Диагностика постменопаузального остеопороза методом количественной компьютерной томографии и мониторинг заместительной гормональной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Соболевская, Алла Александровна

• Соболевская, Алла Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соболевская, Алла Александровна

Введение.

Глава I. Постменопаузальный остеопороз - патогенез, клиника, диагностика и лечение - обзор литературы.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.,.

Глава III. Клинико-метаболическая характеристика женщин с естественной постменопаузой.

3.1. Клиническая характеристика женщин с естественной постменопаузой.

3.2. Данные объективного исследования.

3.3.Гормональная характеристика, липидный спектр и некоторые параметры свертывающей системы крови.

3.4. Результаты инструментального обследования.

Глава IV. Анализ клинико-метаболический показателей у женщин с разным уровнем минерализации костной ткани. Зависимость МПКТ и факторов риска сердечно-сосудистых заболевай от возраста, длительности постменопаузы, веса и наличия экстрагенитальной патологии.

4.1.Сравнительная клинико-метаболическая характеристика женщин с нормальной минеральной плотностью костной ткани, остеопенией и остеопорозом.

4.2.Минеральная плотность костной ткани и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин разного возраста.

4.3. Влияние длительности постменопаузы на минеральную плотность костной ткани и факторы риска сердечнососудистых заболеваний.

4.4. Клинические и метаболические особенности женщин с разным индексом массы тела.

4.5. Минеральная плотность костной ткани и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с экстрагени-тальными заболеваниями (с сердечно-сосудистыми заболеваниями, аутоиммунным тиреоидтом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта).

Глава V. Сравнение эффективности различных комбинаций половых стероидов (результаты обследования через год).

Глава VI. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика постменопаузального остеопороза методом количественной компьютерной томографии и мониторинг заместительной гормональной терапии»

В последнее десятилетие отмечается небывалый интерес к проблемам постменопаузы. Вероятно, пристальное внимание к этим вопросам можно посчитать чрезмерным, но следует вспомнить, что рожают наши женщины, как правило, не больше одного-двух раз в течение жизни, и не все, к тому же. Оперативному лечению пе поводу гинекологических заболеваний подвергается далеко не каждая. Медикаментозное лечение заболеваний репродуктивной сферы занимает по времени, в зависимости от диагноза, несколько дней, недель или месяцев. Период же угасания репродуктивной, а затем и менструальной, функции неизбежно наступает в жизни всех женщин и в состоянии дефицита эстрогенов каждой женщине придется прожить не менее 15-30 лет (В.П. Сметник, Bruce D. et al.)

К сожалению, это естественное физиологическое состояние в большинстве случаев сопровождается не только симптомами, ухудшающими качество жизни, но и развитием или увеличением частоты заболеваний, приводящих к инвалидизации и даже являющихся угрозой для жизни, таких как остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания.

Остеопороз по частоте распространения занимает четвертое место после таких заболеваний, как сердечно-сосудистые, онкологические, сахарный диабет. Смертность от его осложнений такая же, как от рака молочной железы.

Тем не менее, диагностика и лечение остеопороза в настоящее время доступны только в крупных городах и научных центрах, оснащенных специальной аппаратурой для его диагностики - остеоденситометрами.

Общеизвестно, что постменопаузальный остеопороз, развивающийся в связи с дефицитом эстрогенов после наступления постменопаузы представляет собой низкое содержание кальция в трабекулярной ткани, содержащей рецепторы половых стероидов и реагирующей как на снижение уровня эстрогенов в крови в связи с прекращением их секреции постменопаузальными яичниками, так и на увеличение содержания эстрогенов в периферической крови вследствие проведения заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Третьим органом-мишенью для половых стероидов, после матки и молочных желез, считается трабекулярная костная ткань, но не кортикальная.

Тем не менее, на практике для диагностики остеопороза и мониторинга эффекта ЗГТ на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) в последние полтора десятка лет применяют, в основном, метод двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА), при котором определяется суммарная минеральная плотность трабекулярной и кортикальной костной ткани. Хотя плотность последней не зависит от уровня половых стероидов и снижается в более позднем возрасте, когда ухудшается всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и абсорбция его в почечных канальцах. В то время как количественная компьютерная томография (ККТ) позволяет выборочно измерять МПКТ трабекулярного вещества позвонков, являясь более чувствительным методом в диагностике постменопаузального остеопороза.

Преимущество ДРА - возможность определять МПКТ не только позвонков, но еще и шейки бедра. По мнению D. Baran et al., у женщин моложе 65 лет или в пределах 15 лет с наступления менопаузы процессы деминерализации наиболее быстро происходят в именно позвонках, что требует измерение их МПКТ. В более старшем возрасте существенная потеря кальция наблюдается не только в осевых, но и периферических отделах скелета. В этом случае необходимо измерять МПКТ бедренной кости, так как ее переломы наиболее травматичны, и позвонков либо с помощью ККТ, либо ДРА. Однако из-за наличия дегенеративных изменений позвоночника в этом возрасте предпочтение отдается ККТ.

В зарубежных работах 90-х годов приводятся сведения о преимуществах ККТ по сравнению с ДРА как более точного предиктора переломов.

В настоящее время в России имеется достаточное количество компьютерных томографов, которые оснащенные специальными калибровочными фантомами и специальными программами, могут эффективно использоваться для изучения МПКТ. Проведение ККТ может существенно улучшить диагностику постменопаузального остеопороза, позволит проводить его своевременную профилактику и лечения, что в свою очередь будет способствовать снижению числа остеопоротических переломов, лечение которых считается дорогим даже для такой страны, как США.

В отечественной литературе имеются немногочисленные, сведения о диагностике остеопороза и мониторинге его лечения методом ККТ у женщин с хирургической постменопаузой (Т.И. Рубченко и соавт.), с эндокринопатиями, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом (И.С. Власова и соавт.).

Практически ни в отечественной, ни в зарубежной литературе нет данных о применении метода ККТ для диагностики самого распространенного остеопороза - постменопаузального и оценки эффективности антирезорбтивной терапии и это делает исследование актуальным. Существенным преимуществом работы также является использование собственной нормативной базы данных, созданной д.м.н. И.С. Власовой для населения средней полосы России. В то время как при оценке МПКТ методом ДРА используют референсные базы стран-производителей приборов, несмотря на общеизвестный факт значительных географических и этнических различий в МПКТ.

Первые десятилетия активного изучения проблем постменопаузы и использования ЗГТ характеризовались небольшим разнообразием используемых препаратов, но были наполнены оптимизмом в отношении положительного их влияния не только на симптомы климактерического синдрома (приливы, потливость), МПКТ, но и на большинство факторов риска ССЗ. Многочисленные эпидемиологические исследования демонстрировали, что длительное применение препаратов половых стероидов удлиняет продолжительность жизни, снижает частоту некоторых видов онкологических заболеваний и болезни Альцгеймера, на 30-50% снижает частоту остеопоротических переломов, на столько же - ССЗ. Особенно подчеркивалась эффективность так называемой «вторичной» профилактики ССЗ - для женщин, имеющих ИБС, или перенесших инфаркт миокард.

В 2002 году сразу несколько эпидемиологических исследований неожиданно выявили ухудшение течения ССЗ у женщин, применяющих ЗГТ. Отдельные исследования даже были временно остановлены. Но если можно приостановить проведение эпидемиологических исследований, то отказать женщинам в конкретной помощи в нелегкий для них период жизни нельзя. Для снижения риска возможных осложнений ЗГТ необходимо разработать стратегию оценки влияния ее на факторы риска ССЗ в первый год и в последующее время, чтобы при выявлении неблагоприятных сдвигов в липидном спектре, свертывающей системе крови, кровотоке в сосудах головы и сердца, без запозданий отменить гормональную интервенцию.

Известно, что для снижения частоты остеопоротических переломов ЗГТ должна быть длительной - не менее 5-7 лет, но большинство женщин из-за боязни рака молочной железы, нежелания возобновления «менструаций», роста миоматозных узлов, увеличения массы тела и других побочных действий, прекращают прием препаратов в ближайшие месяцы или годы.

Таким образом, перед врачом, назначающим длительную ЗГТ с целью профилактики и лечения остеопороза, стоит задача выбрать препарат, который, будучи эффективным в отношении влияния на МПКТ, был бы достаточно безопасным в отношении увеличения риска осложнений со стороны ССС и не вызывал предубеждения и отрицательных эмоций у пациентки.

Современная медицина предпочитает и имеет все возможности, в отличие от прошлых лет, выявлять факторы риска наиболее частых и опасных для жизни заболеваний, а не уже сформировавшееся заболевание [163, 191], и большое значение имеет установление "устранимых" факторов их риска в разные возрастные периоды.

Эти вопросы делают настоящую работу актуальной и определяют цель исследования.

Цель исследования

Установить частоту остеопороза трабекулярной костной ткани поясничных позвонков у женщин с естественной постменопаузой методом количественной компьютерной томографии и оптимизировать мониторинг эффективности и безопасности заместительной гормональной терапии.

Задачи исследования

1. Установить частоту остеопении и остеопороза трабекулярной костной ткани у женщин с естественной постменопаузой методом количественной компьютерной томографии.

2. Изучить особенности климактерического синдрома, гормонального статуса и липидного спектра постменопаузальных женщин, имеющих нормальную минеральную плотность костной ткани, ocTecneiiHK) или остеопороз.

3. Установить частоту сердечно-сосудистых заболеваний, факторов их риска у женщин с разной степенью минерализации трабекулярной костной ткани-нормальной, остеопенией и остеопорозом.

4. Выявить различия минеральной плотности трабекулярной костной ткани и влияния заместительной гормональной терапии на неё и на липидный спектр у пациенток с заболеваниями седечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и аутоиммунного тиреоидита.

5. С помощью метода количественной компьтерной томографии сравнить эффективность различных комбинаций заместительной гормональной терапии - фемостона, клиогеста, трисеквенса, климонорма и препаратов кальция на минеральную плотность трабекулярной ткани.

Научная новизна

Впервые с помощью метода количественной компьютерной томографии установлена частота «истинного» постменопаузального остеопороза, то есть остеопороза трабекулярной костной ткани и изучено влияние заместительной гормональной терапии на её минеральную плотность. Выявлены достоверно высокие уровни атерогенных фракций липидов (ОХ, ТГ, ЛПНП) у женщин с остеопорозом и одинаковая частота сердечно-сосудистых заболеваний и гиперлипидемий у женщин с разной степенью минерализации трабекулярной ткани позвонков. Изучена зависимость доплеровских параметров кровотока в a.a.cervicocephalic от возраста, их различия у пациенток с гипертонической болезнью и «здоровых», улучшение этих показателей на фоне приёма препаратов половых стероидов. Показана роль щелочной фосфатазы как чувствительного маркёра ремоделирования, а именно, формирования костной ткани. Установлено отсутствие влияния сердечно-сосудистых заболеваний, аутоиммунного тиреоидита и заболеваний желудочно-кишечного тракта не только на исходную минеральную плотность костной ткани, но и на эффективность заместительной гормональной терапии.

Практическая значимость

Выявленная методом количественной компьютерной томографии распространенность остеопении/остеопороза указывает на то, что, по возможности, всем женщинам с естественной постменопаузой, необходимо проводить измерение минеральной плотности костной ткани в отделах скелета преимущественно состоящих из трабекулярной ткани.

С помощью количественной компьютерной томографии возможна ранняя диагностика остеопороза, что свидетельствует о необходимости широкого внедрения этого метода остеоденситометрии в клинически ю практику, и, в конечном итоге, должно способствовать снижению частоты тяжелых осложений этого распространенного заболевания -остеопоротических переломов.

Продемонстрирована эффективность заместительной гормональной терапии в лечении остеопороза, с одновременным улучшением качества жизни, снижением факторов риска заболеваний седечно-сосудистой системы, что не может быть обеспечено другими прпаратами, повышающими только минеральную плотность костной ткани.

Проведенное сравнение эффективности нескольких препаратов для заместительной гормональной терапии позволит осуществлять индивидуальный подбор препаратов пациенткам с учётом выявленных у них клинико-метаболических последствий дефицита эстрогенов.

Динамика уровней щелочной фосфатазы в сочетании с увеличением минеральной плотности костной ткани делает возможным использования её в качестве дешевого и доступного маркёра ремоделирования для прогнозирования результата влияния заместительной гормональной терапии на минеральную плотность трабекулярной костной ткани до проведения контрольной остеоденситометрии.

Представлены рекомендации для осуществления мониторинга липидного спектра, особенно, триглицеридов, у пациенток, имеющих заболевания сердечно-сосудистой системы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Возможность с помощью количественной компьютерной томографии определять минеральную плотность трабекулярной костной ткани изолированно от кортикальной делает этот метод незаменимым для ранней диагностики постменопаузального остеопороза и высоко чувствительным для мониторинга эффективности антирезорбтивной терапии.

2. У женщин с естественной постменопаузой влияние заместительной гормональной терапии на минеральную плотность костной ткани обусловлено используемой комбинацией половых стероидов, исходным состоянием минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и не зависит от длительности постменопаузы.

3. Тщательный отбор больных для заместительной гормональной терапии, выбор подходящего препарата и регулярный мониторинг за состоянием липидного спектра и свертывающей системы крови в первый год применения заместительной гормональной терапии может предотвратить нежелательные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Структура и объем диссертации

Диссертация (165 страниц текста, 38 таблиц и 20 рисунков) состоит из введения, шести глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов обследования: анализа полученных исходных данных, результатов обследования через год, обсуждения), выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Соболевская, Алла Александровна

ВЫВОДЫ

1. Количественная компьютерная томография (ККТ) является высоко информативным методом выявления постменопаузальных метаболических изменений позвонков. Высокая частота остеопороза (42,3%), остеопении (46,2%) указывает на необходимость проведения остеоденситометрии методом количественной компьютерной томографии всем постменопаузальным женщинам.

2. Минеральная плотность трабекулярной костной ткани отрицательно коррелирует с возрастом женщины (г=-0,49), длительностью постменопаузы (г=-0,52), положительно - с уровнями надпочечниковых андрогенов ДГЭАС (р<0,05) и 17а-оксипрогестероном (р<0,01), не зависит от уровня эстрадиола и индекса массы тела.

3. Уровни атерогенных фракций липидов (ОХ, ТГ, ЛПНП) достоверно (р<0,05) выше у женщин с остеопорозом, но одинаковая частота сердечнососудистых заболеваний и гиперлипидемий у женщин с разной степенью минерализации трабекулярной ткани позвонков, свидетельствует о том, что эти различия обусловлены возрастом.

4. Заболевания желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, аутоиммунный тиреоидит не оказывают влияния на степень минерализации трабекулярной костной ткани поясничных позвонков и на чувствительность её к заместительной гормональной терапии.

5. Заместительная гормональная терапия является эффективным методом лечения постменопаузального остеопороза. Годовой прирост л минеральной плотности костной ткани больше (+7,3 мг/см ), у женщин с л низкой исходной минеральной плотностью (до 110 мг/см ) и не уменьшается при увеличении длительности постменопаузы. У женщин с большей исходной минеральной плотностью костной ткани на фоне заместительной гормональной терапии продолжалось снижение минеральной плотности в л

16,6% наблюдений, но с меньшей скоростью (-2,7 мг/см), чем у л нелечившихся (-12,5 мг/см ). В ранней постменопаузе наиболее эффективен фемостон, в поздней - клиогест.

6. Динамика уровней щелочной фосфатазы сыворотки крови позволяет использовать её как прогностический маркёр ремоделирования, а именно формирования костной ткани. При снижении уровня щелочной фосфатазы больше, чем на 20%, увеличение минеральной плотности костной ткани произошло у всех женщин, при снижении её менее чем на 20%-только у 72%. У женщин с продолжающейся потерей костной массы исходные уровни щелочной фосфатазы были достоверно ниже.

7. Заместительная гормональная терапия достоверно снижает уровни общего холестерина, липопродеидов низкой плотности, повышает уровни липопротеидов высокой плотности, но частота гиперлипидемий при этом снижается незначительно. Уровни триглицеридов увеличиваются на фоне всех применяемых препаратов, но степень их повышения больше у женщин, имеющих сердечно-сосудистые заболевания, и не зависит от препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота остеопороза и остеопении, в частности у женщин с ранней постменопаузой, указывает на необходимость проведения исследования минеральной плотности костной ткани методом количественной компьютерной томографии. В поздней постменопаузе желательно сочетание двух методов исследования - двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (для оценки минерализации шейк бедра) и количественной компьютерной томографии (для уточнения состояния трабекулярной костной ткани позвонков).

2. Женщинам с низкой минеральной плотностью костной ткани в ранней постменопаузе (до двух лет после последней менструации) следует рекомендовать фемостон, в поздней постменопаузе - клиогест. Женщинам с нормальной минеральной плотностью костной ткани при наличии симптомов климактерического синдрома можно предложить другие препараты, например, трисеквенс, климонорм.

3. Эффективность кальция при постменопаузальном остеопорозе очень низка, о чем следует информировать женщин с низкой минеральной плотностью костной ткани, не желающих принимать заместительную гормональную терапию. При наличии противопоказаний к заместительной гормональной терапии следует обсудить лечение другими антирезорбтивными препаратами.

4. В связи с возможным отсутствием эффекта заместительной гормональной терапии, особенно при остеопорозе с высоким риском перелома, рекомендуется измерять минеральную плотность костной ткани в динамике через 6-12 месяцев. Перед началом заместительной гормональной терапии и в процессе ее применения через 1, 3, 6 целесообразно определение в крови уровня общей щелочной фосфатазы, динамические изменения которого позволяют прогнозировать эффективность терапии.

5. Выявленная высокая частота гиперлипидемий (почти у 90%) диктует необходимость мониторинга липидов, на фоне заместительной гормональной терапии, через 3, 6 месяцев. При сохранении высоких уровней атерогенных фракций липидов желательно наблюдение пациентки совместно с кардиологом. Женщинам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и исходной гипертриглицеридемией следует рекомендовать трансдермальные формы заместительной гормональной терапии, которые, согласно многочисленным исследованиям, не повышают уровни триглицеридов.

6. Несмотря на то, что заместительная гормональная терапия считается «золотым стандартом», назначение её возможно после тщательного обследования, исключив все возможные факторы риска, подбирая тот или иной препарат индивидуально для каждой конкретной пациентки. При длительном применении заместительной гормональной терапии ЗГТ необходим мониторинг липидов и свертывающей системы каждые 6 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соболевская, Алла Александровна, 2003 год

1. Алтухова Е.Ф. Кардиопротективные эффекты заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Хабаровск, 2001. - 22 с.

2. Аметов Ф.С., Доскина Е.В., Власова И.С. Взаимосвязь между поздними осложнениями климактерия у женщин: патология сердечно-сосудистой и костной систем. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 3. - С. 11-13.

3. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического синдрома в условиях большого города. // Акушерство и гинекология. 1995. - № 3. - С. 25 - 28.

4. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины. // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 4 - 7.

5. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии. //Акушерство и гинекология. 1997. - № 5. - С. 5156.

6. Власова И.С. Компьютерная томография в диагностике остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 2. - С. 13-15.

7. Власова И.С., Терновой С.К., Сорокин А.Д. Возрастные изменения минеральной плотности трабекулярного вещества позвонков и риск переломов. // Медицинская визуализация. 1998. - № 4. - С. 31-35.

8. Власова И.С. Количественная компьютерная томография в клинической практике. Дис. док. мед. наук. М. - 1999. - 295с.

9. Власова И.С., Рубченко Т.И. Изучение минеральной плотности трабекулярного вещества позвонков методом количественной компьютерной томографии у женщин с хирургической менопаузой. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 4. - С. 16-18.

10. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л. Медицина. 1983. 408 с.

11. Дьяконова А.А. Заместительная гормонотерапия некоторых поздних обменно-трофических нарушений у женщин в постменопаузе. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 22 с.

12. Кирющенков А.П., Аксенова О.А., Аксенова М.Г. / Заместительная гормональная терапия фемостоном у женщин в постменопаузе. // Акушерство и гинекология. 2001. - № 5. - С. 48 - 49.

13. Н.Крымская M.JI. Климактерический период. // М.,Медицина. 1989 - 329 с.

14. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы. // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 51 - 60.

15. Крюченкова М.Е. Заместительная гормональная терапия у пациенток периода постменопаузы с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Автореф дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 27 с.

16. Лепарский Е.А., Смирнов А.В., Мылов Н.М. Современная лучевая диагностика остеопороза. // Медицинская визуализация. 1996. - № 3.- С. 9 - 17.

17. Маличенко С. Б. / Особенности клинического течения сердечнососудистых заболеваний при постменопаузальном остеопорозе. Возможности применения фемостона при поздних осложнениях климактерия. // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 2. - С. 27 - 32.

18. Марова Е.И. Классификация остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. -1998.С. 8-12.

19. Минеральная плотность позвонков у российской популяции по результатам количественной компьютерной томографии. / Власова И.С.,

20. Терновой С.К., Сорокин А.Д. и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998. - Том 43. - № 6. - С. 36 - 42.

21. Михайлов Е.Е, Беневоленская Л.И., Баркова Т.В. Эпидемиологическая характеристика переломов конечностей в популяционной выборке лиц 50 лет и старше. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 2. - С. 2 - 6.

22. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. СТИН., Москва. 1997. - 429 с.

23. Писаревская М.А. Прогнозирование и ранняя диагностика остеопороза у женщин с хирургической и естественной менопаузой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 23 с.

24. Реброва О.Ю. Доказательная медицина (ДМ). Концепция и практика. // Остеопороз и остеопатии. 2001. - № 3. - С. 34 - 39.

25. Рубченко Т.И. Клинико-метаболические последствия гистерэктомий и их гормональная коррекция: Автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 2000.- 45 с.

26. Руководство по климактерию. / Под ред. В.П. Сметник. М., 2001. - 685 с.

27. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах. // Акушерство и гинекология. 1995. -№ 3.- С. 15-17.

28. Сметник В.П. Остеопороз в климактерии (патогенез, диагностика, терапия). // Проблемы репродукции. 1996. - № 3. - С. 64 - 70.

29. Сметник В.П. Постменопаузальный остеопороз: принципы заместительной гормонотерапии. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 2.-С. 21-24.

30. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии: Пер. с англ.- 1990.-255 с.

31. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза. Москва, МИА. 2002. - 410 с.

32. A controlled trial of the effect of calcium supplementation on bone density in postmenopausal women. / Dawson-Hughes В., Dallal G.E., Krall E.A. et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 878-883.

33. Adami S., Braga V. Determinants of Bone Loss. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. 1998. - P. 127 - 142.

34. Adashi E.Y. The climacteric ovary as a functional gonadotropin-driven androgen-producing gland. // Fertility and Sterility. 1994. - Vol. 62. - № 1. -P. 20 -27.

35. Age related changes in follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, oestradiol and immunoreactive inhibin in women of reproductive age. / MacNaughton J., Banah M., McCloud P. et. al. // Clin. Endocrinol. 1992. -Vol. 36.-P. 339-343.

36. Assmann G., Cullen P., Schulte H. HRT, plasma risk factors and cardiovascular disease. // European Menopause Journal. 1996. - Vol. 3. - № 3. - P. 203 -208.

37. Associations of Body Fat Distribution, Circulating Sex Hormones, and Bone Density in Postmenopausal Women. / Heiss C.J., Sanborn C.F., Nichols D.L. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1996. - Vol. 80. - № 5. - P. 1591 - 1596.

38. Aygen E.M., Karakucuk E.I., Basheg M. Comparison of the effects of conjugated estrogen treatment on blood lipid and lipoprotein levels when initiated in the first of fifth postmenopausal year. // Gynecol. Endocrinol. -1999.-Vol. 13.-P. 118-122.

39. Avioli L.V., Kleerekoper M. Osteoporosis: The Clinical Problem. / In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone Densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. 1998. - P.l -19.

40. Battaglia С., Regnani G., Artini P.G. Uterine and cerebral vascularization in postmenopausal women with hormone-replacement therapy. // Gynecol. Endocrinol. 1999. - Vol. 13. - P. 92 - 95.

41. Birkhauser M., Hanngi W. Lipid changes induced by HRT administered by different routes. // Menopause and the Heart. 1998. - P. 79 - 88.

42. Bjarnason N.H., Alexandersen P., Christiansen C. / Number of years since menopause: spontaneous bone loss is dependent but response to hormone hormone replacement therapy is independent. // Bone. 2002. - Vol. 30. - № 4.- P. 637 642.

43. Bleeding pattern and climacteric symptoms during different sequential combined HRT regimens in current use. / Marslew U., Munk-Nielsen N., Nilas L. et al. // Maturitas. 1994. - Vol. 19. - P. 225 - 237.

44. Body Weight Versus Body Fat Distribution, Adiposity, and Frame Size as Predictors of Bone Density. / Glauber H.S., Vollmer W.M., Nevitt M.C. et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1995. - Vol. 80. - № 4. -P. 1118-1123.

45. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. / Cummings S.R., Black D.M., Nevitt M.C. et al. // The Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 72 - 75.

46. Bone loss rate in the lumbar spine: a comparison between natural and surgically induced menopause. / Yildiz A., Sahin I., Gol K. et al. // Int. J. Gynecol. Obstet.- 1996. Vol. 55. - № 2. - P. 153 - 159.

47. Bone mass and metabolism in women aged 45 55. / Garton M., Martin J., New S., Lee S. et al. // Clinical Endocrinology. - 1996. - Vol. 44. - P. 563 - 570. '

48. Bone metabolism during the perimenopausal transition: a prospective study. / Seifert-Klauss V., Mueller J.E., Luppa P. et al. // Maturitas. 2002. - Vol. 41. -№ l.-P. 23-33.

49. Bone mineral density in spontaneous and surgically postmenopausal women receiving hormonal replacement therapy. / Castello-Branco C., Sanjuan A.,

50. Figueras F. et al. // Abstr. 8th International Congress on the menopause. Sydney (Australia). 1996. - P. 123.

51. Bruce D., Rymer J. / The Risks and Complications of HRT. // Contemporary Clinical Gynecology and Obstetrics. 2001. - Vol. 1.- № 1. - P. 25 - 33.

52. Burger H.G. / Physiological principles of endocrine replacement: estrogen. // Horm Res. 2001. - Vol. 56. - SI. - S82 - S85.

53. Bush T. Epidemiological data on long-term HRT. // Gynecol Endocrinol. -1998.-Vol. 12 (S).-P. 1S-6S.

54. Cardiovascular and Cancer Morbidity and Mortality and Sudden Cardiac Death in Postmenopausal Women on Oestrogen Replacement Therapy (ERT). / Sourander L., Rajala Т., Raiha I. et al. // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1965 -1969.

55. Cauley J. A., Lucas F. L., Kuller. Bone mineral density and risk of breast cancer in older women. // JAMA. 1996. - Vol. 276. - P. 1404 - 1408.

56. Caulin F., Kanis J.A., Johnell O., Oden A. / Optimal age for preventing osteoporosis after menopause depends on effects of stopping treatment. // Bone. 2002. - Vol. 30. - № 5. - P. 754 - 758.

57. Chin B.S., Futaba K., Jethwa A., Lip G.Y. / The impact of coronary heart disease in determining use of hormone replacement therapy in a general practice population. // Int J Clin Pract. Vol. 55. - № 8. - P. 515 - 518

58. Christiansen C., Christiansen M.S., Transbol I. Bone mass in postmenopausal women after withdrawal of oestrogen/progestogen replacement therapy. //The Lancet. 1981.- N1.- P. 459-461.

59. Christiansen C., Riis B.J. / Five years with continuous combined oestrogen/progesteron therapy. Effect on calcium metabolism, lipoproteins, and bleeding pattern. // Brit J Obstet Gynecol. 1990. - Vol. 97. - P. 1087 - 1092.

60. Christiansen C. Treatment of Osteoporosis. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects. // New York: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 183 - 195.

61. Clement A. Advances in the treatment of the menopause and osteoporosis. // Report of RCOG Meeting, 1993. / British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1994. - Vol. 101. - № 2. - P. 170 - 174.

62. Climacteric symptoms according to body weight in women of different socioeconomic groups. / Campagnoli C., Morra G., Belforte P. et al. // Maturitas. -1981. -№3.~ P. 279-287.

63. Crawford B.S., Weisert E. The uterine artery may be a marker of atherosclerotic disease for women. // Contemporary Reviews in Obstetrics and Gynecology. -1998.-Vol. 10. -№ 1. -P.47-51.

64. Crook D. / The metabolic consequences of treating postmenipausal women with non oral hormone replacement therapy. // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1997. - Vol. 104. - P. 4 - 13.

65. Cummings S.R., Bates D., Black D.M. Clinical use of bone densitometry: scientific review. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - № 15. - P. 1889 - 1897.

66. Das U.N. Estrogen, statins, and polyunsaturated fatty acids: similarities in their actios and benefits is there a common link? // Nutrition. - 2002. - Vol. 18. -№2.-P. 178- 188.

67. Diagnosis and management of osteoporosis: quidelines for the utulisation of bone densitometry. / Baran D.T., Faulkner K.G., Genant H.K. et al. // Calc. Tissue Int. 1997. - Vol. 61. - P. 433 - 440.

68. Differential changes in bone mineral density of the appendicular skeleton with aging: relationship to spinal osteoporosis. / Riggs B.L., Wahner H.W., Dunn W.L. et al. // J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 67. - № 2. - P. 328 - 335.

69. Does the presence of postmenopausal symptoms influence susceptibility to vertebral deformity? / Scoutelas V., O'Neill T.W., Lunt M. et al and the European Vertebral Osteoporosis Study (EVOS) Group. // Maturitas. 1999. -Vol. 32.-№3.-P. 179- 187.

70. Dual Energy Radiography versus Quantitative Computer Tomography for the Diagnosis of Osteoporosis. / Pacifici R., Rupich R, Griffin M. et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1990. -Vol. 70. - № 3. - P. 705 -710.

71. Eastel R., Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. // The New England Journal of Medicine. 1998. - Vol. 338. - № 11. - P. 736 - 746.

72. Ebeling P., Koivisto V.A. Physiological importance of dehydroepiandrosterone. // The Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 1479-1481.

73. Edozien G. Y., Edozien L., Klimiuk P.S., Mander A.M. The use of hormone replacement therapy in women with acute myocardial infarction: an audit of current practice. // Brit J Obstet Gynecol. 1997. - Vol. 104. - P. 1332 - 1324.

74. Effects of age and menopause on spinal bone mineral density in Japanise women: a ten-year prospective study. / Zhang H.C., Kushida K., Atsumi K. et al. // Calcif Tissue Int. 2002. - Vol. 70. - № 3. - P. 153 - 157.

75. Effect of calcium supplementation on bone loss in postmenopausal women. / Reid I.R., Ames R.W., Evans M.C. et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328.- P. 460-464.

76. Effects of different hormone replacement regimens on postmenopausal women with abnormal lipid levels. / Pickar J.H., Wild R.A., Walsh В., Hirvonen E. et al. //Climacteric. 1998. - Vol.1. - № 1. - P. 26-32.

77. Effect of HRT on the susceptibility of low-density lipoprotein to oxidation among postmenopausal hypercholesterolaemic women. / Nenseter M.S., Volden V., Berg T. et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 26. - P. 1062 -1068.

78. Effects of menopause on trends of serum cholesterol, blood pressure, and body mass index. / Akahoshi M., Soda M., Nakashima E. et al. // Circulation. 1996. -Vol. 94. - № 1. - P. 61-66.

79. Effect of Natural Menopause, Hysterectomy, and Oophorectomy on Lumbar Spine and Femoral Neck Bone Densities. / Hreshchyshyn M.M., Hopkins A., Zylstra S. et al. // Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 72. - № 4. - P. 631-638.

80. Eiken P., Nielsen S.P., Kolthoff N. / Effects on bone mass after eight years of hormonal replacement therapy. // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1997. - Vol. 104. -P. 702 - 707.

81. Estrogen inhibits bone resorbtion by directly inducing apoptosis of the bone-resorbing osteoclasts. / Kameda Т., Mano H., Yuasa T. et al. // J. Exp. Med. -1997. Vol. 186. - № 4. - P. 489 - 495.

82. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells. / Eriksen E.F., Colvard D.S., Berg N.J. et al. // Science. 1988. - Vol. 241. №1. - P. 84 -86.

83. Fingerovos H., Matlochovos J. Reduced serum dehydroepiandrosterone levels in postmenopausal osteoporosis. // Ceska Gynecol. 1998. - Vol. 63. - P. 110 -113.

84. Fisher E.S., Baron J.A., Malenca D.J. Hip fracture incidence and mortality in New England. // Epidemiology. 1991. - Vol. 2. - P. 116 - 122.

85. Gallagher J.C. The use continuous HRT in the prevention of osteoporosis. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 101. - № 2. - P. 170 - 174.

86. Gambacciani M., Genazzani A.R. / Hormone replacement therapy: the benefits in tailoring the regimen and dose. // Maturitas. 2001. - Vol. 40. - № 3. - P. 195-201.

87. Gelfand M., Fugere P., Bissonnette F. / Cardiovascular risk factors during sequentially combined 17|3 oestradiol and dydrogesterone (Femoston); results from a one-year study in postmenopausal women.// Maturitas. 1997. - Vol. 26.-P. 125- 132.

88. Genant H.K., Cann C.E., Ettinger В., Gordan G.S. / Quantitative Computed Tomography of Vertebral Spongiosa: A Sensitative Method for Detecting Early Bone Loss After Oophorectomy. // Annals of Internal Medicine. 1982. - Vol. 97. - P. 699 - 705.

89. Genazzani A.R., Gambacciani M. / Hormone replacement therapy: the perspective for 21st century. // Maturitas. 1999. - Vol. 32. - № 1. - P. 11 - 17.

90. Genazzani A.R., Gambacciani M. / Controversial in climacteric medicine I. Cardiovascular disease and hormone replacement therapy. (Position Paper). // Climacteric. 2000. - Vol. 3. - P. 233 - 240.

91. Grady D., Hulley S.B. / Hormones To Prevent Coronary Disease in Women: When Are Observatinal Studies Adequate Evidence? //Annals of Internal Medicine. -2000. Vol. 133.-№ 12.-P. 999-1001.

92. Greendale G.A., Edelstein S., Barret-Connor E. Endogenous sex steroids and bone mineral density in older women and men: the Rancho Bernardo Study. // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12. - № 11. - P. 1833 - 1843.

93. Guidelines for preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis // -World Health Organisation. Geneva. Special reprint for EFFO. - 1998. - 68 P

94. Haarbo J., Marslew U., Gotfredsen A., Christiansen C. Postmenopausal hormone replacement therapy prevents central distribution of body fat after menopause. // Metabolism. 1991. - Vol. 40. - P. 1323 - 1325.

95. Hans D., Fuerst Т., Guglielmi G., Genant H.K. Quantitative Ultrasound for Assessing Bone Properties. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. 1998. - P. 379 - 406.

96. Hargrove J.T., Eisenberg E. Menopause. // Office Gynecology. Medical Clinics of North America. 1995. - Vol. 79. - № 6. - P. 1337 - 1356.

97. Henderson B.E., Ross R.C., Paganini-Hill A., Mack T.M. Estrogen use and cardiovascular disease. // Am.J.Obstet. Gynecol. 1986.- Vol.154. - N. 6. -P.l 181-1186.

98. Henderson B.E., Paganini-Hill A., Ross R.K. Decreased mortality in users of estrogen replacement therapy. // Arch Intern Med. 1991. - Vol.151. - P. 75 -78.

99. Hormone replacement and the menopause: a European position paper. / Crosignani P.G., Kenemans P., Paoletti R. et al. // European Journal of Obstetrics and Gynecology. 1997. - Vol. 74. - P. 67 - 72.

100. Hormone replacement therapy and coronary heart disease in women: a review of the evidence. / Low A.K., Russel L.D., Holman H.E. et al. // Am J Med Sci. 2002. - Vol. 324. - № 4. - P. 180 - 184.

101. Hormone replacement therapy at the threshold of 21st century. / Panidis D., Rousso D., Kourtis A. et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001. -Vol. 99.-№2.-P. 154- 164.

102. Hosmer W.D., Genant H.K., Browner W.S. / Fracture before menopause: a red flag for physicians. // Osteoporosis Int. 2002. - Vol. 13. - № 4. - P. 337 -341.

103. Jergas M., Uffmann M. Basic Consideration and Definition in Bone Densitometry. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. -1998.-P. 269-290.

104. Johnell O. Risk Factors for Osteoporosis Fractures. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. 1998. - P. 163 - 172.

105. Judd H.L., Shamonki I.M., Frumar A.M., Lagasse L.D Origin of serum estradiol in postmenopausal women. // Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 59. - P. 680 - 682.

106. Kaufman J.M. Pharmacokinetics of Estrogens and Hormone Replacement Therapy. // Eur. Menopause J. Vol. 4. №. 1. - P. 14 - 22.

107. Kenemans P., Barentsen R, van de Weijer P. Practical HRT. 1996. - 215 P

108. Krauss R.M. Lipids and Lipoproteins and Effects of Hormone Replacement. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects. // New York: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 235 - 242.

109. Kronenberg F. Hot Flashes. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects. // New York: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 97-117.

110. Kuh D.L., Wadsworth M., Hardy R. Women's health in midlife: the influence of the menopause, social factors and health in earlier life. // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1997. - Vol. 104. - P. 923 - 933.

111. Kuijk C., Genant H.K. Detection of Osteopenia and Osteoporosis. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects. // New York: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 169 - 174.

112. Kuijak A., Kupesic S. Ovarian senescence and its significance on uterine and ovarian perfusion. // Fertility and Sterility. 1995. - Vol. 64. - № 3. - P. 532-537.

113. Lee E., Zuckerman I.N., Weiss S.R. / Patterns of pharmacotherapy and counseling for osteoporosis management in visit to US ambulatory care physicians by women. // Arch Inter Med. 2002. - Vol. 162. - № 20. - P. 2362 -2366.

114. Lindsay R. Patophysiology of Bone Loss. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects. // New York: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 175 - 182.

115. Lindsay R., Hart C.M., Clark D.M. The minimum effective dose of estrogen for prevention of postmenopausal bone loss // Obstet Gynecol. 1983. - Vol. 63. - P.759 - 763.

116. Lindsay R., Tohme J.F. Oestrogen treatment of patient with established postmenopausal osteoporosis. // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol.76. - P. 290 -295.

117. Lobo R.A., Speroff L. International consensus conference on postmenopausal hormone therapy and cardiovascular system. // Fertility and Sterility. 1994. - Vol. 61. - № 4. - P. 592 - 595.

118. Longcope C. The Endocrinology of the Menopause. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects. // New York: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 47 - 53.

119. Long term influence of postmenopausal hormone replacement regimens on serum lipids and lipoprotein(a): a randomised study. / Hanggi W., Lippuner K., Riesen W. et al. // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1997. - Vol. 104.-P. 708-717.

120. Lu Y., Mathur A., Genant H.K. Wich Site, Wich Method? Dilemmas in Bone Densitometry. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. -1998.-P. 449-460.

121. Mammographic changes in women on hormone replacement therapy. / Erel C.T., Seysoglu H., Senturk M.L. et al. // Maturitas. 1996. - Vol. 25. - № 1. -P. 51-57.

122. Marshall D.H., Crilly R.G., Nordin B.E.C. Plasma androstenedione and oestrone levels in normal and osteoporotic postmenopausal women. //British Medical Journal. 1977. - Vol. 2. - P. 1177 - 1179.

123. Marshall D.H, Johnell O., Wedel H. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurence of osteoporotic fracture. // BMJ. 1996. -Vol. 312.-P. 1254- 1259.

124. Massart F., Reginster J.Y., Brandi M.L. / Genetics of menopause-assotiated diseases. // Maturitas. 2001. - Vol. 40. - № 2. - P. 103 - 116.

125. Melton L. J. How many women have osteoporosis now. // J. Bone Miner. Res.- 1995.-Vol. 10.-№ l.-P. 175- 177.

126. Menopausal Status, Dyslipidaemia and Thyroid Function: A Cross-Sectional Study. / Vigna G.B., Pansini F., Carantoni M. et al. // European Menopause Journal. 1997. - Vol. 4. - № 3. - P. 95 - 102.

127. Meyer V.F. The medicalization of menopause: critique and consequences. // Int J Health Serv. 2001. - Vol. 31. - № 4. - P. 769 - 792.

128. Miller P.D., Harris S.T. Clinical Application of Bone Densitometry. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. 1998. - P. 477 -488.

129. Nielsen S.P., Barenholdt O., Hermansen F., Munk-Jensen N. Magnitude and pattern of skeletal response to long term continuous and cyclic sequential estrogen/progestin treatment. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1994. - Vol. 101. - P. 319-324.

130. Nordin B.E.C., Need A.G., Bridges A., Horowitz M. Relative contributions of years since menopause, age, and weight to vertebral density inpostmenopausal women. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1992. - Vol. 74. - P. 20 - 23.

131. Notelovitz M. Osteoporosis: screening, prevention, and management. // Fertility and Sterility. 1993. - Vol. 59. - № 4. - P.707 - 725.

132. Notelovitz M. Hormone Therapy and Hemostasis. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects. // New York: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 271 -281.

133. Nuti R., Martini G., Gennari C. Assessing the Response to Treatment for Osteoporosis. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. -1998.-P. 527-540.

134. Orentreich N., Brind J.L., Rizer R.L., Vogelman J.H. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations through adulthood. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol. 59. - P. 551 - 555.

135. Osteoporosis and fractures in postmenopausal women using estrogen. / Nelson H.D., Rizzo J., Cauley J. et 11. // Arch Inter Med. 2002. - Vol. 162. -№ 20. - P. 2378 - 2384.

136. Osteoporosis. Pathogenesis and menagement (Ed. Francis R.M.), London. -1990. Kluwer academic publishers. - p. 187.

137. Ovarian size in postmenopausal women. / Goswamy R.K., Campbell S., Royston J.P. et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1988. - Vol. 95. - P. 795 - 801.

138. Pacifici R. The Physiology of Bone Turnover. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. 1998. - P. 43 - 60.

139. Paganini-Hill A., Chao A., Ross R.K., Henderson B.E. Exercise and other factors in the prevention of hip fracture: The Leisure World Study. // Epidemiology. 1991. - Vol. 2. - P. 16 - 20.

140. Paganini-Hill A. Estrogen replacement therapy in the elderly. // Zentralblatt fur Gynacologie. 1996. - Vol. 118, P. 255-261.

141. Peripheral qualitative Computed Tomography (PQCT) in the evaluation of bone geometry, biomechanics and mineral density in postmenopausal women. / Di Leo C., Tarolo G. L., Bagni B. et al. // Radiol Med (Torino). 2002. - Vol. 103.-№3.-P. 233-241.

142. Points to consider for the development of new indications for hormone replacement therapies and estrogen-like molecules. / Stevenson J.C., Gaspard U., Avouac B. et al. // Climacteric. 1998. - Vol.1. - № 1. - P. 12 -17.

143. Population-based geographic variation in DXA bone density in Europe: the EVOS study. / Lunt M., Felsenberg D., Adams J., Benevolenskaya L. et al. // Osteoporosis International. 1997. - Vol. 7. - № 3. - P. 175-184.

144. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease. Ten-year follow-up from Nurses' health study. / Stampfer M.J., Colditz G.A., Willet W.C. et al. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - № 11. - P. 756 - 762.

145. Postmenopausal hormone replacement therapy increases mammographic breast tissue density / van der Mooren M.J., Schijf Ch. P.T., Marug R.S. et al. // Abstr., 8th International Congress on the Menopause. 1996. - Sydney, Australia, P. 97.

146. Postmenopausal hormone replacement therapy: scientific review. / Nelson J.D., Humphrey L.L., Nygren P. et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - № 7. - P. 872 881.

147. Postmenopausal hormone therapy and mortality. / Grodstein F., Stampfer M.J., Colditz G.A. et al. // New Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1769 -1775.

148. Prevention of bone mineral loss in postmenopausal women by norethisterone. / Abdalla H.I., Hart D.M., Lindsay R. et al. // Obstet. Gynecol. -1985. Vol. 66. - P. 789 - 792.

149. Prevention of spinal osteoporosis in oophorectomised women. / Lindsay R., Hart D.M., Forrest C. et al. // The Lancet. 1980. - P. 1151-1154.

150. Prior J. Progesteron as bone trophic hormone. // Endocr. Rev. 1990. - Vol. 11.-P. 380-398.

151. Quantitative CT Assessment of the Lumbar Spine and Radius in Patients with Osteoporosis. / Grampp S., Jergas M., Lang Ph. et al. // Am J Radiol. -1996.-Vol. 167.-P. 133- 140.

152. Raine-Fenning N.J., Sant R.A., Brincat M.P. / HRT in the new Millenium. // Contemporary Clinical Gynecology and Obstetrics. 2001. - Vol. 1.- № 1. - P. 7-23.

153. Rates of Growth and Loss of Bone Mineral in the Spine and Femoral Neck in White Females. / Hui S.L., Zhou L., Evans R. et al. // Osteoporosis Int. -1999.-№9.-P. 200-205.

154. Relation of statin use and bone loss: a prospective population-based cohort study in early postmenopausal women. / Sirola J., Sirola J., Honkanen R. et al. // Osteoporosis Int. 2002. - Vol. 13. - № 7. - P. 537 - 541.

155. Relative contributions of aging and estrogen deficiency to postmenopausal bone loss. / Richelson L.S., Wahner H.W., Melton L.J. et al. // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 1237 - 1239.

156. Riis J.B. How should HRT be used in the prevention and treatment of osteoporosis. In: Menopause. European Consensus Development Conference (Ed. Birkhauser M.H). // Montreux, Switzerland. 1996. - P. 111 - 116.

157. Rizzoli R., Bonjour J-Ph. Hormones and bones. // The Lancet. 1997. - Vol. 349 (Suppl.l). - P. 120S- 123S.

158. Role of low levels of endogenous estrogen in regulation of bone resorbtion in late postmenopausal women. / Heshmati H.M., Khosla S., Robins S.P. et al. // J Bone Miner Res. 2002. - Vol. 17. - № 1. - P. 172 - 178.

159. Ross P.D. Epidemiology of Osteoporosis. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone Densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. 1998. - P.21 - 42.

160. Samsioe G. The role of ERT/HRT. // Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. -2002. Vol. 16. - № 3. - P. 371 - 381.

161. Schneider H.P.G. The view of The International Menopause Society on the Women's Health Initiative. // Climacteric. 2002. - № 5. - P. 211 - 216.

162. Schweikert H.-U., Wolf L., Romalo G. Oestrogen formation from androstenedione in human bone. // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 43. - P. 37 -42.

163. Shulman L.P. Effects of progestins in different hormone replacement therapy formulations on estrogen-induced lipid changes in postmenopausal women. // Am J Cardiol. 2002. - Vol. 89. - № 12 (S). - P. S47 - S54.

164. Slemenda C.W., Johnston C.C. Jr. Epidemiology of Osteoporosis. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects. //New York: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 161 - 168.

165. Smith R. Investigation of osteoporosis. // Clinical Endocrinology. 1996. -Vol. 44.-№4.-P. 371 -374.

166. Spencer C.P., Godsland I.F., Stevenson J.C. Is there a menopausal metabolic syndrome? // Gynecol. Endocrinol. 1997. - Vol. 11. - № 5. - P. 341 - 355.

167. Spinal Bone Mineral Density Measured with Quantitative CT: Effect of Region of Interest, Vertebral Level, and Technique. / Steiger P., Block J.E., Steiger S. et al. // Radiology. 1990. - Vol. 175. - № 2. - P. 537 - 543.

168. Stanczyk F.Z. Structure-Function Relationship, Potency, and Pharmacokinetics of progestogens. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects. // New York: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 69 - 89.

169. The effects of hormone replacement therapy on uterine fibroids in postmenopausal women. / Sener A.B., Seckin N.C., Ozmen S. et al. // Fertility and Sterility. 1996. - Vol. 65. - № 2. - P. 354 - 357.

170. The SOGC statement on the WHI report on estrogen and progestin use in postmenopausal women. / Blake J.M., Collins J.A., Reid R.L. et al. // J Obstet Gynecol Can. 2002. - Vol. 24. - №10. - P. 793 - 802.

171. The Writting Group for the PEPI Trial. Effects of hormone therapy on bone mineral density: results from the postmenopausal estrogen/progestin interventions (PEPI) trial. // J Am Med Assoc. 1996. - Vol. 276. - P. 1389 -1396.

172. Tsauo J.Y., Chien M.Y., Yang R.S. / Spinal performance and functional impairment in postmenopausal women with osteoporosis and osteopenia without vertebral fracture. // Osteoporosis Int. 2002. - Vol. 13. - № 6. - P. 456-460.

173. Turner R.T., Riggs B.L., Spelsberg T.C. Skeletal Effects of Estrogen. // Endocrine Reviews. 1994. - Vol. 15. - № 3. - P. 275 - 294.

174. Usefullness of bone densitometry in postmenopausal women with clinically diagnosed vertebral fractures. / Nolla J.M., Gomez-Vaquero C., Fiter J. et al. // Ann Rheum Dis. 2002. - Vol. 61. - № 1. - P. 73 - 75.

175. Vasomotor symptoms and well-being in the climacteric years. / Groeneveld F.P.M.J., Bareman F.P., Barentsen R. et al. // Maturitas. 1996. - Vol. 23. - P. 293 - 299.

176. Wild R.A., Taylor E.L., Knehans A. The gynecologist and the prevention of cardiovascular disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 172. - P. 1 -13.

177. Ziambaras K., Civitelli R. Biochemicals Markers of Bone Turnover. In: Genant H.K., Guglielmi G., Jergas M. (Ed). Bone Densitometry and Osteoporosis. // Berlin, Heidelberg, New York: Springer. 1998. - P.95 - 125.