Антимикробная активность и лечебная эффективность тилоколина при бактериальных инфекциях органов дыхания поросят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат ветеринарных наук Сычев, Сергей Владимирович

• Сычев, Сергей Владимирович
• кандидат ветеринарных наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Сычев, Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространение респираторных заболеваний свиней.

1.2. Этиологические факторы респираторных болезней поросят.

1.2.1. Роль отдельных возбудителей в этиологии респираторных инфекций животных.

1.2.2. Этиологическая роль ассоциаций вирусов и бактерий при респираторных болезнях свиней.

1.3. Роль условно-патогенной микрофлоры в этиологии инфекционных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных.

1.4. Проблема антибиотикорезистентности бактериальных возбудителей инфекционных болезней животных.

1.5. Диагностика, профилактика и методы борьбы с респираторными болезнями свиней.

1.5.1. Диагностика инфекционных респираторных заболеваний свиней.

1.5.2. Средства и методы борьбы и профилактики респираторных болезней свиней.

1.5.2.1. Вакцины и вакцинопрофилактика.

1.5.2.2. Иммуностимулирующие препараты.

1.5.2.3. Химиотерапевтические средства.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антимикробная активность и лечебная эффективность тилоколина при бактериальных инфекциях органов дыхания поросят»

Актуальность темы. Перспективным направлением решения проблемы обеспечения населения страны животноводческой продукцией собственного производства является развитие свиноводства, имеющего целый ряд преимуществ перед другими отраслями животноводства, так как свиньи наиболее плодовитые и скороспелые животные, которые лучше других используют корм и дают наибольший выход мяса и жира (В. Сидоркин с соавт., 2003; Р. Волобуев, В. Волобуев, 2004; Е. Елисеева, 2008; Т.З. Байбиков, 2008; М.Ш. Акбаев с соавт., 2009).

Однако развитие свиноводства, как и в целом отрасли животноводства, сдерживает такой фактор, как инфекционные болезни животных (Р.В. Душук с соавт., 2000; Ю.А. Малахов, Р.В. Душук, 2001; В. Кудимов, 2003; Т.З. Байбиков, A.M. Рахманов, 2003; М.А. Сидоров с соавт., 2006; B.C. Русалеев, 2008).

Среди них наибольший удельный вес занимают желудочно-кишечные и респираторные заболевания молодняка свиней (П. Щербаков, 2002; М.В. Бабкин с соавт., 2008; А.Г. Шахов, 2008).

В их этиологии принимают участие вирусы, бактерии и другие возбудители (А.Г. Шахов с соавт., 1991, 2009; H.A. Ковалев, В.М. Болтак, 2000; Н.П. Зуев с соавт., 2008; М.В. Билокур, В.В. Палунина, 2002; Л.Ю. Сашнина, 2008).

Эпизоотической особенностью указанных болезней являются — бессимптомная персистенция возбудителей инфекций при относительной устойчивости у взрослых животных, широкое распространение, полиэтиологич-ность и, чаще всего, смешанное течение у молодняка (В.В. Макаров, 2005).

Возникновению заболеваний у поросят способствует большая концентрация животных на ограниченных площадях на промышленных комплексах и в крупных специализированных хозяйствах с законченным циклом воспроизводства, где на их организм постоянно воздействует большое количество разнообразных стресс-факторов, обусловливающих снижение естественной резистентности и проявление вторичных иммунодефицитов (А.И. Ерошов, 2004; Г.Л. Асоян с соавт., 2006; П.А. Красочко с соавт., 2007; Л.Ю. Топурия, r.Mi Топурия, 2008). Большая плотность размещения поголовья разного возраста и с разным иммунным статусом влияет не только на физикохимиче-ский, но и на микробный состав среды обитания^ что в свою очередь способствует появлению новых заболеваний сельскохозяйственных животных (П.А. Ануфриев, 2006).

На фоне спорадических случаев, небольших вспышек или эпизоотий отдельных классических инфекций основной причиной высокой заболеваемости и падежа молодняка являются факторные инфекции, обусловленные условно-патогенными микроорганизмами (А.Г. Шахов, 2005; А.П. Пономарев, В.А. Мищенко, 2005).

Для профилактики и/или лечения респираторных и желудочно-кишечных инфекций животных предлагаются специфические сыворотки (Т.Р. Гайнутдинов, М.В. Харитонов, 2007), вакцины (A.M. Рахманов, H.A. Яременко, 2002, 2003; И. Волков, 2004; Б.Г. Орлянкин с соавт., 2005), имму-номодуляторы и иммуностимуляторы (С.И. Лютинский с соавт., 1991; Ч. Авылов, 2001; A.B. Деева с соавт., 2004; А.Г. Шахов с соавт., 2006), антибиотики (Е.В. Кузьминова, H.A. Трошина 2008), неантибиотические препараты (В. Энговатов с соавт., 2008; Л.Ю. Сашнина с соавт., 2009), физические средства и методы (Ю.Г. Юшков с соавт., 2003) и др.

Одно из ведущих мест в комплексе мероприятий по борьбе с инфекционной патологией свиней занимает антимикробная терапия (A.B. Голиков с соавт., 2001; В.Ю. Коптев с соавт., 2002).

Однако в результате бессистемного применения химиопрепаратов для терапии и профилактики заболеваний инфекционной этиологии в последние десятилетия все большую опасность стали приобретать антибиотикорези-стентные штаммы микроорганизмов (М. Roselli et al., 2005). При этом наиболее часто устойчивые микроорганизмы выделяются при респираторных заболеваниях (Z. Pejsak et al., 2005).

В связи с этим особенно остро стоит вопрос о создании антимикробных препаратов, сдерживающих формирование устойчивости у патогенных и условно-патогенных бактерий, участвующих в возникновении респираторных и желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных (Т.А. Панина, C.B. Шабунин, 2007; A.B. Гавриков, В.В. Воронкова, 2010; C.B. Шабунин с соавт., 2010).

Для предупреждения развития и борьбы с уже сформировавшейся ан-тибиотикорезистентностью штаммов микроорганизмов предложены различные пути: одновременное использование двух и более антибиотиков (Т.Е. Толяронок, 2006; О.И. Гулий с соавт., 2007); оптимизация применения уже имеющихся на вооружении препаратов (A. Bottner et al., 2000; E.B. Воробей-чиков с соавт., 2006; C.B. Шабунин, 2008); поиск препаратов, отличающихся от антибиотиков по механизму действия (H.A. Шкиль с соавт., 2006).

Однако поиск, разработка и внедрение новых химиопрепаратов связаны со значительными затратами средств и времени (Е.В. Воробейчиков с соавт., 2006).

Поэтому в химиотерапии бактериальных инфекций важное место отводится комбинированным препаратам, содержащим в своем составе компоненты, обладающие разным механизмом действия на микробную клетку. Их создание научно обосновано, так как более выраженный клинический эффект у этих лекарственных средств, по сравнению с однокомпонентными антибиотиками, обусловлен более выгодными токсикометрическими характеристиками (A.B. Гуник с соавт., 2002; H.A. Лагуткин, 2006).

С применением комбинированных препаратов связывают решение основных проблем этиотропной терапии респираторных инфекций, так как они обладают более широким спектром антимикробной активности, чем одно-компонентные, что весьма важно при смешанном течении инфекции или при неустановленном патогене (Л. Гоби, 2009).

Взаимоусиливающее действие компонентов комбинированных препаратов и достижение терапевтического эффекта меньшими, чем обычно, курсовыми дозами имеет немаловажное значение при использовании антибиотиков, вызывающих побочное действие (например, нефротоксическое у поли-миксинов) (М.И. Рабинович, 1991).

Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований являет о ся разработка и внедрение нового антимикробного препарата тилоколин для1 I этиотропной терапии поросят при респираторных болезнях бактериальной этиологии.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить антимикробную активность тилоколина in vitro в отношении потенциальных бактериальных возбудителей респираторных болезней поросят;

2. Изучить антимикробную активность тилоколина in vivo на моделях инфекций белых мышей, вызванных Salmonella cholerae suis, Pasteurella mul-tocida и Staphylococcus aureus;

3. Изучить влияние тилоколина на ультраструктуру Pasteurella multo-cida и Staphylococcus aureus;

4. Изучить формирование устойчивости Escherichia coli, Salmonella cholerae suis, Pasteurella multocida и Staphylococcus aureus к тилоколину и сроки восстановления их чувствительности к препарату;

5. Изучить лечебную эффективность тилоколина при респираторных болезнях поросят бактериальной этиологии;

6. Определить экономическую эффективность применения тилоколина при респираторной патологии поросят бактериальной этиологии.

Исследования проведены в 2007 - 2010 годы в соответствии с планом НИР ВНИВИПФиТ по заданию 08.04.01. «Разработать методы ранней диагностики, эффективные средства и способы профилактики и лечения массовых незаразных и вызываемых условно-патогенными микроорганизмами заболеваний у молодняка высокопродуктивных животных» (№ гос. регистрации 15070. 3666026906. 06.8.001.2).

Научная новизна. Впервые изучены in vitro и in vivo на моделях экспериментальных инфекций белых мышей антимикробная активность тилоко-лина, влияние его на ультраструктуру потенциально патогенных возбудителей респираторных болезней свиней, формирование устойчивости микроорганизмов к препарату и восстановление их чувствительности к нему, лечебная и экономическая эффективность тилоколина при пневмониях поросят в крупных специализированных хозяйствах.

Практическая значимость и внедрение. Для терапии больных животных разработан новый высокоэффективный комплексный препарат тило-колин с широким спектром антимикробного действия, технология его промышленного производства и контроля качества, которые в соответствии с широкими производственными испытаниями вошли в нормативно-техническую документацию на препарат (Инструкция по применению тилоколина и технические условия по изготовлению и контролю опытной партии тилоколина за номером ТУ 9337-028-004882909-09), согласованные с Главным государственным ветеринарным инспектором по Воронежской области.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 5 статьях, в том числе одна — в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Апробация работы. Основные результаты исследований были представлены на Международной научно-практической конференции «Научное обеспечение агропромышленного производства» 20-22 января 2010 года, г. Курск, ч. 2; Международной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ГНУ ВНИВИПФиТ «Актуальные проблемы болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных в современных условиях» 30 сентября — 2 октября 2010 года, г. Воронеж.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Антимикробная активность тилоколина in vitro и in vivo на моделях экспериментальных инфекций белых мышей;

2. Влияние препарата на ультраструктуру золотистого стафилококка и пастерелл;

3. Формирование резистентности у микроорганизмов к тилоколину и восстановление их чувствительности к препарату;

4. Лечебная и экономическая эффективность тилоколина при респираторных болезнях поросят бактериальной этиологии.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Сычев, Сергей Владимирович

5. ВЫВОДЫ

1 . Новый комплексный антибактериальный препарат тилоколин, действующими веществами которого являются колистин и тилозин в соотношении 1:1, обладает широким спектром антимикробной активности. Минимальная бактериостатическая концентрация тилоколина в отношении эшери-хий составила 0,19-3,12 мкг/мл, сальмонелл - 0,39-3,12, пастерелл - 0,390,78, стафилококков — 0,78, стрептококков - 1,56-3,12 мкг/мл. Минимальная бактерицидная концентрация во всех случаях в 2 раза превышала минимальную бактериостатическую концентрацию.

2 . Использование комбинации колистина и тилозина в препарате дает s выраженный синергидный эффект, проявляющийся снижением минимальной бактериостатической концентрации тилоколина в отношении эшерихий и S. cholerae suis по сравнению с таковой колистина в 8 и тилозина в 16 раз и Pas-teurella multocida- в 16 и 8 раз соответственно. Минимальная ингибирующая концентрация препарата в отношении Salmonella dublin по сравнению с МБсК колистина не изменилась, а по сравнению с таковой тилозина снизилась в 8 раз и Staphylococcus aureus — по сравнению с минимальной бактериостатической концентрацией колистина снизилась в 32 раза, по сравнению с таковой тилозина - не изменилась.

3. Тилоколин обладает выраженной профилактической и терапевтической эффективностью при экспериментальных инфекциях белых мышей, вызванных Staphylococcus aureus, Salmonella cholerae suis и Pasteurella multocida. Индекс защиты при профилактике стафилококковой и сальмонеллезной инфекций белых мышей составил 62,5%, пастереллезной - 50,0%; при лечении - 87,5, 75,0 и 62,5% соответственно.

4. При культивировании сальмонелл, эшерихий, стафилококков и пастерелл на средах, содержащих суббактериостатические концентрации тилоколина, у микроорганизмов формируется резистентность к препарату, индекс которой через 30 пассажей составил у Pasteurella multocida и Staphylococcus aureus - 8, Escherichia coli и Salmonella cholerae suis - 64.

5. Приобретенная микроорганизмами устойчивость к тилоколину является не постоянной и при пассировании на средах, не содержащих препарат, их чувствительность к нему восстанавливается: у Pasteurella multocida через 20 пассажей, Staphylococcus aureus - после 60, Salmonella cholerae suis — 70 и Escherichia coli — через 80 пассажей.

6. Выявленные изменения в ультраструктуре бактерий под действием тилоколина обусловлены синергидным эффектом составляющих его компонентов: колистина и тилозина. ба. Воздействие минимальной бактерицидной концентрации тилоколина на клетки золотистого стафилококка проявляется значительным утолщением клеточной стенки, нарушением ее трехслойной структуры, недостаточной дифференциацией внутреннего электронно-плотного слоя, нарушением целостности цитоплазматической мембраны, потерей цитоплазмой гомогенности и обнаружением в ней электронно-прозрачных участков различных размеров, в отдельных случаях содержащих неоднородные осмиофильные включения, слабой дифференциацией рибосомальных гранул и ядерного материала, нарушением процесса деления.

При воздействии четырехкратной бактерицидной концентрации препарата отмечали более выраженные изменения, проявляющиеся увеличением клеток в размере, значительным утолщением клеточной стенки, имеющей меньшую электронную плотность, сохранением ее трехслойной структуры лишь в отдельных участках клеток, нарушением целостности цитоплазматической мембраны практически на всем ее протяжении, наличием в цитоплазме участков различной электронной плотности, отсутствием дифференциации рибосомальных гранул и нуклеоида, появлением полностью лизирован-ных клеток, нарушением процесса размножения. бб. Воздействие минимальной бактерицидной концентрации тилоколина на пастереллы проявляется потерей клеточной стенкой трехслойной структуры, фрагментированием цитоплазматической мембраны, наличием в цитоплазме участков лизиса, слабой дифференциацией рибосомального и ядерного материала.

Более выраженные изменения в клетках под воздействием четырехкратной бактерицидной концентрации препарата характеризуются истончением клеточной стенки или ее отсутствием в отдельных местах, наличием цитоплазматической мембраны лишь в некоторых участках клетки, нарушением гомогенности цитоплазмы, переходом осмиофильных участков в зоны лизиса, расположенные в центральной части, отсутствием дифференциации генетического и рибосомального аппаратов, наличием погибших клеток с практически полным лизисом цитоплазмы и ядерного материала.

7. Применение тилоколина внутримышечно в дозе 0,075 мл/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 7-10 дней при бактериальных и осложненных бактериями вирусных респираторных заболеваниях поросят обеспечивает клиническое выздоровление в 83,3-91,7% случаев, проявляющееся нормализацией клеточного состава крови, белкового обмена, переходом процессов перекисного окисления липидов на оптимальный уровень, уменьшением явлений эндогенной интоксикации, повышением общей неспецифической резистентности организма.

8. Применение тилоколина при терапии поросят с респираторной патологией является экономически выгодным. Эффективность лечебных мероприятий составляет 16,7 рубля на один рубль затрат.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для лечения больных пневмонией бактериальной этиологии поросят рекомендуется применять тилоколин внутримышечно в дозе 0,075 мл/кг массы тела один раз в сутки в течение 7-10 дней.

Заключение

Приведенный обзор литературы показывает, что респираторные болезни свиней являются одними из наиболее распространенных патологий. В их этиологии принимают участие различные вирусы и бактерии как в отдельности, так и чаще всего в различных ассоциациях. Большую роль в возникновении этих болезней играют предрасполагающие факторы, снижающие естественную резистентность организма животных.

Для профилактики болезней органов дыхания и терапии больных животных разработаны различные средства и методы, среди которых ведущее место занимают химиопрепараты. Однако эффективность последних снижается из-за формирования устойчивости микроорганизмов к антибактериальч ным препаратам.

Перспективным направлением, позволяющим ограничить появление устойчивых бактерий, является разработка и применение комплексных антимикробных препаратов, включающих в свой состав компоненты с различными механизмами действия.

Учитывая изложенное, в нашей работе была поставлена цель разработать и внедрить новый комплексный препарат тилоколин для этиотропной терапии поросят при болезнях органов дыхания бактериальной этиологии.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Диссертация выполнена в 2007-2010 гг. в отделе микробиологии, вирусологии и иммунологии в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии по заданию 08.04.01. «Разработать методы ранней диагностики, эффективные средства и способы профилактики и лечения массовых незаразных и вызываемых условно-патогенными микроорганизмами заболеваний у молодняка высокопродуктивных животных» (№ гос. регистрации 15070. 3666026906. 06.8.001.2).

Для выяснения эпизоотической ситуации в хозяйствах использовали данные отчетов ветеринарных служб и результаты собственных исследований.

При клиническом исследовании у животных измеряли температуру тела, определяли частоту дыхания и пульса, наличие одышки, кашля, носовых истечений в соответствии с принятыми в клинической диагностике методами.

Этиологическую структуру респираторных болезней изучали на основании эпизоотологического обследования хозяйств, результатов бактериологических, серологических и молекулярно-генетических исследований патологического материала от павших и убитых с диагностической целью больных животных.

Бактериологические исследования проводили общепринятыми классическими методами согласно утвержденным наставлениям. При бактериологических исследованиях использовали пораженные участки легких на границе со здоровой тканью, средостенные лимфатические узлы, кровь из сердца, селезенку, почки, печень. Патологический материал исследовали не позднее 2 часов после его взятия. Посевы патологического материала проводили на мясопептонный бульон (МПБ), мясопептонный агар (МПА), МПА с 5% крови барана, среду Эндо. Посевы инкубировали при температуре 37°С в течение 24 часов, после чего учитывали характер роста микроорганизмов. У выделенных чистых культур изучали тинкториальные, морфологические и культурально-биохимические свойства. Чувствительность выделенных штаммов микроорганизмов к антибиотикам определяли методом индикаторных бумажных дисков. Оценку результатов проводили путем измерения величины зоны задержки роста культур. Патогенность выделенных штаммов микроорганизмов определяли с помощью постановки биопробы на белых мышах.

Молекулярно-генетические исследования выполняли методом ПЦР с применением соответствующих утвержденных тест-систем, амплификацию ДНК проводили в программируемом термостате «Терцик ТПЧ-ПЦР01». Для регистрации продуктов ПЦР использовали метод электрофоретического разделения продуктов амплификации в агарозном геле.

Серологические исследования проводили согласно утвержденным методикам и наставлениям к соответствующим диагностическим наборам. Учет результатов иммуноферментного анализа осуществляли на спектрофотометре с вертикальным ходом луча «Униплан-ТМ».

Изучение антимикробной активности тилоколина и оптимального соотношения тилозина и колистина в препарате проводили in vitro методом серийных разведений (Б.И. Антонов с соавт., 1986; В.Ф. Ковалев с соавт., 1988; М.А. Сидоров с соавт., 1995). В качестве тест-культур использовали музейные и полевые (патогенные) штаммы микроорганизмов - возбудителей респираторных и желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных.

Оптимальное соотношение тилозина и колистина определяли путем сравнения антимикробной активности изучаемых композиций с таковой у составляющих компонентов.

Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБсК) определяли методом серийных разведений в МПБ, а минимальную бактерицидную концентрацию (МБцК) - путем высева из пробирок с прозрачной средой на плотные питательные среды. При определении чувствительности стрептококков к среде добавляли 1% глюкозы. В качестве контроля роста культуры использовали пробирку, не содержащую препарат. Содержание микробных клеток в 1 мл среды составляло 500 тысяч. Посевы инкубировали при 37°С в течение 18-20 часов. По истечении срока инкубации учитывали результат.

Антимикробную активность тилоколина (in vivo) изучали на моделях пастереллезной, сальмонеллезной и стафилококковой инфекций белых мышей. В предварительных опытах определяли минимальную летальную дозу (DLM) суточных культур, которая составила для Staphylococcus aureus 750 млн. микробных клеток/мышь, для Salmonella cholerae suis — 3 млн. микробных клеток/мышь, для Pasteurella multocida — 250 тыс. микробных клеток/мышь.

Заражение проводили смывом суточных агаровых культур возбудителей. Их разведения делали на стерильном физиологическом растворе. Концентрацию микробных клеток устанавливали по стандарту мутности. Для определения профилактической эффективности препарат вводили однократно внутримышечно одновременно с заражением в дозе 0,075 мл/кг. Для определения терапевтической эффективности лечение мышей начинали через 6 часов после заражения. Препарат вводили 1 раз в сутки внутримышечно в той же дозе в течение 10 дней.

Эксперименты проводили на половозрелых нелинейных разнополых белых мышах с массой тела 16-19 г. Животных содержали в условиях вивария Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии, при температуре воздуха 20-22°С и влажности 40-60%.

Группы животных формировали по принципу парных аналогов по 8 мышей в каждой, учитывали массу тела, развитие и клиническое состояние. Животных контрольных групп лечению не подвергали. За подопытными белыми мышами вели клиническое наблюдение в течение 15 дней, учитывали заболеваемость, сроки выздоровления, гибель. Специфичность гибели определяли бактериологическим методом при выделении исходных культур микроорганизмов из крови сердца, печени, селезенки павших мышей. Индекс защиты определяли по формуле В.Д. Белякова (1961).

О профилактической и терапевтической эффективности препарата судили по количеству выживших мышей после окончания опыта и числу мы-ше-дней для каждой группы через 15 дней после инфицирования.

Изучение формирования резистентности Salmonella cholerae suis, Escherichia coli (E. coli), Staphylococcus aureus и Pasteurella multocida к тилоко-лину проводили путем культивирования бактерий на МПБ, содержащем возрастающие суббактериостатические концентрации препарата. После каждых десяти пассажей методом серийных разведений изучали антимикробную активность тилоколина в отношении данных штаммов микроорганизмов. У пассируемых культур степень устойчивости к препарату оценивали по коэффициенту резистентности - отношению максимальной, не препятствующей росту бактерий концентрации, к исходной.

Для изучения стабильности приобретенной культурами устойчивости к тилоколину проводили последовательные пассажи полученных резистентных штаммов микроорганизмов на мясо-пептонном бульоне, не содержащем препарат. Методом серийных разведений после каждых десяти пассажей определяли антимикробную активность тилоколина в отношении изучаемых культур микроорганизмов.

Изучение воздействия препарата на клетки Staphylococcus aureus и Pasteurella multocida проводили на соответствующих культурах в фазе логарифмического роста. Культуры выращивали на МПБ при загруженности в 500 тысяч микробных клеток на 1 мл среды в условиях усиленной аэрации. Тило-колин добавляли к 5-часовой культуре в минимальной бактерицидной концентрации и в концентрации, в 4 раза превышающей МБцК. Время экспозиции составляло 3 часа. Контролем служили культуры без препарата. Опытные и контрольные образцы центрифугировали 5-10 минут при 3000 об/мин. Осадок 2-3 раза отмывали в физиологическом растворе. Затем бактериальные клетки помещали на 1 час в 2,5% глутаральдегид на s-коллидиновом буфере, центрифугировали в течение 10 минут при 3000 об/мин, осадок отмывали 10% раствором сахарозы 5 раз по 20 минут.

Постфиксацию проводили четырехокисью осмия. Фиксированный материал обезвоживали в восходящих концентрациях этилового спирта, после чего осадок помещали в смесь эпоновых смол.

Срезы получали на ультратоме LKB III-8802A, контрастировали 2%-ным водным раствором уранил ацетата и цитратом свинца в течение 10 минут.

Препараты просматривали на электронном микроскопе марки JEM-100 СХ II фирмы JEOL при ускоряющем напряжении 80 кВольт и разрешающей способности 3 ангстрема. Применяли инструментальное увеличение 19000-48000.

Опыты по изучению лечебной эффективности тилоколина проведены на поросятах 1,5-3 месячного возраста в условиях двух хозяйств, стационарно неблагополучных по респираторной патологии: ОАО Агрофирме "Ливен-ское мясо" Ливенского района Орловской области и колхозе им. Ленина Тамбовского района Тамбовской области. Опыты проведены в соответствии с требованиями к врачебно-биологическому эксперименту (И.Т. Фролов, 1965) по постановке контроля, подбору аналогов, соблюдению одинаковых условий содержания и кормления животных в период исследования.

Действие препарата на морфологические и иммунологические показатели крови и неспецифическую резистентность организма было изучено на больных пневмонией поросятах. Для оценки уровня неспецифической резистентности определяли гемолитическую активность комплемента у животных - по Г.Ф. Вагнеру (1963), бактерицидную активность сыворотки крови -по О.В. Смирновой и Т.А. Кузминой (1966), лизоцимную - по К.А. Каграма-новой и З.В. Ермольевой (1966), фагоцитарную активность лейкоцитов, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс — по B.C. Гостеву (1950).

Морфологический анализ крови проводили на гематологическом анализаторе «АВХ Micros 60», биохимические исследования крови — на анализаторе «Hitachi-902» в соответствии с «Методическими рекомендациями по применению биохимических методов исследований крови животных» (2005). Определение микроэлементов проводили на атомно-адсорбционном спектрофотометре - 6500.

Показатели, отражающие состояние системы ПОЛ-АОЗ: содержание малонового диальдегида, глутатионпероксидазы и каталазы (B.C. Бузлама с соавт., 1997) - определяли на спектрофотометре «Specol-340».

Экономическую эффективность применения препарата определяли согласно «Методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (Ю.Е. Шатохин с соавт., 1997).

Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена общепринятыми методиками (Е.К. Меркурьева, 1964). Результаты исследований обрабатывались на ПК с использованием программ «Winstat 557» и «ExStat».

Разработку препарата проводили совместно с сотрудниками лаборатории экспериментальной фармакологии (зав. доктор биологических наук Г.А. Востроилова); морфологические и биохимические исследования крови с участием сотрудников отделов физико-химических методов исследований (зав. кандидат биологических наук В.И. Шушлебин) и клинической биохимии (зав. профессор, доктор биологических наук М.И. Рецкий); электронно-микроскопические исследования совместно с сотрудниками лаборатории биофизики ГНУ ВНИИЭВ им. Я.Р. Коваленко (зав. кандидат биологических наук Г.А. Надточей); клинические испытания тилоколина с участием ветеринарных специалистов хозяйств, которым автор выражает искреннюю признательность.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Данные литературы и результаты проведенных в отделе микробиологии, вирусологии и иммунологии ВНИВИПФиТ исследований по изучению этиологии массовых респираторных болезней поросят свидетельствуют о том, что они представляют собой сложные инфекционные процессы, в которых на разных стадиях их развития принимают участие бактерии и вирусы как в отдельности, так и чаще всего в различных сочетаниях. Поэтому для терапии ассоциированных бактериальных респираторных инфекций и осложненных бактериями вирусных инфекций необходимы комплексные препараты, обладающие широким спектром антимикробной активности и разным механизмом действия. Для этой цели во ВНИВИПФиТ с нашим участием разработан комплексный антимикробный препарат тилоколин на основе тилозина и колистина.

3.1. Изучение оптимального соотношения компонентов в тилоколине

Изучение антимикробной активности и оптимального соотношения компонентов в препарате тилоколин в опытах in vitro проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (МПБ) с определением минимальной бактериостатической концентрации (МБсК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБцК). Определение МБцК проводили путем высева из пробирок с прозрачной средой на плотные питательные среды (МПА), не содержащие препарат. В качестве тест-культур использовали референтные и полевые (патогенные) штаммы микроорганизмов, потенциальных возбудителей респираторных и желудочно-кишечных болезней поросят и телят, типированных по морфологическим, тинкториальным, биохимическим и серологическим свойствам. Соотношение колистина и тилозина в препарате изучены в различных комбинациях: 5:5, 4,5:5,5, 5,5:4,5, 4,0:6,0, 6,0:4,0 (табл. 1).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Сычев, Сергей Владимирович, 2010 год

1. Авылов Ч. Влияние стресс-факторов на резистентность организма свиней / Ч. Авылов // Свиноводство. 2001. - №1 - С.21 - 22.

2. Акбаев М.Ш. Повышение продуктивности и сохранности свиней / М.Ш. Акбаев, В.Г. Москалев, И.В. Ермилов, И.В. Загрядская, А.А. Талдыкин, К.В. Дубович // Ветеринария. 2009. - №3 - С.11 - 14.

3. Алтухов Н. Пути профилактики желудочно-кишечных болезней поросят в период их отъема / Н. Алтухов, Ю. Бригадиров, А. Шамардина // Свиноводство. 2005. - №6 - С.21 - 22.

4. Ануфриев А.И. Фармакология и персистентные инфекции / А.И. Ануфриев, П.А. Ануфриев, А.Г. Шахов // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Материалы съезда. Воронеж, - 2007. - С. 685 - 689.

5. Ануфриев П.А. Факторные болезни свиней / П.А. Ануфриев // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных. Междунар. науч.-производст. конференции, 22-23 июня 2006 года. Воронеж: М.: Научная книга, 2006. - С. 252-257.

6. Апатенко В.М. Паразитоценозы как неизбежная реальность в инфекционной патологии / В.М. Апатенко // Ветеринарна медицина. 2002. - №80. -С. 671 -673.

7. Афонюшкин В.Н. Антибиотикорезистентность сальмонелл в Сибири / В.Н. Афонюшкин, Е.К. Дударева, Л.И. Малахеева, М.Л. Филиппенко // Ветеринария. 2008. - №1 - С.7 - 9.

8. Ащеулов В.В. Антимикробная активность хинолевоксида / В.В. Ащеулов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Материалы междунар. науч.-практич. конференции. Воронеж, - 2002. -С. 117-118.

9. Бабкш М.В. Дослщження сироваток кров1 вщ свшських та диких свиней на наявнють антитш до Mycoplasma hyopnevmonia / М.В. Бабкш, М.В. Малахов, Б.В. Недзельський // Ветеринарна медицина. — 2004. №84. — С. 56 -57.

10. Башкиров О.Г. Комплексная программа фирмы «Эланко» при бактериальных заболеваниях в промышленном свиноводстве/ О.Г. Башкиров // Ветеринария. 1999.-№11 - С. 12 - 14.

11. Билокур М.В. К этиологии болезней телят / М.В. Билокур, В.В. Палунина // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Материалы междунар. науч.-практич. конференции. Воронеж: изд-во «Истоки», 2008. - С. 37 - 38.

12. Башкиров О.Г. Комплексная программа фирмы «Эланко» при бактериальных заболеваниях в промышленном свиноводстве/ О.Г. Башкиров // Ветеринария.- 1999.-№11 -С. 12- 14.

13. Билокур М.В. К этиологии болезней телят / М.В. Билокур, В.В. Палунина // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Материалы междунар. науч.-практич. конференции. Воронеж: изд-во «Истоки», 2008. - С. 37 - 38.

14. Брылин А.П. Ветеринарные препараты нового тысячелетия / А. Брылин, Б. Фомин // Свиноводство. 2000. - №5 - С.26 - 27.

15. Брылин А.П. Новое поколение препаратов ветеринарной практике / А.П. Брылин // Ветеринария. - 2001. - №2 - С. 14 - 15.

16. Вербицкий A.A. Заболеваемость свиней пневмониями и роль бордетелл при их возникновении / A.A. Вербицкий, С.С. Стомма // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. 2008 г. -Т. 44, вып. 2, ч. 2. - С. 45 - 48.

17. Вербицкий A.A. Отбор штаммов бордетелл для изготовления диагностических препаратов / A.A. Вербицкий // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. — 2004 г. — Т. 40, ч. 1. С. 181-182.

18. Вербицкий A.A. Производственные испытания дитрима / A.A. Вербицкий, Р.Б. Корочкин, С.Н. Гвоздев, В.А. Сидоркин // Ветеринария. 2007. - №5 -С.13.

19. Вечеркин A.C. Нерациональное использование антибиотиков в животноводстве / A.C. Вечеркин // Ветеринария. 2004. - №9 - С.7 - 9.

20. Вечеркин A.C. Применение амоксиклава и развитие резистентных штаммов бактерий / A.C. Вечеркин // Ветеринария. 2004. — №7 — С. 16 - 17.

21. Виолин Б.В. Химиотерапия при бактериальных и паразитарных болезнях / Б.В. Виолин, В.Е. Абрамов, В.Ф. Ковалев // Ветеринария. 2001. - №1 -С.42 - 46.

22. Волков И. Аспекты иммунопрофилактики респираторных заболеваний свиней / И. Волков // Свиноводство. 2004. - №5 - С.31.

23. Волкова В.В. Оцшка р1зних стратегш боротьби з репродуктивно-респираторнш синдром свиней (РРСС) у неблагополучних господарствах / В.В. Волкова, М.В. Бабкш // Ветеринарна медицина. 2003. - №81. - С. 72-80.

24. Волобуев Р. Качество продукции свиней в зависимости от их кормления / Р. Волобуев, В. Волобуев // Свиноводство. 2004. - №3 - С.22 - 23.

25. Воробейчиков Е.В. Пути повышения эффективности схем экстренной профилактики и лечения инфекционных заболеваний / Е.В. Воробейчиков, М.Ю. Волков, A.B. Синица, А.Ж. Василенко // Антибиотики и химиотерапия. 2006. - №3-4. - С.З - 6.

26. Гавриков A.B. Супримицин синергидное действие трех компонентов / A.B. Гавриков, В.В. Воронкова // Ветеринария. - 2010. - №3 - С.11 - 14.

27. Гайнутдинов Т.Р. Терапевтическая эффективность различных методов лечения телят больных пастереллезом / Т.Р. Гайнутдинов, М.В. Харитонов // Ветеринарный врач. 2007. - №3 - С.24 - 27.

28. Глотов А.Г. Экспериментальная инфекция телят, вызванная вирусами вирусной диареи, инфекционного ринотрахеита и Pasteurella multocida / А.Г. Глотов, Т.Н. Глотова, A.B. Нефедченко, Ю.Н. Зайцев // Ветеринария. 2007. - №8 - С.21 - 24.

29. Гневашев В. Вакцинация против пастереллеза / В. Гневашев, В Русалеев, О. Прунтова // Животноводство России. 2007. - №3 - С.37.

30. Гоби JI. Комбинирование антибиотиков / JI. Гоби // Животноводство России. 2009. - №12 - С.32 - 33.

31. Голиков A.B. Химиотерапия дизентерии и инфекционных пневмоний свиней / Голиков A.B., Скворцов В.Н., Прасолов A.A. // Белгород. 2001. - 52 С.

32. Горбенко A.B. Антибиотикорезистентность ß-гемолитических штаммов Е. coli возбудителя колиэнтеротоксемии поросят / A.B. Горбенко // Ветери-нарна медицина. - 2004. - №83. - С. 59 - 62.

33. Гречухин А.Н. Лечебно-профилактические обработки свиней антимикробными препаратами / А.Н. Гречухин, A.B. Семенычев // Ветеринария. — 2006. №2 - С.7 —10.

34. Гречухин А.Н. Особенности проявления цирковирусной инфекции свиней и ее специфическая профилактика / А.Н. Гречухин // Свиноводство. -2010. №2 — С.48 — 50.

35. Гречухин А.И. Современный подход к терапии ассоциированных инфекций в свиноводстве / А.И. Гречухин // Свиноводство. 2009. - №5 - С.67 -68.

36. Гречухин А.Н. Современный подход к терапии при ассоциированных инфекциях / А.Н. Гречухин, Т.Б. Юхова // Ветеринария. — 2009. №9 — С.8 -10.

37. Гречухин А.Н. Цирковирусная инфекция свиней и ее специфическая профилактика / А.Н. Гречухин // Ветеринария. 2010. - №3 - С.8 -11.

38. Губанова И.А. Гомеопатическое лечение смешанных респираторных и алиментарных инфекций у молодняка крупного рогатого скота / И.А. Губанова // Ветеринарная патология. — 2003. — №4(8). — С. 57 60.

39. Гулий О.И. Изучение синергидного действия антибиотиков в отношении микробных клеток Escherichia coli с помощью электрооптического анализа / О.И. Гулий, JI.H. Маркина, В.В. Игнатов, О.В. Игнатов // Антибиотики и химиотерапия. 2007. - №11-12 - С.14 - 17.

40. Гусев В.В. Мониторинг бактериальных инфекций в промышленном свиноводстве / В.В. Гусев, С.М. Приходько, С.И. Павлов, М.Г. Теймуразов // Ветеринария. 2004. - №2 - С.7 - 8.

41. Гусева Е.В. Цирковирусы свиней / Е.В. Гусева, Т.А. Сатина // Ветеринарна медицина.-2003.-№81.- С. 116-121.

42. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных / С.И. Джу-пина // Ветеринария. 2001. - №3 - С.6 - 9.

43. Донник И.М. Влияние экологических факторов на организм животных / И.М. Донник, И.А. Шкуратова, А.Д. Шушарин, Н.А. Верещак, Я.Б. Бейкин // Ветеринария. 2007. - №6 - С.38 - 42.

44. Доценко В.А. Опыт применения иммуногенного препарата, изготовленного из условно-патогенной микрофлоры / В.А. Доценко, С.В. Новиков,

45. A.Ю. Волянский, Ю.Л. Волянский, Т.П. Осолодченко, Е.В. Порт, С.И. Вовк // Ветеринарна медицина. 2005. - №85. Т. - 1. - С. 390 - 394.

46. Доценко В.О. Вивчення антибютикочутливост1 Klebsiella pneumoniae /

47. B.О. Доценко, K.I. Ладиженська, C.I. Вовк, О.В. Порт // Ветеринарна медицина.-2007.-№91. С. 183- 185.

48. Еверт В.В. Вплив Bipycy репродуктивно-ресшраторного синдрому на репродуктивш здатноста свиноматок / В.В. Еверт, В.А. ГИотрович // Ветеринарна медицина. 2007. - №91. - С. 75 - 77.

49. Елисеева Е. Здоровый молодняк основа благополучия хозяйства / Е. Елисеева // Свиноводство.- 2008. - №4. - с.24 - 28.

50. Елисеева E.H. Тиланик® оптимальны цена и качество / E.H. Елисеева, A.B. Горбатов, O.A. Сазонова // Ветеринария. - 2003. -№5 - С.13 - 15.

51. Еремин А. Битва с вирусами: из обороны в наступление / А. Еремин // Свиноводство. 2009. - №5. - с.57 - 58.

52. Ерошов А.И. Вирусно-бактериальная этиология инфекционных заболеваний животных / А.И. Ерошов // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. 2004 г. - Т. 40, ч. 1. — С. 203 -204.

53. Жаров A.B. Роль иммунодефицитов в патологии животных / A.B. Жаров // Ветеринарная патология. 2003. - №3(7). - С. 7 - 12.

54. Жук Л.Л. Лечение животных и профилактика респираторных болезней молодняка / Л.Л. Жук // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. — 2006 г. Т. 42, вып. 2, ч. 1. - С. 77 - 81.

55. Жук Л.Л. Лечение и профилактика феспираторных болезней молодняка крупного рогатого скота / Л.Л. Жук // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. 2007 г. - Т. 43, вып. 1. -С. 80 - 82.

56. Жук Л.Л. Энротим при лечении молодняка свиней, больного желудочно-кишечными и респираторными заболеваниями / Л.Л. Жук // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. -2004 г. Т. 40, ч. 1. - С. 59 - 60.

57. Заболотна В.П. Паразитоценотичш ассощаци мжрооргашзм1в при ресшраторному синдром! у телят // В.П. Заболотна, О.1. Сосницький // Ве-теринарна медицина. 2004. - №83. - С. 81 - 83.

58. Зеленуха Е.А. Мероприятия при респираторных болезнях свиней в промышленных комплексах / Е.А. Зеленуха, А.Н. Гречухин // Ветеринария.2007. №5 - С. 13 - 15.

59. Зуев Н.П. Получение и разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов / Н.П. Зуев // Ветеринарная патология.2008. №3(26). - С. 97 - 100.

60. Зуев Н.П. Совместимость и свойства ингредиентов при создании комбинированных тилозинсодержащих препаратов / Н.П. Зуев, В.Д. Буханов // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Материалы съезда. -Воронеж, 2007. - С. 316 - 319.

61. Зуев Н.П. Терапевтическая эффективность композиционных тилозинсодержащих препаратов в остром опыте / Н.П. Зуев, В.Д. Буханов // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Материалы съезда. Воронеж, -2007.-С. 307-311.

62. Зуев Н.П. Экологическая безопасность применения тилозинсодержащих препаратов в животноводстве / Н.П. Зуев // Ветеринарная патология. -2008. №4(27). - С. 85 - 88.

63. Зуев Н.П. Экологическая безопасность применения тилозинсодержащих препаратов в свиноводстве / Н. Зуев, Г. Походня, С. Зуев // Свиноводство. -2009,-№2.-С. 31 -32.

64. Исмагилова А. Влияние композиции полизон ретинол ацетат на показатели крови поросят при бронхопневмонии // А. Исмагилова, J1. Файзуллина // Свиноводство. 2007. - №6. - С. 23 - 25.

65. Калмыкова Л.И. Препараты фирмы «ВИК здоровье животных» при бактериальных болезнях и микоплазмозах свиней / Л.И. Калмыкова // Ветеринария. - 2000. - №9. - С.7 - 11.

66. Кленова И.Ф. Ветеринарные препараты в России / И.Ф. Кленова, К.Л. Мальцев, H.A. Яременко, И.А. Архипов // Т.1. — М.: Сельхозиздат, 2004. — стр.182

67. Клоуз В. Этот трудный послеотъемный период. / В. Клоуз // Животноводство России. 2007. - №12. - С. 29 - 32.

68. Ковалев В.Ф. Биоэквивалентность и токсичность лекарственных форм тилозина основания / В Ф. Ковалев, В.П. Шуклин, А.П. Выдуйкина, С.А. Нечаев, В.Б. Борисова // Ветеринария. 2006. - №3. - С.55 - 56.

69. Кондракова O.A. Инвазионная стрептококковая инфекция: факты и гипотезы / O.A. Кондракова, В.Н. Бабин, Н.Ф. Дмитриева, Н.И. Бирко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. — №5. — С. 4 — 7.

70. Константинов A.B. Специфическая профилактика болезни Ауески свиней вирусвакциной из маркированного штамма «ВК» / A.B. Константинов,

71. B.И. Диев, Г.А. Блотова, Д.К. Басова // Актуальные проблемы инфекционной патологии животных: Материалы Междунар. конференции, посвященной 45-летию ФГУ «ВНИИЗЖ». Владимир: ВЕЛЕС, 2003. - С. 126 -129.

72. Костромитинов H.A. Современные представления о возникновении резистентных штаммов микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам / H.A. Костромитинов // Вестник РАСХН. 2001. - №3. - С. 73 - 76.

73. Красочко П.А. Иммунотропное действие препарата из пчелиной перги «апистимулина-а» на организм телят и поросят / П.А. Красочко, И.А. Красочко, В.М. Мосин // Ветеринарная патология. 2007. - №3(22). - С. 213 -220.

74. Крысенко Ю.Г. Серологический мониторинг репродуктивно-респираторного синдрома, цирковирусной инфекции и парвовирусной инфекции свиней в Удмуртской республике / Ю.Г. Крысенко, Г.Н. Бурдов, А.Ю. Попова // Ветеринарный врач. 2007. - №2. - С. 7 - 9.

75. Кудимов В. Первый среди равных/ В. Кудимов // Свиноводство. 2003. -№1. — с.ЗО.

76. Кузнецова Т. «КМ'ПРЕМПИГ» респираторный гарантия профилактики и лечения инфекционных респираторных болезней свиней / Т. Кузнецова, В. Коржов // Свиноводство. - 2007. - №4. - С.32 - 34.

77. Кузнецова Т.С. Эффективность применения премикса и вакцины против респираторных болезней свиней / Т.С. Кузнецова, В.В. Коржов // Ветеринария. 2008/ - №2 - С. 12 - 14.

78. Кукушкин С.А. Атипичный (высокопатогенный) репродуктивно-респираторный синдром свиней / С.А. Кукушкин, Т.З. Байбиков, А.Е. Фомин // Ветеринарная патология. 2008. - №4(27). - С. 37 - 41.

79. Кукушкин С.А. Методы диагностики репродуктивно-респираторного синдрома свиней / С.А. Кукушкин // Ветеринарна медицина. 2004. - №83. — 1.- С. 133-137.

80. Кукушкин С.А. Пролиферативно-некротизирующая пневмония свиней / С.А. Кукушкин, Т.З. Байбиков, В.Ф. Ковалишин, A.M. Тимина, A.C. Яковлева // Ветеринария. 2005. - №9 - С. 17 - 20.

81. Лагуткин H.A. Химиотерапия при инфекционных болезнях / H.A. Лагут-кин // Ветеринария. 2006. - №2 - С.24 - 28.

82. Лизунов М.С. Использование ТН4и делтасека в животноводстве / М.С. Лизунов // Ветеринария. 2008. - №5 - С. 10 - 11.

83. Люова В.В. Деякг аспекта патогенезу крупозноУ пневмонп у свиней / В.В. Люова // Ветеринарна медицина. 2005. - №85. Т. — 1. — С. 676 — 678.

84. Лыско С.Б. Чувствительность микоплазм и эшерихий к антибактериальным препаратам / С.Б. Лыско, Н.Ф. Хатько, O.A. Сунцова // Ветеринария. 2006. -№3-С.31-32.

85. Лютинский С.И. Влияние тимогена на иммунную систему поросят при неспецифической бронхопневмонии / С.И. Лютинский, О.В. Крячко, В.Х. Хавинсон, С.В. Серый // Ветеринария. 1991. - №9 - С.30 - 32.

86. Лях Ю.Г. Изучение параметров и определение сроков хранения вакцины против легочного пастереллеза свиней / Ю.Г. Лях // Ветеринарна медицина. 2003. - №82. - С. 362 - 365.

87. Лях Ю.Г. Патологоанатомическая картина при пастереллезе, вызванном Pasterella multocida сероваров А и Д / Ю.Г. Лях, Л.А. Крот// Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. 2006 г. - Т. 42, вып. 2, ч. 2. - С. 145 - 147.

88. Лях Ю.Г. Перспектива разработки эффективных вакцин против пастереллеза свиней / Ю.Г. Лях // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. — 2003 г. — Т. 39, ч. 1. — С. 81 — 83.

89. Мазур Т.В. Пастерелоносшство серед пoгoлiвья свиней в благополучних та неблагополучних з хвороби господарствах Укра'ши / Т.В. Мазур // Ветеринарна медицина. 2005. - №85. Т. - 1. - С.707 - 710.

90. Макаров В.В. Факторные болезни / В.В. Макаров // Ветеринарная патология. 2005. - №3(14). - С. 4 - 12.

91. Макаров В.В. Эпизоотологические проблемы основной патологии продуктивных животных / В.В. Макаров, В.Н. Афонин, А.Г. Шахов, А.И. Ануфриев // Ветеринарная патология. 2005. - №3(14). — С. 13 - 22.

92. Макаров Ю.А. Кишечные инфекции бактериальной этиологии у новорожденных телят / Ю.А. Макаров, Н.Е. Горковенко, A.M. Кузьменко // Доклады РАСХН. 2009. - №2. - С. 46 - 49.

93. Малахов Ю.А. Специфическая профилактика и диагностика бактериальных болезней животных / Ю.А. Малахов, Р.В. Душук // Ветеринария. — 2001. -№1 С.35 - 38.

94. Мшанко Г.О. Д1агностика, терашя та специф1чна профшактика ресшраторних хвороб свиней / Г.О. Мшанко, Н.О. Авраменко, О .Я. Мшанко // Ветеринарна медицина. — 2003. — №82. — С. 396 — 398.

95. Мифтахов Н.Р. Разработка диагностикума на основе маркированного штамма «ВК» вируса Болезни Ауески / Н.Р. Мифтахов, А.Н. Чернов // Ветеринарный врач. 2010. - №1. - С.31 - 32.

96. Мозгов И.Е. Антибиотики в ветеринарии / И.Е. Мозгов // М.: «Колос», 1971.-288 с.

97. Овчеренко А.Ф. Оценка эффективности препарата Draxxin на крупной свиноводческой ферме в России / А.Ф. Овчеренко, С.П. Демин, Д.Н. Пилюгин, H.A. Исакова, М.В. Сорокин, Д. Гебраускас, А Шматавичус, И Сабо // Ветеринария. 2008. - № 10 - С.ЗЗ - 37.

98. Орешкин A.C. Профилактика и терапия при пневмогастроэнтеритах / A.C. Орешкин, В.В. Пономарев // Ветеринария. 2001. - № 2 - С. 12 - 14.

99. Орлова Т.И. Компоненты клеточных стенок штамма Staphylococcus aureus с двойной устойчивостью к грамицидину S и актиномицину D / Т.И. Орлова, В.Г. Булгакова, А.Н. Полин, В.А. Грушина // Антибиотики и химиотерапия. - 2007. - №6. - С.З - 8.

100. Орлянкин Б. Инфекционные респираторные болезни свиней / Б. Орлянкинч

101. Животноводство России. 2009. - №5 — С.35 — 36.

102. Орлянкин Б.Г. Инфекционные респираторные болезни свиней / Б.Г. Орлянкин // Актуальные проблемы инфекционной патологии и иммунологии животных. Материалы междунар. науч.-практич. конференции: М.: Изо-графъ. 2006. - С. 135 - 138.

103. Орлянкин Б.Г. Инфекционные респираторные болезни свиней / Б.Г. Орлянкин, Т.И. Алипер, Е.А. Непоклонов // Ветеринария. — 2005. №11 — С.З-6.

104. Орлянкин Б.Г. Специфическая профилактика репродуктивного и респираторного синдрома свиней / Б.Г. Орлянкин, Т.В. Гребенникова, Т.И. Али-пер, Е.А. Непоклонов // Ветеринария. 2004. - №11 - С.З - 5.

105. Орлянкин Б.Г. Цирковирусная инфекция свиней / Б.Г. Орлянкин, Т.И. Алипер, Е.А. Непоклонов // Ветеринария. 2002. - №2 - С.48 — 51.

106. Островский М.В. Возможности иммунопротекции в свиноводстве / М.В. Островский // Практик. 2008. - №2 - С.46 - 48.

107. Палунина В.В. Изучение микрофлоры слизистых оболочек дыхательных путей здоровых поросят / В.В. Палунина // Вестник РАСХН. 2002. - №6. -С. 67-69.

108. Палунина В.В. Препарат «Комплекс А» для профилактики бронхопневмонии у поросят / В.В. Палунина, Ю.С. Аликин, М.В. Билокур // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Материалы съезда. Воронеж, - 2007.-С. 489-490.

109. Палунина В.В. Экспериментальное воспроизведение бронхопневмонии у поросят /В.В. Палунина // Ветеринария. 2004. - №5 - С.22 - 25.

110. Панина Т.А. Терапевтическая эффективность эритроксида при колибакте-риозе и сальмонеллезе поросят / Т.А. Панина, C.B. Шабунин // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Материалы съезда. Воронеж, -2007.-С. 486-488.

111. Парманов Д.М. Меры борьбы с пастереллезом крупного рогатого скота в условиях ассоциированной инфекции / Д.М. Парманов И Ветеринарна медицина. 2005. - №85. Т. - 2. - С. 891 - 895.

112. Патласова Н.В. Доксициклин в ветеринарии / Н.В. Патласова, В.В. Ворон-кова // Свиноводство. 2010. - №2. - С. 55 - 56.

113. Перес Куэвас А. Комплексные лекарственные средства при бактериальных инфекциях / А. Перес Куэвас, А.В. Семенычев // Ветеринария. — 2006. — №3. — С.6 — 9.

114. Петрянкин В.Ф. Использование иммуностимуляторов для повышенияфизиологического статуса молодняка / В.Ф. Петрянкин, О.Ю Петрова // Ветеринарная патология. 2008. - №1(24). - С. 70 - 73.

115. Пименов Н.В. Антибиотикорезистентность сальмонелл, выделенных у домашних голубей / Н.В. Пименов, Н.В. Данилевская // Ветеринария. -2006. № 9. - С.20 — 24.

116. Пономарев А.П. Электронная микроскопия вирусов животных и некоторых условно-патогенных микроорганизмов / А.П. Пономарев, В.А. Мищенко // Владимир: Фолиант, - 2005. - 160с.

117. Потехин A.B. Гемофилезный полисерозит свиней и меры борьбы с ним /

118. A.B. Потехин, B.C. Русалеев, О.В. Бородина // Ветеринарна медицина. -2007.-№91.- С. 378-384.

119. Потехин A.B. Патогенные свойства штаммов и изолятов Haemophilus parasuis, выделенных на территории Российской Федерации / A.B. Потехин,

120. B.C. Русалеев, О.В. Бородина // Ветеринарна медицина. 2007. — №91. —1. C. 368-372.

121. Прудников С.И. Пролонгированный вестин для профилактики и терапии при инфекционных болезнях поросят / С.И.Прудников, A.A. Духовский, Т.М.Прудникова, А.Н. Шкрылев, Г.М. Левагина // Ветеринария. 2008. -№6. - С.18 -21.

122. Прунтова О.В. Особенности лабораторной диагностики болезней животных, вызываемых PASTEURELLA MULTOCIDA / О.В. Прунтова // Труды

123. Пруцаков C.B. Псевдомоноз свиней в Краснодарском крае / C.B. Пруца-ков, А.К. Васильев, И.А. Болоцкий, В.И. Семенцов, В.Ф. Васильев, Р.Я. Хурай, Т.В. Ермакова, С.К. Молчан // Ветеринария. 2002. - №12. - С. 12 -14.

124. Рабинович М.И. Особенности комбинированного применения ряда химио-терапевтических средств / М.И. Рабинович // Ветеринария. 1991. — №7. — С. 59-62.

125. Рахманов A.M. Специфическая профилактика инфекционных болезней свиней в России в современных условиях / A.M. Рахманов, H.A. Яременко // Ветеринарна медицина. 2003. - №82. - С. 480 - 483.

126. Романенко В.Ф. Молекулярно-генетическая идентификация энтеровиру-сов свиней / В.Ф. Романенко // Ветеринария. 2009. - №12. - С. 8 - 14.

127. Русалеев B.C. Актинобациллезная плевропневмония свиней: профилактика и меры борьбы / В. Русалеев, Д. Бирюченков, А. Фроловцева // Свиноводство. 2007. - №4. - С. 28 - 29.

128. Русалеев B.C. Гемофилезный полисерозит свиней / B.C. Русалеев, В.М. Гневашев, О.В. Прунтова, О.В. Бородина // Ветеринария. 2009. - №3. -С. 3-6.

129. Русалеев B.C. Проблемы профилактики респираторных болезней свиней бактериальной этиологии / B.C. Русалеев, В.М. Гневашев, О.В. Прунтова, К.Н. Груздев // Ветеринария. 2006. - №7. - С. 18 - 21.

130. Рябкова Е.Л. Современные аспекты и перспективы применения левофлок-сацина для терапии нозокомиальной пневмонии / Е.Л. Рябкова, P.C. Козлов / Антибиотики и химиотерапия. 2008. — №9-10. — С. 6 — 11.

131. Саркисян Х.В. Сравнительное изучение эффективности противопастерел-лезной вакцины для свиней / Х.В. Саркисян, С.Е. Нерсесян, С.Г. Егоян, Т.Э. Гаспарян, К.И. Шекоян // Ветеринарная патология. — 2003. — №1(5). — С. 135- 137.

132. Сатина Т.А. Цирковирусы свиней / Т.А. Сатина // Актуальные проблемы инфекционной патологии животных: Материалы Междунар. конференции, посвященной 45-летию ФГУ «ВНИИЗЖ». Владимир: ВЕЛЕС, 2003. - С. 255-260.

133. Себежко О.И. Морфофункциональная оценка лейкоцитов поросят раннего возраста, больных бронхопневмониями / О.И. Себежко, О.С. Короткевич // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. 2004 г. - Т. 40, ч. 1. - С. 294 - 295.

134. Северин Р.В. Юпшчно-ешзоотолопчш та патоморфолопчш ознаки цирков1русно*1 шфекцп свиней у товарних фермерських господарствах / Р.В. Северин, В.О. Головко, Б.Т. Стегнш // Ветеринарна медицина. 2007. -№91.- С. 429-433.

135. Селионова М. Влияние хитозан-меланинового комплекса из подмора пчел на резистентность и развитие поросят / М. Селионова, Н. Погарская, М. Коваленко // Свиноводство.- 2009. №3 - С. 28 - 30.

136. Сидоркин В. Утеротон как средство борьбы и профилактики «синдрома ММА»/ В. Сидоркин, В. Гостев, А. Турченко // Свиноводство. 2003. -№3. - С. 20-21.

137. Сидоров М.А. Иммунный статус и инфекционные болезни новорожденных телят и поросят / М.А. Сидоров, КХН.Федоров, О.М. Савич // Ветеринария. -2006.-№11. —С. 3-5.

138. Скворцов В.Н. Байтрил высокоэффективный препарат при инфекционных болезнях свиней / В.Н. Скворцов, A.B. Голиков // Ветеринария. — 1995. -№7. - С. 10.

139. Скворцов В.Н. Терапия энзоотической пневмонии свиней сульфетримом / В.Н. Скворцов // Актуальные вопросы ветеринарии: тез. докл. 1-й науч.-практич. конференции. — Новосибирск, 1997. С. 66.

140. Смоленцев С.Ю. Повышаем иммунитет свиней / С.Ю. Смоленцев // Свиноводство. 2010. - №1. - С. 42 - 43.

141. Соколов В.Д. Использование пневмонина в ветеринарии / В.Д. Соколов, П.Б. Должанов // Ветеринария. 2002. - №3 - С. 16 - 17.

142. Сосницкий А.И. Биологические свойства производственных культур Pas-teurella multocida / А.И. Сосницкий // Ветеринарна медицина. 2002. — №80. - С. 557 - 560.

143. Сосницкий А.И. Чувствительность лабораторных животных к эпизоотическим культурам P. multocida // А.И. Сосницкий, В.П. Заболотная // Ветеринарна медицина. 2004. - №84. - С. 636 - 641.

144. Стегний Б.Т. Ранняя диагностика и профилактика некоторых инфекционных заболеваний / Б.Т. Стегний, A.M. Коваленко, И.И. Белоконов, Л.С.

145. Короленко, A.A. Евглевский, В.А. Кузьмин // Ветеринарна медицина. — 2002.-№80.- С. 569-571.

146. Стегний Б.Т. Современные проблемы использования антибиотиков в ветеринарии и животноводстве / Б.Т. Стегний, Г.А. Красников // Ветеринарна медицина. -2001. -№79. -Т. 1.- С. 3-15.

147. Стегний Б.Т. Паразитоценотические ассоциации микроорганизмов при респираторном синдроме у телят / Б.Т. Стегний, А.И. Сосницкий // Ветеринарна медицина. 2003. - №81. - С. 297 - 300.

148. Стрельченя И.И. К вопросу диагностики пастереллеза животных / И.И. Стрельченя // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. 2004 г. - Т.79. - С. 311.

149. Субботин В.М. Фармакология и биотехнология антибиотиков: Учебное пособие / В.М. Субботин, С.Г. Субботина, Г.Ф. Сазонова, Н.Г. Жмуров, В.В. Жеглов //-Воронеж: Издательство «Истоки». 1998. с. 71.

150. Татарчук О.П. Апрамицин и проблема плазмидной резистентности бактерий / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2006. - №4 - С. 10 - 11.

151. Татарчук О.П. Аэрозольная терапия при бронхопневмонии телят / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2004. -№10-С.8-10.

152. Татарчук О.П. Новые тенденции антибиотикотерапии / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2004. - №12 - С. 12 - 14.

153. Татарчук О.П. Тилозин тартрат: рациональная антибиотикотерапия / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2004. - №4 - С. 11 - 13.

154. Татарчук О.П. Эффективность и экономичность: микрогранулят тилозина в комбикормах / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2006. - №2 - С. 16-18.

155. Татарчук О.П. Эффективность комбинирования тилозина и апрамицина при антибактериальной терапии / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2007. — №10-С. 17-18.

156. Татарчук О.П. Эффективность родотиума при респираторных инфекциях свиней / О.П. Татарчук // Ветеринария. 2007. - №11 — С. 15-17.

157. Толкач Н.Г. Профилактическая эффективность тилозиновых препаратов при гастроэнтеритах поросят / Н.Г. Толкач // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. 2003 г. - Т. 39, ч. 1. - С. 134- 135.

158. Толкач Н.Г. Тилар при гастроэнтеритах у поросят / Н.Г. Толкач // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. -2002 г. Т. 38, ч. 2. - С. 119 - 123.

159. Толяронок Г.Е. Чувствительность возбудителей бактериальных инфекций животных к антибиотикам и обоснованность их комбинированного применения / Г.Е. Толяронок // Практик. 2006. — №2 — С. 64 — 68.

160. Толяронок Г.Е. Эффективность и ошибки антибиотикотерапии при бактериальных инфекциях животных / Г.Е. Толяронок // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. — 2004 г. — Т. 40, ч. 1.-С. 316 — 317.

161. Ушкалов В.О. Впровадження шструкцп щодо контролю пастерельозу тварин / В.О. Ушкалов, Т.Ю. Трускова, Е.П. Петренчук, B.I. Спсачина, I.I.

162. Головащук, O.I. Сосницький // Ветеринарна медицина. 2005. - №85. - Т. 2.- С. 1089-1092.

163. Ушкалов В.О. Фактори патогенност1 та ix значения при лабораторнш д1агностищ захворувань, спричинених умовно-патогенними бактер1ями /

164. B.О. Ушкалов // Ветеринарна медицина. 2001. - №79. - Т.2. - С. 160 — 168.

165. Федоров Ю.Н. Иммунный статус поросят в хозяйствах промышленного типа / Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, Б.Г. Орлянкин, Т.И. Аликпер, М.А. Сидоров // Ветеринария. 2006. - №6 - С. 18 - 21.

166. Федоров Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия им-муномодулирующих препаратов / Ю.Н. Федоров // Ветеринария. 2005. -№2 - С. 3 - 6.

167. Финогенов А.Ю. Антибиотико-ассоциированные колиты. Лечение и профилактика / А.Ю. Финогенов // Учёные записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. 2002 г. — Т. 38, ч. 1. — С. 120 — 122.

168. Хмылов А.Г. Профилактика вторичных иммунодефицитов поросят мик-софероном / А.Г. Хмылов, Е.М. Степанов // Ветеринария. 2006. - №121. C. 9-10.

169. Чубов Ю.О. Аероюнотерашя поросят, хворих на катаральну бронхопневмошю Î3 застосуванням применением антигомотоксичних за-co6îb / Ю.О. Чубов // Ветеринарна медицина. 2001. - №79. - Т. 2. - С. 186-191.

170. Шабунин C.B. Антимикробная активность и клиническая эффективность левоэритроциклина нео / C.B. Шабунин // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Материалы междунар. науч.-практич. конференции. Воронеж, - 2002. - С. 691-693.

171. Шахов А.Г. Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях / А.Г. Шахов // Ветеринарная патология. 2003. - №2(6). - С. 6 — 7.

172. Шахов А.Г. Антимикробная активность диоксинора / А.Г. Шахов, Л.Ю. Сашнина, А.И. Никулин, Г.А. Востроилова, М.Г. Петрова // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Материалы съезда. Воронеж, — 2007.-С. 661 -663.

173. Шахов А.Г. Влияние состояния иммунного статуса на возникновение на возникновение и развитие респираторных болезней свиней / А.Г. Шахов, М.И. Редкий, Ю.Н. Масьянов, Л.Ю. Сашнина, М.И. Лебедев, Ю.Н. Бригадиров // Доклады РАСХН. 2009. - №4. - С. 55 - 58.

174. Шахов А.Г. Применение иммуномодуляторов при вакцинации животных против сальмонеллеза / А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, Ю.Н. Бригадиров, С.И. Першина, М.В. Бирюков, А.И. Золотарев, A.M. Кардашов, Е.В. Бати-щева // Ветеринария. 2006. - №6. - С. 21 - 26.

175. Шахов А.Г. Применение тилозинсодержащих препаратов при дизентерии свиней / А.Г. Шахов, Н.П. Зуев, В.Д. Буханов, A.B. Логачев // Ветеринария. 2007. - №7. - С. 22 - 27.

176. Шахов А.Г. Роль кокков в этиологии и патогенезе бронхопневмоний у поросят и новые средства терапии / А.Г. Шахов, В.В. Палунина // Ветеринария. 1991. - №8. - С. 29 - 32.

177. Шахов А.Г. Сохранение поросят при их доращивании / А.Г. Шахов // Свиноводство. 2004. - №2. - С. 27 - 29.

178. Шахов А.Г. Фрадизин-50 при пневмонии поросят (профилактика, лечение) / А.Г. Шахов, В.А. Антипов, Н.П. Зуев, Ю.Н. Бригадиров, Э.Г. Положенко //Ветеринария. 1991.-№11.-С. 54-56.

179. B.Т. Котова: сб. науч. Тр. Воронеж, 1999. - С. 41 - 43.

180. Шахов А.Г. Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях / Отв. ред. А.Г. Шахов — Воронеж: Воронежский Государственный Университет, 2001. — 207с.

181. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Материалы междунар. на-уч.-практич. конференции. Воронеж, - 2002. - С. 3-8.

182. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Ветеринарная патология.- 2003. №2(6). - С. 25 - 28.

183. Шахов А.Г. Этиология факторных инфекций животных и меры их профилактики / А.Г. Шахов // Ветеринарная патология. 2005. — №3(14). - С. 22 -24.

184. Шахов А.Г. Этиология респираторных болезней поросят в промышленных свиноводческих хозяйствах и меры их профилактики / А. Шахов, Л. Саш-нина, М. Лебедев, С. Першина, Ю. Бригадиров, В. Шушлебин, А. Никулин,

185. C. Сычев, А. Стребков // Свиноводство. 2008. - №5. - С. 26 - 28.

186. Шимко В.В. Некоторые свойства культуры пастерелл в ассоциации с сальмонеллами и перспективы ее использования / В.В. Шимко, М.А.

187. Ананчиков, B.B. Черняк, З.Н. Иванова // Ветеринарна медицина. 2002. -№80. - С. 647 - 649.

188. Шкаева М.А. ИФА для выявления антител к цирковирусу свиней второго типа / М.А. Шкаева, В.В. Цибезов, O.A. Верховский, Б.Г. Орлянкин, Т.И. Алипер // Ветеринария. 2005. - №9. - С. 20 - 23.

189. Шкиль H.A. Антимикробная активность препарата арговит / H.A. Шкиль, М.Ю. Соколов, H.H. Шкиль, В.А. Бурмистров // Вестник РАСХН. 2006. - №4. - С. 89-90.

190. Шкиль H.H. Оценка факторов персистенции микроорганизмов / H.H. Шкиль // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Материалы междунар. науч.-практич. конференции. Воронеж, — 2002.-С. 643-644.

191. Шпонько Ю.Б. Совершенствование методов лечения и профилактики эшерихиоза поросят / Ю.Б. Шпонько // Ветеринарная патология. — 2007. — №2(21).-С. 191-192.

192. ВНИИЗЖ»). Т. 5. - Владимир: Издательство ООО «Транзит-ИКС», 2007.-С. 202-211.

193. Щербаков A.B. Этиологическая структура инфекционных болезней свиней t в животноводческих хозяйствах России / A.B. Щербаков, В.Ф. Ковалишин,

194. A.C. Яковлева, Е.В. Шабаева // Актуальные проблемы инфекционной патологии животных. Материалы Междунар. конференции, посвященной 45-Í летию ФГУ «ВНИИЗЖ». Владимир: BEJIEC, 2003. - С. 146 - 150.

195. Щербаков П. Профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней поросят / П. Щербаков, JL Малявкина, Т. Щербакова, Е. Наговици-на // Свиноводство. 2002. - №5. - С. 25 - 26.

196. Щетинин Е.В. Полимиксины новый взгляд на известные антибиотики / Е.В. Щетинин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т.2. - №3. - С. 68-73.

197. Энговатов В. Новые антибактериальные препараты — альтернатива антибиотикам / В. Энговатов, Г. Шулаев, В. Добрынин, А. Бетин, С. Володин // Свиноводство. 2008. - №6. - С. 27 - 29.

198. Якубке Х.-Д. Аминокислоты. Пептиды. Белки / Х.-Д. Якубке, X. Ешкайт // М.: «Мир», 1985. с. 339. •

199. Aarestrup F.M. Antimicrobial susceptibility testing of Mycoplasma hyosyno-viae isolated from pigs during 1965 to 1971 and during 1995 and 1996 / F.M. Aarestrup, N.F. Friis // Veter. Microbiol.-1998.-Vol.61,N 1/2.-P. 33-39.

200. Aarestrup F.M. Emergence of resistance to fluoroquinolones among bacteria causing infections in food animals in Denmark / F.M. Aarestrup, N.E. Jensen, S.E. Jorsal, Т.К. Nielsen // Veter. Rec.-2000.-Vol. 146,N 3.-P. 76-78.

201. Aarestrup F.M. Trends in the resistance to antimicrobial agents of Streptococcus suis isolates from Denmark and Sweden / F.M. Aarestrup, S.R. Rasmussen, K. Artursson, N.E. Jensen // Veter. Microbiol.-1998.-Vol.63,N l.-P. 71-80.

202. Allan G.M. Porcine circoviruses: a review / G.M. Allan, J.A. Ellis // J. veter. diagnostic Investig.-2000.-Vol. 12,N l.-P. 3-14.

203. Anadon A. Macrolide antibiotics, drug interactions and microsomal enzymes: implications for veterinary medicine / A. Anadon, L. Reeve-Johnson // Res. in veter. Sc.-1999.-Vol.66,N 3.-P. 197-203.

204. Angen O. Isolation of Actinobacillus pleuropneumoniae serotype 2 by immu-nomagnetic separation / O. Angen, P.M.H. Heegaard, D.T. Lavritsen, V. Soren-sen//Veter. Microbiol.-2001.-Vol. 79, iss.l .-P. 19-29.

205. Bandrick M. Passive Transfer of Maternal Mycoplasma hyopneumoniae-Specific Cellular Immunity to Piglets / M. Bandrick, M. Pieters, C. Pijoan, T.W. Molitor // Clin. Vaccine Immunol. 2008. - Vol.l5,№3 - P.540-543.

206. Barrett D.C. Cost-effective antimicrobial drug selection for the management and control of respiratory disease in European cattle / D.C. Barrett // Veter. Rec.-2000.-Vol.l46,N 19.-P. 545-550.

207. Bauldoff G.S. Use of aerosolized colistin sodium in cystic fibrosis patients awaiting lung transplantating / G.S. Bauldoff, D.R. Nunley, J. Manzetti, et al. // Transplantation-1997.-№64. P.748-752.

208. Beringer P. The clinical use of colistin in patients with cystic fibrosis / P. Beringer // Curr Opin Pulm Med. 2001. -№7. -S. 434-440.

209. Beskow P. Relationships between selected climatic factors in fattening units and their influence on the development of respiratory diseases in swine/ P. Beskow, M. Norqvist, P. Wallgren // Acta veter. scand.-1998-Vol.39,N l.-P. 49-60.

210. Bilic V. Osjetljivost bakterija izdvojenih iz svinja / V. Bilic, B. Habruri, A. Humski // Praxis veter.-1999.-Vol.47,N 1/2.-P. 39-46.

211. Blackall P.J. The molecular epidemiology of four outbreaks of porcine pas-teurellosis / P.J. Blackall, N. Fegan, J.L. Pahoff, G.J. Storie, G.B. Mcintosh,

212. R.D.A. Cameron, D. O'Boyle, A.J. Frost, M.R. Bara, G. Marr, J. Holder // Veter. Microbiol.-2000.-Vol.72,N 1/2.-P. 111-120.

213. Chao-Fu Chang. Antimicrobial susceptibility and plasmid analysis of Actinobacillus pleuropneumoniae isolated in Taiwan / Chang Chao-Fu, Yen Tung-Mao, Chou Chin-Cheng, Chang Yang-Fu, Chiang Tai-Sheng // Veter. Microbiol.-2002.-Vol.84,N 1/2.-P. 169-177.

214. Cho W.S. In situ hybridization for the detection of the apxIV gene in the lungs of pigs experimentally infected with twelve Actinobacillus pleuropneumoniae serotypes / W.S. Cho, C. Choi, C. Chae // Veter. Res.-2002.-Vol.33,N 6.-P. 653-660.

215. Dewey C. PRRS in North America, Latin America, and Asia / C. Dewey // Vet. Res.,-2000.-Vol.31, №1. -P.84-88.

216. Ellis J. Porcine circovirus-2 and concurrent infections in the field / J. Ellis, E. Clark, D. Haines, K. West, S. Krakowka, S. Kennedy, G.M. Allan // Veterinary Microbiology -2004.-Vol.98,N 2.-P. 159-163.

217. Galeziok M. Bordetella bronchiseptica pneumonia in a man with acquired immunodeficiency syndrome: a case report / M. Galeziok, I. Roberts, J-A. Passa-lacqua // Journal of medical case reports,-2009.-№3.- P. 76-83.

218. Hogardt M. Pitfalls of polymyxin antimicrobial susceptibility testing of Pseu-domonss aeruginosa isolated from cystic fibrosis patients / M. Hogardt // J An-timicrob Chemother. 2004. -№54. -P. 1057-1061.

219. Iglesias Sahagun C. Diversos modelos de interacciones que ocurren en el complejo respiratorio porcino / C. Iglesias Sahagun, M. Trujano Castillo // Veterinaria-Mexico.-2000.-Vol.31,N l.-P. 59-65.

220. Kehrenberg C. Antimicrobial resistance in Pasteurella and Mannheimia: epidemiology and genetic basis / C. Kehrenberg, G. Schulze-Tanzil, J-L. Martel, E. Chalsus-Dancla, S. Schwarz // Vet. Res., 2001. - Vol.32, №3-4. -P.323-339.

221. Klausen J. Blocking enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibodies against Actinobacillus pleuropneumoniae serotype 6 in pig serum / J. Klausen, L.O. Andresen, K. Barfod, V. Sorensen // Veter. Microbiol.-2001.-Vol.79,iss.l.-P. 11-18.

222. Kobisch M. Experimental pathogenicity of Pasteurella multocida and effect of the exotoxin in the piglet / M. Kobisch // Ann. Zootech.-1988,Vol.37,N 3.P. 191.

223. Kofer J. Aufbau eines Resistenzmonitoringprogrammes in der steirischen Fleischproduktion / J. Kofer, P. Pless, K. Fuchs // Fleischwirtschaft-2002.-Jg.82, N l.-S. 94-97.

224. Милев Д. Нови данни за причинителите на циркувирусите при свинете / Д. Милев // Ветер. Мед.-2004.-Год. 8, N 3/4.-С. 22-25.

225. Motovski A. Characteristics of PRRS manifestation in Bulgaria / A. Motovski // Ветеринарна сбирка.-2004.-Уо1. 112.N. 3-4.-P. 17-20.

226. Motovski A. Enzootic (mycoplasmic) pneumonia in pigs / A. Motovski // Ветеринарии сбирка-2004.-Уо1.112, N 7-8.-P. 6-11.

227. Maes D.G. Seroprevalence of Actinobacillus pleuropneumoniae serovars 2, 3 and 9 in slaughter pigs from Belgian fattening farms / D.G. Maes, K. Chiers, F. Haesebrouck, H. Laevens, M. Verdonck, A. De Kruif // Veter. Rec.-2002.-Vol. 151,N 7.-P. 206-210.

228. Naccari F. Effectiveness and kinetic behaviour of tilmicosin in the treatment of respiratory infections in sheep / F. Naccari, F. Giofre, M. Pellegrino, M. Calo, P. Licata, S. Carli // Veter. Ree.-2001.-Vol.148,N 25.-P 773-776.

229. Noa M. Antimicrobial resistance of pathogenic microorganisms: overview and role of veterinary medicine / M. Noa // Rev. Salud anim.-2004-Vol.26,N l.-P. 7-11.

230. Ohlinger V.F. History, occurrence, dynamics and current status of PRRS in Europe / V.F. Ohlinger, S. Pesch, C. Bischoff// J. Vet. Res. -2000.- V.31.-N1-P.86-87.

231. Oliveira S. Development of a PCR test to diagnose Haemophilus parasuis infections / S. Oliveira, L. Galina, C. Pijoan // J. veter. diagnostic Investig.-2001.-Vol. 13.N6.-P. 495-501.

232. Oliveira S. Haemophilus parasuis: new trends on diagnosis, epidemiology and control / S. Oliveira, C. Pijoan C. // Veterinary Microbiology.-2004.-Vol.99,N l.-P. 1-11.

233. Olsen C.W. DNA vaccination against influenza viruses: a review with emphasis on equine and swine influenza / C.W. Olsen // Veter. Microbiol.-2000.-Vol.74,N 1/2.-P. 149-164.

234. Olvera A. Differences in phagocytosis susceptibility in Haemophilus parasuis strains / A. Olvera, M. Ballester, M. Nofrarias, M. Sibila, V. Aragon // Vet. Res. 2009. - Vol.40,№3. - P.24-30.

235. Pallares F.J. Evaluation of the zootechnical parameters of vaccinating against swine enzootic pneumonia under field conditions / F J. Pallares, S. Gomez, A. Munoz // Veler. Rec-2001.-Vol.l48.N 4 -P. 104-107.

236. Pejsak Z. Lekowrazliwosc bakterii chorobotworczych ukladu oddechowego swin / Z. Pejsak, A. Jabtoriski, J. Zmudzki // Med. weter.-2005.-Vol.61,N 6.-P. 664-668.

237. Pejsak Z. Eradication of porcine reproductive and respiratory syndrome by combined use of partial depopulation and test-removal methods / Z. Pejsak, K. Janicka, M. Porowski, I. Siankiewicz, T. Stadejek // Med. weter.-2005.-Vol.61,N9.-P. 1002-1007.

238. Quintana J. Clinical and pathological observations on pigs with postweaning multisystemic wasting syndrome / J. Quintana, J. Segales, C. Rosell, M. Cal-samiglia, G.M. Rodriguez-Arrioja, F. Chianini, J.M. Folch, J. Maldonado, M.

239. Canal, J. Plana-Duran, M. Domingo // Veter. Rec.-2001 .-Vol. 149,N 12.-P. 357-361.

240. Rose N. Occurrence of respiratory disease outbreaks in fattening pigs: relation with the features of a densely and a sparsely populated pig area in France / N. Rose, F. Madec // Veter. Res.-2002.-Vol.33,N 2.-P. 179-190.

241. Savoini G. Alternative antimicrobials in the nutrition of postweaning piglets / G. Savoini, V. Bontempo, F. Cheli, A. Baldi, V. Sala, G. Mancin, A. Agazzi, V. Dell'Orto//Veter. Rec.-2002.-Vol. 151,N 19.-P. 577-580.

242. Schwarz S. Nachweismoglichkeiten, Vorkommen und Ausbreitung antibioti-cher Resistenzgene bei Staphylokokken / S. Schwarz, C. Werckenthin // Tie-rarztl. Umsch.-1998.-Jg.53,N 6.-S. 314-318.

243. Scruggs D.W., Sorden S.D. Proliferative vasculopathy and cutaneous hemorrhages in porcine neonates infected with the porcine reproductive and respiratory syndrome virus / D.W. Scruggs, S.D. Sorden // Veter. Pathol.-2001.-Vol.38,N3.-P. 339-342.

244. Segales J. Pathological findings associated with naturally acquired porcine cir-covirus type 2 associated disease / J. Segales, C. Rosell, M. Domingo // Veterinary Mikrobiology.-2004.-Vol.98, N. 2.-P. 137-149.

245. Stadejek T. Zastosowanie metody RT-nested PCR w rozpoznawaniu zespolu rozrodczo-oddechowego swin / T. Stadejek, Z. Pejsak // Med. weter.-2005-Vol.61, N 2.-S. 179-183.

246. Tadjine M. Study of antigenic heterogeneity among Actinobacillus pleuropneumoniae serotype 7 strains / M. Tadjine, K.R. Mittal // Veter. Microbiol.-2001.- Vol. 78, iss.l.-P. 49-60.

247. Torremorell M. Prolonged persistence of an epidemic Streptococcus suis strain in a closed pig population / M.Torremorell, C.Pijoan //Veter. Rec, 1998.-Vol.l43,N. 14.-P. 394-395.

248. Townsend K.M. PCR detection and analysis of Pasteurella multocida from the tonsils of slaughtered pigs in Vietnam / K.M. Townsend, T.X. Hanh, D.

249. O'Boyle, I.'Wilkie, T.T. Phan, T.G. Wijewardana, N.T. Trung, A.J. Frost // Veter. Microbiol.-2000.-Vol.72,N 1/2.-P. 69-78.

250. Townsend K.M. Acute septicaemic pasteurellosis in Vietnamese pigs / K.M. Townsend, D. O'Boyle, Phan To Thi, Hanh Tran Xuan, T.G. Wijewardana, I. Wilkie, Tien Trung Nguyen, A.J. Frost // Veter. Microbiol.-1998. Vol.63,N 2/4.-P. 205-215.

251. Wasyl D. Antimicrobial resistance of Salmonella isolated from animals and feed in Poland / D. Wasyl, A. Hoszowski // Bull. Veter. Inst, in Pulawi.-2004.-Vol. 48, N 3.-P. 233-240.

252. Van Reeth K. Proinflammatory cytokines and viral respiratory disease in pigs / K. Van Reeth, H. Nauwynck // Vet. Res., 2000. - Vol.31, №2 - P. 187-213.

253. Yoshida S. Suppressed porcine respiratory symptoms of piglets by an herbal polysaccharide supplement S-UP in a PRRSV-infected farm / S. Yoshida, N. Nakanishi, K. Yamada // J. Japan Veter. Med. Assn.-2006.-Vol.59,N 7.-P. 467472.

254. Zimmermann W. Flachensanierung von EP und APP — em Gesundheitsprojekt in der Schweineproduktion / W. Zimmermann, Y. Masserey, T. Maurer, H. Keller// Tierarztl. Umsch. 2001.-Jg.56,N 7.-S. 339-344.