Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин старших возрастных групп с остеопорозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Голубева, Наталия Станиславовна

• Голубева, Наталия Станиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голубева, Наталия Станиславовна

ВВЕДЕНИЕ 6

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12

1.1. Понятие «факторы риска » сердечно - сосудистых заболеваний и возможные пути их коррекции

1.2. Патогенетические особенности ирогрессировання сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза у женщин в постмснопаузальном периоде

1.3.Фармакологнчсскне особенности активных метаболитов витамина Д и амнносодсржащнх бнсфосфонатов и возможность их использования в терапии сердечно - сосудистой патологии и осгсопеннчсского синдрома

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 46

11.1. Общая характеристика пациенток обследуемых групп

11.2. Методы обследования

11.3. Статистическая обработка полученных результатов

Глава III. ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ КРОВИ У ЖЕНЩИН СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП С РАЗЛИЧНОЙ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТЬЮ КОСТНОЙ ТКАНИ 54

Глава IV. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У ЖЕНЩИН СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП С РАЗЛИЧНОЙ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТЬЮ КОСТНОЙ ТКАНИ 71

Глава V. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА НА ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ КРОВИ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ

V. 1. Влияние курса протмвоостеопоротической терапии на состояние нацненток и показатели минеральной плотности костной ткани V. 2. Изменения липидного состава крови после курсового применения препаратов для лечения остеопороза

V. 3. Терапевтические эффекты препаратов для лечения остеопороза на показатели артериального давления и морф»функциональные параметры миокарда левого желудочка

ПАРАМЕТРЫ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин старших возрастных групп с остеопорозом»

Актуальность проблемы Ведущими страданиями пожилого возраста являются ССЗ и заболевания костей скелета, одним из которых является ОП. определяющие высокие показатели смертности, инвалидизации людей старших возрастных групп.

Снижение уровня половых гормонов, недостаточная двигательная активность и инсоляция, нерациональное питание, синдром мальабсорбции. имеющийся у многих пожилых пациентов, приводят к развитию нарушений метаболизма жировой и соединительной ткани и. как следствие, развитию атеросклероза различной локализации. АГ, ОП. Отмечено, что имеется общая тенденция увеличения с возрастом частоты встречаемости ОП и ССЗ [26,29].

Одним из изучаемых патогенетических механизмов как ОП. так и ССЗ является нарушение обмена Са [26. 29. 34, 59, 77].

Известно, что объектами воздействия кальций - регулирующих гормонов является не только костная ткань. Активный метаболит витамина D кальцитриол имеет рецепторы более в чем 35 органах и тканях. Причем не только в классических органах мишенях для витамина D - в кишечнике, почках и костях, но и в сердце. Сниженный уровень активных метаболитов витамина D вызывает инсулинорезистентность. повышая риск развития метаболического синдрома.

В последние годы получены данные о возможных механизмах связанных с D - эндокринной системой, которые участвуют в регуляции АД и патогенезе АГ, вследствие способности кальцитриола влиять на активность РААС. При этом подавляется биосинтез ренина - фермента, вырабатываемого юкстагломерулярным аппаратом почек и осуществляющего превращение аигиогензнногеи» в анпютеизин I. предшественник липютшиш II, с которым связаны мнмнебтшпкюк эффехты MAC E5I]

Однако, вопросы взаимосвязи сердечно - сосуднстих заболеваний со снижением МПКТ у женщин пожилого н старческого возраста остаются малоизученными Мше менее изучит влияние препаратом. применяемы* для лечения ОГ1 на показатели, ассоциированные с факюрпмн риска ратиитиа и прогрессировали* сердечно-сосудистой патологии Все вышеизложенное определило акп .чьносп. темы дисссрпциоинвН работы цсль 111стойшгго тлипмпя

Изучил, взаимосвязь между сердечно-сосудистой itaiu-iontefl и СМЙКНКМ Минеральное плотности костной ткани н определить зффекгнвний способ лечения больны* вргериилмюИ гипертонией и остсопорозом в пожилом и старческом расисте

Запачн нсыпшниш

I) Пропели исследование дипидного обмена у жеишин пожилое о и старческого лозраста с различной минералы №Я нлотностио костной ткани.

Определить нал и ч не взаимосвязи различных показателей лниидного обмена с основными параметрами исследования DEXA у женшин старших возрастных групо

JJ Изучил, морфофутпокятлыйле особенности миокарда левого желудочка и показатели артериального давления у жеиинш старшего возраста, страдающих оеттапорозом, ОСПООСМКЙ Н имеющих НСцяМЫШС показатели минеральной плотности костной ткани.

4 J Установив. взаимосвязь различны* морфофуикадкичиьных параметров многардв левого желудочка с основными параметрами исследования DEXA у Женщин в ностжнопоузолыгом периоде

S) Оцсикть эффективность курсовой терапии Дня лечения остмчгореи у женщин старших, возраепплх ГруТО! с артериальной rutKpiWttefl ц нарушениями липндиого обмена П путан ионтиа

Бпсриис показана тночимоеть и необходимость полного клинического и n I rt-rpj ист XIь него обследования пожилого пшцшпа, с выполнением денситометрни, изучешкм кальциевого обмена, исследованием липндиого состава сылоротш кронн. морфофуи*н1№«1аш.них параметров чнокарйя левого желудочк»

Впервыс установлено, что у женщин старших boijxkthux грутип параллельно со снижением минеральной алотийст racmoft тмшн, ухудшается обмен холестерина и трнглииеридоа

Впервые покамио, что у женшин в иостмсиопаумльиом периоде по мере снижения минераль»к>П Плотности костной ткани повышаются покамтелн АД, прогрессируют гипертрофические имемпнм миокарда. дилтгаииоииые изменения ясного иредсерлл»

Впервые определено, 'по у жеышни старших вотраетиых групп, страламисих сердечно-сосудистыми заболеваниями н остсопсннчссхнч синдромом, на фоне терапии препаратами фосамохс, альфа Dj Тева. и БАЛ "КалъппП - Актив* в сочетании с традиционной гипотензивной тераиней улучшаются показатели минеральной плотности костной ткани. лишиниА состав сыворотки кромг, снижаются показатели артериального давления и индекс массы миокард* левого желудочка.

Впервые установлено, чю в отсутствии лечения осгеонором происходит дальнейшее снижение минеральной плстихт» костной ткани, ухудшение липнзкого соегава сыворотки кроше при сохраняющейся артсриплмюй гипертонии и прогресс кропании гипертрофических изменений

Пракппккм iiii'iimwivi

Снижение минеральной riioriiocni Kocrnoit ткани, выявленное при деиситометрнчсском исследовании у же наш я старших возрастных групп может ассоциироваться с допсииипелиплм фавором риска развитии и профсесироланк* сйрдсинмжудлстн* мбоямадшР

Препарат альфа Dj Тева, ф<1еама*е. «Кхтмшй Актив». мнут быть исгойдьчованы п комплексной терапии пациентов ешрших возрастных групп с нарушлмсы лип нлного обмена н артериальной гипертонией и сстеопороюм.

Основные 1нмож(И1№, Bbunmiui.tc на пинту:

1, Женщины пожилого н старческого возраста страдающие артериальной гипертонией к нарушениями лнпидного обмена часто имеют снижение минеральной плотности костной ткали.

2. Выражен ноем. нарушений лшшдиого обмена bwhmocmmuu с ти>катагелнмн минеральной плотности костной ткани

3- У женшин, страдающих ееинльиым и прстменопауэалышм пстсоаорозом. отСЧЯСТСй увеличение частоты встречаемости желчно* аыениоА болезни it жирового гепятола на фоне нарушения обмена холеси'ринд к триглицернло» 4 Уровень артериального лдчленнн и выраженность норфофу нкциональиых изменений миокярля взаимосвязаны с показателями минеральной плотности костной ткани.

5. На фоне комплексного курсового лечения остеонором в сочетании с традиционной гипотензивной терапией у женшин старших возрастных групп улучшаете* состояние обмена колеетерина, триглицеридов, снижаете» уровень аргерjuLTbH<M <? лаа.тснма и индекс массы миокарда левого желудочка

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены н обсуждены на первой международно! научной конференции «дологические и медимниевие проблемы гмм1111чс(м1сни* доиоэологичсских и патолотчсскич состоянии в условиях ыепшелнеоа», (Санкт-Петербург, июнь 2ТО5г>, II Всероссийской научно практической конференций «Общество, государство и медицина для гкгжигалх и инвалидов», (Москм. сентябрь 200Sr), Ш Всероссийской научно -практическом конференции «Общество, государство и медицина для иожилыхч. (Москва, мвЛ ЗООйг}, на научно - практической конференции «Перспективы фундаментальной геронтологии» (Санкт-Петербург, ноябрь 3006r.lL

Внедрение результатов меыедоияини,

Результаты исследования внедрены и практику работы Российского научно-исследовательского института лимнологии н используются в лечении артериальной гипертонии и дислмяадемнчоских нарушений у больны» гериатрического профиля со снижением минеральной плотности мостов ткани.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ Структура н oGi>m рябсим

Днссертационная работа л пажена на страшилах машинописного текста, включая рисуйся, таблицы и указатель литературы. Она состоит в) введения, пяти глав, включаюин»* обwp литературы, харщггерпегикн обследуемого контингента и методов исследования, результатов обследования, заключения, е обсуждением результатов, вьнюдов н практических рекомендаций Укантсль литературы еодернпгт 51 источник отечественной и 91 источнике» ииострмпюй литераторы. Диссертация штострирввши 20 таблицами it 27 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Голубева, Наталия Станиславовна

121 выводы

I Установлена взаимосвязь между сердечно - сосудистой патологией и снижением минеральной плотности костной ткани у женщин пожилого и старческого возраста 2. Выявлено. что у женщин в лостаенонаузалыюм периоде по мере снижения минеральной плотности костной ткани ухудшается состояние обмена холестерина, триглннерндош, Повышается активность псрекненого окисления л л пилой и заболеваемость желчнокаменной болезнью и

3. Установлена обратная корреляционная зависимость между значениями Т - критерия, определяемого методом DEXA и уровнем общего холестерина; значениями Т-критерия н уро»»ием холестерина липояротсидов низкой плашоств,

4 Показано, что женщины старших возрастных групп, с наличием остеоиороза и остеоленнн имеют более высокие показатели артериального Давления, степень гипертрофии миокарда левого желудочка и наличие дидятаиии левою предсердия, чем женщины, того же возраста, имеющие нормальные показатели минеральной плотности костной ткани.

5. Установлена обратная корреляционная зависимость между показателями систолического и диастол нческого артериального давления и значениями Т-крнтсрня. а также значениями Т - критерия н индексом массы миокарда левого желудочка.

6 Для эффективного лечения пациенток гериатрического профиля, страдающих артериальной пшертензвей и нарушениями липидною обмена необходим учет результатов дснсптоыстрического исследовании со своевременным назначением курсовой протнвоостеопорозэсчсекой терапии ri PАКТНЧ ECKIIE РЕ КОМ Ell ДЛЦИII

1. При лечении пациентов старших вотрлстиых фупп с полиморбндиостыо необходимо исследовать липндный состав крови, проводить денентометрию и ЭХО-карднотрафню.

2. У пациентов с артериальной гипертонией с нарушениями лнпидиого обмена при снижении МПКТ включать и схему традиционной гн мотеня матюй reptflHH препараты мепбошти витамина Dy, ают ос о л ержащ и с бисфоефонаты на фоне соблюдена диетических рекоменлапнй для получения дополнительною гиполнпилемического и твтпшого эффекта н улучшения мииералыюго обмена

3. Для получения терапевтнчесхого эффекта при (ЯЛЯЧеши пренлрзтол фосамакс. альфа - Di Тева н "Кальций-Актив» необходима длительная терапия, продолжительностью не менее 6 месяцев,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы появилась тенденция к постарению населения н увеличению числя женщин старших возрастных групп в обивей структуре населения, Основными патологиями женшин пожилого и старческого возраста являются ССЗ и ОП Данные патологии определяют высокую частоту возникновения грозных осложнений, которыми (шляются инфаркты, инсульты и переломы костей скелета, что ведет к росту смертности, высокой инвадидинини. снижению качества жизни людей старших возрастных групп (5, 27,31].

Известно, что снижение уровня эстрогенов у женщин в период климактерия сопровождается нарушением уровня лниндного, углеводного, минерального обмена, ухудшается состояние эндотелия кровеносных сосудов, что приводит к возникновению и ирогресснрованию заболеваний сердечно -сосудистой системы: атеросклерозу сосудов различной локализации, ИБС. АГ, нарушениям метаболизма костной ткани [2.3,5, И, 12, 18.29,34,44|.

Недостаточная двигательная активность и инсоляция, нерациональное питание и имеющийся у многих пожилых женщин синдром мальабсорбции приводит к метаболическим нарушениям и нарушениям систем адаптации оргэмпма [51].

Изучение отечественной и »рубежиой литературы показало, что работ, посвященных изучению связи сердечно-сосудистой патологии и ОЛ не достаточно. В отечественной литературе отсутствуют работы о влияние препаратов, причиняемых дли лечения ОП на состояние сердечно - сосудистой системы И лнямдзшЯ спектр сыворотхн кроен. Все вышеизложенное определило актуальность темы диссертационной работы, целью которой было установить взаимосвязь между ссрдсшо - сосудистой патологией и снижением МГВСТ и оценить влияние препаратов для лечения ОП т показатели, ассоциирующиеся с факторами риска сердечно - сосудистых заболеваний

В ходе работы продемонстрировано, что ССЗ и первичный ОП. связанные между собой заболевания.

I [оказано, чш у женщин в пос[менопаузальном периоде по мере снижения минеральной плотности костной -помп ухудшаете* состояние обмена холестерина, триптиерндоиц повышается активность перекисного окислении липкдов и заболеваемость желчзюкамеиной болезнью и жировым гешггозом,

Указанные изменении могут быть обусловлены тем, что окончание репродуктивного периода у женщин сопровождается изменениями метаболизма холестерина н триглнцеридо» (ТГ): наблюдается повышение уровней общего холестерина (ОХС), холестерина липоиротендоп низкой плотности (ХС - ЛИП) и ТГ в сыворотке крови Возрастная дисфункция жировой ткани приводит к тому, что ТГ начинают аккумулироваться в нежировых тканях, например и печени В результате развивается жмроиоП гепатоз. Аккумуляция ТГ в клетках нежнровых тканей способствует тому, что Прогскнторныс мсзскхнмлдьные клетки начинают дифференцироваться по типу аднпоцнтои Это явление наблюдается также и в костной ткани. В кости общий предшественник дифференцируется либо в одииоикз, либо и остеобласт В условиях потери костной гкани снижение количества остеобластов коррелирует с возрастанием степени дифференциации предшественника в аднпоцит [112] Снижение минеральной плотности костной ткани при постменолаузадыюм и сенплынм остеопорох сопровождается повышением содержания жиро

В иостмеиоп&умшьном периоде у женщин снижается продукции стероилогепных гормонои, нару шается состав желчи, Поступление ХСЛНП и печень находится под контролем эстрадкола, который модулирует активность специфического рецептора к ЛНП. Нарушение регуляции ЛНП - рецептора приводит к снижению клиренса ЛНП пвченыо. в результате чего его содержание в крови повышается. Избыточные ЛНП в крови модифицируются посредством окисления Данные литературы свидетельствуют, что дифференциация прогаппориых клеток в адитюцнт стимулируется окисленными ЛПНП (оЛПКП) [131], Из о.НШП образуются лиганды язи PPARy (рецептор пролифератора иероксисрм). Этот рецептор определяет дифференциацию костномозговых клеток и адипоннты и подпилен не созревания остеобластов J ] j, 70,90]

В холе работы капшш обратная корреляциоизтая зависимость между значениями Т - критерия, определяемого методом DKXA и ОХС; значениями Т-критерия и уровнем ХС ЛИИ. свидетельствующая о наличие связи между нарушением линидного обмена и снижением МПКТ

Также установлено увеличение активности МДА у жен ниш с ОП. что может означать усиление процессов ПОД у згой категории женщин.

Для большей достоверности и информативности исследования, у обследуемых дни определялся уронить бшншкт костных маркеров Исследовался урокнь кальций-ретулирующето гормона - ЛТГ н маркер остсоснитеш кости ЩФ. Как и другие авторы f5], мы отметили повышение уровня ГПТ и ЩФ у женщин с переломами костей скелета в анамнезе, подученными в результате минимальной травмы, по сравнению с уровнем исследуемых маркеров у женщин без переломов. Известно, что ГПТ является мощный ткпертензнвным фактором, повышающим содержание свободное ионизированного кальция • гладки* миоцнтах сосудистой стенки, что приводит к повышению сосудов мышечного типа и усилению их реакции на вазопрсссорные вещества, что проявляется увеличением общего сосудистого сопротивления и реализации одного нз механизмов повышения АД

Также в ходе исследования установлено, что у женщин, находящихся в посттслнмактерютсском периоде, у которых родственники Е степени родства умерли от сердечно - сосудистых заболевания достоверно повышен уровень ЩФ, в то время как у женщин, не имеющих отягощенной наследственности, уровень ЩФ был достоверно ниже. Выявленные нзметиння свидетельствует об активизации обмена костной ткани у женщин с отягощенной наследственностью по сердечно - сосудистой Патологии. что может свидетельствовать ° менее эффективном костсобразованки в данной группе женщин. В результате выполненной работы показа но, что значения Z -критерия у женщин с отягощенным семейным анамнезом по сердечнососудистой патологии были достоверно ниже, чем исследуемый параметр в группе обследуемых, не имеющих иШФМНМ! наследственности по сердечно - сосудистым заболеваниям. На этом основании можно предположить о существовании генетической компоненты в регуляции минерального н липидного обменов.

При определении ИМ'Г, у обследуемых женщин, установлено, что среди дни. нмстощнх низкие покаители индекса массы тела, болмшшетво жеиншн страдает первичным Otl Можно нрелпологатъ, что в основе указанных изменений лежит метаболический синдром, при котором развивается иисулниорезнстентиость. снижается размер и вес жирового депо что, как правило, прншдтгт К снижению массы тело (42]. Развитию инсулииорезистеитностн у пациенток с остеопорозом, способствует недостаток активных метаболитов витамина D3 (511.

В ходе исследования устанонлено, что у женишн старших возрастных трупп снижение МПКТ идет параллельно с повышением АД раяшпзгем лидятлиионных изменений левого предсердия, увеличением гипертрофических изменений миокарда левого желудочка ■ толщины межжелудочковой перегородки, задней стенки миокарда левого желудочка, индекса массы миокарда Одни из наиболее известных патогенетических механизмов прогрсссироаания изменений указанных патологических изменений сердечно -сосудистой системы и снижения МПКТ - нарушение обмена кальция [12. 13. 31.29.34, 39}.

Уровень кальция в организме регулируется тремя основными гормонами; паратиреонлным гормоном, кальшгтриолом it кальщгтонпном. Объектом воздействия кальций - регулирующих гормонов ввляегся не только костная ткииь. Активный метаболит витамина D кальпитриол имеет рсиепторы в костя*, сердце, стенках сосудов, нотках н участвует а регуляции уровня артериального щкпи м патогенезе артериальной гширтпии. Ккмитрнм влияет иа активность ренин ангиотензииовой системы (РАС) за счет торможения биосинтеза ренина [61. 99. 100] Витамин D и его активные метаболиты увеличивают сократимость миокарда и счет увеличения цАМФ Дсфннит днтамииа D способствует увеличению размеров сердца. увеличение соотношения массы сердца к массе тела, развитию типичной гиперплазии [13.

S"I

Было исследовано влияние различных схем терапии для лечения ОН на показатели МГ1КТ, уровень артериального давления, морфофу национальные параметры миокарда, лииилиый состав сыворотки кропи. Дан® опенка действия препаратов альфа 1>ьТева, комплексной терапии (фосамакс в сочетании с альфа D( Тева или кальций - Ни кочед I У,), и кальций - актив. в сочетании с диетой, сбалансированной по уровню кальция

У женщин старших возрастных групп на фоне приема препаратов альфа ДЗ Тева, «Кальций - Актив» и комплексной терапии, отмечено улучшение показателей костного метаболизма (ЩФ) и достоверное увеличение МПКТ h{лряду с этим отмечено достоверное снижение уровня ТГ. ХС ЛНП. увеличение уровня ХС .ЧШ. снижеитю САД и умс»иjochhc гипертрофических изменений миокарда.

При изучении влияния каждого препарата выявлено, что снижение уровня ТГ преимущественно обусловлено влиянием препаратов витамина О -кальций актин и альфа - Dj Тева, а синжеяне уровня ХС ЛНП и тнитсине уровня ХС ЛИП происходит под влиянием амнносодержаще™ бисфосфочвтв фосамакс. что вероялю. можно объяопиь фармакологическими особенностями применяемых препаратов Выявленные клинические эффекты основаны на способности активных метабошпов витамина D уменьшать инсулииорезистснтность и снижать АД Фосамакс. относящий с я к группе аминосодержаших бисфосфонатов, так же как статны блокируют процесс биосинтеза холестерина. Обе группы препаратов влияют на разные этапы синтеза холестерина из ацетилкознзнма Л Статнны блокируют ранний этап, связанный с превращением ГМГ-КоА-рсдуктозы в мевалонат. а бнофосфоняты - образование геранилтеронил ■ и фарнесилпирофосфата. что в свою о^кредь гернводт к подавлению феннлнрования траненентидоп к апотозу остеоклистоп.

145].

Таким образом. ССЗ и ОН являются примером проявления полнморбилиоетн у людей старшего возраста, а препараты для .течения ОП можно и необходимо иолоамовап. » комплексной терапий АГ л нарушениях лнпидиого обмена у пациентов старших возрастных групп.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голубева, Наталия Станиславовна, 2006 год

1. Арабидзе Г,Г., Бередииа ЮИ , Верещагин НВ. / Под рсд, Е И. Газона. Ьол пи и сердца и еосудоа Руководство дли врачей: Ь79 в 4 т Т. 3 /- М.: Медицин*, 1992 г-С, 171,2, Ало А.Д-, Ало М А , Пыикий В.И Иатологаческая физиология. М.: Тришш-Х, 2000. С. 421.

2. Арутюнов Г.П, РоумсТщш (крсстор), Клинические аспекты применения. Монография продукта М: Астра Зснека 2004; 79.

3. Бсркоу Р, Флепср Э. Руководство по медицине Диагностика и терапия в 2-х т. Т, I. М-- Мир. 1997, С. 300.

4. Врикман А, Нарушение обмена кальция и фосфора у юросдых // В кн Эндокринология > Под ред. Н. Лавина М.: Практика, 1999. - С. 413 -419.

5. S, Буданов* И- В-, Якушин С.С Оскенюротические переломы и ИКС: анализ заболеоаемости. Тезисы к докладу на II Российском конгрессе по ОСТСОЛОрОЗУ- 2005; 174.

6. Винтанен Л. Гормои-заместительная терапия и заболевания сердечнососудистой системы Н Матер, сими. Гормональная коррекция системных изменений а менопаузе. М. J907. С. IS 21

7. Домов В В., Ермакова И,П. Остсопорозы остеопатии. 2000. С. 29-3?.

8. Ермакова И.П, Остсопорозы остеопатии. 2000, А? 3. - С. 41 - 48,

9. Ж оголев К Д., Никитин З.Ю., Цыган Е.Н. с сопит. Регуляция оетсогенеза и иммуногенеза репэратноиых процессов. СПб.: В мед А, 2003. С. 22-23.1$. Затейщиков ДА. Розувастатин: новые возможности борьбы С атеросклерозом. Фарматека 20W, (9-20.25-30.

10. М-дличенкр С Б., Колосова ИР- Варежкнна И Л Первичный остеопороэ; юаимоеияль патологии костной к сердеч но-сосудч мл о ft системы у пожилых ft Consilium ntedfawn 2004г. ,t.6,.№ (2, С. 926 934.

11. Марцевич С,Ю- Лечение нарушений лнпндиого обмена у пациентов с ишсмнческой бшелгаю сердца. Лечащий врач. № 4. 2005 г. С. 42 45,

12. Маршалл В. Дж, Клиническая биохимия. М: Бином, 1999. - С- 2122».

13. Михайлов BE., Беневоленская ЛИ-. Баркова ТВ. Эпидемиологическая характеристика переломов конечностей а популяинонной выборке лиц 50 лет и старик И Остеопороз и остеопатии, 1998 N 2; С. 2-6.

14. Михайлов Е-Е-. Беневоленская Л И., Мылов Н.М. Распространенность переломов позвоночника ft популяинонной выбелке лип 50 лет и старше Н Вестник травматология и ортопедия им. Н.Н-Приорова-1997; N3; 20-27.

15. Насонов ЕЛ. Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы И KapjiiMwioiHH, 2002; № 3: »0 82.

16. Насонов ЕЛ, Скрнпникова ПЛ., Насонова В.Л Проблема оетсопороза в ревматологии. М ; Стни, 1997: 429,

17. Огаиов Р Г-, Перова Н.В., Щельцина Н.В и др Проявления метаболического сивдрома прн сочетании артериальной гипертоник с отдельными факторами коронарного рнскл, Кардиология, 7,2005:27-33

18. Потемкин В. В- Зндокринолоптя. М : Мсдищтна, 1999-- 243-27Я.

19. Раскниа Т А-. Аникина А .Б., Якушева С А. Оценка факторов риска развития остеопсническоро ситирома у больных НЕС Тезисы к докладу iw 11 Российском конгрессе по оетсопорозу. 2005; 181-182.

20. Раскнна Т.А., Алшпм О. Б., /Муравьева Г.М. Особенности формирования остеопеиического синдрома у бол ьных ИБС.1Тезисы к докладу на II Российском конгрессе по остсопорозу. 2005; 18.

21. Риггз Б,Л., Мел тон П| Д.Дж. Остеопороз. Г1ср. с англ. М~ СПб.: ЗЛО «Бином». «Невский диалект», 2000г. С-154 -172.

22. Чатов ЕМ Болезни сердца и сосудов, М. Медицина 1992. Т, 2. С, 136- 176.

23. Шахов В.П., Афанасьев С.А., СВ. Попов. Возможная роль циркулирующие мультниогентиых стволовых клеток в развитии атеросклероз». Кардиология; том 45; 2005 -N8; 51-52

24. Шварн Г .Я. Витамин Д н Д- гормон. М.: Анахпрсис, 2005, С. 25 - 95.

25. Adami S, В ruga V. Gutdi G. el at. Chronic intravenous aminobisphosphaiwte therapy increases high-density lipoprotein chofesterof and decreases low-dcnsity cholesterol. J. Bone Miner Des 2000; 15; 599 604.

26. Adams M-fL, Williams J.K., Clarkson T.B., lave MJ, Effects of estrogens and progestogens on coronary atherosclerosis and osteoporosis of monkeys. Baiffiere Clin, obslet Gynoccot 1991,5:915 934.

27. Adler Y., pink N. Spector D, ct al, MhrtJ annulus calcification a window lo diffuse atherosclerosis of the vascular system Atherosclerosis 2001:155: I - 8,

28. Banks, L.M. Pouilles J.M., Ribot C , ct al.Comparison of the Ixme mineral content of the lower limbs in men with itthacmlc atherosclerotic disease-1/ Clin. Rheumatol, 1994; 14: 6t1-614.

29. Bancngolls E.L., Berman M., Kukreja S.C, et al. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women, Cftlcif Tissue Inf 1998; 62; 209 213,

30. Bauer D.C, Mundy G R., Jamal S.A, ct el. Stalin use, bone mass and fracture; an analysis of two prospective study. J. Bone Miner Res. 1999; 14: Suppl I. SI 79.

31. Block G, A., Halbert Shearon Т. E, Levin N. W. Association of serum phosphorus and calcium x prosphon» product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study, Am J Kidney Dis 1998: 31:607-617.

32. Bostrom K , Watson K.E., Honu. ct al. Bone majpfiogenjc expression rn human atherosclerotic lesions, J, Clin. tn«3i 1993; 91:1800 1809.

33. Boucher, B. Inadequate vitamin D status: does it contritmie to lite disorders comprising syndrome "X"?/B. Boucher/.' Brit. J. Nutr. 1998. Vol. 79. P. 315-327.

34. Boukhris R, Becker KJ-- Calcification of the auta and омверогвв!*. YAMA 1972; 219: 1307 -1311

35. Browner \V S, Mallow MR Homocys(e)irtentia and bone density in elderly KMca. Lancet 1991.338. 1470

36. Выеду N. Sarosi J„ Dunstan C„ ei al, Ostcoprotcgerin deficient mice develops early onset osteoporosis and arterial calcification. U Genetic Div, 199»; 12: 1260-1268.

37. Chan K.A. Androde S.E-, Boles M. ei a). Inhibitors of hydroxyrtiethylglMtarit-coenzymie A reductase and risk of fracture among older women, Lancrt 3000; 355:2185 -2188

38. Chung Y.S., Lcc M.D,, Lee S.K. et al HMG-CoA reductase inhibitors increase 8MD in type 2 diabetes wllili», J. Endocrinol. Mewb. 2000; 35: 1137 -1142.

39. Comparison of tile efficacy and safety of rosuvasintm versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial) An» J Cardiol 2003, 92: 152-! 60.

40. Cuitunings S.R., Nevh* M.C., Browner W,S„ м al.Risk factors lor hip fracture Lit white women. И N/ Engl. J.Med., 1995:332 : 767 773.

41. Frye M A., Melton L.J., Biyrt S.C. et al, Osteoporosis nnd calcification of aorta Bone miner, 1992; 19:185 194.

42. Trials for the national Cholesterol Education Prgram Aduli Treatment Panel 111 Gutdclimeiev Circulation 2004; 110:227- 239,

43. Haarbo J, Hormone replacement therapy and cardiovascular diseases the rabbit model- Brit j. of obstetrics and gynecology 1996. V 105 . P 49 52.

44. Мак Л,е. Pols HA P. van Непкл A-M. e* al. Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause. A popwlarjpri-based longitudinal study. ArtcriosclcT. Tbramb. Vase. Biol. 2000, 20. 1926- 1931

45. Hams S. Seasonal changes in plasma 25-hydroxy vitamin О concentration of young American black and white women i S. Harris, B. Dawson-Hughes H Am, J. Clin, Nutr, 1998. Vot, 67, P. 1232 1236.

46. Hayashit. Fukuto J.M., Ignano LJ. Chaudhuri G. Basal release of nitric oxide from souk rings is greater in female rabbits than in male rabbits implications for atherosclerosis ftw Null. Acad Sci USA, 1992; Vol, 89, P. 11259 11263

47. Hcrweisy S, Strom B.L Siatins and fracture risk. JAMA 2001; 2S5" 1888 -1889.

48. Keys Л. ct al. Coronary heart disease among Minnesota business and professional men followed IS yeare U Circulation 1963. - Vol- 28. - P 381 - 395,

49. Kong J. Effect of ANG H type I receptor antagonist and ACE inhibitor on vitamin D reccptor mill mice / J. Kong, Y. U ti Am ). Physiol Regul. Integr. Comp, Physiol, 2003, Vol. 285. P. 235 - 261.

50. Krausc. R Ultraviolet В and blood pressure / R. Клине et al H Lancet, 1998, Vol. 352. P, 709 710,

51. Larochc M. Pouilles .,M, Ribot C. et al, Comparison of the bone mineral content of the lower limb? in men with ischaemic atherosclerotic disease. H Cfm Rheumatol, 1994; 14;6II ~614.

52. Li, Y.C. let 25-dihydroxyvitamin Dj Is a negative endocrine regulator of the rennin-angiotensin system f Y,C.Li, J Kong, M, Wei et al HI. Clin, Invest- 2002. Vol, НО. P229 239.

53. Lino Y., Cooper R,S„ McGee D.L, et al, The relative effects of left ventricular hypertrophy, coronary artery disease, and ventricular disfunction on survivor among black adults ft JAMA, 1995. - Vol, 273. - P 1592 - 1597.

54. Libby p., Sukhova G., Lee RT. et al. Cvtorines regulate vascular functions related to stability of the atherosclerotic plague. J Cardiovascular Pharmacol 1995; 25; 89-SI 2,

55. Ling X-, Cummings S.R.Mingwfti G„ « al Vertebral fractures in Beijing, China; the Beijtng Osteoporosis Progcct./У J. Bone Miner.Res-, 2000; 15:2019-2025

56. Lumsey-Goldman R, Manri S. Association of osteoporosis and cardiovascular disease in woman with systemic lupus erythematosus. H Arthr. Rheum,. 2002; 44: 2338-12341.

57. Luscman S.P., Hughes D,E-, Coxon FJP.el al.Nitrogen-contaming bisphosphonatesn inhibit the mcvalonatc pathway and prevent post tninslaiionale* preny lotion of GNP - binding proteins, including Ras J. Bone Miner, Res. 1998, V.13.P. 581 -589.

58. Meier C.R-, Schlienger G , Kraerodin M. et al- HMG-CoA reductase inhibitor» and the risk of fracture. JAMA 2000. 283: 3205 3210.

59. Mivaura C. Regulation of bone resorftion by hormone and cytokine H SeiKagaku 1998, - Vol- 70. № 7 - P. 516-530,

60. Moss A. The long QT interval syndrome, Am. J, Cardiol 1997; 20: 17 -19, Schwarts P. Idiopathic long QT syndrome: progress and questions. Am. Heart J, 1985; 109; 399 411.

61. Mucltes S., Glowaclci J. The efTect of age on live osteogenic potential of human bone marrow// J. Bone Miner Res. 1999; 14; 5354 (Abstract

62. Mundy G., Сапе» R., Harris S. el al Stimulation of bone formation in vitro да! in rodens by Лайки. Science 1999,286 1946 1949.

63. Nagy L , Tonumo?. P., Alvarez J.G., et al. Oxidized LDL regulates macrophage gene expression through tigand activation of PPAR Ц gamma J | H Cell. 1998; 93:2» -240.

64. Nicolas V., Prcwett A,, Betitca P, Eason A.t Bay link DJ., Finkelman R.D. Evidence for a progressive decline oF IGF-I in human boric in both males and females a» a function of age J. Bone Miner. Res J992:7( Suppl l):255

65. Oodii V , An»hila M4 l>e Sou» A.C, el at. Age-related loss of bone mass and aortic I aortic valve calcification reevaluation of recommended dietary allowance of calcium in the cldcry. Ann NY Acad Set 1993; 676: 297 - 307,

66. Pahamani F , Garfinket A., Demcr L I- Role of lipids in osteoporosis. Artcriosclr. Thromb. Vase. Biol. 2000; 20:2346 2348.

67. Рлк C.Y.C. Metabolic bone disease tt Semin ncphral, 1992, - Vol, 12, -P. 77 - 89.

68. Parhami F„ Jaduons M„ Tintut Y., et al. Atherogenic diet and minimally oxidized tow density lipoprotein inhibit osteogenic and promote adipogenic differentiation of marrow stroma! cells. / J. Boue Miner. Res. 1999; t4:2067 2078,

69. Rumsey Goldman ft., Manzi S Association of osteoporosis and cardiovascular disease tn women with systemic lupus erythematosus // Arthr Rheum., 2001; 44:2338-234.),

70. Scragg, R Plasma 25-hydroxyvilamin D» and its relation to physical activity and other heart disease risk factors in the general population / R Scragg t! Amu Epidemiol. 1992. Vol. 2. Р, 697.

71. Scragg, R Plasma 25-hydrexyvitamin D> and its relation to physical activity and other heart disease rbfc factors in the general population!! R Scragg t! Ann- Epidemiol, 1992, Vol. 2- P. 69? 703.

72. Vogt M I , Sau Valeiumi R-, Forrest K.Y. et al. Bone mineral density and aortic atherosclerosis: the study of osteoporotic fractures, J. Am, Gcrian. Soc. 1997; 45:140-145.

73. Vooghan CJ. froHo A.M., Вадми С. Т. 'Hie evolving rofe of Stating in thus management of atherosclerosis J. Am. ColL Cardiol. 2000,35: t 10

74. Wang G.J., Chung K.C-, Shen W.J. Upid-clearing agents in steroid: Osteoporosis i, Fortnos Med Ass. 1995; 94; 589 592

75. Wang P.S, Solomon D.H, Mogun 11. Arovv J HMG-C'oA reductase inhibitors and the risk of hip fractures in elderly patients. JAMA 2000; 283: 3211 -3216,

76. Wekh G.N-. Loscalro /, Hwnocyjftin and atbcrsNhrombosis. N. ling). J. Med. 1998; 338; 1042-1050138, Witztum J.L,, Steinberg D Role of oxidized tow density lipoprotein inatherogenesis. J. Clin. Invest 1991; 88: 1785- 1792.

77. HI. Zmuda J.M* Cautey J.A „ FeneH RE. MoHecular epidemiology of vitamin D nxepior gene variants. Epidemiol Rev, 2000; 22(2); 17-203103142- Yahi K.Nishigaki D .Ohantnl I, Measurement of senim ТВ A vluc. Vitamins (Japan) 37. 1968. 105-112,