Особенности ремоделирования сердца при артериальной гипертонии у женщин постменопаузального периода с остеопеническим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Брук, Татьяна Владимировна

• Брук, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Брук, Татьяна Владимировна

Введение.

ГЛАВА 1. Особенности ремоделирования сердца при артериальной гипертонии у женщин постменопаузального периода с остеопе-ническим синдромом (обзор литературы) 1.1. АГ у женщин постменопаузального периода: современное состояние проблем.

1.2. Ремоделирование у женщин в постменопаузальном периоде.

1.3 .Связь между остеопорозом и атеросклерозом-ассоциированными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1.4. Диастолическая дисфункция при артериальной гипертонии.

1.5. ЭхоКГ методы в оценке ремоделирования сердца.

1.6. Стронция ранелат (Бивалос) — новая стратегия в лечении постменопаузального остеопороза.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика исследуемого контингента.

2.2. Специальные методы исследования.

2.2.1. Эхокардиография.

2.2.2. Дуплексное сканирование сонных артерий.

2.2.3. Остеоденситометрия.

2.2.4. Суточное мониторирование артериального давления.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. Особенности ремоделирования сердца при АГ у женщин постменопаузального периода с остеопеническим синдромом 3.1. Особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у нормотензивных пациенток с остеопеническим синдромом.

3.2. Особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у женщин с артериальной гипертонией и остеопеническим синдромом.

ГЛАВА 4.Влияние факторов риска на показатели структурно-геометрического ремоделирования сердца у женщин с по-стменопаузальным остеопорозом и артериальной гипертонией

4.1. Влияние семейного анамнеза остеопороза на показатели ремодели рования и центральной гемодинамики у пациенток с остеопеническим синдромом и артериальной гипертонией.

4.2. Зависимость структурно-геометрического ремоделирования сердца от степени и типа ожирения у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертоней.

4.3. Влияние приема препаратов кальция на геометрическое ремоделиро-вание сердца у женщин постменопаузального периода с остеопеническим синдромом и артериальной гипертониией.

ГЛАВА 5. Возможность использования модулятора костного обмена -стронция ранелата в лечении женщин с постменопаузальным остеопорозом и артериальной гипертонией.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности ремоделирования сердца при артериальной гипертонии у женщин постменопаузального периода с остеопеническим синдромом»

В последние годы внимание исследователей обращено к изучению роли нарушений кальциевого гомеостаза в развитии атеросклероза (АС), ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертонии (АГ). Установлено, что костная и сердечно-сосудистая ткань имеют ряд общих морфологических и молекулярных свойств, а кальцификат сосудов состоит из тех же компонентов, что и костная ткань. Предполагается определенное сходство механизмов развития остеопороза (ОП) и атеросклероза [84,187].

По данным эпидемиологических исследований снижение минеральной плотности костной ткани (МГЖТ) на одно стандартное отклонение от нормы увеличивает риск преждевременной смерти у женщин старше 50 лет (не связанной с остеопоретическими переломами) на 40-43% в течение последующих двух лет и особенно смерти от инсульта [84]. У женщин с остеопоретическими переломами отмечено нарастание частоты кальцификации аорты, которая коррелировала со снижением МПКТ. Найдена зависимость между снижением МПКТ и увеличением содержания кальция в коронарных артериях по данным электронно-лучевой компьютерной томографии[86]. Накопленные данные позволяют предположить, что развитие ОП, атеро-склероз-ассоциированных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ - АС) являются не только «парадигмой старости», а имеют общую патогенетическую основу.

Продолжается поиск оптимальных средств патогенетической терапии постменопаузального ОП. Особый интерес представляет изучение модулятора костного обмена - стронция ранелата с уникальным механизмом диссоциации между формированием и резорбцией костной ткани [137]. Высказываются гипотезы, что стронция ранелат реализует свои эффекты через систему RANKL/RANK/остеопротегерин. В эксперименте показано участие остеопротегерина (ОПТ) в проявлении атеросклероза [86,136,154, 186,210].

Таким образом, исследования, посвященные изучению взаимосвязи ОП и ССЗ - АС представляют несомненный интерес в связи с появившимися в литературе многочисленными данными как зарубежных, так и отечественных авторов о возможном едином патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, и остеопороза. Несмотря на достигнутые успехи в вопросах диагностики АГ, эволюция взглядов на концепцию ремоделирования сердца под влиянием «новых» факторов риска (в частности, постменопаузального остеопенического синдрома) продолжается, что требует проведения дальнейших исследований, направленных на изучение данной проблемы.

Цель работы

Оптимизация клинико-инструментальной диагностики артериальной гипертонии у женщин постменопаузального периода на основании анализа взаимосвязи показателей ремоделирования сердца с минеральной плотностью костной ткани.

Задачи исследования

1. Изучить особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у нормотензив-ных пациенток с остеопеническим синдромом.

2. Изучить особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у женщин с артериальной гипертонией и остеопеническим синдромом.

3. Проследить взаимосвязь показателей структурно-геометрического ремоделирования сердца с факторами риска и маркером остеопороза у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией и остеопеническим синдромом.

4. Изучить влияние модулятора костного обмена - стронция ранелата (Би-валос) на минеральную плотность костной ткани и оценить его плейотроп-ные эффекты на показатели сердечно-сосудистого ремоделирования у женщин с постменопаузальным остеопорозом в сочетании с артериальной гипертонией.

Для решения поставленных задач изучены структурно-геометрическое ремоделирование и диастолическая функция обоих желудочков с помощью трансторакальной эхокардиографии, импульсно-волновой допплер-ЭхоКГ антеградных потоков на атриовентрикулярных клапанах у 207 женщин по-стменопаузального периода (продолжительность менопаузы более 5 лет). Основную группу составили 157 пациенток, среди которых было 62 больных АГ 1-2 степени, умеренного и высокого сердечно-сосудистого риска (Рекомендации ВНОК, третий пересмотр, 2008) и постменопаузальным остеопорозом (Рекомендации ВОЗ, 1994); 43 пациентки с АГ и нормальной минеральной плотностью костной ткани; 52 нормотензивные пациентки с постменопаузальным остеопорозом. Контрольную группу составили 50 нормотензивных пациенток с нормальной минеральной плотностью костной ткани. Влияние модулятора костного обмена - стронция ранелата (Би-валос) на минеральную плотность костной ткани и показатели сердечнососудистого ремоделирования изучено у 45 пациенток (23 - на активной терапии) с постменопаузальным остеопорозом и АГ 1 -2 степени, умеренного и высокого сердечно-сосудистого риска.

Для определения сосудистого ремоделирования использовали метод дуплексного сканирования сонной артерии. Для анализа минеральной плотности костной ткани использовали стандартизированный остеоденси-тометрический метод двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии дистальных отделов костей предплечья.

Научная новизна

Изучены особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у нормотензив-ных пациенток и женщин с артериальной гипертонией и постменопаузаль-ным остеопеническим синдромом и впервые даны рекомендации по использованию показателя минеральной плотности костной ткани в качестве критерия стратификации суммарного сердечно-сосудистого риска.

У женщин в постменопаузальном периоде изучена взаимосвязь минеральной плотности костной ткани с параметрами сердечно-сосудистого ремоделирования. Впервые показано, что снижение минеральной плотности костной ткани является маркером неблагоприятных концентрических вариантов ремоделирования сердца, нарушения диастолического наполнения желудочков по гипертрофическому типу и увеличения комплекса интима-медиа сонных артерий.

У женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией и остеопеническим синдромом проанализирована взаимосвязь показателей сердечно-сосудистого ремоделирования с факторами риска (ожирение, семейный анамнез остеопороза), приемом препаратов кальция.

Впервые изучено влияние модулятора костного обмена — стронция ра-нелата (Бивалос) на минеральную плотность костной ткани и показатели сердечно-сосудистого ремоделирования у пациенток с постменопаузаль-ным остеопорозом и артериальной гипертонией.

Впервые показано, что добавление стронция ранелата к комплексной антигипертензивной терапии, препаратам кальция и витамина D у женщин с постменопаузальным остеопорозом и артериальной гипертонией оказывает положительное влияние на параметры центральной гемодинамики, сердечно-сосудистого ремоделирования и диастолического наполнения обоих желудочков.

Практическая значимость

Результаты проведенных исследований влияния наследственного, конституциональных и средовых факторов риска на формирование концентрической гипертрофии в группе женщин с остеопеническим синдромом и артериальной гипертонией имеют непосредственное отношение к практической медицине, дифференцированной органопротективной терапии артериальной гипертонии и вторичной профилактике остеопороза.

Целенаправленное исследование нормотензивных пациенток с постме-нопаузальным остеопеническим синдромом позволило проводить раннюю диагностику сердечно-сосудистого ремоделирования и вторичную профилактику остеопороза.

Анализ минеральной плотности костной ткани с помощью метода двух-энергетической рентгеновской абсорбциометрии дистальных отделов костей предплечья позволяет уточнить степень суммарного сердечнососудистого риска, индивидуализировать лечебно-диагностический подход к обследованию женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией и остеопеническим синдромом.

Основные положения, выносимые на защиту

Снижение минеральной плотности костной ткани у женщин постменопаузального периода - маркер неблагоприятных концентрических вариантов ремоделирования сердца, утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий и нарушения диастолического наполнения желудочков по гипертрофическому типу.

Использование стронция ранелата в клинической практике при лечении постменопаузального остеопороза в сочетании с артериальной гипертонией позволяет не только улучшить минеральную плотность костной ткани, но и оказывает благоприятное влияние на параметры центральной гемодинамики, сердечно-сосудистого ремоделирования и диастолического наполнения обоих желудочков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Брук, Татьяна Владимировна

Результаты исследования НОТ говорят о том, что, несмотря на хороший контроль уровня АД у больных, имеющих изначально высокий риск, он остается выше по сравнению с пациентами умеренного или низкого риска. Это связано с тем, что ряд изменений в сердечно-сосудистой системе плохо поддается обратному развитию и делает лечение больных с высоким и очень высоким риском менее эффективным с точки зрения затрат на сохранение здоровья, чем представлялось бы оптимальным для пациента. Несмотря на то, что ближайшая экономическая выгода снижения АД среди пациентов с низким или умеренным суммарным риском меньше по сравнению с более высокими градациями, подход к началу антигипертензивной терапии в этой категории лиц должен решаться индивидуально. Следовательно, пациенткам с постменопаузальным остеопеническим синдромом выявление концентрического ремоделирования левого желудочка и нарушения его активного расслабления позволяет повысить градацию степени индивидуального суммарного сердечно-сосудистого риска, а у пациенток с впервые выявленной гипертонией в этой связи начинать лекарственную терапию, направленную на замедление сердечно-сосудистого ремоделирования.

Проведенные нами исследования взаимосвязи параметров структурно-геометрического ремоделирования сердца с факторами риска и маркером ОП у женщин постменопаузального периода показали, что на возникновение остеопенического синдрома у пациенток с АГ влияет ряд факторов. Полученные нами результаты указывают, что увеличение возраста на год ассоциируется с уменьшением МПКТ на 0,1 единицы (МПКТ = 1,952 -0,099*возраст, р-0,0015).

Нами установлено, что у больных АГ с ОП снижение МПКТ ассоциируется с концентрическими вариантами ремоделирования сердца и неблагоприятным сосудистым ремоделированием по показателю - ТИМ. Увеличение ИММЛЖ на 10 г/м2 ассоциируется с уменьшением МПКТ на 0,01 единицы (МПКТ = 1,387 - 0,001*ИММЛЖ, р=0,0254). Снижение МПКТ оказывает влияние на показатель сосудистого ремоделирования ТИМ (МПКТ = 1,13 - 0,012*ТИМ, р=0,0011).

Следует отметить, что мы не обнаружили статистически значимой связи между маркером остеопороза - МПКТ и показателями сердечнососудистого ремоделирования в группе женщин постменопаузального периода с АГ и нормальной МПКТ. Нами не выявлена статистически значимая связь между маркером остеопороза - МПКТ и уровнем АД, как в контрольной группе, так и среди гипертоников с ОП, что подтверждает роль МПКТ, как независимого от уровня АД прогностически неблагоприятного фактора структурно-функционального ремоделирования сердца.

Таким образом, проведенное нами исследование демонстрирует, что МПКТ у больных артериальной гипертонией постменопаузального периода с остопеническим синдромом является самостоятельным независимым от АД фактором неблагоприятных концентрических варианов ремоделирования сердца, увеличения ТИМ и нарушения диастолического наполнения желудочков по гипертрофическому типу.

Несомненно, АГ и ожирение как составляющие метаболического сердечно-сосудистого синдрома [104] являются ведущими детерминантами ГЛЖ [103]. В классических исследованиях Messerly et al.,(2004) показано, что собственно АГ характеризуется развитием концентрической гипертрофии стенок ЛЖ, тогда как ожирение ведет к увеличению постнагрузки, ди-латации ЛЖ и компенсаторной эксцентрической гипертрофии. Однако, на наш взгляд, такой гемодинамический подход является упрощенным, так как не учитывает при АГ и ожирении нейрогуморальную активацию с выработкой множества гипертрофических факторов, взаимно усугубляющих друг друга, создавая в конечном итоге, смешанную нагрузку на миокард.

В настоящее время жировую ткань рассматривают в качестве эндокринного органа, выделяющего различные медиаторы. Увеличение жировой массы сопровождается высокими уровнями лептина. Возможность действия лептина на кости обсуждалась по результатам исследования, в котором выявлено, что мыши с ожирением и резистентностью к лептину или недостаточностью рецепторов к нему были инсулинорезистентными и имели высокую МПКТ, несмотря на наличие гипогонадизма и гиперкортицизма -состояний, которые оказывают негативное влияние на кости [ 129, 163]. Клинические исследования, в которых предпринимались попытки оценить взаимосвязь между уровнями лептина крови и МПКТ не позволили сделать определенных выводов, при этом была выявлена лишь умеренная связь с костной щелочной фосфатазой [178] и более выраженная - с костной массой и ожирением [187, 220]. Таким образом, между массой тела, массой жировой ткани, плотностью костей и атеросклерозом существуют сложные биологические и метаболические взаимосвязи. Ott et al. отметили существование противоречия между благоприятным действием повышения жировой массы на кости и неблагоприятным — на сердце.

По мнению зарубежных авторов, ожирение в сочетании с АГ приводит к резкому росту распространенности ГЛЖ, что особенно выражено у женщин, а также к переходу от эксцентрической гипертрофии при изолированном ожирении к преимущественно концентрической при сочетании патологий [138]. Описанная закономерность была подтверждена и в нашем исследовании. Нами установлено, что ожирение в сочетании с артериальной гипертонией, в большей степени абдоминальное, существенно увеличивает риск развития гипертрофии левого желудочка с преобладанием концентрических типов геометрического ремоделирования (70% против 50% при ги-ноидном типе ожирения). Данный эффект более отчетливо прослеживается в группе женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией и нормальной минеральной плотностью костной ткани. Не исключается, что у женщин механизм нагрузки объемом при гиноидном ожирении является более значимым, что определило выраженную связь ожирения и ГЛЖ в данной подгруппе.

В нашем исследовании среди пациенток с абдоминальным ожирением преобладали лица с концентрической гипертрофией, а среди лиц с гиноид-ным ожирением - с эксцентрической. Данная особенность может быть следствием более значимой активации факторов роста при абдоминальном ожирении, что сопровождается более выраженным гипертрофическим ответом. При гиноидном ожирении, по-видимому, преобладают гемодинами-ческие механизмы гипертрофии в виде перегрузки объемом, что создает предпосылки для развития эксцентрической гипертрофии.

Проведенное нами исследование имело ограничения, так как включало лишь пациентов с АГ и был проведен анализ структурно-геометрического ремоделирования сердца при изолированной АГ и ее сочетании с различной степенью и типами ожирения. Более полную информацию о влиянии данных патологий на ремоделирование сердца можно было бы получить при анализе дополнительной группы больных с наличием ожирения без АГ, что показано в исследованиях Alpert et al. (2000).

В настоящее исследование были включены женщины постменопаузального периода, оценивали их массу и избыточную массу тела на момент исследования. Однако в популяционном исследовании, проведенном во Франции, Thomas et al. (1999) было отмечено, что вариабельность массы ЛЖ у здоровых лиц зрелого возраста в значительной степени может быть объяснена ИМТ в молодом возрасте (20 лет). Эти данные говорят о том, что масса миокарда у лиц среднего возраста может быть предопределена параметрами, оказывающими на нее влияние в более ранний период жизни, что мы не анализировали.

Использованный нами метод множественной регрессии показал, что у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией и остеопорозом число показателей, подверженных взаимному влиянию, значительно шире: ИММЛЖ и семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний ((3=0,45, t=4,0 при р=0,012), ОТС ((3=0,98, t=5,0 при р=0,003), МПКТ (Р= -0,32, t= -5,6 при р=0,006); ОТС и семейный анамнез ОП ((3=0,35, 1=2,6 при р=0,04), ОХС ((3=1,2, t=15,0 при р=0,002), IVRT ((3=0,99, t=26,5 при р=0,000), отсутствие приема препаратов кальция ((3=0,124, t=29,0 при р=0,03); ТИМ и семейный анамнез ОП ((3=0,89, 1=3,1 при р=0,03), ИММЛЖ ((3=1,1, t=4,7 при р=0,005), отсутствие приема препаратов кальция ((3=0,36, t=3,4 при р=0,001), Е/Алж ((3= -0,92, t= -6,7 при р=0,02).

У всех женщин постменопаузального периода с АГ и ОП нами определена статистически значимая зависимость между ТИМ и приемом препаратов кальция (г= -0,62; р=0,029). Полученные нами данные могут указывать на положительную роль профилактического приема препаратов кальция на замедление сосудистого ремоделирования у женщин с АГ и постме-нопаузальным остеопорозом, особенно в группе лиц с неотягощенной по АГ и ОП наследственностью, не имеющих гиперхолестеринемии. В группе лиц с семейным анамнезом ОП, ранних сердечно-сосудистых заболеваний, гиперхолестеринемией для благоприятного влияния на процесс сердечнососудистого ремоделирования рекомендуется комплексный подход с использованием не только препаратов кальция, но и патогенетической терапии ОП, атеросклероз-ассоциированных заболеваний.

Фармакоэпидемиология остеопороза в Смоленской области в целом сопоставима с общероссийской тенденцией и отражает социально-экономическую ситуацию в стране. Имеется несоответствие структуры рекомендуемых врачами и применяемых пациентами антирезорбтивных препаратов — треть больных ОП делает выбор в пользу препаратов кальция и его альтернатив (оссеин-гидроксиаппатитный комплекс), не относящихся к современным классам с достаточной доказательной базой, но доступных по цене и традиционно используемых для самолечения. Остеоденситометри-ческий контроль проводится менее чем 10% пациентов, находящихся на патогенетической терапии. Наиболее часто встречающиеся причины недостаточного контроля ОП синдрома - неэффективность назначенного лечения, невыполнение рекомендаций врачей, отсутствие у пациентов информации о необходимости постоянного приема препаратов, высокая стоимость современных методов диагностики ОП.

Результаты проведенного нами исследования не выявили достоверной зависимости типа геометрического ремоделирования сердца от приема препаратов кальция, как в подгруппе лиц с артериальной гипертонией, так и среди нормотензивных пациенток. На основании этого можно предположить, что прием препаратов кальция не оказывает существенного влияния на структурно-геометрическую перестройку левого желудочка.

Продолжается поиск оптимальных средств патогенетической терапии постменопаузального ОП. Результаты многолетних контролируемых исследований свидетельствуют о том, что бисфософонаты являются препаратами первой линии в лечении ОП, профилактике переломов, однако широкий спектр побочных эффектов ограничивает их использование в реальной клинической практике [61]. Особый интерес представляет изучение модулятора костного обмена - стронция ранелата с уникальным механизмом диссоциации между формированием и резорбцией костной ткани.

Точный механизм действия стронция ранелата неизвестен. Высказываются гипотезы, что стронция ранелат реализует свои эффекты через систему RANKL/RANIC/остеопротегерин; и выработку факторов роста, зависящих от простагландина Е2 [128]. Schoppet и соавт. отметили, что «ОПТ может являться именно той молекулярной связью между кальцификацией артерий и резорбцией костей, которая лежит в основе клинического сочетания сосудистых заболеваний и ОП, и которую так долго искали» [194].

Целью нашего исследования явилось изучение влияния модулятора костного обмена - стронция ранелата (Бивалос) на минеральную плотность костной ткани и оценка его возможных плейотропных эффектов на показатели сердечно-сосудистого ремоделирования у женщин с постменопау-зальным остеопорозом и артериальной гипертонией.

В проспективное одноцентровое открытое контролируемое исследование включено 45 пациенток старше 50 лет с продолжительностью менопаузы более 5 лет с одним или более рентгенологически подтвержденным позвоночным переломом в анамнезе и АГ 1-2 степени, среднего, высокого риска. Пациентки рандомизированы на две группы: основная и сравнения. Больные основной группы на фоне подобранной антигипертензивной терапии получали препараты кальция и стронция ранелат. Пациентки группы сравнения продолжали прием подобранной антигипертензивной терапии и препаратов кальция. Период терапии в основной группе и наблюдения в группе сравнения составил 10 месяцев. Не допускалась смена терапии АГ и препаратов кальция.

Проведенное нами исследование показало, что в группе женщин с АГ и ОП антигипертензивная терапия с препаратами кальция оказывает благоприятный «антиремоделирующий» эффект на структурно-функциональные показатели сердца, ТИМ, МПКТ, достоверно более выраженный при дополнительном приеме модулятора костного обмена - стронция ранелата.

Нами установлено, что добавление стронция ранелата приводит к достоверному уменьшению времени замедления раннего наполнения, времени изоволюмического расслабления ЛЖ, фракции предсердного наполнения на 28%, 24%, 19% соответственно, увеличению максимальной скорости раннего (Е) и позднего наполнения (А), отношения Е/Алж на 15%, 21% и 28% соответственно, свидетельствующее об улучшении активного расслабления и пассивных диастолических свойств ЛЖ. Нормализация ДФЛЖ сопровождалась достоверным регрессом гипертрофии ЛЖ (уменьшение ИММЛЖ и ОТС на 10% и 11% соответственно) и уменьшением объемной перегрузки левого предсердия на 18%. Следует подчеркнуть, что в основной группе пациенток выявлено достоверное снижение ТИМ; улучшение диастолического наполнения правого желудочка (отношение Е/Апж достоверно увеличилось на 9%), вероятно, связанное с уменьшением гипертрофии ЛЖ, особенно толщины межжелудочковой перегородки на 10% и нормализацией основных параметров ДФЛЖ.

Результаты проведенного нами исследования показали, что на фоне приема стронция ранелата наблюдалось достоверное увеличение МПКТ по Т-критерию с -2,9±0,3 SD до -2,0±0,4 SD (р=0,0005), указывающее на выраженный эффект проводимой антиостеопоретической терапии. Результаты корреляционного анализа демонстрируют значимую ассоциацию повышения МПКТ с улучшением параметров структурно-геометрического ремоделирования сердца - ИММЛЖ, ОТС (г = -0,49; р=0,0014 и г= -0,62; р=0,0001). Нами выявлена взаимосвязь между динамикой МПКТ и показателем сосудистого ремоделирования - ТИМ (г= -0,19; р=0,02).

Полученные нами результаты корреляционного анализа позволяют утверждать о независимом от гипотензивного воздействия - самостоятельном кардиопротективном эффекте комплексной антигипертензивной терапии с добавлением стронция ранелата, вероятно, связанным с модулирующим влиянием препаратов на РААС, ОПТ, что подтверждает возможность неге-модинамической коррекции сердечно-сосудистого ремоделирования при АГ в сочетании с ОП.

Следует отметить выявленную нами взаимосвязь повышения МПКТ с длительностью АГ (г= -0,21, р=0,0015 в основной группе и г= -0,22, р=0,002 в группе сравнения) и возрастом пациенток (г= -0,35; р=0,0013 в основной группе и в группе сравнения г= -0,23; р=0,0029), что указывает на преимущества проводимой терапии в более молодой популяции женщин и на более ранних стадиях АГ с менее выраженными изменениями сердечнососудистой системы.

Представляло интерес изучить сердечно-сосудистое ремоделирование в зависимости от приема комбинированной антигипертензивной терапии, наиболее частым компонентом которой, являлся тиазидный диуретик

68%), на фоне комплексной терапии с добавлением стронция ранелата. В литературе широко обсуждается возможность тиазидных диуретиков оказывать положительное влияние на течение остеопенического синдрома; благоприятный антиремоделирующий эффект тиазидов доказан результатами контролируемых рандомизированных исследований [150]. Результаты нашего исследования подтверждают эффективность комплексной терапии (комбинированной антигипертензивной, препаратами кальция с добавлением стронция ранелата) как на параметры сердечно-сосудистого ремоделирования, так и на маркер ОП - минеральную плотность костной ткани в лечении женщин с ОП и АГ.

Оценка влияния терапии модуляторами костного обмена на прогноз, качество жизни и смертность женщин постменопаузального периода с ОП и АГ требует проведения продолжительных крупномасштабных клинических исследований. Выполненная нами работа показывает возможность использования стронция ранелата в клинической практике при лечении ОП и АГ.

Таким образом, полученные нами данные подтверждают гипотезу о том, что снижение МПКТ, особенно в сочетании с отягощенной по ОП наследственностью, является фактором патогенеза неблагоприятного сердечно-сосудистого ремоделирования в постменопаузальном периоде [206]. Анализ МПКТ с помощью чувствительного и практически приемлемого метода DXA дистальных отделов костей предплечья целесообразно включать в алгоритм обследования женщин постменопаузального периода с АГ для уточнения степени индивидуального сердечно-сосудистого риска. Абдоминальное ожирение в сочетании с АГ увеличивает риск развития ГЛЖ с преобладанием концентрических типов ремоделирования, что более отчетливо прослеживается в группе женщин постменопаузального периода с нормальной МПКТ. Прием препаратов кальция спосбствует уменьшению ТИМ сонных артерий и может рекомендоваться в комплексном лечении женщин с постменопаузальным ОП и ССЗ-АС. Использование стронция ранелата в комплексной антигипертензивной терапии и препаратами кальция у женщин с постменопаузальным ОП и АГ приводит к коррекции потерь костной массы и оказывает благоприятное влияние на параметры центральной гемодинамики, сердечно-сосудистого ремоделирования и диастолического наполнения обоих желудочков.

1 .Снижение минеральной плотности костной ткани у пациенток постменопаузального периода с артериальной гипертонией является маркером неблагоприятных концентрических вариантов ремоделирования сердца и утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий.

2. Нарушение диастолической функции левого желудочка по гипертрофическому типу выявляется у 35% нормотензивных женщин с постменопаузальным остеопеническим синдромом. Приоритетное значение в развитии нарушения диастолического наполнения правого желудочка у пациенток с постменопаузальным остеопеническим синдромом имеет толщина межжелудочковой перегородки вследствие концентрического ремоделирования левого желудочка.

3. У женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией нарушения диастолического наполнения желудочков по гипертрофическому типу выявляются чаще у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (89%) по сравнению с лицами с нормальной минеральной плотностью костной ткани (65%) и характеризуются более выраженными изменениями.

4. Семейный анамнез остеопороза у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией - дополнительный фактор риска развития и прогрессирования концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка.

5. Ожирение в сочетании с артериальной гипертонией увеличивает риск развития концентрических типов ремоделирования левого желудочка, что более отчетливо прослеживается в группе женщин постменопаузального периода с нормальной минеральной плотностью костной ткани.

6. Прием препаратов кальция с витамином Д у женщин с постмено-паузальным остеопеническим синдромом спосбствует уменьшению толщины комплекса интима-медиа (г= -0,62; р=0,029) и не оказывает существенного влияния на структурно-геометрическую перестройку левого желудочка, как в подгруппе лиц с артериальной гипертонией, так и среди нормотензивных пациенток.

7. Использование стронция ранелата в комплексной антигипертензивной терапии и препаратами кальция с витамином Д у женщин с постменопаузальным остеопорозом и артериальной гипертонией приводит к повышению минеральной плотности костной ткани, оказывает положительное влияние на параметры центральной гемодинамики, сердечно-сосудистого ремоделирования и диастолического наполнения обоих желудочков.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм обследования женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией для уточнения степени индивидуального суммарного сердечно-сосудистого риска целесообразно включать анализ минеральной плотности костной ткани с помощью чувствительного и практически приемлемого метода двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) дистальных отделов костей предплечья.

2. В комплексном лечении женщин с постменопаузальным остеопорозом и атеросклероз-ассоциированными сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется использование препаратов кальция с витамином Д, что способствует уменьшению толщины комплекса интима-медиа сонных артерий.

3. Модулятор костного обмена - стронция ранелат рекомендуется в лечении женщин с постменопаузальным остеопорозом, как средство профилактики остеопоретических переломов.

4. Стронция ранелат может рассматриваться как препарат выбора в комплексном лечении женщин с постменопаузальным остеопорозом и артериальной гипертонией (наряду с антигипертензивными средствами и препаратами кальция с витамином Д).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Брук, Татьяна Владимировна, 2009 год

1. Алехин М.Н., Седов В.П. Допплер-эхокардиография.- М., 1997.- 70 с.

2. Баканова Н.В., Сперанская С.М., Шутов A.M. Оптимизация ультразвуковой диагностики ранних стадий сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью // Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2002.- № 2.- С. 169-170.

3. Барт Б.Я., Бороненков Г.М., Беневская В.Ф. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузе: современные возможности медикаментозной терапии в поликлинических условиях // Российский кардиологический журнал.- 2001.- № 5.- С.17-20.

4. Беневоленская Л.И., Лесняк О.М. Диагностика остеопороза. Остеопо-роз. Диагностика, профилактика и лечение //М.: ГЭОТАР-Медиа,2005.- С. 31-41.

5. Беленков Ю.Н. Диастолическая функция сердца у больных хронической сердечной недостаточностью и методы диагностики ее нарушений с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии // Кардиология.- 2003.- № 11.- С. 58-65.

6. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексныйпод-ход // Сердечная недостаточность.- 2002.- Т. 3, № 4.- С. 161-16.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность.- 2002.- Т. 3, № 1.- С. 112-114.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Первые результаты национального эпидемиологического исследования — эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной практике ЭПОХА-О-ХСН // Сердечная недостаточность - 2003,- Т.4, № 3,- С. 116-120.

9. Бойцов С.А., Белозерцева И.В., Кучман А.Н. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц // Вестник аритмологии.-2002.- № 6.- С. 16.

10. Бритов А.Н. Оценка сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертонией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003.-№3.- С.9-16.

11. Булашова О.В. Характеристика и распространенность различных типов дисфункции миокарда левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина.- 2004.- № 3.-С. 21-23.

12. Быков А.Т., Терентьев В.П., Дюжиков А.А. Особенности регуляции сердечного ритма на начальном этапе старения предопределяют пограничное состояние здоровья // Артериальная гипертензия.-2006.-№ 12(приложение).- С.-19-20.

13. Быстрова М.М., Бритов А.Н. артериальная гипертония у женщин в постменопаузе //Кардиология.-1999.- № 5,- С.72-80.

14. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии // Акушерство и гинекология.- 1997.-№ 5.- С.51-56.

15. Вебер В.Р. Возрастные и биоритмологические особенности гипертонической болезни у мужчин и женщин, дисс. . д-ра мед. наук.- Семипалатинск,-2004,- 320 с.

16. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова С.В. Структурно-функциональные изменения сердца у больных артериальной гипертонией женщин в перименопаузе при антигипертензивной терапии // Российский медицинский журнал.- 2003.- № 6.- С.12-15.

17. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова С.В. Ремоделирование сердца у больных артериальной гипертензией женщин: Дисс. .канд. мед. наук,- Великий Новгород, 2005.-190 с.

18. Гинзбург М. М., Крюков Н. Н. Некоторые антропометрические показатели как предикторы развития АГ // Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии: Матер. Всероссийской научн. конф. М., 2001.- С. 76-77.

19. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность / Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и др. // Кардиология.- 2003.- № 10.- С. 99-104.

20. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гиперторофии левого желудочка / Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алёхин М.Н. и др. // Кардиология.2003.-№ П.- С. 98-101.

21. Гнедов Д.А. АГ у больных стенокардией: взаимосвязь с особенностями жироотложения // Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии: Матер. Всероссийской научн. конф. М., 2001. - С. 103.

22. Горбаченков А.А., Поздняков Ю.М. Гипертрофические болезни сердца.- М., 2000. С. 64.

23. Гуревич М. А. Хроническая сердечная недостаточность.- М., 2003.102 с.

24. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция атеросклероза. М., 2004. - 36 с.

25. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция ишемической болезни сердца. М.,2004.-28 с.

26. Жмайлова С.В. Ремоделирование левого и правого желудочков при артериальной гипертензии и возможности его медикаментозной коррекции: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук.- Великий Новгород, 2006.87 с.

27. Изаков В.Я., Мархасин B.C., Яснинов Г.П. Введение в биомеханику пассивного миокарда. М.: Наука, 2000. - 208 с.

28. Карпенко М.А. Артериальная гипертензия: возрастные, половые, генетические особенности: Автореф. дисс.д-ра мед. наук.-СПб.,2003.- 35 с.

29. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотели-альные факторы // Сердечная недостаточность.- 2002.- Т. 3, № 1.- С. 22-24.

30. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. МитьковаВ.В., Сандрикова А.А. Т. 5.- М.: Видар, 1998.- 360 с.

31. Козина А.А. Взаимосвязь структурно-геометрических показателей, систолической и диастолической функций левого желудочка при ише-мической болезни сердца и артериальной гипертензии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2003.- 29 с.

32. Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук.- СПб., 2003.- 38 с.

33. Кременева JI.B., Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности // Клиническая медицина.- 2003.- № 2.- С. 4-7.

34. Кулаков В.И., Сметник В.П.: Руководство по климактерию.- М.: МИА, 2001.- С.404-495.

35. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение СПб.: Сотис,1995.-292с.

36. Маколкин В.И., Подзолков В. И., Павлов В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни // Кардиология. 2003.- № 5.-С.60-67.

37. Маличенко С.Б. Постменопаузальный симптомокомплекс: роль кальция и витамина D в развитии, профилактике и лечении клиническихпроявлений эстрогенного дефицита // Consilium Medicum.- 2005.- Т.7, № 8.- С.1464-1475.

38. Маличенко С.Б., Колосова И.Р., Варежкина И.А. Первичный остеопороз: взаимосвязь патологии костной и сердечно-сосудистой системы у пожилых// Consilium Medicum.- 2004.- Т.6, № 12.- С.1032-1043.

39. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. -СПб.: СПбГМУ, 2000,- С. 214-216.

40. Морман Д., Хеллер JI. Физиология сердечно-сосудистой системы. — СПб.: ПИТЕР, 2000. 250 с.

41. Насонов E.JL Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. 2002.- № 3.- С. 80-82.

42. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН / Белен-ков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. // Сердечная недостаточность.- 2003.- Т. 4, № 6.- С. 276-297.

43. Неласов Ю.Н., Кастанаян А.А. К вопросу о модификации канадской классификации диастолической функции левого желудочка // Сердечная недостаточностью- 2000.- Т. 1, № 2.- С. 54-55.

44. Новиков В.И. Диастолические нарушения функции сердца при различных вариантах гипертрофии миокарда. Теория и практика анализа: Дисс. .д-рамед. наук. — СПб., 2001.- 249 с.

45. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузьмина-Крутецкая С.Р. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности // Кардиология.- 2001.- № 2.- С. 78-85.

46. Обрезан А.Г. Изменения диастолической функции левого желудочка у больных с сердечно-сосудистой патологией: Дисс. . .д-ра мед. наук. — СПб., 1999.- 465 с.

47. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность.- 2000.- Т. 1, № 2.- С. 66-70.

48. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е. Гиперактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы при сердечнососудистых заболеваниях и способы её коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.- № 3.- С.27-31.

49. Перова Н.В. Место диагностики атерогенных дислипопротеидемий в профилактике сердечно- сосудистых заболеваний // Сердце.- 2002.- Т.1, № 3 (3).- С. 127.

50. Петак С.М. Денситометрия: интерпретация результатов исследования: Методические указания Международного общества клинической ден-ситометрии //Остеопороз и остеопатии.- 2004.- № 2.- С.11-13.

51. Подзолков В.И., Булатов В.А. Нарушения микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или еще один «порочный круг»? // Сердце.- 2005.- Т.4, № 3.- С. 132-137.

52. Радзинский В.Е., Супряга О.М. Фармакотерапия менопаузальных расстройств.- М.: Изд-во РУДН, 2000.- 56 с.

53. Рубанова М.П., Вебер В.Р. Диастолическая функция и дисфункция сердца.- Великий Новгород: Новгородский гос. ун-т им. Ярослава Мудрого.- 1999.- 114 с.

54. Рубанова М.П. Нарушения диастолической функции левого желудочка и возможности их коррекции у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью: Дисс. . д-ра мед. наук.- Ульяновск, 1997.- 215 с.

55. Руководство по артериальной гипертонии / Под ред.академика Е.И. Чазова, профессора И.Е. Чазовой. — М.: Медиа Медика, 2005. 784 с .

56. Руководство по остеопорозу / Под ред.профессора Л.И. Беневоленской. М.: БИНОМ, 2003.- С.245 - 523.

57. Скрипникова И.А. Взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом, и генерализованного остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде: Автореф. дисс. .д-ра мед.наук.- М.,2008.- 24 с.

58. Скрипникова И.А., Косматова О.В. Результаты длитетьного лечения постменопаузального остеопороза бисфосфонатом-фосамаксом.-Остеопороз и остеопатии.-2004.~ № 1.- С. 16-19.

59. Скрипникова И.А. Спорные вопросы остеоденситометрии //Остеопороз и остеопатии,- 2006.- № 1.- С.31-33.

60. Скрипникова И.А., Поддубская Е.А., Берзак Н.В.Современные подходы к диагностике и профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с естественной и хирургической менопаузой : Пособие для врачей,- М., 2005.- С.32.

61. Терещенко С.А., Демидова И.В., Александрия Л.Г. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 61-65.

62. Ускова О.В. Клиническое и прогностическое значение ремоделирования левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2003.- 25 с.

63. Шарандан А.П. Соотношение конституциональных и внешнесредовыхфакторов в формировании суточного профиля АД и его влияние на эффективность лечения артериальной гипертензии: Дисс. .д-ра мед. наук.-М., 2001.-238 с.

64. Шипилова Т., Пшеничников П., Кайк Ю. Особенности геометрии левого желудочка по данным эхокардиограграфии в популяции Таллина // Кардиология.- 2004,- № 2.- С. 57-60.

65. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце.- 2002.- Т. 1, № 5.- С. 232-234.

66. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия.- 2002.- Т. 8, № 3.- С. 107-114.

67. Штегман О.А., Терещенко Ю.А. Систолическая и диастолическаядисфункции левого желудочка — самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? // Кардиология.-2004.- № 2.- С. 82-86.

68. Abedin М, Tintut Y. Vascular calcification. Mechanisms and clinicalramifications // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2004,-Vol. 24.-P.1161-1170.

69. Ahima RS. Body fat, leptin, and hypothalamic amenorrhea // N Engl J Med.2004.-Vol. 351.-P. 959-62.

70. Treatment to prevent Heart Atteck Trial (ALLHAT) // JAMA. 2002. - Vol.288.-P. 2981-2997

71. Alagiakrishnan K, Juby Y, Hanley D, Tymchak W, Sclater A. Role of vascular factors in osteoporosis. J Gerontol Med Sci.- 2003.-Vol. 58A. P. 362-6.

72. Anguita Sanchez M., Ojeda Pineda S. Diagnosis and therapy for diastolic heart failure // Rev Esp Cardiol.- 2004.- Vol. 57 (6).- P. 570-575

73. Arcidiacono G., Privitelli L., Laurenti A. Echocardiographic evaluation of coronary flow reserve in patients with essential hypertension // Minerva Cardioangiol. 2002. - Vol. 50 (1).- P. 1-7.

74. Arnett D., Fuentes L., Broeckel U. Genes for left ventricular hypertrophy // Current Hypertension Reports. 2004. - Vol. 6. - P. 36-41.

75. Banerjee P., Clark A.L., Cleland J.G. Diastolic heart failure. Paroxysmal or chronic? // Eur J Heart Fail. 2004. - Vol. 6 (4). - P. 427-431.

76. Banerjee P., Clark A.L., Cleland J.G. Diastolic heart failure: a difficult problem in the elderly // Am J Geriatr Cardiol. 2004. - Vol. 13 (1). - P. 1621.

77. Bekker PJ, Holloway D, Nakanishi A, Arrighi M, Leese PT, Dunstan CR. The effect of a single dose of osteoprotegerin in postmenopausal women. J Bone Miner Res.- 2001.-Vol. 16.-P.348-60.

78. Bartl R. " European Guidance 2008" for the diagnosis and management of postmenopausal osteoporosis what is new and clinially relevant? // Dtseh Med Wochensehr.-2009.-Vol.l34(3).-P.92-94.

79. Bergstrom I., Lumbardo C., Brinck S. Physical training deereases waist circumference in postmenopausal borderline overweight women //Asta Obstet Gyneed Scand.-2009.-P.22.

80. Bire R., Lamy O., Peytremann-Bridevaux. Osteoporotic fracture in menopausal women: alendrohate reduces the risk //Rev Med Suiss.-2008.-Vol.4(183).-P.2703

81. Brown D., Giles W., Croft J. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of Hypertension // Am Heart J. 2000. - Vol. 140 (6). - P. 848-856.

82. Brook R.D., Bard R.L., Rubenfire M. et al. Usefulneess of visceral obesity inpredicting vascular endothelial function in healthy overweight adults // Am J Cardiol.-2001.-Vol. 88(11).- P.1264-1269.

83. Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR. Osteoprotegerindeficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. Genes Develop.- 1998.-Vol. 12.-P. 1260-8.

84. Cai S.Y., Yu F., Shi Y.P. Association of angiotensinogen gene M235T variant with essential hypertension // Zhejiang Da Xue Bao Yi Xue Ban. -2004.-Vol. 33 (2).-P. 151-15

85. Chellaiah MA, Kizer N, Biswas, R. Osteopontin deficiency produces osteoclast dysfunction due to reduced CD44 surface expression // Mol Biol Cell. 2003.-Vol. 14,- P. 173-189.

86. Chi D.S., Liu Y.L., Wang P. Value of echocardiography for observing left ventricular hypertrophy in the diagnosis of myocardial microvascular damage in hypertensives // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2003. - Vol. 23 (7).-P. 702-705.

87. Cock ТА, Auwerx J. Leptin: cutting the fat off the bone // Lancet.- 2003.-Vol. 362,- P.1572-1574.

88. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. — 2002. Vol. 359.-P. 995-100.

89. Demer LI. Vascular calcification and osteoporosis: inflammatory response to oxidized lipids // Int J Epidemiol. 2002.- Vol. 31.-P.737-741.

90. Denhardt DT, Noda M, O'Regan AW. Osteopontin as a means to cope with environmental insults: regulation of inflammation, tissue remodeling, and cell survival // J Clin Invest. 2001.-Vol. 107.-P. 1055-1061.

91. Dennison EH, Syddall HE, Fall CH Plasma leptin concentration and change in bone density among elderly men and women: The Hertfordshire Cohort Study // Calcif Tissue Int. 2004.-Vol. 74.- P.401-406.

92. Dhore CR, Cleutjens JPM, Lutgens E. Differential expression of bone matrix regulatory proteins in human atherosclerotic plaques // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2001.-Vol.(21 ).-P. 1998-2003.

93. Doherty TM, Fitzpatrick LA. Molecular, endocrine, and genetic mechanisms of arterial calcification // Endocr Rev.- 2004.Vol.(25).-P.629-72.

94. Doherty TM, Asotra K, Fitzpatrick LA, et al. Calcification in atherosclerosis: bone biology and chronic inflammation at the arterial crossroads //Proc Natl Acad Sci USA.- Vol. 100.-P.11203-11206.

95. Doggrell S.A. New findings with old drugs for osteoporosis //Expert Opin Pharmacother.-2009.-Vol.l0(3).-P.513.

96. Ducy P, Amling M. Leptin inhibits bone formation through a hypothalamic relay: a central control of bone mass // Cell. 2000.- Vol.100 - P. 197-207

97. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol.-200L-Vol.88.-P. 1-20.

98. Dzau V.J., Bernstein K., Celermaier D. Pathophysiologic and therapeuticimportance of tissue ACE: a consen- sus report // Cardiovasc Drugs Ther.- 2002.- Vol. 16 (2).-P. 149-152.

99. Endo I., Matsumoto T. Physiopathology of and therapy for osteoporosis //

100. Nippon Naika Gakkai Zasshi.-2008.-Vol.97(10).-P.2444-51. 107 .European Society of Hypertension European Society of Cardiology. Guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertension. -2003.-Vol. 21.-P. 1011-1053.

101. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Pines A. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach // Curr Hypertens Rep.-2002. -Vol. 4(6).-P. 464-470.

102. Fu M, Zhang J, Lin YY Activation of peroxisome proliferator-activatedreceptor gamma inhibits osteoprotegerin gene expression in aortic smooth muscle cells // Biochem Biophys Res Commun .-2002.-Vol.294.-P.597-601.

103. Gaasch W.H., Zile M.R. Left Ventricular Diastolic Dysfunction and Diastolic Heart Failure // Annu Rev Med.- 2004.- Vol. 55.- P. 373-394

104. Galderisi M., Cicala S., Caso P. Coronary flow reserve and myocardialdiastolic dysfunction in arterial hypertension // Am J Cardiol. 2002. -Vol. 15 (8). - P. 860-864.

105. Galderisi M., Cicala S., De Simone L. Impact of myocardial diastolic dysfunction on coronary flow reserve in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy // Ital Heart J. 2001. - Vol. 2 (9).- P. 677-684.

106. Gourlay М. Osteoporosis screening: mixed messages in primary care // Am

107. Fam Physican.-2009.-Vol.79 (3).-P.l89-190.

108. Gravallese EM. Osteopontin: a bridge between bone and the immune system // J Clin Invest.- 2003.-Vol. 112.-P. 147-149.

109. Guarracino F., Lapolla F., Danella A. Reduced compliance of left ventricle

110. Minerva Anestesiol. 2004.-Vol. 70 (4). - P. 225-228. 116 .Guthrie J.R., Dennerstein L., Dudley E.C. Weight gain and the menopause: a 5-year prospective stady // Climacteric.- 1999.- Vol. 2(3).-P. 205-211.

111. Hamrick MW. Leptin, bone mass, and the thrifty phenotype // J Bone Miner

112. Res.- 2004.-Vol. 19.- P. 1607-1611.

113. Hamrick MW, Pennington C, Newton D, Xie D, Isales C. Leptin deficiencyproduces contrasting phenotypes in bones of the limb and spine // Bone.-2004,- Vol.l0(2).-P.182-187.

114. Harri Kumar K.V., Muthukrishnan S., Verma A. Correlation between bonemarkers and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis // Endocr Pract.-2008.-Vol.l4(9).-P.l 102-7.

115. Harrison-Bernard L.M., Raij L. Postmenopausal hypertension // Curr Hypertens Rep.-2000.- Vol. 2(2).- P. 202-207.

116. Harris M.M., Stevens J., Thomas N. Associations of fat distributions andobesity with hypertension in a bi-ethnic population: the ARIC study. Atherosclerosis Risk in Communities Study // Obes Res.-2000.- Vol.8(7).-516-524.

117. Hennersdorf M.G., Schannwell C.M., Schwartzkopff B. Regression of leftventricular hypertrophy in hypertensive heart disease // Herz. 2003. -Vol. 28 (8). - P. 764-778.

118. Hofbauer LC, Schoppet M. Editorial: Osteoprotegerin gene polymorphismand the risk of osteoporosis and vascular disease // J Clin Endocrinol Metab.-2002.-Vol.87.-P.4078^4079.

119. Hofbauer LC, Schoppet M. Osteoprotegerin: a link between osteoporosis and vascular calcification? // Lancet.-2001.-Vol.358.-P.257-259.

120. Hofbauer L, Schoppet M. Clinical implications of the osteopro-tegerin/RANKL/RANK system for bone and vascular diseases // JAMA.-2004.-Vol. 292.-P.490-495.

121. Horowitz M. Matrix proteins versus cytokines in the regulation of osteoblast function and bone formation // Calcif Tissue Int.- 2003.-Vol. 72.-P.5-7.

122. Horvathova H., Kimlikova K., Balazovjech I. Compliance and the therapeutic effect in patients with arterial hypertension // Bratisl Lek Listy. 2003. -Vol.104 (4-5).-P. 149-54.

123. Howell S.J., Sear J.W., Foex P.Br. Hypertension, hypertensive heart diseaseand perioperative cardiac risk // J Anaesth.- 2004.- Vol. 92 (4).- P. 570583.

124. Huang W, Carlsen B, Rudkin G, et al. Osteopontin is a negative regulator ofproliferation and differentiation in MC3T3-E1 pre—osteoblastic cells // Bone.- 2004.-Vol. 34.-P.799-808.

125. Inaba M., Nishizawa Y. Progress in diagnostictests for osteoporoses // Nippon Naika Gakkai Zasshi.-2008.-Vol.97(10).- P.2452.

126. Ihara H, Denhardt DT, Furuya K, et al. Parathyroid hormone-induced boneresorption does not occur in the absence of osteopontin // J Biol Chem.-2001.-Vol. 276.-P.13065-13071.

127. Ikeda K. Osteocytes in the pathogenesis of osteoporosis // Geriatr Gerontol1.t.- 2008.- Vol.8(4).-P.213-217

128. Intengan H.D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis,inflammation, and fibrosis // Hypertension. 2001 -Vol. 38. - P.581-587.

129. Jelic D., Stefanovic D., Petronijevic M., Jelic M.A. Why dual X-ray absorptiometry is the gold standardin diagnosing osteoporosis // Vojnosanit Pregl.-2008.-Vol.65(12).-P.919-22.

130. Kenchaiah S., Pfeffer M. Cardiac remodeling in systemic hypertension //

131. Med Clin North Am.- 2004.- Vol 88 (1).- P. 115-130. •

132. Kiechl S, Schett G, Wenning G, et al. Osteoprotegerin is a risk factor forprogressive atherosclerosis and cardiovascular disease // Circulation.-2004.-Vol. 109.-P.2175-80.

133. Komajda M., Follath F., Swedberg K. The EuroHeart Failure Survey programme: a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 2: treatment // Eur Heart J. 2003. - Vol. 24 (5). - P. 464474.

134. Kontogianni MD, Dafni UG, Routsias JG, Skopouli FN. Blood leptin andadiponectin as possible mediators of the relation between fat mass and BMD in perimenopausal women // J Bone Miner Res.- 2004.-Vol. 19.-P.546—551.

135. Krane SM. Genetic control of bone remodeling—insights from a rare disease//N Engl J Med .-2002.-Vol. 347.-P.210-212.

136. Krousel-Wood M.A., Muntner P., He J. Primary prevention of essential hypertension // Med Clin North Am. 2004.- Vol. 88 (1).- P. 223-238.

137. Lapu-Bula R., Ofili E. Diastolic heart failure: the forgotten manifestation ofhypertensive heart disease // Curr Hypertens Rep.- 2Q06.- Vol. 5 (2).-P. 169-175

138. Lechnik L, Register TC, Hsu FC Adiponectin as a novel determinant of bone mineral density and visceral fat // Bone .-2007.-Vol. 33.- P.646-651.

139. Legedz L., Rial M.O., Lantelme P. Markers of cardiovascular remodeling inhypertension // Arch Mai Coeur Vaiss. 2003.- Vol. 96 (7-8).- P. 729-733.

140. Lodewyckx L., Lories R.J. WNT Signaling is osteoartritis and osteoporosiswhat is the biological significance for the cliniciah? // Curr Rheumatol Rep.-2009.- Vol.1 l(l).-P.23-30.

141. Luoto R., Sharrett A.R., Schreiner P. Blood pressure and menopausal transition: the Atherosclerosis Risk in Communities study // J Hypertens.2000.-Vol. 18(1).- P.27-33.

142. Lyon С .J., Law R.E., Hsueh W.A.Minireview: adiposity, inflammation, andatherogenesis II Endocrinology.-2003.-Vol. 144(6).- P. 2195-2200.

143. Manolas J., Chrysochou C., Kastelanos S. Identification of patients with coronary artery disease by assessing diastolic abnormalities during isomet-ricexercise// Clin Cardiol. 2001,- Vol. 24 (11).- P. 735-743.

144. Mazzali M, Kipari T, Hughes J. Osteopontin—a molecule for all seasons //

145. Q J Med.- 2006.-Vol. 97.-P.3-12.

146. McFarlane SI, Muniyappa R, Shin JJ, Bahitiyar G, Sowers JR. Osteoporosisand cardiovascular disease: brittle bones and boned arteries—is there a link? // Endocrine.- 2004.-Vol.23 .-P. 1-10.

147. Mendelsohn M.E. Protective effects of estrogen on the cardiovascular system // Am J Cardiol.-2002.-Vol. 89.-P. 12E-17E.

148. Mercuro G., Zoncu S., Cherchi A., Rosano G.M.Can menopause be considered an independentrisk factor for cardiovascular disease // Ital Heart J.2001.-Vol.2(10).- P. 719-727.

149. Min H, Morony S, Sarosi I, et al. Osteoprotegerin reverses osteoporosis by ' inhibiting endosteal osteoclasts and prevents vascular calcification byblocking a process resembling osteoclastogenesis // J Exp Med. -2000,-Vol. 192.-P.463^74.

150. Misra A., Vikram N.K. Clinical and pathophysiolodical conseguences ofabdominal adiposityand abdominal adipose tissue depots // Nutrition.-2006.-Vol. 19(5).-P.457-466.

151. Mohler ER III, Gannon F, Reynolds C. Bone formation and inflammation incardiac valves I/ Circulation.- 2005.-Vol. 103.-P.1522-30.

152. Mori S., Chiba Y., Yamanoto S. The implementation of personalized treatment for jsteoporosis // Nippon Ronen Igakkai Zasshi.-2008.-Vol.45(6).-P.655-659.

153. Munagala V.K., Jacobsen S.J., Mahoney D.W. Association of newer diastolic function parameters with age in healthy subjects: a population-based study//J Am Soc Echocardiogr.- 2003.- Vol. 16 (10).- P. 1049-1056.

154. Ono H., Ishimitsu T. Effect of angiotensin II type 1 and type 2 receptor on apoptosis //Nippon Rinsho.- 2002.- Vol. 60.- P. 1882-1892.

155. Onwuanyi A.E., Clarke A., Vanderbush E. Cardiovascular disease mortality // J. Natl Med Assoc. 2003 .-Vol 95( 12). - P. 1146-1151.

156. Palatini P., Frigo G., Vriz O. Early signs of cardiac involvement in hypertension // Am Heart J. 2001. - Vol.142 (6). - P. 1016-1023.

157. Paul S. Diastolic dysfunction // Crit Care Nurs Clin North Am.- 2003.-Vol.15 (4).- P. 495-500.

158. Radjen D., Raskovic D., Kadijevic S. Significance of QT dispersion in the onset of ventricular arrhythmia in patients with heart failure // Vojnosanit Pregl. 2000.- Vol.57.- P.39-47.

159. Rajamannan NM, Subramaniam M. Human aortic valve calcification is associated with an osteoblast phenotype // Circulation.-2005.- Vol.49.- P.89-92.

160. Reckelhoff J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure // Hypertension.-2001.-Vol.3 7(5).-P. 1199-1208.

161. Redfield M.M. Understanding "diastolic" heart failure It N Engl J Med. -2004. Vol. 6 (19).-P. 1930-1931.

162. Reid IR. Leptin deficiency—Lessons in regional differences in the regulation of bone mass // Bone.-2004.-Vol.34.-P.369-371.

163. Proggetto Menopausal Italia Study Group. Determinants of body mass index in women around menopause attending menopause clinics in Italy // Climacteric.-2006.- Vol.6(l).- P. 67-74.

164. Sabogal J.C., Munoz L. Leptin in obstetrics and gynecology and review // Obstet Gynecol Surv.-2001.-Vol. 16(6).- P.225-230.

165. Sader S, Nian M, Liu P. Leptin. A novel link between obesity, diabetes, cardiovascular risk, and ventricular hypertrophy // Circulation. 2003.-Vol. 108.-P.644-646.

166. Scariano Ж, Garry PJ, Montoya GD. Serum leptin levels, bone mineral density and osteoblast alkaline phosphatase activity in elderly men and women // Mech Ageing Dev. 2003.-Vol. 124.-P.281-286.

167. Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. // Cell,.- 2005.-Vol. 89.- P.309-319.

168. Schinke T, McKee MD, Karsenty G. Extracellular matrix calcification: where is the action? //Nat Genet .-2006.-Vol. 21.- P. 150-151.

169. Schoppet M, Preissner KT, Hofbauer LC. RANK ligand and osteoprotegerin. Paracrine regulators of bone metabolism and vascular function // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2006.- Vol.22. P.547-553.

170. Speer MY, McKee MD, Guldberg RE, et al. Inactivation of the osteopontingene enhances vascular calcification of matrix Gla protein-deficient mice // J Exp Med.- 2006.-Vol.197!- P. 1049-1058.

171. Shuai В., Shen L., Yang Y.P. Effects of Chinese kidney-tonifying drugs onbone mineral density biomechanics 25 hydroxy vitamin D3 and 1,25 -dihydroxy vitamin D3 of jvariectomired osteoporosis rats // Zhongguo Gu Shang.- 2008.- Vol.l34(3).- P.92-94.

172. Staessen J.A., Fagard R., Lijnen P. Reference values for ambulatory bloodpressure: a metaanalysis // J Hypertens Suppl.-2003.-Vol.8(6).- P. 57-64.

173. Staessen J.A., Celis H., Fagard R. The epidemiolody of the association between hypertension and menopausae // J Hum Hypertens.-2004.-Vol.l2(9).-P. 587-592.

174. Staessen J.A., van der Heijden-Spek J.J., Safar M.E. Menopause and thecharacteristics of the large arteries in a population study // Hum Hyper-tens.-2001 .-Vol. 15(8).-P.511-518.

175. Steitz SA, Speer MY, McKee MD, et al. Osteopontin inhibits mineral deposition and promotes regression of ectopic calcification // Am J Pathol.-2002. -Vol. 12(5).-P.211-218.

176. Sweet M.G., Sweet J.M., Jeremiah M. P. Diagnosis and treatment of osteoporosis // Am Fam Physician.-2009.-Vol. 79(3).-P. 193-200.

177. Takeda S, Elefteriou F, Lavasseur R, et al. Leptin regulates bone formationvia the sympathetic nervous system // Cell.- 2002.-Vol. 111.-P.305-317.

178. Tanaka Y. Paradigm shift in the therapy for rheumatoid arthritis and osteoporosis //NipponNaika Gakkai Zasshi.-2008.-Vol.97(10).-P.2377-2379.

179. Teschemaker A., Lee E., Xue Z. Osteoporosis pharmacotherapy and counseling services in US ambulatory care clinics: opportunities for multidis ciplinaiy interventions // Am J Geriatr Pharmacother.-2008.-Vol.6(5).-P.240-248.

180. Thohan V. Prognostic implications of echocardiography in advanced heartfailure // Curr Opin Cardiol. 2004. - Vol. 19 (3). - P. 238-249.

181. Tolomio S., Ermolao A., Travain G. Short-term adapted physical activityprogram improves bone guality in osteopenic /osteoporotic postmenopausal women // Phys Act Health.-2008.-Vol.5(6).-P.844-853.

182. Torng P.L., Su T.C., Sung F.C. Effects of meno-pause on intraindividualchanges in serum lipids, blood pressure, and body weidddght-the Chin-Shan Communiti Cardiovascular Cohort study // Atherosclerosis.-2002.-Vol. 161 (2).-P.409-415.

183. Toth M.J., Tchernof A., Sites C.K., Poehlman E.T. Effect of menopausalstatus on body composition and abdominal fat distribution // Int J obes Re-lat Metab Disord.-2000.-Vol.24(2).-P. 226-231.

184. Tremollieres F.A., Pouilles J.M., Cauneille C., Ridot C. Coronary heart disease risk factors and menopause a study in 1684 French women // Atero-sclerosis .- 1999.-Vol. 142(2).-P.415-423.

185. Troyo Barriga P. Hypertrophy and ventricular remodeling in systemic arterial hypertension: role of ATI receptors // Arch Cardiol Мех. 2003.- Vol. 73.-P. 146-149.

186. Vasan R.S., Levy D. Defining diastolic heart failure. Call for standardizeddiagnostic criteria // Circulation.- 2000.- Vol. 101.- P. 2118-2129.

187. Vattikuti R, Towler DA. Osteogenic regulation of vascular calcification: anearly perspective. Am J Physiol Endocrinol Metab .-2004.-Vol. 286.-P. 686-96.

188. Verdeccia P., Porcellati C., Reboldi G. Left ventricular hypertrophy as anindependent predictor of acute cerebrovascular events in essential hypertension // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 203 9-2044.

189. Wendlova J. Biomechanical conditions for maintaining body balance in kinesitherapy of osteoporotic patients //Bratisl Lek Listy.-2008.-Vol. 109( 10).-P.441 -444.

190. Whyte MP, Obrecht SE, Finnegan PM, et al. Osteoprotegerin deficiencyand juvenile Paget's disease. N Engl J Med .-2002.-Vol. 347.- P. 175-184.

191. Wu Y.B., Zheng C.J., Qin L.P. Antiosteoporotic activity of anthraguinoreesfrom Morinda officinalis on osteoblasts and osteoclasts // Molecules.-2009.-Vol. 14(l).-P.573-583.

192. Yang Z., Criffith J.F., Leung P.C. Effect of osteoporosis on morphologyand mobility of the lumbar spine // Spine.-2009.-Vol.34 (3).-P.l 15-121.

193. Yano K, Tsuda E, Washida N, et al. Immunological characterization of circulating osteoprotegerin/osteoclastogenesis inhibitory factor: increased serum concentrations in postmenopausal women with osteoporosis // J Bone Miner

194. Res .-1999.-Vol. 14.- P.518-527.

195. Yasothan U., Kar S. Osteoporosis:overviewland pipeline // Nat Кум Drug

196. Discov.-2008.-Vol.7(9).-P.725.

197. Yavuz D., Кос M. Effects of ACE inhibition and ATI-receptor antagonismon endothelial function and insulin sensitivity in essential hypertensive patients // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.- 2003.-Vol.4(3).- P. 197203.

198. Yoshitake H, Rittling SR, Denhardt DT, Noda M. Osteopontin-deficientmice are resistant to ovariectomyinduced bone resorption // Proc Natl Acad Sci USA.-2005.-Vol.96.-P.8156-8160.