Этнические особенности и распространенности метаболического синдрома у лиц пожилого, старцеского возраста и долгожителей Якутска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Созонова, Колымана Константиновна

• Созонова, Колымана Константиновна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Созонова, Колымана Константиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Из истории развития метаболического

синдрома

1.2. Роль ожирения в развитии метаболического синдрома

1.3. Эпидемиология метаболического синдрома

Глава 2. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

РАСПРОСТРАНЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО

СИНДРОМА ПО РАЗЛИЧНЫМ ДЕФИНИЦИЯМ У КОРЕННЫХ И НЕКОРЕННЫХ ГОРОДСКИХ ЖИТЕЛЕЙ В

ВОЗРАСТЕ 60 ЛЕТ И СТАРШЕ

Глава 4. ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ПАРАМЕТРОВ ОКРУЖНОСТИ ТАЛИИ И АБДОМИНАЛЬНОГО ОЖИРЕНИЯ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ В ГОРОДСКОЙ

ПОПУЛЯЦИИ В ВОЗРАСТЕ 60 ЛЕТ И СТАРШЕ

4.1 .Средние уровни окружности талии в популяции

4.2. Распространенность абдоминального ожирения

«при разных уровнях окружности талии

4.3. Распространенность абдоминального ожирения при метаболическом синдроме

4.4. Индекс массы тела и распространенность

избыточной массы тела и ожирения

4.5. Распространенность абдоминального ожирения

при разных значениях индекса массы тела (ИМТ)

4.6. Распространенность метаболического синдрома при разных значениях индекса массы тела (ИМТ)

4.7. Отрезные точки окружности талии ассоциированные с метаболическим синдромом у коренных

и некоренных жителей >60 лет г. Якутска

• (БЮС-модель)

Глава 5. ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАРАМЕТРОВ

НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА В ГОРОДСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ В ВОЗРАСТЕ

ЛЕТ И СТАРШЕ

5 .к'-Этнические особенности параметров глюкозы плазмы крови и распространенности высокой гликемии натощак

5.1.1. Средние уровни глюкозы плазмы крови натощак

5.1.2. Распространенность гипергликемии при разных уровнях глюкозы плазмы крови натощак

5.2.-Этнические особенности распространенности

дислипопротеидемий при метаболическом синдроме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

АО абдоминальное ожирение

ВГН высокая гликемия натощак

щ

ГГ гипергликемия

ГЛ гиперлипидемия

ГИ гиперинсулинемия

Гипер-ХС ЛНП гипер-холестеринемия липопротеидов низкой

плотности

Гипо-ХС ЛВП гипо- холестеринемия липопротеидов высокой плотности

ГТГ гипер-триглицеридемия

ДЛП дислипопротеидемия

ДАД диастолическое артериальное давление

ИР инсулинорезистентность

ИМТ индекс массы тела

MC метаболический синдром

НТГ нарушенная толерантность к глюкозе

ОТ окружность талии

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

СД сахарный диабет

САД систолическое артериальное давление

ТГ триглицериды

ХС ЛВП холестерин липопротеидов высокой плотности

ХЛ ЛНП холестерин липопротеидов низкой плотности

NCEP ATP III Национальная образовательная программа по изучению

холестерина

ААСЕ Американская ассоциация Клинических Эндокринологов

AHA/NHLBI

IDF JIS

BHOK

EGIR ВОЗ

Американская Ассоциация Кардиологов/Национальный институт Сердца, Легких и Крови Международная Федерация СахарногоДиабета Объединенное промежуточное заявление рабочей группы IDF и AHA/NHLBI Всероссийское Научное Общество Кардиологов, Российское Медицинское Общество по Артериальной Гипертонии

-i-

Европейская группа по изучению инсулинорезистентности Всемирная Организация Здравоохранения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этнические особенности и распространенности метаболического синдрома у лиц пожилого, старцеского возраста и долгожителей Якутска»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования.

Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), обусловленных атеросклерозом - один из важнейших аргументов повышенного интереса к метаболическому синдрому (МС). Сочетание артериальной гипертонии (АГ) с абдоминальным ожирением (АО), гипергликемией (ГГ), дислипопротеидемией (ДЛП) составляет кластер метаболического синдрома (МС). В основе патогенеза

4

МС - инсулинорезистентность (ИР). Считают, что наследственная предрасположенность к ИР и ожирению в сочетании с низкой физической активностью и избыточным питанием определяют развитие тканевой ИР и ожирения и, как следствие, компенсаторной гиперинсулинемии (ГИ) с последующим развитием нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) и формированием МС. (Reaven, G. M., 1988). Именно развитие хронического избытка инсулина в крови большинство исследователей считают «пусковой кнопкой» для возникновения заболеваний, определяемых МС (Reaven, G. M., 1988). ССЗ и смертность у людей с МС существенно выше по сравнению с лицами без него (Mancia G. и др. 2007). Распространенность МС составляет от 20-до 40% по данным разных источников. Распространенность МС в Сибири изучена мало. В Западной Сибири при одномоментном популяционном исследовании в рамках программы «MONICA», определенном протоколом ВОЗ, в популяции г. Новосибирска в возрасте 25-64 лет выявлено 40% лиц с двумя и более составляющими компонентами МС (Симонова Г.И. Казека Г.Р., 1998). В рамках международного проекта «HAPIEE» II с 2002 по 2007 г. обследована репрезентативная выборка, составившая около 10 тыс. мужчин и женщин в возрасте 45-69 лет. По предварительным данным (анализ 5 000 чел.) распространенность МС у населения 45-69 лет составила 26% (18% - у мужчин и 33% - у женщин) (Симонова Г.И., Мустафина C.B., 2011). Распространенности МС в Якутии посвящено тоже несколько специализированных исследований, но

не в пожилом и старческом возрасте, а в основном в трудоспособном, самое позднее - у лиц 60-69 лет (Осаковский B.JI. 2010; Софронова С.И, 2010; Гинсар Е. А., Николаев Ю.А. 2010; Романова А.Н., Воевода М.И. 2011).

Окружность талии (ОТ), отражаемая АО, является одним из наиболее важных компонентов MC, как своеобразный клинический маркер ИР. В ряде публикаций было показано, что величины ОТ, которые сопровождаются клинически значимыми метаболическими нарушениями, существенно различаются у населения разных стран. В Консенсусе по MC, принятом в декабре 2009 года, четко обозначена актуальность научных популяционных исследований по уточнению отрезных точек ОТ для разных регионов и этносов (K.G.M.M. Alberti, R. Н. Eckel; S. М. Grundy, at all. Harmonizing the Metabolic Syndrome. Circulation 2009).

В связи с этим изучение этнических особенностей распространенности MC у лиц пожилого, старческого возраста и долгожителей представляется актуальной научно- практической задачей.

Цель исследования. Изучить этнические особенности распространенности MC в популяции >60 лет г. Якутска, оценить отрезные точки ОТ, ассоциированные с метаболическим синдромом у якутской популяции старше 60 лет, включая долгожителей.

Задачи исследования:

1. Изучить этнические особенности распространенности MC по различным дефинициям у жителей Якутии в возрасте 60 лет и старше.

2. Исследовать возможные этнические особенности распространенности компонентов MC по разным дефинициям в популяции жителей г. Якутска в возрасте 60 лет и старше.

3. Определить отрезные точки окружности талии, ассоциированные с MC, характерные для якутской этнической популяции пожилого и старческого возраста (>60 лет).

Научная новизна исследования:

1. Впервые среди лиц пожилого' и старческого возраста, включая долгожителей, проведен анализ этнических особенностей распространенности МС по различным его дефинициям.

2. Установлено, что частота МС у коренных жителей (якутов) в 1,5 - 2 раза меньше, чем у некоренных (европеоидов).

3. Выявлено, что у коренных (якутов) в возрасте >60 лет частота МС сохраняется во всех изученных возрастных декадах, тогда как у некоренных (европеоидов) распространенность МС снижается после 80 лет

4. Изучены этнические особенности в распространенности компонентов МС у пожилых, распространенность АО по всем критериям МС в популяции высока, однако у коренных значительно ниже, чем у некоренных.

5. Выявлено, что средние уровни ИМТ и распространенность общего

-у

ожирения (ИМ1>30 кг/м ) у коренных ниже, чем у некоренных. При отсутствии избыточной массы тела

(ИМТ<25 кг/м ) каждый 10-й имеет абдоминальное ожирение по критерию ОТ>102/88 см, у каждого третьего абдоминальное ожирение в категории ОТ>94/80 см, а частота МС при

'У

ИМТ<25 кг/м составляет 7%.

6. Установлено, что гипер-ХС ЛИП среди городского пожилого населения Якутии встречается часто, однако уровень повышенного ХС ЛНП при МС не отличается от популяционных значений.

7. Показано, что отрезные точки ОТ >87 см у мужчин и >90 см у женщин выявляют основные компоненты МС (АГ, ГТГ, гипо-ХС ЛВП, ВГН>5,6) у этнических якутов пожилого и старческого возраста

Теоретическая и практическая значимость работы:

1. Результаты проведенного исследования репрезентативной выборки городского населения дают информацию об эпидемиологической ситуации распространенности МС по различным его дефинициям (NCEP ATP III, 2001; ААСЕ, 2003; AHA/NHLBI, 2005; IDF, 2005; JIS, 2009; ВНОК, 2009) среди лиц пожилого и старческого возраста якутов и могут быть использованы для межпопуляционного сопоставления с данными других регионов.

2. Уровень ХС ЛНП в якутской популяции высока, но при МС не отличается от популяционных значений и от значений у лиц без МС, что не дает пока оснований рекомендовать в медицинской практике использовать критерий ХС ЛНП в перечне дефиниций МС.

3. Оптимальным диагностическим критерием МС у этнических якутов является значение ОТ для мужчин >87 см, для женщин >90 см.

Положения выносимые на защиту:

1. В якутской этнической группе городского населения пожилого и старческого возраста распространенность МС по всем дефинициям в 1,5-2 раза реже, чем у некоренного (европеоидного) населения.

2. В параметрах компонентов МС в когортах с и без МС значимых особенностей по этническому фактору не выявлено, в отличии от их среднепопуляционных значений, имеющих достоверно низкие показатели у коренных в сравнении с некоренными.

3. Распространенность АО в пожилом возрасте (>60 лет) высока, однако у коренных значительно меньше, чем у некоренных, также как и средние уровни ИМТ и распространенность общего ожирения

(ИМТ>30 кг/м ).

Среди категории лиц без избыточной массы тела

(ИМТ<25 кг/м )

пожилого

и старческого возраста одинаково часто у коренных и некоренных встречается абдоминальное ожирение и МС

4. Повышенный уровень ХС ЛНП не отличается как от популяционных значений, так и от показателей гипер-ХС ЛНП у лиц без МС у коренных и

некоренных жителей данного возраста, что не дает пока оснований рекомендовать в медицинской практике использовать критерий ХС ЛНП в перечне дефиниций МС.

5. В якутской этнической группе в возрасте >60 лет оптимальным критерием выявления МС являются значения ОТ>87 см для мужчин, >90 см для женщин.

Внедрение результатов работы: Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в лечебных учреждениях г. Якутска: в ГБУ РС(Я) «Республиканской Больницы №3», Гериатрическом Центре; поликлинике; используются в научной и практической работе отдела ФГБУ «ЯНЦ КМП» СО РАМН, представлены и рекомендованы практикующим врачам на республиканских «Общество эндокринологов» и «Общество гериатров».

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на Сибирской научно-практической конференции «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии» (г. Новосибирск, 2011 год), на международной научно-практической конференции «Проблема Вилюйского энцефалита и дегенеративных заболеваний мозга в Якутии», в секции «Сахарный диабет 2 типа» (г. Якутск, 24-26 августа, 2011 года),, на Межрегиональной научно-практической конференции «Метаболический синдром: современные подходы диагностики, профилактики и лечения у жителей Якутии» (г. Якутск, 28 апреля, 2011г.), на Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 80-летию ГБУ РС(Я) «Республиканская больница №3» (г. Якутск, 15 августа, 2012 года).

Апробация диссертации состоялась: 20 декабря 2013 года на межлабораторном семинаре клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний с участием сотрудников лаборатории клинических биохимических, и гормональных исследований, терапевтических заболеваний, лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины» СО РАМН г. Новосибирск; 13 февраля 2014 года на Заседании Ученого Совета ЯНЦ КМП СО РАМН.

и

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных работ - «Якутский Медицинский Журнал» №4, 2013; «Атеросклероз» №3-4, 2013, «Якутский Медицинский Журнал» №2, 2014; «Атеросклероз» №1,2014

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на,. 141 страницах печатного текста, содержит 39 таблиц и 7 рисунков и диаграмм, состоит из «Введения», «Обзора литературы», главы «Материалы и методы», 3 глав собственных результатов (11 параграфов), обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Библиография содержит 58 отечественных и 107 зарубежных работ.

Глава 1. МЕТАБОЛИЧЕКИЙ СИНДРОМ. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Из истории развития метаболического синдрома

Метаболический синдром — это синдромокомплекс, включающий АГ, АО, ДЛП атерогенного профиля, в частности ГТ и гипо-ХС ЛВП, СД 2-го типа, НТГ и НГН, подагру и гиперурикемию с единым патогенетическим механизмом — тканевой инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией [39, 54, 4,].

Метаболический синдром и его отдельные компоненты являются основными предпосылками к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, однако современные исследования показывают, что он также вносит измеримый вклад и в заболеваемость злокачественными новообразованиями. Если метаболический синдром является модифицируемым фактором риска рака, то возникает дополнительная мотивация для его коррекции, в результате может уменьшиться заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и злокачественными новообразованиями [32, 26].

Впервые на связь АГ с ГГ и гиперурикемией указал в 1923г. шведский исследователь Е. Kylin. В 1922 г. Г.Ф. Ланш в своих трудах отмечал наличие ассоциации АГ и ожирения, нарушений обмена углеводов и подагры, об этой связи доложили на X съезде терапевтов его сотрудники А.Л. Мясников и Д.М. Гротель. В 1948 г. выдающийся клиницист Е.М. Тареев отмечал: «Представление о гипертонике наиболее часто ассоциируется с ожирелым гипертстеником, с возможным нарушением белкового обмена, с засорением крови продуктами неполного метаморфоза - холестерином, мочевой кислотой». В 1966 г. связь СД и атеросклероза описал Л.С. Шварц. В это время J. Camus назвал сочетание у одного и того же больного СД, ДЛП и поражения суставов «метаболическим трисиндромом». В 1968 г. H. Mehnert и H. Kuhlman обозначили его как «синдром изобилия». Подробное описание МС было впервые сделано M. Hannefeld и W. Leonard в 1981 г. В силу существования в эпоху «холодной» войны политической

тенденциозности, труды исследователей из России и стран «Восточного блока» замалчивались медицинской общественностью Запада.

В 1988г. G. Reaven в своей Бантингской лекции, обобщив эпидемиологические, клинические и экспериментальные данные, выдвинул концепцию, в которой указал, что резистентность к инсулину, АО, АГ, ДЛП и коронарная болезнь сердца являются проявлением единого патологического состояния, обозначенного им как «Синдром X» [148] В 1989 г. N. Kaplan привел данные популяционных исследований, свидетельствующие о неблагоприятном жизненном и трудовом прогнозе у больных с сочетанием ожирения, СД, АГ и коронарной болезни, назвав симптомокомплекс «смертельным квартетом». А. Regenauer, описывая прогностические аспекты МС, назвал его «good life syndrome», то есть «синдром благополучия» (сытости) (1988). В последние годы в исследовательской и практической медицине укоренился термин «метаболический синдром», сущность его постепенно расширялась, так как стали выявляться ранее неизученные нарушения, наблюдавшиеся у части больных. А.И. Мартынов (2000) отнес к ним повышенное содержание фибриногена, уровня «малых» липопротеинов, ингибитора-1 активатора плазминогена и микроальбуминурию (МАУ). В рекомендациях ААСЕ (Американская ассоциация клинических эндокринологов) в 2002 г. гиперурикемия отнесена к основным критериям МС. Однако выделение гиперурикемии, как одного из проявлений МС,

не является общепризнанным в медицинском мире, вероятно потому, что

t

гиперурикемию чаще связывают с риском развития подагрических артритов и уратного тубулоинтерстициального нефрита, проявлением которого является АГ [25].

Говоря об ожирении, еще в 1947 г. J. Vague описал два типа распределения

жира в организме - андроидный (отложение жира под кожей живота и талии) и

<

гиноидный (отложение жира на бедрах и ягодицах), в последующем он отметил, что АО сочетается с СД, АГ, ИБС и подагрой.

Популяционные исследования показали, что сочетание нескольких факторов МС, составляющих высокий суммарный риск атеросклеротического поражения

сосудов, приводит к фатальному течению болезней, в первую очередь - инфаркта миокарда и мозга [112, 47, 48, 141, 104].

Выделить удельный вес и приоритет какого-то одного заболевания или нарушения, входящего в структуру МС и приводящего к фатальному исходу, не представляется возможным, между тем, многие исследователи в настоящее время считают ведущим проявлением МС - резистентность к инсулину, которая приводит с течением времени к развитию множественных взаимосвязанных заболеваний и симптомов, составляющих МС [109]

Эксперты образовательной программы США в своем III отчете по холестерину от 2001 г. определили, что диагноз МС может быть' поставлен при наличии у больного трех и более нарушений из пяти следующих: АО (окружность талии у мужчин >102 см, у женщин >88 см), гипер-ТГ, гипо-ХС ЛВП, АГ и нарушение углеводного обмена. Критерии несколько упрощены, так как именно им клиницисты отдают предпочтение в диагностике, считая, что ИР не является постоянно проявляющимся обязательным фактором [95].

Как видно, до настоящего времени не разработана цельная концепция этиологии, патогенеза, разновидностей клинических проявлений МС, не существует единого мнения об основополагающей причине выявленных нарушений обмена.

Совместная конференция Американской ассоциации сердца, Национального Института Сердца, Легких и Крови и Американской диабетической ассоциации по научным проблемам, связанным с лечением МС (2004), выделила три потенциальных этиологических фактора: ожирение и изменение жировой ткани, ИР, совокупность независимых факторов (печеночной, сосудистой и иммунологической природы), которые влияют на развитие специфических компонентов метаболического синдрома. Однако в выводах конференции констатировано, что изложенные этиопатогенетические моменты недостаточно изучены для того, чтобы сформулировать обоснованную концепцию. Ниже, изложены сведения, содержащиеся в научных публикациях, о роли отдельных механизмов развития МС.

Генетические абберации могут приводить к развитию ИР, а также уменьшать резерв компенсации нарушений, опосредованных ею. Генетически детерминированные факторы риска развития ИР могут заключаться в конституциональных особенностях распределения жировой ткани, массы и состава мышечных волокон, чувствительности к инсулину ферментов жирового и углеводного обмена.

Наиболее полно изучены генетические особенности ИР и формирования АГ.

Наследственный характер ИР или развития СД II типа подтвержден примерами обследования гомозиготных близнецов, у которых сопряженность по этим состояниям достигает 90% [72]. На основании приведенных данных можно полагать, что в основе метаболического синдрома лежит множественная абберация генов, которая у больного, в силу конституциональной предрасположенности, может проявляться различными заболеваниями: артериальная гипертензия, СД 2 типа. При резистентности тканей к инсулину бета-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы компенсаторно усиливают секрецию инсулина, которая адаптивно призвана частично преодолеть инсулинорезистентность. Вместе с тем, характер и резервы адаптации определяются наследственными факторами и длительностью нарушений (1, 5).

1.2. Роль ожирения в развитии метаболического синдрома.

В опубликованных работах роль ожирения в развитии МС оценивается неоднозначно и подчас противоречиво в связи с различными типами ожирения [19, 20]. По материалам Фремингемского исследования было установлено, что у больных с АГ отмечена значительная частота метаболических нарушений: ГХ и ГИ (80% обследованных), гиперурикемия (25% обследованных), СД (15%). Было также отмечено, что у одного и того же больного часто наблюдается сочетание ожирения, АГ и СД 2 типа [109, 110, 86]. Кроме того, указанное исследование позволило выделить ожирение как независимый фактор риска ССЗ, для которых характерна высокая смертность, особенно женщин. Как уже говорилось, J.Vague (1996) выделял два типа ожирения, различающихся по локализации скоплений

жировой ткани, - андроидный и гиноидный. Андроидный тип характеризуется гипертрофией адипоцитов и обычно наблюдается у лиц зрелого возраста. Избыточное отложение жира происходит в области верхней половины туловища, живота. Растет масса висцерального жира. Этот тип ожирения обычно называют центральным или абдоминальным, а также «яблочным».

При гиноидном типе ожирения происходит гиперплазия жировых клеток, так как он обычно развивается в детстве и наблюдается в течение всей жизни. Гиноидный тип характеризуется преимущественным отложением жира в области ягодиц и бедер, поэтому его называют ягодично-бедренным, или грушевидным. J. Vague на основе популяционных исследований показал, что андроидный тип ожирения является основой развития АГ, СД 2 типа и ранних проявлений атеросклероза. Этой же точки зрения придерживаются авторы более поздних исследований [82, 156, 55, 6, 18]. Важным обстоятельством, позволяющим объединить АГ, атеросклеротическое поражение сосудов и СД 2 типа, являются ИР и ГИ, что в настоящее время разрешает большинству клиницистов считать эти состояния приматом развития МС [1, 5, 13, 12, 15, 24].

Причины развития абдоминального (андроидного) ожирения до конца неясны. Как уже говорилось, этот тип ожирения развивается обычно среди физически сформировавшихся личностей (после 30 лет), его происхождение является многофакторным процессом, к его наиболее очевидным причинам относят хаотичный прием пищи, ее избыточную калорийность и недостаточную физическую активность. В то же время прослеживается и генетически обусловленная предрасположенность. С 1995 г. установлена активная роль адипоцитов в нейро-гуморальном влиянии на развитие и течение ожирения [60,104]. Как было выявлено, адипоциты продуцируют лептин - гормонально активное вещество, влияющее, на центры ощущений голода и сытости в гипоталамусе, на интенсивность ароматической трансформации андрогенов в эстрогены. Лептин циркулирует в крови в связанном с транспортным белком виде и в таком состоянии проникает сквозь гемато-энцефалический барьер с последующим его высвобождением и превращением в активную субстанцию,

проникающую в гипоталамус. Воздействия на лимбическую долю и ствол мозга, лептин стимулирует выработку нейропептида У и контролирует чувство голода и насыщения. По мнению Г.А. Мельниченко (2001), в связи с тем, что у ожиревших лиц уровень лептина в крови повышен, у них, по аналогии с ИР, -наблюдается и резистентность к лептину, вероятно, связанная с нарушением конформации транспортного белка. Опубликованы работы, показывающие прямую связь резистентности к лептину с резистентностью к инсулину, установлена способность лептина нарушать связывание инсулина с рецепторами в адипоцитах при АО [161, 106]. Гипертрофированные адипоциты абдоминальной области обладают высокочувствительным механизмом выброса свободных жирных кислот в кровоток в связи с большим количеством в жировых клетках бета3 — активных бета 3-адренорецепторов, количество которых не регулируется катехоламинами. В скоплениях адипоцитов в других областях тела преобладают альфа-рецепторы. Ожирение, по мнению некоторых исследователей, является наиболее ранним проявлением МС, запускающим его механизм. Другие авторы отрицают этот факт [ 122].

При развившемся андроидном ожирении с возрастом у больного повышается активность центров гипоталамуса и снижается их чувствительность к влияниям с периферии. Последовательность развития нарушений, составляющих МС, представляется следующим образом: ожирение - ИР - ГИ - АГ — атеросклероз -коронарная болезнь сердца - СД 2типа.

Схожая последовательность развития компонентов МС наблюдается в эпидемиологических исследованиях проспективного характера (11 лет) в Италии [92].

Таким образом, распространенность и прогностическая значимость МС делает актуальным изучение более глубоких механизмов его развития и разработку критериев диагностики с учетом этнического фактора регионов.

1.3. Эпидемиология метаболического синдрома в различных

регионах.

В настоящее время показано, что распространенность МС существенно варьирует в различных популяциях и в большой степени зависит от используемых критериев диагностики [71,121, 29, 16, 40, 94].

Первые критерии были предложены экспертами ВОЗ в 1998 (утверждены в 1999 году) [58, 59], которые поставили во главу угла диагностики МС ИР (табл.1) В 1999 году появились критерии EGIR (Европейской группы по изучению инсулинорезистентности) [70]. Эти критерии также отталкивались от наличия ИР, диагностируемой в данном случае на основании ГИ (табл.2). Одной из главных особенностей такого подхода стало исключение из синдрома ИР больных с СД. В 2001 появились NCEP-ATP-III - критерии [91], которые были нацелены, прежде всего, на выявление пациентов высокого риска, нуждающихся в активном образе жизни (табл.3). Эти критерии не ставили своей задачей диагностику ИР как таковой. В 2003 Американской ассоциацией клинических эндокринологов (ААСЕ) [75] были модифицированы ATP III критерии, снова сместив акцент в сторону ИР и опираясь на термин «синдром ИР» (табл.4). Для эпидемиологических исследований в основном использовались критерии ВОЗ и критерии ATP III. В 2005 году появились критерии Международной Федерации СД (IDF) [157], которые служат основой большинства последних эпидемиологических исследований, а в некоторых популяциях произведен перерасчет показателей распространенности и риска с учетом новых критериев (табл.5).

Критерии МС по ВОЗ (1989).

Сахарный диабет, НТГ или гипергликемия натощак, или инсулинорезистентность (определенная методом клемпа) и, по крайней мере, два из следующих критериев:

1. ОТ/ОБ - >0,90 (муж.) и >0,85 (жен.)

2. ТГ >1,7 ммоль/л или ХС ЛВП <0,9 ммоль/л (муж) и < 1,0 ммоль/л (жен)

3. АД >140/90 мм рт. ст.

4. экскреция альбумина с мочой >20 мкг/мин или отношение _альбумин/креатинин >30 мг/л_

Таблица 2

Критерии МС по ЕОШ (1999)

Гиперинсулинемия и любые два из нижеследующих признаков

1. ОТ более 94 см у мужчин и 80 см у женщин

2. ТГ>2,0 ммоль/л или снижение ХС ЛВП менее 1,0 ммоль/л

3. АД >140/90 мм рт. ст.

4. Глюкоза >6,1 ммоль/л__

Таблица 3

Критерии МС по ЫСЕР-АТР III (2001)

Любые три или белее из следующих критериев:

1. Окружность талии >102 см у мужчин и >88 см у женщин

2. ТГ >1,7 ммоль/л

3. АД >130/85 мм рт. ст.

4. ХС ЛВП <1,0 ммоль/л у мужчин и <1,3 ммоль/л у женщин

5. глюкоза сыворотки >6,1 ммоль/л (в модификации >5,6 ммоль/л)

Таблица 4

Критерии МС по ААСЕ (2003)

Фактор риска Пограничные значения

Ожирение Триглицериды ХС ЛВП Мужчины Женщины АГ Глюкоза натощак Глюкоза через 2 часа после нагрузки Другие факторы риска ИМТ более 25.кг/м2 >150 мг/дл <40 мг/дл <50 мг/дл >130/85 мм рт. ст. 110-126 мг/дл >140 мг/дл Семейный анамнез, СД, АГ и ССЗ, сидячий образ жизни, этническая группа риска, возраст, ССКЯ

Критерии МС по IDF (2005)

Абдоминальное ожирение (ОТ у мужчин >94 см, у женщин >80 см) и любые два из четырех нижеперечисленных признаков:

1. ТГ >1,7 ммоль/л (155 мг/дл) или гиполипидемическая терапия;

2. ХС ЛВП <39/50 мг/дл (1,03/1,29 ммоль/л) для мужчин/женщин

3. АД >130/85 мм рт. ст.

4. уровень глюкозы плазмы крови >101 мг/дл (5,6 ммоль/л)_

Все это рождает противоречия в имеющихся данных и дает основу для проведения множества сравнений и сопоставлений.

Кроме этого, очевидно, что ряд критериев синдрома, в первую очередь ожирение, оцениваемое по окружности талии, имеет этнические различия, что нашло свое отражение в определении IDF, 2005 (табл.6).

Таблица 6

Этнические различия критериев ожирения по IDF (2005)

Страна / этническая группа Окружность талии

Европейцы Мужчины >94 см

Женщины >80 см

Южная Азия Мужчины >90 см

Женщины >80 см

Китай Мужчины >90 см

Женщины >80 см

Япония Мужчины >85 см

Женщины >90 см

В ответ на введение критериев IDF в 2005 г. Американская Ассоциация Кардиологов (AHA) совместно с Национальным институтом Сердца, Легких и Крови (NHLBI) (табл.7) опубликовали новый консенсус по диагностике и ведению метаболического синдром, в котором были обновлены критерии ATP III (AHA/NHLBI) и подчеркнуто отсутствие обязательного фактора для диагностики синдрома [101].

Критерии МС по AHA/NHLBI (2006)

3 из 5 критериев Критическое значение

Окружность талии >102 см у мужчин, >80 см у женщин

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Созонова, Колымана Константиновна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адашева, Т. В. Метаболический синдром - основы патогенетической терапии / Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева // Лечащий врач. - 2003. - № 10. -С. 24-29.

2. Акимов, Е. В. Пятилетняя динамика основных факторов риска развития

е

ишемической болезни сердца среди неорганизованного населения Тюмени / Е, В. Акимов, В. В. Гафаров, В. А. Кузнецова // Терапевт, арх. - 2005. - Т. 77, №9.-С. 31-35.

3. Алексеева, Т. И. Географическая среда и биология человека / Т. И. Алексеева. - М. : Мысль, 1977. - 302 с.

4. Алмазов, В. А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В. А. Алмазов, Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова. -СПб. : СПбГМУ, 1999. - 202 с.

5. Андреева, О. Н. Сопоставление периндоприла и низкодозовой комбинации периндоприла и индапамида при лечении артериальной гипертонии больных с метаболическим синдромом / О. Н. Андреева, И. М. Корочкин // Клин, фармакология и терапия. - 2006. - № 3. - С. 56-59.

6. Бутрова, С. А. Метаболический синдром и роль абдоминального ожирения в его развитии (вопросы патогенеза, проявления, современные подходы к лечению)/ С. А. Бутрова // Ожирение: Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. - М., 2000. - С. 38-43.

7. Гайнулин, Ш. М. Частота повышенного индекса массы тела при проведении

целевой диспансеризации по выявлению сердечно-сосудистых заболеваний «

у населения г. Москвы / Ш. М. Гайнулин, Л. Б. Лазебник, В. Н. Дроздов // Рос. кардиол. журн. - 2006. - Т. 59, № 3. - С. 30-33.

8. Гинсар, Е. А. Распространенность метаболического синдрома и его структура в зависимости от массы тела у работающих мужчин г. Мирного /

Е. А. Гинсар, В. Г. Селятицкая, Ю. А. Николаев [и др.] // Профилакт. медицина. - 2010.-№3.-С. 37-41.

9. Гырголькау, JI. А. Содержание липидов в крови .и частота дислипопротеинемий у коренных жителей Чукотки / JI. А. Гырголькау, JI. В. Щербакова, М. В. Иванова // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. - 2011. -Т. 31, №5.-С. 79-83.

10.Дедов И.И. Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: диагностика, клиника, лечение. Практическое руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В.Шестакова.-М., Дипак.-2011.-80с.

11 .Евдокимова, А. А. Распространенность основных факторов риска сердечнососудистых заболеваний среди взрослого населения г. Чебоксары /

A. А. Евдокимова, 3. Н. Токарева, М. Н. Мамедов [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2008. - № 7, прил. 1. - С. 125-126.

12.3имин, Ю. В. Артериальная гипертензия при сахарном диабете: особенность патогенеза и лечения (обзор) / Ю. В. Зимин // Терапевт, арх. - 1998. - Т. 70, № 10.-С. 15-20.

13.Зимин, Ю. В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю. В. Зимин // Кардиология. - 1998. - № 6. - С. 71-81.

14.Казека, Г. Р. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома «X» (популяционное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Г. Р. Казека. - Новосибирск, 1998. - 23 с.

15. Кириченко, JI. JI. Возможности использования физиотенза у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / Л. Л. Кириченко // Мед. вестн. - 2006. - №> 28. - С. 17.

16.Климова, Т. М. Критерии ожирения для идентификации метаболических факторов риска у коренного сельского населения Якутии / Т. М. Климова,

B. И. Федорова, М. Е. Балтахинова // Сиб. мед. журн. - 2012. - № 8. - С. 110-113.

17.Климова, Т. М. Липидный профиль и дислипопротеидемии у коренного сельского населения Якутии / Т. М. Климова, В. И. Федорова, М. Е. Балтахинова, В. Г. Кривошапкин // Сиб. мед. журн. - 2012. - Т. 27, №3.- С. 142-146.

18.Ковалева, О. Н. Ожирение и риск сердечно-сосудистой патологии у женщин / О. Н. Ковалева [Электронный документ] // Мед. аспекты здоровья женщины. - 2009. - № 9. - Режим доступа: http://mazg.com.ua/article/284.html. - Дата обращения 23.032014.

19.Колопкова, Т. А. Метаболический синдром - пандемия XXI века / Т. А. Колопкова, В. В. Блинова, Ю. И. Скворцов // Саратов, мед. журн. -2008.-№3.-С. 130-134.

20.Константинов, В. В. Распространенность избыточной массы тела и ее связь со смертностью от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди мужского населения в городах разных регионов / В.В. Константинов, А.Д. Деев, A.B. Капустина [и др.] // Кардиология. - 2002. - № 10. - С. 45-49.

21. Кылбанова, Е. С. 10-летняя динамика массы тела у мужчин и женщин Новосибирска (1985-1995) / Е. С. Кылбанова, С. К. Малютина, Н. В. Насонова [и др.] // Терапевт, арх. - 2005. - Т. 77, № 3. - С. 64-67.

22.Кылбанова, Е. С. Избыточная масса тела и ожирение среди пришлого населения Якутии / Е. С. Кылбанова, Л. В. Щербакова, Г. И. Симонова, С. К. Малютина // Перспективы российской кардиологии : тез. докл. Рос. нац. конгр. кардиологов (Москва, февр. 2005 г.). - М., 2005. - С 184.

23.Мамедов, М. Н. Компоненты метаболического синдрома у больных артериальной гипертонией / М. Н. Мамедов, Н. В. Перова, В. А. Метельская [и др.] // Кардиология. - 1997. -№ 12. - С. 37-41.

24.Мамедов, М. Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома / М. Н. Мамедов, Р. Г. Оганов // Кардиология. - 2004. - № 9. - С. 4-8.

25. Мухин, Н. А. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулойнтерстициальном поражении почек / Н. А. Мухин, И. М. Балкаров, Д. Г. Шоничев [и др.] // Терапевт, арх. - 1999. - № 6. - С. 23-27.

26.Никитин, Ю. П. Метаболический синдром и его компоненты как возможные модифицирующие факторы риска рака (литературный обзор) / Ю. П. Никитин, Т. Г. Опенко, Г. И. Симонова // Сиб. онкол. журн. 2012. - № 2. -С. 68-72.

27.Никитин, Ю. П. Основные липидные параметры крови жителей Новосибирска / Ю. П. Никитин, К. В. Макаренкова, С. К. Малютина, JI. В. Щербакова // Атеросклероз. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 14-20.

28.Никитин, Ю. П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю. П. Никитин, Г. Р. Казека, Г. И. Симонова // Кардиология. - 2001. - № 9. - С. 37^0.

29.Никитин, Ю. П. Сахарный диабет и метаболический синдром в Сибири и на Дальнем Востоке / Ю. П. Никитин, М. И. Воевода, Г. И. Симонова // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 2012. - № 1. - С. 66-74.

3 О.Николаев К.Ю. Микроциркуляторная сосудистая реактивность к действующим через эндотелий вазоактивным веществам при артериальной гипертонии / A.A. Николаева, Г.И. Лифшиц //Бюллетень Сибирского Отделения Российской Академии Медицинских Наук. -2011, №5.-С.48-52

31.Николаев К.Ю. Патофизиологические аспекты влияния курения на микроциркуляцию / К.Ю. Николаев, Г.И.Лифшиц, B.C. Пронин // Вестник Новосибирского Государственного Университета.-2010.-Т.8, №4,- С. 119-122

32.0ганов, Р. Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией / Р. Г. Оганов, Н. В. Перова, М. Н. Мамедов, В. А. Метельская // Терапевт, арх. - 1998. - Т. 70, № 12.-С. 19-23.

33.Огарков, М. Ю. Распространенность компонентов метаболического синдрома у коренного и некоренного населения Горной Шории /

М. Ю. Огарков, О. JI. Барабаш, Я. В. Казачек [и др.] // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. - 2004. - № 1.-С. 108-111.

34.0кружцость талии и кардиометаболический риск: консенсус группы организаций «Здоровье Америки» // Артер. гипертензия. - 2007. - Т. 13, №3.-С. 189-194.

35. Осаковский, В. JI. Метаболический синдром у аборигенного населения Якутии / В. JI. Осаковский, JI. Г. Гольдфарб, Т. М. Климова [и др.] // Якут, мед. журн. - 2010. - № 2. - С. 98-102.

36.Пузырев, В. П. Популяционно-генетическое исследование липидов крови у коренного населения Обского Севера / В. П. Пузырев, В. И. Панфилов, С. В. Лемза [и др.] // Кардиология. - 1987. - № 3. - С. 27-31.

37. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома / Всерос. науч. о-во кардиологов, Секц. артер. гипертонии. - М., 2008. - 32 с.

38. Родал, К. Основной обмен эскимосов / К. Родал // Питание. - 1952. - Т. 48. - С. 259-268.

39.Ройтберг, Г. Е. Метаболический синдром / Г. Е. Ройтберг, Т. И. Ушакова, Н. В. Кондратова [и др.] ; под ред. Г. Е. Ройтберга. - М. : МЕД пресс-информ, 2007. - 224 с.

40.Ройтберг, Г. Е. Сравнительный анализ диагностических критериев метаболического синдрома и отдельных его компонентов / Г. Е. Ройтберг, Н. В. Кондратова, Т. И. Ушакова // Проф. заболевания и укрепление здоровья. - 2006. - № 3. - С. 43-48.

41.Романова А.Н. Ассоциация метаболического синдрома с коронарным атеросклерозом у жителей Якутии: автореф. дис. к.м.н. /А.Н. Романова.-Новосибирск.-2012.-72с. >

42.Романова А.Н. Частота метаболического синдрома при коронарном атеросклерозе в Якутии / А.Н. Романова, A.C. Гольдерова, М.М. Воевода // Материалы республиканской конференции «Медико-социальная экспертиза

и реабилитация при сердечно-сосудистой патологии в Республике Саха (Якутия)».- Якутск, 2011.- С.:27-29

43.Симонова, Г. И. 23-летние тренды смертности в городской Сибирской популяции / Г. И. Симонова, С. Н. Богатырев, Т. Г. Опенко [и др.] // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. - 2011. - № 1. - С. 96-101 .

44.Симонова, Г. И. Распространенность метаболического синдрома в Сибири: популяционное исследование в г. Новосибирске / Г. И. Симонова, С. В. Мустафина, Е. А. Печенкина // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. -2011. -№ 5. - С. 100-106.

45.Симонова, Г. И. Распространенность метаболического синдрома и его компонентов в Сибири / Г. И. Симонова, Е. А. Печенкина, Л. В. Щербакова, Ю. П. Никитин // Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома : тез. докл. конф. - М., 2006. - С. 17.

46.Симонова, Г. И. Фактическое питание и здоровье населения Сибири: результаты двадцатилетних эпидемиологических исследований / Г. И. Симонова, Ю. П. Никитин, О. М. Братина [и др.] // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. - 2006. - № 4. - С. 22-30.

47.Симонова, Г. И. Хронические неинфекционные заболевания в Сибири: смертность, заболеваемость, профилактика : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / Г. И. Симонова. - Новосибирск, 1998. - 52 с.

48.Симонова, Г. И. Эпидемиологические предпосылки контроля нарушений углеводного обмена / Г. И. Симонова, С. В. Мустафина, Е. А. Печенкина[и др.] //Актуал. вопр. болезней сердца и сосудов. -2009. -№ 2. - С. 18-23.

49. Снодграсс, Д. Метаболическая адаптация якутов (саха) / Д. Снодграсс, В. Леонард, Л. А. Тарская [и др.] // Якут. мед. журн. - 2011. - № 2. - С. 11-14.

50. Софронова, С. И. Характеристика липидно-метаболических нарушений у долган и эвенков с артериальной гипертонией в республике Саха (Якутия) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / С. И. Софронова. -Новосибирск, 2010. - 26 с.

51.Сыдыкова Л.А.Дислипидемия у больных сахарным диабетом 2 типа в Республике Саха (Якутия): автореф. дис. к.м.н./Л.А. Сыдыкова.-Якутск, 2006.-92с.

52.Токарева, 3. Н. Распространенность и особенности метаболического синдрома во взрослой городской популяции / 3. Н. Токарева, М. Н. Мамедов, А. Д. Деев [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2010.-Т. 9, № 1.-С. 10-14.

53.Токарева, 3. Н. Распространенность метаболического синдрома среди взрослого населения в отдельно взятом городе Приволжского федерального округа / 3. Н. Токарева, А. А. Евдокимова, М. Н. Мамедов [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, прил. S22. - С. 368.

54.Успенский, Ю. П. Метаболический синдром у больных с заболеваниями органов пищеварения. Место лечебного питания в комплексной терапии заболеваний органов пищеварения, связанных с метаболическим синдромом // Клин, диетология. - 2004. - Т. 1, № 1. - С. 16-25.

55.Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. - М. : Медиа медика, 2004. - 163 с.

56.Шабалин, А. В. Долгожительство • - модель изучения процесса старения/ А. В. Шабалин, М. И. Воевода, Н. И. Черных [и др.] // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. - 2006. - № 4. - С. 11-21.

57.Шальнова, С. А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 1.- С. 4-9.

58. Шляхто, Е. В. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых критериев и прогностическое значение / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артер. гипертензия. - 2007. -Т. 13, №2.-С. 95-112.

59.Aberti, К. G. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication. Pt. 1. Diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional

report of a WHO consultation / K. G. Aberti, P. Z. Zimmet // Diabetic Medicine. - 1998.-Vol. 15, №7.-P. 539-553.

60.Agata, J. High plasma immunoreactive leptin level in essential hypertension / J. Agata, A. Masuda, M. Tacada [et al.] // Amer. J. of Hypertension. - 1997. -Vol. 10, № 10.-P. 1171-1174.

61.Aguilar-Salinas, C.A. Analysis of the agreement between the World health organization criteria and the National cholesterol education program-Ill definition of the metabolic syndrome: results from a population-based survey / C. A. Aguilar-Salinas, R. Rojas, F. J. Gomez-Perez [et al.] // Diabetes Care. - 2003. -Vol. 26, №5.-P. 1635.

62.A1-Daghri NM. Hyperhomocysteinemia, coronary heart disease, and diabetes mellitus as predicted by various definitions for metabolic Syndrome in a hypertensive Saudi population / N. M. Al-Daghri // Saudi Med. J. - 2007. - Vol. 28, №3.-P. 339-346.

63. Alexander, C. M. NCEP-defined metabolic syndrome, diabetes and prevalence of coronary heart disease among NHANES III participants age 50 years and older / C. M. Alexander, P. B. Landsman, S. M. Teutsch [et al] // Diabetes. - 2003. -Vol. 52,№5.-P. 1210-1214.

64.Anand, S. S. Relationship of metabolic syndrome and fibrinolytic dysfunction to cardiovascular disease / S. S. Anand, Q. Yi, H. Gerstein [et al.] // Circulation. -2003. - Vol. 108, № 4. - P. 420-425.

65.Ardern, C. I. Revised adult treatment panel III guidelines and cardiovascular disease mortality in men attending a preventive medical clinic / C. I. Ardern, P. T. Katzmarzyk, J. Janssen [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 10. - P. 1478-1485.

66.ARIC investigators: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study // Amer. J. of Epidemiology. - 1989. - Vol. 129, № 4. - P. 687-702.

67.Assmann, G. Harmonizing the definition of the metabolic syndrome: comparison of the criteria of the Adult treatment panel III and the International diabetes federation in United States American and European populations /'G. Assmann, R.

Guerra, G. Fox [et al.] I I Amer. J. of Cardiology. - 2007. - Vol. 99, № 4. - P. 541-548.

68. Athyros, V. G. Prevalence of vascular disease in metabolic syndrome using three proposed definitions / V. G. Athyros, E. S. Ganotakis, M. S. plisaf [et al.] // Intern. J. of Cardiology. - 2007. - Vol. 117, № 2. - P. 204-210.

69.Azizi, F. Prevalence of metabolic syndrome in an urban population: Tehran lipid and glucose study / F. Azizi, P. Salehi, A. Etemadi, S. Zahedi-Asl // Diabetes Research a. Clinical Practice. - 2003. - Vol. 61, № 1. - P. 29-37.

70. Balkau, B. Comment on the provisional report from the WHO consultation / B. Balkau, M. A. Charles // Diabetic Medicine. - 1999. - Vol. 16, № 5. - P. 442443.

71. Balkau, B. Frequency of the WHO metabolic syndrome in European cohorts, and an alternative definition of an insulin resistance syndrom^ / B. Balkau, M. A. Charles, T. Drivsholm [et al.] // Diabetes a. Metabolism. - 2002. - Vol. 28, №5.-P. 364-376.

72. Bao, W. H. Persistence of multiple cardiovascular risk clustering related to syndrome X from childhood to young adulthood: the Bogalusa heart study / W. H. Bao, S. R. Srinivastan, W. A. Wattingney [et al.] // Arch, of Internal Medicine. - 1994.-Vol. 154, № 16.-P. 1842-1847.

73. Bauduceau, B. Epidemiology of the metabolic syndrome in 2045 French military personnel (EPIMIL study) / B. Bauduceau, F. Baigts, L. Bordier [et al.] // Diabetes a. Metabolism. - 2005. - Vol. 31, № 4, pt. 1. - P. 353-3^9.

74. Beer-Borst, S. Obesity and other health determinants across Europe: the EURALIM project / S. Beer-Borst, A. Morabia, S. Hercberg [et al.] // J. of Community Health. - 2000. - Vol. 54, № 6. - P. 424-430.

75.Bloomgarden, Z. T. American association of clinical endocrinologists (AACE) consensus conference on the insulin resistance syndrome: 25-26 August 2002, Washington, DC / Z. T. Bloomgarden // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 3. -P. 933-999.

76. Boronat, M. Prevalence of the metabolic syndrome in the island of Gran Canaria: comparison of three major diagnostic proposals / M. Boronat, R. Chirino, V. F. Varillas [et al.] // Diabetic Medicine. - 2005. - Vol. 22, № 12. - P. 1751-1756.

77.Bouguerra, R. Prevalence of metabolic abnormalities in the Tunisian adults: a population based study / R. Bouguerra, L. Ben Salem, H. Alberti // Diabetes a. Metabolism. - 2006. - Vol. 32, № 3. - P. 215-221.

78. Caban, A. J. Obesity in US workers: the National health interview survey, 1986 to 2002 / A. J. Caban, D. J. Lee, D. E. Fleming [et al.] // Amer. J. of Public Health. - 2005. - Vol. 95, № 9. - P. 1614-1622.

79.Cabrera, M. A. Metabolic syndrome, abdominal obesity, and cardiovascular risk in elderly women / M. A. Cabrera, O. C. Gebara, J. Diament [et al.] // Intern. J. of Cardiology. - 2007. - Vol. 114, № 2. - P. 224-229.

80.Chen, H. J. Influence of metabolic syndrome and general obesity on the risk of ischemic stroke / H. J. Chen, C. H. Bai, W. T. Yen [et al.] // Stroke. - 2006. -Vol. 37, №4.-P. 1060-1064.

81. Csaszar, A. Prevalence of metabolic syndrome estimated by International diabetes federation criteria in a Hungarian population / A. Csaszar, E. Kekes, T. Abel [et al.] // Blood Pressure.-2006.-Vol. 15,№2.-P. 101-106.

82. Danforth, E. Failure of adipocyte differentiation causes type II diabetes mellitus / E. Danforth // Nature Genetics. - 2000. - Vol. 26, № 1. - P. 13.

83.Deepa, R. Prevalence of insulin resistance syndrome in a selected south Indian population: the Chennai urban population study-7 [CUPS-7] / R. Deepa, C. S. Shanthirani, G. Premalatha [et al.] // Indian J. of Med. Research. - 2002. - Vol. 115.-P. 118-127.

84.Deepa, M. Prevalence of metabolic syndrome using WHO, ATPIII and IDF definitions in Asian Indians: the Chennai urban rural epidemiology study (CURES-34) / M. Deepa, S. Farooq, M. Datta [et al.] // Diabetes/Metabolism Research a. Rev. - 2007. - Vol. 23, № 2. - P. 127-134.

85.Dekker, M. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn study / M. Dekker, C. Girman, T. Rhodes [et al.] // Circulation. -2005. -Vol. 112, №5.-P. 666-673.

86.Drivsholm, T. Increasing prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance among 60-year-old Danes / T. Drivsholm, H. Ibsen, M. Schroll [et al.] // Diabetic Medicine.-2001.-Vol. 18, №2.-P. 126-132.

87.Droyvold, W. B. Change in height, weight and body mass index: longitudinal data from the HUNT Study in Norway / W. B. Droyvold, T. I. Nilsen, O. Kruger [et al.] // Intern. J. of Obesity. - 2006. - Vol. 30, № 6. - P. 935-939.

88.Drygas, W. Physical activity volume as a key factor influencing obesity and metabolic syndrome prevalence in middle-aged men. Long-term prospective study / W. Drygas, A. Jegier, A. Bednarek-Gejo [et al.] // Przegl. Lekarski. -2005. - Vol. 62, suppl. 3. - P. 8-13.

89.Dunstan, D. W. The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance: the Australian diabetes, obesity and lifestyle study / D. W. Dunstan, P. Z. Zimmet, T. A. Welborn [et al.] // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25, № 5. - P. 829-834.

90. Empana, J. P. Metabolic syndrome and risk of sudden cardiac death in asymptomatic subjects / J. P. Empana, X. Jouver // Mets Insights. - 2006. - Vol. 9.-P. 11-15.

91. Executive summary of the third report of the National cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult treatment panel III) // JAMA. - 2001. - Vol. 285, № 19.-P. 2486-2497.

92.Ferranini, E. The association of hypertension, diabetes and obesity / E. Ferranini, R. A. De Fronzo // J. of Nephrology. - 1989. - Vol. 1, № 1. - P. 3-15.

93.Fezeu, L. Metabolic syndrome in a sub-Saharan African setting: central obesity may be the key determinant / L. Fezeu, B. Balkau, A. P. Kengne [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 193, № 1. - P. 70-76.

94. Ford, A. A comparison of the prevalence of the metabolic syndrome using two proposed definition / A. Ford // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 2, № 3. - P. 575581.

95.Ford, E. S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third national health and nutrition examination survey / E. S. Ford, W. H. Qiles, W. Dietz [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 287, № 3. - P. 356-359.

96. Ford, E. S. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International diabetes federation among adults in the U.S. / E. S. Ford // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 11. - P. 2745-2749.

97.Freiberg, M. S. BMI vs. Waist circumference for identifying vascular risk / M. S. Freiberg, M. J. Pencina, R. B. D'Agostino [et al.] // Obesity. - 2008. - Vol. 16, №2.-P. 463-469.

98.Gentles, D. Metabolic syndrome prevalence in a multicultural population in Auckland, New Zealand / D. Gentles, P. Metcalf, L. Dyall [et al.] // New Zealand Med. J. - 2007. - Vol. 120, № 1248. - P. U2399.

99. Geslain-Biquez, C. The metabolic syndrome in smokers: the D.E.S.I.R. study /

i

C. Geslain-Biquez, S. Vol, J. Tichet [et al.] // Diabetes a. Metabolism. - 2003. — Vol. 29, №3.-P. 226-234.

100. Grundy, S. M. Clinical management of metabolic syndrome / S. M. Grundy, B. Hansen, S. C. Smith (Jr.) // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 4. _ P. 551-556.

101. Grundy, S. M. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American heart association / National heart, lung, and blood institute scientific statement / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, S. R. Daniels [et al.] // Circulation. -2005.-Vol. 112, № 17.-P. 2735-2752.

102. Gu, D. Prevalence of metabolic syndrome and overweight among adults in China / D. Gu, K. Reynolds, X. Wu [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 365, № 9468.-P. 1398-1405.

103. Hadaegh, F. Metabolic syndrome in normal-weight Iranian adults / F. Hadaegh, A. Zabetian, H. Harati, F. Azizi // Annals of Saudi Medicine. - 2007. -Vol. 27, № i.-p. 18-24.

104. Haffner, S. Relationship of proinsulin and insulin to cardiovascular risk factors in nondiabetic subjects / S. Haffner, L. Mykkanen, M. Stern // Diabetes. -1993. - Vol. 42, № 9. - P. 1297-1302.

105. Harzallah, F. The metabolic syndrome in an Arab population: a first look at the new International diabetes federation criteria / F. Harzallah, H. Alberti, F. Ben Khalifa // Diabetic Medicine. - 2006. - Vol. 23, № 4. - P. 441^144.

106. Havel, P. Relationship plasma leptin to plasma insulin and adiposity in normal weight and overweight women: effect of dietary fat content and sustained weight loss / P. Havel, S. Kasin-Karakas, W. Mueller [et al.] // J. of Clinical Endocrinology a. Metabolism. - 1996. - Vol. 81, № 12. - P. 4406-4413.

107. Hosier, A. S. Diabetes and its related risk factors among Russian-speaking immigrants in New York State / A. S. Hosier, T. A. Melnik, M. M. Spence // Ethnicity a. Disease. - 2004. - Vol. 14, № 3. - P. 372-327.

108. Hu, G. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all cause mortality in non-diabetic European men and women / G.1 Hu, Q. Qiao, J. Tuomilehto [et al.] // Arch, of Internal Medicine. - 2004. - Vol. 164, № 10. -P. 1066-1076.

109. Hubert, H. B. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: ,a 26-year follow-up of participants in the Framinghman heart study / H.

B. Hubert, M. Feinleib, P. M. Mc Namara [et al.] // Circulation. - 1983. - Vol. 67, №5.-P. 968-977.

110. Huxley, R. Body mass index, waist circumference and waist:hip ratio as predictors of cardiovascular risk / R. Huxley, S. Mendis, E. Zheleznyakov [et al.] // Europ. J. of Clinical Nutrition. - 2010. - Vol. 64, № 1. - P. 16-22.

111. Hwang, L. C. Prevalence of obesity and metabolic syndrome in Taiwan / L.

C. Hwang, C. H. Bai, C. J. Chen // J. of Formosan Med. Assoc. - 2006. - Vol. 105, №8.-P. 626-635.

112. Isomaa, B. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa, P. Almgren, T. Tuomi [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, № 4. - P. 683-689.

113. Janssen, J. Combined influence of body mass index and waist circumference on coronary artery disease risk factors among children and adolescents / I. Janssen, P. T. Katzmarzyk, S. R. Srinivasan [et al.]// Pediatrics. — 2005.-Vol.115, №6.-P. 1623-1630.

114. Jia, W. P. Epidemiological study on obesity and its comorbidities in urban Chinese older than 20 years of age in Shanghai, China / W. P. Jia, K. S. Ziang, L. Chen [et al.] // Obesity Rev. - 2002. - № 3. - P. 157-165.

115. Jorgensen, M. E. Greenland population study prevalence of the metabolic syndrome among the Inuit in Greenland. A comparison between two proposed definitions / M. E. Jorgensen, P. Bjerregaard, F. Gyntelberg [et al.] // Diabetic Medicine.-2004.-Vol. 21, № 11.-P. 1237-1242.

116. Kamadjeu, R. M. Anthropometry measures and prevalence of obesity in the urban adult population of Cameroon: an update from the Cameroon Burden of Diabetes Baseline Survey / R. M. Kamadjeu, R. Edwards, J. S. Atanga [et al.] // BMC Public Health. - 2006. - Vol. 13, № 6. - P. 228.

117. Khoo, C. M. The impact of central obesity as a prerequisite for the diagnosis of metabolic syndrome / C. M. Khoo, C, F. Liew, S. K. Chew, E. S. Tai // Obesity. - 2007. - Vol. 15, № 1. - P. 262-269.

118. Klein, B. E. K. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in Beaver dam / B. E. K. Klein, R. Klein, K. E. Lee // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25, № 10. - P. 1790-1794.

119. Ko, G. T. High prevalence of metabolic syndrome in Hong Kong Chinese-comparison of three diagnostic criteria / G. T. Ko, C. S. Cockram, C. C. Chow [et al] II Diabetes Research a. Clinical Practice. - 2005. - Vol. 69, № 2. - P. 160-

120. Kolcic, I. Metabolic syndrome in a metapopulation of Croatian island isolates /1. Kolcic, A. Vorko-Jovic, B. Salzer [et al.] // Croat. Med. J. - 2006. -Vol. 47, № 4. - P. 585-592.

121. Laaka, H. M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H. M. Laaka, D. E. Laaksonen, T. A. Lakka // JAMA. - 2002. - Vol. 288, № 21. - P. 2709-2716.

122. Laakso, M. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subjects with varying degrees of glucose tolerance / M. Laakso, H. Sarlund, L. Mykkanen // Arteriosclerosis, Thrombosis, a. Vascular Biology. -1990.-Vol. 10, №2.-P. 223-231. ,

123. Lin, S. X. Prevalence of the metabolic syndrome among US middle-aged and older adults with and without diabetes - a preliminary analysis of the NHANES 1999-2002 data / S. X. Lin, E. X. Pi-Sunyer // Ethnicity a. Disease. -2007.-Vol. 17, № 1.-P. 35-39.

124. Lorenzo, C. The National cholesterol education program - adult treatment panel III, International diabetes federation, and World health organization definitions of the metabolic syndrome as predictors of incident cardiovascular disease and diabetes / C. Lorenzo // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 1. - P. 8-13.

125. Lorenzo, C. Was the historic contribution of Spain to the Mexican gene pool partially responsible for the higher prevalence of type 2 diabetes in Mexican origin populations? The Spanish insulin resistance study group, the San Antonio heart study, and the Mexico city diabetes study / C. Lorenzo, M. Serrano-Rios, M. T. Martinez-Larraz [et al.] // Diabetes Care. - 2001. -Vol. 24, № 12. - P. 2059-2064.

126. Lorenzo, D. The metabolic syndrome as predictor of type 2 diabetes in San-Antonio heart study / D. Lorenzo, M. Okoloise, K. Williams [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 1.1. -P. 3153-3159.

127. Lucove, J. C. Association between adult and childhood socioeconomic status and prevalence of the metabolic syndrome in African Americans: the Pitt

County study / J. C. Lucove, J. C. Kaufman, S. A. James // Amer. J. of Public Health. - 2007. - Vol. 97, № 2. - P. 234-236.

128. Mamedov, M. Metabolic syndrome prevalence in Russia: preliminary results of cross-sectional population study / M. Mamedov,' N. Suslonova, I. Lisenkova [et al.] // Diabetes a. Vascular Disease Research. - 2007. - Vol. 4, suppl. l.-P. S46-S47.

129. Mancia, G. Cardiovascular risk profile and blood pressure control in Italian hypertensive patients under specialist care / G. Mancia, R. Volpe, S. Boros [et al.] // J. of Hypertension. - 2004. - Vol. 22, № 1. - P. 51-57.

130. Mancia, G. Hypertension prevalence, awareness, control and association with metabolic abnormalities in the San Marino population: the SMOOTH study / G. Mancia, G. Parati, C. Borghi [et al.] // J. of Hypertension. -2006. - Vol. 24, № 5.-P. 837-843.

131. Mancia, G. Metabolic syndrome in the Pressioni arteriöse monitorate e loro associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao [et al.] // Hypertension. -2007. - Vol. 49, № 1. - p. 40^7.

132. Mannucci, E. How many components for the metabolic syndrome? Results of exploratory factor analysis in the FIBAR study / E. Mannucci, M. Monami, C. M. Rotella // Nutrition, Metabolism a. Cardiovascular Diseases. - 2007. - Vol. 17, № 10.-P. 719-726.

133. Mattsson, N. The prevalence of the metabolic syndrome in young adults. The cardiovascular risk in young Finns study / N. Mattsson, T. Ronnemaa, M. Juonala [et al.] // J. of Internal Medicine. - 2007. - Vol. 261, № 2. - P. 159-169.

134. McNeill, A. M. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the Atherosclerosis risk in communities (ARIC) study / A. M. McNeill, W. Rosamond, C. J. Girman [et al.] // Diabetes Care. - 2005. -Vol. 28, №2.-P. 385-390.

135. Meigs, J. B. Epidemiology of the metabolic syndrome, 2002 / J. B. Meigs // Amer. J. Managed Care. - 2002. - Vol. 8, № 11, suppl. - S283-S292.

136. Meigs, J. B. Impact of insulin resistance on risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease in people with metabolic syndrome / J. B. Meigs, M. K. Rutter, L. M. Sullivan [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 5. - P. 1219-1225.

137. Mohamed-Ali, Ms. V. Association of proinsulin-like molecules with lipids and fibrinogen in non-diabetic subjects - evidence against a modulating role for insulin / Ms. V. Mohamed-Ali, M. M. Gould, S. Gillies [et al.] // Diabetologia. -1995. - Vol. 38, № 9. - P. 1110-1116.

138. Mokdad, A. H. The continuing epidemics of obesity and diabetes in the United States / A. H. Mokdad, B. A. Bowman, E. S. Ford [et al.] // JAMA. -2001.-Vol. 286,№ 10.-P. 1195-2000.

139. Moon, J. Y. The applicability of the Asian modified criteria of the metabolic syndrome in the Korean population / J. Y. Moon, S. Park, J. H. Rhee [et al.] // Intern. J. of Cardiology. - 2007. - Vol. 114, № 1. - P. 83-89.

140. Morabia, A. The obesity epidemic as harbinger of metabolic disorder epidemic: trends in overweight, hypercholesterolemia, and diabetes treatment in Geneva, Switzerland, 1993-2003 / A. Morabia, M. C. Costanza // Amer. J. of Public Health. - 2005. - Vol. 95, № 4. - P. 632-635.

141. Nikitin, Yu. P. 10-year trends in risk factors and cardiovascular mortality: Siberian MONICA / Yu. P. Nikitin, S. K. Malyutina, G. I. Simonova // The Millennium congress : 11th Intern, congr. on circumpolar health (Harstad Norway, June 4-9, 2000). - [S.I.], 2000. - P. 260-261.

142. Novakovich, B. Occurrence of the metabolic syndrome in the population of the town of Novi Sad / B. Novakovich, M. Popovic // Med. Pregl. - 2001. -Vol. 54.-P. 17-20.

143. Onat, A. Metabolic syndrome: major impact on coronary risk in a population with low cholesterol levels - a prospective and cross-sectional evaluation / Onat A, Ceyhan K, Basar O [et al.] // Atherosclerosis. -2002. -Vol. 165, №2.-P. 285-292.

144. Pambianco, G. The prediction of major outcomes of type 1 diabetes: a 12 year prospective evaluation of three separate definitions of the metabolic syndrome, and their components and estimated glucose disposal rate: the Pittsburgh epidemiology of diabetes complications study experience / G. Pambianco, T. Costacou, T. J. Orchard // Diabetes Care. - 2007. -Vol. 30, № 5.-P. 1248-1254.

145. Park, H. S. Prevalence of the metabolic syndrome among Korean adults according to criteria of IDF / H. S. Park, S. Y. Lee, S. M. Kim [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, № 4. - P. 933-934.

146. Qiao, Q. Comparison of different definitions of the metabolic syndrome in relation to cardiovascular mortality in European men and women analysis / Q. Qiao, J. Pitkaniemi, W. G. Gao // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, № 12. - P. 2837-2846

147. Qiao, Q. Comparison of different definitions of the metabolic syndrome in relation to cardiovascular mortality in European men and women / Q. Qiao // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, № 12. - P. 2837-2846.

148. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven //Diabetes.- 1988.-Vol. 37, № 12.-P. 1595-1607.

149. Rosenbaum, P. Japanese-Brazilian diabetes study group analysis of criteria for metabolic syndrome in a population-based study of Japanese Brazilians / P. Rosenbaum, S. G. Gimeno, A. Sanudo [et al.] // Diabetes, Obesity a. Metabolism. - 2005. - Vol. 7, № 4. - P. 352-359.

150. Ruderman, N. Cell biology: chewing the fat ACC and energy balance / N. Ruderman, J. S. Flier// Science. -2001. - Vol. 291, № 5513. -P. 2558-2559.

151. Son Le, N. T. The metabolic syndrome: prevalence and risk factors in the urban population of Ho Chi Minth city / N. T. Son Le, D. Kunii, N. T. Hung [et al.] // Diabetes Research a. Clinical Practice. - 2005. - Vol. 67, № 3. - P. 243250.

152. Srinivasan, S. P. Changes in metabolic syndrome variables since childhood in prehypertensive and hypertensive subjects: the Bogalusa heart study / S. P.

Srinivasan, L. MyersL, S. P. Berenson // Hypertension. - 2006. - Vol. 48, № 1. — P. 33-39.

153. Stevens, J. Associations between gender, age and waist circumference / J. Stevens, E. G. Katz, R. R. Huxley // Europ. J. of Clinic Nutrition. - 2010. -Vol. 64, № 1.-P. 6-15.

154. Sy, R. G. Metabolic syndrome in Asia: time for action / R. G. Sy // Mets Insights. - 2006, - Vol. 9, № 1. - P. 4-7.

155. Tan, S. E. Can we apply the National cholesterol education program adult treatment panel definition of the metabolic syndrome to Asians? / S.E. Tan, S. Ma, D. Wai // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 5. - P. 1182-1186.

156. Tanaka, H. Metabolic syndrome and chronic kidney disease in Okinawa, Japan / H. Tanaka, Y. Shiohira, Y. Uezu [et al.] // Kidney Intern. - 2006. - Vol. 69, №2. -P. 369-374.

157. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome [Электронный ресурс] // International Diabetes Federation. - Mode of access: http://www.idf.org/webdata/docs/IDF Meta def final.pdf. - Date of access: 20.03.2014.

158. Tillin, T. Metabolic syndrome and coronary heart disease in South Asians, African-Caribbeans and white Europeans: a UK population-based cross-sectional study / T. Tillin, N. Forouhi, D. G. Johnston [et al.] // Diabetologia. - 2005. -Vol. 48, №4.-P. 649-656.

159. Tsai, W. L. Impact of Obesity on Medical Problems and Quality of Life in Taiwan / W. L. Tsai, S. U. Yang, S. F. Lin, F. M. Fang // Amer. J. of Epidemioloigy. - 2004. - Vol. 160, № 6. - P. 557-565.

160. Villegas, R. Prevalence of the metabolic syndrome in middle-aged men and women / R. Villegas, I. Perry, D. Creagh [et al.] // Diabetes Care. - 2003. -Vol. 26, № 11. - P. 3198-3199.

161. Walder, K. Leptin inhibits insulin binding in isolated rat adipocytes / K. Walder, A. Fillips, S. Clark [et al.] // J. of Endocrinology. - 1997. - Vol. 155, № 3. - P. R5-R7.

162. Wang, J. The metabolic syndrome predicts cardiovascular mortality: a 13-year follow-up study in elderly non-diabetic Finns / J. Wang, S. Ruotsalainen, L. Moilanen [et al.] // Europ. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 7. - P. 857-864.

163. Wareham, N. J. Cigarette smoking is not associated with hyperinsulinemia: evidence against a causal relationship between smoking and insulin resistance / N. J. Wareham, E. M. Ness, C. D. Byrne [et al.] // Metabolism. - 1996. - Vol. 45, № 12. - P. 1551-1556.

164. Yong, T. K. Factor analysis of ethnic variation in the multiple metabolic (insulin resistance) syndrome in three Canadian populations / T. K. Yong, D. Chateau, M. Zang // Amer. J. of Human Biology. - 2002. - Vol. 14, № 5. - P. 649-658.

165. Zabetian, A. Prevalence of metabolic syndrome in Iranian adult population, concordance between the IDF with the ATPIII and the WHO definitions / A. Zabetian, F. Hadaegh, F. Azizi // Diabetes Research a. Clinical Practice. - 2007. -Vol. 77, №2.-P. 251-257.

Автор выражает искреннюю признательность д.м.н. профессору Михаилу Иннокентьевичу Томскому, к.м.н. Ольге Викторовне Татариновой, д.м.н. Елене Семеновне Кылбановой, к.м.н. Александру Семеновичу Сидорову, Зое Прокопьевне Гороховой, к.м.н. Лене Егоровне Лыткиной за ценные советы и всестороннюю поддержку.

Автор выражает благодарность д.м.н. профессору Юлии Игоревне Рагино и её сотрудникам за липидные исследования крови, стм.с. Л.В. Щербаковой за помощь в статистической обработке результатов исследований, к.м.н. Светлане Владимировне Мустафиной за советы и поддержку.

Автор выражает глубокую благодарность за консультативную помощь и поддержку на всех этапах работы научному руководителю д.м.н., профессору, заслуженному деятелю наук РФ Галине Ильиничне Симоновой