с концентрацией 10000000 ЕД/мл. Затем из основного раствора готовили рабочий раствор стандартного образца в стерильном буфере №5 с концентрацией 1000 ЕД/мл.

Навески по 10 г мышечной ткани, почки, печени, легкого и т.д., вырезанные из средней части образца, очищали от фасций, серозных оболочек, измельчали ножницами, а затем микроизмельчителем тканей с последующим растиранием в ступке со стерильным кварцевым песком. Далее в ступку добавляли 10 мл фосфатного буфера с рН 7,8-8,0 (тилозин) или буфер №3 (колистин), тщательно перемешивали и переносили в центрифужные пробирки. Экстракцию антибиотиков проводили в течение 90 минут в термостате при температуре 37±1°С. Затем пробы прогревали на водяной бане при температуре 65±1°С 30 минут и центрифугировали при 3000 об/мин в течение 20 мин.

Определение содержания колистина и тилозина проводили в надоса-дочной жидкости. Если предполагаемая концентрация антибиотика выходила за пределы стандартной кривой, исследуемый образец разбавляли соответствующим буфером до концентрации, близкой к контрольной.

Чувствительность метода определения колистина и тилозина - 0,05 мкг/г или мкг/мл.

В четвертой серии опытов изучали субхроническую токсичность тилоколина и его сочетания с селедантом в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве», утвержденными ГУВ СССР (1991). Исследование было проведено на 15 клинически здоровых поросятах месячного возраста, весом 7,5-8,5 кг. Токсическое действие препарата и его сочетания при внутримышечном применении оценивали по клиническому состоянию, морфологическим и биохимическим показателям крови.

В пятой серии опытов, после экспериментального обоснования оптимальной лечебной дозы тилоколина, была изучена лечебная эффективность антибиотика при сальмонеллезе поросят на соответствующих группах животных.

В первой группе (контрольной) применяли 5% инъекционный раствор энрофлона внутримышечно в дозе 0,1 мл/кг массы тела с интервалом 24 часа до клинического выздоровления, во второй - опытной - тилоколин внутримышечно с интервалом 24 часа в дозе 0,075 мл/кг живой массы тела.

Шестую серию опытов проводили на поросятах крупной белой породы и телятах черно-пестрой и симментальской пород.

Целью данного опыта было изучение терапевтической эффективности, биохимических и гематологических показателей крови поросят и телят при применении им тилоколина и его сочетания с селедантом при лечении сальмонеллеза.

Опыт на поросятах был проведен в трёх повторностях.

По принципу парных аналогов был проведен отбор 3 групп поросят 31 -35-дневного возраста с признаками сальмонеллеза.

Поросятам контрольной группы применяли 5% инъекционный раствор энрофлона внутримышечно в дозе 0,1 мл/кг массы тела с интервалом 24 часа или тилозин-200 внутримышечно с интервалом 24 часа в дозе 0,05 мл/кг до клинического выздоровления. Животным первой опытной группы применяли тилоколин в дозе 0,075 мл/кг массы тела с интервалом 24 часа до клинического выздоровления. Поросятам второй опытной группы применяли тилоколин, как и в первой, но в сочетании с селедантом — внутримышечно, однократно в дозе 20 мкг/кг массы тела.

Для изучения эффективности тилоколина и его сочетания с селедантом при сальмонеллезе телят было подобрано 3 группы 3-4-месячных животных по 15 в каждой.

Телятам контрольной группы применяли 5% раствор энрофлона внутримышечно в дозе 0,1 мл/кг массы тела. Телятам первой опытной группы применяли тилоколин в дозе 0,05 мл/кг массы тела с интервалом 24 часа. Телятам второй группы применяли тилоколин, как и в первой опытной группе, но в сочетании с селедантом - также внутримышечно однократно в дозе 10 мкг/кг массы тела. Препараты применялись до исчезновения клинических признаков и 2 дня после.

За животными вели ежедневное клиническое наблюдение, при этом учитывали их общее состояние, сроки выздоровления и исход болезни.

Для определения клинического статуса больных животных проводили измерение температуры тела, учитывали частоту дыхания, пульса, дефекации, количество фекалий, выделяемых однократно и за сутки, их консистенцию, форму, цвет, запах, наличие таких примесей, как кровь, слизь, гной.

До начала лечения для получения фоновых показателей, а также по окончании лечения брали кровь для гематологических и биохимических исследований, измеряли температуру тела, взвешивание поросят из каждой группы проводили до и после лечения. Кровь для исследования брали из хвостовых сосудов у поросят и из ярёмной вены у телят в утреннее время (до кормления).

С целью характеристики общего состояния животных при проведении опытов пользовались общепринятыми методами, описанными в соответствующих руководствах (В.Г. Колб, B.C. Карамышников, 1982; И.Г. Кондрахин

19 с соавт., 2004) в крови определяли количество эритроцитов (10 7л), гемоглобина (г/л), гематокрита (%), лейкоцитов (109/л), тромбоцитов (109/л). Количество иммуноглобулинов определяли тестом осаждения с применением сульфита натрия (ТОСН) по Н.Е. Пфейфферу и Т.Ц. Макгири (1977); витамина Е (мкМ/л) по Биери в модификации Р.Ш. Кисилевич, С.И. Скварко (1972), витамина А (мкМ/л) по Бессею в модификации А.А. Анисимова (1969). Фракции белка определяли электрофорезом в агарозном геле; концентрацию общего белка, липидов, билирубина - наборами фирмы «Vital Diagnostics» (Санкт-Петербург), фосфора, кальция, глюкозы, мочевины, холестерина, креатинина, активность аспартат- и аланинаминотрансфераз (АсАТ и АлАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и у-глутамилтрансферазы (у-ГТ) — на биохимическом анализаторе «Hitachi-902». Содержание средних молекул определяли в соответствии с «Методом определения содержания средних молекул в крови» [(Ю.Н. Алёхин «Эндогенные интоксикации у животных и их диагностика (методические рекомендации)», 2000]. Экономическую эффективность тилоколина и его сочетания с селедантом при лечении поросят, больных сальмо-неллезом, рассчитывали в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (1997 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Кабицкий, Станислав Николаевич, 2009 год

1. Акбаев М.Ш. Проблемы диареи у телят. Практика лечения пробиотиком Ветом 1.1. / М.Ш. Акбаев, С.Б. Ромашкин, Т.П. Крылова // Ветеринарный консультант. 2003. - №3. - С.21-22.

2. Алёхин Ю.Н. Эндогенные интоксикации у животных и их диагностика (методические рекомендации, одобренные секцией «Патология, фармакология и терапия», отделения ветеринарной медицины РАСХН. 30.03.2000, протокол №1). Воронеж, 2000. - 12 с.

3. Алтухов Н. Пути профилактики желудочно-кишечных болезней поросят в период их отъема / Н. Алтухов, Ю. Бригадиров, А. Шамардина // Свиноводство. 2005. - №6. - С.21-22.

4. Амирханян Г.Б. Терапевтическая активность апрамицина сульфата при диарее телят и поросят / Г.Б. Амирханян, Г.Г. Геворкян, Л.Д. Погосбекова // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных.-Москва, 1991.-С.55.

5. Анохин Б.М. Болезни молодняка сельскохозяйственных животных / Б.М. Анохин; Воронежский Гос. Аграр. Унив. — Воронеж, 1996. 214с.

6. Антибактериальная терапия. Практическое руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова М., 2000. - 190 с.

7. Антипов В.А. Новые отечественные ветеринарные препараты / В.А. Антипов // Итоги и перспективы научных исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики: Сб. науч. тр. ВНИВИПФиТ Воронеж, 1995. - С.22-24.

8. Антипов В.А. Олаквиндокса тритурат при гастроэнтеритах и бронхопневмониях свиней / В.А. Антипов, А.Г. Шахов, А.В. Шторгина // Ветеринария. -1991. №8. - С.56-58.

9. Антипов В.А. Препараты йода в ветеринарии / В.А. Антипов, В.Ф. Таланов-ский. Краснодар, 1997. - 72с.

10. Аргунов М.Н. Иммуномодулирующее действие РНК на организм птиц / М.Н. Аргунов, Н.В. Мельникова // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России 21-23 июня 2007 г. Воронеж. - 2007. - С.91-94.

11. Бактериальные препараты при профилактике желудочно-кишечных болезней телят / А.А. Шубин, J1.A. Шубина, А.Н. Поташов, И.С. Гизатулин // Ветеринария. 1994. - №3. - С.42-45.

12. Бакулов И.А. Современные проблемы в эпизоотологии / И.А. Бакулов // Ветеринария. 1991. - №7. - С.32-35.

13. Баранников В.Д. Загрязненность и охрана воздушной среды в зоне очистных сооружений крупных свиноводческих комплексов / В.Д. Баранников // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. -Москва, 1991.-С.155-157.

14. Барсукова М.В. Применение зитроцина в педиатрической практике / М.В. Барсукова, И.М. Османов, Н.В. Зиборова // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2007.- Т.4.6. С.66-73.

15. Башкиров О.Г. Тилан растворимый — ваш правильный выбор для профилактики и лечения при микоплазмозе птиц / О.Г. Башкиров // Ветеринария. -1999. -№12.-С.11-13.

16. Беляев В.И. Влияние селенорганического препарата селекора на клинико-физиологическое состояние откормочных телят / В.И. Беляев, Ю.Н.Алехин, С.В. Куркин // Ветеринария. № 8. - 2002. - С. 16-17.

17. Беляев В.И. Иммуномодуляторы на основе биологических субстратов / В.И. Беляев, В.М. Асламов, В.М. Набоков // Мат. конф., посвящ. 30-летию ВНИ-ВИПФиТ 3-4.10.2000. Воронеж, 2000. - Т. 1. - С.243.

18. Беляев В.И. Повышение иммуногенной активности вакцин против колибак-териоза Т-активином / В.И. Беляев, JI.E. Сартасов, А.Г. Шахов // Сб. науч трудов ВНИВИПФиТ. Воронеж. - 1993. - С. 18-21.

19. Беляев В.И. Селекор в ветеринарии / В.И. Беляев, Д.В. Дегтярев, Т.Е. Мельникова // Соединения селена и здоровье. -М., 2004. С. 129-134.

20. Биологическая активность препарата из плаценты и применение их в ветеринарии / В.И. Беляев, А.Г. Нежданов, К.А. Лободин и др. // Ветеринария.2002. -№5.-C.33-36.

21. Биохимические показатели и превентивные свойства сыворотки крови поросят, вакцинируемых против сальмонеллеза / B.C. Прудников, О.М. Кулишко, В.В. Зайцев, Ю.А. Шашкова // Ученые записки УО ВГАВМ. 2006. - Т.42, вып. 2, часть 2. - С. 191-194.

22. Блинов М.Н. Рибонуклеионовые кислоты как модуляторы иммунного ответа / М.Н. Блинов, И.Р. Лугаинова // Молекулярные механизмы клеточного го-меостаза. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1987. С.182-195

23. Болезни телят / Н.И. Онипенко, В.П. Литвин, Ю.Г. Артеменко и др. К.: Урожай. - 1981.- 183с.

24. Борознов С.Л. Способы профилактики и лечения диарейных болезней телят с применением бактрила, витамина Е и селенита натрия / С.Л. Борознов // Учен. зап. витеб. гос. акад. вет. мед. 1998. - Т.34. - С. 27-29.

25. Буланкин А.А. Применение фуронина против острых желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят / А.А. Буланкин, В.И. Терехов // Вестник РАСХН. 1995. - №5. - С.62-63.

26. Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2-х томах / И.Ф. Клёнова, K.JT. Мальцев, Н.А. Яременко, И.А. Архипов М.: Сельхозиздат, 2004. - Т.1 -С. 185.

27. Вечеркин А.С. Нерациональное использование антибиотиков в животноводстве / А.С. Вечеркин // Ветеринария. 2004. - №9. - С.7-9.

28. Влияние А,-токоферола и его аналогов на стабильность мембран митохондрий in vitro / И.В. Кузьменко, Е.П. Клименко, С.М. Алексеев и др. // Биол. мембраны. 1994. - Т. II.-С. 169-173.

29. Влияние гликопина на эффективность вакцинации телят при вирусных респираторных болезнях / П.Н. Сисягин, Г.Р. Реджепова, С.В. Втюрин и др. // Ветеринарная патология. №4. - 2005. - С. 116-118.

30. Влияние препарата Молсил (кормовая добавка 01111) на биохимические показатели в организме телят / В.И. Беляев, В.М. Асламов, B.C. Набоков и др. // Сб. науч. трудов ВНИВИПФиТ. Воронеж. - 1993. - С. 14-17.

31. Волкова M.JI. Энрофлоксацин для лечения бактериальных инфекций / M.JI. Волкова // Ветеринарный консультант. — 2003. №1 - С.8.

32. Гельвиг Э.-Г. Заболевания свиней / Э.-Г. Гельвиг; Пер. с нем. М.: ООО «Изд-во Астрель»: ООО «Изд-во ACT», 2003. - 112с.

33. Голиков А.В. Терапевтическая эффективность байтрила при сальмонеллезе свиней / А.В. Голиков, В.Н. Скворцов // Ветеринария. 1993. - №8. - С.32

34. Голиков А.В. Эффективность байтрила при инфекционных болезнях животных / А.В. Голиков, В.Н. Скворцов, Н.В. Семенова // Ветеринария. 1994. -№1. - С.29-30.

35. Горковенко Н.Е. Фармакокоррекция иммунной недостаточности у крупного рогатого скота / Н.Е. Горковенко, Ю.А. Макаров // Краснодарской НИВС — 55 лет: Сб. науч. тр. Краснодар, 2001.-Т. 1.-С. 176.

36. Гречихин А.Н. Лечебно-профилактические обработки свиней антимикробными препаратами / А.Н. Гречихин, А.В. Семенычев // Ветеринария. 2006. -№2.-С.7-10.

37. Данилевская Н.В. Фармакологические аспекты применения пробиотиков / Н.В. Данилевская // Ветеринария. №11. - 2005. - С.6-10.

38. Дегтярев Д.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных телят при применении селекора сухостойным коровам: Автореферат дисс. канд. вет. наук / Д.В. Дегтярев // Воронеж, 2004. 126 с.

39. Действие эритромицина и пластидной мутации на ультраструктуру пластид, содержащие хлорофилла и активность бета-гликозидаз у подсолнечника / P.M. Кесслер, Н.С. Колоколова, Е.Б. Иванова и др. // Физиология растений. — М., 1994. -Т.41, №3. С.399-403.

40. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных / С.И. Джупина // Ветеринария. 2001. - №1. - С.6-9.

41. Джупина С.И. Эпизоотический процесс и его контроль при факторных инфекционных болезнях / С.И. Джупина. М., 2002. — 212с.

42. Джупина С.И. Этиология и профилактика массовых желудочно-кишечных болезней телят / С.И. Джупина // Ветеринарная патология. 2003. - №2. -С.28-30.

43. Донченко Н.А. Усовершенствование средств и методов диагностики и профилактики туберкулеза КРС: Автореф. дис. д-ра вет. наук / Н.А. Донченко; ИЭВСиДВ. Новосибирск. - 2008. - 36с.

44. Дроздова Л.И. Применение деполена при патологии печени у коров / Л.И. Дроздова, И.А. Шкуратова // Зооиндустрия. 2001. — № 6. - С. 13-14.

45. Евреинов А.Г. О некоторых перспективах применения селекора в ветеринарии / А.Г. Евреинов // Незаменимый селен. Предупреждение и лечение заболеваний. М., 200 Г - С. 78-83.

46. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учеб. для студентов биол. спец. ун-тов. — 4-е изд., перераб. И доп. М.: Высш. шк., 1986. - С.278-287

47. Ермакова Т.И. Биологические основы применения пропиацида в животноводстве и ветеринарии: Автореф. дис. канд. биол. наук / Т.И. Ермакова: ВНИВИПФиТ. Воронеж, 1994. - 23с.

48. Ерохин А.С. Влияние соединений селена на воспроизводительную функцию животных / А.С. Ерохин // Незаменимый селен. Предупреждение и лечение заболеваний. М., 2001. - С. 78-80.

49. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят. Учебное пособие / Л.И. Ефанова. — Липецк. 1995. - 121с.

50. Жаркова Л.П. Азитромицин в педиатрической практике: традиционные показания и новые возможности клинического использования / Л.П. Жаркова, И.В. Андреева// Фарматека. 2006. - №2 (117). - С.8-15.

51. Жукова Е.В. Эффективность применения пролонгированного антибиотика тикат-и и иммуномодулятора гликопина при желудочно-кишечных заболеваниях / Е.В. Жукова, Г.И. Устинова, В.И. Кис // Ветеринарная патология. -2009. №2 (29). - С.65-68.

52. Жукова Е.В. Применение антибиотика тикат-п и иммуномодулятора гликопина при терапии телят с желудочно-кишечными заболеваниями / Е.В. Жукова, Г.И. Устинова // Ветеринарная патология. 2009. - №2 (29). - С.69-72

53. Жуленко В.Н. Фармакология / В.Н. Жуленко, Г.И. Горшков // Под ред. В.Н. Жуленко. М.:Колосс, 2008. - С.207-284.

54. Зуев Н. Экологическая безопасность применения тилозинсодержащих препаратов в свиноводстве / Н. Зуев, Г. Походня, С. Зуев // Свиноводство. №2. — 2009. - С.31-32.

55. Зуев О.Е. Проблема снижения продуктивности свиней / О.Е. Зуев, О.П. Татарчук // Ветеринария. 2006. - №8. - С.9-10.

56. Иванов А.В. Применение цеолитов для профилактики расстройства пищеварения у новорожденных телят / А.В. Иванов // Ветеринария. — 2000. №4. -С.45-46.

57. Изучение и производственное испытание препарата арговит Электронный ресурс. / Н.А. Шкиль, В.А. Бурмистров, Н.Н. Шкиль, М.Ю. Соколов // ГИГУ ИЭВСиДВ СО РАСХН // Электрон, ст. (2003) Режим доступа к ст.: http://www.sibnet.ru.

58. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришов // Под ред. Е.С. Воронина. — М.: Колос-Пресс, 2002. -408 с.

59. Инфекционные болезни животных / Б.Ф. Бессарабов, А.А. Ватутин, Е.С. Воронин и др.; Под ред. А.А. Сидорчука. М.: КолосС, 2007. - С.78-86.

60. Карпов B.C. Применение Амоксиклава для лечения желудлочно-кишечных заболеваний телят молочного периода / Карпов B.C., Малков С.В. // http // www.fermer.ru.

61. Кебец Н. Новые лекарственные препараты в лечении диареи у поросят / Н. Кебец, А. Кебец, И. Самсонов // Свиноводство. 2003. - №3. - С.21-22.

62. Кешинян Е.С. Оценка клинической эффективности препарат «Зитроцин» в лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний у детей / Е.С. Кешинян, Г.Ю. Сёмина // Вестник педиатрической фармакологии и нутри-циологии. 2007,- Т.4.5. - С.35-39.

63. Ключников С.О. Возможности применения макролидов детей в современных условиях / С.О. Ключников, В.Б. Болдырев // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2007.- №3, Т.4. - С. 16-23.

64. Ковальчук Н.М. Влияние энтеросорбента на жизнеспособность новорожденных телят / Н.М. Ковальчук // Ветеринария. 2004. - №4. - С.45-47.

65. Комаров А. А. Пчеловодство / А.А. Комаров. Тула: Филин, 1993. - 224с.

66. Комплексная система профилактики и терапии желудочно-кишечных и респираторных болезней телят / В.И. Бевзо, А.А. Кайзер, А.С. Кашин и др. // Материалы науч.-практ. рос.-монгол, конф. по проблемам развития АПК Монголии. Новосибирск. - 1998. — С.60-61.

67. Комплексные препараты Электронный ресурс. / Электрон. Ст. режим доступа к ст.: http // www.vetvrach.info.ru

68. Коптев В.Ю. Лабораторные и клинические испытания нового энтеросорбента ЭСТ-1 Электронный ресурс. / Коптев В.Ю. // Электрон, ст. Режим доступа к ст.: http://laboratorium.narod.ru/estl.htm

69. Красочко П.А. Иммуностимуляторы и современные способы коррекции иммунного ответа / П.А. Красочко, В. А. Машеро // Эпизоотология, иммунобиология, фармакология и санитария. БелНИВИ. 2004. - №1. - С.32-36.

70. Кудимов В. Первый среди равных / В. Кудимов // Свиноводство. 2003. — №1. - С.30.

71. Кудимов Р.Н. Этиология, диагностика, лечение и профилактика гастроэнтеритов поросят / Р.Н. Кудимов // Автореферат дис. канд. вет. наук: Саратовский гос. аграрный университет им. Н.И. Вавилова. — Саратов, 2003. — 19с.

72. Куликовский А.В. Экология Salmonella enteritidis во внешней среде / А.В Куликовский, А.Н. Касьяненко, В.В. Соснина // Ветеринария. 1996. - №3. -С.24-25.

73. Курило Н.Ф. Антимикробная активность ятедина, его профилактическая и лечебная эффективность при сальмонеллезе поросят: Автореф. дис. канд. вет. наук / Н.Ф. Курило; ВГАУ им. К.Д. Глинки. Воронеж, 1999. - 23с.

74. Кушнир И.Ю. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита организма у высокопродуктивных молочных коров в предродовой и послеродовой периоды: Дис. канд. биол. наук / И.Ю. Кушнир; ВГАУ им. К.Д. Глинки. Воронеж, 2002. - 180с.

75. Лаковников Е. Патологоанатомическая диагностики сальмонеллеза поросят / Е. Лаковников // Ветеринария. — 2005. -№2. С.31-32.

76. Лечебная эффективность диоксигена при колибактериозе и сальмонеллезе поросят / А.Г. Шахов, Ю.Н. Бригадиров, П.Е. Лаврищев и др. / Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России 21-23 июня 2007 г. Воронеж. - 2007. - С.655-658.

77. Лисицын 3. Заболевания молодняка КРС вирусной этиологии. Средства профилактики / 3. Лисицын // Био.- 2007. март, №3 (78). - С.22-25.

78. Лободин К.А. Применение препарата «Плацента активное начало» для профилактики послеродовой патологии у высокопродуктивных коров / К.А. Лободин // Акт. проблемы болезне молодняка в совр. условиях: Мат. науч.-практ. конф. Воронеж. - 2002. - С.381-382.

79. Логинов Г.Н. Некоторые аспекты местного применения антибиотиков в офтальмологии / Г.Н. Логинов, И.П. Павлова. 2000. - http // www.eyenews.ru

80. Локес Л.И. Фармако-токсикологические свойства диоксидина и СБА при гастроэнтеритах поросят: Автореф. дис. канд. вет. наук / Л.И. Локес. — Л., 1989.- 17с.

81. Лысенко А.А. Влияние селена на формирование поствакцинального иммунитета против болезни Ньюкасла у кур / А.А. Лысенко, Я.М. Ляпкало, М.Ю. Мишанин // Труды Кубанского гос. агр. университета. — Краснодар, 1999. Вып. 375. - С. 147-153.

82. Макаров М.И. Влияние селекора на сохранность и рост молодняка сельскохозяйственных животных / М.И. Макаров // Незаменимый селен. Предупреждение и лечение заболеваний. М., 2001. - С. 60-63.

83. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд. / М.Д. Машков-ский. - М.: РИА «Новая волна». - 2007. - 1206с.

84. Мельникова Т.Е. Фармако-токсикологическая оценка селекора и его влияния на иммунный статус свиней при вакцинации. Автореф. дис. канд. вет. наук. / Т.Е. Мельникова // Всерос. НИВИ патологии, фармакологии и терапии. Воронеж, 2004. - 22 с.

85. Воскобойник В.Ф. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий / В.Ф. Воскобойник, П.А. Шатохин и др. М.: МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 1997. - 15с.

86. Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных / Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии; Сост. А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, М.И. Рецкий и др. Воронеж, 2005. - 115с.

87. Методические указания по применению нитазолсодержащих препаратов в ветеринарии / С.В. Шабунин, П.А. Паршин, М.И. Рецкий и др. — Москва. — 1997.- 17с.

88. Мильков М. Болезни поросят-отъёмы шей / М. Мильков // Свиноводство. — 2001.-№4.-С. 19-20.

89. Мисайлов В.Д. Эффективность деполена для профилактики послеродовых болезней свиней / В.Д. Мисайлов // Материалы науч. конф. поев. 70-летиюфакультета ветеринарной медицины: ВГАУ им. К.Д. Глинки. Воронеж, 1996.-Ч. 1.-С. 88-89.

90. Навашин С.М. Современное состояние и перспективное применение антибиотиков в сельском хозяйстве / С.М. Навашин, Л.П. Иваницкая, Т.Н. Коробова // Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения.-М.- 1987.-С.З-4.

91. Научно-обоснованная система получения здорового молодняка и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят: Метод, рекомендации / Российская академия сельскохозяйственных наук; Сост. В.В. Субботин с соавт. Москва, 2002. - 22с.

92. Неворотин А.И. Исследование возможности применения диметилдипира-золселенида для предотвращения ухудшения их кормления (анаболический эффект) / А.И. Неворотин // Соединения селена и здоровье. М., 2004. -С. 177-184.

93. Незаразные болезни сельскохозяйственных животных в субъектах Российской Федерации (2007 г.) / И.И. Балковой, А.В. Черкасов, М.Ю. Макаренко // Ветеринарный консультант. 2008. - №9-10. - С.9-29.

94. Нитазолсодержащие препараты в лечении и профилактике гастроэнтеритов у сельскохозяйственных животных / П.А. Паршин, С.М. Сулейманов, С.В. Шабунин, И.И. Дубовской. Воронеж, 2006. - 179с.

95. Новгородов В.В. Профилактика и терапия желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у поросят сульфанитом: Автореф. дис. канд. вет. наук / В.В. Новгородов. Воронеж. - 1998. - 36с.

96. Ноздрин Г.А. Перспективы применения иммуномодуляторов нуклеиновой природы в ветеринарии / Г.А. Ноздрин // Тез. доклад к 3-й межвузовской науч.-практ. конф. «Новые фармакологические препараты в ветеринарии». С.-Пб.- 1991.-С.31.

97. Овод А.С. Профилактика диарей новорожденных телят пробиотика / А.С. Овод, В.В. Мосейчук // Ветеринария. 2007. - №2. - С.6-7.

98. Омаргаджиева А.В. Фармакотоксикология леномака: Автореф. дис. канд. вет. наук / А.В. Омаргаджиева: НПО «Агрофарм, ВНИВИПФиТ. Воронеж, 1999. -25с.

99. Орешкин А.С. Профилактика и терапия при пневмогастроэнтеритах / А.С. Орешкин, В.В. Пономарев // Ветеринария. 2000. - №2. — С.12-13.

100. Ортман Р.А. Апробация энроксила при желудочно-кишечных и легочных заболеваниях телят и поросят (Фторированный хинолон при заболеваниях заразной и незаразной этиологии) / Р.А. Ортман, Г.Г. Михин, А.Э. Цибарт // Ветеринария. 1995. - №3. - С.9-10.

101. Осадченко И.М. Препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний у свиней / И.М. Осадченко, И.Ф. Горлов, Д.А. Скачков // Ветеринарный консультант. 2005. - №2. - С.21.

102. Остапчук А. В. Влияние соединений селена на формирование колостраль-ного иммунитета телят / А.В. Остапчук, Г.И. Боряев, М.Н. Невитов // Материалы межд. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы ветеринарной медицины». Ульяновск, 2003. - Т.2. - С 143-144.

103. Оценка эффективности применения иммуномодуляторов в промышленном птицеводстве / Электронный ресурс. / Ю.С. Аликин, В.А. Понюхов, В.Д. Чимитов, Ю.Г. Юшков. Электрон, ст. - Режим доступа к ст. // http://www.laboratorium.narod.ru

104. Панин А.Н. Пробиотики неотъемлемый компонент рационального кормления животных / А.Н. Панин, Н.И. Малик // Ветеринария. - 2006. - №7. -С. 3-6.

105. Панина Т.А. Терапевтическая эффективность эритроксида при колибакте-риозе и сальмонеллезе поросят / Т.А. Панина, С.В. Шабунин // Первый съездветеринарных фармакологов России. Воронеж, 21-23 июня 2007 года: Материалы съезда. Воронеж, 2007. - С.486-488.

106. Паршина В.И. Терапевтическая эффективность инъекционного препарата на основе энрофлоксацина и колистина при колибактериозе поросят и телят /

107. B.И. Паршина // Ветеринарная патология. 2009. - №2 (29). - С.95-98.ч

108. Перес Куэвас А. Комплексные лекарственные средства при бактериальных инфекциях / А. Перес Куэвас, Семенычев А.В. // Ветеринария. 2006. -№3. - С.6-9.

109. Петров В. Новый химиотерапевтический препарат Тиамутокс / В. Петров // Свиноводство. 2003. - №3. - С.23-24.

110. Петрянкин Ф.П. Влияние иммуностимуляторов на неспецифическую резистентность и иммуногенез животных на фоне иммунизации / Ф.П. Петрянкин, О.Ю. Петрова // Ветеринарный врач. 2008. - №3. - С. 22-25.

111. Писакова H.JT. Использование природных стимуляторов / H.JI. Писакова, А.А. Шубин // Биологические основы высокой продуктивности сельскохозяйственных животных: Тез. докл. международ, конф. — Боровск. — 1990. — 4.2. С.24-25.

112. Получение рабочего стандартного образца тилозина / Е.М. Сазонова, А.П. Выдуйкина, Е.Б. Кругляк и др. // Сборник науч. тр. ВГНКИ. М., 1994. — Т.56. - С.104-109.

113. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. JT.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. — М.: Боргес, 2002. —1. C.47-116.

114. Препарат «Плацента активное начало» и эффективность его применения для профилактики и терапии послеродовых заболеваний у коров / А.Г. Не

115. Жданов, К.А. Лободин, М.Г. Денисенко и др. // Новые фармацевтические средства для животноводства и ветеринарии: Мат. научно-практ. конф., по-свящ. 55-летию ГУ Краснодарской НИВС. Краснодар. - 2001. - Т.2. - С.91-92.

116. Препарат из торфа для лечения молодняка при диарее / В.И. Раицкая, В.М. Севастьянова, О.П. Панина, Н.А. Шкиль // Ветеринария. 2000. - №5. - С.48-49.

117. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц. Профилактика и лечение их иммуностимуляторами. М.: ВАСХНИЛ, 1991.-43 с.

118. Применение гамавита и фоспренила для сохранности поголовья поросят / А.В. Деева, Е.Е. Генералова и др. // Современные проблемы в зоотехнии: Сб. науч. трудов. 4.2. -М.:МГАВМИБ им. К.И. Скрябина, 2001. С.27-31

119. Применение иммуномодуляторов при вакцинации животных против сальмонеллеза / А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, Ю.Н. Бригадиров и др. // Ветеринария. 2006. - №6. - С.21-26.

120. Применение различных форм «Амоксиклава» и изучение его эффективности при желудочно-кишечных болезней у новорожденных телят / И.А. Шку-ратова, М.В. Блажнова, Е.Ю. Притчина, Е.В. Сбитнев // Био. — 2007. март, №3 (78). - С.26-27.

121. Применение тилозинсодержащих препаратов при дизентерии свиней / А.Г. Шахов, Н.П. Зуев, В.Д. Буханов, А.В. Логачев // Ветеринария. 2007. -№7. - С.22-27.

122. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных поросят / О. Мистюкова, Н. Алтухов, В. Моргунова, В. Шаронин // Свиноводство. -2003. -№1. С.28-30.

123. Профилактика желудочно-кишечных болезней поросят бактериальной этиологии / А. Шахов, Ю. Бригадиров, М. Бирюков и др. // Свиноводство. -2008. январь-февраль №1. - С. 23-25.

124. Профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней поросят / П. Щербаков, J1. Маявкина, Т. Щербакова, Е. Наговицина // Свиноводство. -2002. №5. - С.25-26.

125. Прудников С.И. Профилактика и меры борьбы с дизентерией свиней в промышленных свиноводческих комплексах / С.И. Прудников, В.Н. Павлов // Ветеринарные проблемы промышленного свиноводства: Тез. докл. конф. — Киев, 1983. — С.88-89.

126. Рабинович М.И. Особенности комбинированного применения ряда хи-миотерапевтических веществ /М.И. Рабинович // Ветеринария. 1991. - №7. — С.59-62.

127. Рахмонов И.Х. Применение терфумена для терапии и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят: Автореф. дис. канд. вет. наук / И.Х. Рахмонов / Воронеж. 1998. - 19с.

128. Резистентность эшерихий и сальмонелл к применяемым антибиотикам /

129. B.Ф. Ковалёв, И.Б. Волков, JI.A. Нечаева и др. // Ветеринария. — 1989. — № 7. -С.30-31.

130. Результаты испытания препаратов Тиланик и Тилокол в отношении возбудителей бактериальных болезней птиц / А.Н. Борисенкова, Т.Н. Рождественская, О.Б. Новикова и др. // Ветинформ. 2003. - №6. — С. 10-11.

131. Родионов С.В. Эпизоотология и профилактика инфекционных болезней животных / С.В. Родионов, П.Н. Паталев // Ветеринария. 1989. - №10. —1. C.74-75.

132. Романенко В.Ф. Инфекционные болезни желудочно-кишечного тракта свиней / В.Ф. Романенко. М.: Колос, 1984. - С.88.

133. Русалеев В. Сальмонеллез свиней и меры борьбы с ним / В. Русалеев, А. Потехин, О. Бородина // Свиноводство. 2008. - январь-февраль №1. - С. 2527.

134. Савельева Т.А. Эпизоотологический мониторинг на свиноводческих комплексах / Т.А. Савельева, М.А. Ананчиков // Ученые записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. — 2004. Т.40, 4.1. — С.288-289.

135. Сальмонеллез поросят в современных условиях / Э.П. Карева, Н.А. Сол-датенко, В.А. Мандрыко, В.Н. Зимина // Ветеринарный консультант. 2003. -№2. - С.6.

136. Сальмонеллез поросят в условиях свинокомплекса моноблока / А.Н. Гре-чухин, В.П. Урбан, А.Г. Симанский и др. // Сб. науч. тр. Ленинградского вет. ин-та. Л., 1989. - Вып. 101.- С.27-33.

137. Самотин A.M. Агротехнологии будущего. Книга II. Применение гумино-вых препаратов в животноводстве и ветеринарии / A.M. Самотин, В.И. Беляев, В.Н. Богословский. М.: РПК «Грин», 2006. - 85с.

138. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян, В.А. Княжев, С.А. Хотимченко и др. // М.: Изд-во РАМН, 2002. 316с.

139. Селен (биологические свойства и применение в животноводстве и ветеринарии) / С.В. Шабунин, В.И. Беляев, И.И. Дубовской и др. // Воронеж, ИЛ-ДВА. 2007. - 96с.

140. Середа А.Д. Иммуностимуляторы. Классификация, характеристика, область применения (обзор). / А.Д. Середа, B.C. Кропотов, М.М. Зубаиров // Сельскохозяйтсвенная биология. 2001. - №4. - С.83-92.

141. Середа С.В. Фармакологическая характеристика и эффективность препарата «Айробент» при диарейном синдроме новорожденных животных: Авто-реф. дис. канд. вет. наук / С.В. Середа. Воронеж, 2004. — 24с.

142. Сидоров И.В. Эффективность фторхинолона дадтрила при желудочно-кишечных болезнях телят / И.В. Сидоров, Н.А. Костромитинов, А.А. Каран-даев // Ветеринария. 1995. - №8. - С.41-43.

143. Сисягина Е.П. Влияние зоолана и гликопина на эффективность вакцины Тривак / Е.П. Сисягина, Г.Р. Реджепова, П.Н. Сисягин // Вестник российской академии сельскохозяйственных наук. №2. — 2009. - С.73-75.

144. Сисягина Е.П. Эффективность зоолана при желудочно-кишечных болезнях новорожденных телят / Е.П. Сисягина // Автореферат дис. канд. вет. наук: НГСХА. Нижний Новгород, 2004. - 26с.

145. Сисягина Е.П. Эффективность комплексного применения фурациклина и зоолана при желудочно-кишечных болезнях телят / Е.П. Сисягина // Ветеринарная патология. 2003. - №1. - С. 177-179.

146. Скворцов В.Н. Антимикробная активность и лечебная эффективность энрофлоксацина при бактериальных болезнях свиней / В.Н. Скворцов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России 21-23 июня 2007 г. Воронеж. - 2007. - С.557-561.

147. Слободяник В.И. Иммунокорректоры в ветеринарии: Учебное пособие. Изд-е 2-е, перераб. и доп. / В.И. Слободяник, Т.И. Ермакова, JI.B. Ческидова.- Воронеж. 2008. - 74с.

148. Соколов В.Д. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике. Справочник / В.Д. Соколов, Г.А. Ноздрин, Ю.Н. Рыбаков. Новосибирск, 1992.-262с.

149. Соколов В.Д. Клиническая фармакология / Под. Ред. В.Д. Соколова. — М.: Колос, 2003.-464с.

150. Специфическая профилактика сальмонеллеза у животных / М. А. Сидоров, В.В. Субботин, В.В. Кудрявцев, В.Т. Столяренко // Ветеринария. 1992. - №6.- С.32-35.

151. Сравнение стабильности и фармакокинетики инъекционных форм тилозина / Д.А. Жемеричин, С.В. Семенов, В.И. Корженевич, Г.М. Шуб // Ветеринария. 1999. - №12. - С.39-41.

152. Стегний Б.Т. Перспективы использования пробиотиков в животноводстве / Б.Т. Стегний, С.А. Гужвинская // Ветеринария. 2005. - №11. - С. 10-11.

153. Страчунский JI.C., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. М.: Боргес, 2001. - 432 с.

154. Страчунский JI.C. Макролиды в современной клинической практике / JI.C. Страчунский, С.Н. Козлов. Смоленск: «Русич», 1998. -302с.

155. Субботин В.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексом диареи /В.В. Субботин, М.А. Сидоров // Ветеринария. 2001. - №4. - С.3-7.

156. Субботин В.М. Ветеринарная фармакология / В.М. Субботин, И.Д. Александров // М.: КолосС, 2004. С.519-601.

157. Субботин В.М. Молекулярная фармакология / В.М. Субботин, И.Д. Александров, Н.С. Ладан. Ростов-на-Дону, 1997. - С. 165-200.

158. Субботин В.М. Современные лекарственные средства в ветеринарии / В.М. Субботин, С.Г. Субботина, И.Д. Александров. Ростов-на-Дону, 2000. -592с.

159. Сулейманов С.М. Эффективность леномака при желудочно-кишечных болезнях поросят (колибактериоз, сальмонеллез и дизентерия) / С.М. Сулейманов, В.И. Дорожкин, А.В. Омаргаджиева // Ветеринария. 1999. - №4. -С.12-13.

160. Табаков Г.П. Лечебные свойства доксиветина при сальмонеллезе поросят / Г.П. Табаков // Бюлл. ВИЭВ / 1991. - Вып. 75-76. - С.51-53.

161. Татарчук О. Опыт борьбы с бактериальным гастроэнтеритом свиней на ОАО «Кудряшовский свинокомплекс» / О. Татарчук, А. Черданцев // Ветеринария. 2005. - №2. - С.28-30.

162. Татарчук О. Эффективность комбинирования тилозина тартрата с апрами-цином / О. Татарчук // Агрорынок. 2007. - спецвыпуск №4. - С.11.

163. Татарчук О.П. Использование микрогранулят тилозина в комбикормах / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2005. - №8. - С.11-12.

164. Татарчук О.П. Новые тенденции антибиотикотерапии / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2004. - №12. - С. 12-14.

165. Татарчук О.П. Родотиум — современный антибиотик для свиноводства / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2007. - №7.- С. 17-18.

166. Татарчук О.П. Тилозин тартрат: рациональная антибиотикотерапия / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2004. - №4. С.11-13.

167. Татарчук О.П. Эффективность и экономичность микрогранулят тилозина в комбикормах / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2006. - №2. - С16-18.

168. Татарчук О.П. Эффективность комбинирования тилозина и апрамицина при антибиотикотерапии / О.П. Татарчук // Ветеринария. №10. - 2007. -С.17-18.

169. Терапевтическая эффективность антидиарейного препарата из торфа ЭСТ-1 / О.П. Панина, Т.П. Жилякова, А.Н. Панов и др. // Ветеринария. 1999. -№10. - С.43-47.

170. Терехов В.И. Пути решения проблемы острых кишечных болезней молодняка / В.И. Терехов // Ветеринарный консультант. — 2003. №23-24. - С. 12-13.

171. Толкач Н.Г. Терапевтическая эффективность препарата «раствор Тилобел 50, 200 для инъекций» при бронхопневмонии и гастроэнтеритах поросят /

172. H.Г. Толкач, В.В. Петров // Ученые записки УО ВГАВМ. 2005. - Т.41, вып.1. С.49-53.

173. Тутов И.К. Наставление по комплексному применению лактобрила и биобактона для лечения молодняка сельскохозяйственных животных / И.К. Тутов, О.А. Потапова // Вестн. ветеринарии. 1998. - №8 (2). — С59-62.

174. Уколова Е.М. Терапевтическая эффективность этонита при сальмонеллезе телят / Е.М. Уколова, И.В. Сидоров, Н.А. Костромитинов // Соврем. Аспекты диагностики, профилактики и лечения инфекц. и инваз. болезней животных. -М., 1998.-С. 47-53.

175. Улазов А.В. Профилактика бактериальных и протозойных болезней свиней новым препаратом нифулин-форте / А.В. Улазов, А.И. Петров, Ф.З. Мирзеханов // Ветеринария. 2000. - №7. - С. 15.

176. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В.П. Урбан, И.Л. Найманов. М.: Колос, 1984. - 204с.

177. Федоров Ю.В. Опыт применения байтрила при лечении молодняка / Ю.В. Федоров, С.М. Палевич, К.С. Быков // Ветеринария. 1993. - №10.- С.11-13.

178. Федоров Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов / Ю.Н. Федоров // Ветеринария. 2005. -№2. - С.3-6.

179. Филов В.А. Гуминовые вещества: возможности использования их биологических эффектов / В.А. Филов, A.M. Беркович // Ветеринария. 2007. - №8. - С.14-16.

180. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник для вузов. / Д.А. Харкевич // 10-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С.495-558.

181. Хоменко B.C. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны / B.C. Хо-менко. -М., 1988.-С. 164-189.

182. Хоменко B.C. Нитрофураны и их санитарно-токсикологическая характеристика/ B.C. Хоменко // Ветеринария. 1991. - №6. - С.52-56.

183. Хоменко B.C. О применении фуразолидона / B.C. Хоменко // Ветеринария.- 1981. -№9.-С.66.

184. Шабунин С.В. Антимикробная активность и клиническая эффективность левоэритроциклина нео / С.В. Шабунин // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях // Межд. науч.-практ. конф. Воронеж. -2002.-С.691-693.

185. Шабунин С.В. Антимикробное действие фармакологических композиций / С.В. Шабунин // Ветеринария. 1999. - №9. - С.47-48.

186. Шахов А. Факторные инфекции свиней / А. Шахов, А. Ануфриев, П. Ануфриев // Животноводство России. 2004. - №4. - С.24-28.

187. Шахов А.Г. с соавт. Экологические проблемы здоровья животных и пути их решения / А.Г. Шахов с соавт. // Ветеринария. 2003. - №5. — С.3-6.

188. Шахов А.Г. с соавт. Этиология факторных инфекций животных и меры их профилактики / А.Г. Шахов с соавт. // Ветеринарная патология. 2005. - №3.- С.22-24.

189. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях // Межд. науч.-практ. конф. Воронеж. - 2002. - С.3-8.

190. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Ветеринарный консультант.2003. №1. - С.4-5.

191. Шевелёва С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты.' Современное состояние вопроса// Вопросы питания. 1999. - №2. - С.32-39.

192. Шкиль Н.А. Методические подходы к профилактике и терапии желудочно-кишечных болезней телят / Н.А. Шкиль // Ассоциативные инфекции сельскохозяйственных животных и новые подходы к их ликвидации и профилактике: Тезисы докл. Барнаул, 1997. - С.68-69.

193. Шульга Н. Повышение иммунного статуса телят / Н. Шульга // Молочное и мясное скотоводство. — 2006. №3. - С.23-24.

194. Шустер Б.Ю. Вакцины из аттенуированпых штаммов сальмонелл: Авто-реф. дис. д-ра вет. наук; Б.Ю. Шустер. М., 1988. - 36с.

195. Щербаков П.Н. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят / П.Н. Щербаков, А.Г. Гусев // Ветеринария. — 2002.-№>3.-С. 15-17.

196. Щетинин Е.В. Полимиксины — новый взгляд на известные антибиотики / Е.В. Щетинин // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. — 2000. №3, Том 2. - С.68-73.

197. Щчука Леон Сравнение Энрофлоксацина с другими фторхинолонами / Леон Щчука // Ветинформ. 2003. -№5. - С. 20-21.

198. Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях / А.Г. Шахов, B.C. Бузлама, В.Т. Самохин и др. Воронеж: Воронежский государственный университет. - 2001. — 207с.

199. Экспериментальный сальмонеллез поросят в сочетании с балантидиозом и вирусным гастроэнтеритом / В.Г. Слинько, Н.М. Соболев, А.Ф. Манжос и др. // Ветеринария. 1986. - №8. - С.48-50.

200. Эпизоотология сальмонеллеза свиней в условиях свинокомплекса / А.Н. Гречухин и др. // Морфология, физиология и патология у животных: сб. науч. тр. №120 (И часть) / Санкт-Петербугский вет. институт. СПб., 1993. -С.48-52.

201. Этиологическая структура желудочно-кишечных болезней у поросят / Э.П. Карева, А.Г. Ирский, Н.А. Солдатенко, В.Н. Зимина // Ветеринарный консультант. 2003. - №1. - С.6.

202. Эффективность и методы применения антибиотиков пролонгированного действия при болезнях сельскохозяйственных животных / А.Х. Саркисов,

203. B.И. Ежов, Х.А. Дживалян, И.С. Парфенов // Новое в лечении и профилактике инфекционных болезней животных. -М. «Колос», 1972. С.157-175.

204. Эффективность препарата Лентон1М при желудочно-кишечных болезнях телят / А.В. Коробов, Л.К. Антипова, П.А. Ленин, Н.Г. Кирюхина // Ветеринария. 2001. - №11. - С.17-18.

205. Эффективный препарат для свиноводства / А.В. Хомич, А.В. Деева, Л.Л. Данилов и др. // Животноводство России. 2003. - №9. - С.24-36.

206. A reassessment of the in vitro activity of colistin sulphomethate sodium / C.R. Catchpole et co-authors // J. Anticrob. Chemother. 1997. - 39. - P.255-260.

207. Antibiotic treatment of initial colonization with Pseudomonas aeruginosa postpones chronic infection and prevents determination of pulmonaiy function in cystic fibrosis / B. Frederiksen et co-authors // Pediatr. Pulmonol. 1997. - 23. - P.330-335.

208. Antibiotic use in production agriculture / K.H. Hoblet, G.D. Schitkey, D. Ar-baugh et al. JAVMA. — 1991. - 190. — p. 190-196.

209. Antimicrobial resistance of commencal Escherichia coli from dairy cattle associated with recent multi-resistant salmonellosis outbreaks / K.A. DeFrancesco, R. Cobbold, D. Rice et al. // Veterinary Microbiology. 2004. - Vol. 98, №1, P.55-61.

210. Antimicrobial Use and related Management Practices among Ontario Swine Producers / R. Dunlop, S. McEwen, A. Meek et al. // Ontario Swine Research Review. 1997. - pp. 55-57.

211. Arrioja Dechert A. Tylosin package insert (Tylocine Soluble Powder, Elanco - Canada). Compendium of veterinary product, CD ed. Port Huron, MI: North American Comperdiums, Inc. 2002.

212. Bacterial flora of liver abscesses in feedlot cattle fed tylosin or no tylosin / T.G. Nagaraja, A.B. Beharka, M.M. Chengappa et al. // J. Anim. Sci. 1999. - 77. - p. 973-978.

213. Baltz R.H. Genetics of Streptomyces fradiae and tylosin biosynthesis / R.H. Baltz, E.T. Seno // Annu. Rev. Microbiol. 1988. - 42. - pp. 547-574.

214. Banditz R. Ergebnisse der Klinischen Priifmg von Baytril bei Kalbern und Schweinen / R. Banditz // Veterinar-Medezinische Nachrichten. 1987. - № 2. -S. 122- 129.

215. Barragiy T.B. Veterinary drug therapy / T.B. Barragiy. — Philadelphia: Lea & Ferin-ger, 1994; 224-6. P. 251-262.

216. Becker W. Salmonella typhimurim var. Copengagen als ursache einer Verlustreichen Frkankung in einer Milcherde Deutahe Veterinar Medizinishe Gesellschaft / W. Becker // Fachdruppe Fischeiten. 1987. - P.25-31.

217. Beech J. Drug therapy of respiratory disorders / J. Beech // Vet Clin North Chickens Pract, 1987; 3(1)-P. 59-80.

218. Behne Dand Effects of a low selenium status on the distribution and retention of selenium in the rat / D. Behne, T. Hoper-Bosse // J. Nutr. 1984. - vol. 114.-P.1289-1296.

219. Beringer P. The Clinical use of colistin in patients with cystic fibrosis / P. Beringer // Curr. Opin. Pulm. Med. 2001. - 7. - P.434-440.

220. Bonn D. Probiotics reduce risk of gut infections / D. Bonn // The Lancet Infectious Diseases. 2002. - 2:716.

221. Bucur E.O. Neuropathological chan ges in acute septicaemic salmonellosis of swine / E.O. Bucur, D. Dranhici, N. Stanciu//Arch. Veter. 1990.-T. 19.-P.61-66.

222. Butler A.R. Feedback control of polyketide metabolism during tylosin production / A.R. Butler, S.A. Flint, C. Cundliffe // Microbiology. 2001. - 147. -pp.795-801.

223. Chemistry and mode of action of macrolides / T. Mazzei, E. Mini, A1. Novelli et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1993 - 31 (suppl. C): - pp. 1-9.

224. Clinical and molecular epidemiology oa Acinetobacter infections sensitive only to. polymyxin В and sulbactam / E.S. Go, C. Urban, J. Burns et al. // Lancet. 1994. - 344. -P.1329-1332.

225. Colistin and rifampicin in the treatment of nosocomial infections from multire-sistant Acinetobacter baumannii / Motaouakkil et al. // Journal of Infection. 2006. - 53. - P.274—278.

226. Committee for veterinary medicinal products. Tylosin. / The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. Veterinary Medicines and Information Technology // ЕМЕА/ MRL/732/00. March 2000. - 3 p.

227. Cripper P. Slowing the salmonella spread / O. Cripper // Livestock Farmg. -1989.-Vol.27. -P.20-21.

228. Dahl J. Elimination of Salmonella typhimurium infection by the strategic movement of pigs / J. Dahl et al. //Veter. Rec. 1997. - Vol. 140., №26. -P. 679681.

229. Davies R. Environmental contamination and detection of Salmonella enterica serovar enteriditis in laying flocks / R. Davies, M. Breslin // Vet Rec. 2001. -149. - pp.699-704.

230. Davies R.H. Observations on disinfection regimens used on Salmonella enteri-tidis infected poultry units. / R.H. Davies, C. Wray // Poultry Sci. 1995. - 74. -pp.638-647 .

231. Dembinski Z. Wplyw podawa — nia selena na rozrod swin / Z. Dembinsci, M. Bronicki, A. Wandurski // Med. Wet. 1992. - Vol. 48. - №4. - P. 164-166.

232. Development and validation of a liquid chromatography method for analysis of colistin sulphate / J.A. Orwa et co-authors // Chromatographia. 2000. - 51. - P.433-436.

233. Diseases of swine / B.E. Straw, S. D'Allaire, W.L. Mengeling, D.J. Taylor. -Blackwell Science, Oxford, 1999. 1209p.

234. Distribution of Salmonella in swine production ecosystems / D.A. Barber, R.M. Weigel, R.E. Isaacson et al. // J. Food Protect. 2002. - 65. - pp.1861-1868.

235. Duenas Diez A.I. et al.: Susceptibility of rh Acinetobacter calcoaceticus-A. baumannii complex to imipenem, meropenem, sulbactam and colistin. / A.I. Duenas Diez et al. // Int J Antimicrob Ag 23. 2004. - 487 - 493.

236. Early eradication therapy against Pseudomonas aeruginiosa in cestic fibrosis patients / G. Tacetti et co-authors // Eur. Respir. J. 2005. - 25. - P.458-461.

237. Effect of macrolide antibacterial drug, tylosin, on TNBS-induced colitis in the rat / A. Menozzi, C. Pozzoli, E. Poli et al. // Pharmacology. 2005. - Vol. 74, No. 3. - pp.135-142.

238. Effect of nebulized colistin sulphomethate on lung function in patients with cystis fibrosis: a pilot study / E.M. Westerman, P.P. Le Brun, D J. Brown et al. // J. Cyst. Fibres. 2004. - 3 (1). - P.23-28.

239. Effect of tylosin tartrate (Tylan Soluble) on cellular immune responses in chickens / T. Baba, N. Yamashita, H. Kodama et al. // Poultry Science. 1998. -77. - p. 1306-1311.

240. Effects of the antimicrobial growth promoter tylosin on subclinical infection of pigs with Salmonella enterica serotype Typhimurim / D.L. Baggesen, A. Wingstrand, B. Car-tensen etal. //Am. J. Veter. Res. 1999. - Vol.60. -N 10. -P.1201-1206.

241. Effects of tylosin use on erythromycin resistance in enterococci isolated from swine / Charlene R. Jackson, Paula J. Fedorka-Cray, John B. Barrett, and Scott R. Ladely // Appl. Environ. Microbiol. 2004, July. - 70 (7). - p.4205-4210.

242. Efficacy of in-feed medication with tylosin for the treatment and control of Mycoplasma hyopneumoniae infections / J. Vicca, D. Maes, L. Jonker et al. // The veterinary record. 2005. - 156. - p.606.

243. Efficacy of tylosin tablets for the treatment of pyoderma due to Staphylococcus intermedius infection in dogs / D.W. Scott, W.H. Miller, S.M. Cayatte, M.S. Bag-laoli // Can. Vet. J. 1994. - Vol. 35. - pp.617-621.

244. Ekkelenkamp M.B. Colistin as last report in 2 patients with pulmonary infection with multiresistant nosomial bacteria / M.B. Ekkelenkamp, M.J. Bonten // Ned. Tijdschr. Ge-neeskd. 2006, May 6. - 150 (18). - P. 1022-1026.

245. Elze K. Rationekke Behandlung des Durchfalls bei kalbem / K. Elze // Mh. Vet. Med. 1983. - Bd. 38. №8. - S.296-298.

246. EMEA Committee for Veterinary Medicinal Products. Colistin. Summary report (1) / EMEA/MRL/016/95 FINAL

247. EMEA Committee for Veterinary Medicinal Products. Colistin. Summary report (2) / EMEA/MRL/016/02 FINAL

248. Erfahrungen mit Florfenicol (Nuflor) bei der Behandlung der enzootischen Bronchopneumonie sowie Durchfallerkrankungen beim Rind / O. Smitherman, R.M. McLintock, L. Goossens et al. // Tierarztl. Umsh. 1998. - Jg. 53. - N 10. -S.620-623.

249. Estienne M.J. Effects of antibiotics and probiotics on suckling pig and weaned pig performance / M.J. Estienne, T.G. Hartsock, A.F. Harper // Intern. J. Appl. Res. Vet. Med. 2005. - Vol.3, No. 4. - pp.303-308.

250. Evaluation of colistin as an agent against multi-resistant Gram-negative bacteria / J. Li, R.L. Nation, R.W. Milne et al. // Int J Antimicrob Agents. -2005. 25.1. P.11-25.

251. Evalution of tylosin tartrate in drinking water for treatment of porcine proliferar tive enteropathy (ileitis) / M.A. Paradis, G.E. Pauling, J. Brennan et al. // J Swine Health Prod. 2004. - 12(4). - p. 176-181.

252. Evans S. Case control study of multiple resistant Salmonella typhimurium DTI04 infection in Great Britain / S. Evans, R. Davies // Vet. Rec. 1996. - 139. - pp.557-558.

253. Factors associated with routine mass antimicrobial usage in fattening pig units in a high pig-density area / J. Casal, E. Mateu, W.Mejia, M. Martin // J. Vet. Res. -2007. Vol.38, No. 3. - PP. 481-492.

254. Falagas M.E. Colistin: The Revival of Polymyxins for the Management of Multi-drug-Resistant Gram-Negativa Bacterial Infections / M.E. Falagas, S.K. Kasiakou // Reviews of Anti Infective Agents. 2005. - 40. - P. 1333-1341.

255. Fedorka-Cray P.J. Salmonella typhimurium in swine: a model for study of the carrier state / P.J. Fedorka-Cray, S.C. Whipp // Iowa State Univ. Coop. Extens. Serv. Ames (Iowa). 1992. - Vol.621. - P. 166-167.

256. Filt Gmyh Untersuchungen zur Ultraschallverneblung von Colistin parenteral

257. Grunenthal). Juni. - 1998. - P.25.

258. Ghosh S. The effects of subtherapeutic antibiotic use in farm animals on the proliferation and persistence of antibiotic resistance among soil bacteria / S. Ghosh. T.M. LaPara // The ISME Journal. 2007. - 1. - pp. 191 -203.

259. Gilbert J.M. The US national antimicrobial resistance monitoring system / J.M. Gilbert, D.G. White, P.F. McDermott // Future Microbiol. 2007. - 2(5). - p.493-500.

260. Gingerich D.A. Baggot J.D. Kowalski J.J. Tylosin antimicrobial activity and pharmacokinetics in cows. Can Vet J. 1977. - 18 (4). - P. 96-100.

261. Govan J.R. W. Insights into cystic fibrosis microbiology from the European tobramycin trial in cystic fibrosis / J.R.W. Govan // J. Cystic Fibros. 2002. - Suppl.2 - S.203-208.

262. Gustafson R.H. Antibiotic use in agriculture / R.H. Gustafson, R.E. Bowen // J. Appl. Microbiol. 1997. - 83. - pp.531-541.

263. Hadden J. W. Immunostimulants. Immunol. Today, 1993, 14, p. 275-280.

264. Hansen I.D. Stability of Tylosin in premixes and feeds / I.D. Hansen // Feed magazine. 1992. - №2.-pp. 10-12.

265. Hawkey P.M. Molecular epidemiology of clinically significant antibiotic resistance genes / P.M. Hawkey // British J. of Pharmacology. 2008. - 153. - pp.406413.

266. Hematological and serum biochemical changes in Salmonella ser typhimurium-infected calves / R.L. Santos, R.M. Tsolis, A.J. Baumbler, L.G. Adams // Am. J. veter. Res.- 2002. Vol.63, N. 8. - P. 1145-1150.

267. Hen wood C.J. et co-authors: Antibiotic resistance among clinical isolates of Acinetobacter in the UK, and in vitro evaluation of tigecycline (GAR-936). / C.J. Henwood et co-authors // J. Antimicrob Chemother 49. 2002. - 479 - 487.

268. Henzler D.J. The role of mice in the epizootiology of Salmonella enteritidis infection on chicken layer farms / D J. Henzler, H.M. Opitz // Avian Dis. — 1992. — 36. pp.625-631.

269. Herd level husbandry factors associated with the serological Salmonella prevalence in finishing pig herds in The Netherlands P.J. van der Wolf, W.B. Wolbers, ARW Elbers et al. // Vet Microbiol. - 2001. - 78. - pp.205-219.

270. Herd-level risk factors for subclinical Salmonella infection in European finishing-pig herds. Lo Fo Wong, J. Dahl, H. Stege et al. // Prev Vet Med. - 2004. - 62. - pp.253-266.

271. High performance liquid chromatographic method for determination of colistin in serum / P.P.H. Le Brun et co-authors // Ther Drug Monit. 2002. - 22. - P.589-593.

272. Hofmann W. Furazolidon hohe dose fur kalber todlich / W. Hofmann // Top ' sgrar.- 1984. -P. 28-30.

273. Hogardt M. et al.: Pitfalls of polymyxin antimicrobial susceptibility testing of Pseudomonas aeruginosa isolated from cystic fibrosis patients. / M. Hogardt et al. // J Antimicrob Chemother 54. 2004. - 1057 - 1061.

274. Holt J.P. Growth performance and the development of antibiotic resistance bacteria in swine fed growth-promoting antimicromials / J.P. Holt Raleigh, North Carolina, 2008.- 175 p.

275. Impact of age-related alternation of plasma Li acid glycoprotein concentration on erythromycin pharmacokinetics in pigs / T. Kinosita, D. Sod, M. Shimoda et al. // Am. J. Vet. Res. - 1995. - Vol.56, No.3. - pp. 362-365.

276. Intrathecal colistin for treatment of Pseudomonas aeruginosa ventriculitis: report of a case with successful outcome / Yagmur et al. // Critical Care. 2006. -10.-P.428.

277. Intravenous colistin sulphomethate in acute respiratory exacerbations in adult patients with cystic fibrosis / S.P. Conway, H.N. Pond, A. Watson et al. // Thorax. 1996. -52.-P.987-993.

278. Khachatourians G.G. Agriculture use of antibiotics and the evolution and transfer of antibiotic-resistance bacteria / G.G. Khachatourians // CMAJ. — 1998. — 159. -pp.1129-1136.

279. Kondraski M. Opornosc na apramycyne I jej scutecznisc w profilactyce I terapii kolibakteriosy prosiat / M. Kondraski, Z. Pejsak // Medycyna weterynarvina. — 1985. rok. XLI. - №7. - S.412-415.

280. Li J. et al. "Use of high performance liquid chromatography to "study the pharmacokinetics of colistin sulfate in rats following intravenous administration" / J. Li, R.W. Milne, R.L. Nation, et al. // Antimicrob Agents Chemother 2003. - 47: 1766-70.

281. Littlewood J.M. et al. "A ten year review of Colomycin" / J.M. Littlewood, C. Koch, P.A. Lambert et al. // Respir Med 94. 2000: 632-40.

282. Liu M., Douthwaite S. Resistance to the macrolide antibiotic tylosi'n is conferred by single methylations at 23S rRNA nucleotides G748 and A2058 acting in synergy / M. Liu, S. Douthwaite // PNAS. 12 November 2002. - vol. 99, no 23. -p. 14658-14663.

283. Macrolides: Veterinary Systemic. - The United States Pharmacopeial Convention. - 2007. - 24 p.

284. McGuire P. CEVA launches new colistin-based antimicrobial in the UK / P. McGuire // CEVA Animal Health Ltd. 18lh April 2005. - P.245.

285. Molecular fingerprinting evidence of the contribution of wildlife vectors in the maintenance of Salmonella Enteriditis in layer farms / E. Liebana, L. Garcia-Migura, C. Clouting et al. // J. Appl. Microbiol. 2003. - 94. - pp. 1024-1029.

286. Multiresistant Salmonella typhimurium DTI04 in cats: a public health risk / P.G. Wall, E.J. Threlfall, L.B. Ward et al. // Lancet. 1996. - 348. - p.471.

287. Nicodemo A.C. et co-authors: In vitro susceptibility of Stenotrophomonas maltophilia isolates: comparison of disc difusion, Etest and agar dilution methods. / A.C. Nicodemo et co-authors // J Antimicrob Chemother 53. 2004. - 604 - 608.

288. Occurrence of Salmonella serotype Typhimurium DT 104 on a commercial swine farm before, during and after depopulation and repopulation / M.M. Erdman,

289. T. Harris, M. Torremovell et al. // Journal of the American Veterinary Medical Associating. 2005. - Vol.227, No. 3. - Pages 460-466.

290. Philips R.W. Calf diarrhea: a complex problem / R.W. Philips. — Colorado. — 1982. — P.15-16.

291. Prevalence of Salmonella in finishing swine raised in different production systems in North Carolina, USA / P.R. Davies, W.E.M. Morrow, F. Jones et al. // Epidemiol Infect. 1997. - 119. - P.237-244.

292. Preventing Salmonella infection in pigs with offsite weaning / J.C. Nietfeld, I. Feder, T.T. Kramer et al. // Swine Health Prod. 1998. - 6. - pp.27-32.

293. Reed M.D. et co-authors: The pharmacokinetics of colistin in patients with cystic fibrosis. / M.D. Reed et co-authors // J Clin Pharmacol 41. 2001. - 645 -654.i

294. Salmonellosis associated with S. Typhimurium DTI04 in the USA / Т.Е. Besser, C.C. Gay, J.M. Gay et al. // Vet Rec. 1997. - 140. - p.75.

295. Sattler C.A. et al.: Nonrespiratory Stenotrophomonas maltophilia infections at a children hospital. / C.A. Sattler et al.//Clin Infect Dis 31. 2000. - 1321 - 1330.

296. Sheer M. Untersuchugen zur antubakteriellen Aktivitat von Baytril / M. Sheer // Veterinar-Medezinische Nachrichten. 1987. - №2. - S.90-100.

297. Sheppard A.D. Levels of selenium in blood and tissues assoiated winh some deficiency diseases in New Zeland sheep / A.D. Sheppard, L. Blom, A.B. Grand // N.Z. Vet. J. 1984. - V. 93. - № 6. - P. 91-95.

298. Shir-Ly Huang Purification and properties of NADPH-depent tylosin reductase from Streptomyces fradiae / Shir-Ly Huang, T.C. Hassel, Wu-Kuang Yeh. 1993. - Vol. 268, No. 25. - pp. 18987-18993.

299. Stein A. "Colistin: an antimicrobial for the 21st century." / A. Stein, D. Raoult. -35:2002.-901-2.

300. Successful treatment of ventriculitis due to carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii with intraventricular colistin sulfomethat sodium / P. Fernandes-Viladrich, X. Corbella, L. Corral et al. // Clinical Infect. Dis. 1999. - 28: - P.916-917.

301. Sumbatyan N.V. Peptide derivatives of antibiotics tylosin and desmycosin, protein synthesis inhibitors / N.V. Sumbatyan, G.A. Korshunova, A.A. Bogdanov // Biochemistry (Moscow). 2003. - vol.68, no 10. - pp.1156-1158.

302. Susceptibility testing of Pseudomonas aeruginosa isolated and clinical response to parenteral antibiotic administration / A.L. Smith et co-authors // Chest. 2003. - 123. — P. 1495-1502.

303. The effects of Pseuderanthemum palatiferum, a new medical plants, on growth performances and diarrhea of piglets / Huynh Kim Dieu, Chau Ba Loc, Seishi Ya-masaki, Yutaka Hirata // JARQ. 2006. - 40 (1), p. 85-91.

304. The tylosin biosynthetic cluster from Streptomyces fradiae: genetic organization of the left region / R. Fouces, E. Mellado, B. Diez, J.L. Barredo // Microbiology. 145. - pp.855-868.

305. Thomson C.D. Selenium speciation in human body fluids / C.D. Thompson // Ibid. 1998. - vol. 123. - P.287-831.

306. Tylosin package insert. In: Arrioja-Dechert A., editor. Compendium of veterinary products: north American Compendiums, Inc., 2002.

307. Tylosin-responsive chronic diarrhea in dogs / E. Westermark, T. Skrzypczak, J. Harmoinen et al. //J. Vet. Intern. Med. -2005. 19: - p. 177-186.

308. Use colistin in the Treatment of Multie-Drug-Resistant Gram-Negative Infections / David Bernala, J.M. Llop, E. Fort et al. / Am. J. Health-Syst. Pharm. -2005.-62(1).-P.39-47.

309. Use of aerosolized colistin sodium in cystic fibrosis patients awaiting lung transplantation / G.S. Bauldoff, D.R. Nunley, J. Manzetti et al. // Transplantation. 1997. - 64. -P.748-752.

310. Use of Colistin in the treatment of multiple-drug-resistant gram-negative infections / D. Berlana, J.M. Llop, E. Port et al. // Am. J. Health-Syst. Pharm. 2005. - 62 (1). -P.39-47.

311. USP dictionary of US AN and international drug names, ed. M.D. Rockville; The United States Pharmacopeial Convention, Inc.; 2005.

312. Vanuffel P., Mechanism of action of streptogramins and macrolides / P. Vanuf-fel, C. Cocito // Drugs. 1996. - 51 (suppl. 1). - pp. 20-30.

313. Waltner-Towes Вю Calf-related drug use on Holstein dairy / D. Waltner-Toews, S.M. Martin, A.H. Meek // Canad. Veter. J. 1986. - Vol. 27. No 1. - P. 17-22.

314. Webster W. Scouringin young pigs / W. Webster II Austral. Advances Veter. Sciences. 1999.-КЗ.-P.157-159.

315. Wolinsky E. Neurotoxic and nephrotoxic effects of colistin in patients with renal disease / E. Wolinsky, J.D. Hines // N Engl J Med. 1962. - 266. - P.759-68.

316. Zuger A. Back to the Future with Colistin / A. Zuger // Journal Watch. 2003. - 23 (13). -P.104.